ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತ ಮತ್ತು ವಾಪಸಾತಿ (2010) ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ, ಫಾಸ್ಬಿ, ಮತ್ತು ಸಿಫೊಸ್ನ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ನಿಯಂತ್ರಣ

ಜೆ ನ್ಯೂರೋಕೆಮ್. ಲೇಖಕ ಹಸ್ತಪ್ರತಿ; PMC ಅಕ್ಟೋಬರ್ 1, 2011 ನಲ್ಲಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ.
ಅಂತಿಮ ಸಂಪಾದಿತ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಗಿದೆ:
ಜೆ ನ್ಯೂರೋಕೆಮ್. ಅಕ್ಟೋಬರ್ 2010; 115 (1): 112 - 122.

ಆನ್‌ಲೈನ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಗಿದೆ ಆಗಸ್ಟ್ 3, 2010. ನಾನ:  10.1111 / j.1471-4159.2010.06907.x

ಈ ಲೇಖನದ ಪ್ರಕಾಶಕರ ಅಂತಿಮ ಸಂಪಾದಿತ ಆವೃತ್ತಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ ಜೆ ನ್ಯೂರೊಚೆಮ್
PMC ಯಲ್ಲಿ ಇತರ ಲೇಖನಗಳನ್ನು ನೋಡಿ ಉಲ್ಲೇಖ ಪ್ರಕಟವಾದ ಲೇಖನ.

ಅಮೂರ್ತ

ದೀರ್ಘಕಾಲದ drug ಷಧ ಮಾನ್ಯತೆ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಪ್ರೊಫೈಲ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಅದು ಮಾದಕ ವ್ಯಸನದ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನವು ಸ್ವಯಂ-ಆಡಳಿತ ಮತ್ತು ನೊಗದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ನಂತರದ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಉಪಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ cFos, FosB, ಮತ್ತು osFosB ನ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ (ಎನ್ಎಸಿ) ಶೆಲ್ ಮತ್ತು ಕೋರ್ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಗ್ರಹವಾಗುವುದರೊಂದಿಗೆ ಸಿಫೊಸ್, ಫಾಸ್ಬಿ ಮತ್ತು os ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರಾದೇಶಿಕವಾಗಿ ಮತ್ತು ತಾತ್ಕಾಲಿಕವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಆದರೆ ಕಾಡೇಟ್-ಪುಟಾಮೆನ್ (ಸಿಪಿಯು) ನಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಬಿ ಹೆಚ್ಚಳ ತೀವ್ರ ಅಥವಾ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಡಳಿತದೊಂದಿಗೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಡಳಿತದೊಂದಿಗೆ ಎಲ್ಲಾ 3 ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಉಪಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಗಾಗಿ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ mRNA ಗೆ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೊಂಡಿದೆ. ಫಾಸ್ಬಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಸಹನೆ ಬೆಳೆಯಿತು, ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಎನ್ಎಸಿ ಶೆಲ್ ಮತ್ತು ಸಿಪುವಿನಲ್ಲಿ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಸಿಫೊಸ್ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯು ಕುಹರದ ಆದರೆ ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಸೇವನೆಯ ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವಯಂ-ಆಡಳಿತ ಮತ್ತು ನೊಗ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಬಿ ಮತ್ತು os ಫಾಸ್ಬಿ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಹೋಲುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಸಿಪುವಿನಲ್ಲಿನ osFosB- ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ನ್ಯೂರೋಅಡಾಪ್ಟೇಶನ್‌ಗಳು ಅಭಿದಮನಿ ಕೊಕೇನ್ ಬಳಕೆಯ ಪ್ರಾರಂಭದೊಂದಿಗೆ ಮೊದಲೇ ಯೋಚಿಸಿದ್ದಕ್ಕಿಂತ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು NAc ನಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಗ್ರಹದೊಂದಿಗೆ, ಕೊಕೇನ್-ಬೇಡಿಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಯಲ್ಲಿ ವ್ಯಸನ-ಸಂಬಂಧಿತ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು.

ಕೀವರ್ಡ್ಗಳನ್ನು: ಕೊಕೇನ್, ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ, ವಾಪಸಾತಿ, ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್, ಫಾಸ್

ಪರಿಚಯ

ವ್ಯಸನಕಾರಿ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಪದೇ ಪದೇ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರತಿಫಲ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ನ್ಯೂರೋಡಾಪ್ಟೇಶನ್‌ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ drug ಷಧಿ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ಮಾದಕವಸ್ತು-ಬೇಡಿಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಯ ಹಂಬಲ ಮತ್ತು ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯ ನಿರಂತರತೆಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಅನೇಕ ನ್ಯೂರೋಅಡಾಪ್ಟೇಶನ್‌ಗಳು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆ ಮತ್ತು ನಂತರದ ವಂಶವಾಹಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ನರಕೋಶದ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯದ ಮೇಲೆ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ (ಜಾಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2006). ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳ ಫಾಸ್ ಕುಟುಂಬವು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಆಸಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಈ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರು ತೀವ್ರವಾದ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆಯ ನಂತರ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಭೇದಾತ್ಮಕ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತಾರೆ. ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ, ಅನಿಶ್ಚಿತ ಶೈಲಿಯಲ್ಲಿ (ಅಂದರೆ, ಇಂಟ್ರಾಪೆರಿಟೋನಿಯಲ್ (ಐಪಿ) ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಮೂಲಕ) ತೀವ್ರವಾಗಿ ನಿರ್ವಹಿಸಿದಾಗ ಅದು ಡಾರ್ಸಲ್ (ಕಾಡೇಟ್-ಪುಟಾಮೆನ್, ಸಿಪಿಯು) ಮತ್ತು ವೆಂಟ್ರಲ್ (ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್, ಎನ್ಎಸಿ) ಎರಡರಲ್ಲೂ ಸಿಫೊಸ್ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಬಿ ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ (ಗ್ರೇಬಿಲ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1990; ಯಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1991; ಭಾವಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1992), ಈ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸಹಿಸಿಕೊಳ್ಳುವುದು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಆಡಳಿತದೊಂದಿಗೆ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ (ಭಾವಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1992, 1994; ಅಲಿಭಾಯ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2007). ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ΔFosB (35-37 kDa) ನ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಮಟ್ಟಗಳು, ಇದು ಸ್ಥಿರವಾದ ಮೊಟಕುಗೊಂಡ ಸ್ಪ್ಲೈಸ್ ರೂಪಾಂತರ fosB ಜೀನ್, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನಂತರ ತೀವ್ರವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಆದರೆ ತೀವ್ರವಾದ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆ ಅಲ್ಲ (ಭಾವಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1994; ನಯ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1995; ಚೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1995, 1997). ಈ ಸ್ಥಿರ osFosB ಐಸೋಫಾರ್ಮ್‌ಗಳು cFos ಅಥವಾ FosB ಗಿಂತ ವಿಭಿನ್ನ ಜೂನ್ ಕುಟುಂಬ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಭಿನ್ನಲಿಂಗೀಯವಾಗಬಹುದು (ಚೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1995), ಮತ್ತು ಸ್ವತಃ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಹೋಮೋಡಿಮರ್ಗಳನ್ನು ಸಹ ರಚಿಸಬಹುದು (ಜೋರಿಸೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1997), ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ನಂತರದ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್- 1 (AP-1) ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ಭೇದಾತ್ಮಕ ರಚನೆಯು AP-1 ಸೈಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆಯಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುವ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಬದಲಾಯಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ (ಹೋಪ್, 1998; ಕೆಲ್ಜ್ ಮತ್ತು ನೆಸ್ಲರ್, 2000). OssFosB ಎತ್ತರಗಳು ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಅಥವಾ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನವಾಗಿದೆಯೆ ಎಂಬುದರ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಪ್ರೊಫೈಲ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಭೇದಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಸಹ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ಈ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಕೊಕೇನ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ವರ್ತನೆಗಳ ಭೇದಾತ್ಮಕ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು (ಮೆಕ್‌ಕ್ಲಂಗ್ ಮತ್ತು ನೆಸ್ಲರ್, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಆಂಫೆಟಮೈನ್, ಮಾರ್ಫೈನ್, including ಸೇರಿದಂತೆ ಇತರ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾನ್ಯತೆ9-ಟಿಎಚ್‌ಸಿ, ನಿಕೋಟಿನ್, ಎಥೆನಾಲ್ ಮತ್ತು ಫೆನ್ಸಿಕ್ಲಿಡಿನ್ ಸಹ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರವಾದ os ಫಾಸ್ಬಿ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್‌ಗಳ ಸಂಗ್ರಹಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ (ಮ್ಯಾಕ್ಕ್ಲಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2004; ಪೆರೊಟ್ಟಿ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2008). ಇದಲ್ಲದೆ, ಇತ್ತೀಚಿನ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳು osFosB ಕ್ರೋ ulation ೀಕರಣ ಮತ್ತು ಆಂಫೆಟಮೈನ್-ಪ್ರೇರಿತ cFos ನಡುವಿನ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಉತ್ತೇಜಕ ಮಾನ್ಯತೆಯ ನಂತರ ಕಂಡುಬರುವ cFos ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಸಹಿಸಿಕೊಳ್ಳುವುದಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು (ಬಾಡಿಗೆ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2008). ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳು ಸ್ಥಿರ osFosB ಐಸೋಫಾರ್ಮ್‌ಗಳು “ಆಣ್ವಿಕ ಸ್ವಿಚ್” ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಆರಂಭಿಕ ಮಾದಕವಸ್ತು ಬಳಕೆಯಿಂದ ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಸನಿಯಾದ ಜೈವಿಕ ಸ್ಥಿತಿಗಳಿಗೆ ಪರಿವರ್ತನೆಗೊಳ್ಳಲು ಅನುಕೂಲವಾಗಬಹುದು ಎಂಬ othes ಹೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ (ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2001; ನೆಸ್ಲರ್, 2008).

ಹಿಂದಿನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಫಾಸ್ ಫ್ಯಾಮಿಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಕೊಕೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡಿವೆ, ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಮಾನವನ ದುರುಪಯೋಗದ ಮಾದರಿಯ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಹಲವಾರು ಗಂಟೆಗಳ ಕಾಲ ಅಭಿದಮನಿ (IV) ಅನ್ನು ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸಿದಾಗ ಈ ನಿಯಂತ್ರಣದ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಕೆಲವು ಉದಾಹರಣೆಗಳಿವೆ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಒಂದು 30- ನಿಮಿಷದ ಅಧಿವೇಶನದ ನಂತರ (ಕುಜ್ಮಿನ್ ಮತ್ತು ಜೋಹಾನ್ಸನ್, 1999) ಸಿಎಫ್‌ಒಎಸ್ ಎಂಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಅನ್ನು ಸಿಪುವಿನಲ್ಲಿ ಎತ್ತರಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಒಂದು ಅಧ್ಯಯನವು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ, ಆದರೆ ಉಪ-ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನಂತರ ಇಲಿಗಳ ಸಿಪುವಿನಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ ( 3 ದಿನಗಳು) ಅಥವಾ ದೀರ್ಘಕಾಲದ (6-12 ವಾರಗಳು) ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತ (ಡೌನೈಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1993, 1995). ವಾಪಸಾತಿಯ ಅವಧಿಯ ನಂತರ, NAc ನಲ್ಲಿನ cFos ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನಲ್ಲಿನ ಕೊಕೇನ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಹೆಚ್ಚಳವು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮುಂಚಿನ ಉಲ್ಬಣಗೊಂಡ ಕೊಕೇನ್ ಸೇವನೆಯೊಂದಿಗೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ (ಬೆನ್-ಶಹರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2004), ಕೊಕೇನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಸೂಚನೆಗಳಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ನಂತರ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಾದ್ಯಂತ ಎತ್ತರದ ಸಿಫೋಸ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ (ನೀಸ್ವಾಂಡರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2000; ಕುಫಾಹ್ಲ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2009). CFos ಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ΔFosB ಯ ಹೆಚ್ಚಿದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಾದ್ಯಂತ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಈ ಕ್ರೋ ulation ೀಕರಣವು ಕನಿಷ್ಠ 1 ದಿನದವರೆಗೆ ವಾಪಸಾತಿಗೆ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ (ಪಿಚ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1997; ಪೆರೋಟಿ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2008). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅನೇಕ ಫಾಸ್ ಫ್ಯಾಮಿಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ತೀವ್ರವಾದ ಅಥವಾ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾನ್ಯತೆಯೊಂದಿಗೆ ಅಂತಹ ಅಭಿದಮನಿ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸುವ ಯಾವುದೇ ವರದಿಗಳಿಲ್ಲ. OsFosB ಮತ್ತು cFos ನಡುವಿನ ಸಂಭಾವ್ಯ ಸಂವಹನಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಿದರೆ, ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ ಭೇದಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಭೇದಾತ್ಮಕ AP-1 ಸಂಕೀರ್ಣ ರಚನೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ವರ್ತನೆಯ ಮೇಲೆ ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳ ಸಂಭವನೀಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಗಮನಿಸಿದರೆ, ಇದರಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಣೆಯಿಂದ ಸ್ವಯಂ-ಆಡಳಿತ ನಡೆಸಿದಾಗ ಅನಿಶ್ಚಿತ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಸಂಭವಿಸುವ cFos, FosB, ಮತ್ತು osFosB ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತವನ್ನು ಮುಕ್ತಾಯಗೊಳಿಸಿದ ನಂತರ ಈ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಎಷ್ಟು ಕಾಲ ಮುಂದುವರಿಯಬಹುದು ಎಂಬುದನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು. ಆದ್ದರಿಂದ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ನಾವು ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತ ಮತ್ತು ವಾಪಸಾತಿ ಎರಡರಲ್ಲೂ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಉಪಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ osFosB, FosB, ಮತ್ತು cFos ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ IV ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. ತೀವ್ರವಾದ ಅಥವಾ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒಡ್ಡಿಕೆಯ ನಂತರ ವೊಲಿಶನಲ್ ಅಲ್ಲದ ನೊಗದ ಕಷಾಯಗಳ ಮೂಲಕ ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್‌ನ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಪಡೆಯುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿನ ನಿಯಂತ್ರಣದೊಂದಿಗೆ ಸ್ವನಿಯಂತ್ರಿತ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದೊಂದಿಗೆ ಕಂಡುಬರುವ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ನಾವು ಹೋಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. FosB ಮತ್ತು osFosB ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಸ್ಪ್ಲೈಸ್ ರೂಪಾಂತರಗಳಾಗಿವೆ fosB ಜೀನ್, ನಾವು FosB ಮತ್ತು osFosB ಗಾಗಿ mRNA ಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಣದೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದ್ದೇವೆ.

ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು

ವಿಷಯಗಳು ಮತ್ತು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ

ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಸರಿಸುಮಾರು 250-300 ಗ್ರಾಂ ತೂಕದ ವಯಸ್ಕ ಗಂಡು ಸ್ಪ್ರಾಗ್-ಡಾವ್ಲಿ ಇಲಿಗಳನ್ನು 12 h ಬೆಳಕಿನ-ಗಾ cycle ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ ತಾಪಮಾನ ಮತ್ತು ತೇವಾಂಶ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಗಿತ್ತು (7 ನಲ್ಲಿ ದೀಪಗಳು: 00 AM). ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ಆಹಾರ ಮತ್ತು ನೀರನ್ನು ನೀಡಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು ಜಾಹೀರಾತು ದ್ರಾವಣ ಸುಕ್ರೋಸ್ ಉಂಡೆಗಳಿಗೆ (85 mg, BioServ) ಲಿವರ್-ಪ್ರೆಸ್ ತರಬೇತಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅವುಗಳನ್ನು ಉಚಿತ ಆಹಾರದ ತೂಕದ 45% ನಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗಿದೆಯೆಂಬುದನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ. ನಿಗದಿತ-ಅನುಪಾತದ 100 (FR3) ಬಲವರ್ಧನೆಯ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯಡಿಯಲ್ಲಿ ಸ್ವಾಧೀನ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಪೂರೈಸುವವರೆಗೆ (1 ಸತತ ಅಧಿವೇಶನಗಳಿಗೆ 1 ಉಂಡೆಗಳು) ವಾತಾಯನ ಕಾರ್ಯಾಚರಣಾ ಕೋಣೆಗಳಲ್ಲಿ (ಮೆಡ್ ಅಸೋಸಿಯೇಟ್ಸ್, ಜಾರ್ಜಿಯಾ, VT) ಲಿವರ್-ಪ್ರೆಸ್ ತರಬೇತಿಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಆಗ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ಆಹಾರವನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು ಜಾಹೀರಾತು ದ್ರಾವಣ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಮುನ್ನ ಕನಿಷ್ಠ 24 ಗಂ. ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ, ಸಹಾಯಕ ಉಸಿರಾಟಕ್ಕೆ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಅಟ್ರೊಪಿನ್ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಮಿಗ್ರಾಂ / ಕೆಜಿ, ಸಬ್ಕ್ಯುಟೇನಿಯಸ್) ನೀಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಈ ಹಿಂದೆ ಪ್ರಕಟವಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಪ್ರಕಾರ ಸೋಡಿಯಂ ಪೆಂಟೊಬಾರ್ಬಿಟಲ್ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಮಿಗ್ರಾಂ / ಕೆಜಿ, ಐಪಿ) ಅರಿವಳಿಕೆ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ, ಒಳಹರಿವಿನ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ ಅನ್ನು ಬಲ ಜುಗುಲಾರ್ ರಕ್ತನಾಳದಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು.ಎಡ್ವರ್ಡ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2007a). ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ, ಸೋಂಕನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಪೆನಿಸಿಲಿನ್ (200,000 IU / kg, ಇಂಟ್ರಾಮಸ್ಕುಲರ್) ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಕ್ಯಾತಿಟರ್ ಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿದಿನ 0.2 ml ಹೆಪರಿನೈಸ್ಡ್ (20 IU / ml) ಜೆಂಟಾಮೈಸಿನ್ ಸಲ್ಫೇಟ್ (0.33 mg / ml) ಹೊಂದಿರುವ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯೊಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಸಲೈನ್ ನೊಂದಿಗೆ ಹರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಆರೋಗ್ಯ ಸಂಸ್ಥೆಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ನಡೆಸಲಾಯಿತು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಆರೈಕೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆಗಾಗಿ ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿ, ಮತ್ತು ಯುಟಿ ನೈ w ತ್ಯ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಕೇಂದ್ರ ಸಾಂಸ್ಥಿಕ ಪ್ರಾಣಿ ಆರೈಕೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆ ಸಮಿತಿ (ಐಎಸಿಯುಸಿ) ಅನುಮೋದಿಸಿದೆ.

ಉಪಕರಣ ಮತ್ತು ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು

ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ 1 wk ಚೇತರಿಕೆಯ ನಂತರ, ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಅನೇಕ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಗುಂಪುಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗಿದೆ / ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಸಮಯ (ಅಂಜೂರ. 1A), ಮತ್ತು ಈ ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ದೈನಂದಿನ ಅಧಿವೇಶನಗಳಲ್ಲಿ ಆಪರೇಂಟ್ ಟೆಸ್ಟ್ ಕೋಣೆಗಳಿಗೆ ಮರಳಿದೆ (ಎಡ್ವರ್ಡ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2007b). ಸಂಸ್ಕರಿಸದ ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿರುವ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಏಕ-ಇರಿಸಲಾಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ಪರಿಸರಕ್ಕೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳದೆ ಪ್ರತಿದಿನ ತಮ್ಮ ಮನೆಯ ಪಂಜರಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ (ಸಿಎಸ್ಎ) ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿರುವ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಕೊಕೇನ್ (0.5 mg / kg / 50 infl ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್) ಅನ್ನು ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಣೆಯಿಂದ ನಿಗದಿತ-ಅನುಪಾತದ 1 (FR1) ದೈನಂದಿನ 4 h ಸೆಷನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯಡಿಯಲ್ಲಿ, 6 ದಿನಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. / wk, ಒಟ್ಟು 18 ದಿನಗಳವರೆಗೆ. ಪ್ರತಿ ಸಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್ ಪ್ರೆಸ್ 2.5 ನ ಕೊಕೇನ್ ಕಷಾಯವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಿತು, ಇದು ಸಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್‌ಗಿಂತ ಮೇಲಿರುವ ಕ್ಯೂ ಲೈಟ್‌ನ ಪ್ರಕಾಶದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಕೊಕೇನ್ ಕಷಾಯದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮನೆಯ ಬೆಳಕನ್ನು ನಂದಿಸಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಕಷಾಯದ ನಂತರ ಹೆಚ್ಚುವರಿ 12.5 ನ ಕಾಲಾವಧಿ ಇತ್ತು, ಇದರಲ್ಲಿ ಮನೆಯ ಬೆಳಕು ಆಫ್ ಆಗಿತ್ತು. ಕಷಾಯ ಮತ್ತು ಕಾಲಾವಧಿ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ ಲಿವರ್ ಅನ್ನು ದಾಖಲಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಲ್ಲ. ಕೋಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್ ಇತ್ತು, ಆದರೆ ಈ ಲಿವರ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವುದರಿಂದ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮವಿಲ್ಲ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನೊಗ (ಸಿವೈ) ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿರುವ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿ ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಜೋಡಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಕೊಕೇನ್ ಕಷಾಯವನ್ನು ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ತಮ್ಮ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ಪಾಲುದಾರರಿಗೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ. ತೀವ್ರವಾದ ನೊಗ (ಎವೈ) ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿರುವ ಇಲಿಗಳನ್ನು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಿಎಸ್‌ಎ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಜೋಡಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಕೊನೆಯ ದಿನದವರೆಗೆ ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಬದಲಾಗಿ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಲವಣಯುಕ್ತ ಕಷಾಯವನ್ನು ಪಡೆದರು, ಅವರು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಕೊಕೇನ್ ಕಷಾಯದ ಒಂದು ಅಧಿವೇಶನವನ್ನು ಪಡೆದಾಗ ಸಮಯ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಸಂಸ್ಕರಿಸದ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದಾಗ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ, ಪರೀಕ್ಷೆ ಅಥವಾ ಇತರ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸಂಭಾವ್ಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಸಲೈನ್ ಎಸ್‌ಎ ಗುಂಪಿಗೆ ಸಲೈನ್ ಅನ್ನು ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಅನುಮತಿಸಲಾಯಿತು. ತೀವ್ರ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆಯೊಂದಿಗೆ cFos, FosB, ಅಥವಾ osFosB ನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು AY ಮತ್ತು CY ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವಿನ ಹೋಲಿಕೆಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು, ಆದರೆ cFos, FosB, ಅಥವಾ osFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವ ಸಲುವಾಗಿ CSA ಮತ್ತು CY ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕೊಕೇನ್‌ನ ಲಾಭದಾಯಕ ಮತ್ತು c ಷಧೀಯ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. CFos, FosB, ಮತ್ತು osFosB ಯ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಹೋಲಿಸಲು ಅಂತಿಮ 4 h ಪರೀಕ್ಷಾ ಅಧಿವೇಶನದ ನಂತರ ಎಲ್ಲಾ ಅಧ್ಯಯನ ಗುಂಪುಗಳಿಂದ ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ನಿರಂತರತೆಯನ್ನು ಅಂಗಾಂಶ ಸಂಗ್ರಹಿಸಿದ 24 h ಅಥವಾ 3 ನೊಂದಿಗೆ ಕೆಲವು ಅಧ್ಯಯನ ಗುಂಪುಗಳಿಗೆ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಯಿತು. ಅಂತಿಮ ಪರೀಕ್ಷಾ ಅಧಿವೇಶನದ ನಂತರ wk. ಪ್ರತಿಕಾಯ ಅಡ್ಡ-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸಂಭಾವ್ಯ ಸಮಸ್ಯೆಗಳನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು ಮತ್ತು ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಉಪಪ್ರದೇಶಗಳ ections ೇದನದ ಮೇಲೆ ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ವೆಸ್ಟರ್ನ್ ಬ್ಲಾಟ್ ಮತ್ತು ಆರ್ಟಿ-ಪಿಸಿಆರ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು.

ಚಿತ್ರ 1  

(ಎ) ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತ ಮತ್ತು ವಾಪಸಾತಿ (ಡಬ್ಲ್ಯೂಡಿ) ಕಟ್ಟುಪಾಡುಗಳನ್ನು ಚಿತ್ರಿಸುವ ಟೈಮ್‌ಲೈನ್. ಘನ ರೇಖೆಗಳು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವಯಂ-ಆಡಳಿತ (ಸಿಎಸ್ಎ) ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನೊಗ (ಸಿವೈ) ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಕಷಾಯಗಳ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಮಿಗ್ರಾಂ / ಕೆಜಿ / ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್) ಅಭಿದಮನಿ ಆಡಳಿತವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ ...

ಅಂಗಾಂಶ ಸಂಗ್ರಹ

ತಲೆ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಟ್ಟುಕೊಂಡು ಮೈಕ್ರೊವೇವ್ ವಿಕಿರಣದಿಂದ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬಲಿ ನೀಡಲಾಯಿತು (5 kW, 1.5 s, ಮುರಿಮಾಚಿ ಕಿಕೈ, ಟೋಕಿಯೊ, ಜಪಾನ್). ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ected ೇದಿಸಿ ತಣ್ಣಗಾಗಿಸಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ (ಎನ್‌ಎಸಿ) ಶೆಲ್, ಎನ್‌ಎಸಿ ಕೋರ್, ಮತ್ತು ಕಾಡೇಟ್-ಪುಟಾಮೆನ್ (ಸಿಪಿಯು) ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಅಂಗಾಂಶ ಹೊಡೆತಗಳನ್ನು (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಗೇಜ್) ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಎಂಎಂ ಕರೋನಲ್ ಚೂರುಗಳಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ. ಪ್ಯಾಕ್ಸಿನೋಸ್ ಮತ್ತು ವ್ಯಾಟ್ಸನ್ (1998, ನಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ ಚಿತ್ರ 1B). ಅಂಗಾಂಶದ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫಟೇಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಲೈಸಿಸ್ ಬಫರ್‌ನಲ್ಲಿ sonication ಮೂಲಕ ಏಕರೂಪಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು. ನಂತರ ಏಕರೂಪಗಳನ್ನು 5 ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ ಕುದಿಸಿ, ಮಂಜುಗಡ್ಡೆಯ ಮೇಲೆ ಇರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ತರುವಾಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಲೌರಿಯಿಂದ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ನಂತರ ಏಕರೂಪಗಳನ್ನು 20 μg ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಲ್ಕೋಹಾಟ್ ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಬಳಕೆಯವರೆಗೆ -80 at C ನಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗಿದೆ.

ವೆಸ್ಟರ್ನ್ ಬ್ಲಾಟ್ಸ್

ಟ್ರಿಸ್ / ಗ್ಲೈಸಿನ್ / ಸೋಡಿಯಂ ಡೋಡೆಸಿಲ್ ಸಲ್ಫೇಟ್ ಬಫರ್ಡ್ ಲವಣಯುಕ್ತ ದ್ರಾವಣದಲ್ಲಿ (ಟಿಜಿಎಸ್; ಬಯೋ-ರಾಡ್, ಹರ್ಕ್ಯುಲಸ್, ಸಿಎ) ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫೊರೆಸಿಸ್ನಿಂದ ಬೇರ್ಪಡಿಸುವಿಕೆಗಾಗಿ ಅಂಗಾಂಶದ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್% ಪಾಲಿಯಾಕ್ರಿಲಾಮೈಡ್ ಜೆಲ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಲೋಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಬೇರ್ಪಡಿಸಿದ ನಂತರ, ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫೋರೆಸಿಸ್ (12 h ಗಾಗಿ 250 mA) ಯಿಂದ ಪಾಲಿವಿನೈಲಿಡಿನ್ ಫ್ಲೋರೈಡ್ ಪೊರೆಗಳಿಗೆ (ಪಿವಿಡಿಎಫ್; ಅಮರ್‌ಶ್ಯಾಮ್, ಪಿಸ್ಕಾಟವೇ, NJ) ವರ್ಗಾಯಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ತರುವಾಯ 18% ನಾನ್‌ಫ್ಯಾಟ್ ಒಣ ಹಾಲು ಮತ್ತು 3 × ಟ್ರಿಸ್ / ಟ್ವೀನ್ ಬಫರ್ಡ್ ಲವಣಯುಕ್ತ ಜೈವಿಕ ದ್ರಾವಣದಲ್ಲಿ (ಟಿಟಿಬಿಎಸ್; -ರಾಡ್, ಹರ್ಕ್ಯುಲಸ್, ಸಿಎ) ರಾತ್ರಿಯಿಡೀ 1 at C ನಲ್ಲಿ. ನಂತರ 4 ನಲ್ಲಿ ಪೊರೆಗಳನ್ನು ಕಾವುಕೊಡಲಾಯಿತು: 1% ಹಾಳೆಯಲ್ಲಿ 1000% ಹಾಲು / 3 × TTBS ದ್ರಾವಣದಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಫ್ರಾ ಪ್ರತಿಕಾಯದ 1 ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು (ಡಾ. ಮೈಕೆಲ್ ಇಡಾರೊಲಾ, ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಹೆಲ್ತ್, ಬೆಥೆಸ್ಡಾ, MD ಒದಗಿಸಿದ್ದಾರೆ) 4 ° C ನಲ್ಲಿ ಪೊರೆಗಳನ್ನು ತೊಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ 1 × TTBS ನಲ್ಲಿ (4 ಬಾರಿ, 15 ನಿಮಿಷಗಳು), ಮತ್ತು 1 × TTBS ನಲ್ಲಿ 1 ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ: 25000 ಕೋಣೆಯಲ್ಲಿ 1 ಗಾಗಿ ಹಾರ್ಸ್‌ರಡೈಶ್ ಪೆರಾಕ್ಸಿಡೇಸ್ (ಬಯೋ-ರಾಡ್, ಹರ್ಕ್ಯುಲಸ್, CA) ಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಮೇಕೆ ಆಂಟಿ-ಮೊಲ ದ್ವಿತೀಯಕ ಪ್ರತಿಕಾಯದ XNUMX ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ತಾಪಮಾನ. ಪಿಯರ್ಸ್ ಸೂಪರ್ ಸಿಗ್ನಲ್ ವೆಸ್ಟ್ ಡುರಾ (ಥರ್ಮೋ ಫಿಶರ್ ಸೈಂಟಿಫಿಕ್ ಇಂಕ್., ರಾಕ್‌ಫೋರ್ಡ್, ಐಎಲ್) ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಹೈಪರ್‌ಫಿಲ್ಮ್ (ಇಸಿಎಲ್ ಪ್ಲಸ್; ಅಮರ್‌ಶ್ಯಾಮ್) ನಲ್ಲಿ ಕೆಮಿಲುಮಿನೆಸೆಂಟ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಪತ್ತೆ ಬಳಸಿ ಪೊರೆಗಳನ್ನು ಮತ್ತೆ ತೊಳೆದು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಯಿತು. CFos, FosB, ಮತ್ತು osFosB ಪ್ರೋಟೀನ್ ಬ್ಯಾಂಡ್‌ಗಳ ಸ್ಥಳೀಕರಣವನ್ನು ಇದರಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ ಚಿತ್ರ 1C. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ expressedFosB (ಅಂದರೆ, 35-37 kDa) ನ ಸ್ಥಿರವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ ರೂಪಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ನಾವು ಆರಿಸಿಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಈ ರೂಪಗಳು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾದಕವಸ್ತು ಬಳಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಗ್ರಹವಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ನ್ಯೂರೋಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಕ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ (ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2001). ಸಿಯಾನ್ ಇಮೇಜ್ (ಫ್ರೆಡೆರಿಕ್, ಎಂಡಿ) ಅನ್ನು ಬ್ಯಾಂಡ್‌ಗಳಿಗೆ ಸಂಪೂರ್ಣ ಇಮ್ಯುನೊಆರೆಕ್ಟಿವಿಟಿಯನ್ನು ನಿಯೋಜಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು ಮತ್ತು ಚಲನಚಿತ್ರಗಳ ಡಿಜಿಟಲ್ ಚಿತ್ರಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲು ಸ್ಕ್ಯಾನರ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಪತ್ತೆಯಾದ ನಂತರ, ಪೊರೆಗಳನ್ನು ಹೊರತೆಗೆದು β- ಟ್ಯೂಬುಲಿನ್ (1: 200000, ಸೆಲ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್, ಡ್ಯಾನ್ವರ್ಸ್, MA) ಗಾಗಿ ಮರು-ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಫಾಸ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯೀಕರಿಸಲು ಲೋಡಿಂಗ್ ನಿಯಂತ್ರಣವಾಗಿ β- ಟ್ಯೂಬುಲಿನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು.

ಆರ್ಟಿ-ಪಿಸಿಆರ್

FosB ಮತ್ತು osFosB mRNA ಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ತಕ್ಷಣವೇ ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ RT-PCR (qRT-PCR) ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತವನ್ನು ಅನುಸರಿಸಿ 24 h. ತ್ವರಿತ ಶಿರಚ್ itation ೇದನದಿಂದ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ದಯಾಮರಣಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ವಿವರಿಸಿದಂತೆ NAc ಕೋರ್, NAc ಶೆಲ್ ಮತ್ತು CPU ಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾಯಿತು (ಗ್ರಹಾಂ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2007; ಬ್ಯಾಚ್ಟೆಲ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2008). ವೈಯಕ್ತಿಕ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ-ಸ್ಟ್ಯಾಟ್ -60 (ಐಸೊಟೆಕ್ಸ್ ಡಯಾಗ್ನೋಸ್ಟಿಕ್ಸ್ ಇಂಕ್, ಫ್ರೆಂಡ್ಸ್‌ವುಡ್, ಟಿಎಕ್ಸ್) ನಲ್ಲಿ ತಕ್ಷಣ ಏಕರೂಪಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಉತ್ಪಾದಕರ ಸೂಚನೆಗಳ ಪ್ರಕಾರ ಎಂಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಹೊರತೆಗೆಯುವವರೆಗೆ ಒಣಗಿದ ಮಂಜುಗಡ್ಡೆಯ ಮೇಲೆ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುತ್ತದೆ. ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ, ಪ್ರತಿ ಸ್ಯಾಂಪಲ್‌ಗೆ ಕ್ಲೋರೊಫಾರ್ಮ್ ಅನ್ನು ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಕೇಂದ್ರೀಕರಣದ ನಂತರ ಜಲೀಯ ಪದರವನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾಯಿತು. ರೇಖೀಯ ಅಕ್ರಿಲಾಮೈಡ್ (ಆಂಬಿಯಾನ್, ಆಸ್ಟಿನ್, ಟಿಎಕ್ಸ್) ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಒಟ್ಟು ಎಂಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಐಸೊಪ್ರೊಪನಾಲ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಚುರುಕುಗೊಂಡಿತು. ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಕೇಂದ್ರಾಪಗಾಮಿಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಹೊರತೆಗೆದ ಎಂಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಉಂಡೆಗಳನ್ನು 70% ಎಥೆನಾಲ್‌ನಿಂದ ತೊಳೆದು ಡಿಇಪಿಸಿ ನೀರಿನಲ್ಲಿ ಮತ್ತೆ ಜೋಡಿಸಲಾಯಿತು. ಒಟ್ಟು mRNA ಯನ್ನು ಡಿಎನ್‌ಎಎಸ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ (ಆಂಬಿಯಾನ್, ಫೋಸ್ಟರ್ ಸಿಟಿ, ಸಿಎ) ಮತ್ತು ಸೂಪರ್‌ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟ್ III (ಇನ್ವಿಟ್ರೋಜನ್, ಕಾರ್ಲ್ಸ್‌ಬಾಡ್, ಸಿಎ) ಬಳಸಿ ಯಾದೃಚ್ he ಿಕ ಹೆಕ್ಸಾಮರ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಿಡಿಎನ್‌ಎಗೆ ರಿವರ್ಸ್-ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಕ್ರಿಪ್ಟ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. FosB, osFosB, ಮತ್ತು ಗ್ಲೈಸೆರಾಲ್ಡಿಹೈಡ್ -3-ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ (GAPDH) ಅನ್ನು ವರ್ಧಿಸಲು ಬಳಸುವ ಪ್ರೈಮರ್ ಅನುಕ್ರಮಗಳು 5′-GTGAGAGATTTGCCAGGGTC-3 ′ ಮತ್ತು 5′-AGAGAGAAGCCGTCAGGTTG-3 ′, 5′-AGGGAGTCGGTC ′, ಮತ್ತು 3′-AGGTCGGTGTGAACGGATTTG-5 ′ ಮತ್ತು 3′-TGTAGACCATGTAGTTGAGGTCA-5 respectively ಕ್ರಮವಾಗಿ. ವರ್ಧನೆಯ ವಕ್ರರೇಖೆಯ ಎರಡನೇ ವ್ಯುತ್ಪನ್ನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ತ್ರಿಪದಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಂದ ಸೈಕಲ್ ಮಿತಿಗಳನ್ನು (ಸಿಟಿ) ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಗಿದೆ. FAPB ಮತ್ತು osFosB cT ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು GAPDH cT ಮೌಲ್ಯಗಳಿಗೆ (ΔcT) ಸಾಮಾನ್ಯೀಕರಿಸಲಾಯಿತು ಏಕೆಂದರೆ GAPDH ಅನ್ನು ಕೊಕೇನ್ ನಿಯಂತ್ರಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ΔΔcT ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪಟ್ಟು ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಗಿದೆ (ಅಪ್ಲೈಡ್ ಬಯೋಸಿಸ್ಟಮ್ಸ್ ಕೈಪಿಡಿ).

ಅಂಕಿಅಂಶಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ

ಪ್ರತಿ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪ್ರತಿ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶ ಮತ್ತು ಸಮಯದ ಬಿಂದುವಿಗೆ ಸಂಸ್ಕರಿಸದ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಂದ% ಬದಲಾವಣೆಯೆಂದು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಅಧ್ಯಯನದ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಏಕಮುಖ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಿಂದ (ANOVA) ಹೋಲಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದರ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು p <0.05 ನಲ್ಲಿ ನಿಗದಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಒಟ್ಟಾರೆ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಫಿಶರ್ಸ್ ಎಲ್ಎಸ್ಡಿ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ನಂತರದ ಹೋಲಿಕೆಗಳು ಅನುಸರಿಸುತ್ತವೆ. ರೇಖೀಯ ಹಿಂಜರಿಕೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಕೊಕೇನ್ ಸೇವನೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.

ಫಲಿತಾಂಶಗಳು

ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಣೆಯಿಂದ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ನಡೆಸಲು ಅನುಮತಿಸಲಾದ ಸಿಎಸ್ಎ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿನ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಎಸ್‌ಎ ಮೂರನೇ ವಾರದ ಹೊತ್ತಿಗೆ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಸ್ಥಿರ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು (ದಿನಗಳು 13-18). ಎಸ್‌ಎ ಅಂತಿಮ ವಾರದಲ್ಲಿ ಸಿಎಸ್‌ಎ ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ಅವರ ಸಿವೈ ಪಾಲುದಾರರಲ್ಲಿ ಸರಾಸರಿ ದೈನಂದಿನ ಕೊಕೇನ್ ಸೇವನೆ 46.9 (± 1.8) mg / kg / day (ಶ್ರೇಣಿ: 37-60 mg / kg / day). ಅಂತಿಮ ಪರೀಕ್ಷಾ ದಿನದಂದು, 0 h ವಾಪಸಾತಿ (WD) ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿನ CSA ಇಲಿಗಳು ಸ್ವಯಂ-ಆಡಳಿತದ 44.5 (± 2.5) mg / kg ಕೊಕೇನ್ (ಶ್ರೇಣಿ 25.5-57.5 mg / kg), ಮತ್ತು ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು ಅವರ CY ನಿಂದ ಸ್ವೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು AY ಪಾಲುದಾರರು.

ತೀವ್ರವಾದ ಅಥವಾ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ನಂತರ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಉಪಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಭೇದಾತ್ಮಕ ನಿಯಂತ್ರಣ

ಅಭಿದಮನಿ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದ (4 h WD) 0 h ಅನ್ನು ಅನುಸರಿಸಿದ ತಕ್ಷಣ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಉಪಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಭೇದಾತ್ಮಕ ನಿಯಂತ್ರಣ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಎನ್ಎಸಿ ಶೆಲ್ನಲ್ಲಿ, ಸಂಸ್ಕರಿಸದ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಮಾತ್ರ ಸಿಎಸ್ಎ ಮತ್ತು ಸಿವೈ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ (45-61%) ಗಮನಾರ್ಹ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿದೆ (ಅಂಜೂರ. 2A, F4,60 = 4.22, p = 0.005). NAc ಕೋರ್‌ನಲ್ಲಿ, AY ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ತೀವ್ರವಾದ ಮಾನ್ಯತೆ ನಂತರ ΔFosB (41%) ನಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಹೆಚ್ಚಳ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ (ಅಂಜೂರ. 2B, F4,60 = 17.04, p <0.001), ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ನಂತರ ಇನ್ನೂ ದೊಡ್ಡ ಹೆಚ್ಚಳಗಳು (89-95%) ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದೊಂದಿಗೆ NAc ನಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಗ್ರಹಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಸಿಪಿಯು ತೀವ್ರವಾದ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ (FOSB (86-102%) ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ.ಅಂಜೂರ. 2C, F4,78 = 19.09, p <0.001). ಯಾವುದೇ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಉಪಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಸಿಎಸ್ಎ ಮತ್ತು ಸಿವೈ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ os ಫಾಸ್ಬಿ ಹೆಚ್ಚಳದಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿಲ್ಲ, ಇದು ನಿಯಂತ್ರಣವು ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. NAc ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ನಂತರ osFosB ಯ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಕನಿಷ್ಠ 24 ಗಂ ಕಾಲ ಮುಂದುವರೆಯಿತು (F2,32 = 5.19, p = 0.02), NAc ಕೋರ್ (F4,60 = 4.53, p = 0.02), ಮತ್ತು ಸಿಪಿಯು (F2,34 = 12.13, p <0.001), ಆದರೆ 3 ವಾರಗಳ ನಂತರ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಮರಳಿದೆ. ಕೊಕೇನ್ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಸಲೈನ್ ಎಸ್‌ಎ ಗುಂಪಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದಾಗ osFosB ಯಲ್ಲಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಹೆಚ್ಚಳ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಎವೈ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಎನ್‌ಎಸಿ ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿನ ಸಣ್ಣ ಹೆಚ್ಚಳವು ಸಲೈನ್ ಎಸ್‌ಎಗೆ ಹೋಲಿಸಿದಾಗ ಮಹತ್ವವನ್ನು ಸಾಧಿಸಿತು, ಆದರೆ ಸಂಸ್ಕರಿಸದ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗೆ ಅಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸಂಸ್ಕರಿಸದ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದಾಗ ತರಬೇತಿಯ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಸಲೈನ್ ಅನ್ನು ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ನಿಯಂತ್ರಣವಿರಲಿಲ್ಲ, ಇದು osFosB ಯ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಕೊಕೇನ್‌ನಿಂದ ಉಂಟಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅಥವಾ ಪರೀಕ್ಷಾ ವಿಧಾನಗಳ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

ಚಿತ್ರ 2  

ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಮತ್ತು 24 h ಮತ್ತು 3 ವಾರಗಳ WD ಯಲ್ಲಿ osFosB ಯ ನಿಯಂತ್ರಣ. OssFosB (35-37 kDa) ನ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸರಾಸರಿ ± SEM ಶೇಕಡಾ ಸಂಸ್ಕರಿಸದ ಹೋಮ್‌ಕೇಜ್ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಂದ (ನಿಯಂತ್ರಣ) ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಲವಣಾಂಶದಿಂದ ಅಂಗಾಂಶ ...

ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ನಂತರ ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ

OsFosB ಯ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, IV ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದ 4 h ಗೆ ಒಂದು ಮಾನ್ಯತೆ ಎಲ್ಲಾ 3 ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಉಪಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ FosB ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನಲ್ಲಿ ಗಣನೀಯವಾಗಿ ದೊಡ್ಡ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು, ಆದರೆ ಈ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಗಣನೀಯ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೊಂಡಿತು. NAc ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ, AY ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದ 260 h ನಂತರ ಫೋಸ್ಬಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ (4%), ಆದರೆ CY ಮತ್ತು CSA ಎರಡೂ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಈ ಹೆಚ್ಚಳಗಳನ್ನು (142-146% ಗೆ) ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ.ಅಂಜೂರ. 3A, F4,77 = 23.16, p <0.001). ಸಿವೈ ಮತ್ತು ಸಿಎಸ್ಎ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ (295-135% ಕ್ಕೆ) ಎವೈ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಸಿಪಿಯುನಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಬಿ (159%) ನಲ್ಲಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಹೆಚ್ಚಳ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ.ಅಂಜೂರ. 3C, F4,69 = 13.362, p <0.001). NAc ಕೋರ್ನಲ್ಲಿ, ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತವು ಇತರ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ AY ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ FosB (164%) ನಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿದೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಹೆಚ್ಚಳಗಳು ಸಿವೈ ಮತ್ತು ಸಿಎಸ್ಎ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ (109-112-%) ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗಿದ್ದಕ್ಕಿಂತಲೂ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ (ಅಂಜೂರ. 3B, F4,57 = 20.23, p <0.001). OsFosB ಯೊಂದಿಗೆ ಕಂಡುಬರುವಂತೆ, ಕೊಕೇನ್ ಸೇವನೆಯ ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ನಿಯಂತ್ರಣದಿಂದ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ನಂತರ FosB ಯ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಮಾಡ್ಯುಲೇಟೆಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, osFosB ಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಫೋಸ್ಬಿ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಳವು 24 ಗಂ ನಂತರ NAc ಶೆಲ್ ಮತ್ತು ಕೋರ್ ಎರಡರಲ್ಲೂ ಮುಂದುವರಿಯಲು ವಿಫಲವಾಗಿದೆ, ಆದರೂ ಸಿಪುವಿನಲ್ಲಿ ಉಳಿದಿರುವ ಹೆಚ್ಚಳಗಳು (38-52%) ಮುಂದುವರೆದಿದೆ (F2,32 = 3.590, p <0.05). ಲವಣಯುಕ್ತ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ ಅಥವಾ ಪರೀಕ್ಷಾ ವಿಧಾನಗಳಿಂದ ಫೋಸ್ಬಿ ಮಟ್ಟಗಳು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ.

ಚಿತ್ರ 3  

ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಮತ್ತು 24 h ಮತ್ತು 3 ವಾರಗಳ WD ಯಲ್ಲಿ FosB ಯ ನಿಯಂತ್ರಣ. FosB (46-50 kDa) ನ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಸಂಸ್ಕರಿಸದ ಹೋಮ್‌ಕೇಜ್ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಂದ ಸರಾಸರಿ ± SEM ಶೇಕಡಾ ಬದಲಾವಣೆಯಂತೆ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತವೆ (ನೋಡಿ ಚಿತ್ರ 2 ಸಂಕ್ಷೇಪಣಗಳಿಗಾಗಿ ದಂತಕಥೆ) ...

ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ನಂತರ osFosB ಮತ್ತು FosB mRNA ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಗಮನ

ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದ 4 h ಗೆ ತೀವ್ರವಾದ ಒಡ್ಡುವಿಕೆ NAc ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿನ osFosB mRNA ಯಲ್ಲಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಹೆಚ್ಚಳಗಳನ್ನು (11-16 ಪಟ್ಟು) ಉತ್ಪಾದಿಸಿತು (F3,19 = 15.82, p <0.001), ಎನ್‌ಎಸಿ ಕೋರ್ (F3,19 = 13.275, p <0.001, ಮತ್ತು ಸಿಪಿಯು (F3,11 = 5.78, p = 0.03) ಸಲೈನ್ ಎಸ್‌ಎ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದಾಗ (0 h WD, ಅಂಜೂರ. 4A). ಆದಾಗ್ಯೂ, NAc ಶೆಲ್ (3-4 ಪಟ್ಟು), NAc ಕೋರ್ (4 ಪಟ್ಟು), ಮತ್ತು CPu (3 ಪಟ್ಟು) ನಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ CY ಮತ್ತು CSA ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಬಲವಾಗಿ ನಿಗ್ರಹಿಸಲಾಯಿತು. ತೀವ್ರವಾದ IV ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತವು osFosB ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ FosB ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನಲ್ಲಿ ದೊಡ್ಡ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿದೆ ಎಂಬ ಅಂಶದ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತವು ಎಲ್ಲಾ 4 ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಉಪಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ (FOSB (9-11 ಪಟ್ಟು) ಗಿಂತ FosB (16-3 ಪಟ್ಟು) ಗಾಗಿ mRNA ಯಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿದೆ.ಅಂಜೂರ. 4B). ಎನ್ಎಸಿ ಶೆಲ್ನಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ನಂತರ ಈ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ವಾಸ್ತವಿಕವಾಗಿ ರದ್ದುಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ (F3,19 = 26.22, p <0.001) ಮತ್ತು ಸಿಪಿಯು (F3,11 = 4.24, p <0.05), ಎನ್‌ಎಸಿ ಕೋರ್‌ನಲ್ಲಿ ಸಿವೈ ಮತ್ತು ಸಿಎಸ್‌ಎ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಸಣ್ಣ ಆದರೆ ಗಮನಾರ್ಹ ಹೆಚ್ಚಳಗಳು (2 ಪಟ್ಟು) ಉಳಿದಿದ್ದರೂ (F3,19 = 11.10, p <0.001). ಇದೇ ಸಲೈನ್ ಎಸ್‌ಎ ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದಾಗ ಎವೈ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿನ osFosB ಮತ್ತು FosB ಎರಡರಲ್ಲೂ ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರೇರಿತ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು 24 ಗಂ WD ನಂತರ ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ. 0 h WD ಸಮಯದ ಹಂತದಲ್ಲಿ FosB ಯ ಅನುಪಾತವನ್ನು osFosB mRNA ಮಟ್ಟಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತವು NAc ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿನ FosB ಯ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು osFosB mRNA ಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ (F3,19 = 4.79, p = 0.02), NAc ಕೋರ್ (F3,19 = 4.49, p = 0.02), ಮತ್ತು ಸಿಪಿಯು (F3,11 = 5.59, p = 0.03) osFosB ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ರಚನೆಯಿಂದಾಗಿ, ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಎರಡೂ mRNA ಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗೆ ಗಣನೀಯ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆ (ಅಂಜೂರ. 4C). ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವಯಂ-ಆಡಳಿತದಲ್ಲಿದೆಯೇ ಅಥವಾ ನೊಗದ ಕಷಾಯದಿಂದ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯವಾಗಿ ಸ್ವೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆಯೆ ಎಂದು ಈ ಅನುಪಾತಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಬಿಯ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಅನುಪಾತಗಳು: osFosB ಎಲ್ಲಾ ಮೂರು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ 24h WD ಸಮಯದ ಬಿಂದುವಿನಿಂದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಮರಳಿದೆ (ಡೇಟಾ ತೋರಿಸಿಲ್ಲ).

ಚಿತ್ರ 4  

ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಮತ್ತು 24 h WD ಯಲ್ಲಿ FosB ಮತ್ತು osFosB ಗಾಗಿ mRNA ಯ ನಿಯಂತ್ರಣ. ΔFosB (A), FosB (B) ಮತ್ತು FosB / osFosB ಪ್ರತಿಗಳು (C) ಅನುಪಾತಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಗಳ ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ RT-PCR ಅನ್ನು ಸರಾಸರಿ ± ...

NAc ನಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ cFos ಗೆ ಬಲವರ್ಧನೆ-ಸಂಬಂಧಿತ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ

ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಅಥವಾ ಸ್ವಾರಸ್ಯಕರ ಆಡಳಿತವನ್ನು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆ ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ c ಷಧೀಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುವ ಫಾಸ್‌ಬಿ ಜೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ನೊಗದ ಕಷಾಯದಿಂದ ಕೊಕೇನ್ ಪಡೆಯುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಎನ್‌ಎಸಿ ಉಪಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ ಸಿಎಫ್‌ಒಎಸ್ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಸಂದರ್ಭದಿಂದ ಬಲವಾಗಿ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆ ಎನ್‌ಎಸಿ ಶೆಲ್ ಮತ್ತು ಕೋರ್‌ನಲ್ಲಿ ಎವೈ ಮತ್ತು ಸಿವೈ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ತೀವ್ರ ಅಥವಾ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಡಳಿತದೊಂದಿಗೆ ಸಿಎಫ್‌ಒಎಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್%) ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ (ಅಂಜೂರ 5A-B). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಕಷಾಯವನ್ನು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ-ಅನಿಶ್ಚಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ತಲುಪಿಸಿದಾಗ, ಈ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು NAc ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ (55% ಗೆ) ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ (F4,60 = 9.14, p <0.001), ಮತ್ತು NAc ಕೋರ್‌ನಲ್ಲಿ cFos ಅನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುವಲ್ಲಿ ವಿಫಲವಾಗಿದೆ (F4,57 = 5.92, p <0.001). ಸಿಪುವಿನಲ್ಲಿ, ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಸಿಫೋಸ್‌ಗೆ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಅಥವಾ ವಾಲಿಶನಲ್ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದೊಂದಿಗೆ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೊಂಡಿದೆ (ಅಂಜೂರ. 5C), ಮತ್ತು CY ಮತ್ತು CSA ಎರಡೂ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ (164%) ಎವೈ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ (45%) ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ (57-XNUMX% ಗೆ).F4,67 = 13.29, p <0.001), ಎಲ್ಲಾ 3 ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಉಪಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಫೋಸ್ಬಿ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಪ್ರಚೋದನೆಯಲ್ಲಿ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಹೋಲುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಸಿಫೋಸ್‌ಗೆ ಬಲವರ್ಧನೆ-ಸಂಬಂಧಿತ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನ ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಿದೆ. ಎಲ್ಲಾ 3 ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ, ಸಿಫೊಸ್‌ನ ಹೆಚ್ಚಳವು ಲವಣಯುಕ್ತ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು 24 ಗಂ ಡಬ್ಲ್ಯೂಡಿ ನಂತರ ಮುಂದುವರೆಯಲು ವಿಫಲವಾಗಿದೆ.

ಚಿತ್ರ 5  

ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಮತ್ತು 24 h WD ಯಲ್ಲಿ cFos ನ ನಿಯಂತ್ರಣ. ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ (ಕಂಟ್ರೋಲ್, ಸಲೈನ್ ಎಸ್‌ಎ), ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ನೊಗ ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು ತೀವ್ರವಾಗಿ (ಎವೈ) ಅಥವಾ ತೀವ್ರವಾಗಿ (ಸಿವೈ) ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಒಳಗಾದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಎಫ್‌ಒಎಸ್ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಕೆಡಿಎ) ಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟಗಳು ...

ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಉಪಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಸೇವನೆ, ಸಿಫೋಸ್ ಮತ್ತು os ಫಾಸ್ಬಿ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧ

ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಪ್ರಮಾಣವು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ನೊಗದ ಪಾಲುದಾರರಲ್ಲಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ನಾವು ಕೊಕೇನ್ ಸೇವನೆಯ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಅನೇಕ ರೇಖೀಯ ಹಿಂಜರಿತ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳಿಂದ cFos, FosB, ಮತ್ತು osFosB ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆಯೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದ್ದೇವೆ (ನೋಡಿ ಪೂರಕ ಕೋಷ್ಟಕ 1 ಎಲ್ಲಾ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧಗಳ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಗಾಗಿ). ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಕಷಾಯಗಳಿಂದ ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತವನ್ನು ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಕೊಕೇನ್ ಸೇವನೆ ಮತ್ತು ಸಿಫೋಸ್ ಮಟ್ಟಗಳ ನಡುವೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಸಂಬಂಧಗಳಿವೆ, ಮತ್ತು ಈ ಸಂಬಂಧಗಳು ಡಾರ್ಸಲ್ ಮತ್ತು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಉಪಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿವೆ. NAc ಕೋರ್‌ನಲ್ಲಿ, ತೀವ್ರವಾದ IV ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದ 4 h ನಂತರ ತಕ್ಷಣವೇ cFos ನ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಕೊಕೇನ್ ಸೇವನೆಯೊಂದಿಗೆ ಬಲವಾಗಿ ಮತ್ತು negative ಣಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಆದರೆ NAc ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಆದರೆ ಅತ್ಯಲ್ಪ ಸಂಬಂಧ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ (ಅಂಜೂರ. 6). ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಸಿಫೊಸ್‌ನ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಸಿಪುವಿನಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಸೇವನೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. ಯಾವುದೇ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಉಪಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಸೇವನೆ (ಸಕ್ರಿಯ ಅಥವಾ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ) ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಬಿ ಅಥವಾ osFosB ಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟಗಳ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ಸಂಬಂಧಗಳಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕೊಕೇನ್ ನಂತರ NAc ಶೆಲ್ 24 h ನಲ್ಲಿ cFos ಮತ್ತು osFosB ಮಟ್ಟಗಳ ನಡುವೆ ಬಲವಾದ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧವಿತ್ತು, ಆದರೆ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಮೂಲಕ ಕೊಕೇನ್ ಪಡೆದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ (ಅಂಜೂರ. 7), ಮತ್ತು ಒಟ್ಟಾರೆ cFos ಮಟ್ಟವನ್ನು 24 h WD ಯಲ್ಲಿ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಇದೇ ರೀತಿಯ ಪ್ರವೃತ್ತಿಗಳು (p <0.07) ಎನ್‌ಎಸಿ ಕೋರ್‌ನಲ್ಲಿ 4 ಗಂ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ನಂತರ, ಮತ್ತು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವೀಕರಿಸುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಸಿಪುವಿನಲ್ಲಿ (ಎವೈ ಗುಂಪು) ಸಿಎಫ್‌ಒಎಸ್ ಮತ್ತು os ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಮಟ್ಟಗಳ ನಡುವಿನ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧಗಳಿಗಾಗಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ.

ಚಿತ್ರ 6  

ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ (ಎವೈ) ನಂತರ ಕೊಕೇನ್ ಸೇವನೆ ಮತ್ತು ಸಿಫೋಸ್ ಇಮ್ಯುನೊಆರೆಕ್ಟಿವಿಟಿ ನಡುವಿನ ಪ್ರದೇಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಂಬಂಧ. ಸಿಎಫ್‌ಒಎಸ್ ಇಮ್ಯುನೊಆರೆಕ್ಟಿವಿಟಿಯಲ್ಲಿನ ಶೇಕಡಾ ಹೆಚ್ಚಳವು ಎನ್‌ಎಸಿ ಕೋರ್ (ಎ) ನಲ್ಲಿನ ಅಂತಿಮ ಅಧಿವೇಶನದಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಸೇವನೆಯೊಂದಿಗೆ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ ...
ಚಿತ್ರ 7  

ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತ ಮಾಡುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ NAc ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ cFos ಮತ್ತು osFosB ನಡುವೆ ಗಮನಾರ್ಹ ಸಂಬಂಧವಿದೆ. ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತದಲ್ಲಿ 24 h WD ನಂತರ cFos ಇಮ್ಯುನೊಆರೆಕ್ಟಿವಿಟಿಯಲ್ಲಿನ ಶೇಕಡಾ ಹೆಚ್ಚಳವು osFosB ಇಮ್ಯುನೊಆರೆಕ್ಟಿವಿಟಿಗೆ ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. ...

ಚರ್ಚೆ

ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಎನ್‌ಎಸಿ ಶೆಲ್, ಎನ್‌ಎಸಿ ಕೋರ್, ಮತ್ತು ಸಿಪಿಯು ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಉಪಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ osFosB, FosB, ಮತ್ತು cFos ಮಟ್ಟಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಮೇಲೆ ತೀವ್ರವಾದ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆ ಅಥವಾ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಾವು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸತತವಾಗಿ ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ osFosB ಅನ್ನು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಮಾನ್ಯತೆಯ ನಂತರವೇ ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಐಪಿ ಕೊಕೇನ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಬಳಸುವ ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಅಲ್ಲ (ಭಾವಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1994, ನಯ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1995; ಚೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1995). ಅಂತೆಯೇ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ IV ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ ಎಲ್ಲಾ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಉಪಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಅದನ್ನು ಸ್ವಾರಸ್ಯಕರ ಅಥವಾ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಶೈಲಿಯಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗಿದೆಯೆ ಎಂದು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಂದ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ವ್ಯತ್ಯಾಸವೆಂದರೆ ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತವು NAc ಕೋರ್ ಮತ್ತು ಸಿಪಿಯು ಎರಡರಲ್ಲೂ osFosB ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು ಮತ್ತು NAc ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಮಹತ್ವವನ್ನು ತಲುಪಿತು (p <0.1). ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸಕ್ಕೆ ಒಂದು ಸಂಭಾವ್ಯ ವಿವರಣೆಯೆಂದರೆ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆಯ ಪ್ರಮಾಣ ಮತ್ತು / ಅಥವಾ ಅವಧಿ, ಏಕೆಂದರೆ ಎವೈ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿರುವ ಇಲಿಗಳು ಒಂದೇ 4 ಗಂ ಅಧಿವೇಶನದಲ್ಲಿ ಅನೇಕ IV ಕೊಕೇನ್ ಕಷಾಯಗಳನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಿದವು, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಒಟ್ಟು ಕೊಕೇನ್ ಸೇವನೆಯು 25.5 ರಿಂದ 57.5 ಮಿಗ್ರಾಂ / ಕೆಜಿ ವರೆಗೆ ಇರುತ್ತದೆ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಪ್ರಾಣಿಗಳು, ಇದು ಒಂದೇ ಬೋಲಸ್ ಐಪಿ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಬಳಸುವ 10-20 ಮಿಗ್ರಾಂ / ಕೆಜಿ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಮೀರುತ್ತದೆ (ಭಾವಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1994; ಲೀ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2006). ಇದಲ್ಲದೆ, ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ನೇರವಾದ IV ಮಾರ್ಗದ ಆಡಳಿತದ ಮೂಲಕ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು, ಇದು ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್‌ನ ಉನ್ನತ ಮಟ್ಟದ ಮೆದುಳಿನ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ, ಅದು ಅಧಿವೇಶನದುದ್ದಕ್ಕೂ ಇರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಈ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಐಪಿ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಂತರ ಒಂದು ಗಂಟೆಯೊಳಗೆ ಕ್ಷೀಣಿಸುತ್ತವೆ (ಬ್ರಾಡ್ಬೆರಿ, 2002). ಆದ್ದರಿಂದ, ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಒಂದು ತೀವ್ರವಾದ ಒಡ್ಡಿಕೆಯ ನಂತರ osFosB ಸಂಗ್ರಹಗೊಳ್ಳುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುವ ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಶಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಅವಧಿಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ. ಯಾವುದೇ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ನಂತರ osFosB ಸಂಗ್ರಹವಾಗಬಹುದು ಎಂಬ ಸಂಶೋಧನೆಯು osFosB ಈ ಹಿಂದೆ ಯೋಚಿಸಿದ್ದಕ್ಕಿಂತ ವೇಗವಾಗಿ ಅದರ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಬಹುಶಃ ಇದು ಆರಂಭಿಕ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಬಿಂಜ್‌ನಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ.

ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಡಾರ್ಸಲ್ ಮತ್ತು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳ ನಡುವೆ osFosB ಕ್ರೋ ulation ೀಕರಣದ ಪ್ರಮಾಣವು ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ. NAc ಕೋರ್‌ನಲ್ಲಿ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಡಳಿತದ ಅಂತಿಮ ದಿನದ ನಂತರ (0 h WD) ಕಂಡುಬರುವ osFosB ಪ್ರಮಾಣವು ತೀವ್ರವಾದ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ದೊರೆತ ಪ್ರಮಾಣಕ್ಕಿಂತ ಎರಡು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು NAc ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಸಣ್ಣ osFosB ಹೆಚ್ಚಳವು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಡಳಿತದ ನಂತರವೇ ಮಹತ್ವವನ್ನು ತಲುಪಿತು , ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವಯಂ-ಆಡಳಿತ ಅಥವಾ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ನೊಗ ಕಷಾಯದಿಂದ ಸ್ವೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆಯೆ ಎಂದು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದ ಹೆಚ್ಚಳವು ಕೊನೆಯ ಮಾನ್ಯತೆಯ ನಂತರ ಕನಿಷ್ಠ 24 ಗಂಟೆಗಳ ಕಾಲ ಮುಂದುವರಿದ ಕಾರಣ ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಥಿರವಾದ osFosB ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಸಂಗ್ರಹವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಸಿಪುವಿನಲ್ಲಿನ osFosB ಯ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಹೆಚ್ಚಳವು ತೀವ್ರವಾದ ಅಥವಾ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾನ್ಯತೆಯೊಂದಿಗೆ ಭಿನ್ನವಾಗಿರಲು ವಿಫಲವಾಗಿದೆ, ಇದು ಈ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ತೀವ್ರವಾದ ಮಾನ್ಯತೆಯಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಸೀಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸಿಪುವಿನಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ, osFosB ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಶೇಖರಣೆಯು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾನ್ಯತೆಯ ನಂತರ ನಿರಂತರವಾಗಿ ΔFosB ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಏಕೆಂದರೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಡಳಿತದೊಂದಿಗೆ ಎಲ್ಲಾ 3 ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಗಾಗಿ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ mRNA ಗೆ ಗಣನೀಯ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೊಂಡಿದೆ.

IV ಕೊಕೇನ್‌ನ ತೀವ್ರವಾದ ಆಡಳಿತವು ಪೂರ್ಣ ಉದ್ದದ FosB ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, NAc ಕೋರ್ ಗಿಂತ ಸಿಪಿಯು ಮತ್ತು NAc ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಹೆಚ್ಚಳವಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, FosB ಗಾಗಿ mRNA ಯನ್ನು NAc ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 10 ಪಟ್ಟು ಮತ್ತು ಸಿಪಿಯು ಮತ್ತು NAc ಕೋರ್‌ನಲ್ಲಿ 5 ಪಟ್ಟು ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗಿದೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಡಳಿತದೊಂದಿಗೆ ಫಾಸ್ಬಿಗೆ ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎರಡನ್ನೂ ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವ ಕೊಕೇನ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಕ್ಕೆ ಗಣನೀಯ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೊಂಡಿತು, ಆದರೂ ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಉಳಿದಿದೆ ಮತ್ತು ಎಪಿ -1 ಬಂಧಿಸುವ ಪಾಲುದಾರರಿಗೆ os ಫಾಸ್ಬಿಯೊಂದಿಗೆ ಸ್ಪರ್ಧಿಸಬಲ್ಲದು. ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುವ ಹಿಂದಿನ ವರದಿಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ TheFosB ಯ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಚೋದನೆಯಿಂದಾಗಿ ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದಿಂದ FosB / osFosB mRNA ಯ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಅನುಪಾತವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ.ಅಲಿಭಾಯ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2007). ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಹಿಂದಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್‌ನಿಂದ FosB / osFosB mRNA ಯ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಅನುಪಾತದಲ್ಲಿನ ಕಡಿತವು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಡಳಿತದ ನಂತರವೂ ಉಳಿದುಕೊಂಡಿತು, ಇದು FosB ಗಿಂತಲೂ residFosB ಯ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಉಳಿಕೆ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ.

ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಮಾದರಿಯ ನಂತರ ಮತ್ತು ಆಡಳಿತದ ಅವಧಿಯನ್ನು ಮಾನವನ ಅಭಿದಮನಿ ಮಾದಕವಸ್ತು ಬಳಕೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ನಂತರ osFosB ಮಟ್ಟವು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬುದು ವ್ಯಸನ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, osFosB ಸಾಕಷ್ಟು ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂ-ಆಡಳಿತ ನಡೆಸುತ್ತಿದ್ದರೆ ಆರಂಭಿಕ ಕೊಕೇನ್ ಬಳಕೆಯೊಂದಿಗೆ AP-1 ಬಂಧಿಸುವ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಬಹುದು. ಆದಾಗ್ಯೂ, APFosB ಎಪಿ-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಬಂಧಿಸುವ ಚಟುವಟಿಕೆಗಾಗಿ ಫಾಸ್‌ಬಿ ಮತ್ತು ಸಿಎಫ್‌ಒಎಸ್ ಎರಡರೊಂದಿಗೂ ಸ್ಪರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಡೌನ್‌ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಕ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಫಾಸ್ಬಿಯನ್ನು ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿದ ಸಿಫೊಸ್ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಬಿಯೊಂದಿಗೆ ಎತ್ತರಿಸಿದಾಗ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಡಳಿತದಿಂದ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ osFosB ಹೆಚ್ಚಿನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರಬಹುದು ಏಕೆಂದರೆ ಕುಹರದ ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್‌ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಗ್ರಹವಾಗುವುದು ಮತ್ತು ಡಾರ್ಸಲ್ ಮತ್ತು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಎರಡರಲ್ಲೂ AP-1 ಬಂಧಿಸುವ ಪಾಲುದಾರರಿಗೆ ಸ್ಪರ್ಧೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ΔFosB ಯ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್-ಸ್ಪೆಸಿಫಿಕ್ ಓವರ್-ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಪ್ರೇರಣೆ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ (ಕೋಲ್ಬಿ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2003), ಆರಂಭಿಕ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆಯೊಂದಿಗೆ osFosB ಯ ಇಂತಹ ತ್ವರಿತ ಸಂಗ್ರಹವು ವ್ಯಸನ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಶಾಶ್ವತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ತೀವ್ರವಾದ ಮಾನ್ಯತೆಯೊಂದಿಗೆ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಾದ್ಯಂತ ಅಂತಹ ಪ್ರಮುಖ ಮತ್ತು ವ್ಯಾಪಕವಾದ osFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ AP-1 ಬಂಧಿಸುವ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಬದಲಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್‌ಗಳ ಆರಂಭಿಕ ನಿಶ್ಚಿತಾರ್ಥದ ಮೂಲಕ ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ಹವ್ಯಾಸಗಳ ರಚನೆಗೆ ಅನುಕೂಲವಾಗುವಂತೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ.ಬೆಲಿನ್ ಮತ್ತು ಎವೆರಿಟ್, 2008).

OsFosB ಐಸೋಫಾರ್ಮ್‌ಗಳ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಿ, ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದ ಅಧಿವೇಶನದ ನಂತರ XFOSB ಮಟ್ಟಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ 24 ಗಂಟೆಗಳವರೆಗೆ ಉಳಿದುಕೊಂಡಿವೆ, ಇದು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಅಭಿದಮನಿ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತದೆ (ಪಿಚ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1997; ಪೆರೋಟಿ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2008). ಐಪಿ ಕೊಕೇನ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಪ್ರಯೋಗಕಾರ ಆಡಳಿತವನ್ನು ಬಳಸುವ ಇತರ ಅಧ್ಯಯನಗಳು 1-2 ವಾರಗಳ ವಾಪಸಾತಿಗೆ osFosB ಕ್ರೋ ulation ೀಕರಣವು ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ (ಭಾವಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1994; ಬ್ರೆನ್‌ಹೌಸ್ ಮತ್ತು ನಾಕ್ಷತ್ರಿಕ, 2006; ಲೀ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2006), ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತವನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಿದ 3 ವಾರಗಳ ನಂತರ ಈ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಯಾವುದೇ ಪುರಾವೆಗಳು ನಮಗೆ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳು osFosB ಕ್ರೋ ulation ೀಕರಣವು ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ವಾಪಸಾತಿ ಅವಧಿಗಳಿಗೆ (<3 ವಾರಗಳು) ಮುಂದುವರಿಯಬಹುದು, ಮತ್ತು ನಡೆಯುತ್ತಿರುವ ಕೊಕೇನ್ ಬಳಕೆಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಬಹುದು, ಆದರೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ವಾಪಸಾತಿಯಲ್ಲಿ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರವೃತ್ತಿಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುವುದಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕೊಕೇನ್‌ನಿಂದ 1 ದಿನಗಳ ಹಿಂದೆ ಸರಿದ ನಂತರ ಡಿ 30 ರಿಸೆಪ್ಟರ್-ಹೊಂದಿರುವ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಇಮ್ಯುನೊಆರೆಕ್ಟಿವಿಟಿ ಪತ್ತೆಯಾಗಿದೆ (ಲೀ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2006). ಅಂತಹ ಕೋಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮಾದರಿಯು ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾದ ಸಂಪೂರ್ಣ ಅಂಗಾಂಶ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಿಂತ ಉಳಿದಿರುವ osFosB ಕ್ರೋ ulation ೀಕರಣಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚು ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿರಬಹುದು, ಅಥವಾ ಬಹುಶಃ osFosB ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಇಲಿಗಳಿಗಿಂತ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಕಾಲ ಉಳಿಯುತ್ತವೆ. OXFosB ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಘಟನೆಗಳ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು D1- ಹೊಂದಿರುವ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ರಚನೆಯಂತಹ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ (ಲೀ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2006; ಮೇಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2010). ಈ ನಿಟ್ಟಿನಲ್ಲಿ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ನಂತರ Cdk5 ಮತ್ತು NFκB ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು osFosB ಗುರಿಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಈ ಅಂಶಗಳು ನರಕೋಶದ ರಚನಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು / ಅಥವಾ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಮೂಲಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಯನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸಬಹುದು (ಆಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2001; ಬೆನಾವಿಡ್ಸ್ ಮತ್ತು ಬಿಬ್, 2004; ನೆಸ್ಲರ್, 2008). ಆದ್ದರಿಂದ, ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನಿರಂತರ osFosB ಕ್ರೋ ulation ೀಕರಣವು ಭವಿಷ್ಯದ ಮಾದಕವಸ್ತು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಅಥವಾ ಹುಡುಕುವ ನಡವಳಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಅದರ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಪ್ರಭಾವಕ್ಕೆ ಅನಿವಾರ್ಯವಲ್ಲ, ಬದಲಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ “ಆಣ್ವಿಕ ಸ್ವಿಚ್” ಅನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸಬಹುದು. ವ್ಯಸನಿ ಜೈವಿಕ ರಾಜ್ಯಗಳು (ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2001).

Tಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೋಕೆಮಿಕಲ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ದುರುಪಯೋಗದ ಅನೇಕ drugs ಷಧಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಸೇವನೆಯ ಸ್ವನಿಯಂತ್ರಿತ ನಿಯಂತ್ರಣದಿಂದ ಕೊಕೇನ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ-ಫಾಸ್ಬಿ ಕ್ರೋ ulation ೀಕರಣವು ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಅವರು ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದಾರೆ. (ಪೆರೋಟಿ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2008; ಪಿಚ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1997). OcFosB ಮತ್ತು FosB ಯಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಹೆಚ್ಚಳವು ಕೊಕೇನ್ ಅಥವಾ ಮೊನೊಅಮಿನೆರ್ಜಿಕ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್‌ನ ಇತರ ಡೌನ್‌ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಘಟನೆಗಳಿಗೆ c ಷಧೀಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಇದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. OsFosB ಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಸಿಎಫ್‌ಒಸ್‌ಗೆ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯು ಎನ್‌ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಸೇವನೆಯ ಮೇಲಿನ ಸ್ವನಿಯಂತ್ರಿತ ನಿಯಂತ್ರಣದಿಂದ ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಆದರೆ ಸಿಪುವಿನಲ್ಲಿ ಅಲ್ಲ. ಆದ್ದರಿಂದ, ತೀವ್ರವಾದ ನೊಗದ ಕಷಾಯಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದಾಗ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನೊಗದ ಕಷಾಯದಿಂದ ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯವಾಗಿ ಸ್ವೀಕರಿಸುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ NAc ನಲ್ಲಿನ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ cFos ಗೆ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ವಿಫಲವಾಗಿದೆ.. ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಐಪಿ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನಿಂದ drugs ಷಧಿಗಳನ್ನು ನೀಡಿದಾಗ ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಎನ್‌ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್-ಪ್ರೇರಿತ ಸಿಫೋಸ್‌ಗೆ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯ ಹಲವಾರು ವರದಿಗಳಿಂದ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿವೆ (ಭಾವಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1994; ನಯ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1995; ಚೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1995, 1997; ಅಲಿಭಾಯ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2007). ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿನ ಸಿಫೋಸ್‌ಗೆ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಐಪಿ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನೊಂದಿಗೆ ಹಲವಾರು ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಗೆ ಸಮನಾಗಿರುತ್ತದೆ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಅಭಿದಮನಿ ನೊಗ ಆಡಳಿತದೊಂದಿಗೆ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯ ಕೊರತೆಯು ಬಹು ಮತ್ತು ಅನಿರೀಕ್ಷಿತ ನೊಗ ಕೊಕೇನ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರಬಹುದು (ಗೋಡೆರ್ಸ್ 1997). ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ವೆಂಟ್ರಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯ ನಷ್ಟವು ಪ್ರೇರಕ ಮತ್ತು ಭಾವನಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಲಿಂಬಿಕ್ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್‌ಗಳ ಮೇಲೆ ಆಯ್ದ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಫೊಸ್ನ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಸಹಿಸಿಕೊಳ್ಳುವಾಗ, ಅವರ ಅಂತಿಮ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಅಧಿವೇಶನದ ನಂತರ ಎನ್‌ಎಸಿ ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಸಿಎಫ್‌ಒಎಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನಲ್ಲಿ ಗಣನೀಯ ∼50% ಹೆಚ್ಚಳ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಮತ್ತು ಒಂದು ಪ್ರವೃತ್ತಿ (p <0.1) cFos ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕಾಗಿ ಸಹ ಕೋರ್ನಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಿದೆ. ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಕಾರಣಗಳು ಮೇಲೆ ಚರ್ಚಿಸಿದಂತೆ 4 ಗಂ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಐಪಿ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು ಬಹು ಐವಿ ಕಷಾಯಗಳ ನಡುವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಎನ್‌ಎಸಿಯಲ್ಲಿ ಸಿಎಫ್‌ಓಸ್‌ನ ಉಳಿದಿರುವ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ವ್ಯಸನ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಅದರ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಮರುಪರಿಶೀಲಿಸುವಂತೆ ಒತ್ತಾಯಿಸುವ ಒಂದು ಕಾದಂಬರಿ ಶೋಧನೆಯಾಗಿದೆ, ಆ ಮೂಲಕ ಸಿಎಫ್‌ಒಎಸ್, os ಫಾಸ್ಬಿ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಬಿ ಹೊಂದಿರುವ ಎಪಿ -1 ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾನ್ಯತೆಯ ನಂತರ ಸ್ವಲ್ಪ ಮಟ್ಟಿಗೆ ಸಹಬಾಳ್ವೆ ನಡೆಸುತ್ತವೆ. .

ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ osFosB ಕ್ರೋ by ೀಕರಣದಿಂದ cFos ಅನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಇತ್ತೀಚಿನ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ನೀಡಲಾಗಿದೆ (ಬಾಡಿಗೆ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2008), ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆಯೊಂದಿಗೆ ΔFosB ಯ ಹೆಚ್ಚಳದಿಂದ ಸಿಪುವಿನಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಸಿಫೊಸ್ ಸಮಾನಾಂತರವಾಗಿರುವುದು ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. ಒಂದು ಸಾಧ್ಯತೆಯೆಂದರೆ, ತೀವ್ರವಾದ ಆಡಳಿತದೊಂದಿಗೆ osFosB ಸಂಗ್ರಹವು 4 h ಅಧಿವೇಶನದಲ್ಲಿ cFos ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲು ತಡವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ತೀವ್ರವಾಗಿ ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ನಂತರ 24 h ಅದರ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯು ನಂತರದ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆಯೊಂದಿಗೆ cFos ನ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಅಡ್ಡಿಯಾಗುತ್ತದೆ. ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದೊಂದಿಗೆ (0.067 h WD) ಸಿಪುವಿನಲ್ಲಿ cFos ಮತ್ತು osFosB ಮಟ್ಟಗಳ ನಡುವಿನ ಮಧ್ಯಮ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧಕ್ಕಾಗಿ ಈ ಕಲ್ಪನೆಯು ಒಂದು ಪ್ರವೃತ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ (p = 0) ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಈ ಕಲ್ಪನೆಯು ತೀವ್ರವಾದ ನೊಗ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಸಿಪುವಿನಲ್ಲಿ ಸಿಫೋಸ್ ಪ್ರಚೋದನೆ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಸೇವನೆಯ ನಡುವಿನ ಬಲವಾದ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧದೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತದೆ. FindFosB ಯಂತೆಯೇ, cFos ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಸ್ವೀಕರಿಸಿದ ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, NAc ನಲ್ಲಿ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನೊಗದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದೊಂದಿಗೆ osFosB ಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಗ್ರಹವು ಈ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿನ cFos ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯ ಕೊರತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಫೋಸ್ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆಯಾದರೂ, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಎಚ್ ವಾಪಸಾತಿಯ ನಂತರ ಎನ್‌ಎಸಿ ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಉಳಿದಿರುವ ಸಿಎಫ್‌ಒಎಸ್ ಮತ್ತು os ಫಾಸ್ಬಿ ಮಟ್ಟಗಳ ನಡುವಿನ ಬಲವಾದ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧವು ಕುಹರದ ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್‌ನಲ್ಲಿ ಸಿಫೋಸ್ ಮತ್ತು os ಫಾಸ್ಬಿ ನಡುವಿನ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಸಿಪಿಯು ಡೇಟಾದ ಮತ್ತೊಂದು ವ್ಯತ್ಯಾಸವೆಂದರೆ, ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಎನ್‌ಎಸಿ ಕೋರ್‌ನಲ್ಲಿನ ಸಿಎಫ್‌ಒಎಸ್ ಕೊಕೇನ್ ಸೇವನೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದ್ದು, ಇದು ಕುಹರದ ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್‌ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಮಾನ್ಯತೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಭವಿಸುವ ಅಧಿವೇಶನದೊಳಗಿನ ಟ್ಯಾಚಿಫಿಲ್ಯಾಕ್ಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ.

ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳು ತೀವ್ರ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಅಭಿದಮನಿ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ cFos, FosB, ಮತ್ತು osFosB ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಸ್ವರೂಪಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಾದರಿಗಳು drug ಷಧ ಮಾನ್ಯತೆಯ ಅವಧಿ ಮತ್ತು ಪ್ರಮಾಣ ಎರಡನ್ನೂ ಅನನ್ಯವಾಗಿ ಅವಲಂಬಿಸಿವೆ, ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಸಿಎಫ್‌ಒಸ್‌ಗೆ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯು ವೊಲಿಶನಲ್ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚು ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಮೂಲಕ osFosB ತೀವ್ರವಾದ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದೊಂದಿಗೆ ಸಂಗ್ರಹವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ, ಆರಂಭಿಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಕ್ರೋ ulation ೀಕರಣವು ಮುಖ್ಯವಾಗಬಹುದು, ಇದು ಹೆಚ್ಚಿದ ಕೊಕೇನ್-ಬೇಡಿಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ವ್ಯಸನದ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಸಹಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಕೊಕೇನ್ ಬಳಕೆ ಮತ್ತು ಆರಂಭಿಕ ವಾಪಸಾತಿ ಅವಧಿಗಳಲ್ಲಿ ವಂಶವಾಹಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಪ್ರಭಾವಗಳ ಮೂಲಕ osFosB ವಾಪಸಾತಿಯಲ್ಲಿ ನಿರಂತರ drug ಷಧ ಹಂಬಲವನ್ನು ಹೇಗೆ ಪರೋಕ್ಷವಾಗಿ ಪ್ರಭಾವಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಬಹಳ ಮುಖ್ಯ. ವಿವಿಧ ಡೌನ್‌ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವ ಪ್ರಯತ್ನಗಳು ಮತ್ತು ನರಕೋಶದ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನ ಮತ್ತು / ಅಥವಾ ಕಾರ್ಯದ ಮೇಲೆ ಅವುಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ವ್ಯಸನಕಾರಿ ನಡವಳಿಕೆಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ osFosB ಮತ್ತು ಇತರ ಫಾಸ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸುತ್ತದೆ.

ಪೂರಕ ವಸ್ತು

ಸಪ್ ಟೇಬಲ್ S1

ಪೂರಕ ಕೋಷ್ಟಕ 1. ರೇಖೀಯ ಹಿಂಜರಿತ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳಿಗೆ ಒಟ್ಟಾರೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು. ಎಡ ಮೂರು ಫಲಕಗಳು ಕೊಕೇನ್ ಸೇವನೆ ಮತ್ತು cFos (ಮೇಲಿನ ಫಲಕ), FosB (ಮಧ್ಯದ ಫಲಕ), ಅಥವಾ osFosB (ಕೆಳಗಿನ ಫಲಕ) ಮಟ್ಟಗಳ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಬಲ ಮೂರು ಫಲಕಗಳು cFos ಮತ್ತು osFosB (ಮೇಲಿನ ಫಲಕ), cFos ಮತ್ತು FosB (ಮಧ್ಯದ ಫಲಕ), ಮತ್ತು FosB ಮತ್ತು osFosB (ಕೆಳಗಿನ ಫಲಕ) ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಅನುಗುಣವಾದ ಆರ್- ಮತ್ತು ಪಿ-ಮೌಲ್ಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಮತ್ತು ಡಬ್ಲ್ಯೂಡಿ ಸಮಯದ ಬಿಂದುಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಯೊಬ್ಬರ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ತೋರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. * ಪು <0.05, T0.1> ಪು> 0.05.

ಮನ್ನಣೆಗಳು

ಲೇಖಕರು ಈ ಕೃತಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಯಾವುದೇ ಆಸಕ್ತಿಯ ಸಂಘರ್ಷಗಳನ್ನು ಘೋಷಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಈ ಕೆಲಸವನ್ನು ಎನ್ಐಎಚ್ ಅನುದಾನ ಡಿಎ ಎಕ್ಸ್‌ನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡಿಎ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಬಯೋಮೆಡಿಕಲ್ ರಿಸರ್ಚ್‌ನಲ್ಲಿ ವೆಸ್ಲಿ ಗಿಲ್ಲಿಲ್ಯಾಂಡ್ ಪ್ರೊಫೆಸರ್‌ಶಿಪ್ ಬೆಂಬಲಿಸಿದೆ.

ಸಂಕ್ಷೇಪಣಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ

  • ಸಿಪಿಯು
  • ಕಾಡೇಟ್-ಪುಟಾಮೆನ್
  • ಎನ್ಎಸಿ
  • ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್
  • AY
  • ತೀವ್ರ ನೊಗ
  • CY
  • ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನೊಗ
  • ಸಿಎಸ್ಎ
  • ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತ
  • WD
  • ವಾಪಸಾತಿ
  • IV
  • ಅಭಿದಮನಿ
  • IP
  • ಇಂಟ್ರಾಪೆರಿಟೋನಿಯಲ್.

ಉಲ್ಲೇಖಗಳು

  • ಅಲಿಭಾಯ್ ಐಎನ್, ಗ್ರೀನ್ ಟಿಎ, ಪೊಟಾಶ್ಕಿನ್ ಜೆಎ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ನ ನಿಯಂತ್ರಣ fosB ಮತ್ತು OsfosB mRNA ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ: ವಿವೋ ಮತ್ತು ವಿಟ್ರೊ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ. ಬ್ರೈನ್ ರೆಸ್. 2007; 1143: 22 - 33. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಆಂಗ್ ಇ, ಚೆನ್ ಜೆ, ag ಾಗೌರಾಸ್ ಪಿ, ಮ್ಯಾಗ್ನಾ ಎಚ್, ಹಾಲೆಂಡ್ ಜೆ, ಸ್ಕೇಫರ್ ಇ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದಿಂದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್- κ ಬಿ ಯ ಇಂಡಕ್ಷನ್. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಕೆಮ್. 2001; 79: 221 - 224. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಬ್ಯಾಚ್ಟೆಲ್ ಆರ್ಕೆ, ಚೋಯ್ ಕೆಹೆಚ್, ಸಿಮ್ಮನ್ಸ್ ಡಿಎಲ್, ಫಾಲ್ಕನ್ ಇ, ಮಾಂಟೆಗಿಯಾ ಎಲ್ಎಂ, ನೆವ್ ಎಲ್ಎನ್, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ನಲ್ಲಿನ ಗ್ಲುಆರ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಪಾತ್ರ ಕೊಕೇನ್ ಸಂವೇದನೆ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್-ಬೇಡಿಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಯಲ್ಲಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ. ಯುರ್ ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 1; 2008: 27 - 2229. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಬೆಲಿನ್ ಡಿ, ಎವೆರಿಟ್ ಬಿಜೆ. ಕೊಕೇನ್ ಕೋರಿ ಅಭ್ಯಾಸವು ಡೋಪಮೈನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಸರಣಿ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಕುಹರವನ್ನು ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನೊಂದಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರಾನ್. 2008; 57: 432 - 441. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಬೆನವಿಡ್ಸ್ ಡಿಆರ್, ಬಿಬ್ಬ್ ಜೆಎ. ಮಾದಕ ದ್ರವ್ಯ ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯಲ್ಲಿ ಸಿಡಿಕೆಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್ ಪಾತ್ರ. ಆನ್ ಎನ್ವೈ ಅಕಾಡ್ ಸೈ ಯುಎಸ್ಎ. 5; 2004: 1025 - 335. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಬೆನ್-ಶಹರ್ ಒ, ಅಹ್ಮದ್ ಎಸ್‌ಹೆಚ್, ಕೂಬ್ ಜಿಎಫ್, ಎಟೆನ್‌ಬರ್ಗ್ ಎ. ನಿಯಂತ್ರಿತದಿಂದ ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ಮಾದಕವಸ್ತು ಬಳಕೆಗೆ ಪರಿವರ್ತನೆಯು ಸಂವೇದನೆಯ ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಬ್ರೈನ್ ರೆಸ್. 2004; 995: 46 - 54. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಬ್ರಾಡ್ಬೆರಿ ಸಿಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಕೊಕೇನ್‌ನ ತೀವ್ರ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಡೋಪಮೈನ್‌ನ ಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್. ನರವಿಜ್ಞಾನಿ. 2002; 8: 315 - 322. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಬ್ರೆನ್‌ಹೌಸ್ ಎಚ್‌ಸಿ, ನಾಕ್ಷತ್ರಿಕ ಜೆ.ಆರ್. c-Fos ಮತ್ತು osFosB ಅನ್ನು ಕೊಕೇನ್-ಸಂವೇದನಾಶೀಲ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಶೆಲ್‌ನ ವಿಭಿನ್ನ ಉಪಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಬೆಹವ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2006; 137: 773 - 780. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಚೆನ್ ಜೆ, ನೈ ಹೆಚ್ಇ, ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಹಿರೋಯಿ ಎನ್, ನಕಬೆಪ್ಪು ವೈ, ಹೋಪ್ ಬಿಟಿ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಕಾನ್ವಲ್ಸಿವ್ ಸೆಳವು ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಂದ osFosB ಮತ್ತು FosB ತರಹದ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣ. ಮೋಲ್ ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. 1995; 48: 880 - 889. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಚೆನ್ ಜೆ, ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಹೋಪ್ ಬಿಟಿ, ನಕಾಬೆಪ್ಪು ವೈ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಫಾಸ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳು: ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಂದ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ΔFosB ಯ ಸ್ಥಿರ ರೂಪಾಂತರಗಳು. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 1997; 17: 4933 - 4941. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಕೋಲ್ಬಿ ಸಿಆರ್, ವಿಸ್ಲರ್ ಕೆ, ಸ್ಟೆಫೆನ್ ಸಿ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ. OsFosB ಯ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಪ್ರೋತ್ಸಾಹವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2003; 23: 2488 - 2493. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಎಡ್ವರ್ಡ್ಸ್ ಎಸ್, ವಿಸ್ಲರ್ ಕೆಎನ್, ಫುಲ್ಲರ್ ಡಿಸಿ, ಒರ್ಸುಲಾಕ್ ಪಿಜೆ, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಡಿ ನಲ್ಲಿ ವ್ಯಸನ-ಸಂಬಂಧಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳು1 ಮತ್ತು ಡಿ2 ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು. ನ್ಯೂರೋಸೈಕೋಫಾರ್ಮ್. 2007a; 32: 354 - 366. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಎಡ್ವರ್ಡ್ಸ್ ಎಸ್, ಗ್ರಹಾಂ ಡಿಎಲ್, ಬ್ಯಾಚ್ಟೆಲ್ ಆರ್ಕೆ, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಕೊಕೇನ್-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಸಿಎಎಮ್‌ಪಿ-ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ಗೆ ಪ್ರದೇಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ. ಯುರ್ ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2007b; 25: 2201 - 2213. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಗೋಡೆರ್ಸ್ ಎನ್ಇ. ಕೊಕೇನ್ ಬಲವರ್ಧನೆಯಲ್ಲಿ ನ್ಯೂರೋಎಂಡೋಕ್ರೈನ್ ಪಾತ್ರ. ಸೈಕೋನ್ಯೂರೋಎಂಡೋಕ್ರಿನಾಲ್. 1997; 22: 237 - 259. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಗ್ರೇಬಿಯೆಲ್ ಎಎಮ್, ಮೊರಟಲ್ಲಾ ಆರ್, ರಾಬರ್ಟ್ಸನ್ ಎಚ್ಎ. ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಸಿ-ಫಾಸ್ ಜೀನ್‌ನ ಸ್ಟ್ರೈಸೋಮ್-ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್‌ನ ಲಿಂಬಿಕ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ drug ಷಧ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಕ್ ನ್ಯಾಟ್ ಅಕಾಡ್ ಸೈ ಯುಎಸ್ಎ. 1990; 87: 6912 - 6916. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಗ್ರಹಾಂ ಡಿಎಲ್, ಎಡ್ವರ್ಡ್ಸ್ ಎಸ್, ಬ್ಯಾಚ್ಟೆಲ್ ಆರ್ಕೆ, ಡಿಲಿಯೋನ್ ಆರ್ಜೆ, ರಿಯೋಸ್ ಎಂ, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಕೊಕೇನ್ ಬಳಕೆಯೊಂದಿಗೆ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಡೈನಾಮಿಕ್ ಬಿಡಿಎನ್‌ಎಫ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತ ಮತ್ತು ಮರುಕಳಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2007; 10: 1029 - 1037. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಹೋಪ್ ಬಿ, ಕೊಸೊಫ್ಸ್ಕಿ ಬಿ, ಹೈಮನ್ ಎಸ್ಇ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್‌ನಿಂದ ಇಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ತಕ್ಷಣದ ಆರಂಭಿಕ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಎಪಿ-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣ. ಪ್ರೊಕ್ ನ್ಯಾಟ್ ಅಕಾಡ್ ಸೈ ಯುಎಸ್ಎ. 1; 1992: 89 - 5764. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಹೋಪ್ ಬಿಟಿ, ನೈ ಹೆಚ್ಇ, ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಇಡಾರೊಲಾ ಎಮ್ಜೆ, ನಕಬೆಪ್ಪು ವೈ, ಡುಮನ್ ಆರ್ಎಸ್, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಇತರ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಂದ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಬದಲಾದ ಫಾಸ್ ತರಹದ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಎಪಿ-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಇಂಡಕ್ಷನ್. ನ್ಯೂರಾನ್. 1; 1994: 13 - 1235. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಹೋಪ್ ಬಿಟಿ. ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು AP-1 ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ ಸಂಕೀರ್ಣ. ಆನ್ ಎನ್ವೈ ಅಕಾಡ್ ಸೈ. 1998; 844: 1 - 6. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಜೋರಿಸೆನ್ ಎಚ್‌ಜೆಎಂಎಂ, ಉಲೆರಿ ಪಿಜಿ, ಹೆನ್ರಿ ಎಲ್, ಗೌರ್ನೆನಿ ಎಸ್, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ರುಡೆಂಕೊ ಜಿ. ಡಿಮೆರೈಸೇಶನ್ ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ osFosB ಯ ಡಿಎನ್‌ಎ-ಬಂಧಿಸುವ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು. ಬಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ. 2007; 46: 8360 - 8372. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಚೆನ್ ಜೆ, ಕಾರ್ಲೆಜನ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಎ, ಜೂನಿಯರ್, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ΔFosB ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಕೃತಿ. 1999; 401: 272 - 276. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಕುಫಾಲ್ ಪಿಆರ್, ಜವಾಲಾ ಎಆರ್, ಸಿಂಗ್ ಎ, ಥಿಯೆಲ್ ಕೆಜೆ, ಡಿಕಿ ಇಡಿ, ಜಾಯ್ಸ್ ಜೆಎನ್, ನೀಸ್ವಾಂಡರ್ ಜೆಎಲ್. ಸಿ-ಫಾಸ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ-ಅನಿಶ್ಚಿತ ನಿಯಮಾಧೀನ ಸೂಚನೆಗಳಿಂದ ಕೊಕೇನ್-ಬೇಡಿಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಮರುಸ್ಥಾಪಿಸುವುದರೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಸಿನಾಪ್ಸೆ. 2009; 63: 823 - 835. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಲೀ ಕೆ, ಕಿಮ್ ವೈ, ಕಿಮ್ ಎಎಮ್, ಹೆಲ್ಮಿನ್ ಕೆ, ನಾಯರ್ನ್ ಎಸಿ, ಗ್ರೀನ್‌ಗಾರ್ಡ್ ಪಿ. ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ರಚನೆ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್-ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ. ಪ್ರೊಕ್ ನ್ಯಾಟ್ ಅಕಾಡ್ ಸೈ ಯುಎಸ್ಎ. 1; 2: 2006 - 103. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಮೇಜ್ I, ಕೋವಿಂಗ್ಟನ್ ಹೆಚ್‌ಇ, III, ಡಯೆಟ್ಜ್ ಡಿಎಂ, ಲಾಪ್ಲಾಂಟ್ ಕ್ಯೂ, ರೆಂಥಾಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ರುಸ್ಸೊ ಎಸ್‌ಜೆ, ಮೆಕ್ಯಾನಿಕ್ ಎಂ, ಮೌಜನ್ ಇ, ನೆವ್ ಆರ್ಎಲ್, ಹಗ್ಗಾರ್ಟಿ ಎಸ್‌ಜೆ, ರೆನ್ ವೈಹೆಚ್, ಸಂಪತ್ ಎಸ್‌ಸಿ, ಹರ್ಡ್ ವೈಎಲ್, ಗ್ರೀನ್‌ಗಾರ್ಡ್ ಪಿ, ತಾರಕೋವ್ಸ್ಕಿ ಎ, ಸ್ಕೇಫರ್ ಎ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯಲ್ಲಿ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮೆತಿಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಫರೇಸ್ ಜಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸಾದ ಅಗತ್ಯ ಪಾತ್ರ. ವಿಜ್ಞಾನ. 9; 2010: 327 - 213. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಮೆಕ್‌ಕ್ಲಂಗ್ ಸಿಎ, ಉಲೆರಿ ಪಿಜಿ, ಪೆರೊಟ್ಟಿ ಎಲ್ಐ, ಜಕಾರಿಯೋ ವಿ, ಬರ್ಟನ್ ಒ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. Os ಫಾಸ್ಬಿ: ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ರೂಪಾಂತರಕ್ಕಾಗಿ ಆಣ್ವಿಕ ಸ್ವಿಚ್. ಮೋಲ್ ಬ್ರೈನ್ ರೆಸ್. 2004; 132: 146 - 154. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ನೀಸ್ವಾಂಡರ್ ಜೆಎಲ್, ಬೇಕರ್ ಡಿಎ, ಫುಚ್ಸ್ ಆರ್ಎ, ಟ್ರಾನ್-ನ್ಗುಯೇನ್ ಎಲ್ಟಿಎಲ್, ಪಾಮರ್ ಎ, ಮಾರ್ಷಲ್ ಜೆಎಫ್. ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ಪರಿಸರಕ್ಕೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ನಂತರ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್-ಬೇಡಿಕೆಯ ವರ್ತನೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2000; 20: 798 - 805. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಬ್ಯಾರಟ್ ಎಂ, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ. Os ಫಾಸ್ಬಿ: ಚಟಕ್ಕೆ ನಿರಂತರ ಆಣ್ವಿಕ ಸ್ವಿಚ್. ಪ್ರೊಕ್ ನ್ಯಾಟ್ ಅಕಾಡ್ ಸೈ ಯುಎಸ್ಎ. 2001; 98: 11042 - 11046. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ವ್ಯಸನದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು: osFosB ಯ ಪಾತ್ರ. ಫಿಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ ಆರ್ ಸೊಕ್ ಬಿ. 2008; 363: 3245 - 3255. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ನೈ ಹೆಚ್ಇ, ಹೋಪ್ ಬಿಟಿ, ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಇಡಾರೊಲಾ ಎಂ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್‌ನಿಂದ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಎಫ್‌ಒಎಸ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರತಿಜನಕ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದ c ಷಧೀಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳು. ಜೆ ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ಥರ್. 1995; 275: 1671 - 1680. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಪೆರೊಟ್ಟಿ ಎಲ್ಐ, ಹದೀಶಿ ವೈ, ಉಲೆರಿ ಪಿಜಿ, ಬ್ಯಾರಟ್ ಎಂ, ಮಾಂಟೆಗ್ಜಿಯಾ ಎಲ್, ಡುಮನ್ ಆರ್ಎಸ್, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ಮೆದುಳಿನ ರಚನೆಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಇಂಡಕ್ಷನ್. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2004; 24: 10594 - 10602. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಪೆರೋಟ್ಟಿ ಎಲ್ಐ, ವೀವರ್ ಆರ್ಆರ್, ರಾಬಿಸನ್ ಬಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಂದ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯ ವಿಭಿನ್ನ ಮಾದರಿಗಳು. ಸಿನಾಪ್ಸೆ. 2008; 62: 358 - 369. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಪ್ಯಾಕ್ಸಿನೋಸ್ ಜಿ, ವ್ಯಾಟ್ಸನ್ ಜಿಸಿ. ಸ್ಟೀರಿಯೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ನಿರ್ದೇಶಾಂಕಗಳಲ್ಲಿನ ಇಲಿ ಮೆದುಳು. 4th. ನ್ಯೂಯಾರ್ಕ್: ಅಕಾಡೆಮಿಕ್ ಪ್ರೆಸ್; 1998.
  • ಪಿಚ್ ಇಎಂ, ಪಾಗ್ಲಿಯುಸಿ ಎಸ್ಆರ್, ಟೆಸ್ಸಾರಿ ಎಂ, ತಲಾಬೋಟ್-ಐಯರ್ ಡಿ, ವ್ಯಾನ್ ಹುಯಿಜ್ದುಜ್ನೆನ್ ಆರ್ಹೆಚ್, ಚಿಯಾಮುಲೆರಾ ಸಿ. ನಿಕೋಟಿನ್ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್‌ನ ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ನರ ತಲಾಧಾರಗಳು. ವಿಜ್ಞಾನ. 1997; 275: 83 - 86. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ರೆಂಥಾಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಕಾರ್ಲೆ ಟಿಎಲ್, ಮೇಜ್ I, ಮತ್ತು ಇತರರು. Os ಫಾಸ್ಬಿ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಡಿಸೆನ್ಸಿಟೈಸೇಶನ್ ಅನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಸಿ-ಫಾಸ್ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಮಾನ್ಯತೆ ನಂತರ ಜೀನ್. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2008; 28: 7344 - 7349. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ವ್ಯಾಲೇಸ್ ಡಿಎಲ್, ವಿಯಾಲೌ ವಿ, ರಿಯೋಸ್ ಎಲ್, ಮತ್ತು ಇತರರು. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಲ್ಲಿನ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿಯ ಪ್ರಭಾವವು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ನಡವಳಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಸಂಗ್ರಹಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. 2008; 28: 10272 - 10277. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಯಂಗ್ ಎಸ್ಟಿ, ಪೊರಿನೊ ಎಲ್ಜೆ, ಇಡಾರೊಲಾ ಎಮ್ಜೆ. ಕೊಕೇನ್ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಡಿ ಮೂಲಕ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಸಿ-ಫಾಸ್-ಇಮ್ಯುನೊಆರಿಯಾಕ್ಟಿವ್ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ1 ಗ್ರಾಹಕಗಳು. ಪ್ರೊಕ್ ನ್ಯಾಟ್ ಅಕಾಡ್ ಸೈ ಯುಎಸ್ಎ. 1991; 88: 1291 - 1295. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಜಾಂಗ್ ಜೆ, ಜಾಂಗ್ ಎಲ್, ಜಿಯಾವೊ ಹೆಚ್, ಜಾಂಗ್ ಕ್ಯೂ, ಜಾಂಗ್ ಡಿ, ಲೌ ಡಿ, ಕ್ಯಾಟ್ಜ್ ಜೆಎಲ್, ಕ್ಸು ಎಮ್. ಸಿ-ಫಾಸ್ ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರೇರಿತ ನಿರಂತರ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಸ್ವಾಧೀನ ಮತ್ತು ಅಳಿವಿನಂಚಿಗೆ ಅನುಕೂಲ ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2006; 26: 13287 - 13296. [ಪಬ್ಮೆಡ್]