ಕ್ಲಿನ್ ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕೊಲ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2012 Dec; 10 (3): 136-43. doi: 10.9758 / cpn.2012.10.3.136. ಎಪಬ್ 2012 ಡಿಸೆಂಬರ್ 20.
ಮೂಲ
ಫಿಶ್‌ಬರ್ಗ್ ಡಿಪಾರ್ಟ್ಮೆಂಟ್ ಆಫ್ ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಫ್ರೀಡ್‌ಮನ್ ಬ್ರೈನ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್, ಮೌಂಟ್ ಸಿನಾಯ್ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್, ನ್ಯೂಯಾರ್ಕ್, ಯುಎಸ್ಎ.
ಅಮೂರ್ತ
ವಂಶವಾಹಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಮಾದಕ ವ್ಯಸನದ ಒಂದು ಸಮರ್ಥ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುವ ವರ್ತನೆಯ ಅಸಹಜತೆಗಳ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಹಲವಾರು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು, ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜೀನ್‌ಗಳ ನಿಯಂತ್ರಕ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಆ ಮೂಲಕ ಅವುಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಕಳೆದ ದಶಕ ಅಥವಾ ಎರಡು ವರ್ಷಗಳಿಂದ ವ್ಯಸನ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಫಾಸ್ ಫ್ಯಾಮಿಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ (osFosB), ಸಿಎಎಮ್‌ಪಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶ ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಸಿಆರ್‌ಇಬಿ), ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಕಪ್ಪಾ ಬಿ (ಎನ್‌ಎಫ್‌ಬಿ) ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು ಮಾದಕ ವ್ಯಸನದಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತಿರುವ ಪಾತ್ರದ ಬಗ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತೇವೆ. . ನೋಡಬಹುದಾದಂತೆ, ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಅಂಶವು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರತಿಫಲ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಯೊಳಗಿನ ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಂದ ವಿಭಿನ್ನ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ವ್ಯಸನ ಫಿನೋಟೈಪ್ನ ವಿಭಿನ್ನ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು ಅವುಗಳ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಗುರಿ ಜೀನ್‌ಗಳ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಪ್ರಸ್ತುತ ಪ್ರಯತ್ನಗಳನ್ನು ಸಜ್ಜುಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಕೆಲಸವು ವ್ಯಸನದ ಆಣ್ವಿಕ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಮೂಲಭೂತವಾಗಿ ಹೊಸ ಒಳನೋಟವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುವ ಭರವಸೆ ನೀಡುತ್ತದೆ, ಇದು ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗೆ ಸುಧಾರಿತ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ.
ಪರಿಚಯ
ವ್ಯಸನದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಅಧ್ಯಯನವು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದೆ, ಇದರ ಮೂಲಕ ದುರುಪಯೋಗದ drug ಷಧಿಯನ್ನು ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಉಂಟಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅದು ವ್ಯಸನದ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುವ ವರ್ತನೆಯ ವೈಪರೀತ್ಯಗಳಿಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿದೆ.1,2) ಈ hyp ಹೆಯ ಒಂದು ಸಂಗತಿಯೆಂದರೆ, ಹಲವಾರು ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಕಾರ್ಯಚಟುವಟಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿನ ಕೆಲವು ನರಕೋಶ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರಗಳ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನದಲ್ಲಿ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ drug ಷಧಿ ಆಡಳಿತವು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಮೂಲಕ ಭಾಗಶಃ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ.
ಸಹಜವಾಗಿ, ಎಲ್ಲಾ ಮಾದಕವಸ್ತು-ಪ್ರೇರಿತ ನರ ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವುದಿಲ್ಲ, ಏಕೆಂದರೆ ಅನುವಾದ ಮತ್ತು ನಂತರದ ಅನುವಾದದ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ಮತ್ತು ವ್ಯಸನ-ಸಂಬಂಧಿತ ವಿದ್ಯಮಾನಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕಳ್ಳಸಾಗಣೆಯ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಕೊಡುಗೆಗಳನ್ನು ನಾವು ತಿಳಿದಿದ್ದೇವೆ. ಮತ್ತೊಂದೆಡೆ, ವಂಶವಾಹಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಒಂದು ಕೇಂದ್ರ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ವ್ಯಸನವನ್ನು ನಿರೂಪಿಸುವ ಜೀವಿತಾವಧಿಯ ಅಸಹಜತೆಗಳಿಗೆ ಇದು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಪ್ರತಿಲೇಖನ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಈ ಇತರ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಒಂದು ಟೆಂಪ್ಲೇಟ್ ಅನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ.
ಕಳೆದ ~ 15 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಲಸವು ಮಾದಕ ವ್ಯಸನದಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಪಾತ್ರಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಹಲವಾರು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು - ಗುರಿ ಜೀನ್‌ಗಳ ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಅಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಮತ್ತು ಆ ಜೀನ್‌ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು - drug ಷಧ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ. ಈ ಯೋಜನೆಯ ಪ್ರಕಾರ, ರಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ ಅಂಜೂರ. 1, ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಗಳು, ಸಿನಾಪ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿನ ತಮ್ಮ ಆರಂಭಿಕ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೂಲಕ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ, ಅದು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ಗೆ ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹಲವಾರು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಇತರ ಹಲವು ರೀತಿಯ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ನಿಯಂತ್ರಕ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ.3) ಈ ಪರಮಾಣು ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಕ್ರಮೇಣ ಮತ್ತು ಹಂತಹಂತವಾಗಿ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಮಾದಕವಸ್ತು ಮಾನ್ಯತೆಯೊಂದಿಗೆ ನಿರ್ಮಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಗುರಿ ಜೀನ್‌ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರವಾದ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಆಧಾರವಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ವ್ಯಸನದ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳುವ ನರ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿನ ಶಾಶ್ವತ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ.1,4)
ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯು ಹಲವಾರು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ವ್ಯಸನದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರತಿಫಲ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಯೊಳಗಿನ drug ಷಧ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳ ಮೇಲೆ ನಾವು ಹೆಚ್ಚು ಗಮನ ಹರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳಿಗೆ (ಉದಾ., ಆಹಾರ, ಲೈಂಗಿಕತೆ, ಸಾಮಾಜಿಕ ಸಂವಹನ) ವ್ಯಕ್ತಿಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳು, ಆದರೆ ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ದೀರ್ಘಕಾಲದ drug ಷಧ ಮಾನ್ಯತೆಯಿಂದ ಭ್ರಷ್ಟವಾಗುತ್ತವೆ. ಈ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರತಿಫಲ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಯಲ್ಲಿ ಮಿಡ್‌ಬ್ರೈನ್‌ನ ಕುಹರದ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿನ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ (ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್), ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್, ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಮತ್ತು ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಇತರವುಗಳಲ್ಲಿ ಅವು ಆವಿಷ್ಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಲಿಂಬಿಕ್ ಫೋರ್‌ಬ್ರೈನ್‌ನ ಹಲವಾರು ಪ್ರದೇಶಗಳು ಸೇರಿವೆ. ನೋಡಬಹುದಾದಂತೆ, ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗಿನ ವ್ಯಸನದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಕುರಿತಾದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕೃತವಾಗಿದೆ.
ΔFosB
OsFosB ಅನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ FosB ಜೀನ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಫಾಸ್ ಕುಟುಂಬ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಮೋಲಜಿಯನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಸಿ-ಫಾಸ್, ಫಾಸ್ಬಿ, ಫ್ರಾಕ್ಸ್‌ನಮ್ಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಫ್ರಾಕ್ಸ್‌ನಮ್ಎಕ್ಸ್ ಸೇರಿವೆ.5) ಈ ಫಾಸ್ ಫ್ಯಾಮಿಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಜೂನ್ ಫ್ಯಾಮಿಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ (ಸಿ-ಜೂನ್, ಜುನ್‌ಬಿ, ಅಥವಾ ಜುಎನ್‌ಡಿ) ಸಕ್ರಿಯ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ (ಎಪಿಎಕ್ಸ್‌ನಮ್ಎಕ್ಸ್) ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ, ಅವುಗಳು ಕೆಲವು ಜೀನ್‌ಗಳ ಪ್ರವರ್ತಕರಲ್ಲಿರುವ ಎಪಿಎಕ್ಸ್‌ನಮ್ಎಕ್ಸ್ ಸೈಟ್‌ಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ದುರುಪಯೋಗದ ಅನೇಕ drugs ಷಧಿಗಳ ತೀವ್ರ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಈ ಫಾಸ್ ಕುಟುಂಬ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ವೇಗವಾಗಿ ಮತ್ತು ಅಸ್ಥಿರವಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ (ಅಂಜೂರ. 2).2) ಈ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಹಲವಾರು ಇತರ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ.6) ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಎಲ್ಲಾ ಫಾಸ್ ಕುಟುಂಬದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಅಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಔಷಧ ಆಡಳಿತದ ಗಂಟೆಗಳೊಳಗೆ ತಳದ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಮರಳುತ್ತವೆ.
ದುರ್ಬಳಕೆಯ ಔಷಧಿಗಳ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಕಾಣಬಹುದು (ಅಂಜೂರ. 2). ΔFosB ಯ (ಎಂr 35-37 kD) ಪುನರಾವರ್ತಿತ drug ಷಧಿ ಒಡ್ಡಿಕೆಯ ನಂತರ ಅದೇ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಎಲ್ಲಾ ಫೋಸ್ ಕುಟುಂಬ ಸದಸ್ಯರು ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತಾರೆ (ಅಂದರೆ, ಆರಂಭಿಕ drug ಷಧ ಮಾನ್ಯತೆಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಚೋದನೆ).7-9) ΔFosB ಯ ಇಂತಹ ಶೇಖರಣೆಯು ವಾಸ್ತವಿಕವಾಗಿ ಎಲ್ಲಾ ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಗಮನಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಕೋರ್ ವರ್ಸಸ್ ಶೆಲ್, ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನ drugs ಷಧಗಳು ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತವೆ.2,6) ಕನಿಷ್ಠ ಕೆಲವು ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಗಾಗಿ, ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಡೈನಾರ್ಫಿನ್-ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಉಪವಿಭಾಗಕ್ಕೆ osFosB ಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಆಯ್ದವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ - ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಡಿ 1 ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವಂತಹವು - ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ. ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಎಪಿ -35 ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ರೂಪಿಸಲು osFosB ಯ 37-1 ಕೆಡಿ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್‌ಗಳು ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ಜುನ್‌ಡಿಯೊಂದಿಗೆ ಭಿನ್ನವಾಗುತ್ತವೆ,7,10) ಆದರೂ ಕೆಲವು ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ ಪ್ರನಾಳೀಯ osFosB ಹೋಮೋಡಿಮರ್ಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಬಹುದು ಎಂಬ ಅಧ್ಯಯನಗಳು.11) ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಯ duction ಷಧಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯು of ಷಧದ c ಷಧೀಯ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ತೋರುತ್ತದೆ ಅದರಿಂದಲೇ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಅಥವಾ ನೊಗದ drug ಷಧಿ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಈ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಈ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶದ ಸಮಾನ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುವುದರಿಂದ, ಇದು ವಾಲಿಶನಲ್ drug ಷಧ ಸೇವನೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿಲ್ಲ.6) ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಇತರ ಕೆಲವು ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಆರ್ಬಿಟೋಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್‌ಗೆ, ಪರಿಶುದ್ಧ drug ಷಧ ಆಡಳಿತದ ಅಗತ್ಯವಿದೆ.12)
35-37 kD osFosB ಐಸೋಫಾರ್ಮ್‌ಗಳು ಅವುಗಳ ಅಸಾಧಾರಣವಾದ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಜೀವಿತಾವಧಿಯಿಂದ ದೀರ್ಘಕಾಲದ drug ಷಧಿ ಮಾನ್ಯತೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಗ್ರಹಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ.7-13) ಅದರ ಸ್ಥಿರತೆಯ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, drugFosB ಪ್ರೋಟೀನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ drug ಷಧಿ ಮಾನ್ಯತೆಯನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಿದ ನಂತರ ಕನಿಷ್ಠ ಹಲವಾರು ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಇರುತ್ತದೆ. ಈ ಸ್ಥಿರತೆಯು ಎರಡು ಅಂಶಗಳಿಂದಾಗಿ ಎಂದು ನಮಗೆ ಈಗ ತಿಳಿದಿದೆ: 1) ಎರಡು ಡಿಗ್ರಾನ್ ಡೊಮೇನ್‌ಗಳ ΔFosB ನಲ್ಲಿನ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿ, ಇದು ಪೂರ್ಣ-ಉದ್ದದ FosB ಮತ್ತು ಇತರ ಎಲ್ಲಾ ಫಾಸ್ ಫ್ಯಾಮಿಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ತ್ವರಿತ ಅವನತಿಗೆ ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು 2) ಕ್ಯಾಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ 2 ಮತ್ತು ಬಹುಶಃ ಇತರ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್‌ಗಳಿಂದ ಅದರ N- ಟರ್ಮಿನಸ್‌ನಲ್ಲಿ ΔFosB ಯ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್.14-16) OsFosB ಐಸೋಫಾರ್ಮ್‌ಗಳ ಸ್ಥಿರತೆಯು ಒಂದು ಹೊಸ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರ ಮೂಲಕ drug ಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ವಂಶವಾಹಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ drug ಷಧಿ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, osFosB ಒಂದು ನಿರಂತರ “ಆಣ್ವಿಕ ಸ್ವಿಚ್” ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಿದ್ದೇವೆ ಅದು ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲು ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ.1,2)
ಚಟದಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರ
ಮಾದಕ ವ್ಯಸನದಲ್ಲಿ osFosB ಪಾತ್ರದ ಒಳನೋಟವು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಬಿಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳ ಅಧ್ಯಯನದಿಂದ ಬಂದಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ osFosB ಅನ್ನು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನೊಳಗೆ ಆಯ್ದವಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದು.17) ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಈ ಇಲಿಗಳು ಡೈನಾರ್ಫಿನ್-ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಆಯ್ದವಾಗಿ ಅಧಿಕವಾಗಿರುತ್ತವೆ, ಅಲ್ಲಿ drugs ಷಧಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ. ತೀವ್ರ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ವರ್ಧಿತ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಫಾಸ್ಬಿ-ಅತಿಯಾದ ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ರೆಸ್ ಮಾಡುವ ಇಲಿಗಳು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ.17) ಪ್ಲೇಸ್ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಅಸ್ಸೇಸ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಮಾರ್ಫೈನ್‌ನ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಅವರು ವರ್ಧಿತ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತಾರೆ,17-19) ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್‌ನ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸಿ, ಮತ್ತು ocFosB ಅನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ಮೀರಿಸದ ಕಸಕಡ್ಡಿಗಳಿಗಿಂತ ಕೊಕೇನ್‌ಗಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ಶ್ರಮವಹಿಸಿ.20) ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ osFosB ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಓಪಿಯೇಟ್ ಭೌತಿಕ ಅವಲಂಬನೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಉತ್ಪ್ರೇಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಓಪಿಯೇಟ್ ನೋವು ನಿವಾರಕ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ.19) ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಮೋರಿಸ್ ನೀರಿನ ಜಟಿಲದಲ್ಲಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದಂತೆ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಕಲಿಕೆ ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಇತರ ವರ್ತನೆಯ ಡೊಮೇನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಇಲಿಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ.17) ವೈರಸ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಜೀನ್ ವರ್ಗಾವಣೆಯ ಮೂಲಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಿಗೆ osFosB ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಗುರಿ ಸಮಾನ ಡೇಟಾವನ್ನು ನೀಡಿದೆ.19)
ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ (ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ) ಎನ್‌ಕೆಪಾಹ್ಲಿನ್-ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಗೆ ವಿವಿಧ ರೇಖೆಗಳ ಬಿಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಗುರಿಪಡಿಸುವುದು ಈ ವರ್ತನೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಲು ವಿಫಲವಾಗಿದೆ.19) OsFosB ಯ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ರೂಪಾಂತರಿತ ಜೂನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ (ΔcJun ಅಥವಾ JJunD) ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡ - ಇದು ಎಪಿ 1 ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಪ್ರಬಲ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಸ್ಪರ್ಧಿಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ - ಬಿಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳು ಅಥವಾ ವೈರಲ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಜೀನ್ ವರ್ಗಾವಣೆಯ ಮೂಲಕ, ವಿರುದ್ಧ ವರ್ತನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ.18,19,21) ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್‌ನ ಡೈನಾರ್ಫಿನ್-ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಇತರ ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು data ಷಧಿಗಳಿಗೆ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಂವೇದನೆ ನೀಡುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಈ ಡೇಟಾ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
ಮೆದುಳಿನ ಇತರ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯು ವಹಿಸಿದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಆರ್ಬಿಟೋಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿನ ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆಯ ಕೆಲವು ಅರಿವಿನ-ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು drug ಷಧ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ.12,22)
Os ಫಾಸ್ಬಿ ಟಾರ್ಗೆಟ್ ಜೀನ್‌ಗಳು
OsFosB ಒಂದು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ಇತರ ಜೀನ್‌ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಅಥವಾ ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಮೂಲಕ ಇದು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕ ವರ್ತನೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. OssFosB ಅಥವಾ ಅದರ ಪ್ರಬಲ negative ಣಾತ್ಮಕ JcJun ಅನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ಮೀರಿಸುವ ನಮ್ಮ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗದ, ಬಿಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿ, ಮತ್ತು ಅಫಿಮೆಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಚಿಪ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿ, ನಾವು ಅದನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದ್ದೇವೆ - ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಜೀವಿಯಲ್ಲಿ -FosB ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಇದು ಜೀನ್‌ಗಳ ಸಣ್ಣ ಉಪವಿಭಾಗಕ್ಕೆ ದಮನಕಾರಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ.18) ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಕೊಕೇನ್‌ನ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸಹ ತೋರಿಸಿದೆ: osFosB ಅನ್ನು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್‌ನಿಂದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಭಾವಿತವಾದ ಎಲ್ಲಾ ಜೀನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಕಾಲು ಭಾಗದಷ್ಟು ಹತ್ತಿರವಿದೆ.
ಈ ಜಿನೊಮ್-ವೈಡ್ ವಿಧಾನವು ಹಲವಾರು ಅಭ್ಯರ್ಥಿ ಜೀನ್‌ಗಳ ಸಮಾನಾಂತರ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಜೊತೆಗೆ behavioralFosB ಯ ಹಲವಾರು ಗುರಿ ಜೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಿದೆ, ಅದು ಅದರ ವರ್ತನೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಒಂದು ಅಭ್ಯರ್ಥಿ ಜೀನ್ ಗ್ಲುಎಎಕ್ಸ್‌ನಮ್ಎಕ್ಸ್, ಎಎಂಪಿಎ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಉಪಘಟಕ, ಇದನ್ನು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ Δ ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ.17) ಈ ಉಪಘಟಕವನ್ನು ಹೊಂದಿರದ AMPA ಚಾನಲ್‌ಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ GluA2- ಹೊಂದಿರುವ AMPA ಚಾನಲ್‌ಗಳು ಕಡಿಮೆ ಒಟ್ಟಾರೆ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದರಿಂದ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಗ್ಲುಎಎಕ್ಸ್‌ನಮ್ಎಕ್ಸ್‌ನ ಕೊಕೇನ್- ಮತ್ತು osFosB- ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಭಾಗಶಃ, ಕಡಿಮೆ ಗ್ಲೂಟಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ದೀರ್ಘಕಾಲದ drug ಷಧ ಮಾನ್ಯತೆ ನಂತರ ಈ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು.23)
ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ osFosB ಯ ಮತ್ತೊಂದು ಅಭ್ಯರ್ಥಿ ಗುರಿ ಜೀನ್ ಓಪಿಯೋಯಿಡ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್, ಡೈನಾರ್ಫಿನ್. ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿನ ಡೈನಾರ್ಫಿನ್-ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಂದ osFosB ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಎಂದು ನೆನಪಿಸಿಕೊಳ್ಳಿ. ದುರುಪಯೋಗದ ugs ಷಧಗಳು ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ ಸಂಕೀರ್ಣ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತವೆ, ಬಳಸಿದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಳ ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ΔFosB ಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ.19) ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟ್ ಏರಿಯಾ (ವಿಟಿಎ) ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ κ ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆ ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿಫಲ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ.24,25) ಆದ್ದರಿಂದ, ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಫಾಸ್ಬಿ ದಮನವು ಈ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶದಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಿದ ಪ್ರತಿಫಲ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ವರ್ಧನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. Os ಫಾಸ್ಬಿಯ ವರ್ತನೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್ನಲ್ಲಿ ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ಜೀನ್ ದಮನದ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುವ ನೇರ ಸಾಕ್ಷ್ಯಗಳು ಈಗ ಇವೆ.19)
ಇನ್ನೂ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಗುರಿ ಜೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. Os ಫಾಸ್ಬಿ ದಮನ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಸಿ-ಫಾಸ್ ಆಣ್ವಿಕ ಸ್ವಿಚ್ ರಚಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುವ ಜೀನ್ - ತೀವ್ರವಾದ drug ಷಧಿ ಒಡ್ಡಿಕೆಯ ನಂತರ ಹಲವಾರು ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಫಾಸ್ ಫ್ಯಾಮಿಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆಯಿಂದ ದೀರ್ಘಕಾಲದ drug ಷಧ ಮಾನ್ಯತೆಯ ನಂತರ osFosB ಯ ಪ್ರಧಾನ ಶೇಖರಣೆಗೆ - ಮೊದಲೇ ಉಲ್ಲೇಖಿಸಲಾಗಿದೆ.9) ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕೈನೇಸ್-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ (ಸಿಡಿಕೆಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್) ಅನ್ನು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ, ನಾವು ತೋರಿಸಿದ ಪರಿಣಾಮವು os ಫಾಸ್ಬಿ ಮೂಲಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ.18,21,26) Cdk5 XFosB ಯ ಪ್ರಮುಖ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಅದರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ನೇರವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ,27,28) ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ.29,30) ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಅಗತ್ಯ ಮತ್ತು ಸಾಕಷ್ಟು ಎಂದು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.31)
ತೀರಾ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, osFosB ಗುರಿ ಜೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಗುರುತಿಸಲು ನಾವು ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಇಮ್ಯುನೊಪ್ರೆಸಿಪಿಟೇಶನ್ (ಚಿಪ್) ನಂತರ ಪ್ರವರ್ತಕ ಚಿಪ್ (ಚಿಪ್-ಚಿಪ್) ಅಥವಾ ಡೀಪ್ ಸೀಕ್ವೆನ್ಸಿಂಗ್ (ಚಿಪ್-ಸೆಕ್) ಅನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ.32) ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳು, ಮೊದಲೇ ಉಲ್ಲೇಖಿಸಲಾದ ಡಿಎನ್‌ಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ರಚನೆಗಳ ಜೊತೆಗೆ, ΔFosB ಯಿಂದ ನೇರವಾಗಿ ಅಥವಾ ಪರೋಕ್ಷವಾಗಿ - ಗುರಿಯಾಗಿಸಬಹುದಾದ ಅನೇಕ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಜೀನ್‌ಗಳ ಸಮೃದ್ಧ ಪಟ್ಟಿಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತಿವೆ. ಈ ಜೀನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕ ಗ್ರಾಹಕಗಳು, ಪೂರ್ವ ಮತ್ತು ಪೋಸ್ಟ್‌ನ್ಯಾಪ್ಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು, ಅನೇಕ ರೀತಿಯ ಅಯಾನು ಚಾನಲ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು, ನರಕೋಶದ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟನ್ ಮತ್ತು ಕೋಶಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ರಚನೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಹಲವಾರು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಸೇರಿವೆ.18,32) ಈ ಹಲವಾರು ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ದೃ irm ೀಕರಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೆಲಸಗಳು ಬೇಕಾಗುತ್ತವೆ ಸರಿಯಾಗಿ ocFosB ಮೂಲಕ ಕೊಕೇನ್ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಗುರಿಗಳು ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಕ್ರಿಯೆಯ ಸಂಕೀರ್ಣ ನರ ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ವಹಿಸುವ ನಿಖರವಾದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುವುದು.
CREB
ಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಎಎಮ್‌ಪಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಎಲಿಮೆಂಟ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಸಿಆರ್‌ಇಬಿ) ನರವಿಜ್ಞಾನದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ನರ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್‌ನ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಅಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಸೂಚಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ.33) ಇದು ಆವರ್ತಕ ಎಎಮ್‌ಪಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶಗಳಲ್ಲಿ (ಸಿಆರ್‌ಇ) ಜೀನ್‌ಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸಬಲ್ಲ ಹೋಮೋಡೈಮರ್‌ಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಸೆರ್ಕ್ಸ್‌ನ್ಯೂಎಮ್ಎಕ್ಸ್ (ಯಾವುದೇ ಹಲವಾರು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್‌ಗಳಿಂದ) ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಮಾಡಿದ ನಂತರ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಿಆರ್‌ಇಬಿ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಸಿಬಿಪಿ) ನೇಮಕಾತಿಯನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. CREB ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಕೆಲವು ಜೀನ್‌ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ.
ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್‌ಗಳು (ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಆಂಫೆಟಮೈನ್) ಮತ್ತು ಓಪಿಯೇಟ್ಗಳು CREB ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತೀವ್ರವಾಗಿ ಮತ್ತು ತೀವ್ರವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ - ಹೆಚ್ಚಿದ ಫಾಸ್ಫೊ-CREB (pCREB) ಅಥವಾ CRE-LacZ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ವರದಿಗಾರ ಜೀನ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯಿಂದ ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ - ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಅನೇಕ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ .34-36) ಈ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಸಮಯ ಕೋರ್ಸ್ osFosB ನಿಂದ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಸಮಯಕ್ಕಿಂತ ಬಹಳ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ. ರಲ್ಲಿ ಚಿತ್ರಿಸಿದಂತೆ ಅಂಜೂರ. 2, ತೀವ್ರವಾದ drug ಷಧಿ ಆಡಳಿತಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ CREB ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಹೆಚ್ಚು ಅಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವಾಪಸಾತಿಯ ನಂತರ ಒಂದು ಅಥವಾ ಎರಡು ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಮರಳುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ, ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ಮತ್ತು ಎನ್‌ಕೆಫಾಲಿನ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ CREB ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ.34) ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಓಪಿಯೇಟ್ಗಳಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, CREB ದುರುಪಯೋಗದ ಇತರ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಸಂಕೀರ್ಣ ಮತ್ತು ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.4)
ಸಿಆರ್‌ಇಬಿಯ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗದ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡ ಅಥವಾ ಬಿಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ವೈರಲ್ ವಾಹಕಗಳೊಂದಿಗಿನ ಪ್ರಬಲ negative ಣಾತ್ಮಕ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಸಿಆರ್‌ಇಬಿಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ - os ಫಾಸ್‌ಬಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ - ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಓಪಿಯೇಟ್ಗಳ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಸ್ಥಳ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು.37,38) ಅದೇನೇ ಇದ್ದರೂ, REFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯಂತೆ CREB ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು drug ಷಧ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ.39) ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಪ್ರಬಲ ನಕಾರಾತ್ಮಕ CREB ಯೊಂದಿಗಿನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ CREB ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗದ ನಾಕ್‌ಡೌನ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ.39-41) ಎರಡೂ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು ವಾಲಿಶನಲ್ ಡ್ರಗ್ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದು ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿದೆ; ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ osFosB ಧನಾತ್ಮಕ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಮೂಲಕ ಹಾಗೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ CREB ಈ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಮೂಲಕ ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ನಂತರದ ಸಾಧ್ಯತೆಯು ಈ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿನ CREB ಚಟುವಟಿಕೆಯು ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಭಾವನಾತ್ಮಕ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಸಾಕಷ್ಟು ಪುರಾವೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತದೆ.34,42)
CREB ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಜೋಡಿಸಲಾಗಿದೆ. CREB ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಪ್ರಬಲ- negative ಣಾತ್ಮಕ CREB ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ, ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ವಿದ್ಯುತ್ ಉತ್ಸಾಹ.43) ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ಮತ್ತು ಎನ್‌ಕೆಫಾಲಿನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಭಾವ್ಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಇನ್ನೂ ಪರಿಶೋಧಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಕೆ ಯ ವೈರಲ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡ+ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಚಾನಲ್ ಸಬ್‌ಯುನಿಟ್, ಇದು ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್ ಎಕ್ಸಿಟಬಿಲಿಟಿ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ನ್ಯೂರಾನ್ ಎಕ್ಸಿಟಬಿಲಿಟಿ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ವರ್ತನೆಯ ಸಂವೇದನೆಗೆ ವಿರಾಮವಾಗಿ ಸಿಆರ್‌ಇಬಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.43)
ದುರುಪಯೋಗದ ugs ಷಧಗಳು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳನ್ನು ಮೀರಿ ಹಲವಾರು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ CREB ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ. ಒಂದು ಉದಾಹರಣೆಯೆಂದರೆ ಕುಹರದ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶ, ಅಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಅಥವಾ ಓಪಿಯೇಟ್ಗಳ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಡಳಿತವು ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಮತ್ತು ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಅಲ್ಲದ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ CREB ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪರಿಣಾಮವು ಪೀಡಿತ ಕುಹರದ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದ ಉಪಪ್ರದೇಶವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳ ಲಾಭದಾಯಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಅಥವಾ ಗಮನಿಸುತ್ತದೆ.
ತೆರೆದ ಮತ್ತು ಅಭ್ಯರ್ಥಿ ಜೀನ್ ವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ CREB ಗಾಗಿ ಹಲವಾರು ಗುರಿ ಜೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಮೇಲೆ ಮತ್ತು ಇತರ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ CREB ವರ್ತನೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್.18,32,36) ಪ್ರಮುಖ ಉದಾಹರಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಒಪಿಯಾಡ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಡೈನಾರ್ಫಿನ್,37) ಇದು ಮೊದಲೇ ಹೇಳಿದಂತೆ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಿಗೆ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ.24,25) ಗ್ಲುಎಎಕ್ಸ್‌ನಮ್ಎಕ್ಸ್ ಎಎಂಪಿಎ ಉಪಘಟಕ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಎನ್ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಬಿ ಎನ್‌ಎಂಡಿಎ ಉಪಘಟಕದಂತಹ ಕೆಲವು ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಉಪಘಟಕಗಳು ಸಹ ಕೆ+ ಮತ್ತು ನಾ+ ಅಯಾನ್ ಚಾನಲ್ ಉಪಘಟಕಗಳು, ಒಟ್ಟಿಗೆ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಕೋಶಗಳ ಉತ್ಸಾಹವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಿರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ.43,44) ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಆರ್‌ಇಬಿಗೆ ಬಿಡಿಎನ್‌ಎಫ್ ಇನ್ನೂ ಮತ್ತೊಂದು ಗುರಿ ಜೀನ್ ಆಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಇದು ಸಿಆರ್‌ಇಬಿ ನಡವಳಿಕೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಸಹ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.35) ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಮೇಲೆ ಕೊಕೇನ್‌ನ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಸ್ಪೈನ್ಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ CREB ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಸಹಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.45)
CREB ಎಂಬುದು ಹಲವಾರು ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ, ಅದು CRE ಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗುರಿ ಜೀನ್‌ಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಆವರ್ತಕ ಎಎಮ್‌ಪಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್ (ಸಿಆರ್‌ಇಎಂ) ಜೀನ್‌ನ ಹಲವಾರು ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ಸಿಆರ್‌ಇ-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಕೆಲವು ಉತ್ಪನ್ನಗಳು (ಉದಾ., ಸಿಆರ್‌ಇಎಂ) ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್‌ಗಳು, ಆದರೆ ಇತರವುಗಳು (ಉದಾ., ಐಸಿಇಆರ್ ಅಥವಾ ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದಾದ ಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಎಎಮ್‌ಪಿ ರೆಪ್ರೆಸರ್) ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಪ್ರಬಲ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ವಿರೋಧಿಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಹಲವಾರು ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು (ಎಟಿಎಫ್‌ಗಳು) ಸಿಆರ್‌ಇ ಸೈಟ್‌ಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಭಾಗಶಃ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತವೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು drug ಷಧ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಈ ವಿವಿಧ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸಿವೆ. ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಐಸಿಇಆರ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಈ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಐಸಿಇಆರ್‌ನ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡ, ವೈರಲ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಜೀನ್ ವರ್ಗಾವಣೆಯ ಮೂಲಕ, .ಷಧದ ವರ್ತನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ.46) ಪ್ರಬಲ negative ಣಾತ್ಮಕ CREB ರೂಪಾಂತರಿತ ರೂಪಗಳ ಸ್ಥಳೀಯ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡ ಅಥವಾ CREB ಯ ಸ್ಥಳೀಯ ನಾಕ್‌ಡೌನ್ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಮೇಲೆ ಉಲ್ಲೇಖಿಸಿದ ಸಂಶೋಧನೆಗಳಿಗೆ ಇದು ಸ್ಥಿರವಾಗಿದೆ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ATF2, ATF3 ಮತ್ತು ATF4 ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ATF1 ಅಥವಾ CREM ಗೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಕಂಡುಬರುವುದಿಲ್ಲ.47) ಈ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿನ ATF2 ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡ, ICER ನಂತೆ, ಆಂಫೆಟಮೈನ್‌ಗೆ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ATF3 ಅಥವಾ ATF4 ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ವಿರುದ್ಧ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ. ಭವಿಷ್ಯದ ಸಂಶೋಧನೆಗೆ ಪ್ರಮುಖ ನಿರ್ದೇಶನವಾದ ಈ ವಿವಿಧ CREB ಫ್ಯಾಮಿಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಗುರಿ ಜೀನ್‌ಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಬಹಳ ಕಡಿಮೆ ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ.
ಎನ್ಎಫ್ಸಿಬಿ
ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್- (B (NFκB), ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವು ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಂದ ವೇಗವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಅದರ ಪಾತ್ರಕ್ಕಾಗಿ ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿ ಮತ್ತು ಮೆಮೊರಿಯಲ್ಲಿ ಇದು ಮುಖ್ಯವೆಂದು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.48) ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದಿಂದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ NFκB ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ,49,50) ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಸ್ಪೈನ್ಗಳ ಕೊಕೇನ್‌ನ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಇದು ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. NFκB ಯ ಅಂತಹ ಪ್ರಚೋದನೆಯು .ಷಧದ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ.50) ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಗುರಿ ಎನ್‌ಎಫ್‌ಬಿ ಈ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಗುರಿ ಜೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದು.
ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, NFκB ಯ ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯು osFosB ಮೂಲಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ: nucle ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಫಾಸ್ಬಿ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು NFκB ಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ΔcJun ಪ್ರಾಬಲ್ಯದ negative ಣಾತ್ಮಕ ಬ್ಲಾಕ್ಗಳ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶದ ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ.21,49) OsFosB ಯಿಂದ NFκB ಯ ನಿಯಂತ್ರಣವು drug ಷಧ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಸಂಕೀರ್ಣ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್‌ಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಅಲ್ಲದೆ, ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಮೆಥಾಂಫೆಟಮೈನ್‌ನ ಕೆಲವು ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳಲ್ಲಿ NFκB ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ.51) ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್ ಸ್ಪಿನೋಜೆನೆಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ NFκB ಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆಯ ಮಾದರಿಗಳಿಗೆ ವಿಸ್ತರಿಸಲಾಗಿದೆ,52) ಖಿನ್ನತೆ ಮತ್ತು ವ್ಯಸನದ ಕೊಮೊರ್ಬಿಡಿಟಿ ಮತ್ತು ಮಾದಕವಸ್ತುಗಳಿಗೆ ಒತ್ತಡ-ಪ್ರೇರಿತ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ ವಿದ್ಯಮಾನವನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯುವುದು.
MEF2
ಹೃದಯ ಮೈಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಅದರ ಪಾತ್ರಕ್ಕಾಗಿ ಮಯೋಸೈಟ್ ವರ್ಧಿಸುವ ಅಂಶ- 2 (MEF2) ಅನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು. ಹೆಚ್ಚು ಪುನರಾವರ್ತಿತವಾಗಿ, ಮೆದುಳಿನ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ MEF2 ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ.53) ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಅನೇಕ MEF2 ಐಸೋಫಾರ್ಮ್‌ಗಳು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತವೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅವು ಹೋಮೋ- ಮತ್ತು ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್‌ಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ, ಅವುಗಳು ನೇಮಕ ಮಾಡುವ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಸ್ವರೂಪವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ ಜೀನ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದು ಅಥವಾ ನಿಗ್ರಹಿಸಬಹುದು. ಇತ್ತೀಚಿನ ಕೆಲಸವು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ MEF2 ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಭಾಗಶಃ D1 ರಿಸೆಪ್ಟರ್-ಸಿಎಎಮ್‌ಪಿ-ಅವಲಂಬಿತ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿನೂರಿನ್, ಕ್ಯಾಕ್ಸ್‌ನ್ಯೂಮ್ಎಕ್ಸ್ ಮೂಲಕ ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ.+ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಫಾಸ್ಫಟೇಸ್.28) ಮೊದಲೇ ಹೇಳಿದಂತೆ ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು osFosB ಗೆ ಗುರಿಯಾಗಿರುವ Cdk5 ನ ಕೊಕೇನ್ ನಿಯಂತ್ರಣವೂ ಸಹ ಒಳಗೊಂಡಿರಬಹುದು. ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಮೇಲೆ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಸ್ಪೈನ್ಗಳ ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ MEF2 ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿನ ಈ ಕಡಿತದ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಕೆಲಸದ ಪ್ರಮುಖ ಗಮನವೆಂದರೆ MEF2 ಮೂಲಕ ಗುರಿ ಜೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದು ಈ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ.
ಭವಿಷ್ಯದ ನಿರ್ದೇಶನಗಳು
ಮೇಲೆ ಚರ್ಚಿಸಲಾದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು ವ್ಯಸನ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟ ಕೆಲವೇ ಕೆಲವು. ಗ್ಲುಕೊಕಾರ್ಟಿಕಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ 1 ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ (NAC1), ಆರಂಭಿಕ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶಗಳು (EGR ಗಳು), ಮತ್ತು ಸಿಗ್ನಲ್ ಸಂಜ್ಞಾಪರಿವರ್ತಕಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್‌ಗಳು (STAT ಗಳು) ಚಟದಲ್ಲಿ ಸಿಲುಕಿಕೊಂಡಿವೆ.1,2) ಕೇವಲ ಒಂದು ಉದಾಹರಣೆಯಂತೆ, ಕೊಕೇನ್ ಕೋರಿಕೆಗಾಗಿ ಡೋಪಮಿನೊಸೆಪ್ಟಿವ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಕೊಕಾರ್ಟಿಕಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕ ಅಗತ್ಯವಿದೆ.54) ಭವಿಷ್ಯದ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಗುರಿಯು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರತಿಫಲ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾನ್ಯತೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಮತ್ತು ವರ್ತನೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಲು ಅವರು ಪ್ರಭಾವಿಸುವ ಗುರಿ ಜೀನ್‌ಗಳ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುವುದು. ವ್ಯಸನದ.
ಭವಿಷ್ಯದ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಇತರ ಪ್ರಮುಖ ಗುರಿಯೆಂದರೆ, ಈ ವಿವಿಧ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು ಅವುಗಳ ಗುರಿ ಜೀನ್‌ಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ನಿಖರವಾದ ಆಣ್ವಿಕ ಹಂತಗಳನ್ನು ನಿರೂಪಿಸುವುದು. ಹೀಗಾಗಿ, ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು ತಮ್ಮ ಗುರಿ ಜೀನ್‌ಗಳಿಗೆ ನೇಮಕ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ಈಗ ತಿಳಿದಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಸಹ-ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಅಥವಾ ಕೋ-ರೆಪ್ರೆಸರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಸರಣಿಯನ್ನು ಒಟ್ಟಿಗೆ ಸೇರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಜೀನ್‌ಗಳ ಸುತ್ತ ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ರಚನೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ II ಸಂಕೀರ್ಣದ ನಂತರದ ನೇಮಕಾತಿಯನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ ಪ್ರತಿಲೇಖನ.4) ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಇತ್ತೀಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಸಿಡಿಕೆಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಸಿಟೈಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಫರೇಸ್ ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಮರುರೂಪಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಜೀನ್‌ಗೆ ನೇಮಕ ಮಾಡುವುದರೊಂದಿಗೆ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ.55) ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಸಿ-ಫಾಸ್ ಜೀನ್ ಅನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಲು osFosB ಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಡೀಸೆಟಿಲೇಸ್ ಮತ್ತು ಬಹುಶಃ ದಮನಕಾರಿ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮೀಥೈಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫೆರೇಸ್ (ಅಂಜೂರ. 3).2,9,31) ನೂರಾರು ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ನಿಯಂತ್ರಕ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಅದರ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಅಥವಾ ದಮನಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಜೀನ್‌ಗೆ ನೇಮಕ ಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ, ಈ ಕಾರ್ಯವು ಮುಂದಿನ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಹಿಡಿಯಬೇಕಾದ ಅಪಾರ ಪ್ರಮಾಣದ ಮಾಹಿತಿಯ ಮಂಜುಗಡ್ಡೆಯ ತುದಿಯಾಗಿದೆ.
Drug ಷಧ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ಗುರಿ ಜೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಗತಿ ಸಾಧಿಸಿರುವುದರಿಂದ, ಈ ಮಾಹಿತಿಯು ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಸಂಪೂರ್ಣ ಟೆಂಪ್ಲೇಟ್ ಅನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು drug ಷಧ ಅನ್ವೇಷಣೆ ಪ್ರಯತ್ನಗಳಿಗೆ ಮಾರ್ಗದರ್ಶನ ಮಾಡಲು ಬಳಸಬಹುದು. ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಬಗ್ಗೆ ನಮ್ಮ ತಿಳುವಳಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಈ ನಾಟಕೀಯ ಪ್ರಗತಿಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಹೊಸ ation ಷಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗುವುದು ಎಂದು ಆಶಿಸಲಾಗಿದೆ.
;