ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ FosB / ΔFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ವಿಶಿಷ್ಟ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಸ್ವಿಸ್ ಇಲಿಗಳ ಎಥೆನಾಲ್-ಪ್ರೇರಿತ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆ (2014) ಗೆ ಒಳಗಾಗುವ ಮತ್ತು ನಿರೋಧಕವಾಗಿ ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್ ಬಯೋಚೆಮ್ ಬೆಹವ್. 2014 Feb; 117: 70-8. doi: 10.1016 / j.pbb.2013.12.007. ಎಪಬ್ 2013 ಡಿಸೆಂಬರ್ 16.

ಡಿ ಪೌಲಿ ಆರ್ಎಫ್1, ಕೊಯೆಲ್ಹೋಸೊ ಸಿಸಿ2, ಟೆಸೋನ್-ಕೊಯೆಲ್ಹೋ ಸಿ2, ಲಿನಾರ್ಡಿ ಎ3, ಮೆಲ್ಲೊ LE2, ಸಿಲ್ವೀರಾ ಡಿಎಕ್ಸ್1, ಸ್ಯಾಂಟೋಸ್-ಜೂನಿಯರ್ ಜೆ.ಜಿ.4.

ಅಮೂರ್ತ

ದೀರ್ಘಕಾಲದ drug ಷಧ ಮಾನ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಶೀಲ ನರಕೋಶದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಬಹುದು. ಲಿಂಬಿಕ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿನ ನರಕೋಶದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯು ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಮಾದಕ ವ್ಯಸನದ ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ದೃ established ಪಟ್ಟಿದೆ. FosB / DeltaFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಹೆಚ್ಚಳವು ಮಾದಕ ವ್ಯಸನದಲ್ಲಿ ನರಕೋಶದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯ ಪ್ರಮುಖ ರೂಪಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ, ಅವು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಅಥವಾ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂಬುದು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ. ಮನರಂಜನಾ ಬಳಕೆಯಿಂದ ಮಾದಕ ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಪರಿವರ್ತನೆಯ ವೈಯಕ್ತಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಎಥೆನಾಲ್-ಪ್ರೇರಿತ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸೆನ್ಸಿಟೈಸೇಶನ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ನಾವು ಸಂವೇದನಾಶೀಲ ಮತ್ತು ಸೂಕ್ಷ್ಮವಲ್ಲದ ಇಲಿಗಳು FosB / DeltaFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ವಿಷಯದಲ್ಲಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆಯೇ ಎಂದು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ವಯಸ್ಕ ಗಂಡು ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ಮಾಡಿದ ಸ್ವಿಸ್ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿದಿನ ಎಥೆನಾಲ್ ಅಥವಾ ಸಲೈನ್ ನೊಂದಿಗೆ 21days ಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಸ್ವಾಧೀನ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಪ್ರಕಾರ, ಅವುಗಳನ್ನು ಸಂವೇದನಾಶೀಲ (EtOH_High) ಅಥವಾ ಸಂವೇದನಾಶೀಲವಲ್ಲದ (EtOH_Low) ಎಂದು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. 18h ಅಥವಾ 5days ನಂತರ, ಅವರ ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು FosB / DeltaFosB ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಗಾಗಿ ಸಂಸ್ಕರಿಸಲಾಯಿತು. ವಾಪಸಾತಿಯ 5 ನೇ ದಿನದಂದು, EtOH_High ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ (ಮೋಟಾರು ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ), EtOH_Low ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ (ಕುಹರದ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ), ಮತ್ತು ಎರಡೂ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ (ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್‌ನಲ್ಲಿ) ಹೆಚ್ಚಿದ FosB / DeltaFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಾವು ಗಮನಿಸಬಹುದು. EtOH_Low ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಥಿರವಾಗಿವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಎಥೆನಾಲ್-ಪ್ರೇರಿತ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆಯ ಸ್ವಾಧೀನ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ನಡವಳಿಕೆಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ವಾಪಸಾತಿ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯಲ್ ನ್ಯೂರಾನಲ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯೊಂದಿಗೆ ಇರುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಸಂವೇದನಾಶೀಲ ಮತ್ತು ಸಂವೇದನಾಶೀಲವಲ್ಲದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪತ್ತೆಯಾದ FosB / DeltaFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ವಿಭಿನ್ನ ಮಾದರಿಗಳು ದೀರ್ಘಕಾಲದ drug ಷಧ ಮಾನ್ಯತೆಗಿಂತ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಅವಧಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ವಾಪಸಾತಿ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ FosB / DeltaFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಹೆಚ್ಚಳವು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯಿಂದಾಗಿ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಬಹುದು.

 

ಮುಖ್ಯಾಂಶಗಳು

  • ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಾದಕ ವ್ಯಸನದಲ್ಲಿ ನರಕೋಶದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯ ಪ್ರಮುಖ ರೂಪವಾಗಿದೆ

  • ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇದು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಅಥವಾ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂಬುದು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ.

  • ಸಂವೇದನಾಶೀಲ ಮತ್ತು ಸೂಕ್ಷ್ಮವಲ್ಲದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಡೆಲ್ಟಾಫೋಸ್ಬಿಯಲ್ಲಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ.

  • ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು drug ಷಧ ಮಾನ್ಯತೆಗಿಂತ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಅವಧಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ.

  • ಈ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ಸೂಚಿಸುತ್ತೇವೆ.

ಕೀವರ್ಡ್ಗಳು

  • FosB;
  • ಡೆಲ್ಟಾ ಫೋಸ್ ಬಿ;
  • ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆ;
  • ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ;
  • ವರ್ತನೆಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸ;
  • ಮೈಸ್

1. ಪರಿಚಯ

ಮಾದಕ ವ್ಯಸನದಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತ ನ್ಯೂರೋಬಯಾಲಾಜಿಕಲ್ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಸವಾಲು, ಮನರಂಜನಾ ಬಳಕೆಯಿಂದ ಮಾದಕವಸ್ತು ಸೇವನೆ ಮತ್ತು ಮಾದಕವಸ್ತು ಸೇವನೆಯ ಮೇಲಿನ ವರ್ತನೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದ ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವ ನರಕೋಶದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು. "ವ್ಯಸನದ ಡಾರ್ಕ್ ಸೈಡ್" ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಮಾದಕ ವ್ಯಸನದ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಸಿದ್ಧಾಂತವೆಂದರೆ, ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯಿಂದ (ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಬಲವರ್ಧನೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ) ಕಂಪಲ್ಸಿವಿಟಿಗೆ (ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಬಲವರ್ಧನೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ) ಪ್ರಗತಿಯಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಕುಸಿದ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ ಈ ಪ್ರಗತಿಯು ಈ ಕೆಳಗಿನ ರಾಜ್ಯಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ: ಮುನ್ಸೂಚನೆ / ನಿರೀಕ್ಷೆ, ಅತಿಯಾದ ಮಾದಕತೆ ಮತ್ತು ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ / negative ಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮ (ಕೂಬ್ ಮತ್ತು ಲೆ ಮೊಯಾಲ್, 2005, ಕೂಬ್ ಮತ್ತು ಲೆ ಮೊಯಾಲ್, 2008 ಮತ್ತು ಕೂಬ್ ಮತ್ತು ವೋಲ್ಕೊ, 2010). ಈ ಸನ್ನಿವೇಶದಿಂದ, ಮಾದಕ ವ್ಯಸನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೀವ್ರವಾದ ಮತ್ತು ಸುದೀರ್ಘವಾದ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದಿಂದ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಭಾವನಾತ್ಮಕ ಸ್ಥಿತಿಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ನ್ಯೂರೋಬಯಾಲಾಜಿಕಲ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದೆ. “ವ್ಯಸನದ ಡಾರ್ಕ್ ಸೈಡ್” ಸಿದ್ಧಾಂತದ ಪ್ರಕಾರ, ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ನರ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಮತ್ತು ನಿರಂತರ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟಿ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಭಾವನಾತ್ಮಕ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ, ಅದು to ಷಧದ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ತಡೆಯುವಾಗ ಹೊರಹೊಮ್ಮುತ್ತದೆ. ಈ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ವ್ಯಸನದ ಸ್ಥಾಪನೆಗೆ ಬಲವಾದ ಪ್ರೇರಕ ಚಾಲನೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ಜೊತೆಗೆ ಅದರ ನಿರ್ವಹಣೆಗಾಗಿ (ಕೂಬ್ ಮತ್ತು ಲೆ ಮೊಯಾಲ್, 2005 ಮತ್ತು ಕೂಬ್ ಮತ್ತು ಲೆ ಮೊಯಾಲ್, 2008).

ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆ ಉಪಯುಕ್ತ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಯಾಗಿದ್ದು, ಅವುಗಳ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಮಾನ್ಯತೆಯೊಂದಿಗೆ drugs ಷಧಿಗಳ ವ್ಯಕ್ತಿನಿಷ್ಠ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚಳವು drug ಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ಉತ್ತೇಜಕ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ (ವಂಡರ್ಸ್ಚ್ಯುರೆನ್ ಮತ್ತು ಕಾಲಿವಾಸ್, 2000 ಮತ್ತು ವಾಂಡರ್ಸ್‌ಚುರೆನ್ ಮತ್ತು ಪಿಯರ್ಸ್, 2010). ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆ ಮಾದಕ ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಹಲವಾರು ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಅನುಕರಿಸುವುದಿಲ್ಲವಾದರೂ, ಅದರ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನ ಮತ್ತು ನರರಾಸಾಯನಿಕ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಮನರಂಜನಾ ಬಳಕೆಯಿಂದ ಮಾದಕ ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಪರಿವರ್ತನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವವರಿಗೆ ಸಮಾನಾಂತರವಾಗಿರುತ್ತವೆ (ರಾಬಿನ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಕೋಲ್ಬ್, 1999, ವಂಡರ್ಸ್ಚ್ಯುರೆನ್ ಮತ್ತು ಕಾಲಿವಾಸ್, 2000 ಮತ್ತು ವಾಂಡರ್ಸ್‌ಚುರೆನ್ ಮತ್ತು ಪಿಯರ್ಸ್, 2010). ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕವಾಗಿ, ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸೆನ್ಸಿಟೈಸೇಶನ್ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ ಮೂರು ಹಂತಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ: ಸ್ವಾಧೀನ (ಪುನರಾವರ್ತಿತ drug ಷಧ ಮಾನ್ಯತೆ), ವಾಪಸಾತಿ ಅವಧಿ ಮತ್ತು ಸವಾಲು (ವಾಪಸಾತಿ ಅವಧಿಯ ನಂತರ drug ಷಧದೊಂದಿಗೆ ಹೊಸ ಸಂಪರ್ಕ). ದುರದೃಷ್ಟವಶಾತ್, ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಬಳಸುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸ್ವಾಧೀನ ಮತ್ತು ಸವಾಲಿನ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದ್ದು, ವಾಪಸಾತಿ ಅವಧಿಯನ್ನು ಅತಿಕ್ರಮಿಸುತ್ತದೆ.

ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಪದೇ ಪದೇ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು (ಪೆರೊಟ್ಟಿ et al., 2008) ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡ (ಪೆರೊಟ್ಟಿ et al., 2004) ಕಾರ್ಟಿಕೊಲಿಂಬಿಕ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಬಿ / ಡೆಲ್ಟಾಫೋಸ್ಬಿ ಎಂಬ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ FosB / DeltaFosB ಕ್ರೋ ulation ೀಕರಣವು ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು hyp ಹಿಸಲಾಗಿದೆ (ಬರ್ಟನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007 ಮತ್ತು ವಿಯಾಲು ಎಟ್ ಅಲ್., 2010) ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್‌ನ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಲ್ಲಿ (ಹ್ಯಾರಿಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007 ಮತ್ತು ಮಸ್ಚಾಂಪ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012), ಎಥೆನಾಲ್ (ಕಾಸ್ಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009 ಮತ್ತು ಲಿ ಎಟ್ ಅಲ್., 2010), ಮತ್ತು ಒಪಿಯಾಡ್ಗಳು (ಜಚಾರಿಯು ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006 ಮತ್ತು ಸೊಲೆಕ್ಕಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008). ಆದ್ದರಿಂದ, ಎಥೆನಾಲ್-ಪ್ರೇರಿತ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಕೆಲವು ನರಕೋಶದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿ ಘಟನೆಗಳನ್ನು FosB / DeltaFosB ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್‌ ಮಾಡುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ, ಜೊತೆಗೆ, ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆಯ ಸ್ವಾಧೀನದ ಹಂತವನ್ನು ಖಾತ್ರಿಪಡಿಸುವ ವಾಪಸಾತಿ.

ಮನರಂಜನಾ ಬಳಕೆಯಿಂದ ಮಾದಕ ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಪರಿವರ್ತನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ವೈಯಕ್ತಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿವೆ ಎಂಬುದು ಗಮನಾರ್ಹ.ಫ್ಲಾಗ್ಲ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009, ಜಾರ್ಜ್ ಮತ್ತು ಕೂಬ್, 2010 ಮತ್ತು ಸ್ವೆಂಡ್ಸೆನ್ ಮತ್ತು ಲೆ ಮೋಲ್, 2011). ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಡಿಬಿಎ / 2 ಜೆ ಇಲಿಗಳು ಸಿ 57 ಬಿಎಲ್ / 6 ಜೆ ಗಿಂತ ಎಥೆನಾಲ್-ಪ್ರೇರಿತ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆ ಹೆಚ್ಚು (ಫಿಲಿಪ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1997 ಮತ್ತು ಮೆಲಾನ್ ಮತ್ತು ಬೋಹೆಮ್, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ). ಹೊರಹೊಮ್ಮಿದ ಸ್ವಿಸ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಎಥೆನಾಲ್ ಪ್ರೇರಿತ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ವರ್ತನೆಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಮೊದಲು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ ಮಸೂರ್ ಮತ್ತು ಡಾಸ್ ಸ್ಯಾಂಟೋಸ್ (1988). ಅಲ್ಲಿಂದೀಚೆಗೆ, ಇತರ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಎಥೆನಾಲ್-ಪ್ರೇರಿತ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ವರ್ತನೆಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪ್ರಮುಖ ನ್ಯೂರೋಕೆಮಿಕಲ್ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿವೆ (ಸೌಜಾ-ಫಾರ್ಮಿಗೋನಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1999, ಅಬ್ರಾಹೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011, ಅಬ್ರಾಹೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012, ಕ್ವಾಡ್ರೊಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2002a ಮತ್ತು ಕ್ವಾಡ್ರೊಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2002b). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆಯ ಸ್ವಾಧೀನದ ಹಂತದ ನಂತರ ವಾಪಸಾತಿ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ವರ್ತನೆಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಪ್ರಭಾವವನ್ನು ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತಿಳಿಸಿಲ್ಲ. ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನವೊಂದರಲ್ಲಿ, ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಟೈಪ್ 1 (CB1R) ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಸಂವೇದನಾಶೀಲ ಮತ್ತು ಸಂವೇದನಾಶೀಲವಲ್ಲದ ಹೊರಹೋಗುವ ಸ್ವಿಸ್ ಇಲಿಗಳ ನಡುವಿನ ಮಹತ್ವದ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ನಮ್ಮ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ ವಿವರಿಸಿದೆ. ಆ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಸಂವೇದನಾಶೀಲ (ಆದರೆ ಸಂವೇದನಾಶೀಲವಲ್ಲದ ಇಲಿಗಳು) ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್, ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಏರಿಯಾ, ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ, ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಮತ್ತು ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ () ನಲ್ಲಿ ಸಿಬಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ಆರ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿವೆ.ಕೊಯೆಲ್ಹೋಸೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013).

ಎಥೆನಾಲ್-ಪ್ರೇರಿತ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಹೊರಹೊಮ್ಮಿದ ಸ್ವಿಸ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಸ್ಥಾಪಿತವಾದ ವರ್ತನೆಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಗಮನಿಸಿ, ಮತ್ತು ನಂತರದ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ವಿಭಿನ್ನವಾದ ನರರೋಗ ರಾಸಾಯನಿಕ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಇರುತ್ತದೆ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನವು ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಸಂವೇದನಾಶೀಲ ಮತ್ತು ಸಂವೇದನಾಶೀಲವಲ್ಲದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಫೋಸ್ಬಿ / ಡೆಲ್ಟಾಫೋಸ್ಬಿಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದೆ (18 ಗಂ) ಮತ್ತು ವಾಪಸಾತಿಯ 5 ದಿನಗಳ ನಂತರ.

2. ವಸ್ತು ಮತ್ತು ವಿಧಾನಗಳು

2.1. ವಿಷಯಗಳ

ಗಂಡು ಮೀರಿದ ಸ್ವಿಸ್ ವೆಬ್‌ಸ್ಟರ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು (ಇಪಿಎಂ -1 ಕಾಲೋನಿ, ಸಾವೊ ಪಾಲೊ, ಎಸ್‌ಪಿ, ಬ್ರೆಜಿಲ್) ಮೂಲತಃ ಯೂನಿವರ್ಸಿಡೇಡ್ ಫೆಡರಲ್ ಡಿ ಸಾವೊ ಪಾಲೊದಲ್ಲಿನ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ine ಷಧದಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಕೇಂದ್ರದಿಂದ ಅಲ್ಬಿನೋ ಸ್ವಿಸ್ ವೆಬ್‌ಸ್ಟರ್ ಸಾಲಿನಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ. . ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಪ್ರಾರಂಭದಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳಿಗೆ 12 ವಾರಗಳ (30–40 ಗ್ರಾಂ) ವಯಸ್ಸಾಗಿತ್ತು. 10 ಇಲಿಗಳ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಪಂಜರಗಳಲ್ಲಿ (40 × 34 × 17 ಸೆಂ.ಮೀ.) ವುಡ್‌ಚಿಪ್ ಹಾಸಿಗೆಯೊಂದಿಗೆ ಇರಿಸಲಾಗಿತ್ತು. ತಾಪಮಾನ (20–22 ° C) ಮತ್ತು ಆರ್ದ್ರತೆ (50%) ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಾಣಿ ವಸಾಹತುವನ್ನು ಬೆಳಕು / ಗಾ cycle ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ (12/12 ಗಂ) ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು, ದೀಪಗಳನ್ನು 07:00 ಗಂಟೆಗೆ, ಮೌಸ್ ಚೌ ಉಂಡೆಗಳು ಮತ್ತು ಟ್ಯಾಪ್ ವಾಟರ್ ಜಾಹೀರಾತುಗಳೊಂದಿಗೆ ಲಿಬಿಟಮ್, ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹೊರತುಪಡಿಸಿ. Housing ಷಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳ ಪ್ರಾರಂಭಕ್ಕೆ ಕನಿಷ್ಠ 7 ದಿನಗಳ ಮೊದಲು ಈ ವಸತಿ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಆರೈಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಅನಿಮಲ್ ಕೇರ್ ಅಂಡ್ ಯೂಸ್ ಎಥಿಕ್ಸ್ ಕಮಿಟಿ (ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ ಸಂಖ್ಯೆ: 2043/09) ಅನುಮೋದಿಸಿದ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ಗಳ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ನಡೆಸಲಾಯಿತು, ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗಾಗಿ ಇಯು ನಿರ್ದೇಶನ 2010/63 / ಇಯು ಪ್ರಕಾರ (http://ec.europa.eu/environmental/chemicals/lab_animals/legislation_en.htm).

2.2. ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆ

ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆಯ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ ನಮ್ಮ ಸ್ವಂತ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ (ಕೊಯೆಲ್ಹೋಸೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013). ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ನ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ, ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಲವಣಯುಕ್ತವಾಗಿ ಇಂಟ್ರಾಪೆರಿಟೋನಿಯಲ್ ಆಗಿ (ಐಪಿ) ಚುಚ್ಚಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ತಳದ ಲೊಕೊಮೊಶನ್ ಅನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲು 15 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ ಸ್ವಯಂಚಾಲಿತ ಚಟುವಟಿಕೆ ಪೆಟ್ಟಿಗೆಯಲ್ಲಿ (ಒಳನೋಟ, ಬ್ರೆಜಿಲ್) ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಎರಡು ದಿನಗಳ ನಂತರ, ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿದಿನ ಎಥೆನಾಲ್ (2 ಗ್ರಾಂ / ಕೆಜಿ, 15% NaCl ನಲ್ಲಿ 0.9% w / v, ಐಪಿ - ಇಟೊಓಹೆಚ್ ಗುಂಪು, N = 40) ಅಥವಾ ಲವಣಯುಕ್ತ (ಇದೇ ಪರಿಮಾಣ, ಐಪಿ, - ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪು, N = 12), 21 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ. 1, 7, 14, ಮತ್ತು 21 ನೇ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಂತರ, ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಪಂಜರದಲ್ಲಿ 15 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ ಇರಿಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರತಿ ಸನ್ನಿವೇಶದಲ್ಲಿನ ಸಮತಲ ಲೊಕೊಮೊಶನ್ ಅನ್ನು ವರ್ತನೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಿಂದ ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ (ಪ್ಯಾನ್ ಲ್ಯಾಬ್, ಸ್ಪೇನ್). ನಿರೀಕ್ಷೆಯಂತೆ ( ಮಸೂರ್ ಮತ್ತು ಡಾಸ್ ಸ್ಯಾಂಟೋಸ್, 1988 ಮತ್ತು ಕೊಯೆಲ್ಹೋಸೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013), ಸ್ವಾಧೀನದ 21st ದಿನದಲ್ಲಿ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿನ ವರ್ತನೆಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು 2 ಉಪಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ EtOH ಗುಂಪಿನ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ವಿತರಿಸಲು ನಮಗೆ ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ: EtOH_High (ವಿತರಣೆಯ ಮೇಲಿನ 30% ನಿಂದ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ) ಮತ್ತು EtOH_Low (ಕೆಳಗಿನ 30% ನ ಕೆಳಗಿನ 60% ನಿಂದ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ ವಿತರಣೆ). ಹೀಗಾಗಿ, ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ XNUMX% ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ಸೇರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ತಂತ್ರವು ಎಥೆನಾಲ್ ಸೆನ್ಸಿಟೈಸೇಶನ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿನ ವೈಯಕ್ತಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುವ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಸಿದ ತಂತ್ರಗಳಿಗೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ ( ಮಸೂರ್ ಮತ್ತು ಡಾಸ್ ಸ್ಯಾಂಟೋಸ್, 1988, ಸೌಜಾ-ಫಾರ್ಮಿಗೋನಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1999, ಕ್ವಾಡ್ರೊಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2002a, ಕ್ವಾಡ್ರೊಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2002b, ಅಬ್ರಾಹೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011, ಅಬ್ರಾಹೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012 ಮತ್ತು ಕೊಯೆಲ್ಹೋಸೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013).

ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಿದ ವರ್ಗೀಕರಣದ ನಂತರ, ವಾಪಸಾತಿ ಅವಧಿಯ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಮಾನದಂಡಗಳ ಪ್ರಕಾರ ನಾವು 2 ಸ್ವತಂತ್ರ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ: (i) ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಹಂತಕ್ಕೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಸಲ್ಲಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು 18 ಗಂಟೆಗಳ ವಾಪಸಾತಿಯ ನಂತರ ತ್ಯಾಗ ಮತ್ತು (ii) ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಸ್ವಾಧೀನ ಹಂತಕ್ಕೆ ಸಲ್ಲಿಸಿ ತ್ಯಾಗ ವಾಪಸಾತಿಯ 5 ದಿನಗಳ ನಂತರ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಈ ಅಧ್ಯಯನವು 3 ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ (ನಿಯಂತ್ರಣ, EtOH_High, ಮತ್ತು EtOH_Low) ಇವುಗಳನ್ನು 2 ಉಪಗುಂಪುಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗಿದೆ (18 ಗಂ ಮತ್ತು 5 ದಿನಗಳ ವಾಪಸಾತಿ) (N ಪ್ರತಿ ಉಪಗುಂಪಿಗೆ = 6). ವಾಪಸಾತಿ ಅವಧಿಯೊಳಗೆ ಈ ಎರಡು ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಗುರುತುಗಳ ಆಯ್ಕೆಯು 18 ಗಂಟೆಗಳ ವಾಪಸಾತಿಯ ನಂತರ (ಚರ್ಚಾ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ), ಮತ್ತು 5 ದಿನಗಳ ವಾಪಸಾತಿಯ ನಂತರ, ನಮ್ಮ ಲ್ಯಾಬ್‌ನಿಂದ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಫೋಸ್ಬಿ ಮತ್ತು ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಚಲನ ಅಂಶಗಳಿಂದಾಗಿ. ಇದು ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸೆನ್ಸಿಟೈಸೇಶನ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಅವಧಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಕೆಲವು ನ್ಯೂರೋಕೆಮಿಕಲ್ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದೆ ( ಫಾಲೋಪ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012 ಮತ್ತು ಎಸ್ಕೋಸ್ಟೆಗು-ನೆಟೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012). ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸೆನ್ಸಿಟೈಸೇಶನ್ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಬಿ / ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳ ನಡುವೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲು, ನಾವು ಪ್ರತಿ ಪ್ರಾಣಿಗೆ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆಯ ಸ್ಕೋರ್ ಅನ್ನು ಸೂತ್ರದ ಮೂಲಕ ಲೆಕ್ಕ ಹಾಕಿದ್ದೇವೆ: ಸ್ಕೋರ್ = (21 ನೇ ದಿನದಲ್ಲಿ ಲೊಕೊಮೊಶನ್ - 1 ನೇ ದಿನದಲ್ಲಿ ಲೊಕೊಮೊಶನ್) * 100 / ಲೊಕೊಮೊಶನ್ 1 ನೇ ದಿನ.

2.3. ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ

ಆಯಾ ವಾಪಸಾತಿ ಅವಧಿಯ ನಂತರ, ಕೆಟಮೈನ್ (75 ಮಿಗ್ರಾಂ / ಕೆಜಿ, ಐಪಿ) ಮತ್ತು ಕ್ಸೈಲಾಜಿನ್ (25 ಮಿಗ್ರಾಂ / ಕೆಜಿ, ಐಪಿ) ಹೊಂದಿರುವ ಕಾಕ್ಟೈಲ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಆಳವಾಗಿ ಅರಿವಳಿಕೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಕಾರ್ನಿಯಲ್ ರಿಫ್ಲೆಕ್ಸ್‌ನ ನಷ್ಟದ ನಂತರ, ಅವುಗಳನ್ನು 100 ಮಿಲಿ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಬಫರ್ ದ್ರಾವಣ 0.1 ಎಂ [ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಬಫರ್ಡ್ ಸಲೈನ್ (ಪಿಬಿಎಸ್)] ನೊಂದಿಗೆ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಆಗಿ ಸುಗಂಧಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು, ನಂತರ 100 ಮಿಲಿ 4% ಪ್ಯಾರಾಫಾರ್ಮಲ್ಡಿಹೈಡ್ (ಪಿಎಫ್‌ಎ). ಮಿದುಳನ್ನು ಪರ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಮಾಡಿದ ತಕ್ಷಣ ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಯಿತು, ಪಿಎಫ್‌ಎಯಲ್ಲಿ 24 ಗಂಗೆ ಸಂಗ್ರಹಿಸಿ ನಂತರ 30 ಗಂ ಸುಕ್ರೋಸ್ / ಪಿಬಿಎಸ್ ದ್ರಾವಣದಲ್ಲಿ 48 ಗಂಗೆ ಇಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಘನೀಕರಿಸುವ ಮೈಕ್ರೊಟೋಮ್ ಬಳಸಿ ಸರಣಿ ಕರೋನಲ್ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು (30 μm) ಕತ್ತರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಫ್ರೀ-ಫ್ಲೋಟಿಂಗ್ ಸ್ಟೇನಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಸಲು ಘನೀಕರಿಸುವ ವಿರೋಧಿ ದ್ರಾವಣದಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಯಿತು.

ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಗಾಗಿ, ಎವಿಡಿನ್-ಬಯೋಟಿನ್-ಇಮ್ಯುನೊಪೆರಾಕ್ಸಿಡೇಸ್ನ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ತಂತ್ರವನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಗುಂಪುಗಳ ಮೆದುಳಿನ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಒಂದೇ ಓಟದಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು, ಇದನ್ನು 3 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಪೆರಾಕ್ಸಿಡೇಸ್ (15%) ನೊಂದಿಗೆ ಮೊದಲೇ ಸಂಸ್ಕರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ನಂತರ 30 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ ಪಿಬಿಎಸ್‌ನಿಂದ ತೊಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ನಂತರ, ಪಿಬಿಎಸ್-ಬಿಎಸ್ಎನಲ್ಲಿ 30 ನಿಮಿಷದಲ್ಲಿ ಎಲ್ಲಾ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಲಾಯಿತು .5% ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು. ಅದರ ನಂತರ, ಪಿಬಿಎಸ್-ಟಿ ದ್ರಾವಣದಲ್ಲಿ (1 ಮಿಲಿ ಪಿಬಿಎಸ್, 3,000 μl ಟ್ರೈಟಾನ್) ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪ್ರತಿಕಾಯ ಮೊಲದ ವಿರೋಧಿ ಫಾಸ್ಬಿ / ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ (32519: 30; ಸಿಗ್ಮಾ ಆಲ್ಡ್ರಿಚ್, ಸೇಂಟ್ ಲೂಯಿಸ್, ಎಂಒ, ಯುಎಸ್ಎ. ನೊಕ್ಯಾಟ್. ಎವಿ 300) ನೊಂದಿಗೆ ರಾತ್ರಿಯಿಡೀ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಕಾವುಕೊಡಲಾಯಿತು. ಎಕ್ಸ್ -100). ತರುವಾಯ, ಕೋಣೆಯ ಉಷ್ಣಾಂಶದಲ್ಲಿ ಬಯೊಟೈನೈಲೇಟೆಡ್ ಮೇಕೆ ಆಂಟಿ-ಮೊಲ ಐಜಿಜಿ ಸೆಕೆಂಡರಿ ಆಂಟಿಬಾಡಿ (2: 1; ವೆಕ್ಟರ್, ಬರ್ಲಿಂಗೇಮ್, ಸಿಎ, ಯುಎಸ್ಎ) ಯಲ್ಲಿ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು 600 ಗಂಗೆ ಕಾವುಕೊಡಲಾಯಿತು. ನಂತರ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಎವಿಡಿನ್-ಬಯೋಟಿನ್ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ (ವೆಕ್ಟಾಸ್ಟೇನ್ ಎಬಿಸಿ ಸ್ಟ್ಯಾಂಡರ್ಡ್ ಕಿಟ್; ವೆಕ್ಟರ್, ಬರ್ಲಿಂಗೇಮ್, ಸಿಎ, ಯುಎಸ್ಎ) ಯೊಂದಿಗೆ 90 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ನಿಕಲ್-ತೀವ್ರಗೊಳಿಸಿದ ಡೈಮಿನೊಬೆನ್ಜಿಡಿನ್ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಸಲ್ಲಿಸಲಾಯಿತು. ಹಂತಗಳ ನಡುವೆ, ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಪಿಬಿಎಸ್‌ನಲ್ಲಿ ತೊಳೆದು ಆವರ್ತಕದಲ್ಲಿ ಆಂದೋಲನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಜೆಲಾಟಿನ್-ಲೇಪಿತ ಸ್ಲೈಡ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಜೋಡಿಸಿ, ಒಣಗಿಸಿ, ನಿರ್ಜಲೀಕರಣಗೊಳಿಸಿ ಮತ್ತು ಕವರ್‌ಲಿಪ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ.

ಕೆಳಗಿನ ಎನ್ಸೆಫಾಲಿಕ್ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ: ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ [ಮುಂಭಾಗದ ಸಿಂಗ್ಯುಲೇಟ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ (ಸಿಜಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್), ಪ್ರಿಲಿಂಬಿಕ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ (ಪಿಆರ್ಎಲ್) ಮತ್ತು ಇನ್ಫ್ರಾಲಿಂಬಿಕ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ (ಐಎಲ್)], ಮೋಟಾರ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ [ಪ್ರಾಥಮಿಕ (ಎಂಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ಮತ್ತು ದ್ವಿತೀಯಕ (ಎಂಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್)], ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ [ಡಾರ್ಸೋಮೆಡಿಯಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಡಿಎಂಎಸ್) ಮತ್ತು ಡಾರ್ಸೊಲೇಟರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ (ಡಿಎಲ್ಎಸ್)], ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ [ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಕೋರ್ (ಆಕ್ಬ್ಕೊ) ಮತ್ತು ಶೆಲ್ (ಅಕ್ಬ್ಶ್), ವೆಂಟ್ರಲ್ ಪ್ಯಾಲಿಡಮ್ (ವಿಪಿ)], ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ [ಕಾರ್ನಸ್ ಅಮ್ಮೊಂಗ್ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ (ಸಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಸಿಎಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಎಮ್ಎಕ್ಸ್, ಸಿಎಕ್ಸ್‌ನಮ್ಎಕ್ಸ್, ಕ್ರಮವಾಗಿ) ಡೆಂಟೇಟ್ ಗೈರಸ್ (ಡಿಜಿ)], ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ [ಬಾಸೊಲೇಟರಲ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ (ಬಿಎಲ್ಎ), ಮತ್ತು ಸೆಂಟ್ರಲ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ (ಸಿಇಎ)], ಹೈಪೋಥಾಲಮಸ್‌ನ ವೆಂಟ್ರೊಮೀಡಿಯಲ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ (ವಿಎಂಹೆಚ್) ಮತ್ತು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಏರಿಯಾ [ಮುಂಭಾಗದ (ವಿಟಿಎಎ) ಮತ್ತು ಹಿಂಭಾಗದ (ವಿಟಿಎಪಿ) ಭಾಗಗಳ ಹರಳಿನ ಪದರ [ ನೋಡಿ ಚಿತ್ರ 1). ಕಂಪ್ಯೂಟರ್‌ಗೆ ಸಂಪರ್ಕಗೊಂಡಿರುವ ನಿಕಾನ್ ಎಕ್ಲಿಪ್ಸ್ ಇ 200 ಮೈಕ್ರೋಸ್ಕೋಪ್ ಅನ್ನು section 20 ವರ್ಧನೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿ ವಿಭಾಗದಿಂದ ಚಿತ್ರಗಳನ್ನು ಸೆರೆಹಿಡಿಯಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. FosB / DeltaFosB ಇಮ್ಯುನೊಆರೆಕ್ಟಿವಿಟಿಯ ಹಿಂಭಾಗದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ ಚಿತ್ರಗಳನ್ನು .tiff ಆರ್ಕೈವ್‌ಗಳಾಗಿ ಉಳಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇಮೇಜ್‌ಜೆ ಸಾಫ್ಟ್‌ವೇರ್ (ಎನ್‌ಐಹೆಚ್ ಇಮೇಜ್, ಬೆಥೆಸ್ಡಾ, ಎಂಡಿ, ಯುಎಸ್ಎ) ಬಳಸಿ ಇಮ್ಯುನೊಆರಿಯಾಕ್ಟಿವ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಎಣಿಸಲಾಯಿತು. ದಿ ಸ್ಟೀರಿಯೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಮೌಸ್ ಬ್ರೈನ್ ಅಟ್ಲಾಸ್ (ಪ್ರತಿ ಫೋಟೋದಲ್ಲಿ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ)ಫ್ರಾಂಕ್ಲಿನ್ ಮತ್ತು ಪ್ಯಾಕ್ಸಿನೋಸ್, 1997). ಸೂಕ್ಷ್ಮದರ್ಶಕದಿಂದ ತೆಗೆದ ಫೋಟೊಮೈಕ್ರೋಗ್ರಾಫಿಗಳು 2.5 × 10 ಅನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ3 μm2 20 × ವರ್ಧನೆಯಲ್ಲಿ, FosB / DeltaFosB ಲೇಬಲ್ ಮಾಡಿದ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು 2.5 × 10 ಕ್ಕೆ ಇಮ್ಯುನೊಸ್ಟೈನಿಂಗ್ ಕೋಶಗಳ ಸರಾಸರಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ3 μm2. EtOH ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಪಡೆದ ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಣ ಮೌಲ್ಯಗಳಿಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯೀಕರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಅದನ್ನು% ಎಂದು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. (ನಿಯಂತ್ರಣ = 100%).

  •  
  • ಚಿತ್ರ 1.  

    ಮಾದರಿ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳ ಸ್ಕೀಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಪ್ರಾತಿನಿಧ್ಯ. ಮಾದರಿ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುವ ಇಲಿಗಳ ಮೆದುಳಿನ ಕರೋನಲ್ ವಿಭಾಗಗಳ ಸ್ಕೀಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಡ್ರಾಯಿಂಗ್ (ಅಳವಡಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ ಫ್ರಾಂಕ್ಲಿನ್ ಮತ್ತು ಪ್ಯಾಕ್ಸಿನೋಸ್, 1997). ಎಂ 1 = ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮೋಟಾರ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್; ಎಂ 2 = ದ್ವಿತೀಯಕ ಮೋಟಾರ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್, ಸಿಜಿ 1 = ಮುಂಭಾಗದ ಸಿಂಗ್ಯುಲೇಟ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್, ಪಿಆರ್ಎಲ್ = ಪ್ರಿಲಿಂಬಿಕ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್, ಐಎಲ್ = ಇನ್ಫ್ರಾಲಿಂಬಿಕ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್, ಅಬ್ಕೊ = ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಕೋರ್, ಅಕ್ಬ್ಶ್ = ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಶೆಲ್, ವಿಪಿ = ವೆಂಟ್ರಲ್ ಪ್ಯಾಲಿಡಮ್ ಡಿಎಂಎಸ್ = ಡಾರ್ಸೋಮೆಡಿಯಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್, ಡಿಎಲ್ಎಸ್ = ಡಾರ್ಸೊಲೇಟರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಕಾರ್ನಸ್ ಅಮೋನಿಸ್ 1, ಸಿಎ 1 = ಕಾರ್ನಸ್ ಅಮೋನಿಸ್ 3; ಡಿಜಿ = ಡೆಂಟೇಟ್ ಗೈರಸ್ನ ಹರಳಿನ ಪದರ, ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದ ಬ್ಲಾ = ಬಾಸೊಲೇಟರಲ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್, ಸಿಇಎ = ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದ ಕೇಂದ್ರ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್, ವಿಎಂಹೆಚ್ = ವೆಂಟ್ರೊಮೀಡಿಯಲ್ ಹೈಪೋಥಾಲಾಮಿಕ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್, ವಿಟಿಎಎ = ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದ ಮುಂಭಾಗದ ಭಾಗ, ವಿಟಿಎಪಿ = ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದ ಹಿಂಭಾಗದ ಭಾಗ.

2.4. ಅಂಕಿಅಂಶಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ

ಆರಂಭದಲ್ಲಿ, ಎಲ್ಲಾ ಅಸ್ಥಿರಗಳ ವಿತರಣೆಯ ಸಾಮಾನ್ಯತೆಯನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಲು ಶಪಿರೊ-ವಿಲ್ಕ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆಯ 5 ಅವಧಿಗಳನ್ನು ಅಂಶವಾಗಿ ಪರಿಗಣಿಸಿ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಅಳತೆಗಾಗಿ ನಡವಳಿಕೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ: ತಳದ, ದಿನ 1, ದಿನ 7, ದಿನ 14 ಮತ್ತು ದಿನ 21. ಹಿಸ್ಟೋಲಾಜಿಕಲ್ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಎರಡು-ಮಾರ್ಗದ ANOVA ನಿಂದ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ, ಪರಿಗಣಿಸಿ ಅಂಶಗಳಾಗಿ: ವಾಪಸಾತಿ ಅವಧಿ (18 ಗಂ ಮತ್ತು 5 ದಿನಗಳು) ಮತ್ತು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಗುಂಪು (ನಿಯಂತ್ರಣ, EtOH_High ಮತ್ತು EtOH_Low). ದತ್ತಾಂಶದ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಅನುಪಯುಕ್ತ ಅಸ್ಥಿರಗಳನ್ನು Z ಡ್ ಸ್ಕೋರ್‌ಗಳಾಗಿ ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ತರುವಾಯ ಈ ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಎರಡು-ಮಾರ್ಗದ ANOVA ಯಲ್ಲಿ ಅನ್ವಯಿಸಲಾಗಿದೆ. ನ್ಯೂಮನ್ ಕೀಲ್ಸ್ ನಂತರದ ಅಗತ್ಯವಿದ್ದಾಗ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ನಾವು FosB / DeltaFosB ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆಯ ಸ್ಕೋರ್‌ಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಭಾವ್ಯ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಕಂಡುಬಂದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ಗಳಿಗೆ ಮಾತ್ರ ಈ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಗಿದೆ. ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು 5 ದಿನಗಳ ವಾಪಸಾತಿಗೆ ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸಲಾಗಿರುವುದರಿಂದ (ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ವಿಭಾಗವನ್ನು ನೋಡಿ), ಈ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧಗಳಲ್ಲಿ ಪರಿಗಣಿಸಲಾದ FosB / DeltaFosB ಮೌಲ್ಯಗಳು ಈ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅವಧಿಯನ್ನು ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಸಮಯವನ್ನು ಉಲ್ಲೇಖಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು 5 ದಿನಗಳ ವಾಪಸಾತಿಗೆ ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸಲಾಗಿರುವುದರಿಂದ (ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ವಿಭಾಗವನ್ನು ನೋಡಿ), ಈ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧದಲ್ಲಿ ಪರಿಗಣಿಸಲಾದ FosB / DeltaFosB ಮೌಲ್ಯಗಳು ಈ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ವಾಪಸಾತಿ ಸಮಯವನ್ನು ಉಲ್ಲೇಖಿಸುತ್ತವೆ. ಮಹತ್ವದ ಮಟ್ಟವನ್ನು 5% (ನಿಗದಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ)p <0.05).

3. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು

3.1. ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆ

ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕ್ರಮಗಳಿಗಾಗಿ ANOVA ಗುಂಪು ಅಂಶದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆ ಮಾಡಿದೆ [F(2,32) = 68.33, p <0.001], ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ [F(4,128) = 9.13, p <0.001], ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ [F(8,128) = 13.34, p <0.001]. ತಳದ ಲೊಕೊಮೊಶನ್‌ನಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದಾಗ ಎರಡೂ ಇಟೊಓಎಚ್ ಗುಂಪುಗಳು ಸ್ವಾಧೀನದ ಮೊದಲ ದಿನದಲ್ಲಿ ಲೊಕೊಮೊಶನ್‌ನಲ್ಲಿ ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ (p <0.01). ಆದಾಗ್ಯೂ, EtOH_High (ಆದರೆ EtOH_Low ಅಲ್ಲ) ಸ್ವಾಧೀನ ಹಂತದ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಗತಿಪರ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಿದೆ (p <0.01, ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು EtOH_Low ಗುಂಪುಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ, ಸ್ವಾಧೀನದ ಕೊನೆಯ ದಿನದಲ್ಲಿ; p <0.01 ಸ್ವಾಧೀನದ ಮೊದಲ ದಿನದಲ್ಲಿ ಅದರ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ) ( ಚಿತ್ರ 2). ಈ ಡೇಟಾವು ಮೂಲ ಅಧ್ಯಯನದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ದೃ bo ಪಡಿಸಿದೆ ( ಮಸೂರ್ ಮತ್ತು ಡಾಸ್ ಸ್ಯಾಂಟೋಸ್, 1988) ಮತ್ತು ನಮ್ಮ ಹಿಂದಿನ ವರದಿಯಿಂದ ( ಕೊಯೆಲ್ಹೋಸೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013) ಎಥೆನಾಲ್-ಪ್ರೇರಿತ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸೆನ್ಸಿಟೈಸೇಶನ್ಗೆ ಸಲ್ಲಿಸಲಾದ ಹೊರಗಿನ ಸ್ವಿಸ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ವರ್ತನೆಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ.

  • ಎಥೆನಾಲ್ ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಲೊಕೊಮೊಶನ್ ಕ್ರಮೇಣ ಮತ್ತು ದೃ increase ವಾದ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ...
  • ಚಿತ್ರ 2.  

    EtOH_High ನಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಎಥೆನಾಲ್ ಕ್ರಮೇಣ ಮತ್ತು ದೃ loc ವಾದ ಲೊಕೊಮೊಶನ್ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ EtOH_Low ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಅಲ್ಲ. ಡೇಟಾವನ್ನು ಸರಾಸರಿ ± SEM ಎಂದು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ N ನಿಯಂತ್ರಣ, EtOH_High ಮತ್ತು EtOH_Low ಗುಂಪುಗಳಿಗೆ = 12. ⁎⁎P <0.01 ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ, ಅದೇ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ. ##P <0.01 EtOH_Low ಗುಂಪಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ, ಅದೇ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ. ‡‡P <0.01 ಒಂದೇ ಗುಂಪಿನೊಳಗೆ, ತಳದ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ. ¥¥P 0.01 ರಂದು ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ <1st ಸ್ವಾಧೀನದ ದಿನ, ಒಂದೇ ಗುಂಪಿನೊಳಗೆ.

3.2. FosB / DeltaFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ

FosB / DeltaFosB ಇಮ್ಯುನೊಆರೆಕ್ಟಿವಿಟಿಯ ವಿವರಣಾತ್ಮಕ ಫೋಟೊಮೈಕ್ರೋಗ್ರಾಫಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಚಿತ್ರಿಸಲಾಗಿದೆ ಚಿತ್ರ 3 ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯೀಕರಿಸಿದ ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ಇದರಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ ಚಿತ್ರ 4, ಚಿತ್ರ 5, ಚಿತ್ರ 6 ಮತ್ತು ಚಿತ್ರ 7. ದ್ವಿಮುಖ ANOVA M1, M2, DmS, DlS, Acbco, Acbsh, VP ಮತ್ತು VTA ಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆ ಮಾಡಿದೆ (FosB / DeltaFosB ಇಮ್ಯುನೊಆರೆಕ್ಟಿವಿಟಿ ಮತ್ತು ಎಲ್ಲಾ ರಚನೆಗಳ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳ ಸಾಮಾನ್ಯೀಕರಿಸದ ಮೌಲ್ಯಗಳಿಗೆ, ನೋಡಿ ಟೇಬಲ್ Suppl1 ಮತ್ತು ಕೋಷ್ಟಕ 1, ಕ್ರಮವಾಗಿ). ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಬಹುದಾದ ರಚನೆಗಳಲ್ಲಿ, FosB / DeltaFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಾಲ್ಕು ವಿಭಿನ್ನ ಮಾದರಿಗಳಿವೆ. ಮೊದಲನೆಯದರಲ್ಲಿ, M1 ಮತ್ತು M2 ನಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಿದಂತೆ, ಎಥೆನಾಲ್ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಐದನೇ ದಿನದಲ್ಲಿ FOSB / DeltaFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ EtOH_High ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ (EtOH_High ಮೌಲ್ಯಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ 18 h ವಾಪಸಾತಿ, ಹಾಗೆಯೇ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಮತ್ತು ವಾಪಸಾತಿಯ 5 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ EtOH_Low ಗುಂಪುಗಳು) (ನೋಡಿ ಚಿತ್ರ 4). VTAA ಯಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಿದ ಎರಡನೆಯ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ, FOSB / DeltaFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ 5 ದಿನಗಳ ಎಥೆನಾಲ್ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ EtOH_Low ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ (EtOH_Low ಮೌಲ್ಯಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ 18 h ವಾಪಸಾತಿ, ಹಾಗೆಯೇ 5 ದಿನಗಳ ವಾಪಸಾತಿ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿಗೆ ) (ನೋಡಿ ಚಿತ್ರ 5). ಮೂರನೆಯ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ, DmS, Acbco, ಮತ್ತು Acbsh ನಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಿದಂತೆ, FOSB / DeltaFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ EtOH_High ಮತ್ತು EtOH_Low ಎರಡೂ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ 5 ದಿನಗಳ ಎಥೆನಾಲ್ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ (ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ 18 h ನಲ್ಲಿ ಆಯಾ ಮೌಲ್ಯಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ), ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕೇವಲ EtOH_Low ಗುಂಪು ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿನಿಂದ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ (ನೋಡಿ ಚಿತ್ರ 6). ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಡಿಎಲ್ಎಸ್ ಮತ್ತು ವಿ.ಪಿ ಯಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಿದ ನಾಲ್ಕನೇ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ, ಎಟೊಓಎಚ್_ಹೈ ಮತ್ತು ಇಟೊಓಎಚ್_ಲೋ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಎಥೆನಾಲ್ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ 5 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಬಿ / ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ (ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ 18 ಗಂಗೆ ಆಯಾ ಮೌಲ್ಯಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ) EtOH_High ಗುಂಪುಗಿಂತ EtOH_Low ನಲ್ಲಿ, ಮತ್ತು EtOH_Low ಗುಂಪು ಮಾತ್ರ ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿನಿಂದ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ (ನೋಡಿ ಚಿತ್ರ 7).

  • × 20 ನ FosB / DeltaFosB ಇಮ್ಯುನೊಆರೆಕ್ಟಿವಿಟಿಯ ವಿವರಣಾತ್ಮಕ ಫೋಟೊಮೈಕ್ರೋಗ್ರಫಿ ...
  • ಚಿತ್ರ 3.  

    ವರ್ಧನೆಯ × 20 ನಲ್ಲಿ FosB / DeltaFosB ಇಮ್ಯುನೊಆರೆಕ್ಟಿವಿಟಿಯ ವಿವರಣಾತ್ಮಕ ಫೋಟೊಮೈಕ್ರೋಗ್ರಫಿ. ಡಿಎಂಎಸ್ = ಡಾರ್ಸೋಮೆಡಿಯಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್; ಡಿಎಲ್ಎಸ್ = ಡಾರ್ಸೊಲೇಟರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್; ಅಬ್ಕೊ = ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಕೋರ್; ಅಕ್ಬ್ಶ್ = ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಶೆಲ್; ವಿ.ಪಿ = ವೆಂಟ್ರಲ್ ಪ್ಯಾಲಿಡಮ್; ವಿಟಿಎಎ = ಕುಹರದ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದ ಮುಂಭಾಗದ ಭಾಗ.

  •  
  • ಚಿತ್ರ 4.  

    M18 ಮತ್ತು M5 ನಲ್ಲಿ EtOH_High ಮತ್ತು EtOH_Low ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ 1 h ಮತ್ತು 2 ದಿನಗಳ ವಾಪಸಾತಿ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ FosB / DeltaFosB ಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ. ಡೇಟಾವನ್ನು ಸರಾಸರಿ ± SEM ಎಂದು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪುಗಳ ಮೌಲ್ಯಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಸಾಮಾನ್ಯೀಕರಿಸಿದ ಡೇಟಾವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ (ಚುಕ್ಕೆಗಳ ಸಾಲು - 100% ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ). ಗ್ರೇ ಬಾರ್ಗಳು = 18 ಎಚ್ ಎಥೆನಾಲ್ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ; ಕಪ್ಪು ಪಟ್ಟಿಗಳು = 5 ದಿನಗಳ ಎಥೆನಾಲ್ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ. ** P ಆಯಾ ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ <0.01; ## P <0.01, ವಾಪಸಾತಿಯ 18 ​​ಗಂಟೆಗಳ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅದರ ಮೌಲ್ಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ. ‡‡ P <0.01, ಅದೇ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ EtOH_Low ಗುಂಪಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ. ಎಂ 1 = ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮೋಟಾರ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್, ಎಂ 2 = ದ್ವಿತೀಯಕ ಮೋಟಾರ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್.

  • EtOH_High ನಲ್ಲಿ ವಾಪಸಾತಿ ಅವಧಿಯ 18h ಮತ್ತು 5 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ FosB / DeltaFosB ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ...
  • ಚಿತ್ರ 5.  

    VTA ಯಲ್ಲಿ EtOH_High ಮತ್ತು EtOH_Low ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ 18 h ಮತ್ತು 5 ದಿನಗಳ ವಾಪಸಾತಿ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ FosB / DeltaFosB ಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ. ಡೇಟಾವನ್ನು ಸರಾಸರಿ ± SEM ಎಂದು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪುಗಳ ಮೌಲ್ಯಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಸಾಮಾನ್ಯೀಕರಿಸಿದ ಡೇಟಾವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ (ಚುಕ್ಕೆಗಳ ಸಾಲು - 100% ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ). ಗ್ರೇ ಬಾರ್ಗಳು = 18 ಎಚ್ ಎಥೆನಾಲ್ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ; ಕಪ್ಪು ಪಟ್ಟಿಗಳು = 5 ದಿನಗಳ ಎಥೆನಾಲ್ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ. ** P ಆಯಾ ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ <0.01; ## P <0.01, ವಾಪಸಾತಿಯ 18 ​​ಗಂಗೆ ಅದರ ಮೌಲ್ಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ. ವಿಟಿಎ = ಕುಹರದ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶ.

  • EtOH_High ನಲ್ಲಿ ವಾಪಸಾತಿ ಅವಧಿಯ 18h ಮತ್ತು 5 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ FosB / DeltaFosB ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ...
  • ಚಿತ್ರ 6.  

    ಅಕ್ಬ್ಕೊ, ಅಕ್ಬ್ಶ್ ಮತ್ತು ಡಿಎಂಎಸ್ನಲ್ಲಿನ ಎಟೊಓಹೆಚ್_ಹೈ ಮತ್ತು ಇಟೊಓಹೆಚ್_ಲೋ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ 18 ಗಂ ಮತ್ತು 5 ದಿನಗಳ ವಾಪಸಾತಿ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಫೋಸ್ಬಿ / ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ. ಡೇಟಾವನ್ನು ಸರಾಸರಿ ± SEM ಎಂದು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪುಗಳ ಮೌಲ್ಯಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಸಾಮಾನ್ಯೀಕರಿಸಿದ ಡೇಟಾವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ (ಚುಕ್ಕೆಗಳ ಸಾಲು - 100% ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ). ಗ್ರೇ ಬಾರ್ಗಳು = 18 ಎಚ್ ಎಥೆನಾಲ್ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ; ಕಪ್ಪು ಪಟ್ಟಿಗಳು = 5 ದಿನಗಳ ಎಥೆನಾಲ್ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ. * P <0.05 ** P <0.01, ಆಯಾ ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ; ## P <0.01, ವಾಪಸಾತಿಯ 18 ​​ಗಂಗೆ ಅದರ ಮೌಲ್ಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ. ಆಕ್ಬ್ಕೊ = ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಕೋರ್, ಅಕ್ಬ್ಶ್ = ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಶೆಲ್, ಡಿಎಂಎಸ್ = ಡಾರ್ಸೋಮೆಡಿಯಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್.

  • EtOH_High ನಲ್ಲಿ ವಾಪಸಾತಿ ಅವಧಿಯ 18h ಮತ್ತು 5 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ FosB / DeltaFosB ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ...
  • ಚಿತ್ರ 7.  

    VOS ಮತ್ತು DlS ನಲ್ಲಿ EtOH_High ಮತ್ತು EtOH_Low ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ 18 h ಮತ್ತು 5 ದಿನಗಳ ವಾಪಸಾತಿ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ FosB / DeltaFosB ಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ. ಡೇಟಾವನ್ನು ಸರಾಸರಿ ± SEM ಎಂದು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪುಗಳ ಮೌಲ್ಯಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಸಾಮಾನ್ಯೀಕರಿಸಿದ ಡೇಟಾವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ (ಚುಕ್ಕೆಗಳ ಸಾಲು - 100% ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ). ಗ್ರೇ ಬಾರ್ಗಳು = 18 ಎಚ್ ಎಥೆನಾಲ್ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ; ಕಪ್ಪು ಪಟ್ಟಿಗಳು = 5 ದಿನಗಳ ಎಥೆನಾಲ್ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ. ** P ಆಯಾ ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ <0.01; # P <0.05 ## P <0.01, ವಾಪಸಾತಿಯ 18 ​​ಗಂಗೆ ಅದರ ಮೌಲ್ಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ. ‡‡ P <0.01, ಅದೇ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ EtOH_Low ಗುಂಪಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ. ವಿ.ಪಿ = ವೆಂಟ್ರಲ್ ಪ್ಯಾಲಿಡಮ್, ಡಿಎಲ್ಎಸ್ = ಡಾರ್ಸೊಲೇಟರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್.

  • ಕೋಷ್ಟಕ 1. 

    FosB / DeltaFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ದ್ವಿಮುಖ ANOVA ಯಲ್ಲಿ ಪಡೆದ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ನಿಯತಾಂಕಗಳು.

  • ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಅವಧಿ ಅಂಶಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅಂಶಅವಧಿ * ಚಿಕಿತ್ಸೆ
    M1F(1,30) = 5.61, P = 0.025F(2,30) = 3.21, P = 0.055F(2,30) = 2.61, P = 0.089
    M2F(1,30) = 4.72, P = 0.038F(2,30) = 1.53, P = 0.233F(2,30) = 3.45, P = 0.045
    CG1F(1,30) = 11.08 P = 0.002F(2,30) = 0.95, P = 0.398F(2,30) = 3.31, P = 0.050
    ಪಿ.ಆರ್F(1,30) = 8.53, P = 0.007F(2,30) = 1.72, P = 0.197F(2,30) = 2.74, P = 0.081
    ILF(1,30) = 3.77, P = 0.062F(2,30) = 1.91, P = 0.167F(2,30) = 0.98, P = 0.389
    ಅಕ್ಬ್ಕೊF(1,30) = 22.23 P <0.001F(2,30) = 2.63, P = 0.089F(2,30) = 5.68, P = 0.008
    ಅಕ್ಬ್F(1,30) = 50.44 P <0.001F(2,30) = 4.27, P = 0.023F(2,30) = 13.18, P <0.000
    VPF(1,30) = 38.01 P <0.001F(2,30) = 5.07, P = 0.013F(2,30) = 10.93, P <0.000
    ಡಿಎಂಎಸ್F(1,30) = 28.89 P <0.001F(2,30) = 3.75, P = 0.035F(2,30) = 7.71, P = 0.002
    ಡಿಎಲ್ಎಸ್F(1,30) = 13.58 P = 0.001F(2,30) = 5.41, P = 0.011F(2,30) = 4.72, P = 0.017
    CA1F(1,30) = 4.81, P = 0.036F(2,30) = 7.37, P = 0.002F(2,30) = 1.62, P = 0.215
    CA3F(1,30) = 14.92 P = 0.001F(2,30) = 2.46, P = 0.102F(2,30) = 3.81, P = 0.034
    DGF(1,30) = 0.59, P = 0.447F(2,30) = 1.49, P = 0.241F(2,30) = 0.24, P = 0.785
    BlAF(1,30) = 6.47, P = 0.016F(2,30) = 0.12, P = 0.884F(2,30) = 1.71, P = 0.199
    CeAF(1,30) = 2.55, P = 0.121F(2,30) = 0.22, P = 0.801F(2,30) = 0.71, P = 0.501
    ವಿಎಂಹೆಚ್F(1,30) = 6.51, P = 0.016F(2,30) = 0.71, P = 0.503F(2,30) = 1.75, P = 0.192
    ವಿಟಿಎಎF(1,30) = 9.64, P = 0.004F(2,30) = 3.76, P = 0.035F(2,30) = 2.65, P = 0.087
    ವಿಟಿಎಪಿF(1,30) = 6.05, P = 0.021F(2,30) = 1.79, P = 0.184F(2,30) = 1.64, P = 0.211
  • ಎಂ 1 = ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮೋಟಾರ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್; ಎಂ 2 = ಸೆಕೆಂಡರಿ ಮೋಟಾರ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್, ಸಿಜಿ 1 = ಮುಂಭಾಗದ ಸಿಂಗ್ಯುಲೇಟ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್, ಪಿಆರ್ಎಲ್ = ಪ್ರಿಲಿಂಬಿಕ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್, ಐಎಲ್ = ಇನ್ಫ್ರಾಲಿಂಬಿಕ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್, ಅಬ್ಕೊ = ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಕೋರ್, ಅಕ್ಬ್ಶ್ = ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಶೆಲ್, ವಿಪಿ = ವೆಂಟ್ರಲ್ ಪ್ಯಾಲಿಡಮ್ ಡಿಎಂಎಸ್ = ಡಾರ್ಸೋಮೆಡಿಯಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್, ಡಿಎಲ್ಎಸ್ = ಡಾರ್ಸೊಲೇಟರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಕಾರ್ನಸ್ ಅಮೋನಿಸ್ 1, ಸಿಎ 1 = ಕಾರ್ನಸ್ ಅಮೋನಿಸ್ 3; ಡಿಜಿ = ಡೆಂಟೇಟ್ ಗೈರಸ್ನ ಹರಳಿನ ಪದರ, ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದ ಬ್ಲಾ = ಬಾಸೊಲೇಟರಲ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್, ಸಿಇಎ = ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದ ಕೇಂದ್ರ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್, ವಿಎಂಹೆಚ್ = ವೆಂಟ್ರೊಮೀಡಿಯಲ್ ಹೈಪೋಥಾಲಾಮಿಕ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್, ವಿಟಿಎಎ = ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದ ಮುಂಭಾಗದ ಭಾಗ; ವಿಟಿಎಪಿ = ಕೇಂದ್ರ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದ ಹಿಂಭಾಗದ ಭಾಗ.

FosB / DeltaFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯಿಂದಾಗಿವೆ ಎಂದು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು, ಮತ್ತು ಎಥೆನಾಲ್ ಮಾನ್ಯತೆಗೆ ಅಲ್ಲ, ನಾವು ಮೇಲೆ ತಿಳಿಸಿದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ 5 ನೇ ದಿನದಂದು ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸೆನ್ಸಿಟೈಸೇಶನ್ ಸ್ಕೋರ್ ಮತ್ತು FosB / DeltaFosB ಇಮ್ಯುನೊಲಾಬೆಲ್ಡ್ ಕೋಶಗಳ ನಡುವೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದ್ದೇವೆ (M1, M2, Acbco, Acbsh, DmS, DlS, VP, VTAA). ನಿರೀಕ್ಷೆಯಂತೆ, ಈ ಯಾವುದೇ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ಗಳಿಗೆ ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ಸಂಬಂಧಗಳಿಲ್ಲ (M1 - r2 = 0.027862, p = 0.987156; ಎಂ 2 - r2 = 0.048538, p = 0.196646; ಅಬ್ಕೊ - r2 = 0.001920, p = 0.799669; ಅಕ್ಶ್ - r2 = 0.006743, p = 0.633991; ಡಿಎಂಎಸ್ - r2 = 0.015880, p = 0.463960; ಡಿಎಲ್ಎಸ್ - r2 = 0.023991, p = 0.914182; ವಿ.ಪಿ - r2 = 0.002210, p = 0.785443; ವಿಟಿಎಎ - r2 = 0.001482, p = 0.823630).

4. ಚರ್ಚೆ

ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಿದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಎಥೆನಾಲ್-ಪ್ರೇರಿತ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸೆನ್ಸಿಟೈಸೇಶನ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಿದ ಫೋಸ್ಬಿ / ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿಯ ಹೆಚ್ಚಿದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ drug ಷಧ ಮಾನ್ಯತೆಗಿಂತ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನಾಶೀಲತೆಯ ವರ್ತನೆಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ವಾಪಸಾತಿ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಫೋಸ್ಬಿ / ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ವಿಭಿನ್ನ ಮಾದರಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಇರುತ್ತದೆ. ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸೆನ್ಸಿಟೈಸೇಶನ್ ಮಾದರಿಯ ಸ್ವಾಧೀನ ಮತ್ತು ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಮೋಟಾರ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್, ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಏರಿಯಾ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್‌ನ ಪಾತ್ರವು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಸ್ಥಾಪಿತವಾಗಿದೆ (ವಾಂಡರ್ಸ್‌ಚುರೆನ್ ಮತ್ತು ಪಿಯರ್ಸ್, 2010). ಇದಲ್ಲದೆ, ವಿಸ್ತೃತ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ವಾಪಸಾತಿ ಅವಧಿಯ ಕೇಂದ್ರ ನರವಿಜ್ಞಾನದ ಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿ ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಅನಿಯಂತ್ರಣಗೊಳಿಸುವುದು (ಕೂಬ್ ಮತ್ತು ಲೆ ಮೊಯಾಲ್, 2005 ಮತ್ತು ಕೂಬ್ ಮತ್ತು ಲೆ ಮೊಯಾಲ್, 2008). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕೆಲವೇ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸೆನ್ಸಿಟೈಸೇಶನ್ ಮಾದರಿಯ ವಾಪಸಾತಿ ಅವಧಿಯನ್ನು ಪರಿಶೋಧಿಸಿವೆ. ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಈ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಮೋಟಾರು ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್, ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಏರಿಯಾ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿನ ಫಾಸ್ಬಿ / ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಎದುರಿಸಿದೆ.

FosB cDNA 33, 35, ಮತ್ತು 37 kDa ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ. ತೀವ್ರವಾದ ಪ್ರಚೋದಕ ಮಾನ್ಯತೆ ಬಲವಾದ 33- ಮತ್ತು ಪ್ರತ್ಯೇಕ 35- ಮತ್ತು 37- ಕೆಡಿಎ ಫಾಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ತೀವ್ರವಾದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ, ಪ್ರಧಾನವಾದ FosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ 33 kDa ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ (ಮ್ಯಾಕ್ಕ್ಲಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು., 2004 ಮತ್ತು ನೆಸ್ಲರ್, 2008). ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ನಡುವೆ ಮತ್ತೊಂದು ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸವಿದೆ: ಕೇವಲ 35–37 ಕೆಡಿಎ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಥಿರವಾದ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್‌ಗಳಾಗಿವೆ. ಈ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸ್ಥಿರತೆಯಿಂದಾಗಿ, ಡೆಲ್ಟಾಫೋಸ್ಬಿ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಈ ಮೊಟಕುಗೊಂಡ ರೂಪಗಳು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಸೈಕೋಟ್ರೋಪಿಕ್ drug ಷಧ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಕಾನ್ವಲ್ಸಿವ್ ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳು ಮತ್ತು ಒತ್ತಡ (ಕೆಲ್ಜ್ ಮತ್ತು ನೆಸ್ಲರ್, 2000, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2001 ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಕ್ಕ್ಲಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು., 2004). ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿಯನ್ನು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ನರ ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ರೂಪಗಳಿಗೆ ನಿರಂತರ ಆಣ್ವಿಕ ಸ್ವಿಚ್ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, FosB ಮತ್ತು DeltaFosB ಅನ್ನು ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಮೌಸ್ ರೇಖೆಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ಒಂದು ಸೊಗಸಾದ ಅಧ್ಯಯನವು ಒತ್ತಡ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯ ವರ್ಧನೆಗೆ FosB ಅತ್ಯಗತ್ಯ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್-ಪ್ರೇರಿತ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಸಂಗ್ರಹಣೆಯ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ತಟಸ್ಥಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ (ಓಹ್ನಿಶಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011). ಆದ್ದರಿಂದ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುವ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಎರಡೂ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಬಳಸಿದ FosB ಪ್ರತಿಕಾಯವು FosB ಮತ್ತು DeltaFosB ಎರಡನ್ನೂ ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದು ಗಮನಾರ್ಹ. ತೀವ್ರ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಂತರ 6 ಗಂ ಒಳಗೆ ಬೇಸ್ಲೈನ್ ​​ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಫಾಸ್ಬಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದರಿಂದ (ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2001) ಮತ್ತು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಪ್ರಚೋದಕ ಮಾನ್ಯತೆಗಳ ನಂತರ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಸಂಗ್ರಹಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಫೋಸ್ಬಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ ಎಥೆನಾಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಂಭವನೀಯ ಪಕ್ಷಪಾತಗಳನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು, ಸ್ವಾಧೀನದ ಹಂತದ ನಂತರ 18 ಗಂ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ತ್ಯಾಗ ಮಾಡಲು ನಾವು ನಿರ್ಧರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಅದೇನೇ ಇದ್ದರೂ, ತಾಂತ್ರಿಕವಾಗಿ ನಿಖರವಾಗಿ ಹೇಳಬೇಕೆಂದರೆ, ನಾವು ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ FosB / DeltaFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಎಂದು ಉಲ್ಲೇಖಿಸುತ್ತೇವೆ. ಈ ತಂತ್ರವನ್ನು ಇತರ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಗಮನಿಸುವುದು ಮುಖ್ಯ, ಇಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಿದ ಅದೇ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪ್ರತಿಕಾಯವನ್ನು ಬಳಸಲಾಗಿದೆ (ಕನ್ವರ್ಸಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008, ಲಿ ಎಟ್ ಅಲ್., 2010, ಫ್ಲಾಕ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012 ಮತ್ತು ಗಾರ್ಸಿಯಾ-ಪೆರೆಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012). ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಈ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಮಿತಿಗಳಲ್ಲದೆ, ನರಕೋಶದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯಲ್ಲಿ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಿ ನಾವು ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಚರ್ಚಿಸುತ್ತೇವೆ.

ದೀರ್ಘಕಾಲದ drug ಷಧ ಮಾನ್ಯತೆ ಮೆದುಳಿನ ಹಲವಾರು ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ FosB / DeltaFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ದೃ established ಪಟ್ಟಿದೆ (ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2001 ಮತ್ತು ಪೆರೊಟ್ಟಿ et al., 2008). ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಎಥನಾಲ್ ಸೆನ್ಸಿಟೈಸ್ಡ್ ಅಥವಾ ಎಥೆನಾಲ್ ಅಲ್ಲದ ಸಂವೇದನಾಶೀಲ ಇಲಿಗಳು ಸ್ವಾಧೀನ ಹಂತದ ನಂತರ 18 ಗಂ ಫಾಸ್ಬಿ / ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಲವಣಯುಕ್ತ ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ಇಲಿಗಳಿಂದ ಭಿನ್ನವಾಗಿಲ್ಲ. ಇದಲ್ಲದೆ, FosB / DeltaFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆಯ ಸ್ಕೋರ್‌ಗಳ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ಸಂಬಂಧಗಳಿಲ್ಲ. ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿಂದ ಈ ಭಿನ್ನತೆಯನ್ನು ಕನಿಷ್ಠ ಭಾಗಶಃ ವಿವರಿಸಬಹುದು. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಎಥೆನಾಲ್ ಮಾನ್ಯತೆಯನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಿ, ಎರಡು ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಎರಡು ಬಾಟಲ್ ಮುಕ್ತ ಆಯ್ಕೆಯ ಮಾದರಿಯನ್ನು 15 ಮಧ್ಯಂತರ ಕುಡಿಯುವ ಅವಧಿಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ (ಲಿ ಎಟ್ ಅಲ್., 2010) ಅಥವಾ 17 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಪೌಷ್ಠಿಕಾಂಶದ ಸಂಪೂರ್ಣ ದ್ರವ ಆಹಾರವನ್ನು ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ (ಅಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಎಥೆನಾಲ್ ಅನ್ನು ದಿನಕ್ಕೆ 8 ರಿಂದ 12 ಗ್ರಾಂ / ಕೆಜಿ / ವರೆಗಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಸೇವಿಸುತ್ತವೆ) (ಪೆರೊಟ್ಟಿ et al., 2008). ಮತ್ತೊಂದು ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಲೇಖಕರು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಉಲ್ಲೇಖಿಸಿದರೂ, ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ ಕೇವಲ 4 ಎಥೆನಾಲ್ ಮಾನ್ಯತೆಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಒಳಗೊಂಡಿತ್ತು (ರಯಾಬಿನಿನ್ ಮತ್ತು ವಾಂಗ್, 1998). ಆದ್ದರಿಂದ, ಬೇರೆಡೆ ಬಳಸುವ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್‌ಗಳು ಇಲ್ಲಿ ಬಳಸಿದ ವಿಧಾನಕ್ಕಿಂತ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿವೆ, ಇದು 21 ದಿನಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ದೈನಂದಿನ ಎಥೆನಾಲ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಪ್ರಯೋಗಕಾರರು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತಾರೆ. ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್‌ಗಳಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆಯ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್‌ಗಳ ನಂತರ ಫಾಸ್‌ಬಿ / ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡುವ ಇಂಟ್ರಾಪೆರಿಟೋನಿಯಲ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ಹಲವಾರು ಅಧ್ಯಯನಗಳಿವೆ (ಬ್ರೆನ್‌ಹೌಸ್ ಮತ್ತು ನಾಕ್ಷತ್ರಿಕ, 2006, ಕನ್ವರ್ಸಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008 ಮತ್ತು ವಿಯಾಲು ಎಟ್ ಅಲ್., 2012) ಮತ್ತು ಒಪಿಯಾಡ್ಗಳು (ಕಪ್ಲಾನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಆ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿನ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆಯ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ಗಳು 21 drug ಷಧ ಮಾನ್ಯತೆಗಳಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಲವು, drug ಷಧವನ್ನು ಮಧ್ಯಂತರ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ನಮ್ಮ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ 21 ದೈನಂದಿನ ಎಥೆನಾಲ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಿದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಬಳಸಿದೆ (ಮಸೂರ್ ಮತ್ತು ಡಾಸ್ ಸ್ಯಾಂಟೋಸ್, 1988, ಸೌಜಾ-ಫಾರ್ಮಿಗೋನಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1999, ಕ್ವಾಡ್ರೊಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2002a, ಕ್ವಾಡ್ರೊಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2002b, ಅಬ್ರಾಹೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011 ಮತ್ತು ಅಬ್ರಾಹೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012). ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತವು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಸಂಗ್ರಹವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆಯಾದರೂ, ಇದು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಮತ್ತು ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಎರಡರಲ್ಲೂ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಎಂಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ.ಲಾರ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010). ಆದ್ದರಿಂದ, ಸ್ವಾಧೀನ ಹಂತದಲ್ಲಿ ನಮ್ಮ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳ ಕೊರತೆಯು FosB / DeltaFosB ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ನಾವು hyp ಹಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಪ್ರಸ್ತುತ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್ ಮತ್ತು ಒಪಿಯಾಯ್ಡ್‌ಗಳಿಗೆ ಬಳಸುವ ಅವಧಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಸ್ವಾಧೀನ ಹಂತವಿದೆ. ಇತರ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ.

ನಾಕ್ out ಟ್ ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಫಾಸ್ಬಿ ರೂಪಾಂತರಿತ ಇಲಿಗಳು ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿವೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಉತ್ತೇಜಕ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಮತ್ತು ನಿಯಮಾಧೀನ ಸ್ಥಳ ಆದ್ಯತೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಈ ರೂಪಾಂತರಿತ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಬಾಸಲ್ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದಾದ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಎರಡೂ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಇರುವುದಿಲ್ಲ (ಹಿರೋಯಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1997). ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿಯ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗದ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಜೀವಾಂತರ ಇಲಿಗಳು ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಮಾರ್ಫೈನ್‌ನ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ (ಮಸ್ಚಾಂಪ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012). ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಮತ್ತು ಲಾಭದಾಯಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ನಡುವಿನ ನಿಕಟ ಸಂಬಂಧದ ನೇರ ಸಾಕ್ಷ್ಯವನ್ನು ಒದಗಿಸಿವೆ. ಪುನರಾವರ್ತಿತ drug ಷಧ ಮಾನ್ಯತೆಗಳ ಜೊತೆಗೆ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡವು ಕಾರ್ಟಿಕೊಲಿಂಬಿಕ್ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ (ಪೆರೊಟ್ಟಿ et al., 2004). ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳು ಅತಿಯಾಗಿ ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ರೆಸ್ ಮಾಡುವ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಕಪ್ಪಾ-ಒಪಿಯಾಡ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್‌ನ ಖಿನ್ನತೆಯ ಪರ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಕಡಿಮೆ ಸಂವೇದನಾಶೀಲವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ದಂಶಕಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಸ್ಫೊರಿಯಾ ಮತ್ತು ಒತ್ತಡದಂತಹ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ().ಮಸ್ಚಾಂಪ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012). ಆದ್ದರಿಂದ, ಪ್ರತಿಫಲ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಜೊತೆಗೆ, ವಿದ್ಯಮಾನಗಳ ಭಾವನಾತ್ಮಕ ಅಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಸಹ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಸನ್ನಿವೇಶದಲ್ಲಿ, ವಾಪಸಾತಿ FosB / DeltaFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಸಹ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಏಕೆಂದರೆ ಒತ್ತಡವು drug ಷಧಿ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಈ ದೃಷ್ಟಿಕೋನವು ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ FosB / DeltaFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಸ್ಕೋರ್‌ಗಳ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಸಂಬಂಧಗಳಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಇದಲ್ಲದೆ FosB / DeltaFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಹೆಚ್ಚಳವು ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಐದನೇ ದಿನದಂದು ಮಾತ್ರ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ.

ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಕೆಲವು ರಚನೆಗಳಲ್ಲಿ, FOSB / DeltaFosB ಹೆಚ್ಚಳವು EtOH_High ಮತ್ತು EtOH_Low ಗುಂಪು ಎರಡರಲ್ಲೂ ಕಂಡುಬಂತು, ಹಿಂದಿನ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಹೊಂದಿದ್ದರೂ, ಈ ಹೆಚ್ಚಳಗಳು ಅವುಗಳ ತೀವ್ರತೆಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ hyp ಹೆಯನ್ನು FosB / DeltaFosB ಯ ಹಲವಾರು ವಿಭಿನ್ನ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪಾತ್ರಗಳಿಂದ ವಿವರಿಸಬಹುದು. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ತೀವ್ರವಾಗಿ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ಇಲಿಗಳು ವಾಪಸಾತಿ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿವೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವು ಕೊಕೇನ್ ಆದ್ಯತೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ, ಆದರೆ ly ಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ನವೀನತೆಯ ಆದ್ಯತೆಯೊಂದಿಗೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಹಿಂಪಡೆಯುವಿಕೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಒತ್ತಡವು ಕಾರ್ಟಿಕೊಲಿಂಬಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್‌ಗಳಿಗೆ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ (ನಿಕುಲಿನಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012). ಆದ್ದರಿಂದ, ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಹಿಂಪಡೆಯುವಿಕೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಹೆಡೋನಿಕ್ ಸಂಸ್ಕರಣೆಯ ಅನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು could ಹಿಸಬಹುದು (ಮಾರ್ಟಿಲಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007). ಮತ್ತೊಂದೆಡೆ, ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವ ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ (ವಿಯಾಲು ಎಟ್ ಅಲ್., 2010). ಆದ್ದರಿಂದ, EtOH_High ನಲ್ಲಿನ ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್‌ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ FosB / DeltaFosB ಎಥೆನಾಲ್‌ನ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದೆಂದು ನಾವು ulate ಹಿಸುತ್ತೇವೆ, ನಂತರದ drug ಷಧಿ ಮಾನ್ಯತೆಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಒಳಗಾಗಬಹುದು. ಇನ್ನೊಂದು ಬದಿಯಲ್ಲಿ, EtOH_Low ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ FosB / DeltaFosB ಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ತೀವ್ರವಾದ ಹೆಚ್ಚಳವು ಡಿಸ್ಫೊರಿಯಾ ಮತ್ತು ಒತ್ತಡದ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಬಹುದು, ನಂತರದ drug ಷಧ ಮಾನ್ಯತೆಯ negative ಣಾತ್ಮಕ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಇದರಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ ಗುಂಪು. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಈ ವಿರೋಧಾಭಾಸವು ನರರಾಸಾಯನಿಕ ಆಧಾರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಮಧ್ಯಮ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯಲ್ಲಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳು ಅತಿಯಾದ ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ರೆಸ್ಸಿಂಗ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳ GABAergic ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು mu- ಮತ್ತು ಕಪ್ಪಾ-ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿವೆ (ಸಿಮ್-ಸೆಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011), ಮತ್ತು ಆ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಕ್ರಮವಾಗಿ ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಟೋನ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ತಡೆಯುತ್ತವೆ (ಮಂಜಾನಾರೆಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1991 ಮತ್ತು ಡೆವಿನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1993). ಇದಲ್ಲದೆ, ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಹೆಚ್ಚಿದ FosB / DeltaFosB ಯ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಸಹ ತೀವ್ರವಾಗಿ ಬದಲಾಯಿಸಬಹುದು. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ D1- ಅಥವಾ D2- ನಲ್ಲಿನ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ರೆಸ್ ಮಾಡುವ ಸೊಗಸಾದ ಅಧ್ಯಯನವೊಂದರಲ್ಲಿ D1- ನಲ್ಲಿನ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ- (ಆದರೆ D2- ನಲ್ಲಿ ಅಲ್ಲ) ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ (ಗ್ರೂಟರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013).

ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಮೋಟಾರು ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್‌ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ, EtOH_High ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ FosB / DeltaFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಅದನ್ನು ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ 5 ನೇ ದಿನಕ್ಕೆ ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಎಥೆನಾಲ್ ಮಾನ್ಯತೆಯ ನಂತರ ಈ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿನ ಫೋಸ್ಬಿ / ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಸಂಭವನೀಯ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದಿಂದ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ 18 ಗಂ ಹೆಚ್ಚಳದ ಕೊರತೆಯನ್ನು ವಿವರಿಸಬಹುದು. ಇದಲ್ಲದೆ, ಈ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಕುಶಲತೆಯಿಂದ ನಿರ್ವಹಿಸದಿದ್ದರೂ ಸಹ, ವಾಪಸಾತಿ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಮೋಟಾರ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯ ನ್ಯೂರೋಕೆಮಿಕಲ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿವೆ ಎಂದು ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಇದು ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಈ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯು ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆಯ ನಿರ್ವಹಣೆಯಲ್ಲಿ ಕನಿಷ್ಠ ಭಾಗಶಃ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಹಲವಾರು ದಿನಗಳ ವಾಪಸಾತಿಯ ನಂತರದ ನಿರಂತರ ಹೈಪರ್‌ಲೋಕೊಮೋಷನ್ ಅನ್ನು ಇಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡದಿದ್ದರೂ, ನಮ್ಮ ಲ್ಯಾಬ್‌ನ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಅಧ್ಯಯನಗಳಿವೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ವಾಪಸಾತಿ ಅವಧಿಯ ನಂತರ ಎಥೆನಾಲ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಸವಾಲು ಮಾಡಿದಾಗ ಸಂವೇದನಾಶೀಲ ಇಲಿಗಳು (ಆದರೆ ಸಂವೇದನಾಶೀಲವಲ್ಲದ) ಲೊಕೊಮೊಶನ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.ಮಸೂರ್ ಮತ್ತು ಡಾಸ್ ಸ್ಯಾಂಟೋಸ್, 1988, ಸೌಜಾ-ಫಾರ್ಮಿಗೋನಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1999, ಕ್ವಾಡ್ರೊಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2002a, ಕ್ವಾಡ್ರೊಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2002b, ಅಬ್ರಾಹೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011, ಅಬ್ರಾಹೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012, ಫಾಲೋಪ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012 ಮತ್ತು ಕೊಯೆಲ್ಹೋಸೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013).

ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದ ಮುಂಭಾಗದ (ಆದರೆ ಹಿಂಭಾಗದ ಅಲ್ಲ) ಭಾಗದಲ್ಲಿ EtOH_Low ಗುಂಪು ಮಾತ್ರ ಹೆಚ್ಚಿದ FosB / DeltaFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತಿರುವುದು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿದೆ. ಈ ಭಾಗಗಳು ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಗಳು ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋಕೆಮಿಕಲ್ ಪ್ರೊಫೈಲ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಫಲ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಭಾಗವಹಿಸುವಿಕೆಯು ಹಲವಾರು ಅಂಶಗಳನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ (ಇಕೆಮೊಟೊ, 2007). ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಎಥೆನಾಲ್ನ ಇಲಿಗಳ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತವು ಹಿಂಭಾಗಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಆದರೆ ಕುಹರದ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದ ಕುಹರದ ಭಾಗಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿಲ್ಲ (ರಾಡ್-ಹೆನ್ರಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2000 ಮತ್ತು ರಾಡ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2004). ಇದಲ್ಲದೆ, ಎಂಡೋಕಾನ್ನಬಿನಾಯ್ಡ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆ, ಹಾಗೆಯೇ GABA-A, ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ D1-D3, ಮತ್ತು ಸಿರೊಟೋನಿನೆರ್ಜಿಕ್ 5HT3 ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಎಥೆನಾಲ್ ಕೋರುವ ನಡವಳಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ (ಲಿನ್ಸೆನ್ಬಾರ್ಡ್ ಮತ್ತು ಬೋಹೆಮ್, 2009, ರಾಡ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010, ಮೆಲಾನ್ ಮತ್ತು ಬೋಹೆಮ್, 2011b ಮತ್ತು ಹೌಸರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011). ಆದಾಗ್ಯೂ, ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದ ಮುಂಭಾಗದ ಭಾಗದಲ್ಲಿ GABA-B ಬಹುಮಾನದ ದೃಷ್ಟಿಯಿಂದ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ (ಮೂರ್ ಮತ್ತು ಬೋಹೆಮ್, 2009) ಮತ್ತು ಉತ್ತೇಜಕ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಪರಿಣಾಮಗಳು (ಬೋಹೆಮ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2002) ಎಥೆನಾಲ್. ಇದಲ್ಲದೆ, ಮುಂಭಾಗದ ಭಾಗದಲ್ಲಿನ ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಎಥೆನಾಲ್ನಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಹೆಚ್ಚಿದ ಶೇಖರಣಾ ಡೋಪಮೈನ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ (ಎರಿಕ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008). ಆದ್ದರಿಂದ, ಈ ಭಾಗಗಳ ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಅನ್ನು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆ, ಮುಂಭಾಗದ ಭಾಗಗಳಲ್ಲಿನ EtOH_Low ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಲಾಭದಾಯಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರಬಹುದು. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಆದರೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾರ್ಫೈನ್ ಅಥವಾ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡದ ಮಾನ್ಯತೆ ಡೆಂಟಾ ಫಾಸ್ಬ್ ಅನ್ನು ಕುಹರದ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಗಾಮಾ-ಅಮೈನೊಬ್ಯುಟ್ರಿಕ್ ಆಮ್ಲ (ಜಿಎಬಿಎ) ಜೀವಕೋಶದ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ (ಪೆರೊಟ್ಟಿ et al., 2005). ಈ ಅವಧಿಯು ಹೆಚ್ಚಿನ ಒತ್ತಡದ ಅನುಭವವನ್ನು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆ, EtOH_High ಇಲಿಗಳ ಕುಹರದ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಎದುರಾದಾಗ ವಾಪಸಾತಿ ಉದ್ದಕ್ಕೂ FosB / DeltaFosB ಯ ಸಾಮಾನ್ಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, EtOH_Low ನಲ್ಲಿ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಉದ್ದಕ್ಕೂ FosB / DeltaFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಹೆಚ್ಚಳವು ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯೆಂದು ನಿರೂಪಿಸಬಹುದೆಂಬ othes ಹೆಯನ್ನು ಕನಿಷ್ಠ ಭಾಗಶಃ ಈ ಡೇಟಾವು ದೃ bo ೀಕರಿಸುತ್ತದೆ.

ಮನರಂಜನಾ ಬಳಕೆಯಿಂದ ಮಾದಕ ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಪರಿವರ್ತನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ವೈಯಕ್ತಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿವೆ (ಫ್ಲಾಗ್ಲ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009, ಜಾರ್ಜ್ ಮತ್ತು ಕೂಬ್, 2010 ಮತ್ತು ಸ್ವೆಂಡ್ಸೆನ್ ಮತ್ತು ಲೆ ಮೋಲ್, 2011). ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ವೈಯಕ್ತಿಕ ವ್ಯತ್ಯಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ನ್ಯೂರೋಬಯಾಲಾಜಿಕಲ್ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡುವುದು ಕಡ್ಡಾಯವಾಗಿದೆ. ಬಿಹೇವಿಯರಲ್ ಸೆನ್ಸಿಟೈಸೇಶನ್ ಎನ್ನುವುದು ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಯಾಗಿದ್ದು, ಮಾದಕ ವ್ಯಸನದ ನರ ಜೀವವಿಜ್ಞಾನದ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಮಾದರಿಯ ಆಧಾರವೆಂದರೆ drugs ಷಧಿಗಳ ವ್ಯಕ್ತಿನಿಷ್ಠ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಅವುಗಳ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಮಾನ್ಯತೆಯೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತವೆ. ಒಮ್ಮೆ ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಂಡ ನಂತರ, ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಹಾದಿಯಲ್ಲಿನ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನ ಮತ್ತು ನರರೋಗ ರಾಸಾಯನಿಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಮತ್ತು ಭಾವನಾತ್ಮಕತೆ ಮತ್ತು ಮೋಟಾರು ನಡವಳಿಕೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಹಲವಾರು ಎನ್ಸೆಫಾಲಿಕ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ನೇರ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಸಂಬಂಧದಲ್ಲಿದೆ (ರಾಬಿನ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಕೋಲ್ಬ್, 1999 ಮತ್ತು ವಾಂಡರ್ಸ್‌ಚುರೆನ್ ಮತ್ತು ಪಿಯರ್ಸ್, 2010). ನಡೆಸಿದ ಪ್ರವರ್ತಕ ಅಧ್ಯಯನ ಮಸೂರ್ ಮತ್ತು ಡಾಸ್ ಸ್ಯಾಂಟೋಸ್ (1988) ಎಥೆನಾಲ್-ಪ್ರೇರಿತ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಹೊರಹೊಮ್ಮಿದ ಸ್ವಿಸ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ದೊಡ್ಡ ನಡವಳಿಕೆಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸವಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಅಂದಿನಿಂದ ಇತರ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ನ್ಯೂರೋಕೆಮಿಕಲ್ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳ ನಡುವಿನ ಪ್ರಮುಖ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿವೆ, ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ (ಅಬ್ರಾಹೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011, ಅಬ್ರಾಹೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012 ಮತ್ತು ಸೌಜಾ-ಫಾರ್ಮಿಗೋನಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1999) ಮತ್ತು ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳು (ಕ್ವಾಡ್ರೊಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2002a ಮತ್ತು ಕ್ವಾಡ್ರೊಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2002b). ಇದಲ್ಲದೆ, ನಮ್ಮ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಿಂದ ಎಥೆನಾಲ್-ಪ್ರೇರಿತ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸೆನ್ಸಿಟೈಸೇಶನ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನವು ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ (ಆದರೆ ಸಂವೇದನಾಶೀಲವಲ್ಲದ) ಇಲಿಗಳು ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕ ಪ್ರಕಾರ 1 (CB1R) ನಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ.ಕೊಯೆಲ್ಹೋಸೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013). EtOH_High ಮತ್ತು EtOH_Low ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನಾವು FosB / DeltaFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ವಿಭಿನ್ನ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಇಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ.

ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಎಥೆನಾಲ್ ಪ್ರೇರಿತ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆಯ ಸ್ವಾಧೀನ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ನಡವಳಿಕೆಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ವಾಪಸಾತಿ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನ ನರಕೋಶದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯೊಂದಿಗೆ ಇರುತ್ತದೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸಂವೇದನಾಶೀಲ ಮತ್ತು ಸಂವೇದನಾಶೀಲವಲ್ಲದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪತ್ತೆಯಾದ ವಿಭಿನ್ನ ಮಾದರಿಗಳು ದೀರ್ಘಕಾಲದ drug ಷಧ ಮಾನ್ಯತೆಗಿಂತ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಅವಧಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಬಹುಶಃ drug ಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ FosB / DeltaFosB ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯಿಂದಾಗಿ.

ಕೆಳಗಿನವು ಈ ಲೇಖನಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪೂರಕ ದತ್ತಾಂಶವಾಗಿದೆ.

ಮನ್ನಣೆಗಳು

ಆರ್‌ಎಫ್‌ಪಿ ಮತ್ತು ಸಿಸಿಸಿ ಕ್ರಮವಾಗಿ ಕೇಪ್ಸ್ ಮತ್ತು ಎಫ್‌ಎಪಿಇಎಸ್‌ಪಿ ಯಿಂದ ಮಾಸ್ಟರ್ ಫೆಲೋಶಿಪ್ ಪಡೆದರು. ಸಿಟಿಸಿ, ಎಲ್‌ಇಎಂ, ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎಸ್ ಮತ್ತು ಜೆಜಿಎಸ್‌ಜೆ ಇವರಿಂದ ನೀಡಲಾಗಿದೆ FAPESP ಮತ್ತು ಸಿಎನ್‌ಪಿಕ್.

ಉಲ್ಲೇಖಗಳು

  •  
  • ಸಂಬಂಧಿತ ಲೇಖಕರು: ರುವಾ ಸೆಸೇರಿಯೊ ಮೊಟಾ ಜೂನಿಯರ್, 61, 12 ಅಂಡರ್, ಸಾವೊ ಪಾಲೊ, ಎಸ್ಪಿ 01221-020, ಬ್ರೆಜಿಲ್. ದೂರವಾಣಿ / ಫ್ಯಾಕ್ಸ್: + 55 11 33312008.
  • 1
  • ಈ ಲೇಖಕರು ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಸಮಾನವಾಗಿ ಭಾಗವಹಿಸಿದ್ದಾರೆ.

ಕೃತಿಸ್ವಾಮ್ಯ © 2013 ಎಲ್ಸೆವಿಯರ್ ಇಂಕ್.