ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2019 Jan 9. pii: 3477-17. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3477-17.2018.
ಫೆರ್ಲ್ಯಾಂಡ್ ಜೆ.ಎನ್1, ಹೈನ್ಸ್ ಟಿಜೆ2, ಹೌನ್‌ಜೆಟ್ ಸಿಡಿ2, ಲಿಂಡೆನ್‌ಬಾಚ್ ಡಿ3, ವಂಡರ್ ಹಾರ್ ಸಿ2, ಆಡಮ್ಸ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಕೆ2, ಫಿಲಿಪ್ಸ್ AG3, ವಿನ್ಸ್ತಾನ್ಲೆ CA2.
ಅಮೂರ್ತ
ಇಲಿಗಳ ಜೂಜಿನ ಕಾರ್ಯದ (ಆರ್‌ಜಿಟಿ) ಆವೃತ್ತಿಯನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲು ತರಬೇತಿ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳು, ಇದರಲ್ಲಿ ವಾಣಿಜ್ಯ ಜೂಜಿನ ಉತ್ಪನ್ನಗಳಂತೆಯೇ ಪ್ರತಿಫಲ ವಿತರಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಆಡಿಯೊವಿಶುವಲ್ ಸೂಚನೆಗಳು ಅಪಾಯಕಾರಿ ಆಯ್ಕೆಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಸಂಭವನೀಯ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಗಳು ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುವ ಡೋಪಮೈನ್ ಮತ್ತು ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್-ಪ್ರೇರಿತ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು ಎಂಬ ಹಿಂದಿನ ಪ್ರದರ್ಶನಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಿದರೆ, ಈ ಕ್ಯೂಡ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವುದರಿಂದ ವ್ಯಸನ-ಪರ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಶಾಶ್ವತಗೊಳಿಸಬಹುದು ಎಂದು ನಾವು ಸಿದ್ಧಾಂತಗೊಳಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ಇಲಿಗಳು ಬೇಸ್‌ಲೈನ್‌ನಲ್ಲಿ ಕ್ಯೂಡ್ ವರ್ಸಸ್ ಆರ್ಜಿಟಿಯಲ್ಲಿನ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಆಯ್ಕೆಗಳಿಗೆ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದವು, ಮತ್ತು ಈ ಪಕ್ಷಪಾತವನ್ನು ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತವು ಮತ್ತಷ್ಟು ಉಲ್ಬಣಗೊಳಿಸಿತು, ಆದರೆ ಸೂಕ್ತ ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವವರ ಆಯ್ಕೆಯ ಮಾದರಿಯು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ. ಪ್ರತಿಫಲ-ಜೋಡಿಯ ಸೂಚನೆಗಳ ಸೇರ್ಪಡೆ ಆದ್ದರಿಂದ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತಕ್ಕೆ ಅಸಮರ್ಪಕ ಅರಿವಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ಇಲಿಗಳ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. ನಿಯಮಾಧೀನ ಬಲವರ್ಧನೆ ಅಥವಾ ಗುರಿ / ಚಿಹ್ನೆ-ಟ್ರ್ಯಾಕಿಂಗ್‌ನ ಮಾರ್ಕರ್‌ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವುದರೊಂದಿಗೆ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಆಯ್ಕೆಯು ಸಂಬಂಧಿಸಿಲ್ಲ, ಪ್ರತಿಫಲ-ಏಕಕಾಲೀನ ಸೂಚನೆಗಳು ಸೂಚಿಸುವ ಪ್ರಕಾರ, ನಿಯಮಾಧೀನ ಪ್ರಚೋದಕಗಳ ಕಡೆಗೆ ಸರಳವಾದ ವಿಧಾನಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸದ ಅಥವಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ ವಿಶಿಷ್ಟ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಮೂಲಕ ಅಸಮರ್ಪಕ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ತ್ವರಿತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಯಾವುದೇ ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ದೌರ್ಬಲ್ಯದಿಂದ “ರಕ್ಷಿತ” ವಾಗಿದ್ದರೂ, ಕ್ಯೂಡ್ ಆರ್ಜಿಟಿಯಲ್ಲಿ ತರಬೇತಿ ಪಡೆದ ಸೂಕ್ತ ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವವರು, ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪರೀಕ್ಷಿಸದ ಕಾರ್ಯದ ಬಗ್ಗೆ ತರಬೇತಿ ಪಡೆದವರಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತಾರೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ಡೇಟಾವು ಹೆಚ್ಚು-ಸೂಚಿಸಲಾದ ಸಂಭವನೀಯ ಪ್ರತಿಫಲ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯೊಂದಿಗೆ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ನಿಶ್ಚಿತಾರ್ಥವನ್ನು ಅನೇಕ ನಡವಳಿಕೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ವ್ಯಸನದ ದುರ್ಬಲತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಯೂಡ್ ಆರ್ಜಿಟಿಯಲ್ಲಿ ತರಬೇತಿ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳು ಮೊಂಡಾದ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಬಾಸಲ್ ಅಕ್ಯುಂಬಲ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು, ಆದರೆ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಅಕ್ಯುಂಬಲ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಒಳಹರಿವು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ಪ್ರಮುಖ ಸೂಚನೆಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಜೂಜಾಟವು ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಕೊಕೇನ್ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಹಾನಿಕಾರಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿ ನಿರೂಪಿಸುತ್ತದೆ.
ಮಹತ್ವದ ಹೇಳಿಕೆ
ಅಯೋವಾ ಜೂಜಿನ ಕಾರ್ಯದ (ಐಜಿಟಿ) ಅಪಾಯಕಾರಿ, ಅನನುಕೂಲಕರ ಆಯ್ಕೆಗಳಿಗೆ ಆದ್ಯತೆ ನೀಡುವ ಮೂಲಕ ದುರ್ಬಲಗೊಂಡ ವೆಚ್ಚ / ಲಾಭದ ನಿರ್ಧಾರ, ವಸ್ತುವಿನ ಬಳಕೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಲ್ಲಿ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ವೈಫಲ್ಯದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಅಪಾಯಕ್ಕೆ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ವ್ಯಸನದಲ್ಲಿ ಅಸಮರ್ಪಕ ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ನ್ಯೂರೋಬಯಾಲಾಜಿಕಲ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತವೆ. ಸಮಸ್ಯೆಯ ಜೂಜಾಟವು ವಸ್ತುವಿನ ಬಳಕೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಕೊಮೊರ್ಬಿಡ್ ಆಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಅನೇಕ ವಾಣಿಜ್ಯ ಜೂಜಿನ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ಪ್ರಮುಖ ಗೆಲುವು-ಜೋಡಿ ಸೂಚನೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ. ಐಜಿಟಿಯ ಇಲಿ ಅನಲಾಗ್‌ಗೆ ಪ್ರತಿಫಲ-ಏಕಕಾಲೀನ ಸೂಚನೆಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸುವುದರಿಂದ ಹೈಪೋಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಮೊಂಡಾದ ಅಕ್ಯುಂಬಲ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಹರಿವು ಮತ್ತು ಅಟೆನ್ಯುಯೆಟೆಡ್ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆಯಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಇದು ಅನಿಶ್ಚಿತ ಪ್ರತಿಫಲಗಳಿಗೆ ವರ್ಧಿತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಅಥವಾ ನಾವು ಗಮನಿಸಿದ ಕೊಕೇನ್‌ನ ಬಲಪಡಿಸುವ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. .
PMID: 30626700
;