DeltaFosB Rêbazên Çelê (2002)

KOMSER: DeltaFosb veguherînek mîkrok e ku di nav mêjî de bi rêveberiya kronîk a dermanên addict, fatê bilind, şekirê bilind û xebitandina wheelê re têkildar dibe. Ew mêjî diguheze ku bibe sedemên hişyarkirina her kesê ku jê sûd werdigire. Ew faktorek transkriptasyonê ye ku genê vedigire û qels dike ku di guhertina xelata mêjiyê mêjû de struktur û ragihandinê diguherîne. Encam: Daneyên hanê di navbera narkotîkên narkotîk û gerîdekirina wheel de wekhevîyên hişyarker diyar dikin û ji bo ΔFosB rolek girîng di rêzgirtina xelatên xwezayî û dermanan de destnîşan dikin.

The Journal of Neuroscience, 15 Septemberlon 2002, 22 (18): 8133-8138;

Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thorén P., Nestler EJ, Brené S.

+ Nivîskarên Têkilî

1. 1 beşên Neuroscience û

2. Xnumx Fîzolojî û Dermanolojî, Enstîtuya Karolinska, Stockholm, S-2 171 Sweden, û

3. 3 Department of Psychiatry and Center for Neuroscience Basic, University of Texas Southwwest Center, Dallas, Texas 75390-9070

Abstract

ΔFosB faktorek transkriptasyonê ye ku di mêjiyê de piştî tevliheviyên kronîk de bi rengek taybetî-herêmî re têkildar dibe. Ji bo nimûne, rêveberiya dubare ya narkotîkên tiryakê asta Δ zêde dibeFosB di striatum. Di lêkolîna heyî de, me bandora xebitandina dravê spontane, wekî nimûneyek ji bo tevgerek xelatkirina xwezayî, li ser asta ΔFosB li herêmên striatal. Ji xeynî vê, mîkrokên ku Δ bi navgîniya Δ Δ diyar dikinFosBdi subpopulasyonên taybetî yên nehûnên striatal de ji bo vekolîna rola mumkin ya Δ dixebitinFosB li ser tevgerê sekinandinê. Lewis pisîkan dane ad libitum gihîştina dorhêlên xebitandinê yên ji bo 30 d tê veşartin ka çi dê bi ∼10 km / d re têkildar be û asta increased zêdebûyî nîşan daFosB di nukleerê de diqelibe ku ratsên ku li ser baxçeyên rêçika girtî sekinî ne. Mice ku D.FosB Hilbijartin di neonên dynorphîn-striatal-vekirî-xwedan rojane de bi zêdebûna rehên kontirolê re zêde bûn, li ser vê yekê ku mişkên ku ΔFosB bi gelemperî di stûnên enkephalîn-nehûnên ku di binê striatal de ne kêm in ji kontrolên pir kêmtir reviyan. Daneyên ji lêkolîna heyî nîşan didin ku mîna narkotîkên destavêtinê, herikîna dilxwazî ​​astên Δ zêde dikeFosB di riyên xelata mejî de. Zêdetir, eşkerekirina.FosB li derûdora striatal a berbiçav nifûsa nehronê tevgerê rêvekirinê zêde dike. Ji ber ku xebata berê destnîşan kiriye ku ΔFosB overexpression di heman nifûsa neuralî de taybetmendiyên xelatdar ên narkotîkên xirabkariyê zêde dike, encamên vê lêkolînê diyar dikin ku ΔFosB dibe ku di kontrolkirina xelata xwezayî û dermankirinê de rolek sereke bilîze.

Pêşî LiqPiştî Liq

Pêşkêş

ΔFosB ji faktorên transkriptinê malbata Fos re girêdayî ye û ji genê fosb ve bi rêvekirina alternatîf ve tête derxistin. Berevajî tevahiya proteînên din ên Fos, ên ku xwedan nîv-jiyanek kurt in, xNUMX û 35 kDa isoformên ΔFosB di mêjiyê de bi rengek taybetî-herêmî di mêjiyê xwe de cihêreng bikin piştî ku cûrbecûr êşên kronîk derdikevin, dibe ku ji ber aramiya pir zêde ya van isoforman (Hope et al., 1994a; Chen et al., 1997; Nestler et al. 1999). Rêziknameya ΔFosB li herêmên striatal piştî rêveberiya dubare ya narkotîkên tiryakê bi taybetî baş hatî vexwendin (Hope et al., 1994b; Moratalla et al., 1996; Chen et al., 1997; Nestler et al. 1999). Rêya dopamînê ya Mesolimbic di xelata dermanan de xwedî rolek girîng e (Koob et al., 1998). Ew di herêma tegmental ya ventral de ya midbrainê de radiweste û di beşa ventral a striatum de bi dawî dibe, bi navê nucleus accumbens. Rêveberiya zirav a yek ji çend narkotîkên destdirêjiyê bi demkî rê dide gelek proteînên malbata Fos ên di nucleus de û di striatum dorsal de. Van proteînan bi proteînên malbata Jun re heterodimmer dikin ku bi proteîna aktîv-proteîna-1 (AP-1) reaksiyonên transkriptasyonê yên bi nîv-jiyanên kurt kurt pêk bînin. Berevajî vê, piştî dermankirina dermanan dubare, induction ya van hilberên gengaz ên bilez kêm dibe û, berevajî, berhevokek hêdî ya Δ stadyûmê heyeFosB isoforms. ΔFosB heterodimerize bi gelemperî JunD û bi JunB re biçûktir (Hiroi et al., 1998; Perez-Otano et al., 1998) li herêmên taybetî yên mejî avakirina kompleksên dirêj-dirêj ên AP-1. Pêşniyar kir ku ev kompleksên dirêj-dirêj ên AP-1 di nav hin bandorên dirêj-dirêj ên narkotîkên tacîzê de li ser rêyên xelatkirina mêjî yên ku bingeha narkotîkê dikişînin navber bikin (Nestler et al. 2001).

Lêkolînên behriyê pêşniyar dikin ku gerîla ku li rodiyan dixebite xelat e. Ev texmîn li ser ceribandinên ku nîşan dide ku moşena lever-çapemeniyê ji bo gihîştina li ser tekerên xebitandinê û her weha pêşbîniya cîhê şertê pêşdixe ku li hawîrdora ku têkildarî afterefekên xebitandina wheelê pêş dikeve (Iversen, 1993; Belke, 1997; Lett et al., 2000). Digel vê yekê, موشên ku rojane dûr digirin nîşanên vekişînê didin, wek agirbestê zêde kirin, dema ku gihîştina li ser rêgezên xebitandinê bê sekinandin (Hoffmann et al., 1987). Anketên di nav mirovên zehf giran de destnîşan dikin ku şopîn ji bo gelek kesan cûrbecûr tevgerîn e (Rudy û Estok, 1989; Chapman û De Castro, 1990; Furst û Germone, 1993). Bi rastî, xebitandina gelek pîvanên di Manual Statistic Diagnostic (Komeleya Psychiatric American, 1994) ji bo tespîtkirina addiction.

Armanca lêkolînê ev bû ku lêkolîn bike ka asta ΔFosB ji hêla behrekî xelaskirina xwezayî ya mîna dema xebitandinê û gelo bêhêzkirina inducible του Δ têne guhertinFosBli herêmên striatal dibe ku behremendiya rêvekirinê bicîh bike. Em li vir destnîşan dikin ku, mîna narkotîkên destavêtinê, xebitandina kronîk Δ êş dikeFosB di navok de bela dibe; ji bilî vê, nerazîbûna zêde ya ΔFosB di nav du subets cuda yên nehonên projeksiyonê striatal de bandorên berevajî li ser ajotina wheel heye. Daneyên dişibihe aloziyên têkel di navbera narkotîkên narkotîk û gerîdokiyê de heye û ji bo Δ rolek girîng dibîninFosB di rêzgirtina xelatên xwezayî û dermankirinê de.

Beriya BerêBendê Bibe

MATERIALS AND METHODS

Heywanan Rûnên mêrên Lewis (Matsllegaard Breeding Centre, Skansved, Danîmarka) di destpêka ceribandinê de bi giraniya 250 gm çêdikirin. Rêzan gihîştibûn ad libitum ber av, xwarin û vexwarinên bihurî. Ew li ser 12 hr ronahiya / şevek tarî bûn, bi roniyên li ser 10 AM û roniyên li 10 PM Cages (43 22 × 20 cm) dişoxiliyek hebû ku bi dirûvê 34 cm; Ji ber vê yekê, yek şoreş bi mêvandarê 1.07 m. Piştî ku hefteya 4 hefteyên dravî yên dilxwazî ​​dakêşin, pisîk bi hilweşandinê hate kuştin, û tansiyon ji bo blotkirina rojavayî hatin avêtin an jî bi bîhnxweş hatin çêkirin û ji bo immunohistochemistry û pêvajoyê têne girtin di rûniştinê dehybridization.

Du rêzikên mîsikên bitransgenîkî yên ku dikarin bi Δ indixible ΔFosB Di herêmên striatal de di binê kontrola pergala rêgezkirina giyanê tetracycline de jî selektîf hatin bikar anîn (Chen et al., 1998). Di yek rêzikê de, bi navê 11A, ΔFosB induciable bi tenê di neuronên projeksiyonê striatal de tê xuyang kirin ku piştî rakirina doxycycline dînorphin neuropeptide îfade dike (Kelz et al., 1999). Di xeta din de, ku jê re 11B, Δ tê gotinFosB ji hundurên projeksiyonê striatal ve bi domdarî tête tepisandin kirin, ku piştî rakirina doxycycline, nehropeptide enkephalin îfade dike, her çend hin xuyang di neuronên dynorphin de jî tê dîtin. Kontrol û ΔFosB-destpêkirinên moşenî di her xeta (xNUMXA û 11B) de hevrikî ne û xwedan heman avahiya bitransgenîk in, ku dikare bi derxistina doxycycline were çalak kirin. Hemî mêş li ser doxycycline derînase ya tetracycline li ser dozek bi 11 μg / ml di ava vexwarinê de hat rakirin û mezin kirin. Wekî mezinan, nîvê nivînên encama encam li ser doxycycline (kontrola) domdar bûn; nîvê din ji doxycycline (Δ) hate rakirinFosB overexpressers) ji bo ezmûna mayî. Weekseş hefte piştî rakirina doxycycline, ku di kîjan demê de ΔFosB îfadeya herî zêde tê zanîn (Chen et al., 1998; Kelz et al., 1999), ji bo her du moşên li ser tetracycline (kontrol) û mîkên li ser avê tap (TFosB overexpressers), and runling dilxwazî ​​dest pê kir. Ji bo ku îhtimala ku doxycycline bixwe bandorê li tevgera rêveçûnê ya wheel kirî kir, me analîz kir ku mîkrokên C57BL / 6 (Charles River, Uppsala, Sweden) bi xNUMX μg / ml doxycycline ya ku ji bo 100 hefte berî ku destûr bê dayîn destûr bidin destûrdayînên li ser rêgezên xebitandinê analîz kirin. Piştra mêş li pişt cîkan de bûn ad libitum gihîştina li ser rêgezên xebitandinê û di tevahiya ezmûnê de li ser tetracycline dimîne. Koma kontrolê di tevahiya ezmûnê de ava vexwarinê ya normal girt. Qelpên mişk (22 16 × 14 cm) qurmek xebitandinê ya bi xalîçeya 12.4 cm hebû; Ji ber vê yekê, yek şoreş bi mêvandarê 0.39 m. Daneyên ji her duyan û mêşan dişoxilîne her 30 min ji karanîna nermalava komputerê ya xwerû pêk hat.

Blotting Western. Mêjî bi rasterast ji rûkên dekepîtal hatin derxistin û di nav sarincê de felsefeya fîzyolojîk a sermayê asankirin. Punchesên bi navgîniya 2 mm bi karanîna nimûneyên ji nucleus accumbens û putamen medium û paşê caamate di dirûşmên coronal ên 1-mm-a mêjî de di asta bregma 0.7-1.7 mm de hatine bikar anîn (Paxinos û Watson, 1997). Nimûneyên mêjî di 1% SDS de homojen bûn, û destnîşankirina proteîn bi karanîna rêbaza Lowry pêk hatin. Homojenên ku di navbêna proteîna 5 û 50 μg de hene li ser gelên SDS-polyacrylamide hatine barkirin û ji ber ku hatine diyar kirin bi elektroforezê re hatine xêz kirin. Dîmenderek antî-Fos a rabbit (1: 4000; MJ Iadarola, Enstîtûya Neteweyî ya Tenduristiyê, Bethesda, MD) an antî-FosB (N-termînal) antîbûn (1: 4000; Santa Cruz Bioteknolojî, Santa Cruz, CA) hate bikar anîn tespîtkirina ΔFosB. Proteins bi karanîna angoriyên IgG-peroxidase-conjugated (HNUMX: 1; Laboratoriesên vektor, Burlingame, CA) hatine şandin û li dû wan kemiluminescence (DuPont NEN, Boston, MA) hatine bi kar anîn. Astên immunoreactivity (IR) li ser pergala analîzkirina wêneyê ya bingeha Macintosh-ê hatin hejmartin, û astên proteînê di nav ceribandinên ezmûnan de bi wan ên kontrola re bûn. Blot ji hêla amido reş ve hatine standin ku barkirina wekhev û veguhestina gelan piştrast dike. Blots ji bo proteîna neurofilamentê 2000 kDa jî, ku tê de cudahiyên di navbera komên ceribandin û kontrolê de (daneyên nehatiye destnîşan kirin) nîşan da, ji wan re immunolabeled bûn.

Immunohistochemistry. Rûnên Lewis ên ku ji bo hefteyên 4 re dakêşin û kontrola bi چرخên girtî girtî bûn bi pentobarbital û bi intracardial bi xNUMX ml Ca re bi bîhnek kûr ve hatin qewirandin.2+-çareseriya Tyrode (germahiya jûreyê) belaş 0.1 ml heparin. Li dû vê 250 ml fîksatîf (di% 4m PBS, pH 0.4, di germahiya jûreyê de% 0.16 paraformaldehyde û 7.4% asîdê picrik). Mejî hatin dabeş kirin û di sabîtê de ji bo 1 hr hate hiştin û dûv re di 0.1m PBS de bi 10% sakaroz û 0.1% azîd natriyûm di 24 hr di 4 ° C de ji bo krîoprotekasyonê gelek caran hate şûştin. Mêjî hatin cemidandin, û 14 μm beşên koronî di astên di navbera bregma 0.70 û 1.70 mm de hatin berhev kirin. Dabeş berî sêwiranê ji bo 10 hûrdem di PBS-ê de berî înkubasyona şevê (4 ° C di hola şiliyê de) bi antîboa yekem-poloslonal antî-FosB (N-termînal) re (1: 500; Biyoteknolojiya Santa Cruz) di 0.3% Triton-PBS (150 μl per beşa). Li dû vê sê heb şûştin bi PBS re 10 hûrdem berî înkubasyonê ji bo 1 hr di germahiya jûreyê de bi antîboa IgG ya dij-rabbit a duyemîn a biyotînilkirî (1: 200; Laboratorên Vektor) di 0.3% Triton-PBS de (di her beşê de 150 μl). Sê şûştinên din di PBS-ê de 10 hûrdem berî ku tevlihevê avidin – biotîn were zêdekirin (1: 100 û 1: 100, bi rêzê ve, di 0.1 m PBS; 150 μl li her beşê) hatin çêkirin. Piştî sê şûştinên 10 hûrdemî, li gorî protokola çêker (Laboratorên Vektor) kompleks piştî ku 7 deqîqe înkubasyona bi substrat re hat dîtin. Dûv re pişk 5 hûrdem sê caran hatin şûştin.

di situ hybridization. Ji bo immunohistochemistry ya hevbeş ûdi rûniştinê de ceribandinên hybridization, beşên mêjî yên ku ji bo immunohistochemistry ve pêvajoyek pêkanîn bû yekser pêk hatindi rûniştinê de hybridization, ku bi bingehîn wekî ku berê hate şirovekirin hate kirin (Seroogy et al., 1989; Dagerlind et al., 1992). Fortareserên oligonucleotide yên mer-çil û heştê ji bo dynorphin (296 – 345) taybetî (Douglass et al., 1989) û enkephalin (235 – 282) (Zurawski et al., 1986) mRNA bi nîşanên radyoaktîf bi [α-35S] dATP (DuPont NEN) di 3 de bi karanîna termînalê deoxynucleotidyl transferase (Invitrogen, San Diego, CA) bi karanîna çalakiyek taybetî ya ∼1 × 10 bi dawî dibe.9 cpm / mg. Di kokteylê hibridîzasyonê de% 50 formamîd, 4 × SSC (1 × SSC 0.15m NaCl û 0.015 sîtrat sodyûm e, pH 7.0), 1 solution çareseriya Denhardt, 1% sarcosyl, 0.02 mNa3PO4, pH 7.0, 10% dextran sulfate, 0.06 m dithiothreitol, and 0.1 mg / ml DNA DNA sperm salmon sheared. Hybridization ji bo demjimêrê xNUMX ° C de ji bo hr 18 hr hate kirin. Piştî hybridization, beşan çar caran ji bo 42 min her yek di 20 × SSC de li 1 ° C hate şuştin. Piştre, beşan ji bo 60 sec, di nav alkolê de, û di nav hewayê de dehf kirin, di nav avên xweser de rijandin. Di paşiya paşîn de, emulsiyonek navokî ya NTB10 (xNUMX bi dilşikestî: 2 bi avê; Kodak, Rochester, NY) bi şilkirinê ve hate bicîh kirin. Piştî hefteyên 1-1 derxistinê, dirûşm bi D2 (Kodak) re hate pêşxistin û bi Unifix (Kodak) re rast hatine.

Hejmarên hucreyên ji bo erênî ne FosB-IR û hucreyên ku mRNA yên di FosB-IR û dynorphin mRNA-ê colocalizing dikin, di mîrên ku piştî hefteya 4-ê ya xebitandinê (n = 8) û di kontrolan de (n = 8) li ser yek dirûşmek li ser heywanê ji hêla çavdêrvanek serbixwe ve ji hêla sêwirana ceribandî ve hatî blind kirin. Analîzkirin di asta bregma 1.2 mm de hate kirin (Paxinos û Watson, 1997).

Karûbarên statîstîkî. Ji bo ku cûdahiya di Δ de were analîz kirinFosB asta di navbera ceribandin û runners de di ezmûnên blotting rojava û immunohistochemistry de, t hatin ceribandin. Bandora overexpression ya ΔFosB li ser şêwaza xebitandinê ya di mûşên transgenîk de bi karanîna ANOVA-yê du-rê bi pîvandinên dubare, li hundur-kom û bandorên di navbera komê de hate analîz kirin (guhertoya Statistica 99; StatSoft, Tulsa, OK).

Beriya BerêBendê Bibe

Encam

Rêziknameya ΔFosB di navbeynê de ji xebitandina dorpêçê aciz dibe

Kevirên Lewis ên ku li qurmikên bi dîkên runiştinê hatine danîn heya roja 13, dema ku li xNUMX m 10.210 m / d (wateya ± SEM) qewimîn, rojana wan xêzikên rojane zêde kirin. Vê astê bi dora 590-ê di dema rojê de, dema ku heywanan ji bo analîzasyona biyolojîk hate bikar anîn hate domandin. Di dema paşîn ya 32 d de, nebatan xNUMX ± 4 m / d reviyan. Ev tevgerînek di rên Lewis de mîna ya ku ji berê ve hatî dîtin (Werme et al., 1999). Piştra, astên ΔFosB ji hêla rojava ve di nav nucleus accumbens de û di şiyana navîn û paşê ya paşîn a paşîn de hate xebitandin (n = 7) û kontrola (n = 7) rez. Wekî ku li Figure 1, ajotina Δ increased zêde bûFosB astên isoformên 37 û 35 kDa di nav nucleus de guman dibin (p <0.05). Berevajî vê, di Δ de cûdahî tuneFosB astên di navbera runners û kontrolê de li putamen medium an lateral caamate putamen (daneya nayê destnîşan kirin).

Nig. 1.

Vebijareke mezin bibîne:

Nig. 1.

Rêziknameya ΔFosB bi rêvekirina wheel. Astên 35-37 kDa isoformên ΔFosB di nav nucleus akumbens de bi karanîna blotting rojavayî di موشên kontrola de hatine pîvandin (C) û di nîgarên ku heftê 4 hefte yên xebata dilxwazî ​​de derbas bûn (R). Top, Nûner xalîçeyan ji gulek. Daneyên wekî wateya ± SEM (her du kom, n = 7). *p <0.05.

Immunohistochemistry hebûna Δ derxistFosB-Helpênên pozîtîf ên di kontrola nucleus de nucleus (n = 8) û xebitandinê (n = 8) rez. Hejmarên ΔFosB-digereyên hucreyê yên di navok û gule de zêdebûna hejmara hucreyên ku express diyar dikeFosB-IR di bingeh de (p <0.05) lê piştî ku dimeşe di navika navika navîn de nine (Hêjîr.2). Imunohistochemistry ji bo ΔFosB-IR û di rûniştinê de hibridîzasyona ji bo enkephalin an dynorphin mRNA ya di nucleus accumbens de piştre ji bo destnîşankirina cureya hucreyê li vê herêma mêjî ya ku ΔFosB bi şilandin tête kişandin (Fig.3). Dema ku hejmara hucreyan ku hem dynorphin mRNA û hem FosB-IR îfade dike di rahêneran de bilindtir bû (n = 8) ji kontrola (n = 8) (Table)1), navnîşa navîn a hucreyan ku di her duyan de enkephalin mRNA û FosB-IR ku di rahêneran de îfade dike kêmtir bû (Tab. 1). Van bandorên di jêrdana bingehîn a vê herêma mêjî de diyar bûn (Table 1). Van encaman destnîşan dikin ku diyardekirina ΔFosB bi rêvegirtinê bi piranî di binyata dynorphin-a derewîn a nukleon de zede dibe.

Nig. 2.

Vebijareke mezin bibîne:

Nig. 2.

Rêzkirina Wheel li ser hejmara Δ bandor dikeFosB-Helpên hestên di nucleus de qezenç dikin.Top, Nûnerên wêneyên fotosîkrografî yên beşên mêjî yên mîzê bi zêdebûna hejmara Δ nîşan didinFosB-Helpênên pozîtîf ên di nukleyê de dema ku rûkul dibin bingeh digirin (Rev) bi kontrolên (û)Ctr). aca, Komîsyona anterior.Erd, Bar Grafîka hejmartina hucreyên ji bo Δ erênîFosB-IR di navbêna medîkal a nukleer a bingehîn û guleyê de di nîgarên kontrolê û di nîgarên ku di bin hefteya 4 heb de ya xebitandina dilxwaz a bêpergal de derbas dibe gumandî dibe. Daneyên wekî wateya ± SEM (her du kom, n = 8). *p <0.05.

Nig. 3.

Vebijareke mezin bibîne:

Nig. 3.

Taybetmendiya hucrey ya ΔFosBinduction ji aliyê xebitandina wheel. Fotomîkografên nûnerên beşên mêjî yên mîzê ji heşt kesan ku colocalization Δ nîşan dikinFosB-IR (nuclei brown stain) û dynorphin mRNA (tovên reş) (a) an ΔFosB-IR û enkephalin mRNA yên di nucleus de nucleus guncan (ûb).

Vê pirtûkê bibînin:

Table 1.

ΔFosB di hucreyên dynorphin û enkephalin de nucleus guncan dibe

Bandora ΔFosB li ser xebata rê

Ji bo ku rola mumkin a Δ binirxîninFosB di mijara birêvebirina xebitandina wheelê de, me du xetên mûşên bitransgenîk bikar tînin ku inducently Δ overexpress ΔFosB di nav deverên striatal de heywanên mezinan (Chen et al., 1998; Kelz et al., 1999). Xeta xNUMXA ya bitransgenic dikare Δ Δ bi eşkereyî eşkere bikeFosB tenê di hundurê stûnatumê de dynorphin-permenKelz et al., 1999), li ku xeta xNUMXB bitransgenic dikare Δ Δ eşkere bikeFosB bi gelemperî li deverên nekon ên enkephalin-ê di vê deverê de, bi hin vegotinê di hemûn neuronên dynorphin re jî têne dîtin (Fig. 4). Her du rûkan moşen hatin û li ser doxycyclîn hatin rakirin da ku Δ bigireFosBîfade zivirî (Fig. 4) (Kelz et al., 1999), û nîgara nîvrojokê ji doxycycline wekî mezinan hate derxistin da ku Δ were zivirandinFosB îfade.

Nig. 4.

Vebijareke mezin bibîne:

Nig. 4.

Axaftina ΔFosB di mîvanên 11B de. Beşên mejî ji bo Δ hat lêkolîn kirinFosB-IR (nuclei brown-stained) li pey di rûniştinê de hybridization for dynorphin mRNA (A) an enkephalin mRNA (B) (tovên reş). Têbînî li ser vegotina xwerû ya ΔFosB-IR di enkephalin-erênî de lê ne hucreyên dynorphin-erênî. 214 ΔFosB-çekên hanê di sê hebên 11B de hatine hejmartin, 73 11% jî enkephalin erênî bûn, û 22 6% jî dynorphin erênî bûn. Di navbera Δ de tifinga dualî xuya nebûFosB û nîşangirên interneuron.

Xaneyên 11A yên ku Δ zêde dikeFosB (no doxycycline)n = 7) hate dîtin ku di nav hefteyên yekem ên 3-an de li ser kontrolên littermate (doxycycline têne dayîn) dravika rojane ya rojane zêde bikin (n = 8), ku di rêjeya xebata wan de piştî hefteyên 2-ê de rahêjek nîşan da (Fig.5 A). Di berevajî de berbiçav, mişkên 11B ku Δ eşkere kirinFosB (n = 7) di nav hefteyên 2 û 3 de ji kêmasiyên kontrola xweyên xweya çalakiyê kêm kêm xuya kir (n = 6) (Fig. 5 B). Ji bo vekolîna îhtîmala ku doxycycline bixwe dibe ku guhêrbariyê biguhezîne, me xebata moşên C57BL / 6-ê ya dorpêçê li nav ava vexwarinê ya wan de û bêyî doxycycline li hev kir. Di navbera koman de cudahî nehate dîtin (daneyên nehatiye destnîşan kirin).

Nig. 5.

Vebijareke mezin bibîne:

Nig. 5.

Bandora ΔFosB overexpression on behrekirina xebitandina wheel di mîkrên bitransgenic de. A, Mişkên Bitransgenîk ku ava çîmentoyê vexwarinê bi zêdebûna nerazîbûnê ΔFosB di neuronên dynorphin striatal (av) û ji bo gihandina hefteyên pêşîn ên 3 hefteyên pêşîn ên gihîştina şopên xebitandinê zêdebûna ajotinê (drav drav) nîşan dan Berevajî vê, lepênêja bi rengek identîkî bi doxycycline re di nav ava vexwarinên xwe de ku di derheqê Δê Δê de dernaxeFosB (dox) tenê ji bo hefteyên pêşîn ên 2 re xebitandin zêde kir. B, Rêzek dî ya mîkrojeya bitransgenîk a mîkan, ku jê re 11B tê gotin, bi navgîniya berbiçavkirinê ya ΔFosB serî li neuronên enkephalin striatal (av) di hefteyên xwe de kêm dravî kêm xuya kir ku 2 û 3 ligel lehengên identîkî yên genetîkî yên ku re zêde nakinFosB (dox). # nîşana zêdebûna xebitandinê (dûrbûna her hefte) di nav komê de ye. * di ceribandina navbera running de cûdahiyek nîşan dideFosBoverexpressers (av) û kontrol dike (dox). Xetên vertîkî Di navbera hefteyên 1 û 2 de, û her weha hefteyên 2 û 3, sînoran destnîşan dikin. Xetên hejarî bi # sembola # cudahiyên statîstîkî di navbera navgîniya heftane ya ku di nav komê de derdikeve diyar bike. Daneyên wekî wateya têne diyar kirin (11A dox,n = 8; 11A av, n = 7; 11B dox, n = 6; 11B av, n = 7).# p <0.05;## p <0.01;### p <0.001; *p<0.05.

Beriya BerêBendê Bibe

NÎQAŞ

Di vê lêkolînê de, em destnîşan dikin ku mîna rûbirûbûna dubare bi narkotîkên destdirêjiyê, herikîna çikolata kronîk, behreyek xelatên xwezayî, ΔFosB di nucleus de guncan dibe, beşek girîng a riyên xelatên mêjî. Em di heman demê de destnîşan dikin ku overexpression of ΔFosB di neuronên dynorphîn striatal yên heywanên mezinan de behreya xebitandinê zêde dibe, ku ΔFosB îfade di serî de di neuronên enkephalin striatal de xwedî bandorek berevajî ye. Van daneyan pişta nêrîna ku ΔFosB rexnegir e ku di bandorên dirêj ên xelatên xwezayî û narkotîkê de ne û qala rola girîng ΔFosB di rêziknameya fonksiyona striatal de.

Bersivên mîkrok ên wekhev ên bi narkotîkên destdirêjî û bisekinin

Dermanên tacîzê wekî psîkostimulantan, opîbat, alkol, nîkotîn, û fenîklîdlîn a cihêreng di astên Δ de zêde dibinFosB di navok de kom dibe (Hope et al., 1994b; Nye et al., 1995; Nye û Nestler, 1996; Nestler et al. 1999), û li vir em destnîşan dikin ku tevgerê xebitandinê ya kronîk bersîvek wekhev encam dide. Kokaina kronîk û rêgirtina li hevûdûyên hevbeş ên hevbeş yên din pêk tîne, wek mînak, îdankirina dynorphin mRNA li hin herêmên striatum (Werme et al., 2000). Wekî ku berê ji bo kokainê hate diyarkirin (Hiroi et al., 1997), indêkirina ΔFosB bi rêvekirina li nucleatê ji dabeşkirina gule ya nukleus guncan e. Lêbelê, ΔFosBRêzgirtina navokî bi nucleus accumbens re sînorkirî ye, di heman demê de narkotîkên tacîzê proteînê di nav ajalên paşîn de jî vedigirin. Lêkolînên berê diyar kir ku ΔFosB bi tenê di projeyên neuronên striatumê de tête diyar kirin, û ew kokaina kronîk Δ zêde dibeFosB tercîh dikin ku di subpopulation of neuronên projection ku dînorfin derbaz dibin (Moratalla et al., 1996). Di lêkolîna heyî de, bi karanîna immunohistochemistry ya hevbeş ûdi rûniştinê de hybridization li ser beşên heman indê, me destnîşan kir ku xebitandina wheel di heman demê de ΔFosB tercîhkirinek di nav neuronên dynorphin de.

Dîtina ku xelata dermanê û xelata xwezayî di heman adaptasyonê ya molekulê de (induction Δ)FosB) di heman celebê hucreya neuralî de pêşniyar dike ku dibe ku ev her du bi mekanîzmaya hevbeş tevbigerin. Yek mekanîzmaya hevpar a guncandî bi ragihandina dopaminergîk a nukleus re zêde dibe. Birêvebirin û birêvebirinên hişk ên dermanên addictî li vê herêma mêjî asta ducamîneya ekstraseluler zêde dike (Serbest û Yamamoto, 1985; Di Chiara û Imperato, 1988; Wilson û Marsden, 1995). Bi D-ê derman dubare kir1 agonistê dopamîneyê ya receptor (+/−) - 6-chloro-7,8-dihydroxy-1-fenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin hydrobromide bi tenê an bi kombînasyona bi D2 aginistê receptor quinpirole dê asta Δ zêde bibeFosB di nucleus de stumbatum û dorsal dorsal (Nye et al., 1995). Dermanên alkolê yên psostostimulant ên wekî kokainê û amfetamîn, ku agonîstanên dopamînek neyekser in, di heman demê de Δ zêde dibinFosB asta li herêmên striatal (Jaber et al., 1995; Nye et al., 1995). Wekî din, rêveberiya kronîk ya antagonîsta veguhestina dopamine ya taybetî 1- [2- (bis [4-fluorophenyl] metoksî) etîl] -4- (3-hydroxy-3-fenylpropyl) piperazinyl decanoate, lê ne ya serotonin- an neinep narkotîkerên veguhastinê yên bijartî, Δ nîşan dideFosB li van herêmên mêjî (Nye et al., 1995). Van lêgerînan nîşan didin ku induction ΔFosB di striatumê de piştî dermankirinên cuda girêdayî dopamîn e.

Encamên nerazî yên ΔFosB overexpression in dynorphin striatal versus neuron enkephalin li ser tevgera rêveçûna wheel

Mîkrên Bitransgenic bi ΔFosB overexpression-ê ku ji hêla rakirina doxycycline ve ji heywanên mezin tête xuyang kirin bê aboneyên pêşkeftî yên pêşkeftî nîşan dide. Li mêşên ku ΔFosBoverexpression ji bo neuronên dynorphin striatal bijartî ye, di hefteyên yekem ên 3 drav de zêdebûna tevgerê zêde bû, li şûna hefteyên pêşîn ên 2-ê wekî ku ji bo lîtikên kontrolê tê dîtin. Di berevajî ya nîşankirî de, mîkan Δ bi xerm kirinFosB di bingehîn de neynikên enkephalîn ên striatal di hefteyên 2 û 3 yên dema xebitandinê de kêmtir ji lepên kontirolê ne. Balkêş e, du xetên miçikên bitransgenîkî yên ku li vir hatine lêkolîn kirin di heman demê de bersivên cûrbecûr ên tevgerî yên li hember narkotîkên destdirêjiyê jî nîşan didin. Di heman demê de overexpression of ΔFosB di neuronên dynorphin de bandorên hêja yên kokain û morfînê zêde dike (Kelz et al., 1999; Nestler et al. 2001), overexpression of ΔFosB di serî de di neuronên enkephalîn de bandora xelatgirtina van dermanan neguherîne.

Bandorên berevajî yên li ser tevgerên xebitandinê ku di du rêzikên mûzê de têne dîtin dikare ji hêla ceribandina dravî ya van her du cûrbecûrên neuronên striatal ve were diyar kirin. Zêdetir ji% 90% ji neuronên striatal neynûnên projeksiyonê yên nepakî yên navîn hene ku GABA wekî neurotransmetter bikar tînin. Nêzîkî nîvê van neynûkan di heman demê de di astek bilind a dynorphin û maddeyê P de diyar dikin (û heya radeyek jî D1 dopamine receptor) (Gerfen et al., 1990; Le Moine et al., 1991) û projeya rasterast ji bo midbrain. Nîvê din enkephalîn (û D) astên bilind îfade dikin2dopamine receptor) (Gerfen et al., 1990; Le Moine et al., 1990) û pêgirta neyekser bi midbrain bi navgîniya globus pallidus û nucleus subthalamic. Activalakbûna riya rasterê ji locomotion zêde dibe, di heman demê de çalakkirina riya neyekser lokomotîv kêm dibe. Ji ber vê yekê, guhartinên paşgirî yên di tevgerên xebitandinê de yên ku ji hêla her du xêzên Δ ve têne xuyang kirinFosB-diçikên tepisandin ên di van ezmûnan de hatine bikar anîn Δ dikarin nîşan bikinFosB-her guherînên di excitability rasterê li hember rasterê rasterast. Digel van rîwayan, balkêş e ku meriv pêhesîne ku kêmbûna leza rohilatê ya ku di mûksiyonên re ku Δ Δîrektî dike de tê dîtinFosB di serî de di neuronên enkephalin de dibe ku bi rastiyê re têkildar be ku dermanên antîpîxotîk ên nifşê yekem, ku çalakiya locomotor kêm dikin, radibinFosB selektîf di nav vê subpopulation neuronal de (Hiroi û Graybiel, 1996; Atkins et al., 1999).

Genên mebest ji hêla Δ ve têne rêve kirinFosB

Bandorên ΔFosB li ser fonksiyonê neynonê bi texmînkirinê bi navgîniya rêzimandina genên din re dibejin. Ji ber ku gelek genim di nav deverên peywendîdar ên wan de ji bo kompleksên AP-1-ê lihevhatî ne, îhtîmal e ku kirinên ΔFosB li ser neuronan bandora tevlihevî li ser hejmarek genim heye. Tenê heta îro çend kes hatine nas kirin. Subynitta receptor glutamate AMPA 2 (GluR2) ji hêla regFosB di nucleus de acumbens, bandorek ku di striatum dorsal de nayê dîtin (Kelz et al., 1999). Bi kinîkaya girêdayî cyclin 5 (Cdk5) li her du nucleus accumbens û striatum dorsal upregulated (Bibb et al., 2001). Van bandorên dikarin bi navgîniya AP-1 malperên ku li herêmên promomer ên van genan hene (biBrene et al., 2000; Chen et al., 2000). Rêziknameya GluR2-ê hêvî dike ku guhartina elektrîkî ya neuronên striatal bi guhartina hişmendiya wan a receptor AMPA veguherînin. Rêzkirina Cdk5 dikare dibe ku excitability of van neuronan bi rêçikek ku tevlê dopamine û fosphoprotein-32-sazkirî ya bi cAMP-yê ve girêdayî ye, ku di nav neuronên hişk ên navîn ên striatal de pir dewlemend e ((Brene et al., 1994; Bibb et al., 1999). Lêbelê, karên din hewce dike ku merivên rûkalê yên mîkrîkî ya rastîn a ku ΔFosB, bi guhertinên di derbirîna giyayên din de, guherîna rewşa fonksiyonê ya stûnatal dynorphin û neuronên enkephalin.

encamên

Dîtinên ku adaptasyonên molekulî yên mîna di nucleus de di bûyerên xelatên siruştî û dermanî de çê dibin dihese ku mekanîzmayên neurobiolojîk ên hevbeş dikarin her du cûreyên behreyên xelatkirinê kontrol bikin. Yekbûnek bingehîn a di navbera van behre de, cewherê wan ê addict e. ΔFosB ji hêla herdû behre ve tête biderkevtin û her du tevger jî gava ku bixweber di derûnên dynorphin striatal de têne tepisandin zêde dibe. Dibe ku ΔFosB, dema ku di van neuronan de têne xuyang kirin, pişkek neuralî ya ku bi tevgera behsê re têkildar dike, hest dike Her çend spekulasyonek e, zanyariya zêde bi ΔFosB pêşniyar dike ku ew, an jî rêçên mêjî yên cihêreng ku ew nûve dike, dibe ku ji bo pêşveçûnên dermanên dermankolojîkî ji bo cûrbecûr yên tansiyonan bibe armancek guncan. Nimûneyên van dikarin bibin tevgerên mecbûrî, di nav de ne tenê tiryakfiroş, di heman demê de tansiyonên xwarina, gambling patholojîk, tepisandinên zêde, û dibe ku nexweşî tevizîner jî.

Beriya BerêBendê Bibe

Footnotes

  • Çileya 29, 2002.
  • Guhertoya Hezîran 11, 2002.
  • Hezîran 12, 2002 qebûl kir.
  • Vê xebata ji hêla Konseya Lêkolînê ya Swêdê (03185, 11642, û 04762), Centrum för idrottsforskning (CIF 86 / 01), Enstîtuya Neteweyî ya li ser Aboriya Dermanan, û piştgirî hate piştgirî kirin. Enstîtuya Neteweyî ya Aging. Em ji Karin û Pernold û Karin Lundströmer re ji bo arîkariya teknîkî ya hêja spas dikin.
  • Divê peywendî bi Stefan Brené, Beşa Neuroscience, Enstîtuya Karolinska, Stockholm, S-171 77 Sweden re were şandin. E-name: [email parastî].
  • Copyright © 2002 Civaka ji bo Neuroscience

Beriya Berê

 

REFERENCES

  1. ↵
    1. Komeleya Psychiatric American

(1994) Manualê Diagnostîk û statîstîkî ya bêhêzên derûnî, Ed 4. (Psîkolojiya Amerîkî, Washington, DC).

  1. ↵
    1. Atkins JB,
    2. Chlan-Fourney J,
    3. Nye HE,
    4. Hiroi N,
    5. Carlezon WA Jr.
    6. Nestler EJ

(1999) indareserkirina dfosB-a taybetî ya herêmê ji hêla rêveberiya dubare dermanên kevneşopî yên antipsychotic li dijî. Synapse 33: 118 – 128.

CrossRefMEDLINE

  1. ↵
    1. Belke TW

(1997) Ji hêla derfeta dakêşandinê ve ji hêla xurtkirî ve hatî şopandin û bersivandin: bandora dema dirêjkirina amêr. J Exp Anal Behav 67: 337 – 351.

CrossRefMEDLINE

  1. ↵
    1. Bibb JA,
    2. Snyder GL,
    3. Nishi A,
    4. Yan Z,
    5. Meijer L,
    6. Fienberg AA,
    7. Tsai LH,
    8. Kwon YT,
    9. Girault JA,
    10. Czernik AJ,
    11. Huganir RL,
    12. Hemmings HC Jr.,
    13. Nairn AC,
    14. Greengard P

(1999) Fosphorylation of DARPP-32 ji hêla Cdk5 vekirina nîşana dopamîn li neuron modul dike. Nature 402: 669 – 671.

CrossRefMEDLINE

  1. ↵
    1. Bibb JA,
    2. Chen J,
    3. Taylor JR,
    4. Svenningsson P,
    5. Nishi A,
    6. Snyder GL,
    7. Yan Z,
    8. Sagawa ZK,
    9. Ouimet CC,
    10. Nairn AC,
    11. Nestler EJ,
    12. Greengard P

(2001) Pirsgirêkên nermalavê yên kocaine ji hêla protein neuronal ve têne rêvekirin têne cdk5. Nature 410: 376-380.

CrossRefMEDLINE

  1. ↵
    1. Brene S,
    2. Lindefors N,
    3. Ehrirch M,
    4. Taubes T,
    5. Horiuchi A,
    6. Kopp J,
    7. Hall H,
    8. Sedvall G,
    9. Greengard P,
    10. Persson H

(1994) Axaftina mRNA ya ku ARPP-16 / 19, ARPP-21, û DARPP-32-ê di mêjûya mêjî ya mêjû de kod dikin. J Neurosci 14: 985 – 998.

Abstract

  1. ↵
    1. Brene S,
    2. Messer C,
    3. Okado H,
    4. Hartley M,
    5. Heinemann SF,
    6. Nestler EJ

(2000) Rêziknameya çalakiya nermalava GluR2 ji hêla faktorên neurotrofîk ve bi hêmanek silencer a neuron-sînorkirî. Nebatên Eur J 12: 1525 – 1533.

CrossRefMEDLINE

  1. ↵
    1. Chapman CL,
    2. De Castro JM

(1990) Addiction Running: pîvan û taybetmendiyên psîkolojîkî yên têkildar. J Sports Fitness Fitness 30: 283 – 290.

MEDLINE

  1. ↵
    1. Chen J,
    2. Kelz MB,
    3. Hêviya BT,
    4. Nakabeppu Y,
    5. Nestler EJ

(1997) Antigensên zehfî yên zindî: guhertinên bêdeng ên ΔFosB di mêjî de bi tedawiyên kevn ên zindî de. J Neurosci 17: 4933-4941.

Abstract / Free Full Text

  1. ↵
    1. Chen J,
    2. Kelz MB,
    3. Zeng G,
    4. Sakai N,
    5. Steffen C,
    6. Shockett PE,
    7. Picciotto MR,
    8. Duman RS,
    9. Nestler EJ

(1998) Heywanên transgenîk ên bi îfadeya genê inducible, armanckirî di mêjiyê. Mol Pharmacol 54: 495 – 503.

Abstract / Free Full Text

  1. ↵
    1. Chen J,
    2. Zhang Y,
    3. Kelz MB,
    4. Steffen C,
    5. Ang ES,
    6. Zeng L,
    7. Nestler EJ

(2000) Indeksa kînazê ya girêdayî cyclin 5 di hippocampus de ji hêla dorpêçeyên electroconvulsive kronîk ve: rola ΔFosB. J Neurosci 20: 8965 – 8971.

Abstract / Free Full Text

  1. ↵
    1. Dagerlind A,
    2. Friberg K,
    3. Bean AJ,
    4. Hökfelt T

(1992) Detektîfkirina mRNA ya hişmendî bi karanîna tistek nixumandî: li histochemolojiya hybridization ya situ de radyaktîv û ne-radyokrasî ya hevbeş. Histochemistry 98: 39 – 49.

CrossRefMEDLINE

  1. ↵
    1. Di Chiara G,
    2. Imperato A

(1988) Dermanên ku ji mirovan têne xilas kirin tercîh dikin ku balên serbestberdana dopaminê ya synaptîk di pergala mesolimbic a ruhên ku bi serbestî digerin hene. Proc Natl Acad Sci USA 85: 5274 – 5278.

Abstract / Free Full Text

  1. ↵
    1. Douglass J,
    2. McMurray CT,
    3. Garrett JE,
    4. Adelman JP,
    5. Calavetta L

(1989) Karakterîzasyona genê prodynorphin a mîrê. Mol Endocrinol 3: 2070 – 2078.

Abstract / Free Full Text

  1. ↵
    1. Freed CR,
    2. Yamamoto BK

(1985) Metabolîzasyona herêmî ya dopamîn a mêjî ya herêmî: nîşangir ji bo leza, rê û pozîsyona heywanan. Zanist 229: 62 – 65.

Abstract / Free Full Text

  1. ↵
    1. Furst DM,
    2. Germone K

(1993) Di nav merivên nahîner û werzîşkaran de addiction neyînî. Skills Mot Percept 77: 192 – 194.

MEDLINE

  1. ↵
    1. Gerfen CR,
    2. Engber TM,
    3. Mahan LC,
    4. Susel Z,
    5. Chase TN,
    6. Monsma FJ Jr.,
    7. Sibley DR

(1990) Nexşeyên nûnerên striatonigral û striatopallidal-binpêkirinên dopamine yên dopamine D1 û D2. Zanist 250: 1429 – 1432.

Abstract / Free Full Text

  1. ↵
    1. Hiroi N,
    2. Graybiel AM

(1996) Tedbîrên neuroleptîk ên atipîk û tîpîk bernameyên cûrbecûr yên vegotina faktorê transkrîpsiyonê di striatum de vedigirin. J Comp Neurol 374: 70 – 83.

CrossRefMEDLINE

  1. ↵
    1. Hiroi N,
    2. Brown JR,
    3. Haile CN,
    4. Ye H,
    5. Greenberg ME,
    6. Nestler EJ

(1997) Mişkên mutant ên FosB: windakirina kokaîna kronîk ya proteînên Fos-têkildar û hestiyariya li hember bandorên psîkomotor û xelatker ên kokaînê. Proc Natl Acad Sci USA 94: 10397–10402.

Abstract / Free Full Text

  1. ↵
    1. Hiroi N,
    2. Marek GJ,
    3. Brown JR,
    4. Ye H,
    5. Saudou F,
    6. Vaidya VA,
    7. Duman RS,
    8. Greenberg ME,
    9. Nestler EJ

(1998) Rola bingehîn a gos fosB di tevgerên mîkrojîkî, hucreyî û tevgerî yên di sepandinên kronîk ên electroconvulsive de. J Neurosci 18: 6952 – 6962.

Abstract / Free Full Text

  1. ↵
    1. Hoffmann P,
    2. Thorén P,
    3. Ely D

(1987) Bandora vexwendina dilxwazî ​​ya li ser tevgera zeviya vekirî û li ser agresiyonê di mûzika hîpertansiyonê spontan (SHR) de. Behav Neural Biol 47: 346 – 355.

CrossRefMEDLINE

  1. ↵
    1. Hêviya BT,
    2. Kelz MB,
    3. Duman RS,
    4. Nestler EJ

(1994a) Dermankirina kronîk ya electroconvulsive (ECS) encam dibe ku bi eşkerebûna kompleksek dirêj-dirêj a AP-1-a di mêjî de bi berhevoka û taybetmendiyên guheztî. J Neurosci 14: 4318 – 4328.

Abstract

  1. ↵
    1. Hêviya BT,
    2. Nye HE,
    3. Kelz MB,
    4. Self DW,
    5. Iadarola MJ,
    6. Nakabeppu Y,
    7. Duman RS,
    8. Nestler EJ

(1994b) Induction of a kompleksek dirêj-dirêj AP-1 ku ji proteînên guherandî yên Fos ên di mêjiyê de ji hêla kokaina kronîk ve û tedawiyên din ên kronîk ve têne çêkirin. Neuron 13: 1235 – 1244.

CrossRefMEDLINE

  1. ↵
    1. Iversen IH

(1993) Teknîkên ji bo damezirandina nexşeyên bi roportajê re ku wekî amûrek di rahêjin de ye. J Exp Anal Behav 60: 219 – 238.

CrossRefMEDLINE

  1. ↵
    1. Jaber M,
    2. Cador M,
    3. Dumartin B,
    4. Normand E,
    5. Stinus L,
    6. Bloch B

(1995) Tedbîrên amfetamîn ên zer û kronîk bi rengek cuda astên RNA ya nehropeptidê û asansoriya Fos di neuronên striatal a mîzê de ne rast dikin. Neuroscience 65: 1041 – 1050.

CrossRefMEDLINE

  1. ↵
    1. Kelz MB,
    2. Chen J,
    3. Carlezon WA Jr.
    4. Whisler K,
    5. Gilden L,
    6. Beckmann AM,
    7. Steffen C,
    8. Zhang YJ,
    9. Marotti L,
    10. Self DW,
    11. Tkatch T,
    12. Baranauskas G,
    13. DJ DJ
    14. Neve RL,
    15. Duman RS,
    16. Picciotto MR,
    17. Nestler EJ

(1999) Daxuyaniya faktorê ΔFosB di mêjî hestiyariya kocaine kontrol dike. Nature 401: 272-276.

CrossRefMEDLINE

  1. ↵
    1. Koob GF,
    2. Sanna PP,
    3. Bloom FE

(1998) Nexşeya narkotîkê. Neuron 21: 467 – 476.

CrossRefMEDLINE

  1. ↵
    1. Le Moine C,
    2. Normand E,
    3. Guitteny AF,
    4. Fouque B,
    5. Teoule R,
    6. Bloch B

(1990) Axaftina giyayê receptorê Dopamine ji hêla neuronên enkephalin ve di mêjiyê mêjî de. Proc Natl Acad Sci USA 87: 230 – 234.

Abstract / Free Full Text

  1. ↵
    1. Le Moine C,
    2. Normand E,
    3. Bloch B

(1991) Karakterîzasyona fenotypîkî ya neuronên striatal a mêjî ya ku gyn receptorên D1 dopamine xeber didin. Proc Natl Acad Sci USA 88: 4205 – 4209.

Abstract / Free Full Text

  1. ↵
    1. Lett BT,
    2. Grant VL,
    3. Byrne MJ,
    4. Koh MT

(2000) Pairings of a chamber taybetmendiyê xwedêgiravî ya gerdûna xebitandina pêşgotina cîhê şertê hilberîne. Appetite 34: 87 – 94.

CrossRefMEDLINE

  1. ↵
    1. Moratalla R,
    2. Elibol B,
    3. Vallejo M,
    4. Graybiel AM

(1996) Guhertinên asta-torê di îfadeya proteînên indoksî yên Fos-Jun ên striatumê de di dema dermankirina kokaîn û kişandina kronîk de. Neuron 17: 147 – 156.

CrossRefMEDLINE

  1. ↵
    1. Nestler EJ,
    2. Kelz MB,
    3. Chen J

(1999) ΔFosB: navbeynek mêjî ya ku ne gengaziya neuralî û nebatî ya dirêjtirîn e. Res Brain 835: 10 – 17.

CrossRefMEDLINE

  1. ↵
    1. Nestler EJ,
    2. Barrot M,
    3. Self DW

(2001) ΔFosB: Guhertina molekular a ji bo tedbîra domdar. Proc Natl Acad Sci USA 98: 11042-11046.

Abstract / Free Full Text

  1. ↵
    1. Nye HE,
    2. Nestler EJ

(1996) Induction of antigens zincîra Fos-têkildar a di mêjiyê mîrê de ji hêla rêveberiya morfîn a kronîk ve. Mol Pharmacol 49: 636 – 645.

Abstract

  1. ↵
    1. Nye HE,
    2. Hêviya BT,
    3. Kelz MB,
    4. Iadarola M,
    5. Nestler EJ

(1995) Lêkolînên Pharmacolojîk ên ku biryara dermana FOS-ê têkildar ji hêla cocaine ve di striatum û nucleus de nebaş. J Pharmacol Exp Ther 275: 1671-1680.

Abstract / Free Full Text

  1. ↵
    1. Paxinos G,
    2. Watson C

(1997) Mêjiyê mêjiyê di koordîneyên stereotaksîk, Ed 3. (Akademîkî, Sydney).

Google Scholar Search

  1. ↵
    1. Perez-Otano I,
    2. Mandelzys A,
    3. Morgan JI

(1998) MPTP-parkinsonîzm bi vegotina domdar a proteînek mîna ΔFosB-ê di riyên dopaminergic de tête hev kirin. Res Brain Res Brain Res 53: 41 – 52.

MEDLINE

  1. ↵
    1. Rudy EB,
    2. Estok PJ

(1989) Pîvandin û girîngiya addiction neyînî li şopînerên. West J Nurs Res 11: 548 – 558.

Nivîsara Full Text

  1. ↵
    1. Seroogy K,
    2. Schalling M,
    3. Brené S,
    4. Dagerlind A,
    5. Chai SY,
    6. Hökfelt T,
    7. Persson H,
    8. Brownstein M,
    9. Huan R,
    10. Dixon J,
    11. Filer D,
    12. Schlessinger D,
    13. Goldstein M

(1989) Cholecystokinin û tirosine hîdroksîla RNA ya peyamnêran di nehûnên mezencefalona mihendisê de: lêkolînên hemdemî yên peptide / monoamine ku bi karanîna hybridîzasyonê ya situ ve tête bikar anîn û bi imunocytochemistry. Res Brain Res 74: 149 – 162.

MEDLINE

  1. ↵
    1. Werme M,
    2. Thoren P,
    3. Olson L,
    4. Brene S

(1999) Lewis-êşa mêran lê ne pisîkên Fischer pêşdeçûna bi zorê çêdike ku bi rastnekirina faktora mezinbûna nervê re dibe sedema inducible-B û receptorên orfî ya ku bi xNUMX re hatî derxistin. J Neurosci 1: 19 – 6169.

Abstract / Free Full Text

  1. ↵
    1. Werme M,
    2. Thoren P,
    3. Olson L,
    4. Brene S

(2000) Running û kokaina herdû dynorphin mRNA li putamen medium pûtamen navîn dikin. Nebatên Eur J 12: 2967 – 2974.

CrossRefMEDLINE

  1. ↵
    1. Wilson WM,
    2. Marsden CA

(1995) Dopamîneya ekstraseluler a di nucleus de di dema xebitandina treadmillê de neqlê di pozê de dimîne Scand Physiol Scand 155: 465 – 466.

CrossRefMEDLINE

  1. ↵
    1. Zurawski G,
    2. Benedik M,
    3. Kamb BJ,
    4. Abrams JS,
    5. Zurawski SM,
    6. Lee FD

(1986) Activalakbûna hucreyên T-helper ên mîktîsê synthesiya mRNA ya preprroenkephalin-ajalînas zêde dike. Zanist 232: 772 – 775.

Abstract / Free Full Text

Gotarên di vê gotarê de nirxandin

  • Bersivên Behreynî û Strukturalî yên ji Cocaine Kronîk Requ Pêdivî ye ku Pêkvekirinek forareseriyê for Delta} FosB û Kalsiyûm / Calmodulin-Pêkvekirî Protein Kinase II Di Nêçîroka Pîroz de Journal of Neuroscience, 6 Adarê 2013, 33 (10): 4295-4307
  • Qanûna Navneteweyî û Drug Rewards li ser {Delta} FosB wekî Key Mediator bi Tîrmehên Neural Pluralityê yên Yekbûyî Journal of Neuroscience, 20 February 2013, 33 (8): 3434-3442
  • Abstract
  • Full Text
  • Full Text (PDF)
  • Abstract
  • Full Text
  • Full Text (PDF)
  • Abstract
  • Full Text
  • Full Text (PDF)
  • Abstract
  • Full Text
  • Full Text (PDF)
  • Abstract
  • Full Text
  • Full Text (PDF)
  • Abstract
  • Full Text (PDF)
  • Abstract
  • Full Text
  • Full Text (PDF)
  • Abstract
  • Full Text
  • Full Text (PDF)
  • Abstract
  • Full Text
  • Full Text (PDF)
  • Abstract
  • Full Text
  • Full Text (PDF)
  • Abstract
  • Full Text
  • Full Text (PDF)
  • Abstract
  • Full Text
  • Full Text (PDF)
  • Guhertina klînîkî ya potansiyel a modên neçalakbûnê yên ji bo cerdevaniya xortan ji bo ku lêkolîna destpêkê ya qelewbûna zaroktiyê Kovara Fîzyolojî ya Amerîkî - Fîzyolojiya Rêzikbar, Integrative û Berawirdî, 1 Tebax 2012, 303 (3): R247-R258
  • Bîra Barker a Tevgera Nûjenî ya Laşî û Cînewerî ya icalalakiyê Neurorehabîlasyon û Paqijkirina Neural, 1 Hezîran 2012, 26 (5): 523-532
  • Exercise Dilxwaz Baweriya Leptin-Dermankirî-Faterm-Higherm Dike Endocrinolojî, 1 Tîrmeh 2011, 152 (7): 2655-2664
  • Dewlemendiya jîngehê ji stresê re têkçûyîna civakî bi riya roviyek Neuroanatomîkî-Girêdana Infralimbic Journal of Neuroscience, 20 Avrêl 2011, 31 (16): 6159-6173
  • Di Lêgerîna Gêna Mommy: Rastî û Encamên Di Genetics Behreynî de Zanist, Teknolojî & Nirxên Mirovan, 1ê Adar 2010, 35 (2): 200-243
  • Mîkrjimarên Transcriptional ên li ser drav: rola {Delta} FosB Danûstendinên Felsefîkî yên Civaka Royal B: Zanistên Biyolojîk, Octoberile 12 Octoberirî 2008, 363 (1507): 3245-3255
  • Bandora {Delta} FosB-ê ya di Nucleus de li ser Behra Xwezayî-Sewbîna Xwezayî Journal of Neuroscience, 8 Çile 2008, 28 (41): 10272-10277
  • Stresa psîkoemotîkî ya kronîk bandor dike Kannabinoid-Receptor-Mediumated Control of GABA Transmission in Striatum Journal of Neuroscience, 16 Tîrmeh 2008, 28 (29): 7284-7292
  • {Delta} FosB di Nucleus Nucleus de Rêbazên Xwîner û Xweseriya Xwîner ên Xwîner Qeyd dike Journal of Neuroscience, 6 Septemberlon 2006, 26 (36): 9196-9204
  • Qanûna Stenbolê {Fîlta} FosB-ê bi Fosphorylation. Journal of Neuroscience, 10 Gulan 2006, 26 (19): 5131-5142
  • Neurobiology of Mice Hilbijartina Bilind a Wheel-running Activity Jineolojiya Integrated and Comparative, 1 Hezîran 2005, 45 (3): 438-455