Tenduristî wekî wekî Pathologiya Staged Neuroplasticity (2007)

1. ¹Dezgehên Neurosciences, Zanîngeha Tenduristiya Başûr ya Carolina, Charleston, SC, USA
2. ²Wezareta Psîkrasî, Philadelphia VA Navenda Navenda Navnetewî, Zanîngeha Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA

Têkilî: Dr. P Kalivas, Dezgehên Neurosciences, Zanîngeha Tenduristiyê ya South Carolina, 173 Ashley Ave, BSB 410, Charleston, SC 29425, USA. Tel: + 1 843 792 4400; Fax: + 1 843 792 4423; E-nameyê: [email parastî]

Abstract

Top page

NEUROPLASTICITY Û GIRÊN DEVELOPÊN

Ji bo vê lêkolînê, neuroplasticity dê di du kategoriyan de tête parvekirin: yekem, guhertinên veguherîn ên di guhertoya neuronê de ku di demjimêr de heta hefteya dermana dermankirinê berdewam dike, û duyemîn, guhertinên berbiçav yên berbiçav di navbera hefteyan de berdewam dike. Neuroplasticiya nehopoplasticî ji bo guhertinên pêwîstî yên ku bi pêşveçûnek nû ve pêşveçûnek nû ye, lê belê neuroplasticity agahdarî bi agahdariya bihêz a ku bi rêvegirtina rêvekirina fêrbûna rêberî re girêdayî ye. Ji bo tedawiyê, ev qonên bi gelemperî wekî asayîbûna pêşveçûnê tê gotin (ango, fêrbûna ji bo lêxistî), û dewletek dewlemend a qurbaniya bilind ya ku piştî hilweşîna dermankirinê ve bigire. Pêşveçûn ji bo tedbîriya bi gelemperî bikaranîna sosyalê ya dermankirinê ve tête kirin, û gelek guhertinên hûrgelên kurtkirî yên di warê kîmyewî û fîzolojî de bi piranî li ser dermanxaneya molecular ji xwîna dermanê (Nestler, 2005). Li 1a, vê qonaxê wekî wekî bikaranîna civakî. Di qonaxa duyemîn de ji hêla nexşeyên dermanan ve derxistin û guhertinên di fîzolojiya synaptîk de rêbazên mizgeftê veguherîne ku bersiva veguhestinê û hestyarî digire ku hewldanên hawirdorê yên girîng. Ev yek eşkere ye 1a wekî du astengên veguherîn. Pêvana yekem a veguherîna veguherînê wekî veguherînek tê de tête diyarkirin, wekî duyemîn wekî têkildariya zextê. Replacement regulated, bi pêvajoya biryara biryarekî biryarneyek nîqaşî re dikeve ku bi vî awayî dizanî bi zanistî veguhestin. Ji bo nimûne, kesek dikare di navbera alîkariya zarokan de bi karûbarê malê an şerek şerab vedixwîne. Di vê qonaxa, zorê lêgerîn gelek caran bijartina civakî ye. Di veguhestina hûrgelan de, lêxwar bijartina hişmend e. Ji bo nimûne, tevî ku zarok bi karên xwe re bi alîkariya karûbarê malê dibe ku ji bo êvarê, ji bo cûreyên hawîrdorê an jî zextên cûrbecûr hene ku kesek bi karanîna narkotîkên dermanî veguhestin veguhestin dike, û biryareke hişk nehatiye çêkirin, kes otomatîk bixwe dibe.

 

Bêguman, têkçûna mecbûrî zehmetiyek zehmet e ku, em ê bibînin, armancên neuropatholojiyê hene ku ji bo armancên pharmacotherotherapeutîk bipêşxistin. Wekî ku tête diyar kirin 1, em dê li pêşiya vê vê lêkolînê pêşniyar bikin ku li ser neuropatholojiya rûbirûbûna reklamî ya neuroplûkê ye, rola serekî ya psîkopharmacologî li dijî tedawîkirina pêşniyaz e ku li ser dermanê rûbirû ya li ser rêbazê pêşdebir dike. Di gotinên din de, di nava dermana herî pir girîng de dê kesên ku biryareke çalak a hêsan bikin, destnîşan dikin ku nexweşî hilbijêre ku nexwarina dermanan. Bi berevajî, veguherandina veguhastina rêbazê ya bi karanîna civakî û betalbûnê çêtirîn bi tevlîheviya dermanxaneyê û rêbazên reklamaliyê re tê tedawî ye ku bi biryarên rastîn piştgirî bikin (Centonze Et al, 2005). Ji bo nimûne, armancên tevgerên rêbaz dikarin ji rêbazên klasîk ên wek perwerdehiya derxistin û tedbîra raktorî ya cognitive, ji bo karên xweşbikin an jî bi hevalên xwe vekişînin.

Stages of Addiction and Stage of Normal Normal

1b hewldanên ku ji bo têgihiştina biyolojiya biyolojîk veguherînin pêvajoyê û pêvajoyên fêrbûnê li ser qonaxa dermankirinê (Kelley, 2004; LaLumiere û Kalivas, 2006). Ji ber vê yekê, lêgerîna bîranînên bîranîn û bersivên pêvajoyên raveal ên pêkanîna hestiyarên girîng ên têgihîştinê wekî têgihîştinê ye û bi karanîna narkotîkên civakî ve girêdayî ye. Hevpeyman ji bo veguhestina veguhestina bîhnfirehên dîrokî yên diyarkirî ye, ku, bîranînên ku zimanalîzekirin têne kirin û di çarçoveya biryara xwe de têne bikaranîn. Di dawiyê de, veguherîna mecbûrî dikare wekhevî û bîranînên mîhengên wekhev tê dîtin. Vegerîna şîretên pêvajoyê yên devkî devkî nehêlal e, û rêvekirinên bêhêzkirina rêbazên motîfîkên rêkûpêk dide. Ev tevgerên baş baş dibin û hîn bêyî biryara berdewamkirina berdewam bike (mînak, bikekuva siwar, an derê vekêşînek ji deriyê sar ve birîn).

Di deh salên dawî de pêşveçûnên mezin hene, di têgihîştina me ya sermayeya navîn de û neurotransmitters di rolên sereke de di bîra xwe de çawa bîranînên motîvîzîk têne çêkirin, û hînkirina fêr bûn. Bi balkêş e, piraniya vê zanînê pêvajoya lêgerînê ya di navbera lêkolîneran de hînbûna mekanîzmayên normal ên fêrbûnê û yên ku bi hînbûna dermanî di normal de hînbûna normal de dixwînin. 1b diyar dike ku çiqas rêkêşên mêjî û mîkrojenên neurotransmîner li ser qonaxên li ser tedawiyê ne. Ji ber vê yekê, fêr dibe ku bi rêya bikaranîna narkotîkê ya sosyalê re têgihîştin hucreyên dopamîneyê de li qada tehlîlanê (VTA) ya dopamine ku di binavê pêşerojê (PFC), amygdala, û nucleus (NAI)Berridge û Robinson, 1998; Kelley, 2004; Schultz, 2004; Wise, 2004; Jones û Bonci, 2005). Ji bo modela heywanan tête piştevanîya ku ji bo PFC-ê-Nê ve tê veşartin, wekî ku dermanên narkotîfê baş-hîn dibe, rêjeya behsa behsa glîtamatergic-ê de tête kirin (Pierce û Kalivas, 1997; Cardinal û Everitt, 2004; Gûr Et al, 2004). Ji ber vê yekê, veguherandina rêbaz bi tengahî li ser bîhnfirehkirina bîranînên narkotîk û damezirandina bîranînên van ramanên glutamatergîk ji PFCyê re NA-ê girêdayî ye. Gava glutamate berdewam dike ku di vê modelê de, modela glutamatergîk veguherînên gravîtîk ên bêtir agahdariyê, rêveberiya prefrontalê ji bo habit circuitry de cortico-striato-thalamic generatorên motorên klasîk û yên ku bi tevliheviya bêdengiyê dorpêç dikin tevgerên baş ên hînkirî (Barnes Et al, 2005; Everitt û Robbins, 2005).

Piştgiriya vê vê lêkolînê tevlihevkirina neuroplasticityê di çarçoveya zindanê de, û întegrasyonê ya vê neuroplûkeyê di nav proseyên ji bo pêşveçûna narkotîkê ya nû de ji bo veguherandina rîskên ji bo veguhestina rêveberiyê nû ve.

Top page 

BİXWÎNE BİXWÎNE BİXWÎNE BİXWÎNE BİXWÎNE BİXWÎNE

Wekî xuyakirin 1, dermankirina dermanê derman (dermanên dermankirinê yên sosyal) di demên dopamînan de ji hucreyên VTAyê ve di nav PFC de, tevlîhev (zilamên NAI), û amygdala. Di vê çarçoveyê de tête diyar kirin 2a. Akin bi motivasyonên biyolojî yên têkildarî têkildarî têkildarî, dermanên tevlîhev yên dopamînê di nav vê çarçoveyê de zêde dibe, lê belê ji aliyê mekanîzmayên cuda yên tevgera çalak (Jay, 2003; Kelley, 2004; Nestler, 2005). Ev komele di navbera navbera zêdekirina dopamînê veguhestinê û tevgerên fêrbûnê yên ku xelata wergirtina xelata wergirtiye ji bo fêm kirin ku bûyera dopamîneyê bûyereke sereke ye ku fêrbûna fêrbûnê. Ji ber vê yekê, gelek lêkolînan nîşan dide ku şirovekirina dopamînîna motivation û fêrbûna kêm dibe, lê dihêle dopamînan bi awayekî gelemperî destûra fêrbûna behsa ciyanî. Dema serbestberdana dopamîn hate qedexekirin ku bi bûyera rehberiyê re çêbikin, wateya navxweyî ya çêkirina ku ev bûyereke girîng a girîng dike ku pêşveçûnek bersiva rewa (Berridge û Robinson, 1998). Di navbera dopamîneyên dermanan de ji hêla narkotîkê ve têne veguhestin girîng hene vs Tevgerên stratejiya hawirdorê yên têkildarî, û van cudahiyên fikrên ku ji bo pêşxistina pêşveçûnê veguherîn û narkotîkên lêgerîn re girîng e.

 

2b du cudahiyên sereke yên di navbera dopamînê de hûrgelên biyolojîk yên motor ên biyolojîk nîşan dide vs binpêkirina narkotîkek nermatîk. Ya yekem, serbestberdana dopamînê ji hêla tedawiya dermankirinê ve ye ku ji hêla mezintir û demekê mezintir e ku ji hêla rêbazên fizîkî fîzîkî ye. Tenê derman, dermatolojiya dermanan dopamine serbixwe ji sînorên fîzîkîolojî dakêşin bi rêbazên xweya dopamînê re kontrol dike mekanîzmayên normalomostostîk. Ji bo nimûne, psîkostomulantên amphetamine-ê ji bo derxistina dopamîneyê ji hevrêzên berbiçav dikin, û di hin hinek rewşan de serbestberdana dopamînê pêşniyar dikin (Seiden Et al, 1993), lê li hemberî narkotîkên nîkotîn an oksîpên din ên ku ji hucreyên dopamînayê re veguherînin, dibe sedema çalakiya dopamînê. Ji ber vê yekê, nîkotine guhartina glutamate di nav VTA'yê de, lê dibe ku opozîsên GABA kêmkirina neuronên dopamine (Nader û van der Kooy, 1997; Laviolette û van der Kooy, 2004; Pierce û Kumaresan, 2006). Duyemîn girîngên duyemîn di nîşanî de 2b Di navberiya dermana dopamînê de û hilberîna biyolojîk têne hilberandin, ew e ku tolerasyona bi dopamînanê bi hêla biyolojiya biyolojîk ve tê pêşde dike, lê her tedawiya dermanê dermanê dopamîneyê her tim dema derman kirin. Di bikarhênerên zronî de, ji ber tolerasyona zêdekirina dîskek hewce ye, lê bi dîskek pêdivî ye, dopamînek zêdebûna zêde dibe. Ji bilî vê yekê ji bilî pisîkên bi psîkostemulant-amphetamine-ên wekî psîkostîmulantan, dibe ku bikarhênerên dopamîn û bikarhênerên dilsoz ên zindî yên ku ji hêla bandorên çalak ên çalakiyê ve bi awayek dermanan ve nehatiye ragihandin,Martinez Et al, 2007). Ji ber vê yekê, xelatên biyolojîk, gava ku mirov fêrbûna herî çalak a ku xelata wergirtin, fêrbûna dopamînê ku hînbûna hînbûna hînbûnê ne pêwîst e û ne pêk tê ne.Deutch û Roth, 1990; Schultz, 2004). Lêbelê, girîng e ku bîr bînin ku dopamine berdewam dike ku gihîştina stimuli ji hêla xelata wergirtinê xelas bike (Schultz, 1998). Ji bo nimûne, gava ku li bersiva nermaliya xwarinê bi bersûmetek xwarinê vekirî ye ku bêhtir guhdarîkirina dokamînê veguhastin di heywanek perwerdekirî de, nîşana cûda ku berê ve girêdayî xwarina xwarinê dê firotina hucreyê dopamîn zêde dibe, dibe ku heywanê ku dest bi xwarinê devkî bersivê -seeking. Bi vî awayî, nimûneyên fîzîkîolojî, dopamine du fonksiyonên (1) xizmetê dike ku ji bo fikra pêşniyarên bersivên girîng ên girîng ên girîng, û (2) ku ji bo agahdariya agahdarî ya bersiva rekêşî ya pêkanîna dema hawirdorê ya ku hawirdora pêşniyar dike ku pêşîn e pêşdema. Bi berevajî, her rêveberiya rêjeya dermankirinê ya rakirina dermanan re bi reklama mezin a dopamîneyê dibe ku hêvî dibe ku dibe ku fêrbûna nû ya nû (wekhev, hevpeymanên nû di navbera narkotîk û hawîrdorê) de an jî hînbûna pêşîntirîn hîn bikin, herweha ji bo rêjeyê re bigirin rêbazek lêpirsîna narkotîk (lêbigere) kirin. Di modelên heywanan de, hejmar dikarin bersivên berbiçavan zêde bikin û bi vî awayî bersivê hestiyariyek ji bo dermanek gavê yên stimulant çêbikin. Bi vî rengî, dermankirina dermanan veşartî di nav civakên zêdebûna derman û jiyanê de zêde dibe, lê belê bi lezgehên girîng bi biyolojîk girîng nîne. Ev dikare ji bo ku çima karanîna dermankirinê dubare dike ku dibe sedema sedemên narkotîkên narkotîk dike ku li ser her cûreyên jiyanê yên rojane tengahî dikeve ku kesek bêtir girêdayî ye.

Wekî ku ji jorê vekirî tête, dermanên cûda yên duxtorê bi rêya mîkrokolojîk cuda ve berdestin. Yek ji çalakiyên etanol çalakî ya pergala opioîd a endogenous e ku ji bo reperfona opiatek bi antagonist wek astengdaran rawestandin, zêdebûna dopamîneya alkol-ê-ê neyê nirxandin û xelata qedexe ye (Gonzales û Weiss, 1998). Bi vî awayî, nîşanên ruhdariyê yên plastîkiyê di navxweyî de mirov dikare di bin narkotîkê de ciyawaz bibe. Di nimûne rahiştên heroinê de, nimûne, karanîna dermana dermanan dubare berbiçav kirin ku bi cûreyên cûda yên narkotîkî-hilberîn an vekişînê-like-like (O'Brien, 1975; O'Brien Et al, 1977). Tenduristên cocaine di cocaine craving and activation of limbic production (Zarokan Et al, 1999) bi serbestiya dopamînê re girêdayî (Volkow Et al, 2006). Bi giştî, di rêjîmê de, tolerasyona neuroadaptation pir caran pir caran li cocaine kansînan jî dîtiye (O'Brien Et al, 2006). Ev encamên ku diçe zêdekirina dermanên xweser ên xweser ên xwe yên ku di destpêkê de bandorên narkotîk têne qebûl kirin.

Dopamîn-Neuroplasticity Underlying Development of Relation and Regulsive Compulsion

D1 û delta-FosB nîşanek nîşanî

 

Dema serbestberdana dopamînê ji hêla tedawî an nexweşîya nermatîk ve tê guhertin, çawa di neuronsan de tevlihevkirin û neurotransmission tête kirin. Pirsgirêkên çalakiya dopamine receptorê tevlihev e û cudahiyên di navbera D1-like vs D2-ên reaksiyonên li ser bingeha pêşdebirina pêş-û herêmên poststaptîk di çarçoveya herêmî ya nucleus de girêdayî ye. Vebijêrk hejmarek baş hene ku behsa dewletê ya zanyariyê derbarê derbarê dopamîneyê de nîşan dide ku ew bi fêrbûna xwînê û fêrbûnê ve girêdayî ye (Berke û Hyman, 2000; Nicola Et al, 2000; El-Ghundi, 2007). Ji armancên me, 3 Çalakiyên hin girîng nîşan dide ku ji hêla çalakiya D1 receptor ve tête kirin ku ji bo fikrên pêdiviyên berdewam ên fîzîkîolojî yên neuronal ên ku ji bo damezirandina tevgerên hestyarî veguhestina çalakiyên têkildar ên di nav de û herweha jî tevgerên narkotîfê yên maladaptive. Girîngî, ev cascade sembolê di nav veguhastina veguherîn û remromalîzma chromatin de guhertin ku tête fikirîn ku ji veguhestina civakî ya sosyalê re veguhestin û rêbazek mûçûk e. Ji ber vê yekê, stimulasyona D1 receptors di cûdî û cortexê de zêdebûna cAMP, camp-dependent kinase (PKA), û cAMP bersivên elementa binding (CREB) ya ku ji bo veguhestina gelek genên veguhestina li ser tedbîriya cfos, deltaFosB, Homer, û preprodynorphin (Hurd û Herkenham, 1993; Nestler Et al, 2001; McClung û Nestler, 2003; Benavides û Bibb, 2004). Girîngî, zêdebûna CREB li NA-ê û, hema hema kêmtir, VTA ve girêdayî ye ku ji bo hêza dermankirinê-a-aşîtiyê (Carlezon Et al, 1998; Nestler, 2005). Her çiqas ne narkotîkên nexweşîya xuya dibe ku CREB di kolektîfan de (Pandey Et al, 2004), zêdebûna krîbê ya CREB di qirêjên berbiçav ên psîkostîmulants, mu opioîd û û xelatên biyolojî yên biyolojîk dike, lê li ser derfetek a serdestiya serdestiyek serdest a CREB-a-KIRB-ê ku xelata dermankirinê dike (Barrot Et al, 2002; Lu Et al, 2003; McClung û Nestler, 2003). Balkêş, hin lêkolînên nîşan dide ku CREB ji bo bandorên berevajî yên narkotîk û addictionê biyolojiya biyolojîk divê pêwîst e.Jin Et al, 2005; Walters Et al, 2005; Choi Et al, 2006), gengaziya gengaziya ku krîza acû ya CREB hewce ye ku hewldanên berbiçav kirin, dagirkirina dermankirina CREB ji bo bandorên berbiçav ên berbiçav ên berbiçav yên dravî dike. Gencên ku ji bo preprodynorphin, NAC-1, û Homer, hin bi awayekî veberhênêrînek taybetî hene, bêyî bi bandorkirina tedbîriya CREB-ê ji bo nirxê dermankirinê kêm bikin. Ji bo nimûne, dynorphin hucreyên dopamînan zêde dike û serbest dopamine presynaptic dike (Carlezon Et al, 1998; Chefer Et al, 2000; Hyman Et al, 2006), û zêdebûna virusê ya NAC-1 an jî Homer1c di nav dezgehan de pêşveçûna pêşveçûnên motor ên motocîzyonên ku ji hêla cocaine ve dubare dike (Mackler Et al, 2000; Szumlinski Et al, 2006). Girîngî, du van van protein, preprodynorphin û NAC-1 di binavê de nehêlebirinê nîşan dide, nîşan dide ku dermankirina dermankirina demek dirêjî ya nîşana dermanê (Hurd û Herkenham, 1993; Cha Et al, 1997). Mixabin, wekî ku li ser jûrgotineke jêrîn nîqaş kirin, dravankirina dermana derman dikare jî bi xelatên biyolojîkî re dirêj bike.

 

Ji cinsên CREB-rêvekirî, zêdebûna di rêveberiya transcriptional de, deltaFosB, bi taybetî bi balkêş e ku (Nestler Et al, 2001). Di zêdebûna rêbazên veguherînal de gelek zencîran û zûtirîn zû yên bi dermanên nermatîk an jî helwesta biyolojîk, wekî cfos, Arc, Homer1a û narp, piştî paşveçûnê kêm dibe. Berevajî, deltaFosB di nav koport û striatum de di dopamine-terminal de têne hilberandin (Nestler Et al, 2001; McClung û Nestler, 2003). Di vê yekê de bersivê li birêvekirina birêveberiya dewlemendiya hemî dermanên xerabî yên ku heta îro, û herweha di bersiva bi awayekî biyolojî veguhestina biyolojî de dubare dike. Ji ber vê yekê, kombûna deltaFosB dibe ku ji bo fêrbûnê û pêşveçûna tevgerên gelemperî gelemperî girîng e. Di rewşeke nermana dermankirinê de, astengkirina dermankolojîk an genetîk ên vê cascade pêşveçûna hin hinek formên xweseriya rexneşopî yên têkildar ên têkildarî, wekî mîna behsa motorên hestî yên hest (Nestler Et al, 2001; McClung û Nestler, 2003). Akin bi genes ji aliyê CREB ve têne sazkirin, hin cinsên ku bi deltaFosb bi rê ve têne birêvebirin, dibe ku werin dermankirin û xizmetê bikin ku bi hêza dermankirinê ve,Nestler, 2005). Ji ber vê yekê, veguhestina Cdk5 phosphatlên dopamine-rêveberê DARPP-32 vekirî, ji ber vê yekê pêşiya xwe ya phosphorylasyon û çalakiya PKA (Benavides û Bibb, 2004). Lêbelê, veguhestina din genes ji aliyê deltaFosB ve dibe ku xelata dermanê bide pêşveçûn û piraniya lêkolînên nîşan dide ku bêtir dansê ya deltaFosB xelata dermanê zêde dike (Kelz Et al, 1999; Colby Et al, 2003; Zachariou Et al, 2006). Wek mînakên deltaFosB ji zehfeya gene ya ku dê xelata dermankirinê bidestxistin, tevlêbûna pêleka GluR2 di qalikê deynan de (Todtenkopf Et al, 2006), û zordariyê ya dynorphin (Zachariou Et al, 2006). Girîngî, veguhestina deltaFosB û hilberên gene yên ku tê de birêve dibe, tê nîşandan ku ew di dema bêhnfireh de derbas dibe û normalîzmê. Ji ber vê yekê, her çiqas girîng e ku ji bo lêgerîna tedawiya narkotîkên dermanî, deltaFosB xwe nimûne ku neuroplasticî ya dermana nehopoplustî bi awayekî dagirkirina rêvegirtina rêkûpêk an rêkûpêle ne. Bi rastî, ev helwesta deltaFosB îfadeyê ye ku ev namzedek nimûne ku ji bo bikaranîna sosyalê veguherîna sosyalê dike ku ji karanîna narkotîkê veguherîne (Nestler Et al, 2001). Bi vî awayî, lêbelê deltaFosB bi xwezayî ya jene ve tête veguhestin ye, neuroplasticity ji hêla van cinsî ve bi rê ve tê de dibe ku dibe ku di binheviyê de bêhtir dewlemend be. Ji bo nimûne, zêdebûna zêdebûna mezinbûna dînîtîtîk a density-density-ê di hucreyên spîçeyan de di dema bêdengbûnê de, ji rêveberiya psîkostalîst a psîkolojî ya zîndanî (Robinson û Kolb, 2004), û ev zêdebûna di beşa deltaFosB-ê de ji bo Cdk5 (Norrholm Et al, 2003).

Di encam de, çalakiya d1, CREB, û deltaFosB nîşana nîşankirina deltaFosB eşkere ye ku ji bo ajotina neuroplasticity jî hînbûna biyolojîk û bi pêşveçûnên narkotîk ên pêşveçûnê binirxînin (Nestler, 2001; Hyman Et al, 2006). Lêbelê, rola ku ji bo darizandina narkotîk-lêgerîn an jî di xetereyê de veguherîna veguhastinê de ev celezên li dijî dermanên derman-dermankirinê ye. Ji bo nimûne, neuroplasticity ji hêla çalakiya CREB-ê ve tête kirin-ê gelek caran tê nîşandan ku karê dermankirinê ya dopamîn an veguherîna glutamate kêm bikin, lê di demta de zêdebûna deltaFosB bi rengek zelalî veguherîne ku ew herdu wergirtî ye (Cdk5 zêde dibe ) û piştgiriya dermanê derman (GluR2 zêdekirin; dynorphîn kêm kirin). Ev adaptasyonên di gelemperî de nirxên hevpeymaniya biyolojîk yên biyolojîk kêm bikin, û ev yekser ji bo nexşengiya dewlemendiya ku ji bo veguhestina narkotîk-lêgerînê ve dibe. Ji ber vê yekê, bi karûbarê bi karûbarê nerazîbûnê re hemî xelatên dakêşin, encamên molekularî yên dravîtîk yên d1-CREB nîşan bide cascade (wek mînak, dynorphin, NAC1 zêdekirin û Homer1c) bi desthilatdariya narkotîkên biyolojî digirin.

Qanûna Faktora Neurotrophîk ya Synaptic Plasticity in Addiction

Guherîna dopamine-dependent di proteinê de pêvajoya protein a ku di nav fîzolojîk de saz dike û girîng e ku neuroplasticity-ê dihêle ku ev faktorê neurotrophic (BDNF) derketin e. BDNF di dersa zîndanê de psîkostîmulant-zû zûtirîn birêvekirî ye, wekî Arc, c-fos, û zif / 268 (Dunais û McGinty, 1994; Moratalla Et al, 1996). Lê belê, BDNF û Arc ji ber ku ev mRNA zehf e û bi dendritan ve tête çalak kirin ji hêla çalakiya hucreyê (Steward and Worley, 2001). Ji berjewendiya taybetî, û bi zelalî ji jenê ve ji alîyê deltaFosb ve têne rêve kirin, hem jî çalakiyên girêdayî yên cinsî yên bi psîkostîmulant ve têne derxistin, guherînên berbiçav di BDNF de bi zûtirîna bêhêzbûnê (Grimm Et al, 2003; Lu Et al, 2004a; Filip Et al, 2006). Her weha, reaksiyonên BDNF di amygdala, NA, an jî VTA pêşniyaz dike (Horger Et al, 1999; Lu Et al, 2004b; Graham Et al, 2007; Pu Et al, 2006), lê li ser Pekrojektona BDNF di PFC de têkoşîna dermankirinê (Berglind Et al, 2007), nîşan dide ku ew ji bo çalakkirina deltaFosB, BDNF di warê neuroplûkê de piştgiriya narkotîkên ku ji dawiyê veguhestin û veguhestina destûra bingehîn ava dike.

BDNF baş e ku formên pêşveçûna plankirina synaptîk ên pêşveçûnê, wekî, wekî zûtirîn û paşveçûna qonaxa dirêj ya dirêjtir (LTP), û herweha avakirina avakirina dendritîk (Bramham û Messaoudi, 2005). Mekanîzmayên bingehîn ên ku di gelemperî de guhartina veguhestina hêja ne cûda ye, û zêdekirina dermankirina synaptic zêdebûna, serbestberdana glûtamate zêde dibe, û navnîşên postalîfîkaya NMDA'ê nîşan dide. Bi van mekanîzmayên hucreyê de, ev ecêb nabe ku BDNF di neuroplasticity de pêvajoyên hînbûna fêr û pêvajoya bîhnfireh a normal. Li ser derheqê dermankirinê, BDNF li ser sektora berbiçavkirina veguhestina berbiçavkirinê li hucreyên dopamîn ên di VTAyê de ji hêla rêveberiya kocaine (Pu Et al, 2006), û bi reklama anxin (Borgland Et al, 2006), dibe ku di çavkaniyên van nirxan de û ji wan re çawa tevlêbûna xweşkirina pêkanîna neuroplûkî ya ku nehêle binêrin, li jêr hucreyên dopamîneya jêrîn ên LTP-ya VTP-yê potentiated. Jones û Bonci, 2005). Girîngî, asta BDNF li VTAyê, herweha NA û amygdala, di dema bêhêzbûnê de zêde dibe mezin (Grimm Et al, 2003). Ev zêdebûna pêşketina pêşveçûn tête ku tête zêdebûna zêdebûna pêşniyarî ya dixtorê pêşveçûna pêşveçûnê ya ku di dema dema kococaineê de pêk tê, dibe ku dibe, di beşê de, bi riya dopamine dxnumx reaksiyonê ya D3 (Guillin Et al, 2001; Le Foll Et al, 2005). Rastiya ku BDNF bi rêveberiya dermanê tengahiyê tête bilind kirin û di nav hin hûrgelan de zêdebûyî de hilkişandiye ku ev protein wekî nirxa neuroplasticî ya ku bi hemî lêgerîna dermankirinê-lêgerîn û bi darvekirina dermankirinê-lêgerîna piştî pêşdirêjiyê dibe demên berbiçav.

Neuroplasticity with Transitory Neuroplasticity ya bi Tevgeriya Molecular Site Drug

Duyên hûrgelên demjimêr yên neuroplasticity ên ku ji hêla tedawiya addştî ve hatine diyarkirin. Lêbelê, li dijî D1-CREB-deltaFosB rêwîteya nîşana signaling, ev bûyerên nîşana nîşanên taybetî ji bo dermanên kesane ne. Ji bo nimûne, guhertinên di rêveberên dopamînê de bi amphetamine-mîna psîkostîmulants re girêdayî ne (Daws Et al, 2002), Piştî guhertinên reaksiyonê GABA-A piştî alkolê ya kevn (Charlton Et al, 1997), û nîkotine receptorsitizes rexne nîkotinîk (Mansvelder û McGehee, 2000). Ev guherînên van dermanên taybetî yên girîng ji bo her tedawiya tehlûk girîng dikin, bi taybetî, veberhênanê vekişîn ji bo her tiştî dersa her tiryakî ne. Her weha, guhertinên dermanên taybetî yên bandor bi bandorên derman û rexwendina dermanan rexnegirî bandor dike. Bi gelemperî, bandorên taybetî-ê di çarçoveya taybetî ya deverê de têne pêşçavkirin ku li ser tiştên ku tête taybetmendiyên paqijiya mizgeftê bi piranî an tevlîheviya êşkujiyê û bi prensîbê gelemperî ve parvekirî parvekirî ye, tête ku di nav prensîbên biyolojîk de bi hevpeymanek hevkariyê re hevpeyman kirin.

Nîqaşa Neuroplasyatî Di binpêkirina Bikaranîna Dermanê û Veguhastina Ji Bikaranîna Dermana Tenduristiya Civakî Bi Têkilî û Têkiliya Dewletê

4 kategoriyên cuda yên cuda yên neuroplasticity bi reklamên tiryakî û paşê paşê ve girêdayî ye. Vê girîng e ku bisekinin ku ezmûnên bi rêveberiya psîkostîlekî psîkostimulant re hate darizandin, û bi awayek kêmîberî opioîdan, piraniya agahdariyê agahdariyên hûrgelan binirxînin 4a. Sê kategoryan pêşniyar kirin. Di kategoriya yekemîn de tevlî rêveberiya çalakiyên-girêdayî jinan bi rêveberiya acute, û pêşveçûna tolerasyona vê rêveberiyê piştî dû rêveberiya duyemîn. Proteins di vê kategoriyê de c-fos, Arc, Homer1a, narp, û zif / 268 hene. Bi girîngtirîn, piştî demek tengahiyê, bêdengiya tengahî û tedawiya van van protein dikarin dîsa bi tedawiya psîkostemulantayî, pir caran li asta an jî bi şêweyên îfadeyên cuda yên ku ji hêla pêşniyariya dermana pêşîn ve were cuda bûne bêne kirin. Ev protein ev e ku ji bo destpêkirina neuroplasticity rexne girîng e ku tevgerên nû yên nû bistînin, û herweha tevgerên hînkirî, yên ku tevlî narkotîk-lêgerînê vedigire.

 

Kategoriya duyem ji hêla protein ve tête diyar kirin ku bi gotina xwe veguhestin û bi kêmkirina dermanên dermankirinê re kêm dibe û kêm dibe. Du binkategorî têne nîşandan 4b. Ya yekem guherînên proteîn ên ku bi saetan bi rojan di bêparbûnê de dimînin û bi gelemperî bi guherînên ku bi qada çalakiya molekulî ya narkotîkê ve têkildar in ve girêdayî ye. Binkategoriya din ji hêla berhevkirina deltaFosB ve, ku dereceyên bilind dikarin bi rojan an bi hefteyan bidomînin, tête nimûnekirin. Ev binkategorî ya paşîn tê fikirîn ku bibe alîkar di stendina fêrbûna motîvasyonî de, lê ya girîng, di bersiva karanîna dubare ya narkotîkê de, deltaFosB hate hîpotez kirin ku ji bo karanîna narkotîkê ya civakî veguherîne karanîna dubare ()Nestler, 2005).

Di kategoriya sêyemîn de protein hene ku piştî hilweşandina demdirêjê de hilweşînin an kêm bikin. Du binkategorî têne fikirin 4c. Yekem ji hêla BDNF tê vegotin ku di nav hinek mizgeftan de piştî rêveberiya psikostîlekantantan veguhastîne û dewlemendiya bi dirêjkirina bêhêziyê re pêşketin (Grimm Et al, 2003; Lu Et al, 2004a). Duyemîn duyemîn dê di bin zelal de bêhtir berfirehtir binirxînin, û protein hene ku di dema dema rêveberiya dermanan de guhartin nake, lê belê di dema bêhnfirehiyê de an jî kêm dibe. Ew tête gotin ku ev kategorî hene ku bûyerên neuroplastic hene ku pir caran berpirsiyariya dewletê ya xeletiyê bi veguhestin. Piraniya van guherînên dewlemend nehatiye bersivandin ku bi bersiva dubarekirina dravolojiya biyolojîk û dibe ku biomarkers ji bo neuropatholojiya rakirina dermankirinê.

Top page 

BERSÎVÊN BİXWÎNE - Bİ XWEŞÎNE BİXWÎNE BİXWÎNE BİXWÎNE BİXWÎNE

Dema ku li jor gotinê, carî ku pêvajoyek damezirandî ji bo xelata wergirtiye an jî encama neyînî ve hatibû hîn kirin, rola ji bo guhartina dopamînê ji bo yekkirina pêşniyarkirina agahdariya agahdariyê ji bo bersivê reaktîvalek reaktîvîk (Schultz, 2004). Bi berevajî, guhartina glutamate ji cortex û allocortex (mînak, amygdala û hippocampus) di çarçoveya motorê de (NA NA) tête ku ji bo kiryarên fêrbûnê hîn kirin (nerazîbûn)Kalivas û Volkow, 2005). Wekî din, fikra ku wekî ravek caran dubare kirin, rola corticofugal glutamate ji PFC û amygdala di NA-NA de girîng e, di favorê glutamate kêmtir girîng e ku ji hûrgelên cortîk ên ku bi striatumên dorsal dorsal (pir kêmtir dibe)Everitt û Robbins, 2005). Di vê awayê de, pêvajoyê ji pêvajoyek dîyarbekirî dike ku pêvajoya bicihanîna prefrontê di rewşeke habitual de bikar tînin bikaranîna karûbarê bîranîna xebatê (Barnes Et al, 2005). Fîzîkîolojî, ev veguherîna ji ragihandina otomatîkên otomatîk dikare dikare bi rêbazên baş baş-rêbazên ku bi tevlêbûna hişmendiya berbiçav ve digire, û heger guhertinên girîng ên strimulû an jî guhertinên hûrgelan de, hewldanên rêveberî hewl didin ku wekî beşek pêvajoya pêşveçûnê ya înfeksiyonek nû vekişîne, bête kirin. bi awayekî guhartina hawirdora hawirdorê. Di rewşeke narkotinê de, ev veguherîna ji pergala pêşdêriya pêşîn a daîreya mîkrojînê ya winda dike û têkçûna kontrola mûzîkî û zextê nîşan dide. Ji bo ji bo rîtolojiya dermankirinê, kapasîteya pêşerojê, destûra ravehêjî ya ku ji bo kişandin û dorpêçkirina dermankirina dermankirinê tê veşartî ye, ji bo biryara rêveberiya biryara dixtorê narkotîkan de dijwar e ku (Everitt û Robbins, 2005; Kalivas û Volkow, 2005). Têgihiştina neurophysiolojî ku guhartina vê maladaptîfê ji bo destûra narkotîfên lêgerîn ên zordariyê zordar dike, û astengkirina kontrolkirina prefrontal kontrola li ser hewldanên dermankirinê divê hewce dike ku neuroplasticity-cellular-neuroplasticity-ku bi karanîna karanîna dermankirinê davêjin. Di taybetî de, ev guhertinên di guhartina glutamate û pêşveçûna hestiyariyê de heye ku destûr dike ku nexşeyên narkotîkan ku bêyî destwerdanên hişmendî digire (Jentsch û Taylor, 1999; Goldstein û Volkow, 2002).

Di Sertical Glutamate Circuitry Enerjî: Neuroîmasyona Mirovan

Gelek neuroplasticity di di çarçoveya cortîkên cortîk de bi rasterastên li dijî ramanên neuroîmaxan ên cuda cuda têne dîtin. Ji ber vê yekê, kêmkirina gavên cortîk ên ku li metabolîzmê û xwîna danseriya xwînê ya gelemperî di nav mirovan de celebên cûda cuda hene, ji cocaine re veguhestin veguhestin (Goldstein û Volkow, 2002). Di vê herêmê de wekî wekî cingulên pêşîn û cortexê ve tête navîn. Girtîgeha hevrêziyê di navbera çalakiya dansînoriya pêşniyarî û behsa biyanî yên têkildar yên têkildar (Rilling Et al, 2002), û di nav çalakiya navenda korta orbîtê de û hebûna kampanyaya baş-fêrbûna bi tevgerê veguherandineke nû veguherîne (Kolb Et al, 2004), ev hestiyariyê wekî nîşanek hêzek mezin a hêza kêmkirina kontrola narkotîk-vekirî tê kirin. Di kêmkirina neuronên cortical yên li ser rêjîmê de jî di raporên cocaine-ê de nexwendiye hatine ragihandin (Franklin Et al, 2002), lê ew nenas e ku ev fonksiyonên û anatomîkî nîşanên hestiyarî yên fikrên nexweşî bûne ku berî ku kocaine bikar anîn û bandorên bikaranîna stimulant ên heyî. Balkêşî, dema ku kû berê berê bi karanîna narkotîkê ve girêdayî ye ku dixwaze daxwaza dermankirinê derxîne, li ser PFC-ê de çalakiyek nîşanî ye, navnîşên cingûl û pîşesaziyê (Goldstein û Volkow, 2002; Wilson Et al, 2004; Kalivas û Volkow, 2005). Di gelek lêkolînan de, çalakiya zêdebûna PFC-ê ji bo xwestina kû-insuledê ji bo dermanê ve girêdayî ye. Bi vî awayî, çalakiya di asta pêşerojê de asta astengî û asta ku ji hêla cinsên narkotîk ve tête veguhestin ji mezintir tête mezintir e ku di mijara kontrola kontrolê de cinsî bi xelata biyolojî re wekhev e, wekî hestiyarên biyanî yên cinsî. Di heman demê de, bi riya dermankirinê bi beşdarî kêmkirina bersivên biyolojîkî kêm kir, dema ku cocaine rêjîmê bi stimulusiya cinsî re pêşkêş kirin, çalakiya pêşfrontê ji hêla kontrola kontrola (Garavan Et al, 2000). Têkoşîna berxwedanê li hember bersiva cocaine jî jî rapor kir ku ji bo çalakiya lîberal (Zarokan Et al, 2007), pêşniyar dikin ku fonksiyonê sereke kêmtir dibe ku di nebaweriya berxwedanê de nebe.

Dîtina din ên ji lêkolînên neuroîmasyonê nîşan dide ku bersiva kêmkirina bersivolojiya biyolojîk di navxweyî de li dijî bersîva dopamînê receptor çalakiyê kêmtir doktorên psîkostemulant (Volkow Et al, 2004, 2005). Ji ber vê yekê, dopamine-êdu-dodamine serbestberdana di striatumê de li ser mijarên kocaine re têkildar dibe. Di heman demê de, bêyî ku ji dermanê dijwar ên herî xirab têne xirab kirin, rakêşkarên asta D2 receptors di striatum de kêm dikin (Volkow Et al, 2004). Di dema ku bi rêjeya rekêşên D2 kêmtir dibe ku nîşana dopamînê veguhestin, ew ne ecêb nabe ku rêjeyên kêmkirina kêmtir an kêfxweşiyê bi bersivê methylfenidate re têkildarî mijarên kontrol bikin. Bi berevajî, methylfenidate li ser rêjeyên li ser hûrgelan xurt dike, hinek di mijarên din de ne craving tune. Lêbelê, naveroka narkotîk bi karanîna kontrola cûda diguherin li gorî densityê d2 receptor density. Kesên ku bi density-dxnUMX-density kêmtir, bandorên kêfxweş ên methylfenidate rapor dikin, lê ew bi wan re bi densityên D2-ê bilind nake ku bandorên stimulant hez nakin (Volkow Et al, 2002). Ev dîtina di mijarên nûner ên mirovî de bi heman rengî peyda di navên nehuman de parallel e (Nader û Czoty, 2005).

Bi tevlihev, ev lêkolînên neuroîmasyon nîşan dide ku guhartinên mesocorticolimbic di binavê de. Ji ber vê yekê, di dewleta bingehîn de, rîsk bi helwesta motivîk bi biyolojîk tête hûrgelan e, wekî ku ji du neuroadaptations veguherandine, (1) çalakiya PFCyê û (2) daketeyên dostamên D2 kêm kirin. Dibe ku pir bi rexnegirî ya pîzaolojiyê, kapasîteya biyanî bi biyanî bi awayekî têkildar re ye ku PFC çalak bike. Bi vî awayî, serbestberdana dermanî ya dopamine di striatumê û hestiyariya ferdî ya bilind û kêfxweş e. Lê belê, stomuli-girêdayî têkildarên PFC-ê di nav awayên nermî de bi daxwaza narkotîk ve girêdayî ye. Bi tevlihev, ew daneyên neuroîmaging template ji bo taybetmendiyên sereke yên tedbîrê pêşkêş dikin neurocircuitry; bêhtir, bêyî bersivandin ji bo dermanan, û bersivên girîng ên biyolojî yên biyolojî yên nebaş an jî bêbawer.

Di çarçoveya Sortical Glutamate de: Modela Animal Animal

Ji bo ku fêr bibe ku ev guhertinên di corticolimbic circulasyonê de têne fêm kirin û bi hêvîdariya mekanîzmayên ji bo veguherandina an veguherandina veguherandina nasnameyan, divê ew modela heywanan bikar bînin, ku analîzek zêdetir mekanîzmayek destûrê dide. Girîngî, heywanên xweser ên xweser ên ku di mirovan de nexebitînin, û ji bo veguherîna germiya ji dopamîn-girêdayî bazirganiya dermankirinê-ji bo darizandina gazîtamate-dependent-ê di heywanên heywanan de diyar e.

Modela herî mezin a karûbarê pargîdaniyê ya tevlîhev a tevlîhevkirina perwerdehiyê de bixwe dike ku xwekujiyê xwe bi rêve bike, heywanên ku bi rûbirûya perwerdehiyê re an jî bêyî bêyî perwerdehiya dermankirinê ve tête kirin, paşê veguhestin bi heywanên narkotîk, rexnegiran bi tedbîrên dermankirinê, zext û dermanê xwe (Epstein Et al, 2006). Di bersiva van stimuli de, heywanên xwecihêrbar ên narkotîk dê di nav nexşeya dermankirinê de jî tevlî narkotîfên lêgerînê bibin.

Lêkolînên destpêkê yên têkildarî di heywanan de beşdarî tevlihevkirina karanîna opiate-girêdayî bi naloxone an jî naltrexone. Xelata Opozî hate qedexekirin û piştî piştî zêdebûna pêşveçûnê, kêm kêm bûne pêk hat (Davis û Smith, 1974). Di demê nêzîk de, rêveberiya alkol xwe hate dîtin ku pergala opioîd aktîvî hilberîna dopamine di NA-ê û alkolê de li heywanek serbest berdîne (Gonzales û Weiss, 1998). Rats dixebitin ku xweseriya xwe bi rêveberî û paşê naltrexone daye wê di navneteweyî û nerazîbûna xweseriya alkolê de zêdebûna dopamîneyê nîşan bide. Ev modela derxistina rasterast di nav alkolên mirovan de mirrîn e ku bi xelata naltrexone re were xelas kirin ku xelata alkolê kêm kirin an jî neheqek nermaletê (Volpicelli Et al, 1995).

Di demê dawî de, neheqengiya gelek mêjûya mizgeftan bi agonîstên GABA an amadekariyên çalakiyên berbiçav yên berbiçav dikin, mêjûya nuclei ku ji bo kiryarên narkotîfê ve destnîşankirin hatine veguherandin (McFarland û Kalivas, 2001; Bibînin, 2002; McFarland Et al, 2004). Di encama van deh salên dawî de lêkolînên van lêkolînên ku bi xebatên mûzgîn ên îmzayî yên mirovî ve behsa parallel in. Striatum dorsolasyona mizgefta mêjî ye ku bêyî ku modûya ji bo pêşniyariya narkotîk-lêgerîn, an jî derfetê an amadebûna perwerdehiya derxistinê tê nîşandan. Ev beşdarî tevlêbûna tevgerê ya wekî narkotîkên lêgerînê di tevlêbûna tevliheviyê de têlezirandina rûniştina motorê. Bi rastî, heywanê ku heywanên perwerdehiya dermankirinê derxistin, ji hêla heywanên narkotîfê ve digerin ku heywanên paşerojê veguherîna dermana derman dike, bi bandorkirina mêjûka mizgeftê ya klasîk bi bi fêrbûnek zehfî an jî kû-cûdî-di lêkolînên neuroîmasyon ên nermî (wek mînak PFC, Amygdala, an NA) (Fuchs Et al, 2006). Lêbelê, heger ku heywanek perwerdehiyê derxistin, lêgerîna narkotîkên ku ji hêla cinsî, zext, an jî dermana xwe ve tête veguhestin, ew di çarçoveyek zelal de bêtir eşkere ye, ku di çarçoveya mîkrojeyên mirovî de tête naskirin. Ji bo nimûne, eger ezmûnek ji herêmî di nav çarçoveya deryaya dopamînê de ji projeya dopamînê ve ji PFCyê ve ya DFCyê, pêşniyariya glutamate ji PFC heta NA an an derheqê GABA / peptide ji hêla pallidûmê ve tête avêtin. (VP), di heywanek zehf de têkoşîna narkotîkan asteng kirin. Bi vî rengî, perwerdehiya tevlîbûna tevlihevkirina herêmên di pêvajoyê de di pêvajoyê de di pêvajoyek zelal û hestyarî de di tevlîheviya dermankirinê de (McFarland û Kalivas, 2001; Bibînin, 2002; McFarland Et al, 2004), dagirkirina hûrgelan ya modulasyonê ya rêbazê. Di derbarê perwerdehiya vekişînê de derxistina kontrolkirina raktoriyê, hejmara nirxên narkotîk (wek mînak, lever tewra) ji hêla heywanên nermî ve girêdayî ye, ji hêla heywanên zehmet ên lêgerîn ên di heywanên zewacî de mezintir e (Fuchs Et al, 2006). Bi hev re, daneyên rêjîmê û danûstendinên raveyê nîşan dide ku zeviyek zehmettir zehf bi têkildariyên narkotîk-ên di zanyariyên zehmet de xizmetê dike ku rêveberiya narkotîkan bikin. Piştgiriya vê derfetê, pêdekirina perwerdehiya GluR1 û GluR2 di navneteweyî de glutamate receptor veguhastin navên kocaine-trained trained (Sutton Et al, 2003). Bi vî awayî, perwerdehiya derxistina di heywanên ditirsîn de di çalakiyê de cortexên infralimbîk e ku projeyên NA NA (Sierra-Mercado Et al, 2006). Ji ber vê yekê, wekî armancên psîkosocialî di hewldanên mirovan de hewl didin desthilatdariya kontrolkirina serdestiya narkotîfên narkotîfê, li perwerdehiya derxistin di heywanan de bêhtir germtirîn a ku di bin rexne, zext, an jî narkotîkan de modul dike.

Wekheviyên di çarçoveya prefrontalê de di navbera heywanên perwerdekirî û lêxwaşên mirovî de ji hêla veguhestina dramatîk ve di guhartina narkotîkan de di nav veguhertina narkotîkan de ye. Ji ber vê yekê, pisporên ku kocaine an heroinê birêvebirin, ji bo bersiva narkotîkê an tedawiya zordariyê-an tundûtûj-tawanbarên tedawî yên di NA-ê de serbestberdanek gutîtamate nîşan dide (McFarland Et al, 2003, 2004). Ji bilî vê yekê, ev rêjîmê ji hêla PFCyê ya dorsal ve hate hilweşandin, û ne di nav salonê de kocaine an heroinê nehêle an jî nehêle. Bi awayekî din, bêyî ku rêveberiya dermankirina dermanan dubare dike, ger heywanan di tevgerê dermankirinê de nexwendin hene, ne ji bo serbestberdana glutamate serbixwe ne. Bi vî awayî, birêveberiya narkotîk ên tund tenê tenê e ku ji bo rêberiya glutamate ya pêşerojê ve çalak bike, lê belê ev rêwîtiyê ji hêla heywanên hînkarîya narkotîkê hîn dibe. Girîngî, tu zêdebûna di glutamate zêde bû ku di dema heywanên xwarinê de dixebitin hate dîtin ku xwarina xwarinê xweyî xweyî, diyar dike ku ev neuroplasticity ji hêla fêrbûna ji bo xelatên biyolojî digerin (McFarland Et al, 2003). Piştgiriya girîngkirina dîsregulasyonê di glutamate de serbestberdana di rêbazên dermana dermana dermankirinê de, rêveberiya intra-accumbens, rêveberiya antagonîstên glutamate ji ber dermankirina pêşniyar dike, wekî nerazîbûna PFC (Cornish û Kalivas, 2000; Di Ciano û Everitt, 2001). Di dawiyê de, hin hinek neuroplûkeya molekularî ya medyayêkirina danserkirina pêşîn a glutamate ya naîleya NA-ê hatiye xwendin. Her weha, encamên hinek sebirên berbiçav yên dema glutamate di dema dema dermankirinê de hatine lêkolîn kirin.

Neuroplasticity Beşdarkirina Transfera Glutamate ya Dysregulated

Wekî ku serbestberdana glutamate berbiçav, berdewambûna pişka molecular jî herdem e. Key di nav pêkanîna van molekularê de kêşeya pîşesaziya cystine-glutamate (xc-)Birajtevan Et al, 2003). xc- gava gavên cystine digire ku gutiya antioxidant intelellantiyonê çêbikin, û ji hêla veguherîna li ser pîşesaziya yekîtalek glutamate ve di nav devera extracellular de pêk tê dike (McBean, 2002). Bi gelemperî, ev nonsynaptîk glutamate serbixwe di asta navendê derheqê de têra hilbijêre, ji bo pêşniyarên pêşînotrobatên metabotropîk ên otogerotîk (mGluR) hilberînin, û bi vî awayî serbestberdana glutamate dampen (Moran Et al, 2005). Lêbelê, xc- di NA-ê de piştî kocê kronê piştî vê tîkîk veşartin, hebûna hilberandina synaptic glutamate zêde dibe. Ev kêmkirina tone bi riya nîşana mGluRsê ve tête hevgirtî tête, ew tête fikirîn ku ji encamên fosphorylation re zêdebûna encam (Xi Et al, 2002), û veguherandina proteînek ku navê 3 (AGS3) nîşana çalakvanê G-protein tête navê, ku xizmetê dike ku ji hêla Giα sinifa G protein (Blumer û Lanier, 2003; Bowers Et al, 2004; Yao Et al, 2005). Ev pêwend eşkere ye 5.

 

Di dema demên dermankirinê yên dermanan de dubare dabeşkirina duyemîn gutîtamate ve hate dagir kirin ku fikirîn ku bi çend hejmarên guhartina postînaptaptan re bibin. Di navîn de di van navîn de guhertinên baş ên dînîtîk-dînîtîk-density-ê di NA-ê de têne dîtin û qada dermanên cortîk ên piştî dagirkeriya dermankirinê re dubare kirin (Robinson û Kolb, 2004). Ew baş e ku saz kir ku gutîtamate bi neronî di çandê de guhartina guhartina spînayî de, an jî zêde dibe an kêmbûna kêmbûna hejmara lêgerîna glutamate receptor û dibe ku hûrgelên hûrgelan tête kirin (Lippman û Dunaevsky, 2005; Richards Et al, 2005). Ji ber vê yekê, dibe ku ew ne ecêb e ku ji bo ku li ser kîjan narkotîk bi awayekî rêvebirin tê de birêvebirin tê de heye, hebe (zêdebûna psîkostîmulant) an jî kêmbûna zirav (opioîd)Robinson û Kolb, 1999, 2004; Jedynak Et al, 2007). Mîkrokola hûrgelan ên bingehîn ên neuroplasticity morpolojî de rêbazek rûbirû dike ku di warê lêkolînê de lêkolînek pir zehmet e. Lê belê, biryara rêveberiya cîtoskeletonê ku hem jî dikarin morfolojiya spî guherîn dikare bigihîne namzedek serokwezîr e ku pêvajoyek sereke ye ku dibe ku di guherînên spînbûnê de (tête guhertin)Rao û Craig, 2000; Lisman, 2003; Blanpied û Ehlers, 2004; Matus, 2005). Li gorî vê yekê, zêdebûna rêveberiya psîkostostalulantîk ya derûnî ya piştî paşveçûnê di zêdebûna barkêşan de hebe.Hemî Et al, 2006). Di zêdebûna beşa bîsîkletan de, bi kêmanî di beşê de ji ji kêmkirina Lim kinase, ku bi rexnegirtî ve tête birêvebirin, bi pergala F-actin re jî bi rêve dike, û herweha pişka matematîk (Meng Et al, 2002; Soosairajah Et al, 2005). Ji bilî guhertin di nav morafolojiya spî de, encamên din ên zêdekirina zêdebûna tevgera çalakvanê çalakiyê dê di binpêkirina traffandina proteînan de membranên postynaptîk (Kasai Et al, 2003). Her çiqas ne pêwîst e encamên barkirina çalakvanê zêdebû, guhertineke girîng a rexne li bazirganiya reaksiyonê ya postînaptaptîk e.Mangiavacchi û Wolf, 2004; tav Et al, 2005; Boudreau û Wolf, 2005). Lêbelê, lêbelê, zêdebûna zêdebûna AMPA di zêdebûna astengiya demdirêj a dirêj (bi gelemperî bi reaksiyonên AMPA-ê re têkildarî girêdayî ye) têkildar e.Martin Et al, 2006). Tevî ku ev peyda di vê yekê de lêkolînek li dar xistiye, ku piştî paşiya vekişîna ji kocêk heye, hema di AMPA-ê de hucreyên spî (Kourrich Et al, 2007). Bi gelemperî, têkiliyên electrophysiolojî yên hucreyan di hucreyên piçûk de niha li herêmek hinek hêşînek di wêjeyê de (Kalivas û Hu, 2006).

Bi balkêşî, stimulating BDNF reaksiyonên berxwedana çalakiyê berbiçav dike û pîvana spine (Bramham û Messaoudi, 2005), nîşan dide ku pêşveçûnê pêşveçûna pêşniyarî ya BDNF dikare bi rasterast bi veguhestina veguhestinê ve tête alîkariyê dike. Di nakoktineke berbiçav de têkoşîna vê nirxê, pêvekirina BDNF di nav deynên kocaine-hewlên pêşniyaz dike (Graham Et al, 2007), bandorek bandorek li tevgera NAŞ (Hemî Et al, 2006). Lêbelê, lêkolînek dawîn nîşan da ku serbestberdana BDNF di nav dezgehên piştî rêveberiya PFC de herdu hemî cocaine-êduxwarinê derman kirin û serbestberdana glutamate bi cocaine-seeker ve girêdayî (Berglind Et al, 2007). Ew diyar kir ku BDNF di navenda PFC de rêve kir, anterogradely veguhestin û niştecîhan da ku NA-ê ev bandora bandorek çêbikin (Mêrab Et al, 1997). Ji ber vê yekê, serbestberdana endogenous ya BDNF ji hêla pêşerojên pêşerojê ve dikare dibe ku bandorên dermatolojîk ji mîkrokolojîk ji mîkrokolojîk re bandor dike.

Her çiqas neuroplasticity di NA-ê û striatumê de dibe ku di hûrgelên neuroîmasyonê de tê dîtin, hûrgelên hûrgelî nîşan dide, ew e ku neuroplasticity-endustî jî bi rasterast di PFC de pêk tê. Bêguman, rêveberiya psîkostêlek dubare dubare dendritîk density li ser hucreyên pyramîdal zêde dike (Robinson û Kolb, 2004). Bi berevajî ku hucreyên spî yên di derzê de ku derheqê spine dînbûnê zêde dibe girêdayî nehêleya membranek kêmî (Zhang Et al, 1998), hucreyên pyramîdal ên ku bi hêsanî têne xuya kirin (Dong Et al, 2005). Ev bi tevahî NA-ê di NA-ê di dema dema narkotîk-lêgerînê de tête zêdekirin, mezin dibe mezinbûna mezin a glutamate, û dibe ku, di beşê de, bi beşek neuroadaptasyonên bi hûrgelan re têkildar dibe ku ji hêla AG-XXIMUMX (Kalivas Et al, 2005). Bi vî awayî, dema guhertoyên D2-ê di firotina hucreyê pêşîn ên pêşerojê de xuya dibe ku piştî paşveçûnê ji kotroya zronicî veguherîn, bandorên çalakkirina çalakiyên D1-GS-ê têne çêkirin (Nogueira Et al, 2006). Ev dibe ku ji bo qirêjiya zelalbûnê ya mîkrobê ya ku bi kocaine-kronîk a piştî neronên pêşerojê ve rapor kirin (anî)Trantham Et al, 2002), wekî ku stimulgerê D1 reaksiyonê AMP receptor di nav membranê de dike (tav Et al, 2005). Rastiya ku pişka D1 receptor di PFC de hewce ye ku ji bo veguhestina dermankirina dermanan bi vê derfetê ye (Capriles Et al, 2003; Sun û Rebec, 2005).

Nîqaşa Neuroplasyatî Di binpêkirina Rêveberiya Têkilî û Têkiliya Dewletê de

Wek nîşanî di 4c, formên neuroplasticity ku di dema bêdengiyê de têkoşîna neheqê neuroplastic pêşkêş dikin ku di bin xeletiya bêdengiyê de ji bo veguhestina veguhastinê pêşkêş dikin. Gelek lêkolînên piştevanîya piştgiriya astengiya glutamate di NA-ê de wek navendek navxweyî yê narkotîk-lêgerînê serbest berdan. Bi vî rengî veguherînên di navnîşên postynaptîk nîşanên glutamate de nîşan kirin, bi guhertinên morfolojîk ên di neuronên striatal de dibe ku bi guhertinên xwe re bibin. Pîlîtalek hucreyê her du hemî hûrgelanparêz binçavkirin û dema bersiva berbiçav ya PFC û hilberên di dema dema narkotîkê û lêgerîna dermankirinê de an destnîşankirina dermankirinê tê destnîşankirin, destnîşankirin dest pê dike û, wekî jêr têne destnîşankirin. peywendî.

Top page 

DIRECTIONS AND IMPLIEDÊN BERSÎVANÊ

Wekî ku em têgihîştina me têkoşîna dravî û mekanîzmayên mekanîzmayên ku ji ber veguhestina dermankirinê veguhestin veguhestina nerazîbûnê zêde dibe, hedefên potansiyona nû yên xuya dibe. Çawa veguherandina vê neheqiyê ya ku di navbera pêkanîna rêkûpêk û rêkûpêk ên dravî de, ji bo pêşveçûna dermanên nû, herweha bi riya fêmkirina rêbazên ku dermanan dibe ku encama dermanên psîkosocialê çêtir bikin.

Veguhastina Reqûqî Bi Vejirandina Reqûqî

Bikaranîna pharmacototherapiyan bi karanîna kapîtalîstên bêhtir rexnegiran, pêvajoyên biryara biryara veguhastina girîng e ku ji bo veguhestina tundûtûjî kêm e. Wekî ku jor xuya dike, veguhastina veguherîna nivînek li ser çarçoveya bîranîna karên bêhêzî de, bi qewata qurbaniya pêşerojê heye. Bi hinek dermanên êşkenceyê ev ev bi hêla berbi nasnameyên cognitive ve di karên pêwendîdar, berbiçav û kapasîteya veguherandina guherînên nû de agahdarî nû ye. Li ser van encamên ku, dermankirina nermatolojî an normalkirina neuroplûkeyê di PFC de ji bo birêvekirina biryara striatalê de dê nêzîkî nêzîkatiyek xuya dike. Wekî wekî xuyakirinê, guhertinên molecular tevlêbûna xelasiya biyolojîk bi riya dopamînê kêm dibe, û pêşniyazkirina pêşerojê ji bo veguherîna glutamate vebigire ku ji bo pêşniyarên narkotîfê digerin. Ji ber vê yekê, dermanên ku dopamine veguherîna guhartinê, veguherîna glutamate an jî GABA vebawer e. Ji bilî, pêşniyarê GABA ji NA-ê bi cûrbecûr neuropeptîdî (McGinty, 2007), û van peptides, herweha din ên di corticolîmibîk jî namzetên ji bo pêşveçûnê dermankirinê hene.

Dopaminergics

 

Dopamine veguherîna guhertinên cuda yên cuda li ser li ser veguhestina vegotinê veguherîne. Ji ber vê yekê, kêmkirina kêmkirina şîfreya D2 receptor (Volkow Et al, 2004), zêdebûna derfetên D1 (Kalivas Et al, 2005), û pêşveçûnek damezirandî li D3 re wekî encamên zêdebûna BDNF (Neisewander Et al, 2004). Ev e ku dijwarî pêşniyar dike ka çiqas dopamînanê çêtirîn çêtirîn e. Lêbelê, daneyên pêşîn ên pêşîn ên herî baş e ku bikaranîna dijberên D3 ku ji bo dermanên lêpirsînê (Xi Et al, 2006).

Glutamatergics

 

Li ser bingeha neuroplasticî ya li ser jorkirî, astengkirina azadkirina gututamate ya syntîkatîk bi bi rexnegirên narkotîfê ve digerin dê nêzîkbûna herî baş e ku motora ku ji bo vekişînê ve kêm bike. Lêbelê, ev nabe ku antagonîstên îkotropîk gutîtamate receptors bikar bînin ji ber ku bandorên neyên qebûlkirî ne. Bi vî awayî, çend rêbazên dermatolojîk bi awayekî veguherîna glutamate veguherînek ji bo modulasyonê têne çêkirin. Hin ji van komên xwe ji berî ceribandinên klînîk ketin û bandorek kêmtirîn nîşan bidin. Ji bo nimûne, acamprosate û topiramate çalakiyên dijwar hene ku wekî antagonist receptor (AMPA)Myrick û Anton, 2004; Cubells, 2006). Topiramate hate ragihandin ku li ser kokolên kocaine kêm dibe kêm (Kampman Et al, 2004). Her weha, modafinil û N-acetylcysteine ​​karûbarê ku ji bo glutamate extraellularê zêde dibe û bi vî awayî berbi mGluR-aşkere ya serbestberdana gututamate ya synaptic veguhestî li ser cocaine rekola an cue-insuled,Dackis Et al, 2005; LaRowe Et al, 2007). Three labs serbixwe hatine ragihandin (Dackis, 2004; Malcolm Et al, 2006; Hart Et al, 2007) ku modafînil dibe ku ji hêla bilindkirina glutamate extraellularular dibe û dibe ku muxalîfên mGluR çalak bike. Wekî din, modela preclinical, agonîstên mGluR2 / 3 hatine nîşankirin ku ji bo dermanên lêpirsînê (Baptista Et al, 2004; Peters û Kalivas, 2006).

GABAergics

 

Modelên Preclinical yên nîşanên cocaine û heroinî ku kêmbûna GABA bi navnîşên NA-ê ve hatî vekirî ya VP ve girêdayî nexweşî (Caille û Parsons, 2004; Tang Et al, 2005). Pêdivîkirina girîngiya vê adaptasyona, dermanan, ku dermanên GABA belav dikin, li pêşdibistanên pêşdestî û klînîkolojî, vigabatrin (veguherandina GABA), gabapentin (mekanîzmayî ne diyar e), û baclofen (agonîst GABAb) nîşan dide. Xwendevan ji nûçeyên dawî yên bikaranîna GABAergics di dermankirina dermankirinê de tête gotin (O'Brien, 2005; Vocci û Ling, 2005).

Peptidergics

 

Gelek neuropeptîdên bi GABA di projeya NA-ê de neurotensin, Pêlek P, dynorphin, û CART (McGinty, 2007). Tevî ku zanîna me ev çiqas peptîdan didin an na ne ku ne ku ji bo pêkanîna dermanên pallidûmê bi qewimî yên pallidûm re veguherîn bikin yan ne ji bo ku rêbazên enkephalin reaksiyonên li ser VP-ê di modela heywanan de asteng dike (Tang Et al, 2005), dibe ku bandorek dikare dibe ku bikarhêneriya nîştimanî ya naltrexone bikar bînin (Vocci û Ling, 2005).

encamên

Herçiqas pêşveçûnên girîng ên di neuroplûkê de pêşveçûna pêşdestiya jana û xemgîniya dewlemendiyê bikişînin, em qonaxek pir zehf in. Di vê yekê de têgihîştina vê zanistiya nû ya ku ji bo dermanên derman bikin. Tevî ku em hin hinek namzedên psarmacolojîk ava kirin ku di navbera neuronan de di çarçoveya girîng de têne xuya kirin, ew zehmet e ku neuroplasticity di navnîşa navendî ya înternetê de ku ew gelekî girîng e ku rûbirse ye. Bikaranînê ev nû bikar tîne ku pêşveçûnên komên ku ji bo proteinên targetên di nav rêyên rêwîtiyê de, û girîngtir, tê wateya hilberên koman hilbijêre. Lêbelê, formên neuroplasticity ku ji bo roja duyemîn ve tête vegotin, rêberê pêşerojên pêşerojê ku dê teknolojiya danûstendinê belav dibe.

Top page 

Notes

KIŞIVÎ

Dr O'Brien di sê salên borî de li Alkermes, Cephalon, Forest û LabNehsatanên McNeil wekî şêwirmend kar kiriye. Tiştek ku Dr Kalivas eşkere bike tune.

Top page 

Çavkanî

1. Altar CA, Cai N, Bliven T, Juhasz M, Conner JM, Acheson AL Et al (1997) Veguhestina anterograde ya faktora neurotrofîk a mêjî û rola wê di mejî de. Xweza 389: 856–860. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
2. APA (1987). Rêveberiya Statîstîk û Statîstîk ya Nexweşiyên Derûn. Dîroka sêyemîn, Guherandin (DSM III-R). Li: Komeleya Pekchiatric American: Washington, DC.
3. Baker DA, McFarland K, Lake RW, Shen H, Tang XC, Toda S Et al (2003) Neuroadapatasyonên di pevguhertina cystine – glutamate de bingeha vegera kokaîn e. Nat Neurosci 6: 743–749. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
4. Baptista MA, Martin-Fardon R, Weiss F (2004). Bandorên pêşniyarî yên li ser metabotropîk glutamate 2 / 3 receptor agonîst LY379268 li ser reinstatement vs xurtkirina bingehîn: berawirdkirina di navbera kokaîn û xurtkerê kevneşopî yê bihêz de. J Neurosci 24: 4723–4727. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
5. Barnes TD, Kubota Y, Hu D, Jin DZ, Graybiel AM (2005). Çalakiya neronên striatal şîfrekirina dînamîk û şîfrekirina bîranînên prosedurî ​​dide xuyakirin. Xweza 437: 1158–1161. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
6. Barrot M, Olivier JD, Perrotti LI, DiLeone RJ, Berton O, Eisch AJ Et al (2002) Çalakiya CREB-ê di navika nucleus accumbens de deriyê bersivên tevgerî yên bi hestyarên hestyarî re kontrol dike. Proc Natl Acad Sci USA 99: 11435–11440. | Tişt | PubMed | ChemPort |
7. Benavides DR, Bibb JA (2004) Rola Cdk5 di tiryakê û plastîkbûna tiryakê de. Ann NY Acad Sci 1025: 335–344. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
8. Berglind W, See R, Fuchs R, Branham R, Whitfield T, Miller S Et al (2007). A BDNF-ê-ê di navenda prefrontal cortexê de behsa behsa cocaine-têde dike. Eur J Neurosci 26: 757-766. Xwenîşandanê ku serbestberdana transynaptîk ya BDNF dikare dikare dermanên narkotîfê hilweşîne. | Tişt | PubMed |
9. Berke JD, Hyman SE (2000) Addiction, dopamine, û mekanîzmayên molekulî yên bîra. Neuron 25: 515–532. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
10. Berridge K, Robinson T (1998). Di xelatê de rola dopamîn çi ye: bandora hedonîk, fêrbûna xelatê, an rûmeta teşwîq? Brain Res Rev 28: 309–369. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
11. Blanpied TA, Ehlers MD (2004). Mîkroanatomiya mêjokên dendikî: di nexweşiya giyanî û neurolojîk de prensîbên patholojiya synaptîk derdikevin holê. Biol Psychiatry 55: 1121–1127. | Tişt | PubMed | ISI |
12. Blumer J, Lanier SM (2003). Proteînên aksesûar ên ji bo pergalên îşaretkirina G-proteîn: çalakkerên îşaretkirina proteîna G-ê û proteînên din ên ne-receptor bandorê li rewşa çalakkirina proteînên G-yê dikin. Kanalên Receptors 9: 195–204. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
13. Borgland SL, Taha SA, Sarti F, Fields HL, Bonci A (2006). Orexin A di VTA de ji bo danasîna plastîkbûna synaptîk û hestiyariya reftarî ya ji bo kokaînê krîtîk e. Neuron 49: 589-601. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
14. Boudreau AC, Wolf ME (2005). Hişyariya reftarî ya ji bo kokaînê bi zêdebûna ravekirina rûyê receptorê AMPA-yê re di nucleus accumbens de têkildar e. J Neurosci 25: 9144–9151. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
15. Bowers MS, McFarland K, Lake RW, Peterson YK, Lapish CC, Gregory ML Et al (2004) Çalakkerê îşaretkirina G-proteîn 3: dergevanek hişyarkirina kokaîn û lêgerîna narkotîkê. Neuron 42: 269–281. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
16. Bramham CR, Messaoudi E (2005) Fonksiyona BDNF di plastîkbûna synaptic ya mezinan de: hîpoteza tevhevkirina synaptic. Prog Neurobiol 76: 99–125. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
17. Caille S, Parsons LH (2004). Xweseriya xweseriya hêsan ên xweser ên germî GABA di nav pallidûmê de kêm dike: an vivo lêkolîna mîkrodiyalîzê li maran Eur J Neurosci 20: 593–596. | Tişt | PubMed | ISI |
18. Capriles N, Rodaros D, Sorge RE, Stewart J (2003). Di vegerandina stresa- û kokaîn-ê ya lêgerîna kokaîn a li maran de rol ji bo korteksa pêş-pêş. Psychopharmacology (Berl) 168: 66–74. | Tişt | PubMed | ChemPort |
19. Cardinal RN, Everitt BJ (2004). Mekanîzmayên nevralî û psîkolojîkî yên bingeha fêrbûna bêkêmasî: girêdan bi addiction tiryakê. Curr Opin Neurobiol 14: 156–162. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
20. Carlezon WA, Karin J, Olson VG, Lane-Ladd SB, Brodkin ES, Hiroi N Et al (1998) Rêziknameya xelata kokaînê ji hêla CREB ve. Zanist 282: 2272–2274. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
21. Centonze D, Siracusano A, Calabresi P, Bernardi G (2005). Rakirina bîranînên pathojen: neurobiyolojiya psîkoterapiyê. Mol Neurobiol 32: 123–132. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
22. Cha XY, Pierce RC, Kalivas PW, Mackler SA (1997). NAC-1, mRNA mejiyê mişkan, sê heftan piştî xwerêvebirina kokaîn a kronîk di navikê de zêde dibe. J Neurosci 17: 6864–6871. | PubMed | ISI | ChemPort |
23. Charlton ME, Sweetnam PM, Fitzgerald LW, Terwilliger RZ, Nestler EJ, Duman RS (1997). Birêvebiriya etanol zanyariya GABA ve dike_A receptor ₁ û ₅ bin-yekîneyên li devera tegmental û hippocampus. J Neurochem 68: 121–127. | PubMed | ISI | ChemPort |
24. Chefer VI, Moron JA, Hêvî B, Rea W, Shippenberg TS (2000). Çalakkirina receptorê Kappa-opiyid rê nade guherînên li neurotransmisyona mezoportikal dopamîn ku di dema dûrketina ji kokaînê de pêk tê. Neuroscience 101: 619–627. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
25. Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgeral J, Reivich M, O'Brien CP (1999). Çalakkirina limbikî Am J Psychiatry 156: 11–18. | PubMed | ISI | ChemPort |
26. Zarokan AR, Wang Z, Li Z, Erman R, Hole A, MacDouball M Et al (2007). Brain cocaine crewing cue-aduduced cocaine (GO!) Û şopandina (STOP) ji ber hînkirina fêrbûna klîkkerê. Kulturî Pirsgirêkên Girtîgeha Girtîgeha Girtîgeha Gundî, Quebec City (abstract).
27. Choi KH, Whisler K, Graham DL, Self DW (2006). Di nucleus accumbens de kêmbûna proteîna girêdanê ya elementa bersiv a AMP-ya dorhêl kêmkirina ji hêla antîsensê ve xurtkirina kokaînê lawaz dike. Neuroscience 137: 373–383. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
28. Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW (2003). Zêde derbirîna DeltaFosB-a taybetî-hucreya Striatal teşwîqa kokaînê zêde dike. J Neuroscience 23: 2488–2493. | ISI | ChemPort |
29. Kornîş J, Kalivas P (2000). Veguhestina glutamatê di nukleus accumbens de navbeynkariya tiryakê ya kokaîn dike. J Neurosci 20 (RC89): 81–85. | PubMed | ISI | ChemPort |
30. Cubells JF (2006). Topiramate ji bo girêdana kokaîn. Curr Psychiatry Rep 8: 130–131. | Tişt | PubMed |
31. Dackis CA (2004). Pêşkeftinên vê dawîyê yên di dermankoterapiya girêdana kokaînê de. Curr Psychiatry Rep 6: 323–331. | Tişt | PubMed |
32. Dackis CA, Kampman KM, Lynch KG, Pettinati HM, O'Brien CP (2005). Doz-kor, ceribandinek cîhê-kontrolkirî ya modafinil ji bo girêdana kokaîn. Neuropsychopharmacology 30: 205–211. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
33. Davis WM, Smith SG (1974). Bikaranîna naloxon ji bo tasfiyekirina reftara lêgerîna opiyatîf: pêdivî bi tunekirina xurtkirina şertkirî. Biol Psychiatry 9: 181–189. | PubMed | ISI | ChemPort |
34. Daws LC, Callaghan PD, Moron JA, Kahlig KM, Shippenberg TS, Javitch JA Et al (2002) Kokaîn wergiriya dopamîn û derbirîna rûyê şaneyê ya barkêşên dopamîn zêde dike. Biochem Biophys Res Commun 290: 1545–1550. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
35. Deutch AY, Roth RH (1990). Diyarkerên çalakkirina stresê ya pergala dopamîneya kortîkal a pêş-pêşîn. Prog Brain Res 85: 357–393. | PubMed |
36. Di Ciano P, Everitt BJ (2001). Li ser tevgera lêgerîna kokaîn bandorên veqetandî yên dijberiya NMDA û AMPA / KA receptorên di navok û şêlê nucleus accumbens. Neuropsychopharmacology 25: 341-360. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
37. Dong Y, Nasif FJ, Tsui JJ, Ju WY, Kuper DC, Hu XT Et al (2005) Plastîkbûna kokaîn-îflaskirî ya taybetmendiyên mekana hundurîn di neuronên pîramîdal ên korteksa pêş-pêşîn de: adaptasyonên di herikên potasiyûmê de. J Neurosci 25: 936–940. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
38. Dunais JB, McGinty JF (1994). Birêvebiriya kokaîn a akût û kronîk bi cûdahî mRNA-yên faktora striatal û faktorê veguheztina nukleerî diguherîne. Sînap 18: 35–45. | Tişt | PubMed | ChemPort |
39. El-Ghundi M, O'Dowd BF, George SR (2007). Têgihiştinên li ser rola dopamîn di hînbûn û bîranînê de. Rev Neurosci (di çapemeniyê de).
40. Epstein DH, Preston KL, Stewart J, Shaham Y (2006). Ber bi modela vegerandina tiryakê ve: nirxandinek li ser rastbûna prosedûra vegerandinê. Psychopharmacology (Berl) 189: 1–16. | Tişt | PubMed | ChemPort |
41. Everitt BJ, Robbins TW (2005). Pergalên neuralê yên ji bo ji bo tiryana dermankirinê tê kirin: ji bo çalakiyên zewacî yên zordariyê. Nat Neurosci 8: 1481-1489. Berhemên pêşîn ên berfirehkirina veguherîna ji glutamate ya pêşîn a cortico-striatal glutamate wekî wekî veguhastina veguhastinê ji rê veguhestin. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
42. Filip M, Faron-Gorecka A, Kusmider M, Golda A, Frankowska M, Dziedzicka-Wasylewska M (2006). Guheztinên li BDNF û trkB mRNA yên piştî dermankirinên kokaîn ên tûj an hestiyar û vekişînê. Brain Res 1071: 218–225. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
43. Franklin TR, Acton PD, Maldjian JA, Grey JD, Croft JR, Dackis CA Et al (2002) Kêmbûna tevgera gewr di kortikên insular, orbitofrontal, cingulate û temporat ên nexweşên kokaînê de. Biol Psychiatry 51: 134–142. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
44. Fuchs RA, Branham RK, See RE (2006). Cûreyên neuralî yên cûda yên piştî cengê digerin vs Perwerdehiya derxistinê: rola rexnegir ji bo dorsolateral caudate-putamen. J Neurosci 26: 3584-3588. Xwenîşanderek rexnegirî ku perwerdehiya derxistina germê veguherînek ziravtirîn di nav veguhestina narkotîkê de digire. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
45. Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ Et al (2000) Xwesteka kokaînê ya ku ji hêla cue ve hatî çêkirin: taybetmendiya neuroanatomîkî ji bo bikarhênerên narkotîkê û hişyarkerên narkotîkê. Am J Psychiatry 157: 1789–1798. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
46. Goldstein RA, Volkow ND (2002). Tiryakkêşiya tiryakê û bingeha wê ya binyadî ya neurobiolojîk: delîlên wênesazkirina neuro ji bo tevlîbûna kortika pêş. Am J Psychiatry 159: 1642–1652. | Tişt | PubMed | ISI |
47. Gonzales RA, Weiss F (1998). Pevçûna tevgera etanol-xurtkirî ji hêla naltrexone ve bi lewazkirina zêdebûna etanol-ê di asta dopamîn a dialysate de di navik de zêde dibe. J Neuroscience 18: 10663–10671. | ISI | ChemPort |
48. Graham DI, Edwards S, Bachtell RK, DiLeone RJ, Rios M, Self DW (2007). Çalakiya dînamîk BDNF di nukleerê de bi karanîna kokaînê ve xwe-rêvebirin û paşde zêde dike. Nat Neuroscience 10: 1029–1037. | Tişt | ChemPort |
49. Grimm JW, Lu L, Hayashi T, Hope BT, Su TP, Shaham Y (2003). Piştî vekişîna ji kokaîn-ê di proteîna faktora neurotrofîk a mêjî de zêde-girêdayî-girêdayî di nav pergala dopamine mezolimbic de zêde dibe: encamên ji bo înkubasyona hesreta kokaîn. J Neurosci 23: 742–747. | PubMed | ISI | ChemPort |
50. Guillin O, Diaz J, Carroll P, Griffon N, Schwartz JC, Sokoloff P (2001). BDNF vegotina receptorê dopamine D3 kontrol dike û hestiyariya reftarî dike. Xweza 411: 86–89. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
51. Hart CL, Haney M, Vosburg SK, Rubin E, Foltin RW (2007). Rêveberiya xweseriya Smoke ya Modîfînîn kêm dibe. Neuropsychopharmacology (Pêşveçûna pêşdebirina online, 13-ê 2007).
52. Horger BA, Iyasere CA, Berhow MT, Messer CJ, Nestler EJ, Taylor JR (1999). Zêdekirina çalakiya lokomotîv û xelata bi şert a kokaînê ji hêla faktorê neurotrofîk ê mejî ve. J Neurosci 19: 4110–4122. | PubMed | ISI | ChemPort |
53. Hurd YL, Herkenham M (1993). Guherandinên molekulerî di neostriatumê de yên kokaîn mirovan. Sînap 13: 357–369. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
54. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ (2006). Mekanîzmayên nerîtal ên tiryakê: rola fêrbûn û bîra-têkildarî xelatê. Annu Rev Neurosci 29: 565–598. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
55. Jay TM (2003) Dopamine: ji bo plastîkbûna synaptik û mekanîzmayên bîranînê substratek potansiyel. Prog Neurobiol 69: 375–390. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
56. Jedynak JP, Uslaner JM, Esteban JA, Robinson TE (2007). Di striatumê dorsal de plastîkiya avahiyê ya ku ji aliye metamfetamîn ve hatî çêkirin. Eur J Neurosci 25: 847–853. | Tişt | PubMed | ISI |
57. Jentsch K, Taylor J (1999). Impulsivity ku ji ber fonksiyona frontostriatal di binpêkirina tiryakê de ye: encamên ji bo kontrolkirina tevgerê ji hêla teşwîqên têkildarî xelatê ve. Psychopharmacol 146: 373-390. | Tişt | ISI |
58. Jin SH, Blendy JA, Thomas SA (2005). Ji bo tevgera xwedîkirina normal a dayikê pêdivî ye ku proteîna hêmana-girêdanê ya bersiva AMP-ya dewra. Neuroscience 133: 647–655. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
59. Jones S, Bonci A (2005). Platîkasyona Synaptic û dermankirinê. Curr Opin Pharmacol 5: 20-25. Vê çavkaniyê di nav veguhertina neuroplûkeya kurt û demek dirêj de li ser Radyoya VTAyê vexwendin. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
60. Kalivas PW, Hu XT (2006). Di tiryakê psîkostîmulant de hevedudaniya heyecan. Trends Neurosci 29: 610–616. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
61. Kalivas PW, Volkow N, Seamans J (2005). Di tiryakê de motîvasyona nekontrolker: patholojiyek di veguhastina glutamata prefrontal-accumbens de. Neuron 45: 647–650. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
62. Kalivas PW, Volkow ND (2005). Bingeha neural a addiction: patholojiyek motîvasyon û hilbijartinê. Am J Psychiatry 162: 1403–1413. | Tişt | PubMed | ISI |
63. Kampman KM, Pettinati H, Lynch KG, Dakis C, Sparkman T, Weigley C Et al (2004) Ceribandinek pilot a topiramate ji bo dermankirina girêdana kokaîn. Derman Alkol 75: 233–240 Dibe. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
64. Kasai H, Matsuzaki M, Noguchi J, Yasumatsu N, Nakahara H (2003). Têkiliyên avahî-aramî-fonksiyona dirûvê dendikê. Trends Neurosci 26: 360–368. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
65. Kelley AE (2004). Memory and addiction: Mechanism and the mechanisms of molecular shared parallel. Neuron 44: 161-179. Daxuyaniya zelal ya zûtirîn di navbera hînbûna germî û pêşveçûna dermankirinê de. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
66. Kelz MB, Chen J, Carlezon Jr WA, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM Et al (1999) Vegotina faktora transkrîpsiyonê deltaFosB di mêjî de hestiyariya kokaîn kontrol dike. Xweza 401: 272–276. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
67. Kolb B, Pellis S, Robinson TE (2004). Plastîkbûn û fonksiyonên kortika eniya orbîtal. Brain Cogn 55: 104–115. | Tişt | PubMed | ISI |
68. Kourrich S, Rothwell PE, Klug JR, Thomas MJ (2007). Tecrubeya kokaînê di nukleerê de plastîkiya synaptikî ya du alî kontrol dike. J Neurosci 27: 7921–7928. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
69. LaLumiere R, Kalivas P (2006). Rewşa û dermanên xerabkariyê. Li: Kesner R, Martinez J (eds). Neurobiology of Memory and Learning, 2nd edn. Çapemeniya akademîk: New York. pp 459-483.
70. LaRowe S, Myrick H, Hedden S, Stroud Z, Mardikian P, Saladin M Et al (2007). Daxwaziya Cocaine ji hêla kêm dibe N-acetylcysteine. Am J Psychiatry 164: 1115–1117. | Tişt | PubMed |
71. Laviolette SR, van der Kooy D (2004). Neurobiyolojiya addiction nîkotîn: pirbûna valahiya ji molekûlan ber bi tevgerê ve. Nat Rev Neurosci 5: 55–65. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
72. Le Foll B, Diaz J, Sokoloff P (2005). Tespîta kokaînek yekane derbirîna BDNF û D3 ya receptor zêde dike: bandorên ji bo kondîsyona derman. Neuroreport 16: 175–178. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
73. Lippman J, Dunaevsky A (2005). Morfogenesis û plastîkbûna stûna dendikê. J Neurobiol 64: 47–57. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
74. Lisman J (2003). Kiryarên Actin-ê di mezinbûna synapse ya LTP-ê de pêk tê. Neuron 38: 361–362. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
75. Lu L, Dempsey J, Liu SY, Bossert JM, Shaham Y (2004b). Singlenfuzyonek yekta ya faktora neurotrofîk a ku ji mêjî tê de ye, dikeve nav qada tegmental a ventral, potansiyelbûna domdirêj a kokaîna piştî vekişînê digere. J Neurosci 24: 1604–1611. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
76. Lu L, Grimm JW, hêviya BT, Shaham Y (2004a). Avêtinê ya kocaine piştî paşde vekişînê: lêkolînek daneyên preclinical. Neuropharmacology 47 (Suppl 1): 214-226. Nîqaşa baş ya girîngiya neuroplasticityê ku di dema abstinences û encamên riya behsa pîvaniya pêşveçûnê pêşveçûn. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
77. Lu L, Grimm JW, Shaham Y, Hope BT (2003). Di 90 rojên pêşîn ên dûrbîna bi zorê ji xwe-rêvebirina kokaînê di maran de neuroadapatasyonên molekulî li accumbens û devera tegmental a ventral. J Neurochem 85: 1604–1613. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
78. Mackler SA, Korutla L, Cha XY, Koebbe MJ, Fournier KM, Bowers MS Et al (2000) NAC-1 proteînek mejî POZ / BTB ye ku dikare pêşî li hestiyariya ku ji hêla kokaîn ve tê rêve birin. J Neurosci 20: 6210–6217. | PubMed | ISI | ChemPort |
79. Malcolm R, Swayngim K, Donovan J, DeVane CL, Elkashef A, Chiang N Et al (2006) Têkiliyên Modafinil û kokaîn. Am J Tiryak Çêkirina Alkol 32: 577-587. | Tişt | PubMed | ISI |
80. Mangiavacchi S, Gurê ME (2004). D1 terazûbûna receptorê dopamînê bi riya ku bi proteîna kînazê ve girêdayî ye, rêjeya têxistina receptorê AMPA li ser rûyê neuronên çandî yên nucleus accumbens zêde dike zêde dike. J Neurochem 88: 1261-1271. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
81. Mansvelder HD, McGehee DS (2000). Hêzdarkirina demdirêj a ketinên heyecan ên ku ji hêla nîkotîn ve deverên mêjî xelat dikin. Neuron 27: 349–357. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
82. Martin M, Chen BT, Hopf FW, Bowers MS, Bonci A (2006). Kokaîn xwe-rêvebirin bi bijartî LTD di binyada nukleerê de ji holê radike. Nat Neurosci 9: 868–869. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
83. Martinez D, Narendran R, Foltin RW, Slifstein M, Hwang DR, Broft A Et al (2007) Serbestberdana dopamîn-a-amfetamîn bi vebirî di girêdana kokaînê de û pêşbîniya vebijarka ku xwe bi xwe kokaîn birêve dibe, şil dike. Am J Psychiatry 164: 622–629. | Tişt | PubMed | ISI |
84. Matus A (2005) Growing of spines dendritic: çîrokek domdar. Curr Opin Neurobiol 15: 67–72. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
85. McBean GJ (2002). Jêgirtina cystine ya mejî: çîroka du barkêşan. Trends Pharmacol Sci 23: 299–302. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
86. McClung CA, Nestler EJ (2003). Rêziknameya vegotina genê û xelata kokaînê ji hêla CREB û DeltaFosB ve. Nat Neurosci 6: 1208–1215. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
87. McFarland K, Davidge SB, Lapish CC, Kalivas PW (2004). Circîsên limbik û motorê yên ku di bingeha vegerandina tevgera lêgerîna kokaîn-ê de binpêkirina lingê ye. J Neurosci 24: 1551–1560. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
88. McFarland K, Kalivas PW (2001). Dîmender navbênkariya kokaîn-vegerandî ya tevgera lêgerîna narkotîkê. J Neurosci 21: 8655–8663. | PubMed | ISI | ChemPort |
89. McFarland K, Lapish CC, Kalivas PW (2003). Serbestberdana glutamate ya pêşîn a navokî ya nucleus accumbens navbênkariya kokaîn-danasîna reftara lêgerîna tiryakê dike. J Neurosci 23: 3531–3537. | PubMed | ISI | ChemPort |
90. McGinty JF (2007). Co-cîbicîkirina GABA-yê digel madeyên din ên neuroaktîf ên di gangliyayên bingehîn de. Prog Brain Res 160: 273–284. | PubMed | ChemPort |
91. Meng Y, Zhang Y, Tregoubov V, Janus C, Cruz L, Jackson M Et al (2002) Morfolojiya anormal ya stû û LTP-ê di mişkên knockoutê yên LIMK-1 de zêde kir. Neuron 35: 121–133. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
92. Moran MM, McFarland K, Melendez RI, Kalivas PW, Seamans JK (2005). Danûstendina cystine / glutamate rêgiriya pêşsînapsî ya receptor glutamate ya metabolotropîk ya veguhastina ajîtator û lawazbûna lêgerîna kokaînê rêk dixe. J Neurosci 25: 6389–6393. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
93. Moratalla R, Elibol B, Vallejo M, Graybiel AM (1996). Di dema dermankirin û vekişîna kokaîn a kronîk de guherînên asta torgilokê di derbirîna proteînên fos-jun ên ku di striyatumê de têne kirin. Neuron 17: 147–156. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
94. Myrick H, Anton R (2004) Pêşkeftinên vê dawîyê di dermanxanîya alkolîzmê de. Curr Psychiatry Rep 6: 332–338. | Tişt | PubMed |
95. Nader K, van der Kooy D (1997) Dewleta kêmbûnê substratên neurobiolojîk di navgîniya xelata opiyatê de navbeynkariya xelata opiyatîf dike. J Neurosci 17: 383-390. | PubMed | ISI | ChemPort |
96. Nader MA, Czoty PW (2005). PET îmzekirina dopamine D2 li modelên monkey ên binpêkirina cocaine: pêşniyarên genetîkî vs modulasyona jîngehê. Am J Psychiatry 162: 1473–1482. | Tişt | PubMed | ISI |
97. Neisewander JL, Fuchs RA, Tran-Nguyen LT, Weber SM, Coffey GP, Joyce JN (2004). Zêdebûna girêdana bi wergirên dopamîn D3 di mişkan de ku piştî demên cûrbecûr piştî xwe-rêvebirina kokaîn dijwariya kokaîn distînin: encamên ji bo tevgera lêgerîna kokaîn. Neuropsychopharmacology 29: 1479–1487. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
98. Nestler E (2001). Bingeha molekulî ya plastîkbûna demdirêj a bingeha addiction. Xweza Rev 2: 119–128. | Tişt | ISI | ChemPort |
99. Nestler EJ (2005). Ji bo rakirina molekularî ya ji bo tedawiyê heye? Nat Neurosci 8: 1445-1449. Pirrjimara pîşesaziyê ya molecularê ji hêla tedawiya addictive ve tête çêkirin, bi baldarî li ser pîşesaziya nasnameyê ya di navbera narkotîk. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
100. Nestler EJ, Barrot M, Self DW (2001). DeltaFosB: ji bo addiction guherînek molekulî ya domdar. Proc Natl Acad Sci USA 98: 11042–11046. | Tişt | PubMed | ChemPort |
101. Nicola SM, Surmeier J, Malenka RC (2000). Modulasyona dopamînerjîkî ya heyecana neuronî li striatum û nucleus accumbens. Annu Rev Neurosci 23: 185–215. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
102. Nogueira L, Kalivas PW, Lavin A (2006). Neuro-adaptasyonên demdirêj ên ku bi vekişîna ji dermankirina kokaînê ya dubare têne hilberandin: rola receptorên dopamînerjîk di modulkirina hêrsa kortikî de. J Neurosci 26: 12308–12313. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
103. Norrholm SD, Bibb JA, Nestler EJ, Ouimet CC, Taylor JR, Greengard P (2003). Di nav nucleus accumbens de belavbûna gûzên dendritîk ên ji hêla kokaîn ve girêdayî ye, bi çalakiya kinase-5 a girêdayî klîkîn ve girêdayî ye. Neuroscience 116: 19–22. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
104. O'Brien CP (1975) Analîzekirina ceribandî ya faktorên kondansiyonê di tiryakê narkotîkê mirovan de. Pharmacol Rev 27: 533–543. | PubMed | ChemPort |
105. O'Brien CP (2003). Lêkolîn di têgihiştin û dermankirina addiction de pêşve diçe. Am J Addict 12 (Pêvek 2): S36 – S47. | PubMed | ISI |
106. O'Brien CP (2005) Dermanên anticraving ji bo pêşîgirtina li vegerê: çînek nû ya gengaz dermanên psîkoaktîf. Am J Psychiatry 162: 1423–1431. | Tişt | PubMed | ISI |
107. O'Brien CP, Brady JP, Wells B (1977). Di jumansan de vekişîna narkotîkê ya bi şert. Zanist 195: 1000–1002. | Tişt | PubMed | ChemPort |
108. O'Brien CP, Volkow N, Li TK (2006). Çi peyvek heye? Peywendî vs girêdayîbûna li DSM-V. Am J Psychiatry 163: 764–765. | Tişt | PubMed | ISI |
109. Pandey SC, Roy A, Zhang H, Xu T (2004). Jêbirina qismî ya genê proteîna hêmana-girêdanê ya bersiva cAMP tevgerên vexwarina alkolê pêş dixe. J Neurosci 24: 5022-5030. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
110. Peters J, Kalivas PW (2006). Agonîsta receptorê glutamate ya metabolotropîk a koma II, LY379268, hem tevgera kokaîn û hem jî ya lêgerîna xwarinê li maran asteng dike. Psychopharmacology (Berl) 186: 143–149. | Tişt | PubMed | ChemPort |
111. Pierce RC, Kalivas PW (1997). Modela dorpêçê ya vegotina hestiyariya tevgerî ya ji bo psîkostîmulantên mîna amphetamîn. Brain ResRev 25: 192–216. | Tişt | ChemPort |
112. Pierce RC, Kumaresan V (2006). Pergala dopamîn a mezolimbîk: riya hevpar a herî dawî ji bo bandora xurtkirina dermanên tacîzê? Neurosci Biobehav Rev 30: 215–238. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
113. Pu L, Liu QS, Poo MM (2006). Piştî vekişîna kokaînê di neuronên dopamîn a midbrain de hestiyariya synaptîk a girêdayî BDNF. Nat Neurosci 9: 605–607. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
114. Rao A, Craig AM (2000). Di navbêna sîtoskeletona aktîn û tîrbûna postsînaptik ya dendikên dendikî de îşaretkirin. Hîpokampus 10: 527–541. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
115. Richards DA, Mateos JM, Hugel S, de Paola V, Caroni P, Gahwiler BH Et al (2005) Glutamate di çandên perçeyên hîpokampal de pêkhatina bilez a derketina serê stû dike. Proc Natl Acad Sci USA 102: 6166–6171. | Tişt | PubMed | ChemPort |
116. Rilling J, Gutman D, Zeh T, Pagnoni G, Berns G, Kilts C (2002). Bingehek nevralî ji bo hevkariya civakî. Neuron 35: 395–405. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
117. Robinson TE, Kolb B (1999). Morfîn avahiya neronên di navika navîn û neokorteksa mişkan diguheze. Sînapse 33: 160–162. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
118. Robinson TE, Kolb B (2004). Plastic plasticity-related associated with exposure to drug-related. Neuropharmacology 47 (Suppl 1): 33-46. Pêşniyarên berbiçav yên guherînên di nav çermê density de girêdayî bi tedawiya nermatîkê ve girêdayî ye. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
119. Schultz W (1998). Nîşana xelata pêşbînî ya neuronên dopamîn. Am J Physiol 80: 1–27. | ChemPort |
120. Schultz W (2004). Kodkirina neuralî ya mercên xelata bingehîn ên teoriya fêrbûna ajalan, teoriya lîstikê, mîkroekonomî û ekolojiya tevger. Curr Opin Neurobiol 14: 139–147. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
121. RE (2002) bibînin. Substrasyonên nevralî yên vegerandina bi şert û merc bi reftara lêgerîna narkotîkê. Pharmacol Biochem Behav 71: 517–529. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
122. Seiden LS, Sabol KE, Ricuarte GA (1993). Amfetamîn: bandorên li ser pergal û tevgera katekolamîn. Annu Rev Pharmacol Toxicol 33: 639-677. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
123. Sierra-Mercado Jr D, Corcoran KA, Lebron-Milad K, Quirk GJ (2006). Neçalakkirina korteksa pêş-rûvî ya ventromedial îfadekirina tirsa şertkirî kêm dike û bîra paşîn a wendabûnê xirab dike. Eur J Neurosci 24: 1751–1758. | Tişt | PubMed | ISI |
124. Soosairajah J, Maiti S, Wiggan O, Sarmîere P, Moussi N, Sarcevic B Et al (2005) Têkiliya di navbera pêkhateyên tevliheviya fosfatazê ya LIM-a kinase-slingshot de cofilin tertîb dike. EMBO J 24: 473–486. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
125. Steward O, Worley PF (2001). Mekanîzmayek hucreyî ji bo hedefgirtina mRNA-yên nû sentezkirî li ser dendikên malperên synaptic. Proc Natl Acad Sci USA 98: 7062–7068. | Tişt | PubMed | ChemPort |
126. Sun W, Rebec GV (2005). Di tevgera lêgerîna kokaîn a li maran de rola pêşgirên pêş-pêş D1-û D2-ê mîna. Psychopharmacology (Berl) 177: 315–323. | Tişt | PubMed | ChemPort |
127. Sun X, Zhao Y, Gurê ME (2005). Stîlasyona receptorê dopamîn di neuronên korteksa pêş-eniyê de têvedana synaptîk a receptor AMPA-yê module dike. J Neurosci 25: 7342–7351. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
128. Sutton MA, Schmidt EF, Choi KH, Schad CA, Whisler K, Simmons D Et al (2003). Derxistina derxistinê-di navnîşên AMPA-ê deverên kocaine-seeker kêm dike. Nature 421: 70-75. Di lêkolîna serkeftinê de nîşan dide ku derxistina pêvajoyek hînbûna yekem e ku guhertinên hilberîna hilberîner ên pêşîn ên ku bi şewitandina glutamatergîk veguherîn e. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
129. Szumlinski KK, Abernathy KE, Oleson EB, Klugmann M, Lominac KD, DY Et al (2006) Iszoformên Homer bi rengekî cihêreng neuroplastîkbûna kokaîn-tertîp kirin. Neuropsychopharmacology 31: 768–777. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
130. Tang XC, McFarland K, Cagle S, Kalivas PW (2005). Ji nû ve vegerandina kokaîn-ê hewce dike ku terazûkirina endogjenî ya receptorên mu-opioîd ên di palidûmê zikê de. J Neurosci 25: 4512–4520. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
131. Toda S, Shen HW, Peters J, Kagle S, Kalivas PW (2006). Cocaine cycling biking actin: bandorên ku di modela veguhestina narkotîkê de lêgerîn. J Neurosci 26: 1579-1587. Pirtûka behsa rola hilberîna ajokrasiyê ya zêdebûna jîngehê di nav veguhestina guhdarîkirinê de di binpêkirinê de. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
132. Todtenkopf MS, Parsegian A, Naydenov A, Neve RL, Konradi C, Carlezon Jr WA (2006). Xelata mêjî ji hêla subunits receptor AMPA ve di qalikê nucleus accumbens de tête rêve kirin. J Neurosci 26: 11665–11669. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
133. Trantham H, Szumlinski K, McFarland K, Kalivas P, Lavin A (2002). Birêvebirina kokaînê dubare taybetmendiyên elektrofîziyolojîk ên neuronên kortikî yên pêşberî diguheze. Neuroscience 113: 749. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
134. Vocci F, Ling W (2005). Pêşveçûna dermanan: serkeftin û zehmetiyan. Pharmacol Ther 108: 94-108. Pêşniyarên berbiçav yên ku rewşa niha ya piranîya dermankirinê ya ji bo tedawiyê ya heyî. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
135. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM (2004). Dopamine di binpêkirinên tedawî û zindanê de: encamên lêkolînên imam û muayeneyên tedawî. Mol Psychiatry 9: 557-569. Ev gotara ku di striatumê de li ser striatumê dopamînê kêm dibe sedema xuyakirinê ya xuyakirin ku ji bo tedawîkirina cûrbecrûbeya tiryawî ya xerab. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
136. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Thanos PP, Logan J, Gatley SJ Et al (2002) Receptorên Brain DA D2 pêşbîniya bandorên xurtkirina hişyarkerên li mirovan dikin: xebata dubarekirinê. Sînap 46: 79–82. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
137. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Wong C, Ding YS Et al (2005) Çalakkirina korteksa pêş-pêşîn ya orbîtal û navîn ji hêla methylphenidate ve di mijarên girêdayî-kokaîn de lê ne di kontrolan de: têkildarî addiction. J Neurosci 25: 3932–3939. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
138. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR Et al (2006) Cşaretên kokaîn û dopamîn di striatumê dorsal de: mekanîzmaya hesreta di addiction kokaîn de. J Neuroscience 26: 6583–6588. | Tişt | ISI | ChemPort |
139. Volpicelli JR, Watson NT, King AC, Sherman CE, O'Brien CP (1995). Bandora naltrexone li ser alkol 'bilind' di alkolîkan de. Am J Psychiatry 152: 613–615. | PubMed | ISI | ChemPort |
140. Walters CL, Cleck JN, Kuo YC, Blendy JA (2005). Ji bo xelata nîkotîn receptor mu-opiyid û aktîfkirina CREB hewce ne. Neuron 46: 933–943. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
141. Wilson SJ, Sayette MA, Fiez JA (2004). Bersivên pêşberî ji nîşanên tiryakê re: analîzek neurokognîtîf. Nat Neurosci 7: 211–214. | Tişt | PubMed | ISI |
142. Wise RA (2004). Dopamîn, hînbûn û motîvasyon. Nat Neuro Rev 5: 483-494. | Tişt | ChemPort |
143. Wolf ME, Sun X, Mangiavacchi S, Chao SZ (2004). Stîmiyatorên psîkomotor û plastîkbûna neuronî. Neuropharmacology 47 (Pêvek 1): 61–79. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
144. Xi ZX, Newman AH, Gilbert JG, Pak AC, Peng XQ, Ashby Jr CR Et al (2006) Dozana nû ya wergirên dopamîn D3 NGB 2904 bandorên xelata kokaînê û vegerandina kokaîn-ê vegerandina reftara lêgerîna tiryakê li maran asteng dike. Neuropsychopharmacology 31: 1393–1405. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
145. Xi ZX, Ramamoorthy S, Baker DA, Shen H, Samuvel DJ, Kalivas PW (2002). Modulasyona receptor glutamate metabolotropîk a koma II bi kokaîna kronîk. J Pharmacol Exp Ther 303: 608–615. | Tişt | PubMed | ISI | ChemPort |
146. Yao L, McFarland K, Fan P, Jiang Z, Inoue Y, Diamond I (2005). Aktîvatorê îşaretkirina proteîna G 3 çalakkirina opiyatê ya proteîna kînazê nîzam dike û îşaretkirina û lêvegera tevgera lêgerîna eroîn e. Proc Natl Acad Sci USA 102: 8746–8751. | Tişt | PubMed | ChemPort |
147. Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB Et al (2006) Di çalakiya morfînê de di nucleus accumbens de roleke bingehîn ji bo DeltaFosB. Nat Neuroscience 9: 205–211. | Tişt | ISI | ChemPort |
148. Zhang XF, Hu XT, Spî FJ (1998). Di vekişîna kokaînê de plastîkbûna tev-şaneyî: kêmkirina herikên sodyûmê yên di neronên nucleus accumbens de. J Neurosci 18: 488–498. | PubMed | ISI | ChemPort |