BERSÎVÊ: Guherînên lêkolînên neuroplastic û guhartinên radyoyî yên di çarçoveyê xelata de dikare ji çalakiya cinsî ve dibe. Di nav deverên mezinbûnê yên neuron û reaksiyonek xurt li dijî dermanan. Wek demjimêr, hêzdarên sirûştî û tedawî jî li ser mêjî wekhev e.
Kitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM.
Pêdiviya Biol. 2010 May 1; 67 (9): 872-9. Epub 2009 Dec 16.
Dezgehên Biyolojiya Anatomy û Cell, Dibistana Schizich ya Derman û Dentistry, Zanîngeha West Western Ontario, London, Ontario, Kanada.
Abstract
PAŞÎ: Rewşa sirûştî û dermankirinê yên xerabkirina li ser sîstema mesolimbîk veguherîne, ku dermanên berbiçavkirina guhertinên neuronal diçin. Li vir, em di pergala xwezayî ya xwezayî de û pergala bersivên dermanan di vê pergalê de ceribandinek ceribandin.
BERSÎVÊ: Pirsgirêkên celebên li ser mirinên jinan li ser hestiyariya reelîzasyon û ciyawaziya cihekî ciyawaz bi girêdayî d-amphetamine (AMPH) û dendritên Golgi-nehêl û hucreyên nucleus (NAc) han têne diyarkirin. Ji bilî, bandorên bêdengiya ji ji riya cinsî re li ser pîvana ceribandinan ceribandin.
RESULT: Yekem, şîdeta cinsî dubare lêpirsînek bersiva lokomotorek hesas kirin bi AMPH re bi mijarên mijarên kontrolkirina naveroka bi zindî 1, 7, û piştî 28 piştî rûniştina dawîn ya dawî ya dît. Ya duyemîn, heywanên cinsî yên cinsî ciyawaziyek cûda ji bo dermanên jêrîn ên AMPH ji mêrên cinsî yên cinsî, nîşana zêdekirina xelata AMPH'ê. Di dawiyê de, Golgi-Cox analîz di hejmara NAcê de û hejmarên bi tecrûbeya zayendî zêde hejmareke dendrites û spines zêde bûn. Peyvên du paşîn di dema demên bêhnfireh de rojên 7-10 girêdayî bûn.
BİXWÎNE: Tecrûbeya cinsî di pergala mesolimbîk de bi heman rengî veguhestina psîkostemulantan veguhestin. Ji bilî, bêhêziya ji şîdeta zayendî piştî dubarekirina gavê ji bo dermanên derman û dendritîk ên neuronên nêçer bû, pêwîst e ku xelasiya wendakirinê jî dibe ku di nav sîstema mesolimbîk de jî ne jî beşdarî beşdarî ne. Ev encam dide ku hin guhertinên di pergala mesolimbîk de ji bo xelata sirûştî û sirûştî û derman dikare gelemperî di gelemperî de roleke bilîzin.
Civaka Rektoriya Biyolojiya Copyright 2010. Elsevier Inc. Weşandin All rights reserved.
PÊŞKÊŞ
Pergala dolamînê (DA), di neuronên dopaminergîk de di nav devera tehlîlanê (VTA) de bi pêşniyarên nîjeriya nucleus (NAc) û cortexa pêşerojê (MPFC), medyek girîng û di çarçoveya rexnegiran û rexnegirên rehlayî aggression (1), xwarin (2-7), vexwarin (8), mating (9-11) û têkiliya civakî (12-13). Dermanên xerabkirina li ser sîstema DYA-ê mesolimbic (14-15). Di heman demê de, rêveberiya dermankirina derman dikare di van rêyên rêbazên neuronalê de, ku di riya veguherîna rola dermankirinê de zêdebûna dermankirina dermankirinê, an di nav veguhertina ji karanîna narkotîkê de ji bo tiryana dermankirinê (16-18). Bandorên balkêş ên rRêveberiya narkotîkên epsî di navnîşa lokomotomulant û opiates de hesabek lokomotorê hesab dike (19-21), xelata dermankirinê ya xurtkirî (22-24), ANd bersivên operantant ên ji bo cinsên ku bi rexnegirtina pêşîn ve girêdayî ye (25). Wekî din, rêveberiya dermankirina dermanan di encama guhertina demên dirêj de di morfolojiya dendritîk û dravaniyê de di tevahiya mesolimbîk circui det (16, 26-31), û guhartina veguhestina gene (32-35). Di dawiyê de, rêveberiya dermankirina dermanên dermanên dubare dubare dopamine neurons (36-41), û neurons di NAc (42-44). Dema ku guhertinên wekhev di pergala mesolimbîk de bi veguhestina bi xelatên sirûştî têne dahat kirin, ew ne diyar e. Determkirina ka gelo guhartinên ku bi binpêkirina îşkenceyê bi serlêdanê re an bêhtir nexşandî ne, dibe ku fêmkirina çêtirîna mekanîzmayên hucrekerê hûrgelan dike ku cudahiyên di navbera zêdebûna xelasbûnê ya normal de zêdebûna lêgerîna hûrgelê ya xelata taybetî.
Piştgiriya têgeziya ku ji bilî tedawiya din jî dibe ku dermanên neuronal dikarin di pergala mesolimbîk de têne nîşandan ku ew hestyarên zordar ên stratejîk ên dopamine (45-47), û dibe ku sedemên psîkomotorê hestiyariya hestî (21, 48-50) û veguhestina modela xweseriyê (51-54). Lêbelê, çend lêkolînan lêkolîn kirin ku ka tevgerên giyanî yên xwezayî dikarin di guhertina DA (6, 55-56). Ji ber vê yekê, fikra testa ku ezmûnek cinsî di nav sîstema DA-Mesolimbîk de bi analîzkirina bandorên zayendî yên li ser mîtolojiya lokomotor, pêşdibistana ciyawaziyê, û dendrît morpholojiya NAcons. Wekî din, em hizra xuyakirin ku dema pêvajoyê de (riya zayendî) ji bo veguherandina van guhertinên girîng e ku di bin çavkaniyên dawîn de nêzî çavkaniyên ku ji dermanan ve di rolên pîşesaziya neuralî de têkildarî dermanên dermankirinê ve girêdayî ye.40, 57-59).
METHODS
Animals
Adult male Sprague (dravên 210-250) ji Harlan Laboratories (Indianapolis, IN, USA) an jî Charles River Laboratories (Sîneveville, QC, Kanada) hatin girtin û di peksiglasê de bi qesaxên tunnelê têne kirin. Males di tevî ezmûnan de (ezmûnên 2-5) di heman demê de cinsên cinsî bûne, bêyî ceribandina 1-ê ku jinên yek tenê di destpêka lêkolînê de bûne. Li odeya kolonî-rêvekirî ya germkirî ya li 12 / 12-ê çiyayê ronahî bi xwarin û avê heye ad libitum bilî di dema ceribandinê de. Jinên stimulus (210-220 grams) ji bo dersên tevgerên mestiyarî bi ovariectomîzasyonê bi awayekî bilî bûn û bi pêvajoya herî xurtkirî ya 5% estradiol benzoate û 95% cholesterol. Têkiliya cinsî ya ji hêla rêveberiya 500μg progesterone ve hatibû şandin di 0.1 ml sesame petrolê de nêzîkî saetên 4 berî ceribandin. Hemî pêvajoyên Komîteya Lênêrînê û Komîteyên Bikaranîna Zanîngeha Cincinnati û Zanîngeha Rojavayê Ontario, û rêbazên NIH û CCAC di çarçoveya lêkolînên heywanan de hatine bicîh kirin.
Dermankirinê
D-Amphetamine (AMPH) sulfate (Sigma, St. Louis, MO) hat xwarina 0.9% sal (SAL) hilweşand. Animals ji hêla AMPH dahatên 0.5-5.0 mg / kargehên kîlok ve hatin qebûl kirin, li bingeha bingeha azad, li gorî nirxê 1mL / kargehek kin. Heywanên kontrolkirinê SAL. Di pîvana yekem a qonaxa yekem de diqewiminî de (Hemû xnumx-2), zûtirîn ji ber veguhestina navendên reelîzmê.
Testing Activity Locomotor
Çalakiya Locomotor bi karanîna çalakiyên lokomotor (LACs) yên bi karanîna li odeyên ku Segal û Kuczenski (60). Çalakiya Locomotor bi bikaranîna 16 × 16 photobeam array (San Diego Instruments, San Diego, CA) û bi tevahî de (s) crossovers nîşan dide. Crossover hat her cara ku heywanek yek ji "herêmên çalakî" yên navîn de ketin, qeydkirî wekî qadên ku şermî li 1A (61).
Testê tedawiyê
Di her tecrûbeyên cinsî de, cinsên cinsî yên nermî yên bêkêşî bi rêkûpêk dabeş bûne ku ew an jî fêrbûna cinsî bûn an na na. Ji bo ezmûnê, testa nîvê yekem a nîvê tarî ya tarî (piştî demjimêr 3-8 piştî şewqê sor e) di bin ronahiya sor de. Kesên ku bi zewacê cinsî dimînin hatine damezirandin û di heman de odeyên wek cinsên cinsî yên celebkirî de hatine xistin kirin, ji ber vê yekê asta heman astengî, astengiya jîngehê û odeyên jinên dûr ên wekî heywanên xerîb hatine xuyakirin. Ji bo hemî ezmûnan, grûbên cinsî yên seksî yên cinsî yên ji bo ezmûnên cinsî (hejmarek bi hejmarên hûrgelan, û hûrgelên ku di dema rûniştinê ya dawîn de derbas kirin) de bi hev re digerin.
Experiment 1
Experimentên 1 û 2 bikar tîne paradigmsên cuda bikar tînin ku bandorên bandorê yên têkildar û hawîrdirêj bikin. Di tecrûbeya 1 de, heywanên di komek tecrûbeyên cinsî yên zayendî de 5-ê deverên dorpêçkirî yên 3-4 di navbera deverên 3-60 de, ji wan re di cagehên xwe yên rexne yên ji bo rêzikên 0.5 yên kulîler (yên xerîb) an jî 6, kîjan pêşî hatibûn çêkirin. Mirovên ku ji hêla pênc kulûlker ve bêtir temamî temam kirin temaşe bûne cinsî. Nêçîrvanên neheve yên cinsî ne hevalbendên jin nekir. Yek hefteyek piştî rûniştinê ya dawîn, sextên cinsî û tedawî yên naverokî di nav komên AMPH (XNUMX mg / kg) de an jî SAL ji bo ku ji bo çar koman (Naïve Amphetamine: NA; Xebatkar Amphetamine: EA; Naïve Saline: NS; Salînkariyê: ES; n = XNUMX her du).
Experiment 2
Vebijêrk ev tecrûbeya 1 di sê awayên cuda de ye: 1. Animals di rojên berdewam de ji mûçek mûçek mêjûyê vekirî bû; 2. Animals di heman cageê de wek ku ew AMPH (li LACs) peyda bûne; 3. Çalakiya Locomotorê AMPH piştî sê tecrûbeyên piştî tecrûbeya cinsî de analîz kirin. Heywanên ceribandinê seksê seksî ya 7 di rojên LACs û çalakiya lokomotor de di dema 15 de di navbera LACs û nasnameyê de jicîh kirin qeyd kirin. Wê heywanên cinsî yên cinsî yên bêyî ku nefret dikirin ji bo LACs ji heft rojan ve têne kirin. Roja roja rûniştina mizgîniyê (Day 8 ya ceribandinê), heywanên li LACs bi lezgehên zû piştî AMPH (0.5 mg / kg) an jî SAL (Naïve Amphetamine: NA; Expert kirin Amphetamine: EA; Naïve Saline: NS; û Salînkariya Xwezî: ES; n = 8-9) û çalakiya locomotorê tomar kirin. Di heywanan de (Day 14) piştî heywanan piştî heywanan dîsa carek li LACs ceribandin. Kesên ku roja 8'ê di AM 14'ê de AMPH qebûl kirin SAL li Roja 8, û heywanên ku Sala roja Day 14, AMPH di roja 35 de hatin qebûl kirin. Ji bo nîvê RNA ya ku ji bo RNA veguhestin (nahêle di vê raportê de ne. Di mehekê de, piştî rûniştina paşnavê (Day 8), nîvê heywanên din (Naïve, n = 9; Xebatkar, n = XNUMX) çalakiya AMPH û çalakiya lokomotor hate tomarkirin.
Analyziya Dîtan
Çalakiya Locomotor
Daneyên di 3-ê deqeyan de ji bo 90 deqîqên AMPH an SAL-SAL-ê piştî jêrîn hatin şandin. Di encamên 1 de, xebata 2 8-14: faktor: tecrûbeya cinsî, dermankirina dermankirinê), an yek awayek ANOVA (2 roja 35 û çalakiya xebatê û bi çalakiya du-rê ve tê bikaranîn. berî rûniştinên mestîk, faktor: serpêhatiya cinsî). Post-hoc berhevdan bi karanîna ceribandinên Fisher LSD hatine çêkirin ku bi girîngiya li p-nirxê <0.05 hatine danîn.
Tested Testê Cihê Hilbijartinê (CPP)
Hacet
CPP li cîhanek sê-sê (Inc Associations Inc., St. Albans, VT, USA), ku ji hêla du mezintir, xanî de xNUMX × 28 × 22cm) ji hêla hêsantirên bîr û taktîk ve cuda bûn, ji hêla piçûk a biçûk ve hate kirin. Kompan (21 × 13 × 12cm). Avakirina amûran bi wêneyên otomatîkî yên bi çalakiyê veguherandin û tedbîrên çalakiya lokomotorê ve hatiye avakirin.
Kişandin û Tenduristiyê
Di nîvê yekem ya dema ronahiyê de CPP şewirmend û ceribandinê pêk hat. Tiştek pêşîn hat danîn ku ji bo her cûreyên pêşî ve diyar bike. Di nav deveran de derbas bûne cudahiyên girîng hene. Di roja din de, xenikên mêr an jî di çarçoveya 30 de ji odeya AMPH-an odeya SAL-ê ve girêdayî bûn. Rats li dora rojane di rewşeke dijberî de li dijî derman kirin. Piştgiriyek ku di heman rojê de dawiyê de bi rêbazek wekhevî re bûyerê bû.
Experiment 3
Animals di komên tecrûbeyên cinsî yên 5 di rûniştinên ceribandinên rûniştinê de berdewam dike. Roja 1 di roja yekgirtî ya yekem de hate dayîn. Parastina zilamên cinsî nefret dimînin, lê her roj ji 1 di rojan de ji bo 5 ji bo cage testek paqij bû. Animals di nav komên cuda yên AMPH (mg / kg) de hate dabeşkirin (Naïve: N0.5, N1.0, N2.5 an N5.0, n = 7-8; Pêşniyaz: E0, E0.5, E1.0, E2.5, E5.0, N = 6 -9 each). Pretest roja roja 14, darizandinên şewitandinê di rojên 15 û 16 de, û li roja 17 paşîn paşîn. Ev wextê ji bo rojnamevaniya 10-ê ya bêhêziyê ji riya zayendî ve hat destûr kirin.
Experiment 4
Malên cinsî yên cinsî bi 5 bi berdewamiya mizgefta yekgirtî ya 3-ceribandin bi tecrûbeya cinsî gihîşt. Cûreyek girîng a bi 4 tecrûbeya bû ku tecrûbeya CPP çêbûbû dema ku heywanên bifrojiya cinsî bûne, ji ber vê yekê demek tedbîrên cinsî ne. Li şûna, darizandinên kantonê piştî rûniştinên pêşîn ên yekemîn 3 destpê kir. Animals di nav komên cuda yên AMPH (mg / kg) de hate dabeşkirin (Naïve: N0.5, N1.0, N2.5 an N5.0, n = 6-8; Pêşniyaz: E0, E0.5, E1.0, E2.5, E5.0, N = 7 -11 each).
Analyziya Dîtan
Pûanên CPP-ê ji bo her îmalek wekî dema ku (sec) di jûreya cotkirî de di dema paş testê de ji minus pêşbirkê re derbas dibe hate hesibandin. Wateyên komê hatine hesibandin û bi koma SAL-dermankirî re (E0) bi karanîna t-testên nevekirî hatine hesibandin. Ji bo hemî ezmûnan girîngî di p-nirxê <0.05 de hate danîn.
Experimenta Golgi
Experiment 5
Malên di komên tecrûbeyên seksî yên cinsî de bi pizgerek testê jinê hatibûn danîn û bi destûra ku heta yek xeletî an jî xNUMX-ê, hevdîtinên pêşîn de, di dema 60 de berdewam bûn. Parastina zilamên cinsî neheqî dimînin, lê ji ji kûçê malê ve hatin girtin û her roj ji heft rojan de ji bo 7 deqeyan ji bo qeşa testa paqij ya paqij kirin. Gelek heywanên serbixwe an naveroka nêvek an jî roj (N30; n = 1; E5; N = 1) an 7 (N7, E7; n = 7 her du) piştî rûniştina rûniştinê ya paşîn an veguhestina page testê. Gelek tecrûbeyên celeb ên di tecrûbeyê de ne cuda ne.
Pêvajoya tissue
Rojek an hefteyek piştî rûniştina dawîn ya paşîn û paşniyarê ji bo kezebê tedawî, heywanên dravî yên podîberbital (ip) bi sodium hatibûn dayîn û bi 500-mL salonê têr bûn. Pêdivî ji bo Pugh û Rossi (bi rêbazek pêdivî ye)62). Ji bo agahiyên bêtir bibînin 1 Supplement.
Analyziya daneyên
Wêneyên Lucida karkerên ji 5-7 neurons hatine çêkirin ku di qehreqa NAc û hemî heywanan de di her heywanan de. Cellên ji bo ku tevahî an piraniya piraniya dendritîk ve hatine hilbijartin hatine hilbijartin û hêsantir bûn ku ji hucreyên cîranên cuda cuda bikin. Şaxên dendritîk ji hêla centrifrafalê ve têne derxistin (63) û perverên per heyvan tê hesibandin. Spencên dendritîk li ser xnumx μm du hiqûqê dendrites per cell (Xeletên 40-4 per heyvan) li ser nirxandin. Gelek tê bikaranîn ku bi du awayekî ANOVA (faktor: serpêhatiya cinsî û sextê zayendî) û ceribandinên LSD ji bo postê lêkolîne.
Encam
Experiment 1
Armanc Armanca 1 tercîh kir ku tecrûbeyên cinsî bersiva bandora lokomotorê bi AMPH di mirinê de mêr. Çalakiya Locomotor di dema 90-ê de derbas bû ku piştî tedawiya xnum mg / kîlometre AMPH an SAL-ê de bi tecrûbeyên cinsî û nîvek tedawî bû. Encamên ji 0.5 Experiment têne diyar kirin 1. Her du tecrûbeya cinsî (F1,22= 15.88; p = 0.0006) û tedawiya narkotîk (F1,22= 45.00; p <0.0001) li ser çalakiya hereketê bandorên girîng hebû û di navbera ezmûna zayendî û dermankirina derman de têkiliyek du-alî hat dîtin (F1,1,22= 14.27; p = 0.0010). Bi taybetî, du naver û tecrûbeyên pisporî jî AMPH bi bersivê ya SAL-ê bi hêsantir bi awayekî girîng re nîşan dide. Ji bilî, mizgeftên cinsî yên seksî bi xurtkirina bersivên lokomotorê bi AMPH bi zêdebûna heywanan re bû. Bêguman û nîjerên cinsî di bersiva bersivên SAL de ne cuda ne.
Analysis of response of locomotor to AMPH di navên demên biçûk deqîqên 30 û 3 de têne diyar kirin 1, panelên CF Malesên cinsî yên celeb zelal bûne bersiva bersivandina lokomotorê AMPH-ê di dema tevlihevkirina 90-deqîqê de bi naverokên nîjî yên bi rêjîmê re nîşan dide. Di heman demê de, ratsên tecrûbeyên berbiçav ên jinan bi amPH-ê re bersiv da ku bersiva XFUMX-ê de di dema dawiya 90-ê de di dema dawîn de 30-deqê kontrola xwe ya SAL-ê de ji hêla Xewnê neve ve tenê bersivên lokomotorê xuya dike.1; p-nirxên di binavê çîrokek lîsteyê de tête kirin).
Experiment 2
Armanca ku 2 tecrûbeya tecrûbeya tecrûbeya tecrûbeya tedawî di encamên dewlemendê de lokomotîk ên lokomotorê ku di dema berdewam de, û di heman rewşê de wek ku ew di AMPH'ê de têne şandin. Exposure ji bo jîngeha xortî ya cinsî ya ku di dema 15-ê de ji pêşî ve her sepana hevpeyivînê de di çalakiyê de çalakiya lokomotor zêde dibe (S1 in Supplement 1), illustrating ku hevkarîya hînbûna di navbera behsa cinsî û hawirdorê de ne. Di vê de, ezmûnê 2 di çarçoveyek temporal ya hestiyariya lokomotorê de amûra AMPH-ê di rîskên mêr ên cinsî de zehf kirin. Bersiva lokomotorê bi AMPH an SAL re roja rûniştina dawîn a piştî roja roj (Day 8), yek hefta (Day 14) û meha yek (Day 35) hatee. Wekî wekî 1 tecrûbeya jinan bi cinsî ve girêdayî ye, bersivê ya Lîmyomotorê bi AMPH re bi heywanên naverokê re nîşan dide. Her wiha, ev bandor di rojên sê testê de diyar kir. 2 çalakiya lokomotorê di dema dawîn de 60 de ji ceribandinên ku di navbera pêşbaziyên herî mezin de têne dîtin, daneyên dawîn de ji bo yekemîn demên 30 têne nîşandan S2 (Supplement 1). Naïve û heywanên pisporî di bersiva wan de ne ji bo SAL li ser her tecrûbeyên tedawî, û mirinên ku AMPH peyda kirine çalakiya lokomotor zêde dibe ku dema kontrola wan SAL (2; p-nirxên di binavê çîrokek lîsteyê de tête kirin).
Experiment 3
Experiment 3 serpêhatiya AMPH-ê li ser tecrûbeya cinsî ya lêkolînê kir. AMPH CPP di zindanê de piştî xnumxên paşîn ên piştî rûniştinê ya dawîn piştî cerdevanan hate tecrûb kirin. Hêzên cinsî yên celeb zewacê nîşan dide ku xelata AMPH-ê çêbibe. Di taybetî de, zilamên cinsî yên cinsî ji bo pêşniyarek AMPH-odeya xurt bi xwarinên 10 û 0.5 mg / kg, lê ne bi doseyên bilind 1.0 an jî 2.5 mg / kg. Berevajî, zilamên cinsî yên bi zewacî tenê bi tenê ji bo amPH-pîvanek pêdivî ye ku bi xweyên bilind, 5.0 û 2.5 mg / kg, û ne xwarinên jêrîn (3A; p-nirxên di binavê çîrokek lîsteyê de tête kirin).
Experiment 4
Experiment 3 diyar kir ku ezmûnên zayendî piştî demek bêdeng bû sedema encama betaliya AMPH-ê de çêtirîn. Experiment 4 lêkolîn kir ku serpêhatiya seksê ya li ser Rewşa AMPH-ê di vê demengiyê de girêdayî ye. Encamên nîşanî nîşan dide ku heywanên cinsî yên tecrûbeyên berbiçav bûne nirxa xelata AMPH-a zêdebûyî nîşan dide. Wê heywanên cinsî yên tecrûbeya berbiçav û ne naverî ji bo AMPH-xaniyek zûtirîn dansên 2.5 û 5.0 mg / kîx diyar kirin. Lêbelê, ne jî neserên cinsî an an na nave zelal xuya bûn ku CPP bi kêmên dansên 0.5 û 1.0 mg / kg. Derseya herî kêm ya 0.5 mg / kg jî ji ber ku bersiva bersivê bû, lê ev girîng bi tenê di heywanên tecrûbeyên cinsî yên AMPH-hevalek çêkirî (3B; p-nirxên di binavê çîrokek lîsteyê de tête kirin).
Experiment 5
Armanca 5 ji bo pergala morfolojîk ve di pergala mesolimbîk de, bi taybetî bi NAc, tecrûbeya cinsî ye. Guhertina Morpholojî yek hefteyek nîşanî (4H, J û L; p-nirxên di binavê çîrokê de têne lîstandin), lê ne roj yek (4G, I û K), piştî rûniştina dawî ya dawîn. Bi taybetî, hejmarên girîng ên girîng di hejmarek dendritan (nîşana mezinbûnê ya dendritîk) da ku di NAc û navîn de NAC de hat dîtin.4H û J). Herweha, hejmara hejmarên dendritîk di herdu û qadên herêmî de, bi hefteyek zêde bû, lê rojek, piştî ceribandina cinsî (4L).
NÎQAŞ
Di vê lêkolînê de nîşan dide ku ezmûnek cinsî û bêkariya piştî ji riya cinsî veguherîn û guhertinên morfolojîk di pergala mesolimbîk de pisîkên mêr. Guhertinên fonksiyonî di bin şêweya lokomotorê de hest û ji bo ku ezmûna jêrîna amûra jinan ya AMPH bi zêdebûna betaliya xurtkirî tê dîtin.
Bersiva lokomotorê zûtirîn wek 1 rojan hat dîtin û rojên 28 piştî piştî rûniştinê ya dawîn ya dawî. Bi berevajî, xelata AMPH-ê ya zêdebûna merivên ku di dema pêvajoya seksê de ji riya betaliyê de tenê tenê diyar e. Guherînên Morfolojîk di nav du bingehîn û şêlên nelê yên NAc hatine rojên 7 de, lê ne 1 roja rûniştinê, piştî rûniştina dawiya dawiyê di heywanên cinsî yên cinsî de piştî. Bi van dataan nîşan dide ku ezmûnek cinsî di pergala mesolimbîk de hilweşînim û heyama dahengî ji bo xurtkirina hinek ji bo pêşveçûna hin kesan e, lê ne hemû pergala mesolimbîk e.
Ew baş tê naskirin ku behsa riya xelatên sirûştî û narkotîkên xerab ên di nav heman rêyên rêbazan de (64). Bêguman, dermanên êşkenceyê nîşan da ku ji bo behsa behsa behsa xelaskirina bandor bike (65-67), tevgera ruhê cinsî (67-70). Guherandinên di tevger û tevgeriya cinsî de ji ber îdareya dermankirina dermanan ve girêdayî dûr an vekişînê an jî ji bêdengiyê ve girêdayî ye, herweha wekî hawîrdorê ku dixtorê de hate kirin. Lêkolînên heyî nîşan dide ku ji bo tevgerê cinsî ya bersivdayîna şertên narkotîk ên binpêkirinê. Ew biryar hat diyarkirin ku mîkroşên male zewacî bi hestiyên bandora amojî yên AMPH ve têne hesas kirin, û ev fenomenê demek dirêjtir û demokrasiyê ji dema pêkanîna mestengê ye. Di heman demê de, bersivên lokomotorê ya serbixweya serbixwî ya wextê xurtkirin an hawîrgehek xurtkirî ye û li dû rûniştinên mîqaşê yên ku di heman rengî de an hawirdora cihekî wekî dermankirina dermankirinê pêk hat. STudiyên ku di nav hestiyên jinan de diyar kir ku hestyarên jinan bi hestyariya jinan re zûtirîn zûtirîn ya AMPH-adudu lokomotorê nîşan dide ji ber kontrola nexweşî yên zayendî (71). Lêbelê, rodents bersivên dimorphic ên ku bi psîkostemulant (72-73). Ji ber vê yekê, lêkolînên dahat di nav hestiyên jinan de berbelav dikin û di mirinên mêr, rûpelek û zûtirîna bersivên lokomotorê de ji bo psîkostomulantên riya zayendî nîşan dide.
Ji hêla lêkolînên heyî ve ne diyar e ku elementên hestyariya cinsî di nav hestiyariya amphê ya amojê ya AMPHê de û eger têkiliyên sosyal in. Animals di ceribandina 2 de ku nikarin pisporiya tecrûbeya cinsî (mounts û danûstandinên xuyakirin), lê diqewimîn di dema rûniştinên xenas de 5 nehatiye qeyd kirin) bersivek hestek hesab nedîtin (S3 in Supplement 1). Ji ber vê yekê, tecrûbeyeke din hate çêkirin ku di malê de bêyî têkiliyek fîzîkî, an jî mûzûrek xuya kirin, ne ji wan re bersiva bersivên lokomotorên AMPH (S4 in Supplement 1). Ji ber vê yekê, pêwendiyên civakî, ji bo bandorên cinsî yên li ser amPH sensitîzasyonê didin, lê belê tevlihevkirina tevlîheviyê ji bo vê forma paqijiyê girîng e.
Ji bilî bersivê ravekek hestyarî, tecrûbeya cinsî ya nirxê xelata AMPH zêde dike, lê tenê tenê bêhêzbûna ji xelata cinsî. Karên berê Berî nîşanî ku CPP diyar kir ku veguhastina psîkostomulant an vexwendin an jî xwenîşandanên dermankirinê-ê ku bi rexnegirtina lokomotor-lokomotorê veguhestin (22-24). Di dema 5 de piştî pêşgirtina dermankirina dermana dermankirina dermanê ya rojên 10 an jî kocê (0.5 mg / kg), d- amphetamine (5 mg / kg) an jî morphine (3 mg / kg . Bandora bandorkirina hesasî bi veguherînek bi pêşniyarên kêmtir ên ceribandin (ji 3 heta 2) ve hatin dîtin û bi hêla dermanên jêrîn yên bi SAL re vekirî ye ku heywanên kontrolkirina kontrolkirina heywanan. Rewşa betalî ya ku ji hêla cocaine re dubare bû, rojên 7 hate dîtin, lê ne roj rojên 14, piştî pêşînkirina cocaine (23). Di heman demê de lêkolîna heman XfUMX rojaneyên morfîn (5 mg / kg) bikar tîne ku bersivên pêşîkirinê yên 5.0, 3, an 10 dest pê kir ku morfînek bi destnîşan kir ku bersivê wergirtiye. Vê bersivê xurtkirî 21 roj piştî morphine pêşî tedawî bû (24). SDi encamên pêşniyar de pêşniyarên ku ji bo vekişîna dermana herî kêm herî kêm 3 hewce ye ku ji bo psîkostomulant û herduyan ji bo xelata hest-zelal û hest-hesitî hewce ye.s. Stecrûbeya exorî, wekî rêveberiya dermankirina dubare, dibe ku di sîstema mesolimbîk de wek berpirsiyariya nerazîbûnê ya hişk a ku xelata rakirin hatiye derxistin. Vê yekê ew ne diyar e ku heya betaliya bi tundûtûjiyê girêdayî ye û bi vî awayî wekî stratejîk a psîkolojî beşdarî guhertinên berbiçav kirin.
Ji ber vê yekê, di nav bandora nirxên sirûştî û narkotîk di nav pêkanînê de heye. Rewşa cross-sensitîzyon nîşan dide ku bandorên dirêj ên berbiçav û tedawiya cinsî ji hêla mekanîzmayên molecular ên molecular. Ji ber vê yekê, ew tête ku têguhestina cinsî-şertên cinsî yên pêkanîna pêvajoya cinsî ya cinsî ya rûbirû kontrol dikin û ji ber vê yekê dibe ku ew ji bo hêzdariya erênî yên erênî yên gravî yên di gelemperî de gelekî girîng e. HOwever, paşengiya paşê ya bêhêzî ji ji xelata zayendî re dibe ku dewletek zêdebûna xelata zêde bike, an jî bandorên bandorên li hemberî bandorên bêdengiya bandorkirina 'dermankirina dermankirinê' (25, 33, 74). Bi gelemperî, tevgerê cinsî di nav rodên mêr nake ku ji bo cinsî ya lêgerîn, bi karanîna karanîna karanîna karanîna komeleyê ya xurtkirî (75), her çiqas bandora nerazîbûnê nehatiye ceribandin.
Morfolojiya Dendritîk di kûrgehên hînbûnê û bîranîn de kûrahî lêkolîn kirin (76-77) û zext (59, 78-79), û ji hêla hawirdorê (80) û faktorên hormonal (81-82). Ji ber ku peymanên synaptic bi gelemperî li ser dendrites an jî dendritikên dendritîk têne, ew pir caran dibe ku armancên neuroplasticity-nexşeya herî mezin (26, 83). Tewandinên xwezayî an rêveberiya hormonên gonadal têne dîtin ku ji bo çend demjimêr guhertinên dendritîk dibin (84-87). YEKlso, perturbasyon bi sîstemê, stratejiya weha (88) an kocaine (79), dibe sedema guherînên dendritîk di nav 24-ê de nebe.
Li vir, guhertina morfolojiya dendritîk ya neuronên navîn ên di nav Nêçeyên NAc û shellê de di nav 24 de nayê dîtin, û ji bilî hewceyê ku ezmûnek zayendî ya cinsî ye. Guherînên guhartin ên ku ji hêla tecrûbeya cinsî û paşengiya paşerojê ve têne dîtin, yên ku di binçavkirina dubareyan de ji bo psîkostomulant (16-17, 26, 30). Bi berevajî, DA derxistin di encamên NAc de hejmareke hejmareke dendrites û paqijiyê de di qalikê de kêm dibe (18, 89). Ji ber vê yekê guherînên tecrûbeyên cinsî-ê ku di NAc de çalakiya DA-ê bi endogenous girêdayî ye. Lêbelê, guhertina morpholojîk-mûzîkolojîk tenê tenê rojên 7 xuya bûn ku piştî rûniştina dawîn ya paşîn û ji bo heywanên cinsî yên cinsî yên bi zêdebûna rehmetiya AMPH-ê re peyda bikin. Ev daneyên pêşniyaz dike ku ev zêdebûna mezinbûna arşîv û spî ne ji bo ku behsa behsa kurteya lokomotorê ya lokomotorê bi AMPH, y hewce ne.û dibe ku di rola parastinê û axaftineke demdirêj a dirêjkirina hestiyariyê de roleke xwe bikin. Lêkolînên berê yên rêveberiya dermana dermanî jî nîqaş kirin ku di navbera NAc (di guhartina guhertinên morfolojîk û demokrasiyê de,89-94). Ew ne diyar e ku çi pêwendiya karûbarî ya guhertinên morfolojîk e, lê dibe ku ev di guhertinên demdirêj de di çalakiyê de û fikra jene.
Di kurteya, deverên ku li vir têne pêşniyar kirin ku riya cinsî - stimulê xelata xwezayî ya xwezayî ya xwezayî - dikare dikare pergala mesolimbîk di dirêjkirina neuroadaptations de zêde bike. Di encamên me de diyar dikin ku pîlîtalîzma raktîk, bi taybetî li bersiva lokomotorê, encama berbiçav û demdirêj a tecrûbeya cinsî ye. Ji bilî, heyama bêsengî dikare ji bo guhertina morfolojîkên nermalografîk yên nerazîbûnên girîng ên di NAcê de û xelata dermankirinê ya bêtir çêtirîn. Ev pîşesaziya riyal û neuralî di heman rengî de, lê wekhevî, ew wek ku di heywanên derman-hişmendî de dîtiye. Ev daneyên ji berjewendiyên taybetî hene ji ber ku em nîşan dide ku xelata ji sirûştê xwezayî nehêle ku dewletek bi rêveberiya narkotîkê dakêşîne. Têgihiştina herdu ravek û gavên xwezayî yên gumanbar ên ku ev sîstemên ku di bin neuroadaptations de ji bo neuroadaptations dibe ku bi awayekî gelemperî û berevaniya çêtirîn têgihîştin û xelata çêtirîn çêtir bikin, û bêtir agahdariya mekanîzmayên narkotîkê yên dermankirinê bidin.
Spasî
Dr. Richtand ji bo NIH û Karûbarên Xizmetên Karên Xizmetên Nexweş ên Nexweş ji hêla fînansê wergirtiye. Dr. Richtand ragihand ku wekî şêwirmendê ji bo Dermanên Forest Forest, Bristol-Meyers Squibb û Gerson Lehrman Group; li ser buroya axaftina Karûbarê Bristol Meyer ya Squibb û Schering-Plow; Pêşniyarên Grand Grande ji bo: Dibistana Sanford ya Dibistana Zanîngeha Başûr Başûr û Scius, LLC; û piştevanîya piştgiriya we ji: Weqfa lêkolînê ya Janssen Pharmaceutics û Astra Zeneca Pharmaceuticals (tenê dermanê xwendinê). Hemî nivîskarên din ên ku berjewendiyên jêrîn bi piştgiriya vê piştevaniya piştevanîya piştgiriya jêrîn: Niştimanî ya Tendurustî (R01 DA014591), Enstîtuya tendurustiya Kanada (RN 014705), û Zanîngeha Niştimanî û Navenda Lêkolînê ya Navnetewî ya nirxên biyomedîkî tune an jî balkêşên biyanî yên aborî. Kanada (NSERC) Grant Discovery Grant (341710) ji Dr. Lique Coolen û xwendekarên PGS-M ji NSERC (360696) heta Kyle Pitchers. Em ji bo alîkariya alîkariya Golgi û Dr. Christine Tenk ji bo alîkariya alîkariyê ji bo Ms. Mureen 1 Fitzgerald spas bikin. ceribandina 1.
Footnotes
Daxuyaniya Weşanger: Ev pelê pelê ya yekbûyî ya unîtûjî ye ku ji bo weşana pejirandin. Wekî xizmetê ji bo mişterên me em vê guhertoya pirtûka pirtûka pêşîn pêşkêş dike. Peyva nivîskî dê kopîkirin, şertkirin û lêkolînek ji ber ku ev beriya ku ev di forma maqûl ya xwe ya dawîn de weşandiye belav dibe. Ji kerema xwe bîr bisekin ku di dema çewtiyên hilberînê de tê dîtin ku dibe ku materyalê bandor bikin, û hemî danserên qanûnî yên ku li ser rojnamegerê tercîh bikin.
Çavkanî