KOMBNE: ezmûna zû nîşan dide ku dopamîn li ser asta DeltaFosb bandor dike.
Eur J Neurosci. 1996 Feb; 8 (2): 365-81.
Doucet JP, Nakabeppu Y, Bedard PJ, Hope BT, Nestler EJ, Jasmin BJ, Chen JS, Iadarola MJ, St-Jean M, Wigle N, Blanchet P, Grondin R, Robertson GS.
Kanî
Karmendê Karsaziya Derman, Zanîngeha Otava, Otava, Ontario, Kanada K1H 8M5.
Abstract
Bikaranîna antîbansek ku hilberên hemî endamên famkirî yên famîleya fosên zûtirîn genên zû nas dike, hate diyar kirin ku hilweşîna riya nigrostriatal ji hêla 6-hîdroksîdopamîn (6-OHDA) birînên bendava pêşîniya navîn dirêjtir çêdike (> 3 mehîn) bilindbûna immunoreactivity-a wekî Fos-ê li striatum. Bikaranîna teknîkên şopandina traktroyên paşverû, me berê nîşan da ku ev zêdebûna di immunoreactivity-a-ya Fos-ê de bi piranî di neuronên striatal ên ku ji globus pallidus re derdikevin de cîh digire. Di lêkolîna heyî de, blokên rojavayî li ser jêgirtinên nukleerî yên ji striatumê saxlem û dendikirî yê 6-OHDA-lesioned mişkan hate kirin da ku xwezaya proteîna (s) Fos-immunoreactive a ji bo vê zêdebûnê diyar bike diyar kirin. Nêzîkî 6 hefteyan piştî birîna 6-OHDA, derbirîna du antigenên girêdayî Fos-ê yên ku bi girseyên molekulî yên eşkere 43 û 45 kDa di striatum denervated de hate zêdekirin. Birêvebiriya haloperîdol a kronîk di heman demê de vegotina van antijenên girêdayî Fos-ê bi bijartî bilind kir, ev pêşniyar dike ku piştî derxistina dopamînerjîk pêgirtina wan bi çalakkirina kêmkirina receptorên dopamîn ên D2-navîn navbeynkar e.
Xweseriya blotê ya ku bi karanîna antîpotîzê ku N-endamê FosB nas dike destnîşan kir ku antîgirên têkildar ên 43 û 45 kDa Fos, ku ji hêla înkarkirina dopaminergîk ve û rêveberiya halperîdolê ya kronîk ve têkildar e, dibe ku bi formek kurtkirî ya FosB-ê re, ku wekî deltaFosB tête zanîn. Li gorî vê pêşniyarê, ezmûnên şopandina retrograde piştrast kirin ku deltaFosB-ahengê immunoreactivity di striatum deafferented bi piranî li neuronên striatopallidal ve girêdayî bû.
Ezmûnên guhastina gel destnîşan kir ku çalakiya girêdana AP-1-a bilind a di striata denated de tê de proteîn (-ê) FosB-ê heye, ev pêşniyar dikin ku asta deltaFosB-ya zêdebûyî hin bandorên xwerû ya dopamine ya dirêjkirî ya li ser giyayên تنظیم-AP-1-ê di neuronên striatopallidal de hebe. Berevajî vê yekê, rêveberiya kronîk ya agonîstê receptor-ê D1-ê CY 208243 bi xaneyên xîzanî yên 6-OHDA-yê bi zirav mûzîkên zirav ên ziravtir di deltaFosB-ê de zêde dike û di neuronên striatal de proje dikeve û distîne. Ji ununostaining blot Western diyar kir ku deltaFosB û, bi rengek kêmtir, FosB ji hêla rêveberiya kronîk D1-ê ve wek kronîk têne bilind kirin. Hem reaksiyona zincîra reverse transcriptase-polimerase û hem jî reaksîyona parastinê ya ribonuclease nîşan da ku asta mRNA ya deltafosB di striatumê denandî de ji hêla rêveberiya kronîk D1-wek ve bi giranî hatibe zêdekirin.
Di paşiya paşîn de, me bandorên rêveberiya kronîk a agonîstên wergirên dopamîn ên mîna D1 û D2-ê li ser derbirîna deltaFosB ya striatal di vegotina 1-metil-4-fenîl-1,2,3,6-tetrahîdropîrîdîn (MPTP) ya nexweşiya Parkinson de lêkolîn kir . Di meymûnên ku Parkinsonian ji hêla MPTP ve hatine pêşkêş kirin de, di proteîna (ên) deltaFosB-ê de zêdebûnek hûrgelan hebû, dema ku pêşveçûna dyskinesia ya ku ji hêla rêveberiya agonîst a D1-ya kronîk ve hatî hilberandin bi zêdebûna mezin a proteîna (ên) DeltaFosB-ê re bû. Berevajî vê yekê, rêveberiya kabergolîna agonîst a mîna D2-ya dirêj, ku bêyî hilberîna dyskinesia nîşanên Parkinsonian sivik kir, asta deltaFosB kêm kir û gihand normal. Bi hev re, van encaman destnîşan dikin ku guhartinên kronîk di neurotransmissionê dopaminergîk de hilweşînek berdewam a deltaFosB-wek proteîn (s) di nav herdu rodî û stiyaatumê de çê dibe.