Synapse. 2008 May;62(5):358-69.
Perrotti LI, Weaver RR, Robison B, Maze I, Yazdani S, Elmore RG, Knapp DJ, Selley DE, Martin BR, Sim-Selley L, Bachtell RK, Self DW, Nestler EJ.
Kanî
Wezareta Psychiatry, Zanîngeha Texas-Navenda Navenda Navenda Navîn, Dallas, Texas 75390-9070, USA.
Abstract
Faktora veguhestina DeltaFosB di berxwedana zindî ya zindî de mizgeft bihev dike û berdewam dike. Ev peymana piştî pêşniyarê zehmetî ya dermankirinê ji ber tedawiyê ya berê ve ji hêla hûrgelên rojava rojavayî di dramatîk de li herêmên striatal, nîşan dide striatum (caudate / putamen) û nucleus nucleus. Di xebata niha de, em emînohistochemistry bikar anîn ku ji bo rastiya anatomîkî ya veguhestina diyalogê ya DeltaFosB di tevahiya mizgefek dermanê dermanan de derheqê tedawî bike. Em herweha lêkolînek berê pêşve kirin ku bi cocaine, morphine û nicotine du du dermanên êşan, etanol û Delta (9) -tetrahydrocannabinol (Delta (9) -Ji-ê, di marijuana çalak de çalak e). Em li vir zewac, lê belê ne dijwar, birêveberiya her çar narkotina xerab, cocaine, morfîn, etanol, û Delta (9) -Hew, bi awayekî xurt di DeltaFosB de bi nucleus rexne dike, tevî nimûneyên cuda yên di navokên hûrsên sereke vê nucleus ji bo dermanên cûda têne dîtin. Dermanên di nav devera DeltaFosB de di striatum de dorsal de jî jî cuda bû. Herweha, her çar narkotîkên DeltaFosB di cortexê de, bi bandorên herî mezin yên bi cocaine û etanol re têne dîtin û hemî tedawiya dermanên DeltaFosB bi amygdala piçûk piçûkek biçûk. Her wiha, hemû tedawiyên DeltaFosB di hippocampus de, û ji bilî nebûna îtanolê, piraniya vê pêvajoyê di dentate de hat dîtin. Di asta devera DeltaFosB di nav deverên din ên din ên li hember bersiva tedawiya taybetî de hat dîtin. Ev encamên bêtir belgeyên din ên belaş pêşkêş dikin ku tevlîhevkirina DeltaFosB di nucleus de nucleus de hemî narkotîkên gelemperî yên nerazîbûnê yên ku bi binpêkirinên nucleus, ji bilî nucleus nucleus e, di çarçoveya herêmî de di çarçoveyek taybet.
PÊŞKÊŞ
Gelek berbiçavkirina cocaine sedema sedemên veguherînê yên c-Fos û FosB li herêmên zindî (Graybiel et al., 1990; Hêv et al., 1992; Ciwan û Ciwan, 1991), bi awayekî veguhestina bi encamên narkotîk di dihevkirina peymanên ΔFosB, cûreyek paqijkirî ya vîdyoyê ya fenbolê (Hiroi et al. 1997; hêvî û alî, 1994; Moratalla et al., 1996; Nye et al., 1995). Dema ku dihêlin, ΔFosB bi çend hefteyên ji ber ewlehiya unusual ya protein re li herêmên berdewam dimîne. Lêkolîna nûtirîn lêkolîn diyar kir ku îstatosyonê ΔFBB ji hêla domên degron di nav de C-termini ya proteinên tevahî-ê-Fosb û hemî protein malbatên Fos (Carle et al, 2007) û bi fosphorylasyonê ΔFosB li N -terminus (Ulery et al., 2006). Bi berevajî, birêveberiya rêveberiya narkotîkên kevneşopî nake ku ΔfosB mRNA ne û nebûna ewlehiya MRNA (Alibhai et al., 2007) nake ku sosyalîzma ΔFosB proteîn e ku tevlî mekanîzmayek girîng e.
Gelek belgeyên nîşan dide ku ΔFBê di nav deverên zirarê de, bi taybetî jî, striatum an jî nucleus veguhestin, di çarçoveya fikrên zextê de girîng e. Di derheqê ΔFosB di van herêman de meydana bitransgenîk de, an rêya rêya veguherîna vîdyoyê ya bi navberî veguhastin, hestiyariya heywanê bi zêdebûna lokomotor-bandor û berbiçavkirina cocaine û morfîn zêde dike, lêbelê hestek antagonîstek neyînî ya ΔFB (Δc- Jun) bandorên dijberî (Kelz et al., 1999; McClung û Nestler, 2003; Peakman et al., 2003; Zachariou et al., 2006). ΔFosB overexpression jî nîşan dide ku ji bo kocaine (Kolby et al., 2003). Wekî din, ΔFosB bi heywanên ciwanên ciwanan, ku dikare dibe sedema xezebbûna wan bi xezeba wan (bi navê Ehrlich et al, 2002) bi hêla cocaine tête.
Tevî vê belgeyê, pirsên girîng hene. Tevî rêveberiya demokrasiya demokrasiyê yên gelek tedawî yên din, di nav amphetamine, methamphetamine, morphine, nicotine û phencyclidine de hatine ragihandin, hatine ragihandin ku ΔFosB li herêmên striatal (Atkins et al, 1999; Ehrlich et al., 2002; McDaid et al. 2006b; Muller û Unterwald, 2005; Nye et al., 1995; Nye û Nestler, 1996; Pich et al. 1997; Zachariou et al., 2006), agahdarî li ser çalakiyên etanol û Δ9-tetrahydrocannabinol hene. (Δ9-THC, li marijuana karûbarê çalak). Du pêşdibistanên du pêşîn diyar kir ku di hippocampus û hin hin mêjeyên din ên di dema ethanolê de hebek bi fonb-like-ê ve tête kirin, lê ew ne diyar e ku ew immunktorek ΔFosB an FosB-full-length-ê (Bachtell et al. 1999; Beckmann et al. 1997 ). Lêkolînê ya etanol û (Δ9-THC bi taybetî girîng e, ji ber ku du îro pir caran tehlîdên bi karanîna tawanbaran tê bikaranîn îro îro (SAMHSA, 2005). Her weha, tevî, lêgerîna narkotîk an vexwarinê veguhestin ku li ΔFosB di hin herêmên din ên mizgeftê yên din ên bêkêmasî yên din, yên ku di nav stiyatûma nucleus û striatumên dorsal de, devera pêşerojê, amygdala, ventral pallidum, zeviya tehlalal û hippocampus (Liu et al., 2007; McDaid et al., 2006a, 2006b; Nye et al., 1995; Perrotti et al., 2005), li ser bersivê mografîk a ΔFosB-ê di bersivê de bi bersiva dermanên derûnî yên mêjûya ne.
Armanca ku xebata nûçeyê bû ku pêvajoyên immunohistochemîk bikar bînin ku pêvekirina ΔFosB li seranserê mizgeft piştî piştî rêveberiya kronîk ya çar çarçoveya narkotîkên çandî: cocaine, morfîn, etanol û Δ9-THC.
MATERIALS AND METHODS
Animals
Hemû tecrûbeyên bi bikaranîna malbata Sprague Dawley (Charles River, Kingston, 250-275 g) pêk hat. Mirovan du du paqij bûn û ji bo heftek berî ceribandinên ku dest bi tecrûbeyên destpêkê de şertên odeya heywanan rûniştin. Wan gihîştina xwarin û ava. Li ser Dallas li Navenda Zanîngeha Southwestern ya Zanîngeha Teknîkî ya Parastina Karûbarên Karanîna Xweser û Bikaranîna Xweseriya Navnîşan li ser lêkolînên protokolê hatin kirin.
Dermankirinê
Kocaine
Rats (n = li gorî 6) du derheqên rojane yên cocaine hîdrochloride (15 mg / kg ip, Enstîtuya Neteweyî ya li ser Çeteyên Bêguman, Bethesda, MD) ji bo 0.9 salan ji bo 14 salon hilweşand. Hêzên kontrolkirinê (n = li her koma xNUMX) di bin pêvajoya kevneşopî ya heman xeletên 6% salîn de peyda kir. Hemû derfetên ku di cageên malê de heywanan hatine dayîn. Ev tedawiya rîzîmê nîşanî nîşanî nîşana raktîk û biografîk hilberandin (Hêviya et al., 0.9) bibînin.
Self-administration
Animals (n = Li koma 6) were trained ku ji bo 45 mg sucrose pelê veguhastina çapemeniyê. Piştî vê perwerdehiyê, heywanan bi lîberyûmek ad adî bûn û di bin sernavê pentobarbital anesthesiyayê de bi pêywendiyek kevir-jugular (turbulê Silêb, Woburn, MA) wekî berê berê (Sutton et al. 2000) hate diyarkirin. Kotheter bi awayek vekişand ku ji rêya vekişîna 22-gauge (Plastics One, Roanoke, VA) ve ji derveyî derveyî, di cementioplastic cementê de veguhestin, û bi meydana ziravî ya Marlex (Bard, Cranston, RI) ve hatî parastin. Xweseriya xweseriyê di çarçoveyên îmtîhanê yên îmtîhanê de (organ Associates, St. Alban, VT) bûne ku di çarçoveyek ji cûreyê malê de û di odeyeke cuda de pêk tê. Her çemek di kembûra dengek zelalkirî ya ku bi kombûnek Razel Modela A (Stamford, CT) û Syringa Glassê ya 10 ve girêdayî bi şewitandina a fluid (Instech, Plymouth Meeting, PA) bi Teflon turbankê ve girêdayî hate girêdan kirin. . Tygon tubing bi qirêjê ve girêdayî civîna kotheterê û bi zivistanek metalê ve hate girêdan. Her kampanyek operator du levers (4 × 2 cm2, li xemalê 2 cm ji dûr ve girêdayî ye). Di dema dema perwerdehiya xweseriya xweseriyê de, yek tenê leverek bi xnumx g lever-çap di çarçoveya 20-ê de zêdebûna cocaine (0.5 mg / kg per 0.1-ml-kg) da. Dravê piştî dema demekê de 5-ê hate kirin, di dema ku ronahiya xaniyê veguherand û bersivên encam nehatiye encam kirin. Ronahiya ronahî ya malê ronahiya dawiya demdirêjê nîşan kir. Lever-press li leger-inactive bandor tune. Di dema 10 rojên 14-h de di dema xweya tarî de, heywanên xweser ên xwe-birêveberê kocaine (rojên 4 / heftê); Rojane ya rojane bû ~ ~ 6 mg / kg. Gava ku heywanên xweserî yên xweser ên narkotîk hatine qebûl kirin, ew komên heywanan bi tenê bihevrekêşî hatine girtin. Koma komên kontrolkirina heywanên salon destûr didin ku ji bo veguhestina salonê vebigere. Ev tedawîkirina rîzîmê nîşanî nîşana ramanal û biografîk hilberandin (Sutton et al., 50) bibînin.
Morfêk
Morphine pellets (her yek ji hebûna 75 mg ya morfînê, Enstîtuya Niştimanî ya Çapemenî ya Niştimanî) yek roj rojek 5 (n = 6) hate damezrandin. Xeletên berdewam yên 5 (n = 6) ji bo xalên kontrolkirinê yên sîgorteyê şam sham kir. Ev tedawîkirina rîzîmê nîşanî nîşana ramanal û biolojiya biochemîk nîşan dide (Ney û Nestler, 1996 binêre).
Δ9-THC
Δ9-THC di 1 de lihevkirî bûn: 1: çareseriya 18 ya ethanol, emulphor û saline. Mice du roj bi Δ9-THC, yan wesayît ji bo 15 rojan du caran dikişînin. Dara destpêkê ya Δ9-THC bû 10 mg / kg û her duyê her sê roj du caran dermana 160 mg / kg duyemîn bû. Em ji bo Δ9-THC ji bo karanîna karanîna, ji ber ku dermankirina vê dermanê veguherîn ku ev cure (Sim-Selley û Martin, 2002) bi rêbazên biyoşîn û bioghemîk ve hilberînin.
Ethanol
Ethanol (ji Stockholm 95; Aaper, Shelbyville, KY) bi rêya riya xwarinê ya tevlî xwarinê tevahî xwarinê bû. Pêvajoya pêvajoya etnolojiya standard xweya rêveberiya 7% [weight / volume (wt / vol)] di xweya 17 de lîtalbumin / dextrose-based diet, di dema ku demên gelemperî gelemperî etanol bikar anîna 8-12 g / kg / roj û Rêjeya etanol heta bi 200 mg / dl (Crîswell û Breese, 1993; Frye et al., 1981; Knapp et al., 1998). Di xwarinê de xwarinê tedawî bû (bi kişandinên vîtamîn, mînerals, û ji nutriyên din ên ji dermanên ICN vekolîner û dansera calorîk (dextrose bi) li seranserê etanol-tedawî û rîsên kontrolkirî. Hêza xwarinê wekhevî ya navberiya navîn ya etanol bi rojan berî xwarinê xwarinê xwarinê. Ew herdu komên bi hêsanî vegotin û di dema demên etanol de nehatiye dîtin. et al., 1998).
Immunohistochemistry
Ji hêla tedawiya dawî ya 24 h ve, tedawiya bi hûrgelên hîdratî (Sigma, St. Louis, MO) û bi xemgîniya bi 200-ê ya 10-m salonê (PBS) ya Phosphate-Bêguman (PBS) ji hêla 400% paraformaldehyde ve tê bikaranîn, PBS Bêrs di xNUMX% paraformaldehyde de 4 ° C. Dotira sibehê, mirinên ku ji bo çareserkirina kronoprotkirinê ya 4-M PBS di 4% glycerol ve hatin şandin. Beşên Coronal (20 μm) li ser çermek microotome (Leica, Bannockburn, IL) derxistin û piştre ji bo parastina immunohistochemistry. ΔFOSB û FosB immunoreactivities ji hêla du rabbitên pevçûnê yên rabbit ên cuda ve hatin dîtin. Yek antiserumê, li dijî Fosb C-terminus ku di ΔFosB de ne nayê rakirin (o 0.1-40) fosb-full-length tê naskirin, lê ne ΔFosB (Perrotti et al., 317). Ant antiserum, antîbodek "pan-FosB", li dijî herêmek navxweyî ya hundur hate avakirin û herdu FosB û ΔFosB (sc-334; Santa Sruz Biotechnology, Santa Cruz, CA) nas dike.
FosB-like staining ji hêla bikaranîna avidin-biotin peroxidase veguherandineke tevlihev e. Ji bo vê pêvajoyê, pergalên mêjî bi xNUMX% H0.3O2 re hate lidarxistin û ji bo 2-H in 1% Triton X-0.3 û 100%% bara normal ya rûnê ji bo labelên nonspecific kêmtir bikin. Piştre beşên ku li 3%% bara serum normal, 1% Triton X-0.3 û pan-FosB Antibody (100: 1) di şevê de şev bûn. Beşên şuştin, ji bo 5000-H-1.5-H ve hatine danîn: 1 derxistina bazot-antirabbit-amirogobbulin (DakoCytomation, Carpinteria, CA), şuştin, û ji bo 200-ê di 1.5-ê li 1-ê ji hêla avîdîn-biotin veguhestin ji hêla elite ( Laboratories, Burlingame, CA). Çalakiya Peroxidase bi reaksiyonê bi diaminobenzidine (Vector Laboratories) hat dîtin. Slides coded used for the number of cells of FosB-immunoreactive counting. Kodê nehatiye şandin, ku analîzkirina kesek tecrûbeya temamî temam bû.
Dema ku FosB-like immunoreactivity was found, ji bo FosB-specific (C-terminus; 1: 500) antibody û pan-FosB antibody (sc-48; 1: 200) bi destnîşan kir ku ji bo proteînek bihêz bû ΔFosB. Pro protocol hate belav kirin (Perrotti et al., 2005). Pro protein bi antîdeolojên duyemîn yên fluorophore-labeled CY2 û CY3 (Jackson ImmunoResearch Laboratories, West Grove, PA) tê bikaranîn. Localization of expression expression of a confocal microscope (Axiovert 100; LSM 510, bi rehberkirina meta ya 488, 543, û 633; Zeiss, Thornwood, NY) hate kirin. Wêneyên ku li vir hatine pêşkêş kirin li ser vê pergalê hatin girtin û ji hêla Z-balafirgeha 1-μm-dor nîşan dide.
analîza statîkî
Danasîna girîng a şaneyên ΔFosB + bi karanîna testên t-an ANOVA-yên yek-alî li pey testa Newman-Keuls-ê wekî analîzek paşîn hat nirxandin. Hemî analîz ji bo gelek berhevdanan hatin rast kirin. Daneyên wekî wateya ± SEM têne diyar kirin. Wateya statîstîkî wekî P <0.05 hate pênasekirin.
Encam
Induction of ΔFosB in brain
Ji bo bersivên ΔFosB-ê di bersivê de li hemberî cureyên narkotîkên curban ên cûda yên çarçoveyê, we çar nermanên prototypîkî, kocaine, morfîn, etanol, û Δ9-THC de, birêvebirin û ΔFosB expressionê 18-24 h piştî paşiya dermankirinê ya dawî . Me ramanên tedawî yên standard tê bikaranîn, ku di wêjeya wêjeyê da ku xwenîşandanên raktorî û biochemical sequelae yên bazirganî yên mêjûyî (hilbijêrin û beşên paqij) binêrin. Asta ΔFosB ji hêla immunohistochemistry ve têne derxistin, bi hûrgelên medbrain û herêmên pêş-mizkêşan di binpêkirin û dermankirinê de tête kirin. Ev kapîtalek baş ya ΔFB-ê bi pan-FosB-antibody re hate çêkirin, ku hemî ΔFosB û FosB-ê hemî tê nas kirin. Lêbelê, em dizanin ku hemû hemunorektivity, ji bo her dermanan, tenê ji ΔFosB bi tenê ye, ji ber ku antibody hilbijêre ji bo Fosb-a-dirêj (beşa maddî û materyalên dîtina sekretê binêrin) hucreyên erênî nayê dîtin. Ji bilî, hemî dravaniyê ku ji hêla pan-FosB antibody ve hatin dîtin, di nav malên xwe de winda bûne, ku ji ber hilberên antîloyê ji bo hilberên gene yên li dijî proteinên Fos yên din ên li hemberî dijberî dipejirînin. Ev kontrolan ji bo Xocê 1 li cocaine nîşan dide, lê ji bo hemî dermanên din jî têne dîtin. Ev encamên ne ecêb in, ji ber ku di vê mijarê de 18-24-ê xuya dibe ku hemî qonaxa tevahî-dirêj, bi rêveberiya dermana dermana dermanê ve tê bikaranîn, dê hêvî bibe ku bêtir hilweşandin, bêtir bêhtir ΔFosB wekî tenê fosB gene berhemên mayî (See Chen et al., 1995; hêv et al., 1994).
Keman. 1
Immunohistochemistry du-etîketîkirinî ya fluoreshence bi karanîna dij-FosB (pan-FosB, Santa-Cruz) an antî-FosB (C-terminus) antîboma bi navika navîn ajalên ku bi kokaîna akût an kronîk û mihînek kontrola têne derman kirin. Qulikên antîsera pan-FosB (zêde)
Berbelavkirina encamên tevahiya vê lêkolînê li Qanûna I di çarçoveyê de. Her du ji dermanan ji bo ΔFosB di mêjûyê de bi awayekî girîng ve hatin dîtin.
Table I
Induction of ΔFosB di mêjûya narkotina xerabiyê de ye
Induction of ΔFosB di herêmên zirarê de
Di pêvajoya herî dramatîk de ΔFosB di qehra nucleus û striatumên dorsal (caudate / putamen) hate dîtin, ku tevahiya çar narkotikên proteîn dihêle protein (2-Fig. 4). Ev di xenê 5 de kîtalî tê nîşandan. ΔFosB di pêvajoyê de hemî navendên navîn yên nucleus dîtibûn, bi hêserek zûtirîn înîgasyonê di hundurê pir ji bo dermanan de dît dîtin. Bi tevlêbûna ΔFosB jî di stiyatara dorsal ji bo piraniya dermanan jî hate dîtin. Ji bilî Δ9-THC bûbû, ku ΔFosB bi tevliheviyên tevlihev ên tevlihev ên tevlihevî an jî striatumên dorpêçê yên nucleus nekiribû (nehatiye xuyakirin. 4; Table I). Bi balkêşî, etanol ji bo ΔFosB herî mezin çêkiriye di nav nucleus de nûkleusên din ên tedawî yên din.
Keman. 2
Benda ΔFosB di navika mişk de li mihînek kontrolê (A) an piştî dermankirina kronîk a bi etanol (B), morfîn (C), an kokaîn (D) tê. Asta immunoreactivity-a FosB-like ji hêla immunohistochemistry ve bi karanîna antîbansek pan-FosB ve hate analîz kirin. (zêde)
Keman. 4
Piştî dermankirina kronîk Δ9-THC di mejiyê mişkê de induction of ΔFosB. Asta immunoreaktiviya mîna FosB ji hêla immunohistochemistry ve bi karanîna antîbansek pan-FosB di bin kontrola (A, C, E) û heywanên Δ9-THC (B, D, F) yên kronîk de hate analîz kirin. Nîşe (zêde)
Keman. 5
Quantifikasyona danasîna ΔFosB li herêmên striatal piştî dermanên kronîk ên morfîn, Δ9-THC, etanol, û kokaîn. Grafikên bendê di heywanên kontrolê de û di heywanên ku bi morfîna kronîk re derbas bûne de, hejmara navîn a şaneyên ΔFosB + nîşan didin, (zêde…)
Têkilandina ΔFosB ji hêla pisporê dermanê zorê ve bi awayekî dermankirinê ve
Girtîgeha dramatîk ya ΔFosB di herêmên zirarê de, em dixwazin ku ka kapasîteya narkotîk ku di van herêman de hilberîna dermana hûrgelê zordariyê zorê bi zorê veguherandin cihek ka ka dermana dermanan. Ji bo vê pirsê li ser vê pirsê, em grûpek komên ku xweya 14 bi xwe birêvebirin û lêkolîn kirin ΔFosB di van heywanan de ji bo kesên ku cocaine û hanê tenê tenê xwê salê qebûl kirin. Wekî ku 6-ê di xuya dike, xweya nermleus de hemî herêmên hemî herêmî (hemî herêmên sereke û qalêda) bi hêza birêvebiriya kocaine-kocaine-self-administered cocaine-û striatumên darsal-ê, wekhevî di dersa duyemîn de ji bo xweseriya xwe-rêveberiya derman-birêvebirî dît. Di encamên ΔFosBê de di van du komên heywanan de dît ku ji hêla ipekên îksiyonên kocaine (XIG-5 binêre), ji hêla gelek cocaine ve di tecrûbeya xweseriyê de (ya rojane: 50 binêre) mg / kg iv vs. 30 mg / kg ip).
Keman. 6
Kuantifîkirina danasîna ΔFosB li herêmên striatal piştî xwe-rêvebirina kokaîn a kronîk. Grafikên bendê di nav heywanên kontrolê de û di heywanên ku di bin dermanên kokaînê de ne, di navîn û (hê bêtir…) de hejmara navîn a şaneyên ΔFosB + nîşan didin
Induction of ΔFosB di herêmên mizgeftê de
Ji derveyî tevliheviya striatal, rêveberiya kronîk a dermanên îstîsmarê li çend deverên din ên mejî ΔFosB derxistiye holê (li Table I binihêre). Divê em tekez bikin ku daneyên ku di Table I de hatine pêşkeş kirin, nîv-hejmartî ne, û mîqyasa rastîn a derxistina ΔFosB-ê temsîl nakin, wekî ku ji bo herêmên striatal hatî çêkirin (Hêjîrê 5 û Hêjîrê 6). Lêbelê, em ji pêgirtina ΔFosB li van herêmên nestrîtaliyê bawer in: ΔFosB li van herêman di bin mercên bingehîn de bi rastî nayê dîtin, wusa ku vedîtina domdar a ΔFosB piştî narkotîkê ya kronîk ji hêla statîstîkî ve girîng e (P <0.05 ji hêla χ2).
Ji hêla tevahiya dermanan veşartî bi tevahî dermanan ve hate dîtin, bi morfîn û etanol bi xuyakirina bandorên herî hêzdar (li ser 4 û Fig 7) hilberînin. Her çar tedawî jî tevlîheviya ΔFosB di nav nîvroya tîrêjînalîzmê de (BNST), nucleus ya navendî ya laşê (IPAC), û di tevahiya amygdala komputer (Fig. Pir bandorên taybetî, taybetî yên narkotîk jî, hatin dîtin. Cocaine û ethanol, lê ne morfîn an jî Δ8-THC, ji bo septumên paşînal ên ΔFosB di binê septumê de nehatiye dîtin. Hemû tedawiyên ΔFosB di hippocampusê da û bi taybetî ji hêla ethanol, piraniya vê pêvajoyê di gyrusê de hat dîtin (Table I and Fig. 9). Berevajî, etanol gelemperî ΔFosB di gyrus danûstandin û bi şerta bilind a protein li CA9-CA3 deverên hilberîn. Cocaine, morfîn û etanolê, lê ne Δ1-THC, ji sedemên kêm nizanîna ΔFosB di periaqueductal de bû sedema, lê tenê kococaine ΔFosB di nav devera tehlîlanê de, bi nexweşî di nav-stantia nigra dîtiye (binêre. ).
Keman. 7
Di korteksa pêş-pêşîn de di nav mirovek kontrolê de (A) an piştî dermankirina kronîk a bi etanol (B), morfîn (C), an kokaîn (D) vegirtina ΔFosB. Asta immunoreactivity-a FosB-like ji hêla immunohistochemistry ve bi karanîna antîbansek pan-FosB ve hate analîz kirin. Nîşankirin (bêtir)
Keman. 8
Benda ΔFosB di navokên navîn ên navendî û navendî yên amygdala mişkek kontrolê de (A) an jî li mişkan dermankirinên etanol (B), morfîn (C), an kokaîn (D) têne dayîn. Asta immunoreactivity-a FosB-like ji hêla immunohistochemistry ve hate analîz kirin (bêtir…)
Keman. 9
Benda ΔFosB di hîpokampa mişkek kontrolê de (A) an jî di mişkan de dermankirinên etanol (B), morfîn (C), an kokaîn (D) têne dayîn. Asta immunoreactivity-a FosB-like ji hêla immunohistochemistry ve bi karanîna antîbansek pan-FosB ve hate analîz kirin. Nîşankirin (bêtir)
NÎQAŞ
Gelek lêkolînan nîşan didin ku rêveberiya demokrasiya demkî gelek tecrûbeyên xerab, yên ku cocaine, amphetamine, methamphetamine, morphine, nicotine û phencyclidine, faktoriya veguherînê, ΔFosB, di nucleus de nîjer û striatum (Beşê ji bo referansên nasnameyê bibînin; li McClung û alî, 2004; Nestler et al., 2001) li ser lêkolîn kirin. Di pêvajoya ΔFosB de di nav deverên zirarê de jî piştî baca xerîbê ya xelatên sirûştî, wekî wekî rêbazek tevgerî (Werme et al., 2002). Her wiha, gelek raporên ku di hin hûrgelên din ên mizgeftê de hene, di nav deverên pêşerojê de, amygdala, ventral pallidum, qada navendî û hippocampus (Liu et al., 2007; McDaid et al., 2006a, 2006b; Nye et al., 1996; Perrotti et al., 2005), li bersiva hin ji van tedawîkirina êşkenceyê, lêbelê, mappingek sîstematîk ya dermankirina îşkenceya ΔFosB di mêjî de ne. Her weha, tevî lêpirsîna pir tedawiyê ya êşkenceyê, du mûzeyên herî mezin ên mûzîkî, etanol û Δ9-THC, nehatiye dahat kirin ku ji bo ΔFosB. Armanca ku xebata nûçeyê bûye mapping-ê ya ΔFosB di bersivê de birêvekirina birêvebiriya demokrasiyê ya çar çarçoveya dermanên îşkenceyê: kocaine, morfîn, etanol û Δ9-THC.
Di encamên sereke yên lêkolînê de ew e ku ethanol û Δ9-THC, wek hemû dermanên din ên sûcdar ên ΔFB-Bêhtir di nav tevlihevkirinê de zûtir dibin. Di encamên van deverên ΔFosBê de van saziyên din ên wekhevî, adaptasyona kronîk bi hemî narkotîkên sûcdariyê re ava bikin (McClung et al., 2004). Nîşaneya navxweyî di nav tevlîheviya zirarê de çend hinek ji bo dermanên cûda cuda cuda bûn. Bi tevliheviya ΔFosB-ê di nav nucleus nucleus de, tevahiya dermanan-ji bilî Δ9-THC-ê bi gelemperî ΔFosB-ê di qalikên tûj û stiyatûrek dorsal de jî bi awayekî girîng hatine bihîstin, û ji bo Δ9-THC ji bo bandorên mîna van deveran. Nucleusên bingehîn û şêl di nav deverên mizgeftê yên girîng ên mizgeft hene, ku ji navbeynkarên rexnegir ên narkotîk ên binpêkirinê yên xuyanî têne nîşan kirin. Bi vî awayî, striatumê dorpêç an jî habit-wekî mîna celebê dravê dermankirinê (Vanderschuren et al., 2005) ve girêdayî ye. Bi rastî, veguherandina ΔFosB di van herêman de nîşan dide ku bersivên bersivandina xelatên cocaine û morfîn zêde bikin, û ji bo bersivên sirûştî yên wekhevî û tevliheviya xwarinê, zêdebûna (Colby et al, 2003; Kelz et al., 1999; Olausson et al., 2006; Peakman et al., 2003; Werme et al., 2003; Zachariou et al, 2006). Karê bêtir hewce ye ku diyar bikin ka gelo di van deveran de di pêwendiyên ΔFosBê de pêwendiyên karûbarên wekhev ên di hestiyariya kesane de bi bandorên berevajî yên narkotîkên din ên sûcdar ên medsî dike.
Tevlêbûna ΔFosB di herêmên zirarê de ne fonksiyonek tedawî ya narkotîk e ne. Ji ber vê yekê, em nîşanî ku xweseriya cocaine di heman demê de ΔFosB di nucleus de nucleus û striatumên dorsal wekî ku di heywanên ku ew wekhev e, derheqê derheqê narkotîk têne dîtin. Ev encam nîşan dide ku îstatosiyonê ΔFoB di striatum de çalakiyek dermankolojîk nîşan dide ku narkotîkan, serbixwe ji kontrolkirina heywanek li ser dermankirinê. Di encama balkêş de, we dawî bû ku xweseriya cocaine bi asta bilind a ΔFosB di cantecê de anbitonrontal cortex derxistiye (compared to Winstanley et al., 2007). Ev bandor ji bo cortexek taybetmendî bû, ji ber ku asta asta ΔFosB di pêvajoyê de van cûreyên du tedawî di cortexê de pêşerojê vekirî dîtin. Bi vî rengî, tevî ΔFosB di nav deverên dermankirinê de li ser dermana dermankirinê ne girêdayî ye, her weha dibe ku ji hêla navendên cortical bilind ve faktorên hûrgelan ve bandor dike.
Em di heman demê de çarçoveyên kêmparêzî yên ku di çarçoveya îşkenceyê de çar îşkenceyên ΔFosB di nav deverên mizgeftê de derveyî dorpêçê de, bi gelemperî bi kêmtir kêmtir. Di van deverên din ên mizgeftê de pêşiya cortex, amygdala, IPAC, BNST, û hippocampus. Têkiliya îşkenceyê ya ΔFosB di cortex û hippocampusê de dibe ku hin bandora narkotîkên li ser çalakiya cognitive li ser veguhestin, bi vî awayî rasterast lêkolîn kirin. Amygdala, IPAC, û BNST hemî di bersivên kesane de ji bo hestiyarên av avê ve têne kirin. Ev dibe ku derfeta ΔFoB di van herêman de piştî rêveberiya demokrasiyê ya demokrasiyê ya dermankirinê ya binpêkirinên medyayê yên dermankirinê yên giyanî yên hestyarî jî bêtir xelatên dûr kirin. Ew dê balkêş be ku ji bo lêkolînên pêşerojê van van îmkanan kontrol bikin.
Wê çar narkotikên xerabkariyê li vir jî bandorên taybetî yên narkotîfî hilberandin. Cocaine uniquely insulated ΔFosB di nav devera tehlîlkirî de, wekî berê berê (Perrotti et al., 2005). Bi vî awayî, kocaine û etanol bi asta nizanîn kêm a ΔFosB di nav septumê de. Δ9-THC ji bo bandorên ΔFosB-kêmtir ên dramatîk bû, ji bo dermanên din ên sûcdar, di nav şehrevên berbiçav û striatumên dorsal de, ji ber ku berê gotiye. Δ9-THC di heman demê de di bin vê tedawiyê de tedawî bû, ji ber tevahiya kesên din jî, nehêleya ΔFosB di nav periyayê kapîtalîtal de neçar kir. Gelek rola hippocampus û septum di fonksiyonê cognitive, û rola van deveran û raya periaqueductal di birêvebirina heywanên heywanan de ji bo rewşên tundûtûjî, herêm-û tevlêbûna narkotîk ên ΔFosB di van herêman de dikarin bibin qonaxên girîng ên girîng çalakiya narkotîk li ser mêjî.
Di kurteya, ΔFosBê de di nav deverên xelatên mêjî yên mîkrojînê de wek pêşniyara kronîk ya kevneşopî ji bo tedawiya xerabkirina xwenîşandanek hate nîşandan. Me ev nîşana vê xuya dike ku li vir nîşan bide ku du derman û pirfirehên dermanan, etanol û Δ9-THC jî, di heman demê de deverên ΔFosB dihêle di van deveran de. Em herweha gelek deverên din ên mizgeft, di fonksiyonê de fonksiyonên cognitive û bersivên stratejiyê de tê nas dikin, ku di bin dermankirina dermana mêjûya dermanên mêjûya ΔFosB de nîşan dide. Hin van bersivên, wekî pêwendiya ΔFosB li herêmên zirarê, hemî tehlûkeyên xerabkariyê li vir têne xwendin, lê bersivên li li herêmên din ên bêtir narkotîkî ne. Ev encam dê nuha lêpirsînên pêşerojê yên ku di rola ΔFosBê de di nav deverên din ên mizgeftê de taybetmendiyê nîşan bikin. Ew jî alîkarî ji bo bikaranîna antagonîstên ΔFosB wekî tedawîkirina hevbeş ji bo ji bo dermankirina tedawiya dermanan re diyar bike.
Keman. 3
Bendamana ΔFosB di putamen mêjî ya mişkê de di mihokek kontrolê de (A) an piştî dermankirina kronîk a bi etanol (B), morfîn (C), an kokaîn (D). Asta immunoreactivity-a FosB-like ji hêla immunohistochemistry ve bi karanîna antîbansek pan-FosB hate analîz kirin. (zêde)
Spasî
Dravê peymana sponsor: Enstîtuya Niştimanî ya li ser tawanbarê dermankirinê.
REFERENCES
1. Alibhai IN, Green TA, Nestler EJ. Qanûna danûstandina fosB û ΔfosB mRNA: Di vivo û vîtrok di vîtro de. Brain Res. 2007; 11: 4322-4333.
2. Atkins JB, Atkins J, Carlezon WA, Chlan J, Nye HE, Nestler EJ. Tevlêbûna herêmî ya ΔFosB bi rêveberiya dubareya duyemîn rexnegirên antipsîchotîk ên duyemîn. Synapse. 1999; 33: 118-128. [PubMed]
3. Bachtell RK, Wang YM, Freeman P, Risinger FO, Ryabinin AE. Paqijê alkolê herêmê mîzê hilberîne-guhertinên bijartî di behsa behsa faktorên veguhastinê de hilbijêre. Brain Res. 1999; 847: 157-165. [PubMed]
4. Beckmann AM, Matsumoto I, Wilce PA. Çalakiyên binding yên AP-1 û Egr DNA-ê di dema dema vekişîna ethanol zêde de mêjî de zêde dibe. J Neurochem. 1997; 69: 306-314. [PubMed]
5. Carle TL, Alibhai IN, Wilkinson MB, Kumar A, Nestler EJ. Ji bo FosB-destabilîzasyonê ya girêdayî û mekanîzmayên serbixwîne -Pêwîstî: Destnîşanên FosB degron û navnîşên ji bo ΔFosB-ê Stabilîzmê. Eur J Neurosci 2007; 25: 3009-3019. [PubMed]
6. Chen JS, Nye HE, Kelz MB, Hiroi N, Nakabeppu Y, Hêviya BT, Nestler EJ. Qanûna ΔFosB û proteinên FosB-ên ji hêla pevçûnê elektroconvulsive (ECS) û tedawiya kocaine. Mol Pharmacol. 1995; 48: 880-889. [PubMed]
7. Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW. ΔFosB ji bo kocaine rekêş dike. J Neurosci 2003; 23: 2488-2493. [PubMed]
8. Criswell HE, Breese Bre. Wek bandorên yên ethanol û flumazenil li ser lêgerînê ya bersivê-çokê di dema dema vekişîna ji etnolojiyê de derbas dibe. Br J Pharmacol. 1993; 110: 753-760. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
9. Ehrlich ME, Sommer J, Canas E, Unterwald EM. Bendên Periadolescent nîşan bide ΔFosB upregulation nîşan dide ku bersiva cocaine û amphetamine. J Neurosci 2002; 22: 9155-9159. [PubMed]
10. Frye GD, Chapin RE, Vogel RA, Mailman RB, Kilts CD, Mueller RA, Breese GR. Pirsgirêkên acute û zronicê 1,3-butanediol li ser pergala nervous navendê ya navendî: bi hevalbendiya etanol re. J Pharmacol Exp Ther. 1981; 216: 306-314. [PubMed]
11. Graybiel AM, Moratalla R, Robertson HA. Amphetamine û kocaine-ê çalakiya derman-ê ya cenazeyê c-fos di hundurên strio-çend-matrix û subdivisionên lîmîk ên stiyatumê de hilberînin. Proc Natl Acad Sci USA. 1990; 87: 6912-6916. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
12. Hiroi N, Brown J, Haile C, Ye H, Greenberg ME, Nestler EJ. Mêvanên hevpeyman ên FosBê: Gelek kovara kocaine-yê protein-yên protein-yên têkildar û hestiyariyê bilind kir ku bi bandorên psîkomotor û bandorên xelatên balkêş. Proc Natl Acad Sci USA. 1997; 94: 10397-10402. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
13. Hêviya BT, Kosofsky B, Hyman SE, Nestler EJ. Qanûna zûveka zû ya zûtirîn zû û AP-1 di binavên nucleus de ji hêla cocaine ve girêdayî kronîk. Proc Natl Acad Sci US A. 1992; 89: 5764-5768. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
14. Hêviya Bêv, Nye HE, Kelz MB, Xweseriya DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y, Duman RS, Nestler EJ. Pirtûka pêvajoya ku ji hêla AP-1 reklamê ve tête çêkirin ji hêla proteînên Fos-like veguherandî di mêjûya cocaine û dermanên din ên din de têne guhertin. Neuron. 1994; 13: 1235-1244. [PubMed]
15. Kelz MB, Chen JS, Carlezon WA, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen C, Zhang YJ, Marotti L, Self DW, Tkatch R, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR, Nestler EJ . Têgihiştina faktoriya veguherîna ΔFosB di mêjûya hestiyariya kocaine kontrol dike. Awa. 1999; 401: 272-276. [PubMed]
16. Knapp DJ, Duncan GE, Crews FT, Breese GR. Di pêvajoyê de dema protein û xweserên ultraasonîk yên di veguhestina etanolê de bi fos-like: şahidên din ji bo vekişîna vekişînê vekişînin. Alcohol Clin Exp Res. 1998; 22: 481-493. [PubMed]
17. Liu HF, Zhou WH, Zhu HQ, Lai MJ, Chen WS. Microenjection of M (5) reklamên oligonucleotide antisense rekêşkerê VTA di NAc û Fermî ya Hippocampus ya heroinî ya heroinî de tête kirin. Neurosci Bull. 2007; 23: 1-8. [PubMed]
18. McClung CA, Nestler EJ. Qanûna danûstandina jene û xelata kocaine ji aliyê CREB û ΔFosB. Nat Neurosci 2003; 6: 1208-1215. [PubMed]
19. McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. ΔFosB: Guhertina molekular ji bo adaptasyona dirêj ya dirêj di mêjûyê de ye. Mol Brain Res. 2004; 132: 146-154. [PubMed]
20. McDaid J, Dallimore JE, Mackie AR, Napier TC. Guhertinên di pirtirkêmtirîn pCREB û ΔFosB de di rafirên morfîn-hûrgelan de guhertin: Têkiliyên bi reaksiyonên reaksiyonên electrophysiolojî di nav pallîdumê de guhertin. Neuropsychopharmacology. 2006a; 31: 1212-1226. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
21. McDaid J, Graham MP, Napier TC. Methamphetamine-reşûvkirin-aşkerekirina bi awayekî cuda veguherîne pCREB û Δ-FosB di seranserî lîmîkê de mêjûya mammaliyan de. Mol Pharmacol. 2006b; 70: 2064-2074. [PubMed]
22. Moratalla R, Elibol R, Vallejo M, Graybiel AM. Guhertina Tora Navneteweyî di îfadeya foc-a-protein de di striatumê de dema dermankirina cocaine û paşveçûnê de derbas dibe. Neuron. 1996; 17: 147-156. [PubMed]
23. Muller DL, Unterwald EM. D1 dopamine receptors modulasyonên ΔFosB di pêvajoyê de piştî rêveberiya morfînan de bi destûra striatumê veguherîne. J Pharmacol Exp Ther. 2005; 314: 148-154. [PubMed]
24. Nestler EJ, Barrot M, Self DW. ΔFosB: Guhertina molekular a ji bo dermankirinê. Proc Natl Acad Sci USA. 2001; 98: 11042-11046. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
25. Nye HE, Nestler EJ. Induction of antigens in the heart of morphine by brain brain in. Mol Pharmacol. 1996; 49: 636-645. [PubMed]
26. Nye HE, Hope BT, Kelz MB, Iadarola M, Nestler EJ. Lêkolînên Pharmacolojîk ên ku ji hêla firoştina Kocaine ya Fronîkî (antigenê ya Fos-related) di striatum û nucleus de nehêle. J Pharmacol Exp Ther. 1995; 275: 1671-1680. [PubMed]
27. Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve R, Nestler EJ, Taylor FR. ΔFosB di nîvroşên nucleus de rêbazên xwarinê yên xwarinê veguherîn û veguhastinê dike. J Neurosci 2006; 26: 9196-9204. [PubMed]
28. Peakman MC, Colby C, Perrotti LI, Tekmealla P, Carle T, Çayê J, Duman C, Steffen C, Monteggia L, Allen MR, Stock JL, Duman RS, McNeish JD, Barrot M, Self DW, Nestler EJ , Schaeffer E. Inducible, expression-specific expression of a negative mutant of c-Jun-in-a-trice-tra transgenic-brain sensitivity to cocaine. Brain Res. 2003; 970: 73-86. [PubMed]
29. Perrotti LI, Hadeishi Y, Barrot M, Duman RS, Nestler EJ. Di pêvajoyê de ΔFosB di strukturên mêjî de piştî zextên mêjî yên girêdayî. J Neurosci 2004; 24: 10594-10602. [PubMed]
30. Perrotti LI, Bolanos CA, Choi KH, Rûsya SJ, Edwards S, Ulery PG, Wallace D, Self-DW, Nestler EJ, Barrot M. ΔFosB di hucreyek GABAergic de li pêşiya paşê ya pergala psîkolojî piştî piştî tedawiya psîkolojî. Eur J Neurosci 2005; 21: 2817-2824. [PubMed]
31. Pich EM, Pagliusi SR, Tessari M, Talabot-Ayer D, Hooft van Huijsduijnen R, Chiamulera C. Nîzotine û kocaine ji bo nermotikên germ ên hevpar. Zanist. 1997; 275: 83-86. [PubMed]
32. SAMHSA. O. o A. Lêkolînên, Paqijkirina Neteweyî ya ji bo Agahdariya Alkol û Drug. Rockville, MD: NSDUH Series H-28; 2005. Encamên ji Surveya Niştimanî ya Ser Bikaranîna Tenduristî û Tenduristî: Niştecîhên Niştimanî.
33. Sim-Selley LJ, Martin BR. Bandora birêveberiya demokrasiyê ya Rronic (+) - [2,3-dihydro-5-Methyl-3 - [(morpholinyl) myrillo [1,2, 3-DE] -1,4-B enzoxazinyl] - (1-naphthalenyl) methanone mesylate (WIN55,212-2) an jî li Delta (9) -tetrahydrocannabinol li ser mîkrofonê cannabinoid receptor. J Pharmacol Exp Ther. 2002; 303: 36-44. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
34. Sutton MA, Karanian DA, Self DW. Faktorên ku di çarçoveya bêdengiyê de di nav rîskên di tevlihevkirinê yên cocaine-ê de tehlîm dikin, diyar dikin. Neuropsychopharmacology. 2000; 22: 626-641. [PubMed]
35. Ulery PG, Rudenko G, Nestler EJ. Biryara ΔFosB-ê ji hêla phosphorylasyonê re. J Neurosci 2006; 26: 5131-5142. [PubMed]
36. Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. Tevlêbûna striatum di cocaine-controlled by cocaine. J Neurosci 2005; 25: 8665-8670. [PubMed]
37. Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thorén P, Nestler EJ, Brené S. ΔFosB çiyayê rêve dike. J Neurosci 2002; 22: 8133-8138. [PubMed]
38. Winstanley CA, LaPlant Q, Theobald DEH, Green TA, Bachtell RK, Perrotti LI, DiLeone FJ, Russo SJ, Garth WJ, Self DW, Nestler EJ. ΔFosB tevlêbûna li orbitofrontal cortex şertiya navbeynkirina cocaine-insulated cognitive cognitive mediates. J Neurosci 2007; 27: 10497-10507. [PubMed]
39. Ciwan ST, Porrino LJ, Iadarola MJ. Cocaine bi hilberên D1-dopaminergic bi protein c-fos-immunoreactive striatal. Proc Natl Acad Sci USA. 1991; 88: 1291-1295. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
40. Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cîgirê Cassidy, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, DiLeone RJ, Karm A, Nestler EJ. ΔFosB: Rolekî pêwîst e ji bo ΔFosB di çalakiya morfînan de morfeyên nucleus. Nat Neurosci 2006; 9: 205-211. [PubMed]