Berpirsyariya Roja Niştimanî ya N-Terminal ya ΔFosB li Bersivê Stress û Pevçûnên Xezeb (2014)

Neuroscience. 2014 Oct 10. pii: S0306-4522(14)00856-2. doi: 10.1016/j.neuroscience.2014.10.002.

Ohniyi YN1, Ohniyi YH1, Vialou V2, Mouzon E2, LaPlant Q2, Nishi A3, Nestler EJ4.

Abstract

Karê berê di faktora transkrîpsiyonê de, ΔFosB, ku di nucleus acumbens de tevdigere, di navbêna bandorên paş-xelat ên narkotîkên destdirêjiyê yên wekî kokainê û her weha di navbeynkariyê de li hember stresa civakî ya kronîk navber dike. Lêbelê, modelên veguhastina giyanê transgenîk û vîrus ku ji bo damezrandina van fenotypên ΔFosB têne bikar anîn, ji bilî ΔFosB, hilberek wergerandina alternatîf a ΔFosB mRNA, bi navê Δ2ΔFosB, ku di N-termînal 78 aa heyî de li ΔFosB heye. Ji bo lêkolîna têkariya mimkin a Δ2ΔFosB li van derman û fenotypên stresê, me vektorek viral amade kir ku bi rengek mutant a DFosB mRNA ya ku nikare derbasî wergera alternatîf bike û di heman demê de vektorek ku tenê tenê Δ2ΔFosB eşkere dike eşkere dike. Encamên me destnîşan dikin ku forma muted ya ΔFosB, dema ku di nucleus de bertek nîşan dide, bertekên xelat û kelecaniya ku bi modelên meyên berê re hatine dîtin, vedibêje, bi bandorên ku ji bo Δ2ΔFosB nayên dîtin. Overexpression of full length FosB, hilberê din a mezin a genê FosB jî, bandorek wê nîne. Van lêgerînan rola bêhempa ya ΔFosB di nucleus de sûcdar dike di kontrolkirina bersivên li ser narkotîkên destavêtin û stresê.

PÊŞKÊŞ

ΔFosB ji hêla ve hatî kodkirin FosB gene û homolojî bi faktorên din vegotina malbata Fos re parve dike, ku tê de c-Fos, FosB, Fra1, û Fra2 hene. Hemî proteînên malbata Fos di herêmên taybetî yên mêjî de piştî ku rêveberiya hişmendî ya gelek narkotîkên destavêtinê zû û bi zorî têne derxistin [binihêrin ] Van bersivan di nucleus accumbens (NAc) û striatum dorsal de, ku navgînên girîng ên kiryarên xelatkirin û locomotor ên dermanan in, bi awayekî berbiçav têne dîtin. Lêbelê, hemî van proteînên malbata Fos, pir bêstatû ne û di nav demjimêrên rêveberiya derman de vedigerin asta bingehîn. Berevajî vê, ΔFosB, ji ber aramiya wê bêderfet in vitro û in vivo (; Carle et al., 2006; ), piştî rûbirûbûna dermanan dubare dibe di nav heman herêmên mêjî de bêhempa li hev kom dibe (; ; ). Lêkolînên nûtir diyar dikin ku xuyangkirina kronîk li hin formên stresê di heman demê de sedema hilgirtina ΔFosB di NAC de jî dibe sedema, û ku ev indeksiyonek bi vî rengî bi prensîbî li heywanên ku bi bandorek xeternak in ji bandorên xeternak ên stresê re (ango, heywanên xelas) diqewime.; , ).

Me destnîşan kir ku derbirîna zêde ya ΔFosB-ê di NAc-ê de, an jî di mîkrokên bittransgenicê de inducible an bi veguhastina giyayên herêmî yên herêmî re, hestiyariya heywanek li hember bandorên xelatdar û locomotor-ê-çalakkirina kokainê û dermanên din ên destavêtinê zêde dike (; ; ; ; Robison et al., 2013). Vebijarkên weha di heman demê de ji bo xelatên xwezayî vexwarin û motîvasyonê zêde dike (; ; ; ; ; Pitchers et al., 2009; ), xelata stimulasyona mêjî di paradîgmayên xwemalkirina intra-cranial de zêde dike (), û heywanan ji gelek şêwazên stresiya kronîk re dirusttir dike (, ). Bi vî rengî, mişkên ku bi tevlêbûna kêmbûna îfadeya tevahî FosB ne, lê zêdebûna ΔFosB nîşan didin, beramberî hişyariya stresê kêm dibin (). Bi hev re, van dîtinan piştgirî didin vê nêrînê ku ΔFosB, ku di NAC de tevbigere, xelatek, şert û motîvasyona rewşek heywanê zêde dike.

Lêbelê, caveatek mezin a van lêkolînan ev e ku hilberek din a FosB gen, bi navê Δ2ΔFosB, di nav van hemî mîkên mutantîk ên genetîkî û pergalên vektorê virusê de jî têne xuyang kirin, hişt ku beşdariya mumkin a Δ2ΔFosB li fenotypên behreyê yên hatine dîtin vekirî bimîne. Δ2ΔFosB ji kodek destpêkek alternatîf ku di nav Δ de tê de tête wergerandinFosB mRNA transcript (). Vê wergerandina alternatîf rê li ber damezrandina Δ2ΔFosB, ku ji XAUMX N-termînal aa του ΔFosB dibe sedema. Di vê lêkolînê de, me rola Δ78ΔFosB di modelên narkotîk û stresê de ji hêla jêderk kirina wê, an ΔFosB an FosB, vektorên AAV (adeno-têkildar virus) lêkolîn kir; me formek mutant ji Δ bikar anînFosB mRNA ku nikare vê mekanîzma wergera alternatîf bimeşîne. Encamên me piştrast dikin ku kiryarên xelatdar û pro-resen ku di lêkolînên pêşîn de têne dîtin bi rastî bi navgîniya ΔFosB ve têne guhastin û ne ji hêla du protenodên din ve FosB gen, tevahî-dirêjiya FosB an Δ2ΔFosB.

METHODS

Animals

Berî ceribandinê, 9- beriya 11-hefteya çûyî C57BL / 6J mûçikên mê (The Jackson Laboratory, Bar Harbor, ME, USA) kom bûn li pênc cerdevanan li odeyeke kolonîkî ya ku li germahiya domdar (23 ° C) tê danîn. ronahiyek / xiyalek tarî ya 12 hûr (ronahî li 7 AM) bi gihîştina ad libitum gihîştina xwarin û avê. Hin ezmûnan bi karanîna mîsên bitransgenîk ve tê de, ku têlefonkirina FFosB di binê pergala rêziknameya giyayê tetracycline de ye, wekî ku tête diyar kirin (). Mîk li ser doxycycline (ji bo domandina îfadeya genê sekinîn) an doxycycline off ku îfade ΔFosB çalak dike hate bikar anîn. Hemî protokol ji hêla Komîteya Lênêrîn û Bikaranîna Heywanên Saziyê (IACUC) ve li Mountiyayê Sinai hate pejirandin.

Vektorên AAV

Me serotipa AAV2 ji bo pakêtkirina vektorên AAV-yê ku FosB, ΔFosB, an Δ2ΔFosB di bin tevgera pêşîn a mirovî ya pêşîn a cytomegalovirus (CMV) ya pêşîn a bi proteîneya fluorescent Venus a kodîkkirî de piştî ku navgînek IRES2 (navnîşa nû ya têkeftinê ya ribosome ya hundurîn) şîfre kir, em serotipê AAV2 bikar anîn. Avhewayê AAV-ΔFosB bi rengek mutant ji Δ reşkandFosB mRNA, li ku kodê ku Met79 nûner dike Leu hat guhertin da ku malpera destpêka wergerandina alternatîf ku Δ2ΔFosB hilberîne.

Veguhestina navgîniya virusê

Masî di nav amûrên stereotaksî yên heywanên piçûk ên di bin ketamine (100 mg / kg) û xylazine (10 mg / kg) anesteziyê de cih girti bûn, û astên kantalîkî yên wan hatin raxistin. Sih û sê gêrûka gîştî ya dujmarkî bi bilbilî li NAc hat xwarê da ku 0.5 μl vektora AAV-ê li deverek 10 ° (dorpêçek / paşîn + 1.6; medial / lateral + 1.5; dorsal / ventral - 4.4 mm) vegirtin. Infusions bi rêjeyek 0.1 μl / min pêk hat. Heywanên ku destwerdana AAV dikin destûr dan ku ji kêm-zêde 24 hr piştî kiryarê xelas bibin. Ji bo pejirandina xeberdanê, mêş bi navgîniya 4% parformaldehyde / PBS (salox-fosfate-buffered salona) anesthetî û bîhnxweş kirin. Brains bi 30% sucrose hate xapandin, û dûv re di karanîna −80 ° C de hilweşandin û hilanîn. Beşên coronal (xNUMX μm) li ser cryostat qut kirin û ji bo mîkroskopê konfokal ve ji bo şehkirinê hatine wergirtin.

Testkirina behrîn

Mice bi çend nirxên standard ên behrebûnê li gorî protokolên weşandî hatine xwendin:

Kronîk (rojên 10) stresa têkbirina civakî bi tevahî wek ku hate şirovekirin (; ). Bi kurtî, yek moşek ceribandin û yek agirbestek CD1 ji bo min xNUMX min li cîvaka xanî ya CD5 min danîn. Piştra wan ji hêla dabeşek plastîkî ve hate veqetandin, ku bi bîhnxweş bû ku ji bo danûstendina hestiyariya ji bo bîranîna rojê destûr bide. Her sibeh ji bo rojên 1-ê, mîzê ceribandî li kaxezek mûçikê agresor cûda hate veguheztin. Mişkên kontrola ne-têkçûn rûxandinên wekhev, lê digel mîkrên din C10BL / 57J. Tîmên ji bo têkiliya civakî wek berê hatine şirovekirin hate kirin (; ). Bi kurtahî, mişka testê di nav qada romanek de cih girtibû ku li ser yek çaxek piçûktir hebû. Tevger (mînak, rêwîtiya dûr, dema borî de li dor vê qalika piçûk) di destpêkê de ji bo 150 secê hat çavdêr kirin dema ku qîzek piçûk vala bû, li pey şexsiyetek din 150-ê bi mişkek CD1-ê di wê cage de. Agahdariya tevgerê bi karanîna nermalava EthoVision 5.0 (Noldus) hate bidestxistin.

Me standardek, bêbawerî bikar anîn tercîhê cîhek betal kirin Prosedurek (CPP) (; Robison et al., 2013). Bi kurtahî, heywanên ji bo 20 min li darikê wêneya-beam sê-chambered-çavdêriya bi belaş belaş ji bo jîngehên alîgirên jîngehparêz têne ceribandin. Piştra mêşan li komên kontrol û ceribandin ên bi encamên pêşbawer ên wekhev hatin dabeş kirin. Piştî manipulasyona ceribandî, mişk çar çar xalên perwerdehiya min ên 30 min derbas kirin (hevgirtina kokainê û salona alternatîf). Di roja ceribandinê de, mişk li minra 20 min gihîştina bêsînor a li hemu jûreyan hebû, û encamek CPP-ê bi dema jêkirina wextê di kemîna kokain-palandî de minus dema ku di jûreya salixkirî de derbas bû de hat hesibandin. Activityalakiya locomotor ya navber a kokainê bi navgîniya veqetandina photobeam di qata CPP-ê de ji bo 30 min piştî her ceribandina testê hate pîvandin.

Tevlî mazotê kirin ceribandin bi karanîna Plexiglassê reş vekirî ku di bin perdên spî de hatî bicîh kirin pêk hatine da ku berevajî peyda bikin). Mice li navenda maze ya plus hate danîn û destûr dan ku bêyî şert û mercên ronahiya sor-mazin ji bo 5 min xilaf bike. Helwesta her mîzê di wextê de di çekên vekirî û girtî de bi alavên videotracking (Ethovision) û kamerayek rûnkirî hate şopandin.

Giştî, ambûlansiyon çalakiya locomotor di qonaxa şevê de di nav qefesên malê de bi amûrekî tûjê ya photocell (Med Associates Inc., St. Albans, VT, USA) hat nirxandin ku di dema demjimêrek 12 demjimêr de hejmareya ampûlkirina wêneyên ambulatorê hejmartin ().

Bloka rojavayî

Mînakên NAC wekî mînak hate destnîşankirin bi blotina Rojavayî (, ). Parzûnên NAyê yên Frozen li 100 μl buffer ku xwedan kokteylên fosfatazê I û II (Sigma, St. Louis, MO, USA) û fînanserên protease (Roche, Basel, Switzerland) digel proteînera ultrasonic (Cole Parmer, Vemon Hills, IL) bi homojen bûn. , USA). Hûrbûna proteînan bi karanîna proteînek DC (Bio-Rad, Hercules, CA, USA) ve hate destnîşankirin, û proteîna 10-30 μg li ser xNUMX% an 12.5% -4% gradient Tris-HCl plyacrylamide ji bo parçebûna electrophoresis (Bio -Rad). Piştî veguhastina proteînan li hîlterên nitrocellulose, fîlan bi antî-FosB anodotî ve hate qewirandin ku hemî nas dike FosB hilberên gene, dûv re bi antitrupa navîn, û di dawiyê de bi karanîna pergala Odyssey (Li-Cor) li gorî protokolên hilberîner hat hejmartin.

Jimare

ANOVA û t-testên xwendekar hatin bikar anîn, ji bo gelek berhevdanan, bi girîngiya p <0.05 hate rast kirin.

Encam

Wek nîşanî di 1A, ji FosB gene mRNAyên ji bo FosB-ê tevahî û ji ΔFosB-ê dagirin. ΔFosB mRNA ji bûyerek çermkirina alternatîf di nav Exon 4-ê de tête çêkirin FosB transcript seretayî; ev encamê nifşê nişka ve rawestîna kodînal û proteîna ΔFosB a kurtkirî, ya ku di nav FosB de C-termînal 101 aa heye tune. FosB û ΔFosB mRNA heman kodê destpêka ATG-yê parve kir, ku li dawiya dawiya 3 ya Exon 1-ê ye. Ew ji berhevdana orjînal ve tê zanîn FosB hilberên ku du mRNA-ê di heman demê de malperên destpêkirina wergerandinê yên alternatîf jî di nav Exon 2 de parve dikin, bi navgîniya Δ1, Δ2, û Δ3 ATG vekirî ne. Karê berê nîşan da ku hilberek proteînek hûrgelan ji Δ têne hilberandinFosB mRNA, lê ne FosB mRNA, bi Δ2 ATG; ev proteîn Δ2ΔFosB tête binav kirin û bêhêviya 78 aa N-termînalê ΔFosB (). Berevajî vê, ATGên Δ1 û Δ3 bêdeng xuya dikin, ji ber ku di derheqê wergera wan de delîl tune. FosB an ΔFosB transkriptes.

1 

Asta derbirînê ya FosB hilberên gene

1B vedîtina navgîniyê ronî dike FosB hilberên giyanê di NAc de piştî ku qursek rêveberiya kokainê ya dubare, bi heywanan re piştî hêjmara dawîn a kokainê 2 hr. Di vê qonaxê de, hem proteînên ΔFosB, hem FosB, ji hêla kokainê ve di nav induction girîng de, bêyî ku bi induction domdar Δ2ΔFosB nîşan bide. Têbînî ku induction ya ΔFosB û FosB hem ji hêla modela ku di 24 hr de an jî piştî dravê dermanê paşîn tê dîtin de cûda ye, dema ku tenê ΔFosB bi sedema aramiya yekta ya proteîna ΔFosB (an; ; ). Lêbelê, berevajî kêmbûna Δ2ΔFosB ji hêla rêveberiya kokainê ya dubare, pergala mişkerê bitransgenîk ya ku me bi kar aniye da ku ΔFosB bişkojk bike û bi vî rengî encamên behremendiya wî bixwîne; ; ) digel ΔFosB-ê de rêve dibe ku, di heman demê de di astên berbiçav de, berteka zêde ya Δ2ΔFosB jî1C). Astek induction ya Δ2ΔFosB digel vektorên me yên viral ên ku çuçikên DFosB (mînak, binihêrin 2). Van çavdêriyan îhtîmalek mezin dide ku hin kiryarên eşkere yên ΔFosB ku berê hatine ragihandin dibe ku bi rêve bibin ji hêla Δ2ΔFosB bi rê ve bibin.

2

Gotina bijarte FosB hilberên gene bi vektorên AAV-ê di hucreyên Neuro2A de

Ji bo diyarkirina rola diyarker ΔFosB li hember Δ2ΔFosB, me vektorek AAV çêkir ku tenê D2ΔFosB tenê eşkere dike, û her weha vektorek nû ku bi rengek mutant eşkere dike.FosB mRNA (mΔFosB mRNA) ya ku ne dikare wergerandina alternatîf be da ku Δ2ΔFosB hilberîne. Her du vektor jî Venus wekî nîşana vegotinê diyar dikin. Me bandora van her du vektoran ji ya din re مقایسه kir, ku FosB plus Venus an Venus bi tenê wekî kontrol digirin. Zehfkirina van vektorên AAV-yê yên nû ji bo veguhastina transgenesên kodkirî yên bijareyên wan bijare. 2.

Piştre, ji bo ceribandina bandora her yekê FosB hilbera gene, di NAC de tevdigerin. Li ser tevgerên tevlihev, me her yek ji van AAVs li vê herêma mêjî bi şêwazî komên mûjeyên cuda veqetandin û, hefteya paşîn a 3 dema ku vegotina transgene herî zêde ye (3A), aapek testê kir. Me yekem hebna hebûnê nirxand FosB hilberên gene ku bandorê li fenotipê ya pêgirtîbûnê dikin, ku berê ji bo ΔFosB ragihandibû di paradîgmaya têkçûna civakî de (, ), Wekî ku tê nîşandan 3A, mişkên kontrolê ku Venus bixweber xuyangiya bendewariyê di behreyên danûstendina civakî de nîşan dide, nîşanek tevgerê ya guncandî ya gumanbûnê (; ). Overexpression of mΔFosB bi rengek berevajî Δ2ΔFosB û FosB ku bandorek wê tune bû, ev fenotype bi tevahî vekişand.

3 

Bandora FosB hilberên gene di NAc de li ser bersivên tevgerê yên li ser kokainê an stresê civakî

Ji bo ceribandina têkariya têkildar ya her yekê FosB hilberê gene ku bandorên hêja yên kokainê ne, me Δ2ΔFosB xwe, mΔFosB, an FosB bi NA-yî di NAC de eşkere kir û heywanên ku li paradîgmaya tercîhkirinê ya li cîhê şertê lêkolîn kir. Wekî ku di tê nîşandan 3B, ragihandina dualî ya mΔFosB-ê di NAc-ê de bandorên şertê şertê dozek tixûbê kokainê zêde dike, ku di heywanên kontrola Venus-îfadegirtinê de ciyawaziyek girîng çêdike. Berevajî vê yekê, derbirîna zêde Δ2ΔFosB an FosB bandorek li ser şertê cîhê kokainê de nebû. Ji ber ku me doza kokaîn a kokainê bikar anîn, ku di heywanên kontirol de ciyawaziyek girîng çênebû, em nekarîn ku FosB an Δ2ΔFosB ji bandorên xelatdar ên kokainê kêm nekin.

Di dawiya dawîn de, ji bo nirxandina behreyên bingehîn, me çalakiya locomotor li koxika malê ya heywanan û her weha behreke xeyalî-wekhev di mazotê bilind de zêde kir. FosB, mΔFosB, ne jî Δ2ΔFosB derbirîna berbiçav di NAC de bandorek li ser çalakiya locomotor kir, her çend FosB û Δ2ΔFosB — lê ne mΔFosB — hilberînek piçûktir di nav tevlihevkirina bilindtir de bilind kir (lê3D, E). Ev daneyên pêşniyar dikin ku FosB îfadeya genê di şertên normal de behreyê guhartinê baş nake.

NÎQAŞ

Encamên lêkolîna heyî piştrast dikin ku fenotype ku berê ji bo ΔFosB ve hatî ragihandin bi rastî bi navgîniya ΔFosB ve tê guhastin û ne ji hêla Δ2ΔFosB, hilberek wergera alternatîf a ΔFosB mRNA ya ku ji N-terminus ΔFosB-ê tine. Dema ku amûrên me yên berê hatine bikar anîn da ku FfosB zêde bide xuyangkirin DFNB jî di encama hilberîna rêjeya kêm Δ2ΔFosB de çêbibe, em li vir diyar dikin ku li NAc forma mutated of ΔFosB mRNA, ku nekare Δ2ΔFosB ji ber mutasyona kodê destpêkê ya alternatîf têkildar pêk bîne, zêdebûna hem di xelata kokainê û hem jî di îstiqrara stresê têkbirina civakî ya ku berê de ji bo ΔFosB ve hatî rapor kirin (; ). Ji xeynî vê, derbirîna zêde ya Δ2ΔFosB bixwe ti bandorek li ser bersivên kokainê an stresê nîne. Her weha, ji bo yekem car em diyar dikin, ku derbirîna berbiçav a FosB-ê ya li NAc bi heman awayî ti bandorek li ser bersivên behreyî ji kokainê an stresê re nine.

Dema ku van encaman ne mumkune ku Δ2ΔFosB, wekî hilberîna proteînek hindik a FosB gene, dibe ku bandora fonksiyonê li herêmên din ên mejî an di nav tûşên derûnî de bike, lêbelê encamên me piştrastiya bêhempa ya ΔFosB, ku di qada xelata NAc de dixebitin, di pêşxistina xelata kokainê û berxwedana stresê de.

Highlights

  • ΔFosB mRNA dide ΔFosB û bi hindikahî jî vedigere Δ2ΔFosB.
  • Overexpression of ΔFosB bi tenê peşvexana wê û jêhatîbûna fenotipê ya pêşverû piştrast dike.
  • Berevajî vê, Δ2ΔFosB ti bandorek li ser xelata kokainê an xetereya stresê nîne.
  • FosB-ê tevahî dirêj, ji hêla ve hatî kodkirin FosB mRNA, di heman demê de bandor li xelat an bihêzkirina wan nake.

Spasî

Ev xebata ji alîyê grûpên ji Enstîtuya Neteweyî ya Tenduristiya Giyanî û Enstîtuya Neteweyî ya li ser Abuse Drug piştgirî, û ji hêla Weqfa Ishibashi û Civata Japon ji bo Pêşveçûna Zanistî (hejmarên JSPS KAKENHI: 24591735) ve hate piştgirî kirin.

Footnotes

Daxuyaniya Weşanger: Ev pelê pelê ya yekbûyî ya unîtûjî ye ku ji bo weşana pejirandin. Wekî xizmetê ji bo mişterên me em vê guhertoya pirtûka pirtûka pêşîn pêşkêş dike. Peyva nivîskî dê kopîkirin, şertkirin û lêkolînek ji ber ku ev beriya ku ev di forma maqûl ya xwe ya dawîn de weşandiye belav dibe. Ji kerema xwe bîr bisekin ku di dema çewtiyên hilberînê de tê dîtin ku dibe ku materyalê bandor bikin, û hemî danserên qanûnî yên ku li ser rojnamegerê tercîh bikin.

Çavkanî

  1. Been LE, Hedges VL, Vialou V, Nestler EJ, Meisel RL. Delta JunD derbirîna di navokokê de xelata cinsî li mêrxasên jin ên Sûrî asteng dike. Genes Brain Behav. 2013; 12: 666 – 672. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  2. Berton O, McClung CA, DiLeone RJ, Krishnan V, Russo S, Graham D, Tsankova NM, Bolanos CA, Rios M, Monteggia LM, Self DW, Nestler EJ. Rola bingehîn a BDNF di riya dopamine ya mesolimbic di stresê têkçûna civakî de. Zanist. 2006; 311: 864 – 868. [PubMed]
  3. Carle TL, Ohniyi YN, Ohyshi YH, Alibhai IN, Wilkinson MB, Kumar A, Nestler EJ. Kêmbûna domdariya degrona C-termînalê ya parastî beşdarî aramiya bêhempa ya ΔFosB dibe. Eur J Neurosci. 2007; 25: 3009 – 3019. [PubMed]
  4. Chen JS, Kelz MB, Hope BT, Nakabeppu Y, Nestler EJ. Antîgirên kronîk ên têkildar ên Fos: Variantên stabîl ên deltaFosB ku di mêjî de ji hêla dermankirinên kronîk ve têne derxistin. J Neurosci. 1997; 17: 4933 – 4941. [PubMed]
  5. Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW. ΔFosB ji bo kocaine rekêş dike. J Neurosci 2003; 23: 2488-2493. [PubMed]
  6. Grueter BA, Robison AJ, Neve RL, Nestler EJ, Malenka RC. ΔFosB cûrbecûr modul dike nucleus fonksiyona rasterê ya rasterast û neyekser aşkera dike. Proc Natl Acad Sci USA. 2013; 110: 1923 – 1927. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  7. Hedges VL, Chakravarty S, Nestler EJ, Meisel RL. Daxuyaniya ΔFosB di nucleus de qezenckirina cinsî li mêrikên Sûrî yên jin zêde dike. Genes Brain Behav. 2009; 8: 442 – 449. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  8. Hiroi N, Brown J, Haile C, Ye H, Greenberg ME, Nestler EJ. Mîsên mutewazî yên FosB: Hêmana têkçûna kokaîn a proteînên Fos-têkildar û hestiyariya zêde li ser psîkomotor û bandorên xelatdayînê yê kokainê. Proc Natl Acad Sci USA. 1997; 94: 10397 – 10402. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  9. Hêviya Bêv, Nye HE, Kelz MB, Xweseriya DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y, Duman RS, Nestler EJ. Pirtûka pêvajoya ku ji hêla AP-1 reklamê ve tête çêkirin ji hêla proteînên Fos-like veguherandî di mêjûya cocaine û dermanên din ên din de têne guhertin. Neuron. 1994; 13: 1235-1244. [PubMed]
  10. Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Jr, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen C, Zhang YJ, Marotti L, Self DW, Tkatch R, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR, Nestler EJ. Axaftina faktora transkriptînê ΔFosB di mêjî de hişmendiya kokainê kontrol dike. Awa. 1999; 401: 272 – 276. [PubMed]
  11. Monteggia LM, Luikart B, Barrot M, Theobald D, Malkovska I, Nef S, Parada LF, Nestler EJ. Dert û mercên BDNF cûdahiyên zayendî di behsên têkildarî depresyonê de nîşan didin. Biol Psychiatry. 2007; 61: 187 – 197. [PubMed]
  12. Muschamp JW, Nemeth CL, Robison AJ, Nestler EJ, Carlezon WA., Jr ΔFosB bandorên xelatdar ên kokaînê zêde dike di heman demê de kêmkirina bandorên pro-depresyonê ya agonistê kappa-opioid U50488. Biol Psychiatry. 2012; 71: 44 – 50. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  13. Nestler EJ. Mekanîzmayên veguhastinê yên addiction: rola deltaFosB. Philos Trans R Soc London B Biol Sci. 2008; 363: 3245 – 3255. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  14. Ohniyi YN, Ohniyi YH, Hokama M, Nomaru H, Yamazaki K, Tominaga Y, Sakumi K, Nestler EJ, Nakabeppu Y. FosB Ji bo xurtkirina stresê girîng e û dijberkirina hişmendiya locomotor ji hêla FosB ve girîng e. Biol Psychiatry. 2011; 70: 487 – 495. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  15. Perrotti LI, Hadeishi Y, Ulery P, Barrot M, Monteggia L, Duman RS, Nestler EJ. Uctionêkirina ΔFosB li herêmên mêjî yên xelat-têkildar piştî stresa kronîk. J Neurosci. 2004; 24: 10594 – 10602. [PubMed]
  16. Perrotti LI, Weaver RR, Robison B, Renthal W, Maze I, Yazdani S, Elmore RG, Knapp DJ, Selley DE, Martin BR, Sim-Selley L, Bachtell RK, Self DW, Nestler EJ. Pênaseyên xwerû yên DFosB-ê di mêjî de ji hêla narkotîkên tiryakê ve. Synapse. 2008; 62: 358 – 369. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  17. Pitchers KK, Frohmader KS, Vialou V, Mouzon E, Nestler EJ, Lehman MN, CoolM LM. ΔFosB di nucleus accumbens de ji bo xurtkirina bandorên xelata cinsî krîtîk e. Genes Brain Behav. 2010; 9: 831 – 840. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  18. Pitchers KK, Vialou V, Nestler EJ, Lehman MN, Coolen LM. Tecrubeya cinsî xelata amfetamîn zêde dike û nucleus bi riya çalakiya receptorê dopamine D1 û vexwendina deltaFosB spinogenesis belav dike. J Neurosci. 2013; 33: 3434 – 3442. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  19. Roybal K, Theobold D, DiNieri JA, Graham A, Russo S, Krishnan V, Chakravarty S, Peevey J, Oehrlein N, Birnbaum S, Vitaterna MH, Orsulak P, Takahashi JS, Nestler EJ, Carlezon WA, Jr, McClung CA. Behaviorêwaza şexsî ya mania ku ji hêla tevlihevkirina CLOCK ve hatî çêkirin. Proc Natl Acad Sci USA. 2007; 104: 6406 – 6411. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  20. Teegarden SL, Bale TL. Zûtirên di tercîhên parêzê de hestyarî û xetereya zêde ji bo reaksiyonên parêz zêde dike. Biol Psychiatry. 2007; 61: 1021 – 1029. [PubMed]
  21. Ulery PG, Rudenko G, Nestler EJ. Rêziknameya aramiya ΔFosB ji hêla fosphorylation. J Neurosci. 2006; 26: 5131 – 5142. [PubMed]
  22. Ulery-Reynolds PG, Castillo MA, Vialou V, Russo SJ, Nestler EJ. Fosforilasyona ΔFosB di nav vivo de aramiya wê dom dike. Neuroscience. 2009; 158: 369 – 372. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  23. Vialou V, Robison AJ, LaPlant QC, Covington HE, III, Dietz DM, Ohniyi YN, Mouzon E, Rush AJ, III, Watts EL, Wallace DL, Iñiguez SD, Ohlishi YH, Steiner MA, Warren B, Krishnan V, Neve RL, Ghose S, Berton O, Tamminga CA, Nestler EJ. ΔFosB di cûrbecûrên xelatkirina mêjî de reaksiyonê stresê û bersivên antidepressant re dike. Neurosci ya xwezayê. 2010a; 13: 745 – 752. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  24. Vialou V, Maze I, Renthal W, LaPlant QC, Watts EL, Mouzon E, Ghose S, Tamminga CA, Nestler EJ. Faktora bersivdayinê ya serum bi navgîniya ΔFosB bi bertîlkirina stresê civakî ya kronîk re pêşve dike. J Neurosci. 2010b; 30: 14585 – 14592. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  25. Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, Chakravarty S, Kumar A, Graham D, Green TA, Iniguez SD, Perrotti LI, Barrot M, DiLeone RJ, Nestler EJ, Bolaños CA. Bandora ΔFosB-ê di nucleus de li ser tevgerê-xelata xwezayî ya têkildarî dorpêç dike. J Neurosci. 2008; 28: 10272 – 10277. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  26. Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thorén P, Nestler EJ, Brené S. ΔFosB çiyayê rêve dike. J Neurosci 2002; 22: 8133-8138. [PubMed]
  27. Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, DiLeone RJ, Kumar A, Nestler EJ. ΔFosB: Di çalakiya morfînê de ji bo ΔFosB rolek esasî heye. Neurosci ya xwezayê. 2006; 9: 205 – 211. [PubMed]