Opinîn Neurobiol. 2012 Jun;22(3):545-51. doi: 10.1016/j.conb.2011.09.009.
Grueter BA, Rothwell PE, Malenka RC.
BİXWÎNE BİXWÎNE
Kanî
Laboratory Nancy Pritzker, Beşa Psîkiyatrî û Zanistên Behavioral, Dibistana Tibê ya Zanîngeha Stanford, Palo Alto, CA 94305, Dewletên Yekbûyî.
Abstract
Ragihandina dermanên tiryakê dibe sedema guhertinên di fonksiyona synaptîk de di hundurê kompleksa striatal de, ku dikare bi vekirina plastîkbûna synaptîkê ve bişibîne an jî destwerdanê bike. Van adaptasyonên synaptîk guheztinên di nucleus accumbens (NAc) de, navçeyek striatal a zirav a ku ji bo xelat û bihêzkirina dermanê girîng e, û her weha striatum dorsal, ku dibe ku karanîna narkotîkê ya adetî pêşve bibe, vedihewîne. Ji ber ku bandorên behrê yên narkotîkên destavêtinê dirêj-mayînde ne, tespîtkirina guheztinên domdar ên di çerxên striatal de ku ji hêla ezmûna narkotîkê ve di vivo de têne çêkirin, girîngiyek girîng e. Di hundurê striatumê de, dermanên îstismarkirinê hatine destnîşan kirin ku di morfolojiya dendrîtîk, receptorên glutamate yên ionotropîk (iGluR) û vegirtina plastîkbûna synaptîk de guheztinan çêdikin. Fêmkirina mekanîzmayên molekular ên hûrgulî yên ku di bin van guhertinan de di fonksiyona dorhêla striatal de ne, dê têgihiştinê peyda bike ka dermanên destavêtinê çawa mekanîzmayên fêrbûna normal distînin da ku behreya patholojîkî hilberînin.
Pêşkêş
Pêşveçûn, pêşkeftin û domdariya tiryakê tê fikirîn ku guhertinên dînamîkî yên di veguheztina synaptîk de di hundurê striatum û girêkên ganglia yên bingehîn de têkildar e. Synapsên li van herêman cûrbecûr cûrbecûr plastîkbûna sînaptîk a demdirêj nîşan didin, ku xuya dike ku ji ber narkotîkên tiryakê bi rengek nebaş ve mijûl dibin. Van formên plastîkbûnê xurtkirina girêdana synaptîk, an potansiyela demdirêj (LTP), û her weha qelsbûna wê, an depresyona demdirêj (LTD) vedihewîne. Van guheztinên synaptîk bi gelemperî xwe wekî guhertinên di hejmar û fonksiyona iGluRs de, di nav de receptorên AMPA (AMPAR) û receptorên NMDA (NMDA) nîşan didin. Bi vî rengî, ronîkirina mekanîzmayên plastîkbûna synaptîk di çerxa striatal de ku di binê aliyên girîng ên behreyên girêdayî tiryakê de ne, balkêş e.
Di encam û paşerojên pêşeroj de
Bi xêzkirina geşedanên dawîn ên di warê plastîkbûn û narkotîka synaptîk a striatal de, me gelek meylên derketine ronî kirin. Gelek lêkolînên ku bi karanîna cûrbecûr nêzîkatiyan bikar tînin delîlên lihevhatî di derbarê qursa dema adaptasyonên synaptîk de di NAc de peyda kirine, hem li dû rûbirûbûna kokainê ya tûj û hem jî dubare, vekişandin / wendabûn, û ji nû ve xuyangkirin / vegerandin (Wêne 1). Lêbelê, em nû dest bi têgihiştina adaptasyonên synaptîk ên li jêrherêmên striatal ên dorsal dikin, ku dibe ku bi taybetî ji bo qonaxên dereng ên narkotîkê yên ku bi lêgerîna narkotîkê ya adetî ve girêdayî ne girîng bin. Lêkolînên çend salên çûyî di heman demê de têgihîştina me ya plastîkbûna synaptîk di nifûsên taybetî yên neuronal ên striatumê de, nemaze MSN-yên riya rasterast û nerasterast, û rola van celebên hucreyên taybetî di bersivên behreyî yên li hember narkotîkên destavêtinê de pir pêş xistine. Pêngavek din a girîng dê berfirehkirina van nêzîkatiyan ji modelên vegerandin û vegerandinê re be - yek ji wan pirsgirêkên herî dijwar di dermankirina klînîkî ya narkotîkê de. Di dawiyê de, teknîkên optogenetîk îmkan kiriye ku fonksiyona danûstendinên cihêreng ên striatum were veqetandin.
nêzîkatiyek ku divê ronî bike ka çawa synapsên ku ji hêla van danûstendinên cihêreng ve têne çêkirin dibe ku ji hêla narkotîkên destavêtinê ve cûda werin modul kirin. Di encamê de, kompleksa striatal divê di warê hêmanên wê yên fonksiyonel ên cihêreng de, di asta rêyên neuronal ên takekesî de were lêkolîn kirin da ku bi tevahî mekanîzmayên hucreyî û behreyî yên ku di bin behreyên motîvasyonî, destdirêjiya narkotîkê û tiryakê de ne, fêm bikin.