Zûtirîn ya DeltaFosB bi rexnegirtina kocaine-aşilî ya paqijkirina pêdivî ye ku di mûşê de girêdayî ye. (2009)

BİXWÎNE BİXWÎNE

Behav Neurosci. 2009 Avrêl;123(2):397-407.

Freet CS, Steffen C, Nestler EJ, Grigson PS.

Kanî

Beşa Zanistên Neural û Behavioral, Koleja Tibê ya Zanîngeha Dewleta Pennsylvania, Hershey, PA 17033, USA. [email parastî]

Abstract

Roden dema ku ew bi narkotîka îstîsmarê re were berhev kirin, vexwarina saxarînê ditepisîne (Goudie, Dickins, & Thornton, 1978; Risinger & Boyce, 2002). Li gorî hesabê nivîskaran, ev diyarde, ku wekî berhevdana xelatê tê binav kirin, tê fikirîn ku ji hêla pêşbînkirina taybetmendiyên xelatgir ên derman ve tê navber kirin (PS Grigson, 1997; PS Grigson & CS Freet, 2000). Her çend di derbarê bingeha neuralî ya xelat û narkotîkê de hêj gelek tişt nehatine keşfkirin, tê zanîn ku zêdederxistina ΔFosB bi zêdebûna hestiyarbûn û teşwîqkirina narkotîkê re têkildar e. Ji ber vê yekê, nivîskaran fikirîn ku zêdebûna zêde ya ΔFosB divê di heman demê de piştgirî bide kêmkirina nirxek xwezayî ya ku ji hêla narkotîkê ve hatî çêkirin. Ji bo ceribandina vê hîpotezê, mişk NSE-tTA × TetOp-ΔFosB (Chen et al., 1998) bi ΔFosB ya normal an zêde ya di striatumê de gihîştina nîgarek saccharin hate dayîn û dûv re saline, 10 mg/kg kokaîn, an 20 mg/kg kokaîn hate derzî kirin. Berevajî pêşbîniya orîjînal, vegotina zêde ya ΔFosB bi tepisandina girtina saccharin-ê ya ku ji hêla kokaîn ve hatî qewirandin re têkildar bû. Tê texmîn kirin ku bilindbûna ΔFosB ne tenê nirxa xelata derman zêde dike, lê nirxa xelata nîşana saccharin jî zêde dike.

Keywords: berhevdana xelat, xelatên xwezayî, mişkên transgenîk, CTA, wergirtin

(McClung et al., 2004; Nestler, Barrot, & Self, 2001; Nestler, Kelz, & Chen, 1999). ΔFosB dikare homodimerize (Jorissen et al., 2007) an jî bi JunD re heterodimerîze bikin (û hindiktir, JunB; Hiroi et al., 1998; Perez-Otano, Mandelzys, & Morgan, 1998) ji bo avakirina kompleksên proteîn-1 çalakker (Chen et al., 1995; Curran & Franza, 1988; Nestler et al. 2001). Dûv re, proteîna aktîvator-1, li cîhê konsensusê proteîn-1-ê çalakker (TGAC/GTCA) ve girêdide da ku veguheztina genên cihêreng pêşve bibe an asteng bike, di nav de, lê ne sînorkirî, dînorfîn, jêr-yekeya receptorê AMPA Glutamate GluR2, kînaza 5-girêdayî cyclin. û faktora nukleerê kappa B (Chen, Kelz, Hope, Nakabeppu, & Nestler, 1997; Dobrazanski et al., 1991; Nakabeppu & Nathans, 1991; Yen, Wisdom, Tratner, & Verma, 1991). Di nucleus accumbens de, bilindbûna ΔFosB veguherîna dînorfînê asteng dike (McClung et al., 2004, lê bibînin Andersson, Westin, & Cenci, 2003) lê veguherîna GluR2 pêşve dike (Kelz & Nestler, 2000), kînaza 5-girêdayî cyclin (McClung & Nestler, 2003), û faktora nukleerê kappa B (Ang et al., 2001). Manîpulasyona gelek ji van genan (û/an hilberên wan) hate dîtin ku bandorê li hesasiyeta li hember dermanên îstismarkirinê dike. Mînakî, derbirîna zêde ya GluR2 bi karanîna veguheztina genê bi navbeynkariya vîrusê di mişkan de, an blokekirina dînorfînê ji hêla dijberê κ-receptor nor-BNI di mişkan de, bi rêzê ve bandorên xelatgir ên kokaîn û morfînê zêde dike (Kelz et al., 1999; Zachariou et al., 2006).

Gelek faktor dikarin ΔFosB di mêjî de bilind bikin, û bilindbûn dikare herêmek taybetî be. Stresa kronîk, dermanên antîpsîkotîk, û dermanên îstismarkirinê hemî ΔFosB li dorsal (caudate-putamen) û striatum ventral bilind dikin (Atkins et al., 1999; Perrotti et al., 2004, 2008). Lêbelê, di striatum ventral de (ango, nucleus accumbens), her yek ji van faktoran di celebên hucreyên taybetî de ΔFosB bi rengek cûda bilind dike. Mînakî, stresa kronîk ΔFosB di binkomên dînorfîn +/ maddeya P+ û enkephalin+ de yên neuronên dopamîn ên navîn ên di striatumê de bilind dike (Perrotti et al., 2004). Dermanên antîpsîkotîk ΔFosB di neuronên enkephalin + dopamine yên di striatumê de bilind dikin (Atkins et al., 1999; Hiroi & Graybiel, 1996), û dermanên îstismarê ΔFosB di dînorfîn + / maddeya P + neuronên dopamînê yên di striatumê de bilind dikin (Moratalla, Elibol, Vallejo, & Graybiel, 1996; Nye, Hope, Kelz, Iadarola, & Nestler, 1995; Perrotti et al., 2008). Ev şêwaza paşîn a îfadeya ΔFosB di striatuma dorsal de û di dînorfîn+/maddeya neuronên dopamînê yên P+ de di navokê de ye ku em di vê gotarê de wekî îfadeya "striatal" binav dikin (heke wekî din neyê destnîşan kirin) ji ber ku ev şêwaza vegotinê ye ku herî zêde bi xelatên xwezayî, narkotîkên destdirêjiyê, û narkotîkê re têkildar e (Colby, Whisler, Steffen, Nestler, & Self, 2003; McClung et al., 2004; Olausson et al., 2006; Werme et al., 2002), û ev şêweya vegotinê ye ku di mêşên transgenîk de di lêkolînên me de hatine bikar anîn (Kelz et al., 1999).

Balkêş e, bilindbûna ΔFosB ji hêla dermanên îstismarkirinê ve ji rûdana kronîk bêtir hewcedar e (McClung et al., 2004; Nye et al., 1995; Nye & Nestler, 1996). Ji ber vê yekê, her çend rûbirûbûna tûj a dermanan zû gelek proteînên malbata Fos di striatumê de zêde dike, wek c-Fos û FosB (Daunais & McGinty, 1994; B. Hope, Kosofsky, Hyman, & Nestler, 1992; Persico, Schindler, O'Hara, Brannock, & Uhl, 1993; Sheng & Greenberg, 1990), tenê zêdebûnek pir piçûk di ΔFosB de heye (Nestler, 2001a; Nestler et al. 1999). Lêbelê, piştî ku hate afirandin, ΔFosB bi domdarî aram e û nîv-jiyana di vivo de ji 1 hefte zêdetir e li gorî 10-12 demjimêran ji bo proteînên din ên Fos (Chen et al., 1997). Ev aramî rê dide berhevkirina hêdî ya ΔFosB bi rûbirûbûna kronîk a derman. Proteînên din ên Fos, di berhevdanê de, bi demê re bersivek bêhesasî nîşan didin (Hêv et al., 1992, 1994; Moratalla et al., 1996; Nye et al., 1995). Dûv re rûbirûbûna dermanê kronîk, destûrê dide ΔFosB ku bigihîje astên ku ew dikare bandorê li derbirrîna genê bike û ji hêla behrê ve têkildar bibe.

Wêjeyek mezin a wêjeyê heye ku destnîşan dike ku bilindbûna ΔFosB nirxa xelata têgihîştî ya dermanên destavêtinê zêde dike. Mînakî, tercîha ji bo cîhên têkildar bi narkotîkê, ku ji hêla tercîha cîhê şertî ve hatî model kirin, di mêşên bi ΔFosB de di striatumê de zêde dibe (Kelz et al., 1999). Bidestxistin û domandina tevgera narkotîkê, û her weha motîvasyona wergirtina narkotîkê, bi heman rengî di mêşên bi ΔFosB bilind de zêde dibe (Colby et al., 2003). Her çend pêşkeftin di têgihîştina bandorên ΔFosB de di gelek aliyên narkotîkê de çêbûye, yek qada ku nehatiye lêkolîn kirin bandora ΔFosB li ser kêmkirina narkotîkê ya xelatên xwezayî ye. Di mirovan de, ev diyarde bi kêmbûna motîvasyona kar, heval, malbat û qezenca diravî tê xuyang kirin (mînak, Goldstein et al., 2006, 2008; Jones, Casswell, & Zhang, 1995; Nair et al., 1997; Santolaria-Fernandez et al., 1995).

Daneyên me destnîşan dikin ku ev encama wêranker a tiryakê ya di mirovan de dikare di rozan de bi karanîna paradîgmaya berhevdana xelatê were model kirin (Grigson & Twining, 2002). Di vê paradîgmayê de, gihîştina bi rengek saccharinek din a xweş bi gihandina dermanek îstismarkirinê, wek morfîn an kokaîn, tê şopandin. Di bin van şert û mercan de, mişk û mêş ji girtina tama tama li hêviya rêvebirina dermanê dûr dikevin (Grigson, 1997; Grigson & Twining, 2002; Risinger & Boyce, 2002). Li gorî hîpoteza berhevdana xelatê, bi kêmanî di destpêkê de, ji wergirtina nîşanek xelata xwezayî dûr dikeve piştî hevberdana bi narkotîka destavêtinê re (binêre Wheeler et al., 2008), ji ber ku nirxa teşwîqê gustatorî li gorî taybetmendiyên xelatdar ên bihêz ên dermanê zer dibe (Grigson, 1997). Ev nerîn ji hesabê daneyan ji dûrbûna tama şertkirî ya demdirêj (CTA) cûda dibe - ango, nêrîn ji pêşniyara ku mişk ji girtina tama tama xwe dûr dixin ji ber ku ew taybetmendiyên narkotîkê yên nefret pêşbînî dike (Nachman, Lester, & Le Magnen, 1970; Riley & Tuck, 1985).

Ger hîpoteza berhevdana xelatê rast be, her şert an rewşek ku nirxa têgihîştî ya xelata derman zêde dike divê dûrketina ji nîşaneya saccharinê ya hindik zêde bike. Li gorî vê yekê, mişkên Lewis ên hesas bi narkotîkê, ji mişkên Fischer ên kêmtir hesas, dûrbûna zêdetir ji nîşanek sakkarînê piştî hevberdana sakkarîn-kokaîn nîşan didin (Grigson & Freet, 2000). Mişkên Sprague-Dawley di heman demê de piştî dîrokek dermankirina morfînê ya kronîk, ji tama tama ku bi kokaîn an sukrozê re têkildar e jî dûr dikevin.Grigson, Wheeler, Wheeler, & Ballard, 2001). Balkêş e, hem mişkên Lewis ên ku narkotîk in û hem jî mişkên Sprague-Dawley yên ku xwedî dîrokek dermankirina morfînê ya kronîk in, ΔFosB di navokê de bilind kirine (Haile, Hiroi, Nestler, & Kosten, 2001; Nye & Nestler, 1996). Ezmûna 1 rasterast rola ΔFosB di tepisandina narkotîkê ya girtina stimulusa şertkirî (CS) de bi nirxandina tepisandina kokainê ya girtina şûşek saccharin di mişkan de ku vê faktora veguheztinê di striatumê de zêde îfade dike vekolîne.

Experiment 1

Lêkolînên berê destnîşan kirin ku mêş dema ku bi narkotîka îstîsmarê re were berhev kirin bi rengek mîna ya ku di mişkan de tê dîtin (Risinger & Boyce, 2002; Schroy, 2006). Mîna lêkolînên ku bi mişkan re têkildar in, van lêkolînan gihandina sînorkirî ya avê û çareseriyek bijartî ya 0.15% saccharin wekî CS bikar anîn.Bachmanov, Tordoff, & Beauchamp, 2001; Tordoff & Bachmanov, 2003). Di van ceribandinan de, dema ku gihîştina saccharinê bi derzîlêdana 10 mg/kg kokaîn (li mişkên DBA/2) an jî 20 mg/kg kokaîn (di mêşên DBA/2 û C57BL/6) de, girtina kulmek saccharin hate sekinandin. ) kokaîn (Risinger & Boyce, 2002; Schroy, 2006). Ji ber vê yekê, Ezmûna 1 tepeserkirina girtina 0.15% nîşanek saccharin nirxand dema ku bi saline, 10 mg/kg kokaîn, an 20 mg/kg kokaîn di nav mişkên NSE-tTA × TetOp-ΔFosB Xeta A-ya bê av de were hev kirin. Van mêşên transgenîk ên mezin (paşgeha SJL × C57BL/6) li ser derxistina doxycycline ji avê, zêde îfadeya bijartî ya ΔFosB di striatumê de destnîşan dikin (Chen et al., 1998). Li ser bingeha daneyên ku di mişkan de hatine bidestxistin, me hîpotez kir ku bilindbûna ΔFosB di van mişkan de dê bandorên xelatgir ên dermanê zêde bike û bi vî rengî vegirtina narkotîkê ya girtina şûşeya saccharin li gorî kontrolên normal ΔFosB hêsantir bike.

Awa

Babetên

Mijar 60 mêşên nêr NSE-tTA × TetOp-ΔFosB Line A bitransjenîk bûn. Mişk ji hêla saziya heywanan ve li Navenda Bijîjkî ya Başûr-rojavayî ya Zanîngeha Texasê ya li Dallas, Texas, hatine çêkirin û di ava vexwarinê de 100 μg doxycycline / ml hatine parastin. Ev nêzîkatî tepeserkirina tevahî ya îfadeya ΔFosB ya transgenîk diparêze û bi vî rengî rê dide pêşkeftina normal (wekî ku di Chen et al., 1998). Dûv re mêş şandin sazgeha heywanan a li Koleja Tibê ya Zanîngeha Dewleta Pennsylvania ya li Hershey, Pennsylvania, û 2 mehan hatin qefilandin (hemî mêş di dema veguhastinê û di karantîngehê de li ser doxycycline hatin parastin). Piştî derketina ji karantînayê, nîvê mişkan (n = 30) doxycycline jê hat rakirin, û 8 hefte berî ceribandinê destûr hate dayîn ku zêdederxistina ΔFosB bidome, dema ku ji bo çalakiya ΔFosB ya herî zêde hewce dike (McClung & Nestler, 2003). Mişkên mayî (n = 30) di dirêjahiya lêkolînan de li ser doxycycline ma. Mişk di destpêka azmûnê de di navbera 31.2 g û 45.0 g de bûn û bi rengek ferdî di qefesên plastîk ên standard û zelal de li sazgehek lênihêrîna heywanan a bi germahîya kontrolkirî (21 °C) bi çerxa ronahî-tarî ya 12 saetan de hatin bicihkirin (ronahî pêve saet 7:00 sibê). Hemî manîpulasyonên ceribandinê 2 demjimêran (9:00 danê sibê) û 7 demjimêran (2:00 danê êvarê) di qonaxa ronahiyê ya çerxê de hatin kirin. Mişk bi gihandina belaş ji parêza rodentê ya zuha Harlan Teklad (W) 8604 û avê hatin parastin, ji xeynî cihê ku wekî din hate destnîşan kirin.

Hacet

Hemî manîpulasyonên ceribandinê di qefesên malê de hatin kirin. Ji bo peydakirina dH-ê pîpetên Mohr-ê yên guhertî hatine bikar anîn2O û saccharin gihîştinê. Pipettes bi rakirina perdeyên taperkirî veguherî silindirên camê. Dûv re li binê silindirê rawestgehek lastîkî ya ku pêlekek pola zengarnegir têxist nav navendê, hate danîn, û bendek gomîkî ya bi heman rengî (ji çuçikê re) serê silindirê mohr kir. Vegirtina dH2O û saccharin di 1/10 ml de hate tomar kirin.

Doz

Hemî mijar di tevahiya lêkolînê de rojê carekê hatin giran kirin. Piştî berdana ji karantînayê, û wekî ku tê diyar kirin, mişkên zêde îfadekirina ΔFosB (n = 30) ji 100 μg/ml doxycycline hatin derxistin. Van mişkan dH neqelp wergirtin2O ji bo mayî ya lêkolînê, û nîvê din ê mişk (n = 30), komên normal ΔFosB, li ser doxycycline berdewam kirin. Piştî 8 hefteyên zêdekirina ΔFosB, girtina avê ya bingehîn hate nirxandin. Ji bo pîvandinên bingehîn, hemî mêş li ser nexşeyek kêmbûna avê ku ji gihîştina dH-ê pêk tê, hatin danîn2O (bi an bê doxycycline li gorî koma dermankirinê) ji bo 1 demjimêran ku di 9:00 sibehê de dest pê dike û ji bo 2 demjimêran ku di 2:00 êvarê de dest pê dike girtina bingehîn û giraniya laş ji bo 1 hefte hate tomar kirin. Di dema ceribandinê de, hemî mişk serê sibehê 1 demjimêr gihîştina 0.15% saccharin, pişt re yekser derziyek hundurîn a saline (n = 10/hucre), 10 mg/kg kokaîn (n = 10/hucre), an 20 mg/kg kokaîn (n = 10/hucre). Ji bo pênc ceribandinan her 48 demjimêran hevûdu çêj-derman pêk dihat. Ji bo domandina hîdrasiyonê, hemî mijaran 2 demjimêran gihîştina dH wergirtin2O an 100 μg/ml doxycycline her piştî nîvro û 1 demjimêr gihîştina dH2O an 100 μg / ml doxycycline her sibe di navbera ceribandinên şertê de, wekî ku ji hêla peywira komê ve hatî destnîşan kirin. Saccharin ji Pargîdaniya Kîmyewî ya Sigma, St. Çareseriya saccharin li germahiya odeyê hate pêşkêş kirin.

Encam û guftûgo

girtina CS

Vexwarin û giraniya laş bi karanîna 2 × 3 × 5 analîzên faktorî yên tevlihev ên variansê (ANOVA) yên dermankirinê yên cihêreng (normal beramberî zêdekirina ΔFosB), derman (şor, 10 mg/kg kokaîn, an 20 mg/kg kokaîn), û ceribandin (1-5). Testên post-hoc hatin kirin, li ku derê pêdivî ye, bi karanîna testên Neuman-Keuls bi alpha .05. Çavdêriya 1 nîşan dide ku zêdederxistina ΔFosB di striatumê de bi kêmbûnek bêtir ji zêdekirina tepisandina kokainê ya ji ber vegirtina şûşeya saccharin re têkildar e.

1 

Nirxa navînî (±SEM) (ml/1 hr) ya 0.15% saccharin piştî pênc hevberdana bi derzîlêdana hundurîn a saline, 10 mg/kg kokaîn, an 20 mg/kg kokaîn di NSE-tTA × TetOp-ΔFosB Line A mişkên bi normal (panela çepê) an bilind ...

Piştgiriya ji bo vê çavdêriyê ji hêla analîza post-hoc ya têkiliyek girîng a Dermankirin × Derman × Ceribandin hate peyda kirin, F(8, 212) = 2.08, p < .04. Bi taybetî, encamên ceribandinên post-hoc Newman-Keuls destnîşan kir ku her çend 10 mg/kg dozaja kokainê di kêmkirina girtina CS de di her du komên dermankirinê de bêbandor bû (p > .05), dozaja 20 mg/kg di mêşên bi bilindbûna îfadeya ΔFosB de kêmtir bi bandor bû (binêre 1, panela rastê). Ango, her çend dermankirina bi dozek 20 mg/kg kokainê bi girîngî girtina şûşeya saccharin li gorî kontrolên dermankirî yên her komê li ser ceribandinên 2-5 kêm kir (ps < .05), mêşên bi îfadeya bilind ya ΔFosB ji kontrolên diyarker ên normal bi girîngî zêdetir şûşeya sakarînê ya ku bi 20 mg/kg kokainê re têkildar bû vexwarin. Ev şêwaza tevgerê li ser ceribandinên 3-5 girîng bû ( ps <.05).

Giraniya bedena

Ne zêde derbirîna ΔFosB di striatumê de û ne jî rûbirûbûna dermanê giraniya laş bi girîngî neguherand. Ev encam ji hêla bandorek bingehîn a dermankirinê ya ne girîng ve hate piştgirî kirin, F <1, an derman, F(2, 53) = 1.07, p = .35. Bandora sereke ya ceribandinan girîng bû, F(5, 265) = 10.54, p <.0001, nîşan dide ku giraniya laş li ser ceribandinên li pey hev guherî. Di dawiyê de, her çend 2 × 3 × 6 tedbîrên dubare ANOVA têkiliyek girîng a Dermankirinê × Derman × Ceribandin eşkere kir, F(10, 265) = 4.35, p < .01, encamên testên post-hoc nebaş bûn.

Vexwarina avê ya sibê

Xwarina sibê ya dH2O (ml / h) di rojên di navbera ceribandinên şertkirinê de (xebata bingehîn, ceribandinên W1-W4) di 2 (panelên jorîn çep û rast).

2 

Mean (±SEM) girtina dH2O serê sibê (ml/1 saet; panelên jorîn) û piştî nîvro (ml/2 saet; panelên jêrîn) li NSE-tTA × TetOp-ΔFosB Xeta A mişk bi astên ΔFosB yên normal (panelên çepê) an bilind (panelên rastê) li striatum ...

ANOVA-ya faktorî ya tevlihev a 2 × 3 × 5 eşkere kir ku ne zêde îfadekirina ΔFosB di striatumê de û ne jî rûdana derman bi girîngî dH-ya sibehê guhezandiye.2O girtina wekî ku ji hêla dermankirinek ne girîng ve hatî destnîşan kirin × Derman × Têkiliya ceribandinan (F <1). Wekî din, ne bandora sereke ya dermankirinê, F <1, an derman, F(2, 53) = 2.55, p = .09, ne jî Dermankirin × Têkiliya Derman, F(8, 212) = 1.57, p = .14, ji hêla îstatîstîkî ve girîng bû.

Vexwarina avê ya piştî nîvro

Vegirtina dH2O ji bo dema gihîştina 2-saetê piştî nîvro ji bo hemî ceribandinan tê pêşkêş kirin 2 (panelên çep û rastê yên jêrîn). Bandora sereke ya dermankirinê ne girîng bû (F < 1), pêşniyar dike ku zêde derbirîna ΔFosB bandor li dH piştî nîvro nekir2O wergirtina giştî. Lêbelê, bandora sereke ya dermanê girîngiya statîstîkî gihîştiye, F(2, 53) = 7.95, p < .001, her wekî têkiliya Dermankirin × Derman × Ceribandin, F(18, 477) = 2.12, p < .005. Testên post-hoc ên vê ANOVA-ya sê-alî diyar kirin ku piştî nîvro dH2Xwarina O di komên 10 mg/kg kokainê de ji yên kontrolên xwê cuda nebû (ps > .05). Lêbelê, piştî nîvro dH2Xwarina O di komên 20 mg/kg de li gorî kontrolên wan ên şor bi girîngî zêde bû, û ev bandor li ser ceribandinên şertê girîng bû ku tê de mêş serê sibê dev ji girtina saccharin berdabûn (ango ceribandinên 3, 4 û 5 di mişkan de bi ΔFosB normal û ceribandinên 4 û 5 di mişkan de bi ΔFosB bilind, ps<.05).

Experiment 2

Encamên ku di Ezmûna 1-ê de hatine bidestxistin berevajî yên ku li ser bingeha daneyên berê hatine weşandin têne pêşbînîkirin. Mişkên bi vegotina bilind ya ΔFosB-ê li dû hevberdanên saccharin-kokainê yên dubare, kêmtir, ji mezintir, dûrketina ji nîşanek saccharin nîşan dan. Ji bo van daneyan gelek ravekirinên gengaz hene. Ya herî eşkere, li gorî wêjeyê, ev e ku ev paradîgma ji taybetmendiyên narkotîkê yên nerazî û ne xelatdar re hesas e (Nachman et al., 1970; Riley Tuck, 1985). DFosB-ya bilindkirî, hingê, dibe ku ne tenê bersivê li ser taybetmendiyên dermanê xelatdar zêde bike, lê dibe ku bersivdayîna li ser taybetmendiyên dermanên nerazî jî kêm bike. Ger rewş wusa be, wê hingê mişkên bi ΔFosB bilindkirî jî dikarin werin hêvî kirin ku CTA-yên piçûktir ên LiCl-ê ji mêşên bi îfadeya normal ya ΔFosB-ê piçûktir nîşan bidin. Ji bo ceribandina vê hîpotezê, heman mêş di paradîgmayek dûrketina tamê ya bi şert û mercên standard de hatin xebitandin ku wan 1 demjimêran gihîştina çareseriyek nû ya 0.1 M NaCl werdigirin û, tavilê dûv re, bi saline, 0.018 M LiCl, an 0.036 M LiCl, di hundurê perîtonê de hatin derzî kirin.

Awa

Babetên

Mijar 58 (29 ΔFosB yên zêde derbirîn û 29 ΔFosB yên normal) mêşên NSE-tTA × TetOp-ΔFosB Xeta A yên ku di Ezmûna 1-ê de hatine bikar anîn bûn. Mişk hatin berevajîkirin da ku ezmûna berê ya sakkarîn-saline an saxarîn-kokaîn di nav koman de bi awayekî wekhev belav bikin. Di dema ceribandinê de, mişkên di koma ceribandinê de bi qasî 17 hefte zêde xwedan îfadeya ΔFosB li striatumê bûn, û hemî mişk di destpêka ceribandinê de di navbera 31.7 û 50.2 de giran bûn. Ew bi rengek kesane hatine bicîh kirin û wekî ku li jor hatî destnîşan kirin têne parastin.

Hacet

Aparat heman wekî ya ku Ezmûna 1-ê hatî diyar kirin bû.

Doz

Hemî mijar di tevahiya lêkolînê de rojê carekê hatin giran kirin. Ji bo pîvandinên bingehîn, hemî mêş li ser nexşeya bêparbûna avê ku li jor hatî destnîşan kirin (1 demjimêr sibehê û 2 êvarê), bi an bê doxycycline li gorî peywira komê hatine danîn. Vexwarina xeta bingehîn û giraniya laş ji bo 1 hefte hate tomar kirin. Di dema ceribandinê de, hemî mişk serê sibê 1 demjimêr gihîştina 0.1 M NaCl wergirtin û dûv re yekser derziyek hundurîn a saline (n = 9/hucre), 0.018 M LiCl (n = 10/hucre), an 0.036 M LiCl (n = 10/hucre). Di mişkan de, bandora tepisandinê ya dozek 0.009 M ya LiCl bi ya 10 mg/kg dozek kokainê re hate hev kirin.Grigson, 1997). Lêbelê, ji ber ezmûna berê ya mişkan di Ezmûna 1-ê de û delîlên ku destnîşan dikin ku ezmûna berê ya weha dikare pêşkeftin û/an îfadeya komeleyek CS-stimulek bê şert û merc (DY) paşde bixe.Twining et al., 2005), me dozên piçûktir ên LiCl (0.018 M û 0.036 M) bikar anîn. Ji bo pênc ceribandinan her 48 demjimêran hevûdu çêj-derman pêk dihat. Hemî mijaran 2 demjimêran gihîştina dH-yê wergirtin2O an 100 μg/ml doxycycline her piştî nîvro û 1 demjimêr gihîştina dH2O an 100 μg / ml doxycycline her sibe di navbera ceribandinên şertê de. NaCl ji Fisher Chemical, Pittsburgh, PA hate wergirtin; LiCl ji Pargîdaniya Kîmyewî ya Sigma, St. Louis, MO hate wergirtin. Çareseriya NaCl li germahiya odeyê hate pêşkêş kirin.

Encam û guftûgo

girtina CS

Vexwarin bi karanîna 2 × 3 × 5 dermankirinek cûda ya ANOVA ya faktorîal a tevlihev (normal li hember zêdederxistina ΔFosB), derman (saline, 0.018 M LiCl, an 0.036 M LiCl), û ceribandin (1-5) hate analîz kirin. Testên post-hoc hatin kirin, li cihê ku pêdivî ye, bi karanîna testên Neuman-Keuls bi alfa .05. Bandora zêdederxistina ΔFosB li ser fêrbûna LiCl CTA tê destnîşan kirin 3.

3 

Navgîniya (±SEM) girtina (ml/1 hr) 0.1 M NaCl piştî pênc hevberdana bi derzîlêdana hundurînperitoneal a saline, 0.018 M LiCl, an 0.036 M LiCl di NSE-tTA × TetOp-ΔFosB Xeta A mişkên bi normal (panela çepê) ) an bilindkirî (panela rastê) ...

Encamên ANOVA têkiliyek girîng a Derman × Ceribandin eşkere kir, F(8, 204) = 5.08, p <.001, destnîşan dike ku hemî mêş, bêyî ku bêjeya ΔFosB be, ji girtina NaCl CS-ya ku bi dermanê nexweşiyê LiCl re têkildar bû bi mijarên ku bi şor-dermankirî re hatî berhev kirin, dûr xistin. Berevajî daneyên kokainê yên ku li jor hatine destnîşan kirin, ANOVA-ya sê-alî nêzî girîngiya statîstîkî nebû (F <1). Wekî din, bandorek girîng a dermankirinê tune bû (ango, doxy an av; F < 1), Dermankirin × Têkiliya ceribandinê (F < 1), an Dermankirin × Têkiliya narkotîkê (F <1). Digel vê yekê, çavdêriya daneyên ku tê de têne xuyang kirin 3 Pêşniyar dike ku bandora tepisandina LiCl, mîna ya kokainê, dibe ku di mişkên ΔFosB yên zêde de piçûktir be. Bi vî rengî, me komên dermankirinê ji nû ve vekolîn kir ku bi karanîna 3 × 5 ANOVA-yên faktorî yên tevlihev ên derman û ceribandinên cihêreng bikar tînin. Encamên van ANOVA-an ji bo her du normalan têkiliyek girîng a Derman × Ceribandin piştrast kir, F(8, 100) = 3.48, p < .001, û zêde îfade kirin, F(8, 108) = 2.19, p < .033, mişk ΔFosB. Testên post-hoc kêmbûnek girîng di wergirtina CS-ê de ji hêla dozek bilindtir a LiCl ve li ser ceribandinên 3-5 ji bo mişkên normal û li ser ceribandinên 3 û 4 ji bo mêşên zêde diyar kirin (ps <.05).

Tevî mezinahiya nimûneyê ya nisbeten bilind, daneyên LiCl ji daneyên kokainê yên di Ezmûna 1-ê de guherbartir in. 3 îhtîmal e ku di Ezmûna 1-ê de bi dîroka dermankirina xwê an kokainê re têkildar e. Di hewildanek ji bo ceribandina vê hîpotezê, me daneyên LiCl CTA ji nû ve analîz kir ku bi karanîna dîrokek cihêreng a ANOVA-ya faktorî ya 2 × 2 × 3 × 5 (salîn beramberî kokaîn), dermankirin. (normal beramberî zêdekirina ΔFosB), derman (salîn, 0.018 M LiCl, an 0.036 M LiCl), û ceribandin (1-5). Ji bo sadebûnê, dîroka kokainê navgînek daneya ji mişkên xwedî ezmûnek bi 10 mg/kg û 20 mg/kg dozek kokainê nîşan dide. Mîna encamên analîza destpêkê, pêwendiya çar-alî jî negihîşt girîngiya statîstîkî, F(8, 180) = 1.34, p = .22. Wê hingê, dîrokek hevalbendên saccharin-saline an saccharin-kokainê, dibe ku di daneyan de cihêrengiyê bike, lê bandor ne yekgirtî ye, û tevlêkirina faktora dîrokê di eşkerekirina cûdahiyên girîng ên îstatîstîkî de di mezinahiya LiCl- de ne arîkar e. CTA di navbera mişkên ΔFosB yên normal û mişkên ku bi zêdederfetên ΔFosB re çêdibe. Bi tevahî, LiCl girtina NaCl CS-ê ditepisîne, û her çend meylek ji bo bandorek piçûktir di mişkên ΔFosB yên zêde de heye, cûdahiya di navbera komên dermankirinê de nêzî girîngiya statîstîkî nebû.

Bi hev re, encamên Ceribandinên 1 û 2 destnîşan dikin ku mêşên bi ΔFosB bilindkirî piştî hevberdanên saccharin-kokainê bi girîngî zêdetir saccharin CS-ê dixwin û meyla dikin ku bêtir NaCl CS-ê piştî hevalbendên NaCL-LiCl bixwin. Meyla vexwarina zêdetir ji CS-yên girêdayî derman (bi taybetî di Ezmûna 1-ê de) dibe ku encama zêdebûna hestiyariyê li ser taybetmendiyên xelatgir ên saccharin û/an NaCl CS be ji ber ku tê zanîn ku astên bilind ên ΔFosB bi têkildar in. zêdebûna bersivdayînê ji xelatên xwezayî yên din ên wekî pelletên xwarinê (Olausson et al., 2006) û gerandina çerxa (Werme et al. 2002). Ezmûna 3 diceribîne ka gelo ev mêşên bi astên striatal ên bilind ên ΔFosB bêtir bersivê didin taybetmendiyên xelatgir ên cûrbecûr hûrguliyên sukroz û xwê di ceribandinên girtina du-şûşeyên bi avê de.

Experiment 3

Ezmûna 3 hate sêwirandin da ku hîpoteza lêkolînê bike ku kêmbûna tepeserkirina girtina CS ji hêla mişkên ΔFosB-ê yên zêde di Ezmûna 1-ê de netîceyek zêdekirina nirxa xelata têgihîştî ya ne tenê dermanê destavêtinê, lê nîşana xelata xwezayî ya sakarînê jî bû. Ji bo nirxandina vê hîpotezê, me ceribandinên girtina yek- û du-şûşê bikar anî da ku bandora zêdederxistina ΔFosB li ser girtina stimulek xelatdar (sucrose) lêkolîn bike. Wekî din, ji ber meyla van mişkan ku piştî hevberdana NaCl-LiCl di Ezmûna 2-ê de NaCl CS-yê zêde bixwin, me ceribandinên girtina yek-û du-şûşe jî bikar anî da ku bandora ΔFosB-ya bilind a li ser girtina cûrbecûr tansiyonan vekolîne. bêtir çareseriyên NaCl "bêalî". Sê hûrgelên NaCl (0.03 M, 0.1 M, û 0.3 M) û sukroz (0.01 M, 0.1 M, û 1.0 M) hatin lêkolîn kirin. Ev hîpotez bû ku heke bilindbûna ΔFosB nirxa xelata xelatên xwezayî zêde bike, divê girtina sukrozê di mişkên ceribandinê de li gorî kontrolê mezintir be.

Awa

Babetên

Mijar 28 (14 ΔFosB yên zêde îfadekirî û 14 ΔFosB yên normal) mêşên NSE-tTA × TetOp-ΔFosB Xeta A yên ku di Ezmûna 1-ê de hatine bikar anîn. hefteyan. Wekî din, mêş di ceribandinek berevajî pêşbîniya neserkeftî de ezmûnek berê ya bi cotên saccharin-sucrose re hebûn (parametreyên ku berevajiya pêşbîniyê di mişkan de piştgirî dikin hîn jî di bin lêpirsînê de ne). Mişk di destpêka azmûnê de di navbera 25 û 31.5 g de bûn. Ew wekî ku berê hatî destnîşan kirin xanî û parastin.

Hacet

Aparata ku di Ezmûna 1-ê de hatî diyarkirin heman bû.

Doz

Hemî mijar rojane carekê hatin giran kirin. Di heyama 4-rojî de, her mişk 1 demjimêr gihîştina dH wergirt2O serê sibê û 2 saetan danê nîvro. Di tevahiya ceribandinê de, mişkên bi ΔFosB bilind (n = 14) dH wergirt2O ku hûn her piştî nîvro ji nû ve avjenî bikin, û mişk bi ΔFosB normal (n = 14) 100 μg/ml doxycycline wergirtin. Sê hûrgelên NaCl (0.03 M, 0.1 M, û 0.3 M) û sukroz (0.01 M, 0.1 M, û 1.0 M) wekî tam hatine bikar anîn. Her konsantasyon 1 rojên li pey hev di serê sibê 3 saetan de ji mişkan re hate pêşkêş kirin. 2 rojên ewil danasîna tastantê ji yek şûşeyê bûn û roja 3emîn jî ji pêşkêşkirina tastant û dH ji du şûşeyan pêk dihat.2O. Helwesta şûşeyan, çep û rast, di nav koman de û li seranserê danişînên ceribandinê yên du-şûşê berevajî bû. Çareserî bi rêzek bilindbûnê hatin pêşkêş kirin, û wergirtina NaCl berî sukrozê hate ceribandin. Du dH2Di navbera ceribandina NaCl û sukrozê de tenê ceribandinên O-yê hatin kirin. Vexwarin her roj bi qasî 1/10 ml ya herî nêzîk hate pîvandin.

Analyziya daneyên

Daneyên bi kar hatin analîz kirin t testên bi alfa .05.

Encam û guftûgo

Daneyên ji ceribandinên du-şûşê herî agahdar bûn û, bi vî rengî, li vir têne pêşkêş kirin (binêre 4). Vexwarina avê ya yek şûşe ya bingehîn jî wekî xalek referansê tê destnîşan kirin.

4 

Nirxa navînî (±SEM) (ml/1 hr) ya rêzek hûrgelên NaCl (panelên jorîn) û sukrozê (panelên jêrîn) li hember dH2O di NSE-tTA × TetOp-ΔFosB Xeta A mişk bi astên ΔFosB yên normal (panelên çep) an bilind (panelên rast) ...

tercîha NaCl

Bi tevayî, dîroka fêrbûna CTA bi çareseriya 0.1 M NaCl piştî hevberdana bi dozên kêm ên LiCl re, dema ku di ceribandina vexwarinê de hate lêkolîn kirin, pêşî li îfadeya fonksiyonên tercîh-nezîn negirt ku mezinbûna giraniya NaCl. Di mişkên bi ΔFosB-ya normal (panela çepê ya jorîn) de, girtina du tansiyonên herî nizm ên NaCl (0.03 M û 0.1 M) ji girtina dH ne cûda bû.2O di testên du şûşê de (ps > .05). Digel vê yekê, giraniya herî bilind a NaCl (0.3 M), ji dH-ê pir kêmtir bijartî bû2O (p < .0001), bi cewhera nefret a vê konsantasyonê re hevaheng e (Bachmanov, Beauchamp, & Tordoff, 2002). Di mişkên bi ΔFosB bilind (panela jorîn rastê) de, bi 0.3 M giraniya NaCl re şêwazek wusa diyar bû (p <.01), destnîşan dike ku bilindbûna ΔFosB bi girîngî bersiva vê stimulasyona nerazî neguhezand. Nimûneyek cûda, lêbelê, bi hûrgelên jêrîn ên NaCl re çêbû. Bi taybetî, mişkên bi vegotina bilind ya ΔFosB tercîhek ji bo kêmbûna 0.03 M û 0.1 M ya NaCl li gorî dH nîşan dan.2O di testên du şûşê de (ps <.03). Dûv re, bilindbûna ΔFosB, dibe ku tercîha ji bo hûrgelên nizm ên NaCl ji bêalî berbi tercîhê veguhezîne.

tercîha sucrose

Analîz bi kar tînin t testên ji bo nimûneyên girêdayî destnîşan kirin ku di mêşên bi ΔFosB normal de, girtina herî kêm giraniya sukrozê (0.01 M) ji dH ne cûda bû.2O (p = .82). Berevajî vê, hûrgelên sukrozê yên 0.1 M û 1.0 M bi girîngî ji dH re hatin tercîh kirin.2O (ps <.0001). Di mişkên bi ΔFosB bilind de, sukroz bi girîngî ji dH hate tercîh kirin2O di hemî tansiyonên hatine ceribandin (ps <.02). Ev vedîtin ji vê encamê re piştgirî dide ku bilindbûna ΔFosB tercîha xelatên xwezayî zêde dike.

Gotûbêja Giştî

Daneyên di vê gotarê de destnîşan dikin ku bilindbûna ΔFosB di striatumê de bi tepisandina girtina saccharin-a ku ji hêla kokaîn ve hatî çewisandin ve girêdayî ye. Ev vedîtin li dijî pêşbîniya meya orîjînal e ku bilindbûnek weha divê bandorên tepeserker ên kokaînê hêsantir bike. Bi taybetî, bilindbûna ΔFosB nirxa xelatdar a dermanên destavêtinê zêde dike (Colby et al., 2003; Kelz et al. 1999), û heywanên xwedan fenotîpek meyla tiryakê an bi dîroka dermankirina bi morfîna kronîk (ku her du jî bilindbûna ΔFosB hilberînin) girtina saxarînê ya ku ji hêla narkotîkê ve hatî çêkirin li gorî kontrolê nîşan dide (Grigson & Freet, 2000; Grigson et al., 2001). Lêbelê, girîng e ku were zanîn ku mijarên di ceribandinên berê de ne tenê xwedan ΔFosB bilind bûn, lê di heman demê de pir adaptasyonên neuronal ên ku ji ber danasîna narkotîkên destavêtinê an fenotîpa meyla tansiyonê (Nestler, 1995, 2001b; Nestler & Aghajanian, 1997). Van adaptasyonên pêvek bê guman beşdarî behrê bûn û dema ku hewl didin ku rola ΔFosB, bi serê xwe, di tepisandina narkotîkê ya girtina CS-ê de şîrove bikin, tevliheviyek muhtemel peyda dikin. Ev tevlihevî di van ceribandinan de hate kontrol kirin (ango, hemî mijar ji bilî bilindbûnên di ΔFosB de yek bûn), rê dide şîroveyek rasterast a rola ΔFosB di diyardeyê de. Wekî ku li jor hate diyar kirin, daneyên heyî destnîşan dikin ku tepeserkirina girtina saccharin-a ku ji hêla kokaîn ve hatî çêkirin di hebûna ΔFosB ya striatal ya bilind de pêk tê, lê bandor li gorî kontrolan kêm dibe. Dûv re, bilindbûna ΔFosB di striatumê de, ji bo kêmkirina girtina saccharin-a ku ji hêla kokaîn ve hatî çêkirin kêm dike.

Gelek şîrovekirinên bandora qelskirî hene ku bi rengek zû têne derxistin. Pêşîn, mimkun e ku bilindbûna di ΔFosB nirxa xelata kokaînê kêm kir. Ev ravekek ne mimkûn e ku ji hêla wêjeya berfereh ve girêdayî ye ku ΔFosB bilind bi zêdebûna nirxa xelata têgihîştî ya kokaîn û dermanên din ên destavêtinê ve girêdide (Colby et al., 2003; Kelz et al., 1999; McClung & Nestler, 2003; McClung et al., 2004; Nestler et al. 2001, 1999). Ya duyemîn, kêmbûn dibe ku cûdahiyên cûrbecûr di tepisandina narkotîkê û bandorên behrê yên ΔFosB de nîşan bide. Dîsa, edebiyat vê îhtîmalê piştgirî nade ji ber ku mişk û mişk meylên wekhev di tepisandina narkotîkê ya girtina CS de nîşan didin (Grigson, 1997; Grigson & Twining, 2002; Risinger & Boyce, 2002) û hestyariya behrê ji hêla ΔFosB (Kelz et al., 1999; Olausson et al., 2006; Werme et al., 2002; Zachariou et al., 2006). Di dawiyê de, mimkun e ku bilindbûna ΔFosB dibe ku kêmasiyek hevpar a gelemperî biafirîne ku dê tepeserkirina girtina saccharin-ê ya kokaînê kêm bike. Ev îhtimal jî, ne mimkûn xuya dike ji ber ku astengiyên bi vî rengî di fêrbûn an performansa tevgera operant de nayên dîtin (Colby et al., 2003), û bidestxistina CTA-ya ku ji hêla LiCl ve hatî çêkirin, wekî fonksiyonek îfadeya ΔFosB di Ezmûna 2-ê de, bi girîngî ji hev cûda nebû. Mişkên ΔFosB yên ku zêde derdixin jî bi gelemperî di mezîneya avê ya Morris de û di tercîha cîhê şert û mercî de tevdigerin (Kelz et al., 1999).

Îhtîmalek din ji hêla şîrovekirina CTA-ya kevneşopî ya daneyên di Ezmûna 1-ê de tê hilanîn. Ango, heke tepeserkirina girtina saxarinê ya ku bi kokainê ve hatî çêkirin ji hêla taybetmendiyên narkotîkê yên nerazî ve were rêve kirin, wê hingê meriv wê encamê bide ku bilindbûna ΔFosB, bi kêmî ve beşek kêm dibe. , bandora van taybetmendiyên dermanên nerazî. Di rastiyê de, delîl hene ku narkotîkên îstismarê xwedan taybetmendiyên nerazî ne. Hat destnîşan kirin ku kokaîn mîna bersivên firînê panîkê xurt dike (Blanchard, Kaawaloa, Hebert, & Blanchard, 1999) û tevgerên parastinê (Blanchard & Blanchard, 1999) li mişkan. Digel vê yekê, pir delîlan pêşniyar kirine ku dermanên destavêtinê bi taybetmendiyên dermanên xelatdar ve girtina CS tepeser dike (Grigson & Twining, 2002; Grigson, Twining, Freet, Wheeler, & Geddes, 2008). Mînakî, birînên talamusê gustatory (Grigson, Lyuboslavsky, & Tanase, 2000; Reilly & Pritchard, 1996; Scalera, Grigson, & Norgren, 1997; Schroy et al., 2005), lûleya talamokortîkol a gustîkî (Geddes, Han, & Grigson, 2007), û korteksa însular (Geddes, Han, Baldwin, Norgren, & Grigson, 2008; Mackey, Keller, & van der Kooy, 1986) ji hêla sukroz û narkotîkên îstismarê ve, tepisandina nîşanek sakkarînê asteng dike, lê ne ji hêla LiCl. Bi heman rengî, cûreyên bijartî yên mêş ji bo dermanê îstîsmarê an sukroza DY tepeserkirina cihêreng nîşan didin, lê ne ji bo LiCl US (Glowa, Shaw, & Riley, 1994; Grigson & Freet, 2000). Veqetandinên bi vî rengî bi manîpulasyonên dewleta tinebûnê (Grigson, Lyuboslavsky, Tanase, & Wheeler, 1999) û di mişkên bi dîroka morfînê ya kronîk de (Grigson et al., 2001). Wekî din, di Ceribandinên 3 û 2 de, bilindbûna ΔFosB, bi rêzê ve, bandorek ne li ser bersivdana bê şert û ne jî li ser berteka nerazî bû. Ji ber vê yekê, li gorî mişkên normal, mêşên bi ΔFosB-ya bilindkirî di Ezmûna 0.3-ê de nefretek wekhev ji çareseriya bihêz a 3 M NaCl re û di Ezmûna 2-ê de nefretiyek ji hêla statîstîkî ve mîna CS-ya girêdayî LiCl nîşan dan.

Ev delîl li hêlekê, di lêkolînek vê dawîyê de me delîl bi dest xist ku tepeserkirina girtina saccharin-ê ya ku ji hêla kokaînê ve hatî çêkirin bi destpêkirina rewşek neyartî ya bi şert ve girêdayî ye (Wheeler et al., 2008). Em hîpotez dikin ku dewleta nerazî, bi piranî, bi pêşveçûna paşvekişîna ku ji ber çavan ve hatî navbeynkar kirin (Grigson et al., 2008; Wheeler et al., 2008). Dûv re, îhtîmal dikare were hesibandin ku zêdebûna ΔFosB di striatumê de rê li ber dûrketina kêmtir ji nîşana têkildar a narkotîkê digire ji ber ku derman piştgirî dide pêşkeftina kêmbûna vekêşana kêm-kêşan. Her çend mimkun be jî, pejirandina vê encamê jî dijwar xuya dike ji ber ku di mişkan de, bêtir nefretbûna ji CS-yê (wek ku bi zêdebûna tevgera reaktîvasyona tama xirab tê pîvandin) bi zêdebûna bersivdayina derman re têkildar e (Wheeler et al., 2008). Bi vî rengî, bi karanîna vê mantiqê, em ê neçar bibin ku encam bidin ku mêşên bi ΔFosB bilindtir ji taybetmendiyên xelatgir ên dermanê re bersivdar in, wekî ku hatî destnîşan kirin, lê di heman demê de kêmtir xwestek an vekişîna ku ji ber sedemê ve hatî çêkirin jî nîşan didin. Ev ne mimkûn xuya dike.

Ravekirinek heurîstîkî ya ji bo bandora kêmbûyî ya di daneyên heyî de ev e ku her çend bilindbûna ΔFosB bandorên xelatgir ên kokainê di van mişkan de zêde kir, lê di heman demê de nirxa xelata têgihîştî ya saccharin jî zêde kir. Ger ΔFosB nirxa xelata bêkêmasî ya saccharin û kokainê bi heman rengî zêde kir, zêdebûna têgihîştî ya nirxa xelata saccharin dê mezintir bibe (li gorî kokainê) wekî ku ji hêla qanûna Weber ve hatî destnîşan kirin (ango hestiyariya ji guhertinek têgihîştî berevajî bi hêza bêkêmasî ya teşwîqan ve girêdayî ye. ; Weber, 1846). Zêdebûnek wusa ya di guheztina CS-ê de dê cûdahiya nisbî di navbera xelatan de kêm bike û bandora berhevdana xelatê kêm bike (Flaherty Rowan, 1986; Flaherty, Turovsky, & Krauss, 1994). Ev şîrove ji hêla wêjeyê ve tê piştgirî kirin ku destnîşan dike ku bilindbûna ΔFosB bersivê ji bo xelatên xwezayî zêde dike. Mînakî, gerandina çerx (Werme et al., 2002) û motîvasyona ji bo pelletên xwarinê (Olausson et al., 2006) her du jî bi bilindbûna ΔFosB zêde dibin. Wekî din, daneyên ku di Ezmûna 3-ê de hatine bidestxistin jî destnîşan dikin ku bilindbûna ΔFosB tercîha ji bo sukrozê (0.03 M, 0.1 M, û 0.3 M) û ji bo tansiyonên kêmtir ên NaCl (0.01 û 0.1 M) di ceribandinên du-şûşeyên bi avê de zêde dike.

Armanca vê ceribandinê ew bû ku bandora ΔFosB ya bilindkirî di paradîgmaya berhevdana xelatê de binirxîne, pêvajoyek ku difikire ku modela kêmkirina narkotîkê ya xelatên xwezayî yên narkotîkên mirovan (Grigson, 1997, 2000, 2002; Grigson & Twining, 2002; Grigson et al., 2008). Zehmetî xwedan fenotîpek behremendî ya tevlihev e, û gelek faktor di vegotina behreyî ya tiryakê de têkildar in. Lêbelê, li ser bingeha wêjeya heyî, bilindbûna ΔFosB ya ku ji hêla rûbirûbûna kronîk a dermanên destdirêjiyê ve hatî çêkirin, xuya dike ku di hestiyarkirina bandorên xelatgir ên derman de rolek dileyze (Colby et al., 2003; Kelz et al., 1999) û di zêdekirina bersivdana ji bo xelatên xwezayî (Olausson et al., 2006; Werme et al. 2002). Vê gotarê bandora ΔFosB di danûstendina van xelatan de ronî dike. Bilindbûna ΔFosB ji bo kêmkirina narkotîkê ya nîşana saccharin ne hewce xuya dike. Di rastiyê de, mêşên kontrolê bi guncan girtina şûşeya saccharin tepeser kirin. Berevajî, daneyên me destnîşan dikin ku bilindbûna ΔFosB di striatum de dibe ku li dijî vê diyardeyê bi kêmkirina cûdahiya têgihîştî ya di nirxa xelatê de di navbera xelatên xwezayî û dermanên destavêtinê de dijberî bike. Bi vî rengî, mişkên bi vê fenotîpê re dibe ku bi rastî ji dermanê çêtir werin parastin dema ku ew bi xelatên xwezayî yên maqûl têne pêşkêş kirin. Di piştgirîyê de, gihîştina saccharin bersiva dopamînê ya nucleus accumbens bi derzîlêdana destpêkê ya morfînê di mişkên Sprague-Dawley de qut dike (Grigson & Hajnal, 2007) û gihandina kurt a rojane ya çareseriyek sukrozê ya dilşewat dilxwaziya mişkan ji bo xebatê ji bo kokainê di destpêka wergirtinê de kêm dike (Twining, 2007) Bi vî rengî, her çend bilindbûna ΔFosB dibe ku di nebûna xelatên alternatîf de mêş û mişkan berbi tevgerê narkotîkê veke, lê dibe ku di hebûna xelatek xwezayî ya alternatîf a guncan de mijarê ji behreya narkotîkê biparêze.

Spasî

Vê lêkolînê ji hêla Grantên Karûbarê Tenduristiya Giştî DA09815 û DA024519 û ji hêla Fona Çareserkirina Tûtinê ya Dewleta PA 2006-07 ve hate piştgirî kirin.

Çavkanî

  1. Andersson M, Westin JE, Cenci MA. Demjimêra immunoreaktîvîteya mîna DeltaFosB-ya striatal û asta mRNA ya prodynorphin piştî sekinandina dermankirina dopamînomîmetîkî ya kronîk. Kovara Ewropî ya Neuroscience. 2003;17:661-666. [PubMed]
  2. Ang E, Chen J, Zagouras P, Magna H, Holland J, Schaeffer E, et al. Induction faktora nukleer-kappaB di nucleus accumbens de ji hêla rêveberiya kronîk a kokaînê ve. Kovara Neurochemistry. 2001;79:221-224. [PubMed]
  3. Atkins JB, Chlan-Fourney J, Nye HE, Hiroi N, Carlezon WA, Jr, Nestler EJ. Induction-taybetî-herêmê ya deltaFosB bi rêveberiya dubare ya dermanên antîpsîkotîk ên tîpîk li hember atipîkî. Synapse. 1999;33:118-128. [PubMed]
  4. Bachmanov AA, Beauchamp GK, Tordoff MG. Vexwarina dilxwazî ​​ya çareseriyên NaCl, KCl, CaCl2, û NH4Cl ji hêla 28 cureyên mişkî ve. Behavior Genetics. 2002;32:445-457. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  5. Bachmanov AA, Tordoff MG, Beauchamp GK. Tercîha şîrînker a mişkên C57BL/6ByJ û 129P3/J. Hestên Kîmyewî. 2001;26:905–913. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  6. Blanchard DC, Blanchard RJ. Kokaîn tevgerên berevaniyê yên bi tirs û xofê ve girêdayî xurt dike. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 1999;23:981–991. [PubMed]
  7. Blanchard RJ, Kaawaloa JN, Hebert MA, Blanchard DC. Kokaîn di batarya testa parastina mişkî de bersivên firîna mîna panîkê di mişkan de çêdike. Pharmacology Biochemistry û Behavior. 1999;64:523-528. [PubMed]
  8. Chen J, Kelz MB, Hêvî BT, Nakabeppu Y, Nestler EJ. Antîjenên kronîk ên girêdayî Fos: Guhertoyên stabîl ên deltaFosB ku di mêjî de ji hêla dermankirinên kronîk ve têne derxistin. Kovara Neuroscience. 1997;17:4933–4941. [PubMed]
  9. Chen J, Kelz MB, Zeng G, Sakai N, Steffen C, Shockett PE, et al. Heywanên transjenîk ên ku di mêjî de vegotina genê ya înduksîb û armanckirî ne. Pharmacology Molecular. 1998;54:495–503. [PubMed]
  10. Chen J, Nye HE, Kelz MB, Hiroi N, Nakabeppu Y, Hope BT, et al. Rêzkirina proteînên delta FosB û FosB-mîna bi girtina elektroconvulsive û dermankirinên kokaînê. Pharmacology Molecular. 1995;48:880-889. [PubMed]
  11. Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW. Zêde îfadekirina celeb-taybetî ya hucreya striatal ya DeltaFosB teşwîqa kokaînê zêde dike. Kovara Neuroscience. 2003;23:2488–2493. [PubMed]
  12. Curran T, Franza BR., Jr Fos û Jun: Têkiliya AP-1. Hûcre. 1988;55:395-397. [PubMed]
  13. Daunais JB, McGinty JF. Rêvebiriya kokaînê ya akût û kronîk bi rengekî ciyawaz mRNA-yên opioîdê striatal û veguheztina navokî diguhezîne. Synapse. 1994; 18:35-45. [PubMed]
  14. Dobrazanski P, Noguchi T, Kovary K, Rizzo CA, Lazo PS, Bravo R. Herdu hilberên gena fosB, FosB û forma wê ya kurt, FosB/SF, di fibroblastan de aktîvatorên transkrîpsiyonê ne. Biyolojiya Molecular û Cellular. 1991;11:5470–5478. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  15. Flaherty CF, Rowan GA. Di vexwarina çareseriyên saccharin de berevajî li pey hev, hevdem û pêşbînîker. Kovara Psîkolojiya Ezmûnî: Pêvajoyên Tevgera Heywanan. 1986;12:381–393. [PubMed]
  16. Flaherty CF, Turovsky J, Krauss KL. Nirxa hedonîk a têkildar berevajiya pêşbîniyê modul dike. Fîzolojî & Behavior. 1994;55:1047-1054. [PubMed]
  17. Geddes RI, Han L, Baldwin AE, Norgren R, Grigson PS. Birînên korteksa însulî ya gustatorî, tepeserkirina wergirtina stimulusê ya şertûkirî ya ku ji hêla derman ve hatî çêkirin, lê ne ji hêla klorîdê lîtium ve hatî çêkirin, asteng dike. Neuroscience Behavioral. 2008;122:1038–1050. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  18. Geddes RI, Han L, Grigson PS. Birînên lûleya talamokortîkolê ya gustatorî kêmkirina nirxa narkotîkê ya xelata xwezayî ya sakkarînê asteng dike, di heman demê de ku bersivek amûrî ya ji bo dermanê saxlem dihêle. Dilbijîn. 2007;49:292-311.
  19. Glowa JR, Shaw AE, Riley AL. Nerazîbûnên tama şertkirî yên ku ji hêla kokaînê ve têne çêkirin: Berawirdkirina di navbera bandorên di celebên mişk ên LEW/N û F344/N de. Psychopharmacology (Berlîn) 1994; 114: 229-232. [PubMed]
  20. Goldstein RZ, Cottone LA, Jia Z, Maloney T, Volkow ND, Squires NK. Bandora xelata diravî ya pîvandî li ser potansiyel û behreya têkildarî bûyera naskirî di mezinên ciwan ên tendurist de. Kovara Navneteweyî ya Psychophysiology. 2006;62:272-279. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  21. Goldstein RZ, Parvaz MA, Maloney T, Alia-Klein N, Woicik PA, Telang F, et al. Di bikarhênerên heyî yên kokainê de hesasiyeta li hember xelata diravî: Lêkolînek ERP. Psychophysiology. 2008;45:705–713. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  22. Goudie AJ, Dickins DW, Thornton EW. Di mişkan de tama bi şert û mercên kokaînê çêdibe. Pharmacology Biochemistry û Behavior. 1978;8:757-761. [PubMed]
  23. Grigson PS. Nerazîbûnên tama şertkirî û dermanên destavêtinê: Ji nû ve şîrovekirin. Neuroscience Behavioral. 1997;111:129-136. [PubMed]
  24. Grigson PS. Dermanên destdirêjiyê û berhevdana xelatê: Vekolînek kurt. Dilbijîn. 2000;35:89-91. [PubMed]
  25. Grigson PS. Mîna dermanên ji bo çikolata: Xelatên veqetandî ji hêla mekanîzmayên hevpar ve têne modul kirin? Fîzolojî & Behavior. 2002;76:389-395. [PubMed]
  26. Grigson PS, Freet CS. Bandorên tepisandinê yên sukroz û kokaînê, lê ne klorîdê lîtium, li Lewis ji mişkên Fischer mezintir in: Delîl ji bo hîpoteza berhevdana xelatê. Neuroscience Behavioral. 2000;114:353-363. [PubMed]
  27. Grigson PS, Hajnal A. Carek pir zêde ye: Guhertinên bi şert û mercên di dopamîna accumbens de li dû hevhevkirina yek saxarîn-morfînê. Neuroscience Behavioral. 2007;121:1234–1242. [PubMed]
  28. Grigson PS, Lyuboslavsky P, Tanase D. Birînên dualî yên talamusê gustatorî tepeserkirina wergirtina morfîn-lê ne ji ber LiCl-ê di mişkan de asteng dike: Delîlên li dijî hîpoteza dûrketina tama şertkirî. Lêkolîna Mejî. 2000;858:327-337. [PubMed]
  29. Grigson PS, Lyuboslavsky PN, Tanase D, Wheeler RA. Kêmbûna avê rê li ber tepeserkirina girtina sukrozê ya morfîn-, lê ne ji ber LiCl-ê digire, digire. Fîzolojî & Behavior. 1999;67:277-286. [PubMed]
  30. Grigson PS, Twining RC. Tepeserkirina vexwarina saccharin-a ku ji hêla kokaînê ve hatî çêkirin: Modelek kêmkirina nirxa xelatên xwezayî ya ku ji hêla narkotîkê ve hatî çêkirin. Neuroscience Behavioral. 2002;116:321-333. [PubMed]
  31. Grigson PS, Twining RC, Freet CS, Wheeler RA, Geddes RI. Tepeserkirina narkotîkê ya girtina stimulusê şertî: Xelat, nefret, û narkotîkê. Li: Reilly S, Schachtman T, edîtor. Nerazîbûna tama bi şert: Pêvajoyên behre û neuralî. New York: Oxford University Press; 2008. rûpel 74–90.
  32. Grigson PS, Wheeler RA, Wheeler DS, Ballard SM. Dermankirina morfînê ya kronîk bandorên tepeserker ên sukroz û kokainê, lê ne klorîdê lîtiumê, li ser girtina sakarînê di mişkên Sprague-Dawley de zêde dike. Neuroscience Behavioral. 2001;115:403-416. [PubMed]
  33. Haile CN, Hiroi N, Nestler EJ, Kosten TA. Bersivên behrê yên cihêreng ên li ser kokainê bi dînamîkên proteînên dopamîn ên mesolimbic re di mêşên Lewis û Fischer 344 de têkildar in. Synapse. 2001;41:179-190. [PubMed]
  34. Hiroi N, Graybiel AM. Dermankirinên neuroleptîkî yên netîpîkî û tîpîk bernameyên cihêreng ên îfadeya faktora transkripsiyonê di striatum de çêdike. Kovara Neurology Comparative. 1996;374:70-83. [PubMed]
  35. Hiroi N, Marek GJ, Brown JR, Ye H, Saudou F, Vaidya VA, et al. Rola bingehîn a gena fosB di tevgerên molekulî, hucreyî û behreyî yên girtina elektroconvulsive kronîk de. Kovara Neuroscience. 1998;18:6952–6962. [PubMed]
  36. Hêvî B, Kosofsky B, Hyman SE, Nestler EJ. Rêzkirina derbirîna genê ya zû ya zû û girêdana AP-1 di navika mişkê de ji hêla kokaînek kronîk ve tê girêdan. Gotarên Akademiya Zanistî ya Neteweyî, USA. 1992;89:5764–5768. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  37. Hêvî BT, Nye HE, Kelz MB, Xwe DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y, et al. Induction kompleksek dirêj-mayînde ya AP-1 ku ji proteînên mîna Fos-ê yên guhertî yên di mêjî de ji hêla kokaînên kronîk û dermankirinên kronîk ên din ve pêk tê. Neuron. 1994;13:1235–1244. [PubMed]
  38. Jones S, Casswell S, Zhang JF. Lêçûnên aborî yên nebûna têkildar bi alkolê û kêmkirina hilberîna di nav nifûsa karker a Zelanda Nû de. Peywendî. 1995;90:1455–1461. [PubMed]
  39. Jorissen HJ, Ulery PG, Henry L, Gourneni S, Nestler EJ, Rudenko G. Dimerization û taybetmendiyên girêdana DNA-a ji faktora transcription DeltaFosB. Jineolojî. 2007; 46: 8360 – 8372. [PubMed]
  40. Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Jr, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, et al. Îfadeya faktora transkripsiyonê deltaFosB di mêjî de hestiyariya ji kokaînê re kontrol dike. Awa. 1999;401:272-276. [PubMed]
  41. Kelz MB, Nestler EJ. DeltaFosB: Veguheztinek molekular ku di binê plastîkiya neuralî ya demdirêj de ye. Raya Niha di Neurolojiyê de. 2000;13:715–720. [PubMed]
  42. Mackey WB, Keller J, van der Kooy D. Birînên korteksa visceral astengiyên tama şertkirî yên ku ji hêla morfînê ve têne çêkirin asteng dikin. Pharmacology Biochemistry û Behavior. 1986;24:71-78. [PubMed]
  43. McClung CA, Nestler EJ. Rêzkirina vegotina genê û xelata kokaînê ji hêla CREB û DeltaFosB ve. Nature Neuroscience. 2003;6:1208–1215. [PubMed]
  44. McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. DeltaFosB: Veguheztinek molekular ji bo adaptasyona dirêj-dirêj di mêjî de. Lêkolîna Mejî Lêkolîna Mejiyê Molecular. 2004;132:146-154. [PubMed]
  45. Moratalla R, Elibol B, Vallejo M, Graybiel AM. Guhertinên di asta torê de di vegotina proteînên Fos-Jun-ê yên pêvekirî de di striatumê de di dema dermankirin û vekişîna kronîk a kokaînê de. Neuron. 1996;17:147-156. [PubMed]
  46. Nachman M. Zanist. 1970 Hezîran 5;168:1244–1246. [PubMed]
  47. Nair P, Black MM, Schuler M, Keane V, Snow L, Rigney BA, et al. Faktorên xetereyê yên ji bo astengkirina lênihêrîna seretayî di nav pitikan de jinên ku tiryak bikar tînin. Îstîsmar û Îhmalkirina Zarokan. 1997;21:1039-1051. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  48. Nakabeppu Y, Nathans D. Formek qutkirî ya xwezayî ya FosB ku çalakiya transkrîpsiyona Fos/Jun asteng dike. Hûcre. 1991;64:751-759. [PubMed]
  49. Nestler EJ. Bingeha molekulî ya dewletên addiction. Neuroscientist. 1995;1:212-220.
  50. Nestler EJ. Bingeha molekulî ya plastîkiya dirêj-dirêj a ku di bin tiryakê de ye. Nature Reviews Neuroscience. 2001a;2:119–128. [PubMed]
  51. Nestler EJ. Neurobiolojiya molekular a addiction. Rojnameya Amerîkî li ser Addictions. 2001b;10:201–217. [PubMed]
  52. Nestler EJ, Aghajanian GK. Bingeha molekular û hucreyî ya tiryakê. Zanist. 1997 Cotmeh 3; 278:58-63. [PubMed]
  53. Nestler EJ, Barrot M, Xwe DW. DeltaFosB: Veguheztinek molekular a domdar ji bo tiryakê. Gotarên Akademiya Zanistî ya Neteweyî, USA. 2001;98:11042–11046. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  54. Nestler EJ, Kelz MB, Chen J. DeltaFosB: Navbeynkarek molekulî ya plastîkbûna neuralî û behrê ya demdirêj. Lêkolîna Mejî. 1999;835:10-17. [PubMed]
  55. Nye HE, Hêvî BT, Kelz MB, Iadarola M, Nestler EJ. Lêkolînên dermannasî yên rêziknameya antîjenê ya kronîk-girêdayî FOS-ê ji hêla kokainê ve li striatum û nucleus accumbens. Kovara Pharmacology û Dermankirina Ezmûnî. 1995;275:1671-1680. [PubMed]
  56. Nye HE, Nestler EJ. Induction antîjenên kronîk ên girêdayî Fos-ê di mêjiyê mişk de bi rêveberiya morfînê ya kronîk. Pharmacology Molecular. 1996;49:636-645. [PubMed]
  57. Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR. DeltaFosB di nucleus accumbens de tevger û motîvasyona amûrê-hêzkirî ya xwarinê bi rê ve dibe. Kovara Neuroscience. 2006;26:9196–9204. [PubMed]
  58. Perez-Otano I, Mandelzys A, Morgan JI. MPTP-Parkinsonîzm bi vegotina domdar a proteînek mîna delta-FosB-ê di riyên dopamînerjîk de tê re heye. Lêkolîna Mejî: Lêkolîna Mejiyê Molecular. 1998;53:41–52. [PubMed]
  59. Perrotti LI, Hadeishi Y, Ulery PG, Barrot M, Monteggia L, Duman RS, et al. Induction deltaFosB di strukturên mêjî yên têkildarî xelatê de piştî stresa kronîk. Kovara Neuroscience. 2004;24:10594–10602. [PubMed]
  60. Perrotti LI, Weaver RR, Robison B, Renthal W, Maze I, Yazdani S, et al. Nimûneyên cihêreng ên vegirtina DeltaFosB di mêjî de ji hêla dermanên destavêtinê ve. Synapse. 2008;62:358–369. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  61. Persico AM, Schindler CW, O'Hara BF, Brannock MT, Uhl GR. Ravekirina faktora veguheztina mêjî: Bandorên amfetamîna akût û kronîk û stresa derzîlêdanê. Lêkolîna Mejî: Lêkolîna Mejiyê Molecular. 1993; 20:91-100. [PubMed]
  62. Reilly S, Pritchard TC. Birînên talamusê yên gustîkî di mişkê de: II. Rewşa çêjê ya aversive û dilxwaz. Neuroscience Behavioral. 1996;110:746-759. [PubMed]
  63. Riley AL, Tuck DL. Nerazîbûnên tamê yên bi şert: Indeksa behrê ya jehrê. Salnameya Akademiya Zanistî ya New Yorkê. 1985;443:272-292. [PubMed]
  64. Risinger FO, Boyce JM. Kêmkirina tamkirinê û bidestxistina dûrketina tama şertkirî ya ji narkotîkên destdirêjiyê di mişkên DBA/2J de. Psychopharmacology (Berlîn) 2002; 160: 225-232. [PubMed]
  65. Santolaria-Fernandez FJ, Gomez-Sirvent JL, Gonzalez-Reimers CE, Batista-Lopez JN, Jorge-Hernandez JA, Rodriguez-Moreno F, et al. Nirxandina xwarinê ya narkotîkan. Girêdana narkotîk û alkolê. 1995;38:11-18. [PubMed]
  66. Scalera G, Grigson PS, Norgren R. Fonksiyonên gustatorî, xwêdana sodyûmê, û nefreta tama bi şert û merc ji birînên eksîtotoksîkî yên herêma tama talamîk xilas dibin. Neuroscience Behavioral. 1997;111:633-645. [PubMed]
  67. Schroy PL. Faktorên ku beşdarî cûdahiyên kesane di bersivdayîna kokaîn û xelatên xwezayî de di paradîgmaya berhevdana xelatê de dibin. Zanîngeha Dewleta Pennsylvania; Hershey: 2006.
  68. Schroy PL, Wheeler RA, Davidson C, Scalera G, Twining RC, Grigson PS. Rola talamusê gustatorî di bendewarî û berhevdana xelatan de bi demê re di mişkan de. Kovara Amerîkî ya Fîzolojiya Rêkûpêk, Entegreyî, û Fîzolojiya Berawirdî. 2005;288:R966–R980. [PubMed]
  69. Sheng M, Greenberg ME. Rêzkirin û fonksiyona c-fos û genên din ên zû zû di pergala nervê de. Neuron. 1990;4:477-485. [PubMed]
  70. Tordoff MG, Bachmanov AA. Testên tercîhkirina tama mişk: Çima tenê du şûşe? Hestên Kîmyewî. 2003;28:315–324. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  71. Twining RC. Pêşkeftina modelek rodent a nû ya narkotîkê kêmkirina xelatên xwezayî û pêwendiya wê bi taybetmendiyên tiryakê re kir. Zanîngeha Dewleta Pennsylvania; Hershey: 2007.
  72. Twining RC, Hajnal A, Han L, Bruno K, Hess EJ, Grigson PS. Birînên devera tegmental a ventral bandorên teşwîqkirina bîhnfirehiya narkotîkê dişkînin lê berhevoka xelatê diparêzin. Kovara Navneteweyî ya Psîkolojiya Berawirdî. 2005;18:372-396.
  73. Weber EH. Der Tastsinn und das Gemeingefuhl. Li: Wagner R, edîtor. Handworterbuch der Physiologie [Handworterbuch physiology] Vol. 3. Braunschweig, Almanya: Vieweg; 1846. rûpel 481–588.rûpel. 709–728.
  74. Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thoren P, Nestler EJ, et al. Delta FosB rêvekirina tekeran bi rê ve dibe. Kovara Neuroscience. 2002;22:8133–8138. [PubMed]
  75. Wheeler RA, Twining RC, Jones JL, Slater JM, Grigson PS, Carelli RM. Nîşaneyên behremendî û elektrofîzyolojîkî yên bandorek neyînî rêveberiya kokaîn bixwe pêşbînî dikin. Neuron. 2008;57:774-785. [PubMed]
  76. Yen J, Wisdom RM, Tratner I, Verma IM. Formek veqetandî ya alternatîf a FosB rêgezek neyînî ya aktîvkirin û veguherîna transkrîpsiyonê ji hêla proteînên Fos ve ye. Gotarên Akademiya Zanistî ya Neteweyî, USA. 1991;88:5077-5081. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  77. Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, et al. Rola bingehîn a DeltaFosB di navokê de di çalakiya morfînê de. Nature Neuroscience. 2006;9:205–211. [PubMed]