Rêveberiya Striatal ya DeltaFosB, FosB, û CFos di dema xweseriya kocaine û vekişînê de (2010)

J Neurochem. Nivîskarê manuscript; di PMC Oct 1, 2011 de heye.
Di forma dawîn a veguhastinê de weşandin:
Guhertoya paşîn a çapkirî ya weşangerê li vê derê tê dîtin J Neurochem
PMC li ser vê yekê bibînin direvîn gotara weşandî.

Abstract

Hişyariya narkotîkên kevn ên di profîlên zelalên zelal ên ku dihêle ku pêşveçûna pêşniyaziya narkotîkê binpê dike. Di vê lêkolînê de rêveberiya fos-malbatê ya faktorê veguherînan, bi taybetî bi cFos, FosB, û ΔFosB, di dema û paşê de rêveberiya kocaine di navendî de xweyên xweser û birçîbûnê de. Me dît ku ev cfos, FosB, û ΔFosB pêşveçûna herêmî û demekrîfîfên cuda yên berbiçav cuda ye, bi zûtirînahevkirina ΔFosB protein di şêlên kokolê yên cocaine deynî û navendî ya nucleus (NAc) û corea nucleus de, lê dema ΔFosB di caudate-putamen zêde dibe heman rêveberiyê an jî an birêvebiriya acorî an darayî. Bi berevajî, tolerasyona ji bo rêveberiya dewronî ya hemî 3 li ΔFosB ji bo kocaine-insulated mRNA pêşxistin. Têkilî jî ji bo axaftina Fosb tête pêşve kirin, piranîya di nav gulê NAc û CPU de. Bi balkêş e, tolerasyona cfona-înduşkirî ya cFos girêdayî li ser kontrola demokrasiyê ya cocaine girêdayî ye lê belê ne herêmên mirinî yên dorsal, lê çaxê qaîdeya FosB û ΔFosB bi xwe di rêveberiya cocaine mîna heywanan de wekhev û xweş kirin. Ji ber vê yekê, CPU li neuroadaptasyonên di CPUyê de ji ber ku fikra destpêkê ya kokolê tête bikaranîn, û bi hevgirtina zehmetiya ΔFosB li NAcê re dibe, dibe ku di zêdebûna cocaine-lêgerîna cocaine-ê de zêde dibe.

Keywords: cocaine, xweseriya xwe, vekişînê, striatum, Fos

Pêşkêş

Dermankirina veguhestina narkotîkên addictionê ne di çarçoveya rêyên xelatên mêjî de ku fikir dikin ku herdu pêşxistina dermana dermankirinê û bêdengkirina dewlemendiyê û li paş vekişîna dermanên dermankirinê-veguhestin bike. Gelek ji van neuroadaptasyon encamên ku ji hêla faktorên veguherîn û veguhestina paşveçûna gene ya paşîn, ku dibe ku bandorên bandor li ser bandorên neuronal û fonksiyonê bi potansiyonê dirêj dibeZhang et al. 2006). Malbata Fos ya faktorên veguherînê ji bo berjewendiya taybetî ye, ji ber endamên malbatê her cûreyên cuda veguherînên cuda yên di nav deverên dorpêçê de piştî piştî hemî hemî kokolê ya acî û kronîk nîşan dide. Dema ku cocaine di pîvanê de, pêdivî ye, nermaletek nehfûnî (ango, ji hêla înfeksiyonên intraperitoneal (IP) ve tê birêvekirin, ew cFos û FosB mRNA û protein di herdu dorsal (caudate-putamen, CPU) û firotanê (nucleus, tîmên nucleus, NAc) striatum (Greybiel et al. 1990; ciwan et al. 1991; Hêvî et al. 1992), Dema ku tolerasyona vê bersivê bi birêvebirinê digel rêveberiya pêdivî ye (Hêvî et al. 1992, 1994; Alibhai et al. 2007). Berevajî, asta diranan ya ΔFosB (35-37 kDa), cûreyek berbiçavkirî ya xurtkirî ya fosB jene, piştî piştî demokrasiyê têne çêkirin, lê ne ku nexweşîya kokolê ya acizî (Hêvî et al. 1994; Nye et al. 1995; chen et al. 1995, 1997). Ev ΔFosB-anosforms dikare bi protein malbata jinan cFos an jî FosB ji heterodimerîz (chen et al. 1995), û dikare jî bi hevkarên karker ên xwe bi xwe re biafirînin (Jorissen et al. 1997), pêşniyar dikin ku damezirandina cudahiyê ya protein-1 (AP-1), piştî ku cocaine kronîk jêderk dibe ku di navnîşana AP-1 de ji alîyê AP-XNUMX veguhestina veguhestina zelaliya zîndanê ve ji hêla xenasên acokî ve hate hilberandin (Hêvî, 1998; Kelz û Nestler, 2000). Guherînên guhertinên di profîlên zelal ên zelal de jî li ser pêvajoyê pêk tê, ka gelo ΔFoB bilindbûnên demkî yan demek dirêjtirîn e, û ev guherîn dikarin di navnîşên cuda yên behsa cocaine-mediated (McClung û Nestler, 2003). Hişyariya derheqê ji bo dermanên din ên ku amphetamine, morfîn, Δ9-THC, nicotine, ethanol, û phencyclidine jî diçin berhevkirina dewlemendiya ΔFosB-ê li herêmên striatal (McClung et al. 2004; Perrotti et al. 2008). Di heman demê de, encamên dawîn ên di navbera ΔFosB û amphetamine-deduced cfos de dibe ku dibe ku ji bo tolerasyona cFos veguhestin piştî piştî xurtkirina stimulantiya zîndanê (Renthal et al. 2008). Bi hev re, ev encamên ku ji hêla ΔFosB-anoform-ê de wekî "guhertina molekular" tê de kar dike û ji bo bikaranîna narkotîkên pêşîn de ji bo dewletên biyolojîk re bêtir zêdebûn kirin. (Nestler et al. 2001; Nestler, 2008).

Dema ku piraniya lêkolînên berê hatine bikaranîn, ku dermanên fikrên Fos-ê-protein yên xweser ên xwendinê bixwînin, û nimûne çend nimûneyên vê qurbanê dema ku cocaine xweseriya xweseriyê (IV) bi awayekî gelemperî yên tawanbarên mirovî yên tawanbar hene. Lêkolînek yek dît ku cfos MRNA piştî ku yek yekemîn rûniştina xweseriya 30-min di çarçoveya xweseriya kocaine (Kuzmin û Johansson, 1999) de tê guhertin, lê di guhertoya cûreyên paşîn de ne, 3 rojan) an anîn (demjimêr 6-12) xweseriya kocaine (Daunais et al. 1993, 1995). Piştî dema dema vekişînê de, zêdebûna cocaine-mediated di protein li cafosê ya NAc tête rîskên bi kûçikên kocaine kêmtir kêm kirin (Ben-Shahar et al. 2004), dema ku pîvanên CFos bilind kirin, di tevahiya striatumê de piştî peyda kirin ku cocaine-related cues (Neisewander et al. 2000; Kufahl et al. 2009). Li hemberî cFos, asta protein ya ΔFosB zêdebûna striatum piştî xweseriya kokolê ya kronîk de nîşan dide, û ev kombûn dikare ji bo vekişîna herî kêm 1 berdewam bimîne (Pich et al. 1997; Perotti et al. 2008). Lêbelê, raportên ku di bersiva bersivê de ji bo proteîneyên malbata Fos gelek guhertin hene, da ku rêveberiya kocaine-an jî bi hişkek an acute an zehmûnî re. Girtîbûna pêwendiyên di navbera ΔFosB û cFos de, kapîtalbûna astengkirina AP-1-ê ku bandorên nermalîfî yên li ser gene gene dibe, û bandorek mimkinî ji van cudahiyên li ser cocaine-mediated, ew eşkere ye ku ew guhertinên li îfadeya cFos, FosB, û ΔFosB ku piştî ku rêveberiya nezagonî tête pêk tê dîtin ku dema ku cocaine bixwe xwe bi dilxwazî ​​ye, û diyar bike ku ev guhertinên ku dê rêveberiya kocaine tê qedexekirin bimîne. Ji ber vê yekê, di xebata niha de em bandorên bandor ên çarçoveya Çocaine yên li ser îfadekirina ΔFosB, FosB, û CFos li ser rêveberiya kotaine û vekişînê li ser dagirkeran dikişînin. Me bi rêbazek bi hêla xweseriya hûrgelan ve digel rêveberiya hûrgelan ve hate dîtin ku di heywanan de hejmarek wekhev û nimûne demokrasiyê ya kocaine-ê piştî şaş an hişk an aciz an zindî. Given ku FosB û ΔFosB variantên cuda hene fosB jene, em jî qaîdeya proteîn a protein ya bi FosB û ΔFosB ji bo MRNAs re hevdîtin kirin.

Prosesên Experimental

Babet û Surgery

Gelek zilamên Sprague-Dawley zû di heya heya nêzîkî 250-300 g li derdora germê û hawirdora kontrola li ser 12 h light-dark cycle (ronahî li 7 AM: AM) hat girtin. Animals xwarin û avê xwarinê bûn ad libitum Her carî bi bilî bilî xalên ku 85% ji wan di dema dema lever-çapemeniyê de ji bo cerroşên sucrose (45 mg, BioServ) de were parastin. Di perwerdeya Lever-Press de di kampanyaya xnumx (FR100) de pêvajoyek xurtkirî ya ku hûn pîvanên peyda kirine (bi rûniştina 3 perçeyên berdewam 1) bi karûbarên operantor (Med Associates, Gurcistan, VT) hatin avakirin. Piştre heywanan bûn ad libitum Ji bo kêmtirîn ji 24-h ya nexweşxaneyê ye. Ji bo muayeneyê, pisîkên atropine (0.04 mg / kg, dûrtirîn) bi rehberî û hevkêşkêşiyek xurtkirî bû, di kemera hundir de di nav deverên belavkirî yên kevneşopî de li gor sodium pentobarbital (50 mg / kg, IP)Edwards et al. 2007a). Piştî nexweşxaneyê, pisîkên pisîkên penicillin (200,000 IU / kg, intramuscular) da ku ji bo pêşîgirtina pêşîgirtinê, û khetikan rojane bi 0.2 ml heparinized (20 IU / ml) saleyek bakteriya bacteriostat (xNUMX mg / ml) bi heparinîz kirin. Hemû rêbazên ezmûnî li gorî Enstîtuya Niştimanî ya Tenduristî hat kirin Rêberdana ji bo Lênêrîna Karûbarên Karûbar û Bikaranîna Rêberê, û ji hêla Komîteya Xweseriya Xweseriya Karûbar û Bikaranîna Xweseriya Navendî ya Navendî ya UT-Westwestern ve hatibû pejirandin (IACUC).

Apparatus û rêbazên rêveberiya xweseriyê

Piştî 1 wk veguhastina ji muayeneyê, heywanên komên çete / dema vekişîna gelek deveran hate parve kirin (Nig. 1A), û di karsaziyên rojane de wek berê berê behsa vegerî kampên îmtîhanêEdwards et al. 2007b). Rats di koma komîteya nehêlekirî de yekser bûne û rojane di qezencên malên xwe de bêyî ku derheqê hawîrdirêjiya xweseriya rêveberiyê de têne kirin. Rats di navnîşên 0.5-ê de beşdariya 50 (FR1) di çarçoveya rast-ê de tête xweya xwe ya cocaine (1 mg / kg / 4 μl) bixwe birêveberiya kocaine (CSA), xNUMX rojan pêk hat / wk, ji bo tevahî rojên 6. Li ser çapemeniya her çalakî veguhestina kocê ya 18 a kococaine ya ku bi bi raya ronahiyê re li ser leger çalaktir bû. Di nav dema kotokên kocaine de hate avakirin, û piştî dema ku di ronahiya xaniyê de dimîne, demeke dirêjtir 2.5 hebû. Lever bersiva dema pêvajoyê û dema demjimêr de hate tomarkirin, lê encamek tune. Di nav deveran de bêtir lêgerîn şaş bû, lê lê bersîv li ser vê yekê bersiva bêyî. Rats di koma kovara kevn (CY) de hatine çalak kirin ku bixweberên xwe bi rêveberiya xwe bi rêveberî ve hatin danîn û di heman demê de celebên kococaine yên pêdivî û nimûneyên temporal ên wekhev bi rêveberên xwe bi rêveberiya xwe têne qebûl kirin. Rats di komên acute yoke (AY) de jî ji bo komên CSA-ê yên kronîk di heman demê de bûne, lê belê ji bila rojavê xweseriya xwe, dema ku ew danişîna yekkêşên kocaine yên pêşîn yên yekem ji bo kocaine -kêşkêşên derfetên pêdivî yên yekem peyda bûn. dem. Di dawiyê de, koma grûpê saline SA-ê li seranserî xweya xweseriya xwe ya ku di bin kontrola ceribandinê, ceribandinê an pêvajoyên din de dema kontrola nehêkirî tête nas kirin. Hevpeymanên di navbera AY û CY de hate guhertin, di guhertoyên cFos, FosB, an jî ΔFosB bi kozyona acorî û kronîk de dijîn, dema ku CSA û CY kom bûne ji bo guherînên cFos, FosB, an jî ΔFosB eşkere bûn taybetî bi bandorên dermatolojîk ên cocaine re têkildar re girêdayî ye. Tissue ji hemû komên lêkolînan re yekser piştî kombûna dawîn ya 12.5-ê ya rûniştinê ya ku ji bo cfos, FosB, û ΔFosB, bihevhatina guherînên cocaine-êduvkirin hate danûstandin, ji bo komên hin lêkolînên bi tissue bi 4 h an 24 ve hatin dan kirin. piştî kombûna testa dawî ya wk. Blovên rojavayî yên qurbanî û rêbazên RT-PCR li ser dabeşkirina dagirkeriyên ziravkirî bikar tînin ku pirsgirêkên potansiyonê yên têkildar ên antîbokî û hestyariyê ji bo guherînên veguherînên çêtir bikin.

1  

(A) Destnîşankirina demjimêra rêveberiya kocaine û vekişandina (WD) regimens. Lênêrînên şid ên nîşanî rêveberiya xwarinê ya kocaine (0.5 mg / kg / infusion) nîşan dide ku bixweberkirina cocaine-kocaine (CSA) û heywanên kronîk (CY) ji bo tevahî ...

Tissue Collection

Rats ji alîyê sereke (5 kW, 1.5 s, Murimachi Kikai, Tokyo, Japonî) ji aliyê microwave irradiation were qurban kirin. Gelek bi lezgîn û hildan bûn, û şêlên duşikî (14 gauge) ji qalikê nucleus (NAc), Nêçeya NAc, û caudate-putamen (CPu) ji hêla hevrêzên coronal yên 1.5 mm ve hatin damezrandin Paxinos û Watson (1998, tête diyar kirin 1B). Tîmên tissue ji hêla sonication ve di binavkirina lîskê de proteins û fosphatase inhibitors hene. Homogenates ji bo 5 min veşartî bûn, li ser çiyayê, û piştre ji hêla Lowry re diyar kir ku ji hêla protein hewceyê diyar dikin. Homogenates paşê di 20 μgê de xuya kirin û li -80 ° C heta ku bikar tînin bikaranîn.

Blots Western

Tîmên tissue ji bo ji bo aloziya elektrophoresis di 12% polyacrylamide load ve tête Tris / Glycine / sodium sodium sulfate çareseriya saline (TGS; Bio-Rad, Hercules, CA). Piştî dabeşkirinê, nimûneyên ji bo 250-ê ji 18-h) ji bo pelên polîtîkelînene-fîlideide (PVDF; Amersham, Piscataway, NJ) veguherandin û di paşê de li 3% nermê şîn û xNUMX × Tris / navbera navbera çareserkirina saline (TTBS; Bio veguherandin. -Rad, Hercules, CA) li ser 1 ° C. Pêguman 4 li 1 ve hatin avêtin: 1000 dermankirina frajneya sereke ya frajî (bi kerema xwe ji hêla Dr. Michael Iadarola, Enstîtuya Niştimanî ya Niştimanî, Bethesda, MD) di 3% milk / 1 × TTBS çareserkirina şev li 4 ° C. di 1 × TTBS (Dema 4, her yek 15), û li 1 × TTBS hene ku 1 hene: 25000 dermankirina berxwedana ant-rabbit antagonî ya ku ji hêla peroxidase (Bio-Rad, Hercules, CA) ji bo 1 h li odeya odorkirî ye germî. Pembûrên nû hatin şuştin û piştre bi karûbarên Pierce Super Sargozal West West (Inc, Thermof Fisher Scientific, Rockford, IL) li ser Hyperfilm (ECL plus; Amersham) têkoşîna chemiluminescent-mediated. Localîzasyona cfos, FosB, û ΔFosB-bandorên protein-ê de tête diyar kirin 1C. Me hilbijartin ku di vê lêkolînê de tenê îstifreyên ΔFosB (an jî, 35-37 kDa) tête lêkolîn kirin, ji ber vê yekê ev fikra ku fikra ku bi karanîna narkotîkên derûnî yên kevneşopî digirin û hilberîna neuroplûkî hilberînin ku xwekujî (Nestler et al. 2001). Scion Image (Frederick, MD) hatibû bikaranîn ku ji bo immunorektîfiya bi bandûr, kar û scanner hate bikaranîn ku wêneyên dîjîtal ên fîlm bistînin. Piştî ku destnîşan kirin, membranên ji bo β-tubulin (1: 200000, Selek Şîfre, Danvers, MA) ve hatin girtin. asta β-tubulin wekî qonaxa barkirinê ya ku ji hêla proteinên Fos-girêdayî re girêdayî ye.

RT-PCR

Rastiya RT-PCR (qRT-PCR) ji bo guhertina FosB û ΔFosB mRNA yekser û karûbarên 24 h têne danîn kirin. Animals ji hêla biryara lezgînî û NAc bingeh, shelleya NAc, û CPU vekirî bûn ku wek xuyakirin (Graham et al. 2007; Bachtell et al. 2008) Nimûneyên kesane yekser li RNA-STAT-60 (IsoTex Diagnostics Inc, Friendswood, TX) hatin homojen kirin û li ser qeşaya hişk hatin cemidandin ta ku mRNA li gorî rêwerzên çêker were derxistin. Bi kurtahî, li her nimûneyê kloroform hate zêdekirin û li dû santrifugayê tebeqeya avî hate veqetandin. MRNA-ya tevahî bi amadebûna akrylamîdê ya xêzik bi isopropanol hate rûnişkandin (Ambion, Austin, TX). Nimûne santrifûj kirin û pelletên mRNA yên hatine derxistin bi% 70 etanol hatin şûştin û ji nû ve di nav ava DEPC de hate vejandin. Bi tevahî mRNA DNAase hate derman kirin (Ambion, Foster City, CA) û bi hexamerên bêserûber bi ceribandina cDNA-yê bi karanîna Superscript III (Invitrogen, Carlsbad, CA) berevajî-nivisandin. Rêzikên pêşîn ên ku ji bo amplîfîkirina FosB, ΔFosB, û glyceraldehyde-3-fosfat dehîdrojenaz (GAPDH) 5′-GTGAGAGATTTGCCAGGGTC-3 ′ û 5′-AGAGAGAAGCCGTCAGGTTG-3 ′, 5′-AGGCAGGAGGAGGAGGAGGAGGAGGAGGAGGAGGAGGAGGAGGAGGAGGAGGAGGAGGAGGG-3 were, 5′-AGGCAGGAGGAGGAGGAGGAGGAGGAGGAGGAGGAGGAGGAGGGG-3G ′ ′, Û 5′-AGGTCGGTGTGAACGGATTTG-3 ′ û 5′-TGTAGACCATGTAGTTGAGGTCA-3 ′, bi rêzê ve. Bendavên çerxê (cT) ji reaksiyonên sêqatî bi karanîna rahijmendiya duyemîn a qeraxa amplifikasyonê hatin hesibandin. Nirxên FosB û ΔFosB cT bi nirxên GAPDH cT (ΔcT) asayî bûn ji ber ku GAPDH ji hêla kokaînê ve nehatî rêve kirin. Guherandinên qat bi karanîna rêbaza ΔΔcT ya ku berê hatibû vegotin (destana Biyosîstemên Bicîhkirî) hate hesibandin.

analîza statîkî

Asta her proteînek wekî% guherîn ji kontrolên nehatî dermankirin ji bo her herêmek mejî û xala demê hate diyar kirin, û komên xwendinê bi analîzkirina yek-rê ya variance (ANOVA), bi asta girîngiyê ve di p <0.05 de hate berhevdan. Bandorên giştî bi berhevdanên piştî-hoc bi karanîna testên Fishers LSD hatin şopandin. Têkiliyên di navbera vexwarina kokaîn û guhertinên di asta proteîn de bi karanîna regresyona xêzik ve hatin nirxandin.

results

Animals di koma koma CSA ya ku bi dilxwaziya xwe bi rêveberiya kocaine ve girêdayî ye, nimûneyên xweser ên berbiçav yên ji hêla xweseriya kocaine ve bi sê hefta sêyemîn (Saet 13-18) vekirî nîşan kirin. Di hefteya dawî ya SA-ê de di çarçoveyên CSA-ê de û rojnamevanên CYN-ê û hevpeymanên CY-46.9 (± 1.8) mg / kîlo / rojê (rêjeya: 37-60 mg / rojê / rojê) bû. Di roja roja testê de, CSA di koma 0-ê de-rêveberiya 44.5 (± 2.5) mg / kg kocaine (rêjeya 25.5-57.5 mg / kg), û hejmareke hevdem ên kocîn hat girtin. û AY partner.

Dabeşkirina destûr ya ΔFosB protein di nav dermanên zikmakî de piştî piştî kolek an acute an kronîk

Dabeşkirina qelek a ΔFosB protein di zûtirîn dagirkeran de peyda bû ku piştî 4-h ya rêveberiya kocaine (0-W WD) tê. Di encama NAc de, tenê cocaine kronîk tenê di zêdebûna kontrola CSA û CY de (45-61%) zêdebûna kontrola nerazîkirî (Nig. 2A, F4,60 = 4.22, p = 0.005). Di bingeha NAc de, zêdebûna zêdebûna ΔFosB (41%) ji piştî pêşniyarên acîl ên di koma AY (Nig. 2B, F4,60 = 17.04, p <0.001), û zêdebûnên hêj mezintir (% 89-95) piştî kokaîna kronîk hate dîtin. Berevajî berhevdana mezintir a ΔFosB di NAc de bi rêveberiya kokaîn a kronîk, CPU li her du komên kokaîna tûj û kronîk zêdebûnên bi heman rengî li ΔFosB (% 86-102) nîşan da (Nig. 2C, F4,78 = 19.09, p <0.001). Di nav deverek striatal de di navbera komên CSA û CY de cûdahî di zêdebûna ΔFosB de tunebû, ev diyar dike ku rêzikname bêyî vexwarina kokaîna dilxwazî ​​bi vedana kokaînê re têkildar bû. Rêziknameya ΔFosB piştî kokaîna kronîk a di qalikê NAc de herî kêm 24 h dom kir (F2,32 = 5.19, p = 0.02), NAC (F4,60 = 4.53, p = 0.02), û CPU (F2,34 = 12.13, p <0.001), lê piştî 3 hefteyan vegeriya asta bingehîn. Zêdebûnên manend ên di ΔFosB de dema ku komên kokaîn bi koma Saline SA re hatin qiyas kirin hate dîtin, ji bilî ku zêdebûnên piçûktir ên di NAc şêlê ajalên AY de girîngî bi dest xistin dema ku bi Saline SA re beramber kirin, lê ne ku bi kontrolên nehêşandî re. Lêbelê, di heywanên ku di seranserê perwerdehiyê de xwê-birêvebirin dema ku bi qontrolên nehatî dermankirin re rêziknameyek girîng a ΔFosB tunebû, ev diyar dike ku verastkirina ΔFosB ji ber kokaîn bû û ne encama pêvajoyên neştergerî an ceribandinê bû.

2  

Qanûna ΔFosB Piştre piştî rêveberiya kocaine û hefteyên 24 û 3 WD. Asta ΔFosB (35-37 kDa) ji bo kontrola xanî ya kontrola (Kontrol) ji sedê SEM-ê veguherîna wateyê tê nîşandan. Tissue ji saline ...

Têkilî ji bo kocaine-yê kronîk piştî verastkirina Fosb

Li dijî regulasyonê ya ΔFosB, bi xuyabûna yekem a 4 H IV ji rêveberiya kocaine-ê di gelemperê de li seranserê Fosb-ê di hemî 3 veguhestin de, lê di vê bersivê de berbi tolerasyona tundûtûjiyê piştî rêveberiya kocaine ya pêşveçûn çêbû. Di şeylê NAc de, FosB piştî zîndanê 260 h ya ji kargêrkirina kocaine ya AY-heywanên AY-heywanan zêde bû, lê ev zêdebûna kêm ((4-142%) piştî rêveberiya kronîk di nav CY û CSA de (Nig. 3A, F4,77 = 23.16, p <0.001). Zêdebûna manend a FosB (% 295) di CPU ajalên AY de hat dîtin ku piştî rêveberiya kokaîn a kronîk di komên CY û CSA de jî (ji% 135-159) kêm bûn (Nig. 3C, F4,69 = 13.362, p <0.001). Di navika NAc de, rêveberiya kokaîna tûj li gorî FosB (% 164) di aywanên AY de li gorî herêmên mejiyê din zêdebûnên kêm girîng çêkir; lêbelê, ev zêdebûn ji yên piştî rêveberiya kronîk (109-112-%) di komên CY û CSA de hatine hilberandin (Nig. 3B, F4,57 = 20.23, p <0.001). Wekî ku bi ΔFosB re hate dîtin, rêziknameya FosB piştî kokaîna kronîk ji hêla kontrola dilxwaz a vexwarina kokaînê ve nehate modul kirin. Lêbelê, berevajî ΔFosB, zêdebûna proteîna FosB piştî 24 demjimêran di hem shell û navikê NAc de dom nekir, her çend zêdebûna bermayî (% 38-52) di CPU de dom kir (F2,32 = 3.590, p <0.05). Asta FosB bi heywanên xwê-birêvebirinê yên xwê ji hêla prosedurên emeliyat û ceribandinê ve bandor nebû.

3  

Qanûna Biryara FosB piştî ku rêveberiya kocaine û li 24 h û 3 hefteyên WD. Asta Protein ya FosB (46-50 kDa) ji bo kontrola xanî ya SEM-ê ji kontrola xanî ya xemgîniyê ve tê gotin (binêre 2 ji bo kaxezan ...

Di navnîşana ocFosB û FosB-ê de kocaine-ê de piştî kocaine -kronê de pêk tê

Hişyariya acute ji bo 4-h ya birêveberiya kocaine-yê hêsantir di heman demê de (wekheviya 11-16) di ΔFosB-MRNA de di qalikê NA NA (F3,19 = 15.82, p <0.001), NAc core (F3,19 = 13.275, p <0.001, û CPU (F3,11 = 5.78, p = 0.03) dema ku li gorî kontrolkirina Saline SA (0-H WD, Nig. 4A). Lêbelê, ev bersiva li navenda CY û CSA-ê di rêveberiya cocaine de di qalikê ya NAc (3-4-ê), Nêçeya NAc (4), û CPU (3-ê) dihêle zehf kirin. Ligel vê rastiya ku rêveberiya kococaine ya asta IV-ê bi ΔFosB, bi rêveberiya kokolê zûtirîn zêdebûna rêjeya MFNA ji bo FFB (4-9) ji bo ΔFosB (Gelek 11-16) di hemî 3 subriayan de zêdebûna kêmtir kêmtir zêde dibe (Nig. 4B). Ev bersiva piştî cocona kronîk ya di qalikê ya NAc de hema hilweşandin (F3,19 = 26.22, p <0.001) û CPU (F3,11 = 4.24, p <0.05), her çend zêdebûnên piçûk lê girîng (2 qat) di CY û komên CSA de di navika NAc de man (F3,19 = 11.10, p <0.001). Zêdekirina kokaîn-ê di her du ΔFosB û FosB de li ajalên AY piştî 24 h WD dema ku bi heman koma kontrolê ya Saline SA re tê qiyas kirin nehatin hiştin. Di analîzê de bêtir rêjeya rêjeya mRNA ya FosB û ΔFosB di xala demjimêr 0 h WD de diyar kir ku rêveberiya kokaînê bi zelalî mîqyara têkildar a FosB bi mRNA ya ΔFosB di çerxa NAc de kêm kiriye (F3,19 = 4.79, p = 0.02), NAC (F3,19 = 4.49, p = 0.02), û CPU (F3,11 = 5.59, p = 0.03) ji ber avakirina avakirina ΔFosB isoform, û bêyî ku birêveberiya dewlemendî ya herdu mRNA-ê di bersiva cocaine-êduk-berbiçav de bêyî berbiçav a girîng (Nig. 4C). Di van ratios de nirxên girîng tunebûya ka kîjan kocokîn xwe bi rêveberiya xwe bi rêkxistî an jî bi tevlihevî hatibû avêtin, û rêjeyên rêjeya FosBê ye: ΔFosB di her sê sê mêjûyan de ji hêla 24h (Wê nayê zanîn) WD-ê ve gişta normal hat.

4  

Ragulasyona mRNA ji bo FosB û ΔFosB li dû rêveberiya kocaine û li 24-H WD. RT-PCR ji bo ΔFosB (A), FosB (B) û rêjeya rêjeya FosB / ΔFosB (C) wekî wateyê tê nîşandan ...

Rêzkirina pêwendîdariya têkildarî ji bo NAcê li cocaine-insulated CFos

Li dijî biryara rêbazê ya berhemên Fosb ya jenê ku bersiva dermankolojîk tê vekirî ye ku di çarçoveyek rêveberiya devkî an dezgehên demokrasiyê de, qaîdeyên cfos li NAc li ser nerastkirinên bandor ên cocaine bi bandorê xweseriya kocaine bi hêsantirên motîfkirî yên pêdivî ye. Kişînkirina kişandina asta proteîneyên cFos (109-126%) zêde di nav şemeya NAc û bingehê de yan jî birêvebiriya acî an zîndanê de di AY û CY de (Nig. 5A-B). Lêbelê, dema ku cocaine infusions di bersiva bersivê de bi rêveberiya xwe xweser dike, ev bersiv hate kêm kirin (di 55%) de di qalikê NAc (F4,60 = 9.14, p <0.001), û nekaribû cFos di binyata NAc de girîng zêde bike (F4,57 = 5.92, p <0.001). Di CPU de, tehemûla cFosên ku ji hêla kokaîn ve têne rêve kirin bi rêveberiya kokaîna pasîf an dilxwaz a kronîk re pêşve çû (Nig. 5C), û tevlêbûna cFos di AY heywanan (164%) hate kêm kirin (ji 45-57%) di herdu CY û CSA de (F4,67 = 13.29, p <0.001), dişibihe pêşkeftina toleransê di pêsengkirina proteîna FosB de li her 3 subregionên striatal. Ji ber vê yekê, toleransa têkildarî xurtkirinê ya bi cFosên ku ji hêla kokaîn ve hatine çêkirin, bi taybetî li herêmên mesolimbîk ên striatum pêk hat. Li her 3 herêmên strîatal, zêdebûna cFos li giyandarên xwê-rêvebirinê yên saline nehate dîtin û piştî 24 h WD berdewam nekir.

5  

Qanûna cfos di cih de piştî rêveberiya kocaine û li 24-ê WD. Asta Protein ya CFos (52-58 kDa) di kontrola kontrola (Kontrol, Saline SA), di mirinên ku bi destûra cocaine zûtirîn (AY) an bi awayekî (CY) anîn, û di mirinên ku ...

Têkiliya di navbera cocaine, cFos û ΔFosB de di belgeyên striatum de

Ji ber ku ji hêla xweseriya cocaine ve di nav heywanên kesane û hevpeymanên wan cuda de, em ji hêla kocaine re veguhestin bi cFos, FosB, û proteinên ΔFosB bi hêla analîzên rehberî yên pirrjimar pirrjimar digirin (binêre Supplemental Table 1 ji bo encamên hemî têkiliyên potansiyonê). Têkiliyên girîng ên di navbera cocaine û veqetandina cFos de di rêgezên ku birêveberiya kococayî ji hêla infeksiyonên acasiyan ve hatin qebûl kirin, û têkiliyên di nav dezgehên diranan û dorpêçê de cûda bûne. Di bingeha NAc de, veguhastina cFos bi zû piştî 4-ê ji birêveberiya kocaine-ê IV-ê bi cocaine rexne girêdayî ye, lê têkiliyek nerazîbûnek nerazîbûnê di nav encama NAc (Keman. 6). Berevajî, veguherandina cfos bi CPU-ê ketina bi cocaine re girêdayî ye. Di navbera her cûreyê de her cûre di navbera her cocaine (nexşter an jî çalakî) û astên proteîn ên FosB an jî ΔFosB girîng hene. Lêbelê, peywendiyek erênî yên di navbera asta cFos û ΔFosB de di encama Nocê ya 24-h piştî cocaine de, lê tenê di heywanên ku bi rêveberiya xweseriya volilî wergirî (Keman. 7), û tevî vê rastiyê ku di asta CFos de 24-H WD nehatiye guhertin. Bendên mîna (p <0.07) ji bo têkiliyên erênî yên di navbera proteînên cFos û ΔFosB de piştî 4 h xwerêveberiya kokaînê yekser di navika NAc de, û li CPU-ya ajalên ku yekem car kokaîn digirin (koma AY) yekser hatin dîtin.

6  

Têkiliya herêmî-taybetî di navbera cocaine û cFos-parastina cocaine-ê piştî cocaine (AY). Di sedemên dawîn de di çarçoveya niştimanî ya NAc (A) û bi pêwendiya erênî ve girêdayî ye ...
7  

Têkiliyên girîng ên di navbera cfos û ΔFosB de di nav şemeya NAc de heywanên birêveberiyê de. Di sedî de zêdebûna cFos ya Immunorektîf, bi 24-H WD li xweya xwe ya kocaine-ê bi ewlekariya ΔFosB re têkilî ye ...

Nîqaş

Di xebata niha de, em bandorên kococîn ên gravê yên kokîner an xwecîhan an jî rêveberiya demokrasiyê li ser qaçeya NAc, FosB, û cFos di nav pelê NAc, Nêçîrvaniya Nêçalak û CPU dikişandin. Lêkolînên pêşîn berdewam bûn ku ΔFoB tenê piştî piştî dubarekirinê zêde bûye, û piştî îdareya kokolê ya acute kişandana IP-cocaine (Hêvî et al. 1994, Nye et al. 1995; chen et al. 1995). Bi vî awayî, me dît ku di çarçoveyek zencîra IV de kocenê de ΔFosB zêde kir ku di nav hemî ziravê de lêkolîn kirin, nebe ku bêyî ku ew di hucreyek hûrgelan de an rêkûpêk bû. Lêbelê, celebek girîng ji ber lêkolînên berê, ev e ku rêveberiya kocaine ya asta ΔFosB protein di asta NAc û CPU de zêde bûye, û girîngiya nirxên NAc (p <0.1). Ji bo vê cûdahiyê şirovekirinek gengaz dibe ku doz û / an domdariya derdana kokaîn be, ji ber ku mişkan di koma AY de li ser rûniştina yekane 4 h gelek infusyonên kokaînê yên IV stendin û di encamê de tevahî kokaîna ku ji 25.5 heya 57.5 ​​mg / kg bû heywanên takekesî, yên ku ji dozên 10-20 mg / kg pir derbas dikin, bi gelemperî bi yek derziya IP-ê ve tê bikar anîn (Hêvî et al. 1994; Lee et al. 2006). Her wiha, kocaine bi rêya rêveberiya IV ya bêtir rêveberiya rêveberî hatibû birêvekirin, ku di asta dûrên mizgeft ên kocaine û dopamînan de tevli rûniştinê berdewam dike, lê belê ev bandorên gelemperî di nava saetan de piştî pisporên IP-êBradberry, 2002). Ji ber vê yekê, kapasîteya ΔFosBê piştî piştî kokkona yekgirtî bi kocaine rehev bike, dibe ku ew bi hêz û demjimêra hemî kokolê ya kocaine ve girêdayî ye. Di her rewşê de, ku dîtina ΔFosB dikare piştî yekgirtina kokolê tête nîşan dide ku ΔFosB dikare bandorên xwe yên zûtirîn berî fikirîn berê, fikra encamên ku bi rêveberiya xweseriya pêşîn a destpêka pêşîn eşkere bike.

Bi balkêşî, hejmara darizandina ΔFBB di navbera qada kokolê ya kocaine de di navbera herêmên dorsal û ventralal cuda de ye. Di bingeha NAc de, heya piştî îstifreya dawîn ya ΔFosBê piştî rêveberiya demokrasiyê (0-H WD) piştî ku birêveberiya acîterî bû, dît ku ew di encama NAcos de zêdebûna piçûk ya herî kêm ya În-ê ye ku piştî birêvebiriya dewlemendî , bêyî ku kîjan cocaine bi xwe birêvebirin an jî bi destûra bêdengî ya bêdawî tê wergirtiye. Dibe ku rêveberiya kocaine-ê zûtir dibe ku dibe ku gihîştina hilberîna berfirehtir ya ΔFosB-ê nîşan dide ji ber ku ew ji bo demekê dawî ya saet piştî 24 berdewam kir. Bi berevajî, mezinbûna mezinbûna ΔFosB di CPU de zêde dibe ku bi tevlihevî an astengî ya cûda ve cûda ye, dibe ku piranîya sînor li ser vê mizgeftê ya ku di vê mizgeftê de têne çêkirin. Lê belê, di nav CPU de, heya pêvajoya ΔFBB-ê piştî paşveçûnê ya paşveçûnê berdewam kir, ji ber ku bêdengiya zindî, ji ber ku tengahî berbiçav a ku ji bo rêveberiya kronîk bi hemî 3-ê di ΔFosB-ê de cocaine-insulated mRNA pêşxistin pêşxistin.

Rêveberiya akût a kokaîna IV di heman demê de asta proteîna FosB-a dirêjahî zêde kir, di CPU û NAc de ji navika NAc zêdetir mezin bû. Lêbelê, mRNA ji bo FosB hema hema di qalikê NAc de 10 qat, û di bîrê CPU û NAc de jî kêmtirî 5 qatan çêbû. Toleransa girîng ji kapasîteya kokaînê re peyda kir ku hem bi mRNA hem jî proteîn ji bo FosB bi rêveberiya kronîk bidehfîne, her çend hindikbûnek kêmtir a proteîna FosB maye û dikare bi ΔFosB re ji bo AP-1 hevkarên girêdanê pêşbaziyê bike. Rêjeya têkildar a mRNA ya FosB / ΔFosB jî ji hêla rêveberiya kokaîn a akût ve ji ber îndeksiyona nisbeten mezintir a ΔFosB kêm bû, bi raporên berê yên amfetamîn re bikar tê (Alibhai et al. 2007). Li hemberî encamên berê yên bi dermanên amphetamîn daketin, rêjeya kêmkirina rêjeya nifûsa FosB / ΔFosB mRNA bi acute kocaine berdewam dimîne, piştî ku rêveberiya kronîk zindî ye, hûrgelan ji hêla ΔFosB ve ji FosB.

Rastiya ku asta ΔFSB piştî ku hûrgelên tedawî bi karanîna karanîna karanîna hûrdanê û dema rêveberiya gelemperî de bi karanîna narkotîkê ya mirovî re pêvajoyek ji bo pêvajoyê tête girîng e. Bi vî awayî, ΔFosB dikare çalakiya bicîhkirina AP-1 bi kocaine-destpêkê bi karûbarên xweser ên xweser hebûn. Lê belê, ΔFosB dê ji bo çalakiya bendê AP-1 her du FosB û cFos bi hev re re hevdîtin dike, ji ber ku rêveberiya demokrasiyê ji ber ku ΔFosB bi gelemperî cFos û FosB kêm dibe rûbirûya gene expression û neuroplasticity derxistin. Ji ber vê yekê, ΔFosB dikare piştî piştî zehmetiya striatumê û herdu hevrikên AP-1 li hem du storatumên dorsal û nermalîzma hevrikiyê kêm bûn. Given ku di binpêkirinên taybet de diyarkirî-ΔFosB ji bo kocaine zêde dibeColby et al. 2003), Gelek bilezkirina ΔFosBê bi rexnekirina kococînê ya destpêkê dibe ku di kûçeyên destpêkê de pêvajoya dermankirinê de kocaine bikar bînin. Her wiha, ΔFosB-ê di tevahiya stiyatumê de bi tevlîheviya tundûtûjî ya bi tundûtûjiyê ve tête kirin dê di rewşê de AP-1 veguherîne wê dibe ku dibe ku damezirandina tevgerên zirarê yên dorpêçê yên destpêkê yên hêsantir yên dorsal (Belin û Everitt, 2008).

Bi bala bêdengiya ewlehiya ΔFosB isoforms, ΔFosB asta xuyakirin piştî demjimêrê rêveberiya kocaine ya dawî ya 24 bilind bû, rêveberiya kevneşopî bi rêveberiya kocaine tête bikaranîn (Pich et al. 1997; Perotti et al. 2008). Lêkolînên din ên bikaranîna rêveberiya pisporê IP-ê cocaine tê dîtin ku ev kombûna ΔFBB dikare heft weeksên vekişandina 1-2 (Hêvî et al. 1994; Brenhouse û Stellar, 2006; Lee et al. 2006), her çend me 3 hefte piştî rawestandina rêveberiya kokaînê ji bo van guherînan tu delîl nedîtin. Bi hev re, van lêkolînan destnîşan dikin ku berhevkirina ΔFosB dikare ji bo demên vekişînê yên nisbeten kurt berdewam bike (<3 hefte), û rasterast beşdarî xebata kokaînê ya domdar bibe, lê dibe ku rasterast nebe alîkar ji meyla mezintir a ji nû ve vekişîna dirêj. Lêbelê, immunoreaktiviya ΔFosB piştî 1 rojan vekişîna ji kokaîna dubare di mişkan de li neuronên striatal ên D30 receptor hene hate dîtin (Lee et al. 2006). Heke nimûne taybetmendiya hucreyî-taybet a ΔFosB-ê ji tevahiya lêkolînê ve tê bikaranîn, ji hêla lêkolînê ve tê bikaranîn, an jî dibe ku ΔFB-B guhertinên bi tenê di mirinê de ji mirinê ve bêhtir berdewam dike. Ew jî ev e ku ΔFosB ji bo guherînên morfolojîk ên dirêj ên wekî D1-yên neurons (yên diranan yên mûzîkî yên ku di navbera DXNUMX-ê de neçar kirin)Lee et al. 2006; Maze et al. 2010). Di vê yekê de, armancên ΔFBê yên ku Cdk5 û NFκB piştî cocaine kronîk de zêde dibin, û ev faktor dikarin bi guhertinên di avakirina pergala neuralonal û / an jî fonksiyonê de guhartina nucleus guherîn bikin (Ang et al. 2001; Benavides û Bibb, 2004; Nestler, 2008). Ji ber vê yekê, ev e ku dibe ku kombûniya ΔFBB di dema dema vekişînê de berdewam dike ji bo bandora wê ya dermana derman-pêşveçûnê an jî -seeking, lê ji bilî veguherînek "pergala molecular" e ku pêvajoyek hucreyek pir veguhestin ku ji bo veguhestinê zêdetir dibe Dewletên biyolojî (Nestler et al. 2001).

TEw lêkolînek heye ku ev kombûna ΔFosB ocfosb tête kontrolkirin ji hêla xweseriya cocaine ve di nav xwe de birêvebirina heywanên berê de bi rêbazên immunohistochemîk û gelek tedawîkirina sûcên gelemperî bandor nîne. (Perotti et al. 2008; Pich et al. 1997). Ev nîşan dide ku ΔFosB û FosB zêdebûna zêdebûna dermanxaneya dermana kocaine û bûyerên din ên yên sembolkirina monoaminergic reaksiyonê bi zêdebûna cocaine-înduced. Li dijî ΔFosB, Me dît ku ev pêşketina tolerasyona ku cocaine-induced cFos tête navokî ya volkanî li ser NAc, lê ne li CPU. Ji ber vê yekê, tolerasyona cafîn-îndufên cfos di NAcê de nekêşand ku di heywanên cocaine de bi hestiyariya kronîk zeravî ya dema zewacê digire dema ku pêdiviya zerav. Ev encamên ji ber ku gelek nîqaşên ji bo tolerasyona psîkostîmulant-induced cFos di NAcê de ji ber ku derman dermanên însiyonê yên derman têne dayîn,Hêvî et al. 1994; Nye et al. 1995; chen et al. 1995, 1997; Alibhai et al. 2007). Given ku têgihîştina tolerasyona cFos di nav xwe de rêveberiya xweseriya kocaine, gelek lêkolînên parvekirî yên IP re dubare dike, nebûna birêveberiya bêdengî bi rexnegirtina zindî ya zindî dikare dibe ku bi tehlîlên kokolî yên pirr û bêbawer re têkildar têkildar (Goeders 1997). Wê sedema windakirina bîhnfirehiyê ya bêtir ji striatumê dorsal dê bandorek hilbijêre li ser circusên limbicî di bersivên berbiçav û hestyarî de bibin. Herweha, dema ku tolerasyona ku cFos çêbûye di heywanên xwe de birêveberiya kocaine de, li qaçeya NAcê ya ku di çarçoveya xweseriya xwe ya rêveberiya dawîn de û pêvajoya xweseriya xwe ya dawîn de, protein li cFos zêde dibe.p <0.1) ji bo zêdebûna cFos jî di navîn de çêbû. Sedemên vê nakokiyê muhtemelen cûdahiyên di navbera derziya IP-ê û gelek înfuzyonên IV-ê de di heyama 4 h de wekî ku li jor hatî nîqaş kirin nîşan dikin. Daxuyaniya bermayî ya cFos di NAc de piştî xwerêveberiya kokaîn a kronîk nûvek e ku di pêvajoya addictionê de ji nû ve nirxandina rola xwe ferz dike, ku tê de kompleksên AP-1 ên ku tê de cFos, ΔFosB û FosB hene dê hemî piştî radigihîna kronîk heya radeyekê bi hev re bijîn .

Baweriyên dawî yên ku cfos bi rêjeya ΔFosBê di striatum de dorsal de bi rasterast veguherîn e (Renthal et al. 2008), ew eşkere ye ku cfos-cedî di CPU de bi hevpeyvînek bi ΔFosB re bi tevlêbûna kokolê ya dijwar bû. Dibe ku derfetek yek e ku rêveberiya acîl a ΔFosB di demjimêrek 4 de ji bo bandora cfos bandor bike, lê dema ku 24 h piştî piştî kocaine-ê di cocaine-tedawî de tedawî tête bandor kirin-ê veguhestina cFos bi veguhestina kocaine re derbas dibe. Ev fikra bi pêvajoyê (p = 0.067) di navbera cfos û ΔFBB-ê de rêveberiya kocaine (ache 0-WD) di navbera cfos û ΔFosBê deverek erênî de ye. Ev têgihiştî bi têkiliya erênî yên di navbera cfos û cocaine-a ku di cûdî yên hişk ên hişyar de tête xurt e. Ev encam diyar dikin ku, wekî ΔFosB, bersiva CFos dibe ku doktorê kocaine ku tê qebûl kirin. Lê belê, di NAc de, birêvebirina herî mezin ya ΔFosB bi rêveberiya kocaine ya kovayî ya mêjûya berbiçav nikare nikarin bersivên cFos di nav heywanan de nebêjin. Herweha, her çend, her çend, tevî ku tevlîhevkirina cFos di pêkanîna heywanên xweser de xweser bûye, pêwendiya erênî yên di navbera şevê NAc û ΔFB-B de piştî şoreşa NNUMX-ê di navbera stîatumê de cfos û ΔFosB-nîvek têkiliyek neyînî piştgirî nakin. Dûrek din jî ji daneyên CPU ve tête ku CFos di navendî ya NAc de ne bi awayekî erênî yên ku bi rêveberiya kococaine ya zûtirîn bi cocaine ve girêdayî ye, ku dikare di hundurê rûniştinê de tachyphylaxis nîşan bide ku bi dirûşmek zelal di bilindkirina vegotanê de pêk tê.

Bi giştî, encamên ji hêla lêkolînê ve nîşan dide ku cFos, FosB, û ΔFosB rêveberiya kocaine-ê gavê û hûrgelên zindî yên hûrgelê yên xweser ên cuda yên herêmî yên cuda yên cuda yên herêmî veguherînin. Ev nimûneyên ramanan bi taybetî di her dem û nirxên dermankirinê de girêdayî ye, û cesaretiya ku ji cocaine-insulated cFos gelemperî xweseriya kococaine pir bi xwe re girêdayî ye. Di encamê de encam nîşan dide ku ΔFoB dikare bi rêveberiya kozê germî ya hemî û kevneşopî bi hevgirtina piştgiriya fikra ku ji bo ΔFosB kombûna dibe ku di pêvajoyên destpêkê de behsa cocaine-pêşveçûnê zêde dibe û bi pêşveçûna pêşveçûna cocaine. Di dawiyê de, ew ê girîng e ku hûn bizanin ka ΔFosB dikare bi awayekî veguherandina dermana dermankirinê berdewam dike ku bi veguhestina demên kurtayî yên li ser gene expression di dema cocaine û dema vekişîna destpêkê de ye. Têkoşîna ku di çarçoveya behsa nermalavê de tête diyarkirin û aramên xwe yên cuda li ser morafolojiya neuronal û / an fonksiyonê wê di dawiyê de roleke ΔFosB û antagonên Fos-related re diyar dikin.

Pêdivî ye

Supp Table S1

Tabloya Pêvek 1. Encamên têkiliya giştî ji bo analîzên paşverû yên xêzik. Sê panelên çepê di navbêna kokaîn û astên cFos (panela jorîn), FosB (panela navîn), an ΔFosB (panela jêrîn) de têkelî hene. Sê panelên rastê di navbera cFos û ΔFosB (panelê jorîn), cFos û FosB (panela navîn), û FosB û ΔFosB (panela jêrîn) de têkelî hene. Herêmên têkildar ên mejî û xalên demî yên WD ji bo her analîzek kesane, digel nirxên r- û p-yên têkildar têne nîşandin. * p <0.05, T0.1> p> 0.05.

Spasî

Nivîskarên ku di vê xebatê de têkildarî nakokiyên berjewendî ne. Ev kar ji aliyê NIH dA 10460 û DA 08227 re piştgirî bû, û ji aliyê lêkolîna biomedical in Wesley Gilliland.

Abbreviations têne bikaranîn

  • CPU
  • caudate-putamen
  • NAc
  • nucleus
  • AY
  • yoke
  • CY
  • yoke
  • CSA
  • birêveberiya kocaine
  • WD
  • Vekişînê
  • IV
  • tamara dilî
  • IP
  • intraperitoneal.

Çavkanî

  • Alibhai IN, Green TA, Potashkin JA, Nestler EJ. Qanûna fosB û ΔfosB MRNA expression: Li vivo û di vîtrok vîtrokê de. Brain Res. 2007; 1143: 22-33. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  • Ang E, Chen J, Zagouras P, Magna H, Holand J, Schaeffer E, Nestler EJ. Têkiliya enerjiya nukleer-κB di nucleus de rêveberiya kocaine-yê zronî. J Neurochem. 2001; 79: 221-224. [PubMed]
  • Bachtell RK, Choi KH, Simmons DL, Falcon E, Monteggia LM, Neve LN, Self DW. Roleya GluR1 expression di nucleus de nebronên di navgînên cocaine û tevgerên cocaine-seeker. Eur J Neurosci 2008; 27: 2229-2240. [PubMed]
  • Belin D, Everitt BJ. Bendên Cocaine yên girêdayî girêdana dopamîn-girêdayî serial-girêdayî girêdana girêdayî striatumê re girêdayî ye. Neuron. 2008; 57: 432-441. [PubMed]
  • DR, Bibb JA. Role ya Cdk5 di binpêkirinên nerast û çermê de. Ann NY Acad Sci USA. 2004; 1025: 335-344. [PubMed]
  • Ben-Shahar O, Ahmed SH, Koob GF, Ettenberg A. Ji veguherîna kontrolkirina narkotîkên zordestî re ji ber windakirina hesabê ve girêdayî ye. Brain Res. 2004; 995: 46-54. [PubMed]
  • Bradberry CW. Dynamics of dopamelular dopamine di çalakiyên acorî û kronîk ên cocaine de. Neuroscientist. 2002; 8: 315-322. [PubMed]
  • Brenhouse HC, Stellar JR. C-Fos û ΔFosB di celebên cûreyên kocon-sensitkirî de di nav deverên cuda de guhertin. Behav Neurosci 2006; 137: 773-780. [PubMed]
  • Chen J, Nye HE, Kelz MB, Hiroi N, Nakabeppu Y, Hêviya BT, Nestler EJ. Regulasyonê ΔFosB û proteinên FosB-like ji hêrişên elektroconvulsive û tedawîkirina kocaine. Mol Pharmacol. 1995; 48: 880-889. [PubMed]
  • Chen J, Kelz MB, hêv BT, Nakabeppu Y, Nestler EJ. Antigensên zindî yên berbiçav: guhertinên berbiçav yên ΔFosB di mêjî de tedawiya kevneşopî. J Neurosci 1997; 17: 4933-4941. [PubMed]
  • Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW. Hucreyeke tecrûbeya taybetî ya xweser ên ΔFosB ji bo kocaine re amadekar dike. J Neurosci 2003; 23: 2488-2493. [PubMed]
  • Edwards S, Whisler KN, Fuller DC, Orsulak PJ, Self DW. Guherandinên Têkilî-D li D1 û D2 bersivên dopamine receptorên reklamî piştî xweseriya cocaine piştî jêrîn. Neuropsychopharm. 2007a; 32: 354-366. [PubMed]
  • Edwards S, Graham DL, Bachtell RK, Self DW. Rastiya herêmî-taybetî bi rêveberiya xweseriya dewlemendiyê piştî cocaine-regulated cAMP-dependent protein-dependent phosphorylation. Eur J Neurosci 2007b; 25: 2201-2213. [PubMed]
  • Goeders NE. Roja neuroendocrine di kocaine reklamasyonê de. Psychoneuroendocrinol. 1997; 22: 237-259. [PubMed]
  • Graybiel AM, Moratalla R, Robertson HA. Amphetamine û kocaine-ê çalakiya derman-ê ya cenazeyê c-fos di komên striosome-matrix û subdivisionên lîmîk ên stiyatumê de hilberînin. Proc Natl Acad Sci USA. 1990; 87: 6912-6916. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  • Graham DL, Edwards S, Bachtell RK, DiLeone RJ, Rios M, Self DW. Çalakiya BDNF di nav nucleus de bi kocaine re karûbarên xweseriyê û veguherînê zêde dibe. Nat Neurosci 2007; 10: 1029-1037. [PubMed]
  • Hêviya B, Kosofsky B, Hyman SE, Nestler EJ. Qanûna zûveka zû ya zûtirîn zû û AP-1 di binavên nucleus de ji hêla cocaine ve girêdayî kronîk. Proc Natl Acad Sci USA. 1992; 89: 5764-5768. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  • Hêviya Bêv, Nye HE, Kelz MB, Xweseriya DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y, Duman RS, Nestler EJ. Pirtûka pêvajoya ku ji hêla AP-1 reklamê ve tête çêkirin ji hêla proteînên Fos-like veguherandî di mêjûya cocaine û dermanên din ên din de têne guhertin. Neuron. 1994; 13: 1235-1244. [PubMed]
  • Hêviya BT. Faktora veguherînê ya Cocaine û AP-1. Ann NY Acad Sci. 1998; 844: 1-6. [PubMed]
  • Jorissen HJMM, Ulery PG, Henrik L, Gourneni S, Nestler EJ, Rudenko G. Dîtirên Dîmerîzasyon û DNA-binding factor of ΔFosB. Biochemistry 2007; 46: 8360-8372. [PubMed]
  • Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Jr, et al. Têgihiştina faktoriya veguherîna ΔFosB di mêjûya hestiyariya kocaine kontrol dike. Awa. 1999; 401: 272-276. [PubMed]
  • Kufahl PR, Zavala AR, Singh A, Thiel KJ, Dickey ED, Joyce JN, Neisewander JL. C-Fos expression bi reinstatement-related behavior with cocaine-seeking behavior-by-conditioned conditioned. Synapse. 2009; 63: 823-835. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  • Li K K Kim, Kim Kim, Kim AM, Helmin K, Nairn AC, Greengard P. Daxistina spî dendritîk di D1 û D2 dopamine receptors-containing neurons spines in nucleus accumbens. Proc Natl Acad Sci USA. 2006; 103: 3399-3404. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  • Maze I, Covington HE, III, Dietz DM, LaPlant Q, Rûsso W, Russo SJ, Mîkzona E, Mouzon E, Neve RL, Haggarty SJ, Ren YH, Sampath SC, Hurd YL, Greengard P, Tarakovsky A, Schaefer A, Nestler EJ. Roja sereke ya histone methyltransferase G9a li pocaine-insuled-insuled. Zanist. 2010; 327: 213-216. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  • McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. ΔFosB: guhertina molekular ji bo adaptasyona dirêj ya dirêj di mêjûyê de ye. Mol Brain Res. 2004; 132: 146-154. [PubMed]
  • Neisewander JL, Baker DA, Fuchs RA, Tran-Nguyen LTL, Palmer A, Marshall JF. Di çarçoveyê de pisîkên protein û behsa behsa cocaine-seeker-ê ku ji bo vexwendina hawîrdorê xwe ya kocaine-ê de fosyonê digire. J Neurosci 2000; 20: 798-805. [PubMed]
  • Nestler EJ, Barrot M, Self DW. ΔFosB: Guhertina molekular a ji bo tedbîra domdar. Proc Natl Acad Sci USA. 2001; 98: 11042-11046. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  • Nestler EJ. Mekanîzmayên lênêrîna tedawiyê: rola ΔFosB. Phil Trans R Soc B. 2008; 363: 3245-3255. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  • Nye HE, Hope BT, Kelz MB, Iadarola M, Nestler EJ. Lêkolînên Pharmacolojîk ên biryara dermankirina fos-related antigen ji aliyê cocaine ve di striatum û nucleus de nebaş. J Pharmacol Exp Ther. 1995; 275: 1671-1680. [PubMed]
  • Perrotti LI, Hadeşîi Y, Ulery PG, Barrot M, Monteggia L, Duman RS, Nestler EJ. Di pêvajoyê de ΔFosB di strukturên mêjî de piştî zextên mêjî yên girêdayî. J Neurosci 2004; 24: 10594-10602. [PubMed]
  • Perrotti LI, Weaver RR, Robison B, et al. Nîşaneyên ΔFBê yên di bin mizgîniyê de ji binpêkirinên binpêkirî yên dûr. Synapse. 2008; 62: 358-369. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  • Paxinos G, Watson GC. Mêjeya rat di nav hevrêzên stereotaxic de. 4th. New York: Çapemeniya Akademîk; 1998.
  • Pich EM, Pagliusi SR, Tessari M, Talabot-Ayer D, Van Huijsduijnen RH, Chiamulera C. Nermotiya Giştî ya ji bo taybetmendiyên nîkotîn û kocaine. Zanist. 1997; 275: 83-86. [PubMed]
  • Renthal W, Carle TL, Maze I, et al. ΔFosB mediates medîsên epigenetic desensitization of c-fos piştî gene ya mîkrofê amphetamine ya paşdemî. J Neurosci 2008; 28: 7344-7349. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  • Wallace DL, Vialou V, Rios L, et al. Bandora DeltaFosB di navendên nîkleus de li ser ravek-reklama xwezayî ya xwezayî. 2008; 28: 10272-10277. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  • Ciwan ST, Porrino LJ, Iadarola MJ. Cocaine ji hêla dopaminergic D-c-Fos-immunoreactive dîktatorî ve dike1 receptors Proc Natl Acad Sci USA. 1991; 88: 1291-1295. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  • Zhang J, Zhang L, Jiao H, Zhang Q, Zhang D, Lou D, Katz J, Xu M. c-Fos ji bo guhertin û derxistina guhartina berdewamên cocaine-înduced. J Neurosci 2006; 26: 13287-13296. [PubMed]