Threonine 149 Phosphorylation Çalakiya Çapemeniyê ΔFosB Bixwîne Pirsgirêkên Psychomotor kontrola Cocaine (2014)

Guhertinên domdar ên di vegotina genê neuronal de wekî navbeynkarên dewletên narkotîk hatine lêkolîn kirin. Balkêşek taybetî faktora transkrîpsiyonê ΔFosB e, hilberek genê ya FosB ya qutkirî û domdar e ku îfadeya wê di nucleus accumbens (NAc), herêmek xelata sereke de, ji hêla rûbirûbûna kronîk ve ji hema hema hemî dermanên destavêtinê re çêdibe û bandorên psîkomotor û xelatgir ên wan bi rê ve dibe.

Fosforîlasyona li Ser(27) di îstîqrara ΔFosB û kombûna piştî danasîna dubare ya dermanan de dibe alîkar, û oXebata we ya dawîn destnîşan dike ku proteîna kînaza CaMKIIα li Ser (27) ΔFosB fosforîlate dike û aramiya wê di vivo de rê dide.

Li vir, em du malperên din ên li ser ΔFosB nas dikin ku di vitro de ji hêla CaMKIIα ve têne fosforîle kirin, Thr(149) û Thr(180), û rêziknameya xwe di vivo de ji hêla kokaîna kronîk ve nîşan didin. Em destnîşan dikin ku mutasyona fosfomîmetîkî ya Thr (149) (T149D) bi rengek dramatîk çalakiya veguheztinê ya AP-1 zêde dike dema ku mutasyona alanîn bandorê li çalakiya transkrîpsiyonê nake dema ku bi celebê çolê (WT) ΔFosB re tê berhev kirin.

Veguheztina genê bi navbeynkariya vîrusê di vivo de tê bikar anîn ΔFosB-T149D an ΔFosB-T149A in mişkî NAc, me diyar kir ku zêde îfadeya ΔFosB-T149D di NAc de di bersiva dozek kêm a destpêkê ya kokainê de ji WT ΔFosB ve dibe sedema çalakiya lokomotorê mezintir, dema zêde îfadekirina ΔFosB-T149A hestiyariya psîkomotor li hember kokainê ya kronîk-doza kêm ku piştî zêdekirina WT ΔFosB tê dîtin çê nake û hestiyariya ku di dozên kokainê yên bilind de di heywanên kontrolê de tê dîtin betal dike..

Em wekî din destnîşan dikin ku mutasyona Thr (149) bandorê li aramiya ΔFosB ya ku di NAc-a mişkê de zêde tê xuyang kirin nake, û destnîşan dike ku bandorên behreyî yên van mutasyonan ji hêla taybetmendiyên wan ên veguherîner ên guhezbar ve têne rêve kirin.

Copyright © 2014 nivîskarên 0270-6474 / 14 / 3411461-09 $ 15.00 / 0.