MENTîrove: Eric Nestler gelek hûrguliyên der barê DeltaFosB û addiction de vedibêje. (Zêdetir hatiye kifş kirin.) Bi hêsanî, DeltaFosB di bersiva vexwarina kronîk a dermanên destdirêjkariyê û hin xelatên xwezayî de di xelata xelatê de radibe. Armanca wê ya peresendî ev e ku hûn wê bistînin dema ku rabûn baş e (xwarin û cinsî) - ango, navenda xelatê hişyar bikin. Lêbelê, guhertoyên super-normal ên xelatên xwezayî dikare bibe sedema zêde-mezaxtin û berhevkirina DeltaFosB… û guherînên mêjî yên ku dibin sedema hewes û bêtir binging. Balkêş e, ciwan ji mezinan DeltaFosB-a pirtir berhem didin, ev sedemek e ku ew ji addictionê bêtir hesas in.
10.1098 / rstb.2008.0067 Phil. Trans. R. Soc. B 12 Kanada 2008 vol. 363 no. 1507 3245-3255
+ Affiliations Wezareta Neuroscience, Dibistana Çiyayê Sinai ya Medicine
New York, NY 10029, USA
Abstract
Rêziknameya vegotina genê wekî mekanîzmayek maqûl a tiryakê tête hesibandin, ji ber ku aramiya anormaliyên reftarî yên ku dewletek tiryakî diyar dikin. Di nav gelek faktorên transkrîpsiyonê de ku têne zanîn bandora pêvajoyê ya addictionê heye, yek ji wanên ku herî baş tête diyar kirin ΔFosB e, ku di herêmên xelata mêjî de ji hêla kronîk ve bi hemî dermanên destdirêjiyê re tête bandor kirin û bersivên hestiyar ên derziya derman derman dike. Ji ber ku ΔFosB proteînek herî xurt e, ew yek mekanîzmayek nimûne nîşan dide ku kîjan nehfeyên derman di dema zelalkirina narkotîkê de di guhertina gene de guhertin. Lêkolînan berdewam dikin ku ji bo ÆFosB genên armanc dike û bandorên xwe yên raktulî damezirandina mekanîzmayên molecularê binêrin. Em di vê pirsê de digel bikaranîna girtiyên DNA yên ku bi şirovekirina chromatin-guhertinên di histonesên piştî postê de li ser gene-rêkerên dermankirin-rêvegirtin-ji bo nasnameyên ku ji hêla îşesaziya ΔFosB ve têne veguherandin û veguhestina rêveberiyê têne rêbaz kirin. nav mekanîzmolojiyên mîkroolojî de tevlî bibin. Di encamên me de, wekî ΔFosB bi destûra armancên armancên xweserî yên di nav riyên xelas ên mêjî de rêve dike, çawa ku tedbîrên rêbazê tedbîra dermankirinê-şikilî tête binavkirin, ku ji bo ΔFosB bi destûra hûrgelên taybet re veguhestin.
1. Pêşkêş
Lêkolînîna mekanîzmayên tedbîranî yên li ser tedbîra bingehîn e ku fikra bingehîn ya jene expressionek girîng e ku bi awayekî dermankirina dermana tedawiya tundûtûjî dibe sedema guhertinên dirêj ên di mizgeftê de, ku di bin mizgeftê de ye ku di bin mizgeftên hûrgelan de diyar dikin ku dewletek tedawî dike (Nestler 2001). Di çarçoveya vê fikroşê de tête dermankirin-di guhartina dermanamîkal û glutamatergic di nav morfolojiya hucreyên neuronîk de di mêjû, ku bi rexnegirtina dewletê re girêdayî ye, bi guhertinên li jenê di nav alavên veguhestin têne kirin.
Di xebata 15 salên borî de ji bo rola vegotina genê ya di tiryakê de zêde delîl peyda dibin, ji ber ku gelek faktorên transkrîpsiyonê-proteînên ku bi hêmanên bersîva taybetî ve girêdayî ne li herêmên danasînerên genên armanc û vegotina wan genan rêkûpêk dikin- çalakiya tiryakê. Nimûneyên girîng ên ΔFoB (a protein malbata Fos), pêvajoya hêla elementa binding-elementê (CAMP), cAMP zûtirîn (CAMP) -kêşkêşkerê zûtirîn (ICER), faktorên veguherînkirina çalakiyên (ATFs), pêvajoya zêdebûna protein (EGRs), 1 nucleus (NAC1) ), faktora nukleer κB (NFκB) û receptor glucocorticoid (O'Donovan et al. 1999; Mackler et al. 2000; Ang et al. 2001; Deroche-Gamonet et al. 2003; Carlezon et al. 2005; Green et al. 2006, 2008). Vê çavkaniyê li ΔFosB, tête ku di rovajoya dermankirinê de yekgirtî ye, wekî awayek ji bo cûreyên tecrûbeyên ku ji bo mekanîzmayên transîtalîzmê vekolînan vekolînan didin balkêş dike.
2. Induction of ΔFosB di nucleus de ji hêla tiryankirina binpêkirinê
ΔFosB ji hêla fosB gene ve encodî ye (1) û hemografî yên bi faktorên malbatê yên Fos yên din, ku c-Fos, FosB, Fra1 û Fra2 (Morgan & Curran 1995). Ev protein malbata Fos bi protein (Jun-JunB, JunB an Junk) ji bo çalakiyên proteîn-1 (AP-1) yên ku ji bo AP-1 ve girêdayî ye (pêşniyara pêşniyazê: TGAC / GTCA) di nav deverên malbatê de heterodimerîzekirin. belavkerên hinek genes ji bo veguherandina xwe veguherînin. Ew protein malbata Fos di herêmên mêjîkî de piştî rêveberiya gelemperî gelek dermanên êşkenceyê bi lez û lezgîn bi rê ve têne kirin (2; Graybiel et al. 1990; Ciwan û al 1991; Hêvî û al. 1992). Ev bersivên pir bi zûtirîn di nav nucleus û striatumên dorsal de têne dîtin, yên ku di navbeynkarên çalak ên xelas û firokotorê yên dermanan de girîng in. Hemî van proteinsên malbata Fos jî, bêhtir nebêjin û di nav çend rêveberiya dermanan de asta basal.
1
Bingeha biyokîmyayî ya aramiya yekta ya ΔFosB: (a) FosB (338 a, Mr nêzîkî 38 kD) û (b) ΔFosB (Axê 237, Mr nêzikî 26 kD) ji hêla genê fosB ve têne şîfre kirin. ΔFosB ji hêla dabeşkirina alternatîf ve tête çêkirin û 101 amîno asîdên C-termînal ên li FosB hene tune. Du mekanîzma têne zanîn ku aramiya ΔFosB hesab dikin. Ya yekem, ΔFosB du domanên degron ên ku di C-termînusa FosB-a dirêjahiya heyî de tune ye (û di hemî proteînên malbata Fos-ê de jî tê dîtin). Yek ji van deverên degron ji bo tevbigere û hilweşîna li proteasome FosB dike hedef. Domana degronê ya din mekanîzmaya serbixwe ya ubiquitin- û proteasome hilweşandina FosB dike hedef. Ya duyemîn, ΔFosB ji hêla kaseîn-kinaza 2 (CK2) û dibe ku ji hêla proteîn kinazên din ve (?) Li N-termînala wê fosforîlasyon dibe, ku ev proteîn bêtir aram dike.
2
Scheme lihevhatina dermankirina îşkenceya ΔFosB nîşan dide ku bi tevlêbûna bilez û veguherînan ya proteinên Fos yên din ên di bin narkotina xerabkirinê de. (a) Autoradiogram di pêvajoya nermulusê de ji hêla tengahiyên acîhanê (saetên 1-2 piştî veguhastina kockînek) veguhestina kevneşopî (roja 1 piştî veguhestina kocaine ve hate dabeşkirin) veguherandina cudahiyên malbatê Fos nîşan dide. (b) (i) Gelek waves ji proteinên malbata Fos (yên c-Fos, FosB, ΔFosB (xNUMX kD isoform), û dibe ku (() Fra33, Fra1) di nav nucleus û neurleşên diranan de bi rêveberiya dijwar a dravan têne kirin dermankirinê yên xerab Di heman demê de jî bi rêberiya ΔFosB (2-35 kD) bi bihemhemî bi guherînên biochemî ve têne guhertin; Ew li ser asta rêveberiya dermanê tundûtûjî, lê ji ber îstîqrarbûna wan ji bo demên dirêj ve dimîne. (ii) Bi birêveberiya dermanê (du caran rojane) du caran rojane, stimulka her tengahiyek asta ya ΔFosB-ye-anoforms xurt dike. Ev ji hêla lîberên jêrîn ve tête nîşankirî ye ku ΔFosB ji hêla her stimulus ve hat hesab kirin. Di encamê de di encamên dermankirinê yên demokrasiyê de encamên bi tevahî asta ΔFosB zêde dibe. Ev ji hêla di grafê de zêdebûna lezkirî ye.
Bersivên celeb ên cuda yên piştî îdareya kronîk ên dermankirinê yên xerabkariyê têne dîtin (2). ΔFosB (Mr 35-37 kD) di heman demê deverên heman mizgeftê deverên heman mizgeftê yên dermankirinê de, lê hemî endamên malbatên Fos yên tolerasyona nîşan dide (an jî wekî xweserkirina kêmkirina veguhestina narkotîkê ya pêşîn; Chen et al. 1995, 1997; Hiroi et al. 1997). Ev kombûniya ΔFosB ji bo hemî narkotîkên êşkujî ji bo temamî tê dîtin (maseya 1; Hêvî û al. 1994; Nye et al. 1995; Moratalla et al. 1996; Nye & Nestler 1996; Pich et al. 1997; Muller & Unterwald 2005; McDaid et al. 2006b), her çiqas dermanên cûda cûda di nav devera pêwendiya pêwendiya cûda de di nav nucleus deverên sereke û striatumên dorsal de cudahî dîtin (Perrotti et al. 2008). Hin ji bo hin narkotîkên êşkenceyê, veguherandina ΔFosB ji bo dynorphîn-nexşeya navokên spî yên di van deverên mizgeftê de hene,Nye et al. 1995; Moratalla et al. 1996; Muller & Unterwald 2005; Lee et al. 2006), tevî ku karê bêtir hewce ye ku bi vê rastiyê re ava bike. The 35-37 kD isoforms of ΔFosB dimerize bi gelemperî ji JunD re di nav deverên mizgeftê de çalakiyek aktîv û dirêjtirîn AP-1 (Chen et al. 1997; Hiroi et al. 1998; Pérez-Otao et al. 1998). Têkiliya dermankirinê ya ΔFosB di hucreyên nucleus de bersiv dike ku bersiva dermanxaneya dermankolojîk a dermanê ye û ne girêdayî narkotîkên dermanî, ji ber ku heywanên kocaine-an jî birêvebirinê dermanên dermankirinê tê derxistin, di çarçoveya faktorê veguherîna vê veguherînê de nîşan dide. li herêmê mêjî (Perrotti et al. 2008).
Table 1
Dermanên xerab ên ku ji bo rêveberiya dewlemendiya zîndanê de ji bo ΔFosB di nav nucleus de berbiçav kirin.
| opiatesa |
| kocainea |
| amphetamine |
| methamphetamine |
| nîkotîna |
| etanola |
| fîleclidîn |
| cannabinoids |
· ↵Induction ji bo ku ji hêla lêkolînê-birêvebirina dermanan ve tê dezgehên xweserkirî têne ragihandin. Tevlêkirina dermanê ΔFosB di hemşîre û hemî de nîşan dide, ji bilî jêrîn: tenê mîko, cannabinoids; tenê tenê, methamphetamine, phencyclidine.
TEw 35-37 kD ΔFosB îrofên bi dermanên derûnî yên kevneşopî yên ji ber ku nîv-rojên dirêj bi zindî de bicih bikin. (Chen et al. 1997; Alibhai et al. 2007). Bi berevajî, şahidiyek nîne ku splicing of ΔFosB an jî îstîqrarbûna mRNA tê rêveberiya dermankirinê ve tête kirin. Wekî encameke wê ya îstîqrarê, ji ber vê yekê, protein ΔFosB di neh hefteyan de piştî pêvajoya dermankirina dermankirinê de neurons berdewam dimîne. Niha em dizanin ku ev stengaz ji du faktorên jêrîn e (1) (i) (i) nebûna damezrandina du degronê li ΔFosB, ku li ser C-terminus ya protein û tevahiya proteînên Fos yên din ên din hene û ji wan proteînan re ji bo hilweşandina lezgînî û (ii) fosphorylation of ΔFosB li wê N-terminus ji hêla casein kinase 2 û belkî proteinên din (Ulery et al. 2006; Carle et al. 2007). TEw hebûna Stenbolê ya ΔFosB-a ku mekanîzmolojiya molecular-aşîtalîzmê pêşkêş dike ku bi şertên derman-andu di zelalkirina gene de dikare bi demek dirêj vekişîna dermanê dirêj dibe berdewam dike. Ji ber vê yekê, me pêşniyaz kir ku ew karên ΔFBê wekî 'guhertina molekular' ye ku dest pê dike û piştre dewleta zindî (Nestler et al. 2001; McClung et al. 2004).
3. Roja ya ΔFosB di nucleus de nirxên bersivên li hemberî bersivên şîdaletê bi narkotina sûcê ve dike
Çavkaniyê di rola ΔFosBê de rakêşiya dermankirinê ji piraniya lêkolînek ji borransgenîk ve hatibe, ku ΔFosB dikare di hilberên nucleus û striatumên dorînal ên heywanên heywanan de bijarte werin kirin (Kelz et al. 1999). Girêde, ev pişk ΔFosB di nehêfxaneyê de-neurên spî yên navîn, ku derman tê bawer kirin ku protein dihêlin. Fenotype ya ÆFosB-overexpressing behavior, ku di hin awayan de piştî hestiyarê dermanê derheqê derheqê zindî ye, tête kirin maseya 2. Chênî bersiva bersivên lokomotorê piştî îdareya acute û kronîk (Kelz et al. 1999). Ew herweha hestiyariya zêdebûna nîşanên bandorkirina xelatên cocaine û morfînê di nav cîhên kûran (Kelz et al. 1999; Zachariou et al. 2006), û ji hêla littermên kêmtir xwarinên kococê yên xweyî birêvebirin ku ΔFosBColby et al. 2003). Wekî din, ΔFBB-ê bêhtirkirin di nucleus de nûkleus pêşveçûna pêşxistina ferdî ya opiate û pêşveçûna analîzyona analzîk (opens)Zachariou et al. 2006). Bi berevajî, ÆFosB-rexşeyên xwenîşandan di nav domên tevgerên din ên din ên din ên gelemperî de, di nav hînbûna spatial de wek nirxandinên li dijî Mîrrisê Morris (Kelz et al. 1999).
Mekanîzmayên lênêrîna tedawiyê: rola ΔFosB
Table 2
Fenotype Behavioral li ΔFosB tevlêbûnê di dynorphin + neuronsên nucleus deynî û striatumên dorsala.
| BİXWÎNE | PHENOTYPE |
| kocaine | bersivên lokomotorê zêde dibe ku rêveberiya zordariyê |
| hestiyarkirina lokomotorê bi rêveberiya dubare kirin | |
| zêdebûna rûniştiyên cîhanê li dansên jêrîn | |
| zêdebûna destûra xweseriya cocaine li ser dansên jêrîn | |
| zêdebûna riya pêvajoya rêjeya pêşveçûnê | |
| morfînê | pêşniyazên ciyawaziyê yên li ser dermanên jêrîn zêde bûn |
| pêşveçûna girêdana fîzîkî û vekişînê | |
| bersivên analîzîk ên destpêkê kêm kirin, tolerasyona zêdekirin | |
| alkol | bersivên anxiolytîk zêde bûn |
| hesp | birçikbûnê zêde dibe |
| sucrose | ji bo sucrose di pêvajoya pêşveçûnê de pêşveçûnê ya pêşveçûnê |
| fat | bêhtir xemgîniyê-wekî bersivên li ser veguhestina xwarinê bilind-fat |
| cinsîyet | riya zayendî zêde bû |
· ↵a Di fenotypes de li ser vê tabloyê li ser vê tehlê li ser ΔFosB li bora bûrransgenîk ava kirin ku li ΔFosB îfadeyê bi dynorphin + neuronên tîmên nucleus û striatum darsal ve tête armanc kirin. Germên jêrîn ên ΔFosB di hippocampus û cortexê de têne dîtin. Di gelek rewşan de, phenotype bi rasterast bi ΔFosB expression ve girêdayî ye ku di nav nucleus de ji hêla veguhestina gene-mediated ve tê bikaranîn.
Bişkojka taybetî ya ΔFBB-ê veguhestina nîjeriya nucleus, ji hêla veguhastina gene-navnîşî ya gene-virus-vekirî, daneyên damezrandin (Zachariou et al. 2006), ku nîşan dide ku ev herêmê devera mizîk dikare ji bo fenotype-a-bitransgenîk tê hesab dikirin, ku li ΔFosB jî di striatumê dorsal de û di hinek hinek deverên din ên mizgeftan de têne şandin. Ji bilî armancên enkephalîn-nebronên navîn ên di nav nucleus deynî û stiyatûma dorsal de di çarçoveyên cûreyên bitransgenîk de hene ku ji piraniya van fenotypesan re behsa xuya dikin, bi taybetî bi van van phenomena dynorphin + nucleus imbûr dike.
Bi berevajoya zêdekirina danseriya ΔFosB, zêdebûna nifşa Jun-ê protein (ΔcJun an ΔJunD) -hê ku wekî antagonîstek neyînî ya AP-1-veguhestina medyaated-ya ku bi karanîna pişka bitransgenîk an veguherîna gene-mediated ve tê hilber dike, li dijî bandora bandorê (Peakman et al. 2003; Zachariou et al. 2006). Tdaneyên hese diyar dikin ku pêgirtina ΔFosB di nav neuronên spiny navîn ên nucleus accumbens de dynorfîn heye hestiyariya heywanek ji kokaîn û dermanên din ên îstîsmarê re zêde dike, û dibe ku mekanîzmayek ji bo hestiyariya nisbeten dirêj a li ser dermanan temsîl bike.
Bandorên ΔFosB dikare ji hêla qaîdeya dermankirina dermankirina dermankirinê ve girêdayî ye ku bi pêvajoyên dermankirinê re bêtir tevgerên tevlihev. Mice zordariyên ΔFosB ji bo xweşbîrên xweseriya pêşveçûna xwe bi rêveberiya xwe bi rêveberiya pêşveçûnê re dixebitin, ΔFoB dikare heywanên motivasyonê yên hestiyarên cocaine yên hestî û ji ber vê yekê ji bo vekişîna ji bo veguhestina dermankirinê (Colby et al. 2003). Mice-ΔFosB-overexpressing bandorên anxiolytîk nîşan bide alkolê (Picetti et al. 2001), fenotype ku bi însan re zêdebûna alkolê ve girêdayî ye. Di hev de, pêşniyarên van destpêkê ev pêşniyar dikin ku bi ΔFosB, bi zêdebûna nerastkirina narkotîkan re, di guhartina guhartinên kalîtîkî yên di tevgerê de, ku ravekirina dermanên dermankirinê, û piştevanîya berbiçav, piştgiriya xuyakirin, ku karên ΔFosb wekî karûbarên molecular ji bo zêdebûna rakirina molecular ji bo zêdekirina dermankirinê rewş. Pirsgirêka lêpirsînek girîng a ku hûn di dema dermankirina dermana ΔFBê de piştî pêvajoya paşveçûnê vekişîna zêdebûna dermanên dermankirinê digire, hîna piştî asta ΔFoB-ê normalîzmê (li jêr binêrin).
4. Induction of ΔFosB in nucleus accumens by rewarding natural nature
Baweriya nucleus tê wateya ku bi gelemperî bersivên xwezayî bi xelatên sirûştî, wek xwarin, vexwarin, cinsî û têkiliyên sosyal re kar dikin. Wekî encamek, di rola mizgeftê de di nav dezgehên mizgeftê de (nimûne pişkolojîk, gambling, pispor, hûrgelan) heye. Modela Animal Animal of such conditions limited; Lê dîsa jî, em û kesên din hene ku asta astengiya gelek celebên xelatên sirûştî bi kombûna xurtkirina 35-37 kD eoosê ya ΔFosB di nucleus de nîjîle. Ev piştî asta bilindkirina çolê dîtiye (Werme et al. 2002) herweha piştî xwîna kronîk ya sucrose, xwarina xwarinê an cinsî (Teegarden & Bale 2007; Wallace et al. 2007; Teegarden et al. di çapemeniyê de). Di hin rewşan de, ev pêvegirtinê ji bo dynorphin + hûrgotê ya neuronên spî yên hilbijartî ye (Werme et al. 2002). Lêkolînek ji hêsankirî, bendransgenîk û pisporên gene-vîdyoyê-ê veguhestin nîşan dide ku di derheqê ΔFosB di nucleus de nucleus de rêbaz û xercê ji bo van xelatên sirûştî zêde dibe, lê dema zêdespîpê ya xweseriya berbi desthilatdar Jun-ê berbiçavt (maseya 2; Werme et al. 2002; Olausson et al. 2006; Wallace et al. 2007). Ev peyda dide ku ΔFosB li herêmê mizgeftê ne tenê ne tenê ji bo xelatên dermankirinê lê ji bo xelatên sirûştî jî jî dibe ku dikare li dewletên sirûştî.
5. Induction of ΔFosB di nucleus dezgehên zordarî yên bi nucleus
Gelek belgeyên girîng ên ku ΔFosB bi nermleusê ve têkoşînkirin ji hêla derman û dermanên sirûştî ve, ew eşkere bû ku ΔFosB di vê mizgeftê de zehmet de gelek hûrgelên zehmî yên mezin, di nav tengahiyê de nexebûyî, tundûtûjiya nerengî û têkçûna civakî (Perrotti et al. 2004; Vialou et al. 2007). Bêguman neheq û nirxên sirûştî, lê ev pêvajoyê di vê herêmê mizgeftê de tête dîtin ku ew bi du dynorphin + û enkephalin + subsets of neurons of medium spiny mediums. Şertên destpêkê pêşniyar dike ku ev pêvajoya ΔFosB dikare bersivkirina erênî, erênî yên ku ji bo kesek bi tewra veguhestina zordariyê dike alîkarî nîşan bide. Ev têgezên bi veguhestina pêşîn ya ΔFosB di nav nucleus de, ji hêla bikaranîna pêdivîbûn, mîkra bitransgenîk an veguhestina vîdal-mediated, piştgiriya antidepressant-like responses di gelek dezgehanan de (mînak, şehsaziya sosyal, ceribandina tîmbekirî) vegotin, piştgirî dike. ΔcJun îfadeyê dibe sedema sedemên pro-depression-like (Vialou et al. 2007). Di heman demê de, birêveberiya demokrasiya demokrasiyê ya dermanên antîdîparêz ên xweser bandorek wekhev têdikoşîne û ΔFosB di vê mizgeftê de digerin. Di dema ku bêtir xebatên pêwîst e ku ev peyda kirin, ew rola wê dê bi çavdêranên bi hev re be ΔFosB hestiyariya xelata xelata mêjî zêde dike û dibe ku bi vî rengî alîkariya heywanan bike ku di bin serdemên stresê de xwe ragirin. Bi balkêş e, ev rola ΔFosB di nucleus de nucleus wekhev e ku ew nêzî ji bo periyayê akademîkal ve tê nîşandan ku derheqê veguherîna veguherîna zordariya zîndanê jî tête kirin (Berton et al. 2007).
6. Jiyanên armancên ji bo ΔFosB ji bo nucleus nucleus
Ji ber ku ΔFosB faktoriyek veguherîn e, ev dibe ku ev fenotype bi nucleus rexneyên xurtkirina an zelalkirina din ên cinsî derxistina vê balkêşê hilberîne.. Wek nîşanî di 1, ΔFosB hilberîna fosBê ya ku bi piraniya FosB-ê devera dravî û DNA-binding domains piranîya dora veguherînkirina C-terminalkirinê ne. ΔFosB ji bo endamên malbata Jun ve girêdayî ye û encama dim dimîne AP-1 malperên DNA. Hinek di lêkolînên vîtro de pêşniyar dikin ku ji ber ΔFosB piranîya dakêşkêşiya wê ya nehêle ye, ew wekî rêbazek neyînî ya AP-1 nayê kirin, lê gelek kesên din nîşan dide ku ΔFosB dikare li ser malpera AP-1 veguherînin (Dobrazanski et al. 1991; Nakabeppu & Nathans 1991; Yen et al. 1991; Chen et al. 1997).
Bi karanîna me, di çarçoveya bîrogenê ya bitransgenîk de ku ΔFosB an nerazîbûna wê ya ermenî ya serdest e, û şiroveya jenê li ser li ser Affymetrix lêkolîn dike, em nîşan kir, di nav nucleus de nivleus de vivo, Karûbarên ΔFB-ê wekî sereke wekî çalakvanek veguherînal, lê dema ku ew ji bo dorpêçek piçûk a cûreyek piçûktir tê de xizmetê dike. (McClung & Nestler 2003). ezÇalakiya astengî ya ΔFosBê fonksiyona navîn û dersa ΔFosB îdeolojiyek e, bi asta kêmtir, asta kêmtir dibe ku ji ber zordestiya gene û dirêjtirîn, asta bilindtir dibe ku çalakiya zîndanê zêdetir dibe. Ew bi dîtina dîtinên ku ΔFosB îfadeyên hûrgelan ên dirêj ên demokrasî yên demokrasî yên demokrasî yên demokrasî yên demokrasî yên demokrasî yên demokrasî yên demokrasî yên demokrasî yên ΔFosB-ê de bi bandorên li ser raveya demokrasiyê yên demokrasiya demokrasiyê ya demokrasiyê de ye, wekî ıcJun, (McClung & Nestler 2003). Mekanîzmeya berpirsiyariya vê berpirsê berpirsiyariya lêpirsînê ye; derfetek nenivîsek, ku diqewiminî de ye, ew e, ku ew di ÆFosB, bilind de, dibe ku hemwelatiyê çêbikin ku veguherîna AP-1 (Jorissen et al. 2007).
Gelek armancên armancên ΔFosB bi karûbarên gene-namzedê hate avakirin (maseya 3). Yek ji namzedek GluR2 e, an alpha-amino-xnumx-hydroxy-xnumx-methyl-xnumx-isoxazolepropionic acid (AMPA) gutîtamate receptor subunit (Kelz et al. 1999). ΔFosB overexpression di mîkra bitransgenîk de Hilbijêre GluR2 expression di nucleus de nucleus zêde bike, bi bandorên din ên li dijî gelek amûra AMPA-glutamate receptor vekolîn, dema îfadeya ΔcJun kapasîteya kocaine ya GluR2 (Peakman et al. 2003). Çixulên AP-1 ΔFosB (û pir caran piranîya JunD) bi hevpeymaniya AP-1 di GluR2 belavkerê de heye. Ji bilî, Veguhera GluR2 bi riya veguhestina vîral-mediated veguhastina xelaskirina kotonê, pir bi dirêjkirina ΔFosB-ê veguman (Kelz et al. 1999). Ji ber ku ChuR2-deverên AMPA-ê ji hêla amûranên AMPA-ê yên ku ev subunit ne, kocaine-û ΔFosB-mediated upregulation of GluR2 di nucleus nucleus de nebe, kêmtir beşdarî hesab dikirin, ji bo bersivên glutamatergîk kêmtirîn di nav van neurons piştî paşveçûna narkotîkê (Kauer & Malenka 2007; maseya 3).
Wek mînakên armancên derbasdar ên ΔFosB di navberên nucleus dea.
| armanc | herêmê mêjî |
| ↑ GluR2 | hestiyariyê bi glutamate kêm kir |
| ↓ dynorphinb | binpêkirinê ya κ-opioid loop |
| ↑ Cdk5 | berfirehkirina pêvajoya dendritîk |
| ↑ NFκB | berfirehkirina pêvajoya dendritîk; biryara hucreyê ya hucreyê rêyên mayîn |
| ↓ c-Fos | Guhertina molekular ji ji hêla proteînên malbata Fos-ê de bi zûtirîn ΔFosB bi krona reş |
· ↵a Her çend ΔFosB vegotina gelek genên di mejî de rêkûpêk dike (mînak McClung & Nestler 2003), di tabeleyê de tenê ew genên ku bi kêmî ve sê pîvanên jêrîn peyda dikin rêz dike: derbirîna zêde, (ii) rêziknameya beramberî an hevseng ji hêla ΔcJun ve, astengkerê negatîf ê serdest a veguheztina AP-1-navbeynkar, (iii) kompleksên AP-1-ê yên ΔFosB-ê bi AP-1-ê re li herêma danasînerê genê ve girêdidin, û () iv) ΔFosB di vîtro de li vivo ku li çalakiyê tê dîtin bandorek bi vî rengî li çalakiya danasînerê genê dike.
· ↵B Wekî din şahidiyên ku ΔFosB di binpêkirinên xerabkariyê yên dermanê de (Zachariou et al 2006) de dermanê dynorphin zordar dike, ew şahidên din hene hene ku ew dikarin çalakiya jene li ser rewşên cuda bikin (Çalakiya Cenci 2002).
Table 3
Wek mînakên armancên derbasdar ên ΔFosB di nucleus accumbensa.
Di encama nucleus nucleus de ΔFosB ê geneteya armancên din ê din e peptide, dynorphin. Dika ku ΔFosB tê xuya dike ku ji hêla îşkenceyên xerabkariyê ve bi taybetî di dynorphîn-hucreyên hilberînê de li herêmê mizgeftê were çêkirin. Dermanên xirabî yên bandor li ser dînorphin tesîrê ye, bi zêdebûn an kêm kêm dibe ku girêdayî mercên tedawî tê bikaranîn. Gene-dynorphin-ê li ser malperên AP-1-ê hene, ku dikare ΔFosB-yên ku ji hêla AP-1 ve girêdayî dibin. Wekî din, em nîşan kir ku ΔFosB di pêvajoyê de nucleus nucleus (drav)Zachariou et al. 2006). Dynorphin tête ku ji bo neuronsên VTA dopamine ve li ser κ-opioid veguherandin û belavkirina dopaminergic derxistin û bi vî awayî mekanîzmayên xelas bike (Shippenberg & Rea 1997). Hence, zordariya ΔFosB ya derbirîna dynorphin dikare bibe alîkar ji bo zêdekirina mekanîzmayên xelatê yên ji hêla vê faktorê veguhastinê ve têne navandin. Vêga delîlên rasterast hene ku piştgiriyê didin tevlêbûna zordariya genê dynorfîn di fenotîpa reftarî ya ΔFosB (Zachariou et al. 2006).
Di encamên dawî de diyar kir ku ΔFosB ji cenazeyê c-fos dike ku ji alikariya veguherîna molecular ve biaxifîne-ji pêvajoya gelek proteînên Fos-ê-yê Fos-ê piştî pêkanîna dermana tundûtûjî li serhevkirina dermanê ΔFosB piştî paşdirêjiya derheqê derheqê derheqBerê (Renthal et al. di çapemeniyê de). Mîkrofîzmê berpirsiyariya ΔFosB ya c-fos berpirsiyar e û li jêr kişand.
Nîqaşek din jî ji bo ÆFosBên armancên armancên nasnameyê yên diyarkirina guhertinên jenavê yên ku di dema hilberînê de derbas dibe ya ΔFosB (an jî ΔcJun) di navên nucleus de têne bikaranîn, wekî girtinên DNA-ê bikaribin bikaranîn. Ev helwesta ku di vê mizgeftê de ΔFosB expressionê de neheq an jî neçarkirî tê naskirin. (Chen et al. 2000, 2003; Ang et al. 2001; McClung & Nestler 2003). TGenên wo yên ku wekî çalakvanek veguheztinê bi tevgerên ΔFosB têne xuyang kirin kinase-5 (Cdk5) a girêdayî klîkîn e û kofaktora wê P35 (Bibb et al. 2001; McClung & Nestler 2003). Cdk5 di hucreyên nucleus de, ji hêla ΔcJun ve hate asteng kirin, ji hêla cocaine zronî ve tête cocaine e, û ΔFosB ji ber ku AP-5 ji hêla AP-1 re veguheror ve dikeve dike û çalak dike.Chen et al. 2000; Peakman et al. 2003). Cdk5 armanca ΔFosB girîng e, ji ber ku gotina gotina xwe veguherîna guhertinên li ser fosphorylation-dewletên pirrên synaptîk hene, tevlîhevkirina gutîtamate receptor (Bibb et al. 2001), û herweha zêdebûna dihêle dendritic density (Norrholm û al. 2003; Lee et al. 2006), di hestiyên nucleus de, ku bi rêveberiya kocaine re girêdayî ye (Robinson & Kolb 2004). Di demê de, biryara rêbazê ya Cdk5 di nucleus nucleus de bi rasterast ve girêdayî ye ku bandorên bandora cocaine (Taylor et al. 2007).
Yeke din ya ku ji hêla bikaranîna mîkroyanan ve naskirî ye ΔFosB ye NFκB. Faktoriya veguherîna vê veguherînê di ΔFosB veguhestin û kocaine ya kevin de, bandorek ji hêla ΔcJun vekirî hate asteng kirin (Ang et al. 2001; Peakman et al. 2003) Delîlên vê dawîyê destnîşan kir ku pêgirtina NFκB dibe ku bibe alîkar ku şiyana kokaîn hebe ku di nevronên nucleus accumbens de qurmên dendikî derxîne holê (Russo et al. 2007). Herweha, NFκB di hin hin neurotoxicî yên methamphetamîn de li herêmên zirarê (Asanuma & Kadet 1998). Çavdêriya ku NFALB ji bo ΔFosB ji bo armancên armancek e ku pisporiya mekanîzmayên tedbîr dike ku bi ΔFosB bandorên kocaine re li ser gene expression. Ji ber vê yekê, ji bilî genes ji hêla ΔFOSB ve bi rêvegirtina AP-1 ve li ser gene jinan, ΔFosB dê ji hêla gelek genên veguhestina veguhastina NFκB ve dibe û dibe ku proteîneya rêbazê veguherînek dins.
Girtîgeha DNA ya ΔFosBê lîsteya gelek dewlemendên dewlemendî yên ku ji hêla rasterast an jî nerastî ve tête armanc, derxistin. Di nav van cinsên reaksiyonên neurotransmator ên din jî hene, protein li pêş û karûbarên postînapaptîk tevlî bûn, gelek celebên ion û protein-nîşanên nîşanên înternetê yên intracellular, ku birêkûpêk cytoskeleton û pêşveçûnek hucre (McClung & Nestler 2003). Karê bêtir hewce ye ku ji her proteinsan gelek piştrast bikin wekî armancên fikrên kocaine bi ΔFosB re dikin û rola rastîn ava bikin ku her protein di nav çalakiyên cocaine de neheq û ravek tevlihev de tevlihev dike. Di dawiyê de, bê guman, ew ê girîng e ku ji hêla analîzên armancên armancên kesane yên bi biryara komên jinan re veguherînin ku rêbazek hevrêz dibe ku ew hewce ye ku dewleta dermankirinê ya medyayî ye.
7. Induction of ΔFosB di herêmên mizgeftê de
Di gotûbêjê de heya niha li ser hestiyên nucleus balkêş kirin. Dema ku ev çalakiyên berevajiyê mêjî ye ku ji bo çalakiyên cocaine û narkotîkên din ên xerabkar ên din, gelek herêmên mêjî yên din jî di pêşketinê û pêşveçûnê de dewleta zindanê jî girîng e. Pirsgirêka girîng, ew e, ka ΔFosB li herêmên mizgeftên din ên derveyî nifleya nucleus kar dikin jî dibe ku bandora narkotîkê bandor bikin. ezndeed, nuha belaş heye ku ew hestiyar dike û narkotîkên berbiçavkirina îşkenceyê bikişînin ΔFosB di gelek herêmên mizgeftan de di çarçoveyên cûda yên cûda den (Nye et al. 1995; Perrotti et al. 2005, 2008; McDaid et al. 2006a,b; Liu et al. 2007).
Di lêkolîna nû de sîstematîk bi ΔFosB di pêvajoya van deverên cuda de çar çarçoveyên xerab ên cûda hene: kocaine; morphine; cannabinoids; û ethanol (maseya 4; Perrotti et al. 2008). Her çar tedawî di çarçoveya veguherandina veguherîna faktorê de di navbera dansên nucleus û striatumên dorsal de û herweha li cortexê, amygdala, hippocampus, nucleus nermleya tîrêlandê û nucleus ya navîn ya nîjeriya pêşîn. Têkanî û ethanol tenê di îtrobatê paşîn a ΔFosB de, hemî tedawiyên dermanê ΔFosB di periaqueductal dihêle û cocaine di ΔFosB de di gamma-aminobutyric acid (GABA) de di nav devera tîrêjê de (Perrotti et etherik et unique) el. 2005, 2008). Herweha, morphine hate nîşankirin ku ΔFosB di nav pallidumê de (McDaid et al. 2006a). Di her deveran de, ew e-Xoserê 35-37 kD-ê ΔFosB e ku bi rexnegirtina dermanê derûnî ya kevneşopî veguhestin û di dema dema vekişînê de dirêjtir dirêj.
Table 4
Lihevhatina mizgeftên mizgeftê ku ΔFosB di pêvajoyê de paşê dakêşînek zehmetî dide narkotîkên nermalavêa.
| kocaine | morfînê | etanol | cannabinoids | |
| nucleus | ||||
| navik | + | + | + | + |
| legan | + | + | + | + |
| striatum | + | + | + | + |
| pallidumb | nd | + | nd | nd |
| korta pêşînc | + | + | + | + |
| septum | + | - Ji | + | - Ji |
| septumê | - Ji | - Ji | - Ji | - Ji |
| BNST | + | + | + | + |
| IPAC | + | + | + | + |
| hippocampus | ||||
| giroza diranîn | + | + | - Ji | + |
| CA1 | + | + | + | + |
| CA3 | + | + | + | + |
| amygdala | ||||
| basolateral | + | + | + | + |
| navî | + | + | + | + |
| navîn | + | + | + | + |
| gray periaqueductal | + | + | + | - Ji |
| zeviyek televîzyonê | + | - Ji | - Ji | - Ji |
| nîgarî | - Ji | - Ji | - Ji | - Ji |
· ↵Mîleya tevlêbûna dermanên ΔFosB ji hêla dermanên cûda ve nîne. Perrotti et al. (2008) ji bo vê agahdariyê.
· ↵B Li ser bandorê ΔFosBê li ser palîdumê cocaine, etanol û cannabinoids hîn nehatiye xwendin, lê ev pêvajoyê di bersiva methamphetamine (McDaid et al 2006b) de hate dîtin.
· ↵c ΔFosB di pêvajoya gelek celebên cortexê yên pêşerojê de tê dîtin, yên ku infralimbic (medial prefrontal) û cortexê anbitbitrontal.
Armanca sereke ji bo lêkolîna pêşerojê ji bo lêkolînên pêşniyaz e ku ew ji bo ji bo nucleus nûklekirî tê gotin, ji bo fenotypesên neural û felotîfên diyarkirî yên ji hêla ΔFosB ve her du herêmên mizgeftan têne diyarkirin. Ev nûneriyeke mezin a nimûne, lê ev girîng e ku bandorkirina globala ΔFosB li ser pêvajoya dermankirinê.
Di vê çarçoveyê de di vê mijarê de ji aliyê veguhestina gene ve tête bikaranîna gene venegerê tête kirin ku çalakiyên ΔFosB di cûreyek prefona cortex, nameyê, anbitbitrrontal cortex. Ev herêm bi tundûtûjî tête tête kirin, bi taybetî, di beşdarbûna pêkanîna hûrgelî û mecbûrî de ku ew dewleta nermî ye (Kalivas & Volkow 2005). Bi balkêşî, nexşeyên nucleus li hemberî ku bixwe-rêveberî û kocaine bixwe kir, asta dakêşî ya ΔFosB wekî berê hatiye gotin, Me dîtiye ku xweseriya kocaine ji sedemên ΔFosB di cantecê ya orbitofrontal de gelek sedem dibe sedema pêşniyarê, ku bersiva vê pêvajoyê bi awayên hûrgelan yên rêveberiya dermanan re girêdayî ye (Winstanley et al. 2007). Hingê hingê îmtîhanên ceribandin û biryara rodentan bikar anîn (wekî nimûne şertên pêncî-sêyemîn û ceribandinên derengî) bikar tînin ku ka ΔFosB di hundurê obitbitrontal cortexê de di nav nasnameyê de nexşandin. Me dît ku ku tedawiya kococînê ya demokrasiyê ya zehmetiyê bi zehfên nasnameyên cognitive dike ku ji hêla kotokê acute bû. Di derheqê ΔFosBê de Viral-mediated de di navbera vê herêmê de bandorên kokolê yên kevneşopî derxistin, lê dema danseriya antagonist, ΔJunD-ê, ev adaptasyona ravek bistîne. DNA gotina analîzên mîkrokrayên ku di guhertina rewşê de ev çend derfetên potansiyonê hatine nas kirin, bi navnîşana cocaine- û ΔFosB-mezintir di veguherandina metabotrophic glutamate receptorê mGluR5 û GABA de hatine nas kirin.A receptor û herweha maddeya P (Winstanley et al. 2007). Bandoriya van armancên van îlan û îlaniyên din ên lêpirsînên din hewce dike.
Ev encam nîşan dide ku ΔFBB alîkarî bi bandora cognitive-bandorkirina cocaine alîkariyê dike. Bikaranîna ku bandorên ku bandora cocaine yên berbiçav yên cocaine, tecrûbeya bêhtir cocaine bibin, lê ew ên ku li ser kar û dibistanê de li ser karê derman bêtir dermankirinê nebe, ne kêmtir dibe ku lê zêde bibin (Shaffer & Eber 2002). Bi tengahî bi astengiya nasnameyê veguhestî ji hêla kotoka acute kocaine ve di kesk-tecrûbeyên taybet de dibe ku ji bo lênêrîna bêdengiyê hêsan bike. Bi vî rengî, ΔFosB di cortexek obitofrontal dikare dibe ku dewletek nermalav dike, wekî çalakiyên li nucleus yên ku li ΔFBB rehêle dike ku bandorên bandor ên motorîk ên bandor ên dermankirinê zêde bikin.
8. Mîkrozmozên Epikenetîk yên ΔFosB çalakiyê
Heya vê paşîn, hemî lêkolînên birêkûpêkiya veguheztinê di mêjî de xwe dispêrin pîvandinên asta mRNA ya rewşa domdar. Mînakî, lêgerîna genên hedef ên ΔFosB bi naskirina mRNA-ya jêzêde an jêzêde kirinê ya li ser vegotina ΔFosB an ΔcJun ve girêdayî ye, wekî ku berê gotî. Vê asta analîzê di destnîşankirina hedefên xefkirî yên ji bo ΔFosB de pir bikêr hatî ye; lêbelê, ew bi xwezayî di pêşkêşkirina feraseta mekanîzmayên bingehîn ên têkildar de bi sînor e. Belê, hemî lêkolînên mekanîzmayan li ser pîvanên in vitro yên wekî ΔFosB bi rêzikên danasînê yên genê ve girêdayî ye di tehlîlên veguheztina gel de an rêziknameya ΔFosB ya çalakiya danasînek genê ya di çanda şaneyê de. Ev nerazî ye ji ber ku mekanîzmayên birêkûpêkkirina transkrîpsiyonê ji celebê hucreyê ve ji celebê şaneyê re cûdahiyên berbiçav nîşan didin, û bi rastî bi tevahî nayê zanîn çawa tiryakek destdirêjkariyê, an ΔFosB, di vivo de genên xweyên taybetî di mejî de rêkûpêk dike.
Lêkolînîna mekanîzmayên epigenetîk, wê yekê, dibe ku ew cara yekem, ji bo zerfek li ser pêngavê vekişîne û bi rasterast bi rêbazek veguherînek veguherînek di nav miriyan de behsa heywanan (Tsankova et al. 2007). Di dîrokî de, dîrokek epîpîkolojîk nîşan dide ku bi sedemên hucreyên hucreyî, bêyî guhertinên DNA di DNA de werin pejirandin. Em bi awayek fireh bikar bînin ku 'pêvekirina adaptasyona struktural ên herêmên kromosomal' da ku qeyd bikin, sembol an jî hilberîna dewletên çalakiyê '(Bird 2007) Ji ber vê yekê, em nuha dizanin ku çalakiya genan bi guherîna kovalent (mînakî acetîlasyon, metilasyon) histonên li derûdora genan û leşkerkirina celebên cûrbecûr an pêşgirên tomarkirinê yên cûrbecûr ve tê kontrol kirin. Analîzên immunoprecipitation Chromatin (ChIP) gengaz dike ku meriv sûdê ji vê zanîna geşedan a biyolojiya chromatin werbigire da ku rewşa aktîfkirina genek li herêmek taybetî ya mejiyê ajalê ku bi dermanek xerabkariyê tê derman kirin diyar bike.
Wek mînakên ku li ser rêbazên chromatin dikare dikarin mebesta mekanîzmayên molekularî yên çalakiya kocaine û ΔFosB têne fêm kirin ku di tê de tête fam kirin. 3. Wekî ku li jorê got, ΔFosB dikare wekî an jî çalakvan an dermankerê ve girêdayî ye ku li ser gene target tevlî tevlêbûna xwe dike. Ji bo ku van çalakiyan bistînin, em ji bo ΔFosB, cdk5 ku ji hêla ΔFosB û c-fos ve tête kirin ku di nucleus nucleus de têne şermezarkirin. Lêkolînên Chromîtîk ên immunopreclo diyar kir ku cocaine di nav devera vê deverê de di vê devera jêrîn de cdk5 gene çalak dike: ΔFosB bi cdk5 ve girêdayî ye û paşê histone acetyltransferases (HAT; ku hîstonên nêzîkî acistylatek) û faktorên SWI-SNF vekişînin; herdu çalakiyên veguherandina jene (Kumar û et al. 2005; Levine et al. 2005). Kocaine-ê deynê din jî ji hêla hestone acetylasyonê ve bi fosphorylasyon û hestîkirina hîstone-deacetylases (HDAC; ku bi gelemperî deacetylate û jinan zext; Renthal et al. 2007). Bi berevajî, cocaine cenazeyê c-fişk dike. Gava ku ΔFosB bi vê gene ve girêdayî ye, ew HDAC dibe û dibe ku dibe ku mîtyltransferases (HMT; kîjan methylate-histonesê nêzîk e) û bi vî awayî c-fos veguherîne (3; Renthal et al. di çapemeniyê de) Pirsek navendî ev e: çi diyar dike ku ΔFosB gene çalak dike an zordar dike dema ku ew bi danasîna wê genê ve girêdayî be?
3
Mîkrozmozên Epikenetîk yên ΔFosB çalakiyê. Ev fikrên encamên cuda yên ku ΔFosB bi gene ve girêdayî ye ku ev çalak dike (mînak cdk5) li hemberî şermezar dike (mînak, c-fos). (a) Li ser cdk5 belavker, ΔFosB faktorên HAT û SWI-SNF veguhestin, ku çalakiya jenê belav dikin. Li gorî encamên HDACyê jî hene (belaş binêrin). (b) Berevajî, li ser c-fos promoter, ΔFosB HDAC1 û herweha dibe ku HMT vekişîne ku têkoşîna gene zordar dike. A, P û M nîşan dide hestone acetilasyon, fosphorylation û methylation.
Ev yekem lêkolînên mekanîzmayên epigenetîk ên tahrîdanê dilovan e ku ew soz dide ku agahdariyên nû yên li ser mekanîzmayên molekularî têne nîşan kirin ku ji aliyê dermanên xerab ve veguhestina jene-expression û nîjeriyên din ên mizgeftê ve kontrol dikin. Dema girtina DNA-ê de ku bi navê bi navê TIP'ê ve tê gotin (ku guhartina avahiyê di chromatin an dezgehek veguherandina veguhastinê dikare bêne analîz kirin, dê genetiya berfirehtir analîz kirin) dê dihêlin ku gumanbarên ciddî û ΔFBB bi gelemperî û bi temamî zêde dibe. Herweha, mekanîzmayên epîpîkîk bi taybetî bi namzedên navendî yên navendî yên pir dirêj bijîn ji bo dewleta dermankirinê ne. Di vê awayê de, guhartina narkotîk û ΔFosB-di guhartina histone û guhertinên epigenetîk ên pêwendiyên potansiyonê hene ku guhertinên veguherînal dikare dikare piştî piştî pêşbîrkirina dermana dermankirinê bimîne û dibe ku piştî ku ΔFosB di asta normal de neçe.
9. Encamên
Êweya danasîna ΔFosB di nukleusê de ji hêla kronîkbûna xelatên xwezayî, stres an dermanên îstîsmarê ve li ser xebata normal a proteîn li vê herêma mejî, hîpotezek balkêş radike. Wekî ku di nav de tête xuyang kirin 2, di nav mercên normal de di nucleus accumbens de astek berbiçav a ΔFosB heye. Ev ji bo herêmên striatal yekta ye, ji ber ku ΔFosB li seranserê mejiyê di destpêkê de li deverek din nayê dîtin. Em hîpotez dikin ku asta ΔFosB di navika navîn de vexwendina kesek ji teşwîqên hestyarî, erênî û neyînî, temsîlkirî bi taybetiyên demkî yên proteîn ve temsîl dike. Cûdahiyên qismî di taybetiya hucreyê de ya DFosB-ê de bi xelatkirina li hember teşwîqên aversive kêm têne fam kirin, û ji bo ronîkirina encamên fonksiyonel ên van cûdahiyan xebatek din hewce ye. Em bêtir hîpotez dikin ku wekî astên bilind ên teşwîqkirina hestyarî di neuronên nucleus accumbens de pirtir ΔFosB dihêle, xebitandina neuronan tête guhertin da ku ew li hember teşwîqên xelatdar hesastir bibin. Bi vî rengî, pêgirtina ΔFosB dê bîranîna têkildarî xelatê (ango hestyarî) bi navgîniya projeyên afirêner ên nukleerê zêde bike. Di bin şert û mercên normal de, pêgirtina astên nerm ên ΔFosB bi teşwîqên xelatdar an aversîf dê bi zêdekirina verastkirinên heywanek li hember zehmetiyên hawîrdorê adapte be. Lêbelê, pêgirtina zêde ya ΔFosB ku di bin mercên patholojîk de tê dîtin (mînak mînaka kronîk a narkotîkê ya îstîsmarê) dê bibe sedema hestiyariya zêde ya rehbera nucleus accumbens û di dawiyê de tevkariyê dide tevgerên patholojîk (mînakî lêgerîn û kişandina tiryakê ya mecbûrî) bi addictionê ve girêdayî ye. Danasîna ΔFosB li herêmên din ên mejî dê bi guman beşdarî aliyên cihêreng ên dewletek tiryakî bibe, wekî ku ji hêla encamên nû yên çalakiya ΔFosB ve di kortika orbitofrontal de hatiye pêşniyar kirin.
Ger ev hîpotez rast be, ew îhtîmalek balkêş radixe pêş ku astên ΔFosB di nukleus accumbens an belkî herêmên mejiyê din de dikarin wekî biyomarker werin bikar anîn ku rewşa çalakkirina xelekên xelata kesek, û her weha dereceya ku kesek hem di dema pêşkeftina addictionê de û hem jî di dema vekişîn an dermankirina dirêjkirî de hêdî-hêdî kêm dibe 'tiryak' e. Bikaranîna ΔFosB wekî nîşanderê dewletek tiryakê di modelên heywanan de hate xuyang kirin. Heywanên heywanan zûtirîn diçin ΔFosB nîşan dide ku heywanên kalên kevn, bi rexnebûna xwe ya bêhtir ji bo zorê (Ehrlich et al. 2002). Herweha, lêgerîna bandora nîkotînê ya bi GABAB Replenderê modulatorê erênî yên erênî yên bi bandorkirina nîkotînê ve girêdayî ye ku ΔFosB di nucleus accumbens (Mombereau û al. 2007). Her çiqas gelekî zelal e, ew fikir e ku molekêşek piçûk a PET ve girêdayî ye, bi têkiliya bilind ya ΔFosB, dibe ku ji bo tedawiya nermsaziyê û di pêşveçûnê de pêşveçûnê pêşniyar bikin.
Di paşiya paşîn de, ΔFosB bi xwe an jî gelek genên ku ew tertîb dike -bi navgîniya rêzikên vegotina DNA-yê an ChIP-ê li ser ceribandinên çîp têne naskirin- ji bo pêşxistina dermanên bingehîn ên nûjen ji bo addiction narkotîkê armancên potansiyel temsîl dike. Em bawer dikin ku pêdivî ye ku meriv li armancên dermanên kevneşopî (mînakî receptor û veguhêzerên neurotransmitter) ji bo ajanên dermankirinê yên potansiyel ji bo tiryakê bigerin. Nexşeyên transkrîpsiyonê yên genom-fireh ên xwedan teknolojiyên pêşkeftî yên îroyîn, di hewildanên me de ji bo baştir derman kirin û di dawiyê de başkirina nexweşiyên êşkêşkêş, çavkaniyek hêvîdar a van armancên nûjen peyda dikin.
Spasî
Kişivî. Nivîskar nabe ku nakokiyên vê pêşniyazê amade nakin.
Footnotes
· Beşdariya yek ji 17-an a Mijara Civîna Nîqaşê 'Neurobiyolojiya addiction: vistas nû'.
· © 2008 Civaka Qraliyetê
Çavkanî
1. ↵
1. Alibhai IN,
2. Kesk TA,
3. Potashkin JA,
4. Nestler EJ
Zagona 2007 ya fosB û ΔfosB mRNA expression: di vivo û di vîtrok vîtrokê de. Brain Res. 1143, 22-33. doi: 10.1016 / j.brainres.2007.01.069.
2. ↵
1. Ang E,
2. Chen J,
3. Zagouras P,
4. Magna H,
5. Holland J,
6. Schaeffer E,
7. Nestler EJ
Enstîtuya 2001 ya NFOLB di rêveberiya kocaine ya nucleus de nermleus. J. Neurochem. 79, 221-224. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00563.x.
3. ↵
1. Asanuma M,
2. Kadet JL
1998 Methamphetamine-zêdebûna zirarê ya NFκB çalakiya bendava DNA-ê di mîkrojna transgenîk a superoxidease de tête avêtin. Mol. Brain Res. 60, 305-309. doi:10.1016/S0169-328X(98)00188-0.
4. ↵
1. Berton O,
2. et al.
2007 Induction of ΔFosB di grûpa periyayê kapîtalîtal de bi riya bersivên çalak re çalak dike. Neuron. 55, 289-300. doi: 10.1016 / j.neuron.2007.06.033.
5. ↵
1. Bibb JA,
2. et al.
2001 Daxuyaniyên nermalavê yên kocaine ji hêla protein neuronal ve têne rêvekirin têne cdk5. Awa. 410, 376-380. doi: 10.1038 / 35066591.
6. ↵
1. Çûk A
Têgihiştinên 2007 yên epigenetics. Awa. 447, 396-398. doi: 10.1038 / nature05913.
7. ↵
1. Carle TL,
2. Ohnishi YN,
3. Ohnishi YH,
4. Alibhai IN,
5. Wilkinson MB,
6. Kumar A,
7. Nestler EJ
2007 Tunebûna domaina degron a C-termînalê ya parastî dibe sedema aramiya bêhempa ya ΔFosB. Eur. J. Neurosci. 25, 3009–3019. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2007.05575.x.
8. ↵
1. Carlezon WA, Jr,
2. Duman RS,
3. Nestler EJ
2005 Gelek rûyên CREB. Neurosci Trends. 28, 436-445. doi: 10.1016 / j.tins.2005.06.005.
9. ↵
1. Cenci MA
2002 Faktorên transkrîpsiyonê bi patogjeneziya dyskinesia ya ku ji hêla l-DOPA ve hatî girêdan ve di modela rat a nexweşiya Parkinson de cih girt. Asîdên Amînoyî. 23, 105–109.
10. ↵
1. Chen JS,
2. Ney HE,
3. Kelz MB,
4. Hiroi N,
5. Nakabeppu Y,
6. Hêvî BT,
7. Nestler EJ
Guhertina 1995 ΔFosB û proteinên FosB-like ji hêla pevçûnê elektroconvulsive (ECS) û dermanên kocaine. Mol. Pharmacol. 48, 880-889.
11. ↵
1. Chen J,
2. Kelz MB,
3. Hêvî BT,
4. Nakabeppu Y,
5. Nestler EJ
1997 DYA yên DYA:: guhertinên berbiçav yên ΔFosB di hundurê tedbîran de ji hêla tedawiya kevntir re derbas dibe. J. Neurosci 17, 4933-4941.
12. ↵
1. Chen JS,
2. Zhang YJ,
3. Kelz MB,
4. Steffen C,
5. Ang ES,
6. Zeng L,
7. Nestler EJ
2000 Induction of kinase 5 in hippocampus ji hêla pevçûnên elektroconvulsive: rola ΔFosB. J. Neurosci 20, 8965-8971.
13. ↵
1. Chen J,
2. Newton SS,
3. Zeng L,
4. Adams DH,
5. Dow AL,
6. Madsen TM,
7. Nestler EJ,
8. Duman RS
2003 Daxuyanîya çepê ya CCAAT-enhancer protein beta di ΔFosB mîranên transgenîk û ji alozên elektroconvulsive de. Neuropsychopharmacology. 29, 23-31. doi: 10.1038 / sj.npp.1300289.
14. ↵
1. Colby CR,
2. Whisler K,
3. Steffen C,
4. Nestler EJ,
5. Xwe DW
2003 ΔFosB ji bo kocaine rekêş dike. J. Neurosci 23, 2488-2493.
15. ↵
1. Deroche-Gamonet V,
2. et al.
2003 receptorek glucocorticoid wekî armancek potansiyona ku ji bo xerabkirina cocaine kêm bike. J. Neurosci 23, 4785-4790.
16. ↵
1. Dobrazanski P,
2. Noguchi T,
3. Kovary K,
4. Rizzo CA,
5. Lazo PS,
6. Bravo R
1991 Herdu berhemên jinan, FosB û forma xwe ya kurt, Fosb / SF, çalakvanên veguherînan di fibroblasts de ne. Mol. Cell Biol. 11, 5470-5478.
17. ↵
1. Ehrlich ME,
2. Sommer J,
3. Canas E,
4. Unterwald EM
Bendên 2002 Periadolescent nîşan bide ΔFosB upregulation nîşan dide ku bersiva cocaine û amphetamine. J. Neurosci 22, 9155-9159.
18. ↵
1. Graybiel AM,
2. Moratalla R,
3. Robertson HA
1990 Amphetamine û kocaine-ê çalakiya derman-taybet a cenazeyê c-fos di nav deverên striosome-matrix û subdivisionên lîmîk ên stiyatumê digerin. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 87, 6912-6916. doi: 10.1073 / pnas.87.17.6912.
19. ↵
1. Kesk TA,
2. Alibhai IN,
3. Hommel JD,
4. DiLeone RJ,
5. Kumar A,
6. Theobald DE,
7. Neve RL,
8. Nestler EJ
2006 Têkiliya ji bo ICER'ê ya ku di bin zordariyê an amphetamîn de bersivên şîdal ên bi hestyariya hestyarî zêde dibe. J. Neurosci 26, 8235-8242.
20. ↵
1. Kesk TA,
2. Alibhai IN,
3. Unterberg S,
4. Neve RL,
5. Ghose S,
6. Tamminga CA,
7. Nestler EJ
Induction of 2008 activating factors (ATFs) ATF2, ATF3, û ATF4 di nav nucleus nucleus û rêbazên hestyarî de çalak dikin. J. Neurosci 28, 2025-2032. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5273-07.2008.
21. ↵
1. Hiroi N,
2. Brown J,
3. Haile C,
4. Ye H,
5. Greenberg ME,
6. Nestler EJ
1997 Mişkên mutant ên FosB: windakirina kokaîna kronîk ya proteînên girêdayî Fos-ê û hestiyariya li hember bandorên psîkomotor û xelatker ên kokaînê. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 94, 10 397–10 402. doi: 10.1073 / pnas.94.19.10397.
22. ↵
1. Hiroi N,
2. Brown J,
3. Ye H,
4. Saudou F,
5. Vaidya VA,
6. Duman RS,
7. Greenberg ME,
8. Nestler EJ
1998 Roja sereke ya fosb jene di çalakiyên molecular, hucre û çalakiyên raveya yên berbiçav yên elektroconvulsive. J. Neurosci 18, 6952-6962.
23. ↵
1. Hêvî B,
2. Kosofsky B,
3. Hyman SE,
4. Nestler EJ
Guhertina 1992 ya ÎEG û axaftina AP-1 bi cocaine kronîk bi rêbazên nucleus ve girêdayî ye. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 89, 5764-5768. doi: 10.1073 / pnas.89.13.5764.
24. ↵
1. Hêvî BT,
2. Ney HE,
3. Kelz MB,
4. Xwe DW,
5. Iadarola MJ,
6. Nakabeppu Y,
7. Duman RS,
8. Nestler EJ
1994 Di pêvajoya kampanyona A-A-1-ê de ku bi mêjûya cocaine û tedawiyên din yên din ên mêjî di proteînên Fos-like-veguherî de têne guhertin. Neuron. 13, 1235-1244. doi:10.1016/0896-6273(94)90061-2.
25. ↵
1. Jorissen H,
2. Ulery P,
3. Henry L,
4. Gourneni S,
5. Nestler EJ,
6. Rudenko G
2007 Dimerîzasyon û taybetmendiyên DNA-ya ku faktora veguherîna ΔFosB. Biochemistry 46, 8360-8372. doi: 10.1021 / bi700494v.
26. ↵
1. Kalivas PW,
2. Volkow ND
2005 Li ser bingeha tedbîrê: pîvanolojiya motivation û bijartinê. Im. J. Pikchiatry. 162, 1403-1413. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403.
27. ↵
1. Kauer JA,
2. Malenka RC
2007 Plasticity and the addiction Synaptic Synaptic. Nat. Rev. Neurosci 8, 844-858. doi: 10.1038 / nrn2234.
28. ↵
1. Kelz MB,
2. et al.
1999 Têkiliya faktorê ΔFosB di mêjî hestiyariya kocaine kontrol dike. Awa. 401, 272-276. doi: 10.1038 / 45790.
29. ↵
1. Kumar A,
2. et al.
2005 Remodeling klavyek kodîtal e ku di stiyatumê de pîşesaziya cocaine-insuled internetê ye. Neuron. 48, 303-314. doi: 10.1016 / j.neuron.2005.09.023.
30. ↵
1. Lee KW,
2. Kim Y,
3. Kim AM,
4. Helmin K,
5. Nairn AC,
6. Greengard P
2006 Damezrandina dendritîk-a ku di D1 û D2-dopamine receptor-neuronên spî yên di nucleus de nîlele de Cocaine-insuled. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 103, 3399-3404. doi: 10.1073 / pnas.0511244103.
31. ↵
1. Levine A,
2. Guan Z,
3. Barco A,
4. Xu S,
5. Kandel E,
6. Schwartz J
2005 CREB-kontrolkirina kontrolkirina protein li ser hîstonên acetylating li cocaine li fosB belavkerê di stiyatûma mîksê de. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 102, 19 186-19 191. doi: 10.1073 / pnas.0509735102.
32. ↵
1. Liu HF,
2. Zhou WH,
3. Zhu HQ,
4. Lai MJ,
5. Chen WS
2007 Microinjection of M (5) li dijî NAc û hippocampus ya riya heroinî ya heroinî ya Hîpokampusê ya VTA'yê li dijî olîpolyotêleya muscarinic receptor. Neurosci Ga. 23, 1-8. doi:10.1007/s12264-007-0001-6.
33. ↵
1. Mackler SA,
2. Korutla L,
3. Cha XY,
4. Koebbe MJ,
5. Fournier KM,
6. Bowers MS,
7. Kalivas PW
2000 NAC-1 proteînek POZ / BTB e ku dikare li riya cocaine-înduvîzekirinê li ser rat. J. Neurosci 20, 6210-6217.
34. ↵
1. McClung CA,
2. Nestler EJ
Qanûna 2003 ya danûstendina jene û xelata kocaine ji CREB û ΔFosB. Nat. Neurosci 11, 1208-1215. doi: 10.1038 / nn1143.
35. ↵
1. McClung CA,
2. Ulery PG,
3. Perrotti LI,
4. Zachariou V,
5. Berton O,
6. Nestler EJ
2004 ΔFosB: Guhertina molekular ji bo adaptasyona dirêj ya dirêj di mêjûyê de ye. Mol. Brain Res. 132, 146-154. doi: 10.1016 / j.molbrainres.2004.05.014.
36. ↵
1. McDaid J,
2. Dallimore JE,
3. Mackie AR,
4. Napier TC
Guhertinên di pirtûka pCREB û ΔFosB de li mikafeyên morfîn-hûrgelî-guhartin: Têkiliyên bi receptor-gavên elektrophysiolojîk di nav pallidumê de guhertin. Neuropsychopharmacology. 31, 2006A 1212-1226.
37. ↵
1. McDaid J,
2. MP Graham,
3. Napier TC
Methamphetamine-sehkirina hesabkirina cûreyê pisporî pCREB û ΔFosB li seranserî lîmîk ya mizgefta mammaliyan e. Mol. Pharmacol. 70, 2006B 2064-2074. doi: 10.1124 / mol.106.023051.
38. ↵
1. Mombereau C,
2. Lhuillier L,
3. Kaupmann K,
4. Cryan JF
Nermotineyên nirxandina xelatên nixotînê ya 2007-GABAB-ê-seqetandî ya bi nîkotîn re bi tevlîhevkirina nucleus ΔFosB kombûnê girêdayî ye. J. Pharmacol. Exp. Noşîkerî. 321, 172-177. doi: 10.1124 / jpet.106.116228.
39. ↵
1. Moratalla R,
2. Elibol R,
3. Vallejo M,
4. Graybiel AM
1996 Navnîşa Nîşandana Navneteweyî di guhartina dermana kocaine û dema vekişînê de di striatumê de proteinên Fos-Jun guhertin biguherînin. Neuron. 17, 147-156. doi:10.1016/S0896-6273(00)80288-3.
40. ↵
1. Morgan JI,
2. Curran T
1995 - genên zûtirîn: deh salan. Neurosci Trends. 18, 66-67. doi:10.1016/0166-2236(95)93874-W.
41. ↵
1. Muller DL,
2. Unterwald EM
2005 D1 Dopamine receptors module ΔFosB di pêvajoyê de di rêveberiya morfînan de peyda kirine. J. Pharmacol. Exp. Noşîkerî. 314, 148-155. doi: 10.1124 / jpet.105.083410.
42. ↵
1. Nakabeppu Y,
2. Nathans D
1991 A forma xwerû ya zehfkirî ya FosBê ku çalakiya Fos / Jun veguherandin. Koşik. 64, 751-759. doi:10.1016/0092-8674(91)90504-R.
43. ↵
1. Nestler EJ
Bingeha molecularê ya 2001 ya platinitya dirêj a dirêjkirinê. Nat. Rev. Neurosci 2, 119-128. doi: 10.1038 / 35053570.
44. ↵
1. Nestler EJ,
2. Barrot M,
3. Xwe DW
2001 ΔFosB: guhertina molekular a ji bo tedbîrek domdar. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 98, 11 042-11 046. doi: 10.1073 / pnas.191352698.
45. ↵
1. Norrholm SD,
2. Bibb JA,
3. Nestler EJ,
4. Ouimet CC,
5. Taylor JR,
6. Greengard P
2003 belavkirina Cocaine-enduced of spines dendritic di nucleus nucleus de çalakiya çalakiya cyclin-dependent kinase-5 girêdayî ye. Neuroscience. 116, 19-22. doi:10.1016/S0306-4522(02)00560-2.
46. ↵
1. Ney HE,
2. Nestler EJ
1996 Tevgera Fresî (antîsên Fos-girêdayî) di mêjûya mermaidê de rêveberiya morfînoriya kevnê ya kevin. Mol. Pharmacol. 49, 636-645.
47. ↵
1. Nye H,
2. Hêvî BT,
3. Kelz M,
4. Iadarola M,
5. Nestler EJ
1995 lêkolînên Pharmacolojîk ên ku ji hêla Focusê ya Kronê ya Fronîkî ve (Fos-related antagonen) di striatum û nucleus de nehêle. J. Pharmacol. Exp. Noşîkerî. 275, 1671-1680.
48. ↵
1. O'Donovan KJ,
2. Tourtellotte WG,
3. Millbrandt J,
4. Baraban JM
1999 Malbata EGR ya faktorên hiqûqê: pêşveçûnê li pêşveçûna pîvana molecular û sîstemên neuroscience. Neurosci Trends. 22, 167-173. doi:10.1016/S0166-2236(98)01343-5.
49. ↵
1. Olausson P,
2. Jentsch JD,
3. Tronson N,
4. Neve R,
5. Nestler EJ,
6. Taylor JR
2006 ΔFosB di hesabên nucleus de rêbaz û xwekêşiya masîvaniya xwarinê xwarinê dike. J. Neurosci 26, 9196-9204. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1124-06.2006.
50. ↵
1. Peakman M.-C,
2. et al.
2003 Inducible, expression of a specific brain of mutant-negant of c-jun-mice in transgenic minds kêmkirina kêmbûna kokolê. Brain Res. 970, 73-86. doi:10.1016/S0006-8993(03)02230-3.
51. ↵
1. Perez-Otano I,
2. Mandelzys A,
3. Morgan JI
1998 MPTP-Parkinsonîzmê bi axaftina berdewam a protein ya Δ-FosB-like di rêyên dopaminergic de. Mol. Brain Res. 53, 41-52. doi:10.1016/S0169-328X(97)00269-6.
52. ↵
1. Perrotti LI,
2. Hadeishi Y,
3. Ulery P,
4. Barrot M,
5. Monteggia L,
6. Duman RS,
7. Nestler EJ
2004 Tevlêbûna ΔFosB di herêmên mizgeftê de piştî tundûtûjiya zindî. J. Neurosci 24, 10 594-10 602. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2542-04.2004.
53. ↵
1. Perrotti LI,
2. et al.
2005 ΔFosB di hundurê gazê GABAergic de li paşiya paşê ya tora navendî ya piştî tedawiya psîkotemulant dagir dike. Eur. J. Neurosci 21, 2817-2824. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04110.x.
54. ↵
1. Perrotti LI,
2. et al.
2008 Distinct patterns of ΔFosB induction in brain by drugs. Synapse. 62, 358-369. doi: 10.1002 / syn.20500.
55. ↵
Picetti, R., Toulemonde, F., Nestler, EJ, Roberts, AJ & Koob, GF 2001 bandorên etanolê di mişkên transgenic ΔFosB de. Soc. Neurosci. Abs. 745.16
56. ↵
1. Pich EM,
2. Pagliusi SR,
3. Tessari M,
4. Talabot-Ayer D,
5. hooft van Huijsduijnen R,
6. Chiamulera C
1997 Pirrjimara Tendurist ji bo taybetmendiyên nermotîn û kocaine. Zanist. 275, 83-86. doi: 10.1126 / science.275.5296.83.
57. ↵
1. Renthal W,
2. et al.
2007 Histone deacetylase 5 epigenetîk kontrolkirina rêbazên rêbazê bi hestyarên hestyar ên zindî. Neuron. 56, 517-529. doi: 10.1016 / j.neuron.2007.09.032.
58. ↵
Renthal, W., Carle, TL, Maze, I., Covington III, HE, Truong, H.-T., Alibhai, I., Kumar, A., Olson, EN & Nestler, EJ Di çapemeniyê de. ΔFosB piştî amfetamîna kronîk desensîtîzasyona epîgenetîk a gena c-fos dike. J. Neurosci.
59. ↵
1. Robinson TE,
2. Kolb B
2004 plastîkaya struralural bi rexnegirtina tiryankirina sûcê ve girêdayî ye. Neuropharmacology. 47, S33-S46. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2004.06.025.
60. ↵
Russo, SJ et al. 2007 NFALB Sembolandina pîşesaziya cocaine-şandin û plastîkalek hucreyê dike. Civak Neurosci Abs., 611.5.
61. ↵
1. Shaffer HJ,
2. Eber GB
Pêşveçûna 2002 Nîşaneyên Comoksiyatîfa Niştimanî ya Dewletên Yekbûyî yên Amerîkayê yên nîşanên cocaine-dependence. Peywendî. 97, 543-554. doi: 10.1046 / j.1360-0443.2002.00114.x.
62. ↵
1. Shippenberg TS,
2. Rea W
1997 Sensitîzasyonê bandora bandorên behsa cocaine: Modulasyon ji aliyê dynorphin û agonîstên kappa-opioid. Pharmacol. Biochem Behav 57, 449-455. doi:10.1016/S0091-3057(96)00450-9.
63. ↵
1. Taylor JR,
2. Lynch WJ,
3. Sanchez H,
4. Olausson P,
5. Nestler EJ,
6. Bibb JA
2007 Pêşangeha Cdk5 di nucleus deverên nûkleer zêde bike ku bandorên motivektîfên cocaine çalakvan û berbiçav dike. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 104, 4147-4152. doi: 10.1073 / pnas.0610288104.
64. ↵
1. Teegarden SL,
2. Bale TL
2007 di binavê tercîhandina xwarinê de hestyariyê û rîsk zêde dibe ku ji bo veguherîna diranan. Biol Pikchiatry. 61, 1021-1029. doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.09.032.
65. ↵
Teegarden, SL, Nestler, EJ & Bale, TL Di çapemeniyê de. Guherandinên ΔFosB-navbeynkar ên di îşaretkirina dopamînê de ji hêla parêzek rûnê qelew a xweş tê normal kirin. Biol. Derûnnasî.
66. ↵
1. Tsankova N,
2. Renthal W,
3. Kumar A,
4. Nestler EJ
Zagona 2007 di astengiyên pisîkatîk de. Nat. Rev. Neurosci 8, 355-367. doi: 10.1038 / nrn2132.
67. ↵
1. Ulery PG,
2. Rudenko G,
3. Nestler EJ
Qanûna 2006 ya Stenbolê ΔFosB ji alîyê phosphorylation. J. Neurosci 26, 5131-5142. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4970-05.2006.
68. ↵
Vialou, VF, Steiner, MA, Krishnan, V., Berton, O. & Nestler, EJ 2007 Rola ΔFosB di navikê de di têkçûna civakî ya kronîk de. Soc. Neurosci. Abs, 98.3.
69. ↵
Wallace, D., Rios, L., Carle-Florence, TL, Chakravarty, S., Kumar, A., Graham, DL, Perrotti, LI, Bolaños, CA & Nestler, EJ 2007 Bandora ΔFosB di navika navîn de li ser tevgera xelata xwezayî. Soc. Neurosci. Abs, 310.19.
70. ↵
1. Werme M,
2. Messer C,
3. Olson L,
4. Gilden L,
5. Thorén P,
6. Nestler EJ,
7. Brené S
2002 ΔFosB rêbazek rêvegirtinê dike. J. Neurosci 22, 8133-8138.
71. ↵
1. Winstanley CA,
2. et al.
2007 ΔFosB tevlêbûna li orbitofrontal cortex medresên tedawî ji bo dermankirina cocaine-înducîf. J. Neurosci 27, 10 497-10 507. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2566-07.2007.
72. ↵
1. Yen J,
2. Wisdom RM,
3. Tratner I,
4. Verma IM
1991 Forma sopî ya alternatîf ya FosB veguherînek negatîf e ku çalakiya veguherîn û veguherînê ji hêla proteinên Fos ve ye. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 88, 5077-5081. doi: 10.1073 / pnas.88.12.5077.
73. ↵
1. ST ST,
2. Porrino LJ,
3. Iadarola MJ
1991 Cocaine bi hilberên D1 bi dopaminergic dopaminergic protein c-fos-immunoreactive digire. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 88, 1291-1295. doi: 10.1073 / pnas.88.4.1291.
74. ↵
1. Zachariou V,
2. et al.
2006 Roja pêwîst a ji bo ΔFosB di çalakiya morfînan de di nav nucleus de nûkle. Nat. Neurosci 9, 205-211. doi: 10.1038 / nn1636.
· Daxwazin
· Connotea
· Tamxweş
· Digg
· Feysbûk
Gotarên di vê gotarê de nirxandin
o EW Klee,
o JO Ebbert,
o H. Schneider,
o RD Hurt,
o û SC Ekker
Zebrafish ji bo Pirsgirêkên Biyolojiya NîkotineNicotine Tob Resê 1, 2011 13: 301-312
o Abstract
o LA Briand,
o FM Vassoler,
o RC Pierce,
o RJ Valentino,
o û JA Blendy
Di Têkiliya Tevlêbûna Têkilî ya Navneteweyî-Redukirinê: Roja CAMP Response Element-Binding ProteinJ. Neurosci Kanûna 1, 2010 30: 16149-16159
o Abstract
o V. Vialou,
o I. Maze,
o W. Renthal,
o QC LaPlant,
o EL Watts,
o E. Mouzon,
o S. Ghose,
o CA Tamminga,
o û EJ Nestler
Faktorê Serumê Serum ji hêla veguhertina {Delta} FosBJ ya Stressa Civakî ya Çandî ya Pêşveçûnê dike. Neurosci Cotmeh 27, 2010 30: 14585-14592
o Abstract
o F. Kasanetz,
o V. Deroche-Gamonet,
o N. Berson,
o E. Balado,
o M. Lafourcade,
o O. Manzoni,
o û PV Piazza
Veguhastina veguhastina zehmetiya bi kêmkirina zehmetiya pêgirtî ya di Synaptic PlasticityScience June 25, 2010 328: 1709-1712
o Abstract
o Y. Liu,
o BJ Aragona,
o KA Ciwan,
o DM Dietz,
o M. Kabbaj,
o M. Mazei-Robison,
o EJ Nestler,
o û Z. Wang
Nucleus navbeyneyên dopamîn ên amphetamine-nehêzkirina têkiliyên civakî yên li ser monogamous species of rodent. Natl. Acad. Sci. USA January 19, 2010 107: 1217-1222
o Abstract
o I. Maze,
o HE Covington,
o DM Dietz,
o Q. LaPlant,
o W. Renthal,
o SJ Russo,
o M. Mechanic,
o E. Mouzon,
o RL Neve,
o SJ Haggarty,
o Y. Ren,
o SC Sampath,
o YL Hurd,
o P. Greengard,
o A. Tarakhovsky,
o A. Schaefer,
o û EJ Nestler
Essential Role of The Histone Methyltransferase G9a in Cocaine-Induced PlasticityScience January 8, 2010 327: 213-216
o Abstract
o SJ Russo,
o MB Wilkinson,
o MS Mazei-Robison,
o DM Dietz,
o I. Maze,
o V. Krishnan,
o W. Renthal,
o A. Graham,
o SG Birnbaum,
o TA Green,
o B. Robison,
o A. Lesselyong,
o LI Perrotti,
o CA Bolanos,
o A. Kumar,
o MS Clark,
o JF Neumaier,
o RL Neve,
o AL Bhakar,
o PA Barker,
o û EJ Nestler
Faktoriya Nukleer {kappa} B Birêvebirina Navnetewî ya Morurolojî û Cocaine Reward J. Neurosci Adarê 18, 2009 29: 3529-3537
o Abstract
o Y. Kim,
o MA Teylan,
o M. Baron,
o A. Sands,
o AC Nairn,
o û P. Greengard
Avakirina dravîteya dendritîk a Methylfenidate-ê û {Delta} FosB expression di nucleus accumbensProc de. Natl. Acad. Sci. USA February 24, 2009 106: 2915-2920
o Abstract
o RK Chandler,
o BW Fletcher,
o û ND Volkow
Tenduristiya Tenduristî û Tenduristiyê Di Şerta Dadwerê Dadgeha Tawanan: Pêşveçûna tenduristî û ewlehiyê ya JAMA-JAMA 14, 2009 301: 183-190
o Abstract
o D. L Wallace,
o V. Vialou,
o L. Rios,
o TL Carle-Florence,
o S. Chakravarty,
o A. Kumar,
o DL Graham,
o TA Green,
o A. Kirk,
o SD Iniguez,
o LI Perrotti,
o M. Barrot,
o RJ DiLeone,
o EJ Nestler,
o û CA Bolanos-Guzman
Bandora Infeksiyonê ya {Delta} FosB Li Bexda Nucleus li ser Behavioral Rewşê-Zindanê JJ. Neurosci Cotmeh 8, 2008 28: 10272-10277
o Abstract