Guherînên di dopamine D2-receptor binding girêdayî nexşeyê piştî piştî psîkolojîparêz di astengiya civakî ya civakî de (2012)

Gazîname: Psychiatrîkî (2012) 2, e120; doi:10.1038/tp.2012.40

S Cervenka¹, E Hedman^1,2, Y Ikoma^1,3, D Radu Djurfeldt¹, C Rück¹, C Halldin¹ û N Lindefors¹

¹Beşa Neurozanistiya Klînîkî, Beşa Psîkiyatriyê, Enstîtuya Karolinska, Stockholm, Swêd
²Beşa Neurozanistiya Klînîkî, Navenda Osher ji bo Bijîşkiya Yekgirtî û Beşa Psîkolojiyê, Enstîtuya Karolinska, Stockholm, Swêd
³Navenda Imaging Molecular, Enstîtuya Neteweyî ya Zanistên Radyolojîk, Chiba, Japonya

Nasname: Dr S Cervenka, Beşa Neurozanistiya Klînîkî, Beşa Psîkiyatriyê, Enstîtuya Karolinska, Nexweşxaneya Zanîngeha Karolinska Solna, Avahiya R5, 171 76 Stockholm, Swêd. E-mail: [email parastî]

19 Adar 2012 hatiye wergirtin; 10 Avrêl 2012 hate pejirandin

Abstract

Pergala dopamine hate pêşniyar kirin ku di nexweşiya tirsa civakî (SAD) de rolek bilîze, ku beşek li ser bingeha lêkolînên wênekêşiya molekulî ye ku di nexweşan de li gorî mijarên kontrolê asta nîşanên dopaminergîkî yên striatal kêm dike. Lêbelê, pergala dopamine li herêmên mêjî yên pêş û lîmbîk ên ku di patofîzyolojiya SAD-ê de navendî têne pêşniyar kirin nehatiye lêkolîn kirin. Di lêkolîna heyî de, me hîpotez kir ku asta dopamîna D2-receptor (D2-R) ya extrastriatal ku bi karanîna tomografya emîsyona pozitronê (PET) tê pîvandin dê kêmkirina nîşanan piştî terapiya behremendiya cognitive (CBT) pêşbîn bike. Neh nexweşên SAD-ê bi karanîna PET-a-çareseriya bilind û radyolîganda antagonîst D2-R-a-girêdayî hatin lêkolîn kirin. [¹¹C]FLB 457, berî û piştî 15 hefteyên CBT. Asta nîşanan bi karanîna binepîvana xemgîniyê ya Pîvana Xemsa Civakî ya Liebowitz (LSAS) hate nirxandin._xeyal). Di piştî dermankirinê de, kêmbûnek girîng a îstatîstîkî ya nîşanên xemgîniya civakî hebû (P<0.005). Bi karanîna analîzek tedbîrên dubare yên hevrêziyê, bandorên girîng ji bo dem û dem × LSAS_xeyal guhertina li ser potansiyela girêdana D2-R (BP_ND) hatin nîşandan (P<0.05). Di analîzek paşîn a herêm-bi-herêmê de, têkiliyên neyînî di navbera guherîna D2-R BP de_ND û LSAS_xeyal Guhertin ji bo korteksa pêşfrontal a navîn û hîpokampûsê hate dîtin (P<0.05). Ev yekem lêkolîn e ku têkiliyek rasterast di navbera guhertina nîşanan de piştî dermankirina psîkolojîk û nîşanek neurotransmission ya mêjî rapor dike. Bi karanîna sêwirana berhevdana hundurîn-ferdî, lêkolîn di patofîzyolojiya SAD de rolek ji bo pergala dopamînê li herêmên mêjî yên kortîkal û limbîk piştgirî dike.

Pêşkêş

Pergala dopamine di behreya civakî, fêrbûn û rêziknameya hestyarî de têkildar e, di patofîzyolojiya xerabûna civakî (SAD) de rolek pêşbîn dike. Lêkolînên wênekêşiya molekulî ji bo vê hîpotezê destekek pêşîn peyda kiriye, ku di nexweşan de li gorî mijarên kontrolê asta nîşanên dopamînerjîk ên striatal hem pêş- û hem jî piştî sînaptîkî kêm kirine.^{1, 2, 3} Lêbelê, encamên neyînî jî hatine ragihandin.⁴ Dibe ku ravekek mimkun ji bo vê nerazîbûnê ev be ku yek ji lêkolînên ku heya niha hatine kirin, pergala dopamînê li deverên mêjî yên limbîk an pêşberî nekolîne, ku destnîşan kir ku li ser bingeha lêkolînên aktîvkirina mêjî beşdarî SAD bûne (ji bo vekolînê, li ref. 5). Beşek, ev ji ber sînorên metodolojîk bûye, ji ber ku nifşê yekem D2-receptor (D2-R) tomografiya emîsyona pozitronê (PET) radyoligandên wekî [¹¹C]raclopride ji bo pîvandinên li herêmên mêjî yên derveyî-dengî kêm têr e.

Lêkolînên PET di mijarên kontrolê yên tendurist de di asta nîşankerên dopaminergîk de cûdahiyek nav-ferdî ya berbiçav nîşan dan.⁶ Ev di lêkolînên ku nexweş û mijarên kontrolê de têne berhev kirin de kêmasiyek pêk tîne, ji ber ku ji bo tespîtkirina cûdahiyên piçûk pîvanên nimûneyên mezin hewce ne. Digel vê yekê, cûdahiyên komê di astên biyomarker de rasterast girêdanên sedemî bi nîşanên nexweşiyê re nagirin. Sêwiranek ceribandinek ku nîşana biyolojîkî wekî fonksiyonek guhartina rewşa nexweşiyê tê dîtin dikare di van waran de stratejiyek bihêztir were hesibandin. Di psîkiyatriyê de, pêşkeftina formên bandorker ên psîkoterapiyê fersendek bêhempa pêşkêşî dike ku nîşanan baştir bike bêyî ku rasterast bi biokîmyaya mêjî re were destwerdan. Ji bo SAD, terapiya behremendiya cognitive (CBT) ji% 75 ji nexweşan dibe sedema başbûna klînîkî.^{7, 8}

Her çend gelek lêkolînan bandora psîkoterapiyê li ser aktîvkirina mêjî wekî ku bi karanîna PET û wênekêşiya resonansê ya magnetîkî ya fonksiyonel (MRI) vekolîn kiriye, raporên li ser guhertinên di neurotransmission de kêm bûne. Zêdebûna girêdana bi veguhezkarê serotonin re di mêjiyê navîn de piştî 12 mehan ji terapiya psîkodînamîkî di binkomek nexweşên bi depresyonê de hate destnîşan kirin. Di astên veguhastina dopamînê de ti guhertin nehatin xuyang kirin.⁹ Di lêkolînek paşîn de PET û [¹¹C]WAY-100635, 5HT_1a-Piştî psîkoterapiya psîkodînamîkî ya kurt di nexweşên bi nexweşiya depresîv a mezin de girêdana receptor zêde dibe.¹⁰ Lêbelê, di yek ji van lêkolînan de têkiliyek di navbera guhertina asta biyomarker û başkirina nîşanan de nehat destnîşan kirin. Di dawiyê de, di lêkolînek vê dawiyê de li ser nexweşên bi depresyonê, ti bandorek psîkoterapî ya psîkodînamîkî li ser girêdana dopamine D2-R di striatum de nehat xuyang kirin.¹¹ Heya nuha, tu lêkolînan bandora CBT li ser nîşankerên neurotransmission mêjî lêkolîn nekirine. Ji ber ku CBT dermankirinek zexm e ku bi giranî li ser danasîna dûbare ya ji stimulên tirsnak e ji bo kêmkirina astên xemgîniyê (mînak, li ref. 12), ev forma psîkoterapiyê dikare ji bo tespîtkirina têkiliyên neurobiolojîkî yên bi guhertina nîşanan re cîhek hêvdartir be.

Di lêkolîna heyî de, armanca bingehîn ev bû ku rola pergala dopamînê ya di SAD-ê de bi karanîna sêwirana berhevoka nav-ferdî vekolîn bike, bi lêkolîna têkiliya di navbera guhertina asta nîşanan de piştî CBT û guhertina di girêdana dopamine D2-R de. Me pêşbînî kir ku potansiyela girêdanê zêde bûye (BP_ND) dê bi taybetî di rewşên civakî de bi kêmbûna astên xemgîniyê re têkildar be. Lêkolîn bi karanîna radyoligandê antagonîstê D2-R-a-girêdayî [¹¹C]FLB 457,¹³ ku pîvandinên li herêmên mêjî yên derveyî yên ku ji bo SAD-ê eleqedar in pêk tîne, û muayene li ser pergalek tomografê ya lêkolînê ya PET-ê ya rezîliya bilind ji bo zêdekirina rastbûna anatomîkî hatin kirin.¹⁴

Materyal û rêbazan

Babetên

Neh nexweşên bi SAD-ê ji lêkolînek ku CBT-ya ku bi riya Înternetê li hember terapiya komê hatî rêve kirin berhev kirin, encamên ku li cîhek din hatine ragihandin.¹⁵ Wekî beşek ji lêkolîna dermankirinê, hemî mijar ji hêla psîkiyatrîstek payebilind ve hatin hevpeyivîn û hate dîtin ku pîvanên DSM IV ji bo SAD bicîh tînin.¹⁶ bikaranîna Hevpeyvîna Klînîkî ya Structured ji bo nexweşiyên eksê I DSM-IV. Têkilî, tevî narkotîk û destdirêjiyê, bi karanîna Hevpeyvîna Neuropsîkiyatrîkî ya Mini-International hate nirxandin.¹⁷ Piştî tevlêbûna di lêkolîna PET de, nexweş ji bo dermankirinê an di forma komê de an jî dermankirina bi riya Înternetê ve hatin dabeş kirin. Mijar saxlem bûn ku ji hêla muayeneyek laşî û ceribandinên xwînê yên rûtîn û her weha muayeneyek MRI ya mêjî ve hatî destnîşankirin. Sê mijar berê bi serotonin an serotonin û noradrenalîn mêtingeran dihatin derman kirin, lê yek ji wan di 2 mehên beriya lêkolînê de ji bo SAD dermankirina dermankolojîk negirtibû. Ti kes ne bikarhênerên nîkotînê bûn. Yek nexweş krîterên nexweşiya panîkê ya hevdem bi agoraphobia re pêk anî, wekî din ti nexweşî tune bû. Ji bo taybetmendiyên mijarê yên din, binêre Table 1. Lêkolîn ji aliyê Lijneya Çavdêriya Etîka Herêmî û herwiha Komîteya Ewlehiya Radyasyonê ya li Nexweşxaneya Karolinska, Stockholmê, hat pejirandin. Mijar tenê piştî ku erêkirina agahdar bi nivîskî hate dayîn.

Table 1

Demografiya nexweşan

Nirxandinên nîşanan

Di tevlêbûna di lêkolîna dermankirinê de û piştî dermankirinê, nexweş bi Pîvana Xemgîniya Civakî ya Liebowitz (LSAS) ji hêla bijîjkî ve hatî rêve kirin.¹⁸ Guhertoyek xwe-nirxandina heman pîvanê (LSAS-SR)¹⁹ rasterast berî û piştî dermankirinê bi riya Înternetê hate qedandin. LSAS ji du pîvanan pêk tê, yek di gelek rewşên cihêreng de tirsê dipîve (LSAS_xeyal), û ya din di heman rewşan de asta dûrketinê dinirxîne (LSAS_avoider). Gava ku me hîpotez kir ku girêdana D2-R dê di serî de bi astên xemgîniyê re têkildar be, LSAS_xeyal guherbara encamê ya berjewendiya sereke bû. Di gelek rewşan de, dema di navbera nirxandina klînîkî û muayeneyên PET de heya çend mehan hate dirêj kirin, û di hin rewşan de nirx ji hêla psîkiyatrîstên cûda ve berî û piştî dermankirinê hate kirin. Ji ber vê yekê, tenê hejmarên LSAS-SR di analîzê de hatin girtin. PET1 bi navînî 13±14 (navînî± sd) rojan berî nirxanên pêş-dermankirinê hate kirin, û dema di navbera nirxên piştî dermankirinê û PET 2 de 17±15 roj bû.

Demankirinî

Sê nexweşan terapiya koma behremendî ya cognitive wergirtin¹² û şeş nexweşên CBT-ya Înternetê.²⁰ Demjimêra dermankirinê di her du rewşan de 15 hefte bû. Tedawiya ku di lêkolînê de hatî xebitandin, di her du formên radestkirinê de, li dû modelek CBT-yê ku balê dikişîne ser girîngiya dûrketin û tevgerên ewlehiyê û her weha şîrovekirina bûyerên civakî û baldariya navxweyî wekî faktorên parastina SAD-ê.^{21, 22} Bingeha teorîk û mekanîzmayên pêşniyarkirî yek bûn û vedîtina sereke ji lêkolîna dermankirinê, ya ku nimûneya heyî jê hate hildan, ev bû ku CBT-ya Înternetê û koma CBT-ê bandorên dermankirinê yên wekhev peyda dikin.¹⁵ Hejmara navîn ya danişîn an modulên qedandî ji bo her du formatên radestkirinê 13 ji 15 bû (navgîn = 11.5; sd = 3.5). Hemî beşdaran bi hêmanên sereke yên dermankirinê re hatin eşkere kirin.

muayeneyên MR

Wekî beşek ji pêvajoya tevlêbûnê, hemî nexweşan bi karanîna 1T GE Signa Scanner (Milwaukee, WI, USA) muayeneyek MRI-ya giraniya T2- û T1.5 pêk anîn. Wêneya T2 ji bo patholojiya makroskopî hate kontrol kirin, û wêneya T1 ji bo analîzkirina wêneya paşîn hate bikar anîn.

Radiochemistry

Radioligand [¹¹C] FLB457 benzamîdeke veguherî ye ku bi têra xwe 0.02 e.nmoll^-1 ji bo D2 û D3 receptorên dopamine in vitro, ku bi awayekî berbiçav ji ya [¹¹C]raclopride (1-2nmoll^-1).¹³ Ev taybetmendî dihêle ku vekolîna deverên mêjî yên extrastriatal ên ku dendikên D2-R kêm in. [¹¹C] FLB457 wekî ku berê hatî destnîşan kirin hate sentez kirin.²³ Doza derzîkirinê ji bo PET1 û PET2 468±16 û 465±19 bû.MBq, bi rêzê ve. Ji ber sedemên teknîkî, agahdariya li ser çalakiya taybetî û girseya giştî ya derzîkirî bi rêzê ji bo yek PET1 û yek PET2 winda bû. Ji bo muayeneyên mayî, çalakiya taybetî ya navîn 1436±2348 û 658±583 bû.GBqμmol^-1 ji bo PET1 û PET2, û girseya FLB 457 ya derzîkirî 0.41±0.3 û 0.58±0.6 bûμg, bi rêzê ve. Doza derzîlêdanê, çalakiya taybetî û girseya di navbera pêş- û piştî dermankirinê de cûda nebû (P> 0.5, hevgirtî t-test), û ya girîng, di navbera girseya derzî û BP-ê de têkiliyek tune_ND an jî guhertina nîşanan.

muayeneyên PET

Muayeneyên PET-ê li ser pergala tomografê ya lêkolînê ya bi rezîliya bilind (Siemens Molecular Imaging, Knoxville, TN, USA) hatin kirin. Berî yekem muayeneya PET-ê, ji bo her mijarek kesane helmetek plastîk hate çêkirin ku di dema pîvandinê de tevgera serê kêm bike. Dema di navbera PET1 û PET2 de 146±23 roj bû. Dema navîn ji bo derzîlêdanê ji bo PET 12 24:1 û ji bo PET11 53:2 bû. Berî belavkirinê, şanek veguheztinê ya 5 hûrdem hate kirin ku ji bo kêmbûn û belavbûnê rast bike. [¹¹C] FLB 457 di damarê antecubital de wekî dozek bolus hate derzî kirin û radyoaktîvîteya 87 hate pîvandin.min. Ji bo du mijaran, îmtîhana duyemîn di navbera 910 û 1416 de hate qut kirins û 3361 û 3623s, bi rêzê ve. Van navberan ji analîza kînetîk a paşîn hatin derxistin. Wêneyên bi karanîna maksîmîzasyona bendewariya binkomê ya sê-alî ya asayî ya Poisson-ê ji nû ve hatine çêkirin, di nav de algorîtmaya fonksiyona belavbûna xalê jî, di çarçoveyek hundurîn a 1.5 de derketin.mm li nîv-herî zêde li navenda qada dîtinê.¹⁴

Analîza wêneyê

Wêneyên PET-ê ji bo tevgera serê xwe bi karanîna prosedurek rastkirina çarçove-çarçove rast kirin,²⁴ bi her çarçoweya wêneyê re wekî referansek ji ya din re xizmet dike. Wêneyên T1 MR ji nû ve hatin sererast kirin li ser pêlika pêşiyê - balafira komê ya paşîn. Herêmên eleqedar (ROI) bi destan li ser MRI-yê ji bo her mijarek kesane, bi karanîna nermalava Atlas Mejiyê Mirovan, hatine destnîşankirin.²⁵ (1). Herêmên ku hatine hilbijartin amygdala, hîpokampûs û kortikên pêşanî ne, li ser bingeha rola wan a pêşniyarkirî di SAD de,⁵ û ROI bi karanîna rêwerzên berê hatine weşandin hatine destnîşankirin.^{26, 27} Korteksa pêşîn li herêmên dorsolateral, navîn û orbitofrontal hate dabeş kirin.²⁷ Herêmên striatal nehatin nirxandin, ji ber ku têkiliya bilind ya [¹¹C]FLB 457 rê nade hevsengiyê di çarçoveya ceribandinek PET de, bi vî rengî pêşî li hesabên watedar ên girêdana radioligand digire.²⁸ MRI di maddeya gewr, maddeya spî û şilava cerebrospinal de hatin dabeş kirin, û ji her du wêneyên PET re bi karanîna SPM5 ve hatin tomar kirin. Parametreyên veguherînê yên ku hatine wergirtin hatin bikar anîn da ku paşê ROI-yên li ser wêneyên PET-ê yên dînamîkî bicîh bikin da ku kelûpelên çalakiya demê (TAC) biafirînin. Ji bo herêmên kortîka pêşiyê, tenê voxelên ku ji beşa madeya gewr in di ROI-yê de cih digirin. Di heman demê de, serrastkirina bandora hêjmarê ya qismî bi karanîna rêbaza Meltzer ji bo van deveran hate sepandin da ku ji bandorên şilkirina voxelên CSF yên cîran dûr nekevin.²⁹ Pêvajoya wêneyê li ser SPM5-ê ku li ser Matlab R2007b (MathWorks, Natick, MA, USA) dixebite hate kirin.

1

(a-c) Wêneyên rezonansa magnetîkî yên bi herêmên balkêş ên ji bo amygdala (sor), hîpokampus (zer), korteksa pêşberî ya dorsolateral (cyan), korteksa pêşberî ya navîn (şîn) û korteksa orbîtofrontal (kesk). (d-f) Wêneyên berhevkirî yên [¹¹C]FLB (bêtir…)

BP_ND ji TAC-an bi karanîna modela tevna referansa hêsankirî (SRTM), ku cerebellum wekî referans tê hesibandin, hate hesibandin. Di vê çarçoveyê de BP_ND Rêjeya hevsengiya radyoligandê ya bi taybetî girêdayî bi ya radyolîgandê neguhezbar di tevnê de nîşan dide.³⁰ SRTM berê ji bo [¹¹C]FLB 457.²⁸ Ji ber ku me hîpotezek cûdahiyên alî di tevlêbûna neurotransmissiona dopaminergîk de di SAD, BP de tune bû_ND ji bo hemî deveran ji bo baştirkirina statîstîkên TAC-ê ji bo aliyên rast û çepê TAC-yên navînî yên cihan têne hesibandin.

analîza statîkî

Guhertinên di hejmarên LSAS û D2-R BP de_ND bi bikaranîna cotek hatin nirxandin t-îmtîhan. Komeleyên di navbera D2-R BP_ND û xalên LSAS-ê yên di bingehê de bi karanîna têkiliyên qismî hatin hesibandin, ji bo temen kontrol kirin. Têkiliya di navbera guhertinên di girêdana D2-R ya herêmî û guhertinên di LSAS de_xeyal Pûan bi karanîna analîzek tedbîrên dûbarekirî yên kovarîansê, digel dem û herêmê wekî faktorên nav-mijarê û LSAS hate nirxandin._xeyal ji sedî wekî hevkêşek diguhere. Ji bo LSAS analîzên duyemîn hatin kirin_avoider û her du binpîvan bi hev re. Dûv re, hevrêzên pêwendiyê di navbera ji sedî guhertina di D2 BP de hatin hesibandin_ND û ji sedî guhertin di LSAS de_xeyal xalên. Di a post-hoc vekolîn, kes li bersivdaran hatin dabeş kirin (50% kêmkirina nîşanan) û nebersivker, û cûdahiyên komê di guherîna BP de_ND nirx bi karanîna vekolînek yekalî ya cûdabûnê vekolîn kirin. Ji bo hemî ceribandinan, encam girîng têne hesibandin P<0.05. Analîza statîstîkî bi karanîna PASW 18 (SPSS, Chicago, IL, USA) hate kirin.

results

Guhertinên di asta xemgîniya civakî û D2-R BP de_ND

Hemî nexweş piştî dermankirinê baştir bûn, û guhertina di xalên LSAS-ê de û hem jî binerdeyên xeman û dûrbûnê ji hêla îstatîstîkî ve girîng bû (Table 2). Di guherîna LSAS-ê de di navbera nexweşên ku terapiya komê digirin û nexweşên ku bi înternetê têne derman kirin de, ji bo tevahî pîvanê an jî ji bo pîvanên jêrîn (P>0.74). Di piştî dermankirinê de, çar (44%) beşdaran êdî ji bo SAD-ê pîvanên teşhîsê bicîh neanîn. Li ser astek komê, cûdahiya D2-R-girêdana pêş- û paş-dermankirinê negihaşt girîngiya statîstîkî ya ji bo yek ji herêman, wekî ku bi karanîna cotek tê nirxandin. t-test (Table 2). Lêbelê, rêgez û asta guheztinê guheztinek girîng a navferd nîşan da, ku hesabkirina têkiliyên watedar bi guherîna nîşanan re gengaz kir.

Table 2

D2-receptor-girêdana potansiyela û nîşaneyên berî û piştî dermankirinê

Komeleyên di navbera D2-R BP_ND guhertin û xemgîniya civakî diguhere

Di analîza tedbîrên dubare yên hevrêziyê de, ji bo LSAS bandorên girîng ji bo dem û dem × guherîna xala nîşanan hate destnîşan kirin._xeyal (F=7.61, P=0.028 û F=7.77, P=0.027). Di analîzek paşîn a herêm-bi-herêmê de, têkiliyên neyînî di navbera guherîna D2-R BP de_ND û LSAS_xeyal Guhertin ji bo korteksa pêşîn a dorsolateral hate xuyang kirin (r= -0.78, P=0.013), korteksa pêşberî ya navîn (r= -0.82, P=0.007) û hem jî ji bo hîpokampus (r= -0.81, P= 0.008; 2). Têkiliyên di korteksa pêşgotina navîn û hîpokampûsê de ji rastkirina Bonferroni xelas bûn (serrast kirin P-nirx <0.01). Li van herêman, bersivdaran zêdebûna girêdanê nîşan dan (bi rêzdarî 5.0% û 9.5%), n=4), dema ku nebersivker bi navînî kêmbûnek nîşan dan (-8.6% û -8.3%, n= 5). Tevî çend kesan di her komê de, ev cûdahî ji bo MFC girîng bû (P=0.003) û asta trendê ji bo hîpokampusê girîng e (P=0.097). Li ser pîvana dûrbûnê bandorek girîng a dem an dem × guherîna nîşanan tune bû. Ev cûdahiya bandorên di navbera pîvanên jêrîn de jî di vê yekê de hate xuyang kirin ku dema ku her du pîvan wekî hevkêş têne berhev kirin, bandorên asta trendê ji bo demê têne dîtin (F=3.93, P= 0.088) û terma danûstendinê ji bo dem × guherîn (F=3.74, P= 0.095).

2

Scatterplots têkiliyên di navbera guhertina di Pîvana Xemgîniya Civakî ya Liebowitz (LSAS) de û potansiyela girêdana-girêdana receptor-dopamine D2 (BP) de di korteksa pêşberî ya dorsolateral (DLPFC), korteksa pêşberî ya navîn (MFC) û hîpokampus (HIP) de destnîşan dikin. (bêtir…)

Têkiliyên berî û piştî dermankirinê di navbera D2-R BP de_ND û xemgîniya civakî

Di navbera D2-R BP de têkiliyek tune_ND û LSAS_xeyal an LSAS_avoider Pûanên berî an piştî dermankirinê, piştî kontrolkirina temenê.

Nîqaş

Di vê lêkolînê de, me rola pergala dopamine ya extrastriatal di SAD de nirxand, bi lêkolînkirina guhertinên di girêdana dopamine D2-R de wekî fonksiyonek guhartina nîşanan piştî CBT. Ya girîng, mebesta vê lêkolînê ne ew bû ku bandorên dermankirina psîkolojîk li ser girêdana D2-R di SAD-ê de were vekolandin, ji ber ku ev ê karanîna rewşek kontrolê pêk bîne. Di şûna wê de, CBT wekî amûrek ji bo guheztina rewşa nexweşiyê ne-dermanolojîk hate bikar anîn. Ji ber vê yekê, girêdana di navbera guherîna pîvanên nîşanan û guhertinên di girêdana receptorê de encama bingehîn bû, ji dêvla guheztina pêş- û piştî dermankirinê li ser astek komê. Li gorî vê yekê, di heman demê de ku cûdahiya navînî di navbera PET1 û PET2 de di nav guhezbariya ceribandin-ve-testê de bû ku berê ji bo [¹¹C]FLB 457,³¹ guhêrbariya navferdî ya di guhertinê de ji bo analîzên pêwendiyê bes bû. Bi karanîna sêwiranek wekhev, guhertinên di girêdana D1-receptorê de herî dawî hate destnîşan kirin ku bi baştirkirina kapasîteya bîranîna xebatê re piştî perwerdehiya bîranîna xebatê ve girêdayî ye,³² û em naha yekem car têkiliyek rasterast di navbera kêmkirina nîşanan piştî psîkoterapiyê û guhertina nîşanek neurotransmission ya mêjî de destnîşan dikin.

Rola pergala dopamînê di behreya civakî de hem di lêkolîna heywanan û hem jî di lêkolînên mirovî de hate destnîşan kirin. Lêkolînên wênekêşiya molekularî têkiliyên neyînî di navbera nîşankerên DA yên striatal û veqetandina taybetmendiya kesayetiyê û her weha tedbîrên cihêreng ên lihevhatina civakî û statûya civakî ya nizm de destnîşan kirin.^{33, 34, 35, 36, 37, 38, 39} Di van demên dawî de, me ev rêza lêkolînê dirêj kir bi nîşandana têkiliyek di navbera xwestekbûna civakî û girêdana D2-R de di loba demkî ya navîn de wekî ku bi karanîna [¹¹C]FLB 457.⁴⁰ Di qada navkesî de, van taybetmendiyên kesayetiyê dikare were dîtin ku li hember serdestiya civakî teslîmiyeta civakî nîşan bide,⁴⁰ û encam bi vî rengî lêkolîna li ser rod û prîmatên ne-mirovî neynûkê dikin ku li wir neurotransfera dopamînerjîk bi pîvana behreya serdest-bindest ve girêdayî ye.^{41, 42, 43, 44} Balkêşek taybetî lêkolîna Morgan e et al.,⁴⁴ Li cihê ku girêdana D2-R di meymûnan de wekî fonksiyonek rêza hiyerarşîk tê guheztin dema ku heywan ji xaniyek kesane derbasî xaniyên civakî bûn. Çavdêriya têkiliyek di navbera guhertina di girêdana D2-R û nîşanên xemgîniya civakî de bi van rêzikên lêkolînê re hevaheng e û dikare wekî piştgirî ji bo girêdanek pêşniyarkirî ya di navbera pîvana serdest-bindest a behra navber û SAD de were dîtin.⁴⁵ Têkilî ji bo LSAS ne girîng bû_avoider, ku dibe ku ji hêla cewhera heterojen a tevgerên xwerû ve were rave kirin. Mînakî, kêmkirina dûrketina bi tevgerên ewlehiyê yên domdar nayê hêvî kirin ku kêmtir xemgîniyek peyda bike.²¹

Lêkolînên SPECT berê di 2 nexweşên bi SAD de, û her weha di nimûneyek 10 de bi OCD-ya hevgirtî re li gorî mijarên kontrolê, girêdana dopamine D7-R di striatumê de kêm kir.^{1, 2} Li aliyê presynaptîk, girêdana veguhezkarê dopamînê ya jêrîn di 11 nexweşan de hate destnîşan kirin.³ Di lêkolînek nûtirîn de ku PET bikar tîne, di hebûna D2-R de, çi di bingeh de an jî piştî dijwariyek amfetamînê de, ti cûdahî nehat xuyang kirin, û di heman demê de di girêdana bi veguhêzkarê dopamînê de jî cûdahî tune bû (n=15, 12 û 12, bi rêzê ve).⁴ Lêbelê, yek ji van lêkolînan receptorên dopamine li herêmên mêjî yên extrastriatal nenirxand.

Di lêkolînên aktîvkirina mêjî de, yek ji vedîtinên herî dubarekirî zêdekirina aktîvkirina li amygdala ye ku di bersivdayîna teşwîqên civakî yên tirsnak de ye.^{46, 47, 48} lê bi taybetî, encamên neyînî jî hatine ragihandin.^{49, 50} Herêmên din ên ku di SAD-ê de aktîvkirina guhezbar nîşan didin kortikên hîpokampal û prefrontal hene.^{5, 46, 47, 51, 52, 53} Ji bo korteksa pêşîn a navîn, rolek bi taybetî ji bo şopandina nirxandina civakî di nexweşên SAD de hate destnîşan kirin^{51, 52} û ev herêm jî di nav tirsê de ye.^{54, 55} Veguheztina dopaminergîkî ya di hîpokampusê de destnîşan kir ku di lêkolîna heywanan û her weha di lêkolînên wênekêşiya molekular de di fonksiyona bîranînê de beşdar dibe.^{56, 57, 58, 59} Bi hev re, vedîtinên heyî yên têkiliyek di navbera fonksiyona dopaminergîkî ya li hîpokampûs û herêmên kortikal ên pêşîn de dibe ku bi rola van herêman di fêrbûn û nirxandina civakî de têkildar be.

Sînordariya bingehîn a vê lêkolînê mezinahiya nimûneya piçûk e. Her çend bi tevahî 126 nexweş tev li lêkolîna dermankirinê bûn,¹⁵ ji bo lêkolîna heyî me pîvanên tevlêbûnê yên hişktir sepandin da ku ji bandorên tevlihev ên li ser hebûna D2-R dûr nekevin, mînakî bi karanîna dermankirina dermankolojîk an nîkotîn a hevdem. Wekî din, hin nexweş ji ber tengasiyên demê winda bûne. Ya duyemîn, em nikarin diyar bikin ka guhertinên di BP-ê de ne_ND ji ber guheztinên di dendika receptorê de an girêdana xuyayî de ne, ji ber ku ev pîvan li ser bingeha yek pîvanek PET-ê nayên veqetandin.³⁰ Di nav faktorên ku bandorê li pêwendiya xuya dikin, asta dopamine endogenous bandor li [¹¹C]FLB 457 girêdan,^{60, 61, 62} lebê, lêkolînên din neyînî bûn.^{63, 64} Di rodiyan de, ku astên neurotransmitter bêtir gihîştî ne, di bersivê de ji stimulasyonên stresê re serbestberdana DA zêde hatiye dîtin.^{65, 66} Her çend lêkolînên ku gelek muayeneyên PET-ê bi çalakiya taybetî ya cihêreng bikar tînin [¹¹C] FLB 457 destnîşan kir ku dendika receptor piraniya cûdahiya di BP de hesab dike_ND,⁶⁷ nekare were derxistin ku cûdahiyên di astên dopamîna endojen de dikarin beşek ji komeleyên ku têne dîtin hesab bikin, mînakî ku di dema prosedûra azmûnê de reaktîvîteya DA-ya bilindtir nîşan dide li nexweşên ku piştî dermankirinê baştirbûnek kêmtir heye.

Di encamê de, encamên ji vê lêkolîna pêşîn destnîşan dikin ku guhertinên plastîk ên di pergala dopamine de dibe ku di binê dermankirina bi CBT-ê de di nexweşên SAD-ê de kêmbûna nîşanên xemgîniyê bin. Lêkolîn rolek ji bo pergala dopamînê ya di SAD-ê de piştgirî dike, û destnîşan dike ku berhevokên hundurîn-ferdî dikare di naskirina biyomarkerên mêjî de ji bo nexweşiyên derûnî ve nêzîkatiyek sozdar be.

Spasî

Lêkolîn ji hêla Söderström Königska Stiftelsen, Desteya Neteweyî ya Tenduristî û Refahê, Meclîsa wîlayeta Stockholmê û Psykiatrifonden ve hat piştgirî kirin. Karmendên li Navenda Karolinska PET û li Yekîneya Psîkiyatriya Înternetê ya li Nexweşxaneya Zanîngeha Karolinska Huddinge bi spas têne pejirandin.

Notes

Nivîskaran ti nakokiyek berjewendiyê dibêjin.

Çavkanî

Schneier FR, Liebowitz MR, Abi-Dargham A, Zea-Ponce Y, Lin SH, Laruelle M. Di fobiya civakî de potansiyela girêdana receptorê Dopamine D(2) kêm. Am J Psychiatry. 2000;157: 457-459. [PubMed]
Schneier FR, Martinez D, Abi-Dargham A, Zea-Ponce Y, Simpson HB, Liebowitz MR, et al. Hebûna receptorê dopamine D (2) Striatal di OCD de bi û bêyî nexweşiya xemandariya civakî ya hevgirtî: encamên pêşîn. Xemgîniya Xemgîniyê. 2008;25: 1-7. [PubMed]
Tiihonen J, Kuikka J, Bergstrom K, Lepola U, Koponen H, Leinonen E. Di nexweşên bi fobiya civakî de densîteyên malpera veguhestina dopamine. Am J Psychiatry. 1997;154: 239-242. [PubMed]
Schneier FR, Abi-Dargham A, Martinez D, Slifstein M, Hwang DR, Liebowitz MR, et al. Veguhezkerên dopamine, receptorên D2, û serbestberdana dopamine di nexweşiya tirsa civakî ya gelemperî de. Xemgîniya Xemgîniyê. 2009;26: 411-418. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
Freitas-Ferrari MC, Hallak JEC, Trzesniak C, Filho AS, Machado-de-Sousa JP, Chagas MHN, et al. Neuroimaging di nexweşiya xemgîniya civakî de: lêkolînek sîstematîkî ya wêjeyê. Pekchiştina Biol Neuropsychopharmacol. 2010;34: 565-580. [PubMed]
Farde L, Hall H, Pauli S, Halldin C. Guherîbûna di d2-dopamine receptor û pêwendiyê de: lêkolînek PET bi [11C] raclopride di mirov de. Synapse. 1995;20: 200-208. [PubMed]
Fedoroff IC, Taylor S. Dermankirina psîkolojîk û dermankolojîkî ya fobiya civakî: meta-analîzek. J Clin Psychopharmacol. 2001;21: 311-324. [PubMed]
Jørstad-Stein EC, Heimberg RG. Fobiya Civakî: Nûvekirinek li ser dermankirinê. Clin North Am. 2009;32: 641-663. [PubMed]
Lehto SM, Tolmunen T, Joensuu M, Saarinen PI, Valkonen-Korhonen M, Vanninen R, et al. Guhertinên di hebûna veguhezkarê serotonin a mêjiyê navîn de di mijarên depresyonê yên atîpîkî de piştî salek psîkoterapiyê. Pekchiştina Biol Neuropsychopharmacol. 2008;32: 229-237. [PubMed]
Karlsson H, Hirvonen J, Kajander J, Markkula J, Rasi-Hakala H, Salminen JK, et al. Nameya lêkolînê: Psîkoterapî di nexweşên bi nexweşiya depresyonê ya mezin de receptorên serotonin 5-HT1A mêjî zêde dike. Psychol Med. 2010;40: 523-528. [PubMed]
Hirvonen J, Hietala J, Kajander J, Markkula J, Rasi-Hakala H, Salminen J, et al. Bandorên dermankirina dermanên antîdepresant û psîkoterapî li ser receptorên striatal û talamîk dopamine D2/3 di nexweşiya depresyonê ya mezin de bi [11C]raclopride PET ve hatî lêkolîn kirin. J Psychopharmacol. 2010;25: 1329-1336. [PubMed]
Heimberg RG, Becker RE. Terapiya Koma Cognitive-Behavioral ji bo Fobiya Civakî: Mekanîzmayên Bingehîn û Stratejiyên Klînîkî. Guilford Press: New York; 2002.
Halldin C, Farde L, Hogberg T, Mohell N, Hall H, Suhara T, et al. Carbon-11-FLB 457: radioligandek ji bo receptorên dopamine D2 extrastriatal. J Nucl Med. 1995;36: 1275-1281. [PubMed]
Varrone A, Sjoholm N, Eriksson L, Gulyas B, Halldin C, Farde L. Pêşveçûn di hejmartina PET de bi karanîna nûavakirina fonksiyona belavbûna xala 3D-OP-OSEM bi HRRT re. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2009;36: 1639-1650. [PubMed]
Hedman E, Andersson G, Ljótsson B, Andersson E, Rück C, Mörtberg E, et al. Terapiya behremendiya naskirî ya li ser Înternetê li hember koma behremendiya naskirî. Tedawiya nexweşiya fikarên civakî: ceribandinek ne-kêmbûna kontrolkirî ya rasthatî. PLOS ONE. 2011;6: e18001. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
APA Destûra Teşhîs û Îstatîstîkî ya Nexweşiyên Derûnî: DSM-IV-TR. Pub Psychiatric Amerîkî: Washington, DC; 2000.
Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E, et al. Hevpeyvîna Neuropsîkiyatrîkî ya Mini-Navdewletî (MINI): Pêşkeftin û pejirandina hevpeyivînek derûnî ya teşhîskirî ya sazkirî ji bo DSM-IV û ICD-10 J Clin Psychiatry 1998. 59(Suppl 2022–33.33 quiz 34–57. [PubMed]
Heimberg RG, Horner KJ, Juster HR, Safren SA, Brown EJ, Schneier FR, et al. Taybetmendiyên psîkometrîkî yên Pîvana Xemgîniya Civakî ya Liebowitz. Psychol Med. 1999;29: 199-212. [PubMed]
Fresco DM, Coles ME, Heimberg RG, Liebowitz MR, Hami S, Stein MB, et al. Pîvana Xemgîniya Civakî ya Liebowitz: danberhevek taybetmendiyên psîkometrîkî yên xwe-rapor û formên birêvebir ên bijîjkî. Psychol Med. 2001;31: 1025-1035. [PubMed]
Andersson G, Carlbring P, Holmström A, Sparthan E, Furmark T, Nilsson-Ihrfelt E, et al. Xwe-arîkariya li ser Înternetê bi nerînên terapîst û vivo rûdana komê ji bo fobiya civakî: ceribandinek kontrolkirî ya rasthatî. J Şêwirmend Clin Psychol. 2006;74: 677-686. [PubMed]
Clark DM, Wells A. Modelek Cognitive ya Fobiya CivakîLi: Heimberg RG, Leibowitz M, Hope DA, Schneider FR, (eds). Beşa 4. Çapemeniya Guilford: New York; 1995.
Rapee RM, Heimberg RG. Di fobiya civakî de modelek cognitive-behavioral fikaran. Behav Res Ther. 1997;35: 741-756. [PubMed]
Sandell J, Langer O, Larsen P, Dolle F, Vaufrey F, Demphel S, et al. Radyoaktîvîteya taybetî ya PET radioligand [11C] FLB 457 bi karanîna GE Medical Systems PETtrace MeI MicroLab çêtir kir. J Labeled Comp Radiopharm. 2000;43: 331-338.
Montgomery AJ, Thielemans K, Mehta MA, Turkheimer F, Mustafovic S, Grasby PM. Serastkirina tevgera serê li ser lêkolînên PET: berhevdana rêbazan. J Nucl Med. 2006;47: 1936-1944. [PubMed]
Roland PE, Graufelds CJ, Wåhlin J, Ingelman L, Andersson M, Ledberg A, et al. Atlasa mejiyê mirovî ji bo nexşeya fonksiyonel û anatomîkî ya bi çareseriya bilind. Nexşeya Brîna Mirovan. 1994;1: 173-184.
Pruessner JC, Li LM, Serles W, Pruessner M, Collins DL, Kabani N, et al. Volumetry of hippocampus û amygdala bi MRI-ya-çareseriya bilind û nermalava analîzê ya sê-alî: kêmkirina nakokiyên di navbera laboratîfan de. Cereb Cortex 2000;10: 433-442. [PubMed]
Abi-Dargham A, Mawlawi O, Lombardo I, Gil R, Martinez D, Huang Y, et al. Di şîzofreniyê de receptorên dopamine D1 yên pêşîn û bîranîna xebatê. J Neurosci 2002;22: 3708-3719. [PubMed]
Olsson H, Halldin C, Swahn CG, Farde L. Pîvankirina [11C]FLB 457 bi receptorên dopamînê yên extrastriatal ve di mêjiyê mirovan de girêdide. J Cereb Barkirina xwînê Metab. 1999;19: 1164-1173. [PubMed]
Meltzer CC, Leal JP, Mayberg HS, Wagner HN, Jr, Frost JJ. Rastkirina daneyên PET-ê ji bo bandorên qebareya qismî di kortika mêjî ya mirovan de bi wênekirina MR. J Comput Assist Tomogr. 1990;14: 561-570. [PubMed]
Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J, Fujita M, Gjedde A, Gunn RN, et al. Navdêra lihevkirinê ji bo vivo wênekirina radyoligandên bi vegerî ve girêdayî. J Cereb Barkirina xwînê Metab. 2007;27: 1533-1539. [PubMed]
Narendran R, Mason NS, Gulan MA, Chen CM, Kendro S, Ridler K, et al. Nîgarkirina tomografiya belavkirina pozitronê ya dopamîn D/receptorên di korteksa mirovî de bi [¹¹C] FLB 457: lêkolînên dubarebûnê. Synapse. 2011;65: 35-40. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
McNab F, Varrone A, Farde L, Jucaite A, Bystritsky P, Forssberg H, et al. Guhertinên di girêdana receptorê dopamîn D1 ya kortîkal de ku bi perwerdehiya cognitive ve girêdayî ye. Zanist. 2009;323: 800-802. [PubMed]
Farde L, Gustavsson JP, Jönsson E. D2 receptorên dopamine û taybetmendiyên kesayetiyê. Awa. 1997;385: 590. [PubMed]
Reeves SJ, Mehta MA, Montgomery AJ, Amiras D, Egerton A, Howard RJ, et al. Hebûna receptorê dopamîna striatal (D2) bersivek xwestek civakî pêşbîn dike. Neuroobraz 2007;34: 1782-1789. [PubMed]
Huang CL, Yang YK, Chu CL, Lee IH, Yeh TL, Chen PS, et al. Têkiliya di navbera pîvana Lie ya navnîşa kesayetiya Maudsley û hebûna receptorê dopamîna striatal D2/D3 ya mijarên civata çînî ya tendurist. Psychiatry Europa 2006;21: 62-65. [PubMed]
Egerton A, Rees E, Bose SK, Lappin JM, Stokes PRA, Turkheimer FE, et al. Rastî, derew an xwe xapandin? Hebûna receptorê Striatal D (2/3) cûdahiyên kesane yên di lihevhatina civakî de pêşbîn dike. Neuroobraz 2010;53: 777-781. [PubMed]
Breier A, Kestler L, Adler C, Elman I, Wiesenfeld N, Malhotra A, et al. Di mijarên saxlem de dendika receptorê Dopamine D2 û veqetandina kesane. Am J Psychiatry. 1998;155: 1440-1442. [PubMed]
Laakso A, Wallius E, Kajander J, Bergman J, Eskola O, Solin O, et al. Taybetmendiyên kesayetiyê û kapasîteya senteza dopamîn a striatal di mijarên tendurist de. Am J Psychiatry. 2003;160: 904-910. [PubMed]
Martinez D, Orlowska D, Narendran R, Slifstein M, Liu F, Kumar D, et al. Hebûna receptorê dopamine 2/3 di striatum û rewşa civakî de di dilxwazên mirovan de. Pekchiştina Biol 2010;67: 275-278. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
Cervenka S. Neuroobraz 2010;50: 323-328. [PubMed]
van Erp AM, Miczek KA. Tevgera aggressive, dopamine accumbal zêde kir, û serotonin cortical di mişkan de kêm kir. J Neurosci 2000;20: 9320-9325. [PubMed]
Tidey JW, Miczek KA. Stresa têkçûna civakî bi bijartî serbestberdana dopamîna mesocorticolimbic diguhezîne: an vivo lêkolîna microdialysis. Brain Res. 1996;721: 140-149. [PubMed]
Mos J, van Valkenburg CF. Bandora taybetî ya li ser stresa civakî û êrîşkariya li ser metabolîzma dopamîn a herêmî ya di mêjiyê mişk de. Neurosci Lett. 1979;15: 325-327. [PubMed]
Morgan D, Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O, et al. Serdestiya civakî di meymûnan de: receptorên dopamine D2 û xwe-rêveberiya kokaînê. Nat Neurosci 2002;5: 169-174. [PubMed]
Ohman A. Ji mar û rûyan: perspektîfek pêşkeftî li ser psîkolojiya tirsê. Scand J Psychol. 2009;50: 543-552. [PubMed]
Furmark T, Tillfors M, Marteinsdottir I, Fischer H, Pissiota A, Langstrom B, et al. Guhertinên gelemperî di herikîna xwîna mêjî de di nexweşên bi fobiya civakî de ku bi citalopram an terapiya cognitive-behavioral têne derman kirin. Pikchiatry Arch Arch. 2002;59: 425-433. [PubMed]
Schneider F, Weiss U, Kessler C, Muller-Gartner HW, Posse S, Salloum JB, et al. Têkiliyên subkortîk ên şertên klasîk ên cihêreng ên reaksiyonên hestyarî yên nerazî di fobiya civakî de. Pekchiştina Biol 1999;45: 863-871. [PubMed]
Stein MB, Goldin PR, Sareen J, Zorrilla LT, Brown GG. Di fobiya civakî ya giştî de aktîvkirina amygdala ji rûyên hêrs û rûreş re zêde dibe. Pikchiatry Arch Arch. 2002;59: 1027-1034. [PubMed]
Furmark T, Henningsson S, Appel L, Ahs F, Linnman C, Pissiota A, et al. Di bersivdayîna amygdala de zêde-teşhîskirina genotype: Pêvajoya bandorker di nexweşiya fikarên civakî de. J Psychiatry Neurosci 2009;34: 30-40. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
Van Ameringen M, Mancini C, Szechtman H, Nahmias C, Oakman JM, Hall GBC, et al. Lêkolînek provokasyona PET ya fobiya civakî ya gelemperî. Pikchiatry Res. 2004;132: 13-18. [PubMed]
Blair K, Geraci M, Devido J, McCaffrey D, Chen G, Vythilingam M, et al. Di fobiya civakî ya giştî de bersiva neuralî ya ji pesn û rexneya referansê ya xwe û ya din. Taqa. Gen. Psîkolojî. 2008;65: 1176-1184. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
Blair KS, Geraci M, Hollon N, Otero M, DeVido J, Majestic C, et al. Pêvajoya norma civakî di fobiya civakî ya mezinan de: bi awayekî netîp bersivdana korteksa pêşiyê ya ventromedial ji binpêkirinên bê mebest (şerm) zêde kir. Am J Psychiatry. 2010;167: 1526-1532. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
Goldin PR, Manber T, Hakimi S, Canli T, Gross JJ. Bingehên neuralî yên nexweşiya tirsa civakî: reaksiyona hestyarî û rêziknameya cognitive di dema metirsiya civakî û laşî de. Pikchiatry Arch Arch. 2009;66: 170-180. [PubMed]
Sotres-Bayon F, Cain CK, LeDoux JE. Mekanîzmayên mêjî yên tunebûna tirsê: perspektîfên dîrokî yên li ser tevkariya korteksa pêşîn. Pekchiştina Biol 2006;60: 329-336. [PubMed]
Milad MR, Quirk GJ. Neuronên di korteksa pêşgotina navîn de ji bo tunebûna tirsê nîşana bîranînê didin. Awa. 2002;420: 70-74. [PubMed]
Frey U, Schroeder H, Matthies H. Antagonîstên dopamînerjîk pêşî li domandina dirêj-dirêj a LTP-ya posttetanîk li herêma CA1 ya perçeyên hîpokampal ên mişkê digirin. Brain Res. 1990;522: 69-75. [PubMed]
Takahashi H, Kato M, Hayashi M, Okubo Y, Takano A, Ito H, et al. Fonksiyonên bîr û lobeya pêşiyê; têkiliyên mumkin bi receptorên dopamine D2 di hîpokampusê de. Neuroobraz 2007;34: 1643-1649. [PubMed]
Umegaki H, Munoz J, Meyer RC, Spangler EL, Yoshimura J, Ikari H, et al. Tevlêbûna receptorên dopamine D (2) di fêrbûna mazî ya tevlihev û berdana acetilcholine di hîpokampûsa zikê mişkan de. Neuroscience. 2001;103: 27-33. [PubMed]
Takahashi H, Kato M, Takano H, Arakawa R, Okumura M, Otsuka T, et al. Beşdariyên cihêreng ên receptorên dopamine D(1) û D(2) yên prefrontal û hippocampal di fonksiyonên cognitive mirovan de. J Neurosci 2008;28: 12032-12038. [PubMed]
Aalto S, Bruck A, Laine M, Nagren K, Rinne JO. Di mirovên saxlem de serbestberdana dopamîna pêşîn û demkî di dema karên bîranîna xebatê û baldariyê de: lêkolînek tomografî ya emîsyona pozitronê ku bi lîgandê receptorê dopamîn D2-a-hevalbendiya bilind [11C] FLB 457 bikar tîne. J Neurosci 2005;25: 2471-2477. [PubMed]
Narendran R, Frankle WG, Mason NS, Rabiner EA, Gunn RN, Searle GE, et al. Wêneya tomografiya emîsyona pozîtronê ya serbestberdana dopamîn a ku ji hêla amphetamine ve hatî çêkirin di kortika mirovî de: nirxandinek berawirdî ya dopamîna bilind D2/3 radyotracers [11C] FLB 457 û [11C] fallypride. Synapse. 2009;63: 447-461. [PubMed]
Montgomery AJ, Asselin MC, Farde L, Grasby PM. Pîvana guherîna ku ji hêla methylphenidate ve hatî çêkirin di berhevoka dopamîn a extrastriatal de bi karanîna [(11)C] FLB 457 PET. J Cereb Barkirina xwînê Metab. 2006;27: 378-392. [PubMed]
Aalto S, Hirvonen J, Kaasinen V, Hagelberg N, Kajander J, Nagren K, et al. Bandorên d-amphetamine li ser receptorên dopamine D2 / D3 yên extrastriatal: lêkolînek PET-a rasthatî, du-kor, cîhê-kontrolkirî bi [11C] FLB 457 di mijarên saxlem de. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2009;36: 475-483. [PubMed]
Okauchi T, Suhara T, Maeda J, Kawabe K, Obayashi S, Suzuki K. Bandora dopamîna endojen a li ser dopamîna endojen li ser girêdana [(11)C] FLB 457 ya extrastriated ku ji hêla PET ve hatî pîvandin. Synapse. 2001;41: 87-95. [PubMed]
Blanc G, Hervé D, Simon H, Lisoprawski A, Glowinski J, Tassin JP. Bersiva stresê ya neuronên dopamînergîkî yên mesocortico-frontal di mişkan de piştî îzolasyona dirêj-dirêj. Awa. 1980;284: 265-267. [PubMed]
Bowling SL, Rowlett JK, Bardo MT. Bandora dewlemendkirina jîngehê li ser çalakiya lokomotor a amphetamine-stimulated, senteza dopamine û serbestberdana dopamine. Neuropharmacology. 1993;32: 885-893. [PubMed]
Olsson H, Halldin C, Farde L. Cûdakirina tîrêj û girêdana receptorê dopamîna D2 ya extrastriatal di mêjiyê mirovan de bi karanîna PET. Neuroobraz 2004;22: 794-803. [PubMed]