Comments: Nora Volkow serokê NIDA ye. Ev rola dopamine (D2) receptors û destûrakirinêkirinê di binpêkirinê de.
Bila Pêveka Volkow R Answer-Riddle
Nûçeyên Psychiatric June 4, 2004
Volume 39 Hejmara 11 Page 32
Jim Rosack
Nehfên tiryakê dibe ku "veguherînek di pîvana salixdanê de" be ku teşwîqên normal nema wekî berbiçav têne pejirandin, lêbelê bandorên dermanên xerabkariyê li ser pergala dopamîn a mêjî pir berbiçav in, rêveberê NIDA bawer dike.
Nora Volkow, MD, nêzîkê 25 salan berteka mêjiyê mirov li hember madeyên hişber lêkolîn kir. Naha, piştî wan salan çavdêrî û lêkolîna klînîkî, ew rewşa xwe wekî rêvebirê Enstîtuya Neteweyî ya Bikaranîna Narkotîkê (NIDA) bikar tîne da ku bersîva pirsek bingehîn bibîne: çima mejiyê mirovê tûj dibe?
Bêguman, piştî sedsala sedsala ku bi pirsa pir hêsan e, Volkow-bi lêkolîna xwe ya xwe bikar anîn û ji bo lêkolînerên din ên lêkolîner-niha bawerî bawer dike ku li ser riya wê bersiva bersiva xwe baş e.
Di bin rêberiya wê de, lêkolînerên ku NIDA fînanse kirin li pey bersiva germ digerin. Meha borî, Volkow di civînek salane ya APA-ya li New York City-ê de di dema dersa psîkiyatrîstê ya diyar de ramanên xwe bi girseyek qelebalix re parve kir.
Desteyek berfireh a lêkolînê destnîşan kir ku hemî dermanên tiryakê di pergala limbîk a mejiyê mirovan de çalakiya dopamîn zêde dikin. Lê, Volkow tekez kir, "dema ku ev zêdebûna dopamîn ji bo afirandina addiction girîng e, ew bi rastî addiction şirove nake. Ger hûn dermanek îstismarê bidin kesekî, asta dopamîna wî zêde dibe. Lêbelê piranî ne mûçexwar nabin. ”
Di deh salên çûyî de lêkolînên mizgîniyê diyar kir ku zêdekirina dopamîneya bi narkotîkan re têkildarî kêmtir in wan ên ku ji hêla kesên ku nexwar ne nexwaştir in e. Lêbelê di van kesên bêhêz in zehf, ev yek bi piçûktir di asta dopamîn de zêde dibe ku ji bo xwestina dermankirinê ya dermankirinê û dîsa jî digerin.
Di vê veguherînê de dopamîn rolek dilîze? " Volkow pirsî. "Çi rastî dibe sedema neçarbûna narkotîkê ya destdirêjkariyê? Çi dibe sedem ku kontrola tiryakê winda bibe? "
Di Di Blankan de Fermerkirina Imaging
Pêşkeftinên di teknîkên wênegirtina mêjî de hişt ku lêkolîner nîşankerên biyokîmyayî yên cûda bikar bînin da ku li pêkhateyên pergala dopamîn-veguhastina dopamîn û receptorên dopamîn mêze bikin (heya îro bi kêmî ve çar celebên cûda yên receptorên dopamîn hatine diyar kirin). Wekî din, lêkolîner nuha dikarin bi guherînên di metabolîzma mêjî de bi demê re temaşe bikin, ji bo glukozê marxên biyokîmyayî bikar bînin, da ku bibînin ka narkotîkên destdirêjiyê bandorê li ser wê metabolîzmê dikin.
Van pêşveçûnan hişt ku em li dermanên cihêreng ên tacîzê binihêrin û ka çi bandor û guhertinên taybetî [di pergala dopamîn de] bi her yekê re têkildar in, "Volkow diyar kir. "Ya ku divê em zanibin ev e ku çi bandor û guhertin li ser hemî dermanên destdirêjiyê hevpar in."
"Di destpêkê de diyar bû ku hin dermanên îstîsmarê xuya dike ku bandor li transporter dopamine dikin, lê hinên din jî bandor nakin. Volkow diyar kir, paşê lêkolîn li ser receptorên dopamîn û metabolîzmê sekinîn da ku bandorên hevpar bibînin. Di salên 1980-an de yek ji lêkolînên wê, di mijara kontirolê de, bi taybetî di striatuma zikêş de, di konsera receptorê dopamînê de, bi hevra kêmbûna kontrolê, kêmbûnên domdar nîşan dide. Volkow diltirs bû ku bibîne ku ev kêmbûn demdirêj in, pir ji çareseriya vekişîna akût ji kokaîn.
Volkow berdewam kir: "Kêmkirina receptorên dopamîn ên tîp-2 tenê ji bo addiction kokaîn ne taybetî ye." Lêkolînek din di nexweşên bi alkol, eroîn, û metamfetamîn ve girêdayî de encamên bi vî rengî dît.
"Ji ber vê yekê, wateya vê çi ye, ev kêmbûna hevpar a di tiryakê de di receptorên D2 de?" Volkow pirsî.
Reetting Meter Setting
"Ez her gav bi bersivên hêsantir dest pê dikim, û heke ew nexebitin, wê hingê ez dihêlim ku mejiyê min tevlihev bibe," Volkow destnîşan kir, ji bo kêfa gel.
Sîstema dopamînê, got, bersivên xweras bersiv dide-an tiştek ku kêfxweş, girîng, an jî baldarî bikişîne. Gelek tişt dikarin dikarin jî jî wekhev, wekî roman an jî nerazîbûnên bêpêşkêş an jî gavên aversive, dema ku di xwezayî de tehdît dikin.
Volkow got: "Ji ber vê yekê dopamîn bi rastî dibêje," Binihêrin, bala xwe bidin vê-girîng e ". "Dopamîn nîşana salixdanê dike."
Lê, wê berdewam kir, dopamîn bi gelemperî ji bo ku ji hêla veguhastina dopamîn ve neyê veguhestin tenê ji bo demek kurt-ji 50 mîkrosekondan kêmtir- di nav sînapsê de dimîne. Ji ber vê yekê di bin şert û mercên normal de, gerek receptorên dopamînê pir û hessas bin heke ew ê bala xwe bidin teqînek kurt a dopamînê ku armanc e ku peyama, "Bala xwe bidin!"
Bi kêmbûna reaksiyonên D2 re peywendîdar re têkildar e, kesek hesasiyek kêm bû ku hewldanên hûrgelan wekî wekî hêza hêzên xwezayî yên ji bo tevgeran.
"Pir dermanên destdirêjiyê, lê" Volkow got, "di rêgezên xelata mêjî de veguheztina dopamînê bloke dikin, û dihêlin ku neurotransmitter heya hetayê berawirdî di sînapsê de bimîne. Ev encam di berdêlek mezin û mayînde de, her çend takekes hejmaran wergir kêm kiribe jî.
Volkow tekez kir: "Bi demê re, tiryak fêr dibin ku teşwîqên xwezayî nema derdikevin pêş." "Lê tiryakê îstismarê ye."
Ji ber vê yekê, wê pirsî, "Em çawa dizanin ku mirîşk kîjan û kîjan hêk e?" Ma karanîna domdar a tiryakê destdirêjiyê dibe sedema kêmbûna receptorên D2-ê, an jimareyek xwerû ya receptorên dibe sedema addictionê?
Lêkolîna niha lêpirsîna vê pirsê, Volkow pejirandiye. Û ew xuya dibe ku paşê paşê bersîv be. Kesên neheqkirî yên ku ne dermankirinên îstîxbaratê têne derxistin, gelek cûda pir cûda ya D2 receptor hewl hene. Hinek mijarên konsulê gelemperî dansên D2 hene wekî nimûneyên hinek mijarên kocaine-rakirin hene.
Di lêkolînê de, Volkow got, lêkolînerên methylfenidate ji bo kesek bêkaran dane û ji wan re got ku çiqas narkotîk wan wan bifikirin.
"Yên ku xwedan astên bilind ên receptorên D2 ne, gotin ku ew tirsnak e, û yên ku di astên wan ên nizm de receptorên D2 hene bêtir digotin ku ew wan xweş hîs dike," Volkow ragihand.
"Naha," wê berdewam kir, "ev nayê wê wateyê ku ew kesên xwedan astên nizm ên wergirên D2 li hember addiction nazik in. Lê dibe ku ev tê vê wateyê ku kesên ku xwediyê astên bilind ên receptorên D2 ne, di bersiva pir tund a zêdebûna mezin a dopamînê de ku di dermanên tacîzê de tê dîtin de, diqewimin. Ezmûn bi xwezayî dijber e, bi potansiyelî wan ji addiction diparêze. "
Di teoriyê de, wê pêşniyar kir, heke lêkolînerên dermankirina addiction dikare rêyek bibîne ku bibe sedema zêdebûna receptorên D2 di mêjî de, "hûn ê karibin wan kesan bi astên D2 kêmtir veguherînin û di bersiva tiryakên tacîzê de tevgerek neyînî biafirînin."
Vebijarkên vê paşîn ên yek ji hevalên lêkolîna postdoktorayê ya Volkow destnîşan kir ku di mişkan de gengaz e ku adenovîrûsek bi genê ji bo hilberîna receptor D2 têke nav mêjî, sedema zêdebûna tîrêjiya receptor D2. Di bersivê de, mişk bi peyhev vexwarina xweya alkol kêm dikin. Lêkolînerên din vê dawiyê dîtinên bi kokaîn jî dubare kirin.
"Lê," Volkow hişyarî da, "hûn ne tenê ji astek nizm ya receptorên D2 hewce ne." Lêkolînên wênesaziyê yên metabolîzma glukozê diyar kir ku metabolîzma di korteksê eniya orbîtal (OFC) û gyrusê cingulat (CG) de di bersiva kokaîn, alkol, metamfetamîn û marîjûana de di wan kesan de bihurî, digel mijarên kontrolê kêm dibe. , Wê lê zêde kir, ev kêmbûna metabolîzmê bi kêmkirina astên receptorên D2 re bi xurtî re têkildar e.
Volkow destnîşan kir ku fonksiyon di OFC û CG de "dibe sedem ku kes nema karibin salixdana tiryakê dadbar bikin-ew tiryakê îstismarê bi zorê digirin, lêbelê ew kêfê nade wan û di pir rewşan de, encamên neyînî peyda dike. ” Lê dîsa jî, ew nikarin karanîna tiryakê rawestînin.
Lêkolînek din jî nîşan dide ku barkirina bêdengî; xelat, motivation, and drive; û circuits û hînbûn û bîranîna bîranîna hemî kesan in ku bi nexweşiya nestikî ve têne raman in. Wekî encamek, dermankirina dermankirinê, pergalên pêdivî ye.
Volkow wiha dawî li axaftina xwe anî: "Tu kes tercîh nake ku bibe tiryak." "Ew bi hêsanî ji hêla têgihiştinê ve nekarin hilbijêrin ku neyê tewandin."
;
