Astengiyên Navneteweyî yên MicroRNA Tevlîhevkirin Bi Ajansa Şoreşa Şoreşa Gaming (2018)

Abstract

Paşî

Bikaranîna Addictive ya Internetnternetê û lîstikên serhêl êşkêşiyek pisîk a derûnî ye ku tête navgîniya lîstika lîstika Internetnternetê (IGD). Profîlên derbirînê yên microRNA (miRNA) yên Altered di xwînê û mêjiyê mêjî yên nexweşên bi hin nexweşiyên pisîkolojîk de hatine destnîşan kirin û wekî biyomarker têne pêşniyar kirin. Lêbelê, li ser profîlên miRNA yên xwînê di IGD de rapor tune.

Rêbaz

Ji bo vedîtina miRNA ya IGD-têkildar, me profîlên derbirîna miRNA yên nimûneyên 51 (kontrolên 25 IGD û 26) analîz kir û bi karanîna TaqMan Low Dency miRNA Array. Ji bo erêkirinê, me li PCR transkrîpasiyona hêjayî bi nimûneyên serbixwe yên 36 (kontrolên 20 IGD û 16) pêk anî.

results

Bi kifşkirin û pejirandina serbixwe, me sê miRNA (hsa-miR-200c-3p, hsa-miR-26b-5p, hsa-miR-652-3p) nas kirin, ku di koma IGD-ê de berbiçav bûn. Kesên bi sê guheztinên miRNA re xetera IGD-ê pir xeternaktir heye ji kesên ku guheztina wan tune [bihevdana şansan (OR) 22, 95% CI 2.29-211.11], û OR bi hêjmara miRNA ve guhartin ve girêdayî dozê zêde kir. Genên hedefên texmînkirî yên sê miRNA bi riyên neuralî re têkildar bûn. Me îfadeya proteînê ya sê gonên armancên jêrzemînê yên ji hêla blotê rojavayî ve lêkolîn kir û piştrast kir ku îfadeya GABRB2 û DPYSL2 bi giranî di koma IGD de zêde bû.

Xelasî

Me dît ku vegotinên hsa-miR-200c-3p, hsa-miR-26b-5p, û hsa-miR-652-3p di nexweşên IGD de hate binav kirin. Encamên me dê ji bo fêmkirina pathophysiolojiya IGD alîkar bibin.

Keywords: Nexweşiya lîstika înternetê, microRNA, biomarker, addiction, blot rojava

Pêşkêş

Bikaranîna Addictive ya Internetnternetê û lîstikên li ser Internetnternetê ne tenê fenomenek civakî ye ku li welatên ku binesaziya berbiçav a gihîştina Internetnternetê lê heye, lê êşek psîkolojîk a potansiyel ku bi navê nternetê ya lîstika înternetê (IGD) tê binav kirin (-). Li gorî raporên epidemiolojî, rêjeyên pêşdestiya IGD di mezinan de li welatên cuda cuda ye, ji 0.8-ê heta 26.7%-ê digire (). Bi taybetî, lêkolînan rêjeyên pêşdirêjiyê li jor 10% di mezinan de li gelek welatên Asyayî yên wekî Koreya Başûr, Chinaîn, Taywan, Hong Kong, û Singapore (). IGD bi têkçûna di ciyografiyê, têkiliyên derûnî-civakî û jiyana rojane de têkildar e; wek mînak, performansa akademîk an kargerî ya têkçûyî (-). IGD nuha li beşa III (Condertên Ji bo Lêkolîna Zêdetir) Guhertoya pêncemîn a Manuala Diagnostîk û Statîstîkî ya Baweriyên Giyanî (DSM-V) tête (). Lêbelê, digel girîngiya wê klînîkî-civakî, hindik e li ser mekanîzmaya genetîkî ya molekulî ya li pişt IGD tê zanîn.

Xebatên demdirêj ên mezin ên paşîn, paşînek genetîkî li IGD pêşniyar kir (, ). Vink et al. cudahiyên kesane yên di karanîna Internetnternetê ya mecbûrî de digel cêwiyên mezin ên xortaniya monozigotîk û dizygotîk ên li Hollanda Twin Register-ê lêkolîn kir û ragihand ku% 5,247% cûdahî ji hêla faktorên genetîkî ve hatiye diyar kirin (). Li et al. cotek mezinên çînî yên 825-ê dîtin û ragihand ku faktorên genetîkî cudahiyên 58-66% diyar kir (). Li gorî vê yekê, polimorfîzasyona jenosîdên ku di nav neurotransmansiyonê de, cahilbûn û bala min dikişînin, wek mînak, dopamîn receptor D2 genê (DRD2), genê catecholamine-O-methyltransferase (COMT), gene transporter serotonin (5HTTLPR), û giyayê nîkotinîk receptorê kolînerîk alfa 4 (CHRNA4) hate ragihandin ku bi giranî bi têkildarî Internetnternetê ve girêdayî ye (-). Di demên dawî de, Kim et al. guhertinên berbiçav ên zencîreyên 100-ê yên ku ji hilber, çalak û metabolîzma neurotransmitters re têkildar in ji hêla analîzkirina şopandina nifşên din ve hatine qewirandin û ragihand ku rs2229910 of NTRK3 gen bi IGD re têkildar e ().

Ji bilî faktorên genetîkî, her weha baş tê zanîn ku fenotypên neurobehrojanî ji hêla RNA-yên ne-kodîkirî ve tê de têne kontrol kirin û bi navgîniya microRNA (miRNA) ve têne kontrol kirin, ). miRNAs molekulên RNA yên yek-strandan ên ne-kodgirîk ên piçûk hene (bi dirêjahî nucleotidên 20-23 bi qasî xNUMX-in), ku nexşeya rêberkirina proteînên kodkirinê yên neyînî bi negatîfkirina mRNA-ê neyînî dikin û rolek girîng di pêvajoya pathophysiolojî ya nexweşiyên cihêreng de vedigirin.). Inesavkaniyên delîlan destnîşan kirin ku miRNA di pergala nerva navendî ya mirovî de (CNS) gelek in û tevdigerin ku astên derbirînê yên jenosîdên armancên xwe, ku di pêşveçûn û matmayina pergala CNS de beşdar in, tevbigerin.). Bi rastî, lêkolînên dawî diyar kirin ku profîlên derbirîna miRNA di tîrêjên mêjî yên nexweşên bi êşên piyolojîk de têne guheztin, ku pêşniyar dikin ku profîlên derbirîna wan dibe ku nîşanên biyometrîkê bin ji bo aloziyên psîkolojîk (, , ). Mînakî, bi rêya analîzkirina postmortem, Lopez et al. ragihand ku xuyangê miR-1202, ku rêberiya vegotina metabolê glutamate glutamate-4-ê metabolotrop dike û bersiva antidepressant texmîn dike, di nav kortexên prefrontal ên nexweşên mezin ên depresiyonê de hate qewirandin (). Di warê lêzêdekirina biyomarker de, ev nêzîkatî xwedan sînorek zelal e ji ber ku kirina biopsî ya tansiyona CNS ji bo screenkirinê ne mumkun e. Ji ber ku miRNAs dikarin di xwînê de (plasma an serum) werin tespîtkirin, miRNA yên belavbûyî xwediyê avantajek diyar in ku wekî bîyomarkerên ne-invasive di nexweşiyên neuropsyolojîk de ne. Lêbelê, heta niha, di derbarê IGD-ê de li ser profîla miRNA-yê belav kirin ti lêkolîn nehatine kirin. Têgihiştina çêtir a profîlên îfadeya miRNA yên dorpêçkirî dikare alîkar bike ku mekanîzmaya pêşkeftina IGD zelal bike û wergerandina klînîkî hêsantir bike.

Di vê lêkolînê de, me armanc kir ku nîşanên miRNA-yê-IGD-têkildar bi dîtina miRNA ya plasma cuda di navbera IGD û komên kontrolê de nas bikin û encamên biyolojîk ên wan lêkolîn bikin.

Alav û Rêbaz

Mijarên Lêkolînê

Me xortên 3,166 (temenên 12 – 18 salî) bi karanîna dengdana DSM-V IGD lêkolîn kir. Di nav wan de, 251 (mêrên 168 û keçên 83) wekî IGD li gorî pîvanên DSM-V hatin tespît kirin (). Bi tevahî kesek 91 (49 IGDs û kontrola 42) ji bo vê lêkolînê razîbûna agahdar peyda kir. Di nav wan de, çar kes, li gorî pîvanên derketinê ji derve hatin rakirin. Di dawiyê de, kesayetên 87 (mijarên 45 IGD û kesayetiyên kontrola tendurist ên 42) ji bo vê lêkolînê hatin qeyd kirin. Di nav wan de, beşdarên 51 (nexweşên 25 IGD û kontrola 26) wekî lêgerîna ku ji 2014-ê 2016 ve hatî vexwendin. Beşdarên din ên 36 (Nexweşên 20 IGD û kontrola 16) wekî wekî pejirandina serbixwe ya ji 2016 ve hate vexwendin. Hemî beşdaran kesayetiyên Koreyî bûn, ji Nexweşxaneya Seoul St. Mary (Seoul, Koreya Başûr) û Nexweşxaneya Zanîngeha Boramae ya Zanîngeha Neteweyî ya Seoul (Seoul, Koreya Başûr). Hemî beşdaran di bin hevpeyivînek birêkûpêk a psîkologî de li ser bingeha Koreya Kiddie Ji Bo Nexweşiyên Têkel û ectiveîzofreniya (K-SADS-PL) (). Hemî beşdaran qedandina Blok Design û Vokabulary-ê Dabeşên Zehfkirina Koreyî-Wechsler ji bo Zarokan temam kirin, weşana 4th (K-WISC-IV) (). Impulsiveness ji hêla Barratt Impulsiveness Scale (BIS) ve hate nirxandin (). Ji bo nirxandina dimeniya kesayetiyê, pîvana Pergala Inareseriya Behrêsiyê (BInS) û Sîstema Activalakbûna Behrevaniyê (BAS) hate pîvandin). Pîvanên parsengiyê navberî nexweşiyên pizîşkî yên bingehîn ên borî an yên heyî (mînak, şekirê şekir), nexweşiya neurolojîk (mînak, nexweşiyên seizandinê, birîna serê), nexweşiyên pizotîkî (mînakî, depresyona mezin a depresyonê, bêhntengiya xeyal), paşvemayî ya derûnî, an jî çu xirabkariya maddeyê (mînak. , toz, kanabis, alkol). Taybetmendiyên gelemperî yên mijarên xwendinê li Table têne kurt kirin Table1.1. Vê lêkolînê ji hêla Lijneya Reviewavdêriya Saziyê ya Zanîngeha Katolîkî ya Zanîngeha Katolîk a Koreya Yekbûyî (MC16SISI0120) hate pejirandin. Hemî beşdaran û dêûbavên wan razîbûna agahdarî ya nivîskî dan.

Table 1

Taybetmendiyên gelemperî yên mijarên xwendinê.

  Kişfî Piştrastkirinê Tevlihev kirin
 
  Kontrol IGD P-giranî Kontrol IGD P-giranî Kontrol IGD P-giranî
N 26 25   16 20   42 45  
Temen (salan)
Medînî (min – max) 13 (12 - 17) 13 (12 - 15) 0.759 15 (13 - 18) 14.5 (12 - 18) 0.628 14 (12 - 18) 14 (12 - 18) 0.509
Demjimêrên lîstokên heftane yên Internetnternetê (h)
Medînî (min – max) 5.25 (2 - 17) 18 (6 - 46) 1.27E 6a 5.5 (2 - 23) 8 (1 - 112) 0.374 5.5 (2 - 23) 14 (1 - 112) 1.63E 5a
Dahata mehane ya malbatî (mîlyon KRW)
Medînî (min – max) 5 (1 - 9) 3 (1 - 9) 0.588 4 (4 - 4) 2 (2 - 2) 1.000 5 (1 - 9) 3 (1 - 9) 0.460
Perwerde (sal)
Medînî (min – max) 8 (7 - 9) 8 (7 - 9) 0.584 12 (12 - 12) 6 (6 - 13) 0.305 8 (7 - 12) 8 (6 - 13) 0.269
K-WISC: Sêwirana blokê
Medînî (min – max) 10.5 (4 - 17) 10 (4 - 16) 0.544 10 (3 - 16) 12.5 (4 - 15) 0.125 10 (3 - 17) 11 (4 - 16) 0.598
K-WISC: bêjok
Medînî (min – max) 9 (5 - 17) 7 (5 - 13) 0.174 9.5 (8 - 15) 11.5 (5 - 15) 0.595 9 (5 - 17) 9 (5 - 15) 0.527
KS
Medînî (min – max) 24 (17 - 36) 37 (22 - 51) 3.81E 6a 29 (17 - 34) 59 (22 - 108) 1.2E 5a 25 (17 - 36) 40 (22 - 108) 2.05E 10a
BIS
Medînî (min – max) 63 (35 - 75) 67.5 (45 - 81) 0.080 61 (45 - 79) 63 (32 - 82) 0.835 62 (35 - 79) 65 (32 - 82) 0.240
BAS
Medînî (min – max) 31 (15 - 40) 31 (13 - 51) 0.558 36.5 (22 - 48) 34 (27 - 52) 1.000 32 (15 - 48) 34 (13 - 52) 0.637
BInS
Medînî (min – max) 18 (10 - 26) 17.5 (13 - 27) 0.642 18.5 (12 - 25) 20 (13 - 21) 0.138 18 (10 - 26) 19 (13 - 27) 0.302
 

IGD, nexweşên nexweşiya gaming ya Internetnternetê; KS, Mezinahiya Pisporiya Internetnternetê ya Koreya Bakur; BIS, Pîvana Impulsivity ya Barratt; BAS, Pergala ationalakbûna Behreweriyê; BInS, Pergala Inareseriya Behrêsiyê; KRW, Koreya Won.

aP <0.05 (Testa Mann – Whitney – Wilcoxon).

TaqMan Low Dency miRNA Array (TLDA) Experiments

Di her beşdaran de xwîna periyodîk hate berhev kirin û di hundurê 4 h de laboratîfê de hate veguheztin da ku lîzîka xwîna xwînê kêm bike. Theixul di nîvê 3,000 deqîqe ji bo 10 min li germahiya odeyê di nîvê şevê de hate xilas kirin. Piştre, supernatant (şaneya plazmayê) bêyî ku hucreyên xwînê bandor bike hate berhev kirin. MiRNAs yên barkirî bi karanîna TaqMan miRNA ABC Paqijkirin (Human Panel A; Thermo Fisher Science, Waltham, MA, USA) li gorî rêbernameya çêker hatin derxistin. Bi kurtî, xNUMX μL nimûneya plazmayê û 50 μL buffer ABC tevlihev bûn. Piştî ku hibridîzasyona bi rezên magnetîkî yên li dijî miRNA-yên mebest-hedef, miRNA yên tixûbdar ên bi sînor ji beadsên ku bi xNUMX μL mufetîşa elfabêlê re hatine qewirandin bûn. Di qonaxa keşfê de, miRNA yên 100 ji nimûneyên plazma 100 (381 IGD û kontrolên 51) bi karanîna TaqMan miRNA ABC Paqijkirina Kîpikê (Human Panel A; Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) ve li gorî rêbernameyên hilberîner hatin vekolîn. Ragihandin û reaksiyonên pêş-amplification ên Megaplex ve hate kirin da ku ji bo analîzkirina vegotina miRNA ve zêdebûna cDNA ji bo zêdekirina miRNA bi karanîna MegaplexPreAmp Primers Human Pool A û TaqManPreAmp Master Mix (Thermo Fisher Science) were zêdekirin. Panela TLDA A v25 (Thermo Fisher Scientific) li ser ViiA26 pergala PCR-ê ya rastîn-ê (Thermo Fisher Science) li ViiA2.0 hate xebitandin da ku nirxandina xuyangê ya miRNA. Daneyên xav bi karanîna nermalava ExpressionSuite v7 (Thermo Fisher Zanistî) hatine pêkanîn da ku nirxên Ct ji bo her miRNA diyar bikin.

Analîzkirina daneyan ji bo TLDA

Pêşî me çerxên benda (nirxa Ct) her miRNA-yê pîvandin. miRNA-yên bi nirxê Ct> 35 wekî nedîtî hatin hesibandin û ji analîzên paşîn hatin derxistin. Hemî nirxên Ct bi nirxa Ct ya miR-374b (nirxa ΔCt), ku yek ji miRNA-yên bi îstîqrar îfadekirî ye û di plazmaya mirovan de belav dibe, normalîze bûn (). Bêjeyek guhastbar ya guhertina log2 (nirxa ΔΔCt) bi navgîniya nirxên nimûneyên kontrolê wekî calibrator li pakêta HTqPCR di Bioconductor de hate hesibandin (). Hêjmara têkildarî (RQ) ya her hedê miRNA wekî 2 hate destnîşankirin−ΔΔCt. Ji bo ceribandina hîpotetîkî ya cûdahiya di navbera du koman de, me analîzên cûrbecûr yên surrogate (SVA) bikar anîn da ku heterojeniyê wekî bandorên serhêl ên di ezmûnan de bi kar bînin sva pakêtê di Bioconductor de (). miRNA bi a P-nirxa <0.05 di navbera du koman de bi girîngî cûda hate hesibandin.

Analîzek dewlemendkirina Gene Set

Ji bo analîzkirina dewlemendkirina damezrandina genê, me ToppFun li ToppGene Suite bikar anî () da ku di encamê de bi girîngî dewlemendiya Gene Ontolojî (GO) hate dewlemend kirin) şert û merc, rê û nexweşî. Wekî ku vebijarkê ji bo vê helwestê, me karanîna genimên armanckirî yên miRNA yên 1,230 bikar anî. Analyziya rêgezê hate bikar anîn da ku rêçên girîng ên genên hedefê yên texmînkirî li gorî riyên KEGG, BioCarta, Reactome, GeneMAPP û MSigDBin li ToppGene bibînin. Girîngiya şertên dewlemendkirina fonksiyonel li ser bingeha Bonferroni-guncan hate destnîşankirin P-giranî.

Veguheztina Reverse Quantî PCR (qRT-PCR) Pêgirtin û plavkirin

Ji bo pejirandina miRNA yên 10-ê yên ku di qonaxa lêgerînê de cûrbecûr hatine vegotin, qRT-PCR bi karanîna TaqMan MicroRNA Assay (miR-15b-5p, #000390; miR-26b-5p, #000407; miR-29b 3; miR-000413b-125p, #5; miR-000449c-200p, #3; miR-002300-337p, #5; miR-002156-411p, #5; miR-001610-, XRUMUMX; -423p, #5; û miR-002340-483p, #5) û pergala ViiA002338 (Teknolojiyên Jiyan) li gorî protokola hilberîner. Tenê nanoxoyên RNA yên yekemîn bi cDNA-ya yekem-strand bi miRNA-tîpên pêşîn ên bi karanîna TaqMan MicroRNA Veşartina Veguheztina Veguhêrîn (#652, Teknolojiyên Jiyanê) bi karanîna TaqMan re hate veguheztin, li pey rast-ê PCR-ê bi Pirsgirêkên TaqMan. RQ ya her miRNA wekî 3 hate destnîşankirin−ΔCt, li ku ΔCt ciyawaziya di cûrbecûr ya rêzikên ji bo nimûneya di pirsê de ye, li dijî miRNA ya endojen (miR-374b-5p, #001319) normalîzekirin. Hemî bertekên PCR-ê di sêpê de hate kirin, û nirxên Ct yên wan navînî bûn. Me ji bo miRNA bi rêjeya guhertina pel-guhartinê ya log2 (ΔΔCt) bi heman awayî di analîzên li ser array-ê de hesiband. Testa Mann – Whitney – Wilcoxon-ne-parameterîk hate ceribandin ku ceribandinên di asta îfade ya miRNA de li du koman bi şemitokek were ceribandin P-value ya 0.05.

Analysis of Western Blot

Her nimûneya serum yekem hate ji proteînên jorîn-14 top (albumin, immunoglobulin G, immunoglobulin A, serotransferrin, haptoglobin, alpha-1 antitrypsin, fibrinogen, alpha-2 macroglobulin, alpha-xPNUMP , apolipoprotein A-II, temamkirina C1, û transthyretin) bi karanîna kolona MARS-3 (14 4.6 mm, teknolojiya Agilent, Santa Clara, CA, USA) bi karanîna analîzên bloka rojavayî. Dabeşa bêbawer a ku ji kolona MARS-50 hate wergirtin bi karanîna fîloyek centrifugal a Amicon Ultracel-14 (qutbûna 3 kDa) hate dorpêç kirin, û hingê hêjeya proteînê bi karanîna metoda bicinchoninic acid hate destnîşankirin. Hemî mîqdarên (ji 3 ber 10 μg) nimûneyên serhêl û IGD li ser gelek xNUMX-30% Mini-PROTEAN TGX (Bio-Rad, CA, USA) li ser xNUMX-4% Mini-PROTEAN TGX (Bio-Rad, CA, USA) ve hate veqetandin û ji bo mîkrobatek polvinylidene difluoride veguhestin. Piştre, membran li TBS-T (20 mM NaCl, 190 mM Tris-HCl, pH 25, û 7.5% Tween 0.05) bi xNUMX%% şîrê rûnê bê-fat di germahiya odeyê de ji bo min xNUMX min hate asteng kirin. Piştra membran li dijî DPYSL20 (5: 30, Novus Biolojîk, Littleton, CO, USA), GABRB2 (1: 500, Abcam, Cambridge, MA, USA), û CNR2 (1: SantaNXXNXX) , Inc., Santa Cruz, CA, USA), DUSP1000 (1: 1, MybioSource, San Diego, CA, USA), û PI100 (4: 1, MybioSource, San Diego, CA, USA) li TBS-T bi 500 % şîrê rûnê bê rûn di 15 ° C de bi şev, û piştre jî bi antivîdên navîn ên maqûl an antî-moşen (1: 500, Santa Cruz Bioteknolojî) an antî-rabbit (5: 4, Signalîzasyona hucreyê, Beverly, MA, USA) ) ji bo 1 h di peroxidase-a siwarî de perçedar kirin. Rêzkirina nîşana bi karanîna kemiluminescence bi reagenta ECL (GE tenduristiyê, Piscataway, NJ, USA) hate kirin. Me bi karanîna nermalava analîzê ya TotalLab 1,000D (Encamên Ne-linear Dynamics, Newcastle upon Tyne, UK) encamên blotê rojavayî bi hejmartin. Piştre, nirxa nermbûna densitometryê bi dabeşkirina nirxa densitometryiya her nimûneyê wekî ku li cîhek din tête hesibandin (). Wekî ku ji bo normalîzekirinê, nimûneyek serum ji 46 IGD û nimûneyên kontrolê ji bo her ezmûnê hate bikar anîn. Girîngiya statîstîkî bi karanîna testek ne-parametrîkî ya Mann – Whitney – Wilcoxon bi tûj hate pejirandin P-value ya 0.05.

results

Taybetmendiyên babetên Lêkolînê

Taybetmendiyên demografîk û klînîkî yên mijarên xwendinê li Table têne nîşandan Table1.1. Dema ku me IGD û komên kontrola li gorî Pîvana Koreya Addiction-ictionngilîzî ya Koreyî (MeK-Selal wekî wekî li cîhek din hatî binav kirin (, ), koma IGD ji koma kontrolê re nirxa navîn-K-Scale pir girîng xuya kir (37 vs. 24, P = 3.81 10-6) (Table (Table1) .1). Demjimêra heftane ya navîn ku di koma IGD-ê de lîstikên Internetnternetê de derbas bû ji hêla kontrola girîng ve girîng bû (18 vs. 5.25 h, P = 1.27 10-6). Digel vê yekê di navbera du koman de di temen de, dahatiya malî ya mehane, temenê perwerdehiyê, sêwirana blokê, û encamên xwerû yên K-WISC, BIS, BInS, û BAS de ferq tune.

MiRNA yên cihêreng Di navbera IGD û Kontrolê de Daxuyan

Ji bo kifşkirina miRNA-ya IGD-têkildar, me nêzîkatiyek du-gavek (vedîtin û erêkirina serbixwe) qebûl kir. Sêwirana xwendinê û stratejiya tevahî di Materyona Supplemental de di Figure S1 de têne xuyang kirin. Di qonaxa kifşkirinê de, me profîlên derbirîna miRNA yên nimûneyên 51 (25 IGD û kontrolên 26) analîz kir û bi karanîna arraya miRNA ku miRNA yên 384 bikar tîne bikar anî. Asta xuyangê ya miNNAXN ya 10 di navbera IGD û komên kontrolê de berbiçav cûdahî hat dîtin (Table (Table2) .2). Asta îfadeya têkildar ya van xNUMX miRNA-an di Figure de têne nîşandin Figure1.1. Di nav wan de, du (hsa-miR-423-5p û hsa-miR-483-5p) upregulated bûn û heşt (hsa-miR-15b-5p, hsa-miR-26b-5p, hsa-miR-29b-3b-125b hsa-miR-5b-200p, hsa-miR-3c-337p, hsa-miR-5c-411p, hsa-miR-5-652p, û hsa-miR-3-XNUMXp) di komê de li bin min bûn.

Table 2

Mîkrokên cihêreng (miRNA) têne guhertin û guhartinên pel bikin.

miRNA Kişfî Piştrastkirinê Tevlihev kirin
 
  P-giranî Guhertina pelan P-giranî Guhertina pelan P-giranî Guhertina pelan
hsa-miR-15b-5p 0.033 0.829 0.694 1.119 0.381 0.947
hsa-miR-26b-5pa 0.008 0.871 0.049 0.841 0.013 0.857
hsa-miR-29b-3p 0.005 0.400 0.560 1.187 0.089 0.647
hsa-miR-125b-5p 0.021 0.582 0.290 0.950 0.069 0.723
hsa-miR-200c-3pa 0.011 0.336 0.003 0.542 2.93 10-5 0.415
hsa-miR-337c-5p 0.009 0.385 0.582 0.872 0.020 0.553
hsa-miR-411-5p 0.004 0.322 0.336 1.282 0.158 0.595
hsa-miR-423-5p 0.026 1.387 0.189 0.955 0.518 1.175
hsa-miR-483-5p 0.018 1.861 0.765 1.413 0.211 1.647
hsa-miR-652-3pa 0.019 0.715 0.049 0.877 0.011 0.782
 

amiRNAs di her du kifşkirin û derbasbûnê de bi awayek domdar biguhezîne.

 

Pelek derveyî ya ku wêneyek, nîgarek, hwd digire. Navê jêrîn fpsyt-09-00081-g001.jpg

Asta xuyangê ya têkildar a 10 miRNA ve cûda cûda dike. Hêjeya têkildarî (RQ) li miR-374b-5p normal bû.

qRT-PCR Pravgirtina miRNA ya Kandîdanê

Ji bo erêkirina miRNAên namzedê 10, me qRT-PCR bi sazkirina pejirandina serbixwe (20 IGDs û kontrolên 16) pêk anîn (Table S1 di materyalê Supplemental de). Sê ji van miRNAs (hsa-miR-200c-3p, hsa-miR-26b-5p, û hsa-miR-652-3p) di koma IGD-ya ya erêkirinê de bi girîngî hate binav kirin (Table (Table2) .2). Sê miRNA-yên din (hsa-miR-337c-5p, hsa-miR-125b, û hsa-miR-423-5p) jî di koma IGD de hate binpêkirin lê ne girîng. Miar çar miRNA yên mayîn (hsa-miR-15b-5p, hsa-miR-29b-3p, hsa-miR-411-5p, û hsa-miR-423-5p) di berhevkirina erêkirinê de dijberî hate gotin. Dema ku em komên kifşkirin û erêkirinê li hev xistin (bi tevahî mijarên 45 IGD û kontrolên 42), sê miRNA rastdar bi domdarî girîng bûn (Table (Table2) .2). Agahdariya berbiçav, cîhên kromozomal, rêzikên gihîştî, û astên derbirînê di nav van sê miRNA yên CNS-ê de, di Table S2-ê de di materyalê Supplemental de hene.

Bandora Hevrêzî ya Guhertina Sîmonîkî ya sê miRNA-ê li ser IGD Risk

Ji bo nirxandina bandora hevbeş a sê miRNA, me rêjeyên şansê (OR) yên ji çar parçeyan (bi guhertoyên 0, 1, 2, an 3 miRNA ve) dît. Guhertina miRNA ji hêla nirxa RQ ve wekî ku di beşê de hatî vegotin hate destnîşankirinAlav û Rêbaz. "Ji ber ku her sê nîşangirên miRNA di koma IGD de perçebûyî bûn, miRNA ya ku nirxa RQ-ya wê li jêr yek bû wek yekî hate guheztin. Agahdariya berbiçav a nirxa RQ-ya her mijarê ya lêkolînê ji bo sê miRNA-ê di Table S3-ê di Material Supplements de heye. Ji bo her subgroupê, hebên wekî raporta hejmarê kontrolê li ser IGD-yê hat hesibandin, hingê her OR ji hêla dabeşkirina şansên her subgrupê ve ji hêla şeşên subgrupê ve bêyî guhertinên miRNA hat hesibandin. Kesên bi sê guheztinên miRNA re xeternak 22 carî ji ya ku bêyî guheztina miRNA (Ji 22, 95% CI 2.29-211.11) bilindtir nîşan dan. ORs bi hejmara miRNA ve guhartin ji 0 ber 3 (r2 = 0.996) (Wêne (Figure22).

Pelek derveyî ya ku wêneyek, nîgarek, hwd digire. Navê jêrîn fpsyt-09-00081-g002.jpg
Rêjeyên kêmasiyê (OR) ji hêla hejmarên nîşangirên vejenkirî yên microRNA (miRNA). Nirxên jorîn li ser nirxandinên OR-ê ne (95% interval bawerî).

GO and Pathway Analysis of Target Genes of miRNAs Candidate

Ji bo dîtina karên sê nîşangirên miRNA yên di koma IGD de, ku bi guncanî tê binavkirin, gengaziyên genên wan bi karanîna databasa miRWalk 2.0 hat pêşbîn kirin (). Bi tevahî genên 1,230 bi domdarî wekî çar algorîtmayên (miRWalk, miRanda, RNA22, û Targetscan) wekî armancên jêrzemînê texmîn dikirin (û-) (Tabloya S4-ê di Materyona Supplemental de). Analîzên dewlemendkirina genê bi karanîna ToppFun di ToppGene Suite de destnîşan kir ku genên armanckirî yên van miRNA bi rêgezên pêşkeftina neuralî re wek "Rêbernameya Axon" û şertên GO wekî "neurogenesis" (Tabloya S5 di Materyona Supplemental) de têkildar in.

Xeberdana Jenosîdên Pêşdar ên Pêşîn

Di nav gene hedefên jêrîn ên sê miRNA de, 140 bi hevra ji bo du an jî zêdetir miRNA hat texmîn kirin (Table S4 di Materyona Supplementary de). Ji bo lêkolînkirina gelo asta îfadeyên proteînên wan ên li ser genên armancên jêr di navbera IGD û komên kontrolê de cûrbecûr in, me genên 2 hilbijartin (DUSP4 û PI15), ku wekî hedefên jêrîn hemî xNUMX miRNA û genên 3-an zêde têne pejirandin (GABRB2, DPYSL2, û CNR1) ji yên ku ji bo miNNA 2-ê texmîn kirin û bi nimûneyên plazmayê ji 28 IGDs û kontrolên 28-ê ji bo ezmûnê peyda bûne analîzê blotê rojavayî kirin. Me berhevkirina vegotinên pênc armancên di navbera IGD û komên kontrolê de bi pîvandina band û qada bandê wekî ku li cîhek din tê ravekirin (). Di nav wan de, astên derbirînê yên DPYSL2 (28 IGDs û kontrolên 28, P = 0.0037) û GABBR2 (27 IGD û 28 kontrol, P = 0.0052) di koma IGD de bi girîngî mezintir bûn (Wêne (Figure3) .3). Lêbelê, me nekariye îfadeyên cihêreng ên CNR1 (P = 0.0853), DUSP4 (P = 0.5443), û PI15 (P 0.6346).

 

Pelek derveyî ya ku wêneyek, nîgarek, hwd digire. Navê jêrîn fpsyt-09-00081-g003.jpg

Wêneyên rojavayî yên blot û pelikên dot-nîşanker ên derbirînê (YEK) DPYSL2 û (B) GABRB2. Herdu proteînên DPYSL2 û GABRB2 di asta xeberdanê de cûdahiyên girîng di navbera lîstika lîstika Internetnternetê (IGD) û nimûneyên kontrolê (P-nirx <0.05). Du nimûneyên di nimûneyên IGD-ê de di astên bilind de hatin vegotin.

Nîqaş

Hat ragihandin ku miRNAs beşdarî pêşveçûna neuronez dibe (, ), û vegotina cihêreng a miRNAsên mêjî di nexweşînên psîkolojîk ên wekî şizofrenyayê de têne dîtin (). Ji ber vê yekê, maqûl e ku profîla miRNA-yê belav bikî ji bo IGD nîşanên biyolojîkî bikêr be. MiRNA yên barkirî wekî nîşangirên ji bo nexweşiyên cihêreng ên neuropsîchiatîk têne pêşniyar kirin (-); Lêbelê, mekanîzmayên mêjî yên li pişt pêşketina IGD-ê hîn jî pir girîng ne nasnameya klînîkî û civakî ya wê ne diyar in. Bi taybetî, li ser miRNA-sazûmanên IGD-ê ti lêkolîn nehatiye kirin. Armanca vê lêkolînê du alî bû. Pêşîn, me hewl da ku mîrên plazmayê yên têkildar bi IGD re vebînin. Duyemîn, me şirovekirina biyolojîk a namzetên miRNA bi vegotina proteîn û GO li jenerîdên armancên jêr nirxand. Bi ekrana geometrîk a profîlên derbirîna miRNA û pejirandina berendamiya namzedan, me kifş kir ku îfadeya sê miRNA (hsa-miR-200c-3p, hsa-miR-26b-5p, û hsa-miR-652-3p) bû. di nexweşên IGD de ji kontrolan kêmtir be. Her çend şêwazên îfadegirtinê yên heft namzetên miRNA yên din di pejirandinê de ne hatin dubare kirin, dibe ku ji ber mezinahiya nimûneya piçûk di vê lêkolînê de neyînî şaş be. Li gorî zanyariya me, ev raporta yekem e ku li ser îhtîmala ku profîlên îfadeya miRNA yên xwînê ji bo IGD bîyarkerên bikêrhatî bibin. Kombînasyona sê nîşanên miRNA dikare wekî amûrek kêmtirîn êrîşî ji bo nasîna zû ya mirovên xetera IGD bikar bîne.

MiRNAsên ku di vê lêkolînê de hatine nas kirin hatine ragihandin ku di nexweşiyên cûrbecûr ên neuropsychiatîkê de ne. Axaftina hsa-miR-200c di xwînê de hate ragihandin ku di nav gelek nexweşiyên psîkolojîk ên wekî şizofreniya deregulandî ye () û episodên depresyonê yên mezin (). hat ragihandin miR-200c di fraksiyonên synaptîk de ji tewra li pêşberî ya tevgerê pirtir eşkere ye () û hem jî bi kuştina hucreya neuralon re têkildar be (). Li ser bingeha van raporên berê, miR-200c tevlî neurodevelment dibe û dibe ku têkildar be eger bi vegotina wî were têkildar kirin bi nexweşiyên neuropsychiatîk re têkildar be. Studiesend lêkolînan hevalbendiyek di navbera miR-652 û xetereya têkçûna neuropsychiatîk de pêşniyar kirin. Bi nêzîkbûna me re, ji bo naskirina biyomarkerên xwînê ji bo şizofreniyê, Lai et al. analîzên TLDA bi nexweşên şizofrenî û kontrolên normal re pêk anî, û dît ku heft miRNAs tevî hsa-miR-652 di nexweşên şizofreniyê de bi cûrbecûr hatine gotin (). Di lêkolîna paşê de, wan modelek pêşbîniyê bi karanîna daneyên îfadeya miRNA bikar anîn û şîzofreniya bi serfirazî ji kontrola normal veqetandin (). Bêjeya guhertî ya hsa-miR-652 di alkolîkan de jî hate dîtin (). Hsa-miR-26b hate dîtin ku di dema ciyawaziya hucreya neuralî de çalak bibe (). Perkins et al. ragihandin ku hsa-miR-26b di korteksa prefrontal ya nexweşên şizofreniya de hate binpêkirin ().

Her çend delîlên rasterê tune ku piştgiriyê bide têkiliya navbera îfadeya şikestî ya van miRNA û pathophysiology IGD, em dikarin encam bikin ku disregulation of van miRNAs dibe ku bi pathophysiolojiya IGD re girêdayî bingeha raporên cuda yên berê yên li ser genên jêrîn. . Hin hin genên jêr yên sê miRNA yên wek GABRB2, CNR1, NRXN1, û DPYSL2 têne ragihandin ku bi nexweşiyên neuropsychiatîkî ve girêdayî ne. Gamma-aminobutyric acid (GABA) li CNS-a muktorê nehsantîrînera girîng e. Ragihandina receptora GABA, di nav nexweşiyên neuropsyolojîk de tête navgîn kirin, tiryak, xeyal û depresiyon tête binav kirin (), ku di heman demê de taybetmendiyên sereke yên IGD (). Polymorphîzmên genetîk di genên receptora GABA de têne ragihandin ku bi alkolê û şîzofreniya ve girêdayî ne (, ). Dihydropyrimidinase-like 2 (DPYSL2) endamê malbata proteînek bersivê ya kolapsîn e, ku di civata mîkrotubulê de, nîşana synaptîk, û rêziknameya mezinbûna axonal de rolek dileyze. Di encamê de, ev molekul ji bo aciziyên psîkolojîk (an, ). Polymorphism di DPYSL2 Di heman demê de hate ragihandin ku têkiliya bi genê ve girêdayî ye (). Raporên berê û daneyên me diyar dikin ku derbirîna derbirîna zêde ya GABRB2 û DPYSL2, armancên jêrzemîn ên miRNA yên xwerû ku ji hêla IGD-ê ve tê de, encamên ji bo pathogenesis-ê ya nexweşîolojiya neuropsychiatîkê hene. Tipê receptor ê kanabinoid 1 (CNR1) heteroreceptor presynaptîk e ku serbestberdana neurotransmitter modul dike û tengasiyên di nîşaneya cannabinoid de têkildar in bi nexweşiyên cûrbecûr ên nehropolojîk (). Polymorphism genetîkî ya CNR1 gene tê zanîn ku bi girêdana madeyê li Qafkasyayê ve girêdayî ye (). Di modela mûzê de, çalakkirina hîpocampusê ventral CNR1 ji behre û têgihîştina civakî ya normal asteng dike (). Guhertina genetîkî di malbata NRXN de tête navgîn kirin ku di nav nexweşiyên cûrbecûr ên neuropsîchiatîkî de, tevlî addiction ().

Ji bo ceribandina biyolojîk a sê namzedên miRNA bi awayek rasterast lêkolîn bikin, me îfadeya proteînê li ser genên armanca wan ya jêrîn lêkolîn kir. Ji ber hebûna sînorkirî ya nimûneyên plazmayê, ji namzetên hevbeş ên 140 (ku wekî jêrzemîna 2 an bêtir miRNA-ê tê texmîn kirin), me armancên 5 (GABRB2, DPYSL2, CNR1, DUSP4, û PI15X) hate pejirandin û ev xeberdana pişka rojav û DPYSL2 di koma IGD de bi girîngî bû. Raporên berê û daneyên me diyar dikin ku derbirîna berbiçav a GABRB2 û DPYSL2, armancên berbiçav ên miRNA yên deregulated, dibe ku encamên ji bo pathogenesis of nehsopsiatrîkên neuropsychiatricê di nav de IGD. Encamên GO û analîzên rêçikên riya pêşkeftina neuralî jî piştevaniya neurobiolojî ya nîşanên miRNA piştgirî dikin. Dîtinek din a balkêş bandora synergistic a guhartina hevdem a miRNAs bû. Kesên bi dakêşandina hemî miRNA yên 2 re carinan xNUMX caran rîskek mezintir ji wan re dibêjin noregulation nîşan dan, û OR bi şêweyek dozek ve girêdayî zêde bûn. Her çend CI ji bo van sê guheztinan ji ber mezinahiya nimûneyê tixûbdar bû, hevahengiya erênî ya zelal (r2 = 0.996) piştgiriya bandora synergistic a sê miRNA-an dike.

Her çend me nîşangirên miRNA-yê yên bi IGD-yê re têkildar û kesên ku bi wan sê guheztinên miRNA re ne kifş bûn re xeterek 22 caran mezintir ji ya ku bêyî guheztinên miRNA hene hene, di vê lêkolînê de gelek sînorkirin hene. Pêşîn, mezinahiya nimûneya piçûk îhtîmala windakirina nîşankerên din ên girîng ên miRNA zêde kir. Ya duyemîn, ji ber ku daneyên me ne bes bû ku bibihurin ka profîla miRNA ya plazma sedema an jî bandor e, em nekarin rolên biyolojîkî yên van nîşangirên ne-guhêzkar li cîhê klînîkî piştrast bikin. Zêdetir profîla miRNA û analîzkirina genetîkî ya xweya jêrîn ku bi karanîna tansiyona mirovan a ku ji banka laşê mêjî ye dikare bersiva rasterast bide. Analîziya tîrêjê ya mêjî ya bi modela heywanê gaming re jî arîkar be. Ya sêyemîn, ji ber hebûna sînorkirî ya nimûneyên plazmayê, me tenê pênc molekulên berendamên jêrîn lêkolîn kir. Lêgerîna armancên jêrîn ên jêrîn ên ku bi sergoyê nimûneyek mezintir re dê were kêrhatin ji bo ku hûn mekanîzmaya mêjîkî ya IGD bêtir fêm bikin.

Bi kurtahî, bi navgîniya berhevdana genomî ya profîlên derbirînê ya miRNA û pejirandina serbixwe, me sê miRNA yên girêdayî IGD (hsa-miR-200c-3p, hsa-miR-26b-5p, û hsa-miR-652-3p) kifş kirin. Gelek ji wan genên jêrzemînê yên wan di raporên Neuropschiatîk ên cihêreng de cîh digirin, û erêkirina ceribandinek ji îfadeya guhartî ya van gêncên jêrzemîn de piştgiriyê dide nîgara miRNAsên ku di vê lêkolînê de hatine destnîşankirin. Me dît ku kesên bi kêmkirina her sê miRNA li IGD xetera giran in. Li gel faktorên xetereya klînîkî an hawîrdorê û krîterên tespîtkar ên naskirî, encamên me dikarin destwerdana zûtir bikin da ku alîkariya mirovên bi IGD-ê re rîska bilindtir bikin.

Daxuyaniya etnîkî

Vê lêkolînê ji hêla Lijneya Reviewavdêriya Saziyê ya Zanîngeha Katolîkî ya Zanîngeha Katolîk a Koreya Yekbûyî (MC16SISI0120) hate pejirandin. Hemî beşdaran û dêûbavên wan razîbûna agahdariya nivîskî dane.

Alîkarên Nivîskar

ML û HC bi vê kovarê re wekhev hevkariyê kirin. ML, D-JK, û Y-JC lêkolîn amade kirin. SJ, S-MC, YP, DC, û JL ceribandin û hilberîna daneyê pêk anîn. J-WC, S-HP, J-SC, û D-JK nimûneyên xwînê û agahdariya klînîkî berhev kirin. ML, HC, S-HY, û Y-JC daneyên analîz kirin. ML, HC, S-HY, û Y-JC destnivîs nivîsandin. Y-JC çavdêriya projeyê kir.

Têkoşîna Interest Interest

Nivîskaran ragihand ku lêkolînê di nebûna betal an bazirganî yan têkiliyên fînansî de pêk hatibû ku dibe ku wekheviyek dijwar a giyanî.

Footnotes

 

Fona Ev xebata ji hêla Bernameya Lêkolînên Brîtanî ve bi rêya Weqfa Lêkolîna Neteweyî ya Koreyê (NRF) ve hat piştgirî kirin, ji hêla Wezareta Zanist û TCT û Plankirina Pêşerojê (NRF-2015M3C7A1064778) ve hate fînanse kirin.

 

 

Pêdivî ye

Ji bo vê gotarê ya Miqaweriye dikare li ser internetê bê dîtin http://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2018.00081/full#supplementary-material.

Çavkanî

1. Ciwan KS. Zehra înternetê: derketina nexweşiyek klînîkî ya nû. Psychber Behol (1998) 1 (3): 237-44.10.1089 / cpb.1998.1.237 [Cross Ref]
2. Petry NM, Rehbein F, Ko CH, O'Brien CP. Di nav DSM-5 de nerazîbûna lîstika Internetnternetê. Reprojnolojiya Curr (2015) 17 (9): 72.10.1007 / s11920-015-0610-0 [PubMed] [Cross Ref]
3. Cho H, Kwon M, Choi JH, Lee SK, Choi JS, Choi SW, et al. Pêşveçûna pîvana addiction ya Internetnternetê ya li ser bingeha krîterên tevlihevkirina lîstika Internetnternetê ya ku li DSM-5 tê pêşniyar kirin. Addict Behav (2014) 39 (9): 1361 – 6.10.1016 / j.addbeh.2014.01.020 [PubMed] [Cross Ref]
4. Kuss DJ, Griffiths MD, Karila L, Billieux J. Addiction Internet: aavdêriyek sîstematîkî ya lêkolîna epidemiolojî ya ji bo deh salên paşîn. Curr Pharm Des (2014) 20 (25): 4026-52.10.2174 / 13816128113199990617 [PubMed] [Cross Ref]
5. Park M, Choi JS, Park SM, Lee JY, Jung HY, Sohn BK, et al. Danûstendina agahdariya şêlû di dema çalakiyek bihîstwerî ya têkildar de li mirovên bi nexweşiya lîstika Internetnternetê. Psîkolojiya Werger (2016) 6: e721.10.1038 / tp.2015.215 [Gotara PMC ya azad] [PubMed] [Cross Ref]
6. Lim JA, Lee JY, Jung HY, Sohn BK, Choi SW, Kim YJ, et al. Guhertinên kalîteya jiyanê û fonksiyonê ya naskirî di mirovên ku bi lîstika lîstika Internetnternetê de ne: Guherînek mehek 6. Derman (Baltimore) (2016) 95 (50): e5695.10.1097 / MD.0000000000005695 [Gotara PMC ya azad] [PubMed] [Cross Ref]
7. van Rooij AJ, Van Looy J, Billieux J. Nexweşiya lîstika Internetnternetê wekî çêkerek çêkirîn: têgînên ji bo têgezkirin û pîvandinê. Neurosci (2016) 71 (7) Clinical Psychiatry: 445 – 58.10.1111 / pcn.12404 [PubMed] [Cross Ref]
8. Komeleya Psîkolojîk ya Amerîkî, edîtor. , edîtor. Manualê Diagnostîk û Statîstîkî ya Nexweşiyên Giyanî: DSM-5. 5th ed Arlington, VA: Komeleya Pizîşkî ya Amerîkî; (2013).
9. Vink JM, van Beijsterveldt TC, Huppertz C, Bartels M, Boomsma DI. Parastina karanîna Internetnternetê ya mecbûrî di mezinan de. Addict Biol (2016) 21 (2): 460-8.10.1111 / adb.12218 [Gotara PMC ya azad] [PubMed] [Cross Ref]
10. Li M, Chen J, Li N, Li X. Lêkolînek duzimanî ya karanîna internetnternetê ya pirsgirêkî: heritability û komeleya genetîkî ya wî bi kontrola hewil. Twin Res Hum Genet (2014) 17 (4): 279 – 87.10.1017 / thg.2014.32 [PubMed] [Cross Ref]
11. Han DH, Lee YS, Yang KC, Kim EY, Lyoo IK, Renshaw PF. Genên Dopamîn û girêdayiya xelat di xortan de bi lîstika lîstika vîdyoya înternetê ya zêde. J Addict Med (2007) 1 (3): 133 – 8.10.1097 / ADM.0b013e31811f465f [PubMed] [Cross Ref]
12. Lee YS, Han DH, Yang KC, Daniels MA, Na C, Kee BS, et al. Depresiyon mîna taybetmendiyên polymorphism û nermbûna 5HTTLPR di bikarhênerên internetnternetê de zêde dibe. J Afford Disord (2008) 109 (1 – 2): 165-9.10.1016 / j.jad.2007.10.020 [PubMed] [Cross Ref]
13. Montag C, Kirsch P, Sauer C, Markett S, Reuter M. Rola genê CHRNA4 di addiction Internet de: lêkolînek doz-kontrolê. J Addict Med (2012) 6 (3): 191-5.10.1097 / ADM.0b013e31825ba7e7 [PubMed] [Cross Ref]
14. Kim JY, Jeong JE, Rhee JK, Cho H, Chun JW, Kim TM, et al. Rêzkirinên jêzêde ya mebestîn ji bo diyarkirina cûrbecûr parastinê li dijî tansiyonê lîstika Internetnternetê li rs2229910 ji receptorê tyrosine kinase neurotrofîk, celeb 3 (NTRK3): Lêkolînek pilot. J Behav Addict (2016) 5 (4): 631 – 8.10.1556 / 2006.5.2016.077 [Gotara PMC ya azad] [PubMed] [Cross Ref]
15. Issler O, Chen A. Tespîtkirina rola microRNAs li êşên psîkolojîk. Nat Rev Neurosci (2015) 16 (4): 201 – 12.10.1038 / nrn3879 [PubMed] [Cross Ref]
16. Kocerha J, Dwivedi Y, Brennand KJ. RNA ya ne-kodkirin û mekanîzmayên neurobehrojîv di nexweşiya psîkolojîk de. Mol Psychiatry (2015) 20 (6): 677 – 84.10.1038 / mp.2015.30 [Gotara PMC ya azad] [PubMed] [Cross Ref]
17. Ambros V. MicroRNA: sazûmankerên piçûk bi potansiyelek mezin. Hucre (2001) 107 (7): 823-6.10.1016 / S0092-8674 (01) 00616-X [PubMed] [Cross Ref]
18. Hollins SL, Cairns MJ. MicroRNA: RNA navbeynkarên piçûk ên bersivê genomîk ên stresê jîngehê. Prog Neurobiol (2016) 143: 61 – 81.10.1016 / j.pneurobio.2016.06.005 [PubMed] [Cross Ref]
19. Lopez JP, Lim R, Cruceanu C, Crapper L, Fasano C, Labonte B, et al. miR-1202 mîkrojek ARR-xwerû-rahijandî û mejî zexm e ku di depresiyonên mezin û dermankirina antidepressant de tê de heye. Nat Med (2014) 20 (7): 764-8.10.1038 / nm.3582 [Gotara PMC ya azad] [PubMed] [Cross Ref]
20. Kim YS, Cheon KA, Kim BN, Chang SA, Yoo HJ, Kim JW, et al. Bawerî û rastdariya kiddie-bernameya ji bo vesazkirina giyanî û şîzofreniya-guhertoya heyî û temenê Koreyî (K-SADS-PL-K). Yonsei Med J (2004) 45 (1): 81 – 9.10.3349 / ymj.2004.45.1.81 [PubMed] [Cross Ref]
21. Kwak K, Oh S, Kim C. Manual for Scale Intelligence Score of Wechsler for Children-IV (K-WISC-IV) -Manual. Seoul, Koreya Başûr: Hakjisa; (2011).
22. Patton JH, Stanford MS, Barratt ES. Avahiya faktorê ya Pîvana Impulsiveness Barratt. J Clin Psychol (1995) 51 (6): 768–74.10.1002 / 1097-4679 (199511) 51: 6 <768 :: AID-JCLP2270510607> 3.0.CO; 2-1 [PubMed] [Cross Ref]
23. Carver C, TL White. Astengkirina behre, aktîvkirina behreyî û bersivên hestyar ji bo xelat û cezakirina bendav: Pevçûnên BIS / BAS. J Pers Socol (1994) 67 (2): 319 – 33.10.1037 // 0022-3514.67.2.319 [Cross Ref]
24. Weiland M, Gao XH, Zhou L, Mi QS. RNA ya piçûk bandorek mezin heye: Tiştên microRNA-ê wekî biomarker ji bo nexweşiyên mirovan belav dikin. RNA Biol (2012) 9 (6): 850-9.10.4161 / rna.20378 [PubMed] [Cross Ref]
25. Dvinge H, Bertone P. HTqPCR: analîzkirina berbiçav û dîtbarî ya daneyên rastîn ên PCR-ê yên rast-time di R. Bioinformatics (2009) 25 (24): 3325-6.10.1093 / bioinformatics / btp578 [Gotara PMC ya azad] [PubMed] [Cross Ref]
26. Leek JT, Storey JD. Dabeşkirina heterogjenîtiyê di lêkolînên îfadeya genê de ji hêla analîza cûrbecûr ya surrogate. PLoS Genet (2007) 3 (9): 1724 – 35.10.1371 / kovar.pgen.0030161 [Gotara PMC ya azad] [PubMed] [Cross Ref]
27. Chen J, Bardes EE, Aronow BJ, Jegga AG. ToppGene suite ji bo analîzkirina dewlemendiya navnîşa gene û pêşînkirina gene namzed. Acids Nucleic Res (2009) 37 (Pirsgirêka Web Server): W305 – 11.10.1093 / nar / gkp427 [Gotara PMC ya azad] [PubMed] [Cross Ref]
28. Ashburner M, Ball CA, Blake JA, Botstein D, Butler H, Cherry JM, et al. Ontolojiya genetîkî: amûrek ji bo yekîtiya jineolojiyê. Konsensiumê ontolojiyê ya genê. Nat Genet (2000) 25 (1): 25-9.10.1038 / 75556 [Gotara PMC ya azad] [PubMed] [Cross Ref]
29. Cheon DH, Nam EJ, Park KH, Woo SJ, Lee HJ, Kim HC, et al. Analîzek berfireh a proteîna plazma mirovî ya bi kêm-molekulî mirov bi karanîna spektrometriya girseyî ya jor-jêrîn. J Proteome Res (2016) 15 (1): 229-44.10.1021 / acs.jproteome.5b00773 [PubMed] [Cross Ref]
30. Park CH, Chun JW, Cho H, Jung YC, Choi J, Kim DJ. Ma mêjiyê gaming-addiction a Internetnternetê nêzîk e ku di rewşek patholojîk de be? Addict Biol (2017) 22 (1): 196-205.10.1111 / adb.12282 [PubMed] [Cross Ref]
31. Dweep H, Gretz N. miRWalk2.0: atlasek berbiçav ya têkiliyên microRNA-hedef. Rêbazên Nat (2015) 12 (8): 697.10.1038 / nmeth.3485 [PubMed] [Cross Ref]
32. Enright AJ, John B, Gaul U, Tuschl T, Sander C, Marks DS. MicroRNA armanc dike Drosophila. Genome Biol (2003) 5 (1): R1.10.1186 / gb-2003-5-1-r1 [Gotara PMC ya azad] [PubMed] [Cross Ref]
33. Miranda KC, Huynh T, Tay Y, Ang YS, Tam WL, Thomson AM, et al. Rêbazek dîmokrasî ya ji bo destnîşankirina cihên girêdana microRNA û heteroduplexên wan ên têkildar. Hucre (2006) 126 (6): 1203-17.10.1016 / j.cell.2006.07.031 [PubMed] [Cross Ref]
34. Lewis BP, Burge CB, Bartel DP. Parzûnkirina tovê ya parastî, ku pir caran ji hêla adenosines ve têne avêtin, destnîşan dike ku bi hezaran giyayên mirovan armancên microRNA ne. Hucre (2005) 120 (1): 15-20.10.1016 / j.cell.2004.12.035 [PubMed] [Cross Ref]
35. Schratt GM, Tuebing F, Nigh EA, Kane CG, Sabatini ME, Kiebler M, et al. Mîkrokek taybet a mêjî pêşveçûna spîndera dendritî diqulipîne. Nature (2006) 439 (7074): 283 – 9.10.1038 / nature04367 [PubMed] [Cross Ref]
36. Sempere LF, Freemantle S, Pitha-Rowe I, Moss E, Dmitrovsky E, Ambros V. Profîlkirina derbirînê ya mîkrojên mRNNA yên mammalî vediguhezîne bingehek mîkrojên RR-a ku bi rolên mumkin di mûzeyê û cûrbecûriya neuronal a mirovan de vedigire. Genome Biol (2004) 5 (3): R13.10.1186 / gb-2004-5-3-r13 [Gotara PMC ya azad] [PubMed] [Cross Ref]
37. Beveridge NJ, Tooney PA, Carroll AP, Gardiner E, Bowden N, Scott RJ, et al. Dabeşandina miRNA 181b li korteksa temizî di şizofreniyê de. Hum Mol Genet (2008) 17 (8): 1156-68.10.1093 / hmg / ddn005 [PubMed] [Cross Ref]
38. Wei H, Yuan Y, Liu S, Wang C, Yang F, Lu Z, et al. Kifşkirina astên miRNA yên li şizofrenyayê dişoxilîne. J J Psiatry (2015) 172 (11): 1141 – 7.10.1176 / appi.ajp.2015.14030273 [PubMed] [Cross Ref]
39. Dwivedi Y. Bikarhênerên Pathogenetic û dermankirî yên mîkrokransiyonê di bîhnfirehiya depresyonê ya mezin de. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry (2016) 64: 341-8.10.1016 / j.pnpbp.2015.02.003 [Gotara PMC ya azad] [PubMed] [Cross Ref]
40. Hara N, Kikuchi M, Miyashita A, Hatsuta H, Saito Y, Kasuga K, et al. MîkroRNA miR-501-3p serum wekî biyomarkerê potansiyel ê têkildar bi pêşkeftina nexweşiya Alzheimer re. Acta Neuropathol Komun (2017) 5 (1): 10.10.1186 / s40478-017-0414-z [Gotara PMC ya azad] [PubMed] [Cross Ref]
41. Gardiner E, Beveridge NJ, Wu JQ, Carr V, Scott RJ, Tooney PA, et al. 1q3-a devera DLK14-DIO32-ya xilaskirî nîşana miRNA-têkildar a şîzofreniya di hucreyên yekane yên xwîna periferîkî de destnîşan dike. Mol Psychiatry (2012) 17 (8): 827 – 40.10.1038 / mp.2011.78 [Gotara PMC ya azad] [PubMed] [Cross Ref]
42. Belzeaux R, Bergon A, Jeanjean V, Loriod B, Formisano-Treziny C, Verrier L, et al. Nexweşên bersivker û ne-peywirdar di dema ceribandina depresyonê ya mezin de nîşanên transkrîterê yên periyodîkî yên cuda nîşan didin. Psîkolojiya Werger (2012) 2: e185.10.1038 / tp.2012.112 [Gotara PMC ya azad] [PubMed] [Cross Ref]
43. Lugli G, Torvik VI, Larson J, Smalheiser NR. Axaftina mikroRNA û pêşgirên wan di fraksiyonên synaptîk ên pêşika mîzê mezinan de. J Neurochem (2008) 106 (2): 650-61.10.1111 / j.1471-4159.2008.05413.x [Gotara PMC ya azad] [PubMed] [Cross Ref]
44. Stary CM, Xu L, Sun X, Ouyang YB, White RE, Leong J, et al. MicroRNA-200c ji zirarê ji ishemiya laşî ya fokal a veguhêzer ji hêla reelin armanc dike. Stroke (2015) 46 (2): 551-6.10.1161 / STROKEAHA.114.007041 [Gotara PMC ya azad] [PubMed] [Cross Ref]
45. Lai CY, Yu SL, Hsieh MH, Chen CH, Chen HY, Wen CC, et al. Parçebûna xuyangê ya MicroRNA wekî biyomarkên xwînê yên derûnî yên ji bo şizofreniya. PLoS Yek (2011) 6 (6): e21635.10.1371 / kovar.pone.0021635 [Gotara PMC ya azad] [PubMed] [Cross Ref]
46. Lai CY, Lee SY, Scarr E, Yu YH, Lin YT, Liu CM, et al. Xuyangê Aberrant ya microRNA-ê wekî biomarker ji bo şizofreniyê: ji dewleta akût re ji bîrana parçeyî, û ji xwîna periyodîk heya tansiyonê kortîkal. Psîkolojiya Werger (2016) 6: e717.10.1038 / tp.2015.213 [Gotara PMC ya azad] [PubMed] [Cross Ref]
47. Lewohl JM, Nunez YO, Dodd PR, Tiwari GR, Harris RA, Mayfield RD. Rêkeftina mikroRNAsên di mejî ya alkolên mirovan de. Expêrnaya Kîloyê ya Alkolê (2011) 35 (11): 1928-37.10.1111 / j.1530-0277.2011.01544.x [Gotara PMC ya azad] [PubMed] [Cross Ref]
48. Dill H, Linder B, Fehr A, Fischer U. mironic X-26b cudsp2 cûrbecûrkirina cûrbecûrên neuralî kontrol dike. Genes Dev (2012) 26 (1): 25 – 30.10.1101 / gad.177774.111 [Gotara PMC ya azad] [PubMed] [Cross Ref]
49. Perkins DO, Jeffries CD, Jarskog LF, Thomson JM, Woods K, Newman MA, et al. Bi eşkerekirina mîkroRNA di cortexa prefrontal a kesên bi şizofreniya û êşa şîzofafektîf. Genome Biol (2007) 8 (2): R27.10.1186 / gb-2007-8-2-r27 [Gotara PMC ya azad] [PubMed] [Cross Ref]
50. Kumar K, Sharma S, Kumar P, Deshmukh R. Potansiyela dermankirinê ya GABA (B) ligands receptor li alerjiya narkotîkê, xeyal, depresyon û nexweşiyên din ên CNS. Pharmacol Biochem Behav (2013) 110: 174-84.10.1016 / j.pbb.2013.07.003 [PubMed] [Cross Ref]
51. McCracken ML, Borghese CM, Trudell JR, Harris RA. A amino acid transmembrane di navîneya GABAA receptor beta2 jibo krîterên kiryarên alkol û anestetîk girîng e. J Pharmacol Exp Ther (2010) 335 (3): 600 – 6.10.1124 / jpet.110.170472 [Gotara PMC ya azad] [PubMed] [Cross Ref]
52. Zong L, Zhou L, Hou Y, Zhang L, Jiang W, Zhang W, et al. Rêziknameya genetîkî û epigenetic li ser transkriptina GABRB2: guherînên hîdroksîmetîlasyona û methylation-ê-girêdayî-genotype-ê di şizofrenyayê de. J Psychiatr Res (2017) 88: 9 – 17.10.1016 / j.jpriefires.2016.12.019 [PubMed] [Cross Ref]
53. Fukata Y, Itoh TJ, Kimura T, Menager C, Nishimura T, Shiromizu T, et al. CRMP-2 bi heterodimersên tubulîn ve girêdayî ye ku Meclîsa mîkrotubulê pêşve dike. Bi Cell Biol (2002) 4 (8): 583-91.10.1038 / ncb825 [PubMed] [Cross Ref]
54. Kekesi KA, Juhasz G, Simor A, Gulyassy P, Szego EM, Hunyadi-Gulyas E, et al. Di nav cortexê de prefrontal û qurbanên xwekujiyê de amygdala di torgîlên proteîn ên fonksiyonê de guherîn. PLoS Yek (2012) 7 (12): e50532.10.1371 / kovar.pone.0050532 [Gotara PMC ya azad] [PubMed] [Cross Ref]
55. Taylor A, Wang KS. Komeleya di navbera polymorphismên genê DPYSL2 û girêdayîbûna alkolê di nimûneyên Qefqasyayê de. J Veguhestina Neural (Viyana) (2014) 121 (1): 105-11.10.1007 / s00702-013-1065-2 [PubMed] [Cross Ref]
56. Hua T, Vemuri K, Pu M, Qu L, Han GW, Wu Y, et al. Struktura kristal a receptorê cannabinoidê mirovê CB1. Hucre (2016) 167 (3): 750-62.e14.10.1016 / j.cell.2016.10.004 [Gotara PMC ya azad] [PubMed] [Cross Ref]
57. Benyamina A, Kebir O, Blecha L, Reynaud M, Krebs MO. Polymorphismên genê yên CNR1 di nexweşiyên addictive: nirxandinek sîstematîkî û meta-analîzê. Addict Biol (2011) 16 (1): 1-6.10.1111 / j.1369-1600.2009.00198.x [PubMed] [Cross Ref]
58. Loureiro M, Kramar C, Renard J, Rosen LG, Laviolette SR. Ragihandina kanabînoîdê di hîpokampusê de nuclusê asîmî dike û nexweşîya hestyarî ya têkildar û xelat û xerîb dike modul dike. Biol Psychiatry (2016) 80 (3): 216 – 25.10.1016 / j.biopsych.2015.10.016 [PubMed] [Cross Ref]
59. Kasem E, Kurihara T, Tabuchi K. Neurexins û nexweşiyên neuropsîchiatîk. Neurosci Res (2017) 127: 53 – 60.10.1016 / j.neures.2017.10.012 [PubMed] [Cross Ref]