J Neurosci 2011 Nov 9;31(45):16473-82. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4013-11.2011.
Frohmader KS, Lehman MN, Laviolette SR, Coolen LM.
Kanî
Department of Anatomy and Cell Biology, Schulich School of Medicine and Dentistry, University of Western Ontario, London, Ontario N6A5C1, Kanada.
Abstract
Bikarhênerên Metamamphetamine (Meth) ragihand ku kêfxweşiya cinsî, hejmarek hevkarên cinsî, û têkiliya seksê ya bê parastin ji ber wendabûna kontrolê ya zexmî ne. Ev tevgerê cinsî ya mecbûrî di zêdebûna şêwaza enfeksiyonên cinsî de dibe alîkar, lê bingeha neuralî ya ji bo vê ne diyar e. Me berê paradîgmayek ji bo tevgerên zayendî yên mecbûrî li rên mêran damezrand, di nav de nexweşiya visceral a ku ji lithium chloride re dibe sedema tevgera cinsî hate zewicandin (Davis et al., 2010; Frohmader et al., 2010a). Lêkolîna heyî bandorên rêveberiya Meth ya dubare li ser performansa cinsî, tevgerê cinsî ya mecbûrî, û cinsê an xelata Meth vekolîn. Pêşîn, encamên destnîşan kir ku heft rêveberiyên rojane yên 2 mg / kg, lê ne 1 mg / kg, Meth bi derengî zêde kir da ku destpêkirina mating. Vê kêmasiyê piştî rêveberiya Meth-ya paşîn xNUMX min eşkere bû, lê piştî xNUMX an 30 d ji abstînasyona dermanê dûvre belav bû. 1 mg / kg dubare kirina meth encama karûbarê seksê ya bi zorê digerin hefteyên 7 şûnda rêveberiya paşîn a paşîn. Vê bandor bi rêveberiya Meth ve girêdayî ye ku bi ezmûna cinsî re têkildar e û di heywanên ku bi cinsî de ne ku Meth tenê wergirtiye de hate dîtin. Digel vê yekê, Meth û ezmûna cinsî li gorî Meth, û ji bo Meth û hevalbendê lihevhatî digel Meth an hevalbendê li pêşberî cîhê şertparêz (CPP) zêde kir.. Berevajî vê, CPP-ê ji bo mating tenê kêm bû. Bi hev re, van daneyan destnîşan dikin ku têkeliya di navbera karanîna narkotîkê û hevalbendan de dibe ku ji bo derbirîna behreyên cinsî ya mecbûrî hewce be û bi xelata zêdekirî re digerin ku ji bo danasîna Meth û hevalbendê Meth digerin.
Pêşkêş
Nexweşên têkildar ên tenduristiya cinsî di nav nifûsa addiction de, hişmendiya bandora narkotîkên destdirêjiyê li ser tevgera cinsî zêde kirine, ji ber ku karanîna narkotîkê ya kronîk bi kiryarên cinsî yên ne ewle re têkildar e ku dibe sedema zêdebûna şêwazên cinsî yên veguhestî, di nav de virusa nîgarkirina mirovî (HIV) (Crowe û George, 1989; Peugh û Belenko, 2001; Sánchez et al., 2002; Raj et al., 2007; Fisher et al., 2011). Van bandorên narkotîkên li ser behreyên cinsî baş ji bo psîkostimulant methamphetamine (Meth) hatine belge kirin. Bikarhênerên Meth bi gelemperî xwestekek cinsî ya zêde, aramî û kêfxweşiya xwe radigihînin û van faktoran wekî motîvasyona bingehîn ji bo karanîna narkotîkê didin nasîn (Semple et al., 2002; Schilder et al., 2005; Green and Halkitis, 2006). Wekî din, bi kargêriya Meth bi gelemperî têkildarî windakirina kontrolê ya zayendî an tevgera zayendî ya zayendî re têkildar e (Halkitis et al., 2001; McKirnan et al., 2001; Rawson et al., 2002; Green and Halkitis, 2006) û zêdebûna şîdeta HIV (Frosch et al., 1996; Halkitis et al., 2001; Parsons û Halkitis, 2002).
Raporên mirovî ku karanîna Meth wekî pêşdebirên tevgerên xetereya cinsî nîşan dide li gorî raporên xwe ji bikarhênerên kronîk Meth re ye ku nebûna pîvanek pêbawer e ji bo têkiliyên di navbera karanîna Meth û behreyên cinsî de (Frohmader et al., 2010b). Ji ber vê yekê, lêpirsînek li ser guherînên ku di navbêna Meth-guherî yên di behreya cinsî de di bin ceribandinên ceribandî yên bi karanîna modela heywanan ve têne kontrol kirin, pêdivî ye ku têgihîştina têkiliya tevlihev a di navbera Meth û tevgera cinsî de hewce ye.
Di demên dawî de, kedê me bandorên zayendiya Meth li ser lêgerîna cinsî ya mecbûrî li mêran ên nêr dît (Frohmader et al., 2010a). Vê lêkolînan de paradigmaya xapandina seksê bi şertê bikar anîn, ku tê de mêrên mêr hîn bûn ku hevalbendê bi nexweşiya paşîn ya paşîn ve têkildar dikin (Peter, 1983; Agmo, 2002). Piştî ku ev komele di navbera mating û stimulusê xirab de hat damezrandin, heywanan dê dest bi behremendiya hevberkirinê nekin (Davis et al., 2010; Frohmader et al., 2010a). Pêşîvekirina meth ya yek injeksiyonê ya yek hefte berî şertê şidandina wergirtina bersivên cinsî yên nehsandî (Frohmader et al., 2010a). Bi vî rengî, nîgarên nêr ên bi Meth-ê digerin tevgerê cinsî bûn tevî ku hevalbûn bi stimulasyonek xirab re têkildar bû; ev yek wekî mêrkirina xapînok an mecbûrî hatibû binav kirin.
Gava ku lêkolînên berê ceribandina bandora narkotîkek tiryakê ya acetîf û vekolîna bandorên dubare Meth li behremendiya cinsî ya nêr maqûl e, mebesta sereke ya lêkolîna heyî lêkolîn bandora rêveberiya dubare Meth li ser cûrên cûrbecûr ên tevgera cinsî ye. performansa, lêgerîna mecbûrî ya cinsê, û xelat. Pêşîn, bandora Meth ya dubare li ser mating li jêr rêveberiya narkotîkê hat ceribandin û piştî serdemên abstînasyona tiryakê ji bo cûdahiya di navbera bandorên kin û dirêj ên Meth li ser fonksiyona cinsî. Piştre, bandorên rêveberiya Meth dubare li ser tevgera cinsî ya neheqî lêpirsîn kirin, pêkanîna paradigma xilaskirina cinsî ya şert. Wekî din, hat destnîşankirin ka têkiliyên hînkirî di navbera rûbirûya Meth dubare û behremendiya cinsî de ji bo bandorên Meth li ser behremendiya cinsî ya nebaş pêwîst in. Di dawiyê de, hat ceribandin ka gelo dubarebûna Meth dubare dibe ku ji bo Meth û / an mîtîngê xelata zêdekirî werbigire, ya ku ji hêla paradîgmayên vebijarkîbûna devera şertan (CPP) ve hatî destnîşankirin.
Alav û Rêbaz
Babetên
Rûnên Sprague Dawley yên nêr ên mezinan (210 – 225 g) ji Laboratories Charles River hatin wergirtin û di cerdevanên Plexiglas standard (caxên malê) yên ku di nav wan de perçeyên PVC-yê ji bo dewlemendiya jîngehê hebûn, di heman çaxan de cih girtin. Heywan li odeyek ku li 12 / 12 h têlefona ronahî / tarî ya zivirî (roniyên li 11: 00 AM dimîne) hate vexwarinê bi xwarin û avê peyda dibe. ad libitum. Hemî ceribandin di dema şertê tarî de di bin ronahiya sor de hate pêkanîn. Jinên Stimulus (200 – 225 g; Laboratoriesên Charles River) yên ku ji bo behreyên cinsî hatine bikar anîn bi rengek ovaryectomized bûn û implantek jêrzemînê ku jê re 5% estradiol benzoate û xNUMX% kolesterol digirtî bûn. Ji bo danasîna pêşwaziya cinsî, jin di pêşiya behreya cinsî de 95 mg ya progesterone di nav xNUMX ml rûnê susame (sc) 0.5 h de hate rêvebirin. Karûbarên ceribandinî ji hêla Komîteya Lênêrîna Heywanan ve li Zanîngeha Western Ontario û Komîteya Zanîngeha Michigan li ser Lênihiştin û Bikaranîna Heywanan hate pejirandin û li gorî rêbernameyên ku ji hêla Encumena Lênihêrîna Heywanan û Saziyên Tenduristiya Neteweyî ve hatine pejirandin, lihevhatî bûn.
Sêwiranên ceribandî
Çalakiya cinsî
Ezmûna heyî li ser bandorên dubare Meth li ser performansa cinsî û motîvasyonê yekser piştî şiyana derman û şopandina demên aboriya dermanê lêkolîn kir. Li sê cûrên ceribandinên heftê du carî heftane du heb sê mêrên mêr ceribandina cinsî di ceribandinên cûrbecûr ceribandin de (warên mating; 60 × 45 × 50 cm) hene. Di dema her danişîna heval de, mêr hişt ku jina pêşwazîkirî heta xuyangkirina yek ejakulasyonê an ji bo 1 h, heçî pêşî lê çêbû, bi jinikê receptî re bizewice. Hefteyek şûnda rûniştina paşîn a paşîn, mêran bi pêkanîna ceribandinên ceribandî re hatin girtin û sê rojên hevgirtî ji bo 1 ml / kg saline ya kezebê şandin. Li dû her injeksiyonê, heywan di odeyên çalakiya locomotor a Plexiglas de ketin (40.5 40.5 cm; Med Associates) ku bi xêzên wênesaziyê yên 16 16 ve hatine bicîh kirin; çalakiya locomotor ji bo min 30 min hate tomar kirin. Digel tomar kirina tevgerên ambûlansiyonê ya li dû injeksiyonê dermankirinê, di nav kumikên lokomotorê mêr de cîh digirin jîngehek têkildar a bi narkotîkê ji ya tevgera tevgerandinê cûda peyda dike. Piştre, mêran rojane 1 an 2 mg / ml / kg Meth an wesayîtek wergirtine (salor, 1 ml / kg); n = Her yek 11) ji bo rojên hevgirtî yên 7. Li dû her injeksiyonê, mêr di odeyên çalakiya lokomotorê de cîh girt û çalakiya locomotor ji bo min 30 min hate tomar kirin, piştî ku ew vegeriyan şikeftên girtina xwe. Di roja dawîn a rêveberiya Meth de, mêr ji jûreya çalakiyê ya lokomotorê piştî 30 min hate derxistin û di qada mating de cîh kirin ku ji bo bandorên Meth li ser behreyên cinsî ceribandin. Animênî ji bo tevgeriya zayendî ya di qadên mating de li jêr 1 d an 1 hefte ya dermanê jêrîn dîsa ceribandin.
Di dema rûniştinê de, pîvanên standard ên ji bo behreyên cinsî hatine dîtin û tomar kirin, di nav de lêdana lêdanê (dema ji danasîna jin a yekem) û navgînkirin (dem ji danasîna jinê heya yekem têgihîştinê), ku nîşaneya motîvasyona cinsî ne (Hull et al., 2002), û hem jî heya derengiya şeşbûnê (dema ji zîrveya yekemîn heya ejaculasyonê), hejmarên çîmentoyê û navberan beriya derizînê, û navberê ya postejacûlasyonê, ku pîvana performansa cinsî ne (Hull et al., 2002; Pfaus, 2009) Cûdahiyên di navbera koman de ji bo her pîvana tevgera zayendî bi karanîna analîzên neparametrîkî Kruskal – Wallis û Dunn hate diyar kirin. postê berhevkirin, di astên girîng ên 0.05 de.
Çalakiya Locomotorê
Çalakiya lokomotor li pey her derziya Methê bi karanîna nermalava analîzê ya Med Associated hate analîz kirin ku mesafeya di navbêna 5 hûrdeman de derbas bû. Cûdahiyên komê bi karanîna analîzên neparametîkî Kruskal – Wallis û Dunn hatin vekolandin postê berhevdan. Ji bo ku hesasiyeta locomotor-ê ya ku ji Meth-ê re vekolîne, çalakiya Meth-ya ku di dema 10 min de ya dawîn a ceribandinê de di navbera rojê de yekemîn û heftemîn de di hundurê injeksiyonê de di nav her koma dermanê dermanê dermanê de bi karanîna zayendî re hat hevber kirin. t testên. Asta girîngiya 0.05 li ser hemîhevhatinê hate danîn.
Condition a xerîb cinsîyet
1 ezmûnim.
Pêşîn, mêrên mêr ên 50 ji bo sê rojan bi domdarî danîn ser şixulandin û mêr di nav sê civînên hevrêbûnê de ezmûna cinsî qezenc kirin. Berî her civîna mating, heywanan bi 1 mg / kg Meth an 1 ml / kg saline (sc) hatine vegirtin, di qadên mating de hatine danîn, û, 30 min paşê, bi destûr danîn ku bi jinikê receptî heta ejaculation an 1 h. Paradîgmayên ji bo behreyên cinsî hatine tomarkirin û analîz kirin (li jor binêrin Sêwirana Cinsî). Du hefte şûnda, heywan bi paradîgmaya xerabkirina seksê bi şertê ketin. Mêr li çar parçeyên ceribandî li gorî pêş-perçebûnê (Meth an salîn) û şertê [lithium chloride (LiCl) -paired an -papaired] hate veqetandin; kom ji salixdanê-saloxdar bûn (n = 12), Meth-bêserûber (n = 12), salane-cot-salane (n = 13), û Meth-paired (n = 13). Paradîgmaya vegotinê ya şertê ji heşt ceribandinên domandina xNUMX bihevre pêk tê. Di roja yekem de, hemî mêr li qada mêvanî ya ji bo xaniyek xanînasyona min a 2, di pey re hatin xistin, piştî ku jinek receptive hate danîn. Berî hevpişandinê, jin ji hêla rûnê almondê ve li ser stû û bingeha tûtê hatin xemilandin, ji ber ku şêwazên bîhnxweş têne destnîşan kirin ku ji bo tevgera nêzîkatiya mêran hêsantir bikin û şertê xurt bikin (Lawrence û Kiefer, 1987; Agmo, 2002). Mêr hatin destûr kirin ku ji bo min 30 min an heya yek ji ejaculation. Heke mêtingehkirin di nav xala yekem 15-ê de çênebû, mating hat qutkirin. Yek deqîqe li dû bidawîbûna ejakulasyonê an ceribandinê, mêrikan bi xNUMX mg / kg injeksiyonê intraperitoneal ya 127.2 ml / kg LiCl (mêrên zewacî) an salîn (mêrên neçapkirî) hat dayîn. LiCl an krakî saloxdanînê bêyî ku têkiliya diqewime an na hate birêvebirin. Dotira rojê, mêrên nezewicî bi 10 ml / kg ji LiCl injeksiyonê wergirtin dema ku mêrên zewacî şekir digirin. Alsênî piştî enfeksiyonan li qalikê malê hatin vegerandin.
2 ezmûnim.
Ji bo ceribandina gelo bandorên Parzemînê Meth li ser zayendê cinsê yê şert girêdayî bi eşkerebûna yekdengî ya Meth û hevalbendê girêdayî bûn an jî ji ber Meth bi tenê ne, ceribandinek zêde hate kirin. Rûnên nêr (n = 20) di pênc danişînên hevrêbûnê de ezmûna cinsî wergirtiye lê bêyî tedawiyên Meth an saline (n = Her yek 10). Di şûna wan de, hefteya 1 piştî ezmûna cinsî, wan heft heb yek carî rojane ya Meth (1 mg / kg, sc) an salîn û 2 paşê paşde hatin kişandin paradîgmaya xapandina seksê ya bi şertê (binihêrin Ezmûna 1, li jor).
Ji bo her du ceribandinan û di her dema ceribandinê de, ji bo ceribandinên ceribandinî ji bo ceribandinên cinsî ve ceribandin û cudahiyên komê ji bo ANOVA du-rê (ji faktorên: Meth / salina pêşîn, şilandin) hate destnîşankirin. Pearson χ2 analîz hate bikar anîn da ku cudahiyên di navbera koman de di nav sedîyên mêrên ku di her rêça şertê rûnişandinê de mêzên, zirav, an derzîlêdan xuya bikin, were bikar anîn.
Cihê ciyawazkirî
Ji bo ceribandinê ka pêşdibistana Meth bandor li xelata Meth an tevgera zayendî kiriye, ceribandinên CPP hatine kirin. Aparatek sê-perçe (Med Associated) ku tê de du jûreyên derveyî yên mezintir hene (28 × 22 × 21 cm) bi nîşanên dîtbarî û taktîkî yên cihêreng û ji hêla perçeyek navendî ya piçûk ve hatî veqetandin (13 × 12 separated 21 cm), ji bo hemî ceribandinên CPP-ê hate bikar anîn . Deriyên li her du aliyên perçeya navendî odeyan ji hev vediqetînin, û dikarin werin rakirin da ku rê li tevgera azad ajalên li seranserê aparatê were girtin, an jî dakêşin da ku wan li deverek taybetî bihêlin. Aparat bi fotobeaman hate stendin ku dema li her jûreyê derbas dibe bipîve. Di roja yekem de, 15 hûrdem pêşandanek hate kirin da ku tercîha jûreya destpêkê ya her heywanek were diyar kirin, û pê re her heywanek di navbera odeyên amûrê CPP-ê de bi azadî digere. Di navbera komên ceribandî de ji bo her du odeyan tercîhên girîng nehatin dîtin. Heywan ji lêkolînê hatin dûrxistin heke wan tercîhek berfireh ji bo jûreyek taybetî nîşan bida (ciyawaziyek li ser 120 s; ji hêla <10% mijaran ve hatî xuyang kirin). Conditioning di rojên 2 û 3. de hate meşandin. Di dema conditioningkirinê de, jûreya destpêkê ya nediyarkirî (odeya cotkirî) ji bo 30 hûrdem bi manipulasyona xelatê re hate hev kirin. Di destpêkê de jûreya tercîhkirî (jûreyek nezewicî) bi manîpulasyonek kontrolê re hate cot kirin. Rêziknameya ku heywanan li ber odeyên hevberkirî û nezewicî di hundurê her komek ceribandî de dijber bû. Poststestek ku ji hêla prosedurî ve bi preestestê re yeksan bû di roja çaremîn û ya paşîn de hate kirin.
1 ezmûnim.
Pêşîn, mêrên mêr ên 50 ji bo sê rojan bi domdarî danîn ser şixulandin û mêr di nav sê civînên hevrêbûnê de ezmûna cinsî qezenc kirin. Di dema her rûniştina mating de, heywanan bi 1 mg / kg Meth an 1 ml / kg saline (sc) hatine vegirtin, di nav ceribandinên ceribandinê de hatine danîn, û, 30 min paşê, destûr dan ku bi jina receptor re heta ejaculasyonê an 1 h. Parametreyên ji bo behreyên cinsî hatine tomarkirin û analîzkirin (ji bo danasînê, li jor binihêrin behreya cinsî). Hefteyek paşê, heywan li çar komên ceribandin ên ku ji bo dermankirina narkotîkê û performansa cinsî ya ji bo ceribandina CPP-yê hatine dabeş kirin, hate belav kirin. Di dema şertê de, meriv bi Meth an salîn re hatî şûnda kirin (lihevhatina dermankirina pêşîn) û 30 min dûv re jî hate destûr kirin ku heya hevjînbûnê. Yek deqîqe li dû derzînbûnê, heywan di hundurê qûnta cotkirî de ket. Jûreyê nexapandî bi yekdestgirtinê (Meth an salîn) an mating bêyî vegirtinê re têkildar bû. Li dû poststestê, pêşgotinek pêşîn (ji sedî wextê ku di jûreyê zewacê de di dema pêşîn û paşîn de hatî derbas kirin; tête hesibandin ku dema ku li odeya zewacê hatî dabeşandin dabeşandî bi demî di paldanka zirxî de + paldanka pa 100) û encama CPP (ceribandina 1; cudahî di dema ku di oda paldankê de di dema piştî postest de minus pêşîn de derbas bû) ji bo her mijarê hat hesibandin. Pîvanên pêşîn di nav komên ceribandî de bi karanîna zayendî re hate hev kirin t test û pûanên CPP-ê di navbera komên ceribandî de bi karanîna testa cûdahiya ANOVA-ya yek alî û Fisher-ê ji bo postê berhev, hemî bi asta baweriya 95%%.
2 ezmûnim.
Ji bo ceribandina gelo bandorên Meth pretreatment li ser CPP-yê ji bo Meth an mating girêdayî bi eşkerebûna hemdem ji Meth û mating an ji ber Meth bi tenê bû, ceribandinek din hate kirin. Rûnên nêr ji bo Meth (1 mg / kg) Meth (4 mg / kg) hatin wergirtin û ji bo rojên hevdem ên XNUMX bi hevdengî hevdem kirin (n = 10). Du komên kontrola cinsî naîf bûn û Meth an jî şekir distandin (n = Her yek 10). Hefteyek paşê, CPP ji bo Meth hate danîn. Hemî zilaman di deriyê zewacê de Meth injeksiyonek wergirt û salixdana şûrek bi odeya zewacê re têkildar bû. Pîvanên pêşîn di nav komên ezmûnan de bi karanîna parêzkirî hatine hesibandin û berhev kirin t testên bi asta girîngiya 0.05.
3 ezmûnim.
Ji bo ceribandina gelo hevdengiya Meth û hevalbendê ji bo xelata cinsî ya guherandî girîng e, lêkolînek CPP-ya mating hate kirin. Heyranên nêr ji çar rojan ra hevdîkirin bi Meth (1 mg / kg) an jî şeklê yekcar werdigirin (n = Her yek 10). Hefteyek paşê, CPP-ê ji bo tevgera cinsî hate ceribandin. Hemî mêr mêr li jêrzemîna zewacê li pey hevîn hatin danîn. Pîvanên pêşîn di nav komên ezmûnan de bi karanîna parêzkirî hatine hesibandin û berhev kirin t testên bi asta girîngiya 0.05.
Placeerta cihêreng şert kirin
Ji bo ceribandina gelo bandorkirina Meth guh dide hestiyariya li ber nexweşiya LiCl-an, ceribandinek cîhê şertê verastkirî (CPA) hate ceribandin. Testkirina CPA di nîvê yekem a tarî de bi karanîna heman amûrên wekî ku ji bo ezmûnên CPP-ê ve hatî bikar anîn hate kirin (li jor binihêrin pêşnûma cîhê Conditioned). Ji bo sê rojan lihevhatî, rên mêran ezmûna cinsî bi Meth (1 mg / kg) an saline (ann = Her yek 10). Hefteyek paşê, hemî mêran şixulek LiCl (10 ml / kg, ip) werdigirtin û bi odeya destpêkê ya bijartî re heval bûn, dema ku dozek wekhev a krîsê bi odeya destpêkê re nebeskirî re têkildar bû. Li dû postdest, navnîşa pêşîneya navînî (ji sedî dema ku di jûreyê zewacê de di dema pêşgirtin û paşîn de hatî derbas kirin; tê hesibandin wek dema ku li odeya zewacê dabeşandî bi demjimêr ve di paldanka zewacê de + nezelal × 100) û nimîneya CPA (ciyawaziya dema ku di odeya zewacî ya di dema paşîn de kêmek pêşîn) ji bo her mijarê hat hesibandin. Pîvanên pêşîn di nav komên ceribandî de bi karanîna zayendî re hate hev kirin t testan, di heman demê de ku encamên CPA-ê di navbera komên ceribandî de ku bi karanîna bêpergalî ne hate hev kirin t ceribandin, hemî bi asta girîngiya 0.05.
results
Çalakiya cinsî
Meth girîngî li destpêkirina tevgera cinsî kir dema ku mating ceribandina 30 min piştî dûgirtina dermanê paşîn bû. Vê bandor li ser xNUMX mg / kg girêdayî bû, lê ne 2 mg / kg, Meth. Meth bi giranî li ser lêderan û lêdanên latîn zêde dibe (p = 0.001 û 0.002, bi rêzdarî) bi kontrolên saline re hevber kirin (Keman. 1A). Meth bandor li sedî mêranên ku destpêkirina tevgerê nekiriye kir, û% 100% ji mêrên ku di her sê komên dermankirinê de heval bûn. Meth li ser destpêkirina tevgera cinsî bandorên dirêj nekir, ji ber ku mêrên pêşîn-Meth li gorî kontrolên pêş-salixandî çaxê guhertina şilbûnan guherandî nîşan nedan dema ku mating di rojên abstinence narkotîkê de 1 û 7 (Keman. 1B,C). Di dawiyê de, Meth li ser performansa cinsî ti carî bandor nekir ji ber ku li ser latên heya ejaculasyonê bandor tune bû (Keman. 1) an hejmarên mîtan û navberan (daneyên nehatiye destnîşan kirin). Ji ber vê yekê, Meth dubare destpêkirina hevalbendê dema ku di demek kurt de piştî rêveberiyê hat ceribandin, lê bandorên dirêj-dirêj li ser motîvasyona cinsî an performansê nekir.
Bandorên dubare yên Meth li ser performansa cinsî. A-C, Pêdivî ye ku meriv li paş perdeya 0, 1, an 2 mg / kg Meth 30 min piçûktirîn ji piştî heftemîn û paşîniya dermanê vexwarinê li pêgirtan (ML), hundirînkirin (IL), û derzîkirinê (EL) (A) û rojên abstenence narkotîkê 1 (B) û 7 (C). Daneyên wekî wateya ± SEM têne pêşkêş kirin. * Cûdahiyên berbiçav ji mêran-salixdana şekir (p <0.05).
Çalakiya Locomotorê
Meth li X dosum 1 an 2 mg / kg çalakiya locomotor zêde bi kontrola zêde kir (p <0.001, 1 û 2 mg / kg; Keman. 2A,B). Birêvebirîya Meth ya dubare encama bersivdana locomotorê ya hişmend resulted mêrên ku hatin derman kirin 1 mg / kg Meth li dû enfeksiyonê dermanê paşîn li gorî yekdestpêkirina dermanê paşîn çalakiya locomotorekî girîng xuya kir.p = 0.042; Keman. 2C). Berevajî vê yekê, 2 mg / kg Meth di roja dawîn de li gorî roja yekem bi kêmkirina çalakiya locomotor bi giranî kêm bû (p = 0.009; Keman. 2C), ku dibe ku bibe nîşana zêdebûna tevgerên stereotipîk.
Bandora dubare ya Meth li ser çalakiya locomotor. A, B, Dravê ku ji hêla mêrên 0, 1, an 2 mg / kg Meth ve hatî rêve kirin rêve dibe yekem (A) û paşîn (B) Meth injeksiyon. Daneyên wekî wateya ± SEM têne pêşkêş kirin. * Cûdahiyên girîng ji kontrolê ji bo hemî komên dermankirinê (p <0.05); #cûdahiyên girîng di navbera 1 mg / kg Meth û tenê kontrolê de (p <0.05). C, Bersiva locomotor ya hişmend-Meth-induced. Dravê ku ji hêla mêrên 0, 1, an 2 mg / kg Meth ve hatî rêve kirin rêve dike ku di dema tomara paşîn a paşîn a paşîn a Meth de di dema 10 min de tomariyên çalakiya locomotor. Daneyên wekî wateya ± SEM têne pêşkêş kirin. * Cûdahiya girîng ji mêrên zayendî yên heman koma dermankirinê (p <0.05).
Condition a xerîb cinsîyet
Çalakiya cinsî
Di pêvajoya qonaxa Pêşkêşiya Meth 1-ê de, tevgera cinsî ji hêla 1 mg / kg Meth-ê ve di dema her sê rûniştinên paşîn de bê bandor bû ji mêrên pêş-salixkirî re têkildar bû (Table 1). Van encaman nebûna bandorên vê dozê ya Meth li ser tevgera cinsî, di heman demê de di heman jîngehê de têne rêvebirin jî piştrast dikin. Digel vê yekê, pêşdirêjiya Meth di roja yekem a paradîgmaya şertê de berê zayendê zayendî neguhare (beriya cotkirina LiCl; Table 1) an di dema yek ji ceribandinên xebitandinê de li komên LiCl-neçandî. Van encaman piştrast dikin ku Meth nebû bandorên dirêj li ser behreyên cinsî.
Di berçavgirtina behra cinsî de
Riya zayendî
1 ezmûnim.
Berevajî vê yekê, dermankirina dubare Meth lêgerîna cinsê mecbûrî zêde kir. Di kontrolê de, heywanên salix-darîn, şêwaza cinsê ya şert bi şêwazê cinsî girîng sekinîne. Bitaybetî, kêmbûna sedî ji mêrên LiCl-zayendî ku lê siwar bûne û ketine berhev digel mêrên nezewicandî yên pêşbînkirî pêşî li şeşemîn ((p = 0.039) darizandina şertê û bi darizandina şertê domdar 7 (ûp = 0.005; daneyên nehatiye destnîşan kirin) û 8 (p <0.001; Keman. 3B). Cûdahiyek girîng di sedî mêrên ku ejacûl kirin de yekem di çaremîn de diyar bû (p = 0.041) ceribandina hewayê û li seranserê şertê domdar (p <0.001; Keman. 3C). Lêbelê, pêşdirêjiya Meth bandor li ceribandina cinsî ya şert kirî kir, ji ber ku mêrên pêşîn-Met-parêzkirî bi LiCl re têkildar negihîştinek girîng a behreya cinsî heya heya darizandina rewşa dawîn li gorî mêrên zewacê yên ne-zewicandî. Bitaybetî, ji sedî ji Met-pretreated LiCl-mêrên zayendî-xuyangkirî û derzîkirinê nîşan didin bi giranî tenê di dema ceribandina hewildana 8 de (p = 0.03 û p = Bi rêzdarî 0.011). Bi vî rengî, beriya destpêkirina şertê Meth berî 2 hefte berê di encama tevgerê de lêgerîna cinsî ya nexapîner an mecbûrî bû.
Bandorên lihevhatina hevsengî (cins) û Pêşkêşkirina Meth li ser rûxandina cinsek bi şertê (Ezmûna 1). A, Koma komên ezmûnan mêrên salix- (Sal) an Meth-pêş-parêzîn ên ku LiCl li dû hevabûnê (mêrên zewicandî) û mêrên salix- an Meth-pêşînedandî yên ku şûnda şûnda şûştinê (mêrên neçebûyî) werdigirin werdigirtin. Di roja duyemîn a her ceribandina şertê de, mêrên zewacê mêrên reben û salixdanê ji LiCl werdigirtin. B, C, Ji sedî ji mêran ku lê siwar dibin (B) û derzîkirin (C) di dema dijwarkirina cinsê de bi şertê jêrzemînê ya Meth-ê ve di heman demê de bi ezmûna cinsî ve tê rêvebirin. * Cûdahiya girîng ji mêranên nezewicandî yên mehsedkirî-şekirî (p <0.05); #cûdahiya girîng ji mêrên zewacê yên pêşîgir Meth (ûp <0.05).
2 ezmûnim.
The bandorên Parzemînê Meth li ser ceribandina cinsê bi şertê girêdayî bi Meth lihevhatî û ezmûna mating bû. Bitaybetî, averûziya cinsî ya şertê bandor li mêrên ku bi cinsî neyên ceribandin ku di demên cûda de ceribandin û tecrûbeya mîtîngê ya Meth werdigirtin. Ji sedî yê mêrên li Li-pêş-parzemînbûyî yên Meth-ê ku mêze û ejaculasyon nîşan didin ne cuda bûn ji mêrên zewacê yên pêşî-şekirî-salixbûyî (Keman. 4). Van daneyan pêşniyar dikin ku têkeliya destpêkê di navbera Meth û ezmûna cinsî de faktorek hevkariyê bû ku bandorên Meth li ser tevgera cinsî ya mecbûrî bû.
Bandorên matingê yên nekêşbar (cins) û Pêşkêşkirina Meth li ser rûxandina cinsek bi şertê (Tecrûbeya 2). Ji sedî yê mêran ku lê siwar dibin (A) û derzîkirin (B) Di dema LiCl şertê dijwariya cinsî ya li dû jêrzemîna Meth de ne bi ezmûna cinsî re têkildar e. Du kom kom bûn: LiCl-pa-parêzkirî bi salane û LiCl-paired pêşîn bi Meth re.
Placeerta cihêreng şert kirin
Ezmûnên kontrolê yên din diyar kir ku nebûna nekeftina li dû hevgirtina jêrîn ya Meth ne ji ber hişmendiyek dilşikestî ya ji ber nexweşiya visceral-ya LiCl-ve hatî derxistin, ji ber ku hemî mêr xwedan xapînok li odeya ku bi yek dozê ya LiCl ve girêdayî ye. Bitaybetî, hem mêrên salix- û hem jî Meth-pêşdixistin di dema posttestê de di dema paşwextê de li qamyona li-palandî giranî hindik wext kêm bûn (p = Bi rêzdarî, 0.037 û 0.045; Keman. 5A). Digel vê yekê, cudahiya dema ku di odeya LiCl-zewacê de derbas bû jiber posttest li hember pêşbînîtiyê di komên Meth- û شور-berê de yekbûyî de yek bû (Keman. 5B).
Encamên hevberkirina hevalbendê (cins) û Pêşkêşkirina Meth li ser CPA-induced LiCl. A, B, Pîvana pêşîn (wexta ku li ser paldanka zewacê dabeşkirî bi demî li paldanka zirxî + zewacê veqetandî × 100; A) û pîvana CPA (cûdahiya dema ku di jûreya paldestkirî de di dema piştî posttest minus pêşîn de derbas kir; B) di mêrên zewacê de bi Salûnê re salixkirî (Sal; cins + saline) an Meth (cins + Meth). Daneyên wekî wateya ± SEM têne pêşkêş kirin. * Cudahiyên girîng di pêşgotinê de di heman koma ceribandinê de (p <0.05).
Cihê ciyawazkirî
Experiment 1
Xebatên xwe-rapor eşkere dike ku karanîna Meth kêfxweşiya cinsî zêde dike û motîvasyonek sereke ye ji bo karanîna narkotîkê (Semple et al., 2002; Schilder et al., 2005; Green and Halkitis, 2006). Vê zêdebûna zêdebûna xweşiya cinsî ya Meth-ê di modela rodê de nehat ceribandin. Ji ber vê yekê, paradigma CPP hate bikar anîn da ku test bikin ka behreya cinsî ya bi Meth re ji rêveberiya mating an rêveberiya Meth bi tenê xelattir e. Di peymanê de bi lêkolînên berê (Agmo û Berenfeld, 1990; Pfaus û Phillips, 1991; Tenk et al., 2009), di mêrên kontra yên pêş-şilandî de mating di encamê de ne CPP time mêrên ku di dema paşdestê de mezinahiya seksê + xilas-salixdandî bêhtir ji qamûreya salox-salixkirî derbas bûn.p = 0.001; Keman. 6C,D). Wekî din, mêrên kontrolê ji bo zayenda + jina-salix-jûreyî ya li ser jûreya zayend-zewacê pêşnîyaz nekirin, xuyang kir ku beriya mîtîngê salixdanek şolî bandorê li ser xelata cinsî nekiriye (Keman. 6C,D). Encam nîşan dan ku Meth CPP-a ji bo cinsê li ser hevberdanê an Meth bi tenê zêde kiriye. Mêr di dema seksê de pirtir wext derbas bûnp <0.001; Keman. 6C) an odeya Met-paired (p = 0.02; Keman. 6C), an jî bi koma kontrola (anp = Bi rêzdarî, 0.002 û 0.05; Keman. 6D). Ji ber vê yekê, tevgera cinsî ya bi Meth re bêtir xuya dike ku ji kiryarên cinsî an Meth tenê di heywanên ku bi behreya cinsî û Meth re di heman demê de bi pêş ve diçin de xelatdar bû.
Encamên hevberkirina hevalbendê (cins) û Pêşkêşkirina Meth li ser mating- û CPP-CP-vekêşî ya Meth (Ezmûna 1). Groupsar kom kom bûn. A, Du koman cins + salîn (Sal) pêşîn û dermankirina jêrîn di jûreya palandî / nexebitandî de: cins + saline / cins, cins + saline / saline. Koma yekem wekî kontrola neyînî xizmet kir, ji ber ku salone ne li bende bû ku CPP-ê ji bo cinsî biguhezîne. Koma duyemîn kontrola erênî de xizmet kir, ji ber ku sex hêvî bû ku bibe sedema CPP. B, Du komên din cinsî + Pêşgirtina Meth û ya jêrîn di odeyên zewicandî / nexebitandî de: cins + Meth / cins an cins + Meth / Meth. Rêza ku heywanên di bin kemikên zewicandî û hevberdanê de nehiştin di nav her koma ceribandin de hate bilav kirin. C, Pûana pêşîn (dema ku li odeya zayendî dabeşandî bi demjimêr ve li paldanka zibilkirî + nexapandî × 100 veqetandî). Daneyên wekî wateya ± SEM têne pêşkêş kirin. * Cudahiyên girîng di pêşgotinê de di heman koma ceribandinê de (p <0.05). D, Pûana CPP (cudahiya di dema derbasbûyî de di jûreya palandî de di dema posttest de minus pêşgir). Daneyên wekî wateya ± SEM têne pêşkêş kirin. * Cûdahiyên girîng ji cins + saline / koma zayendî (p <0.05).
Experiment 2
Piştre, ew hat destnîşankirin ka pêşnivsandina lihevhatî ya Meth û cinsî bandor li CPP-ê ya ji bo Meth-ê bi tenê di tedawiya saloxê de di odeya zewacê de ne ve girêdayî ye. Bi rastî, mêrên pêş-metre ku bi hev re têkildar dibin bi her dermanê dermanê pêşînek ji bo jûreya Meth-palandî çêkir (p = 0.01; Keman. 7). Berevajî vê, mêrên ku salixdana salixê an Meth injeksiyonên dubare bistînin bêyî ku di binhevkirin de pêşbîniya zêdekirî ya li jêrzemîna Meth-palandî di dema paşîn de nekirin.
Encamên hevberdana lihevhatî (cins) û Pêşkêşkirina Meth li ser CPP-êhişta Meth (Ezmûna 2). Pîvana pêşîn (dema ku li odeya zewacê dabeşkirî bi demî li paldanka + mêrikê zexm × 100) di mêran de bi pêşberî salih (Sal), Meth, an cins + Meth. Daneyên wekî wateya ± SEM têne pêşkêş kirin. * Cûdahiya girîng ji pêşgotinê di heman koma ezmûnan de (p <0.05).
Experiment 3
Di dawiyê de, hat ceribandin ka Meth û pêkanîna lihevhatinê ya bihevra bandor li CPP-yê ji bo mating tenê kirin. Zilamên bi Meth re pêşewaz kirin û heval ji bo behremendiya cinsî tercîh nedikirin, ev yek bi nebûna dema zêde ya di jûreyên zewacê de derbas bû. Berevajî vê, mêrên ku bi salix û mêrkirinan re dihatin bijartin pêşî li jûreyên zewaca zayendî digirin (p = 0.003; Keman. 8). Bi hev re, van daneyan pêşniyar dikin ku têkiliya di navbera Meth û mating de sedema zêdebûna bîhnfirehiya ji bo Meth di nebûna hevgirtinê û ji bo tevlihevkirina lihevhatî bi Meth re zêde bibe, lê ji bo nebûna derman kêmkirina şirîkirina motîvasyonê kêm dibe.
Encamên hevberkirina hevalbendê (cins) û Pêşkêşkirina Meth li ser CPP-ceribandin-ceribandinê (Ezmûna 3). Pîvana pêşîn (dema ku li odeya zewacê dabeşkirî bi demî li paldanka + mêrikê zewacandî × 100) di mêran de pêşîn bi cins + saline (Sal) an cins + Meth. Daneyên wekî wateya ± SEM têne pêşkêş kirin.
Nîqaş
Lêkolîna heyî bandorên dubare yên Meth li ser behremendiya cinsî bi hûrgulî li ser performansa cinsî, lêgerîna cinsî ya neheq an mecbûrî, û heval û / an xelata Meth ceriband. TEw dîtina bingehîn a vê lêkolînê ev bû ku pêşdebirina Meth tu bandorê li ser derbirîna behremendiya cinsî nekiriye, lê di hefteyên piştî pêşdirêjiyê de bûye sedema behremendiya zayendî ya mecbûrî. Vê bandor li ser tevgera cinsî ya mecbûrî li ser ezmûna hevûdu ya bi Meth û hevrêbûnê ve girêdayî bû. Wekî din, Pêşkêşiyên Meth û hevberdanê xelata Meth zêde kir, lê xelata cinsî kêm kir. Bi hev re, van vekolînan destnîşan dikin ku komeleyek di navbera Meth û hevalbendan de ji bo pêşveçûn an xeberdana tevgera cinsî ya mecbûrî û guhertinên di xelata cinsî û derman de pir girîng e.
Berê meth, dema ku bi hevalbûnê re têkildar e, bandorên dirêj-dirêj li ser zihniyeta paradîgmaya xêrxwaziya seksê ya şert ji bo sekinandina tevgera cinsî heye. Vê bandor nikare bi kêmasiyek di fêrbûnê an bîra xwe de were ravekirin, ji ber ku mêrên pêşîn-Meth tu delîlên li ser fêrbûna felaket di dema paradîgmayên xapandina cinsê de ji hêla CPP an LiCl ve nehatiye xuyandin. Wekî din, ne mimkûn e ku rêveberiya dubare ya doza kêm a Meth bibe sedema bêserûberbûnên naskirî û neurotoksîtiyê ku bi gelemperî li jêr kansoriyê li ser dozên bilind ên Meth di xerîbiyê de tê dîtin (Walsh û Wagner, 1992; Friedman et al., 1998; Chapman et al., 2001; Schröder et al., 2003) û mirovan (Ornstein et al., 2000; Simon et al., 2002; Kalechstein et al., 2003), wek ku paradîgmayên yek-rojî yên Meth bi karanîna heman dozê wekî dema xwendina heyî bandor nekiriye ku fêrbûna nasnameya objektê bandor nekin û di encama neurotoxicity de encam negirtin (Marshall et al., 2007). Explanationiroveyeke din a alternatîf ji bo wergirtina bêserûber an vegotina rûreşiya cinsê bi şertê windakirina hestiyariya ji bo LiCl e. Lêbelê, heywanên wekhev bûn ku bikaribin şerefek şertê xaniyek ku berê li LiCl-yê çepê kirî bikişînin. Ji ber vê yekê, mêrên pêşîn-Meth nebûne bîra bîranîna komeleyê an kêmbûna hesasiyet ji nexweşiya LiCl an LiCl-derziye. Wusa dixuye ku pêşdîtina Meth sedema lêgerîna cinsî ya nexapîner an mecbûrî bû, tevî encamên neyînî fêr bû, ku digel raporên mirovî ye (Frosch et al., 1996; Halkitis et al., 2001; McKirnan et al., 2001; Rawson et al., 2002; Somlai et al., 2003; Green and Halkitis, 2006; Springer et al., 2007).
Wekî din, bandora Meth û pêşînek hevjînê li ser kêmbûna astengkirina behremendiya cinsî ya nexapandî ji hêla xelatek zêdebûyî ya ku bi hevalbûnê ve girêdayî ye nehatiye rave kirin. Berevajî vê yekê, di heywanên ku Meth û ezmûna hevberî wergirtine de, lêgerîna xelat-hevkariyê ya bi hevalbûnê ve kêm bû. Ji ber vê yekê, pêdivî ye ku ravekirinek din ji bo bandorên Meth lihevhatî û pêşdebirina mating li ser derbirîna behremendiya cinsî ya nebaş were pêşniyar kirin. Lêkolînek dawî ya neuroanatomîkî ya ji laboratorê me deverên mêjî yên ku Meth dibe ku bandorê li ser behreyên cinsî bike (Frohmader et al., 2010c). Li vir, aktîvkirina neuralî ya ku ji hêla mating an Meth ve hatî çêkirin bi karanîna nîşangirên çalakiya neuralî wekî Fos an fosphorylation of MAPK, bi hev ve hate vekolîn. Meth û mating neuronên coactivated di nav nucleus de acumbens, amygdala basolateral, û devera kîngulê ya anînî ya korteksa prefrontal ya medial (Frohmader et al., 2010c) û di cortexa orbitofrontal de (Frohmader û Coolen, 2010). Kortikên pêşdirêj û orbitofronal ji ber ku ew beşdarî behreyên Addictive dibin (ûKalivas û Volkow, 2005; Kalivas et al., 2005; Lasseter et al., 2010; Winstanley et al., 2010). Wekî din, hypoactivityiya van deverên mêjî bi gelek mercên psîkolojîk ve têkildar bûne ku bi windakirina kontrola înfeksiyonê re têkildar bûne (Graybiel û Rauch, 2000; Taylor et al., 2002; London et al., 2005). Van delîlên evan pêşniyar dikin ku Meth dikare di van cortorên pêşîn de tevbigere da ku bibe sedema guhartinên dirêj-dirêj ku di encamê de navgîniya tevgerê cinsî ya mecbûrî ye. Digel vê yekê, bûyerên cinsî yên bi zorê re têne xuyang kirin ku li gel nexweşiyên derûnî yên din, yên di nav de tiryak, xeyal, û çewisandinên giyanî jî hebin. (Bancroft, 2008). Di heman demê de, kansera dermanî ya ku ji cûrbecûrên prerontal ên navîn û orbitofronal-ê ve têne derman kirin têne hesibandin ku berpirsiyar in ji bo kêmkirina kontrola impulse (Brewer û Potenza, 2008; Fineberg et al., 2010) û zêdebûna behremendiya cinsî ya ku di pir alîgiran de tê dîtin (Jentsch û Taylor, 1999; Bancroft, 2008). ezBi vê yekê, peymanên birînên korteksa medenî ya pêşberî ya di mêran de nêr di encama lêgerîna cinsî ya mecbûrî ya di paradigma xilaskirina cinsî ya bi şert de ku di lêkolînên heyî de hatî bikar anîn (Davis et al., 2010).
Lêkolînên berê diyar kir ku rêveberiya dubare ji psîkostimulantan an jî opiuman xelatên ku ji hêla dermanan ve têne zêdekirin wekî ku ji hêla CPP ve tê pîvandin (Lett, 1989; Shippenberg û Heidbreder, 1995; Shippenberg et al., 1996). Digel vê yekê, tecrûbeya cinsî, sedemek hestiyariya paşê ya paşîn kir dxelata -amphetamine (Pitchers et al., 2010). Di lêkolîna heyî de, bandora Meth û / an tecrûbeya cinsî ya li ser Meth CPP di bin şertên ku ne li bende bûn ku ji bo derman CPP encam bibin hate ceribandin: dozek kêm a Meth, dozek şertê yekgirtî, û ceribandina dema qonaxa tarî ya rojê. di demên herî nizm CPP (Webb et al., 2009a,b). Rêzên hişmend ên ji Meth an ezmûna cinsî ya dubare kirin ku di lêkolîna heyî de hatiye bikar anîn sedema Meth CPP-ya zêde nekirine. Lêbelê, pêşwerdana Meth bi hevalbendan re xelata Meth zêde kir, ev destnîşan kir ku ev komele di navbera Meth û hevalbendê de sedemek çêbûbû di xelata ku ji bo Meth digere. Van encaman lihevhatin bi raporên mirovî yên zêdebûna Meth re digerin ji bo xweşkirina cinsî di dema Meth de wekî rêgezek sereke ji bo karanîna narkotîkê (Semple et al., 2002; Schilder et al., 2005; Green and Halkitis, 2006). Heya nuha ne diyar e kîjan pêkhatên tevgera cinsî ji bo têkiliya di navbera Meth û mating. Di lêkolîna heyî de, hemî mêr bi hevalbendê bi ejaculation. Lêbelê, lêgerînên me yên berê diyar dikin ku dibe ku danûstendinên civakî têrê bike ku bibe sedema nexşeya lêgerîna cinsî ya xirabker (Frohmader et al., 2010a).
Zencîreyên neuralî yên ku dikarin bandorkirina zêdebûna meth ya hevdem bikin û pêşîgirtina mating li ser xelata Meth di nav xwe de nucleus accumbens û amygdala basolateral in. Guherînên dirêj-mayînde di dendritic spine dendritic û morfolojiyê de di akumbensê de ji ber rêveberiya dermanê dubare (Brown û Kolb, 2001; Robinson et al., 2002; Li et al., 2003; Robinson û Kolb, 2004) an ezmûna cinsî (Meisel û Mullins, 2006; Pitchers et al., 2010), û hîpotek têne hesibandin ku ji hêla locomotor û xelaskirina hişmendiyê ve derman bikin.Pierce û Kalivas, 1997; Vanderschuren û Kalivas, 2000; Li et al., 2004). Amygdala basolateral ji bo bîranîna stimulên şertê têkildar bi bîhnên derman re krîtîk e (Grace and Rosenkranz, 2002; Laviolette û Grace, 2006) û beşdarî bîhnfirehkirin û xurtkirina xelatê bû (Everitt et al., 1999; Cardinal et al., 2002; Bibînin, 2002). Lezgîn an jî neaktîvkirina amygdala ya basolateral xelet asteng dike (Whitelaw et al., 1996) û ramanê (Grimm û See, 2000) ji nû ve danasîna kokaîn-şert. Wekî din, birîndarên amygdala basoleral dibe ku bersivên kêm bibin ji bo stimulên şertî yên ku bi xwarinê ve hatine zewicandin (Everitt et al., 1989) an jî hêza cinsî (Everitt et al., 1989; Everitt, 1990) di rez de. Ji ber vê yekê, gengaz e ku guhertinên derûnî-û mîtîngê-di-kirinê di akumbens û amygdala basolateral de encamên di salixdana xelata potansiyela Meth de bin.
Rêzên hişyarkirina dermanan hatine destnîşan kirin ku karûbarên cinsî hêsantir dikin. Pêşniyarên hişmend ên ji d-amphetamîn (injeksiyonên rojane yên 10 mg / kg) behreya cinsî hêsantir dike (Fiorino û Phillips, 1999a,b) û her weha nêzîkbûna behreyê ji bo stimulasyonên cinsî (Nocjar û Panksepp, 2002). Lêkolînên li ser nîgarên jin ên bi Meth re hatine damezrandin (sê injeksiyonên rojane yên 5 mg / kg) bûn sedema zêdebûna behreyên wergirtinê (Holder et al., 2010). Berevajî vê, lêkolîna heyî bandorên rejimek hişmendî ya dermankirina Meth li ser behreyên cinsî nîşan neda. Ravekirinên gengaz ên ji bo vê cûdabûnê tê de dosandina dermanên nizm ên di lêkolîna heyî de, nirxandinên cûrbecûr ên motîvasyona cinsî, û ciyawaziyên zayendî (Becker û Hu, 2008).
Lêkolînên li ser modelên rodent ên addiction Meth di demên dawî de li ser paradîgmayên binpêbûna narkotîkê bûne da ku lêpirsîn bike karesatên behremendiyê yên ji Meth (Belcher et al., 2008; Izquierdo et al., 2010; O'Dell et al., 2011), guherînên neuroplastîk (Brennan et al., 2010), û neurotoxicity (Moszczynska et al., 1998; Kuczenski et al., 2007; Graham et al., 2008). Armanca sereke ya van lêkolînan gihîştina asta dermanên plazmayê di miwarê nêzîkê yên ku di mirovên bi Methînbêjên Meth-ê dihatin dîtin e. Berevajî vê, lêkolîna heyî nîşan da ku yek carî rêveberiya rojane ya pasîf a Meth-a-dozajî têrê dikir ji bo ku bibe sedema pêkutî ya zayendî ya demdirêj. Paradîgmayek binhişk a Meth ji ber sedemên pratîkî nehate bikar anîn: dozên pir mezin ên Meth bandorê li cinsî dikin (Frohmader et al., 2010a) û bikarhênerên mirov gelemperî dermanên zêdekirina performansa cinsî bikar tînin da ku fonksiyona cinsî biparêzin (Semple et al., 2009). Hêjeya bingehîn ya lêkolînan lêkolîna xelata cinsî û zewacê ya mecbûrî li heywanên ku bi behremendiya hevberdanê ya bêpergal vepirsîn e. Encam nîşan dide ku behreya cinsî ya mecbûrî û guhertina derman û xelata cinsî ya tund dikare bibe sedema dermanê pir kêm ji carekê bi ezmûna cinsî re têkildar be û ne girêdayî pêgirbûna asta Meth di mêjî de bin.
Bi hev re, vebera lêkolînên heyî pêngavek girîng bavêjin ji bo têgihîştina çêtir a bandorên Meth li ser tevgera cinsî ya mecbûrî û têkiliyên di navbera derman û xelata cinsî de. Ji hêla din ve, ev daneyên paralel bi yên ku di narkotîkên mirovan de hatine ragihandin; Bi vî rengî, modela mêrê nêr dikare bête lêkolîn kirin ku mekanîzmayên mêjî û strukturî yên bandorên Meth li ser behremendiya cinsî û bi potansiyel beşdarî dermanên pêşerojê yên narkotîkê bibin.
Footnotes
-
- Wergirtiye Tebax 4, 2011.
- Guhertin September 8, 2011.
- qebûlkirin September 23, 2011.
-
Vê xebata ji hêla LMC ve ji Grant L lêkolîna Tenduristiyê ya Enstîtuya Kanada piştgirî kir
-
Nivîskaran neyek berjewendîyên fînansî ne.
- Divê peywir ji Lique M. Coolen re were şandin, Zanîngeha Michigan, Department of Fiziolojiya Molekul û Integrated, Science Science II, Room 7732B, 1137 E. Catherine Street, Ann Arbor, MI 48109-5663. [email parastî]
- Copyright © 2011 nivîskarên 0270-6474 / 11 / 3116473-10 $ 15.00 / 0
Çavkanî