Bersiva neural li ser cinsên cinsî yên di hopersexualityê de dopamînê di nexweşiya Parkinson (2013)

Mejî. 2013 Jan 31.

Politis M, Deyn C, Wu K, O'Sullivan SS, Woodhead Z, Kiferle L, Lawrence AD, Lees AJ, Piccini P.

Çavkanî: Dabeşa Zanistên Mejî, Beşa Dermanê, Nexweşxaneya Hammersmith, Imperial College London, London W12 0NN, UK.

Abstract

Hîperseksuelî bi tevgera zayendî ya mecbûrî re çavkaniyek girîng a nexweşiyê ye ji bo nexweşên bi nexweşiya Parkinsonê ku dermanên şûna dopamînê digirin. Em di derbarê pathofîzyolojiya hîperseksuelîtiyê ya di nexweşiya Parkinson de pir hindik dizanin, û nayê zanîn ka çawa teşwîqên zayendî yên dîtbar, mîna nîgarên cinsî yên di medyaya girseyî ya sereke de, dikarin bandorê li mêjî û behremendiya mirovên weha yên mexdûr bikin. Li vir, me lêkolînek kir. komek ji 12 nexweşên bi nexweşiya Parkinsonê ya bi hîperseksuelî ve bi karanîna sêwirana bloka wênesaziya rezonansê ya magnetîkî ya fonksiyonel ku beşdaran hem nîşaneyên dîtbarî yên cinsî, yên din ên bi xelat-girêdayî û hem jî bêalî radixe ber çavan. Me hîpotez kir ku danasîna nîşanên zayendî yên dîtbar dê di nexweşên bi nexweşiya Parkinsonê ya bi hîperseksuelî de xwesteka cinsî zêde bike ku dê bi guhertinên di çalakiya mêjî de li herêmên ku bi motîvasyona zayendî ya bi dopamînerjîk ve girêdayî ne re têkildar be.

Nexweşên bi nexweşiya Parkinsonê ya bi hîperseksuelî re ON û OFF dermanên dopamînê hatin skankirin, û encamên wan bi komek ji 12 nexweşên kontrola nexweşiya Parkinson re bêyî hîperseksuelî an nexweşiyên din ên kontrolkirina impulsê hatin berhev kirin. Di koma hîperseksueliya nexweşiya Parkinsonê de li gorî nexweşên kontrolkirina nexweşiya Parkinson bi girîngî xwesteka cinsî û bersivên hedonîk zêde kir. Van guheztinên behrê bi guheztinên nîşana girêdayî asta oksîjena xwînê ya girîng re li herêmên di nav kortikên limbîk, paralîmbîk, demkî, oksîpîtal, somatosensory û prefrontal de ku bi pêvajoyên hestyarî, cognitive, xweser, dîtbar û motîvasyonî re têkildar in re têkildar in.

Daneyên wênekêşiya fonksiyonel destnîşan kir ku zêdebûna xwestekên zayendî yên nexweşên hîperseksuelî bi aktîvkirina zêdebûyî ya di striatum ventral, û kortikên singulate û orbitofrontal re têkildar e.. ewdema ku nexweşên bi nexweşiya Parkinsonê ya bi hîperseksuelî re dermanê OFF girtibûn, daneyên wênekêşiya fonksiyonel di dema pêşkêşkirina nîşanên zayendî de li gorî res kêmbûna çalakbûnê nîşan didin.t.

Dema ku nexweş li ser derman bûn ev betalkirin nehatin dîtin, Pêşniyar dike ku dermanên dopamine dibe ku astengiyê di nav çerxên neuronal ên herêmî yên di korteksa mêjî de berde ku dibe ku beşdarî tevgera zayendî ya mecbûrî bibe..

Encamên vê lêkolînê di derbarê bandora potansiyela eşkerekirina nîşanê de bi riya radestkirina medyaya girseyî di zêdekirina lîbidoyê de, ku di vê koma nexweşên xedar de dikare bibe sedema encamên civakî yên wêranker û carinan jî, cezayên girtîgehê.

Di nexweşên bi nexweşiya Parkinsonê ya bi hîperseksuelî de teşwîqkirina bi riya rûbirûbûna nîşanên dîtbarî yên zayendî re ji bo lêgerîna vê behreya xelatê bi navgîniya aktîvkirin û deaktîvkirina korteksa mêjî de hêzek motîvasyonek peyda dike.

Pêşkêş

Nexweşiyên kontrolkirina impulsê, tevî hîperseksuelî û tevgera zayendî ya mecbûrî, çavkaniyek girîng a nexweşiyê ye ji bo nexweşên bi nexweşiya Parkinsonê ku tedawiya şûna dopamînê digirin.Weintraub et al., 2006; Evans et al., 2009; Voon et al., 2009). Hîperseksueliya bi tevgerên zayendî yên mecbûrî bi gelemperî bi daxwazên zêde ji bo seksê ji hevjînek an hevjînek, zêdekirina eleqeya pornografîk, masturbasyona mecbûrî, bêzariya bi serdanên fahîşeyan, û di hin kesên ku pêşdaraziya nexweşiyê pê re heye, bi parafîlyayê (mînak sadîzm, heywanparêzî, transvestitîzm); Quinn et al., 1983; Voon et al., 2006). Di lêkolînek mezin a nexweşên ku tedawiya agonîst a dopamînê werdigirin de, di nexweşiya Parkinson de berbelavbûna hîperseksueliyê% 3.5 bû ku mêr ji jinan bêtir îhtîmala ku hîperseksuelî teşhîs kirin.Weintraub et al., 2010). Lêkolînek nûtir lê piçûktir pêşnîyar kir ku di nexweşiya Parkinson de 7% zêdebûnek hîperseksuelî û pêwendiyek bi l-DOPA (Hesen et al., 2011). Lêkolînên berê jî têkiliyek di navbera wan de destnîşan kir l-DOPA û hîperseksuelî (Ballivet et al., 1973; Qehweyî et al., 1978; Uitti et al., 1989).

Naveroka cinsî ya di medyayê de ji raya giştî re zelaltir û gihîştî bûye, û pornografî bi hêsanî li ser înternetê peyda dibe. Hat îdia kirin ku rûbirûbûna domdar a bi materyalê zayendî re dikare di hin kesên destûrî yên xeternak û kesên ku dermanên dopamînergîk digirin de mijûliyên zêde yên civakî yên ku nayên qebûl kirin bi seksê re teşwîq bike.Rees et al., 2007). Lêkolînên li ser meymûnan destnîşan dikin ku têkiliyek hevrêzî ya di navbera dermanên dopamîn û nîşanên zayendî de bi rengek berbiçav çalakiya zayendî ya zêde zêde dike (Pomerantz, 1990). Girîngiya nîşaneyên ku pir bi xelatê ve girêdayî ne bi teoriya salixdana teşwîqê re hevaheng e, ji ber ku 'xwestin' ji hêla têkiliyek hevrêzî ya di navbera rewşa heyî ya pergala dopamîn a mesolimbic û hebûna xelatan an nîşanên wan ve tê hilberandin.Zhang et al., 2009; Berridge, 2012).

PET (Redouté et al., 2000) û MRI fonksiyonel (Arnow et al., 2002; Hamann et al., 2004; Walter et al., 2008) lêkolînên li ser pêvajoya neuralî ya teşwîqên zayendî yên dîtbar di mirovên saxlem de destnîşan kir ku hejmarek herêm di nav de striatum ventral, hîpotalamus, amygdala, cingulate û korteksa orbitofrontal di pêvajoya dîtbarî ya teşwîqên cinsî de têkildar in. Di lêkolînek dawî de, bi karanîna PET û pîvandinên neyekser ên serbestberdana dopamîna striatal, hate destnîşan kirin ku nexweşên bi nexweşiya nexweşiya Parkinson-ê re li dû rûdana nîşana dîtbarî ya girêdayî xelatê li gorî komek nexweşên kontrolê yên nexweşiya Parkinson serbestberdana dopamîna striatum a ventral mezintir e.O'Sullivan et al., 2011). Ev vedîtin bi teoriya hestiyarkirina teşwîqê re hevaheng bû, ku pêşniyar dike ku lêgerîna xelata mecbûrî ji danasîna zêde ya balkêşiya teşwîqê (an 'xwestin') ji bo xelat û nîşanên wan, wekî encama neuroadaptasyonên pêşkeftî yên di pêşbîniyên dopamînê de ji striatum-a ventral re têkildar e. çerxa motîvasyonê (Berridge et al., 2009).

Lêkolînên ezmûnî destnîşan kirin ku dorhêlên neuralî yên dopamînerjîk li deverên wekî striatum ventral, hîpotalamus, amygdala û korteksa pêşfrontal a navîn di motîvasyon û lêgerîna zayendî de rolek dileyzin, nemaze di bersivdayîna nîşanên zayendî de (Pfaus, 2010; Stolzenberg û Numan, 2011). Hesaskirina ji hêla dermanên dopaminergîk ve hatî destnîşan kirin ku lêgerîna xelatên xwezayî jî, tevî teşwîqên cinsî (Fiorino û Phillips, 1999; Nocjar û Panksepp, 2002; Afonso et al., 2009), wekî encama danasîna teşwîqê ya zêde ji bo nîşaneyên xelatê. Digel vê yekê, tevgera zayendî û dermanên dopamînerjîk nifûsek neuronên li striatumê ventral, amygdala, hîpotalamus û korteksa cingulate ya pêşîn bi hev re çalak dikin, cihên potansiyel ên ku derman dikarin bandorê li ser tevgera cinsî bikin (Frohmader et al., 2010; Xwedî et al., 2010).

Li gorî teoriya hestiyarbûna teşwîqê, hîperseksuelî di nexweşiya Parkinson de dikare bi zêdekirina pêvajoyek li herêmên mêjî yên ku bi motîvasyona zayendî û reaktîvasyona nîşanê ve girêdayî ne re têkildar be, û ev çalakkirin dikare bi dermanên dopamînergîkî ve were xurt kirin. Di lêkolîna heyî de, me hîpotez kir ku nexweşên bi nexweşiya Parkinsonê ya bi hîperseksuelî dê çalakiya têkildariya zayendî ya nebaş li van deveran ku bi motîvasyona zayendî ve girêdayî ye, ku dê ji hêla dermanên dopaminergîk ve were modul kirin, û bi motîvasyona zayendî ya zêde ve girêdayî ye nîşan bidin. Me hewl da ku vê yekê bi lêkolîna guheztinên nîşana girêdayî asta oksîjena xwînê (BOLD) bi MRI-ya fonksiyonel (bi berhevkirina bersivên di şopandina dermanê ON bi şanek dermanê OFF re) vekolînin û encamên wênekêşiyê bi nirxandinên behreyî yên motîvasyona cinsî re têkildar bikin.

Nexweş û rêbazên

Beşdar û taybetmendiyên klînîkî

Bîst û çar nexweşên ne-dementî yên bi nexweşiya Parkinson a idiopathîk hatine lêkolîn kirin (Tables 1 û 2). Diwanzdeh ji van pîvanên teşhîsa xebatê yên pêşniyarkirî yên ji bo hîperseksueliyê pêk anîn (Voon et al., 2006; Pêdivî ya 1). 12 nexweşên din ên bi nexweşiya Parkinsonê re xwedî dîrokek hîperseksuelî an nexweşiyên din ên kontrolkirina impulsê nebûn û wekî koma kontrolê xebitîn. Frohmader et al. (2011) destnîşan kir ku bandorên dermanên dopaminergîk li ser behreya zayendî ya mecbûrî ya di modelên heywanan de bi ezmûna hevdemî ya dermanên dopamînerjîk û ezmûna cinsî ve girêdayî ye. Bi heman rengî, hîperseksueliya ku ji hêla narkotîkê ve hatî çêkirin di nexweşiya Parkinson de tenê di çarçoweya karanîna dubare ya dermanan de pêş dikeve û bi tundî di nav de çênabe. de novo nexweşên (Giladi et al., 2007). Ji ber vê yekê, me nexweşên bi nexweşiya Parkinsonê ya bi hîperseksuelî re bi komek kontrolê ya nexweşên dermankirî yên bi nexweşiya Parkinson re berhev kirin.

Taybetmendiyên klînîkî yên beşdaran

Taybetmendiyên klînîkîNexweşiya Parkinson bi hîperseksuelîNexweşên nexweşiya Parkinsonê kontrol dikinP-giranî
Hejmara mijarên1212
Temen (sal ± SD)55.2 9.2 ±62.3 9.7 ±0.077 b
sex11 M/1 F10 M/2 F
Demjimêra nexweşiyê (sal ± SD)9.6 5.2 ±10.1 6.4 ±0.85b
Pûana motora UPDRS OFF (Beş III) (navgîn ± SD)a40.2 10.1 ±34.9 9.9 ±0.21b
Pîvana UPDRS ON motorê (Beş III) û % başbûn (navgîn ± SD)a23.1 ± 8.2 (43.8 ± 9.7%)20.0 ± 5.5 (41.4 ± 11.7%)0.29 (0.59)b
Ezmûna Rewşa Derûnî ya Minî (navînî ± SD)29.8 0.4 ±28.9 2.2 ±0.30c
LED rojaneHEMÎ (mg ± SD)600 327 ±778 278 ±0.17b
LED rojaneL-DOPA (mg ± SD)288 326 ±646 264 ±c
LED rojaneDA (mg ± SD)311 183 ±132 143 ±c

a Navîniya pênc nirxandinan di pênc rojên cuda de.

b Bêhevkirin t-îmtîhan.

c test Mann-Whitney.

Nexweşên kontrolkirina nexweşiya Parkinson = nexweşên bi nexweşiya Parkinson bêyî hîperseksuelî an tevgerên din ên impulsive-compulsive; M = nêr; F = mê; SD = veguhertina standard; UPDRS = Pîvana Rêjeya Nexweşiya Parkînsonê ya Yekgirtî; LED = levodopa wekhev. Doz wekî rapora berê tê hesibandin (Polîtîk et al., 2010): LED (mg) = (1 × = levodopa) + (0.77 × levodopa CR) + (1.43 × levodopa + entacapone) + (1.11 × levodopa CR + entacapone) + (20 × ropinirole) + (20 × ropinirole) + (100 × pramipexole) + (30 × rotigotine) + (10 × bromokrîptîn) + (8 × apomorfîn) + (100 × pergolîd) + (67 × kabergoline) formula LED, di levodopa/karbîdopa an jî hîdrochloride benserazide: tenê levodopa ye hesab kirin.

Nexweşên bi nexweşiya Parkinson bi hîperseksuelî

BabetênsexKalbûnCureyê tevgera hîperseksuelîICDsên dinTedawiya DopaminergicLED rojaneDALED rojaneL-DOPA
HS1M46Pornografiya/bi dûbare tevlî xeyal û xwestekên zayendî dibeCSCabergoline2800
HS2M65Seks bi kesên ku ew bi gelemperî bi wan re têkildar nabe/dema zêde li ser seksê mijûl dike an jî bi çalakiya seksê re mijûl dibe.Pramipexole2670
HS3M72Seks bi kesên ku ew bi gelemperî bi wan re têkildar nabeRopinerole, levodopa180700
HS4M65Karûbarên vala / tevlêbûna bi pornografiya înternetêPramipexole2000
HS5M50Nexweş red kir ku eşkere bikeBE, CSRopinerole, levodopa180800
HS6F55Zêdebûna çalakiya cinsîCSPramipexole2000
HS7M53Suretên tazîPramipexole, levodopa240260
HS8M53Karûbarên vala / ramanên cinsî yên berbiçavPG, BE, CSRopinerole3600
HS9M60Nexweş red kir ku eşkere bikeBE, CSRopinerole, levodopa300600
HS10M41Pornografi/serdanên pir caran li fahîşeyanDDSCabergoline, levodopa530500
HS11M45Pornografiya vîdyoyê / tevlêbûna bi pornografiya înternetêDDSPramipexole, levodopa200600
HS12M57Tevlêbûna bi pornografiya înternetêDDS, PG, BERopinerole8000

BE = xwarina zêde; CS = kirîna mecbûrî; DA = agonîstê dopamînê; DDS = sendroma dîsregulasyonê ya dopamînê; HS = hîpeseksuelî; ICD = nexweşiya kontrolkirina impulsê; PG = qumarê patholojîk.

Bateryaya nirxandina klînîkî di nav de qonaxa Hoehn û Yahr, beşa motorê (Beşa III) ya Pîvana Rêjeya Nexweşiya Parkinsonê ya Yekgirtî (UPDRS), Muayeneya Rewşa Derûnî ya Minî û hesabkirina rojane pêk tê. l-Doza wekhev a DOPA (LED). Heşt ji 12 nexweşên bi nexweşiya Parkinsonê ya hîperseksuelî bi kêmî ve nexweşiyek din a kontrolkirina impulsê nîşan dan (Tables 1 û 2).

Lêkolîn pejirandina exlaqî ji Komîteya Etîka Lêkolînê ya Nexweşxaneyên Hammersmith û Queen Charlotte wergirt. Li gorî Danezana Helsînkî ji hemû beşdaran razîbûna agahdarî ya nivîskî hate wergirtin.

Nirxandinên Behavioral

Berî û piştî şopandinê, ji beşdaran hat xwestin ku li ser pîvanek analogê ya dîtbar (10 cm), ku di navbera "herî kêm" (0 cm = 0 xal) û "herî her demî" (10 cm = 10) de ye, lîbîdo û xwesteka xwe ya cinsî binirxînin. xal). Herdu pîvan bi xwe hatine rapor kirin û bi wê ve girêdayî ye ku beşdaran di saeta borî de çawa hîs kirin. Pîvana xwestekên yek-maddeyî wekî pirsnameyên pir-maddeyî dirêjtir pêbawer hatine destnîşan kirin (West and Ussher, 2010). Ji ber ku piraniya nexweşên bi nexweşiya Parkinsonê ya hîperseksuelî xwedî nexweşiyên din ên kontrolkirina impulsê bûn, pîvanên daxwaziya xwe-ragihandî yên mîna qumar, derman û xwarinê jî hatin rêvebirin.

Pêvajoyên şopandina wênekêşiya rezonansê ya magnetîkî ya fonksiyonel

Beşdar du sibehên cihê (di navbera saet 11:00 û 13:00 de) 7 rojan ji hev di sêwiranek rasthatî ya xaç-serûber de hatin skankirin piştî ku taştê avêtin û derman bi kêmî ve 18 demjimêran berî şopandinê rawestand. Beşdar di rewşek dermanê OFF-ya ku bi pratîkî hatî destnîşan kirin de di yek şopandinê de û di rewşa dermanê ON de piştî wergirtina dozek devkî hatin şopandin. l-DOPA/benserazide (200/50 mg) 45 hûrdem berî destpêkirina skaniyê tê belav kirin. Performansa motorê bi pûanên motora UPDRS-ê di bingehê de û tavilê berî şopandinê hate nirxandin da ku pê ewle bibe ku nexweş bersiv daye dermanê (wek çêtirbûna 25% di xalên motorê yên UPDRS-III de hate destnîşankirin). Bikaranîna l-DOPA hate hilbijartin ji ber ku hemî nexweşên bi nexweşiya Parkinson berê vê yekê digirtin, lê ne hemî li ser heman agonîstek dopamînê bûn. Herweha, l-DOPA dikare motîvasyona zayendî di nexweşiya Parkinson de zêde bike, û tevgera hîperseksuelî bi hevdemî re tê dîtin. l-Dermankirina DOPA, ne tenê tedawiya agonîstê dopamine (Ballivet et al., 1973; Qehweyî et al., 1978; Hesen et al., 2011).

Beşdar di skanerê de bi guh û paldankên serê xwe, mil û milan ve hatin danîn da ku bi qasî ku pêkan qada tevgerê kêm bikin. Tevger li seranserê dîmenan hatin şopandin û di rewşa tevgerên zêde de, şopandin an ji nû ve hate destpêkirin an jî cildên têkildar ji analîzê hatin derxistin (% 5.2 ji bazdan ji ber lerzîn an dyskinesias ji nû ve hatin destpêkirin). Bidestxistina wênegiriyê li ser 3 T Philips Intera skanerek tevahiya laş hate kirin. Daneyên tevahiya mêjî bi 199 cildên T2*-giraniya gradient-echo wêneya echo-planar bi rêza hilkişînê bi prosedurek şimaya bilind a otomatîkî (stûrahiya perçeyê 3.25 mm; dema dubarekirinê 3000 ms; dema echo 30 ms; 90 ° goşeya lêdanê; qada dîtinê 190 × 219; matrix 112 × 112). Goşeya bidestxistina perçeyê li -30° ji xeta komiseriya pêş-paş hate danîn da ku ji ber sinusên hewayê derketina sînyala loba pêşiyê kêm bike, bi z-serrastkirina gradientê ji bo telafîkirina gradientên gumanbariya balafirê (Deichmann et al., 2003; Goldstone et al., 2009). Yek bi rezîliya bilind T1-Skanîna avahîsaziya echo ya zeviya turbo ya girankirî jî hate berhev kirin (dema echo 4.6 ms; dema dubarekirinê 9.7 ms; 8 ° goşeya lêdanê; qada dîtinê 240 mm).

Paradîgmaya wênekêşiya rezonansê ya magnetîkî ya fonksiyonel

Di dema şopandina MRI ya fonksiyonel de, pênc celeb wêneyên rengîn di sêwirana blokê de hatin pêşkêş kirin: (i) nîşanên dermanên dopamînergîk; (ii) nîşanên xwarinê yên dilşewat; (iii) nîşaneyên pere û qumarê; (iv) nîşanên cinsî; û (v) nîşanên bêalî. Pirraniya nîgarên dîtbarî yên girêdayî xelat û bêalî ji Sîstema Wêneyên Efektîv a Navneteweyî hatine wergirtin (Lang et al., 2008) û bi wêneyên belaş berdest ên ku ji malperan hatine wergirtin hatine temam kirin. Nîşanek zayendî ya dîtbar wekî teswîra destdana samîmî, ramûsandina bi azwerî, flirtkirina laşî û wêneyên provokatîf ên jin an mêran (li gorî zayendê: mêran mê dîtin û jinan jî nêr dîtin) bi bedenên xwe yên qismî cil û bergkirî tê pênase kirin. Nîşaneyên dîtbarî yên bêalî perestgeh û dîmenên xwezayê, tiştên malê û qalibên bêserûber di nav xwe de dihewand. Sîstema Wêneya Affektîv a Navneteweyî teşwîqên dîtbarî yên zayendî berê hatine pejirandin û hatine destnîşan kirin ku di lêkolînên berê yên MRI / psîkofîzyolojîkî yên fonksiyonel de astên girîng ên rabûna zayendî derdixin.Bradley et al., 2001; Conaglen û Evans, 2006; Walter et al., 2008).

Wêneyên çareseriyê yên bi heman rengî di blokên 14.7 s de di du beşan de ku her yek 9 hûrdem 56 s berdewam dikin hatin pêşkêş kirin. Her blok heft wêneyên cihêreng ên ji heman kategoriyê vedihewîne, bi tevahî şeş blokên ji her celebê bi rêzek bloka pseudorandom bi rêzek wêneya rasthatî di her blokê de têne xuyang kirin. Fermana Run di nav beşdar û serdan de berevajî bû. Her wêne ji bo 2100 ms hate pêşandan, û li dû her blokek tematîk slaytek nirxandinê ya 4000 ms hate peyda kirin ku tê de beşdar diviyabû ji 1 heta 5 binirxîne ka ew çiqas ji bloka wêneyên ku dîtine hez dikin (ku 1 'min jê nefret kir' û 5 ku 'min jê hez kir'). Ev nirxandin bi deng hatine çêkirin, û ew di komputerê de hatine tomar kirin. Pîvana nirxê bi navberek 1000 ms ya navstimulusê ya xaça rastkirinê ve hat şopandin. Wêneyên bi neynikek ku li jorê çîçek serê RF-ya heşt-kanal hatî danîn, hatin dîtin, ku wêneyên ji projektorek bi karanîna pergala pêşkêşkirina wêneyê IFIS-SA (In Vivo) û nermalava E-Prime (Psychology Software Tools Inc) nîşan dide.

Analîzkirina daneya wênekêşiya rezonansê ya magnetîkî ya fonksiyonel

Daneyên wênekêşandinê bi karanîna Nexşeya Parametrîk a Statîstîkî ya guhertoya 5 (Wellcome Department of Imaging Neuroscience, UCL, UK) hate analîz kirin. Pênc cildên pêşîn ên her xebitandina MRI-ya fonksiyonel hatin avêtin da ku rê li ber bandorên hevsengiyê bigire, û hemî şopên fonksiyonel ji nû ve li skaniya yekem a xebitandinê û dûv re dîsa li navgîniya hemî cildan ji bo rastkirina tevger û dema perçekirinê hatin sererast kirin. Hemî şopên ku di analîza paşîn de cih digirin ji tevgerê <2 mm di her alî de pêk tê. Me daneyên ji bo hunerên mayî bi karanîna kargêriya TSDiffAna ya ku di guhertoya Nexşeya Parametrîkî ya Statîstîkî de hatî bicîh kirin vekolîn, ku ji bo her cildê fonksiyonel wêneyên navîn û cihêreng çêdike (http://imaging.mrc-cbu.cam.ac.uk/imaging/DataDiagnostics). Artefakt wekî hev-rûbûna çîpek cûdabûnê û daketinek navînî ya ku bi sêwirana ceribandinê re negirêdayî tê pênase kirin. Me ti berhemên ku hewcedariya wan bi lêkolînek berfirehtir heye nedît. Wêneya fonksiyonê ya navîn li T1 wêneyê strukturel. Dûv re wêneyên echo-planar li cîhê standard stereotaktîk ên Enstîtuya Neurolojîk a Montreal-ê bi karanîna pîvanên ji T-ya dabeşkirî ve hatin normalîze kirin.1 wêneya avahîsaziyê û bi karanîna 8 mm firehiya tevahî li parzûna Gaussian ya nîv-herî zêde xweş kirin.

Analîzkirina asta yekem di asta beşdarvanek yekane de hate kirin ku berevajiyên kesane di modelek xêzek giştî de ji bo her şerta xelatê kêmasiya bingehîn (wêneyên bêalî) û ji bo cinsê minus xelatên din (cins li hember xelatên din) hatin afirandin. Modela xêzikî ya giştî şeş pîvanên tevger û aciziyê vedihewîne, hesabkirina tevger û hunerên din ên acizker ên ku di sê rêgezên wergerandinê (guheztin) û sê axên zivirandinê de pêk tên (x, y, z wergerandin û x, y, z rotation) ji bo her rêve. Berevajiyên berjewendiyê ku di vê qonaxê de têne hilberandin (mînak cins li hember bêalî) di asta duyemîn de, analîza bandorên rasthatî yên komê hatine bikar anîn. Bergehek îstatîstîkî ya P < 0.001 radeya nerastkirî û komê ya li ser 10 voxelan (2 × 2 × 2 mm) ji bo aktîvkirinê bi karanîna analîza tev-mêjî bi rastkirina ji bo berhevdana pirjimar bi karanîna rêjeya vedîtina derewîn li P <0.05 (Genovî et al., 2002). Koordînatên lûtkeya aktîvkirina voxelê ya di nav mêjî de di asta komê de ji bo şopandina ON û OFF li nexweşên bi nexweşiya Parkinson bi û bê hîperseksuelî ve hatine destnîşankirin. Me di heman demê de analîzek di navbera komê de (nexweşên kontrolkirina nexweşiya Parkinson li hember nexweşiya Parkinson bi hîperseksuelî) û di navbera şert û mercan de (OFF beramberî dermanê ON) pêk anî da ku vekolîn ka pîvanên tevgerê di yek nexweş an grûpek rewşê de ji ya din mezintir in û dît ku tevger di navbera kom û şertan de cûda nebû (P > 0.1 di her du rewşan de).

Wek herêmek a priori hîpotezek hebû, analîzên bandorên bêserûber ên asta duyemîn ên zêde (cins li hember bêalî û cins li hember xelatên din ên di şert û mercên dermanên ON û OFF de) ji bo herêmên taybetî yên berjewendiyê bi karanîna MarsBar (Brett et al., 2002) bi heman sînorê îstatîstîkî (rêjeya vedîtina derewîn li P <0.05). Van deveran korteksa orbîtofrontal, korteksa cingulate ya pêşîn, korteksa cingulate ya paşîn, amygdala, striatum ventral û hîpotalamus bûn. Modelên korteksa orbîtofrontal, korteksa cingulate ya pêşîn, korteksa cingulate ya paşîn û amygdala ji pirtûkxaneya Etîketkirina Anatomiya Xweser a ku bi MarsBar re tê girtin hatine girtin. Nexşeyên hêmanên striatum û hîpotalamusê yên ventral bi xêzkirina van deverên balkêş di nermalava wênekêşana bijîjkî ANALYZE (guhertoya 8.1, Weqfa Mayo) de hatine çêkirin. Dûv re van nexşeyên tiştan ji bo maskeya mayî ya mêjî ku destûrê dide berhevkirina di nav cildên taybetî de (1850 mm) hatine bikar anîn.3 di her nîvkada ji bo striatum ventral û 1380 mm3 li her nîvkada ji bo hîpotalamusê). Nirxên berevajî yên beşdaran (mînak cins li hember bêalî) yên her devera balkêş ji bo şaneyên dermanên ON û OFF ji bo pêwendiya bi daneyên behrê re hatine derxistin.

analîza statîkî

Analîzên statîstîkî bi karanîna SPSS (guhertoya 16, SPSS Inc) ji bo Macintosh hatin kirin. Berawirdkirinên di nav koman de (mînak nexweşiya Parkinson bi hîperseksuelî re OFF scan seks li hember bêalî) bi karanîna cot hate kirin. t-ceribandin û danberheva di navbera koman de (mînak nexweşiya Parkinson bi hîperseksuelî OFF zayendî li hember bêalî-li hember nexweşên kontrolkirina nexweşiya Parkinson zayendî beramberî bêalî) bi du nimûneyan hatin kirin. t-testên. Ji bo analîza klînîkî û behrê, homojeniya variansê û Gaussianity bi testên Bartlett û Kolmogorov-Smirnov hatine ceribandin. Testên parametrîk û ne-parametrîk bi rêkûpêk hatine bikar anîn. Rêjeya pêwendiya Pearson r û Spearman's Rho (ρ) (gava ku guhêrbar bi gelemperî nehatine belav kirin) ji bo vekolîna têkiliya di navbera pûanên xwesteka cinsî ya kesane de piştî rûbirûbûna nîşanên dîtbarî yên zayendî û nirxên berevajî yên berjewendiyê herêma BOLD-ya dualî ya kesane ji bo berevajiya zayendî beramberî bêalî di dewletên dermanên ON û OFF de hatine bikar anîn. Serrastkirina Bonferroni hate bikar anîn da ku pirsgirêka berhevokên pirjimar berteng bike.

results

Analîzên klînîkî û tevgerî

Nexweşên bi nexweşiya Parkinsonê ya bi hîperseksuelî re bi girîngî bêtir agonîstên dopamînê û bi girîngî kêmtir digirtin. l-DOPA bi nexweşên kontrola nexweşiya Parkinson re danberhev. Du kom bi îstatîstîkî di yek ji taybetmendiyên klînîkî yên din de (temen, zayend, dirêjahiya nexweşiyê, UPDRS beşa III OFF, ON û bersiva piştî l-DOPA, Ezmûna Rewşa Derûnî ya Minî, LED rojaneHEMÎ) (Tables 1 û 2).

Beriya şanoya OFF û ON, nexweşên bi nexweşiya Parkinsonê bi hîperseksuelî û nexweşên kontrolkirina nexweşiya Parkinsonê di pûanên xwestekên cinsî de ji hev cuda nebûn (Table 3). Piştî şanoya OFF û ON ku beşdaran bi nîşanên zayendî re rû bi rû mabûn, nexweşên bi nexweşiya Parkinsonê ya bi hîperseksuelî re li gorî rêjeya wan a beriya skaniyê zêdebûnek girîng di xwesteka xwe ya zayendî de nîşan dan û her weha li gorî xwestekên cinsî yên nexweşan zêdebûnek girîng nîşan dan. Nexweşên kontrolkirina nexweşiya Parkinsonê, ya paşîn berî û piştî şopandinê bi aramî dimîne. Nexweşên bi nexweşiya Parkinsonê ya bi hîperseksuelî re di ON de li gorî şanoya OFF di xwestekên wan ên cinsî de zêde zêde bûn (Table 3). Nexweşiya Parkinson a bi hîperseksuelî û komên kontrolê yên nexweşiya Parkinson re di nav an di navbera komê de cûdahiyên di xwarin, qumar û xwesteka dermanan de berî û piştî şopandina ON û OFF nîşan nedan (daneyên nayên xuyang kirin).

Table 3

Daxwaza zayendî berî û piştî rûbirûbûna li ber teşwîqên dîtbarî yên cinsî

Berî teşwîqên dîtbarî yên cinsîPiştî teşwîqên dîtbarî yên cinsîP-giranî
OFF scan
    Nexweşên kontrola PD (navînî ± SE)1.98 0.59 ±2.25 0.45 ±0.31a
    PD HS (navînî ± SE)2.67 0.56 ±3.70 0.50 ±a
    P-giranî0.40bb
ON scan
    Nexweşên kontrola PD (navînî ± SE)1.32 0.28 ±2.12 0.60 ±0.18d
    PD HS (navînî ± SE)2.01 0.39 ±5.24 0.41 ±a
    P-giranî0.15cb
OFF scanON scan
Piştî-berî teşwîqên dîtbarî yên cinsî
    Nexweşên kontrola PD (navînî ± SE)0.28 0.26 ±0.80 0.52 ±0.34d
    PD HS (navînî ± SE)1.04 0.32 ±3.23 0.51 ±a
    P-giranî0.08bb

a Paired t-îmtîhan.

b Bêhevkirin t-îmtîhan.

c test Mann-Whitney.

d Wilcoxon testa cotan lihevhatî.

HS = hîperseksuelî; PD = Nexweşiya Parkinson.

Nexweşên bi nexweşiya Parkinsonê ya bi hîperseksuelî ve ji nîşanên dîtbarî yên zayendî yên ku di dema MRI-ya fonksiyonel de hatine pêşkêş kirin ji nexweşên kontrolkirina nexweşiya Parkinson bi girîngî zêdetir ecibandin (kalîteya daneyan = 85.2%; 3.4 ± 1.2 beramberî 2.1 ± 0.6, navînî ± SD; P < 0.05, nehevkirî t-ceribandina bi rastkirina Welch), lê ji bo nîşaneyên xelatê yên têkildarî derman, drav û qumar, an xwarinê di nirxa wan de cûdahî tune bû (P > 0.1 di hemî rewşan de, nehevkirî t-test bi rastkirinên Welch). Di navbera şopên ON û OFF de cûdahî nehatin dîtin.

Analîzkirina wênekêşiya rezonansê ya magnetîkî ya fonksiyonel ya herêma balkêş

Analîza herêma eleqedar destnîşan kir ku nexweşên bi nexweşiya Parkinsonê ya bi hîperseksuelî re di dema rûbirûbûna nîşaneyên dîtbarî yên zayendî li hemberê nêvbera bêalî di dewletên dermanê OFF de li herêmên jêrîn çalakiyek bihêztir (nîşana BOLD zêde bûye) hebû (nîşaneya BOLD zêde) : P <0.001, rast: P < 0.005), kortika singûla pêşiyê (çep: P <0.005, rast: P < 0.001), kortika singûla paşerojê (çep: P <0.001, rast: P < 0.001), amygdala çepê (P < 0.05), striatum ventral (çep: P <0.05, rast: P <0.05) û hîpotalamus (çep: P <0.005, rast: P <0.01) (Keman. 1C-H). Ji bo heman berevajî di dewleta dermanê ON de, komek heman aktîvkirina mêjî ya herêmî hate dîtin, û cûdahiyên girîng di aktîvkirina di navbera şaneyên ON û OFF de tune bûn. Dema ku me bandora rewşa dermanê OFF beramberî ON tenê di koma nexweşên bi nexweşiya Parkinsonê ya bi hîperseksuelî de berhev kir, me di aktîvkirinê de ti cûdahî nedît.

1

Beşên gerguhêz, koronal û sagittal ên nexşeyên parametrîkî yên îstatîstîkî ku zêdebûnên nîşana BOLD-ê yên girîng (herêmên zer-sor) nîşan didin ku bi rûbirûbûna dîmenên zayendî yên hevpar re di 12 nexweşên nexweşiya Parkinson (PD) de (A û B) û di 12 nexweşên bi nexweşiya Parkinson de bi hîperseksuelî (PD HS) (C-H) di dema rewşên dermankirinê yên ON û OFF. Zêdebûna sînyala BOLD di (A û B) Gîrusa demkî ya navîn ya çep û rast (MTG) û gewrika oksîpîtal a navîn (MOG) (x = -48, y = -59, z = 9), (C) striatum ventral (VS) (x = 18, y = 15, z = - 11), (D) hîpotalamus (x = -5, y = -4, z = -9), (E) korteksa pêşberî (aPFC), kortika çengulate ya pêş (ACC), lobula parietal a bilind (SPL) û korteksa singulate ya paşîn (PCC) (x = 8, y = -16, z = 33), (F(x = -8, y = 56, z = 4), û (G û H) korteksa orbitofrontal (OFC), lobula parietal ya bilind, kortikê singulate paşî, û gewriya demkî ya navîn ya çep û rast û gewriya oksîpîtal a navîn (x = -24, y = 48, z = -8). Barê rengîn nîşan dide z-values.

Beşên gerguhêz, koronal û sagittal ên nexşeyên parametrîkî yên îstatîstîkî ku zêdebûnên nîşana BOLD-ê yên girîng (herêmên zer-sor) nîşan didin ku bi rûbirûbûna dîmenên zayendî yên hevpar re di 12 nexweşên nexweşiya Parkinson (PD) de (A û B) û di 12 nexweşên bi nexweşiya Parkinson de bi hîperseksuelî (PD HS) (C-H) di dema dermanên ON û OFF de. Zêdebûna sînyala BOLD di (A û B) gewriya demkî ya navîn ya çep û rastê (MTG) û gyrusa dendika navîn (MOG) (x = -48, y = -59, z = 9), (C) strîatuma zikê (VS) de têne destnîşan kirin ) (x = 18, y = 15, z = - 11), (D) hîpotalamus (x = -5, y = -4, z = -9), (E) kortikê pêş eniya pêş (aPFC), kortikê çengulate pêşiyê (ACC), lobula parietal ya jorîn (SPL) û kortika singulate ya paşerojê (PCC) (x = 8, y = -16, z = 33), (F) gewriya demkî ya navîn ya çep û rast û gewriya oksîpîtal a navîn û kortika pêşgotinê ya pêşîn ( x = -8, y = 56, z = 4), û (G û H) kortika orbitofrontal (OFC), lobula parietal ya jorîn, kortika singulate ya paşî, û gyrusê demî yê navîn yê çep û rastê û gyrusê dendikê navîn (x = -24 , y = 48, z = -8). Barê rengê z-nirxan nîşan dide.

Analîza herêma berjewendiyê destnîşan kir ku nexweşên bi nexweşiya Parkinson a bi hîperseksuelî re di dema rûbirûbûna cinsî de li gorî xelatên dîtbar ên din ên di dewletên dermanên OFF de li deverên jêrîn çalakiyek bihêztir bûn: korteksa orbitofrontal (çep: P <0.001, rast: P < 0.001), kortika singûla pêşiyê (Çep: P <0.001, Rast: P < 0.001), kortika singûla paşerojê (çep: P <0.001, rast: P < 0.001), striatum ventral (çep: P <0.001, rast: P <0.001) û hîpotalamus (çep: P <0.001, rast: P < 0.001). Çalakiyên bi vî rengî di dema rewşa dermanê ON de hatin dîtin, û di aktîvkirinan de di navbera scansên OFF û ON de cûdahiyên girîng tune bûn.

Analîzkirina wênekêşiya resonansê ya magnetîkî ya fonksiyonel a tev-mêjî

Çalakiya mêjî ya hevbeş di navbera nexweşên bi nexweşiya Parkinson bi hîperseksuelî û nexweşên kontrolkirina nexweşiya Parkinson de

Nexweşên bi nexweşiya Parkinsonê ya bi hîperseksuelî û nexweşên kontrola nexweşiya Parkinsonê di dema rûbirûbûna nîşaneyên dîtbarî yên zayendî de li hemberê nîşaneyên dîtbarî yên bêalî yên bi heman rengî nîşana BOLD-ê ya girîng nîşan dan di her du rewşên dermanê ON û OFF de bi dualî di gyrusa demkî ya navîn û gyrusa oksîpîtal a navîn de (Keman. 1A û B; Tabloyên Pêvek 2A û C, Daneyên zêdekirîA û C). Ji bo heman berevajî di dewleta OFF de, nexweşên bi nexweşiya Parkinson bi hîperseksuelî û nexweşên kontrolkirina nexweşiya Parkinson re nîşana BOLD-ê ya girîng a dualî kêm dibe di istmusê gewriya singulate [herêma Brodmann (BA) 29 û 30], gyrus parahippocampal û cuneus (BA 17 ) (Keman. 2A û B; Tabloyên Pêvek 2B û D, Daneyên zêdekirîB û D).

2

Beşên gerguhêz û koronal ên nexşeyên parametrîkî yên îstatîstîkî ku kêmbûna nîşana BOLD-ê ya girîng nîşan didin (herêmên şîn ên tarî û ronahiyê) yên ku bi xuyangkirina dîmenên zayendî yên hevpar re têkildar in di 12 nexweşên kontrolê yên nexweşiya Parkinson (PD) de (A û B) û di 12 nexweşên bi nexweşiya Parkinson bi hîperseksuelî (HS) de (C û D) di dema rewşa dermanê OFF de. Kêmbûna sînyala BOLD di (A û B) Gîrusa parahippocampal a çep û rast (PHG), îstmusa çîçeka singulate (ICG) û kuneus (x = -9, y = -47, z = 2), (C(x = -42, y = 14, z = 8), û (D) gyrus parahippocampal çep û rast (x = 22, y = 38, z = -14). Di rewşa dermanê ON de, di koma 12 nexweşên bi nexweşiya Parkinsonê ya bi hîperseksuelî de, kêmbûna sînyala BOLD nayê dîtin. Barê rengîn nîşan dide z-values.

Di 12 nexweşên nexweşiya Parkinson (PD) de (A û B) û di 12 nexweşên bi nexweşiya Parkinson bi hîperseksuelî de, beşên gerguhêz û koronal ên nexşeyên parametrîkî yên îstatîstîkî kêmbûna nîşana BOLD ya girîng nîşan didin (herêmên şîn ên tarî û ronahî) (HS) (C û D) di dema rewşa dermanê OFF de. Kêmbûna sînyala BOLD di (A û B) gewriya parahippocampal ya çep û rast (PHG), îstmusa gewriya singulate (ICG) û kuneus (x = -9, y = -47, z = 2), (C) çep û Gîrusa parahippokampal a rastê, cuneus, îstmusa gewrika singulate, însula û qaça rastê (x = −42, y = 14, z = 8), û (D) gêrûsa parahippocampal a çep û rast (x = 22, y = 38, z = −14). Di rewşa dermanê ON de, di koma 12 nexweşên bi nexweşiya Parkinsonê ya bi hîperseksuelî de, kêmbûna sînyala BOLD nayê dîtin. Barê rengê z-nirxan nîşan dide.

Çalakiya mêjî ya taybetî ji bo nexweşên bi nexweşiya Parkinson bi hîperseksuelî

Analîza tev-mêjî encamên herêmê yên eleqedar piştrast kir û di koma nexweşên bi nexweşiya Parkinsonê ya bi hîperseksuelî de li gorî nexweşên kontrolê yên nexweşiya Parkinsonê di dema rûbirûbûna nîşanên dîtbarî yên zayendî û nealî de di dewletên dermanê OFF û ON de zêdebûnek nîşana BOLD-ya girîng a din nîşan da. deverên jêrîn: korteksa pêşbertal a dualî (BA 10) û lobula parietal a jorîn (BA 5 û 7), û aktîvkirina rastê ya rastê di lobula parietal ya jêrîn (BA 40) (Keman. 1C–H; Tabloyên Pêvek 2A û C, Daneyên zêdekirîA û C). Ji bo heman berevajî di dewleta OFF de, nexweşên bi nexweşiya Parkinsonê ya bi hîperseksuelî re li gorî nexweşên nexweşiya Parkinsonê yên kontrolê nîşana BOLD-ya girîng kêmbûna dualî di însula û klaustrama rastê de nîşan dan (Keman. 2C û D; Tabloyên Pêvek 2B û D, Daneyên zêdekirîB û D). Di nexweşên bi nexweşiya Parkinsonê de bi hîperseksuelî di navbera dewletên dermanê OFF û ON de, di dema rûdana nîşanên dîtbarî yên zayendî li hemberê bêalî de zêdebûnek nîşana BOLD cûda tune.

Di heman demê de analîza tevaya mêjî encamên herêmê yên balkêş di nexweşên bi nexweşiya Parkinsonê ya bi hîperseksuelî de piştrast kir dema ku zayendî bi xelatên din ên dîtbarî re hate berhev kirin û zêdebûna nîşana BOLD ya girîng di dewletên dermanên OFF û ON de di korteksa pêşberî ya dualî ya dorsolateral (BA 9) de destnîşan kir. û aktîvkirina alîgirê rastê di korteksa pêşberî ya pêşîn (BA 10) û gyrusa parahippocampal de.

Bandora l-Dermanê DOPA di çalakiya mêjî de li nexweşên bi nexweşiya Parkinson bi hîperseksuelî

Di koma nexweşên bi nexweşiya Parkinsonê ya bi hîperseksuelî de di rewşa dermanê ON de, kêmbûna di rewşa OFF û di rewşa OFF û ON de di nexweşên kontrolkirina nexweşiya Parkinson de (nîşana BOLD di dema rûbirûbûna zayendî de li hember nîşanên dîtbarî yên bêalî di istmusê de kêm bû. gyrus cingulate, gyrus parahippocampal, cuneus, insula û claustrum) hatin rakirin (Tabloyên Pêvek 2B û D, Daneyên zêdekirîB û D).

Çalakiya mêjî bi nîşanên dîtbar ên xelatên din ên di nexweşên bi nexweşiya Parkinson a bi hîperseksuelî re têkildar e

Me di nav an di navbera komê de ji bo nexweşên bi nexweşiya Parkinsonê ya bi hîperseksuelî û nexweşên kontrolkirina nexweşiya Parkinson re di rewşek xelata din de ji xeynê bingehîn (wêneyên bêalî) (mînak nîşanên dermanên dopamînerjîk li hember bêalî) di şaneyên ON û OFF de ti cûdahiyek girîng nedît.

Têkilî

Di koma nexweşên bi nexweşiya Parkinsonê ya bi hîperseksuelî de, xwesteka zayendî ya piştî rûbirûbûna nîşanên dîtbarî yên cinsî di rewşa dermanê OFF de, bi berevajîkirina çalakiyê (cins li hember bêalî) di kortika singulate ya paşîn de têkildar e (r = 0.78, P <0.01) û striatum ventral (r = 0.80, P <0.01) (Keman. 3A û B), û di rewşa dermanê ON de bi çalakiya di kortika singulate ya pêşîn de (r = 0.87, P <0.001) û korteksa orbitofrontal ya navîn (r = 0.65, P <0.05) (Keman. 3C û D). Di nexweşên bi nexweşiya Parkinsonê ya bi koma hîperseksuelî de di navbera 'hezkirina' nîşanên zayendî û çalakiya mêjî de di dema rûbirûbûna nîşaneyên dîtbarî yên zayendî de û hem jî di rewşên dermanên ON û OFF de ti têkilî nehatin dîtin. Di koma kontrolê ya nexweşiya Parkinson de di her du dewletên dermanên ON û OFF de di navbera hejmarên xwestek û dijberiyên çalakiyê de ti têkiliyek nehat dîtin (P > 0.1 di hemî rewşan de).

3

Di nexweşên bi nexweşiya Parkinsonê ya bi hîperseksuelî de, xwesteka zayendî ya piştî rûbirûbûna dîmenên zayendî bi zêdebûna çalakbûnê re têkildar e (A(B(C) kortikê singulate pêş ûB) û korteksa orbitofrontal a navîn di dema rewşa dermanê ON de.

Di nexweşên bi nexweşiya Parkinsonê ya bi hîperseksuelî de, xwesteka seksî ya piştî rûbirûbûna dîmenên zayendî bi zêdekirina aktîvkirina di (A) kortika singulate ya paşîn û (B) striatuma ventral de di rewşa dermanê OFF de û bi zêdekirina aktîvkirina di (C) singuleya pêş de re têkildar e. cortex û (B) û korteksa orbitofrontal ya navîn di dema rewşa dermanê ON de.

Nîqaş

Hîperseksuelî di nexweşiya Parkinsonê de bandorek nedilxwaz a nisbeten gelemperî ya dermankirina dopamînerjîk e, ku carinan dikare bibe sedema encamên civakî yên wêranker, di nav de jinberdan, hilweşandina navûdengê kesek û tewra girtin. Lêkolîna me armanc kir ku mekanîzmayên ku hîperseksueliya girêdayî dermanê dopaminergîk li nexweşên bi nexweşiya Parkinson ve girêdayî ye vekolîne. Me nirxandinên behreyî yên motîvasyona zayendî bikar aniye û paradîgmayek MRI ya fonksiyonel a bi dîmenên hevpar ên zayendîtiyê (mîna yên ku ji hêla medyaya girseyî ve têne pêşandan) wekî nîşaneyên dîtbar bikar aniye, û me piştrast kir ku radestkirina nîşanên weha têr e ku xwesteka cinsî ya nexweşên bi wan re zêde bike. Nexweşiya Parkinson bi hîperseksuelî re bi aktîvkirina deverên mêjî yên ku bi motîvasyona cinsî ve girêdayî ne (binêre Table 4 ji bo kurteya encaman).



Table 4

Kurteya encamên ku cûdahî û hevpariyên di nîşana BOLD ya herêmî de nîşan didin di nexweşên bi nexweşiya Parkinsonê de bi û bê hîperseksuelî di dewletên dermanên ON û OFF de zêde û kêm dibe.

Nexweşiya Parkinson bi hîperseksuelî


Nexweşên nexweşiya Parkinsonê kontrol dikin


OFF û ON zêde dibeOFF kêm dibeON kêm dibeOFF û ON zêde dibeOFF û ON kêm dibe
Gîrusa demkî ya navînIsthmus of cingulate gyrusGîrusa demkî ya navînIsthmus of cingulate gyrus
Gîrusa oksîpîtal a navînGyrusê parahippocampalGîrusa oksîpîtal a navînGyrusê parahippocampal
CuneusCuneus
Striatum ventralClaustrum
AmygdalaInsula
Hypothalamus
Kortezeka çingulî ya pêşîn
Cortex cingulate paş
Korteksa orbitofrontal
Korteksa pêşberî ya pêşîn
Lobula parietal ya bilind
Lobula parietal ya jêrîn

Lihevhatina bi lêkolînên wênekêşiya fonksiyonel ên teşwîqkirina zayendî ya dîtbar di mirovên saxlem de (Redouté et al., 2000; Arnow et al., 2002; Walter et al., 2008), rûbirûbûna nîşanên zayendî yên dîtbar, herêmên pêvajoyek dîtbarî yên parieto-dem-dem-derjê yên wekî gyrusa oksîpîtal a navîn û gyrusa demkî ya navîn di komên nexweşên bi nexweşiya Parkinsonê ya bi hîperseksuelî û nexweşên kontrolkirina nexweşiya Parkinson de çalak dike. Di nexweşên bi nexweşiya Parkinsonê ya bi hîperseksuelî de, rûbirûbûna nîşanên dîtbarî yên cinsî hem di şert û mercên dermanê ON û hem jî di OFF de çalakbûnek zêde li kortika orbitofrontal, kortika singulate ya pêşiyê, korteksa cingulate ya paşî, striatum ventral, korteksa pêşfrontal a pêşîn, û korteksa parietal a jorîn nîşan da. hîpotalamus, li gel nexweşên kontrolkirina nexweşiya Parkinson. Nexweşên bi nexweşiya Parkinsonê ya bi hîperseksuelî re bi girîngî xwestekên cinsî û ecibandina naveroka cinsî piştî rûdana nîşanên zayendî nîşan dan. Dema ku ew ON bûn, xwesteka wan a cinsî zêdetir bû l-DOPA bi dermanê OFF re piştî rûdana naveroka zayendî. Di motîvasyona zayendî de rola girîng a kortika cingulate ya pêşîn, korteksa cingulate ya paşîn, striatum ventral û korteksa orbitofrontal di motîvasyona zayendî de ji hêla vê rastiyê ve hate destnîşan kirin ku zêdekirina aktîvkirina li van deveran bi zêdebûna xwestekên cinsî re têkildar bû. Lêbelê, di navbera çalakiya mêjî ya herêmî û hejmarên 'hezkirinê' de têkiliyek nehat dîtin.

Lêkolînên heywanan destnîşan kirin ku dopamîn di motîvasyona zayendî û daxwaziya ku ji hêla nîşanên zayendî ve têne çêkirin de li deverên di nav de striatum ventral, hîpotalamus, korteksa pêşfrontal a navîn, amygdala û korteksa cingulate ya pêşîn de têkildar e, û ku rejîmek hestiyar a dermanên dopamînerjîk dikare bibe sedema lêdana zayendî ya zêde. û nêçîr (Fiorino û Phillips, 1999; Nocjar û Panksepp, 2002; Afonso et al., 2009; Pfaus, 2010; Stolzenberg û Numan, 2011). Tecrûbeya hevdemî bi dermanên dopamînerjîk û çalakiya zayendî re ji bo pêşkeftina tevgera zayendî ya mecbûrî hewce ye (Frohmader et al., 2011), di nexweşiya Parkinsonê de piştî dermankirina bi dermanên dopaminergîk (Giladi et al., 2007). Wekî din, xebata dawîn destnîşan kir ku dermanên îstismarkirinê dikarin heman pergalên neuronal wekî xelatek cinsî çalak bikin, bi hevûdu re li herêmên ku di nav wan de hîpotalamus û korteksa singulate ya pêş de pêk tê.Frohmader et al., 2010). Encamên me yên ku bi xebata heywanan a berê re hatine girtin, teoriya hestiyarbûna teşwîqê wekî çarçoveyek ji bo têgihîştina mekanîzmayên hîperseksueliya ku di nexweşiya Parkinson de ji hêla dermanê dopaminergîk ve hatî çêkirin piştgirî dike. Teoriya hestiyarbûna teşwîqê digire ku dopamîn bi danasîna baldariya teşwîqê ji stimulasyonên têkildar ên xelatê (wek nîşaneyên dîtbarî yên zayendî), peydakirina ('xwestin') cinsî û di rewşa hîperseksueliyê de, dibe ku nîşaneyên seksê peyda bikin, peydakirina xelatan motîve dike. bi teşwîqek patholojîkî (Berridge et al., 2009). Teoriya hestiyarbûna teşwîqê wekî din destnîşan dike ku 'xwestin' ji bo xelatan, ku bi navbeynkariya neurocircuitry-girêdayî striatum ventral dopamine, dibe ku bi zeman re serbixwe ji 'hezkirina' xelatê mezin bibe dema ku kesek lêgerîna xelata mecbûrî pêşve diçe (Berridge et al., 2009), û li vir balkêş e ku dopamine xwesteka zayendî ya ku ji ber çavan vediguhezîne ('xwestin') zêde kir, lê di nexweşên bi nexweşiya Parkinsonê ya bi hîperseksuelî de 'hezkirina' ji wêneyên zayendî re nehat nirxandin.

Ji ber ku piraniya (8 ji 12) nexweşên bi nexweşiya Parkinsonê ya bi hîperseksuelî re bi kêmanî yek nexweşiyek din a kontrolkirina impulsê hebû (mînak lîstika patolojîk, xwarina zêde, hwd.), me xwest ku em biceribînin ka gelo guheztinên di nirxandinên behre û aktîvkirina mêjî de li dû xelatê eşkerekirina nîşanê ji bo zayendî taybetî bû an jî ji bo xelatên din hate dirêj kirin. Xwe rapor kirin xwestek û ecibandin ji bo lîstik, derman û xwarinê di nav an di nav komên nexweşên bi nexweşiya Parkinsonê ya bi hîperseksuelî û nexweşên nexweşiya Parkinsonê yên kontrolê berî û piştî şopandina ON û OFF cuda ne. Bi heman rengî, me di analîza MRI-ya fonksiyonel de di navbera nexweşên bi nexweşiya Parkinsonê ya bi hîperseksuelî û nexweşên kontrolkirina nexweşiya Parkinson de di bersiva neuralî de li hember nîşanên dîtbar ên xelatdar ên din di analîza MRI-ya fonksiyonel de ferqek nedît. Lêbelê, me dixwest ku çalakiya mêjî ya taybetî ya ku bi nîşanên dîtbarî yên cinsî ve girêdayî ye jî bi xelatên din vekolînin. Enstîtuyan çalakbûnek xurt di hem şaneyên dewleta ON û OFF de di kortika orbîtofrontal de, kortika cingulate ya pêşîn, korteksa cingulate ya paşîn, striatum ventral, korteksa pêşîn a pêşiyê, korteksa pêşfrontal dorsolateral, gyrusa parahippocampal û girîngiya herêmê ya hîpotalamusê piştrast dikin. motîvasyon û daxwaza zayendî, bi kêmanî di çarçoveya hîperseksuelî de.

Ev pêşkeftina bijartî ya ji bo nîşanên cinsî berbiçav e. Ji hêla Berridge û hevalên xwe ve di modelên heywanan de xebitîn (Mahler û Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio û Berridge, 2012) destnîşan kir ku teşwîqkirina çerxa opioîdê ya di amygdala û striatumê de dikare bi rengek pir teng bi rengek serketî-hemûyan bigire ber çavê 'xwestina' ya ku ji ber vê yekê ve hatî destpêkirin balê dikişîne. Di bin şert û mercên weha de, nîşanek xelata bijare ya yekane dibe 'magnazîtek motîvasyonî' ya pir bi hêz ku hemî balê dikişîne ser xwe, li ser hesabê xelatên din, tewra di heywanên ku di heman demê de bala wan xelatên din jî dikişîne (Mahler û Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio û Berridge, 2012). Bi heman rengî, nîşaneyên xelata zayendî bi çalakiya amygdala ya zêde re têkildar bûn li gorî nîşanên xelatên din ên di kesên bi hîperseksuelî de û dibe ku bi rengekî "serketî-hemû-hemû bikêrhatî" bi rengek bijartî were armanc kirin, tewra di wan kesan de ku bi nexweşiya hevgirtî ne. nexweşiyên kontrola impulse.

Zêdebûna aktîvkirina di striatum ventral de dikare bi zêdebûna serbestberdana dopamînê ya di striatumê de têkildar be (Schott et al., 2008), digel daneyên PET-ê (O'Sullivan et al., 2011) û lêkolînên berê ku zêdebûna serbestberdana dopamînê ya têkildarî nîşanên zayendî yên di striatumê zikê heywanên hestiyar de nîşan didin (Fiorino û Phillips, 1999). Birînên di hîpotalamus û amygdalayê de tê zanîn ku motîvasyona zayendî ya di rokên nêr û mê de xera dike, û aktîvkirina hîpotalamus û amygdala di lêkolînên MRI yên fonksiyonel de arîşeya zayendî dişopîne (Hamann et al., 2004). Hatiye xuyang kirin ku hîpotalamus di behreya zayendî de rolek navendî dilîze û tê bawer kirin ku di beşê xweseriya hestiyariya zayendî de têkildar e (Allen et al., 1989; Kupfermann et al., 1991; Meisel û Sachs, 1994; Georgiadis et al., 2010).

Korteksa cingulate ya pêşîn herêmek din a paralîmbîk e ku bi herêmên pêş mejî ve girêdayî ye û hejmarek fonksiyonên xweser û neuroendokrîn kontrol dike.Stoléru et al., 1999). Lêkolînên berê aktîvkirina kortika singulate ya pêşiyê bi dereceya ziravbûna penîsê ve girêdide (Redouté et al., 2000(Redouté et al., 2000; Arnow et al., 2002; Karama et al., 2002; Walter et al., 2008). Deverên parîetal û kortika singûlê ya paşîn jî di xwesteka xelatê de bi taybetmendiya nîgarê ve girêdayî ne (Garavan et al., 2000). Korteksa orbitofrontal bi rêjeyên eşkere yên kêf û daxwaziya pêşbînî ve girêdayî ye, û tê bawer kirin ku ew di navbeynkariya ezmûna xelata subjektîf de xwedî rolek e (Kringelbach, 2005). Digel vê yekê, aktîvkirina kortika orbitofrontal û korteksa pêşgotinê tê pêşniyar kirin ku bi hestek laşî ya xweş a ku di hundurê hundurîn de di dema hêrsbûna zayendî de tê xuyang kirin re têkildar be (Stoléru et al., 2003). Me dît ku xwesteka zayendî ya binavkirî bi çalakiya li herêmên kortikal (di nav de kortikê singulate yê pêş û korteksa orbîtofrontal) re ji bilî striatumê ventral re têkildar e, ku dibe ku bi vê têgînê re hevaheng be ku "xwestina" teşwîqê rasterast di hişmendiya hişmendiyê de nayê ceribandin, û ku 'daxwaza' eşkere, hişmendî pêdivî bi pêvajoyek kortîkî ya zêde ya derketinên striatumê yên ventral heye (Berridge û Robinson, 1995).

Di lêkolîna me de, çalakiya mêjî ya zêdekirî piştî rûdana nîşanên zayendî ji hêla rêvebirinê ve nehat bandor kirin l-DOPA wekî ku ji hêla nîşana BOLD-ê ya wekhev ve tê pêşniyar kirin di şopandina dermanên ON û OFF de zêde dibe. Lêbelê, nebûna akût l-Bandora DOPA bandora danûstendina hevrêzî ya dewleta dopamîn a mesolimbic û hebûna nîşanên zayendî di teşwîqkirina 'daxwaza' ya xelata zayendî ya di koma nexweşên bi nexweşiya Parkinsonê ya bi hîperseksuelî de ji holê ranake (Berridge, 2012; Oei et al., 2012). Nexweşên bi nexweşiya Parkinsonê ya bi hîperseksuelî, tewra di dewleta OFF de ne bi tevahî bê derman in û tê texmîn kirin ku hestiyar in, û di lêkolînên heywanan de, her çend bandorên amfetamina akût û hestiyarbûnê dikarin zêde bibin (Tindell et al., 2005), hestiyarbûna ku ji hêla rêveberiya berê ya amfetaminê ve hatî çêkirin dibe sedem ku nîşanên xelatê rê li ber lêgerîna zêde ya xelata têkildar bi wan bidin, tewra dema ku mişkên hestiyar di rewşek bê derman de têne ceribandin (Wyvell û Berridge, 2001).

Balkêş e, di koma nexweşên bi nexweşiya Parkinson de bi hîperseksuelî piştî akût l-Pêşkêşiya DOPA, kêmbûnên ku dema ku dermanên xwe OFF û di rewşa OFF û ON de di nexweşên kontrolkirina nexweşiya Parkinson de têne dîtin (nîşana BOLD-ê di dema rûbirûbûna zayendî li hember nîşanên dîtbarî yên bêalî de di istmusê gyrusê cingulate, gyrus parahippocampal, cuneus, insula û claustrum de kêm dibe) hatin rakirin (ji bo bandorek wekhev a dijwariya narkotîkê ya dopamînerjîk di girêdayiya kokaînê de, binêre Volkow et al., 2010). Van encaman destnîşan dikin ku dermanên dopamînê dikarin betalkirina deverên mêjî, ku dibe ku bi guheztinên plastîk ve têkildar bin di hewildanek ji bo astengkirina teşwîqkirina hîperseksueliyê de ji holê rakin. Her çend dijwar e ku meriv heyecan an astengkirina gulebarana neuronal li sînyala BOLD were wergerandin, di voxelên aktîfkirî de zêde an kêm dibe (Georgopoulos et al., 1982; Batini et al., 1984), dermanên dopamînê dikarin vê astengkirinê bi çalakiya interneuronên astengdar ên ku di nav çerxên neuronal ên herêmî yên di korteksa mêjî de tevdigerin azad bikin. Serbestberdana astengkirina neuronal di istmusê çînga singulate, gyrus parahippocampal, cuneus, insula û claustrum de dema ku nexweş dermanên xwe yên dopamînerjîk PAŞ in, dibe ku bi guhertinên behrê yên hevdem re têkildar be ji ber ku di vê lêkolînê de zêdebûnek têkildar di hejmarên xwesteka cinsî de bû. Ev teorî bi rawestana bi tevahî ya hîperseksueliyê piştî vekişîna ji dermanên agonîstê receptorên dopamînê tê piştgirî kirin (Mamikonyan et al., 2008; Munhoz et al., 2009).

Astengkirina deaktîvkirina însula bi dermanên dopamine dikare bibe sedema vegotina behremendiya zayendî ya patholojîk, ji ber ku ev devera paralimbic bi herêmên ku di rêziknameya xweser de têkildar in re têkildar dike (Oppenheimer et al., 1992), agahdariya hestî ya pir pêvajoyî bi rewşên motîvasyonê re têkildar dike (Stoléru et al., 1999) û, bi hev re bi korteksa somatosensorî ya duyemîn re, hate ragihandin ku di daxwaziya têgihîştinê ya eşkerekirina tevgera cinsî ya eşkere de (Mouras et al., 2003). Di heman demê de hate destnîşan kirin ku claustrum di nav heywanan de di bersivên hestyarî û motîvasyonê de jî têkildar e (Hamamura et al., 1997) û mirovan (Reiman et al., 1989) û tê fikirîn ku bi motîvasyona cinsî re têkildar e (Rees et al., 2007). Deaktîvkirina li herêmên parahippocampal piştî pêşkêşkirina klîbên vîdyoyê yên eşkere yên cinsî hate ragihandin; Lêbelê, rola potansiyel a van deaktîvasyonê baş nayê fêm kirin (Redouté et al., 2000).

Di encamnameyê de, ev yekem lêkolîn e ku mekanîzmayên hîperseksuelî di nexweşiya Parkinsonê de vedikole, û vedîtinan piştgirî dide hesabek ku li ser bingeha motîvasyona teşwîqek mezin a ku li ser bingehê teşwîqê ye. Zêdetir, vedîtinên me di derheqê potansiyela nîşan-derxistina bi riya gihîştina medyaya girseyî de hin bandor hene ku bandorê li tevgera zayendî ya patholojîkî di nexweşiya Parkinson de bike. Teşwîqkirina ji hêla nîşaneyên erotîk ên hevpar ên kesên ku bi hîperseksuelî ve girêdayî ne, dikare ji bo lêgerîna xelata zayendî bi zêdebûn û kêmkirina çalakkirina korteksa mêjî, ku potansiyel dibe sedema encamên zirardar ên civakî û psîkolojîk, motîvasyonek peyda bike. Ji ber vê yekê, sepandina sînorkirinên li ser celeb û hêjmara rûbirûbûna nîşanên dîtbarî yên erotîk dibe ku ji ber vê yekê destpêka behremendiya zayendî ya anormal a zêde an devjêber di nav nifûsa xizan de yên wekî yên ku dermanên dopamînerjîk digirin sînordar bike.

Tundrêyên

Ev xebat bi fonên ji Parkinson's UK (J-0704) piştgirî bû.

Materyalê

Materyalê Li wir heye Mejî bike.