DeltaFosB di The Nucleus Accumbens ji bo Bandora Pîvana Girêdanên Jinên Rewşen e. (2010)

MENTîrove: Delta FosB hem ji hêla tevgerî û hem jî ji hêla kîmyewî ve nîşangir e ji bo hemî addiction. Her ku ev molekul di xelata xelatê de zêde dibe tevgerên Addictive jî zêde dibin. Ew yek ji molekulên ku tevlî guhertinên neuroplazîkî ye. Ev ezmûn nîşan dide ku ew bi ezmûna zayendî re zêde dibe, bi heman rengî çawa bi addictionên tiryakê re dike. Di ceribandinê de wan endezyariya genetîkî bikar anîn da ku asta wê ji "normal" ê wêdetir bikin. Vê yekê hêsankirina çalakiya zayendî zêde kir. Em difikirin ku ev bi addiction zayendî re dibe.

BİXWÎNE BİXWÎNE

Kitchers KK, Frohmader KS, Vialou V, Mouzon E, Nestler EJ, Lehman MN, Coolen LM.

Genes Brain Behav. 2010 Oct; 9 (7): 831-40 doi: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00621.x. Epub 2010 Aug 16.

Dezgehên Biyolojiya Anatomy û Cell, Dibistana Schizich ya Derman û Dentistry, Zanîngeha West Western Ontario, London, Ontario, Kanada.

Abstract

Rizgariya cinsî di rîkên male male xelaskirin û hêzdar e. Lêbelê, piçûk di derbarê behsa behsa cinsî de li ser xelasiya zayendî ya bertîlker û molecular taybetmendî ya navdewletî an bandorên hêzdar ên berbiçav dizanin. Di vê lêkolînê de lêkolînek tedawî ye ku ΔFosB, şêweya nerazîkirî ya Fosbkirî nîşan dide, di tevlihevkirina seks û celebên seksî yên cinsî û çalakiya cinsî de roleke girîng girîng dike.

Tecrûbeya cinsî nîşanî ku îstatîsyona tecrûbeyê di gelek deverên mizgeftê de tevlî nucleus nucleus (NAc), medial prefrontal cortex, devera televîzyonê û paqijkirina avêtî, lê ne nûkleya preoptîk medalîst.

Piştre, tevlêbûna c-Fos, hedefek dûr (tehdîtkirî) ya ΔFosB, di heywanên cinsî û nermî yên cinsî de nirxandin. Hejmarên hûrgelan yên c-Fos-immunoreaktîk bi giranî bi heywanên sexually tecrûbeyên giran ên bi kontrola seksê ve hatin kêm kirin.

Di dawiyê de, asta ΔFoB û çalakiya wê ya NAc bi veguherîna gene-virî bi virus-mediated rolek pêvajoya wê ya di ezmûnên zayendî û tecrûbeya tecrûbeya cinsî ya çalakiya cinsî de dixebite. Animals bi ΔFosB overexpression re amadekariya pêşveçûnê ya çalakiya cinsî ya ku bi tecrûbeya xwe re girêdayî kontrola jinê. Berevajî, îfadekirina ΔJunD, hevalbendê birêkûpêk a serdestiya êşkêş a ΔFosB, hêsanî ya cinsî-hestiyariya cinsî ya cinsî ya cinsî ya li ser pêkanîna proteîn û ΔFosB-ê ji hêla tevgerên cinsî yên dirêj ve dorpêç kirin û destûra dirêj a tengahiyê dirêj kir.

Bi hev re, ev peyda ji bo NÇC-ê ji bo bandorên zordestiya cinsî û sextêk-tedbîrên cinsî yên karûbarên cinsî yên ji bo ΔFosB îfadeyê piştgirî dikin.

PÊŞKÊŞ

Çalakiya cinsî pir xelaskirin û hêzdar e ku ji bo rodên mêr (Coolen et al. 2004; Pfaus Et al. 2001). Ji bilî, tecrûbeya zayendî bi şîdeta paşîn û xelata cinsî veguherîneTenk Et al. 2009). Bi tecrûbeya mestengê re, ravekiya cinsî hêsan an jî "xurtkirî" e, bi destûra latîtîk kêm kir ku destnîşan kir û hewceyê çalakiya cinsî (Balfour Et al. 2004; Pfaus Et al. 2001). Lêbelê, mekanîzmayên bingehîn û mîkrokularîzmê yên xelas û hêza cinsî nebêjin fêm kirin. Cîhanên cinsî û cûreyên cûda yên ku têkoşîn kirin pêşniyar kirin ku ji bo zelalkirina zelaliya mêrolimbîk ya cenazeyê zûtirîn zenê zûtirîn nîşan dide.Balfour Et al. 2004; Pfaus Et al. 2001). Di vê yekê de, ev cara dawî bû ku tecrûbeya cinsî ya sîstema mesolimbîk di male rat de neuroplasticity de dirêj dike (Frohmader Et al. 2009; Pitchers Et al. 2010). Wekî din, di nîgarên nêr de, ceribandina cinsî hat destnîşankirin ku ΔFosB, a Endamê malbata Fos, di nav nucleus dezgehên (NAc) (Wallace Et al. 2008). ΔFosB, guhertoya vîdyal a FosB, endamê yekem e, ji malbata Fosê ye ku ji ber ewlehiya wê mezintir (Carle Et al. 2007; Ulery-Reynolds Et al. 2008; Ulery Et al. 2006) û rola xwezayî û xelata ji bo tedawiya sûcê û pîşesaziya navxweyî ya navxweyî ya demokrasiya dirêj a dirêjbûnê (Nestler Et al. 2001). ΔFosB ji hêla faktorê veguherîna faktorê heteromerîk (protein-1 (AP-1)) bi Jun proteins, pêştirîn JunD (chen Et al. 1995; Hiroi Et al. 1998). Bi riya îfadekirina ΔFosB, bi sereke bi striatum ve bi karanîna bi-transgenîk ve girêdayî ye, narkotîkek fenotype-a ku wekî neheqiya pêşniyariya dermana berê (McClung Et al. 2004). Ev phenotype-ê raveya bersiva bersiva lokomotorê bi cocaine (Kelz Et al. 1999), ji bo kocaine zêde bû (Kelz Et al. 1999) û morphine (Zachariou Et al. 2006), û xweseriya kocaine (Colby Et al. 2003).

Wek ji bo xelata dermankirinê, ΔFosB bi riya xelatên xwezayî ya xwezayî ya xwezayî ve tête kirin û medyaya wan behsa tevlihev dike. Di binpêkirina ΔFosBê de Nîslên modela rodentan bi karanîna riya dilxwazî ​​zêde dibe (Werme Et al. 2002), instrument ji bo xwarinê bersîv dike (Olausson Et al. 2006), sermrose (Wallace Et al. 2008), û mêran dike (Wallace Et al. 2008) û jin (Bradley Et al. 2005) behreya cinsî. Bi vî rengî, ΔFosB dikare di navbêna encamên ezmûnên xelatdariya xwezayî de beşdar bibe. TEw lêkolînek li ser xebatên berê yên li NAcê di ΔFosBê de di encamên demdirêj ên dirêj ên derfetên cinsî û çalakiya neuralî de di lêkolîna mesolimbîk de di dema lêkolînên berê de zêde dike..

  • Ya yekem, ew hate saz kirin ku herêmên herêmên mizgeftê yên di çarçoveyê de xelata cinsî û seksê zayendî ya ΔFosB.
  • Piştre, bandorkirina seksê seksî ya ΔFosB li ser axaftina şewitandinê ya c-Fos, hêrsek dûr a ΔFosB (Renthal Et al. 2008), lêkolîn kirin.
  • Di dawiyê de, bandora encamên ΔFosB çalakî di NAc (zelal li ser-an-axaftinê û xwenîşandanek negatîf a serdest a serdest a serdestî) li ser riya cinsî û tecrûbeya tecrûbeya cinsî û çalakiya cinsî bi karanîna teknolojî ya vîkal vector diyar kirin.

METHODS

Animals

Adult mêr Sprague Dawley rats (200-225 gram) ji Charles Charles River Laboratories (Senneville, QC, Kanada) hatin hatin. Animals li ser tevgerên di heman cinsên cinsî de bi cilên tunel ên tunnel di Plexiglas de hatine kirin. Odeya kolonyayê di çarçoveyek avahiyê de hate damezirandin û li ser 12 / 12 saetek tarî bi xwarin û avê heye ad libitum bilî di dema ceribandinê de. Ji bo jinên stimulus (210-220 grams) ji bo rûniştinên dorpêçandî yên ku bi 5% estradiol benzoate û 95% cholesterol di ovariectomyê de li jêr anesthesiya jêrîn (0.35g ketamine / 0.052g Xylazine) peyda kirine. Têkiliya cinsî ji hêla rêveberiya 500μg progesterone di zîndanê 0.1-ê de nêzîkî xNUMX-ê li ber testa 4 ve hatibû bihêz kirin. Hemû pêvajoyên ku ji hêla Komîteyên Lênêrîn û Komîteyên Xweser ên Zanîngeha Ontario ve hatibûn pejirandin û rêbazên CCAC bi tevlêbûna heywanên ku di lêkolînê de têne pejirandin.

Behindiya Cinsî

Di dema pêvajoya tarî de (di navbera 2-6 piştî destpêka darka tarî) de xwarina sor ya sor. Berî destpêkirina pevçûnê, heywanên bêkêmasî di komên dabeşkirî de bûn. Di dema dema rûniştinê de rûniştina mûzên mêr diçin ji bo qezencê an jî 1, û pîvana ji bo tevgerên cinsî hatine tomarkirin. jinê heta ku pêşîn pêşî bi penetika vaginal de),, dahatina dorpêçê (EL, dema ku ji hêla tehlîlkirinê ya pêşîn) de, pevçûnek rahiştina postê (PEI; dema ji zehfkirina pêşî ya pêşîn a pêşî ya pêşîn a pêşîn), hejmara hejmar (M pêvek), hejmareke danûstandinên (IM, çiravên navxweyî yên navxweyî) û çalakiya kapîtalê (CE = IM / (M + IM)) (Agmo 1997). Hejmarên mûz û danûstendinan ne di analîzên heywanan de ku tevlihevî nedîtin. Çiyayên zevî û danûstandinên mîkrobatên nîşanî nîşanên cinsî yên cinsî, dema ku dorpêçkirina dorpêçê, hejmara hejmar û kapîtalîzma kapîtaliyê nîşan bide cinsî (Hull 2002).

Experiment 1: Têkiliya ΔFosB

Nêçîrvanên mêr ên nefsî bi destûra ku di kûreyên testê de nexwendin (60 × 45 × 50 cm) ji bo 5 berdewam, rûniştinên rojane yên rojane an jî bi zewacê dimîne. Pêdivî ya 1 paradigmên rêbazê yên ji bo komên experektorî: na na sexê (NNS; n = 5), na sexê (NS; n = 5), ne cinsî (ENS; n = 5) û cinsî (ES; n = 4) serbixwe. NS û ES heywanan qurban 1 şewitandin piştî ku roja roja dawîn a mizgeftê ya ku ji bo şîrovekirina c-Fos lêkolîn dike. Niştecîhên NNS yên ku bi ENS heywanan re were qurbanî bûne rûniştin piştî demjimêrê 24 piştî rûniştinê ya fînansê ya ku ezmûna cinsî ya ΔFosB-ceribandin lêpirsîn. Gelek komên tecrubeyên ji bo pêşniyarê pêşiya testê ya jinên zayendî bûn. Cûda neyek girîng bû ku komên ku ji bo tevlîhevkirina rûniştinê û seksê zayendî-rexebûna cinsî ya tevgerên zayendî di navbera herdu grûpan de hate dîtin.Pêdivî ya 2). Kontrolên ku bi têkiliyên rasterast bi rasterast têkiliya jinan re vebawer bi xortên jinên motîf dikin ku bi zelalkirina cinsî bi cinsî nehve têne pêkanîn.

Ji bo qurbanê, heywanên bi bikaranîna sodium pentobarbital (270mg / kg) ip) û bi 50 ML ya 0.9% saline kişand, paşê ji aliyê 500 ML ya 4% paraformaldehyde in 0.1-M fosphate buffer (PB). Dilên ku 1 h li serhevhatina heman avahiyê di odeya jorîn de ji bo 20% sucrose û 0.01% sodium azide di 0.1-M PB ve hatî derxistin û ji bo 4 ° C têne veşartin. Beşên Coronal (35 μm) bi microotome (H400R, Micron, Almanya), di çarçoveya çar parallel de di çareseriyê de cryoprotectant (30% sucrose û 30% ethylene Glycol di 0.1 M PB) tê girtin û li -20 ° C veguherandin. Dabeşên pişkên bêpêşandî di nav pêhnên di navbera 0.1 M Phosphate-saledê de (PBS; pH 7.3-7.4) ve hatin şandin. Beşên 1% H2O2 ji bo 10 min li odeya odeya endogenous hilweşîne, paşê di çareserkirina PBS + veguherîna PBS + de ye ku PBS heye xwedî 0.1% albumê serovî serum (lîsteya 005-000-121; Jackson ImmunoResearch Laboratories, West Grove, PA) û 0.4% Triton X -100 (Bİ151-500; Sigma-Aldrich) ji bo 1 h. Piştre şev li 4 ° C di pan-FosB rabbit antagonî (1: 5K; sc-48, S-24 Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA, USA). Antibody pan-FosB li dijî FosB û ΔFosB ve hate hevpar kirin. Hucreyên ΔFosB-IR bi taybetî ΔF-B-positive bû, ji ber ku piştî dema-stimulus (XNUMX-ê) de FosB-ê ku hemî zehmet-ê-ê-a-ê-ê-a-a-an-ê-şaşkirî têne şaş kirin (Perrotti Et al. 2004; Perrotti Et al. 2008). Her weha, di vê tecrûbeyê de, heywanên li roja roja dawîn (NS, ES) hate şewitandin 1 h piştî şewitandin, ji ber ku beriya expressiona Fosb. Analyona rojavayê rojavayê diyarkirina ΔFosB li nêzîkî 37 kD piştrast kir. Piştî pêvajoya antîbodê piştî beşên antibody, beşên 1-h li biotîn-antagonî-ê-rabîn (1: 500 in PBS +; Vektorên Vector Laboratories, Burlingame, CA, USA) û hingê 1-h li avidin-biotin-hoseradish peroxidase (ABC elite ; 1: 1K di PBS; Vector Laboratories, Burlingame, CA, USA). Piştî vê kolektîvên vê pêvajoyê di yek awayên jêrîn de pêvajoy kirin.

1. Pîvanek peroxidase

Çareserên NNS û ENS heywanan ji bo analîzek mizgeftê ji bo ezmûnên ΔFosB-ê-şewitandinê tê bikaranîn. Piştî pêvajoya ABC de, pêvajoya peroxîdase di binê Xizmetê de ji bo 10% 0.02'-diaminobenzidine tetrahydrochloride (DAB; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO) bi tevlî 3,3% Nelêl sîlatek di 0.02 M PB de bi zêdebûna tedawî ya piştî 0.1 ve tê tedawîkirin. Hydrogen Peroxide (0.015%). Beşên bi 0.1-M PB ve hatî şaş kirin û şermezarkirina şopandina Superfrost û pişkên çargoşe (Fermer, Pittsburgh, PA, USA) bi 0.3% gelatin di ddH ve hatine şandin.20. Di dehydrationê de, hemî slides bi DPX (xulene dibutyl xylene) ve girêdayî bûn.

2. Dual immunofluorescence

Beşên ji grûbên ezmûnan yên çar experimental hene ku NAc û MPFC hatine ji bo analîzkirina ΔFosB û c-Fos têne bikaranîn. Piştî pêvajoya ABC, beşan ji bo 10 min bi biotinylated tyramide (BT; 1: 250 di PBS + 0.003% H ve hatin avakirin.2O2 Tîramid Signal Amplification Kit, NENa Jîngeh, Boston, MA) û ji bo 30 min bi Alexa 488-conjugated strepavidin (1: 100; Nexweşên Immunoresearch Jackson, West Grove, PA). Beşên ku bi taybetî bi c-Fos (1: 150; sc-52; Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA) tête nas kirin, bi şevek bi rabbitek rabbit a pevçûnek rabbit a pevçûnek pevçûnek pevçûnek pevçûnên ant-rabbit-Cy30-antagonî (3: 1; Jackson Laboratories, West Grove, PA, USA). Di binavê de, parçeyên bi 200-M PB ve dişewitin, li ser 0.1% gelatin li ddH-êvêdanên bi kodên kodedê hatine avêtin.20 û bi zelalkirina mîkrojî (Gelvatol) ya ku di navnîşana ant-fading 1,4-diazabicyclo (2,2) octane (DABCO; 50 mg / ml, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO). Controlên Immunohistochemical di nav de an jî an jî hem jî antibodiesên sereke yên navîn de bûn, ji ber ku nebûna neheqkirina li ser wavelengthê.

Analyziya Dîtan

Brain analysis of ΔFosB

Du tecrûbeyên blind ên ku derman kirin çavdêriya mêjûyan li ser slîdên coded têne kirin. Di hucreyên ΔFosB-immunoreactive (-IR) de di hundirê mêjî de bi karanîna pîvana ΔFosB-hûrgelên erênî yên wekî nimûne li Table 1. Herweha, li ser bingeha nirxên nîv-kalîteya bingehîn, hejmara hucreyên ΔF-BB-ê bi karanîna herêmên standardên tehlûkê di nav deverên mêjî de têne şandin û karûbarên cinsî bi karûbarên lucida girêdayî tîrêjê ya Lîma DMRD (Gelek Microsystems GmbH, Wetzlar , Almanya): NAc (sereke (C) û şêl (S); 400 × 600μm) di asta sê rostral-caudal de analîz kirin (Balfour Et al. 2004); qada tehlalalê (VTA; 1000 × 800μm) di asta sê rostral-caudal de analîz kirin (Balfour Et al. 2004) û deryaya VTA (Perrotti Et al. 2005); pretrontal cortex (devera cinglulate (ACA); prelimbic cortex (PL); infralimbic cortex (IL); 600 × 800μm her); caudate putamen (CP; 800 × 800μm); û nîkleya preoptic nucleus (MPN; 400 × 600 μm) (Pêvekên Pêdivîbûn 1-3). Du beşan per subregion, û her heywanek perver ji bo hesabkirina koma grûp tê wateyê. Gelek kategoriya naîv û tecrûbeya nirxên ΔFB-IR-ê ji bo her tiştî-t-test-têde têne bikaranîn.

Table 1     

Vebijêrîna ΔFBBê di zayendî de bi zewacî û heywanên tecrûbeyên berbiçav
Analysis of ΔFosB and c-Fos

Wêneyên kamera CCD-ê (Microfire, Optronics) bi girêdayî microskopê (DM5000B, Leica Microsystems, Almanya, Wetzlar, Almanya) û Software-Neurolucida (MicroBrightfield Inc) ji bo hemî babetan ji bo hemî babetan (ji bikaranîna armancên 10x) ve girêdayî bûn. Hejmara hucreyên c-Fos-IR an ΔFosB-IR di çarçoveya standardên analîzkirina NAcê de û qalikê (400 × 600MM hemî hemî; 1 Pêvan) û ACA ya MPFC (600 × 800μm; 3 Pêvan) ji hêla çavdêrvanek vekirî ji komên experimental ve têne derxistin, di beşên 2 yên ku bi heywanek neurolucida (MBF Bioscience, Williston, VT) û her heywanek zindî tê bikaranîn. Gelek kategoriyên c-Fos an jî ΔFBB bi karanîna du-awayan re bikar anîn. (Faktorên ferdî û tecrûbeya cinsî) û Farsa LSD ji bo nirxên paşnav ên 0.05.

Experiment 2: Îfosiyonê îfadekirinê ΔFosB

Vector-Vene-Gene Transfer Mediated

Zewacên zewacî yên sprague nebûya Dawley rajên bi nexweşî li komên ku ji ber surgeryê stereotaxic ve hate belav kirin. Hemû heywanên mîkrojînoksên îlanB (n = 12) yên ΔFunB (nêvek; n = 11), hevpeymaniya ΔFosB (n = 9) an hevpeymanek berbiçav a serdest a serdest a negatîf-anîneno-associated viral (rAAV) navîn. ΔJunD veguherîna medyaated ΔFosB bi hêla heterodimerîzîzasyonê ve bi ΔFosB ve girêdayî beriya bendava AP-1 di nava gene belavkeran de (Winstanley Et al. 2007). Tîra Virus bi qPCR û nirxandin pêk hat vivo berî destpêka xwendinê. Titer bû 1-2 × 1011 kelepên infeksiyonê per mL. Vê veksiyonên RAAV di 1.5-ê de li ser 7 deqeyan (hevrêzên: AP + 1.5, ML +/- 1.2 ji Bregma; DV-7.6 ji paxînos û Watson, 1998) ji hêla Hamilton ve tê bikaranîn (5μL ; Harvard Apparatus, Holliston, MA, USA). Vîktorên bêtir ji zextên bêhtir bêtir desteseriyê hilberînin (Winstanley et al, 2007; Ji bo agahdariyên AAV, binêre Hommel et al., 2003). Tecrûbeyên Behind Behavioral hefteyên 3 destpê kir ku veguhestina însiyonên ku ji bo vegirtina virusê ya herî baş û bêdawî ye (Wallace Et al. 2008). Gotara Transgene di cureyên mûrînan de li rojên 10 û ji bo kêmtirîn 6 (Winstanley Et al. 2007). Di dawiya tecrûbeyê de, heywanên germî bûne û beşên NAc ji bo GFP (1: 20K; antibody-gFP-rabûn, molecular Probes) ji bo reaksiyonek ABC-peroxidase-DAB (wekî jorîn tê gotin) bi hîstologî ve hatine parastin kirin. qeydkirina înfîlîzên ku bikarhênerên GFP bikaribin wekî marker (4 Pêvan). Veterên ΔFosB û ΔJunD jî parçeyek gFP-ê diyar dike ku GFP bi rêya malpera ribosomal a hundir vekirî ye, ji bo ku ji bo hemî heywanan ve tête navnîşana malpera GFP-ê vekir. Tenê heywanan bi derheqên înfeksiyonê û belavkirina vîrûsê ya Niştimanî ya ku di encama analîzên statîstîk de hatine girtin. Spread of virus gelemperî parçeyek niştimanî ya sînor hate qedexekirin û tevahiya nucleus rststral-caudally belav kirin. Ji bilî, belavkirina vîrûs piranî li ser şel an bingeha sînorkirî xuya bû. Lêbelê, guhertina malperên înfeksiyonê û navneteweyî de belav bûne bandorên li ser gavê bandor nîne. Di dawiyê de, înfeksiyonên GFP, bandorek an jî serbixwiya cinsî-rexnebûna cinsî ya bandor li ser bandorên ne-ceribî yên ji ber xebatên berê (Balfour Et al. 2004).

Behindiya Cinsî

Di sê hefteyan de peyda vekirî ya vîkal vegotin, heywanên ji bo 1 bi berdewamî, rûniştinên germî yên rojane, ji bo ezmûnên cinsî (seyozên sextê) bistînin û heywanan ji bo tecrûbeya dirêj ya demokrasiyê ya tecrûbeya cinsî ya Zanyariyê tê ceribandin. û hefteya 4 (rûniştina testa 1 û 2) piştî seyozeya dawîn ya dawîn. Paramatîkên cinsî di dema rûniştinên jorîn de di tevahiya rûniştinan de tomar kirin. Wekheviyên Statîstîk ji bo hemî parameterên di dema rûniştinê de her hevpeymanan di nav de û komên ku di nav du deman de bi rêbazên dubare dubare kirin (Doktor: dermankirin û rûniştinê) an ANOVAs (yekîtiya derengî, hejmarek mûçeyan û danûstandinan); Faktor rûniştinê) piştî ceribandinên LSD an jî Newman-Keuls tercîhên ji bo nirxên paşîn ên li ser girîngiya 1. Di taybetî de, bandorên hêsantir ên serfirazên seksî li ser pîvana nimûneyên di navbera seyozê 2 (naïve) û beşên ezmûnên 0.05, 1, an 2 de, her weha di nav civîna her ezmûnan de di nav her ezmûnên ezmûnan de ezmûn bûn. Her wiha, ji bo bandorên dermankirinê yên dermankirina dirêjkirina veguhestinê (vector) veguherîna dermanên dirêj ên dirêj, pêvajoyên cinsî di navbera rûniştinê de 3 û rûniştina testê 4 û 4 di nav her tedawiya tedawî de, û di nava her testê de her komên testê yên di navbera komên experîner de tête kirin.

Encam

Tecrûbeya cinsî ji bohevkirina ΔFBB dibe

Di destpêkê de, lêpirsînek nîv-qutî ya ΔFosB di tevahiya mêjûyê de zewacên cinsî yên cinsî yên bi kontrola cinsî bi zewacî hate kirin. Berbiçaviya encamên tevahî di nav Table 1. Analiya ΔFosB-IR hêla hucreyên ΔFosB-IR di çarçoveya herêmên mîzîkî de bi karanîna standardên tehlîlkirinê bi kar tîne. 1 Wêneyên nûnerên nîşanî DAB-Ni nîşan bide NAc ya sexually naverok û heywanên biyanî. Girîngên ΔFosB-upsiyonê li di navnîşana mPFC (2A), Nêçeya NAc û şêl (2B), caudate putamen (2B) û VTA (2C). Di NAc de, di cudahiya nîjer û qalikê de di hemî rostral-caûdal de cudahî hene, û daneyên daneyên li 2 asta li ser her rostro-caudal e. Bi berevajî, ΔFosB-IR di asta preoptic medial hypopalamîk (NNS: Avg 1.8 +/- 0.26; ENS: Nêzik 6.0 +/- 1.86) de zêdebûna girîng bû.

1    

 

Nûnerên wêneyên nîşanî NAc ya naîleya cins (A) û hucreyên ΔFB-IR nîşan dide û tecrûbeyên cinsî (B) tune. aco: Komîsyona nîştîra Scela bar 100 μm nîşan dide.
2      

Hejmara hucreyên ΔFosB-IR di: A. A. infralimbic (IL), prelimbic (PL) û cortex cortex (ACA) subregions of prefrontal cortex; B. Nucleus kampên sereke û şehlê, û kûçamenê (CP); C. Rostral, navîn, caudal û tîrê ...

Tecrûbeya cinsî ya c-fos-mûçikî xurt kirin

Bandora serpêhatiya seksî ya li NÇSB di NAc de hate bikaranîna teknîkên dirûşmên ku bi karanîna danseran ve têne pejirandin. Her weha, bandorên tecrubeya cinsî li ser expression-c-Fos lêkolîn kirin. 3 wêneyên nûner ên ΔFB-(kesk) û C-Fos (red) -IR-ê di nav hemû experimental (A, NNS; B, NS; C, ENS; D, ES) nîşan dide. Tecrûbeya cinsî ya girîng ya NAc di ΔFBB de zêde bû (4A: F1,15 = 12.0; p = 0.003) û şil (4C: F1,15 = 9.3; p = 0.008). Bi berevajî, mestûka 1 ji ber ku bêhnfireh bû, bandorek ΔFosB li ser bandor nekiriye (4A, C) û têkiliyek di navbera tecrûbeya zayendî û mizgîniya zûtirîn de ji ber zelaliyê ve hat dîtin. Di encama niştimanî ya navneteweyî de (anku bandorek bi tevlihevkirina xwerû ya c-Fos)4B: F1,15 = 27.4; p <0.001) û şêl (4D Nîşan: F1,15 = 39.4; p <0.001). Wekî din, bandorek giştî ya ezmûna zayendî di navika NAc de hate dîtin (4B: F1,15 = 6.1; p = 0.026) û şil (4D Nîşan: F1,15 = 1.7; p = 0.211) û pêwendiyek di navbera ezmûnên NAc (F1,15 = 6.5; p = 0.022), bi temenek di nav şehê de (F1,15 = 1.7; p = 0.211; F1,15 = 3.4; p = 0.084). Pêwîsteyên paşîn ên paşnîşan nîşan da ku xwenîşandan-ê-c-Foc-fos-ê di axaftina navîn de û şilê cinsî yên cinsî (4B, D). Lêbelê, zilamên cinsî yên cinsî, c-Fos ne girîng in NAc (4B) û giring di nav qalikê de (4D Nîşan). Ji ber vê yekê, tecrûbeya cinsî ji bo kêmkirina xurtkirina c-Fos-mûçûyînek xurt kirin. P-nirxên ji bo nirxên pisîk ên taybet-ên di binavên kelepên de hene.

3      

Nûnerên wêneyên ji bo NAcc ji bo her tiştî ji bo ezmûnan (HEL) û C-Fos (red) nîşan dide. Bar barê 100 μm nîşan dide.
4      

Di ezmûnên cinsî de ΔFosB û c-fos-celeb-xurt kirin. Hejmara jinan ji ΔFosB (Core, A, Shell, C, ACA, E) an c-Fos (Core, B, Şil, D, ACA, F) ji bo her komeleyên immunoreactive: NNS (n = 5), NS (n = 5), ENS (n = 5) an ES (n = 4). Danezan têne diyar kirin ...

Bandora serpêhatiya seksê li ser astengkirina c-Fos-ê-ê-a-Nos ne qedexe ye. Di heman demê de têgihîştina c-Fos expression di ACA de di nav deverên cinsî de naveroka zewacên zayendî yên cinsî tê dîtin. Tecrûbeya zayendî li ser AΔFosBê li ser ACA (4E: F1,15 = 154.2; p <0.001). Hevberdanê berî perfuzyonê li ser vegotina ΔFosB bandor nekir (4C) lê c-Fos zêde bû (4F: F1,15 = 203.4; p <0.001) li ACA. Wekî din, derbirîna c-Fos-ê ya bi zewacê ve di ACA de ji hêla ezmûna zayendî ve pir kêm bû (4F: F1,15 = 15.8; p = 0.001). Têkiliya du-rêyek di navbera tecrûbeya cinsî û mîtîngê de berî hestiyariyê hate dîtin, ji bo c-Fos expression (4F: F1,15 = 15.1; p <0.001). P-nirxên ji bo berhevdanên cot-aqilmend ên taybetî di efsaneyên hêjmar de ne. Di dawiyê de, di navgîniya preoptîk ya navîn de di vegotina c-Fos-ê ya zewacê de kêmbûnek girîng tune (NS: Avg 63.5 +/− 4.0; ES: Avg 41.4 +/− 10.09), deverek ku ezmûna zewacê nebe sedema girîng zêdebûna vegotina ΔFosB, diyar dike ku derbirîna c-Fos-ê ya zewacê li hemî warên mejî bandor nebû.

ΔFosB di navokên niştecîhan de pêkanîna pêvajoya zayendî

Ji bo pêkanîna behsa ravekiya derheqê derfetên molekular a potansiyona potatîk ya ku ji hêla tecrûbeya berbiçavkirinê ya riya cinsî de, bandorên derheqê derheqê ΔFSB û çalakiya veguherîna wê ve hate diyarkirin. Tecrûbeya zayendî di dema çarpêgehên berdewam ên berdewam de bandorek li ser çiya çiyayê girîng bû (5A: F1,23 = 13.8; p = 0.001), intromîsyonê (5B: F1,23 = 18.1; p <0.001), û derengiya ejaculation (5C: GFP, F11,45 = 3.8; p = 0.006). Heywanên kontrola GFP yên pêşveçûnê ya pêşniyazkirî ya pêşniyarî yên behsa cinsî ya nîşan dide xuya kirin û pêşniyarên jêrîn yên herî pêşîn, pêşîn û derxistina pêşîn a dema rûniştina rûniştinê ya 4 bi qada seksa 1 (5A-C Wêne; ji bo p-nirxên çîrokê binêrin). Pêdivî ye ku ev tecrûbeya tecrûbeya tecrûbeya cinsî ya li dijî ΔFosB ji bo çiyayên mûzayî û amadekirinê ve hate dîtin, lê tunebûnek girîng neyê dîtin ku di vakslêdanê de (derkujî)5A-C Wêne). Bi berevajî, ÆJunD heywanan hêsanek xurtkirî nîşan dide; Tevî ku hûrgelan ji bo mounts, danûstandinan û qezencên dravî kêm bûn, bi hevdîtinên mêvînan re daketin kêm bûn, yek ji van parameterên girîng ên statîstîk hebû ku gava di navbera seyeneyên 1 û 4 (tête kêm kirin)5A-C Wêne). Di hevdîtinên komê de ji bo seyozê her bernameyê nîşan dide ku ΔJunD bi dirêjiya latînasyonên dûr vekirî bûn, da ku werin serfirêjiya ΔFosB û GFP (5A-C Wêne). Herweha, herdu tedawî û tedawî li ser bandorên kapîtal ên girîng hene (5F: Ezmûnên cinsî, F1,12 = 22.5; p <0.001; dermankirin, F1,12 = 3.3; p = 0.049). ΔFosB malan di dema seyozê 4 de bi pisporê seyozê 1 (zêdebûna kapîtalê)5F). Her wiha, ΔFosB heywanên ku di dema rûniştina roja 4ê de ji bo seyozeya 1 (bi karûbarên pêşdibistana pêşîn) pir kêm bû hebû (5D Nîşan: F10,43 = 4.1; p = 0.004), û ku ΔJunD malan hejmareke bêtir ejaculî mounts, ji ber vê yekê ji hêla du komên din ên din (bi bandorên kapîtal kêm) kêm bûn,5D û F). Ji ber vê yekê, GFP û ΔFosB heywanên hêsanî-tedbîrên destpêkê yên tevgerên cinsî û çalakiya cinsî nîşan didin, lê çaxê ÆJunD heywanan nekir.

5      

Gelek giyanî ya GFP (n = 12), ΔFosB (n = 11) û ΔJunD (n = 9) heywanên meşandin: Hêza berbiçavbûnê (A), avêtina windabûnê (B), dorpêçkirina hûrgelan (C), hejmara hejmaran (D) Hejmareke danûstandinên (E) û çalakiya kapîtalê (F). Danezan têne diyar kirin ...

Ji bo têkoşîna tedbîrên ΔFosB ji bo rexnegiriya dirêj ya seksê ya tecrûbeya tund-demokrasî girîng e ku ji bo raveka cinsî ya cinsî, heywanên hefteya 1 (rûniştina testê 1) û hefteyên 2 (rûniştina testê 2) piştî ceribandina dawîn a ceribandin. Bêguman, çalakiya cinsî ya hêla GFP û ΔFosB du koman de wekhevî nimûneyên ramanên di navbera rûnişteyên testê de 1 an jî 2 û seyozê dawî ya 4, di nava GFP û ΔFosB komên cuda (5A-C Wêne; Ji bilî ji bo derkujiyê vekirî û sektora kapîtalê di rûniştina testê de 1 ji bo ÆFosB heywanan). Di navbera heywanên ΔJunD û GFP an jî ΔFosB de di hevdîtinên testê de ji bo hemî pratîkên tevgerên zayendî hatin dîtin (5A-F Nîşan). Di nav komên ku di nav çarçoveyên dawîn de derbas kirin de, hejmara hejmaran, PEI, an sedî sedemên heywanên ku bihevreqandî (100% mêr li hemî komên xilaskirî) hene.

NÎQAŞ

Lêkolîna niha nîşan dide ku ezmûnek cinsî ji berhevkirina ΔFosB gelek herêmên mizgeftê yên girêdayî ye, wekî tevlî NAc û shellê, MPFC, VTA û hişyariyê. Ji bilî, tecrûbeya cinsî ya nîqaşên mêtû-aşkera ya C-Fos di NAc û ACA. Di dawiyê de, ΔFosB li NAc xuya bû ku di pêvajoya dravaniyê de di dema dema tecrûbeya cinsî ya cinsî de û xurtkirina demdirêj a dirêjbûna tecrûbeya berbiçavkirina şîdeta cinsî ya rexne ye.. Bi taybetî, kêmkirina veguherandina ΔFBB-ya ku tête tecrûbeya berbiçavkirinê-hêsanî ji hêla iyFosB di serfirehtir û çalakiya cinsî de hat dîtin, NAc sedema xurtkirina hêsankirina seksê cinsî, ji hêla çalakiya zayendî ve bi kêmtirîn tecrûbeyê zêde dibe sedema çêkirin. Bi hev re, peyamên heyî piştgiriya fikrên piştgirî dikin ku ΔFosB ji bo tecrûbeya cinsî ya pîvana neural û ravehiya dirêj ya demdirêj a navbeynek molekularek girîng e.

Di encamên heyî de di encamên jinan de NAc li ΔFosB-ê ku bi tecrûbeya zayendî-zindî nîşan dide nîşandan (Wallace Et al. 2008) û mêrên jinan (Hedges Et al. 2009). Wallace et al. (2008) diyar kir ku rAAVΔFosB di dema nîvînên rûniştinê de pêşî li heywanên cinsî yên seksî yên niştecîh li NAcê re ravek cinsî ya pêşveçûnê, wekî ku ji hêla kêmtirîn danûstandinên veguhestin û navên piçûk ên piçûk ên piçûk, kêm bandorên cinsî yên cinsî ne bandor kirin (Wallace Et al. 2008).

Li hemberî, lêkolînek niha niha bandorên ΔFosB li ser-îfadeyê di dema ceribandina yekemîn de bi zilamek zehmetî xwenîşandanek neda, lê belê di dema û lêgerîna tecrubeya cinsî de jêrîn. ΔFosB li ser-xwenîşanderan ji ber karên cinsî yên GFP-ê bi zêdebûna kapîtaliyê zêde dibe.

Herweha, lêkolînek niha ya rola ΔFosB bi veguherandina ΔFosB-mediated using a vekirî ya ΔJunD-vekirina vîdalîk ve tê ceribandin. Pêşdirêjiya berbiçavbûna biyanî-ya ΔFoB-a ku têkoşîna cinsî-a ku ji hêla pişkiya cinsî ve hate pêşbirinê (zêdebûna çiyayan û avokrasiyê zêde kirin) û herweha çalakiya zayendî (zêdebûna dorpêçê û hejmara hejmarên zêdebûyî) û paşveka demek dirêjî ya tevgerê zayendî.

Ji ber vê yekê, ev data ew e ku yek ji rola berpirsiyariya ji bo ΔFosB li ser lêgerînê-tecrûbeya tecrûbeya cinsî ya zayendî nîşan dide. Di heman demê de, ev daneyên nîşan dide ku ΔFosB di tevgera dirêj ya dema ezmûn-hêsanî de çalakiyek hêsanî pêk tê tevlihev e. Em pêşniyar dikin ku behsa behsa vê demdirêjê hêsan a hêsan ji bo bîranîna xwezayî ya xwezayî nîşan dide, ji ber vê yekê ΔFosB di NAc de navberekî bîranîn e. Tecrûbeyên zayendî jî di VTA û MPFC de asta ΔFBB zêde bûn, herêmên di xelas û bîranînê de tête kirin (Balfour Et al. 2004; Phillips Et al. 2008). Lêkolînên pêşerojê hewce ne ku ji bo van bîranîna xelasbûnê de van qadên hiqûqa ΔFB-berbi girîng a berbiçav bikin.

ΔFosB expression gelek xurt e, bi vî rengî ew wekî derfetên molekular ên ku adaptasyona berdewamî yên mêjûya mêjî yên paşdemî yên paşdemî (Nestler Et al. 2001). ΔFosB hatiye şandin ku li NAc li ser înfeksiyonên çend cocaine zêde dibe ku zêdebûna zêdekirina hefteyên (Hêvî Et al. 1992; Hêvî Et al. 1994). Ev guhertinên di NAc ΔFosB eşkere de bi rexnegirtina rahiştina rexnegirtinê û zextê re girêdayî ye (Chao & Nestler 2004; McClung & Nestler 2003; McClung Et al. 2004; Nestler 2004, 2005, 2008; Nestler Et al. 2001; Zachariou Et al. 2006). Bi berevajî, rola ΔFosB di xelata xwezayî ya navdewletî de bêbawer kirin. Di encamên dawî de diyar kir ku ÆFosB di tevlêkirina NAcê de xelata xwezayî ye. Asta ΔFoB li NAc li jêr şikir û tevgerkirina sucrose di heman demê de zêde dibe. Li ser îfadekirina ΔFosB di stiyatumê de bi karanîna bitransgenîk an bikaranîna veguhên vîral ên di çarçûkan de dihêlin sedema mezinbûna sucrose, ji bo xwarinê veşartin û pirtûka spontaneous increased (Olausson Et al. 2006; Wallace Et al. 2008; Werme Et al. 2002). Daneyên heyî niha bi van raporan re zêde bikin û piştevaniya piştevanîya piştgiriya ku ΔFosB navbeynek girîng e ku ji bo xelaskirina hêza berbiçav û bîranîna xwezayî ya xwezayî ye.

ΔFosB dikare ji bo pêvajoya pîşesaziyê di pergala mesolimbîk de bi pîşesaziya seksê-tedbîra seksiyonê ya tedawî bike. Bi rastî, ezmûnek cinsî hejmarek guhertinên li ser pergalê mesolimbîk dibe sedema mezin (Bradley & Meisel 2001; Frohmader Et al. 2009; Pitchers Et al. 2010). YEKasta riya tevgerî, bersiva lokomotorek hesas a amphetamîn û xelata amphetamine xurt kirin ku di meydana mêrên cinsî de têne nîşanî kirin (Pitchers Et al. 2010); bersivên lokomotorê ji bo amphetamine re jî bi hestiyên jinan re hate dîtin (Bradley & Meisel 2001). Wekî din, di hejmara hejmarên dendritîk de û zêdebûna daristanên dendritîk ên zêdebûn di dema demeke dûr de ji ber tecrûbeya cinsî di mêrên mêr (Pitchers Et al. 2010). Lêkolînên niha pêşniyar dike ΔFosB dikare navendek molekularek ku encamên dirêj ên sextê cinsî ye. Di peymanê de, ΔFosB hatiye guhertin ku guhertinên spî yên dostritîk di bersivê de rêveberiya kococaine ya girîng (Dietz Et al. 2009; Maze Et al. 2010).

Ew eşkere ye ku neurotransmitter (s) ji bo NAcosb di NAcê de ji bo hilberandina îstifrobatê ye, lê DA ji ber namzedek pêşniyar kirin (Nye Et al. 1995). Bi tevahî hemî narkotîkên êşkenceyê, yên ku cocaine, amphetamine, opiates, cannabinoids, û etanol û herweha bi xelatên sirûştî, di NAc zêde dibin (Perrotti Et al. 2005; Wallace Et al. 2008; Werme Et al. 2002). Her du narkotîkên xerabkariyê û xelatên sirûştê di NAcê de DA-kûrbûna zêdekirina synaptic zêde bikin (Damsma Et al. 1992; Hernandez & Hoebel 1988a, b; Jenkins & Becker 2003). ΔFosB ji hêla îşkenceyên îşkenceyê yên dermankirinê ve hatiye nîşandan da ku di DA receptorê de hucrey û kocaine-kocaine-ΔFosB hatiye asteng kirin ji aliyê D1 DA receptor antagonis ve hatiye astengkirin.t (Nye Et al. 1995). Ji ber vê yekê, serbestberdana DA têkoşîn kirin ku ji bo ΔFBB-ê vebigere û berbiçavkirina wê neuroplasticity. Piştgirî pişta fikra piştevaniya ramana ΔFosB-DA-girêdayî ye ku têgeheke mizgeftê têkoşîna cinsî ya guhertin ΔFosB pîvanên dopaminergic ji VTA-ê ji hêla VTAyê ve girêdayî ye, di nav devera pêşerojê û karmendên bingehîn ên amygdala mezintir bistînin..

Lêbelê, li dijî, ΔFosB di nav devera preoptîk de zêde nabe, her çiqas ev qada inputê dopaminergic wergirtiye, ji alîyê çavkaniyên hîpotalamîk (Miller & Lonstein 2009). Lêkolînên pêşerojê hewce dike ku tehlîl kirin-ê-aşînkirin ΔFosB îfade û bandorên cinsî li ser motivasyonê û performansa cinsî girêdayî çalakiya DA-ê girêdayî ye. Roja DA-ê di encamên cinsî de di riya male de niha bi tevahî vekirî ne (Agmo & Berenfeld 1990; Pfaus 2009). Daxuyaniyek e ku DA di NAc de di dema veguhestina jinê yan mizgîn de serbest kirin (Damsma Et al. 1992) û neuronên DA-ê di çalakiya cinsî de çalak kirin (Balfour Et al. 2004). Lêbelê, pisîkên sîstematîkî ya antagonistê DA-rekêşkuj nayê pêşniyar kirin ku neheqiya cinsî-nehêleya celeb-celeb celeb-nehêle (Agmo & Berenfeld 1990) û nirxa ku DA ji bo tecrûbeya berbiçavbûnê-rehêzkirina mîqaşê de nexwende ye.

Ew ne diyar e ku ji ber ku bandorên jêrîn ên ΔFosBê li ser tevgerê cinsî ne. ΔFosB hatiye nîşankirin ku çalakiya hemî çalakvan û vekêşkêşan bi an AP-1 têkildariyek girêdayî ye (McClung & Nestler 2003; Peakman Et al. 2003). Ginesên hedefên giran hatine nas kirin, di navîn de zûtirîn gene c-fos (Hêvî Et al. 1992; Hêvî Et al. 1994; Morgan & Curran 1989; Renthal Et al. 2008; Zhang Et al. 2006), cdk5 (Bibb Et al. 2001), dynorphin (Zachariou Et al. 2006), sirtuin-1 (Renthal Et al. 2009), NFκB subunits (Ang Et al. 2001), And a AMPA glutamate receptor GluR2 subunit (Kelz Et al. 1999). Encamên heyî yên ku di navbera deverên c-Fos de tête kêm kirin, ezmûnên cinsî yên di herêmên mêjî de bi zêdebûna ΔFosB (NAc û ACA) zêde bûn. Zordariya c-Fos di dema demên dawîn de û dersên dawîn de dubare dike, wekî di xebatên pêşîn de, wekî kêmbûna c-Fos nehatiye ceribandin di hefteyên xenazeyê de 1 nehatiye dîtinBalfour Et al. 2004) an jî piştî tecrûbeya cinsî ya tenê beşdarî rûniştina yekgirtî (Lopez & Ettenberg 2002). Ji bilî, dîtina peyda niha bi belaş e ku ΔFosB piştî zehmetiya amphetamine ya demokrasiyê ya c-fos xemgîn dike (Renthal Et al. 2008). Di nav van peyda de, veguhestina çend zûên mirinê yên zûtir ên mRNAs (c-fos, fosB, c-jun, junB, û zif268) piştî paqijên kocaine piştî dagirkeriya dermanên tundûtûjî (Hêvî Et al. 1992; Hêvî Et al. 1994), û amphetamine-hest-c-fos hate derxistin piştî rêveberiya amphetamine (Jaber Et al. 1995; Renthal Et al. 2008). Têkiliya karûbarê kargeriya jêrîn ya c-Fos piştî piştî tedawiya narkotîkê ya derman an tecrûbeya cinsî ne diyar e, pêşniyaz kirin û ew pêşnîyar kir ku ji bo hestiyariya heywanan a ku ji bo hestiyariya heywanê veguhastin ji bo xemgîniya duyemîn dubare kirin (Renthal Et al. 2008).

Di encamê de, lêkolînek niha ya xwenîşandan nîşan dide ku ΔFB li lîstikên NAcê di rewşek cinsî ya dravî ya cinsî de piştevanîya piştevanîya, piştevanîya piştevanîya ΔFosB ji bo bihêzkirina gelemperiya gelemperî û bîranîna gelemperî girîng e. Hilbijartinên ji hêla lêkolînê ya din ve fêm dike ku têgihîştina mekanîzmayên hucreyê û molecular ku ji bo xelata cinsî û dilovaniya cinsî dikeve berbiçav dike, û bi bedenek edebî nîşan dide ku ΔFosB lîstikvanek girîng e ku di pêşveçûna dermankirinê de girîng e, ji aliyê ΔFosB re xelata xwezayî ya xwezayî nîşan dide zexmî.

Pêdivî ye

Supp Hêjîrê S1-S4 & Table S1-S2

li hev kirin

Ev lêkolîn ji hêla Komeleya Tenduristiya Tenduristiya Kanada ya LMC, Tenduristiya Niştimanî ya Neteweyî ya Niştimanî ya EJN, û Zanîngeha Xwezayî ya Navnetewî ya Kanada ya KKP û LMC ya piştevanîya piştgirî bû.

REFERENCES

  1. Agmo A. Pêxemberê cinsî ya cinsî. Prot Protoc Brain Res Brain. 1997; 1: 203-209. [PubMed]
  2. Agmo A, Berenfeld R. hêzên hêzdar ên rêjîmê di riya male male de: rola olî û dopamine. Behav Neurosci 1990; 104: 177-182. [PubMed]
  3. Ang E, Chen J, Zagouras P, Magna H, Holland J, Schaeffer E, Nestler EJ. Uctionêkirina faktora nukleer-kappaB a nukleerê bi rêveberiya kokaîn kronîk. J Neurochem. 2001; 79: 221 – 224. [PubMed]
  4. Balfour ME, Yu L, Coolen LM. Rizgariya cinsî û cinsên hawirdorê yên girêdayî cinsî di sîstemên mêrsê de mesolimbîk çalak bike. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 718-730. [PubMed]
  5. Bibb JA, Chen J, Taylor JR, Sînningsson P, Nîşi A, Snyder GL, Yan Z, Sagawa ZK, Ouimet CC, Nairn AC, Nestler EJ, Greengard P. Pirsgirêkên zîndanê yên cocaine ji hêla proteinê neuronalê Cdk5 ve têne rêve kirin. Awa. 2001; 410: 376-380. [PubMed]
  6. Bradley KC, Haas AR, Meisel RL. Xeletên xNUMX-Hydroxydopamine di hemêzerên jin de (Mesocricetus auratus) bandorên hişmendî yên ezmûna cinsî ya li ser danûstendinên copulatorî yên bi mêr re betal dike. Behav Neurosci. 6; 2005: 119 – 224. [PubMed]
  7. Bradley KC, Meisel RL. Uctionêkirina tevgera cinsî ya c-Fos di nav nucleus de û çalakiya locomotor-çalak-amphetamîn-hişkkirî ji hêla ezmûniya cinsî ya berê ve di nav mêrikên Sûrî de têne hesibandin. J Neurosci. 2001; 21: 2123 – 2130. [PubMed]
  8. Carle TL, Ohniyi YN, Ohyshi YH, Alibhai IN, Wilkinson MB, Kumar A, Nestler EJ. Mekanîzmayên girêdayî-proteîn û vegengaz ên ji bo destwerdana FosB: nasnameya domenên FosB û encamên ji bo aramiya DeltaFosB. Eur J Neurosci. 2007; 25: 3009 – 3019. [PubMed]
  9. Chao J, Nestler EJ. Neurobiolojiya molekulî ya narkotîkê. Annu Rev Med. 2004; 55: 113 – 132. [PubMed]
  10. Chen J, Nye HE, Kelz MB, Hiroi N, Nakabeppu Y, Hope BT, Nestler EJ. Rêziknameya proteînên delta FosB û FosB-yê yên bi tawana electroconvulsive û dermankirinên kokainê. Dermanê molekul. 1995; 48: 880 – 889. [PubMed]
  11. Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW. Zêdebûna berbiçav a hucreya striatal-ya ku ji DeltaFosB-ê re xurttir dike ji bo kokainê zêde dike. J Neurosci. 2003; 23: 2488 – 2493. [PubMed]
  12. Coolen LM, Allard J, Truitt WA, Mckenna KE. Rêziknameya navendî ya ejaculation. Physiol Behav. 2004; 83: 203 – 215. [PubMed]
  13. Damsma G, Pfaus JG, Wenkstern D, Phillips AG, Fibiger HC. Behsa cinsî di dûkelê de rehberiya dopamîn a li nucleus accumbens û striatum zêde dike: berhevok bi nûbûn û locomotion. Behav Neurosci. 1992; 106: 181 – 191. [PubMed]
  14. Dietz DM, Maze I, Mechanic M, Vialou V, Dietz KC, Iniguez SD, Laplant Q, Russo SJ, Ferguson D, Nestler EJ. Rola bingehîn ji bo ΔFosB di rêziknameya kokainê ya nexşeyên dendritîk ên nukleon de zirav dike. Civak ji bo Neuroscience Abstract. 2009
  15. Frohmader KS, Pitchers KK, Balfour ME, Cooling LM. Bi kêfxweşîyên tevliheviyê: Nirxandina bandora dermanan li ser tevgera cinsê li mirov û modelên heywanan Horm Behav. 2009 Di çapemeniyê de.
  16. Hedges VL, Chakravarty S, Nestler EJ, Meisel RL. Delta FosB pirtirokkirina di navokî de xelata cinsî li mêrên Sûrî yên binavûdeng zêde dike. Genes Brain Behav. 2009; 8: 442 – 449. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  17. Hernandez L, Hoebel BG. Kêmbûn û şiyana hîpotalamelîkî li tevgera dopamîn di akumbensê de zêde dike. Physiol Behav. 1988a; 44: 599 – 606. [PubMed]
  18. Hernandez L, Hoebel BG. Xelata xurek û kokainê di nav nucleusê de dopamîneya ekstraseluler zêde dike û wekî ku ji hêla mîkrodialîzê ve tê pîvandin Jiyan Sci. 1988b; 42: 1705 – 1712. [PubMed]
  19. Hiroi N, Marek GJ, Brown JR, Ye H, Saudou F, Vaidya VA, Duman RS, Greenberg ME, Nestler EJ. Rola esasî ya gos fosB di tevgerên mîkrojen, hucre û tevgerê de di sepandina electroconvulsive kronîk de. J Neurosci. 1998; 18: 6952 – 6962. [PubMed]
  20. Hommel JD, Sears RM, Georgescu D, Simmons DL, DiLeone RJ. Narkotîkirina genetîkî ya herêmî di mêjî de bi navbeynkariya RNA-virus-vesazkirî bikar tîne. Nat Med. 2003; 9: 1539 – 1544. [PubMed]
  21. Hope B, Kosofsky B, Hyman SE, Nestler EJ. Rêkeftina vegotina gav a zû ya birêkûpêk û girêdana AP-1 di nav nucleusên mîrê de ji hêla kokaina kronîk ve zêde dibe. Proc Natl Acad Sci US A. 1992; 89: 5764-5768. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  22. Hêviya Bêv, Nye HE, Kelz MB, Xweseriya DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y, Duman RS, Nestler EJ. Pirtûka pêvajoya ku ji hêla AP-1 reklamê ve tête çêkirin ji hêla proteînên Fos-like veguherandî di mêjûya cocaine û dermanên din ên din de têne guhertin. Neuron. 1994; 13: 1235-1244. [PubMed]
  23. Hull EM, Meisel RL, Sachs BD. Behsa Cinsî ya Male. Horm Behav. 2002; 1: 1 – 139.
  24. Jaber M, Cador M, Dumartin B, Normand E, Stinus L, Bloch B. Dermanên amphetamîn ên pizrik û kronîk cihêreng di astên RNA ya nehopeptidê RN û asansoriya Fos a di neuronên striatal a rat de ne. Neuroscience. 1995; 65: 1041 – 1050. [PubMed]
  25. Jenkins WJ, Becker JB. Di dema kopûlkirina pacedê de di mêrê jin de dînamîk zêde dibe. Eur J Neurosci. 2003; 18: 1997 – 2001. [PubMed]
  26. Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Jr, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen C, Zhang YJ, Marotti L, Self DW, Tkatch T, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR, Nestler EJ. Axaftina faktora veguhastinê deltaFosB ya di mêjî de hişmendiya kokainê kontrol dike. Awa. 1999; 401: 272 – 276. [PubMed]
  27. Lopez HH, Ettenberg A. Xwepêşandana bi mêranên jin re cudahiyên di navgîniya c-fosê de di navbera mêranên zayendî-naî û bi ezmûn de pêk tîne. Brain Res. 2002; 947: 57 – 66. [PubMed]
  28. Maze I, Covington HE, 3rd, Dietz DM, LaPlant Q, Renthal W, Russo SJ, Mechanic M, Mouzon E, Neve RL, Haggarty SJ, Ren Y, Sampath SC, Hurd YL, Greengard P, Tarakhovsky A, Schaefer A, Nestler EJ. Rola bingehîn a histone methyltransferase G9a di bîhnfirehiya kokaîn de. Zanist. 2010; 327: 213 – 216. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  29. McClung CA, Nestler EJ. Rêziknameya xeberdana gene û xelata kokainê ya ji hêla CREB û DeltaFosB ve. Nat Neurosci. 2003; 6: 1208 – 1215. [PubMed]
  30. McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. DeltaFosB: Guherînek mêjî ji bo adaptasyona dirêj-di mêjî de. Brain Res Mol Brain Res. 2004; 132: 146 – 154. [PubMed]
  31. Miller SM, Lonstein JS. Projeksiyonên dopaminergîk berbi mêjiyê preoptîk a navîn ya mêjî ya piştî paşîn. Neuroscience. 2009; 159: 1384 – 1396. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  32. Morgan JI, Curran T. Hevberdana stimulus-transkriptasyonê di neuronan de: rola qonaxên zû-zû yên hucreyî. Trends Neurosci. 1989; 12: 459 – 462. [PubMed]
  33. Nestler EJ. Mekanîzma molekulên narkotîkê. Neuropharmacology. 2004; 47 1: 24 – 32. [PubMed]
  34. Nestler EJ. Neurobiolojiya addiction ya kokainê. Perspektîfa Sci Pract. 2005; 3: 4 – 10. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  35. Nestler EJ. Axaftin. Mekanîzmayên veguhastinê yên addiction: rola DeltaFosB. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3245 – 3255. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  36. Nestler EJ, Barrot M, Self DW. DeltaFosB: Guherînek mêjî ya domdar ji bo addiction. Proc Natl Acad Sci US A. 2001; 98: 11042-11046. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  37. Nye HE, Hope BT, Kelz MB, Iadarola M, Nestler EJ. Lêkolînên Pharmacolojîk ên biryara dermankirina fos-related antigen ji aliyê cocaine ve di striatum û nucleus de nebaş. J Pharmacol Exp Ther. 1995; 275: 1671-1680. [PubMed]
  38. Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR. DeltaFosB di nucleus accumbens de, behre û motîvasyona instrumental a vexwarinê xurt dike. J Neurosci. 2006; 26: 9196 – 9204. [PubMed]
  39. Peakman MC, Colby C, Perrotti LI, Tekumalla P, Carle T, Ulery P, Chao J, Duman C, Steffen C, Monteggia L, Allen MR, Stock JL, Duman RS, McNeish JD, Barrot M, Self DW, Nestler EJ , Schaeffer E. Inducible, îfadeya devera taybetî ya mêjî ya mutantek negatîf a serdest a c-Jun di mûyên transgenîk de hestiyariya li ser kokainê kêm dike. Brain Res. 2003; 970: 73 – 86. [PubMed]
  40. Perrotti LI, Bolanos CA, Choi KH, Russo SJ, Edvard S, Ulery PG, Wallace DL, Self DW, Nestler EJ, Barrot M. DeltaFosB li dûvê dermankirina psîkostimulasyonê di hucreyek GABAergic de li qulika paşîn a qada ventgmental a ventral kom dibe. Eur J Neurosci. 2005; 21: 2817 – 2824. [PubMed]
  41. Perrotti LI, Hadeishi Y, Ulery PG, Barrot M, Monteggia L, Duman RS, Nestler EJ. Uctionêkirina deltaFosB li strukturên mêjî yên xelat-têkber piştî stresê kronîk. J Neurosci. 2004; 24: 10594 – 10602. [PubMed]
  42. Perrotti LI, Weaver RR, Robison B, Renthal W, Maze I, Yazdani S, Elmore RG, Knapp DJ, Selley DE, Martin BR, Sim-Selley L, Bachtell RK, Self DW, Nestler EJ. Modelên berbiçav ên DeltaFosB-ê di mêjî de ji hêla narkotîkên tiryakê ve vedigirin. Synapse. 2008; 62: 358 – 369. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  43. Pfaus JG. Rêyên xwesteka cinsî. J Sex Med. 2009; 6: 1506 – 1533. [PubMed]
  44. Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. Kişandin û tevgerê cinsî: lêkolînek. Horm Behav. 2001; 40: 291-321. [PubMed]
  45. Phillips AG, Vacca G, Ahn S. perspectiveîçek jor-jêrîn li ser dopamîn, motîf û bîra. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 90: 236 – 249. [PubMed]
  46. Kevokên KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, CoolM LM. Neuroplastîkbûn di pergala mesolimbîk de ji hêla xelata xwezayî û paşê abstinence xelata paşê ve dibe sedema. Biol Psychiatry. 2010; 67: 872 – 879. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  47. Renthal W, Carle TL, Maze I, Covington HE, 3rd, Truong HT, Alibhai I, Kumar A, Montgomery RL, Olson EN, Nestler EJ. Delta FosB piştî eşkerekirina kronîk a amfetamîn li navgîniya epîgenetîkîzasyona genê c-fos dike. J Neurosci. 2008; 28: 7344 – 7349. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  48. Renthal W, Kumar A, Xiao G, Wilkinson M, Covington HE, 3rd, Maze I, Sikder D, Robison AJ, LaPlant Q, Dietz DM, Russo SJ, Vialou V, Chakravarty S, Kodadek TJ, Stack A, Kabbaj M, Nestler EJ. Di analîzkirina berbiçav a genomê ya rêziknameya kromatîn a ji hêla kokainê de rolek ji bo sirtuins diyar dike. Neuron. 2009; 62: 335 – 348. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  49. Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Pitchers KK, CoolM LM. Xelata cinsî di rên mê de: bandorên ezmûna cinsî li ser vebijarkên ciyekî bi şert û mercên têkildarî û derdan. Horm Behav. 2009; 55: 93 – 97. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  50. Ulery-Reynolds PG, Castillo MA, Vialou V, Russo SJ, Nestler EJ. Fosforilasyona DeltaFosB di nav vivo de aramiya wê dom dike. Neuroscience. 2008
  51. Ulery PG, Rudenko G, Nestler EJ. Rêziknameya aramiya DeltaFosB bi fosforilasyonê. J Neurosci. 2006; 26: 5131 – 5142. [PubMed]
  52. Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, Chakravarty S, Kumar A, Graham DL, Green TA, Kirk A, Iniguez SD, Perrotti LI, Barrot M, DiLeone RJ, Nestler EJ, Bolanos-Guzman CA. Bandora DeltaFosB-a di nucleus de li ser tevgerê-xelata xwezayî ya têkildarî gilî dike. J Neurosci. 2008; 28: 10272 – 10277. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  53. Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thoren P, Nestler EJ, Brene S. Delta FosB şehîtkirina rêçê diqulipîne. J Neurosci. 2002; 22: 8133 – 8138. [PubMed]
  54. Winstanley CA, LaPlant Q, Theobald DE, Green TA, Bachtell RK, Perrotti LI, DiLeone RJ, Russo SJ, Garth WJ, Self DW, Nestler EJ. Induction DeltaFosB di cortexê orbitofrontal de alîgirê toleransê bi xetimandina kogîkirinê ya bi rê ve dibe. J Neurosci. 2007; 27: 10497 – 10507. [PubMed]
  55. Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ. Di çalakiya morfînê de ji bo DeltaFosB rûkalek rolek bingehîn heye. Nat Neurosci. 2006; 9: 205 – 211. [PubMed]
  56. Zhang J, Zhang L, Jiao H, Zhang Q, Zhang D, Lou D, Katz J, Xu M. c-Fos ji bo guhertin û derxistina guhartina berdewamên cocaine-înduced. J Neurosci 2006; 26: 13287-13296. [PubMed]