Methamphetamine li seranserî neurûnên li ser riya male male (2009)

Neuroscience. 2010 Mar 31; 166 (3): 771-84. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.12.070. Epub 2010 Jan 4.

Frohmader KS, Wiskerke J, RA Ruhdar, Lehman MN, Coolen LM.

Kanî

Dezgehên Biyolojiya Anatomy û Cell, Dibistana Schizich û Dentistry, Zanîngeha West Western Ontario, London, ON, Kanada, N6A 5C1.

Abstract

Methamphetamine (Meth) zordariyek zehmet e. Meth tawanbar bi gelemperî re rîska rîska rîska rîzîk û rêjeya zêdebûna Mirovan a Dermanê Virus û Methê re rapor dike ku ev daxwazê ​​xweş, arousal, û kêfxweşiya cinsî zêde kir. Bingeha biyolojîk ji bo nexusê cinsî-nexus nayê zanîn. Lêkolîna niha nîşan dide ku rêveberiya Meth di nav mirinên mêrê de neuronên li herêmên mizgeft ên pergala mesolimbîk çalak dike ku di çarçoveya rêbazê cinsî de tevlî bibin. Bi taybetî, Meth û mantîkên hevkariyê di nav nucleus deverên sereke û şil, amygdala basolateral, û cortexên kantonê de. Ev peyda nîşan dide ku li hemberî baweriya narkotîkên heyî yên xerab dikarin dikarin wekî hucreyên heman rengî wekî hêzek xwezayî ya xwezayî çalak bikin, ku ravek cinsî ye, û bi awayekî dibe ku xelata vê sirûştê bêdeng bike.

Keywords: nucleus, balyozxaneyên amygdala, cortexê, cinsî, ziravkirin, veguhastinê, tedawiyê

Pêşveçûn û xelata ji aliyê pergala mesolimbîk ve tê de têne rêvekirin, tevnek torkeya navxweyî ya herêmê ku ji hêla têgehên mizgefta (VTA) nucleus nîqaş (NAc), amygdala basolateral, û cortex (mPFC)Kelley, 2004, Kalivas û Volkow, 2005). Pêwîst e ku ev pergala mesolimbîk bi bersiva herdu maddeyên xerab (Di Chiara û Imperato, 1988, Chang et al., 1997, Ranaldi et al., 1999) û bi awayekî xwezayî bi awayekî xwezayî yên berevajî yên wek tevgerên cinsî (Fiorino et al., 1997, Balfour et al., 2004). Rektoriya zayendî û zewacî bi taybetî, gelemperî û modêlên heywanan pir zêde dike (Pfaus et al., 2001). Pêxemberên mêr ên pêşdibistana cîhanê (CPP) pêşniyar dike (Agmo û Berenfeld, 1990, Martinez û Paredes, 2001, Tenk, 2008), û dê karên operant kar bikin ku ji bo gihîştina jinê ya cinsî re cinsî bigirin (Everitt et al., 1987, Everitt û Stacey, 1987). Dermanên xerabkariyê jî jî xelaskirin û hêzdar in jî hene, û heywanan dê fêr bibin ku tiştên xweser ên binpêkirin, yên ku di navberî, nîkotînê, alkol û psîkostomulant (Wise, 1996, Pierce û Kumaresan, 2006, Feltenstein û See, 2008). Her çiqas ew tê zanîn ku herdu tedawiya tawanbar û riya cinsî çalakiyên herêmên mizgeftê yên mesolimbîk çalak dike, ew niha ne diyar e ku ka dermankirina sûcên neurûnên ku bandorê cinsî dikeve bandor dike.

Lêkolînên electrophysiolojî nîşan dide ku herdu neronên xwarin û cocaine di NAc de çalak dikin. Lêbelê, du hêzdaran di nava NAc de heman hucreyan çalak nakin (Carelli et al., 2000, Carelli û Wondolowski, 2003). Herweha, xweseriya xwarin û sucrose ne sedema guhartinên dirêj ên yên elektrophysiyolojîk wekî ku ji hêla cocaine ve têne kirin (Chen et al., 2008). Bi berevajî, kolektîfên belgeyên pêşniyar dike ku behsa ravekiya zayendî û narkotina cinsî dikare dibe ku bi rastî li ser heman neololîkên mesolimbîk pêk bînin. Psychostimulants û opioîdên di behsa ragehê de di riya mêr (Mitchell û Stewart, 1990, Fiorino û Phillips, 1999a, Fiorino û Phillips, 1999b). Agahiyên dawî yên ji labelê me nîşan dide ku ezmûnek cinsî ya bersivê ya psîkostîmulant dike ku ji aliyê bersivên lokomotor ve veguherînim û têgihîştina xelata dans-amphetamine di nav heywanên cinsî yên cinsî de nehêle kirin. (Pitchers et al., 2009). Bersiva heman rengî berê bi amîfamîneyê an jî narkotîkên din ên binpêkirinan ve hate dîtin (Lett, 1989, Shippenberg û Heidbreder, 1995, Shippenberg et al., 1996, Vanderschuren û Kalivas, 2000). Bi hevpeymanî, ev peywirdar dike ku tevger û bersivên cinsî ji binpêkirinên dermanê cinsî ji hêla sîstemên mesolimbîk re heman neuronan têne navîn kirin. Ji ber vê yekê, armanca yekem a lêkolînê ya ku di heman heman heywanê de di nav heman heywanê de di nav heman heywanan de de çalakiyek neuralî ya pergala mesolimbîk lêkolîn dike. Bi taybetî, em têgezkirin ku psîkostimulant, methamphetamine (Meth), bi rasterast li neuronên ku normalî bi riya cinsî dikeve kirin.

Meth yek ji narkotîkên neheq ên nexwendî di cîhanê (NIDA, 2006, Ellkashef et al., 2008) ûND pir caran bi veguhestina zayendî ve girêdayî ye. Bi balkêşî, bikarhênerên Meth ragihand û daxwaz û dilêşiya cinsî û herweha bi kêfxweşiya zayendî zêde kir (Semple et al., 2002, Schilder et al., 2005). Ji bilî Meth tawanbarê bi gelemperî re tevliheviya zordariyê re girêdayî ye (Rawson et al., 2002). Bikaranîna pir caran bikarhênerên hevpeymanên gelek cinsî hene û dibe ku ji ber ku ji binpêkirinên dermanên din ên dermankirinê bikar bînin kêmtir dibe (Somlai et al., 2003, Springer et al., 2007). Mixabin, xebatên nîşanî Meth wekî wekî pêşniyarê rîska rîska rîska rîzîkî bikar tîne, wek ku ew bixweberên xwe yên neheqkirî ne.Elifson et al., 2006). Ji ber vê yekê, lêpirsînê li ser bingeha hucreyî ya Meth-guhartina di tevgerên cinsî de modela heywanê hewce ye ku pêwîstiya vê nexusê dermanê tevlîhev.

Di dîtina belgeyên jorîn ên jorîn de jibo pêşniyarên jorîn ên jorîn, û taybetî bi Meth, bi taybetî bi neuronan re di tevgerên cinsî yên cinsî de tevlî bibin, armanceya pêşerojê bû ku bi çalakiya neuralîtiyê bi riya cinsî û rêveberiya psîkostîmulant Meth lêkolîn kirin.. Di vê lêkolînê de teknolojiyek neuroanatomical bi kar tîne, bikaranîna wêneyên immunohistochemîkî yên zûtirîn genên Fos û Phosphorylated Map Kinase (PERK) bikar bînin ku çalakiya neuralî ya bi riya tevgera cinsî û Meth bi awayekî zelal bike. Fos di hundurên nucleus de, tenê di nav çalakiya neuron deqîqên 30-90-ê herî zelalkirî de tê gotin. Bawer in ku ev çalakiya fikrên fizîkî di dilê mizgeftê de digire (Pfaus û Heeb, 1997, Veening & Coolen, 1998), pergala mesocorticolimbic (Robertson et al., 1991, Balfour et al., 2004). Her weha belaş hene ku dermankirina dermankirina xerîbî ya PERK di nav sîstema mesocorticolimbîk de hilweşîne (Valjent et al., 2000, Valjent et al., 2004, Valjent et al., 2005). Bi berevajîkirina gotina fos, fosphorylation ERK pêvajoya dînamîk pir zêde ye û tenê piştî çalakiyên neuronal piştî çend deqeyên 5-20 pêk tê. Profîlên demjimêr yên Fos û PERK ew ji hêla çalakvanên neuronê ve ji hêla du herdu vebaweran ve çêbikin.

PARASTINA PERWERÎN

Babetên

Adult mêr Sprague, Dawley rats (210-225 g) ji Charles Charles River (Montreal, QC, Kanada) ji hêla cage-plexiglas (cage home). Odeya heywanê li 12 / 12-ê çiyayê ronahî veguherandin (ronahî li 10.00 h). Xwarin û avê hene ad libitum. Di temamiya yekem a dora tarî de di bin ronahiya sor de dimîne. Jinên ku Stenbolê ji bo riya cinsî ve tê bikaranîn, di binê anesthesia (13 mg / kg ketamine û 87 mg / kg xylazine) de tête danûstandin û bi xweya 5% estradiol benzoate (EB) û 95% çolesterol. Têkiliya zayendîbûnê ya ji hêla birêvebiriya dermanê (sc) ya 500 μg progesterone di hilweşandina testa 0.1-ê ya xNUMX-ê yê berê yê 4-ê ve hat ceribandin. Hemû rêbazên ji aliyê Komîteya Lênêrîna Xweser a Zanîngeha Ontario ya ku ji aliyê Encûmena Kanada ve li ser lênêrîna lênêrînê ve têne peyda kirin.

Design Designes

Experimentên 1 û 2: Nîşeyên mêr (n = 37) ji bo ku ji pênc caran du caran du caran yek ji rakêşiya jinê hatibû hevgirtî (E) an ji bo 30 min, ku yekem cara pêşîn li testên paqijî (60 × 45 × 50) -Gelek rûniştinên pêşniyarên pêş-testê, da ku ezmûna cinsî bistînin. Di du beşan de du beşan de, hemî beşdarên standardên ji bo çalakiya cinsî ve hatine tomarkirin, di nav de: Metta, dema ku ji hêla pêşîn a jinê ve heta pêşiya pêşîn a jinê), mûçikkirina windabûnê (IL; dema ku destpêkirina çiyayê pêşîn pisîkên vaginal),, demjimêrana yekem de (EL, dema ku ji hêla zehmetkirina yekem de),, navnîşa rakêşandinê (PEI, demjimêr ji ber zehfkirina pêşîn a pêşîn a pêşîn a pêşîn), hejmara hejmaran (M), û hejmareke danûstandinên (IM)Agmo, 1997). Hemû zilamên 1 ml / kîjan rojan a 0.9% NaCl (saline; sc) 3 ji beriya roja testê, ji bo rûniştinê û însiyonên rûniştinê qebûl kir. Rojek beriya roja ceribandinê, hemî zilamek tenê rûniştin. Di nav malên pispor de, Fos dikare ji hêla tecrûbeya cinsî ve girêdayî ye, ji hêla hûrgelên hûrgelan re tête kirin (Balfour et al, 2004). Ji ber vê yekê, hemû ceribandinan û kontrolkirina kontrolkirina dema ceribandinên dawîn de di page di nav malê de (ji cûreyên pêşniyarî yên pêşniyar kirin) ji bo pêşîlêgirtina cue-insulasyonê di malên kontrola malê de asteng kirin. Malan di nav komên hejmarên ezmûnan de belav kirin ku di çarçoveyek cinsî de di dema duyemîn du hevpeymanên dawîn de (neyên nîşandan nîşan nabe) di asta cinsî de nexwendin. Di dema ceribandinên dawî de, mêr destûr bûne ku di kûçê malê de dixebitin heta ku ew rakêş (zayendî) anîn an jî hevkariya jinê ne (nexwendin). Hemû mûçikên mizgeftê xemgîniya xnûmx piştî destpêka mestê ya ku ji bo analîzkirina fos-insulatedced-Fos-expression-ê tête kirin. Males ji hêla pişka dermana derman-aşîtiyê ya xoser-ê-ê ya xNUMX mg / kg Meth an 60 ml / kg saline (sc) (n = 4 her du), an jî 1 (ezmûn 4) an jî 10 (ezmûn 1) ji min veguhestin, MAP kinase. Dosage û demek beriya hebûna xeletî li ser raportên berê li ser bingeha bingehîn (Choe et al., 2002, Choe û Wang, 2002, Chen û Chen, 2004, Mizoguchi et al., 2004, Ishikawa et al., 2006). Di komên kontrolkirina malên ku nexwendin, meth 10 (n = 7) an jî 15 (n = 5) min berî qurbanê, an jî salonên salonê 10 (n = 5) an jî 15 (n = 4) min ji ber ku goriyê standibû. . Piştî qurbaniyê, mirinên ji bo parastina immunohistochemîkî hate kirin.

XnUMX Bikaranîna 3: Ji ber ku ji xweya bilind ya Meth tê bikaranîn di 1 û 2 de tê bikaranîn, tecrûbeya neuroanatomolojî ya din lê hate lêkolîn kirin ku heger lêpirsînek cinsî û dansek kêm a Meth di hundurên dîskê yên xweseriya neurolojî de bêhtirpera zêdebî. Ev lêkolînê di heman rengî de wekî ezmûnên 1 û 2 pêk hat. Lêbelê, li ser testa dawî, komên mûz û nehmayî (n = herdu 6) ji ber ku goriya xezebê 1 min 15 mg / kg Meth (sc) XNUMX min hat.

XnumX Experiment 4: Ji bo ceribandinê ku çalakiya cinsî û Meth ji bo Meth ji bo taybet e, ev ceribandinê lêkolîn kirin ka ka wesayîtên xweseriya neuralî li ser danserê ps-amphetamine bi psîkostimulant re bibînin. Ev tecrûbeyê di şêweyek wekhev de wekî experiments 1 û 2. Lêbelê, tedawiya dawî, malên an jî Amph (5 mg / kg) an saline (1 mg / kg) (sc) 15 min ji berî qurbanê (n = 5 her) were birin. Kontrolên mûçeyên kontrolkirî yên ku ji berî gorê şewitandinê de bîranîn an jî Amph 15 salî stand. An overview of groups using experiment in 1-4 are provided in Table 1.

Table 1       

Vebijêrîna komên experînal ên di ezmûnên 1-4 de hene.

Amadekirina Tissue

Animals bi pentobarbital (270 mg / kg; ip) û bi veguhastina bi 5 mlê salonê ve were piştrast kirin. Piştî ku 500 ML 4% paraformaldehyde di 0.1 M Fosphate Bafir (PB). Dilên ku 1 h li serhevhatina heman avahiyê di odeya jorîn de ji bo 20% sucrose û 0.01% Sodium Azide di 0.1-M PB û 4 ° C ve hatî tomarkirin. Beşên Coronal (35 μm) li microotome (H400R, Micron, Almanya), di çarçoveya çar parallel de di çareseriyê de cryoprotectant (30% sucrose û 30% ethylene glycol di 0.1 M PB) tête dan kirin û li 20 ° C heta ku bêtir dinşandin xebitandinî.

Immunohistochemistry

Hemû kişandin di odeya odeyê de bi tevgera agirbest pêk hat. Dabeşên pişkek mezin bi 0.1 M bi pişkên salonê (PBS) yên Phosphate-Bêbekirî hatine şaş kirin. Beşan di 1% H2O2 ji bo 10 min, paşê di çareserkirina pêvajoyê de asteng kirin (PBS li ser 0.1% albûya serûm albumîn û 0.4% Triton X-100) ji bo 1 h.

PERK / Fos

Tissue bi êşa p42 û pisporên p44 (KERK; 1: 2: 1 TEST 400 1 19; 1: 4.000: 2 ezmûnek 3 û 21 gelek 9101; Cell Signaling Cat # 1;; 1-HI-ê-ê-ê-bi Încîl-ê-ê-ê-rabûyî (500: 1; Jackson Laboratories-Immunoresearch, West Grove, PA) û peridîdase avidin-hûrsîdî (tevlihevkirina ABC, 1000: 10; Vektorên Vector, Burlingame, CA). Piştre, tissue ji bo 1 min bi biotinylated tyramide (BT; 250: 0.003 di PBS + XNUMX% H ve hate avakirin.2O2; Tîramid Signal Amplification Kit, NENa Jîngeh, Nêçîrvan, MA) û ji bo Alexa 30 ve girêdayî strepavidin (488: 1; Xwendekarên Immunoresearch Jackson, West Grove, PA). Piştre, tissue bi bi c-Fos (100: 1; SC-500; Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA) bi şevek rabbit a pevçûnek rabbit a rabbit a pevçûnek rabbitî bû. Piştî peyda xnumx min bi bara ant-rabbit Alexa 52 (30: 555; Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA). Pêvek piştî jêrîn, beşan bi 1 M PB ve hatî veşartin, li ser 200% gelatin li ddH veşartî li ser çermeyên mount kirin.20 û bi lîberlêdana navîn (Gelvatol) ku di navnîşana ant-fading 1,4-diazabicyclo (2,2) octane (DABCO; 50 mg / ml, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO). Controlên Immunohistochemical di nav de an jî an jî hem jî antibodiesên sereke yên navîn de bûn, ji ber ku nebûna neheqkirina li ser wavelengthê.

Analyziya Dîtan

Çalakiya cinsî

Ji bo her çar ezmûnan, pîvana standardên ji bo çalakiya zayendî ve hatine tomar kirin wekî bi jorîn û analîzkirina bi analîzkirina variance (ANOVA) tête kirin. Di analîzkirina danûstendinê de di dema dema testê dawî ya fînansî de di navbera her parameterên performansa celebên cinsî de cudahiyên girîng tunebû.

CER / Fos Cell

Ji bo Fos û PERK li ser kûçeyên NAçê û amygdala basilateral (BLA), amygdala medal posterodorsal (MEApd), amygdala navendî (CeA), nîvroya preoptîk nucleus (MPN) nîvê posterolasyona tîrêleya tîrêjiyan (BNSTpm û BNSTpl), û li herêmê (ACA), prelimbic (PL), û pêşniyarên infralimbic (IL) yên mpc. Wêneyên kamera CCD-ê (Microfire, Optronics) bi girêdayî microscope (DM500B, Leica Microsystems, Wetzlar, Almanya) û Software-Neurolucida (MicroBrightfield Inc.) ji bo hemî babetan ji bo hemî mijarên ji bo hemî mijarên (bikaranîna armancên 10x) ve girêdayî. Bikaranîna bernameya neurolucida, herêmên lêkolînan li gor destnîşan pêk têne (Swanson, 1998) ji bo her mizgefta yekane (binêrin 1). Liverên standard yên analîzên li seranserî NAOC û shellê NA-ê bêyî kar tînin. Di deverên paşîn de, PERK û axaftina Fos ne xweser bû û di pîvanên wekhev de xuya bûn. Ji ber vê yekê, tevahiya bingehîn û şehlê li ser bingehên xalên bingehîn (paşînalek paşîn, bazirganî, û giravên Calleja) li ser bingehîn hatine kirin. Li herêmên analîzên di navbera komên experînal de cuda ne, û bûn 1.3 mm2 di bingeha Nêçalak û Nîşan de. Liverên standard yên analîzên ji bo yên mayîn bûn: 1.6 mm2 li BLA, 2.5 û 2.25 mm2 Li MEApd û CeA bi rêzdarî, 1.0 mm2 di MPN, 1.25 mm2 di BNST û mPFC de, û 3.15 mm2 li VTAyê Her du beşan ji bo her cûreyek mêjûrek perçeyek hejmar bû, hejmarek hucreyên yekbûyî û du dervan ji bo PERK û Fos û herweha ji sedan pêrkên pêrk ên ku fakrên Fos diyar kirin hatine hesibandin. Ji bo tecrûbeyên 1, 2, û 4, pevçûnek komên ku bi du rêyên ANOVA (faktor: mirin û derman) û ji LSD-masê vexwarî hatine kirin. postê nirxên girîng ên asta 0.05. Ji bo 3, tecrûbeyên kategorî bi karanîna t-testên tehlîmên 0.05-ê re bihevre hatin kirin.

1       

Dîmên damezirandî û wêneyên wêneyên mizgeftê yên lêkolînê nîşan dide. Li herêmên nirxên nîşanî diyar kirin ku li ser herêmên her mîkrok yekbûyî ne cuda bûn, di navbera komên experînal de ne, û 1.25 mm bûn2 di mPFC subregions (a), 1.3 mm2 di ...

images

Dîmenên dîjîtal ji bo 3 Bi karanîna kamera CCD (DFC 340FX, Leica) hatin girtin girtin û ji bo mîkrokola Leica (DM500B) ve girêdayî ye û ji bo nivîsbariya Adobe Photoshop 9.0 (Adobe Systems, San Jose, CA) ve hatine. Wêneyên li ser rêvegirtina ronahî.

3       

Nûnerên nûnerên ya NAc beşdarên ji bo Fos (red, a, d, g, j) û pêrk (kesk, b, e, h) yên heywanên her ezmûnek her ezmûn: No Sex + Sal (a, b, c) , Sex + Sal (d, e, f), No Sex + Meth (g, h, i), û Sex + Meth (j, k, l). Panelên rast ...

Encam

Çalakiya Neuralê ya Pergala Limbic ji aliyê Rêveberiya Cinsî û Rêveberiya Meth

Experiment 1: Ji bo malên Meth 10-ê yên Fos-ê ku di nav MPN, BNSTpm, NAC û pelê, BLA, VTA, Nêçîrvan, Nêçîrvan, DAIŞ-MED-MED-MED-DER-KED-BIR-BIR-BERSÎVÊ BERSÎVÊ BERSÎVÊ, û her subregions of MPFC, bi pêşdibistanên pêşî ve girêdayî ye ku di van heremê de xemgîniya fizîkî ya xurtkirî nîşan bide (Baum û Everitt, 1992, Pfaus û Heeb, 1997, Veening & Coolen, 1998, Hull et al., 1999). Dezgeha Meth rêveberiya 10 berê ya PERK-ê di NAc bingeha, BLA, MeApd, CeA, BNSTpl, û herêmên MPFC, ji hêla psîkostemulantên din ên bi pêvajoya çalakiyê ve girêdayî ye (Valjent et al., 2000, Valjent et al., 2004, Valjent et al., 2005).

Di heman demê de, sê şêweyên hevpeymaniya hevpeymaniya çalakiya neuralî ji aliyê riya cinsî û Meth ve hatin dîtin: Pêşîn, qadên mêjî nas kirin ku derheqê cinsî û narkotikên nifûsa neuralî yên ne-overlapping çalak kirin (Table 2) Bi taybetî, di CeA, MEApd, BNSTpl, û mPFC de, di pERK-a tiryakê de (F (1,16) = 7.39-48.8; p = 0.015- <0.001) û Fos-a-zayenda-Fos (F (1,16, 16.53) = 158.83-0.001; p <1,16) hatin dîtin. Lêbelê, li van herêman di mêranên mêtinger-Meth-dermankirî de di neuronên nîşankirî yên dualî de zêdebûnên girîng çênebûn. Tenê îstîsna MEApd bû, ku li wir li ser hejmarên şaneyên nîşankirî yên dualî bandorek zewacê hat dîtin (F (9.991) = 0.006; p = XNUMX). Lêbelê, bandorek tevahî ya dermankirina derman tune û li komên dermankirî yên Meth-ê nîşankirina dualî ji komên bi derman kirinê ya saline bi girîngî ne zêde bû, ji ber vê yekê ji hêla tiryakê ve nebû sedem (Table 2). Duyemîn, qadên mêjî hatine nas kirin ku çiqas çalakiyek neuralî tenê bi şewitandinê bû (Table 3). Bi taybetî,, MPN, BNSTpm, û VTA tenê bi tevlihevkirin û çalakiyên girîng ên di navîn-ê de-ê Fos (F (1,16) = 14.99-248.99; P ≤ 0.001), lê belê ne pisporê Meth-adu-aşedekirin.

Table 2       

Vebijêrîna derheqa mating-insduced Fos and Meth-inspired-PERK-ê deverên li herêmên mêjî yên ku cinsî û tedawî neheqiyên neuralî yên ne-overlapping çalak dikin.
Table 3       

Vebijêrîna derheqa mating-insduced Fos û Meth-aşkere ya PERK-a di nav deverên mêjî de ku çalakiya neuralî bi tenê tewra xilas bû.

Di dawiyê de, qadên mêjê hatin ku derê cins û narkotîk li ser nifûsên neuronan çalak kirin çalak kirin (2 û Û3) .3) Di nav û guvaşa NAc, BLA û ACA de, bandorên gişî yên zewacê (F (1,16) = 7.87-48.43; p = 0.013- <0.001) û dermankirina derman (F (1,16) = 6.39–) hebû. 52.68; p = 0.022- <0.001), her weha têkiliyek di navbera van her du faktoran de (F (1,16) = 5.082-47.27; p = 0.04- <0.001; di ACA de têkiliyek girîng tune) li ser hejmarên şaneyên ku herduyan îfade dikin Fos û pERK-ê-ê-ê-ê-ê-ê-ê-ê-ê-ê-ê-ê-ê-ê-ê-ê-ê-ê-ê-ê-ê-ê-ê-ê-ê-ê-ê-ê-ê-ê-ê-ê-ê-ê-ê-yê Analyziya paşîn diyar kir ku hejmarên neronên nîşankirî yên dualî di mêrên mêtinger-derzîkirî yên hevjîn de li gorî mêt-dermankirî ya bêhempa (p = 0.027- <0.001), an jî bi xwê-pisîk (p = 0.001- <0.001) mêr (2 û Û3) .3). Dema ku daneyên danûstandinên narkotîk-çalakkirî, xNUMX ± 39.2% di nav Nêçeya NAc de, 5.3 ± 39.2% di qehra NAc, 5.8 ± 40.9% li BLA, û 6.3 ± 50.0% ya neurons çalak bûn herdu mote û Meth.

2       

Di navneteweyî de NAc, BLA, û Nêçîrvanên ACA-ê de-Fed û Meth-ê-ê rêveberiya 10 mg / kg Meth piştî jêr. Nimûneyên nîvê semê ya Fos (a, d, g, j), PERK (b, e, h, k), û du (c, f, i, l) hucreyên navneteweyî li NAC (labeled, ...

Çavdêriyek bêpêşkêş bû ku behsa riya cinsî ya Meth-îndekirinê pERK bandor kir. Her çiqas Meth bi awayekî pêrsera PERK-ê di nav meth-dejectên meth-injected, di NAc, BLA, û ACA de, hemî, pirtûka PERK bi meth-Mject-menjected males-a (2b, e, h, k; p = 0.017- <0.001). Ev peyda dikare bêtir piştgiriya ku zayendî û derman di heman nuronan de, dibe ku piştevanîya cinsî û narkotîk li ser heman neuron, lê dibe ku nîşanî ji guherînên dermankirinê an jî metabolîzma ku di encama bersivê de bersivên bersivên Methê ve hatî guhertin jî nîşan bide. Ji bo ku lêpirsînek pêvajoya zayendî dibe sedema nimûneya tedbîrek dermanên dermankirinê-ê-ê, NAB, BLA, û ACA ji bo demên paşîn (15 min) piştî rêveberiya narkotîk (piştî 2) ceribandin.

Experiment 2: Analiyên yekane û hucreyên lûkskirî yên du duyan piştrast kir ku encamên jorîn li ser riya cinsî û paşvekirina peyda deqeyên Meth 15 ji ber ku qezenca qezencê ya mezin a zêdebûna mezin a Fos û PERK di nav Nêçeya NAOC û BLA, û ACA de. Herweha, hevpeymanek girîng a ku ji bo pişka fos û Meth-MED-ê hatiye revandin dîsa di van waran de (4; bandora zewacê: F (1,12) = 15.93-76.62; p = 0.002- <0.001; bandora derman: F (1,12) = 14.11-54.41; p = 0.003- <0.001). Hejmara neronên nîşankirî yên dualî di mêrên mêtinger-derzîkirî de bi mêran re ne-mêtînekirî (p <0.001) an saline-dermankirî mêr (p <0.001) bi mêran re pir girîng bû. Dema ku dane wekî rêjeyên neronên çalak-tiryak çalak, 47.2 5.4% (NAc core), 42.7 ± 7.6% (shell NAc), 36.7 ± 3.7% (BLA), û 59.5 ± 5.1% (ACA) yên neuronên çalak aktîf kirin bi zewacê jî ji hêla Meth ve hatine çalak kirin. Wekî din, pERK-ê narkotîkê di navbera heywanên cotkirî û nezewicandî de cûdahî nekir (4b, e, h, k), li hemî deveran ji xeynî ACA (p <0.001). Van daneyan diyar dikin ku reftara zayendî bi rastî dibe sedema guherandina şêweya demkî ya derxistina pERK ji hêla Meth.

4       

Di navneteweyî de NAc, BLA, û Nêçîrvanên ACA-ê de-Fed û Meth-ê-ê rêveberiya 15 mg / kg Meth piştî jêr. Nimûneyên nîvê semê ya Fos (a, d, g, j), PERK (b, e, h, k), û du (c, f, i, l) hucreyên navneteweyî li NAC (labeled, ...

Çalakiya Neuralî piştî Behindiya Cinsî û 1 mg / kg Meth

Ji ber vê yekê encam da ku encamên cinsî û 4 mg / kg Meth di navnçeya NAc û şêl, BLA, û ACA de gelek nexşeyên neurons çalak kirin. To li ser vê zêdebûna çalakiyê ya dermana dermankirinê ya lêpirsînê, nimûneyên çalakiyê yên neuralî jî bi bikaranîna xwarinê Methê jî dixebite. Nêçeya sereke û şêl, BLA, û ACA ya çalakiyê ji hêla cins û Meth re hatin analîz kirin. Bêguman, riya cinsî û pêvajoya piştî Meth ji ber zêdebûna zêdebûna Fos û PERK-ê di NAC-ê de û şertên hûr, BLA û herweha neuronên li herêma ACPFC (5). Bi balkêş e ku, doktorê jêrîn ya Meth di heman demê de hejmarek gelek pêrbên bi navê nebronên ku ji aliyê 4 mg / Meth kg de analîzên herêmên mizgeftê têne kirin. Bi girîngtirîn, navendî û nîvê NAc, BLA, û ACA zêdebûna hucreyên dubare yên duyemîn (5c, f, i, l) li gorî mêrên Met-derzîkirî yên bêhempa (p = 0.003- <0.001). Dema ku dane wekî rêjeyên neronên narkotîk aktîfkirî, di navîn û şêlê NAc de bi rêzê 21.1 ± 0.9% û 20.4% 1.8%, li BLA 41.9 ± 3.9%, û neuronên ACA 49.8 ± 0.8% ji hêla seksê ve hatine aktîf kirin û Meth.

5       

Di navneteweyî de NAc, BLA, û Nêçîrvanên ACA-ê de-Fed û Meth-ê-ê rêveberiya 15 mg / kg Meth piştî jêr. Nimûneyên nîvê semê ya Fos (a, d, g, j), PERK (b, e, h, k), û du (c, f, i, l) hucreyên navneteweyî li NAC (labeled, ...

Çalakiya Neuralê peyivîna cinsî û rêveberiya d-Amphetamine

Ji bo ceribandinê ku ka encamên jorîn ji bo Meth ji bo taybetî bûne, ceribandinek din jî hate xwendin kirin û çalakiya nermalê-amph-înduced. Ji bo PERK û Fos ji bo pêrsên yekgirtî û du felî nîşanî nîşanî ku behsa çalakiya cinsî û paşvekirina amphê ji bo Amphiyê encamên mezin ên Fos û PERK di navneya NA NA û pelê û BLA (encamolabeling)6; bandora zewacê: F (1,15) = 7.38-69.71; p = 0.016- <0.001; Bandora derman: F (1,15) = 4.70-46.01; p = 0.047- <0.001). Wekî din, hejmarên neronên nîşankirî yên dualî di amf-dermankirî de bi Amph-ê re hevgirtî (p = 0.009- <0.001), an saline-dermankirî (p = 0.015- <0.001) mêr (6c, f, i). Dema ku daneyên danûstandinên narker-ê çalakkirî, 25.7 ± 2.8% û 18.0 ± 3.2% di nav Nêçeya Nêçê û Nêlekê de NNUMX ± 31.4% ya neuronên bi hevgirtî û amph jî çalak kirin. Li herêma ACA ya ACA-yê Fos (Doser-acekirin-ê-Fedikî)6J; F (1,15) = 168.51; p <0.001). Lêbelê, berevajî Meth, Amph di ACA-yê de di pERK-dermanê-pêgirtî de zêdebûnên girîng encam neda (6k) an hejmara hejmarên nebronî yên li ACA (6l) dema ku hemî hevdû û bêhêzkirî mûçûk-malbata qeydkirî ye.

6       

Di navnc, BLA, û ACA neuronsên zexsî yên fêr û amph-ê de tête rêveberiya 15 mg / kg Amph. Nimûneyên nîvê semê ya Fos (a, d, g, j), PERK (b, e, h, k), û du (c, f, i, l) hucreyên navneteweyî li NAC (labeled, ...

NÎQAŞ

Lêkolînê niha di asta hucreyê de nîşan dide ku di nav çalakiya cinsî ya seks û psîkolojiya Methê de çalakiya navendî ya neuralî. Ji ber vê yekê, ev daneyên nîşan dide ku ne tenê nexşeyên li heman cihan herêmên ku xelata xwezayê xwezayî birêve dikin, lê di rastî de, derman wê heman hucreyan di çarçoveya giyanê xwezayî de tevlî çalak dibin. Bi taybetî, ev nîşanî, li vir xuya kir ku behsa riya cinsî û Meth li niştecîhên NAc û shell, BLA, û ACA herêma MPFC, hevgirtina ku Meth dikare tevgerê cinsî bandor dike tesîra nîjonî-hev dike.

Pêwendiya heyî ya ku behsa riya û rêveberiya Methê li dijî NA-NB, BLA, û ACA li hemberî lêkolînên din ên nîşan dide ku nîşanên niştecîhên NAcons ên derman û nirxê xwezayî têkevin.

Bi taybetî, lêkolînên elektrophysiolojî ku di dema xweseriya xwezayî de xweseriya xweseriya xweseriya xwezayî (xwarin û avê) de û xwarina kansîner a hêsantir kiribû diyar kir ku xweseriya kocaine veguherînek cudahiyê, ne-overlapping populîtên neuronî ku di dema operasyona avê de bersiv da bersiva avê de û xurtkirina xwarinê (92%). Tenê 8% ya neurons ji aliyê kocaine û xelata xwezayî ve çalakiyê nîşanî nîşan dide (Carelli et al., 2000).

Bi berevajî, piraniya (65%) li ser Nîsk li hucreyek çalakiya bi xelata ciyawaziyên cihê xwezayî (xwarin û avê) de nîşan dide, heke heke hêzek yektir paqij bû (sucrose) (Roop et al., 2002).

Gelek faktor dikarin bi encamên ku niha bi encamên heyî yên nû ve didin. Pêşîn, helwestên teknîkî yên ku ji bo çalakiya neuralîtiyê vekolînan têne bikaranîn. Lêkolînê ya ku ji bo Fos û PERK-ê de, ji bo lêkolîna yekîneyên hucreyê li ser deverên mezin ên mizgeft ên li ser deverên mizgeft bikar anîn ku ji hêla çalakiya neuralî ya du du stimuli ve tê bikaranîn rêbazek neuroanatomical bikar tîne. Berevajî, xwendekarên Carelli û hevkarên karkerên karûbarên electrophysiolojî bi kar tînin ku NAc yên heywanên bîrkirî yên ku ji rêveberiya xweseriya dermankirinê veguherîna zirarê bi heman rengî veguhestin bi rêbazên xwezayî têne çalak kirin.

Ya duyemîn, lêkolînek nû ya xelata cewherî ya celeb an derheqê cinsiyeta cinsî bi pêşî lêkolînên berê, ku xwarin û avê di riya sînor de tê bikaranîn (Carelli, 2000). Xwarin û avê dibe ku bêtir xemgîniya nirxê kêmtir dibe. Tiştek cinsî pir bihejîn e û mirinên bi rasterast bi CPP re peyda kirin (Agmo û Berenfeld, 1990, Martinez û Paredes, 2001, Tenk, 2008). Her çiqas, xwarinên qedexe yên xwarinê CPP ji bo avê ava dikin (Agmo et al., 1993, Perks û Clifton, 1997) û xwarina (Perks û Clifton, 1997), diet rêjeyên berbiçav yên berbiçav dixebitin û CPP ji bo xwarinên bêhtir yên xwarinê (Jarosz et al., 2006, Jarosz et al., 2007).

Sêyemîn, lêkolînên me li gorî lêkolînên berê dermanên cûda yên destavêtinê vedihewînin, li şûna kokainê metamfetamîn û amfetamîn bikar tînin. Di encamên heyî de nîşan dide ku Meth û taybetî bi amphetamine kêmtir dibe, di encama çalakiya neuronan de bi tevgerê cinsî ve hatî çalak kirin. Tecrûbeya narkotîk dikare di fikra me de di faktorê de lîstin. Lêkolînên heyî yên heywanên ku bikar anîna cinsî bûn, lê lêbêjin. Berevajî, xebatên electrophysiolojî yên Carelli û hevkaran bi heywanên "baş-perwerde" hatine bikaranîn ku ji bo kocaine re veguhestin.

Ji ber vê yekê, ev e ku dibe ku çalakiya Meth-aduced-ya neurons bi çalakiya cinsî ve dihatin veguherîn di dermana tîrêjê de nayê guhertin. Lêbelê, xebatên destpêkê ji ji labêla me ve diyar dike ku ezmûnek narkotîk e ku wekî fikrên cinsî û Meth dermankirina mêr bi malî re tête kirin ku bi Methê wekhev re wekhevên nexşterî yên nexweşî yên ku di dema lêkolînê de hatine ragihandin, tedbîrên wekhev vekirî ye. (20.3 ± 2.5% di NAc û 27.8 ± 1.3% di nav şehê NAc; Frohmader û Coolen, çavdêriya bêpopandî).

Di dawiyê de, lêkolînek niha ya çalakiyê ya "derman" lêkolîn kirin ku dermankirina karûbarê rêveberiya xurt. Ji ber vê yekê, analîzê ya niha ne girêdayî serkêşeyên neuralî ne ku di nav lêgerîna narkotîk an cinsê de girêdayî dermana derman dike, lê belê ji ber ku çalakiya çalakiya dermatolojîk ji aliyê dermankolojiya veguherî ve diyar dike. Di xebatên electrophysiolojî yên berê de, NAc çalakiya hundurê bersivên hêzdar ên di çarçoveyê de, encamên dermankolojîk yên kococê ne têne, lê belê pir bi faktorên kooperatîf di hundurê rêveberiya xweseriya xweseriyê de ne.Carelli, 2000, Carelli, 2002). Bi taybetî,, çalakiya neuralî ya nerazîbûna bersivên serbixwe yên xurtkirî yên bi cocaine ve girêdayî cocaine û herweha bi pisporên wesayît (ango, pişkkirina lever) di vê paradîgmaya riya behsa bandorê de (Carelli, 2000, Carelli û Ijames, 2001, Carelli, 2002, Carelli û Wightman, 2004). Di encamê de, peyamên me ji hêla xelata sirûştê û sirûştî ve ji hêla çalakiya xwezayî ya sirûştî û narkotîkê re dibe ku ji bo çalakiya cinsî û bi rêveberiya Meth û Amph tête çalak kirin.

Meth û cinsê tevlîheviyên neuron ên di navnçeya NAc û şêl de bi awayek dose-dependent ve çalak kirin. Neronên co-activated in NAc dikare dibe ku bandorên derheqê Meth li ser pişk û berjewendiyên xelatên jîndanê yên cinsî wek nerazîbûna Niştimanî ya tevgerê cinsî (Liu et al., 1998, Kippin et al., 2004). Herweha, ev neuronan ji bo bandorên dermanên derman-girêdayî derman-ê girêdayî nexşeyê ne, ji ber ku Meth Dose (1 mg / kg) ji hejmara methê ya Meth (ji 50 mg / kg). Her çiqas vê lêkolînê ne fenotype ya neuronên hevgirtî yên nasnameyê nas dike, lêkolînên berê berê nîşan dide ku nêçîrvan-dezgehên derman û hişyariyê ya NAc li ser dopamine (DA) û reverokên glutamate girêdayî ye (Valjent et al., 2000, Ferguson et al., 2003, Valjent et al., 2005, Sun et al., 2008). Tevî ku ev eşkere ye ku eger çalakiya neuralîzasyonê di NAcê de li ser van reaksiyonê girêdayî ye, ev di herêmên mizgeft ên din de, bi taybetî di nav devera preoptîk de nîşan kirin (Lumley û Hull, 1999, Dominguez et al., 2007). TMêrê, Meth dikare li ser pêvajoya cinsî ya çalakiya dopamîn û reklamên glutamate çalakî li ser neurons jî çalak dikin. Roja nokalîtiyê ya NAc glutamate di niha de nehatiye zelal kirin, lê ew baş e ku DA di motoriya cinsî ya cinsiyetê de roleke girîng dike (Hull et al., 2002, Hull et al., 2004, Pfaus, 2009). Lêkolînên Microdialysis ragihand ku di NAc DA-ê de di pêvajoyê de dema astengî û kişandinên motîfê cinsî (Fiorino û Phillips, 1999a, Lorrain et al., 1999) û pergala mesolimbîk ya ku ji hêla destûra destpêkirina destpêkirina avakirina destpêkirina avêtina rûbên cinsî (Pfaus û Everitt, 1995). Wekî din, lêkolînên dirûşma DA nîşan dide ku di NAcê de behsa tevgerên cinsî yên cinsî dike, dema ku agonîstan dest pê kirîna destûra cinsîr (Everitt et al., 1989, Pfaus û Phillips, 1989). Ji ber vê yekê, Meth dikare ji bo çalakiya cinsî ve çalakiya bandora DA-ê re dikevin tesîrê dike.

Li dijî nakokiya NAc, hejmarek hucreyên dubare yên li BLA û ACA-ê ji hêla Meth-dose ve nayê guhertin berdewam dimîne. BLA ji bo fêrbûna hevpeymaniya berbiçav e û girîng e ku di pêkanîna rewa û şertên xelasiyê de di dema dema wergirtinê de beşdar eEveritt et al., 1999, Cardinal et al., 2002, Bibînin, 2002). Bêguhên berbiçav yên BLA nîşan dide leger kêm kêm kirin ku ji bo stimuli betilî yên bi xwarinê vekirî (Everitt et al., 1989) an jî hêza cinsî (Everitt et al., 1989, Everitt, 1990). Bi berevajî, vê manipulasyonê qonaxa berbiçavkirina xweya derman û behsa cinsî ne bandor dike (Cardinal et al., 2002). BLA jî di bîra xwe de bi bîranîna rewşên tedawî yên bi dermanên narkotîkê re roleke girîng dike (Grace and Rosenkranz, 2002, Laviolette û Grace, 2006). Lênêrîn an dermanxaneyên psarmacolojîk ên bloka BLAyê (Whitelaw et al., 1996) û ramanê (Grimm û See, 2000) dîsa veguhestina kocê kocaine, lê ne ku bandorkirina rêveberiya dermanan. Wekî din, Amph bi riya encamên betalkirî yên bi rasterast bi BLA encamên veguhestina dermankirinê ya potentiated ve hat girêdan kirin (See et al., 2003). Ji ber vê yekê, ew e ku encamên DA'yê yên psostosyal-enhanced DA di encamên BLA-ê de helwesta hestyarî û lêgerîn (Ledford et al., 2003) vî awayî xelata zayendî, bi vî rengî beşdariya ajansa cinsî û xwestek ji aliyê Meth gunehkaran ve rapor kirin (Semple et al., 2002, Green and Halkitis, 2006).

Di ACA de, çalakiya neuralî ya neuronên sex-activated xwarin-serbixwe û Meth ji bo Meth bû, wekî ku bi Amph re nabînim. Tevî Meth û Amph jî xwedan taybetmendiyên dirustî û dermanxaneyên wekhev e, Meth ji hêla bandorên bêdengtirîn (NIDA, 2006) ji Amph ji hêla psîkostemulant a hêztir e. Lêkolînan ji Goodwin et al. diyar kir ku Meth ji DA-ê pir mezintir dike û nerazîbûna herêmî ya DA-ê bi Nêçîrvaniya Nêçîrvanê bêtir bandor in. Ev taybetmendan dikarin ji bo Amph (Goodwin et al., 2009) û dibe ku cudahiya çalakiya neuralî di nav du dermanan de dîtin. Lêbelê, ev eşkere nake ka ka riya cûda cûda ji ber cudahiyên bandorî yên di navbera mijarên derman û pêkanîna têkildarî têkildariyê de dixebitin û lêpirsînek din hewce ne.

Hevkariya Meth û cinsî Hevkariya din ên li ser subregions yên MPFC (IL û PL) nehat dîtin. Di çarçoveyê de, ACA hatiye xebitandin ku karanîna karên balkêş bi kar anîn, piştgiriya komeleyan di komeleyên stimulus-reinforcer (Everitt et al., 1999, Bibînin, 2002, Cardinal et al., 2003). Bêguman gelek eşkere ye ku MPFC di tevlêbûna mirovan û mirinê de tevlîheviya dermankirinê û dermankirinê û dermankirina dermankirinê têxe têkildar dike. (Grant et al., 1996, Zarokan û el, 1999, Capriles et al., 2003, McLaughlin û See, 2003, Shaham et al., 2003, Kalivas û Volkow, 2005). ezNê vê yekê, ev pêşnîyar kir ku mPFC-ê ku ji ber tedbîrên dermankirina dermankirina dermankirinê dibe dibe ku berpirsiyariya kontrola dermankirinê kêm dike û ji bo ramanên rêbazê yên ku di gelek kesan de hate dîtin (Jentsch û Taylor, 1999). Agahiyên dawî yên ji laboratûma me ve nîşan da ku encama mpcên encama encamê berdewamkirina pêwendiya zayendî dema ku ev bi stimulusek avêman ve girêdayî bû (Davis et al., 2003). Tevî ku ev lêkolîn ev ACA lêkolîn nekir, ew piştevaniya piştevanîya piştgirî dike ku MPFC (û taybetî taybetmendiya ACA) bandorên Meth li ser qirêjiya zehfî ya li ser şîdeta cinsî ya ku ji aliyê Meth abuseran ve hatibû rapor kirin (Salo et al., 2007).

Di encamê de, herdu lêkolînan bi pêngavên yekem re berfireh bikin ku fêmkirina çêkirina dermanên çermê li ser rêyên neuralan ên ku bi gelemperî xelata xwezayî bijîn. Di heman demê de, ev peywendiyên diyar dike ku li hemberî baweriya heyî, ku narkotina dermankirinê neheqî heman hucreyan, di pergala mesolimbîk de wekî xelata sirûştî, Meth, û bi asta kêmtir Amph, bi heman rengî wek tevgerên zayendî çalak bike. Di encama vê de, ev populasyonên neuralî yên ku dikarin piştî binpêkirinên dermankirinê de xelata xwezayî digerin. Di dawiyê de, encamên vê lêkolînê dikarin bi têgihiştina bingeha xwîna li dijî gelemperî bibin. Ji berhevkirinên cudayetî û cudahî, her weha guhertin di pergala mesolimbîk de di nav pêvajoyê de bi tevgerên cinsî yên tevlîhevkirina dermankirinê dibe dibe ku ji bo fêmkirina çêtirîna şertên têkildarî û guhertinên li sirûştê xwezayî.

Spasî

Ev lêkolîn ji hêla Enstîtuya Tendurustiya Tenduristiya R01 DA014591 û Enstîtuya tendurustiya Kanada ya RN 014705 ya LMC ve hatî piştgirî kirin.

ABBREVIATIONS

  • ABC
  • avidin-biotin-heseradish peroxidase complex
  • ACA
  • qada cingulate
  • Amph
  • d-amphetamine
  • BLA
  • amygdala basolateral
  • BNSTpl
  • nîvê posterolateral bed nucleus ya stria terminalis
  • BNSTpm
  • nucleusê posteromedial of the stria terminalis
  • BT
  • tyramide biotinylated
  • CeA
  • amygdala navendî
  • CPP
  • tercîhê cîhek betal kirin
  • E
  • rêjîmê
  • EL
  • dorpêçiya winda
  • IF
  • qada infralimbic
  • IL
  • veguhestinê
  • IM
  • veguhestinê
  • M
  • çiyayê
  • MAP Kinase
  • protein kinase
  • MEApd
  • amygdala medial posterodorsal
  • Meth
  • methamphetamine
  • ML
  • hûrgelan
  • MPFC
  • cortexa pêşdibistanê
  • MPN
  • nucleus preprtic
  • NAc
  • Nucleus Acculens
  • PB
  • bêdengê fosphate
  • PBS
  • fosphate saline
  • PEI
  • navnîşa ejaculatory post
  • PERK
  • MAP Kinase
  • PL
  • qada prelimbic
  • VTA
  • zeviyek televîzyonê

Footnotes

Daxuyaniya Weşanger: Ev pelê pelê ya yekbûyî ya unîtûjî ye ku ji bo weşana pejirandin. Wekî xizmetê ji bo mişterên me em vê guhertoya pirtûka pirtûka pêşîn pêşkêş dike. Peyva nivîskî dê kopîkirin, şertkirin û lêkolînek ji ber ku ev beriya ku ev di forma maqûl ya xwe ya dawîn de weşandiye belav dibe. Ji kerema xwe bîr bisekin ku di dema çewtiyên hilberînê de tê dîtin ku dibe ku materyalê bandor bikin, û hemî danserên qanûnî yên ku li ser rojnamegerê tercîh bikin.

Çavkanî

  1. Agmo A. Pêxemberê cinsî ya cinsî. Prot Protoc Brain Res Brain. 1997; 1: 203-209. [PubMed]
  2. Agmo A, Berenfeld R. hêzên hêzdar ên rêjîmê di riya male male de: rola olî û dopamine. Behav Neurosci 1990; 104: 177-182. [PubMed]
  3. Agmo A, Federman I, Navarro V, Padua M, Velazquez G. Reward û hêza ku ji hêla avê vexwarinê ve hilberandin: Role ya opioids û dopamine reptorên subtypes têne hilberandin. Behochem Pharmacol Biochem 1993; 46 [PubMed]
  4. Balfour ME, Yu L, Coolen LM. Rizgariya cinsî û cinsên hawirdorê yên girêdayî cinsî di sîstemên mêrsê de mesolimbîk çalak bike. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 718-730. [PubMed]
  5. Baum MJ, Everitt BJ. Zêdekirina îfadekirina cf-fos di nav qeşikê mêrgê de mizgeftê ya medalîstîk de: Daxistina gazên ji hêla amygdala û midbrainê têgeheke navendî ya navendî. Neuroscience. 1992; 50: 627-646. [PubMed]
  6. Capriles N, Rodaros D, Sorge RE, Stewart J. Roja ji bo cortexê li ser zexta û rehberkirina cocaine-ê-ê kocaine-ê di kêşan de digerin. Xnumx; 2003: 168-66. [PubMed]
  7. Cardinal RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ. Hest û motîvasyon: rola amygdala, striatum ventral, û kortika prefrontal. Neuroscience & Nirxandinên Biobehavioral. 2002; 26: 321–352. [PubMed]
  8. Cardinal RN, Parkinson JA, Marbini HD, Toner AJ, Bussey TJ, Robbins TW, Everitt BJ. Role ya cortexê ya kortexê li ser kontrolkirina pêvajoya Pavlov di stûnên tedawî de nehêle. Behindiya Behavioral. 2003; 117: 566-587. [PubMed]
  9. Carelli RM. Activation of accumbens of firing by stimuli associated with cocaine delivery during self-administration. Synapse. 2000; 35: 238-242. [PubMed]
  10. Carelli RM. Nucleus accumbens şewitandina şaneyê di dema tevgerên armanc-rêvekirî de ji bo kokaîn vs. Fîzyolojî & Tevger. 2002; 76: 379–387. [PubMed]
  11. Carelli RM, Ijames SG. Çalakiya Hilbijêrî ya neuronên hilbijêre ji dema cocaine-associated stimuli di dema demjimêr de gelek / cocaine. Lêkolîna Brain 2001; 907: 156-161. [PubMed]
  12. Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ. Baweriyên ku di çarçoveya nucleusê de neheqên neuralî veşartin cocaine bi "xwezayî" (ava û xwarinê) xelas bike. J Neurosci 2000; 20: 4255-4266. [PubMed]
  13. Carelli RM, Wightman RM. Mîkrokek mîkrokircuitry di kelepên dermanên binpêkirinê de binivîse: şertên ku ji dema tevgerên rast-ê veguhestin. Opinionê ya di Neurobiology de. 2004; 14: 763-768. [PubMed]
  14. Carelli RM, Wondolowski J. encodek hilbijêre ku kovînên xwezayî yên xwezayî yên bi nûkleusê nucleus bixweberên nîjonî ne girêdayî ne girêdayî ne girêdayî dermanê zirarê. J Neurosci 2003; 23: 11214-11223. [PubMed]
  15. Chang JY, Zhang L, Janak PH, Woodward DJ. Bersivên Neuronal ên di navberên xwe yên serbixwe de bi lezgarkirina serbixwe di cortexên pêşeroj û nucleus de tewra hesibandin. Brain Res. 1997; 754: 12-20. [PubMed]
  16. Chen BT, Bowers M MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM, Chou JK, Bonci A. Cocaine lê Rewşa Xwerû Xweseriya Xweseriya Navxweyî Ne Ne Rêveberiya Navnetewî û Ne Xwe Ku Nêçîrvaniya Cocaine Infusion di Lîbyayê de ye. Neuron. 2008; 59: 288-297. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  17. Chen PC, Chen JC. Enhanced Cdk5 Çalakî û p35 Têkilî ya Striatum ya Acute û Methamphetamine-Rated Treats. Neuropsychopharmacology. 2004; 30: 538-549. [PubMed]
  18. Zarokan AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Çalakiya Limbîk di dema cue-cedona cocaine de hat girtin. Am J Psychiatry. 1999; 156: 11-18. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  19. Choe ES, Chung KT, Mao L, Wang JQ. Amphetamine fosphorylation of signal-of-the-con-regulated and factors of transcription in increase in the striatum by group. I receptors of metabotropic glutamate. Neuropsychopharmacology. 2002; 27: 565-575. [PubMed]
  20. Choe ES, Wang JQ. CaMKII di amphetamine-birêveberiya ERK1 / 2-phenphorylasyon di neuronên striatal de rêbaz dike. Neuroreport 2002; 13: 1013-1016. [PubMed]
  21. Davis JF, Loos M, Coolen LM. Civaka ji bo Neuroendocrinolojiya Behavioral. Vol. 44. Cincinnati, Ohio: Hormones û Behavior; 2003. Lesions of medial prefrontal cortex doza rûsên mêr ên cinsî naxwazin; p. 45.
  22. Di Chiara G, Imperato A. Ji hêla mirovên bi tewra dijîn bi pergala synaptic dopamine di pergala mesolimbîk de yên bi serbixwe serbixwe veguhestin zêde dibin. Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 5274-5278. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  23. Dominguez JM, Balfour ME, Lee HS, Brown HJ, Davis BA, Coolen LM. Mating rehêlên NMDA re di beşa preoptîk ya mêrikên mêrê de çalak bike. Behindiya Behavioral. 2007; 121: 1023-1031. [PubMed]
  24. Elifson KW, Klein H, Sterk CE. Pirsgirêkên rîskên cinsî-nav bikarhênerên narkotîkên narkotinê. Rojnamevaniya lêkolîna zayendî. 2006; 43: 318-327. [PubMed]
  25. Ellkashef A, Vocci F, Hanson G, Spî J, Wickes W, Tiihonen J. Pharmacotherapy of Methamphetamine Addiction: An update. Tenduristî. 2008; 29: 31-49. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  26. Everitt BJ. Motivasyonê cinsî: Analyek neural û ravelek ya ku mekanîzmayên bersivên berbiçav û reaksiyonên kûçikên mêr ên male. Neurosci Biobehav Rev. 1990; 14: 217-232. [PubMed]
  27. Everitt BJ, Cador M, Robbins TW. Têkiliyên di navbera amygdala û striatumê de di komeleyên xelatên xelasbûnê de: Lêkolîna duyemîn rêza derhênerê ya pêkanîna zayendî ya lêkolînê. Neuroscience. 1989; 30: 63-75. [PubMed]
  28. Everitt BJ, Fray P, Kostarczyk E, Taylor S, Stacey P. Lêkolînên karûbarê bi riya zayendî di zilaman de (Rattus norvegicus): I. J Comp Psychol. 1987; 101: 395-406. [PubMed]
  29. Everitt BJ, Parkinson JA, Olmstead MC, Arroyo M, Robledo P, Robbins TW. Prosesên Yekbûyî yên Têkilî û Rewşa Roja Mirovan ya Amygdala-Ventral Subsystems. Nîşaneyên Yekîtiya Akademiya New Yorkê. 1999; 877: 412-438. [PubMed]
  30. Everitt BJ, Stacey P. Lêkolînera karûbarên materyal ên bi rehêziya zayendî di nav mirinê de (Rattus norvegicus): II. Pirsgirêkên deryaya preoptîk, dorpêkirin, û testosterone. J Comp Psychol. 1987; 101: 407-419. [PubMed]
  31. Feltenstein MW, See RE. Neurocircuitry of addiction: an overview. Br J Pharmacol. 2008; 154: 261-274. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  32. Ferguson SM, Norton CS, Watson SJ, Akil H, Robinson TE. Amphetamine-c-fos mRNA expression di nav caudate-putamen de tê gotin: bandorên DA û antagonîstên NMDA reaksiyonên wekî fîlm a fenotype û hawirdorê hawîrdorê neuronal e. Journal of Neurochemistry. 2003; 86: 33-44. [PubMed]
  33. Fiorino DF, Coury A, Phillips AG. Guhertinên dînamîk di nav rîsên mêr de li ser kurteya berbiçav ya dopamine pêlamonên nucleus. J Neurosci 1997; 17: 4849-4855. [PubMed]
  34. Fiorino DF, Phillips AG. Pêdivîbûn Têkiliya Behindiya D-Amphetamine-Bêguman Behind Di Behra Nucleus Dopamine Efflux-Zindanê û Cinsî ya Cinsî ya Pêşveçûn. J Neurosci 1999a; 19: 456-463. [PubMed]
  35. Fiorino DF, Phillips AG. Pêwîstengiya şîdeta zayendî di nav mirinên male d-amfatamine-şewitandinên raveal ên jêrîn li jêr jêrîn. Psychopharmacology. 1999b; 142: 200-208. [PubMed]
  36. Goodwin JS, Larson GA, Swant J, Sen N, Javitch JA, Zahniser NR, De Felice LJ, Khoshbouei H. Amphetamine û Methamphetamine Vekhevî Tîma Dopamine di Vîtro û Vivo de bandor dike. J Biol Chem. 2009; 284: 2978-2989. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  37. Keremê AA, Rosenkranz JA. Rêziknameya bersivên bi merc ên neuronên amygdala yên basolateral. Fîzyolojî & Tevger. 2002; 77: 489-493. [PubMed]
  38. Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Activation of circuits during cue-elicited cocaine. Proc Natl Acad Sci US A. 1996; 93: 12040-12045. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  39. Kesk AI, Halkitis PN. Metamfetamîna krîstal û civakbûna zayendî ya di çandek hevzayend a bajaran de: Hevgirtinek bijarte. Çand, Tendurist & Zayendîtî. 2006; 8: 317–333. [PubMed]
  40. Grimm JW, See RE. Dissociation of model and secondary reward-related limbic nuclei in modela heywanê ya veguherîn. Neuropsychopharmacology. 2000; 22: 473-479. [PubMed]
  41. Hull EM, Lorrain DS, Du J, Matuszewich L, Lumley LA, Putnam SK, Mûsa J. Hormone-neurotransmitter di pêvajoya kontrola cinsî de. Lêkolîna Behind Behavioral Brain 1999; 105: 105-116. [PubMed]
  42. Hull EM, Meisel RL, Sachs BD. Tevgerê cinsî Di: Pfaff DW, et al., Edîtor. Bormon û Behavior San Diego, CA: Elsevier Science (USA); 2002. pp. 1-138.
  43. Hull EM, Muschamp JW, Sato S. Dopamine û serotonin: li ser tevgera zayendî ya mêr bandor dike. Fîzyolojî & Tevger. 2004; 83: 291–307. [PubMed]
  44. Ishikawa K, Nitta A, Mizoguchi H, Mohri A, Murai R, Miyamoto Y, Noda Y, Kitaichi K, Yamada K, Nabeshima T. Pirsên yekane û rêveberiya methamphetamîn an morphînê li ser neuroglycan C li gavê gavê di mizgeftê de. Journal Journal of Neuropsychopharmacology. 2006; 9: 407-415. [PubMed]
  45. Jarosz PA, Kessler JT, Sekhon P, Coscina DV. Hilbijartinên cîhanî (CPPs) ji bo hûr-calorîk "xwarinên xwarinê" di ratê de genetîkî berbiçavkirina berxwedana xwarinê-xwarinê ya berxwedanê: Pevçûn bi bloka naltrexone. Bihhemistry û Behaviora Pharmacology. 2007; 86: 699-704. [PubMed]
  46. Jarosz PA, Sekhon P, Coscina DV. Bandoriya dijberî antagonîzmê li ser pêşniyarên cîhanî yên xwarinên snackê. Bihhemistry û Behaviora Pharmacology. 2006; 83: 257-264. [PubMed]
  47. Jentsch JD, Taylor JR. Pêwîstengiya ku ji ber dermankirina pêşdestiya dermana dermankirinê ya di binpêkirina dermana dermankirinê de: encamên ji bo kontrolkirina tevgerên bi rexneyên xelata rehmê. Xnumx; 1999: 146-373. [PubMed]
  48. Kalivas PW, Volkow ND. Bingeha neurûnî ya dermankirinê: pîvanolojiya motivation û bijartinê. Am J Psychiatry. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
  49. Kelley AE. Memory and addiction: Mechanism and the mechanisms of molecular shared parallel. Neuron. 2004; 44: 161-179. [PubMed]
  50. Kippin TE, Sotiropoulos V, Badih J, Pfaus JG. Roja Têkoşînê ya nucleus û zeviya hîpolalamîk a di bin kontrola zilamê de di bin kontrola zayendî de. Rojnamevaniya ewrûpayê ya neuroscience. 2004; 19: 698-704. [PubMed]
  51. Laviolette SR, Grace AA. Cannabinoids Potentiate Plasticismality in Neurons of Medial Prefrontal Cortex via Basolateral Amygdala Inputs. J Neurosci 2006; 26: 6458-6468. [PubMed]
  52. Ledford CC, Fuchs RA, See RE. Piştrastkirina Reqîqkirina Bêguman Koçberiya Koçberiyê Di D-amphetamine de Amygdala bi Basolateralê. Neuropsychopharmacology. 2003; 28: 1721-1729. [PubMed]
  53. Lett BT. Bêguman veguhestin ji ber ku bandorên bandor ên amphetamîn, morfîn û kocaine kêmtir kêm dike. Xnumx; 1989: 98-357. [PubMed]
  54. Liu YC, Sachs BD, Salamone JD. Rizgariya cinsî di nav rîsên jinê de piştî radyoya berbiçav an dopamine-çepikêşan de di nav nucleus de nûkle. Behochem Pharmacol Biochem 1998; 60: 585-592. [PubMed]
  55. Lorrain DS, Riolo JV, Matuszewich L, Hull EM. Têkiliya Hypothalamic Serotonin Pirsgirêkên Nucleus Dopamine: Pirsgirêkên ji bo Têkiliya Zayendî. J Neurosci 1999; 19: 7648-7652. [PubMed]
  56. Lumley LA, Hull EM. Pirsgirêkên antagonist û tecrûbeya cinsî li ser paqijkirina fos-like-immunatactivity di nucleus preoptic medocial de d1. Lêkolîna Brain 1999; 829: 55-68. [PubMed]
  57. Martinez I, Paredes RG. Tenê xemgîniya xweseriya xwe bi tenê di zilaman de herdu cinsan e. Horm Behav. 2001; 40: 510-517. [PubMed]
  58. McLaughlin J, See RE. Hilbijartina hilbijêre ya dravaturial prefrontal cortex û amygdala basolateral-reinstatement of behavior-in-the-cocaine-seeking seek-out in extinguished. Xnumx; 2003: 168-57. [PubMed]
  59. Mitchell JB, Stewart J. Ji hêla behsa behsa cinsî di ratê male mêr de li pêşiya stimuli berê berê bi înfeksiyonên sîstematîk ên morfînan ve girêdayî ye. Bihhemistry û Behaviora Pharmacology. 1990; 35: 367-372. [PubMed]
  60. Xanûna Xanûnê 1 / 2 / ets-Like Gene-1 Bi rêya Activation of Dopamine (NIDA Y), Nebeshima T. Rêznameyên Methamphetamine Rewardê ji hêla Kontrola Extraellellular-2006 / Raporta Lêkolînan Sernav: Methamphetamine tawanbarî û addiciton. Hejmara 06 NIH-NNH-4210. [PubMed]
  61. Perks SM, Clifton PG. Nirxandina hêzdar û tercîha cîhê şertkirî. Fîzyolojî & Tevger. 1997; 61: 1–5. [PubMed]
  62. Pfaus JG Riyên Hêzên Cîhanê. Rojnamevaniya dermanê zayendî. 2009; 6: 1506-1533. [PubMed]
  63. Pfaus JG, Everitt BJ. Psychopharmacolojiya jîndanê ya cinsî. Di: Bloom FE, Kupfer DJ, edîtoran. Psychopharmacology: nifşa pêşîn ya pêşveçûn. New York: Raven; 1995. pp. 743-758.
  64. Pfaus JG, Heeb MM. Implications of Immediate-Early Gene Induction in the Brain Following Stimulation of Sexual Female of Female and Male. Bulletin Brain Research 1997; 44: 397-407. [PubMed]
  65. Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. Kişandin û tevgerê cinsî: lêkolînek. Horm Behav. 2001; 40: 291-321. [PubMed]
  66. Pfaus JG, Phillips AG. Bandorên cudatiyên dîkamine receptor li dijî riya cinsî yên mirinê. Psychopharmacology. 1989; 98: 363-368. [PubMed]
  67. Pierce RC, Kumaresan V. Pergala dopamine mezolimbîk: Riya hevpar a herî dawî ji bo bandora xurtkirina dermanên destdirêjiyê? Neuroscience & Nirxandinên Biobehavioral. 2006; 30: 215–238. [PubMed]
  68. Kitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Tecrûbeya cinsî di pergala mesolimbîk de plastîkal û stratejîk aktîv dike. Rektoriya Biyolojîk 2009 Di çapemeniyê de
  69. Ranaldi R, Pocock D, Zereik R, Rihdariya RA. Di dema parastina, hilweşandinê, û veguhestina D-amphetamine de rêveberiya dopamînan di nav nucleus de. J Neurosci 1999; 19: 4102-4109. [PubMed]
  70. Rawson RA, Washton A, Domier CP, Reiber C. Tendurist û bandorên cinsî: rola narkotîk û cinsî. Çapemeniya Tenduristiya Tenduristiyê ya Çapemeniyê. 2002; 22: 103-108. [PubMed]
  71. Robertson GS, Pfaus JG, Atkinson LJ, Matsumura H, Phillips AG, Fibiger HC. Raveyek zayendî di celebê c-fos de zêdebûna jorîn a male zêr. Brain Res. 1991; 564: 352-357. [PubMed]
  72. Roop RG, Hollander RJ, Carelli RM. Çalakiyên hesabê di dema rîsan de ji bo zêdekirina dahat û avê sucrose. Synapse. 2002; 43: 223-226. [PubMed]
  73. Salo R, Nordahl TE, Natsuaki Y, Leamon MH, Galoway GP, Waters C, Moore CD, Bonaocore MH. Di binçavkirina Methamphetamîn de di bin kontrola Navendî û Brainên Metabolite de. Rektoriya Biyolojîk 2007; 61: 1272-1280. [PubMed]
  74. Schilder AJ, Lampinen TM, Miller ML, Hogg RS. Crystal methamphetamine û ekstasyek di têkiliya neheqî de di nav mirovan de ciwanên ciwan ên cûda hene. Kovara Kanada ya tenduristiyê. 2005; 96: 340-343. [PubMed]
  75. RE RE. Neural neuralîzasyonên betalkirî yên ji bo riya lêpirsîna narkotîk. Bihhemistry û Behaviora Pharmacology. 2002; 71: 517-529. [PubMed]
  76. Binêre RE, Fuchs RA, Ledford CC, McLaughlin J. Têkiliya Têkêşînê, Têkilî, û Amygdala. Nîşaneyên Yekîtiya Akademiya New Yorkê. 2003; 985: 294-307. [PubMed]
  77. Semple SJ, Patterson TL, Grant I. Tevgerên ku bi methamphetamîn re di nav HIV-ê de bi cinsî re bi kar tînin bikar anîn. Çapemeniya Tenduristiya Tenduristiyê ya Çapemeniyê. 2002; 22: 149-156. [PubMed]
  78. Şaham Y, Shalev U, Lu L, De Wit H, Stewart J. modela jinûvekirina dermankirina dermanê dermankirinê: dîrok, rêbaz û sereke. Xnumx; 2003: 168-3. [PubMed]
  79. Shippenberg TS, Heidbreder C. Sensitîzasyonên bandorkirina xelatên cocaine: taybetmendiyên dermatolojîk û temporal. J Pharmacol Exp Ther. 1995; 273: 808-815. [PubMed]
  80. Shippenberg TS, Heidbreder C, Lefevour A. Sensitîzasyonên bandorên xelatên xelkê yên morfîn: pharmacolojî û taybetmendiyên demjimêr. Eur J Pharmacol. 1996; 299: 33-39. [PubMed]
  81. Somlai AM, Kelly JA, McAuliffe TL, Ksobiech K, Hackl KL. Predictors of HIV-risk behsa behsa tevlîheviya civakê ya mêr û jinan-ê dermankirinê. AIDS û tevger 2003; 7: 383-393. [PubMed]
  82. Spring students A, Peters R, Shegog R, White D, Kedder S. Methamphetamine Behind û Behyarên Rîsk ên Girtîgehan di Şagirtên Xwendegeha Xwendegeha Dewleta Dewleta Dewletên Yekbûyî de: Kulturên ji Rektoriya Risk Behind a Niştimanî. Tenduristiyê. 2007; 8: 103-113. [PubMed]
  83. Sun WL, Zhou L, Hazim R, Quinones-Jenab V, Jenab S. Pirsên dopamine û NMDA receptors li ser stiyatumên Fischer di cocaine-insulatedced-in-a-anî de. Lêkolîna Brain 2008; 1243: 1-9. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  84. Swanson LW, edîtor. Nexşeyên Brain: Structural of Rat Brain. Amsterdam: Elsevier Science; 1998.
  85. Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Pitchers KK, Coolen LM. Xelata cinsî di mirinên zilam: Pirsgirêkên cinsî yên li ser pêşdibistanên cîhanê yên bi rakêşî û danûstendinên girêdayî ne. Horm Behav. 2008 [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  86. Valjent E, Corvol JC, Rûpelên C, Besson MJ, Maldonado R, Caboche J. Tevlêbûna taybetmendiyên kocaine-ên kocê-kinase-ê veguherînek veguhestin. J Neurosci 2000; 20: 8701-8709. [PubMed]
  87. Valjent E, Rûpelên C, Herve D, Girault JA, Caboche J. Dermanan û narkotîkên ne-addictive bi awayekî taybet û taybetmendiyên taybet ên ERK çalakiyê di mêjûya mojê de digire. Eur J Neurosci 2004; 19: 1826-1836. [PubMed]
  88. Valjent E, Pascoli V, Svenningsson P, Paul S, Enslen H, Corvol JC, Stipanovich A, Caboche J, Lombroso PJ, Nairn AC, Greengard P, Herve D, Girault JA. Qanûna danûstendina fosphatase a proteas destûrê dide dopamine û nîşaneyên glutamate dide ku ERK di stiyatumê de çalak bike. Proc Natl Acad Sci US A. 2005; 102: 491-496. [Gotara PMC ya azad] [PubMed]
  89. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Guherandinên di dopaminergic û veguhertina glutamatergic di vekirina danûstandinên hestiyariyê de: rexnegirên lêkolîn ên prelinical a. Xnumx; 2000: 151-99. [PubMed]
  90. Veening JG, Coolen LM. Çalakiya neuralî piştî behsa zayendî di mêr û jina mêjî de. Lêkolîna Behind Behavioral Brain 1998; 92: 181-193. [PubMed]
  91. Whîtelaw RB, Markou A, Robbins TW, Everitt BJ. Çepên Excitotoxic ên amygdala kêmkirina destûra kocaine-seeking behavior under schedule-a-a-a-day-order-order order. Psychopharmacology. 1996; 127: 213-224. [PubMed]
  92. RA Ruhdar Neurobiology of addiction. Opinionê ya di Neurobiology de. 1996; 6: 243-251. [PubMed]