راء: بيان ڪيل ڊليفوسب انضمام ۽ ڊليفاسب انفريشن جي وچ ۾ اختلافات کي بيان ڪري ٿو جو نچيوس آلوز کي حساس ڪري ٿو.
باول نفسيات. 2012 جنوري 1؛ 71 (1): 44-50. دوئي: 10.1016 / j.biopsych.2011.08.011. ايڇوٽ 2011 29.
مشھور جاويد, نيم سي ايل, ايڇ رابسن, ناول اين اي, ڪارليز وي جي آر.
ذريعو
نفسيات جو کاتو، هاروور ميڊيڪل اسڪول، ميڪين اسپتال، ايڪس ايم مل مل اسٽريٽ، بلمينٽ، ايم ايم ايڪسڪسڪس، يو ايس.
تجريدي
پس منظر
نقل و حمل فیکٹر ΔFosB جي اٻلي اظهار، منشیات جي بدسلوڪي کي بار بار ظاهر ڪرڻ سان گڏ، خاص طور تي دماغ ۽ حوصلہ افزائي سان لاڳاپيل علائقن ۾ (مثال طور،، न्युलियस अज्ञात [NAc]). ΔFOSB کی مسلسل ھدف تي مسلسل اثرات شايد رويي جي موافقتن جي ترقي ۽ اظهار ۾ اهم ڪردار ادا ڪن ٿيون، جيڪا رواداري کوئي. هن مطالعي جي جانچ ڪئي آهي ته ΔFOSB دماغ ثواب واري نظام جي جوابي کي متاثر ڪرڻ ۽ منشي کي بچائڻ لاء ڪيئن اثر انداز ٿئي ٿو.
طريقا
اسان انٽيليشنل خود خودمختاري (ICSS) پيراگراف ۾ ٽريجنجڪ چوٿين ۾ انسائيڪلوپيڊيا اوپن جي ايٽ ايف اي بي بي (اين سي سي ۽ ڊورسل اسٽريٽم شامل آهن) سان ڪوڪن جي اثرات کي جائزو وٺڻ لاء استعمال ڪيو. چوٿين نموني سان هلالل هائيلوٿامڪ متحرڪ الٽروڊرن کي تربيت ڏني وئي سي ايس ايس ايس جي لاء "شرح-فرائض" جي طريقيڪار کي استعمال ڪيو ويو جنهن ۾ تڪليف انعام اجائي (threshold) آهي.
نتيجا
کوکنائن اثرات جي هڪ تجزيه جو اثر ظاهر ڪيو ته چوٿون وڌيڪ ظاهر ڪرڻ ΔFosB شو کي لٽرمٽٽ ڪنٽرول جي مقابلي ۾، منشي جي ثواب (threshold-lowering) اثرات کي حساسيت وڌائي ٿي. دلچسپي طور تي، چوٿون وڌيڪ-ظاهر ڪرڻ ΔFosB جي پرو ڊسڪ (threshold-elevating) اثرات جي لاء پڻ حساس هئا U50488، ڪوپي-اائيڊيد اولوونسٽ ڊيوفوريا کي وڌائڻ ۽ روادارن جي دٻاء تي اثر انداز ڪرڻ جي ڪري ٿو.
conclusions
انهن انگن مان اها ڄاڻ آهي ته استراثرن جي علائقن ۾ ΔFosB جو اثر ٻن اهم رويي جو نتيجو آهي - نشوونما اعزاز کي وڌائي حساسيت ۽ پيچيده فينوٽڪائپ کي پيدا ڪرڻ جي حساسيت کي گهٽ وڌائي ٿو جيڪا رواداري ۽ استحڪام جي وابستگي جي نشاندهي ڏيکاري ٿي.
لفظ: ٽرانسڪشن ڪارڪر، نائيليس آبيون، دماغ محض انعام، لت، لچک، دٻاء، ماڊل، ماؤس
تعارف
منشیات جي بدعنواني لاء نمائش جو مظاهرو ڪري ٿو fos خانداني ٽرانزيڪشن ڪارڪردگي جو نيچسن جي نيورسن ۾ (اين سي سي؛ 1)، ھڪڙي جوڙجڪ منشيات ڳولڻ ۽ ٻين موثر عمل ۾ رھيو آھي (2-5). جڏهن ته گهڻائي خاندان جي پروٽين کي منشي طور تي دوا جي نموني جي هيٺيان اظهار ڪيو ويندو آهي ۽ اهو اثر دائمي ڊائيڪ سان ٺهڪيل آهي، ΔFosB، جو هڪ جدا جدا قسم fosb جيني کي تباهه ڪرڻ ۽ مزاحمت جي بار بار سان گڏ رهندڙ آهي (بار بار)6, 7). نه هاڻي گهڻو ثبوت آهي ته dynorphin / مال منصوبابندي-مثبت جي NAc جي وچولي spiny neurons اندر ΔFosB جي اظهار ۾ لڳاتار elevations هڪ neuroadaptation ته فحش ۽ vulnerability جي منشيات کي وڌائي sensitivity ڪري ويا آهن نشي جي خصلت رويي کي ترقيء ڪرڻ آهي (8, 9). در حقيقت، ڪوڪين ٽڪي جڳڪ ترجيحن ۾ ٽائيجنجڪ چوٿين ۾ انعقاد سان گڏ، انهن نيورسن ۾ ΔFosB جي سيل مخصوص مخصوص آڇ ۾ ڪنٽرول جي چوڻي کان وٺي (10). اضافي طور تي، ΔFosB-overexpressing چٿ جي گهٽ گهٽتائي ۾ گهٽ ۾ گهٽ ڊسڪ تي انسائيڪلوپيڊيا ڪوڪائن جي خودمختيار حاصل ڪن ٿا (مثال جي وڌيڪ 'برڪ ٽائيپ') کوڪائن انفورنس لاء پائيدارگي جي ترقياتي تناسب شيڊول (11). گڏوگڏ، ان ڊيٽا کي ظاهر ڪيو آهي ته اين اين سي ۾ ΔFosB جي اوچائي کوڪائن جي ثواب واري اثرات کي وڌائي ٿي.
دائمي دٻاء جي ڪيترن ئي صورتون، بار بار جسماني تڪليف جو دٻاء يا سماجي شڪست جي دٻاء سميت اين سي سي ۾ ΔFosb کي پڻ شامل ڪيو ۽ ڪيترن ئي ٻين دماغ جي علائقن (12-14). ان جي شروعات مڪمل طور تي ڊنورفين / مادي جي پي پي ۽ اينڪيفالين-بيان ڪندڙ وچولي اسپيني نيورسن ۾ برابر آهي. ڇو ته اين ايف سي ۾ ΔFosB جي اعلي سطحي قدرتي انعامات کي حساسيت پڻ وڌائي ٿي.15-17)، انهن ڊيٽا کي هڪ معاوضي ردعمل ظاهر ڪري سگهي ٿي جيڪا شايد ممڪن آهي ته دائمي دٻاء جي اثر کان بچي سگھي ٿي.. اهو امڪان ان تجربن جي حمايت ڪئي آهي جنهن ۾ جهنگلي ٽائيپ چوٿين دائمي سوشل شڪست جو مظاهرو ڪيو ويو اين اين سي ۾ ΔFOSB جي سطح جي وچ ۾ هڪ منفي رابطي ڏيکاري ٿو ۽ انهي جي ذريعي چوٿين کي دٻاء جي غير معمولي ردعمل ڏيکاري ٿي. اهي ڊيٽا تجربن جي ذريعي مڪمل ڪيا ويا آهن جنهن ۾ ΔFOSB-overexpressing جو ساڳيون لڪير جيڪي ڪيڪن جي جواب کي بلند ڪن ٿا انهن کي دائمي سوشل شڪست جي دٻاء جي گھٽ حساسيت ڏيکاري ٿو (14). جيئن ته اين اين سي ۾ ΔFosB جي وڌايو ويو مظاهرو ڪرڻ (مزاحمت ') جي مزاحمت جو مظاهرو ظاهر ٿئي ٿو.
اتي جوڳي ثبوت آهي ته دماغ کيپيپي-اائيڊيد ريپٽرر (KOR) نظام کي طاقت جي حوصلاتي حصن ۾ اهم ڪردار ادا ڪن ٿا. KOR agonists جي انتظامي انسانن ۾ ڊيسفوريا پيدا ڪري ٿو (18, 19) ۽ وڏين قسم جي ادائيگي جهڙو اثر رستن ۾ (جهڙوڪ)20-24). خاص طور تي، KOR agonists زور جي ڪجهه حصص کي ممڪن ڪري ٿو (25-28). هڪ ميکانيزم جنهن ذريعي اهو شايد ٿي سگهي ٿو اهو دٻاء پيٽرائيڊ سينٽرڪوٽوروپروئن جاري عنصر (CRF) ۽ ڊينورفين وچ ۾ رابطي جي ذريعي، KORs لاء ايجينوجن لينگ (29): دٻاء جي اثرائتي اثرات آر ايف جي وصول ڪندڙ، ڊائنورفين جي آزاديء جي ورڇ ۽ طلبي جي نتيجي ۾ ويڙهاڪ (KORs)30, 31). ھن ميکانيزم جي حمايت ۾، KOR متضاد پرستی (stress) کے اثرات (20, 25, 32-35). مجموعي طور تي، اهي نتيجن جو اهو ڄاڻ آهي ته ڪوري آورونسٽن جي مطالعي ۾ روڊنٽ ۾ دٻاء جي جوابي جي دماغ واري ميڪن تي ڪافي بصيرت مهيا ڪري سگهي ٿي.
موجوده پڙهائي کان وڌيڪ چڱيء طرح ڪيئن مٿاھينء ΔFosB جو اظهار ويجهڙائيء ۾ ٺهيل هئا هڪ طرفي رويي جي assay ته انتهائي ٻنهي کي حساس آهي استعمال ڪندي ابت ۽ aversive stimuli کي sensitivity متاثر: جي intracranial خود stimulation (ICSS) paradigm. هن امتحان ۾، چوٿين خود پاڻ کي برقي حرڪت جي بدلي ۾ هلندڙ هائيڊوتاميمس ۾ پيش ڪيل الٽروڊس ذريعي ايجاد ڪيا آهن. stimulation جي گار جي ضايع ٿيڻ مقدار جي واضح رهي ته موٽ ( "thresholds") بچائڻ، علاج ته ماڻهن (مثال طور، دوا منسوخ، antipsychotic ايجنٽ، مخالف manic ايجنٽ، kappa-opioid receptor [KOR] agonists، دٻاء) ۾ anhedonia يا dysphoria پيدا حالانڪ اي سي ايس ايس جي حد تائين پهچايو آهي، انهي جو اشارو ڏنو ويو آهي ته تڪليف جو مقدار جيڪو اڳ ۾ جواب ڏنو ويو آهي ان کي رد ڪرڻ جي نتيجي ۾ وڌيڪ اثر انداز نٿو ڪري سگهجي (جائزي لاء، ڏسو) 36). جيئن ته، اي سي ايس ايس جي ورزي تي حساس آهي ته انعام وڌائي، انعام گهٽائي، يا تڪرار وڌائي. ثواب ۽ aversive stimuli کي ويجهڙائيء سان متحرڪ طريقي سان هڪ واحد رويي جي اشارو استعمال ڪريو خاص طور تي ٽرانجنڪ چوٿين ۾ فائدي وارو آهي ڇو ته اها چڪاس جي شرطن ۽ علاج جي تاريخ ۾ اي ٽي ٽي وي جي معياري سيٽ جي معيار کي وڌائي ٿي جيڪا ڊيٽا جي تشريح کي پئجي سگھي ٿي. اسان کي مليو ΔFosB جي مٿاھينء جذبي سان ته mice dynorphin / مال منصوبابندي-جو اظهار ڪندي NAc ۽ dorsal striatum جي وچولي spiny neurons ۾ چرس جو ابت اثرات سان گڏ ڪرڻ sensitivity مٿاھون آهن جو دٻاء-وانگر (aversive) جي KOR agonist جي اثرات کي sensitivity جي ڪمي U50488، هڪ فينوٽائپ پيدا ڪري ٿي جيڪا لفٽ جي بلند ٿيل خطرن جي نشاندهي ڏيکاري ٿي پر هن کي تڪليف وڌائي ٿو.
مواد ۽ مادو
جانور
مجموعي طور تي 23 انفائٽيبل، بائيٽرنجنڪ مرد جي چولي ظاهر ڪرڻ ΔFosB (11A لائن) ٽيوٽيڪڪ لائن-ضابطي ٿيل جيني اظهار واري نظام جي ذريعي ٺاهيل هئا (37). مردن جي چوٿين تي اين اي ٽي ۽ ٽتوپ-اي ايفس بي ٽئڪسينج تي پاڻي پهچايو ويو ڊيوڪسسڪيڪل (ڊڪسڪس، ايڪسڪسڪس / يوگ، سينگ، سينٽ لوئي ايم ايم). تجربن جي striatum (ΔFosB-تي dynorphin-مثبت neurons اندر TetOp-mediated ΔFosB transgene اظهار ۾ هڪ مستحڪم 100 سيڪڙي جي اجازت لاء DOX کان 13 mice وڃڻ کان پوء اٺن هفتن لڳو؛ ڏسو 10, 37, 38). يارنهن جي چوٿون DOX تي تجربن جي مدت لاء ۽ ڪنٽرول گروپ گروپ (ڪنٽرول) قائم ڪيو. چوٿون ليڊريميون هيون جيڪي گهٽ ۾ گهٽ 57 نسلن جي هڪ سيڪس اينيمڪس بي ايل / ايڪس اينڪس جي پس منظر ڏانهن واپس ڪيا ويا هئا، ۽ انفرادي طور تي گهرجن سان گڏ هئا اشتهار لائيٽم 12 H روشن تي خوراڪ ۽ پاڻي تائين رسائي (7: 00 AM کان 7: 00 PM) چڪر. ان کان سواء، اين ايڪسڪس پي ايڇ ٽينگين ذريعي صرف هڪ سيڪنڊ ڪنٽرول گروپ طور استعمال ڪيو ويو. اهي DOX تي کڙو ڪيا ويا، پوء وڌيڪ تجربو (OFF-DOX) کان پهريان هاءڪس کان وڌيڪ ايڪسڪس تائين ايڪسڪس کان هٽايو ويو. پروٽينس جي ايڪس اي اين ايڪس نيشنل انسٽيٽيوٽ آف صحت (اين ايڇ) ليبارٽري جانور جي سنڀال ۽ استعمال لاء رهنمائي ڪرڻ ۽ ميڪيلين اسپتال ۾ اداري جانورن جي سنڀال ۽ استعمال ڪميٽي جي منظوري سان.
اموناهيسڪوميٽري
ٽرانسيني جي اوڳاڙي جي تصديق تصديق ڪئي وئي هئي ته ايمونيوهسٽيڪوڪيمريٽري FosB (جوڙ. 1). بٽانسگنجڪ چوٿون قربان ٿي ويا ۽ ٽراڪرائيڊريشن سان 0.1 M فاسفٽ-بذير نموني ۽ 4٪ paraformaldehyde سان. ان کان پوء اڳ بيان ڪيل مادي کي ختم ڪيو ويو، فڪسفڪسڊڊ، ۽ cryoprotected (14, 38). 30 مليم حصن ۾ ڪورونائيٽ جهاز تي ٽسپو وڌايو ويو آهي، ۽ فوسي بي انوبيوڊ (ايس اي-اي اين ايمڪس، سانتا کروز بايو ٽيڪنالاجي، سانتا کروز، CA) استعمال ڪندي حفاظتي حصا. ڊيمينبينوزيزيڊائن جو داغ فوسي مثبت خسيس کي ڏسڻ لاء استعمال ڪيو ويو هو. هڪ Zeiss Imager 48 تصويري برعڪس خوردبيني ۽ ڊجيٽل طور تي Axiovison سافٽ ويئر استعمال ڪيو ويو (ڪارل Zeiss آمريڪا، Peabody، MA) استعمال ڪندي حاصل ڪئي وئي.
bitransgenic چوٿين کان نمائندو مائڪروگرافس، ΔFosB جي اوڳاڙي ۾ ڏيکاريل آهي. FOSB لاء ايٽمي اميري ليبلنگ ڪنڪسسيڪڪيل (بائیں پينل) تي رکيل ڪنٽرول چوٿين ۾ گهٽ آهي جيڪي ڊاکسيڪلڪ (صحيح) نه ڏنو ويو آهن. ايڪو اين سي ...
آئي سي ايس ايس
Mice (25-28 ز) هڪ ketamine-xylazine آميزش جي هڪ intraperitoneal (پي) وجھڻ سان anesthetized هئا (80-10 / رپيا mg؛ اسڪاٽ لينڊ ۾) ۽ medial forebrain ٻھار (MFB کي stereotactically کي هدايت ڪئي monopolar stimulating electrodes سان implanted؛ ميلي ۾ Paxinos ۽ فرينڪلن جي ايٽلن جي مطابق، ڀگامي، اي پي: -1.9، ايم ايل: -0.8، DV: -4.8، هيٺ ڏورا، 2nd اي. 2001 ھڪ ھفتي جي وصولي جي مدت کان پوء، چوتھائي روزانو ھڪ ڪلاڪ سيشن دوران دماغي محيط جي جواب ڏيڻ لاء تربيت ڏني وئي (39). تنصيب موجوده 60 مسلسل ڏينهن لاء مستحڪم موٽڻ (6 ± 3 ردعمل / منٽ) جي حمايت ڪندو جيڪا گهٽ ترين قيمت کي بهتر ڪيو ويو. اهو اهميت سمجهيو ويو "گهٽ ۾ گهٽ موجوده"، ۽ اهو نقشو تڪليف جي ثوابياتي اثرات ڏانهن باسل حساسيت ۾ ميوٽيشن-حوصلہ افزائي ڪرڻ جي سڃاڻپ ڪرڻ کان اڳ استعمال ڪيو ويو (40). هر ننڍڙي وقت کان پوء هر ماؤس لاء ماپ هئي، اهو مسلسل جاري هو. چوٿين کي اجازت ڏيڻ جي اجازت ڏني وئي ته انهن کي هڪ اهڙو حڪم ڏيڻ جو مٿي ڄاڻايو ويو آهي.10 يونٽ جو مرحلو) ايڪس آء ايم اين اي سي سيڪنڊن جي دوران. ٽيون ايڪس اي سي ايم ايڪس سيڪنڊ وزيراعظم جي اڳيان هوندي هئي جتي غير متضاد تنقيد ڏني وئي هئي، بعد ۾ هڪ 50 سيڪيڪٽي وقت جنهن ۾ جواب نه وڌي سگهندي آهي. 5 آزمائشي جي هر سيٽ (يا "پاس") پيش ڪيو ويو، ۽ هر ايڪس اين اي سي سي سيڪنڊ آزمائشي دوران جواب رڪارڊ ڪيو. تربيت جي 5-15 هفتي دوران، ايراضي جي رينج کي استعمال ڪيو ويو هو ته جيئن چوٿين ايڪس الڪسڪس واريون ايڪسميٽ ايڪسائيٽز جي مقابلي ۾ ٿورڙي پاسن جي ڀيٽ ۾ (ٽريننگ جي 50 منٽ). समर्थित ځواب (ICSS threshold، or 'theta-zero') को निम्नतम आवृत्ति कम्तिमा सर्वश्रेष्ठ फिट विश्लेषणको कम-स्क्वायर रेखा प्रयोग गरी गणना गरिएको थियो (36, 41). جڏهن ته جانورن کي مستحڪم معنى حاصل ڪرڻ لاء ICSS thresholds (عام طور پر 10 ± 5٪)، ICSS threshold मा दबाइ उपचार को प्रभाव मा मापा.
دوا جاچ
کوڪين ايڇ ڊي ۽ اي () -trans-U50488 ميٿسين فلانٽ (Sigma) ۾ 0.9٪ نمين ۾ ڪتب آندو ويو ۽ ايڪس انجڪس جي ايم ايل ايم ڪلوگرام جي مقدار ۾ انجيل ڪئي وئي. چوٿين جواب ڏنو ته فوري طور تي منشي علاج ۽ درياء کان فوري طور تي اين اين ايڪس سيٽ جي ذريعي، ٽئين لائن (threshold ۽ وڌ کان وڌ راء جي شرح) پيٽرول حاصل ڪرڻ لاء هڪ سيڪنڊ ۽ ٽين پاس کان. هر هڪ مڇي وري منشي يا گاڏي جي انجنيئر حاصل ڪئي ۽ ايڪس اينڪس مون کي فوري طور هيٺ ڏنل انجڻ لاء آزمائش ڪئي وئي. بٽانسگنجنڪ چوٿين کي ڏنو ويو ڪوڪاڪن (10-3 ميگا / ڪلوگرام) U50488 (0.03-5.5 ڳيلو) ڪلوگرام. آف دي ڊيس چوٿون صرف کوڪائن ملي ٿي. هر روز منشي جي علاج سان اڳئين ڏينهن تي گاڏي سان گڏ هڪ امتحان پاس ڪيو ويو ته انهي کي مڇي اڳئين علاج کان هٿ ڪيو ويو ۽ حالتن جي منشي اثرات کي گھٽ ڪرڻ. هڪ کي هفتي ۽ وچ ۾ ٻن هفتن جي وچ ۾ ڏني وئي هئي U50488 تجربا. مٿين طور تي، جانورن جو مستحڪم بنيادن واري جوابي جواب ڏيڻ ۾ ناڪام ٿي ويو. گروپ جي استعمال سان تجزيو ڪيو ويو tسڀ کان گهٽ (موجوده موجوده ماپ)، ايوووا (منشيات جي علاج تي اثر ۽ وڌ ۾ وڌ شرح). خاص اثرات وڌيڪ استعمال ڪندي تجزيو ڪيو ويو پوسٽ ڪريو آزمائش (Dunnett جو امتحان). هر حالت ۾، مقابلي جي نيل انفلوپيڊيا جي بنياد تي ٺاهيا ويا آهن، مطلب ته منشي علاج جي حالتن ۾ مطلب گاڏي جي علاج واري حالت ۾ معني کان نه هوندي. ڇو ته ڪوسڪائن (ICSS) ۾ انعام انعام واري حد تائين معلوم ٿئي ٿي (ICSS)42)، گاڏين جي مقابلي جي بنيادن تي بنايو ويو آهي ته ڪوڪين انعام ثاني حدون گهٽ ڪري ڇڏي. برعڪس، ڇو ته ڪاپي اولوونسٽس ICSS ۾ انعام انعام واري حد تائين ڏيکاريل آهن (23)، ويجهڙائي جي بنياد تي گاڏي جي مقابلي ۾ ٺاهيو ويو U50488 ها ته ساڳي طرح ثواب واري حد تائين وڌندي. هسٽولوجيشن طرفان اليڪٽرروڊ مقرري جي تصديق ڪئي وئي هئيجوڙ. 2).
آئي اي ايس ايس ايس (اي پي آر) لاء اليڪٽرانڪ ميڊيڪراگراف جي نمائندگي ڪندو آهي. LHA = ورڊل هائيپوٽوالڪ ايراضي؛ fx = fornix. اسڪيل بار = 250 μm.
نتيجو
ΔFosB جي آڌار تي ۽ گهٽ ۾ گهٽ موجوده اپاء
سڀني چوٿين تيز رفتار سان ايس اي ايس ايس جي رويي کي تيز ڪيو ۽ ايم ايف بي جي تڪليف لاء اعلي شرحن تي جواب ڏنو. چوٿين اوور ويڪسنگ جي وچ ۾ ΔFosB اسٽريٽم ۽ اين سي (ΔFosB-ON) وچ ۾ گهٽ ۾ گهٽ گروپ جي وچ ۾ ڪوبه گروپ اختلاف نه هئا ۽ انهن تي رکيل DOX (Control؛ t(22)= 0.26، خاص نه آهي [نز]] (جوڙ. 3) انهي مان اشارو ڪري ٿو ته جينياتي ورهاڱي خود حساسيت تي ڪو اثر نه ٿو رکي بنيادي بنيادن جي تحت فوري هائيپوائيالڪ اسٽوليشن جي ثواب واري اثر واري اثر ڏانهن.
آستفورم ΔFosB اوپيچريشن اي سي ايس ايس جي مدد ڪرڻ لاء گهٽ ۾ گهٽ موجوده گهري تي ڪو اثر نه آهي. اسٽرپٽپٽ شوٽ جي انفرادي چوٿين (مضبوط ڀريل حلقن) ۾ مضبوط ICSS رويي (60 ± 6 ردعمل / منٽ) جي حمايت ڪرڻ لاء گهٽ ۾ گهٽ موجوده (بار) مطلب آهي. ...
ΔFOSB اوورائپریشن اور کوکائن اثرات
کوڪن جي معني ايچ ايس ايس ايس جي گهرن جي چوٿين ٽولن ۾ گهٽتائي ڪئي آهي، جيڪا ICSS جي شرح ۾ بائيڪاٽ واريون ڦيرائي ٿي.جوڙ. 4A، بي). ΔFOSB-ON چوڪن کي ڪائنات جي اجتماعي اثرات لاء وڌيڪ حساس هئا: هڪڙو اين اي ايس ايس اسپيڊ لائونڊ تي هڪ اين اين ايڪس ڊي رستي تي بار بار اپوواڙ ظاهر ڪيو ويو آهي ته ڪوڪوڪن جي عمده اثر (F(5,65)= 11.20، P<0.01) ، ۽ ڊي او ايڪس جو علاج (F(1,13)= 6.23، P<0.05) ، پر ڪوبه دوز × DOX تعامل (F(5,65)= 0.87، ns). هر گروپ جي وچ ۾ اڳوڻي گاڏين جو علاج (Dunnett جي ٽيسٽ) سان نموني گاڏي جي علاج سان ظاهر ڪيو ويو آهي ته ΔFOSB-ON چوٿون (nايڪس ايس ايسڪس (ايم ايس ايس سيڪس) ۾ اي سي ايس ايس جي شيڊ ۾ اهم گهٽتائي ڏيکاريا ≥8 ايمگرام / ڪلوگرام، جڏهن ته 1.25 مگ / ڪلو جو ڊسڪ ڪنٽرول (ON-DOX) چولي ۾ اهم اثر پيدا ڪرڻ جي ضرورت هئي (جوڙ. 4C). ھڪڙو 2-طريقيڪار وڌ کان وڌ جوابي شرحن تي اينووا اپائن جو طريقو ڪکوائن دوز جو ھڪڙو وڏو مکيه اثر ظاهر ڪيو (F(5,65)= 3.89، P<0.05). هر گروپ جي اندر نمڪي گاڏي جي علاج سان اڳ ۾ ڪيل منصوبا ظاهر ڪيا ويا ته ڪوڪائن ΔFOSB-ON چوٿين ۾ 5 مگرا / ڪلوگرام جي قيمت تي وڌندڙ اثر پيدا ڪيا ، انهي سان ڪو ڪنٽرول چوٿون تي ڪو به اثر نه (جوڙ. 4D). ايڪسڪس علاج جو ڪوبه اثر نه هو (F(1,13)= 1.56، نون) ۽ ڪو اھڙو ڪا تعداد ھو DOX سان رابطو (F(5,65)= 0.43، ns). ايڪسڪس علاج اڪيلو ڪوڪائن جي آزمائش (10 ايم ڪيو / ڪلوگرام) جي موٽ جي جواب تي ڪو اثر نه پيو ڪري سگهيو آهي ۽ ڪنڊ ڊاڪٽ گروپن کي انعام جي حد ۾ ڪا به فرق نه ڏني وئي (جوڙ. 4C، ٻڌل؛ t(14)= 0.27، ns) يا جواب جي وڌ ۾ وڌ شرح (جوڙ. 4D، ٻڌل؛ t(14)= 0.34، ns).
ناقابل قبول ΔFosB اوور آٹومیشن کوکین کے اجتماعی اثرات کو حساسیت میں اضافہ. (الف، بي) هر گروپ ۾ انفرادي نمائندي چوٿين جي لاء فريڪ فريڪ افعال ΔFosB-ON ۾ وڏين گروپن ۾ تبديلين جو مظاهرو ڪيو ويو آهي. ...
ΔFosB جي آڇ ۽ پري U50488 اثرات
KOR agonist U50488 اي سي ايس ايس جي حدز کي ڪنٽرول چوٿين ۾ اضافو ڪيو ويو آهي، هن گروپ جي شرح فریکوئنسي فعل ۾ صحيح ڦيرائي ٿي، جڏهن ته ΔFOSB-ON چوٿين منشي (جوڙ. 5A، بي). اي سي ايس ايس ايس جي حد تي اينووا جو طريقو بار بار اپائن جي طريقي سان منشيات جي بنيادي اثرات ظاهر ڪيو (F(6,60)= 3.45، P<0.01) ، ڊي او ايڪس جو علاج (F(1,10)= 18.73، P<0.01] ، ۽ هڪ اهم دوز × DOX رابطي (F(6,60)= 2.95، P هيڪ پوسٽ ڪريو جاچ (Dunnett جي امتحان) ظاهر ڪيو ته، نموني گاڏي جي مقابلي ۾، U50488 (5.5 مگ / ڪلوگرام) اي سي ايس ايس سي جي گهرن جي ڪنٽرول چوٿين ۾ اضافو بلند ڪيو (n= 4) پر ΔFOSB-ON چوٿون ۾ ڪا اثر نه هئي (جوڙ. 5C). ان کان سواء، هن دوز ۾ گروپن جي وچ ۾ هڪ اهم فرق هو. ايڪس اين ايڪسڪس رستي تي وڌ کان وڌ جوابي شرحن تي اينووا بار بار اپاء جي طريقيڪار کي ڊاس جي ڪو خاص اثرات ظاهر نه ڪيو (F(6,60)= 1.95، ن ايس) يا DOX علاج (F(1,10)= 4.66، ايس ايس [P= 0.06]) ۽ نه اتي ھڪڙو دوز ھو ڊاء ايڪس ايڪس (F(6,60)= 1.31، ايس ايس) (جوڙ. 5D). اهي انگ ظاهر ڪن ٿا U50488 ان جي تصديق ٿيل حالتن جي موٽ ۾ جواب خاص طور تي متاثر نه ڪيو.
انفوريبل ΔFosB اوپيڊريشن بلاڪ جو اڻڊيو اثرات U50488. (الف، بي) هر گروپ ۾ انفرادي نمائندي چوٿين جي لاء فريڪ فريڪ افعال درست طور تي ظاهر ڪن ٿا ...
ڊسڪشن
اسان کي اهو ظاهر ڪيو آهي ته اين اين سي ۾ ΔFosB جي آستورائيز اوپريشن سان ۽ ٻين اسٽريٽاليٽي علائقن کي ڪائنن جي اجتماعي اثرات کان وڌيڪ ۽ KOR ايونونيسٽ جي اڳوڻو اثرات کي حساس اثرات کان وڌيڪ حساس آهن. U50488 عام طرحن جي ڀيٽ ۾.
اهي انگ موجوده موجودگي سان ΔFOS جي ڪردار تي منشي انعام ۽ دٻاء ۾ برابر آهن، ۽ ان کي ڪيترن ئي اهم طريقن ۾ وڌايو آهي. اڳوڻو ڪم دوا جي انعام تي ΔFosB overexpression جي اثر سان استعمال ٿيل ڪنڊيشن يا منشياتي اداري جي انتظاميات (10, 11). ICSS تجربن مان ڊيٽا مڪمل طور پر دماغ انعام سرکٹري جي حساسيت پر منشيات جي اثرات جي 'حقيقي وقت' انڈیکس مهيا ڪندي. جهنگلي قسم جي چوٿين ۾ اڀياس ڏيکاري ٿي ته فارميڪولوجيڪل ورڇ وڌائي سگهن ٿا (مثال طور، ڪوڪائن) يا گهٽتائي (مثال طور، U50488) ايم ايف بي جي تڪليف جو اجورو اثر (24)؛ اي سي ايس ايس هيڊڊڪ رياست کي هلائڻ لاء هڪ طريقو مهيا ڪندو آهي جڏهن ته هڪ جانور هڪ دوا جي علاج جو اثر هيٺ آهي. ڇو ته ڊڪٽيٽ جيڪي انسانن ۾ ثواب يا منحصر بڻجن ٿا، جيڪي رالٽ ايٽ ايس ايس ايس ۾ سامهون پيش ڪن ٿيون (يعني يعني هيٺيون رياستن جي منشي اداري جي ڀيٽ ۾ وڌيڪ معتبر ٿي سگهي ٿو)، گهٽ جتي انتظامي شرح گهٽ ڪري سگهي ٿي. تڪرار جي اشارو يا انتشار اثرات جي اڀار (36). اضافي طور تي، سي ايس ايس کي ڪڻڪ جي علاج جو ڪيميائي انعام (يعني ايئر ڪنڊيشن) جي مطالعي لاء استعمال ڪيو ويندو آهي.
اسان جي آئي ايس ايس ايس جي حد تائين واضح طور تي ظاهر ڪيو ويو آهي ته ΔFOSB جي تعاقب کوڪائن جي اجتماعي اثرات کي وڌائي ٿي، ڇو ته دوا، ICSS thresholds ۾ گهٽ گهٽ ڊزائن ۾ گهٽتائي ڪنٽرول ڪنٽرولن جي مقابلي ۾ وڏي گهٽتائي پيدا ڪري ٿي، جنهن ۾ اندازو لڳايو ويو آهي. حقيقت اها آهي ته ΔFosB-ON چوٿين پڻ ڪيڪن جي اعلي خوراکن تي جواب ڏيڻ جي وڌ ۾ وڌ شرحن ۾ وڌائي ٿي ته امڪان اهو آهي ته اي سي ايس ايس جي حد تي ΔFOSB آڪسائيڊ جي اثر بلند لوومومٽر سرگرمي يا جواب جي صلاحيت جو هڪ نمونو آهي.43). ڪيترن ئي سببن لاء اهو ممڪن ناهي. پهريون، دتا-0 ماپ جي ماپ لاء اسان جي تجزيو جو طريقو گهٽ ۾ گهٽ چوڪن جي قطار کي استعمال ڪري ٿو، جنهن ۾ تڪليف انعام حاصل ٿيندي آهي. ڇو ته ايڊگورٽيڊ ايڪسميٽريشن جي انتهائي قدر، ان جي رد عملن ۾، علاج جي حوصله افزائي طور تي گهٽ ۾ گهٽ حساس آهي. ان جي ابتڙ ۾، رد عمل ۾ ڦيرڦار اڪيلو طريقي سان ٺهيل اثرات جي ڪري سگهي ٿو جڏهن M-50 استعمال ڪري ٿو، ته هڪ فارماسولوجيئيشن ۾ اي ED-50 جي برابر آهي (ڏسو 36, 41, 44, 45). ٻيو ته بنيادي بنيادن کان مٿين جواب جي شرح وڌائي ٿو، رڳو واضح طور تي کوڪائن جي اعلي درجي تي، ان کان ٻه گنا فوٽ آهي، جنهن ۾ اي ايس ايس سيس تي موجود ΔFOSB-ON جانورن ۾ ڪنٽرول کان گهٽ اهميت وارا آهن. آخرڪار، यदि ICSS thresholds मा ΔFosB को प्रभावहरू، उत्परिवर्तन के गैर-सक्रिय सक्रिय प्रभावहरूको कारण थियो، चूहों को पनि एमएफबी उत्तेजना आफैले प्रभाव को लागि अधिक संवेदनशीलता देखाउन को लागी कम से कम एकदम कम से कम वर्तमान समर्थन दर 60 وارا 6 ردعمل / منٽ جي ذريعي، يا گاڏي سان هيٺيان علاج جي بنياد تي وڌ ۾ وڌ وڌايو وڃي. اسان انهن اثرن مان ڪو به ثبوت نه مليو. گڏوگڏ، اهو نتيجو اهو محسوس ڪري ٿو ته ΔFOSB اوپاسپنشن کيفائن جي (ثابته گهٽ گهٽسائيز) ۽ حوصلہ افزائي (حوصلہ افزائی پر صرف دوئي) اثرات ٻنهي کي حساسيت پيدا ڪري ٿو. اثرات جي ھڪڙي نموني اڳ ۾ چوتھائي ڄاڻائي چڪي آھي جيڪا ھڪڙي ميوٽيشنز سان جيڪا ماني وانگر جھڙا آھن (40).
دلچسپي سان، ΔFosB اوپن پريشر کي ختم ڪرڻ، حد جي پروپوزل اثرات U50488. مون کينانڊڪ وانگر KOR ايسوسيسٽ علاج علاج جي ڪجهه اثر انداز ڪري سگهن ٿا.25-28)، اهڙي پئسي لچڪ جي هڪ معقول نشاني آهي؛ يقينن، ΔFosB جي آڌار تي، دائمي سماجي شڪست جي ادائيگي جهڙو اثرات سکروس ترجيحن تي فڪر ۽ سماجي رابطي سان وابستگي سان منسلڪ ڪيو ويو آھي. (14, 46).
ديترفين جو بيان بلند ڪري ٿو (47, 48)، ۽ KOR متضاد پسندن کي اذيت پسند وانگر جهڙوڪ ۽ اثرائتي اثرات جهڙوڪ (20, 32, 47, 49). ان کان علاوه، ايڇوٿامالمڪ-پيٽينيوئنل محور کي هٽائڻ واري حرڪت جو تنقيد جيڪو ڊينورفين سان ٺهڪندڙ هوندو آهي، اهو تذڪرن جي تذڪرن سان منحصر ڪيو ويو آهي. (30). انهن تجربن ۾ استعمال ڪيل چوڪين اسٽريٽم جي ڊينورفين نيورسن ۾ چونڊيو ΔFosB اوپيشن ڏيکاريندي آهي.. هن موڙ ۾ ان نيورون ۾ ڊنورفين جو بيان گهٽائي ٿو (38)، جنهن جو اثر دماغ KOR سسٽم جي بنيادي ماڊل کي گھٽائڻ لاء پيش ڪري سگهجي ٿو. اضافي طور تي، ڇاڪاڻ ته KOR سرگرمي ڊوپنامين جي آزاديء کي ختم ڪري ٿي (ڊي. 22, 50)، ICSS کي هٿي ڏيڻ ۾ داخلي ڪردار ادا ڪرڻ لاء هڪ ٽرٽر ڪندڙ (51-53)، اهو اثر ڪري سگهون ٿا ته ΔFOSB مٿان ويڪسپيڪسنگ چوٿون شو ڪيڪن انعام لاء حساسيت وڌائي ٿي. حقيقت اها آهي ته اهي چوٿون ڊينورفين سر کي گڏ ڪري رهيا آهن اهي غير معمولي ڪوري آورينسٽن جي پرديپائيوڪ جهڙو اثرات جي ڌمڪيون سان گڏ امڪان پيدا ڪري ٿو ته ميوٽيشنز کي دماغ ۾ 'انعام ثواب' سسٽم متعارف ڪرائڻ واري نيور لوڊپٽاٽون جو وڌيڪ وسيع سيٽ پيدا ڪري ٿي. (54).
ان کان سواء، دائمي طور تي بدعنواني جي نشاندهي ڪرڻ يا دٻاء سان لڳائڻ کان پوء، ΔFOSB ۽ ڊينفورٽ جي شروعات کي neuroadaptations جي مخالفت ڪري سگهجي ٿو. ΔFosB ظاهر ٿئي ٿو ته مثبت طور تي حساسيت متاثر ڪري مختلف قسم جي فارماسولوجيڪل ۽ قدرتي انعامات (10, 11, 15). جيتوڻيڪ ڊينورفين-KOR سسٽم، پروڊپائيوڪ جهڙوڪ رياستن کي متاثر ڪري ٿو، جيڪو اينڊڊونيا، ڊيسوريا، ۽ انسان ۽ لابراتواري جانورن ۾ تخليق شامل آهن. (19, 21, 35, 55).
غير عدم پابندي جي حالتن ۾، انهن ٺاهندڙن کي هڪ ٻئي کي ختم ڪري سگهي ٿي، نتيجي ۾ گهرسٽيڪٽ جهڙوڪ جواب ڏيڻ واري هائڊڊڪ ٽون تي خارجي اثرات جي تلافي. ثبوت جي روشني ۾، اين سي سي وچولي اسپيني نوريسن جي خوشخبري مزاج جي حالت سان ڦهلائي ٿي (14, 56, 57)، ΔFosB ڊيوفوريا-ايزائزنگنگ جي دٻاء جي خلاف حفاظتي اثرات کي ختم ڪري سگھن ٿا انهن GluR2 جي وڌايو اظهار جي ذريعي ان سيلز جي استحڪام کي گهٽائڻ (10)، جنهن ۾ GluR2 شامل آهن، ڪيٿيميم امپيربل ايمپا پي ريڪنرز (جنهن جي نظرثاني ڪئي وئي آهي 58).
ان جي ابتڙ، ڊنورفين يا KOR ايونٽسٽ ڊاڪٽرن جي بلند سطحن کي ڳولي سگهن ٿيون جيڪي دوا جي بدسلوڪي کي متاثر ڪرڻ سان گڏ (59). انسانوں میں رواداری اور ڈپریشن اکثر اکٹھا ہوتے ہیں اور زندگی کشیدگی کی طرف سے عائد کیا جاتا ہے (60-62). ان جي ابتڙ، ΔFOSB جي مٿان ويڪسائيڪسنگ جي چوٿين جي فينوٽائپ ۾ وڌندڙ منشي ڳولڻ مان هڪ آهي، مگر دباؤ جي بيماري اثرات جي لچکدار. ان انحصار کو برقرار رکڻ واري میکانيزم واضح نه آهن، پر انهن جي چوٿين ΔFOSB جي آڇ لڳائي جي محدود طريقيڪار جي سبب ٿي سگهي ٿي. اٻلي جي ابتدائي ΔFOSB ۽ پوء ڊينورفين ۾ گهٽتائي جي ڪيترن ئي متعدد neuroadaptations آهن جيڪي دوا جي نموني ۽ دٻاء سان گڏ آهن (63, 64). جيئن ته، اهي مڪمل طور تي پيش ڪرڻ جو ممڪن نه آهن ته انهن تبديلين جو سيٽ جنهن جي نتيجه ۽ اعضاء جي ڪامريڊ علامات ۾ نتيجو. اهو پڻ ضروري آهي ته انهن مطالعي کي صرف ΔFOSB جي اثرات جو پتو لڳائي، ۽ انهي جي عام حالتن ۾ دوا جي بدعنواني ۽ دٻاء جي نموني کان متاثر ٿيڻ جي سبب ٻين فاس خانداني پروٽين جي بيان ۾ وڌيڪ تڪليف سبب نه ٿا اڀياس، جنهن ۾ مڪمل-ڊگهو فاسب (9).
خلاصو، اسان ٽرانجنڪ چوٿين مٿان ويڪسائيڪسنگ ΔFosB ۾ ايڪو ايس ايس ايس استعمال ڪيو هو ته ڏيکاري ته اها جينياتي ورثي کي ڪوڪين جي اجتماعي اثرات وڌائي. اسان اهو پڻ معلوم ڪيو آهي ته اهو KOR ڪارڪردگي جي پرديپر اثرات جي مزاحمت کي منهن ڏئي ٿو U50588. ڇاڪاڻ ته ڊنورفين-KOR سسٽم جي اثرائتي اثرائتي نتيجن جو هڪ اهم ثالث آهي، ان ڊيٽا کي اهو سمجهڻ جهڙي آهي ته ΔFOSB ثواب حساسيت کي وڌيڪ ڪري ٿو جڏهن ته شدت پسندن جي رد عمل کي گهٽائڻ. جيئن ته، ΔFosB جي بيان کي وڌائڻ ۾ ڪجهه حالتن جي تحت لچني جي واڌاري کي وڌايو وڃي ٿو.
ACKNOWLEDGMENTS
هن مطالعي جي بنياد تي نيشنل انسٽيٽيوٽ آف نيشنل انسٽيٽيوٽ آف نيشنل انسٽيٽيوٽ آف نيشنل انسٽيٽيوٽ (ڊائيڪٽيمڪس کان JWM، مي ايم ايڪسيمڪس ۽ ڊيڪسينيم ايج کان، ۽ WAC تائين پنهوريميمڪس) جي حمايت ڪئي هئي.
فوٽن جون شيون
پبلشر جو اعلان رد هي هڪ غير منظم منڊيڪل فائل جو فائل آهي جيڪو اشاعت لاء قبول ڪيو ويو آهي. اسان جي گراهڪن لاء هڪ خدمت طور اسان اسان کي نسخن جي شروعاتي نسخ مهيا ڪري رهيا آهيون. دستخطي طور تي اس کا حتمي طريقيڪار ۾ شايع ٿيڻ کان اڳ نتيجه کي جائز طريقي جي نقل، طريقيڪار، ۽ تجزياتي طريقي سان لهي ويندا. مهرباني ڪري نوٽ ڪريو ته پروسيس جي غلطي جي دوران دريافت ٿي سگهي ٿي جيڪو مواد کي متاثر ڪري سگهي ٿو، ۽ سڀني قانوني اعلانن جو جيڪي جرنل تي نروار ٿيندو.
DISCLOSURE / دلچسپي جون شڪليون
گذريل 3 ورهن دوران، ڊاڪٽر ڪارليز HUYA بائيوسيسيشن ۽ مينيورولاب.com کان معاوضي حاصل ڪيو آهي. هن ڪيترائي پيٽرن ۽ پيٽرن ايپليڪيشنون آهن جيڪي هن رپورٽ ۾ بيان ڪيل ڪم سان لاڳاپيل نه آهن. ڪابه دلچسپي جي تڪراري جي طور تي سمجهيو ويندو آهي. ڊاڪٽر ناولر نفسياتي گينڪس ۽ ميرڪ ريسرچ ليبارٽريز لاء صلاحڪار آهي. ڊاڪٽر مشچپ، ڊاڪٽر روبيسن ۽ محترمه نييم جي رپورٽ کي بايومياتياتي مالياتي معنوي يا دلچسپيء جي امڪاني تڪرار ناهي.
حوالا
1. اميد ب، Kosofsky B، Hyman SE، Nestler EJ. دائمي کوکائن جي ابتدائي جين جي اظهار ۽ اي پي-ايڪسينڪس کي چوٿين نائيليس تي پابند ڪرڻ جو پابند آهي. پروڪ اسٽيٽ اسٽوڊ ايس ايس اي ڪيو اي. 1؛ 1992: 89-5764. [PMC آزاد مضمون] [پب]
2. Mogenson GJ، جونز ڊي ايل، يوم سي. عمل ڪرڻ جي مقصد کان وٺي: ليمڪ سسٽم ۽ موٽر سسٽم جي وچ ۾ فعلاتي انفارميشن. پروگ نروبيول. 1980؛ 14: 69-97. [پب]
3. ڪارلوز WA، جرنل، توماس ايم ج. آثارن جا حياتياتي ذرا ذليل ۽ بي نقاب. Neuropharmacology. 2009؛ 56 Suppl 1: 122-132. [PMC آزاد مضمون] [پب]
4. پينارٽز سي ايم، گرين ويگين ايڇ، لوپس داس سلوا ايف ايڇ. نپلس آبي چالو فعلي طور تي نيرواليل يونٽس جي پيچيده طور تي: رويي جي هڪ متحرڪ، الیکٹروفيوائيالوولوجي ۽ آياتياتياتي ڊيٽا. پروگرنبيبول. 1994؛ 42: 719-761. [پب]
5. پئرس آر سي، واندرسچورين ايل جي. عادت کي مارڻ: ڪوڪر رواداري ۾ بي حياتي رويي جي بنيادي بنياد. نرسسي باوباهو Rev. 2010؛ 35: 212-219. [PMC آزاد مضمون] [پب]
6. اميد، ٽي بي آئي، ڪيڪز ايم ايم، خود ڊي ڊي، آئڊالولا MJ، نيڪپپ يو، اي ۽ اي ايل. هڪ ڊگهي رهڻ واري ايپ-ايڪس ايڪسڪس پيچيده جي فزيڪل ۾ فاس جهڙي پروٽينس ۾ دماغ ۾ دائمي ڪوڪائن ۽ ٻين دائمي علاج سان ٺهيل آهي. نوري. 1؛ 1994: 13-1235. [پب]
7. چن جئي، اين ايڇ، ڪلوز ايم ايم، هرواري ني، نيڪپپ يو، اميد آهي بي ٽي ۽ اي ڦ. ڊيلٽا فوز بي ۽ فاسب جهڙو پروٽينس جي مقرري ذريعي electroconvulsive seizure ۽ ڪوڪائن جي علاج سان. مولو فارماسول. 1995؛ 48: 880-889. [پب]
8. مک اين ايلگنگ سي، ايلري پي جي، پيروٽائي لائ، زڪريارو وي، برنن اي، نسٽرر ايج. ΔFosB: دماغ ۾ ڊگھو لفظ ٺاھڻ لاء ھڪڙي آلوولر سوئچ. آميري دماغي ريسرچ. 2004؛ 132: 146-154. [پب]
9. ناول اين اي. رواداری کی ٹرانسمیشن میکانیزم: ΔFosB کی کردار. فلسفيائي ٽرانسپوريشن جو رائل سوسائٽي B: حياتياتي سائنس. 2008؛ 363: 3245-3255. [PMC آزاد مضمون] [پب]
10. ڪلز ايم ايم، چن ج، ڪارليزون WA، جون، وائسرر ڪ، گيللن ايل، بيڪمن ايم، ايٽ ۽. دماغ ۾ ٽرانسڪشن ڪارڪردگي جو اظهار ڊٽا ايفس بي کوڪائن کي حساسيت کي سنڀاليندو آهي. قدرت. 1999؛ 401: 272-276. [پب]
11. ڪليڊا سي آر، ويسريل ڪ، شوڪت سي، اينسٽرر اي جي، خود ڊي ڊي. ڊيلٽا ايفس بي جي سٿريلي سيل قسم جي مخصوص اوپيشن کي ڪوڪائن لاء حوض وڌائي ٿو. ج نرسس. 2003؛ 23: 2488-2493. [پب]
12. Perrotti LI، حيدري Y، الريري پي جي، بارروٽ ايم، مونٽگگيا ايل، ڊومن ريم، ايٽ. دائمی کشیدگی کے بعد انعام سے متعلق دماغ کے ڈھانچے میں ڈیلٹا ایفوس بی کے انضمام. ج نرسس. 2004؛ 24: 10594-10602. [پب]
13. نييڪيلو ايم، ڪيليلاگا-ريڪارڊ آء، مائڪيڪڪ اي آر، هامر آر پي.، ميروڪوڪوڪولڪبڪن جي اڏاوتن ۾ جرن ڊگهي تبديل ٿيڻ بعد، بار بار سوشل هارڊ انگن اکرن ۾ اضافو ٿيو: mu-opioid receptor mRNA ۽ FosB / DeltaFosB immunoreactivity. يورو ج نرسسي. 2008؛ 27: 2272-2284. [PMC آزاد مضمون] [پب]
14. وايوئل وي، رابسن جي، لا پللان ق سي، ڪوولنگننگ هائ، ڊيتز ڊي، اوهنيشي YN، ۽ آل. ΔFos دماغ انعام سرڪٽ ۾ مبتلا دٻاء ۽ تڪليف جوابن جي جوابن ۾ مداخلت ڪري ٿي. فطرت نفسيات. 2010؛ 13: 745-752. [PMC آزاد مضمون] [پب]
15. والس ڊي ڊي، وييويلو وي، ريوس ايل، ڪارل فلورس ٽي، چاکروارياري سي، کمار اي، اي ايل. نيچس ۾ فوڊ جو اثر قدرتي انعام سان لاڳاپيل رويي تي معاوضو آهي. جرنل آف غذائيت. 2008؛ 28: 10272-10277. [PMC آزاد مضمون] [پب]
16. هيجز وي ايل، چاکروارياري ايس، اينسٽرر اي جي، ميزيل آر ايل. ڊويٽا جي شڪايت ۾ ڊيلٽا فوٽس بي اوپن ۾ عورتن جي سوريه جي حملن ۾ جنسي انعام وڌائي ٿي. جيني بيورو 2009؛ 8: 442-449. [PMC آزاد مضمون] [پب]
17. پينچرن ڪ.، فروروڊر او ايس، وياليو وي، مونزون اي، نسٽرر اي جي، لمان ايم اين اي، ۽ عالم. ڊيلٽا ايفس بي جي نيچيو آڱرين ۾ جنسي انعام جي اثرات کي مضبوط ڪرڻ لاء اهم آهي. جيني بيورو 2010؛ 9: 831-840. [PMC آزاد مضمون] [پب]
18. پيفففر اي، برٿا وي، هزز اي، ايمچري ايم ايم. نفسياتمياڻي ڪئپي کي رائيٽرز ذريعي مداخلت ڪئي. سائنس. 1986؛ 233: 774-776. [پب]
19. وادنبرگ ايل ايل. سپيرادولائن جي ملڪيت جا جائزو: هڪ طاقتور ۽ چونڊيل ڪوپي-اوپيائيڊ ريڪٽر ايجونسٽ. سي اين ايس ڊرگ ريورس 2003؛ 9: 187-198. [پب]
20. مگيو SD. ايائيڊڊيسٽئنٽ-وانگر ڪائوپا جي اثر -پيپيڊ ريپسيٽر انٽيجنسٽنٽ ۾ رشتي ۾ زبردستي تائين ٽيسٽ ۾. دواسازي ۽ تجرباتي علاج جي جرنل. 2003؛ 305: 323-330. [پب]
21. ٽوٽڪوپف ايس ايم ايس، مارڪسس جي ايف ايف، پورٿوڻي پي ايس، ڪارليزون WA.، ايٽيڪرايليٽ خودڪشاف تي ڪيفا-اوپيائيڊ ريڪٽر لگر جي جاچ اثرات. نفسياتي نفسيات (Berl) 2004؛ 172: 463-470. [پب]
22. ڪارليز وائي، جرن، بيگين سي، ڊنيري جا، بيومن پنهور، ريچارڊ ايم ڪيو، ٽوتنڪوپ ايم ايس، ايٽ ال. کاپي-اوپيائيڊ ريپسرر ايونونسٽ سالوينورين جي ادائيگي واري طرح اثرات A تي رويي ۽ نيروڪوميريا. ج فارماسول مان گذري. 2006؛ 316: 440-447. [پب]
23. Tomasiewicz H، Todtenkopf M، Chartoff E، کوهائن بي، ڪارليزجر ڊي. ڪوپي-اوپيائيڊ آڊيسٽسٽ U69,593 بلايا دماغ محرک انعام جي کوکيز حوصلہ افزائي. حياتياتي نفسياتي 2008؛ 64: 982-988. [PMC آزاد مضمون] [پب]
24. Dinieri JA، نيمت سي ايل، پارسيگن اي، ڪيلي ٽي، گريوويچ وي وي، گرويچ اي، ۽ اي. ڪمن ۾ ثواب ۽ aversive منشي ڪرڻ لاء حساسيت کي سي ايم پي جي عدم استحڪام سان ردعمل واري عنصر بائننگ پروٽين فيڪل اندر نيچيو آڱرين اندر. ج نرسس. 2009؛ 29: 1855-1859. [PMC آزاد مضمون] [پب]
25. ميڪلنگن پي پي، مارٽن-پاولووسي ايم، چوهڪن سي ڪوپي اوپيڊيد ريپسيٽر مخالف ۽ پروڊينورفين جين بلاڪ جو اثر ٿيندڙ ردعمل ردعمل. ج نرسس. 2003؛ 23: 5674-5683. [PMC آزاد مضمون] [پب]
26. يوڪس اينيمڪس پاران ڪوپ اپپيڊ ريڪٽرز جي ميڪ لمبرن جپ، لينڊ بي بي، لي ايس، پٽين جئي، چاهڪن سي. اڳ جي چالو ڪارڪردگي کي استعمال ڪندي زبردستي ڪوڪين جي جڳهه تي ترجيح ڏيارڻ تي مجبور ڪيو ويو. نرسسائيچرورميڪالوجي. 50,488؛ 2006: 31-787. [PMC آزاد مضمون] [پب]
27. ميڪلنگن جپ، لي ايس ايس، والدج ج، چاهڪن ٽا، چوهڪن سي. سوشل شڪست جي حوصلي وارين ردعمل جذباتي کاپي آڪسائيڊ سسٽم جي وچ ۾ مداخلت ڪئي ويندي آهي. نرسسائيچرورميڪالوجي. 2006؛ 31: 1241-1248. [PMC آزاد مضمون] [پب]
28. ڪيري اين، ليونسن ايم، شيف سيف، ڊنٽن اي، ايم ايلگلن جيو. ايجادين ڪپي اپوائيڊ ايڪشن کي سکيا ۽ ياداشت ۾ دٻاء ۾ زبردستي خسارو ڌيان ڏئي ٿو. ج نرسس. 2009؛ 29: 4293-4300. [پب]
29. چوهڪن سي، جيمس اي ايف، گولڊين ڊيزائن. ڊينورفين ڪوپي اوپيڊيد ريپورسر جو هڪ مخصوص ايجاد لينگ آهي. سائنس. 1982؛ 215: 413-415. [پب]
30. لينڊ بي بي، Bruchas ايم، لموس ج سي سي، جوڙو ايم، ميلو ايج، Chavkin C. ڊائيفورڪ جزو جو دٻاء ڊينپورف ڪپي-اوپييوڊ سسٽم جي چالو ڪندي انڪوڊ ڪيو آهي. ج نرسس. 2008؛ 28: 407-414. [PMC آزاد مضمون] [پب]
31. Bruchas MR، Schindler AG، شنکر اي، ميسجرر ڊي، ميوي ايم، لينڊ بي بي، ۽ الف. سيروٽون گريڪ نيروسن ۾ چونڊيو پيڪس اينيمڪس اي ايم پيڪ ڊزريشن ۽ لت جي ماڊل ۾ سخت محيط پيدا ڪري ٿي. نوري. (پريس ۾) [PMC آزاد مضمون] [پب]
32. پليا ايم، ڪارلسن آر آر، نيو آر ايل، ڪنراادي سي، اينسٽرر ايج، ڪارليز ايس ايڇ.، جري سيپ پي سان لاڳاپيل مجبور سويم ٽيسٽ ۾ ڪيڪن ۽ تڪليف جي تڪليف کي رد ڪرڻ ۾ تڪليف ۽ ردعمل جي تڪليف ۾ نائيليس امڪاني جو عنصر کڻڻ واري پروٽين. ج نرسس. 2001؛ 21: 7397-7403. [پب]
33. بيئرڊسلي مان، هاورڊ جي ايل ايل، شيلٽن ڪلو، ڪارل ايف. کاپی اڈیو ایڈ ریپسیٹر اینٹیونسٹسٹ کے جھنڈک اثرات، JDTic، کوکین کی طرف سے حوصلہ افزائی کی بنیاد پر پنچاک stresses vs cocaine primes and its antidepressant-like effects in reinstatement on. نفسياتي نفسيات (Berl) 2005؛ 183: 118-126. [پب]
34. ڪوڙي ايٽ، ميلوني اي جي، توماس جي بي بي، ڪارول ايف آء، ڪارليزون WA. κ-Opioid Receptor Antagonists of Anxiolytic-Effects اثرات رتن میں ناجائز اور سیکھنے خوف کے ماڈل میں. دواسازي ۽ تجرباتي علاج جي جرنل. 2007؛ 323: 838-845. [پب]
35. ڪوچ AT، Carlezon WA.، جون ڊينورفين، دٻاء، ۽ ڊپشن. دماغي جو رزو 2010؛ 1314: 56-73. [PMC آزاد مضمون] [پب]
36. ڪارلوز WA، چارٽرف ايڇ. اندروني تعصب جي نڀوالوجي جي مطالعي لاء روڊن ۾ اندروني خودمختاري (ICSS). قدرتي پروٽين. 2007؛ 2: 2987-2995. [پب]
37. چن ج، ڪلو ايم ايم، زين گ، ساکي ن، شوڪت سي، شاکٽ پي، اي ۽. ٽرجنجڪ جانور، انعقاد سان، دماغ ۾ ٽارگيٽ جيني اظهار. مولو فارماسول. 1998؛ 54: 495-503. [پب]
38. زڪريارو وي، بولانس سي سي، سيللي ڊ، توبلال ڊي، ڪيسيدي ايم پي، ڪلاس ايم، اي ايل. ΔFosB لاء morphine عمل ۾ نيچيو آڱرين ۾ هڪ اهم ڪردار آهي. فطرت نفسيات. 2006؛ 9: 205-211. [پب]
39. گلس BCM، Pieper J، Carlezon W. Cocaine ۽ SKF-82958 آتش فزيس دماغ جي حوصلہ افزائي سوئس-ويبرٽر چوڪ ۾ انعام. نفسياتي علاج. 2002؛ 163: 238-248. [پب]
40. Roybal K، Theobold D، ميٽرڪ اي، ڊنيئر جي، اڳتي هلي ايس جي، ڪرشنان وي، ۽ آل. منيا جهڙو طريقي سان CLOCK جي ڀڃڪڙي ڪئي وئي آهي. پروڪ اسٽيٽ اسٽوڊ ايس ايس اي ڪيو اي. 2007؛ 104: 6406-6411. [PMC آزاد مضمون] [پب]
41. Miliaress E، Rompre PP، Durivage A. نفسياتي نفسياتي طريقي سان رويي وارو ذخيرو نقشي کي هلائڻ لاء هڪ هلندڙ الیکٹروڊ استعمال ڪندي. دماغي رٽ بيل. 1982؛ 8: 693-701. [پب]
42. حڪمت وارو آهي. منشيات ۽ دماغ جي تڪليف جو اجر. اينو ريو نيوراسيسي. 1996؛ 19: 319-340. [پب]
43. ليبمن جي ايم. ثواب ۽ ڪارڪردگي جي وچ ۾ تباه ڪرڻ: انٽروانيل خودمختاري جي طريقيڪار جو هڪ نازڪ جائزو. نرسسي باوباهو Rev. 1983؛ 7: 45-72. [پب]
44. Miliaress E، Rompre PP، Laviolette P، Philippe L، Coulombe D. خود-محرک میں وکر-تبدیلی پیراگراف. جسماني بيارو. 1986؛ 37: 85-91. [پب]
45. رومپ پي پي، حڪمت وارو را. دماغ جي خودمختياري ۾ اوپيائيڊ-نيووولپولڪ وچڪشن. دماغي جو رزو 1989؛ 477: 144-151. [پب]
46. وائيئي وي، مزاڻي آء، فيئر هال و، لا پللان ق سي، واٽ ايل، موزون اي، ۽ اي ايل. سيرم ردعمل عنصر ڊيلٽا ايفس بي جي شروعات ذريعي دائمي سماجي دٻاء تائين تڪليف کي وڌايو. ج نرسس. 2010؛ 30: 14585-14592. [PMC آزاد مضمون] [پب]
47. شيرااماامه ي، ايشيده اي، آئيا ايم ايم، هيما جي آء، ڪوراارا ر، دومن آر ايس. زخم وڌائڻ واري ڊينورفين کي مائٽن جي دماغ جي علائقن ۾ غير معمولي امڪانيات ۽ ڊنورفين دشمنيء آڙاڻين جهڙوڪ اثر پيدا ڪري ٿو. ج نووشم. 2004؛ 90: 1258-1268. [پب]
48. چارٽروف ايڇ، پاپدوپولو م ايم، ميڪ ڊونلڊ ايم، پارسيگن اي، پوٽر ڊي، ڪنرادي سي، ۽ الائي. ديپيرامين اين اين سي جي بيس ۾ دٻيل فعال ڊينورفين اظهار ۽ CREB فاسفوريليشن کي گھٽائي ٿو. مولو فارماسول. 2009؛ 75: 704-712. [PMC آزاد مضمون] [پب]
49. نيوٽن ايس ايس، ٿام ج، والس ٽيل، شيريهاما Y، شيسلر ايل، ساکائي اين، ايٽ. سي ايم پي جي ردعمل جي نمائش واري عنصر-بائننگ پروٽين يا نيچيوس آڱرين ۾ ڊينورفين هڪ انٽيڊيڪريشن جهڙو اثر پيدا ڪري ٿي. ج نرسس. 2002؛ 22: 10883-10890. [پب]
50. اسپينگيل آر، هيرز اي، شيپنسنبر ايس ايس. اڄڪلهه فعال ايجاد ٿيندڙ اپوائيڊ سسٽم تي مخالفت ميسولمڪ ڊاپينگيرڪ پيچ کي ماڊل پيش ڪن ٿا. پروڪ اسٽيٽ اسٽوڊ ايس ايس اي ڪيو اي. 1992؛ 89: 2046-2050. [PMC آزاد مضمون] [پب]
51. Hernandez G، Shizgal P. ڊاڪٽامائن جي سرن ۾ دڙو ٽڪنڊي واري ايراضيء جي خودمختاري جي دوران ڊڊي تبديلين ۾. Behavioral Brain Research. 2009؛ 198: 91-97. [پب]
52. توهان ز بي، چن اي اين، حڪمت وارو رح. ڊپومين ۽ گلووتمٽ کي هيٺ ڏنل ورهين جي هائيلوائيلاڪ خودمختاري جي اچار جي نيوڪيوس ۽ ٺهيل ٽڪنڊي علائقي ۾ ڇڏيل آهي. اڻڄاڻ. 2001؛ 107: 629-639. [پب]
53. Hernandez جی، ھينس اي، راجبي ايڇ، ساروارٽ ج، آرانٽيوگينينس اي، شيزگل پي. ممڪن ۽ ناگزير انعامن ۾ ڊپامامائن جي سرن ۾ ساڳيون تبديليون پيدا ڪن ٿيون. Behavioral Neuroscience. 2007؛ 121: 887-895. [پب]
54. ڪوب GF، لي ايم مو ايم ايم ۽ دماغي انٽيائرڊ سسٽم. اينو ريو پيڪول. 2008؛ 59: 29-53. [پب]
55. وال ايس سي، اسٽينڊ اي سي، ابرويو ايم، بگيل ايڇ. انوولين، چونڊيو ڪوپي ائيڊيد ائيونڊيشن جو بنياد: انسانن ۾ Butorphanol ۽ هائڊرورمورفون سان مقابلو. نفسياتي نفسيات (Berl) 2001؛ 157: 151-162. [پب]
56. ڊانگ يار، گرين ٽي، سيال ڊي، ماري اي، نيوي آر، نيسرر ايج، ايٽ ال. CREB نائيليس آڱرين جي نيورسن جي خوشخبري کي وڌائي ٿو. Nat Neurosci. 2006؛ 9: 475-477. [پب]
57. Roitman MF، Wheeler RA، Tiesinga PH، Roitman JD، ڪاريلي ري ايم. هائيانڪو ۽ نيچيو آڪسائيٽ هڪ قدرتي ثواب لاء تنصيلي ردعمل ايئر کنڊ ڪائونسل جي ذريعي ترتيب ڏني وئي آهي. ياد سکو. 2010؛ 17: 539-546. [PMC آزاد مضمون] [پب]
58. Derkach VA، او ايم ايم، Guire ES، Soderling TR. Synaptic پلاسٹکائي ۾ AMPA ريڪارڊز جو باقاعده ميڪانيزم. قدرتي ريو نراسسي. 2007؛ 8: 101-113. [پب]
59. شوبنبرگ ايس ايس، زپتا اي، چيف شورن. ڊينورفين ۽ منشيات جي نشريات جو روانوفولوجيلو. فاررموڪ مريم. 2007؛ 116: 306-321. [PMC آزاد مضمون] [پب]
60. جيڪباسسن ايل، سائو ويڪ ايس ايم، ڪسٽن ٽرا. پوسٽريٽرائتي دٻاء جي بيماري سان مريضن ۾ استعمال جي خرابين جو استعمال: ادب جو جائزو. ايم ج نفسياتي. 2001؛ 158: 1184-1190. [پب]
61. سوائونڊن ج، ڪائون وي ڪي پي، ڊيگنهارٽ ايل، گلٽيج ايم، جن آر، ميرڪنگا ڪرا ۽ اي ايل. ذهني خرابين کي مادي استعمال لاء خطري عوامل وانگر، بدسلوکي ۽ انحصار: نيشنل ڪاموربيتيت سروي جي 10 سال جي پيروي مان نتيجا. نشي. 2010؛ 105: 1117-1128. [PMC آزاد مضمون] [پب]
62. ليو RT، اليلو ايل بي. ڊپريشن ۾ نسل پيدا: مستقبل جي اڀياس لاء تجرباتي ادب ۽ سفارشون جي سسٽماتي جائزي. ڪلين جاڪول Rev Reverse 2010؛ 30: 582-593. [PMC آزاد مضمون] [پب]
63. Hyman SE، Malenka آر سي، Nestler EJ. نشاندهي جي عضوي ميکانيزم: ثواب سان لاڳاپيل سکيا ۽ يادگار جو ڪردار. اينو ريو نيوراسيسي. 2006؛ 29: 565-598. [پب]
64. مي اييو بي بي، گيناروس پي ج. دشمني ۽ سڀني پوسٽاسس-دماغي دماغ پلاسٽيشن. اينو ريو ميڊ 2011؛ 62: 431-445. [پب]
;