Naloxone ڳنڍي ۾ sucrose ڪاوڙ ۾ داخل ٿيل (2007)

. الاهي الاهي رسم الخط؛ PMC 2010 جون 5 ۾ موجود آهي.

حتمي تبديليء ۾ فارم طور شايع ٿيل آهي:

PMCIDID: PMC2881196

NIHMSID: NIHMS205439

تجريدي

منطقي

اشارو جي ڪري خواهش منشيات جي ٻيهر ٿيڻ کان اڳ ٿيندي آهي ۽ کائڻ جي خرابين ۾ حصو وٺندي آهي. دوا ۽ کاڌي جي خواهش کي گهٽائڻ ۾ اوپيٽ مخالفن کي اثرائتي ثابت ڪيو ويو آهي. خواهش، جيئن اڳ ۾ انعام سان لاڳاپيل هڪ محرک جي جواب ڏيڻ جي طور تي بيان ڪئي وئي آهي، ٻيهر ٿيڻ جي جانورن جي ماڊل ۾ جبري پرهيز تي وڌائي ٿي، يا انڪيوبيٽ ڪري ٿي.

مقصد

هن پيپر جو مقصد سوڪروز جي خواهش جي انڪيوبيشن تي اوپيٽ مخالف، نالوڪسون جي ترس مخالف اثرات کي طئي ڪرڻ آهي.

طريقا

106 مرد لانگ-ايوانز چوٽن جي ليور کي 10 ڏينهن لاءِ 2 ڪلاڪ/ڏينهن 10٪ سُڪروز محلول لاءِ دٻايو ويو. جبري پرهيز جي ڪنهن به ڏينهن 1 يا 30 تي، چوٽن کي 6 ڪلاڪن لاءِ ختم ٿيڻ ۾ جواب ڏنو ويو ۽ پوءِ انهن کي لوڻ يا نالڪسون (0.001، 0.01، 0.1، 1، يا 10 ملي گرام/ڪلوگرام) سان انجڪشن ڪيو ويو. پوءِ چوٽن هڪ ٽون + لائيٽ ڪيو جي پيشڪش لاءِ 1 ڪلاڪ لاءِ جواب ڏنو جيڪو اڳ ۾ خود انتظامي تربيت دوران هر سُڪروز پهچائڻ سان پيش ڪيو ويو هو.

نتيجا

چوٿين ڏينهن 30 تي ختم ٿيڻ ۽ لوڻ جي پيروي ڪرڻ ۾ وڌيڪ جواب ڏنو بمقابله ڏينهن 1 (خواهش جو هڪ انڪيوبيشن). پهرين ڏينهن 10 ملي گرام/ڪلوگرام کان پوءِ جواب ڏيڻ ۾ گهٽتائي جي رجحان کان سواءِ، نالوڪسون بنيادي طور تي ڏينهن 30 تي اثرائتو هو. 30 ڏينهن تي، نالوڪسون 0.1 ملي گرام/ڪلوگرام کان سواءِ سڀني دوائن تي جواب ڏيڻ ۾ خاص طور تي گهٽتائي ڪئي.

conclusions

اوپيٽ مخالف جي حساسيت ۾ وقت تي منحصر اضافو سوڪروز کان زبردستي پرهيز ڪرڻ کان پوءِ اوپيٽ سسٽم ۾ وقت تي منحصر تبديلين سان مطابقت رکي ٿو. اهي تبديليون جزوي طور تي سوڪروز جي خواهش جي انڪيوبيشن کي بنياد بڻائي سگهن ٿيون. ان کان علاوه، انهن نتيجن کي ڊگھي پرهيز ۾ نالڪسون جي استعمال کي اينٽي ڪراونگ دوا جي طور تي استعمال ڪرڻ جي حمايت ڪرڻ لاءِ استعمال ڪري سگهجي ٿو.

لفظ: لت، کائڻ، نالٽريڪسون، موٽاپو، اوپيٽ، مضبوطي، ٻيهر ٿيڻ

تعارف

منشيات جي لت ۽ کاڌي سان لاڳاپيل لت وارا رويا عام آهن (; ; ). موٽاپو، ڪيترن ئي ڪيسن ۾ گهڻو کائڻ جو نتيجو، هڪ خاص طور تي اهم عوامي صحت جو بحران آهي ڇاڪاڻ ته آمريڪا ۾ شرح گذريل 20 سالن ۾ ٻيڻي ٿي وئي آهي (سي ڊي سي). اهڙين لت سان لاڳاپيل مسئلن کي گهٽائڻ لاءِ، اهو ضروري آهي ته انهن عملن کي سمجهيو وڃي جيڪي گهڻي مقدار ۾ دوا ۽ کاڌي جي استعمال ۾ حصو وٺندا آهن.

کاڌي ۽ دوا جي انعامن کي ساڳي طرح جي اعصابي سرڪٽ ذريعي ثالث ڪيو ويندو آهي (). جڏهن ته منشيات جي استعمال جا ڊگھي مدت جا نتيجا الٽرا اسٽرڪچرل دماغي تبديلين جي لحاظ کان خراب کاڌي جي عادتن کان مختلف هوندا آهن ()، مختلف طبقن جي انعامن بابت سکيا جي وچولي ڪندڙ اعصابي موافقت (مثال طور، کاڌو بمقابله دوا) شايد هڪجهڙا آهن (). اهڙيون موافقتون، ۽ رويي جي تبديلين (سکيا) جيڪي انهن سان ملن ٿيون، اڪثر ڪري لت جي رويي جي جانورن جي ماڊل استعمال ڪندي اڀياس ڪيون وينديون آهن ().

انعام جي ڳولا لاءِ اشارو-حوصلہ افزائي رليف هڪ ماڊل آهي جيڪو دوا جي ڳولا جي نيروبيولوجي ۾ بصيرت فراهم ڪئي آهي () ۽ تازو کاڌي جي ڳولا ۾ بصيرت (, ; ). هن جانورن جي ماڊل ۾، چوٿون هڪ محرڪ (ٽون + روشني) جي پيشڪش لاءِ جواب ڏين ٿا جيڪو اڳ ۾ انعام جي خود انتظاميه سان لاڳاپيل هو. جواب ڏيڻ جي شدت کي انعام جي ڳولا جي ماپ طور ورتو ويندو آهي ۽ "ترس" جي ماپ طور ڪم ڪندو آهي. هن ماڊل کي استعمال ڪندي، اسان ۽ ٻين خود انتظاميه کان پرهيز دوران دوا ۽ کاڌي جي اشارن جي جواب ۾ وقت تي منحصر واڌ جي سڃاڻپ ۽ خاصيت ڪئي آهي (; جائزي لاءِ). ان کان علاوه اهو معلوم ٿئي ٿو ته سُڪروز جي خواهش جو ”انڪيوبيشن“ ان کي گهٽائڻ لاءِ ٺهيل هٿ چراند جي خلاف مزاحمتي آهي (مثال طور، سُڪروز سان سيٽيئيشن؛ )، اسان ڏٺو آهي ته چوها 1 ڏينهن جي مقابلي ۾ 1 مهيني جي جبري پرهيز تي ڪوڪين جي رد عمل جي امڪاني اثرات لاءِ گهٽ حساس هوندا آهن (). هي ڳولا دماغ جي انعام واري نظام جي حساسيت ۾ وقت تي منحصر تبديلين جو مشورو ڏئي ٿي ۽ اسان کي غور ڪرڻ جي هدايت ڪئي آهي ته اهڙا ٽرانسميٽر سسٽم ڪيئن متاثر ٿي سگهن ٿا، يا سکروز جي خواهش جي انڪيوبيشن ۾ حصو وٺي سگهن ٿا.

اوپيئٽس هڪ اميدوار نظام آهن. اوپيئٽ مخالف (عام طور تي نالڪسون يا نالٽريڪسون) کاڌي جي خواهش ۽ کاڌي جي مقدار کي گهٽائڻ لاءِ مليا آهن جيڪي کاڌي جي شوقينن ۽/يا ٿلهن ماڻهن پاران استعمال ڪيا ويندا آهن (; ). اهي سگريٽ ۽ شراب جي خواهش کي پڻ گهٽائي ڇڏيندا آهن (; ). چوهڙن سان ڪيل مطالعي ۾، نالٽريڪسون ڪوڪين جي اشارن جي جواب ۾ گهٽتائي ڪري ٿو ()، شراب جي اشاري جي نمائش کان پوءِ شراب ()، ۽ شراب سان جوڙيل امتيازي محرڪ جي موجودگي ۾ جواب ڏيڻ (). ان کان علاوه، ڪوڪين-تربيت يافته چوهڙن ۾، ڏٺائين ته هيروئن بعد ۾ پرهيز ۾ وڌيڪ اثر ڇڏيا بمقابله ڪوڪين ڳولڻ واري رويي کي بحال ڪرڻ تي - هڪ ڪراس حساسيت اهو ظاهر ڪري ٿي ته يا ته ڊي اي يا اوپيٽ سسٽم (يا ٻئي) خواهش جي انڪيوبيشن تي تبديل ٿي ويا آهن. نيوڪليس ايڪمبنس (اين اي سي سي) ۾ ڊي اي رليز هڪ اوپيٽ ايگونسٽ / مخالف جي مائڪرو انجيڪشن ذريعي وينٽرل ٽيگمينٽل ايريا (VTA؛) ۾ وڌي / گهٽجي ويندي آهي. ; ) ۽ اندروني اوپيئيٽس چوٿين ۾ کاڌي جي مقدار ۾ ثالثي ڪن ٿا () جنهن ۾ کاڌو کائڻ جي ترغيب شامل آهي (). تنهن ڪري، جيئن اسان ڏٺو آهي ته ڊي اي حساسيت تي زبردستي بيزاري جو اثر هڪ سکروس سان جوڙيل ڪيو جي جواب سان لاڳاپيل آهي ()، اسان اهو تصور ڪيو ته اسان هڪ وقت تي منحصر اثر پڻ ڏسنداسين جيڪو هڪ سوڪروز سان جوڙيل اشارو جي جواب ۾ اوپيٽ سسٽم کي متاثر ڪرڻ لاءِ هٿرادو اثر ڪندو.

موجوده مطالعي ۾، اسان سوڪروز جي خواهش جي انڪيوبيشن تي اوپيٽ مخالف نالوڪسون جي اثرات جو جائزو ورتو. جيئن ته مشروط انعام تي اوپيٽ مخالف جي اثرات، انعام جي خواهش جي انڪيوبيشن کي ڇڏي ڏيو، اڃا تائين وسيع طور تي بيان نه ڪيو ويو آهي، اسان پنهنجي مطالعي لاءِ هڪ وسيع دوز رينج چونڊيو. پوئين محقق (; ; ; ; ; ; ; ) نالڪسون ۽ ساڳئي نالٽريڪسون جي رويي جي لحاظ کان لاڳاپيل اثرات بيان ڪيا آهن جيڪي الٽرا لو (1 پي جي / ڪلوگرام تائين)، تمام گهٽ (30 اين جي / ڪلوگرام)، ۽ وچولي (1-5 ملي گرام / ڪلوگرام) کان نسبتاً وڌيڪ دوز جي حد (20 ملي گرام / ڪلوگرام تائين) ۾ آهن. اسان ذيلي اعتدال کان اعليٰ حد تائين دوز چونڊيو ڇاڪاڻ ته تمام گهٽ / الٽرا لو رينج ۾ دوز غير ڪلاسڪ (غير ريڪٽر-بلاڪنگ) ميڪانيزم جي مخالفت ڪري سگهن ٿا ().

مواد ۽ طريقن

جانور

مضمونن ۾ 106 نر لانگ-ايوان چوها (350-450 گرام) شامل هئا جيڪي ويسٽرن واشنگٽن يونيورسٽي جي نفسيات کاتي جي ويوريم ۾ پاليا ويا هئا. تجربي جي مدت لاءِ هر سومر، اربع ۽ جمعي تي چوهڙن جو وزن ڪيو ويندو هو. چوهڙن کي مزوري روڊنٽ پيليٽس تي رکيو ويو، ۽ پاڻي مفت ۾ مهيا ڪيو ويو سواءِ جيئن عام طريقيڪار ۾ ذڪر ڪيو ويو. پيليٽس ۽ پاڻي پڻ خود انتظامي چيمبرن ۾ مفت ۾ موجود هئا سواءِ جيئن عام طريقيڪار ۾ ذڪر ڪيو ويو. سڀئي چوها روزاني تربيت يا ٽيسٽنگ سيشن دوران جڏهن انهن کي خود انتظامي چيمبرن ۾ آندو ويو ته سواءِ ويوريم ۾ اڪيلو رکيا ويا. چوهڙن کي صبح جو 7 وڳي بتيون بند ڪندي 12:12 ڪلاڪ جي روشني-اونداهي چڪر تي رکيو ويو، چوهڙن تي ڪيل سڀئي طريقا جانورن جي سنڀال لاءِ NIH هدايتن جي پيروي ڪندا هئا ۽ مغربي واشنگٽن يونيورسٽي جي جانورن جي سنڀال ۽ استعمال ڪميٽي پاران منظور ڪيا ويا.

مشڪن

ميڊ ايسوسيئيٽس (جارجيا، وي ٽي) سسٽم جي ڪنٽرول هيٺ خود انتظامي چيمبرن ۾ ٻه ليور هئا، پر صرف هڪ ليور (هڪ فعال، واپس وٺڻ وارو ليور) انفيوژن پمپ کي چالو ڪيو. ٻئي ليور (هڪ غير فعال، اسٽيشنري ليور) تي دٻاءُ پڻ رڪارڊ ڪيو ويو. 10٪ سوڪروز محلول کي زباني استعمال لاءِ مائع ڊراپ ريسپٽيڪل (ميڊ ايسوسيئيٽس) ۾ پهچايو ويو. چيمبرن ۾ چار انفراريڊ ايميٽر ۽ ڊيٽيڪٽر (ميڊ ايسوسيئيٽس) هڪ ٽڪ-ٽيڪ-ٽو پيٽرن ۾ ترتيب ڏنل هئا (فرنٽ بيم هر هڪ ڀت کان 10.5 سينٽي ميٽر؛ سائڊ بيم هر هڪ ڀت کان 6 سينٽي ميٽر) سيلف ايڊمنسٽريشن چيمبر جي پار، هر هڪ اسٽينلیس اسٽيل بار فلور کان 4.5 سينٽي ميٽر مٿي. ايميٽر/ڊيٽيڪٽر دروازي يا پوئين ڀت جي پلڪسي گلاس سان يا پاسي واري ڀتين ۾ پلڪسي گلاس انسرٽس تي لڳل هئا. بيم مڪمل وقفن جي تعداد کي ڳڻڻ لاءِ مقرر ڪيا ويا هئا. لوڪومٽر سرگرمي سسٽم کي ميڊ ايسوسيئيٽس ڊيٽا ڪليڪشن سسٽم ۾ ضم ڪيو ويو.

عام طريقا

پهرين تربيتي سيشن کان 17 ڪلاڪ اڳ، چوٿين کي انهن جي گهر جي پنجرن ۾ پاڻي کان محروم ڪيو ويو. پاڻي شروعات ۾ خود انتظامي چيمبرن ۾ موجود نه هو، پر جڏهن چوٿين سکروز (>20 سکروز پهچائڻ / ڏينهن) لاءِ قابل اعتماد جواب ڏيڻ سکيو، يا 3 ڏينهن جي خود انتظامي تربيت کان پوءِ انهن چوهن لاءِ جيڪي سکروز لاءِ دٻاءُ سکڻ ۾ سست هئا، انهن کي خود انتظامي چيمبرن ڏانهن موٽايو ويو. 48 ڪلاڪن جي محرومي کان پوءِ پاڻي گهر جي پنجرن ڏانهن موٽايو ويو. تجربي ۾ ٽي مرحلا شامل هئا: تربيت، پرهيز، ۽ جانچ. جيئن تعارف ۾ بيان ڪيو ويو آهي، ٽيسٽنگ مرحلي ۾ جواب ڏيڻ (بحالي حالتون) کي خواهش جي انڊيڪس طور ورتو ويندو آهي. ٽيسٽنگ دوران ليور پريس کي ڪڏهن به سکروز سان مضبوط نه ڪيو ويو. تربيت ۽ جانچ صبح جو 8:30 تي شروع ٿي.

تربيت جو مرحلو

چوٿين کي سکيا ڏني وئي ته هو پاڻ کي سکروز (0.2 ملي ليٽر) کي مائع ڊراپ ريسپٽيڪل ۾ پهچائين. تربيت 10 روزاني 2-ڪلاڪ سيشن ۾ هڪ مسلسل مضبوط ڪرڻ واري شيڊول تحت ڪئي وئي (هر ليور پريس کي مضبوط ڪيو ويو) هر ڪمايل انعام کان پوءِ 40 سيڪنڊن جي ٽائم آئوٽ سان. ليور پريس کي ٽائم آئوٽ دوران ڳڻيو ويو پر بغير ڪنهن نتيجي جي. هر سيشن فعال ليور جي داخل ٿيڻ ۽ هڪ ڳاڙهي هائوس لائيٽ جي روشني سان شروع ٿيو جيڪو پوري سيشن لاءِ جاري رهيو. هڪ 5-سيڪنڊ ٽون (2,900 هرٽز، پس منظر کان مٿي 20 ڊي بي) + روشني (فعال ليور کان مٿي 7.5 W اڇو روشني) ڊسڪريٽ مرڪب ڪيو هر انعام جي ترسيل سان گڏ هو. هر سيشن جي آخر ۾، هائوس لائيٽ بند ڪئي وئي ۽ فعال ليور واپس ورتو ويو. حاصل ڪيل انعامن جي تعداد تي ڪا حد نه هئي.

جبري پرهيز جو مرحلو

تربيتي مرحلي جي آخر ۾، چوها (n=8-11 چوٿون/گروپ) بي ترتيب طور تي جبري پرهيز جي دورن مان هڪ (1 يا 30 ڏينهن) ۾ مقرر ڪيا ويا. تربيتي رويي (سڪروز جي مقدار، فعال، ۽ غير فعال ليور جواب ڏيڻ) جو مقابلو گروپن جي وچ ۾ ڪيو ويو ته جيئن يقيني بڻائي سگهجي ته گروپ تربيت دوران هڪ ٻئي کان خاص طور تي مختلف نه هئا. چوٿون جبري پرهيز جي مدت لاءِ ويوريم ۾ رهندا هئا. جانورن کي انجيڪشن لاءِ آماده ڪرڻ لاءِ ٽيسٽ کان اڳ 2 ڏينهن جي منجهند ۾ لوڻ ڏنو ويو.

جاچ جو مرحلو: ختم ٿيڻ جو جواب ڏيڻ

ٽيسٽ واري ڏينهن تي، سڀني چوهڙن کي 6، 1-ڪلاڪ ختم ٿيڻ جا سيشن ڏنا ويا جيڪي 5 منٽن کان الڳ ڪيا ويا جيستائين اهي اڳئين فعال ليور تي 15 جوابن / 1 ڪلاڪ کان گهٽ جي ختم ٿيڻ جي معيار تي نه پهتا. انهن سيشن دوران ٽون + لائيٽ ڊسڪريٽ ڪيو موجود نه هو. هر 1-ڪلاڪ سيشن فعال ليور جي تعارف ۽ هائوس لائيٽ جي روشني سان شروع ٿيو. هر سيشن جي آخر ۾، هائوس لائيٽ بند ڪئي وئي، ۽ فعال ليور واپس ورتو ويو. ٻن چوهڙن کي 15 جوابن / 1 ڪلاڪ جي معيار تائين پهچڻ لاءِ هڪ اضافي 1-ڪلاڪ ختم ٿيڻ جو سيشن ڏنو ويو.

جاچ جو مرحلو: اشارو جو جواب ڏيڻ

هي سيشن آخري 1-h جي ختم ٿيڻ واري سيشن کان 5 منٽ پوءِ شروع ٿيو. هن سيشن کان فوري طور تي اڳ ۾ سالين يا نالڪسون (0.001، 0.01، 0.1، 1، يا 10 mg/kg) جو انٽراپيريٽونيل انجڪشن ٿيو. ڪيو-انڊيوسڊ سوڪروز ڪرونگ لاءِ ٽيسٽ ۾ 1-h سيشن شامل هو جتي اڳ ۾ فعال ليور تي جوابن 40-s جي ٽائم آئوٽ سان مسلسل مضبوط ڪرڻ واري شيڊول تي ٽون + لائيٽ ڪيو جي پيشڪش ڏانهن وٺي ويا.

جاچ جو مرحلو: لوڪوموٽو سرگرمي

جاچ جي مرحلي دوران لوڪوموٽو سرگرمي گڏ ڪئي وئي.

ڊيٽا جي تجزيي

تربيت جو مرحلو

روزاني سُڪروز پيشڪش (انفيوژن)، فعال ليور جواب، ۽ غير فعال ليور جوابن جو تجزيو الڳ الڳ بار بار ماپن ANOVAs (RM ANOVAs) سان وقت (تربيت جا ڏينهن 1-10) ۽ ڏينهن (1 يا 30) ۽ دوز (نمڪين، 0.001، 0.01، 0.1، 1، يا 10 mg/kg naloxone) جي وچ ۾ اضافي گروپ عنصرن سان ڪيو ويو ته جيئن تصديق ڪئي وڃي ته چوٿون مختلف وقتن تي ۽ نالڪسون جي مختلف دوز سان برابر تربيت حاصل ڪئي.

مرحلي جاچ پڙتال

ختم ٿيڻ واري سيشن (ختم ٿيڻ جو جواب ڏيڻ) ۽ ڪيو-حوصلہ افزائي سوڪروز ڳولڻ (ڪيو لاءِ جواب ڏيڻ) لاءِ ٽيسٽن جو ڊيٽا اڳئين فعال ليور تي ڪل غير مضبوط ٿيل جوابن ۽ غير فعال ليور تي جوابن لاءِ الڳ الڳ تجزيو ڪيو ويو. انهن ڊيٽا جو تجزيو ANOVA استعمال ڪندي ڏينهن (1 يا 30) ۽ دوز (نمڪين، 0.001، 0.01، 0.1، 1، يا 10 mg/kg naloxone) جي گروپ فيڪٽرز سان ڪيو ويو. بعد ۾ RM ANOVA ايڪسٽينشن ريسپانسنگ ايڪٽو ليور ريسپانسنگ تي ڪيو ويو ته جيئن تصديق ڪري سگهجي ته گروپس جيڪي سالين يا نالڪسون سان ٽيسٽ ڪيا ويندا هئا اهي دوا جي هٿرادو کان اڳ مختلف نه هئا. هن ANOVA ۾، وقت 6، 1 ڪلاڪ جي خاتمي جي سيشن هئي. ايڪسٽينشن ريسپانسنگ ۽ ڪيو سيشن لاءِ جواب ڏيڻ مان ڪل لوڪومٽر ڳڻپ جو تجزيو پڻ ڏينهن ۽ دوز جي عنصرن کي استعمال ڪندي الڳ الڳ ANOVA سان ڪيو ويو. جوڙيل نمونا t ختم ٿيڻ جي ڇهين ڪلاڪ ۾ فعال ليور جي جواب ڏيڻ ۽ نمڪين علاج ٿيل گروپن لاءِ ڪيو سيشن جي جواب ڏيڻ جي وچ ۾ ٽيسٽ ڪيا ويا ته جيئن تصديق ڪئي وڃي ته بحالي جي طريقيڪار ٻنهي جبري بيڪار وقت جي پوائنٽن تي مضبوط ڪيو-حوصلہ افزائي جواب ڏنو. هڪ آزاد نموني t ٽيسٽ سالين علاج ٿيل ڏينهن 1 گروپ ۽ سالين علاج ٿيل ڏينهن 30 گروپ جي وچ ۾ جوابي ڪييو سيشن ۾ فعال ليور سان جواب ڏيڻ سان ڪئي وئي ته جيئن سوڪروز جي خواهش جي انڪيوبيشن جي تصديق ڪري سگهجي.

سڀئي شمارياتي مقابلو SPSS ورزن 12.0 استعمال ڪندي ڪيا ويا. ANOVA کان پوءِ پوسٽ هاڪ مقابلو LSD ٽيسٽ استعمال ڪندي ڪيا ويا. گروپ ڊيٽا متن ۽ انگن ۾ اوسط ± SEM طور پيش ڪيو ويو آهي.

نتيجا

تربيت جو مرحلو

پنج چوها جيڪي مسلسل خود انتظامي رويي جو مظاهرو ڪرڻ ۾ ناڪام ٿيا (تربيت دوران سراسري انفيوژن اوسط کان گهٽ 2 معياري انحراف کان وڌيڪ هئا) انهن کي مطالعي مان هٽايو ويو. انهن مان جيڪي خود انتظاميه حاصل ڪئي (N=106)، ڏهن روزاني تربيتي سيشنن ۾ سکروز پهچائڻ جو تعداد وڌي ويو [وقت جو اثر، F (9، 846) = 22.9، p<0.001]. ان کان علاوه، تربيت جي دوران فعال ليور تي جواب ڏيڻ ۾ اضافو ٿيو [وقت جو اثر، F (9، 846) = 8.4، p<0.001] غير فعال ليور تي جواب ڏيڻ دوران گهٽجي ويو [وقت جو اثر، F (9، 846) = 56.8، p<0.001] ليورز جي وچ ۾ مضبوط فرق جي نشاندهي ڪري ٿو. تربيت جي آخري ڏينهن تي، چوٿون فعال ليور تي سراسري طور تي 167±11.4 ڀيرا ۽ غير فعال ليور تي 3.4±0.5 ڀيرا دٻايو. ڪنهن به ماپ لاءِ ڏينهن يا دوز جا ڪو به اهم مکيه اثر يا ڳالهه ٻولهه نه هئي جيڪا ظاهر ڪري ٿي ته ٽيسٽ لاءِ ڏينهن ۽ دوز جي حقيقي هٿرادو ڪرڻ کان اڳ سڀئي گروپ برابر هئا.

جاچ جو مرحلو: ختم ٿيڻ جو جواب ڏيڻ

جبري پرهيز جي 30 هين ڏينهن تي ختم ٿيڻ جي جانچ ڪيل چوٿون پهرين ڏينهن تي آزمايل چوٿون جي ڀيٽ ۾ فعال ليور تي وڌيڪ جواب ڏنو [ڏينهن جو اثر، F (1، 94) = 47.1، p<0.001]، جيڪو سُڪروز جي خواهش جي انڪيوبيشن جو مظاهرو ڪري ٿو. ڏينهن 1 تي فعال ليور جو جواب ڏيڻ 6 ڪلاڪن دوران سراسري طور تي 63.3±5.2 جواب ڏنا ويا، جڏهن ته ڏينهن 30 تي 6 ڪلاڪن دوران 135±8.9 جواب ڏنا ويا. جيئن ته مواد ۽ طريقن ۾ اشارو ڪيو ويو آهي، ليور جي بعد ۾ RM ANOVA ختم ٿيڻ جي جواب ڏيڻ جي 6 ڪلاڪن دوران جواب ڏيڻ (6، 1-h سيشن) ڏينهن جي مکيه اثر سان مجموعي جواب ڏيڻ ۾ وقت تي منحصر واڌ جي تصديق ڪئي، F (1، 94) = 47.1، p<0.001 ۽ هڪ اهم ڏينهن جي وقت سان رابطو، F (5، 470) = 10.1، p<0.001. هي رابطو وقت جي هڪ اهم مکيه اثر سان گڏ، F (5، 470) = 157.6، p<0.001 ايڪسٽينڪشن ريسپانسنگ جي 6 ڪلاڪن دوران جواب ڏيڻ ۾ هڪ اهم گهٽتائي جي تصديق ڪئي. ڊوز جا ڪو به اهم اثر نه هئا، ۽ نه ئي ڊي بائي ٽائيم انٽراڪشن کان سواءِ ڪو به اهم انٽراڪشن، جيڪو ظاهر ڪري ٿو ته ڏينهن 1 يا ڏينهن 30 تي گروپ جيڪي بعد ۾ سالين يا نالوڪسون سان انجيڪٽ ڪيا ويا هئا، دوا جي هٿرادو ٿيڻ کان اڳ شمارياتي طور تي هڪجهڙا هئا. ٻنهي ڏينهن تي، 6-ڪلاڪ ايڪسٽينشن ريسپانسنگ جو ٽائيم ڪورس ڪلاڪ 1 ۾ جواب ڏيڻ سان جواب ڏيڻ جي شرح ۾ هڪ ڊرامائي گهٽتائي هئي (36.6±3.5 بمقابله 64.6±4.9 جواب، ڏينهن 1 بمقابله ڏينهن 30) ڪلاڪ 6 (3.0±0.4 بمقابله 7.8±1.1 جواب، ڏينهن 1 بمقابله ڏينهن 30) کان گهڻو وڌيڪ.

غير فعال ليور جواب ڏيڻ 30 هين ڏينهن تي ٿورو وڌيڪ هو، سراسري طور تي 7.4 ± 1.8 بمقابله 20.2 ± 1.7 جواب 6 ڪلاڪن، ڏينهن 1 ۽ 30 تي، ترتيب وار، F (1، 94) = 26.6، p<0.001. ڏينهن 30 بمقابله ڏينهن 1 تي ايڪسٽينڪشن ريسپانسنگ ٽيسٽنگ دوران فوٽوبيم جا وڌيڪ وقفا پڻ هئا، جن جو سراسري 3,154.4±113.1 بمقابله 3,932.8±111.4 فوٽوبيم وقفا 6 ڪلاڪن دوران، ڏينهن 1 ۽ 30، ترتيب وار، F (1، 94) = 24.1، p<0.001. DOSE جا ڪي به اهم اثر نه هئا ۽ غير فعال ليور جواب ڏيڻ يا لوڪوموٽر رويي لاءِ ڪو به اهم تعامل نه هو (p 0.2 کان 0.8 تائين جي قيمتون) وڌيڪ ظاهر ڪن ٿيون ته علاج جا گروپ لوڻ يا نالڪسون انجيڪشن کان اڳ مختلف نه هئا.

جاچ جو مرحلو: اشارو جو جواب ڏيڻ

لوڻ سان علاج ڪيل گروپن لاءِ، جبري پرهيز جي پهرين ۽ ٽيهن ڏينهن تي ختم ٿيڻ جي ڇهين ڪلاڪ جي مقابلي ۾ ڪيو سيشن جي جواب ۾ فعال ليور جو جواب ڏيڻ وڌيڪ هو. t قدر هئا t (10) = - 2.6، pڏينهن 1 لاءِ <0.05 ۽ t (6) = -5.8، pڏينهن 30 لاءِ <0.001 (ڊيٽا نه ڏيکاريل آهي). تنهن ڪري، لوڻ واري حالت ۾ چوها سڪروز سان جوڙيل ڪيو لاءِ قابل اعتماد طور تي جواب ڏئي رهيا هئا. ڪيو سيشن لاءِ جواب ڏيڻ دوران فعال ليور جي جواب ڏيڻ جي ANOVA ڏينهن جو هڪ اهم اثر ظاهر ڪيو، F (1، 94) = 86.1، p<0.001، دوز، F (5، 94) = 4.6، p<0.01، ۽ هڪ ڏينهن جي دوز جي وچ ۾ رابطو، F (5، 94) = 3.8، p<0.01. هي، ڏينهن 1 جي لوڻ جي جواب ڏيڻ واري ڏينهن 30 جي وچ ۾ هڪ اهم فرق جي سڃاڻپ سان گڏ، t (16) = - 6.1، p<0.001، ۽ ڊيٽا جو معائنو (جوڙ. 1) سُڪروز سان جوڙيل ڪيو لاءِ خواهش جي انڪيوبيشن جو اشارو ڏنو. جيئن مواد ۽ طريقن ۾ اشارو ڪيو ويو آهي، هي واحد t ٽيسٽ هڪ هٿرادو چيڪ جي طور تي ڪئي وئي هئي جنهن جي تصديق ڪئي وئي ته لوڻ سان علاج ڪيل چوٽن ۾ خواهش جي انڪيوبيشن جو مشاهدو ڪيو ويو. پوءِ هر وقت جي نقطي تي نالوڪسون جي اثرات کي جانچڻ لاءِ انڪيوبيشن جي اثرات کي ختم ڪرڻ ضروري هو. اسان اهو ٻن طريقن سان ڪيو. پهرين، اسان صرف ڏينهن 1 ۽ 30 تي ڊيٽا کي آزاد طور تي جانچيو. ڏينهن 1 تي جواب ڏيڻ واري فعال ليور جي ANOVA نالڪسون جو ڪو به مکيه اثر ظاهر نه ڪيو، F (5، 46) = 1.6، p=0.2. تاهم، لوڻ واري گروپ ۽ 10 mg/kg گروپ جي وچ ۾ هڪ مقابلي ۾ نالڪسون کي گهٽائڻ واري جواب ڏيڻ جي طرف هڪ رجحان ظاهر ڪيو ويو (p= 0.06). 30 هين ڏينهن تي فعال ليور جي جواب ڏيڻ واري ANOVA نالڪسون جو هڪ اهم مکيه اثر ظاهر ڪيو، F (5، 48) = 4.7، p<0.01. اهم پوسٽ هاڪ فرق تي ظاهر ڪيا ويا آهن جوڙ. 1. ٻيو، ڏينهن 1 بمقابله ڏينهن 30 تي نالڪسون جي اثرائتي جو واضح طور تي مقابلو ڪرڻ جي ڪوشش ڪرڻ لاءِ، اسان ڊيٽا کي سراسري لوڻ جي جواب ڏيڻ جي سيڪڙو ۾ تبديل ڪندي انڪيوبيشن جي اثرات کي هٽايو (ڏينهن 1 ڏينهن 1 لوڻ جي سيڪڙو جي طور تي جواب ڏئي رهيو آهي ۽ ڏينهن 30 ڏينهن 30 لوڻ جي سيڪڙو جي طور تي جواب ڏئي رهيو آهي). پوءِ ANOVA انهن تبديل ٿيل ڊيٽا سان ڏينهن (1 يا 30) ۽ دوز (0.001، 0.01، 0.1، 1، يا 10 mg/kg نالڪسون) جي وچ ۾ گروپ عنصرن کي استعمال ڪندي ڪيو ويو. ANOVA ڏينهن جو هڪ اهم اثر ظاهر ڪيو، F (1، 78) = 4.7، p<0.05، دوز، F (4، 78) = 2.6، p<0.05، ۽ هڪ تقريبن اهم ڏينهن جي دوز جي وچ ۾ رابطي، F (4، 78) = 2.4، p=0.05. جيئن ته هي هڪ مضمونن جي وچ ۾ ڊيزائن هو، هي طريقو ڪنهن مضمون جي دوا کان متاثر ٿيل رويي جي مقابلي جيتري شمارياتي طاقت فراهم نٿو ڪري ان جي پنهنجي بنيادي (مضمونن جي اندر ڊيزائن) سان؛ جڏهن ته، اهو هڪ شمارياتي طريقو مهيا ڪري ٿو ته جيئن گروپن ۾ دوا جي اثرات جو مقابلو ڪيو وڃي جيڪي اڳ ۾ ئي ٻئي متغير جي اثرات جي ڪري مختلف آهن. جيئن اشارو ڪيو ويو آهي جوڙ. 2، نالڪسون 30 هين ڏينهن تي ڏينهن 1 جي مقابلي ۾ 2 گهٽ ۾ گهٽ دوائن (0.001 ۽ 0.01 mg/kg) تي وڌيڪ اثرائتو هو. شڪل 2 100 مان گھٽايل لوڻ واري ڊيٽا جو سيڪڙو پيش ڪري ٿو ته جيئن نالڪسون جي گھٽتائي تي اثرائتي کي بيان ڪري سگهجي. ڪيو ايڪٽو ليور جواب ڏيڻ لاءِ جواب ڏيڻ (100٪ جواب ڏيڻ جو مڪمل خاتمو هوندو).

جوڙ. 1 

ڏينهن 1 بمقابلہ ڏينهن 30 تي سُڪروز-پيئر ڪيل ڪيو جي جواب ڏيڻ تي نالڪسون جا اثر. مطلب ± SEM فعال ليور جواب ڏيڻ لاءِ اشارو ڪيا ويا آهن. اسٽرڪ پهرين ڏينهن کان اهم فرق ظاهر ڪري ٿو (صرف لوڻ گروپن لاءِ اشارو ڪيو ويو آهي ته جيئن انڪيوبيشن کي اجاگر ڪري سگهجي). ...
جوڙ. 2 

ڏينهن 1 بمقابلہ ڏينهن 30 تي سُڪروز سان جوڙيل ڪيو لاءِ جواب ڏيڻ تي نالوڪسون جي اثرائتي. مطلب ± SEMs 100 مائنس سيڪڙو لوڻ جي جواب ڏيڻ لاءِ اشارو ڪيو ويو آهي (هر گروپ لاءِ لوڻ جي سيڪڙو کي لوڻ جي جواب ڏيڻ سان ورهايل ڪيو لاءِ جواب ڏيڻ جي طور تي حساب ڪيو ويو آهي). ...

پهرين ڏينهن جي مقابلي ۾ 30 هين ڏينهن تي غير فعال ليور جو جواب ڏيڻ وڌيڪ هو، F (1، 94) = 8.8، p<0.01، پر ڊوز جو ڪو به اثر نه هو، ۽ ڪو به اهم رابطو نه هو. غير فعال ليور جي جواب ڏيڻ جو "انڪيوبيشن" اصل ۾ تمام ننڍو هو، ڏينهن 1 تي سراسري طور تي 0.8±0.4 جواب ۽ ڏينهن 30 تي 2.4±0.4 جواب.

ڪييو جي جواب ڏيڻ دوران لوڪومٽر سرگرمي، جيئن غير فعال ليور جواب ڏيڻ سان، ڏينهن 30 جي مقابلي ۾ ڏينهن 1 تي وڌيڪ هئي، F (1، 94) = 4.4، p<0.05. ساڳئي طرح، DOSE جو ڪو به اثر نه هو ۽ ڪو به اهم رابطو نه هو. لوڪومٽر سرگرمي سراسري طور تي ڏينهن 1 تي 516±53.3 فوٽوبيم بريڪ هئي بمقابله ڏينهن 30 تي 672±52.5 فوٽوبيم بريڪ.

بحث مباحثي

موجوده مطالعي ۾ جبري پرهيز ۾ شروعاتي ۽ بعد ۾ ٻنهي وقتن تي سوڪروز-پيئرڊ ڪييو لاءِ جواب ڏيڻ ۾ اوپيٽ مخالف، نالوڪسون جي اثرائتي جو جائزو ورتو ويو. نالوڪسون کي تقريبن خاص طور تي 1 مهيني بمقابله جبري پرهيز جي 1 ڏينهن تي جواب ڏيڻ ۾ گهٽتائي ملي وئي (جوڙ. 1). ان کان علاوه، ڏينهن 30 تي هڪ خوراک-اثر جو تعلق ڏٺو ويو جتي نالڪسون گهٽ مقدار ۾ گهٽ مقدار (0.001 ۽ 0.01 ملي گرام/ڪلوگرام) ۽ وڌيڪ مقدار (1 ۽ 10 ملي گرام/ڪلوگرام) تي جواب ڏيڻ ۾ گهٽتائي ڪئي، پر وچولي مقدار (0.1 ملي گرام/ڪلوگرام؛ جوڙ. 1). اهي نتيجا اسان جي مفروضي جي حمايت ڪن ٿا ته نالڪسون کاڌي سان جڙيل اشارن جي جواب کي گهٽائڻ ۾ اثرائتو هوندو. اهو اسان کي وڌيڪ غور ڪرڻ جي طرف وٺي ٿو ته ڪيترن ئي هفتن تائين سوڪروز جي خود انتظاميه کان جبري پرهيز جي دوران اوپيٽ سسٽم جي ڪجهه پهلوئن ۾ وقت تي منحصر تبديلي آهي جيڪا سوڪروز جي خواهش جي انڪيوبيشن جي برابر آهي. مجموعي طور تي، جيئن ته چوها ڏينهن 30 تي نالڪسون جي گهٽ مقدار لاءِ وڌيڪ حساس هئا (جوڙ. 2)، اسان اهو نتيجو ڪڍون ٿا ته اوپيٽ سسٽم جو ڪجهه پهلو 1 مهيني جي جبري پرهيز جي دوران سوڪروز خود انتظاميه کان وڌيڪ حساس ٿي ويندو آهي.

نالڪسون پاران خواهش ۾ گهٽتائي هن چوٿين ماڊل جي ٻيهر ٿيڻ جي متوازي ۾ انسانن ۾ سگريٽ، شراب، ۽ کاڌي جي اشارن جي نمائش تي نالڪسون جي خواهش جي خلاف اثرات بيان ڪيا ويا آهن (; ; ; ). حقيقت ۾، جانورن جي ماڊل جي تصديق ڪئي وئي آهي. جڏهن ته، هڪ امتيازي محرڪ جي موجودگي ۾ جواب ڏيڻ تي نالٽريڪسون جي هڪ خوراک جي اثر جي تازي مطالعي، جيڪو اڳ ۾ سُڪروز جي دستيابي کي ظاهر ڪري ٿو، مشروط جواب ڏيڻ تي نالٽريڪسون جو ڪو به اثر نه مليو (). هي عدم مطابقت ممڪن طور تي ڪيترن ئي طريقن جي مسئلن جي ڪري آهي. پهرين، اسان هڪ ڊسڪريٽ ڪيو جي مشروط پيشڪش جي ڪري ٻيهر ٿيڻ جو مطالعو ڪري رهيا آهيون جيڪو اڳ ۾ سکروز سان جوڙيو ويو هو، جڏهن ته هڪ امتيازي محرڪ جي اثرات جو جائزو ورتو. انهن مختلف قسمن جي اشارن جي پروسيسنگ لاءِ مختلف اعصابي ذيلي ذخيرن جي ضرورت محسوس ٿئي ٿي (; ). ٻيو، اسان جبري پرهيز جي 30 هين ڏينهن تي نالڪسون جا سڀ کان وڌيڪ قابل اعتماد اثر ڏٺا جڏهن ته ختم ٿيڻ جي لڳ ڀڳ 15 ڏينهن کان پوءِ جواب ڏيڻ جي آزمائش ڪئي وئي. نالڪسون ۽ نالٽريڪسون جي وچ ۾ فرق کي بيان ڪرڻ لاءِ اثرائتي ۾ فرق تي پڻ غور ڪيو پيو وڃي؛ جڏهن ته، اهو ممڪن ناهي ڇاڪاڻ ته نالٽريڪسون دوز (2.5 ملي گرام/ڪلوگرام) اسان جي وڌيڪ دوز وانگر هو. نالٽريڪسون جي ڊگهي اڌ زندگي کان علاوه، نالڪسون ۽ نالٽريڪسون جون دوز هڪ ٻئي سان برابر آهن ().

اسان اهو نه ٿا سمجهون ته موجوده مطالعي ۾ نالڪسون جا اثر جسماني واپسي جي علامتن جي ڪري رويي جي دٻاءُ جي ڪري هئا. اسان جي چوٿون نالڪسون جي انتظاميه کان اڳ يا بعد ۾ اوپيٽ جي انحصار جي ڪا به واضح جسماني نشاني ظاهر نه ڪئي. جيتوڻيڪ منظم طريقي سان جائزو نه ورتو ويو، اسان زبردستي پرهيز دوران يا ٽيسٽ جي ڏينهن تي ڪلاسيڪل اوپيٽ جي واپسي (پائلوئرڪشن، اسهال، ڏندن جي چڙهائي يا ٻيو زلزلو/ڇڪڻ) جو مشاهدو نه ڪيو. ان کان علاوه، جبري پرهيز دوران جسم جو وزن وڌي ويو ۽ لوڪوموٽر سرگرمي نالڪسون کان متاثر نه ٿي (ڊيٽا نه ڏيکاريل آهي). نالڪسون-پريسپيٽيڊ واپسي جي اهڙين جسماني نشانين کي گلوڪوز جي استعمال جي هڪ ريگيمن جي پٺيان بيان ڪيو ويو آهي (). تاهم، اهو طريقو (چائو ۾ 12 ڪلاڪ 25٪ گلوڪوز سان گڏ 8 ڏينهن لاءِ روزانو 12 ڪلاڪ جبري روزو رکڻ) موجوده مطالعي کان کنڊ جي مقدار ۽ کاڌي جي محرومي جي حالتن جي لحاظ کان ڪافي مختلف هو (اسان جي چوهڙن کي گهٽ کنڊ ملي ۽ ڪڏهن به کاڌي کان محروم نه ڪيو ويو). ان کان علاوه، نالڪسون جو دوز اسان جي سڀ کان وڌيڪ دوز کان ٻيڻو وڏو، 20 ملي گرام/ڪلوگرام استعمال ڪيو.

نالڪسون جي وقت تي منحصر اثرات جي تشريح لاءِ موجوده مطالعي جي هڪ حد پهرين ڏينهن تي سُڪروز سان جوڙيل ڪيو لاءِ نسبتاً گهٽ جواب ڏيڻ هو. جڏهن ته هي ڏينهن 30 سان مقابلو ڪرڻ وقت خواهش جي اثر جي انڪيوبيشن کي اجاگر ڪري ٿو، اهو امڪان کي کليل ڇڏي ٿو ته پهرين ڏينهن تي نالڪسون تي اثر جي عام گهٽتائي جواب ڏيڻ جي شرح ۽/يا "فرش اثر" تي نالڪسون جي اثرائتي جي انحصار جي ڪري هئي. اهي ٻئي متبادل مفروضا اسان کي موجوده مطالعي ۾ نالڪسون جي اثرائتي جي اسان جي تشريح تي احتياط ڪرڻ جو سبب بڻجن ٿا؛ جڏهن ته، شرح انحصار تي مطالعي عام ڪرڻ جي حمايت ڪن ٿا ته جواب ڏيڻ جي گهٽ شرح اصل ۾ خلل لاءِ وڌيڪ حساس هجڻ گهرجي (; ). ان کان علاوه، جڏهن ته شمارياتي طور تي اهم نه هو، نالوڪسون جي وڏي مقدار لاءِ ڏينهن 1 تي ڪيو لاءِ جواب ڏيڻ کي گهٽائڻ جو رجحان هو (p=0.06، 10 mg/kg بمقابلہ لوڻ، مجموعي طور تي ANOVA ns؛ ڏسو جوڙ. 1). هي فرش جي اثر جي کوٽ کي ظاهر ڪري ٿو.

30 هين ڏينهن تي جواب ڏيڻ لاءِ نالڪسون لاءِ دوز-اثر وکر عجيب هو. حقيقت اها آهي ته دوا تمام گهٽ دوز ۽ وڌيڪ دوز تي اثرائتو هئي، پر وچولي دوز تي نه، سوڪروز-جوڙيل ڪيو لاءِ جواب ڏيڻ کي گهٽائڻ لاءِ ڪيترن ئي ميڪانيزم کي ظاهر ڪري سگهي ٿي.

بائيفاسک اثر لاءِ هڪ طريقو شايد اسان جي جانچ ڪيل دوائن تي مخالف جي علائقائي اثرائتي هجي. مثال طور، اين اي سي سي بمقابله وي ٽي اي ۾ وڌيڪ اوپيٽ ريڪٽرز آهن (; ) ۽ مائڪرو انجيڪشن مطالعي جيڪي اوپيٽ ايگونسٽس کي هدايت ڪن ٿا (; ) اين اي سي سي ۽ وي ٽي اي ۾ سائيٽ جي مخصوص اوپيٽ ريڪٽر ذيلي قسم ۽ عام دوز-اثرائتي فرقن جو مشاهدو ڪيو آهي. اهو ٿي سگهي ٿو ته نالڪسون جون گهٽ دوزون انهن علائقن مان هڪ ۾ وڌيڪ اثرائتو آهن، جڏهن ته وڌيڪ دوز تي ٻئي علائقا متاثر ٿين ٿا. وچين دوز انهن دماغي علائقن کي ڳنڍيندڙ ڊي اي سسٽم جي مجموعي روڪٿام ۾ "عدم توازن" پيدا ڪري سگهي ٿي. اثر ۾، اهو متحرڪ جواب ڏيڻ جي متغير ۾ اضافو پيدا ڪري سگهي ٿو. اهو اهو هو جيڪو اسان 0.1 ملي گرام / ڪلوگرام دوز کان پوءِ ڏٺو. جوابي ڊيٽا جي معائني مان ظاهر ٿيو، گروپ ۾ ڏهه چوٿون مان، 0.1 ملي گرام / ڪلوگرام گروپ ۾ ٽن چوٿون 70 يا وڌيڪ جواب ڏنا (70، 70، 72) جڏهن ته ٽن چوٿون 25 کان گهٽ جواب ڏنا (15، 18، 24). ان گروپ ۾ باقي چوٿون 29-41 ڀيرا جواب ڏنا (29، 32، 38، 41)، جڏهن ته لوڻ جو اوسط 46.4 هو. تنهن ڪري مجموعي طور تي، انفرادي چوهڙن جي ڊيٽا جي معائني جو رجحان 0.1 mg/kg کان پوءِ لوڻ جي مقابلي ۾ جواب ڏيڻ ۾ گهٽتائي لاءِ هو جڏهن ته ڪجهه چوهڙن اصل ۾ جواب ڏيڻ جي صلاحيت جو مظاهرو ڪيو.

آخرڪار، جيتوڻيڪ نالڪسون ڏينهن 30 تي ڪيو-انڊيوسڊ جواب ڏيڻ کي چونڊيل طور تي گهٽائي ڇڏيو، اهو ڏينهن 30 جي سطحن جي جواب ۾ ڏينهن 1 ۾ گهٽتائي نه ڪئي (جوڙ. 1). تنهن ڪري، اسان شايد سکروز جي خواهش جي انڪيوبيشن جي بنياد تي ڪنهن به مجموعي نيورو ايڊاپٽيشن جي صرف هڪ جزوي گهٽتائي ڏٺي هوندي. خواهش جي انڪيوبيشن جي ماڊيوليٽر جي طور تي ٻيا ٽرانسميٽر سسٽم وڌيڪ مطالعي لاءِ اميدوار آهن. گلوٽاميٽ هڪ امڪاني انتخاب آهي جيئن تازو ئي اهو معلوم ٿيو آهي ته گلوٽاميٽ آٽو ريسيپٽر ايگونسٽ LY379268 سان گلوٽاميٽ جي ڇڏڻ جي روڪٿام، جڏهن سسٽماتي طور تي يا ايمگڊالا جي مرڪزي مرڪز ڏانهن هدايت ڪئي وئي ته سُڪروز جي خواهش جي انڪيوبيشن کي گهٽائي ٿي (). GABA هڪ ٻيو ممڪن هدف آهي ڇاڪاڻ ته VTA GABA نيورون ممڪن طور تي ميسولمبڪ ڊي اي نيورون کي روڪيندا آهن (; ؛ تنهن ڪري، GABA ريڪٽرز حوصلا افزائي رويي کي متاثر ڪرڻ لاءِ هڪ هدف هوندا. آخرڪار، DA پاڻ هڪ سٺو اميدوار هوندو، خاص طور تي اسان جي پوئين مشاهدي کي ڏنو ويو آهي ته ڪوڪين-پوٽينٽيئيٽڊ جي اثرن ۾ وقت تي منحصر گهٽتائي هڪ سکروز-جوڙيل اشارو لاءِ جواب ڏيڻ ().

conclusions

جيئن ته نالوڪسون بعد ۾ جبري پرهيز ۾ تمام گهڻو اثرائتو هو، اهو کاڌي جي خواهش کي گهٽائڻ لاءِ هڪ گهربل امڪاني علاج جو آپشن ٿي سگهي ٿو. مثال طور، 90 سيڪڙو کان وڌيڪ ڊائيٽرز وزن گهٽائڻ جي مقصدن تائين پهچڻ ۾ ناڪام ٿين ٿا (). موجوده نتيجا نالڪسون ۽ نالٽريڪسون استعمال ڪندي ڪلينڪل مطالعي کي پڻ پورو ڪن ٿا ته جيئن کاڌي جي خواهش ۽ بليميا، شراب جي استعمال، ۽ سگريٽ نوشي جي ٻيهر ٿيڻ کي گهٽائي سگهجي (; ; ; ). اهي نتيجا واپسي ۾ اپيٽ سسٽم جي عام ڪردار جي حمايت ڪن ٿا، جنهن ۾ خواهش جي رويي شامل آهن، ڪيترن ئي انعام جي طبقن سان لاڳاپيل.

Acknowledgments

هن تحقيق کي NIDA/NIH گرانٽ DA016285-01 ۽ هڪ گهٽ نمائندگي ڪندڙ اقليتي شاگرد سپليمنٽ ايوارڊ (DA016285-01-S2) جي مدد حاصل هئي.

حوالا

  • Bossert JM، Ghitza UE، Lu L، Epstein DH، Shaham Y. هيروئن ۽ ڪوڪائن جي ڳولا ۾ رليف جي نيروبيولوجي: هڪ تازه ڪاري ۽ ڪلينڪ اثرات. يورو جي فارماکول. 2005؛ 526:36-50. [پب]
  • برٽيني سي، برباسي ايس، ايڪارڊي جي، سروو ايل. ڪوڪين ۽ سُڪروز جي ڳولا واري رويي تي نالٽريڪسون جا اثر، چوٿين ۾ لاڳاپيل محرڪن جي جواب ۾. انٽ جي نيوروپسائيڪوفرماڪول. 2007:1-7. (پريس ۾) [پب]
  • بيمارين جي ڪنٽرول ۽ روڪٿام لاءِ مرڪز (سي ڊي سي) وڌيڪ وزن ۽ موٽاپو: رجحانات. 2007. فيبروري، 18 اپريل 2007 تي حاصل ڪيل، بيمارين جي ڪنٽرول ۽ روڪٿام لاءِ مرڪز مان: http://www.cdc.gov/nccdphp/dnpa/obesity/trend/index.htm.
  • سيڪوسيوپو آر، مارٽن-فارڊن آر، ويس ايف. چوهڙن ۾ منشيات سان لاڳاپيل محرڪن ذريعي شراب جي ڳولا واري رويي جي بحالي تي ايم يو (1) يا ڊيلٽا اوپيوائيڊ ريڪٽرز جي چونڊيل بلاڪڊ جو اثر. نيورو سائڪوفارماڪولوجي. 2002؛ 27: 391-399. [پب]
  • کولتونونوني سي، شوننر ج، ميکارتتي ج، رادا پي، لادنني بي بي، ڪيڊٽ جي ايل، شاوٽز ج ج، مورن ت، هوبليل بي جي. اڪثريت واري کنڊ مان نڪتل ڪنڌ کي ڊومامن ۽ دماغ ۾ مل-اوپيائيڊ ريڪارڊز. نوريپورٽ. 2001؛ 12: 3549-3552. [پب]
  • Colantuoni سي، رادا پي، ميکارٿ ج ج، پٽن سي، ايوناا نون، چاين اين اي، ايبلبل بي جي. شواهدو ته متوازي، گهريلو کنڊ جو سبب بڻائڻ جي نتيجي ۾ غيرجانبدار اوپيابيد انحصار. بچاء جو رزيو. 2002؛ 10: 478-488. [پب]
  • ڪومبگ ايس ايس، گورني گ، لي يو، ڪبل بي، رابنسن ٽي. وچ ۾ ۽ خلائي اڳوڻو پرانتڪس ۾ ڊنٽرتري اسپائن تي ايم ايففامائن خود انتظامي تجربو جي گهريل اثرات. Cereb Cortex. 2005؛ 15: 341-348. [پب]
  • ڊي اينسي ڪي اي، ڪناريڪ آر بي. سُڪروز ۽ چاؤ فيڊ ٿيل چوٽن ۾ مورفين اينٽينوسائيسيپشن جي نالٽريڪسون مخالفت. نيوٽر نيوروسي. 2004; 7:57–61. [پب]
  • ڊيوائن ڊي پي، ليون پي، پوڪوڪ ڊي، وائيز آر اي. بيسل ميسولمبڪ ڊومامين رليز جي ماڊليشن ۾ وينٽرل ٽيگمينٽل ايم يو، ڊيلٽا ۽ ڪپا اوپيوائيڊ ريڪٽرز جي مختلف شموليت: ان ويوو مائڪروڊائليسز اسٽڊيز. جي فارماڪول ايڪسپ ٿر. 1993؛ 266: 1236-1246. [پب]
  • ڊروينووسڪي اي، ڪرهن ڊي ڊي، ڊيمي ٽريڪ ايم اي، نيرن ڪي، گوسنيل بي اي. نالوڪسون، هڪ اوپيٽ بلاڪر، ٿلهي ۽ دبلي عورتن جي بينج کائڻ وارن ۾ مٺي وڌيڪ چربی واري کاڌي جي استعمال کي گھٽائي ٿو. ايم جي ڪلين نيوٽر. 1995؛ 61: 1206-1212. [پب]
  • ايپسٽين اي ايم، ڪنگ اي سي. نالٽريڪسون سگريٽ نوشي جي تيز رويي کي گهٽائي ٿو. فارماڪول بايوڪيم بيهو. 2004؛ 77:29-37. [پب]
  • گلاس ايم جي، اوهيئر اي، ڪلري جي پي، بلنگٽن سي جي، ليوائن اي ايس. ٿلهي زڪر چوٿن ۾ کاڌي جي حوصلا افزائي واري رويي تي نالڪسون جو اثر. سائڪوفارماڪولوجي (برل) 1999؛ 141: 378-384. [پب]
  • گونزليز ايف اي، گولڊبرگ ايس آر. ڪوڪين ۽ ڊي-ايمفيٽامين جا اثر گليري بندرن ۾ کاڌي جي پيشڪش جي مختلف شيڊول تحت برقرار رکيل رويي تي. جي فارماڪول ايڪسپ ٿر. 1977؛ 201: 33-43. [پب]
  • گريم ايم ڊي، فايل ايم، اسڪوپپ ڊي پي. sucrose craving جي انبشاف: تربيت ۽ سيڪريٽري گھٽ وڌائڻ جا اثر. جسماني بيارو. 2005؛ 84: 73-79. [PMC آزاد مضمون] [پب]
  • گريم جي ڊبليو، بس سي، مانائوس ايم، اوسنڪپ ڊي، فيال اي، ويلز بي. ڪوڪين جي دوز جي جواب جي وقت تي منحصر الڳ ٿيڻ جا اثر سُڪروز جي خواهش ۽ حرڪت تي. بيهو فارماڪول. 2006؛ 17: 143-149. [PMC آزاد مضمون] [پب]
  • گروڊسٽين ايف، ليوين آر، ٽرائي ايل، اسپينسر ٽي، ڪولڊٽز جي اي، اسٽيمپفر ايم جي. هڪ ڪمرشل وزن گھٽائڻ واري پروگرام ۾ شرڪت ڪندڙن جو ٽن سالن جو فالو اپ. ڇا توهان ان کي روڪي سگهو ٿا؟ آرڪ انٽرن ميڊ. 1996؛ 156: 1302–1306. [پب]
  • هالينڊ پي سي، بوٽن ايم اي. هپپوڪيمپس ۽ ڪلاسيڪل ڪنڊيشننگ ۾ تناظر. ڪر اوپن نيوروبيول. 1999;9:195–202. [پب]
  • جولين آر ايم. منشيات جي عمل جو هڪ پرائمر: نفسياتي دوائن جي عملن، استعمال ۽ ضمني اثرات لاءِ هڪ جامع، غير ٽيڪنيڪل گائيڊ. 9. ورٿ پبلشرز؛ نيو يارڪ: 2001.
  • ليري ايف، برنس ايل ايڇ. الٽرا-لو-ڊوز نالٽريڪسون چوٿن ۾ آڪسيڪوڊون ۽ ٻيهر ٿيڻ جي ڪمزوري جي فائدي واري طاقت کي گھٽائي ٿو. فارماڪول بايوڪيم بيهو. 2005؛ 82:252-262. [پب]
  • لو ايل، ڊيمپسي جي. ڪوڪين جي ڳولا چوهڙن ۾ وڌايل واپسي جي دورن ۾: پهرين 3 مهينن دوران هيروئن جي پرائمنگ جي ڪري جواب ڏيڻ ۾ وقت تي منحصر اضافو. سائڪوفارماڪولوجي (برل) 2004؛ 176: 109-114. [پب]
  • لو ايل، گريم ايم ڊي، اميد هائوس، شاهام اي. واپسي کانپوء ڪوڪين جي رخن جي انوائيشن: پريشراني ڊيٽا جو جائزو. Neuropharmacology. 2004؛ 47: 214-226. [پب]
  • ميڪ ڊونلڊ اي ايف، بلنگٽن سي جي، ليوائن اي ايس. چوٿين ۾ وينٽرل ٽيگمينٽل ايريا ۽ نيوڪليس ايڪمبنس شيل علائقي ۾ ڊي اي ايم جي اوپيوائيڊ مخالف نالٽريڪسون جي کاڌ خوراڪ تي اثر. ايم جي فزيول ريگول انٽيگر ڪمپ فزيول. 2003;285:R999–R1004. [پب]
  • منصور اي، خاچاتورين ايڇ، ليوس ايم اي، عقيل ايڇ، واٽسن ايس جي. چوٿن جي اڳيان دماغ ۽ وچ دماغ ۾ ايم يو، ڊيلٽا، ۽ ڪپا اوپيوائيڊ ريڪٽرز جو آٽو ريڊيوگرافڪ فرق. جي نيوروسڪي. 1987;7:2445–2464. [پب]
  • مارازي ايم اي، مارڪهم ڪي ايم، ڪنزي جي، لوبي اي ڊي. بينج ايٽنگ ڊس آرڊر: نالٽريڪسون جو جواب. انٽ جي اوبس ريلٽ ميٽاب ڊس آرڊر. 1995؛ 19:143-145. [پب]
  • ميڪ برائيڊ ڊبليو جي، چرنيٽ اي، ميڪ ڪينزي ڊي ايل، لومينگ ايل، لي ٽي ڪي. شراب-نائيو شراب-ترجيح ڏيندڙ پي ۽ -غير ترجيح ڏيندڙ اين پي چوٽن جي سي اين ايس ۾ ميو-اوپيائيڊ ريڪٽرز جي مقداري آٽو ريڊيوگرافي. شراب. 1998؛ 16: 317-323. [پب]
  • او برائن سي پي. لت جي سمجھ ۽ علاج ۾ تحقيق ترقي ڪري ٿي. ايم جي ايڊڪٽ. 2003;12(سپلاءِ 2):S36–47. [پب]
  • اولمسٽيڊ ايم سي، برنس ايل ايڇ. الٽرا-لو-ڊوز نالٽريڪسون چوهڙن ۾ اوپيئيٽس جي فائديمند اثرات ۽ اوپيئيٽ جي واپسي جي خراب اثرات کي دٻائي ٿو. سائڪوفارماڪولوجي (برل) 2005؛ 181: 576-581. [پب]
  • اومالي ايس ايس، ڪرشنن-سارين ايس، فارين سي، سنها آر، ڪريڪ ايم جي. نالٽريڪسون شراب تي ڀاڙيندڙ مضمونن ۾ خواهش ۽ شراب جي خود انتظاميه کي گھٽائي ٿو ۽ هائپوٿالامو-پيٽيوٽري-ايڊرينوڪارٽيڪل محور کي چالو ڪري ٿو. سائڪوفارماڪولوجي (برل) 2002؛ 160: 19-29. [پب]
  • فلپس آر جي، ليڊوڪس جي اي. ايميگڊالا ۽ هپپوڪيمپس جو اشارو ۽ لاڳاپيل خوف جي حالت ۾ فرق جو حصو. بيهاو نيوروسڪي. 1992؛ 106:274-285. [پب]
  • فلپس جي، ولنر پي، سيمپسن ڊي، نن جي، مسڪٽ آر. پيموزائيڊ ۽ ايمفيٽامائن جا وقت-، شيڊول-، ۽ مضبوط ڪندڙ تي منحصر اثرات. سائڪوفارماڪولوجي (برل) 1991؛ 104: 125-131. [پب]
  • پڪرنگ سي، لِلجيڪوسٽ ايس. ڪيو-انڊيوسڊ رويي جي چالو ڪرڻ: شراب جي خواهش جو هڪ نئون ماڊل؟ سائڪوفارماڪولوجي (برل) 2003؛ 168: 307-313. [پب]
  • پاول ڪي جي، ابوالحسن اين ايس، جهمنداس اي، اولمسٽيڊ ايم سي، بيننگر آر جي، جهمنداس ڪي. چوهڙن ۾ مورفين اينالجيسيا، رواداري، ۽ انعام تي اوپيوائيڊ مخالف نالٽريڪسون جا متضاد اثر. جي فارماڪول ايڪسپ ٿر. 2002؛ 300: 588-596. [پب]
  • ريڊ ايل ڊي. اينڊوجينس اوپيئوڊ پيپٽائڊس ۽ پيئڻ ۽ کارائڻ جو ضابطو. ايم جي ڪلين نيوٽر. 1985؛ 42: 1099-1132. [پب]
  • شاليو يو، گريم جي ڊبليو، شاهام وائي. هيروئن ۽ ڪوڪين جي ڳولا جي ٻيهر ٿيڻ جي نيورو بائيولاجي: هڪ جائزو. فارماڪول ريو. 2002؛ 54: 1-42. [پب]
  • سوبڪ ايل، هچيسن ڪي، ڪريگ هيڊ ايل. کاڌي لاءِ ڪييو-ايليڪٽيڊ ڪرونگ: بينج ايٽنگ جي مطالعي لاءِ هڪ تازو طريقو. اشتياق. 2005؛ 44: 253-261. [پب]
  • اسپيناگيل آر، هرز اي، شپنبرگ ٽي ايس. مخالف ٽونيڪي طور تي فعال اينڊوجينس اوپيوائيڊ سسٽم ميسولمبڪ ڊومامينرجڪ رستي کي ماڊل ڪن ٿا. پروڪ نيٽل اڪيڊ سائنس يو ايس اي. 1992؛ 89: 2046-2050. [PMC آزاد مضمون] [پب]
  • يوجيما جي ايل، بوسرٽ جي ايم، پولس جي سي، لو ايل. mGluR(2/3) ايگونسٽ LY379268 جا سسٽمڪ ۽ سينٽرل ايميگڊالا انجيڪشن چوهڙن ۾ سوڪروز جي خواهش جي انڪيوبيشن جي اظهار کي گهٽ ڪن ٿا. Behav Brain Res. 2007 (مئي 1، پرنٽ کان اڳ Epub) [پب]
  • ٻٻر ايڇ، حڪمت وارو رح. نشي نشو آڻي سگهه اسان کي موهپا سمجھڻ ۾ مدد ڪري ٿي؟ Nat Neurosci. 2005؛ 8: 555-560. [پب]
  • ژانگ ايم، ڪيلي اي اي. نيوڪليس ايڪمبنز ۾ مائڪرو انجيڪٽ ٿيل اوپيٽ ايگونسٽس چوهڙن ۾ سوڪروز پيئڻ کي وڌائين ٿا. سائڪوفارماڪولوجي (برل) 1997؛ 132: 350-360. [پب]