Low Dopamine Striatal D2 Receptors e fesoʻotaʻi ma Prefrontal Metabolism i Obese Subjects: Faʻafitauli Faʻapitoa (2008)

FAʻAALIGA: O lenei suʻesuʻega i luga o le gaʻo, e taulaʻi i le dopamine (D2) faʻafeiloaʻi ma la latou sootaga i luma o lobe galue. O lenei suʻesuʻega, a le ulu o le NIDA, o loʻo faʻaalia ai o faiʻai e sili atu le 'ai e pei o latou o vaisu fualaau i auala e lua na suʻesuʻeina. E pei o vaisu fualaau faasaina, o le ga'o e maualalo D2 tali, ma le hypofrontality. O le D2 fa'amalieina maualalo o le mea taua tele lea i le fa'amama (nubed pleasure tali) o le ta'amilosaga taui. O le Hypofrontality o lona uiga o le maualalo o le metabolism i le pito i luma o le cortex, lea e fesoʻotaʻi ma le le lelei o le puleaina o lagona, faʻateleina lagona, ma le le lelei o le faʻamasinoga o taunuuga. E foliga mai o loʻo i ai se sootaga i le va o le D2 maualalo ma le faʻaogaina o lobes pito i luma. O lona uiga, o le overstimulation e taʻitaʻia ai le paʻu i le D2 faʻafeiloaʻi lea e aʻafia ai le pito i luma./em>

SU'ESU'EGA AOGA: Low Dopamine Striatal D2 Receptors e feso'ota'i ma mua'i Metabolism i mata'upu Obese: Fa'amata'u Fa'atatau.

Neuroimage. 2008 Oketopa 1; 42(4): 1537–1543.
Fa'asalalau i luga ole laiga 2008 Iuni 13. doi: 10.1016/j.neuroimage.2008.06.002.

Nora D. Volkow,b* Gene-Jack Wang,c Frank Telang,b Joanna S. Fowler,c Panayotis K. Thanos, Jean Logan,c David Alexoff,c Yu-Shin Ding,d Christopher Wong,c Yeming Ma,b ma Kith Pradhanc
a National Institute on Drug Abuse, Bethesda MD 20892, ISA
b Inisitituti a le Atunu'u i luga o le Fa'aaoga sese ma le Ava, Petesa MD 20892, ISA
c Matagaluega Faafomai Brookhaven National Laboratory, Upton NY 11973, ISA
d Matagaluega o Su'esu'ega Radiology, Yale University School of Medicine New Haven, CT 06520-8042, ISA
* Tusitala fetaui. National Institute on Drug Abuse, 6001 Executive Boulevard, Potu 5274, Bethesda, MD 20892, ISA. Fax: +1 301 443 9127. tuatusi imeli: Email: [imeli puipuia] , Email: [imeli puipuia] (ND Volkow).

lē faʻatino

O le matafaioi a le Dopamine i le taofiofia o loʻo iloa lelei ma o lona faʻalavelave e mafai ona saofagā i amioga faʻaletonu o le le pulea e pei o le puta. Ae ui i lea, o le auala e faʻalavelave ai le neurotransmission o le dopamine i le puleaina o le faʻalavelave e le o malamalama lelei. Na matou faʻamauina muamua se faʻaitiitiga i le dopamine D2 faʻafeiloaʻi i mataupu e sili ona mamafa. Ina ia iloilo pe o le faʻaitiitiga o le dopamine D2 receptors e fesoʻotaʻi ma le gaioiga i totonu o le faiʻai pito i luma o loʻo aʻafia i le taofiofia o le taofiofia, matou te iloiloina le sootaga i le va o le dopamine D2 o loʻo maua i le striatum ma le faiʻai glucose metabolism (faailoga o le faiʻai) i le sefulu maʻi mataʻutia (BMI> 40 kilokalama/m2) ma fa'atusatusa i le fa'atonuga e sefululua e le o le ga'o. PET na faʻaaogaina ma le [11C] raclopride e iloilo ai le D2 faʻafeiloaʻi ma le [18F] FDG e iloilo ai le metabolism o le kulukose o le faiʻai faʻaitulagi. I mataupu lapopoa, e maualalo le maua o le talisa D2 nai lo le pulea ma sa fetaui lelei ma le metabolism i le pito i luma, orbitofrontal medial, gyrus cingulate mua ma somatosensory cortices. I le faʻatonutonuina o fesoʻotaʻiga faʻatasi ai ma le metabolism muamua e le taua ae o faʻatusatusaga ma i latou o loʻo i ai i mataupu lapoʻa e le taua tele, lea e le faʻatagaina ai le faʻaogaina o fegalegaleaiga e tulaga ese i le gaʻo. O fesoʻotaʻiga i le va o striatal D2 receptors ma muaʻi metabolism i mataʻupu lapopoa o loʻo fautua mai ai o le faʻaitiitia o faʻamaʻi D2 e mafai ona saofagā i le 'ai tele e ala i le faʻaogaina o auala muamua, lea e auai i le taofiofia ma le faʻaalia o le salience. O le fesoʻotaʻiga i le va o striatal D2 receptors ma metabolism i somatosensory cortices (itulagi e faʻaogaina ai le palatability) e mafai ona faʻavaeina se tasi o auala e faʻatonutonu ai e le dopamine le faʻamalosia o meaʻai.

upu autu: Orbitofrontal cortex, Cingulate gyrus, Dorsolateral prefrontal, Dopamine transporters, Raclopride, PET

O le faʻatupulaia o le tino puta ma faʻamaʻi faʻamaʻi pipisi na vaʻaia i le sefulu tausaga ua tuanaʻi ua tulaʻi mai ai le popolega afai e le pulea e ono avea ma numera tasi e mafai ona puipuia le soifua maloloina lautele mo le 21st seneturi (Sturm, 2002). E ui o le tele o mea e fesoasoani i lenei faʻatupulaia o le gaʻo e le mafai ona manatu faatauvaa le faʻateleina o le eseesega ma le avanoa i meaʻai suamalie (Wardle, 2007). Talu ai ona o le maua o mea'ai ma le eseese e fa'atuputeleina ai le tele o le 'ai (toe iloilo Wardle, 2007) o le faigofie ona maua mea'ai manaia e mana'omia ai le mana'omia faifaipea e taofia ai le mana'o e 'ai (Berthoud, 2007). O le tele o le eseesega o tagata taʻitoʻatasi i lo latou mafai ona faʻalavelaveina nei tali ma pulea le tele o mea latou te 'ai e ono suia ai lo latou lamatiaga mo le 'ai tele i totonu oa tatou meaʻai o loʻo iai nei (Berthoud, 2007).

Na matou faʻaalia o tagata soifua maloloina D2 e maua ai le talileleia i totonu o le striatum e faʻaogaina ai le 'ai o amioga (Volkow et al., 2003). Aemaise lava o le uiga o le 'ai pe a faʻaalia i lagona le lelei e le lelei le fesoʻotaʻiga ma le mauaina o le D2 receptors (o le maualalo o le D2 receptors o le maualuga lea o le avanoa e 'ai ai se tagata pe a faʻalavelave faʻalagona). E le gata i lea, i se suʻesuʻega eseʻese, na matou faʻaalia ai o mataupu mataʻutia (BMI> 40) e maualalo ifo nai lo le masani D2 maua maua ma o nei faʻaitiitiga na faʻatusatusa i latou BMI (Wang et al., 2001). O nei suʻesuʻega na taʻitaʻia ai i matou e faʻapea o le maualalo o le mauaina o le D2 e mafai ona tuʻu ai se tagata i se tulaga lamatia mo le 'ai tele. O le mea moni o lenei mea e ogatasi ma suʻesuʻega o loʻo faʻaalia ai o le polokaina o D2 receptors (antipsychotic medicines) e faʻateleina ai le taumafa ma faʻatupuina ai le lamatiaga mo le gaʻo (Allison et al., 1999). Ae ui i lea, o auala e maualalo ai le mauaina o le D2 e faʻateleina ai le lamatiaga o le 'ai e le o malamalama lelei.

Talu ai nei na faʻaalia ai i totonu o le soifua maloloina o le polymorphisms i le D2 receptor gene na fesoʻotaʻi ma faiga faʻataʻitaʻiga o le taofiofia (Klein et al., 2007). Aemaise lava, o tagata taʻitoʻatasi e iai le kenera e fesoʻotaʻi ma le maualalo o le D2 faʻamatalaga e itiiti ifo le taofiofia nai lo tagata taʻitoʻatasi e iai le kenera e fesoʻotaʻi ma le maualuga o le D2 faʻamatalaga tali atu ma o nei tali amio na fesoʻotaʻi ma eseesega i le faʻagaoioia o le cingulate gyrus (CG) ma le dorsolateral prefrontal. cortex (DLPFC), o vaega ia o faiʻai ua aʻafia i vaega eseese o le faʻatonutonuina (Dalley et al., 2004). O lenei mea na mafua ai ona matou toe mafaufau i le avanoa e sili atu le lamatiaga mo le 'ai i mataupu e maualalo le maua o le D2 e mafai ona faʻamalosia e le tulafono a le DA o le DLPFC ma le medial prefrontal regions, lea na faʻaalia e auai i le faʻalavelaveina o uiga le talafeagai o le tali atu (Mesulam). , 1985 Le Doux, 1987; O lea na matou faia ai suʻesuʻega lona lua i luga o faʻamatalaga mai mataupu na faʻauluina muamua e avea o se vaega o suʻesuʻega e iloilo ai suiga i le D2002 receptors (Wang et al., 2) ma le faiʻai glucose metabolism i le gaʻo (Wang et al., 2001) ma faʻamatalaga mai pulega tutusa tausaga. O lo matou manatu galue o le mauaina o le D2002 receptor i mataupu mamafa o le a fesoʻotaʻi ma faʻalavelave faʻalavelave i itulagi muamua.

Mo lenei suʻesuʻega, o mataupu mataʻutia ma mataupu e le o ni meaʻai na iloiloina ma le Positron Emission Tomography (PET) faʻatasi ma le [11C] raclopride e fua ai le D2 receptors (Volkow et al., 1993a) ma le [18F] FDG e fua ai le faiʻai. kulukose metabolism (Wang et al., 1992). Matou te faʻapea o le a fesoʻotaʻi le talitali a le DA D2 ma le metabolism i vaega muamua (DLPFC, CG ma le orbitofrontal cortex).

faiga

Mataupu
E sefulu ma'i lapopoa (5 fafine ma 5 tane, o lona uiga 35.9±10 tausaga le matutua) ma le mamafa o le tino (BMI: mamafa i kilokalama vaevaeina i le sikuea o le maualuga i mita) o le 51±5 kg/m2 na filifilia mai se vaita'ele. o mataupu lapopoa na tali atu i se faasalalauga. E sefululua mataupu e le o ni mea mamafa (6 fafine ma 6 tane, o lona uiga 33.2 ± 8 tausaga) faʻatasi ai ma le BMI o le 25 ± 3 kg / m2 na filifilia mo faʻatusatusaga. Na suʻesuʻeina ma le faʻaeteete tagata auai i se talaʻaga faʻapitoa faʻafomaʻi, suʻesuʻega o le tino ma le neurological, EKG, suʻega masani o le toto, ma le faʻamaʻiina o le urine mo vailaʻau o le psychotropic e faʻamautinoa ai ua latou faʻataunuʻuina le tuʻufaʻatasia ma le faʻatagaina. Ta'iala e aofia ai: 1) mafai ona malamalama ma tu'uina atu le fa'atagaga; 2) BMI> 40 kilokalama / m2 mo mataupu mamafa ma BMI <30 kg / m2 mo mataupu faʻatusatusa ma 3) 20-55 tausaga le matua. O fa'atonuga e le aofia ai: (1) o lo'o i ai nei po'o le taimi ua tuana'i ma'i ma'i ma/po'o le neurology, (2) ulu manu'a ma le leiloa o se mea e sili atu nai lo le 30 min, (3) toto maualuga, ma'i suka ma tulaga fa'afoma'i e ono suia ai le gaioiga o le cerebral, (4) fa'aoga. o vaila'au fa'ama'i po'o ta'otoga mo le pa'u o le mamafa i le 6 masina ua tuana'i, (5) talavai (s) i le 4 vaiaso ua tuana'i, (6) tala'aga o le ava malosi po'o le taimi nei i le taimi nei (e aofia ai le ulaula sikaleti). Na fa'atonuina i latou ina ia fa'agata so'o se vaila'au e fa'atau atu po'o mea'ai fa'aopoopo i le 1 vaiaso a'o lumana'i le su'esu'ega. Sa faia muamua su'esu'ega o le mimi e fa'amautinoa ai le leai o se fa'aogaina o fualaau fa'asaina. O fa'atagaga fa'amaonia saini na maua mai mata'upu a'o le'i auai e pei ona fa'amaonia e le Komiti Fa'atonu a le Fa'alapotopotoga i Brookhaven National Laboratory.PET ata
O suʻesuʻega PET na faia i le CTI-931 (Computer Technologies, Incorporated, Knoxville, Tenn.) tomograph (faʻamatalaga 6 × 6 × 6.5 mm FWHM, 15 fasi pepa) ma le [11C] raclopride ma [18F] FDG. O faʻamatalaga i luga o taualumaga mo le faʻatulagaina, faʻapipiʻiina o le toto ma le vena, faʻatusatusaina o le radiotracer ma faʻasalalauga ma faʻasalalauga faʻasalalau ua lomia mo [11C] raclopride (Volkow et al., 1993a), ma mo [18F] FDG (Wang et al., 1992) . I se faapuupuuga mo le [11C] raclopride, na amata vave suʻesuʻega faʻamalosi ina ua maeʻa iv tui ole 4-10 mCi (gaioiga faʻapitoa> 0.25 Ci / μmol i le taimi ole tui) mo le aofaʻi ole 60 min. Mo le [18F] FDG, e tasi le suʻesuʻega faʻamalama (20 min) na ave i le 35 min ina ua maeʻa le tui iv o le 4-6 mCi o le [18F] FDG. Na faia su'esu'ega i le aso lava e tasi; o le [11C]raclopride scan na faia muamua ona sosoo ai lea ma le [18F]FDG, lea na tui i le 2 h ina ua uma [11C]raclopride e faʻatagaina ai le pala o le 11C (afa-ola 20 min). I le taimi o suʻesuʻega, sa taoto i totonu o le PET mea pueata ma o latou mata matala; o le potu sa mutia le malamalama ma sa fa'aitiitia le pisa. Na tumau pea le tausima'i i mataupu i le taimi atoa o le fa'agasologa ina ia mautinoa e le moe le mataupu i le taimi o le su'esu'ega.

Fa'amatalaga ata ma fa'amaumauga
Itulagi o tului (ROI) i ata [11C] raclopride na maua mo striatum (caudate ma putamen) ma mo cerebellum. O le ROI na muamua filifilia i luga o le averesi faʻataʻitaʻiga (gaoioiga mai le 10-60 min mo [11C] raclopride), ona faʻatulagaina lea i suʻesuʻega malosi e pei ona faʻamatalaina muamua (Volkow et al., 1993a). O le taimi o gaioiga gaioiga mo le [11C] raclopride i le striatum, ma le cerebellum ma le taimi o gaioiga gaioiga mo le suʻega le suia i le plasma na faʻaaogaina e faʻatatau ai le tufatufaina o voluma (DV) e faʻaaoga ai se faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga mo se faiga faʻafouina (Logan Plots) (Logan et al. ., 1990). O le parakalafa Bmax / Kd, na maua e pei o le fua faatatau o le DV i striatum i lena i le cerebellum (DVstriatum / DVcerebellum) toesea 1, na faʻaaogaina e fai ma faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga o le DA D2 maua avanoa. O lenei parakalafa e le mautonu i suiga i le tafe toto o le cerebral (Logan et al., 1994).

Ina ia suʻesuʻeina le fesoʻotaʻiga i le va o le maua o le D2 ma le faʻaogaina o le kulukose o le faiʻai na matou faʻatusatusaina faʻatasiga e faʻaaoga ai le Faʻafanua Faʻamaumauga Faʻamaumauga (SPM) (Friston et al., 1995). Ona fa'amautu lea o fa'ai'uga a le SPM ma vaega tu'ufa'atasi e tosoina mai ai (ROI); o lona uiga, o itulagi na maua mai le faʻaaogaina o se faʻataʻitaʻiga e leʻi taʻitaʻia e faʻamaopoopo na maua mai le SPM. Mo suʻesuʻega a le SPM o ata o le metabolic measures na faʻavasegaina faʻapitoa e faʻaaoga ai le faʻataʻitaʻiga o loʻo tuʻuina atu i le SPM 99 afifi ma mulimuli ane faʻalelei i le 16 mm isotropic Gaussian kernel. O le taua mo le faʻamaopoopoina na faʻatulagaina i le P <0.005 (le faʻasaʻoina, 100 voxels) ma faʻafanua faʻamaufaʻailoga na faʻapipiʻiina i luga o se ata faʻavae MRI. 1992). Mai lenei faʻataʻitaʻiga na matou filifilia ai le ROIs mo le medial ma le lateral orbitofrontal cortex (OFC), anterior cingulate gyrus (CG) ma le dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) lea na matou manatu ai "a priori" o se mafutaga ma DA D2 receptors, le ROIs mo caudate. ma putamen, ia o le ROI o striatal D2 receptors na fuaina, ma le ROI i parietal (somatosensory cortex ma angular gyrus), faaletino (maualuga ma maualalo faaletino gyri ma hippocampus), ma occipital cortices, thalamus ma cerebellum, lea na filifilia e avea ma le ROIs.Pearson oloa taimi fa'amaopoopo su'esu'ega na faia i le va o le D2 fa'amautu avanoa i striatum ma fa'aitulagi metabolic fua. Tulaga taua mo fesoʻotaʻiga i le va o le D2 receptors ma le metabolism faʻaitulagi mai le ROI na faʻatulagaina i le P <0.01 ma o tau o le P <0.05 o loʻo lipotia mai o faiga masani. O eseesega i faʻasalalauga i le va o vaega na faʻataʻitaʻiina e faʻaaoga ai se suʻega atoa o faʻalavelave faʻafuaseʻi mo faʻasologa ma le taua na faʻatulagaina i le P <0.05.

i'uga

Ole fua ole D2 faʻafeiloaʻi avanoa (Bmax / Kd) na matua maualalo lava i mataupu mamafa nai lo le faʻatonuina (2.72 ± 0.5 versus 3.14 ± 0.40, Student t test = 2.2, P <0.05). O le suʻesuʻega a le SPM na faia i mataupu mamafa e iloilo ai le fesoʻotaʻiga i le va o le mauaina o le D2 ma le faʻaogaina o le kulukose o le faiʻai faʻaitulagi na faʻaalia ai le taua tele i fuifui 4 na faʻatotonugalemu i le (1) agavale ma taumatau muamua (BA 9), CG (BA 32) ma itu tauagavale pito pito i luma (BA 45):(2) agavale ma taumatau pito i luma (BA 10); (3) ventral cingulate gyrus (BA 25) ma medial orbitofrontal cortex (BA 11); ma le (4) somatosensory cortex taumatau (BA 1, 2 ma 3) (Ata 1, Laulau 1). Ata. 1 Fa'afanua fai'ai na maua mai i le SPM o lo'o fa'aalia ai vaega o lo'o taua ai le feso'ota'iga i le va o le fa'aogaina ole D2 fa'atosina ma le metabolism o le kulukose ole fai'ai. O le taua e fetaui ma le P<0.005, le fa'asa'oina, fuifui tele>100 voxels.

Laulau 1
O vaega o faiʻai lea na faʻaalia ai e le SPM faʻamatalaga taua (P<0.005) i le va o le D2 receptor avanoa ma le kulukose metabolism. O lenei auʻiliʻiliga na faʻaalia ai le taua tele o fesoʻotaʻiga i le agavale ma le taumatau DLPFC (e fetaui ma le BA 2 ma le 9), CG i luma (e tutusa ma le BA 10 ma le 32) ma le medial orbitofrontal cortex (medial BA 25). Na faʻamaonia ai foi se fesoʻotaʻiga taua ma le somatosensory cortex saʻo (postcentral parietal cortex) (Table 11, Fig. 2). Laulau 2 Faʻasalaga faʻatasi (r tau) ma tulaga taua (P values) mo le faʻamaopoopoina i le va o fuataga o striatal DA D2 maua tali (Bmax/Kd) ma le fai'ai fa'aitulagi metabolism i matā'upu lapo'a ma fa'atonutonuFig. 2 Regression slopes i le va o le DA D2 maua tali avanoa (Bmax / Kd) ma faʻaitulagi kulukose metabolism (μmol / 2 g / min) i totonu o le pito i luma ma i somatosensory cortex. O tau mo nei fesoʻotaʻiga o loʻo faʻaalia i le Laulau 100. E le gata i lea, o le auʻiliʻiliga e faʻaaoga ai le ROI na faʻaalia ai foi ni fesoʻotaʻiga taua ma le somatosensory cortex agavale ma faʻaalia ai se tulaga i le itu taumatau gyrus ma le caudate taumatau (Table 2, Fig. 2). O fesoʻotaʻiga ma isi cortical (occipital, temporal and lateral orbitofrontal cortex), subcortical (thalamus, striatum) ma cerebellar regions e le taua tele. sa i le itu agavale postcentral gyrus. Sa i ai se fa'asologa mo se fa'amaopoopo i le itu taumatau pito i luma o le pito i luma ma le itu taumatau gyrus.

Talanoaga

O iinei matou te faʻaalia ai i mataupu mataʻutia o le DA D2 o loʻo maua le mauaina o le talisa e fesoʻotaʻi ma gaioiga faʻasolosolo i vaega muamua (DLPFC, medial orbitofrontal cortex ma luma CG). O nei itulagi ua aʻafia uma i le faʻatonutonuina o meaʻai ma i le hyperphagia o tagata laʻititi (Tataranni et al., 1999, Tataranni ma DelParigi, 2003). Matou te faʻaalia foʻi se fesoʻotaʻiga taua ma le metabolism i somatosensory cortex (postcentral cortices) lea e taua uma i le gaʻo ma le le faʻaogaina (naʻo itu tauagavale). E ui na matou manatu o fesoʻotaʻiga ma vaega muamua o le fesoʻotaʻiga ma le somatosensory cortex o se sailiga e leʻi mafaufauina.

Fesoʻotaʻiga i le va o le D2 receptors ma le metabolism muamua

O le fesoʻotaʻiga taua i le va o le mauaina o le D2 ma le metabolism i vaega muamua e ogatasi ma a matou suʻesuʻega muamua i mataupu o loʻo fai ma vaisu (cocaine, methamphetamine ma le ava malosi) lea na matou faʻaalia ai o le faʻaitiitiga o le D2 receptors na fesoʻotaʻi ma le faʻaitiitia o le metabolism i vaega pito i luma o le cortical ( Volkow et al., 1993b. Volkow et al., 2001; E faʻapea foʻi i tagata taʻitoʻatasi e maualuga le lamatiaga o aiga mo le ava malosi, matou te tusia se fesoʻotaʻiga i le va o le mauaina o le D2007 ma le metabolism muamua (Volkow et al., 2). O le tino puta ma vaisu e tutusa uma le le mafai ona taofiofia le amio e ui i le iloa o ona aafiaga leaga. Talu ai ona o vaega pito i luma o loʻo aʻafia i vaega eseese o le taofiofia (Dalley et al., 2004) matou te faʻapea o le maualalo o le D2 o loʻo maua i totonu o le striatum o mataupu mamafa (Wang et al., 2001) ma i faʻataʻitaʻiga o le gaʻo (Hamdi). et al., 1992; Huang et al., 2006; Thanos et al., 2008) e mafai ona saofagā i le gaʻo i se vaega e ala i le faʻaogaina o vaega muamua o loʻo auai i le taofiofia.

O suʻesuʻega o loʻo fautua mai ai foʻi o le tulafono faatonutonu o le dopaminergic o pito i luma e faʻatatau i le lamatiaga mo le gaʻo e mafai ona mafaufau loloto e ala i le D2 receptors. O loʻo ogatasi lea ma suʻesuʻega faʻavae, lea e faʻapitoa ai le D2 receptor gene (TAQ-IA polymorphism), o se tasi e aʻafia i le faʻalavelave i le gaʻo (Fang et al., 2005; Pohjalainen et al., 1998; Bowirrat ma Oscar- Berman, 2005). E le gata i lea, o le TAQ-IA polymorphism, lea e foliga mai e mafua ai le maualalo o le D2 receptor level i le faiʻai (striatum) (Ritchie ma Noble, 2003; Pohjalainen et al., 1998; Jonsson et al., 1999) na maua talu ai nei e fesoʻotaʻi ma faʻaitiitia le gafatia e faʻalavelave ai amioga e mafua ai aʻafiaga leaga ma faʻaleagaina le faʻagaoioia o vaega muamua (Klein et al., 2007). E faʻapea foʻi suʻesuʻega faʻapitoa na faʻaalia ai o manu e maualalo le maualuga o le D2 e sili atu le faʻamalosi nai lo a latou paʻu e maualuga le D2 maualuga (Dalley et al., 2007). O le mea lea, o suʻesuʻega mai a matou suʻesuʻega e maua ai nisi faʻamaoniga e faʻapea o le fesoʻotaʻiga a D2 faʻafeiloaʻi ma le faʻalavelave faʻalavelave ma le le mautonu o loʻo faʻatalanoaina i se vaega e ala i le faʻaogaina o vaega muamua. I lenei itu, e manaia le matauina o suʻesuʻega o le faiʻai o loʻo lipotia mai le faʻaitiitia o le lanu efuefu i totonu o le cortex muamua i mataupu mamafa pe a faʻatusatusa i tagata taʻitoʻatasi (Pannacciulli et al., 2006).

O le fesoʻotaʻiga i le va o D2 faʻafeiloaʻi ma le DLPFC e sili ona manaia talu ai o lenei itulagi na aʻafia talu ai nei i le faʻalavelave faʻaleagaina o gaioiga faʻamoemoeina (Brass and Haggard, 2007). O le faʻamaoniga o le gaioiga o le neuronal e muamua atu i le iloa e le tagata o le faʻamoemoe e 200-500 ms (Libet et al., 1983), ua taʻitaʻia ai nisi e fesiligia le manatu o le "saolotoga filifiliga" i tua atu o gaioiga faʻamoemoeina ma faʻaalia o le pulea e atagia ai le mafai taofia gaioiga tatou te le mananao ai. O le mea moni, sa fautuaina e faapea o lenei pule veto po o le “saoloto e le mafai” atonu o le auala lea tatou te faaaogaina ai le “saolotoga e filifili ai” (Mirabella, 2007). I le tulaga o le lapo'a e mafai e se tasi ona fa'ailoa mai o le fa'aalia i mea'ai po'o mea'ai e fa'atatau i mea'ai o le a i'u ai i le fa'agaoioia o le neuronal system e a'afia i le mauaina ma le 'ai o mea'ai ma o le fa'atonuga e atagia mai ai le mafai ona fa'alavelaveina nei gaioiga fa'amoemoe e mana'o ai. mea'ai. E mafai e se tasi ona mafaufau pe faʻafefea le le saʻo o galuega a le DLPFC, lea e mafai ai ona taofiofia gaioiga e mafua ai iʻuga le lelei, e pei o le 'ai pe a tatou le fia 'ai ona tatou te le manaʻo e maua le mamafa, e mafai ona iu ai i le 'ai tele. O suʻesuʻega faʻataʻitaʻiga o loʻo faʻaalia ai le faʻaitiitia o le faʻagaoioia o le DLPFC pe a maeʻa se taumafataga i mataupu mamafa nai lo tagata paʻu e lagolagoina lenei manatu (Le et al., 2006).

O le fesoʻotaʻiga i le va o le mauaina o le D2 ma le medial orbitofrontal cortex (OFC) ma le CG pito i luma e ogatasi ma lo latou aʻafia i tulafono faatonutonu o manaʻoga (Pliquett et al., 2006). E tele auala e mafai ai e se tasi ona tuʻuina atu e faʻalavelaveina le faʻaogaina o le dopaminergic o le OFC ma le CG e mafai ona faʻateleina ai le lamatiaga mo le 'ai tele.

O le medial OFC o loʻo aʻafia i le faʻamaoniaina o le taua e aofia ai le taua o meaʻai (Rolls ma McCabe, 2007; Grabenhorst et al., 2007; Tremblay ma Schultz, 1999) ma o lona faʻagaioiina lona lua i meaʻai-faʻaosofia le faʻaosofiaina o le DA e mafai ona iʻu ai i se faaosofiaga malosi. e 'ai mea'ai ma le le mafai ona taofiofia. E le gata i lea, ona o le faʻalavelave i le gaioiga a le OFC e mafua ai le faʻaleagaina i le fesuiaʻiina o aʻoaʻoga aʻoaʻoina pe a faʻaititia se faʻamalosia (Gallagher et al., 1999) e mafai ona iʻu ai i le faʻaauau pea ona 'ai pe a faʻaititia le tau o meaʻai e le faʻamalieina ma mafai ona faʻamatalaina. aisea e feso'ota'i ai le fa'aleagaina o le OFC ma amioga fa'amalosi e aofia ai le 'ai tele (Butter et al., 1963, Johnson, 1971). E auai foi le OFC i le aʻoaʻoina o le faʻamalosia-faʻamalosia faʻatasi ma le faʻatulagaina (Schoenbaum et al., 1998, Hugdahl et al., 1995) ma o lea e mafai ai ona auai i le faʻaogaina o meaʻai (Weingarten, 1983). E talafeagai lenei mea ona o tali fa'atupu mea'ai e tele lava ina saofagā i le 'ai tele e tusa lava po'o ni fa'ailoga fia'ai (Ogden ma Wardle, 1990).

O le dorsal CG (BA 32) o loʻo aʻafia i le taofiofia o le pulea i tulaga e manaʻomia ai le mataʻituina o le gaioiga ma o lona faʻalavelave faʻalavelave faʻatasi ai ma le DLPFC lea e fegalegaleai ai (Gehring ma Knight 2000) e ono faʻalavelave atili ai le gafatia o le tagata laʻititi. e taofia ai le taumafai e soona ai. O le ventral CG (BA 25) o loʻo aʻafia i le faʻatalanoaina o tali faʻalagona i faʻaosofiaga faʻapitoa (tauia faʻapea foʻi ma le faʻafefe) (Elliott et al., 2000) ma suʻesuʻega faʻataʻitaʻiga ua faʻaalia ai o le BA 25 o loʻo faʻagaoioia e ala masani ma fualaau faasaina (Breiter et al. al., 1997, Francis et al., 1999; Berns et al., 2001). O le mea lea, o le fesoʻotaʻiga le lelei i le va o le D2 faʻafeiloaʻi ma le masani e 'ai pe a faʻaalia i lagona le lelei na matou lipotia muamua i pulega maloloina (Volkow et al., 2003) e mafai ona faʻatalanoaina e ala i le faʻaogaina o le BA 25.

O le fesoʻotaʻiga i le va o gaioiga faʻasolosolo i totonu o le pito i luma ma le D2 e mafai ona atagia mai ai faʻaaliga i le pito i luma o le pito i luma mai le ventral ma le dorsal striatum (Ray and Price, 1993), o itulagi ia e aʻafia i le faʻamalosia ma le faʻamalosia o meaʻai (Koob ma Bloom, 1988) ma / poʻo mai le ventral tegmental area (VTA) ma le substantia nigra (SN), o faʻataʻitaʻiga autu a le DA i le striatum (Oades ma Halliday, 1987). Ae ui i lea, o le pito i luma o loʻo tuʻuina atu foʻi faʻataʻitaʻiga i le striatum ina ia mafai e le mafutaga ona atagia mai le tulafono faatonutonu muamua o le gaioiga a le DA (Murase et al., 1993).

I fa'atonuga e le fa'amama'i e le'i taua tele le fa'amaopoopoina i le va o le D2 receptor ma le metabolism muamua. I suʻesuʻega muamua na matou faʻaalia ai le fesoʻotaʻiga taua i le va o le D2 receptor ma le metabolism muamua i mataupu ua fai ma vaisu ma le maualalo o le mauaina o le D2 ae le o le pule (Volkow et al., 2007)Ae ui i lea, o le faʻatusatusaga o fesoʻotaʻiga i le va o le gaʻo ma le vaega o loʻo pulea e le taua tele, lea e taʻu mai ai e le taumate o le fesoʻotaʻiga i le va o le D2 receptors ma le metabolism muamua e tulaga ese i le gaʻo (poʻo le vaisu e pei o Volkow et al., 2007). E foliga mai o le sili atu le malosi o fesoʻotaʻiga o loʻo vaʻaia i tagata laʻititi e atagia mai ai le tele o faʻataʻitaʻiga o le D2 receptor i le obese (Bmax / Kd range 2.1-3.7) nai lo mataupu pulea (Bmax / Kd range 2.7-3.8).

I le faʻamatalaina o nei suʻesuʻega e taua foi le mafaufau o le [11C] raclopride o se radiotracer o loʻo fusifusia i D2 faʻafeiloaʻi e maʻaleʻale i le endogenous DA (Volkow et al., 1994) ma o le faʻaitiitia o le mauaina o le D2 o loʻo maua i mataupu mamafa e mafai ona atagia ai le maualalo. maualuga ole talitali po'o le fa'atuputeleina ole fa'amalologa ole DA. O suʻesuʻega faʻapitoa i manu faʻataʻitaʻiga o meaʻai ua faʻamauina le faʻaitiitia o le faʻaogaina o le D2 receptors (Thanos et al., 2008), lea e faʻaalia ai o le faʻaitiitiga o mataupu mamafa e atagia ai le faʻaitiitia o le maualuga o le D2.

Fa'atasiga i le va o le D2R ma le somatosensory cortex

Matou te leʻi "faʻamuamua" le faʻamaoniaina o se fesoʻotaʻiga i le va o le D2 receptors ma le metabolism i le somatosensory cortex. Pe a faʻatusatusa i le pito i luma poʻo le itu faaletino e itiiti lava se mea e iloa e uiga i le aʻafiaga o le DA i le parietal cortex. I totonu o le faiʻai o le tagata, o le faʻaogaina o le D2 receptors ma le D2 mRNA i le parietal cortex ae sili atu le maualalo nai lo vaega o le subcortical e tutusa ma le lipoti i luma cortex (Suhara et al., 1999; Mukherjee et al., 2002; Hurd et al., 2001). E ui lava e faʻatapulaʻaina tusitusiga i luga o le matafaioi a le somatosensory cortex i meaʻai ma le gaʻo. O suʻesuʻega faʻataʻitaʻiga na lipotia ai le faʻagaoioia o le somatosensory cortex i mataupu mamafa masani ma le faʻaalia i ata vaaia o meaʻai maualalo (Killgore et al., 2003) ma le satiety (Tataranni et al., 1999), ma na matou faʻaalia le maualuga atu nai lo le masani masani metabolism. i le somatosensory cortex i mataupu mamafa (Wang et al., 2002). O se suʻesuʻega talu ai nei na lipotia mai ai i tagata laʻititi e iai le leptin deficiency le puleaina o le leptin na faʻamautu ai le mamafa o le tino ma faʻaitiitia ai le faʻagaioiina o le faiʻai i le parietal cortex aʻo matamata i meaʻai faʻaosofia (Baicy et al., 2007). O le fesoʻotaʻiga faʻaogaina i le va o le striatum ma le somatosensory cortex na faʻamaonia talu ai nei mo le faiʻai o le tagata e ala i se suʻesuʻega faʻataʻitaʻiga i luga o le 126 suʻesuʻega faʻataʻitaʻiga, lea na faʻamaonia ai le faʻaogaina o le somatosensory cortex ma le pito i tua (Postuma ma Dagher, 2006). ). Ae ui i lea, mai faʻatasiga i la matou suʻesuʻega e le mafai ona matou mautinoa le itu o le mafutaga; o lea e le mafai ai ona tatou iloa pe o le fesoʻotaʻiga ma D2 e faʻafeiloaʻi e atagia ai le faʻaogaina e le DA o le somatosensory cortex ma / poʻo le aʻafiaga o le somatosensory cortex i luga ole D2 faʻaogaina avanoa. O le mea moni o loʻo i ai le tele o faʻamaoniga o le somatosensory cortex e aʻafia ai le faiʻai DA gaioiga e aofia ai le faʻamalolo o le DA (Huttunen et al., 2003; Rossini et al., 1995; Chen et al., 2007). E iai foʻi faʻamaoniga e faʻaogaina e le DA le somatosensory cortex i le faiʻai o le tagata (Kuo et al., 2007). Talu ai ona o le faʻamalosia o le DA e faʻaalia ai le faʻamaonia ma faʻafaigofieina le faʻatulagaina (Zink et al., 2003, Kelley, 2004), o le faʻaogaina e le DA o le somatosensory cortex tali atu i meaʻai e ono faia se sao i le faʻavaeina o fesoʻotaʻiga i le va o meaʻai ma meaʻai e faʻatatau i le siosiomaga. faʻailoga ma i le faʻaleleia atili o le faʻamalosia o meaʻai e tupu i le oona (Epstein et al., 2007).

Faʻamaumauga o suʻesuʻega

O se tapulaʻa mo lenei suʻesuʻega ona matou te leʻi mauaina ni fua faʻatatau o le neuropsychological ma o lea e le mafai ai ona matou iloiloina pe o le gaioiga i totonu o le pito i luma e fesoʻotaʻi ma fua faʻatatau o le pulea o le mafaufau i nei mataupu mamafa. E ui ina fa'atapula'aina su'esu'ega o le neuropsychological i le puta ma fa'afememea'i su'esu'ega ona o fa'afitauli fa'afoma'i o le puta (fa'ata'ita'iga o le ma'i suka ma le toto maualuga), o lo'o iai le fa'amaoniga e ono fa'alavelaveina le fa'atonuina o le fa'ama'i i mata'upu lapo'a. Aemaise lava, pe a faʻatusatusa i le mamafa o tagata taʻitoʻatasi, o mataupu mamafa e faia ni filifiliga le lelei, o se suʻesuʻega e ogatasi ma le faʻaleagaina o le taofiofia ma le faʻaleagaina muamua (Pignatti et al., 2006). E le gata i lea, o fua faatatau o le le atoatoa o le mafaufau (ADHD), lea e aʻafia ai le faʻalavelave i le impulsivity, e faʻateleina i tagata laʻititi (Altfas, 2002). E faʻapea foʻi le le mautonu ua fesoʻotaʻi ma le maualuga o le BMI i nisi o tagata (Fassino et al., 2003) ma i le soifua maloloina o le BMI na fesoʻotaʻi ma le faʻatinoina o galuega faʻapitoa e faʻatalanoaina le le mautonu (Gunstad et al., 2007).

E le gata i lea, aʻo i totonu o lenei pepa tatou te taulaʻi atu i le matafaioi a le cortex prefrontal i luga o le taofiofia ma le impulsivity tatou te iloa o le prefrontal cortex o loʻo aʻafia ai ma le tele o gaioiga faʻaogaina o le tele o ia mea e le faʻalavelaveina i mataupu mamafa (Kuo et al., 2006, Wolf et al., 2007). E mafai ona faʻapea o galuega a le pito i luma o loʻo fesoasoani i le gaʻo o mea ia e maʻaleʻale i le faʻaogaina o le DA e ala i auala muamua (Robbins, 2007; Zgaljardic et al., 2006).

E le o le dysregulation o le gaioiga muamua poʻo le faʻaleagaina o galuega faʻapitoa e faʻapitoa mo le gaʻo. O le mea moni, o faʻalavelave i le muaʻi metabolism ma le faʻaleagaina o galuega faʻapitoa ua faʻamauina i le tele o faʻafitauli e aofia ai i latou o loʻo aʻafia i le dopaminergic e pei o vaisu fualaau, schizophrenia, maʻi o Parkinson ma ADHD (Volkow et al., 1993b; Gur et al., 2000; Robbins, 2007; Zgaljardic et al., 2006).

O le isi tapulaʻa o le faʻatapulaʻaina o le faʻaogaina o le PET [11C] raclopride auala e le mafai ai ona matou fuaina le maua o le D2 i totonu o vaega laiti o faiʻai e taua i le faʻatalanoaina o amioga e fesoʻotaʻi ma meaʻai e pei o le hypothalamus.

Mulimuli ane, o faʻasalalauga e le faʻaalia ai faʻalavelave faʻalavelave ma e manaʻomia nisi suʻesuʻega e iloilo ai taunuuga o le faʻalavelaveina o le faiʻai o le DA i galuega muamua i mataupu mamafa.

aotelega

O lenei suʻesuʻega o loʻo faʻaalia ai se fesoʻotaʻiga taua i mataupu mataʻutia i le va o le D2 receptors i le striatum ma le gaioiga i le DLPF, medial OFC ma le CG (ituaiga faiʻai o loʻo aʻafia i le taofiofia o le taofiofia, faʻaalia o le salience ma lagona faʻalagona ma o latou faʻalavelave e mafai ona iʻu ai i amioga faʻamalosi ma faʻamalosi), lea. o lo'o fautua mai ai atonu o se tasi lea o auala e mafai ai e le D2 maualalo le talileleia i le lapo'a ona fesoasoani i le 'ai tele ma le puta. E le gata i lea, matou te tusia foi se fesoʻotaʻiga taua i le va o le D2 receptors ma le metabolism i le somatosensory cortex lea e mafai ona faʻaleleia ai mea faʻamalosia o meaʻai (Epstein et al., 2007) ma e manaʻomia nisi suʻesuʻega.

tautinoga
Matou te faafetai ia David Schlyer, David Alexoff, Paul Vaska, Colleen Shea, Youwen Xu, Pauline Carter, Karen Apelskog, ma Linda Thomas mo a latou sao. O lenei su'esu'ega sa lagolagoina e le NIH's Intramural Research Program (NIAAA) ma le DOE (DE-AC01-76CH00016).

mau faasino

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Low Dopamine Striatal D2 Faʻatonu e fesoʻotaʻi ma le muaʻi Metabolism i mataupu o loʻo i lalo ifo: Mataʻaga Fesoasoani (2008)