Neuroscience. 2010 Aokuso 11; 169(1): 182-194. Lomia i luga o le initaneti 2010 May 7. Tui: 10.1016 / j.neuroscience.2010.04.056
Friedbert Weiss,Loren H. Parsons,Gery Schulteis,Petri Hyytiä,Marge T. Lorang,Floyd E. Bloom, maGeorge F. Koob
+ Faʻatasiga Tusitala
lē faʻatino
Basal forebrain dopamine (DA) ma le 5-HT neurotransmission ua aʻafia i le faʻatalanoaina o gaioiga faʻamalosia malosi o le ethanol. O a'oa'oga a le Neuroadaptation e vavalo mai o suiga tau i le neurochemical system e fa'agaoioia e le ava malosi e mafai ona fa'aalia ai fa'ailoga o le fa'amavae pe a mae'a le fa'atonuga masani. Ina ia faʻataʻitaʻiina lenei manatu, o le tuʻuina atu o le DA ma le 5-HT na mataʻituina e le microdialysis i totonu o le nucleus accumbens o tamaʻitaʻi Wistar faʻalagolago i le faaiuga o le 3-5 vaiaso ethanol (8.7% w / v) faʻasologa o meaʻai vai, i le 8 itula. o le faaui i tua, ma i le taimi o le toe maua o le ethanol e aofia ai (1) le avanoa e faʻaaogaina ai e le tagata lava ia le ethanol (10% w / v) mo le 60 min, sosoo ai ma le (2) avanoa e le faʻatapulaʻaina i le taumafa ethanol-suavai. Na fa'atusatusa i'uga i kulupu fa'atonutonu e fafaga taitoalua i mea'ai vai e leai se ethanol ma a'oa'oina e fa'atonu e le tagata lava ia a le o le ethanol po'o le vai. I isumu e le faʻalagolago, o le faʻaogaina o le ethanol o le tagata lava ia na faʻateleina uma le tuʻuina atu o le DA ma le 5-HT i le NAC. O le alu ese mai le taumafa masani o le ethanol na maua ai se faʻalavelave faʻasolosolo i le faʻasaʻolotoina o nei transmitters i luga o le 8 itula faʻamavae taimi. O le pulea e le tagata lava ia o le ethanol toe fa'afo'i ma fa'atumauina le tu'uina atu o le DA i tulaga fa'ato'a fa'amuta ae na le mafai ona toe fa'afo'i atoatoa le 5-HT efflux. Ole maualuga ole 5-HT na vave ona toe fa'aleleia, peita'i, i totonu ole 1 itula ole toe fa'aalia ile taumafa vai ole ethanol. O nei su'esu'ega o lo'o fa'ailoa mai ai o fa'aletonu i le fa'asa'olotoina o le monoamine e mafai ona saofagā i a'afiaga leaga o le fa'amuta o le ethanol ma, fa'apea, fa'aosofia ai le su'esu'eina o le ethanol amioga i mataupu fa'alagolago.
- ethanol
- dopamine
- 5-HT
- microdialysis
- nucleus accumbens
- pulega a le tagata lava ia
- faalagolago
- faauiina i tua
- faʻamalosia
faʻatomuaga
O le faʻaaogaina o le ava malosi ma le faʻalagolago i a latou faʻamaʻi ma agafesootai o loʻo tumau pea i totonu o faʻafitauli sili ona leaga i le US ma le lalolagi atoa (Nelson ma Stussman, 1994;Greenfield ma Weisner, 1995; Rice ma Harris, 1995). O le ava malosi e iai ni gaioiga fa'apopoleina ma euphorigenic, ma o nei meatotino e manatu e saofagā i le malosi fa'amalosia o a'afiaga o le 'ava malosi e mafai ona ta'ita'ia ai le fa'aauauina o le fa'aoga ma i'u ai i le fa'aleagaina ma le fa'alagolago i tagata e ono a'afia. O le alualu i luma taua na faia i tausaga talu ai nei e tusa ai ma le faailoaina o le neurotransmitter ma le tali atu o loʻo auai i le faʻatalanoaina o aʻafiaga malosi faʻamalosia o le ethanol (mo le iloiloga, vaʻai Gianoulakis, 1989; Hoffman et al., 1990; Samasoni, 1992; Sellers et al., 1992; Froehlich ma Li, 1993; Hunt, 1993; Grant, 1994; Tabakoff ma Hoffman, 1996; Mihic ma Harris, 1995).
Faatasi ai ma le tele o neurotransmitter system o loʻo aʻafia i aʻafiaga faʻafomaʻi o le ava malosi, dopamine (DA) ma le 5-HT ua faʻapitoa ona gauai atu ona o la latou matafaioi i le faʻaosofia o aʻafiaga o le ethanol (Cloninger, 1987; McBride et al., 1991;Engel et al., 1992; Samasoni, 1992; Sellers et al., 1992). I le tulaga o le DA, faʻamalosia electrophysiological (Gessa et al., 1985; Brodie et al., 1990), neurochemical (Imperato ma DiChiara, 1986; Wozniak et al., 1991; Yoshimoto et al., 1991; Engel et al., 1992), ma amio (Imperato ma DiChiara, 1986; Waller et al., 1986) faʻamaoniga o loʻo faʻaalia ai o tui talafeagai o le ethanol e faʻagaoioia ai le ala taui a le mesolimbic DA. O faʻamaoniga tuusaʻo o se matafaioi mo le DA i le taui o le ethanol e sau mai suʻesuʻega e faʻaaogaina e le tagata lava ia ethanol e faʻaosofia ai le tuʻuina atu o le DA i le NAC (Weiss et al., 1993), o isumu o le a latou pulea saʻo le ethanol i totonu o le ventral tegmental cell body region o le meso-accumbens DA taui ala (Gatto et al., 1994), ma o lena tagata faigaluega e tali atu mo le ethanol e suia e vailaʻau faʻafomaʻi e fegalegaleai ma DA neurotransmission (McBride et al., 1990;Samasoni ma al., 1991; Hodge et al., 1993; Rassnick et al., 1993). Ma le mea mulimuli, o le ava malosi i faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga o le ava malosi ua fesoʻotaʻi atu i le faʻaitiitia o le anotusi DA i le NAC (Murphy et al., 1982; Murphy et al., 1987; Gongwer et al., 1989) faʻapea foʻi ma le faʻalauteleina o le lagona i le faʻasaʻoina o le DA ma le faʻamalosia o le locomotor aafiaga o le ethanol (Waller et al., 1986; Cloninger, 1987; Fadda et al., 1989; Engel et al., 1992; Weiss et al., 1993).
E tele faʻamaoniga o loʻo i ai mo le auai o le 5-HT i amioga suʻesuʻe ethanol foi. Ethanol dose-faʻalagolago e faʻateleina le faʻamalolo 5-HT i le NAC (Yoshimoto et al., 1992), ae o togafitiga faʻafomaʻi e faʻateleina ai le maua o le synaptic o le 5-HT, poʻo le faʻagaoioia tuusaʻo o le 5-HT faʻasalalauga e le agonists talitali e taofia ai le faʻaaogaina o le ethanol i manu (mo le iloiloga, vaʻai. Sellers et al., 1992; LeMarquand et al., 1994) ma e mafai ona fa'aitiitia le inu 'ava malosi i tagata (Naranjo et al., 1984, 1987, 1989, 1990; Gorelick, 1989; Monti ma Alterwain, 1991). O se vaega serotonergic i le faʻaleagaina o le ethanol e lagolagoina foʻi e ala i suʻesuʻega o le le atoatoa o le faʻaogaina o le 5-HT muamua, faʻaititia le 5-HT innervation, poʻo le faʻatonutonuina o le 5-HT1A faʻafeiloaʻi i le genetically filifilia, ava malosi-filifili laina rodent (Murphy et al., 1982, 1987;Yoshimoto et al., 1985; Yoshimoto ma Komura, 1987; Gongwer et al., 1989; McBride et al., 1990, 1994). Ma le mea mulimuli, o aʻafiaga faʻapitoa o le ethanol e faʻalagolago, a itiiti ifo i se vaega, i luga o le 5-HT neurotransmission talu mai agonists o le 5-HT1A receptor suitulaga mo (Signs and Schechter, 1988; Grant ma Colombo, 1993; Krystal et al., 1994), ae o le 5-HT3 antagonists o loʻo poloka le faʻailoga faʻaosofia o le ethanol (Grant ma Barrett, 1991).
E oʻo mai i le taimi nei, o le tele o suʻesuʻega i luga o le neuropharmacological faavae o le faʻamalosia o le ethanol na faia i manu e le faʻalagolago. Ae ui i lea, o le malamalama i auala e tausia ai le faʻaleagaina o le ethanol e manaʻomia ai foi le malamalama i le faʻavae olaola o le faʻamalosia o le ethanol i mataupu faʻalagolago. Ua fautuaina e faapea o le atinaʻeina o le faʻalagolago e aofia ai fetuunaiga i le cellular poʻo le molecular level e faʻafeagai ai gaioiga faʻafomaʻi o vailaʻau faʻaleagaina ma, o lea, e taʻitaʻia ai le tulaʻi mai o faʻamaʻi faʻamaʻi e mafai ona faʻaosofia ai le taumafaina pea o le vailaʻau (Koob ma Bloom, 1988). I le vaʻai atu i faʻamaoniga muamua o le ethanol e faʻaosofia ai le tuʻuina atu o le DA ma le 5-HT i le NAC (Imperato ma DiChiara, 1986; Wozniak et al., 1991; Yoshimoto et al., 1992; Weiss et al., 1993), o lenei manatu o le a valoia se faaletonu i le tatalaina o nei neurotransmitters i le taimi e aveese ai le ethanol. I le faʻaopoopoga, o lenei manatu o le a vaʻaia foi se suiga o le faʻaaogaina o le neurochemical deficiency pe a maeʻa le faʻafouina o le ethanol. Ina ia faʻataʻitaʻiina lenei manatu, o suʻesuʻega o loʻo i ai nei na suʻesuʻeina ai aʻafiaga o le faʻaalia o le ethanol masani ma le aveeseina o le ethanol i luga o le tuʻuina atu o le DA ma le 5-HT i le NAC e faʻaaoga ai le microdialysis intracerebral, faʻapea foʻi ma le matafaioi o le tuʻuina atu o le monoamine i le faʻamalosia o le ethanol i le faʻalagolago. isumu.
METOTIA MA METOTIA
Mataupu
Na fa'aogaina iole tama Wistar (Charles River) e mamafa i le va o le 400-600 gm i le taimi o su'ega. O isumu sa fa'anofo i vaega ta'ilua pe ta'i tolu i totonu o le susū ma le vevela (22°C) pulea vivarium i luga o le 12/12 itula malamalama/pogisa ta'amilosaga (i le 05:00, mai le 17:00) fa'atasi ai ma avanoa fa'apitoa i mea'ai ma. vai. O fa'atonuga uma sa fa'atinoina i le tausisia ma le tausisia o le National Institutes of Health Guide for the Care and Use of Laboratory Animals.
Mea faigaluega su'esu'e amio
O aʻoaʻoga faʻafoe a le tagata lava ia ethanol ma suʻega microdialysis sa faʻatautaia i potu faʻatautaia masani (Coulbourn Instruments, Allentown, PA) faʻaleleia e pei ona faʻamatalaina muamua (Weiss et al., 1993) e fa'ataga le tu'uina atu fa'atasi o vai fa'amalosi eseese e lua ma fa'aogaina vaega o le microdialysis perfusion system. I se faapuupuuga, o potu taʻavale sa faʻapipiʻiina i ni faʻamau e lua. O tali i le fa'atonuga talafeagai na maua ai le tu'uina atu o le vaifofo 0.1 ml ethanol po'o le vai i totonu o se tasi o fagu e lua (volume malosi 0.15 ml) fa'atūina 4 cm i luga a'e o le fola ma le va o lever i le ogatotonu o le ipu pito i luma o le potu galue. O potu faigaluega sa tu i totonu o se potu suʻesuʻe faʻataʻitaʻiga o loʻo faʻapipiʻi i le vivarium ma sa faʻapipiʻiina i totonu o pusa siosiomaga faʻafefe leo-attenuated (Coulbourn Instruments, Allentown, PA). O le tu'uina atu o le vai ma le fa'amauina o amioga sa pulea e le masini komepiuta.
A'oa'oga fa'afoe a le tagata lava ia ethanol
Na a'oa'oina iole e fa'atonu e le tagata lava ia le ethanol po'o le vai po i se lua-lever, fai fua-filifiliga galuega fa'aaoga e fa'aaoga ai se suiga (Weiss ma Koob, 1991) faiga e mou atu ai le fofo suamalie (Samasoni, 1986). Na muamua tuʻuina iole i luga o le 22 hr le faʻaogaina o le vai (faʻatapulaʻa i le lua aso sosoo) ma aʻoaʻoina i aso taʻitasi 30 min vasega e tali atu i luga o se tasi o le lua levers mo se 0.2% (w / v) saccharin solution i luga o se faʻasologa o le faʻaauauina faʻamalosi. Ina ua mae'a le mauaina o le tali atu, na toe fa'aavanoaina le vai i totonu o le fale. Mo le isi 6 d, o le tali atu i se lever avanoa e tasi na maua ai le tuʻuina atu o se vaifofo 0.1 ml ethanol (5%) / saccharin (0.2%). Ona aʻoaʻoina lea o manu i se faʻasologa faʻatasi lea e taʻitasi ai lomitusi i le tasi lever na maua ai le tuʻuina atu o le vaifofo o le ethanol / saccharin ae o tali i le isi leve na maua ai le vai i se voluma tutusa (0.1 ml). I le taimi o aʻoaʻoga mulimuli ane, na faʻasolosolo malie le maualuga o le ethanol i le 10% (w / v) aʻo faʻaitiitia lemu le faʻaogaina o le saccharin, sosoo ai ma le faʻaumatia atoa o le suamalie mai le vai inu. Ina ua mae'a lenei la'asaga vaivai ole fofo suamalie lea na tumau ile 19 d, sa fa'aauau pea le fa'atonuga o le tagata lava ia mo le isi 16-21 d se'ia va'aia tulaga mautu o le ethanol (10% w/v). O a'oa'oga ma su'ega sa'oloto uma sa faia e aunoa ma ni mea'ai po'o ni vai fa'asaina.
Ina ia pulea aʻafiaga o le faʻaalia faigofie i le pusa omea i luga o le tuʻuina atu o le neurotransmitter, na saunia foi ethanol-naive rats e masani i le siosiomaga suʻega. Ina ia tu'uina atu tala fa'asolopito e fa'atusa i iole e fa'atonuina e le tagata lava ia, o nei manu fa'atonutonu na tu'u muamua i luga o le 22 itula fa'atapula'a o le vai (fa'atapula'a i le lua aso soso'o), ae na a'oa'oina i le lever-oomi mo na'o le vai. Ina ua mae'a le mauaina o le tali atu, sa toe fa'aavanoaina le vai i totonu o le fale, ae na fa'aauau pea ona maua e isumu i aso ta'itasi 30 minute avanoa i vai i totonu o potu fa'afoe. Fa'atasi ma fa'ai'uga muamua (Weiss et al., 1993), o nei manu na le toe tali atu mo le vai i fua fa'atatau e aunoa ma se toe fa'afitia, ma maua ai se vaega fa'atonutonu talafeagai "le fa'amalosia".
Ta'otoga Steeotaxic
O le taimi lava na maua ai le tulaga mautu o le ethanol le pulea e le tagata lava ia, o isumu na faʻapipiʻiina mo le microdialysis ala faʻatasi ai ma se faʻamaʻi faʻamaʻi uʻamea taʻavale e faʻatatau i le NAC i lalo o le halothane (1.0-1.5%) faʻamaʻi. O le ta'iala ta'iala (C313CS, Plastics One, Roanoke, VA) na tu'u i lalo i lalo i le 2.0 mm i luga a'e o le pito i tua o le nofoaga fa'amama toto ma fa'amauina i fa'a sikuila u'amea uamea ma sima nifo. Faatasi ai ma le faasinomaga i le bregma, o faamaopoopo sa i luma +1.3, medial ±1.6, ma ventral -4.2 e tusa ai ma le atlas o (Paxinos ma Watson, 1986). I le fa'aogaina o su'esu'ega fa'amama fa'ama'i fa'atasi ai ma le 2.0 mm fa'ai'uga o le membrane malosi (o lo'o fa'aoso i tua atu o le ta'iala ta'iala), o nofoaga fa'amama toto sa tu i le va o ventral coordinate −6.2 ma le −8.2.
Fa'atupuina ole fa'alagolago ile ethanol: mea'ai vai
Amata i le 4 d ina ua maeʻa le taotoga, toe faʻaleleia o le tali atu mo le ethanol na faʻamaonia e ala i le toe faʻaauau i aso taʻitasi 30 min ethanol pulega a le tagata lava ia. Ina ua toe va'aia le mautu o le fa'aogaina o isumu na fa'alagolago i le ethanol e fa'aaoga ai le auala taumafa vai (Lochry ma Riley, 1980). O fa'amatalaga o le faiga o mea'ai vai ua fa'afetaui i totonu o lenei falesu'esu'e na lipotia muamua (Rassnick et al., 1992). I se faapuupuuga, o le taumafa o le ethanol sa saunia fou i aso uma (9:00 i le 10:00 AM) e ala i le faaopoopo atu i ai o le Sustacal e tofo sukalati, o se mea'ai suavai atoatoa (Mead Johnson, Inc.) ma le ethanol (95% w/v), o se vaitamini. / paluga minerale (ICN Nutritional Biochemicals), ma le vai e fai ai se taumafa vai e maua ai le ethanol (8.7% w/v) lea e maua ai pe tusa ma le 35% kalori e maua mai i le ethanol (Lochry ma Riley, 1980). O lenei faiga e masani ona maua ai le toto ethanol concentrations (BACs) e amata mai i le 80 i le 180 mg% i galuega tutusa, muamua i la matou fale suesue (Merlo Pich et al., 1995; Schulteis et al., 1996). Na maua e iole fa'atonutonu se mea'ai e le o iai le ethanol e iai le sucrose. Ina ia tausia le taumafa caloric ma le mamafa o le tino i isumu e faʻatumauina le faʻatonuina o meaʻai e tutusa ma le ethanol-faʻaalia imoa, sa faʻaaogaina se faiga faʻa-lua-fafaga lea na tuʻuina atu ai le le faʻatapulaʻaina o manu e maua ai meaʻai ethanol, ae o le faʻatonutonuina o meaʻai na tuʻuina atu i le aofaʻi faʻasaina i aso taʻitasi ( mo auiliiliga, vaai Schulteis et al., 1996).
Intracranial microdialysis
Faiga fa'apa'u. O se faiga fa'atosina na fa'amatalaina muamua (Weiss et al., 1993) fa'aleleia ina ia fa'aogaina auala oParsons and Justice (1992) sa fa'aaogaina. I se faapuupuuga, o le fa'amama fa'amama ma le fa'apa'u fa'amama e aofia ai le silica fused (40 μm id) ma sa puipuia i totonu o le fa'alava o le puna fa'afeso'ota'i o se feso'ota'iga cannula (C313CS, Plastics One, Roanoke, VA). O le paipa fa'amama fa'amama toto na pasi mai le pamu fa'apa'u i le su'esu'ega microdialysis e ala i le ta'amilosaga vai e lua ala (Instech, Plymouth Meeting, PA) fa'atu i luga a'e o le ogatotonu o le pa e ala i le fa'apaleni lever. O le paipa i totonu sa feso'ota'i e ala i le swivel vai i le 1 ml Hamilton syringe o lo'o iai le CSF (aCSF) fa'apitoa e fai ma fa'asu'u. O le faʻaogaina o le faʻaogaina na tuʻuina atu e se pamu tui tui (CMA/100; Bioanalytical Systems, West Lafayette, IN). O le dialysate sa aoina ma le lima i totonu ole 250 μl microfraction vials. O fa'ata'ita'iga fa'ata'ita'i na vave fa'aisa i luga o le aisa matutu ma teu i le −70°C se'ia fa'ata'ita'iina.
Meafaitino ma faiga masani. Intracerebral guide cannulae ma concentric microdialysis probes (o fafo: 300 μm; membrane material, regenerated cellulose; length, 2 mm) na fausia e pei ona faamatalaina e Parsons and Justice (1992). O suʻesuʻega na faʻafefeteina i le aCSF i le fua o le 0.2 μl / min ma faʻapipiʻi malie i lalo o le faʻamaʻi pupuu, halothane papaʻu (<5 min) 16 itula aʻo leʻi amataina le suʻega ma le aoina o le dialysate. [E lima manu na faʻataʻitaʻiina i faʻataʻitaʻiga microdialysis faʻatau (CMA/10; Bioanalytical Systems, West Lafayette, IN) faʻafefeteina i le tafe o le 0.5 μl / min.] Ina ia masani ai isumu i suʻega faʻataʻitaʻiga microdialysis na faʻafesoʻotaʻi manu i aso uma i se le fa'aogaina o le pa'u (e aunoa ma le fa'aofiina o su'esu'ega microdialysis) i totonu o le fale mo le ∼ 2 vaiaso a'o le'i faia su'ega.
Fa'apa'u ala. ACSF e aofia ai le 149 mm NaCl, 2.8 mm KCl, 1.2 mm CaCl2, 1.2 mm MgCl2, ma le 5.4 mm d-glucose (pH 7.2-7.4) na faʻaaogaina. Ascorbic acid na faʻaopoopoina e avea o se antioxidant i se faʻatonuga (0.25 mm) e tutusa ma lea e maua i le striatal extracellular space.
Fa'ata'ita'iga mamanu ma fa'atinoga
O aʻafiaga o le faʻaalia o le ethanol masani (DEPENDENT), faʻamalo, ma le faʻaaogaina o le tagata lava ia i luga ole laʻasaga o le DA ma le 5-HT (e pei ona fuaina i le microdialysis masani) na faʻatusatusa i tulaga faʻatonutonu e lua e aofia ai (1) "ethanol-acclimated" rats fa'atasi ai ma le tala fa'asolopito o le ethanol a'oa'oga fa'afoe a le tagata lava ia, ae le fa'alagolago i le ethanol (NONDEPENDENT), ma (2) nonethanol-fa'aalia isumu ua a'oa'oina e na'o le fa'afoeina o le vai (ETHANOL-NAIVE). Ina ia mautinoa le tutusa o le tufatufaina atu o le ethanol intake i vaega faʻataʻitaʻiga e lua e faʻaalia, naʻo isumu e mautu fua o le faʻaaogaina o le ethanol (± 10% i luga o le tolu aso sosoo i le faaiuga o aʻoaʻoga a le tagata lava ia) ia le itiiti ifo i le 0.5 gm/kg/30 min sauniga na aofia i le faʻataʻitaʻiga. O iole e fetaui ma lenei filifiliga na fa'atusaina, i le tele e mafai ai, i luga o le fa'avae o le fa'aaogaina o le ethanol a'o le'i tu'uina atu i latou i tulaga E LE FA'ATA'I ma FA'ALAFAU. O vaega e tolu o isumu na tausia i luga o le ethanol (DEPENDENT) poʻo le pulea o meaʻai vai (NONDEPENDENT ma ETHANOL-NAIVE) e na o le pau lea o le puna o meaʻai ma vai. O le umi o le faʻaalia i meaʻai vai o 3-5 vaiaso (o lona uiga ± SEM numera o aso: 26.95 ± 2.19) mo iole DEPENDENT ma NONDEPENDENT, ma 2-3 vaiaso (16.84 ± 1.65 d) i le vaega ETHANOL-NAIVE. O le taimi lea e le'i fa'atinoina ni fa'atonuga a le tagata lava ia ma sa fa'atumauina lava iole i o latou fale. O le mataʻituina o le extracellular DA ma le 5-HT concentrations i le NAC e ala i le microdialysis na amata i totonu o fale o isumu i le 2 itula mulimuli o le faʻaalia i le taumafa vai ethanol (poʻo le taimi tutusa i rats e le faalagolago ma ethanol-naive) ma faʻaauau i le faagasologa o le toe faaui i tua ma le pulega a le tagata lava ia. O le faaui i tua o le ethanol na fa'ato'ilaloina e ala i le suitulaga o mea'ai vai fa'atonutonu mo mea'ai e iai le ethanol (40 ml) mo le 8 itula. Ina ia tutusa le tele e mafai ai le aofaʻi o meaʻai faʻatonutonu e faʻaaogaina e vaega e tolu o togafitiga i le aso o suʻega, NONDEPENDENT ma ETHANOL-NAIVE na tuʻuina atu i ai se aofaʻi faʻatapulaʻa o meaʻai e tutusa ma le aofaʻi o meaʻai e faʻaaogaina e iole DEPENDENT. Aemaise lava, i le va o le taimi o le faʻaofiina o suʻesuʻega microdialysis (i le po aʻo lumanaʻi le faʻataʻitaʻiga) ma le amataga o le vaega "aveeseina", NONDEPENDENT ma ETHANOL-NAIVE rats na maua le 70 ml o meaʻai e pulea, e fetaui ma le aofaʻi o taumafa ethanol na faʻaaogaina. e iole FA'ALAUA. I le amataga o le vaega faaui i tua, o le ETHANOL-NAIVE ma le NONDEPENDENT vaega na maua se 40 ml faaopoopo o meaʻai faʻatonutonu e fetaui ma le aofaʻi na tuʻuina atu i iole DEPENDENT. O iole uma na fa'aaogaina le tele o taumafa fa'atonutonu i le fa'ai'uga o le vaega fa'amuta, ma e leai se eseesega i le aofa'i o mea'ai na fa'aalia i vaega. Ina ua uma le 4-6 itula o le faaui i tua ona ave lea o isumu i totonu o latou fale mai le vivarium i le potu suʻesuʻe o loʻo i ai nofoaga e pulea e le tagata lava ia lea na latou nonofo ai i totonu o latou fale seia oʻo i le 8 itula talu ona maeʻa le ethanol. Hunter et al., 1974; Rassnick et al., 1992; Schulteis et al., 1996). I le taimi lea na tuʻuina ai manu i totonu o potu taʻavale ma tuʻuina atu le avanoa e faʻatautaia ai le 10% (w / v) ethanol (DEPENDENT ma NONDEPENDENT) poʻo le vai (ETHANOL-NAIVE) mo le 60 min. Ile tolusefulu minute talu ona mae'a le fa'atonuga a le tagata lava ia na toe fa'afo'i atu iole i o latou fale na maua ai le avanoa e le fa'atapula'aina i a latou mea'ai. Na faia su'ega i le taimi lava e tasi o le aso (6:00 AM i le 10:00 PM) i iole uma. I le fa'ata'ita'iga atoa na aoina le dialysate i le 20 min va'aiga se'i vagana le taimi o le ethanol fa'ata'ita'iga a le tagata lava ia pe a faia fa'ata'ita'iga i le 10 min va.
HPLC monoamine suʻega
DA ma le 5-HT dialysate concentrations na fuafuaina i le taimi e tasi i faʻataʻitaʻiga taʻitasi e le microbore reverse-phase HPLC. Na tui le dialysate i luga o se koluma 5 μm ODS-2 (0.5 × 100 mm; faʻapipiʻi i totonu o le fale) e ala i le VALCO maualuga maualuga valve faʻapipiʻiina i le 1.0 μl faʻataʻitaʻiga faʻaoga i totonu. O le vaega feaveaʻi e aofia ai le citric acid (0.02 m)/sodium phosphate (monobasic, 0.04 m) puipui e iai le 0.82 mm 1-decanesulfonic acid e fai ma mea faʻapipiʻi faʻatasi, 4.9 mm triethylamine, 0.2 mm Na2EDTA, ma le 19% methanol (foliga pH 5.4). O le vaega feaveaʻi na pamuina i le koluma e le ISCO (model 500) HPLC syringe pamu i le fua o le 16 μl / min. Na maua su'esu'ega i le fa'aaogaina o le EG&G Princeton Applied Research [(PARC) fa'ata'ita'iga 400] fa'atonu amperometric, o se eletise galue kaponi tioata (PARC, fa'ata'ita'iga MP 1304), ma le eletise fa'asinoga Ag/AgCl (BAS, fa'ata'ita'iga RE1). O le malosi fa'atatau e 700 mV (vs Ag/AgCl). Su'esu'ega tapula'a fa'amatala e ala i se fa'ailoga: pisa o le >2 e 0.5 nm mo DA ma 5-HT.
Fuafuaga o le ava malosi
E tasi le fua o BAC i isumu ta'itasi 3-4 d ina ua mae'a fa'ata'ita'iga toe fa'aalia i le taumafa o le ethanol. BACs na fuafuainaina ua mavae mae'a fa'ata'ita'iga ona o le avanoa e fa'ailoa mai ai mea taua ile fa'asa'olotoina ole neurotransmitter e ala ile fa'ata'ita'iga ole toto ile taimi ole su'ega microdialysis. O se faʻataʻitaʻiga o le 0.1 ml o le toto na maua mai i le siʻu toto i le va o le 12:00 ma le 2:00 PM Na aoina le toto i totonu o fagu Eppendorf faʻamaufaʻailogaina o loʻo i ai le 4 μl o le heparin (1000 USp units / ml) e avea o se anticoagulant ma centrifuged i le 3200 rpm. . O le serum na maua mai i le trichloroacetic acid ma faʻataʻitaʻiina mo mea e maua i le ethanol e faʻaaoga ai le NAD-NADH enzyme spectrophotometric method (Sigma, St. Louis, MO).
Talafaasolopito
Sa su'esu'e fa'asolopito nofoaga ole microdialysis ina ua mae'a su'ega. Na aveese fai'ai ina ua uma ona fasi e le 5% halothane ma teu i le 10% formaldehyde. Sa mulimuli ane fa'amaonia le tu'uina atu o su'esu'ega i totonu ole NAC mai le 50 μm fa'aaisa, vaega e pisia i le cresyl violet. I mataupu uma na suʻesuʻeina, e le itiiti ifo i le 80% o le vaega galue o le membrane dialysis sa i totonu o tuaoi anatomical o le NAC (Fig. 1).
Tulaga fa'aletino ole su'esu'ega microdialysis.Fa'ailoga tu'usa'o o lo'o fa'atusalia vaega "gaoioiga" o le fa'amama toto. O faʻapipiʻi suʻesuʻega uma na tufatufaina i le va o le 1.20 ma le 2.20 mm i luma ma le 0.80-1.80 mm i tua i le bregma.
Iloiloga fa'amaumauga
Eseesega i le dialysate neurotransmitter concentrations i le DEPENDENT, NONDEPENDENT, ma le ETHANOL-NAIVE vaega na suʻesuʻeina e faʻafefiloi faʻafefiloi (Groups × Sampling Intervals) ANOVAs faʻaaogaina suʻesuʻega eseese mo DA ma 5-HT. O vaega ninii o le dialysate na aoina i le taimi o le pulega a le tagata lava ia na suʻesuʻeina mo eseesega i le faʻaogaina o le monoamine e faʻatatau i faʻataʻitaʻiga mulimuli e tolu o le taimi faʻamavae, ma mo le "pasene o le laina faʻavae" suiga mai le uiga o le DA ma le 5-HT concentrations i le itula mulimuli o le faʻamavaeina. . Ina ua mae'a le fa'amaoniaina o a'afiaga tetele po'o fegalegaleaiga i le aofa'i o ANOVA, na fa'amauina le eseesega o auala ta'ito'atasi e Simple Effects ANOVA ma Duncan's Multiple Range post hoc su'ega. Ethanol fa'amaumauga a le tagata lava ia o le DEPENDENT ma le NONDEPENDENT fa'amaumauga na su'esu'eina mo le eseesega o le fa'aaogaina o le ethanol e le tamaititi aoga lua-si'u.t suega.
TULAFONO
Puleaina e le tagata lava ia o le ethanol ma le matauina o amioga
A'oa'oga tau pulega fa'atino
E fasefulutolu iole na faia i le saccharin-fading ethanol self-administration procedure. E pei o le galuega muamua (Weiss et al., 1990; Weiss et al., 1993), o le tele o manu na atiaʻe fua faʻatatau o le ethanol le pulea e le tagata lava ia faʻatasi ai ma meaʻai i aso taʻitasi e lava e gaosia ai BACs talafeagai. Iole na le mafai ona atiaʻe se mea taua pe faʻalagolago i le faʻaaogaina o le ethanol i aso taʻitasi (n = 11) na le aofia ai mai isi aʻoaʻoga ma suʻega. Mean ± SEM 30 min faʻaaogaina o le ethanol i le faaiuga o aʻoaʻoga a le tagata lava ia o le 0.72 ± 0.10 gm / kg i isumu na tuʻuina atu i le DEPENDENT (n = 11) tulaga, ma le 0.68 ± 0.05 gm/kg i isumu ua tofia i le LE TOTONU (n = 10) vaega. E fesuisuia'i le fa'aaogaina o le vai ae na tumau pea ile averesi i lalo ole 40% ole taumafa ole ethanol. Imoa uma o le ETHANOL-NAIVE (n = 11) na maua lelei e le vaega fa'atonutonu le tali atu mo le vai ae fa'amuta le tali atu i le leai o se fa'aauauina o le le maua o le vai i le taimi o le laina fa'avae.
Mea'ai vai
O le faʻaaogaina o le vai i aso taʻitasi i le amataga o le faʻatonuga o meaʻai vai e amata mai i le 70 i le 80 ml / d, e fetaui ma le faʻasologa o le ethanol i aso taʻitasi o le 6.1-7.0 gm. O mea'ai na fa'atuputeleina ile 3-5 vaiaso o togafitiga ile 100-120 ml/d (e tutusa ma le 8.7-10.4 gm ethanol). O lona uiga ± SEM le maualuga o le ava i le toto i aso 3 poʻo 4 pe a uma ona toe faʻaalia i le taumafa o le ethanol e pei ona fuaina i le va o le 2 ma le 3 itula pe a uma ona toe faʻatumu fagu inu i meaʻai vai fou e 98.0 ± 21.7 mg%. Leai se eseesega taua i le uiga ± SEM mamafa o le tino na matauina i le faaiuga o le faʻaalia i meaʻai vai i totonu o le DEPENDENT (549.9 ± 20.4 gm), paʻu-fafaga NONDEPENDENT (503.8 ± 5.4 gm), ma le faʻatonutonuina o meaʻai paʻu-fafaga ETHANOL-NAIVE (463.5 ± 32.3 gm) vaega (F (2,29) = 3.37; NS).
Ave'esea le ethanol
O le matauina o amioga pe a uma ona aveese le taumafa o le ethanol na faʻamaonia ai le i ai o se maʻi faʻamaʻi faʻamaʻi e tutusa ma le faʻamatalaina i isi galuega e faʻaaoga ai faiga tutusa o taumafa vai e faʻaosofia ai le faʻalagolago i le ethanol (Hunter et al., 1974; Merlo Pich et al., 1995; Schulteis et al., 1996). E ui lava e le'i fa'aogaina ni fua fa'atatau fa'atatau, o fa'ailoga o le faaui i tua na matauina e aofia ai le hyperreactivity, gatete i nisi taimi, po'o le malo o le si'usi'u.
Aafiaga o le ethanol tumau i luga ole laiga neurotransmitter basal
E ui lava o le DA ma le 5-HT na mataʻituina i le taimi e tasi i manu lava e tasi, i nisi taimi o laʻasaga basal mo se tasi poʻo mea uma e lua na tumau pea i lalo ole tapulaʻa o suʻesuʻega. O le mea lea, o faʻamatalaga mo DA e leʻi maua mo iole e lua i vaega taʻitasi DEPENDENT, NONDEPENDENT, ma ETHANOL-NAIVE, ae o le 5-HT faʻamaumauga e leʻi maua mo le tolu DEPENDENT, lua NONDEPENDENT, ma le tolu ETHANOL-NAIVE manu. O lapo'a fa'ata'ita'iga na maua n = 9/8 (DA/5-HT) i le DEPENDENT, n = 8/8 (DA/5-HT) i le TOTONU, man = 9/8 (DA/5-HT) i vaega ETHANOL-NAIVE.
O le uiga o le ± SEM basal dialysate neurotransmitter concentrations e pei ona fuaina i le 2 hr mulimuli o le faʻaalia i le faʻaogaina o meaʻai vai i ETHANOL-NAIVE rats e 3.45 ± 0.64 n.m mo DA ma 1.15 ± 0.22 nm mo 5-HT. Pe a faʻatusatusa i le ETHANOL-NAIVE faʻatonutonu vaega, basal dialysate DA maualuga e matua le suia lava i iole DEPENDENT ma tau o 3.90 ± 0.68 n.m. I le eseesega, o le dialysate 5-HT concentrations na matua maualuga le maualuga i nei manu i le 1.78 ± 0.28 n.m (tagai i le Fig. 3). O suʻesuʻega faʻamaumauga na faʻamaonia ai o le 5-HT efflux i iole DEPENDENT na sili atu le maualuga nai lo le ETHANOL-NAIVE (p <0.05) ma le LĒ TU'ATUTO'O (p <0.05) manu (Duncan's ina ua uma le ANOVA:F (2,21) = 3.98; p <0.03).
Dopamine (tumutumu) ma serotonin (muli) efflux i le itula mulimuli o le faʻaalia i meaʻai vai ethanol (DEPENDENT) poʻo meaʻai e pulea tutusa (NONDEPENDENT ma ETHANOL-NAIVE) ma le 8 itula mulimuli ane faʻamavae. O faʻamatalaga o loʻo tuʻuina atu e pei o le ± SEM pasene o tau faʻavae i seti o faʻataʻitaʻiga 20 minute faʻasolosolo e tolu na aoina i le 2 hr vaeluaga [*p <0.01; ese mai basal (Taimi 0) tulaga]. Iniseti, Uiga ± SEM DA (tumutumu) ma le 5-HT (muli) fa'a-dialysate i iole fa'alagolago, E LE TUTOATA, MA ETHANOL-NAIVE. O fa'amatalaga fa'atonuga e fetaui ma le laina fa'avae a'o le'i talaina (taimi 0) ma le 7-8 itula fa'asolo i tua o le pasene o fa'amaumauga fa'avae i luga. O le aveeseina o le ethanol na fesoʻotaʻi ma se faʻaititia tele o le dialysate maualuga o le DA ma le 5-HT [*F (1,23) = 23.02, p <0.001; **F (1,21) = 13.46, p <0.0001. E 'ese'ese mai ta'iala ta'itasi a le DEPENDENT mua'i tala'iina (BSL); aafiaga faigofie ANOVAs]. Ia maitauina foi le maualuga faifaipea i le gaosiga o le DA i le NONDEPENDENT, ethanol-acclimated rats [+ p <0.05; ese'ese mai le fa'avae fa'alagolago ma le ETHANOL-NAIVE (BSL)].
E ui e leai se eseesega i le basal dialysate DA maualuga i le va ole DEPENDENT MA ETHANOL-NAIVE rats, o le DA efflux na matua maualuga lava i isumu o le NONDEPENDENT group i le 6.21 ± 0.72 n.m (F (2,23) = 4.76;p <0.02). Dialysate DA maualuga i lenei vaega na matua maualuga atu nai lo le DEPENDENT e lua (p <0.05) ma ETANOL-NAIVE (p <0.05) isumu. Leai se eseesega mai le ETHANOL-NAIVE faʻatonutonu na maua i le uiga ± SEM basal 5-HT faʻatonuga o isumu NONDEPENDENT, o le 0.97 ± 0.11 n.m (Fig. 2).
tumutumu, Mean ± SEM dialysate dopamine concentrations e mataʻituina e microdialysis i totonu o le nucleus accumbens of DEPENDENT rats pe a uma ona faʻaalia i meaʻai masani o le ethanol vai, NONDEPENDENT ae faʻaalia ethanol, ma manu faʻatonutonu ETHANOL-NAIVE. Leai se ese'esega i fuala'au dopamine basal mai iole ethanol-naive na matauina i isumu fa'alagolago. Ae ui i lea, o le tuʻuina atu o le dopamine basal na matua maualuga lava i isumu e le faʻalagolago na maua le avanoa faʻatapulaʻaina i le ethanol i le taimi o aʻoaʻoga a le tagata lava ia (*p <0.05; ese mai vaega ETHANOL-NAIVE ma fa'alagolago). muli, Dialysate serotonin concentrations i iole DEPENDENT, NONDEPENDENT, ma ETHANOL-NAIVE. Basal 5-HT efflux na matua maualuga lava i isumu e faalagolago i le ethanol (*p <0.05; ese mai ETHANOL-NAIVE ma iole E LE TUTOATASI).
Suiga faʻaoso-faʻaosoina i le DA ma le 5-HT maualuga
O le ave'esea o le ethanol na feso'ota'i ma le fa'asolosolo fa'aitiitia o le maualuga o le dialysate o le DA ma le 5-HT i le taimi atoa o le fa'amavaeina. E valu itula talu ona maeʻa le ethanol, o lona uiga ± SEM DA maualuga na faʻaititia mai le 3.9 ± 0.68 nm i le 2.31 ± 0.48 nm poʻo le 64.2 ± 8.4% o le faʻauluina o le tulaga o le basal. O se faʻalavelave tutusa na tupu i le 5-HT efflux, lea na faʻaititia mai le 1.78 ± 0.26 n.m i le 0.89 ± 0.15 nm po'o le 55.1 ± 10.6% o fa'atonuga a'o le'i fa'amutaina. O nei faʻamatalaga o loʻo aoteleina i le Ata 3, lea o loʻo faʻaalia ai foi o le DA ma le 5-HT maualuga na tumau pea le le suia i lenei vaitau i le ETHANOL-NAIVE ma le NONDEPENDENT vaega. O le faʻamavaeina o le taofiofia o le tuʻuina atu o le neurotransmitter na faʻamaonia e ala i fegalegaleaiga taua i le va o Togafitiga Vaega ma le Taimi Faʻataʻitaʻiga mo faʻasalalauga dialysate (DA:F (8,92) = 5.86; p <0.0001; 5-HT: F (8,84) = 9.02; p <0.00001) ma le pasene o tau fa'avae a'o le'i talaina (DA:F (8,92) = 5.93; p <0.0001; 5-HT: F (8,84) = 4.28; p <0.0002). O le su'esu'ega mulimuli ane o a'afiaga faigofie (Taimi Fa'ata'ita'iga) fa'amaonia le fa'aitiitia tele o fa'aputuga o le dialysate (DAF (4,92) = 16.12; p <0.0001; 5-HT: F (4,84) = 23.38; p <0.0001) ma le pasene o tulaga fa'avae (DAF (4,92) = 16.03; p <0.0001; 5-HT: F (4,84) = 9.67; p <0.0001) i le aluga o taimi i le DEPENDENT ae le o le NONDEPENENT poʻo le ETHANOL-NAIVE vaega.
Aafiaga o le ethanol le pulea e le tagata lava ia i luga ole DA ma le 5-HT faʻamalolo
Puleaina e le tagata lava ia
Ole uiga ole ± SEM 60 min voluma ma le aofaʻi o le ethanol faʻatautaia e le tagata lava ia i le faaiuga o le 8 itula faʻamavae taimi ole 5.55 ± 0.78 ml poʻo le 0.95 ± 0.14 gm / kg i iole faʻalagolago. O le faʻaaogaina o le ethanol i lenei vaega na sili atu nai lo iiole e le faʻalagolago i le ethanol-acclimated, vaega e le faʻalagolago, o le 2.90 ± 0.55 ml poʻo le 0.57 ± 0.10 gm / kg (Fig. 4). O le tele o le taumafaina o le ethanol i le DEPENDENT i luga o le NONDEPENDENT vaega na faʻamaonia e ala i suʻesuʻega fuainumera (t 19 = 2.25;p <0.05).
'ava malosi i le 60 minute o le fa'atonuina o le tagata lava ia i le (DEPENDENT, n = 10) ma le (E LE TUTOATASI, n = 11) fuaina o isumu ile 8 itula talu ona aveese le ethanol po'o le fa'atonutonuina ole taumafa vai. O le aofa'i o le 'ava malosi e fa'atonuina e le tagata lava ia i le taimi o le su'ega fa'aui i tua na matua sili atu i le fa'alagolago nai lo iole e le fa'alagolago (*p <0.05; e matua ese lava mai iole e le ola faalagolago, Student's t suega).
I nisi o manu na o le tasi o le neurotransmitters e lua na iloa i le amataga o le pulea e le tagata lava ia. Le vaega DEPENDENT (uluain = 11) e aofia ai ni isumu se tolu o faʻamaumauga i luga ole DA poʻo le 5-HT ae e leʻo maua uma suʻesuʻega mo faʻatusatusaga fuainumera. O lona uiga o le taumafaina o le ava malosi i le DA ma le 5-HT "vaega" e mafua mai i le "asymmetry" i le iloa o le lua transmitters e tutusa i luga o le 1 hr session (DA: 0.93 ± 0.44 gm / kg; 5-HT: 0.95 ± 0.18 gm / kg) e ui lava sa i ai se eseesega i le tufatufaina atu o le ethanol intake i le taimi (Fig. 5 E). I le kulupu E LE TUTOATASI (muamua n = 10), O laʻasaga o le DA na i lalo ifo o le faʻatapulaʻaina o faʻamaʻi i le tolu, ma le 5-HT faʻatonuga i manu e fa. Faatasi ai ma iole ETHANOL-NAIVE (muamua n = 11), e leʻi iloa le DA i le lua, ae o le 5-HT na tumau pea le le mafai ona iloa i manu e tolu. Ole fua fa'ata'ita'iga na maua mo lenei vaega ole su'esu'ega e fa'apea: FA'ASA'I (DA/5-HT: n = 8/8), E LE TUTOATASI (DA/5-HT:n = 7/6), ETANOL-NAIVE (DA/5-HT: n = 9/8).
O a'afiaga o le pulea e le tagata lava ia o le ava malosi i iole E LE TOTONU ma fa'alagolago o lo'o fa'ata'ita'iina le ethanol ile DA ma le 5-HT efflux ile nucleus accumbens. Ole maualuga ole neurotransmitter ole dialysate e fa'atusaina ile iole ole ETHANOL-NAIVE ua a'oa'oina ile fa'atonuina ole vai. Ole averesi ole vai ile vaega lea sa fa'atauaina (<0.8 ml) ma e le o fa'aalia. A, Suiga i le gaosiga o le neurotransmitter mai tulaga na faamaumauina i le itula mulimuli o le faaui i tua. O faʻamatalaga o loʻo faʻaalia i le pasene o tau faʻavae e faʻatatau i le averesi o le tolu 20 min faʻataʻitaʻiga na aoina i le itula 8 o le faaui i tua o loʻo faʻaalia i totonu. B-D. O lo'o fa'aalia le fa'atatauga o le neurotransmitter dialysate i totonu B (ETANOL-NAIVE), C (E LE TUTOATASI), maD (FA'ALAUA). Ina ia faʻaalia suiga i le neurotransmitter efflux i luga o vaega faʻataʻitaʻiga eseese, B-D fa'aalia fo'i le mua'i talaina (BSL) ma le faaui i tua (WD) dialysate concentrations o le DA ma le 5-HT i le itula 8 o le faʻamavaeina. Laina laina fa'atusa uiga ± SEM fa'ato'a fa'amutaina dialysate DA po'o le 5-HT concentrations. E, Aofa'iga o le ethanol e fa'atonuina e le tagata lava ia (10% w/v) ile 10 min va'aiga mo le DEPENDENT ('olo mautu) ma le LĒ TUTOKATOA (tatala pa) vaega. O le pulea e le tagata lava ia o le ethanol i iole DEPENDENT na toe fa'afo'i le maualuga o le DA i le fa'auluina o tau. I se fa'atusatusaga, na le mafai e le pulega o le ethanol ona toe fa'afo'i le 5-HT fa'atonuga i tulaga a'o le'i fa'amutaina. Ae ui i lea, na toe faʻaleleia lelei e le ethanol le faʻamalolo 5-HT i tulaga faʻatusatusa i latou o loʻo i totonu o le ETHANOL-NAIVE faʻatonutonu vaega (mo faʻatusatusaga faʻafuainumera, vaʻai Iʻuga).
Leai se suiga taua i le DA poʻo le 5-HT concentrations na maitauina i soʻo se taimi i le dialysates o ETHANOL-NAIVE control rats na tuʻuina atu le avanoa e tali atu ai mo le vai. I se faʻatusatusaga, o le puleaina e le tagata lava ia o le ethanol faʻalagolago le faʻateleina o le DA ma le 5-HT efflux (Fig. 5). I iole DEPENDENT o loʻo faʻataʻitaʻiina, o le puleaina e le tagata lava ia o le ethanol na maua ai le 200-250% faʻatupulaia i le faʻaogaina o le DA i luga ole laʻasaga faʻamavae. O le mea moni, na toe faʻafoʻisia e le ethanol le faʻaogaina o le DA i nei manu i le tulaga muamua o le toesea i totonu ole 10 minute muamua ole pulega a le tagata lava ia. E le gata i lea, i le taimi lava e toe faʻaleleia ai, na faʻatumauina le faʻaogaina o le DA extracellular i nei laʻasaga e ala i le faʻaaogaina o le ethanol mo le vaega o totoe o le suʻega 1 hr. Faʻateleina faʻateleina e oʻo atu i le 145% o tulaga faʻamavaeina na maitauina foi i le 5-HT efflux ina ua maeʻa le amataga o le pulea e le tagata lava ia i iole faʻalagolago. Ae ui i lea, na le mafai e le ethanol ona toe faʻaleleia lelei le faʻaogaina o le 5-HT extracellular i tau faʻamaumau aʻo leʻi faʻaumatia. O a'afiaga o le pulea e le tagata lava ia o le ava i luga o le fa'asa'olotoina o le DA na fa'amaonia mai e vaega taua tele × Taimi Fa'ata'ita'iga fegalegaleai mo fa'atonuga dialysate e lua (F (20,210) = 2.45; p <0.001) ma le pasene o tulaga fa'avae (F (16,168) = 3.27; p <0.0001), ma fa'asolo mai Faigofie Aafiaga ANOVA o suiga i Taimi Fa'ata'ita'iga i le vaega FA'ATA'I na'o ia (dialysate concentrations: F (10,210) = 5.28;p <0.0001; pasene o fa'amaumauga faavae:F (10,210) = 4.32; p <0.0001). O le fa'atupuina o le ava malosi i le 5-HT efflux na fa'amaonia tutusa e Vaega taua × Taimi Fa'ata'ita'i Fegalegaleaiga (dialysate concentrations: F (20,190) = 1.67;p <0.05) po'o se a'afiaga autu o Vaega (pasene o suiga fa'avae: F (8,152) = 3.9; p <0.0005) i le ANOVA atoa, sosoo ai ma le au'ili'iliga o a'afiaga faigofie ole Taimi Fa'ata'ita'iga (dialysate concentrations:F (10,190) = 3.27; p <0.001; pasene ole laina fa'avae: F (8,152) = 3.59;p <0.001) i iole FA'ALAFAU.
O le pulega a le tagata lava ia ethanol na maua ai foi se faʻaopoopoga le tumau i le uiga ± SEM efflux o le DA ma le 5-HT i le vaega NONDEPENDENT e oʻo atu i le 130 ± 4.0% (DA) ma le 141 ± 25.2% (5-HT) o tau aoga (Fig.5 C). O lenei aafiaga na faʻamaonia e ala i suʻesuʻega o aʻafiaga faigofie pe a maeʻa le ANOVA atoa (luga), lea na faʻaalia ai eseesega faʻalagolago i faʻasalalauga faʻapitoa (DA:F (2,210) = 4.32; p <0.0001) po'o le pasene o fa'amaumauga fa'avae (5-HT: F (8,152) = 2.00; p <0.05) i le Taimi o Fa'ata'ita'iga.
Toe fa'aofiina o mea'ai vai
Ina ua maeʻa le suʻega o le pulea e le tagata lava ia, o aʻafiaga o le toe faʻaalia i meaʻai o loʻo i totonu o le ethanol ma le pulea o meaʻai vai na suʻesuʻeina i luga o le 1 itula i le tele o DEPENDENT filifilia faʻafuaseʻi (n = 5) ma ETANOL-NAIVE (n = 7) isumu. I le taimi lea o le faʻafouina o le mauaina o le ethanol meaʻai vai, na faʻaitiitia le faʻaitiitia o le DA mai le maualuga na maua i le taimi o le pulea e le tagata lava ia e laʻititi (ae le taua) e faʻatatau i le laina muamua (Fig. 6). Ole fua ole ± SEM dialysate DA fa'atonuga ile itula muamua ole fa'ato'a fa'amuta le avanoa ile mea'ai ethanol (3.65 ± 0.71 n.m) na matua ese lava mai tulaga faʻamaʻi ese (2.24 ± 0.74 nm; faʻatusatusaga fuafuaina pe a maeʻa le ANOVA atoa:F (3,39) = 5.24; p <0.01) ae tumau fa'afuainumera le mafai ona iloa mai tulaga fa'amaumau fa'amaumau i nei manu a'o le'i fa'amuta le ethanol (3.98 ± 0.97 n).m) ma mai iole ETHANOL-NAIVE (4.14 ± 0.53).
Aafiaga o le toe faʻaalia i le ethanol ma le pulea o meaʻai vai ile DA ma le 5-HT maualuga ile DEPENDENT (n = 5) ma ETANOL-NAIVE (n = 7) isumu. Mo le faʻatusatusaga, o le maualuga o le monoamine i le taimi o le toesea, faʻamavae (itula 8), ma tulaga o le pulea e le tagata lava ia o loʻo aofia ai foi. O fa'amaumauga uma o lo'o fa'atusalia ai le 1 itula averesi i fa'asologa ta'itasi. [*DA, E ese mai A'o lei Talaina (p <0.05) maFaʻafoe ia te oe lava (p <0.01) ma ese mai tulaga tutusa i ETHANOL-NAIVE rats (p <0.05). 5-HT, E ese maiAveesea ma Faʻafoe ia te oe lava(p <0.05) ma e ese mai le tulaga tutusa ETHANOL-NAIVE (p <0.001]).
Dialysate 5-HT concentrations i le vaega DEPENDENT faʻateleina pe a maeʻa ona toe faʻaalia i le meaʻai vai ethanol i maualuga i luga aʻe o loʻo faʻamauina i le taimi o le pulea e le tagata lava ia (1.25 ± 0.22 vs 1.46 ± 0.13 n.m; Ata. 6). E ui lava o le uiga o le 5-HT efflux e leʻi oʻo i le tulaga muamua o le faʻauluina (1.46 ± 0.13 vs 2.01 ± 0.41 nm), o eseesega fa'afuainumera i le va o le 5-HT a'o le'i ave'esea ma le mae'a ua le toe iloa pe a mae'a ona maua le taumafa vai ethanol.
Leai se eseesega mai le DA ma le 5-HT tulaga faʻamauina na faʻamauina i iole NONDEPENDENT maua avanoa e pulea ai meaʻai pe a maeʻa le pulea e le tagata lava ia (faʻamatalaga e le o faʻaalia).
TALANOAGA
O faʻaiʻuga e faʻamaonia ai o le pulea e le tagata lava ia o le ethanol e faʻateleina ai le maualuga o le DA ma le 5-HT i le NAC, lua neurotransmitters na aʻafia i le faʻamaʻi ma le faʻamalosia o gaioiga o le ethanol, ae o le aveeseina o le ethanol o loʻo faʻatasi ma se faʻalavelave taua i le faʻamalolo. o nei monoamine. O fa'ai'uga o lo'o fa'ailoa mai ai o iole fa'alagolago o le a "galue" i le taimi o le fa'amavaeina e maua ai le ethanol i se galuega fa'afoe a le tagata lava ia, ma o le fa'aaogaina o le ethanol e toe fa'afo'isia ai le fa'aitiitiga o le extraneuronal DA ma le 5-HT.
O le tuʻinanau tutotonu i lenei suʻesuʻega o le suʻesuʻeina lea o le aʻafiaga o le DA ma le 5-HT i le faʻamalosia o aʻafiaga o le ava malosi i mataupu faʻalagolago. Sa masani ona faigata ona faʻaalia o le aveʻesea o le ethanol e faʻaosofia ai amioga suʻesuʻe ethanol i manu (mo le iloiloga, vaʻai Cicero, 1980; Grant et al., 1990; Meisch ma Stewart, 1994), e ui lava o taunuuga lelei na maua i isumu na tuʻuina atu le avanoa e faʻafesoʻotaʻi ai le faʻaaogaina o le ethanol ma le faʻaitiitia o faʻamaʻi faʻamavae i luga o le tele o vaega o le faʻamalosi faʻamalosi (Hunter et al., 1974). Ae ui i lea, na faʻaalia talu ai nei e faʻapea, faʻatasi ai ma faiga talafeagai e amata ai le ethanol, o le a faʻaaogaina e isumu le tele o le ethanol e oʻo lava i le taimi muamua na latou toesea ai (Schulteis et al., 1996). O fa'ai'uga o lo'o iai nei e fa'amaonia ai lenei fa'amatalaga ma maua ai se fa'avae neurochemical mo le fa'amalosia o a'afiaga o le ethanol i isumu fa'alagolago. Aemaise lava, o faʻamatalaga o loʻo fautua mai ai o isumu na faʻatonutonuina a latou faʻaaogaina o le ethanol i le taimi o le faʻaogaina o le tagata lava ia ma le faʻaaogaina o meaʻai vai i se auala e toe faʻaleleia ma tausia ai le faʻaogaina o le DA i le tulaga muamua. I se lipoti talu ai, o le intragastric ethanol challenge dose na faʻaalia e toe faʻafoʻisia ai le faʻamalolo o le DA i le ventral striatum ma toe faʻafoʻi ai faʻamaoniga o le aveʻesea o le ethanol (Rossetti et al., 1992). O le faʻaalia o le "titration" o le faʻaaogaina o le ethanol e toe maua ai tulaga muamua o le toesea i le suʻega o loʻo faʻalauteleina lenei sailiga e ala i le faʻaogaina o le faʻaputuga o le DA i le faʻamalosia o le ethanol i mataupu faʻalagolago ma, i le faʻaopoopoga, i le faʻaauau pea o le faʻaleagaina ma le faʻalagolago.
I le faʻatusatusa i le DA, 5-HT maualuga na toe faʻaleleia naʻo se vaega i le taimi o le faʻaaogaina o le ethanol self-administration. E tele fa'amatalaga e ono fa'atatau i lenei su'esu'ega. E mafai ona faʻatusatusa i ona aʻafiaga ogaoga i isumu e le faʻalagolago, o le ethanol e sili atu le faʻagesegese pe faʻatuai aʻafiaga i luga o le 5-HT faʻamalolo i isumu faʻalagolago, e ui lava e foliga mai e le mafai ona o le ethanol na maua ai le vave faʻateleina o le 5-HT efflux i totonu ole 10 min. o le amataga o le pulega a le tagata lava ia. I le isi itu, o le 5-HT synthesis ma / poʻo le faʻaogaina o masini e mafai ona faʻafefeteina i le taimi o le faʻaalia o le ethanol masani poʻo le taimi e aveese ai, e mafua ai le faʻaitiitia atoa o le tali atu i aʻafiaga o le ethanol e pei ona fautuaina, mo se faʻataʻitaʻiga, e ala i le faʻaitiitia o aʻafiaga o le ethanol i luga o le faʻaopoopoga. 5-HIAA maualuga i le ethanol-tolerant P rats (Murphy et al., 1988). O le fa'aliliuga lona tolu e feso'ota'i ma le va'aiga e fa'apea o le to'esea muamua o le 5-HT maualuga i le vaega fa'alagolago na matua si'itia e fa'atatau ile ethanol-naive rats. Afai o suiga fetuutuunai o loʻo faʻavae i lalo o le faʻaleleia o le 5-HT faʻamalolo e ala i le ethanol tumau e puʻupuʻu ma faʻafuaseʻi ona fesuiaʻi i le taimi o le faʻamavaeina, o le a le faʻamoemoeina se toe faʻaleleia atoatoa i tulaga muamua. O le mea moni, i lenei tulaga o le "vaega" toe faʻaleleia o le 5-HT efflux e mafai ona faʻaaogaina i se "atoa" toe faʻaleleia.
Mafaufau i le aʻafiaga o faʻamatalaga 5-HT mo aʻafiaga faʻaosofia o le faʻamavaeina o le ethanol, e foliga mai o le fesuiaʻiina o se faʻaletonu o le neurotransmitter-e tusa lava pe naʻo se vaega-lea e faʻavaeina ai le faʻalavelave faʻalavelave e faʻamalosia ai amioga suʻesuʻe ethanol. Ioe, i le toe iloiloina o tusitusiga, LeMarquand ma ana uo (LeMarquand et al., 1994) fa'ai'uga o le fa'aitiitia o galuega fa'atino o faiga 5-HT e fa'atasi ma le fa'amutaina o le ethanol e mafai ona maua ai tulaga fa'aolaola mo le toe fa'aauauina o le fa'aaogaina o le ethanol. Ae ui i lea, o le matafaioi patino a le accumbal 5-HT i suiga faʻaleagaina e faʻatasi ma le faʻamavaeina o le ethanol e tumau pea ona faʻamautuina. O le mea e sili ona fiafia i ai le ava malosi i isumu filifilia o le Indiana P ma le HAD laina ua fesoʻotaʻi atu i le faʻaitiitia o gaioiga galue o le 5-HT neurotransmission i le NAC (Murphy et al., 1982, 1987; Gongwer et al., 1989; McBride et al., 1990), ma o nei isumu o loʻo faʻaalia ai le maualuga o le tali atu i le popole i le tele o uiga o le popole (Stewart et al., 1993). I le tulaga o le accumbal serotonergic deficits o loʻo faʻavaeina ai le maualuga o le popole o nei manu, e mafai e se tasi ona taumatemate o tulaga aʻafiaga e faʻaosofia ai le inuina o le ethanol i le ava e sili ona fiafia i isumu ma le toe inu i le taimi o le toesea e tutusa ai le neurochemical faavae.
O le faʻagasologa o le paʻu i le extracellular DA ma le 5-HT i le taimi o le 8 hr ethanol faʻamavaeina taimi aʻo lumanaʻi le pulega a le tagata lava ia e faʻalauteleina ai faʻamatalaga muamua o le faʻaitiitia o le faʻaitiitia o le faʻaitiitia o le suiga o le DA ma le anotusi atoa (Gil et al., 1992), faʻapea foʻi ma faʻaitiitiga i le 5-HT metabolism ma mea o loʻo i totonu o le 5-HT poʻo lona metabolite, 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA), i totonu o le faiʻai atoa o le rodent, limbic, ma sauniuniga a le tino (striatal tissue).Kahn ma Scudder, 1976; Tabakoff et al., 1977; Badawy ma Evans, 1983; Kempf et al., 1990; Wahlström et al., 1991; Yamamura et al., 1992). O le mea e sili atu ona taua, o nei faʻaiʻuga o loʻo faʻaalia ai le le atoatoa o le faʻaaogaina o le monoamine i le faiʻai o le taui o loʻo aʻafia i aʻafiaga faʻamalosia o le ava malosi ma isi mea o le faʻaleagaina.
E tusa ai ma faiga e faʻatonutonu ai le tuʻuina atu poʻo le faʻaogaina o le DA ma le 5-HT i le NAC, o nei faʻamatalaga o loʻo fautua mai ai le atinaʻeina o se "faʻaogaina i totonu o le tino" i le taimi o le faʻaalia o le ethanol masani e pei o le neurochemical system. o loʻo faʻagaoioia e gaioiga faʻamaʻi faʻamaʻi o le ethanol o loʻo faʻaalia ai se faaletonu o galuega i le leai o se faʻaauau pea o le faʻamalosi e le vailaʻau (Koob ma Bloom, 1988). O le 'ava malosi e fa'atuputeleina ai le fua o le fana o A 10 ventral tegmental DA neurons (Gessa et al., 1985; Brodie et al., 1990) ae o le 10 neuronal gaioioiga ua matua taofia i le taimi e aveese ai le ethanol (Diana et al., 1992, 1993). O le mea lea, o le le mafai ona matauina le maualuga o le faʻamutaina o le maualuga o le DA i manu o loʻo faʻaalia i meaʻai o le ethanol i luga o iʻa o le ethanol-naive (Fig. 3), faʻatasi ai ma le pa'ū faʻafuaseʻi i le DA efflux i le taimi na aveese ai le ethanol, e mafai ona atagia mai ai le taofiofia o gaioiga a le meso-accumbens DA e "paleni" faʻamalosi masani e le ethanol. Suiga fetuutuunai i le biochemical level e mafai foi ona avea ma auala e lua mo le leai o se eseesega i le va o le faʻalagolago ma le ethanol-naive rats i le tuʻuina atu muamua o le DA, ma le faʻaitiitia o le extraneuronal DA i le taimi o le toesea. Mo se faʻataʻitaʻiga, o le faʻaalia o le ethanol masani e taofia ai le K+-fa'aosofia le fa'asa'olotoina o le DA (Darden ma Hunt, 1977) atonu e ala i le taofiofia o Ca2+ lolofi mai (Kim et al., 1994) po'o le tatalaina o le calcium ulufale ma le tu'uina atu o le DA (Leslie et al., 1986). O le mea e sili atu ona taua, aʻo faʻamalosia e le pulega o le ethanol le faʻaogaina o le DA, o lenei aʻafiaga e faʻafefe i manu faʻamaʻi ethanol (Tabakoff ma Hoffman, 1978;Fadda et al., 1980).
O se tala o le neuroadaptive atonu e itiiti ifo le manino i le tulaga o le 5-HT, lea na siitia ai le maualuga o le ave'esea (ie, ethanol-stimulated) maualuga e faatatau i le ethanol-naive ma le le faalagolago i isumu, o se sailiiliga e faʻamaonia ai faʻamatalaga muamua e faʻaalia ai le faʻateleina o togafitiga o le ethanol. tulaga o le fai'ai muamua o le 5-HT ma le 5-HIAA (Tytell ma Myers, 1973; Mena ma Herrera, 1980; Hunt ma Majchrowicz, 1983; Morinan, 1987; Kaneyuki et al., 1991). Ae ui i lea, ua iloa o le faateleina o le faiʻai 5-HIAA mea e maua mai i se luʻitau o le ethanol ua faʻaititia i le ethanol-tolerant alcohol-preferring (P) rats, aemaise ile NAC (Murphy et al., 1988; McBride et al., 1990). O le mea lea, e mafai ona faʻaitiitia le faʻateleina o le 5-HT efflux i le faʻaiʻuga o le ethanol regimen masani (faʻaalia, faʻaalia le faʻaogaina o le faʻaogaina) e faʻatatau i le tali muamua serotonergic i le taumafa o le ethanol. E ui lava o lenei manatu o loʻo faʻatali le faʻamaoniga, o le taofiofia o le 5-HT faʻamalolo i le taimi o le faʻamavaeina o loʻo faʻaalia manino ai le i ai o suiga o le neuroadaptive i le 5-HT galuega i le tali atu i le ethanol masani.
O le fa'aletonu o le monoamine extracellular i le NAC, e mafai la ona fa'amauina nisi fa'ailoga o le toesea o le ava, ae maise, suiga fa'aletonu e fa'afeagai ma mea na gaosia e le ethanol. E mafai e le ethanol ona faʻaleleia atili le taui o le faiʻai (o se mea faʻapitoa e faʻalagolago, a itiiti ifo i se vaega, i luga o le amio saʻo ole mesolimbic DA transmission) (Moolten ma Kornetsky, 1990; Lewis, 1991), ae o le ave'esea o le ethanol o lo'o fa'atasi ma se taui fa'aletonu e pei ona fuaina i le maualuga i totonu o le intracranial self-stimulation thresholds (Schulteis et al., 1995). E iai foʻi nisi faʻamaoniga e mafai e le 5-HT activation ona lagolagoina pe faʻamalosia le taui o le faiʻai (Gibson et al., 1970;Miliaressis et al., 1975; Redgrave ma Horrell, 1976). O le mea lea, o se faʻalavelave faʻafuaseʻi o lenei transmitter e ono faʻamoemoeina e faʻateleina ai se paʻu o le taui faʻalagolago i le DA, aemaise lava i le faʻamaoniga o faʻamaoniga lata mai o se matafaioi faʻafaigofie a le 5-HT i luga o le tuʻuina atu o le DA i le NAC (Chen et al., 1991; Devaud ma Hollingsworth, 1991; Yoshimoto ma McBride, 1992; Parsons and Justice, 1993). I lenei tulaga, e manaia le maitauina o le alualu i luma o le faaletonu o le extracellular i le suʻesuʻega nei e tutusa lelei ma le tulaʻi mai ma faʻamatalaga faaletino o uiga faʻamavaeina o amioga i galuega e fesoʻotaʻi, e aofia ai le faʻaleagaina o taui o le faiʻai, hyperirritability, faʻalavelave amio, ma aʻafiaga faʻalavelave (Baldwin et al., 1991; Rassnick et al., 1992;Schulteis et al., 1995). O le mea lea, o le aliaʻe faʻatasi o nei amioga ma suiga o le neurochemical e mafai ona atagia mai ai se matafaioi mo le DA ma le 5-HT i tulaga le lelei o aʻafiaga e oʻo mai i le aveeseina o le ethanol.
E ui lava o le matafaioi a le DA ma le 5-HT i le taui o le ethanol ma le faʻalagolago o le popolega muamua lea i le suʻesuʻega o loʻo i ai nei, o aʻafiaga o le ethanol self-administration i luga o le faʻasaʻolotoina o nei transmitters i isumu e le faʻalagolago e manaia foi. O le faʻateleina o le tuʻuina atu o le DA i le vaega e le faʻalagolago e faʻamaonia ai se lipoti talu ai (Weiss et al., 1993) ma lagolagoina atili le matafaioi a le DA i le faʻamalosia malosi o gaioiga o le ethanol. Ae ui i lea, o le taua faʻapitoa, o le matauina o le puleaina e le tagata lava ia o le ethanol e le faʻalagolago i isumu na faʻateleina le 5-HT efflux talu ai o nei taunuuga e faʻalauteleina ai suʻesuʻega o le faʻateleina o le 5-HT faʻamalolo i le NAC pe a uma le faʻaogaina o le ava malosi ma le lotoifale (Yoshimoto et al., 1991, 1992) i se matafaioi talafeagai mo le 5-HT i gaioiga faʻamalosia malosi o le ethanol.
O le mauaina o le fua o le DA basal na matua maualuga lava i isumu NONDEPENDENT, faʻatusatusa i vaega uma o le ETHANOL-NAIVE ma le DEPENDENT na faateʻia talu ai e leʻi maua e manu e le faʻalagolago le ethanol mo 2-3 vaiaso-aʻo tuʻuina i luga o le meaʻai vai inu - aʻo leʻi ole su'ega microdialysis. O se tasi o avanoa e faʻamatalaina ai lenei faʻamatalaga o le avanoa faʻafuaseʻi i le ava malosi e mafai ona oʻo atu ai i se maualuga faifaipea i le faʻamalologa DA. I le isi itu, o lenei su'esu'ega e mafai ona mafua mai i le filifiliga o manu fa'ata'ita'i fa'asaga i manu fa'atonutonu. O isumu e a'oa'oina ethanol e na'o le vaega NONDEPENDENT po'o le DEPENDENT e tu'uina atu pe a latou ausia se fa'ata'ita'iga filifilia (mautu le taumafa o le ethanol i aso ta'itasi o le ≥ 0.5 gm/kg ethanol intake), ae o iole ETHANOL-NAIVE uma sa fa'ata'ita'iina fua. Afai e manatu o loʻo i ai se dopaminergic "faʻaletonu" e faʻaoso ai isumu e faʻateleina le faʻaaogaina o le ethanol, o lenei faiga filifiliga atonu na faʻaalia ai se "neurochemical bias" agai i le faʻaleleia atili o le basal DA i le DEPENDENT ma NONDEPENDENT samples. I lenei tala, o le faʻaleleia atili o le DA i iole NONDEPENDENT atonu o se taunuuga o le filifiliga filifiliga e fiafia i ai le faʻaofiina o mataupu ma lenei uiga neurochemical. Ona o le eseesega i le basal DA efflux i le va o le DEPENDENT ma le NONDEPENDENT vaega, o lenei tala o le a faʻaalia ai foi le faaiuga o le ethanol tumau e oʻo atu ai i le taofiofia o le faʻamalolo o le DA i lenei faitau aofaʻi o isumu.
E tele manatu e finau faasaga i lenei faauigaga, peitai. O le leai o se eseesega i le extracellular DA i le va o ETHANOL-NAIVE ma DEPENDENT rats faʻamaumauga e fetaui lelei ma muamua. i vitro suʻesuʻega na faʻaalia ai o manu faʻamaʻi faʻamaʻi ethanol e le ese mai faʻatonuga e leʻi togafitia i striatal poʻo accumbal DA synthesis ma DOPAC maualuga (Tabakoff ma Hoffman, 1978; Fadda et al., 1980; Patel ma Pohorecky, 1989; Gil et al., 1992). Ona o le ogatasi i le va o le taimi nei ma nei faʻamaumauga atoa-tisu muamua (lea na faʻaaogaina ai se ituaiga o faʻamalosia o le ethanol pulega ma, o lea, e leʻi aofia ai se faʻaituau filifiliga), e foliga mai e le mafai e na o faiga filifiliga o loʻo iai nei ona faʻatatau mo le faʻaleleia atili. fa'amatu'u le DA i le kulupu E LE TUTOATASI. E sili atu le lagolago tuusaʻo mo le ono mafai ona fesoʻotaʻi lenei aʻafiaga i le faʻaaogaina o le ethanol, nai lo le faʻaituau o filifiliga, e sau mai galuega lata mai i totonu o lenei fale suʻesuʻe e faʻaalia ai o isumu Wistar filifilia faʻafuaseʻi na faʻaogaina i le toe faʻaaogaina o le ethanol intraperitoneal na matua faateleina ai le mamafa o le basal extracellular DA concentrations i le NAC e pei ona fuaina 24 hr i le maeʻa ai o togafitiga ethanol mulimuli (AD Smith ma F. Weiss, faʻamatalaga e leʻi faʻasalalau). I le isi itu, e ui lava o nei faʻamaumauga e lagolagoina le manatu e faʻapea o le faʻaalia pea o le ethanol e mafai ona siitia ai le basal DA efflux i le NAC, o le asosifaʻaleleia i le basal DA efflux i le NONDEPENDENT kulupu e manaʻomia manino le faʻamaoniga ma le taua tele o lenei sailiga mo amioga suʻesuʻe ethanol e tumau pea ona faʻamalamalamaina.
I le fa'ai'uga, o fa'ai'uga o lo'o fa'ailoa mai ai e lua faiga fa'a-transmitter e fa'apea e fa'afeso'ota'i mea fa'amalosi malosi o le 'ava malosi e mafai fo'i ona iai sona sao i le fa'amalosia o gaioiga a le 'ava malosi i mataupu fa'alagolago. O nei taunuʻuga e tuʻuina atu ai le lagolago mo aʻoaʻoga o le neuroadaptation e vaʻavaʻai i le faʻamavaeina e mafua mai i suiga o le tino i totonu o le faiʻai o taui o loʻo faʻaalia e pei o fualaau faʻafeagai tali pe a faʻamutaina le vailaʻau.
Faamatalaga Faʻamatalaga
- Maua Novema 2, 1995.
- Suʻega na maua Fepuari 23, 1996.
- taliaina Fepuari 28, 1996.
O lenei galuega sa lagolagoina e le National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism Grants AA 08164 ma AA 10531 (FW) ma le National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism Specialized Center Grant AA 06420 (GK, FW; Director, GFK). O le PH o se saienitisi asiasi mai le Biomedical Research Center, Alko Ltd., Helsinki, Finelani. Ole numera lea ole lomiga NP-8871 mai le Scripps Research Institute.
E tatau ona tuʻuina atu faʻamatalaga ia Friedbert Weiss, Matagaluega o Neuropharmacology (CVN-15), The Scripps Research Institute, 10666 North Torrey Pines Road, La Jolla, CA 92037.
- Puletaofia © 1996 Society mo Neuroscience
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