Le Neurobiology ma le Genetics of Impulse Control Disorders: O sootaga ma vailaau oona (2008)

FAAMATALAGA: Iloilo manino le OCD mai vaisu amioga.

Biochem Pharmacol. 2008 Ianuari 1; 75(1): 63-75.

Lomia i luga o le initaneti 2007 Iulai 3. Tui: 10.1016 / j.bcp.2007.06.043

PMCID: PMC2222549 NIHMSID: NIHMS37091

Judson A. Brewer, MD PhD ma Marc N. Potenza, MD PhD

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lē faʻatino

Io le le atoatoa o le faʻafitauli (ICDs), e aofia ai le vavalalata o mea tau tupe, trichotillomania, kleptomania ma isi, ua faʻamalamalamaina e taoto faʻatasi ma se fusi o le malosi. Faʻamatalaga talu ai nei, o nei faʻafitauli e ono mafaufauina o mea ua fai ma vaisu. O iinei tatou te toe iloiloina ai faʻavae o le genetic and neuropathological o le faʻafitauli o le manaʻoga ma mafaufau i faʻalavelave i totonu o nei faʻatulagaga e le faʻavae.

faʻatomuaga

Manatu Lelei o le Pulea

O faʻafitauli o le faʻaosoina o le manaʻoga faʻapitoa (ICDs) o loʻo i ai tulaga faʻamaonia i totonu o le Tusi Taʻiala ma le Faʻamaumauga (DSM-IV-TR) e aofia ai taaloga faʻapitoa (PG), kleptomania, pyromania, faʻalavelave faʻafuaseʻi o le pāpā, trichotillomania ma le ICD e leʻo faʻamaoniaina [1]. Taʻiala mo isi ICD (faʻatau faʻatau, faʻaaogaina o le initaneti, amio faʻamalosia ma le faʻamalosia o peʻa) na faʻatulagaina ma o loʻo iloiloina nei [2, 3]. O uiga autu o le ICD e aofia ai le toe faʻaauau pe faamalosia malosi i se amio patino (eg, taaloga, lalagaina) e ui lava i aʻafiaga leaga, faʻaitiitia le puleaina o le faʻafitauli faʻafitauli, ma le le fiafia poʻo le manaʻoga e faʻamalosi i le tino ao le i faia le amio [2].

ICD ma le tagofia o mea ua fai ma vaisu

O le ICD na faʻamoemoeina e taoto faʻatasi ma se fusi o le malosi ma le malosi [4], o loʻo faʻatusalia ai faʻafitauli o le fusi o le fusi o le fusi o alaleo (OC)5, 6]. E ui o tagata taʻitasi o loʻo i ai le ICD e aofia ai amioga faʻafailele, e masani lava i ni malosi malolosi e fesoʻotai atu, amioga e masani ona fesoʻotai ma faʻamafanafana pe faʻamaonia, ae o amio masani poʻo tu masani i le OC disorders (OCD) e masani lava [7, 8]. O tagata taʻitoʻatasi o loʻo i ai le ICD e masani ona togi maualuga i luga o fuataga o le le mautonu ma isi mea e pei o le sailia o lagona ae o tagata taitoatasi ma le OCD e masani ona sikoa maualuga i luga o metotia o le aloese mai le aloese [8-12]. Faʻamaumauga faʻamaonia mo ICD pei o le PG faʻatasi ai ma i latou mo mea e faalagolago i ai, faʻatasi ai ma faʻamaumauga maʻoti e uiga i le faapalepale, tosoina, toe taumafai e le toe manuia e vavae ese pe taofia, ma faʻalavelave i vaega tetele o le olaga o loʻo galue [1]. E pei ona otooto atu i lalo, e tele neurobiological ma genetic similarities i le va o ICD ma vailaau oona. O le mea lea, o le ICD e mafai ona mafaufauina o "vaisu amioga"[13-16].

Togafitiga: O se Vaaiga Aoao

E tele suʻesuʻega na faia i totonu o le neurobiological pito i lalo o le atinaʻe ma le tausiga o mea ua fai ma vaisu (toe iloilo i [17-19]). O mafaufauga faʻafuaseʻi o le tagofia o mea ua fai ma vaisu e aofia ai fualaau faasaina po o le amio e maua ai le malosi e ala i le faʻamalosia, faʻatasi ai ma suiga mulimuli ane e ala ile faʻaaogaina o taui i tulaga masani /19].

O le faʻamalieina lelei o se iloiloga taua i le amataga o le faiga o mea ua fai ma vaisu. O le faʻatulagaga talafeagai, ua faʻamatalaina o "le faagasologa lea e faʻaaogaina ai taui fou ma maua ai o latou soifuaga faʻaosofia," e aofia ai mea faʻapitoa o le siosiomaga e fesoʻotaʻi vavalalata i le taimi ma faiga faʻafeusuaiga [20]. O nisi o fausaga o le neuroanatomatic i lenei tulaga o le faʻamalosia e aofia ai le amygdala, lea e taua i le tuʻuina atu o lagona loloto ma aʻoaʻoga faʻatasi i le va o le faʻaosofia ma le aʻafiaga o aʻafiaga [17, 21], o le cortex orbitofrontal corsex (OFC), lea na fautuaina i totonu o suʻesuʻega a manu ina ia faʻataunuʻuina tulaga faʻamoemoeina ma e ala i ona fesoʻotaʻiga faʻasolosolo malosi ma le amygdala (BLA) faʻamaonia e mafai ona faafaigofie ai aʻoaʻoga faʻapisinisi i le amygdala, ma le cortex cingulate tua (ACC) lea ua aafia ai i le iloa o le eseesega o aʻoaʻoga ma le pulea o le mafaufau [22]. O isi faʻaopoopoga e taua i lenei faagasologa e aofia ai le hippocampus, lea e tuʻuina atu ai le manatuaga o le mafaufau e fetaui lelei i le faaosofia o le faaosofia, ma le hypothalamic ma le septal nuclei, lea o loʻo tuʻuina atu ai faʻamatalaga e talafeagai i amioga faʻamuamua anamua e pei o le faʻafeusuaiga ma mea taumafa taumafa [23, 24]. Faʻatasi, o nei mea ma faʻafesoʻotaʻi e aofia ai le neurocircuitry lea e mulimulitaia ai le faʻamalosia i amioga faʻaosofia. I le avea ai ma amioga faaosofia o le a sili atu ona faʻalagolago i mea e fai ma vaisu ao faagasolo le alualu i luma o le faiga o mea ua fai ma vaisu, e foliga mai o suiga i le fausaga ma le faʻatinoga o nei atunuʻu e fesoasoani i le tele o le faia i amioga e totonugalemu i ICD.

E taua foi i le paluina ma le tagofia o vaisu o le nucleus accumbens (NAcc), lea e aofia ai se atigi ma se autu. O le atigi, e ala i le tali atu faʻatasi ma le faʻaleleia o le faʻaleleia o mea, e taua tele i le faʻafaigofieina o le faʻaosofia o le faaosofia, ae o le autu e sili atu ona aʻafia i le faʻaalia o amioga faʻapitoa e tali atu ai i fualaau faʻamalosi e vaʻavaʻai i mea faʻapitoa faʻamalosia /17, 19]. O le vaega o le faʻalauteleina o le vaʻaia (VTA), faʻatasi ai ma faʻamatalaga dopamineric i le amygdala, NAcc ma le frontfront cortex (PFC, lea e aofia ai le OFC ma le ACC), faʻamalosia ai aʻoaʻoga faʻapitoa ma mea faʻapitoa faʻamalosi e ala i le faʻasaina o le dopamine (DA)25, 26]. Ua le puipuia ni neo o le dopamineric, atonu e ala mai i le dorsal medial thalamus (habenula), pe a oo ina le taunuu ni taui [27, 28]. Ua fautuaina e faapea, i vaega mulimuli o le tagofia o mea ua fai ma vaisu, e sili ona malosi i luga o le faasologa o le faasologa o le avega mai i le gataifale corticostriatal lea e aofia ai le telefoni feaveai i vaega o loo aofia ai le tafaoga, lea ua leva ona aafia i le faatulagaina o amioga (tagai i lalo)29, 30].

O le faʻaaogaina o le striatum o se taulaiga, e mafai ona gaosia se faʻataʻitaʻiga lea e amata ai i le kolisi NAcc e ala i mea e fai mai le hippocampus, VTA (lea e maua ai foʻi le faʻaogaina mai le ogatotonu o le amygdala), ma le PFC, "faaliliuga" i tulaga faʻapitoa le faʻamalosia i totonu o le taʻaloga NAcc e ala i mea faʻaoga mai le BLA ma le PFC, ma iu ai ina faʻavae i le masaniga o amioga i totonu o le taʻavale e ala i le faʻaogaina mai o mea e maua ai le senitimotor coryices ma isi eria e pei o le septal hypothalamus [19, 23]. O nei fesuiaiga e aofia ai vaega o le limbic, paaga ma sensorimotor o le striatum, i le faasologa (tagai ata 1A). O le ogatotonu ma le globus pallidus (e ala i le sao mai le autu o le NAcc) e galue i luga o le thalamus lea e toe fafagaina ai i le fausiaina o fale. I totonu o lenei faʻatulagaga faʻavae, o le genetics ma neurobiology o ICD e toe iloilo. E le gata i lea, e ui lava e tele naua le aʻafia i le neurocircuitry ma le neurotransmitter i vaega eseese o le tagofia o mea ua fai ma vaisu, o nei faiga o loʻo tuʻuina atu i se faasologa e tutusa lelei ma le suiga o loʻo taʻua i luga o le tagofia o mea ua fai ma vaisu.

a: Faʻasalalau Brain e aʻafia i le tagofia o mea ua fai ma vaisu. PFC = cortex muamua, VTA = vaega faʻalauiloa o le tino, SN = substantia nigra, NAcc = nucleus accumbens, OFC = cortex orbitofrontal cortex

Population Genetics of Addiction ma ICDs

Kenera i mea taua e maua ai le saofaga muamua i le faiga o mea ua fai ma vaisu, aʻo latou fuafuaina ni faʻafitauli faʻavae mo amio masani amioga e tatau ona sologa lelei. O suʻesuʻega faʻasinomaga o le ICD o loʻo fautua mai ai mea e talitutusa ma isi vaisu [31]. O suʻesuʻega a le aiga ma le twiniologic ua fuafuaina e faapea o le saofaga o saofaga faʻavae mo le 60% o le feteenaiga i le lamatiaga mo vailaau o vailaʻau [32, 33]. E tutusa foi le malosi o foaʻi gafa na maua mo le PG. O le faʻaaogaina o faʻamatalaga mai le resitala o Vietnam Era Twin (VET), na mafua ai ona iai faʻamatalaga i le va o le 35% ma le 54% o le noataga mo le DSM-III-R symptomatology i le PG [34]. O le maualuga o le mafai ona tutusa e pei o isi faaletonu o le mafaufau e aofia ai le faʻaaogaina o vailaʻau: i le lava faʻataʻitaʻiga, 34% o le feteenai i le lamatiaga mo le faʻalagolago i fualaau faasaina na mafua mai i tulaga faʻavae [35]. O se isi suʻesuʻega o le VET faamaumauga na iloiloina ai talafaasolopito o le soifuaga o le PG ma le ava malosi e ala i le faʻatulagaina o le faʻatalanoaga ma faʻamalamalama le lautele o le siosiomaga ma le aʻafiaga o le gasegase mo le PG na faʻasoa ma le faʻalagolago i le ava. Na iloa e tusitala o se vaega taua o le lamatiaga mo PG laiti (12-20% o genetic and 3-8% o le siosiomaga) na mafua ona o le lamatia o le ava malosi [36]. I se suʻesuʻega mulimuli ane o le faitau aofaʻi o tagata, na maua foi e Slutske ma ana uo se fesoʻotaʻiga taua i le va o le PG ma le amio faʻafeusuaiga, ma o lenei mafutaga e masani lava ona faʻamatalaina e mafuaʻaga faʻavae [37]. O nei suʻesuʻega e fautua mai ai o le ICG e pei o le PG e fesoʻotaʻi ma le ava malosi ma le amio faʻafeusuaiga, ma e mafai ona fesoʻotaʻi atu i ala masani masani e pei o le le mautonu (vaai i lalo). E ui lava i le amataga, o nei faʻamatalaga e faʻamaonia e pei o vailaau faʻasaina, o aʻafiaga o le kenera e fesoasoani tele i le pathophyiology o ICD. O faʻamatalaga faʻavae faʻapitoa e fesoʻotaʻi ma le neurotransmitters o loʻo aʻafia i ICD o loʻo faʻamatalaina i lalo.

Faʻafitauli

O le le maua o le tino e talafeagai mo le tele o le mafaufau i le mafaufau, e aofia ai le ICD ma le tagofia o vailaʻau [38]. I totonu ole faagasologa o mea ua fai ma vaisu, o le le lelei o le mafaufau e fesoasoani i le vave amata e pei o le faataitai o fualaau faasaina. E le tele ni vaega o le impulsivity o amioga; faʻataʻitaʻiga, tasi suʻesuʻega e faʻailoaina ai vaega e fa (faʻanatinati, leai se faʻamautinoaga, leai se faʻamalosi, ma le sailia o lagona [39]) ae o isi fua faʻatulagaina o le faʻavaivai i le tolu elemene (o le Barratt Impulsivity Scale e vaevaeina i vaega o le cognition, vaega o le afi ma le fuafuaina ma le laʻititi o le impulsivity o Eysenck i le vavalalata,40, 41]). Moeller ma a latou uo ua faʻamalamalamaina le le mautonu o le "vavave i le vave, le le mafaufauina faʻaalia i totonu o le lotoifale po o fafo atu [faʻaitiitia] e tusa ai ma taunuuga le lelei o nei faʻafefetega i le tagata faʻamalosi poʻo isi [42]. "Faʻatasi, o nei faʻamaoniga o loʻo taʻu mai ai o le le faʻaleaogaina o se fale faʻalavelave, faʻapitoa. Faʻaauau pea, o faʻamatalaga mai suʻesuʻega a tagata ma meaola, ua fautua mai ai o le tele o le faiʻai ma le faʻaaogaina o le neurotransmitter e fesoasoani i amioga le lelei i le faagasologa o mea ua fai ma vaisu [32, 43].

Dopamine, Inisinia ma ICD

E pei ona faʻamatala atu i luga, o le dopamine e talafeagai i le taimi muamua i le faiga o mea ua fai ma vaisu faapea foi i itu mulimuli. O polokalame o le Dopaminergic ua mafua ona o le le mautonu ma le ICDs. O Psychostimulants e pei o le amphetamine e aʻafia ai le dopamine ma isi ituaiga biogenic ma o faʻamalositino lelei mo le siakiina o le le atoatoa o le maʻi pipisi (ADHD), o se maʻi e le maua ai le elemene o se vaega tutotonu. O le dysregulation o le komepiuta NAcc DA na aafia i ADHD [44]. O polokalame o le Dopaminergic e fesoasoani foi i faiga fai ma vaisu. O le maualalo pea o le avanoa o le suitusi o le D2 na lipotia mai i le faʻamaʻiina o le koko i le tele o masina talu ona faʻamaeʻaina, ma o lenei avanoa e fesoʻotai ma le faʻaitiitia o le metabolism i le OFC i isi vaega o le mafaufau e pei o le cingulate gyrus [18, 45]. Laititi maualalo o fuataga o le DA D2 avanoa maua mai i mataupu e leai ni mea faʻapitoa e vaʻaia mai ai fualaau o le methylphenidate, e lagolagoina ai le manatu e maualalo le maua mai o le receptor D2 i le faʻalavelave vaivai i vaisu [46]. I le lagolagosua, faʻaititia le avanoa o le receptor D2 (atonu ona o le faʻaitiitia o numera o le taliaina nai lo le faateleina o le faʻamaumauga a le AT) sa maitauina i le televave o tumutumu tumutumu maualuga, ma o lenei avanoa na valoia ai le maualuga o le puleaina o le cocaine e le oona [47]. O le maualalo o le atigi eletise D2 i le striatum na valoia foi mulimuli ane le faateleina o le puleaina o le cocaine e manuki [48]. O le tele o nei sailiiliga e fesoʻotaʻi ma le faʻavaivai ma le ICD e manaʻomia ai le suʻega saʻo.

E mafai e le MA ona faʻatalanoa taui poʻo le faʻamalosiina o vaega o le vaʻaiga tau tupe, ma o le DA ua aʻafia i le PG [49]. O le faʻaitiitia o le maualuga o le AT ma faʻaopoopoga o le metabolites o le 3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) ma le vailaʻau vaʻaia (HVA) ua maua i le CSF o tagata taʻavale a le tino.50], e ui o nei sailiiliga na le toe matauina pe a faasaʻoina le fua o le CSF [51]. Amphetamine, o fualaau faasaina e faateleina ai le catecholamine extracellular ma concentrations 5-HT e ala i le faʻaaogaina o vesicular, faʻatoʻilaloina o le toe faʻaleleia, faʻaleleia o le DN synthesis, ma le monoamine oxidase (MAO) inhibition [52], faʻasalaga faʻatau mo amioga tau taʻavale i totonu o tagata taʻavale faafitauli, ae le o le ava malosi e faʻaaoga ai i latou e inu i mea inu [53]. O nei sailiiliga ua fautuaina ai se matafaioi mo le DA (ma / poo isi auala amineric) i le pathophiosiology o le PG o fualaau faasaina ma isi mea e mafai ona fai-e sili ona taua mo le toe faʻaleleia o isi vailaʻau i totonu o lena vasega (ie amphetamine mo cocaine) [54, 55].

E tele lipotia ua fesoʻotaʻi ai le faʻamaonia o le agonist i le Parkinson's Disease (PD) ma le PG ma isi amioga a le ICD e pei o tulaga o feusuaiga ma le 'ai [56-60]. O se suʻesuʻega talu ai nei o tagata mamaʻi 272 PD oe na siakiina ma suʻesuʻeina mo ICD, na latou mauaina faʻamalosi malosi tutusa i luga ole AG agonists ma PG ma isi ICDs [61]. O se talaʻaga o le ICD ao le i amata le PD i le fesoʻotaiga ma se ICD oi ai nei. O aso uma o le levo-dopa e tutusa lelei le maualuga o tagata gasegase ma le ICD nai lo i latou e leai. O se suesuega suʻesuʻeina o le 297 faʻamaʻi ma le PD na faʻatautaia mo le soifuaga masani o le PG na maua ai foi se mafutaga i le va o le agonist use ma le PG [62]. E ui lava e leai se fegalegaleaiga na maitauina i le subtype agonist, o se mafutaga ma le vaavaaiga o levodopa tutusa, na matauina, o le aofaʻi o fualaau oona poʻo le amataga o levodopa [62]. E pei o lea, o faʻamatalaga o loʻo i ai e faʻamaonia ai le afaina o le AT, aemaise lava i tagata taʻitasi e lamatia mo ICD, e fesoʻotai ma le PG ma isi ICD, faʻateleina le fesoʻotaʻiina o le polokalama a le AT faʻatasi ma ICDs.

O suʻesuʻega faʻapitoa e fesoʻotaʻi atu i le tele o kenera i le le mautonu ma le tagofia o mea ua fai ma vaisu, e aofia ai genes o loʻo faʻapipiʻi ai le receptor DA D4 (DRD4) ma le DA transporter (SLC6A3) [32, 63, 64] O le ADHD e sili ona lelei, faʻatasi ai ma se faʻamaumauga o saofaga faʻapitoa mo le toetoe 80% o le faʻafitauli mo le maʻi, ma o le tele o faʻafitauli eseese o loʻo aʻafia ai le ADHD o DRD4 ma le SLC6A3 fesuiaiga [65]. O isi ituaiga DN e pei DRD5 ua fesoʻotaʻi atu i le ADHD ma [65]. E lua suʻesuʻega na maua ai se tuufaatasiga o DRD4 ma le PG [66, 67]. E le gata i lea, o le D2A1 afaina o le leitio D2 ua aafia i le faaaoga sese o fualaau faasaina, taumafa malosi ma ulaula [63, 68], ma ua maua i le lua-fold le maualuga i taimi o mataupu ma le PG pe a faatusatusa i pule [69]. O faʻamaoniga o loʻo i luga o loʻo fautua mai, e ala mai i le vailaau faʻasolosolo ma gaioiga faʻatinoga, saofaga dopaminergic i vaega e le mautonu o ICD ma isi mea ua fai ma vaisu. Ae ui i lea, o nisi suʻesuʻega e manaʻomia e faʻafaigata ma faʻasalalau nei sailiiliga, aemaise lava o suʻesuʻega suʻesuʻeina o saofaga a le AT i agavaʻa faʻale-agavaʻa poʻo le fausia o mea faʻapitoa e pei o sailiiliga fou ua faʻaalia le eseesega o taunuʻuga i la latou vaʻavaʻaʻiga ma fesuiaiga o le DN (70].

Dopaminergic Regulatory and ICDs: Matafaioi mo le γ-aminobutyric acid (GABA) ma le Glutamate

γ-aminobutyric acid (GABA) o le autu o le neurotransmitter inhibitory i le faiʻai. O loʻo faʻapipiʻiina i faʻamaʻi namu mai le glutamate e le enzyme glutamate decarboxylase. E iai faʻamaoniga o le fesoʻotaʻiga o le anatomic ma le galulue faʻatasi i le va o le GABA ma le dopaminergic faʻapea foʻi ma le faʻaopoopoga o le lagolago mo faʻafitauli o le faʻaogaina o GABAergic i faʻafitauli o le faʻaaogaina o vailaʻau [71]. Mo se faʻataʻitaʻiga, o le tiagabine, o le inhibitor GABA reuptake na faʻaaoga muamua e togafitia ai le faoa faamalosi, ua faʻaalia ai le faʻamaonia muamua i le tui o le koko.72], ma o loʻo i ai i le lipoti o le mataupu, ua faʻaalia e fesoasoani i le puleaina o osofaʻiga le mautonu [73]. O Glutamate, o se tagata faʻasalalau faʻamaʻi ma le vailaau o le GABA ua aʻafia foi i le tagofia o mea ua fai ma vaisu faapea foi ma ICD.

I suʻesuʻega faʻasolosolo, o le maualuga o le fuamoa i totonu o le NAcc e faʻatautaia ai le sailia o taui [74]. O le faʻaaogaina o le glutamate faʻasalalau mai faʻasolosolo o le cysteine / glutamate ua faʻaalia o le autu autu o le extracellular glutamate i le NAcc; e faʻapipiʻi ai le faʻamalolo o le glutamate ma le dopamine e ala i le faʻamalosia o le kulutamate group 2 / 3 metabotropic glutamate receptors [75, 76]. N-acetylcysteine (NAC), o le vailaau faʻasaina, faʻateleina le maualuga o le glutamate, atonu e ala i le faaosofiaina o le faʻaaogaina o le talutamate glutamate receptors, ma faʻaitiitia ai le faʻasalaga synaptic o le glutamate. Ua faʻaalia ai le faʻamaonia muamua ile aoga o mea e fai ma vaisu cocaine [77] ma PG [78]. Faʻatasi, o nei faʻamatalaga e taʻu mai ai tulaga talafeagai mo le glutamatergic ma le GABAergic i vailaau ma vailaau faʻafeusuaiga.

Serotonin, Impulsivity ma ICD

E pei o le DA, GABA ma le glutamate, o se matafaioi mo le serotonin (5-HT) e lagolagoina i le le gasegase, ICD ma le tagofia o fualaau faasaina. O faʻatulagaga o le neroronetone serotonergic e faʻaaogaina ai le ogatotonu o le gaʻo i luga o le faiʻai i vaega e aofia ai le hippocampus, frontal cortex ma amygdala. I faʻataʻitaʻiga o meaola, na faʻaalia ai le faʻaiʻuga o le 5-HT e taʻitaʻia ai le filifiliga malosi, aʻo le faʻaletonu 5-HT agonist fenfluramine e faʻaitiitia ai ia amioga [79, 80]. E le gata i lea, o leona o le rat rat e tupu mai ai le fiafiaga mo taui vave [81]. O tagata e le faʻaaogaina 5-HT faʻataʻitaʻiga ua faʻaalia e faʻaalia le filifilia o le tagata lava ia [82]. O se matafaioi mo se vaega o serotonin faapitoa e lagolagoina e ala i sailiiliga o le sili atu o le vaivai o le afi ile 5-HT_1B kopa tuitui [83]. O le faʻaogaina o le tryptophan, lea e faʻaititia ai le maualuga o le 5-HT (faʻatasi ai ma le faʻaitiitia o le maualalo i le 5-HT metabolites i le vaʻaia o le cerebrospinal fluid) (CSF). [84, 85]. I mataupu ei ai le talafaasolopito o aiga o le ava malosi, o le faʻamalosite o le tryptophan e faʻaitiitia ai le faʻasaina o amioga (taofi le Task) ae leʻi faʻaosofia le tuai o le faʻasalaina [84]. Laititi maualalo o le 5-HT metabolite 5-hydroxyindolacetic acid (5-HIAA) ua maua i tagata taʻitasi e iai uiga faʻaletonu [86, 87], ma le vave inu o le inu malosi [64]. Laititi laʻititi o le CSF 5-HIAA ua fesoʻotai atu foʻi i amioga faʻatau i primates; faʻataʻitaʻiga, manuki o loʻo faʻavave ona oso i le vaomatua [88]. I le tuufaatasiga, o le tele o laina molimau e lagolago ai le 5-HT i le aufaasālauina o le le mautonu, e ui lava o nisi suʻesuʻega e manaʻomia e iloagofie ai vaega faapitoa o le komipiuta 5-HT e fesoasoani i vaega patino o le le mautonu.

5-HT i polokalama o ICDs. E ui lava o tamaʻitaʻi ma PG faʻatasi ma i latou e aunoa ma le faʻaalia o ni eseesega tele i le 5-HT poʻo le 5-HIAA i faʻataʻitaʻiga CSF [50, 89, 90], o laʻasaga o le 5-HIAA na maualalo ifo i latou ei ai le PG pe a puleaina mo le taina o le taimi (lea na faʻatupulaia i le vaega o le PG) [51]. Metachlorophenylpiperazine (m-CPP), o le metabolite o le trazodone e fai ma sui o le agonist ma ei ai le maualuga o le mafutaga mo 5-HT receptors (aemaise lava 5-HT2c, lea na aafia ai le tulaga o le mafaufau, amioga popole ma le neuroendocrine function [91]). O le pulega o le m-CPP ua lipotia mai e faatupuina ai se amio "maualuga" ma faateleina tulaga prolactin (o se faagasologa ua manatu e tatau ona puluvaga e le postnnaptic 5-HT_{1A / 2A / 2C} talini) i mataupu ei ai le PG pe a faatusatusa i mataupu e puleaina e aunoa ma le PG [92]. O lenei tali faʻavae e talitutusa ma lea na lipotia mai i isi faʻafitauli lea e faʻaalia ai amioga mataga poʻo le faʻamalosia, e aofia ai le faʻaleagaina o le amio faʻaleaganuʻu [93], le faʻamaʻalogaina o le tagata agavaʻa [94], le faalagolago i le koko (95], ma le ava malosi po o le faʻalagolago i ai [96].

I le faaopoopo atu i luitau tau falemaʻi, o suʻesuʻega faʻasolosolo na aʻafia ai le 5-HT i le initaneti ma le ICDs. A TPH1 (tryptophan hydroxylase 1, lea e tusia ai le enzyme mo le fua faatapulaa i le 5-HT) o le fesuiaiga o le gene ua feteenai ma le faaitiitia o le 5-HIAA i le CSF ma le suicidal behaviors i solitulafono solitulafono faatupu vevesi [97]. O isi genes serotoneric ua fesootaʻi atu i le le mautonu ma le vailaau oona ma aofia ai SERT (SLC6A4) ma MAOA [32]. O se polymorphism i totonu o le vaega faʻasalalau o le serotonin transporter gene (SLC6A4) fesuiaiga o ituaiga pupuu ma umi o le polotini (faatasi ai ma le fesuisuiai o le fuaina o le polotini), ua fesootai ma le tele o itu o le mafaufau, e aofia ai le neuroticism, popole ma le atuatuvale [98-102], e ui o suʻesuʻega talu ai nei ua lagaina fesili e uiga i le malosi po o le aoga o nei mafutaga [103-105]. SLC6A4 eseesega e mafai ona fesoasoani i le ICDs talu ai ua lipotia le faʻalapotopotoga i le va o le SLC6A4 uila laititi ma le PG i alii ae le o tamaitai [106]. Ma le mea mulimuli, o suʻesuʻega e aofia ai ni faʻataʻitaʻiga laiti o mataupu ua lipotia mai i taimi uma sootaga i le va o le serotonin ma le monoamine oxidase genes ma ICD pei ole PG, faʻatau malosi ma le trichotillomania [107-109]. O suʻesuʻega faʻapitoa e faʻaaoga ai faʻataʻitaʻiga lapoa ma suʻesuʻega maʻaleʻale (faʻataʻitaʻiga, faʻataʻitaʻi) o le a fesoasoani e suʻeina genetics o le lautele lautele o le ICD.

O suʻesuʻega o togafitiga o gasegase serotonergic ua tuʻuina atu fua fefiloi e uiga i le aoga i togafitiga o ICD [110-113]. Ua tuʻuina atu i luga o le vaʻaia e le Placebo le faʻataʻitaʻiga, o faʻataʻitaʻiga faʻapitoa o faʻamalositino (RCTs) o le faʻamaonia o le rerotake (SSRIs), o fua faʻatasi, faatasi ai ma nisi o RCTs o loʻo faʻaalia le sili atu le aoga i luga o le placebo [114, 115] ma isi e le [116, 117]. O le tele o suʻesuʻega na faʻaalia ai le faʻaleleia atili o le togafitiga i le amataga o togafitiga i vailaʻau faʻasaina ma togafiti. O nei gaioiga fautua mai se togafitiga poʻo se placebo tali nai lo le mauaina faapitoa o fualaau faʻamalosi, e ui lava o le vavalalata mulimuli ane i le va o vaega i nisi suʻesuʻega o loʻo fautuaina mai ai le malosi o fualaau. I le tele o suʻesuʻega o le trichotillomania, e leai se eseesega tele na matauina i le va o le fluoxetine ma togafitiga o le placebo [111]. I se suʻesuʻega faʻavaomalo o citalopram vs. placebo i 28 tagata faʻafeusuaiga tamaʻitaʻi ma amioga mataga i feusuaiga, e leai ni eseesega na vaaia i fua o amio feusuaʻiga feusuaʻiga i le va o vaega ina ua maeʻa le 12 vaiaso o le togafitiga, e ui lava na i ai se faʻaitiitia o le feusuaʻiga e fesootaʻi ma fualaau faʻamalosi [118]. E lua itu-lima, suʻesuʻeina suʻesuʻega o le fluvoxamine i le togafitiga o le faʻatau faʻatau, e leai se eseesega i le va o fualaau faʻasaina ma le placebo [119, 120], ae o se suʻesuʻega o vaiaso e fitu o le tatala-label citalopram sosoo ai ma le iva vaiaso o le faʻataunuʻuina na faʻaalia le faʻaleleia atili o fualaau faʻamalosi faʻatusatusa i placebo [121]. O se lipoti o lipoti ua fautuaina le aoga o escitalopram, ma le SSRI i le togafitiga o faafitauli i luga o le initaneti, ae o isi suʻesuʻega e tatau ona faia e tusa ai ma le aoga i togafitiga (ma le siakiina) o lenei maʻi [113]. Faʻatasi, o mea na maua e taʻu mai ai o loʻo galulue SSRI mo nisi tagata faʻatasi ma le ICD ae le o isi. O nei suʻesuʻega e taʻu mai ai o vaega faapitoa o le tagata lava ia (faʻataʻitaʻiga, uiga faʻasolosolo poʻo ni mea faʻalavelave faʻalagolago e pei o le atuatuvale poʻo le atuatuvale) e mafai ona fesoasoani e taʻitaʻia le filifilia o togafitiga talafeagai [122].

E pei ona faʻamatalaina i luga, o le le lava o le tino e fesoasoani i le ICD ma vailaau o vailaʻau. E foliga mai o le le lava o le malosi o le mafaufau e maua ai le saofaga tulaga ese i tagata taitoatasi o le ICD ma vailaau oona e pei o le mataupu mo vaega o le galue malosi [123]. E le gata i lea, e pei o le le mautonu, o mea tutusa i le va o ICD ma vailaau o vailaau oona o loʻo i ai i isi vaega, e pei o le faia o filifiliga ma le tali atu, ma o nei tuatusi o loʻo taua i lalo.

Iloiloga o le Taui o le Faʻatau, Fuafuaga, ma le Ventral Prefrontal Cortex (PFC)

O le taimi lava e sili atu ai le amio i tua atu o le amataga o aʻoaʻoga faʻapisinisi, o le puleaina o le faʻatinoina o le faʻatinoina o le faʻatuputeleina o le taua. O pitonuʻu o le PFC e fesoasoani i le faia o faʻaiuga i le le mautonu o le malosi o le pule ma le tagofia o mea ua fai ma vaisu. O le OFC e faʻamaonia le taua o le faʻamalosi o taui [124, 125], o se faagasologa i se vaega o le aufaaseseina e le 5-HT system. O le OFC e faʻamalosia le faʻaleleia o le felagolagomai e ala i le faʻalauteleina o le faʻafouina o le fesoʻotaʻiga faʻatasi i lalo o le mafaufau e pei o amygdala [126]. E le gata i lea, o le pito i lalo o le pFC e taua tele i le suia o le mafaufau, lea e fesoasoani i le mafai ona tetee atu i faʻamatalaga faʻamalosi e pei o le mafaufau e uiga i fualaau / amioga [127]. O le OFC, e aofia ai le PFC (vmPFC) televaveina, e fesoasoani i le faʻatulagaina o taui ma le vavalo [128, 129]. O mataupu e maua i vmPFC faʻamaʻi e faʻaalia ai le le atoatoa o fuafuaga, e masani ona faia faaiuga e mafua ai taunuuga le lelei [130]. E le gata i lea, o nei mataupu e sili atu ona leaga nai lo le faʻatusatusaina o mataupu i le Iowa Gambling Task (IGT), o se fuataga na atiina ae e suʻesuʻeina vave taui vave ma faʻasalaga faʻasalaga e fesoʻotaʻi ma tupe maua umi ma taui vave vave ma faasalaga faʻasalaga e fesoʻotaʻi ma le umi- taimi leiloa [131].

O mataupu e faʻaaogaina ai vailaau e faʻaalia ai le le lelei o le faatinoga o le IGT [132], ma o lenei leaga le faʻataunuʻuina ua faʻatasi ma le faʻaitiitia o le toto i le vmPFC ma isi vaipanoa vailaʻau [133-136]. O tagata taʻitoʻatasi ma le PG e filifili faʻalēaogaina pe a faʻatusatusa i le pule i le IGT [12, 137]. O tagata taʻitoʻatasi ma le PG sili atu ona filifili i lalo ifo o tau tupe na vave folafola atu i luga o taui tau tupe na folafola atu pe a mavae le tafa o taimi ("tolopo le faʻasaʻo") faʻatusatusa i mataupu e pulea ai [138]. O le faʻaitiitia o le faʻaletonu o le tino ua faʻaalia le sili atu ona saoasaoa i tagata taʻitoʻatasi ma le PG faʻatasi ai ma faʻafitauli o le faʻaaogaina o vailaau oona, faʻatasi ai ma metotia e fesoasoani i maʻi taʻitasi i se faʻaopoopoga po o se faʻataʻitaʻiga [138]. O le le lelei o le sui vmPFC e mafai ona fesoasoani i nei eseesega i amioga i le va o le PG ma mataupu e pulea, e foliga mai o le tulaga lea i le tagofia o fualaau faasaina. O le faʻaitiitia o le faʻaaogaina o le vmPFC o loʻo matauina i mataupu o le PG i le taimi o le tuʻuina atu o faʻamatalaga tau tupe taʻavale [9], o le faʻaogaina o le Stroop Color-Word Interference Task [139], ma simulated taaloga faitupe [140]. I lenei suʻesuʻega mulimuli, o le faʻafouina o le vmPFC e fesoʻotaʻi faʻatasi ma le faigata o taaloga i le va o mataupu PG. Faʻatasi, o nei faʻamatalaga e taʻu mai ai se matafaioi taua mo le vmPFC i le PG. O suʻesuʻega i le lumanaʻi o le a fesoasoani i le faʻamalamalamaina o le tele o nei faʻamaumauga e oʻo atu i isi ICDs.

O tagata taʻitoʻatasi e faʻalagolago i le tino e faʻaalia ai mea le talafeagai i le OFC. E tutusa ma tagata taʻitoʻatasi ma le faaleagaina o le OFC, o mataupu e faʻatupulaʻia le faʻalagolago e faʻaalia ai le faia o filifiliga sili-lelei, faatasi ai ma le umi o felafolafoaiga aʻo lei filifilia filifiliga [141]. O le faʻaitiitia o le faʻatoagaina mai o le OFC ma le cingulate gyrus e fesoʻotai ma le faʻaaogaina o le koko o le koko (142]. O le le lelei o le faatinoga i luga o se upu fualaau faasaina o le vailaau faʻasaina o le Stroop e faʻamaonia ma le vavaveina o le OFC i tagata cocaine-142]. Faʻatasi, o nei faʻamatalaga e faʻatatau i vaega o le PFC e taua i le faia o faʻaiuga.

Faia o Filifiliga, Le Mautonu, ma le Amygdala

O galuega a Amygdala e fesoasoani tele i le faia o filifiliga ma le le mautonu. E maua e le amygdala ni faʻamatalaga serotoneric ma dopaminergic mai le raphe ma le VTA, ma o lona faʻamalosia e faʻatulafonoina e ala i le paleni i le va o le fiafia o le glutamate ma le GABA-faʻasalaina faʻasalalau [143, 144]. O le amygdala e auai i le gaioiga ma le manatuaina o lagona. E tusa ai ma le manatu o le faʻasologa o manatu (o loʻo taʻu mai ai o le faia o faaiuga e faʻalagolago i luga o mea e faʻaogaina ai le faleostasis, lagona ma lagona), o aʻafiaga aʻafiaga i fuamoa e faʻafeiloaʻi e ala i masini visceral engines e pei o le hypothalamus ma isi pulusal brainstem nuclei [127]. O le amygdala e galulue faʻatasi ma le vmPFC / OFC i le faia o faʻaiuga, faatasi ai ma vaega taʻitasi o loʻo tuʻufaʻatasia i se faiga faʻapitoa. I le tootoo, o faʻamaʻi faʻamaʻi o le BLA faʻalauiloaina ai le filifiliga malosi i se galuega faʻatuai-faʻamalosia [145]. I totonu o tagata, o mataupu e aʻafia ai vmPFC ma mataupu e faʻaleagaina ai le amygdalar e faʻaalia ai le le atoatoa i le faia o faʻaiuga i le IGT [146]. Ae ui i lea, o tali autasi (fuaina i le tali atu i le amio paʻu) i tupe siliva po o tupe leiloa e le o maualalo i tagata taitoatasi e i ai le vaʻaia o le amygdalar; i le eseesega, o nei tali e faʻapitoa i tagata mamai i vmPFC leaga [146]. Ae ui i lea, tulimataiga tali a le amio ile paʻu i le taimi o le IGT faʻataʻitaʻiga o loʻo faʻaalia ai se eseʻesega: mataupu faʻaleagaina vmPFC e faʻaalia ai le le atoatoa, ae oi latou e faʻaleagaina le amygdalar e faʻaalia tali masani. Faʻatasi, o nei suʻesuʻega e le masani ai le amygdala-ventral striatum gaoioiga e mafai ona aʻafia ai le le mautonu i faiga faʻafefete, atonu e ala i se aafiaga i le faʻamalosia o le taua o faʻaaliga [148]. I fualaau faʻasaina, o faʻasalalauga autasi e faʻaalia mai i fualaau faasaina [149]. O mea le masani ai le amygdalar gaoioiga e mafai ona aʻafiaina e fesuiaiga o le kenera i genes 5-HT [100]. O le matafaioi a le amygdala i ICD e leʻi suʻesuʻeina saʻo.

Faʻaauau Aʻoga

A o se amio e suia mai le aʻoaʻoina malosi i le tali masani, pulea o suiga mai se fesoʻotaiga vavalalata cortico-basal e aofia ai le PFC ma le faʻatautaia o le telefoni i le dorsomedial striatum / caudate ona sosoo ai lea ma se telefoni sili atu i le cortico-basal ganglia network e aofia ai le dorsolateral striatum / putamen ( Vaʻai Ata 1b) [29]. Faʻasalaga o amioga e faʻaaogaina le faʻagasologaina mai le PFC lautele ma le caudate i le faʻamaʻi ma le faʻaaogaina o taavale afi [150, 151]. I le tagofia o mea ua fai ma vaisu, o le toe faia o le cocaine self-administration i 'apeʻite e fesoʻotaʻi ma le alualu i luma o le faʻafouina o le telefoni feaveaʻi i le faʻaaogaina o le taʻavale i tua [152]. Aʻo avea amioga ma masani, tulaga faʻaleleia, mea taua o le faiga o mea ua fai ma vaisu, e foliga mai e ono taofia ai tali masani nai lo le faʻatinoina o sini [153]. O lenei tali eseese e mafai ona aʻafia faʻafuasei e le NAcc e ala i ona faʻataʻitaʻiga i le VTA / substantia nigra faʻatasi ai ma le iʻuga o dopaminergic mulimuli mai le pito i tua i le fesoʻotaʻiga sensorimotor [154]. O le faʻaaogaina o le faʻamaufaʻailoga a le talipupuni alpha o le alpha-flupenthixol i le pito i tua ae le o totonu o le NAcc e faʻaitiitia ai le siakiina o cocaine i faʻataʻitaʻiga manu o mea ua fai ma vaisu [155]. O le tulafono faatonutonuina o le D2 DA na talia le mea muamua i le vaʻaia ma faʻamalosi ai le siakiina o siama e pei o cocaine, e o gatasi ma faʻamatalaga na faia i tagata gasegase e masani ona faia i le cocaine [156, 157].

ICDs na faʻamatalaina i tulaga o faʻatulagaina o amioga masani [158]. E pei o le tagofiaina o vailaʻau faʻasaina, o le faʻasalaga o le matagaluega o femalagaiga faʻasalalau e aʻafia i nei faʻafitauli. Mo se faʻataʻitaʻiga, i se suʻesuʻega o le faʻatautaia o taaloga tau tupe, o tagata taʻitasi ma le PG na faʻaalia le feeseeseaiga i le faʻamalosia o tagata pe a faʻatusatusa i mataupu taupulega, ma le faʻasagaina e fesoʻotaʻi ma le malosi o le vavalalata [140]. O faʻamatalaga muamua e tutusa ma le faʻaaogaina o galuega faʻavae i taaloga tau taaloga i le PG ma i totonu o le cocaine o loʻo maua i le cocaine faalagolago [159]. Ua maitauina le maualuga o le maualuga o le voluma i mataupu e iai le trichotillomania pe a faatusatusa i mataupu tau pulega, e ui lava o le aoga o lenei eseesega o le natura e manaomia ai nisi suesuega [160]. Mai nei faʻamatalaga, e mafai ai ona fausia se manatu e faʻatautaia ai le faʻatinoina o sini mai le aʻoaʻoina malosi i se faʻafitauli e sili atu ona leaga, tali masani i ICD i se faiga talitutusa i lena mea na matauina i tagata o mea ua fai ma vaisu.

Faʻafitauli ma le Iunaite Setete

O mea faʻalavelave ma faʻalavelave faʻalagona e tele lava ina saofaga i le toe faʻafoʻi i le faʻaaogaina o fualaau faasaina i le va o tagata taʻitoʻatasi ma le faalagolago i le opiate ma le cocaine [161, 162]. O faʻamatalaga faʻamuamua e faʻaalia ai o le ogaoga o le faʻamalosi e mafua ai le faateleina o le pulea e le tagata lava ia o fualaau faasaina e pei o amphetamines [163], cocaine [164, 165], ma le ava [166, 167]. O mea e fesootaʻi atu i le popolega e taua tele i le faʻavaeina o mea ua fai ma vaisu ma lo latou faʻalauteleina e pei o maʻi masani [168]. O faʻalavelave faʻalavelave e maua ai se faʻaleleia o le tulaga e pei o vailaau [169]. O le tele o fualaau oona faasaunoa, e pei o le psychostimulants [170-172] ma le ava [173] faʻagasolo le faʻamalosiina o le mamafa ma le tuatusi HPA. I le tootoo, e faʻaosofia ai le faʻafefeteina o le tuatusi HPA, ae o le faʻafeagai o le a faʻaalia i primates, e aofia ai tagata (toe iloilo i [174]). E le gata i lea, o le benzodiazepines ua faʻaalia e faʻaauau le faʻamalosia o le HPA i tagata [175] Aʻo faʻafouina le axis HPA i le isi itu e faʻaleleia ai le mesolimbic dopamine, o le faʻaalia i le atuatuvale e mafai ona maua ai se mea e masani ai le neural lea e faʻamalosia ai le faʻamalosia o amioga faʻatau fualaau [169]. O aʻafiaga e aʻafia ai aʻafiaga, e pei o le taofiofi ma le footshock, faʻalautele le NAcc DA tuʻuina atu [176, 177]. Faʻasalaga faʻaosoosoina i le togafitiga-faʻaaogaina o tagata ua fai ma vaisu e faʻaaoga le striatum ma faʻaitiitia le faʻaagagaina i le tuaina tua. O nei suʻesuʻega ua fautua mai ai se matafaioi mo le atuatuvale i le pito i luma o le atuatuvale ma le maliega tutusa o le femalagaaʻi masani i mea ua fai ma vaisu [178]. O le tele o nei suiga e fesoʻotaʻi ma le le mautonu ma / poʻo le le lelei o le faia o filifiliga e manaʻomia ai nisi suʻesuʻega [179].

Suesuega o tagata taʻitoʻatasi o loʻo i ai le Iunivesite Aoao o Samoa, ua latou maua ni suiga eseese e uiga i le aʻafiaga o auala faigata i nei faaletonu [180]. Mo se faʻataʻitaʻiga, o CSF o le corticotrophin-releasing hormone (CRH) e leʻi eseese i mataupu ma le PG pe a faʻatusatusa atu i pule [89]. O loʻo faʻaalia le siitia o le cortisol i suʻesuʻega tau tupe faʻataʻitaʻitupe e uiga i tagata volenitia na maua mai kasinos ma tagata taʻavale faafitauli e faʻaalia ai le tutusa o le tali i le puleaina [181-183]. O mea faigata na tupu i le amataga o le olaga na aafia ai i le PG e pei ona i ai i le tagofia o fualaau faasaina [177]. Faʻatasi, o nei faʻamatalaga e taʻu mai ai e taua le suʻesuʻeina atili o auala tonu e mafai ai e le faʻafitauli ma le faʻalavelave faʻalautele ona fesoasoani i le pathophyiology a le ICD.

Opioids, Faʻalavelave ma ICD

O le opioids e faʻafaigofie ai ala savali i le VTA i le faʻagaoioia o faʻataʻitaʻi o μ opioid i luga o le internal secondary e mafua ai le hyperpolarization ma le faʻasaina o le GABA i luga o neu muamua (o le dopaminergic output neurons)184]. Ae ui i lea, o le faʻatoaagaina o le k opioid receptors i luga o neu muamua e mafua ai ona faʻasaina saʻo [185]. Talu ai nei na faaalia ai o le activation o le resioid activation (κ vs. μ) e ese mai ai le vavalalata o neo mesolimbic e faalagolago i a latou taulai faʻatatau (Nacc vs. BLA) [186]. O le tumoid system opioid, e ala atu i le μ ma k opioid receptors, o lo o faʻalavelaveina ai le axi HPA, ma fautua mai ai o le tali o le atypical e fesoasoani i vaisu [32]. I le lagolagosua i lenei faʻatusatusaga, o moa e leai se gutu o le faʻataʻitaʻi le mu opioid (OPRM1) 'aua neʻi faʻaalia se faʻataʻitaʻiga o le morphine poʻo se mea e sili ona fiafia i ai [187].

Polymorphisms i OPRM1 e fesoʻotaʻi ma le faʻasesega eseʻese i endorphins (mo se faʻataʻitaʻiga, le tulafono a le A118G e fai ma sui o le senitoni ma le tolu faʻateleina le faʻamalosia ma le faʻafouina o lona fusitini G-faʻapipiʻiina i totonu totonu ole palakalafa [188]). O le eseesega o le A118G e fesoʻotai ma le faalagolago i le opioid [32], ma mataupu ma lenei fesuiaiga ua sili atu ona lelei tali i le naltrexone mo togafitiga o le ava malosi [64, 189]. Haplotypes o le kenepa o le senate o le kappa opioid (OPRK1) ma le faʻalapotopotoga o le faʻalauiloaina o lona muagaga o le ligand precursor, prodynorphin, ua fesoʻotai ma le faʻatuatuaina o le opia ma isi mea ua fai ma vaisu [33].

Taaloga po o amio e fesootaʻi e fesoʻotaʻi ma le maualuga o le toto o le opioid β-endorphin pitoʻoʻo [190]. Tuuina atu a latou masini o faatinoga [191] ma le taua i le togafitiga o le ava malosi ma le faalagolago i vaalele [192], na suʻesuʻeina i le togafitiga o le ICD i le opioid avetaavale. Naltrexone ua faʻaalia le sili atu i le placebo i se suʻesuʻega faʻapitoa o PG [193], ma le nalmefene, o se faifeau o le opioid ua leva ona galue, ua faʻaalia le sili atu i le placebo i totonu o se suʻesuʻega e lua-tauaso, suʻesuʻega faʻalautelega o mataupu ma le PG [194]. Naltrexone ua faʻaalia le aoga i tulaga suʻesuʻeina amioga mataga faʻafeusuaiga [195] ma faʻamatalaga faʻamafaʻailogaina o faʻasalaga tauleʻaleʻa talavou [196]. Ua faailoa mai e Naltrexone le uluai aoga i le faatauina malosi [121]. O nei faʻamatalaga e taʻu mai ai, o auala opioid e taua tele i vailaʻau ma vailaau faʻaleagaina. Aʻo faʻapipiʻiina e le opioids le tele o fesoʻotaʻiga uʻu ma auala e fesoʻotaʻi atu i le atuatuvale, o suʻesuʻega i le lumanaʻi o le a faʻamalamalamaina ai a latou faiga tonu o faatinoga i totonu o ICDs.

Faaiuga ma Taʻiala i le Lumanaʻi

O faʻamatalaga faʻafuaseʻi i luga o le neurobiology o le le mautonu ma le ICD o loʻo fautua mai e tutusa lelei ma vailaau faʻasaina. E ui o le tele o suʻesuʻega na suʻesuʻeina ai le ICD nai lo le faʻaaogaina o vailaau faʻasaina (ma o suʻesuʻega i le tele o suʻesuʻega sa suʻesuʻeina ai le PG), faʻasologa o gaioiga, amioga ma togafitiga e faʻaaogaina ai le tele o polokalama o le neurotransmitters ma le vaʻavaʻai i le faʻavaeina ma le tausia o vaisu amioga. E ui lava i nei faʻaaloalo, e tumau pea feeseeseaiga e faʻatatau i le fofo ma le pathophysiology faavae o ICD patino.

Endophenotypes e tuʻuina atu ai faʻamatalaga i le aano o faʻafitauli ma o ia faʻamatalaga e mafai ona faʻaalia ai faʻaogaina o faʻafitauli. O faʻamatalaga faʻasalalauga e uiga i faʻafitauli o le mafaufau e pei o le atuatuvale ma le valea o loʻo tulaʻi mai [197, 198]. Endophenotypes o "mea maʻaleʻale e le o vaʻaia e le mata e le matalaina" ma e ono avea ma neuropsychological, endocrinological, cognitive, neuroanatomical poʻo mea faʻapitoa i le natura. Endophenotypes faʻamalamalamaina le malamalamaaga o aʻafiaga o le kenera e mafua ai faʻamaʻi pipisi e ala i le tulimataʻi atu i vaega patino o meaola nai lo vaega o faʻataʻitaʻiga o loʻo i ai i le mafaufau faʻapitoa e eseese ituaiga i le natura [198]. I le tele o mea e iloa e uiga i le natura ma le faʻataʻitaʻiina o le ICD, e mafai ona faʻaalia manatu iloga o latou vaega taua. Mo se faʻataʻitaʻiga, o le le gasegase, eseese o le endocrine tali atu i le atuatuvale, poʻo vaega o ia mea e ono avea ma faʻamatalaga taua mo le PG, isi ICD ma vailaau vailaʻau. O le faʻamalamalamaina o faʻauʻuga e tatau ona fesoasoani e vavalalata i lalo ifo o le faʻafitauli (faʻavae genetically based). O suiga i faʻatulagaga tutusa o le endophenotypic atonu e faamoemoe e ogatasi ma faʻamalologa o faʻamaoniga mo le ICD ma vailaau o vailaʻau. O faʻataʻitaʻiga talafeagai o le falemaʻi e mafai foi ona taʻitaʻia le atinaʻega o meaola manu o nei faʻamaʻi o le a fesoasoani ia i tatou e malamalama ai i le uiga o le ICD ma vailaau o vailaʻau, atiaʻe faʻataʻitaʻiga lelei ma puipuia lelei togafitiga ma togafitiga.

tautinoga

Matou te fia faafetai atu ia Dr. Christopher Pittenger mo lana iloiloga maeʻa ma tali fesoasoani e uiga i lenei tusitusiga. Lagolago mo lenei suʻesuʻega na tuʻuina atu e le NIH tuʻuina atu le T32-MH19961 Clinical Neuroscience Research Training i le Psychiatry (JAB), a le National Institute on Drug Abuse, R01-DA019039 (MNP) ma le R01- DA020908 (MNP), Suesuega Soifua Maloloina a Tamaitai i Yale (MNP), ma le VA VISN1 MIRECC (MNP) ma le REAP (MNP).

Faamatalaga Faʻamatalaga

Le Faʻalauiloa a le Lomitusi: O le PDF lenei o se tusitusiga e leʻi faʻaaogaina lea na taliaina mo le lolomiina. I le avea ai ma se tautua mo o tatou tagata faʻatau, o loʻo tatou saunia lenei uluai kopi o tusitusiga. O le tusitusiga o le a faʻaaogaina le kopiina, faʻavasegaina, ma le toe iloiloga o le faʻamaoniga ao leʻi faʻasalalauina i lona tulaga mulimuli. Faamolemole ia matau i le faagasologa o le gaosiga e mafai ona maua ai mea sese e mafai ona aafia ai le anotusi, ma o tulafono uma e le faatagaina e faatatau i le tusi o talaaga.

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