DeltaFosB Overexpression In The Nucleus Accumbens Faʻaleleia le Taui i Feusuaiga I Hamsters Suria (2009)

FAʻAFAIGALUEGA: ΔFosB o se vailaau e manaʻomia mo vaisu e tupu. O vailaau faasaina ma amioga ua avea ma vaisu ua fetaui ma se faaputuga o Delta FosB. Uma le FBB Delta ma le tagofia o mea ua fai ma vaisu. O iinei ua faaalia ai o aafiaga faʻafeusuaiga e faʻateleina ai le Delta FosB, ma taʻitaʻia ai se faʻalauiloaina o le nofoaga autu o taui. O le faʻaaogaina o lagona e mafua ai le maualuga o le tuʻuina atu o le dopamine lea e sili atu ona manaia ai le gaoioiga poʻo fualaau. I le mea moni, o feusuaiga o se faiga o vaisu. O lenei suʻesuʻega na faʻalauteleina ai le Delta FosB, lea na faʻapupulaina ai tulaga tauleleia o feusuaiga i luga ma tua atu o tulaga masani. E mafai e le faʻaaogaina o porn Initaneti ona tulaʻi Delta FosB i luga ma tua atu o tulaga masani? Mata o le a taʻitaʻia ai ma toe faʻafouina auala vaʻaia? Mafaufau e talafeagai.

SUʻESUʻEGA SUʻESUʻEGA: ΔFosB Overexpression In The Nucleus Accumbens Faʻaleleia le Taui i Feusuaiga i Ham Hamers

Genes Brain Behav. 2009 Iuni; 8 (4): 442-449. doi: 10.1111 / j.1601-183X.2009.00491.x.

VL Hedges, 1 S. Chakravarty, 2 EJ Nestler, 2 ma RL Meisel1

lē faʻatino

O le faʻafouina vave o le mesolimbic dopamine polokalama e faʻaaogaina ai suiga faifai pea o amioga e tuʻufaʻatasia ma se mamanu o le palasitiki o le neural in the nucleus accumbens (NAc). E pei o le faʻaopoopoga o le faʻailoga o le transcript ΔFosB atonu o se vaega taua o lenei palasitino, o le fesili o loʻo taua i totonu oa tatou suʻesuʻega, pe o le AFFOSB e faʻatulafonoina e ala i aafiaga faʻafeusuaiga i tamaʻitaʻi. Ua matou faailoa atu o le tamaitai tamaitai Suria na tuuina atu le tulaga tau feusuaiga e faaalia ai suiga eseese o amio, e aofia ai le faateleina o le feusuaiga ma tamaʻi tama tane, gaioiga tau feusuaʻiga, ma le faʻaleleia atili o mea e faaosofia ai le mafaufau o le psychomotor (eg, amphetamine).

Na matou faʻataʻitaʻi talu ai nei o le faʻafeusuaiga masani na faʻalauteleina le maualuga o le ΔFosB i le NAc o tamaʻi fafine a Suria. O le taulaiga o lenei suʻesuʻega o le suʻesuʻeina lea o taunuuga aoga o lenei faʻavae e ala i le fuafuaina pe o le faʻaaliga manino o le ΔFosB e mafai ona faʻataʻitaʻiina amioga a le viral (VA) vevela i le NAc e faʻaalia ai amioga faʻaletino o mea tau feusuaiga.

O manu faʻatasi ma le AAV-faʻasalalauga faʻavalea o le ΔFosB i le NAc na faʻaalia le faʻamaonia o taui tau feusuaʻiga i se mea e manaʻo iai afaina i lalo o tuutuuga lea na le faia ai e manu o loʻo pulea le tuiina o le AAF-green green protein (GFP) i le NAc. O suʻesuʻega o amioga tau feusuaiga sa faʻaalia atili ai o tane na fegalegaleai ma le AAV-ΔFosB femalesi na faʻateleina le faʻamalosia o tulafono e pei ona fuaina i le fua o le faʻaogaina e aofia ai le faʻasalaga pe a faatusatusa i tama tane faʻatasi ma tamaitai AAV-GFP. O nei taunuʻuga e lagolagoina ai le matafaioi a le ΔFosB i le faʻasalalau o amio faʻaosolagi, i lenei tulaga amio faʻafeusuaiga fafine, ma tuʻuina atu se malamalamaga fou i gaioiga talafeagai o le ΔFosB.

faʻatomuaga

O le poto masani i fualaau faasaina o amioga saua, amioga faaosofia, amio taʻavale a le uila po o mea faigaluega aoga e maua ai le faʻafouina o le mesolimbic dopamine ma faʻaauau suiga i le nucleus accumbens (NAc)Becker al iā., 2001, Di Chiara al iā., 1998, Harris al iā., 2007, Kumar al iā., 2005, Meisel & Mullins, 2006, Nestler, 2008, Olausson al iā., 2006, Perrotti al iā., 2008, Pierce & Kumaresan, 2006, luko al iā., 2004). O suiga o fale, aemaise lava le fausia o vailaau o le dendritic, o se vaega taua o lenei aafiaga e faavae i palasitisi (Allen al iā., 2006, Lee al iā., 2006, Li al iā., 2003, Meisel & Mullins, 2006, Norrholm al iā., 2003, Robinson & Kolb, 2004), lea e tumau pea i le umi pe a uma le faʻataʻitaʻiga o amioga poʻo le faʻamaloloina o fualaau faasaina (McClung & Nestler, 2008, Meisel & Mullins, 2006, luko al iā., 2004).

O le numera o le transcript ΔFosB o loʻo i ai ni mea mole mole mole mea e avea ai ma sui lelei e faʻatalanoa le faʻavaeina o le faʻavae ma le faʻaleleia o amio e mafua mai i amioga poʻo faʻamalositisi (Chen al iā., 1997, Chen al iā., 1995, Colby al iā., 2003, Faʻamalie al iā., 1996, faamoemoe al iā., 1994, Kelz al iā., 1999, McClung & Nestler, 2003, McClung al iā., 2004, McDaid al iā., 2006, Nakabeppu & Nathans, 1991, Nestler, 2008, Gaoioiga al iā., 1995, Olausson al iā., 2006, Perrotti al iā., 2008, Wallace al iā., 2008, Werme al iā., 2002, Zachariou al iā., 2006). ΔFosB o se isi mea faʻapipiʻi o le vave gaʻo fosB (Mumberg al iā., 1991, Nakabeppu & Nathans, 1991) ma, e le pei o le fosin FosB atoa atoa, o le ΔFosB faʻasolosolo e iai se tulaga le mafaatusalia e mafua ai le faaputuputuina o le porotini e mafua ai le faʻateleina o le faʻamalosi (Chen al iā., 1997, Chen al iā., 1995, faamoemoe al iā., 1994, Kelz al iā., 1999, Perrotti al iā., 2008, Zachariou al iā., 2006). E ui lava o le masini e mafua ai le fosE i ai le mea e le o iloa e le g o le B, ma o le poloka o le polotini ma le phosphorylation e puipuia ai le polotini mai le faaleagaina vave o le proteasomal e maua ai se tulaga sili atu o tusitusiga faaliliu pe a faatusatusa i le toatele o tagata o le aiga FosB e nonofo pea (Carle al iā., 2007, Ulery & Nestler, 2007, Ulery al iā., 2006). O le faʻasalalauga, o le faʻaopoopoga o le ΔFosB protein e maua ai mamanu o faʻamatalaga faʻavae lea e mafai ona aʻafia ai aafiaga o le poto masani i amioga umi ma amio faʻaletonu (McClung & Nestler, 2008).

Ua matou faʻaaogaina feusuaʻiga tamaʻitaʻi i totonu o Suria e avea o se faʻataʻitaʻiga o le faʻalauiloaina o le palasitisi i totonu o le faiʻai (Bradley al iā., 2005a, Bradley al iā., 2005b, Bradley & Meisel, 2001, Bradley al iā., 2004, Kohlert & Meisel, 1999, Kohlert al iā., 1997, Meisaeli al iā., 1993, Meisel & Joppa, 1994, Meisaeli al iā., 1996, Meisel & Mullins, 2006). O se avanoa e galue ai i amioga tau feusuaʻiga o le mafai lea ona pulea le maualuga o meaola a le meaola e ala i le faʻaleagaina uma o manu feusuaʻi, poʻo le faʻalauiloaina ese o meaola i tulaga eseese o feusuaiga. Ua matou faaalia muamua o le masani ai feusuaiga masani e mafua ai le taua o le metolimbic dopamine, e tutusa ma le faaaogaina o fualaau faasaina (Bradley al iā., 2005b, Bradley & Meisel, 2001, Brenhouse & Stellar, 2006, Cadoni & Di Chiara, 1999, faamoemoe al iā., 1992, Kelz al iā., 1999, Kohlert & Meisel, 1999, Pierce & Kalivas, 1995, Pierce & Kalivas, 1997a, Pierce & Kalivas, 1997b, Robinson & Kolb, 1999a). Mo se faʻataʻitaʻiga, e pei o aʻafiaga o fualaau faʻasaina, faʻateleina feusuaiga faʻafeusuaiga e faʻalauteleina le vaeluaga o le dendritic i vavao vavao o le NAc (Lee al iā., 2006, Li al iā., 2003, Meisel & Mullins, 2006, Norrholm al iā., 2003, Robinson al iā., 2001, Robinson & Kolb, 1997, Robinson & Kolb, 1999a, Robinson & Kolb, 1999b, Robinson & Kolb, 2004). E le gata i lea, ua matou iloa o le ΔFosB / FosB o loʻo faʻaauau pea ona maualuga i le NAc mulimuli i le masani ai faʻafeusuaiga masani (Meisel & Mullins, 2006).

Talu ai ona o lena aafiaga tau feusuaiga e mafai ona maua mai ai le tumau umi o sui o le aiga FosB, o le faamoemoega o lenei suʻesuʻega o le faʻaaogaina lea o le upu ΔFosB e faʻaalia ai amioga faʻaleagaga o le masani ai faʻafeusuaiga. I le maea ai o le faʻamaonia o le ΔFosB i le NAc, na tofotofoina ai tamaʻi fafine Suria mo le faʻaleleia o le tulaga o mea e fiafia i ai ma faʻateleina le faʻamalosia o kopi faʻataʻitaʻiga ma tamaʻi male, o ni faʻamatalaga se lua na muaʻi faʻaalia o le a aʻafia i le masani ai faʻafeusuaiga masani (Bradley al iā., 2005b, Meisel & Joppa, 1994, Meisaeli al iā., 1996, Meisel & Mullins, 2006). WE lipoti atu iinei e faapea o le faifai pea o le mamafa o le ΔFosB i le NAC o tamaʻi tamaʻi manu e maua ai se mea e le masani ai i feusuaiga, e mafai ai ona tatou faia ni suiga o amioga e pei o tamaitai ma le tele o feusuaiga.

Mea ma Metotia

Toʻotoga Faʻapitoa

O tamaʻitaʻi male fafine fafine Suria na tuʻuina atu pe tusa o 60 aso o le matua mai Charles River Breeding Laboratories, Inc. (Wilmington, MA). O tamaitai sa nonofo taitoatasi i paʻu palasitika (50.8 cm le umi × 40.6 cm lautele × 20.3 cm maualuga), ao tamaʻi tamaʻi faʻamalosi manu sa faʻaputuina ile vaega ile tolu pe fa. O le meaola manu sa tumau i le vevela o le 22 ° C ma se 14: 10 hr faʻamalamalamaga (malamalama i le va o 1: 30 ma 11: 30 pm). Sa maua meaai ma vai i manu ad libitum.

O faʻavae uma na faʻaaogaina i lenei suʻega e tusa ai ma National Institute of Health Taʻiala mo le Tausia ma le Faʻaaogāina o Fale Laboratory ma na faamaonia e le Purdue Animal Care and Use Committee.

Togafitiga

O tamaʻi tamaʻi fafine na faʻapipiʻiina i lalo o le sodium pentobarbital anesthesia (Nembutal; 8.5 mg i le 100 gm body weight, ip), faʻasolosolo faʻaopoʻopo faaopoopo ma faʻasolosolo ai togafitiga faʻasolosolo mo le tuʻuina atu o vailaʻau vevela. I le taimi o taotoga, e selesele le ulu ma le paʻu ma le muso ua toe tosoina. O se pu itiiti na puʻeina i totonu o le ulupulu ma ua tuʻuina ifo le serum 5 μL Hamilton i le maualuga o le NAc mai le angle 2 ° i le pito i luga e faʻamautinoa ai le tuʻuina atu o ventralral lateral cerevral. O le syringe sa teuina mo le 5 min ae leʻi oʻo i le iniseti, ona tuʻuina atu ai lea i le NAc i luga o le 0.7 min, le siama faʻasalalaʻau (AAV) -GFP poʻo le AAV-ΔFosB (7 μL), ma le syringe ona tuʻuina lea mo se faʻaopoopoga 5 min. O lenei faiga na toe faia mo le itu faʻasaga o le faiʻai.

Vailaʻau Vailaʻau

O le AAV e faʻaalia i lona gafatia e faʻaleleia lelei le neuronoa o loʻo aʻafia ai faʻapea foi le faatumauina o faʻamatalaga faʻapitoa mo le umi o taimi (Chamberlin al iā., 1998). O vevela AAV e i ai i vailaʻau eseese e faʻavae i luga o le faʻamalamalamaina o latou peletini capside protein. O lenei suʻega na faʻaaogaina ai le AAV2 (serotype 2) mai Stratagene ma le titino o luga ole 10⁸/ μl faʻamalamalamaina le polotini o le fluorescent green (AAV-GFP) faʻapea foi ma se vevela AAV na fausia mo le ΔFosB ma le GFP (AAV-ΔFosB-GFP). O vailaʻau vevela na tui i totonu o le NAc e le itiiti ifo i le 3 vaiaso aʻo lei faia suʻega amio ina ia mafai ai ona tupu le faʻamalosi o le ΔFosB. O nei vevela AAV e faʻasalalau faʻamatalaga transgene i kio ma moa e sili atu i totonu o 10 aso o le iniseti ma faʻaauau ai i lenei laasaga mo le sili atu 6 masina (Winstanley et al., 2007, Zachariou et al., 2006). O le mea taua, o le vevela e aafia i na o le na o le naʻo le leai o se vevesi e sili atu nai lo na o le faimalaga taavale. O auiliiliga o le gaosiga ma le faʻaaogaina o nei vailaʻau o loʻo tuʻuina atu i uluai lomiga (Winstanley et al., 2007, Zachariou et al., 2006).

Feusuaʻiga Feusuaiga

O tamaʻitaʻi uma o le ovariectomized female hamsters sa amataina mo feusuaʻiga masani i vaiaso taʻitasi e ala i le tuʻuina atu o le iniseti o le estradiol benzoate (10 μg) i le aso i le 0.1 ml e tusa ma le 48 hr ma le 24 hr aʻo leʻi faia le suʻega o amioga faʻafeusuaiga, sosoo ai ma le inisiua o le progesterone (500 μg i le 0.1 ml o le suauʻu popo) 4-6 hr aʻo le i faia le suʻega o amioga faʻafeusuaiga. O tamaitai na mauaina aafiaga tau feusuaʻiga na tuʻuina atu i se tamaʻi tama tane e masani ona faʻafeusuaʻiga mo se 10 Min Session 4-6 Hr ina ua maeʻa le tui tui. O tane ma fafine uma sa na o le tasi le taimi na faʻatasi i le taimi na faia ai suʻega faʻafeusuaiga.

Tulaga Faʻatulagaina o le Nofoaga

O se tulaga faʻalauiloaina o mea na faʻaogaina i le faʻaaogaina i lenei faʻataʻitaʻiga (Tzschentke, 1998). O a matou mea e faʻapipiʻi i ai nofoaga (Meisel & Joppa, 1994, Meisaeli al iā., 1996) e aofia ai le tasi paʻepaʻe paʻepaʻe ma le tasi gutu (60 × 45 × 38 cm) e faʻapipiʻiina e se vaega ogatotonu manino (37 × 22 × 38). O isi vaega tetele na sili atu ona faʻavasegaina e ala i aspen bedding (Harlan Laboratories, IN) i totonu o le vaega faʻafefeteina ma le sanacob (Harlan Laboratories, IN) i le potu papaʻe. O faʻataʻitaʻiga o tamaʻi fafine o le ovariectomized sa muamua muamua i le hormonal ao le i faia muamua le suʻega, faʻavasegaina o paʻu feusuaʻiga, ma le faʻataʻitaʻiga. I le taimi na faʻataʻitaʻi ai le tuʻuina o le manu i totonu o le potu tutotonu vavalalata ma sa saoloto e faʻataʻamilo i vaega eseese mo le 10 min e faʻatuina muamua se mea muamua mo vaega taʻitasi. Aʻo faʻaalia e manu uma muamua se mea e fiafia i ai mo le potu papaʻe, sa faia le tuʻutuʻuga i totonu o le potu malulu. Na toe faʻafouina le hormone i le taimi o le 2 (Groups 2-5) poʻo le 5 vaiaso (Group 1) o le faʻatulagaga. I le taimi o le faʻatulagaga, na maua ai i fafine se faʻafeusuaiga masani ma se tama i le vaega faʻapuepue mo le 10 min, faʻatasi ai ma faʻataʻitaʻiga faʻasolo o tamaitai ua fuaina (lordosis latency ma le aofaʻi o le taimi o le masterosis). Tasi le tasi i le mulimulitaʻi i le faʻafitauli o le feusuaiga, na tuʻu ai na o le fafine i totonu o le potu papaʻe mo 10 min. O se vaega puleaina o fafine e leʻi mauaina ni mea tau feusuaʻiga e faʻafeiloaʻi i le hormonal ae tuʻu naʻo i potu taʻitasi mo le 10 min. I le mulimuli i le 2 poʻo le 5 vaiaso o le faʻatulagaina, na tuʻuina atu ai i manu ni suʻega mulimuli ane lea na toe saoloto ai e feoai i potu mo 10 min. E tusa lava po o le a le kulupu, o faʻataʻitaʻiga uma lava na faia i le fitu vaiaso talu mai le taotoga o le tui, ma o le mea lea na fasia ai manu uma i le tulaga lava e tasi o le viral expression. E i ai le vaega o le 5 o meaola i lenei suʻega: O se vaega lelei o le faʻataʻitaʻiga o manu na maua le AAV-GFP ma tuʻuina atu 5 faʻataʻitaʻiga faalevaiaso i feusuaiga ma se tama (Group 1, n = 8). E lua ni vaega le lelei o le pulega e leʻi tuuina atu i le 2 vaiaso ni tulaga tau feusuaiga, ma na maua foi le AAV-ΔFosB (Group 2, n = 5) poo le AAV-GFP (Group 3, n = 4). I le mea mulimuli, sa i ai manu na maua 2 vaiaso o amioga feusuaʻiga ma se tane e iai le lua o le AAV-ΔFosB (Group 4, n = 7) poʻo le AAV-GFP (Group 5, n = 7).

Naʻo Tomai Tamaʻitaʻiga

O suʻesuʻega muamua na faʻaalia ai e mafai e tamaʻitaʻi faʻafeusuaiga ona faʻafeusuaʻi le faʻaleleia o le gaioiga faʻamalosia o fegalegaleaiga ma a latou paga tamaʻitaʻi e leai ni feusuaiga (Bradley al iā., 2005b). O lenei suʻega na tuʻuina pe a ma le tasi le vaiaso talu ona faʻasolosolo le suʻega i le lua vaega o meaola na mauaina 2 vaiaso o le faʻafeusuaʻiga (Groups 4 ma 5). O tamaitai sa muamua faʻamuamua mo mea tau feusuaʻiga e pei ona faamatalaina. I le taimi o le suʻega 10 min, na faʻafeiloaʻi ai se tamaʻi tama tane i le fale o le fafine ma o le taimi o le suʻega na vaneina mo le suʻesuʻega mulimuli ane. O le fuainumera o le maualuga ma le faʻasaina (e aofia ai le solo) e le tane faʻapea foi ma le fua o le aofaʻiga o mauga na aofia ai le faʻasao (fuainumera) na fuafuaina mai le vitiō.

Immunohistochemistry

O le faʻamaʻiina na faia i luga o manu uma ina ia faʻamautinoa ai le siama o le iniseti ma le faʻataunuʻu o le protein. O tamaitai na tuʻuina atu i luga o le sleepaway (0.2 ml ip, Fort Dodge Laboratories, Fort Dodge, IA) ma faʻaogaina faʻamalosi i le 25 mM phosphate buffered saline (PBS) mo 2 min (about 50 ml) sosoo ai ma le 4% paraformaldehyde in 25 mM PBS mo 20 min (tusa ma le 500 ml). Na aveesea le mafaufau ma ua maea ona faatulaga mo le 2 hr i le 4% paraformaldehyde ona tuu lea i se 10% sucrose solution i le PBS i le po i le 4 ° C. O manu na maua na o le AAV-GFP se lua na iai ni vaega o le coronal (40 μm) o loʻo seleseleina mai le mea faʻapipii i 25 mM PBS faʻatasi ma le 0.1% bovine serum albumin (BSA) ma tuʻu faʻatasi i luga o faʻataʻitaʻi ma ufitia ao faʻagasolo pea i le 5% n-proppy galate i glycerin. O manu na maua le AAV-ΔFosB faʻapitoa na vaʻavaʻaina vaega o le coronal (40 μm), ma faʻauʻu 3 taimi mo le 10 min i le paʻu fufulu. O AAV-ΔFosB manu na faʻataʻotiina mo le expression ΔFosB ma o lea na aʻafia ai i le anti-anticorps primer ΔFosB / FosB (1: 10000, sc-48 Santa Cruz Biotechnology Inc., Santa Cruz, CA) i le fufulu fufulu ma le 0.3% Triton-X 100 i potu vevela mo le 24 Hr ona siitia lea i 4 ° C mo 24 hr. O lenei faʻamuamua o le anetikerisi muamua na filifilia ona e maua ai naʻo sina faʻalavelave faʻafuaseʻi o le ΔFosB / FosB. I le maea ai o le tuiina i le antibody muamua, na fufuluina ai vaega ninii 3 mo le 10 min i le paʻu susu, ona faʻaaogaina lea i le biotinylated-secondary seculation mo le 45 min i le vevela o le potu (1: 200, Vector, Burlingame, CA). Ona fufulu lea o vaega i le 3 taimi mo le 10 min i le fufulu susu aʻo leʻi faʻaaogaina i le streptavidin Alexa Fluor 594 faʻatasi (1: 500, Momocular Probes, Eugene, OR). I le maeʻa ai o lenei mea, na fufulu ai vaega i le 3 taimi mo le 10 min i le paʻu susu ma faʻapipiʻi i luga o paʻukeke ma ufiufi aʻo susu pea i le 5% n-propyl i glycerin.

Suʻesuʻega Faʻataʻitaʻi

O faʻataʻitaʻiga na suʻeina e le Leica DM4000B faʻataunuʻuina o le microscope faʻamalosi e mafai ona faʻaogaina i le Leica DFC500 digital camera camera. O ata numera o le itu taumatau ma le agavale tuʻufaʻatasiga o vaega taʻitasi na suʻeina faʻamalosi e le microscopy fuamoa e maua ai le injection placement i le NAc. O vaega mai manu taitasi na suʻeina ina ia maua ai le tele o le faʻalauteleina o le faʻalauiloaina o le viral expression ma le tulaga faʻaanatura o le pito sili ona telē o le faʻaalia. E le gata i lea, i totonu o nei vaega, o numera o siama gaʻo a le FosB na faitauina i le ImageJ mai ata faʻaolaina faʻaolaina. Ona o la matou sini o le maua lea o le numera o siaki, e leʻi faʻaaogaina auala faʻavae.

i'uga

Taimi o vailaʻau faʻatautaia ma le faʻaalia o le ΔFosB i le NAc o faʻataʻitaʻiga a fafine Suria

O se vaega eseese o meaola na faʻaaogaina i le taimi muamua e suʻe ai se taimi o faʻataʻitaʻiga ΔFosB faʻamatalaga manino i totonu o le tamaʻi manu. Iloiloga o le expression ΔFosB i 3 (n = 5), 6 (n = 6), ma le 9 (n = 2) vaiaso o taimi o vaiaso na faaalia ai o le 3 vaiaso na sosoo ai ma le taotoga o le tino na maua ai le maualuga o le ΔFosB overexpression na tausia e 6 ma 9 vaiaso i tua o taotoga tuusaʻo. O le faʻamatalaga vevela o le tele o le faaniukilia, ae na maua foi i le cytoplasm ma e oo lava i le dendrite o nisi o siaki e sili ona leaga. O manu e sefulu ma le tolu na aofia ai le taimi o le suʻega, o meaola e fa na faʻataunuʻuina le NAc o vailaʻau vailaʻau, lea e salalau atu i totonu o le moega o le moega o le stria terminal (BNST). O manu o totoe e toʻaiva na iai ni tui tui, fitu i totonu o le pusa, ma lua i totonu o le atigi pusa o le NAc. E naʻo le tasi o injections o le atigi gutu na faʻafeiloaʻi i totonu o le BNST, ae o le ono o injections i totonu o le ogatotonu o le paluga na sopoia i totonu o le BNST. O le averesi aupito sili ona maualuga o le viral expression mo taimi taʻitasi e maua ai le 0.9 mm, 1.2 mm, ma le 1.0 mm mo 3, 6, ma 9 vaiaso, i le faasologa. O nei avefaʻetaʻetaʻi maʻaleʻale na tuʻuina atu i se auʻiliʻiliga o feeseeseaiga ma e leʻi maua e matua ese. O le mea lea, i faʻataʻitaʻiga nei, o suʻega faʻataʻitaʻiga na amata i le 3 vaiaso ina ua maeʻa le taotoga, ma na fasia manu i le 9 vaiaso ina ua maeʻa le taotoga faʻamalosi e faʻamautinoa ai le tausia o le viral expression i se tulaga tumau.

Faʻamatalaga faʻapitoa o le AAV-ΔFosB ma le AAV-GFP vailaʻau injections

O vaega ole tino mai manu taʻitasi na faʻaaogaina i faʻataʻitaʻiga faʻaleaʻopoʻa na suʻesuʻeina faʻamalosi i se vaʻa e suʻeina mafuaaga lilo o maliu mo le nofoaga faʻa-natura o injection viral. O le aofaʻi o manu 12 na suʻeina mo a latou faʻataʻitaʻiga o le ΔFosB faʻapitoa i le numera o le cell, ma le tuʻuina atu o iniseti, lea na faʻamoemoeina e ala i le siakiina o alala o totoe. E ui lava na suʻeina le tuʻuina atu o tui i totonu o se vaega o le su "esu" ega (Ata 1), faʻamatalaga o le porotini faʻalautele i totonu o le faʻafefe o le gasegase o le ellipse mai le nofoaga o inisiua, ma faʻasalalau foi i totonu o se atigi pusa i luga o le fogaeleele mai le nofoaga o tui. O meaola e lima na auʻiliʻili mai le Vaega 2, 70.5% o sel overexperssion o loʻo i le NAc (median = 16,864 cells, lower quartile = cells 7,551, quartile upper = 20,002 cells, range center = 12,451). O manu e fitu na auʻiliʻili mai le Vaega 4 na faʻaalia le 65.6% faʻamatalaga o viral i le NAc (median = 9,972 cells, lower quartile = cells 5,683, quartile upper = 11,213 cells, range interwaytile = 5530.). O nei fuainumera e fai ma sui o le vevela o le vailaʻau nai lo le taofiofia o aʻafiaga ona o le faʻamoemoega o le faʻamuamua.

Faʻaaliga faʻaalia o le Protein o loʻo faʻafefeteina e le AAV-GFP poʻo le AAV-ΔFosB 12 wks pe a uma le inisiua. Maualuga. O le tele o faʻamatalaga a le GFP o le tele o le faaniukilia ae na maua foi le salalau atu i le cytoplasm ma o le senday i sela. Lalo. ΔFosB protein expression mimicked ...

O le 24 o loʻo tuʻuina atu i le va o nofoaga faʻapitoa, o le toʻasefulu lua na i ai i le taua o le NAc, e ono o latou faʻamatalaga viral lea na faʻalauteleina i totonu o le BNST. O le isi 12 nofoaga o inisiua sa i totonu ole NAc. O se tasi o le toesefulu ma le lua na i totonu o le atigi pusa ma tufatufa atu i totonu o le BNST. O le sefulutasi nofoaga o tui na i ai i totonu o le taua o le NAc, e toʻa valu o loʻo i totonu o le BNST. O inisiua uma lava na faʻaogatotonuina i luma o le faʻasalaga sei vagana ai le inisiua e tasi i totonu o le fagu paʻu o le NAc, lea e sili atu nai lo le faʻaaogaina muamua (Ata 2). O manu uma na faʻaalia le talafeagai o le faʻamalamalamaina o le GFP poʻo le ΔFosB ma na faʻaaogaina i nisi faʻataʻitaʻiga faʻatinoga. E leai ni manu na vavaeeseina mai le suʻesuʻega ona o le matitiva faʻaogaina tui. E le gata i lea, talu ai o faʻamaʻi uma na faʻaaogaina i totonu o le pitonuu ma na o le tasi le inisi na aofia ai le atigi pusa e leai se suʻesuʻega fuainumera na faia i nofoaga o inisiua.

Faʻasalaga faʻaanatura o vailaau tui tui o manu faataitai. Circles o loʻo faʻatulagaina le nofoaga o AAV-GFP ma sikuea e fai ma sui o le AAV-ΔFosB faʻapipiʻiina. a. AAV-GFP faʻapipiʻi tui mo manu faʻatasi ma 5 wks tau faʻafeusuaiga (Groups 1). ...

O le vevela o le AAV vevela o le ΔFosB i le NAC o faʻamalosi fafine a Suria e mafua ai le faʻaleleia o taui tau feusuaʻiga

Iloilo pe o le faalialiavale o le ΔFosB i le NAc na i ai se aafiaga i taui tau feusuaiga na matou faaaogaina ai le tulaga o mea e fiafia iai. I lenei suʻega, o manu na maua i 0, 2, poo 5 vaiaso o le faʻafeusuaiga. I le taimi o le tulaga tau feusuaʻiga, na faʻamausaliina ai le gasegase o le Lordosis ma le umi na faʻamaumau mo tamaʻitaʻi fafine. O le 1 sec ± 553 sec, Vaega 7: 4 sec ± 552 sec, Vaega 7 5: 561 sec ± 7 sec,) poʻo le taimi o le timeosa (1 group 485 sec ± 15 sec, Group 4: 522 sec ± 10 sec, Vaega 5: 522 sec ± 12 sec) i le taimi o le fausiaina o feusuaiga e ese le eseese i vaega i taimi uma o suʻega e tusa lava po o le injection viral. O le mea lea, e leai se faʻamalosiaga o le GFP poʻo le ΔFosB i luga o amioga mataalia a tamaitai.

O kulupu taʻitasi mai le faʻatulagaina o mea e fiafia i ai na suʻeina taʻitoʻatasi ma le fua faʻataʻitaʻiga i le va o le taimi na faʻaalu i totonu o le tulaga faʻavasegaina (vaega eleelea) ao faagasolo le suʻega ma le suʻega. E leʻi faʻalauteleina le suʻesuʻega fuainumera i va o vaega. O suʻesuʻega muamua na faʻaalia ai e lima tulaga faʻaipoipo masani e lava e iloa ai suiga taua i le mea e filifilia (Meisel & Joppa, 1994, Meisaeli al iā., 1996). O le mea moni, o le vaega lelei o le pulega e aofia ai manu feʻai o loʻo faʻamalosia le GFP i le NAC lea na tuʻuina atu lima faʻafeusuaiga masani fefaʻatauaʻiga na faʻaaluina le tele o le taimi i le taimi o le suʻega i le potu faʻapuepue e fetaui lelei ma le tulaga faʻafeusuaiga e faʻatusatusa i le faʻatulagaina muamua, t (8 ) = -3.13, P<0.05. E pei ona fuafuaina, o manu e leʻi tuʻuina atu i ai ni tulaga faʻafeusuaiga faʻafeusuaiga e leʻi suia tele le aofaʻi o taimi i potu taʻitasi tusa lava poʻo le a le tui viral. Tamaʻitaʻi soʻona faʻaalia GFP na tuʻuina atu 2 faʻasologa feusuaʻiga poto masani na le faʻaalia nofoaga faʻatulagaina, ae o fafine na tuuina atu i ai lua faʻafeusuaiga aafiaga ma le soona faʻaalia o le ΔFosB faʻaaluina tele taimi i totonu o le potu faʻatasi ma feusuaʻiga taimi i lenei post faʻataʻitaʻiga, t (7) = −2.48, P <0.05 (Ata 3).

Faʻatulagaina le mea e sili ona faʻamoemoeina pe a uma le iniseti vailaʻau. O lenei kalafi o loʻo faʻaalia ai le numera (± SEM) o sekone ao faia le suʻega muamua (Muamua) ma le suʻega faʻasologa (Post) e faʻasolosolo ai vaega taʻitasi o salu i totonu o le vaega faʻavalea. ...

O le faʻataʻitaʻiga o le AAV vevela o le ΔFosB i le NAC o faʻataʻitaʻiga fafine a Suria e faʻaleleia ai a latou amio faʻamalosi ma tamaʻi vavalo

I le tasi le vaiaso talu ona maeʻa le faʻasologa o le tulaga o le faʻamasinoga, o fafine ma 2 vaiaso o suʻega faʻafeusuaʻiga faʻafeusuaiga (Groups 4 ma 5) na faʻatautaia i se suʻesuʻega amio leaga a le tane. I lenei suʻega, o AAV-ΔFosB femalesi ma le 2 aʻo leʻi oʻo i suʻega faʻafeusuaiga, na latou faʻaleleia atili le lelei o latou faʻamalosiaga nai lo tamaitai AAV-GFP ma le 2 ao le i oʻo i ni aafiaga faʻafeusuaiga (Ata 4). O le fua faatatau lavea (o le aofaʻiga o aofaʻiga o faʻasologa e aofia ai le faʻaulufaleina) o tamaʻitaʻi e le taupulea tamaloloa na feusuaʻi ma AAV-ΔFosB fafine na matua sili atu le maualuga nai lo le lavea fua o tamaʻi fafine na fefaʻasoaaʻi ma AAV-GFP fafine, t (14) = 4.089 p <0.005.

Faʻaauau le faʻamalosia o le au male male hamster paaga. O lenei kalafi o loʻo faʻaalia ai le fua (± SEM) le fuainumera o le maualuga o le maualuga na aofia ai le faʻasaina) o tamaʻi manoa leai male na fetaui ma fafine AAV-GFP ...

Talanoaga

O suʻega muamua sa faʻaaogaina vevela AAV mo le faʻaalia o le ΔFosB sa faia i le faʻaogaina o ituaiga kenera poʻo le faʻaogaina o le kio (Wallace al iā., 2008, Winstanley al iā., 2007, Zachariou al iā., 2006). Matou te faʻamaonia le faʻaaogaina o fualaau oona i totonu o le faiʻai o le hamster e ala i le puipuia o le toto. O lenei auiliiliga na faaalia ai le lelei o le faʻaalia o le ΔFosB lea na aliali mai i le taimi o 3 vaiaso ina ua uma le inisalial injection ma tumau maualuga mo 9 vaiaso i le taimi o suʻesuʻega o le laʻasaga ma oʻo atu i le 12 vaiaso i faʻataʻitaʻiga o amioga.

I la tatou faʻataitaiga o feusuaʻiga, o faʻatautaia o fegalegaleaiga faʻavae e le tama e taʻitaʻia ai i le faʻamaonia o le tuʻuina atu o dopamine i le NAc (Kohlert & Meisel, 1999, Kohlert al iā., 1997) lea e faʻamalosia ai aʻafiaga i se tulaga faʻafeiloaʻi o mea e fiafia i aim (Meisel & Joppa, 1994, Meisaeli al iā., 1996). O lenei lapataiga o le dopamine, faapea foi ma le mafai gafatia o tamaʻitaʻi e faʻafoeina ai le faʻamaʻi manuia e le tamaʻi tane ona o le toe faia o feusuaiga, e faʻaalia ai se tali faʻafefegaiga (Bradley al iā., 2005b). Ua matou faaalia o lenei amioga feusuai e mafai ona faʻaleleia e ala i le faʻamalamalamaina o le ΔFosB i le NAC i le talaaga o le vaʻaia o le tamaʻitaʻi, e tutusa lelei ma le faʻaleleia i tali gaosia i le koko, morphine, poʻo le taumafa taumafa pe a uma le faʻamalamalamaga o le ΔFosB (Colby al iā., 2003, Olausson al iā., 2006, Zachariou al iā., 2006). O lenei faʻaleleia atili i feusuaʻiga ma le tamaʻitaʻi na mulimuli i aafiaga tau feusuaʻiga na faʻaalia i le mauaina o se nofoaga e faʻatagaina. O aʻut e talafeagai le mafaufau i le ΔFosB e avea o se mea e faʻamatalaina i luga o tusitusiga lea o loʻo faʻatalanoaina ai suiga fou i taimi umi i amioga ma le mea e faʻaaogaina ai le mataiva faʻapitoa e mafua mai i le faʻagasologaina o sini autu o le ΔFosB.

Talu ai ona o le siitia o le ΔFosB e maua ai nei aafiaga, e tatau ona mafaufauina ia faiga faavae. E tele lava aʻafiaga mole fuainumera e maua mai i le faaputuga o le ΔFosB. MSuesuega ole vailaau ole fualaau ole ΔFosB na faaalia ai le faateleina o le kinic / threonine cyclin dependent kinase-5 (Cdk5), kapipi kapili B (NF-κB), GluR2 o le kulutamate receptor, ma le dynorphin (Faʻa al iā., 2001, Bibb, 2003). E le o manino pe faʻapefea ona aʻafia nei mea faʻapitoa i le palasiti ma le dendritic formation, e ui lava na iloa e le Cdk5 le matafaioi i le faʻateleina o le tele o viliina o le sine (Bibb, 2003, Cheung al iā., 2006, Kumar al iā., 2005, Norrholm al iā., 2003), ma o subunits GluR2 poʻo NF-κB na aʻafia i le synaptic (Faʻa al iā., 2001, Nestler, 2001, Peakman al iā., 2003). I suʻesuʻega i le lumanaʻi matou te fuafua e taulai atu i nei tulaga ma isi tulaga e mafai ona maua i lalo o le tusiga o le ΔFosB e fuafua pe faapefea ona faʻafetaui le latou galuega ma le faaputuputuina o le ΔFosB e mulimuli i amioga masani tau feusuaiga.

O loʻo i ai le tele o tusi e tuʻuina atu ai ni matafaioi maoti o le atigi ma le autu o le NAc e taʻalo i amioga faʻaosofia (Brenhouse & Stellar, 2006, Cadoni & Di Chiara, 1999, Perrotti al iā., 2008, Pierce & Kalivas, 1995). O suʻesuʻega muamua i totonu o la matou falesuesue ua faʻaalia pea lava pea aʻafiaga masani o aafiaga tau feusuaʻiga i le ogatotonu o le faʻalavelave (Bradley al iā., 2005a, Bradley al iā., 2005b, Bradley & Meisel, 2001, Bradley al iā., 2004, Kohlert & Meisel, 1999, Kohlert al iā., 1997, Meisaeli al iā., 1993), avea ma faavae mo la tatou faʻatulagaga o le NAc autu i lenei suʻesuʻega. O a matou suʻesuʻega o le faʻataʻitaʻiga o le ΔFosB o le faʻamalologa o loʻo faaalia ai e ui lava o le injections na faʻamoemoeina i le ogatotonu o le NAc, o le ΔFosB expression e masani ona faasalalauina i totonu o le BNST. E ui lava o le NAc ma le komipiuta BNST e mautinoa lava o se mea e ese le eseʻese, ae e le o se mea e vaʻaia e le gata i itu uma e lua e faʻaaogaina ai le tele o elemene elemene autu i faiga faʻavae (eg, Koob et al., 2004). I a matou suʻesuʻega i luga o le microdialysis o tamaʻi tamaʻi fafine (Kohlert al iā., 1997), matou te maitauina le le mafai ona iloa le tulaga o le suʻega o le BNST o loʻo i totonu o le paluga NAc i fuaitau o le basal dopamine, tali o le dopamine i feusuaiga feusuaʻiga ma tane, poʻo mamanu o le initanoaga alofesootai. Nai lo le matamata i le salalau o faʻamaʻi i totonu o le BNST e pei o se faʻafitauli faʻafitauli, o nei taunuuga e lagolagoina ai le manatu o se faaauau pea i le va o le NAc ma le BNST.

E ui lava ua matou faʻaalia o le faʻamatalaina o le ΔFosB i tamaʻi tamaʻi lava e maua ai se nofoaga faʻapitoa e tali atu ai i feusuaiga ma faʻaleleia fegalegaleaiga faʻataʻitaʻiga ma tama, e le o iloa pe o faʻaalia foi le ΔFosB talafeagai mo nei amioga amiolelei o aafiaga tau feusuaiga. O suʻesuʻega talu ai nei na faʻaaogaina ai le virus AAV-ΔJunD, lea e faʻaititia ai le faʻaliliuina o le ΔFosB e ala i le tauvaga o le heterodimerizing ma le ΔFosB ao le i fusifusia le AP-1 i faʻavae (Winstanley al iā., 2007). I le faʻaaogaina o le AAV-ΔJunD i le faʻamaumauga a le AΔ-FosB, o loʻo matou faʻamoemoe e fuafua pe o manaomia le ΔFOSB mo le faʻataʻitaʻiga faʻale-eletise ua matou matauina pe a maeʻa le masaniga faʻafeusuaiga, lea o le a faʻaopoopoina ai taunuuga o le suʻesuʻega o loʻo tuʻuina atu iinei. Afai o le faaputuputuina o le ΔFosB ma lona faʻasolosolo mulimuli mai i lalo o le atunuʻu e mafua ai le faʻaleagaina o le amio ma le tino, ona faʻaumatia ai lea o nei aʻafiaga i le tuʻutuʻuga o le ΔFosB.

tautinoga

Matou te fia faafetai ia Amanda Mullins, Melissa McCurley, ma Chelsea Baker mo la latou fesoasoani i suʻega o amioga, faʻatulagaga, ma le gaosia o suʻega. O lenei galuega na lagolagoina e fesoasoani a le NIH le DA13680 (RLM) ma le MH51399 (EJN).

mau faasino

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