Int J Biol Sci. 2015; 11(10): 1150–1159.
Lomia i luga o le initaneti 2015 Aug 1. Tui: 10.7150/ijbs.12044
PMCID: PMC4551751
Jin Young Kim,1 Jong-Ho Lee,1,✉ Doyun Kim,1,2 Soung-Min Kim,1 JaeHyung Koo,2 ma Jeong Won Jahng1,✉
lē faʻatino
O lenei suʻesuʻega na suʻesuʻeina ai aʻafiaga o meaʻai e sili ona manaia i le taimi o le talavou i luga o le mafaufau-lagona ma faʻalavelave faʻalavelave e mafua mai i le amataga o le olaga faʻalavelave faʻalavelave i tamaʻi iole. O tama'i tama'i Sprague-Dawley na vavae'ese mai le vai mo le 3 itula i aso uma i le lua vaiaso muamua o le fanau mai (MS) po'o le le fa'alavelaveina (NH). O le afa o tama'ita'i MS na maua avanoa i kuki sukalati fa'aopoopo i ad libitum 'ai mai le aso 28 pe a uma le fanautama. Sa faia su'esu'ega tau amio a'o talavou matutua. O le plasma corticosterone tali i le mamafa o le atuatuvale, ΔFosB ma le faiʻai e maua mai le neurotrophic factor (BDNF) maualuga i totonu o le faiʻai na suʻesuʻeina. Ole aofa'i ole caloric ma le mamafa o le tino i le taimi atoa o le fa'ata'ita'iga e le'i 'ese'ese i vaega fa'ata'ita'i. O le mauaina o kuki i le taimi o le talavou ma le talavou na faʻaleleia ai le popole-/faʻavauvau-pei o amioga e le MS. Na faʻaitiitia le faʻamatalaga ΔFosB, ae na faʻateleina le BDNF i totonu o le nucleus accumbens o MS tamaʻitaʻi, ma o le faʻaaliga ΔFosB na faʻasalaina ma faʻateleina le BDNF ina ua maeʻa le mauaina o kuki. O le tali atu o le Corticosterone i le mamafa o le atuatuvale na faʻafefeina e le MS ma le mauaina o kuki e leʻi faʻaleleia. O faʻaiʻuga o loʻo fautua mai ai o le mauaina o kuki i le taimi o le talavou e faʻaleleia ai le faʻalavelave faʻalagona o MS tamaitai, ma le ΔFosB ma / poʻo le BDNF faʻamatalaga i totonu o le nucleus accumbens e mafai ona i ai se sao i ona faʻavae neural mechanisms.
faʻatomuaga
O lo'o fa'atupula'ia fa'amaoniga e fa'apea o le fa'aogaina o mea'ai tutusa e mafai ona i ai ni tali 'ese'ese i le va o itupa. I le tulaga mole mole, ua faʻaalia o loʻo i ai tali faʻafeusuaiga dimorphic o le hippocampal transcriptome i le va o tamaʻitaʻi ma tamaʻitaʻi iole faʻaalia i le meaʻai tutusa. 1. I le metabolic/neuroendocrine level, o isumu fafine e faʻaalia ni tali eseese o le hypothalamic neuropeptide i se taumafa gaʻo faaumiumi. 2 ma sili atu le malosi nai lo alii e totogi ai le maualuga o le lipid influx 3. O tama'ita'i matutua e fafaga ga'o pu'upu'u ua fa'aititia le maualuga o le glucocorticoid receptor mRNA i le hippocampus ma e ese le tali atu a latou axis hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) mai tane i se fa'alavelave mulimuli ane. 4, 5. I le tulaga o le amio, o le fa'aalia o iole matutua i mea'ai ga'o mo se taimi pu'upu'u e fa'aitiitia ai le popole ma fa'ateleina le su'esu'ega i tama, ae fa'afeagai le aafiaga i tama'ita'i. 6. O le tama'ita'i o se vaitau taua o le tuputupu a'e e fa'aalia i le fa'ateleina o le palasitika endocrine ma suiga i le tali atu i fa'alavelave 7. O suʻesuʻega ua fautua mai ai o le maeʻa o le susu o le susu e mafai ona suia ai le gaioiga o le HPA ma le tali atu o le endocrine i se faʻalavelave ogaoga e ala i le aʻafia uma o le atuatuvale ma le metabolic mediators i se faiga faʻafeusuaiga dimorphic. 8, 9. Na matou iloa muamua o le umi o le taumafaina o meaʻai e sili ona manaia i le taimi o le talavou e faʻateleina ai le popole ma le atuatuvale-pei o amioga i tama tane, ae le o tamaʻitaʻi iole.s 10. O le umi o le taumafaina o meaai i le faleaiga e maualuga le ga'o (32% fat content) na fa'aleleia atili ai fa'afitauli o amioga i tama'i ma tama'i isumu e fa'atatau i se fa'amavaega tutusa o tina (MS) o lo'o fa'aaogaina i lenei su'esu'ega, ma sili atu ona aoga i tama. 11. O faʻalavelave faʻaleagaina ma neuroendocrine na matauina i a matou tamaʻi MS iole 12 e foliga mai e ese mai i iole tama MS 13, 14.
I a matou suʻesuʻega talu ai, faʻaumi le avanoa i meaʻai sili ona suamalie, o se meaʻai gaʻo (~ 21% gaʻo) 6, 15, i le taimi o le talavou ma le talavou na faʻaleleia atili ai nisi faʻafitauli e fesoʻotaʻi ma le popole ma le faʻaletonu o le HPA i tamaʻi MS rats. 14. Ua fa'ailoa mai su'esu'ega e fa'apea o le fa'aogaina o le galuega fa'apopoleina o lo'o a'afia i amioga lelei fa'alagona e ala i mea'ai suamalie. O lena lava; O le fa'aalia i se mea'ai e sili ona fiafia i ai e maualuga le ga'o na fautuaina e fa'aitiitia ai le fa'alavelave 16; O tagata na ofoina atu i mea'ai e sili ona suamalie e sili atu ona manaia lagona e pei o le faamalieina, fiafia, ma le naunau 17 ma le taumafaina o mea'ai suamalie na fa'aitiitia ai tali fa'aalofa pe a mae'a fa'afitauli o le mafaufau ma fa'ama'i 18, maualuga maualuga o le hormone pe a uma ona taofiofi 19 ma amioga e pei o le popole i le taimi o le su'ega maualuga ma le paso i isumu 20. Ae ui i lea, i lenei suʻesuʻega, o le gaʻo gaʻo gaʻo (~ 21% gaʻo) i le taimi o le talavou ma le talavou e leʻi faʻaleleia ai le HPA axis dysfunction o MS fafine, e ui lava na faʻaleleia e le gata i le popole-ae faʻapea foʻi ma amioga faʻapei o le atuatuvale.
Ina ia mafai ona suʻesuʻeina le faʻaogaina o le neural o loʻo faʻavaeina le aʻafiaga o le mafaufau o le tele o meaʻai e maua i totonu oa tatou tamaitai MS, ua matou suʻesuʻeina le neurotrophic factor (BDNF) ma le ΔFosB i le nucleus accumbens (NAc). O le NAc, o le fausaga o le muaʻi mafaufau e fausia ai se auala mesolimbic dopaminergic, ei ai sona sao i taui, faʻaosofia, ma le faʻamalosia. 21. O le atinaʻeina o le anhedonia, o se faʻaʻailoga autu o le maʻi faʻafitauli tele, ua faʻaalia i le faʻaleagaina o le ala taui, lea e faia ai e le NAc se matafaioi taua. 22, 23. O le NAc neurons o loʻo faʻagaoioia e tali atu i faʻataʻitaʻiga faʻafitauli o amioga 24, 25, ma ua aafia i faaletonu o le popole 26, 27. O le mesolimbic dopaminergic activity ma le faʻamalosia o le faʻamalosia o le NAc neurons na faʻapipiʻiina i a matou tamaʻi tama MS na faʻaalia le popole ma le atuatuvale-pei o amioga. 13, 28. BDNF na fautuaina e auai i le fafagaina o le hedonic e ala i le faʻaogaina o le mesolimbic dopamine system 29, 30, ma le faʻaalia i se meaʻai suamalie na faʻateleina le maualuga o le BDNF ma le ΔFosB ma le dopamine receptor D1 o loʻo fusifusia i le NAc 16, 31, 32.
Mea ma Metotia
manu
Na fa'atauina iole Sprague-Dawley (Samtako Bio, Osan, Korea), ma tausia i totonu o se nofoaga fa'apitoa e leai ni fa'ama'i fa'ama'i fa'atasi ai ma le fa'atonutonu pea o le vevela (22 ± 1 ℃), susu (55%), ma le 12/12 itula. uila/pouliuli (mo moli i le 07:00 AM). Mea'ai masani falesu'esu'e (Purina Rodent Chow, Purina Co., Seoul, Korea) ma vai faamama faamama membrane sa maua. ad libitum. O manu na tausia e tusa ai ma le Guideline for Animal Experiments, 2000, faʻataʻitaʻia e le Korean Academy of Medical Sciences, lea e ogatasi ma le NIH Guidelines for the Care and Use of Laboratory Animals, toe faʻafouina 1996. O suʻesuʻega manu uma na faʻamaonia e le Komiti mo le Tausiga ma le Fa'aogaina o Manu Fa'asu'esu'e ile Seoul National University.
Tulafono fa'ata'ita'i
O tama'ita'i Nulliparous ma tama'i faifa'ato'aga fa'amaonia sa fa'aogaina mo le fa'atupuina i totonu o fale su'esu'e o le nofoaga o manu, ma sa fa'afaileleina tama'imea i se faiga fa'atonutonu ina ia fa'aitiitia ma fa'ata'atia le fa'aosofiaina o le si'osi'omaga e le mana'omia. i le utero olaga. I le sefululua itula talu ona faʻamaonia le faʻatagaina [postnatal day (PND) 1], na faʻaogaina pups e pei ona matou faʻamatalaina muamua. 13, 14, 33 - 35. O lapisi ta'itasi na tu'uina atu mo le va'aiga o tina (MS) po'o le vaega e le fa'aaogaina (NH). Na ave'ese tama tama MS mai lo latou faatanoa ma le pa o le fale ma tu'u fa'atasi i totonu o se pa fou e fa'amoe ai fasi fafie (Aspen shaving, Animal JS Bedding, Cheongyang, Korea) i le 9:00 h - 12:00 h, ona toe fo'i lea i lo latou fale pa ma faatanoa. E leai se isi togafitiga fa'aopoopo e fa'a mafanafana ai tama'i maile i le taimi e tete'a ai. Sa faia MS i aso uma mai le PND 1 e oo i le 14, ona tuʻu ai lea o tamaʻi pepe ma o latou faʻamaʻi e leʻi faʻalavelaveina seʻia oʻo i le susu ile PND 22. O le vaega o le NH e tumau pea le faʻalavelave seia oʻo i le susu sei vagana ai le faʻamamaina masani o le fale e faia faalua i le vaiaso. I le aso o le susu, 2 NH ma 4 MS tama'ita'i tama'ita'i na filifilia fa'atasi mai ta'i NH po'o MS ta'itasi, ma tu'u fa'atasi 2 NH po'o 2 MS pups i totonu o fale ta'itasi. E to'alua tama'ita'i MS na nonofo fa'atasi na maua avanoa e maua fua ai mea'ai suamalie (HPF) (kuki Oreo, Kraft Foods Global, Inc., East Hanover, NJ, ISA), fa'aopoopo i le ad libitum 'ai mai le PND 28 (vaega MS+HPF), a'o le isi 2 tama'i tama'i tama'ita'i MS i lapisi ta'itasi (MS vaega) ma NH pups (NH vaega) na maua na'o le 'ai masani. O lo'o fa'aalia i le Laulau le fa'asologa o mea'ai paleni o le kuki masani ma le kuki Oreo Table1.1. O mea'ai i aso uma ma le mamafa o mea'ai na fa'amaumauina mai le PND 29. Mo le iloiloga o le 24 h mea'ai, na muai fuaina le aofa'i o chow ma kuki na saunia, ma i le aso na soso'o ai, na totoe le aofa'i o chow ma kuki na fuaina ma toesea mai le tau na tu'uina atu. i le aso ua mavae. Sa faia le tausiga fa'apitoa e aofia ai le masaa. Caloric intake na fuafuaina e tusa ai ma fua fa'atatau o mea'ai o le chow ma kuki. O le aofa'i o mea'ai e fa'aaoga e tama'i ta'i i fale ta'itasi na vaevaeina i le aofa'i o tama'i ta'i i totonu o fale ta'itasi ma o tau fa'atatau ta'itasi na fa'atatau i le n=1. Sa maua fua le vai i vaega fa'ata'ita'i uma, ma sa fa'aauau pea tulaga o mea'ai i le taimi atoa o fa'ata'ita'iga. O lo'o tu'uina atu le ata fa'ata'ita'i o fa'ata'ita'iga i le Ata Figure11.
Gaoioiga a le Ambulatory
NH, MS ma MS + HPF fafine (n = 8 mai 4 lapisi eseese i vaega taʻitasi; aofaʻi 24 pups mai 8 lapisi eseese) na faia i le suʻega a le ambulatory i le PND 54. I faʻataʻitaʻiga taʻitasi, na tuʻu le iole i le ogatotonu o le potu gaioiga (43.2 cm le umi, 42.2 cm le lautele, ma le 30.5 cm le maualuga, MED Associates, VT, ISA), o se potu acryl manino ua faʻapipiʻiina i vaalele faʻataʻatia e lua o le 16 infrared photocell-detector pairs tuʻu i totonu. x, y fua, vaelua 2.5 cm le va, ma o lona fa'agaioiga fa'ata'avale sa mata'ituina e le masini komepiuta mo le 30 min. O le tulaga mama o le potu su'ega sa tausia i le malosi tutusa ma potu o manu i lalo o le malamalama ao. O le gaioiga o le ambulatory na fuaina e pei o le aofaʻi o faʻalavelave faʻalavelave i le masini faʻalava i taimi taʻitasi 5 minute faʻatasi. Gaoioiga fe'ai, mamafa o fecal boli, i le taimi o le su'ega ambulation o iole taitasi sa togi foi. Sa su'esu'eina atili le faiga o teuga; fa'atusa, o le teuga o vae ma le ulu sa manatu o le teuga rostral, ma le tino, vae, ma le si'usi'u/teuga o le tino e pei o le teuga i le ivi. 36. Sa fa'amamāina le potu fa'atino i le 70% ethanol pe a uma fa'aoga ta'itasi e fa'aumatia ai so'o se fa'ailoga o le iole na fa'ata'ita'iina muamua.
Maze High Plus Maze
I le lua aso talu ona uma le su'ega o le gaioiga (PND 56), na faia ai le su'esu'ega o iole i le su'esu'ega o amioga i se paso maualuga fa'aopoopo, o se paso acryl fa'aopoopo fa'atasi ma lima fa'afeagai e lua (50 cm le umi ma le 10 cm le lautele) ma lua fa'afeagai tapuni. lima (50 cm le umi, 10 cm le lautele, ma le 31 cm le maualuga), faʻaloaloa mai se tulaga tutotonu (10 cm x 10 cm). O le meafaigaluega atoa na siitia i luga ole 50 cm i luga aʻe o le fola. Sa mulimulita'i le faiga o su'ega e pei ona fa'amatalaina muamua 37. Sa tuu iole taitasi i le ogatotonu o le paso e faasaga i se tasi o lima matala, ona faʻatagaina lea e suʻesuʻe lima matala pe tapunia o le paso mo le 5 min. O le taimi na faʻaaluina i lima eseese na faʻamauina. E fa vae e tatau ona i ai i totonu o le laina ulufale i lima taitasi, lea e faʻaalia ai le amataga o le taimi e faʻaalu i le lima faʻapitoa, ona faʻamauina lea o le taimi e gata ai pe a toe i fafo uma o vae e fa i fafo o le laina. Sa fa'amama le paso ile 70% ethanol pe a uma su'ega ta'itasi e puipuia ai a'afiaga a le isumu sa fa'ata'ita'i muamua.
Su'ega A'au Fa'amalosi
Ile tolu aso talu ona mae'a le su'ega fa'asili maze (PND 59), na faia ai le su'ega 'au'au fa'amalosi, e tusa ai ma le metotia na fa'amatala muamua. 38. O iole ta'itasi na fa'atagaina e aau i totonu o se ipu tioata (54 cm le maualuga ma le 24 cm le lautele) fa'atumu i vai i le 40 cm le loloto (23-25 ℃) mo le 5 min, ma o su'ega na pu'eina e se mea pueata vitio mai. le itu o le pa'u. O le umi o le le gaioi o iole i totonu o le vai na maua mai i lipine vitio e fa'aaoga ai le uati taofi. O le le mafai ona gaoioi na fa'amatalaina o le tulaga lea na fa'amasinoina ai iole na'o gaioiga e mana'omia e fa'atumauina ai o latou ulu i luga a'e o le vai.
Na tu'u isumu i totonu o le potu su'ega ia le itiiti ifo i le 2 itula a'o le'i faia su'ega ta'itasi e fa'aitiitia ai a'afiaga fa'aletonu e le mana'omia, ma sa faia uma su'esu'ega o amioga i le va o le 9:00 AM ma le 12:00 PM o le aso e 'alofia ai a'afiaga o fa'alavelave fa'afuase'i. O le fa'ailoga o le amio na faia i le tagata mata'ituina le tauaso o togafitiga o iole.
Su'ega o le plasma corticosterone
O le vaiaso talu ona maeʻa faʻataʻitaʻiga, na tuʻu ai isumu i totonu o se pusa taofi mo le 2 h, lea na mafai ai e isumu ona gaoioi o latou vae e fa ae le suia o latou tino. O le toto o le siʻusiʻu na aoina i le 0, 30, 60 ma le 120 min taimi taimi i le taimi o le taofiofia, ma faʻamalo i le 2,000 rpm mo le 20 min. O fa'ata'ita'iga o le plasma sa fa'aaisa i le vai, ma teu i le -80 °C se'ia fa'aaoga mo le su'ega. Ole maualuga ole plasma ole corticosterone na fuafuaina ile fa'aogaina ole radioimmunoassay 125I-igoa Coat-A-Count pusa (Siemens, CA, ISA). O le maaleale o le suʻega e 5.7ng/ml. Ole aofa'i ole su'ega ole fesuiaiga ole 4-12.2%.
Western blot au'ili'iliga
O isumu e le mautonu mai suʻesuʻega o amioga (n = 6 mai 3 lapisi eseese i vaega taʻitasi; aofaʻi 18 pups mai 6 lapisi eseese) na ositaulagaina i le PND 62 mo le suʻesuʻega i sisifo o le ΔFosB ma le BDNF tulaga i le faiʻai itulagi. Retroperitoneal pads ga'o na aoina i le taimi o le taulaga ma le fai'ai na aveese vave ina ua uma ona tipi. O faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga o nucleus accumbens (NAc) ma le hippocampus na vave faʻasalalau i luga o le aisa, faʻaisa i le vai eletise ma teu i - 80 °C seia faʻaaogaina. O le faʻamaʻi o le NAc na faia i le faʻaaogaina o se lau lelei e tusa ai ma le metotia na faʻaaogaina ia matou suʻesuʻega muamua 28, 39; ae ui i lea, e le mafai ona alofia le fa'aaofia ai o le ventro-medial striatum lata ane. O le masini na faʻapipiʻiina i totonu o se paʻu lysis lysis tasi (50 mM Tris, pH 8.0; 150 mM NaCl; 1% Triton X-100; protease ma phosphatase inhibitor cocktail 0.5%) ona faʻapipiʻi lea i le 13,000 g mo le 20 min i le 4.oC. O le supernatants ua siitia atu i totonu o paipa fou na fuaina mo mea e maua i le porotini e faʻaaoga ai se pusa faʻataʻitaʻiga o le porotini (Biorad DC, Biorad, Inc., Hercules, CA), faʻapipiʻiina i le 80 μg / 20 μl concentration i le lysis buffer, ma teuina i - 80 °C, fa'aaoga i le aso lava e tasi. O faʻataʻitaʻiga na faʻafefiloi ma le faʻapipiʻiina o le paʻu (100 mM Tris, pH 6.8; 200 mM dithiothreitol; 4% SDS; 20% glycerol; 0.2% bromophenol blue) i le 1: 1 faʻafefiloi, kuka mo le 5 min, vave faʻafefe i luga o le aisa, ona sosoo ai lea. fa'afefeteina ile 12% SDS-polyacrylamide Tris-glycine gels. O polotini na tu'uina atu i luga ole nitrocellulose membranes (Hybond-C, Amersham, Bucks, UK) na togafitia ile 5% susu mamago e le ga'o ile 1X Tris-buffered saline-Tween (10 mM C).4H11LEAI3; 0.145 M NaCl; 0.2 % SDS; 0.1% I le va o le 20) i le po i le 40C. O membranes na faʻaalia i le polyclonal rabbit anti-∆FosB (1: 1000 dilution; Santa Cruz Biotechnology, Dallas, TX, ISA) poʻo le anti-BDNF (1: 500 dilution; Millipore, Temecula, CA, ISA), ma le na maua faʻamaʻi faʻapipiʻi i le chemiluminescence e tusa ai ma faʻatonuga a le gaosiga (Lumi-light western blotting substrate; Roche, Indianapolis, IN, ISA), ma faʻatusatusa i le faʻaaogaina o se faʻaogaina o ata numera (LAS-1000, Fuji film, Tokyo, Iapani). O tau numera o faʻataʻitaʻiga taʻitasi na faʻavasegaina i le faʻatonuga o le utaina o le β-actin, ona faʻaliliuina ai lea o mea taua uma i tau faʻatusatusa i le tau averesi o le vaega NH.
Suʻega faʻamaumauga
Sa suʻesuʻeina faʻamaumauga e ala i le tasi pe lua [faʻamatalaga corticosterone; togafitiga (taulimaina poʻo le tulaga o meaʻai, 2 laʻasaga taʻitasi) X taimi (4 laʻasaga)] suʻesuʻega o eseesega (ANOVA), ma faʻatusatusaga fuafuaina i le va o vaega na faia e faʻailoga Su'ega PLSD a Fisher pe a mana'omia, fa'aaoga le StatView software (Abacus, Berkeley, CA, USA). O le mamafa o le tino ma faʻamatalaga o meaʻai na toe suʻesuʻeina e ala i fua faʻatatau ANOVA, sosoo ai ma le faʻasaʻoga a Bonferroni mo P fetuunaiga tau. O le maualuga o le taua na seti i P <0.05, ma o tau uma na tuʻuina atu o lona uiga ± SEM
i'uga
taumafa taumafa ma le fa'atupuina o le mamafa o le tino
MS tama'ita'i na foliga mai e mama atu nai lo tausaga-tutusa NH fafine seia o'o i le PND 39 ma e le'i matauina le eseesega o le mamafa mulimuli ane (Ata (Figure2A) .2A). Eseesega taua tele (P<0.05) i le va o NH ma MS tamaitai na matauina i le taimi o le PND 32 - 39, sei vagana ai le PND 36 ma le 37. O meaʻai suamalie na faʻaitiitia ai le eseesega o le mamafa e le MS, ma o le taua o fuainumera i le va o le NH ma le MS + HPF na mou atu ina ua maeʻa le PND 36. Toe fai. fua ANOVA na faʻaalia ai o le mamafa o le tino i le aluga o taimi e ese i le va o MS ma MS + HPF [F(1,780) = 2.146; P=0.0008], ae le o le va o le NH ma le MS. O le taumafa i aso taʻitasi o tamaitai MS e leʻi ese mai le tausaga tutusa NH tamaitai (Ata (Figure2B) .2B). O le mauaina o kuki e taofiofia ai le taumafaina o mea'ai i aso ta'itasi a tama'ita'i MS, ae o le fa'aaogaina o kalori i aso ta'itasi na fa'ateleina e ala i le mauaina o kuki e aunoa ma ni fa'amaumauga taua. Ole su'esu'ega ole taumafa caloric fa'atasi ai ma fua fa'alua ole ANOVA na fa'aalia ai e leai ni a'afiaga ole tete'a ole tina ma le tulaga o mea'ai. Ole aofaʻi ole caloric intake ile taimi ole suʻega atoa (PND 28 - 62) e leʻi ese i vaega faʻataʻitaʻi (Ata (Figure2C) .2C). E tusa ma le 40% o le aofaʻi o kalori e faʻaaogaina e MS+HPF tamaʻitaʻi na afua mai i kuki (3259.921 ± 211.657 kcal mai chow, 2184.641 ± 186.077 kcal mai kuki). Retroperitoneal fat pad of MS females on PND 62 e leʻi ese mai le tausaga-malaga NH fafine, ma faʻateleina le faʻateleina i le mauaina o kuki e aunoa ma le taua o fuainumera (P=0.0833, MS vs. MS+HPF) (Ata (Figure22D).
Iloiloga faʻalapotopotoga
O gaioiga faʻanofo a NH, MS ma MS + HPF fafine na fuaina i totonu o se potu faʻakomepiuta i luga ole PND 54. O le numera o le ambulatory o MS tamaitai i le taimi muamua (0 - 15 min) ma le vasega mulimuli ane (15 - 30 min) na faʻaititia tele pe a faʻatusatusa. ma fafine NH; ae ui i lea, o se faʻaititia tele (P<0.05) faʻatatau i le NH na matauina i le taimi mulimuli ane i le MS + HPF vaega (Ata (Figure3A) .3A). O le mamao atoa na faimalaga i le taimi muamua o le 15 minute na faʻaitiitia ai le MS (P<0.05), ae le o le MS + HPF, faʻatusatusa i le NH (Ata (Figure3B) .3B). O le faiga o teuga ma le fe'ai na maua i le taimi o le su'ega a le ambulatory activity (Ata (Ata 3C3C & D). O le poto masani a MS na matua faʻateleina le teuga rostral (P<0.05, NH vs. MS) a'o fa'aitiitia le mauaina o kuki (P<0.05, MS vs. MS+HPF) (Ata (Figure3C) .3C). O le fa'agata o tama'ita'i MS na fa'atupula'ia e fa'atatau i le NH e aunoa ma se taua fa'afuainumera, ma fa'aitiitia ai le maua o kuki (P<0.05, MS vs. MS+HPF) (Ata (Figure33D).
Ina ia mafai ona su'esu'e atili uiga fa'apopole, na faia ai iole se su'ega maualuga fa'atasi ma le paso i le 2 aso talu ona mae'a le su'ega a le ambulatory activity (PND 56). O le taimi na faʻaalu i lima matala na faʻaititia tele i MS tamaitai (P <0.05), ae le o MS + HPF, faʻatusatusa i le NH (Ata (Figure4A) .4A). Ole pasene ole ulufale lima tatala e le'i eseese ile vaega fa'ata'ita'i (Ata (Figure4B) .4B). Ina ia su'esu'eina amioga fa'apei o le fa'anoanoa, na faia le su'ega 'au'au fa'amalosi i iole i le 3 aso talu ona mae'a le su'ega maualuga ma le paso (PND 59). O le umi o le le mafai ona gaoioi i le 5 min o le suʻega faʻamalosi o le aau na matua faʻateleina i MS tamaitai (P <0.05) fa'atusatusa i le NH, ma o le sikoa le gaioi o tama'ita'i MS + HPF e le'i 'ese'ese mai le NH (Ata. (Figure44C).
Tulaga o le plasma corticosterone
I le vaiaso talu ona maeʻa le suʻega aau, na maua ai e isumu le faʻamalosi ma faʻaputuina toto siʻusiʻu i le 0, 30, 60 ma le 120 min taimi taimi i le 2 h o le faʻasalaga, ma sa faʻaaogaina mo le suʻega corticosterone plasma (Ata. (Figure5) .5). Ole maualuga ole corticosterone basal (0 time point) e leʻi eseese i vaega; ae ui i lea, o le faʻaosoina o le faʻatupuina o le maualuga o le corticosterone na maualalo i MS tamaitai nai lo le NH i le 30 ma le 60 min taimi taimi pe a maeʻa le faʻalavelave (P<0.05, NH vs. MS i taimi ta'itasi). Ole maualuga ole plasma corticosterone ole MS + HPF e le ese mai le NH ile 30 min ina ua maeʻa le faʻalavelave, ae na maualalo ifo nai lo le NH ile 60 min taimi taimi (P <0.05; 394.29 ± 38.35 ng / ml i le NH vs. 247.48 ± 24.57 ng / ml i MS + HPF). O suʻesuʻega o le maualuga o le corticosterone faʻaosoina ma le 2-way ANOVA na faʻaalia ai aʻafiaga autu o le teteʻa o tina [F(1,56) = 8.814, P=0.0045] ma le taimi [F(3,56) = 9.335, P<0.0001], ma leai se a'afiaga o le tulaga o mea'ai. E le'i maua ni feso'ota'iga taua i le va o le tete'a ma le taimi po'o le va o mea'ai ma le taimi.
ΔFosB ma le BDNF i sisifo
ΔFosB ma le BDNF tulaga i le NAc na suʻesuʻeina ma suʻesuʻega i sisifo (Ata (Figure6) .6). ΔFosB na matua faʻaitiitia, ae na faʻateleina le BDNF i le NAc o MS fafine (P <0.05) fa'atusatusa i le NH (Ata (Ata 6A6A & B). ΔFosB tulaga i le NAc o MS tamaitai na faʻavasegaina e ala i le mauaina o kuki; e leai se eseesega i le va o le NH ma le MS + HPF, ma le maualuga o le BDNF na faʻateleina (P <0.05, MS vs. MS+HPF). O le maualuga o le BDNF i le hippocampus o MS tamaʻitaʻi na matua faʻaititia i le NH (P <0.05) ma e leʻi toe maua mai e ala ile kuki (Ata (Figure66C).
Talanoaga
O mea'ai suamalie e fa'aleleia atili ai amioga fa'ale-mafaufau a tama'ita'i MS
I lenei su'esu'ega, o togi o amioga e fa'atusalia ai le popole ma le atuatuvale, e pei o le ta'avale, teuga rostral ma le fe'ai i le taimi o le su'ega; taofi lima matala i le taimi o le su'ega fa'afefete ma le paso; le gaioi i le taimi ole su'ega aau fa'amalosi, na fa'aleleia i tama'ita'i MS e maua fua le kuki Oreo i le taimi o talavou ma talavou. O le tali atu o le corticosterone i le faʻalavelave mamafa na faʻafefe i tamaʻitaʻi MS, e pei ona lipotia i tamaʻitaʻi MS 14. O le tali atu o le corticosterone e foliga mai o se taunuuga o le aafiaga MS; o lona uiga o le aafiaga o le faʻalavelave faʻafuaseʻi, talu ai o le tali atu a le HPA i le faʻalavelave faʻalavelave faʻalavelave na foliga mai na paʻu pe a maeʻa aafiaga o faʻalavelave faifai pea. 40, 41. O suʻesuʻega na fautua mai ai o le faʻaalia i meaʻai e sili ona fiafia i ai e maualuga le gaʻo e mafai ona suia ai le gaioiga o le HPA axis ma le tali atu o le endocrine i se faʻalavelave ogaoga. 9, fa'aleleia tali fa'alavelave 17, 19 ma fa'aitiitia amioga fa'apopole 18, 20. E le gata i lea, o le avanoa e maua fua i kuki Oreo (~ 21% gaʻo meaʻai; o se meaʻai gaʻo gaʻo) i le taimi o le talavou ma le talavou e masani ai le faʻaogaina o le HPA axis galuega ma faʻaleleia amioga pei o le popole i tamaʻi MS iole. 14. O lona uiga, e foliga mai o le mauaina o kuki talavou e mafai ona faʻaleleia le faʻaogaina o le HPA axis e ala i le MS, faʻalavelave faʻafuaseʻi i le amataga o le olaga, ma faʻaleleia faʻalavelave faʻaleagaina. Ae ui i lea, i lenei suʻesuʻega, o le mauaina o kuki i le taimi o le talavou ma le talavou e leʻi faʻaleleia le gaioiga o le axis HPA e tali atu ai i le faʻalavelave mamafa i tamaʻi MS rats. O lo'o fa'ailoa mai o le fa'apopoleina ma/po'o le antidepressant aoga o le mauaina o kuki talavou i tama'i iole MS e le mafai ona feso'ota'i ma le galuega a le HPA, e ui sa i tama MS rats. O iole tane ma fafine e eseese i le tele o neuroendocrine ma amioga, ma o le vaivai i le atuatuvale e faalagolago i itupa. 42, 43. O suʻesuʻega talu ai na lipotia mai ai o le 7-aso faʻataʻitaʻiga o meaʻai gaʻo e taʻitaʻia atu ai i le faʻamatuʻuina atu o le corticosterone faʻateleina a tama pe a maeʻa se faʻalavelave mamafa. 6.
Fa'atosina mea'ai ma le neuronal function i le NAc o tama'i isumu
O suʻesuʻega o loʻo iai nei na faʻaalia ai le faʻaitiitia o le faʻaaliga o le ΔFosB ma faʻateleina le BDNF i le NAc o tamaʻi tamaʻi e ala i le MS. Ua lipotia mai o le mafaufau poʻo le faʻamaʻi pipisi e faʻateleina ai le faʻamatalaga ΔFosB i le NAc 44-46. O suʻesuʻega ua fautua mai o le faʻasologa o le ΔFosB e fesoʻotaʻi ma le faʻamatalaga BDNF i le NAc neurons 32, 47-49. Faʻatasi, ua fautua mai o le faʻaitiitia o le ΔFosB ma le faʻateleina o le BDNF faʻamatalaga i le NAc atonu o se taunuuga umi o le faʻamaʻi MS i le amataga o le olaga, atonu o le faʻaogaina o le NAc neuronal function. O le NAc neuronal function na fautuaina e faʻaleleia e ala i amioga faʻalavelave faʻalavelave 24, 25 ma o lona faaletonu ua aafia i le atuatuvale ma le popolevale 22, 23, 26, 27. O le mea moni, o le faʻateleina o le BDNF faʻailoga i le NAc ua lipotia mai i faʻataʻitaʻiga faʻaosoina o le atuatuvale 50-52, ma a'afiaga fa'apopoleina na fa'aosoina fa'apopoleina na fa'apupulaina i isumu e fa'aalia le ΔFosB i le striatum. 53. O le mea lea, e foliga mai o le atuatuvale-ma / poʻo le popole-pei o amioga a tamaʻitaʻi MS rats e mafai ona fesoʻotaʻi ma le faʻaitiitia o le ΔFosB ma faʻateleina le faʻaaliga BDNF i le NAc.
I lenei suʻesuʻega, o le mauaina o kuki i le taimi o le talavou na faʻateleina faʻamatalaga ΔFosB ma BDNF i tamaʻi MS rats. O lenei taunuʻuga e ogatasi ma lipoti talu ai o loʻo faʻaalia ai o le faʻaalia i se meaʻai suamalie e maua ai le maualuga o le ΔFosB i le NAc 31, ma o lena meaʻai gaʻo maualuga na faʻapupulaina ai le maualuga o le BDNF i le NAc o le ΔFosB e sili atu le faʻaalia o isumu. 32. Mafaufau i lipoti talu ai o loʻo faʻaalia ai o le faʻateleina o le ΔFosB faʻamatalaga i le striatum e faʻaalia ai le maufetuunaʻi i aʻafiaga faʻalavelave faʻalavelave. 53, ua fa'ai'uga o le fa'atuputeleina o le ΔFosB i le NAc o a tatou tama'ita'i MS ma le avanoa kuki; fa'aa'oa'oga i lona tulaga fa'avae, atonu na saofagā i le fa'ama'i fa'ama'i ma/po'o le fa'apopoleina le aoga o le mauaina o kuki talavou. Ae ui i lea, e le o manino pe afai o le faateleina o le BDNF maualuga i le NAc o MS tamaitai ma le avanoa kuki e aʻafia i ona faʻamaʻi faʻamaʻi ma faʻalavelave popole, talu ai o le faʻateleina o le BDNF faailo i le NAc na lipotia tele i faʻataʻitaʻiga faʻalavelave. 50-52, ae seasea i faʻataʻitaʻiga antidepressant. E mana'omia nisi su'esu'ega.
Aafiaga o MS ma HPF i luga ole laʻasaga BDNF hippocampal
Faʻaitiitia le maualuga o le BDNF i le hippocampus ua lipotia uma i tamaʻitaʻi ma tamaʻitaʻi iole na faʻaogaina i se faʻataʻitaʻiga MS tutusa na faʻaaogaina i lenei suʻesuʻega. 54, 55. I le taimi lava e tasi, o le maualuga o le BDNF na faʻaititia i le hippocampus o a matou tamaʻi MS rats e faʻatatau i le NH pule i lenei suʻesuʻega. Hippocampal neurogenesis ua aʻafia i faʻamaoniga o le popole ma le atuatuvale 56, 57, ma o le hippocampus ua lauiloa e aofia ai i le faʻatonutonuina o faʻamatalaga o le gaioiga HPA axis. I le manatuaina o le gaioiga a le HPA na faʻafefe i a matou MS tamaitai, e foliga mai o le faʻaitiitia o le maualuga o le BDNF i le hippocampus e mafai ona aʻafia i le popole ma / poʻo le faʻalavelave faʻalavelave e le MS, atonu e fesoʻotaʻi ma le gaioiga o le HPA axis. O le fesoʻotaʻiga i le va o le hippocampal BDNF level ma le gaioiga o le HPA i totonu o matou MS tamaitai na lagolagoina atili e le mea moni e le mafai e le kuki ona faʻaleleia i latou uma i lenei suʻesuʻega. O suʻesuʻega talu ai na faʻaalia ai o le umi o le taumafaina o meaʻai gaʻo maualuga (32% gaʻo) e faʻateleina ai le faʻaaliga BDNF i le hippocampus o tamaʻi MS rats e faʻatatau i se MS tutusa na faʻaaogaina i lenei suʻesuʻega. 58. O le aʻafiaga o le mauaina o kuki i le taimi o le talavou (~ 21% gaʻo) i luga o le hippocampal BDNF maualuga o tamaʻi MS rats o loʻo suʻesuʻeina nei.
A'afiaga o le ga'o/suka ile kuki Oreo
I lenei su'esu'ega, o le avanoa e maua fua ai kuki Oreo na fa'aleleia atili ai fa'alavelave fa'a-le-mafaufau i iole tama'ita'i ma le olaga fa'apopoleina. O le kuki Oreo o se kuki sukalati, e le gata e maualuga le ga'o ae maualuga foi le suka e pei ona faaalia i le Laulau Table1.1. I suʻesuʻega a tagata, o le 'ai o sukalati e faʻaitiitia ai lagona le lelei pe a faʻatusatusa i le inu vai, ae leai ni aʻafiaga na maua i uiga le mautonu ma lelei. 59. Ma o le fa'aleleia atili o lagona o sukalati sa fa'alagolago i le suamalie o sukalati (susu sukalati vs. sukalati mama), e fa'ailoa mai ai o le 'ai o mea'ai suamalie suamalie e fa'aleleia ai se fa'ata'ita'iga fa'aoso le tulaga o lagona le lelei. Na lipotia mai e faʻateleina le tuʻinanau o le sucrose i manu faʻanoanoa e iai le faʻamaʻi faifai pea ma le manaʻo sukalati susu e faʻateleina faʻapitoa i mataupu e faʻavaivai lagona. 60. Filifiliga fua ole sucrose ma/po'o le ga'o e fa'aopoopo i le 'ai uma e fa'afetaui le tali atu o le fa'alavelave i le fa'alavelave mamafa. 61. E le gata i lea, o le a'afia mo sina taimi pu'upu'u i taumafa ga'o (20% suau'u sana; mea ga'o tutusa ma kuki Oreo) fa'aosofia ai le neuroendocrine ma suiga o amioga i se faiga fa'afeusuaiga fa'afeusuaiga. 4-6. A fa'atasi, ua fa'ai'u ai o le suka ma le ga'o o lo'o i totonu o kuki Oreo atonu na saofagā i le fa'aleleia atili o fa'afitauli o le neura ma amioga i tama'ita'i MS. O isi su'esu'ega e mana'omia e su'esu'e ai pe a tutusa le aofa'i o ga'o po'o le suka e tu'uina atu i le Oreo kuki e maua mai ai fa'alelei fa'apenei i tama'ita'i MS o lo'o matauina i lenei su'esu'ega.
O le mea mulimuli, na fa'atuputeleina le fa'aputuga ga'o toe fa'amuli i MS fafine e ala i le mauaina o kuki i lenei su'esu'ega. I le faaopoopo atu i lona aafiaga faʻaleleia i le faʻaogaina o le faʻalavelave faʻalavelave, o le mauaina o meaʻai suamalie na faʻateleina le faʻateleina o le leptin ma le inisalini faʻasalalau faʻatasi ai ma le faʻateleina o le gaʻo. 15, 61. Leptin ma le inisalini ua fautuaina e faʻatino se galuega faʻatonutonu i le meso-limbic taui system, aemaise lava le insulin faʻateleina le faʻaalia o le dopamine transporters i totonu o le ventral tegmental area. 62, 63. E pei ona faʻamatalaina i luga, o le meso-limbic taui system e matua aʻafia lava i faʻafitauli o le mafaufau-lagona e fesoʻotaʻi ma le faʻalavelave faʻalavelave. 22-27. O le mea lea, o se suiga faʻafuaseʻi, pe afai ei ai, i le meso-limbic taui system e ala i le faateleina o le leptin ma / poʻo le inisalini faʻatasi ai ma le faʻateleina o le gaʻo gaʻo ua fautuaina e fai se sao i le faʻaleleia o lagona e ala i meaʻai suamalie. O le mea moni, o le umi o le taumafaina o meaʻai gaʻo maualuga (32% gaʻo meaʻai) faʻaitiitia ai amioga faʻapopoleina ma faʻateleina le plasma leptin ma le inisalini maualuga faʻatasi ai ma le faʻateleina o le gaʻo faʻapipiʻi i tamaʻi iole e faʻatatau i se MS tutusa faʻaaogaina i lenei suʻesuʻega. 11. Ae ui i lea, e le o manino lava pe o le faʻaleleia atili o amioga na matauina i totonu o matou MS tamaitai e maua ai kuki (o se meaʻai gaʻo faʻapitoa ma le ~ 21% gaʻo gaʻo) e fesoʻotaʻi ma le faʻateleina o le gaʻo gaʻo, ona o le faʻateleina o le faʻaputuga gaʻo retroperitoneal e ala ile avanoa kuki. e le'i o'o i se taua fa'afuainumera ma atili ai, e le'i fuaina le leptin po'o le inisalini i le su'esu'ega o lo'o iai nei.
i le faaiuga, faaletonu i le HPA axis, le NAc neurons, ma le hippocampus na foliga mai o loʻo aʻafia i faʻalavelave faʻale-mafaufau o tamaʻitaʻi MS rats e ala i le poto masani o le teteʻa o tina i le lua vaiaso muamua o le fanau mai. Avanoa saoloto i meaʻai e sili ona manaia, o meaʻai gaʻo lelei, i le taimi o le talavou ma le talavou na faʻaleleia ai le popole-ma le atuatuvale-pei o amioga i tamaitai MS e aunoa ma le afaina o le mamafa o le tino, ma le faʻaogaina o gaioiga i totonu o le NAc neurons e mafai ona faia se sao i ona faʻavae neural mechanisms.
tautinoga
Fa'afetai tusitala ia Dr. SB Yoo mo le fesoasoani i su'esu'ega fa'afuainumera ma Dr. JY Lee i metotia fa'ata'ita'i. O lenei suʻesuʻega na lagolagoina e fesoasoani mai le National Research Foundation (2013R1A1A3A04-006580) ma e ala i le Oromaxillofacial Dysfunction Research Center mo Tagata Matutua i Seoul National University (2014050477) faʻatupeina e le Malo Korea (Matagaluega o Saienisi, ICT ma Fuafuaga o le Lumanai).
mau faasino
;
