O le pulea lelei o le ava malosi e mafua ai le maualuga o le ΔFosB: faatusatusaga o fualaau paluvao ma ni mea inu mama (2012)

BMC Neurosci. 2012 Oct 29;13:130. doi: 10.1186/1471-2202-13-130.
 

puna

Nofoaga mo Wagoner mo Alcoholism ma onāga i vailāʻau Suesuega, Institute for Neuroscience, University of Texas i Austin, Austin, TX, 78712, ISA. [imeli puipuia]

lē faʻatino

FAIA:

FAʻAMATALAGA:

O le le mafaia ona faʻaitiitia pe faʻafoʻisia le inu ava malosi o se faailoga iloga mo le faʻaaogaina o le ava malosi. O suʻesuʻega i amioga faʻapitoa ma ituaiga faʻavae o le poto masani-faʻaaogaina suiga i le inu o le a faʻaopopo atili ai lo tatou malamalama i le faʻaaogaina o le ava malosi. O le malosi o le ava malosi o le pulea o amio sa matauina muamua pe a faʻatusatusaina le lua F1 faʻalavelave vaivai o muse: C57BL / 6J x NZB / B1NJ (BxN) faʻaalia le faʻaitiitia o le ava malosi pe a uma le poto masani ma le maualuga o le ava malosi ma taimi o le faʻasaʻo aʻo C57BL / 6J x FVB / NJ (BxF) faʻaalia le fiafia i le ava malosi. O nei mea faʻapitoa e manaia ona o nei faʻaʻauʻau e faʻaalia ai le tupuga mai o le gaosiga o le genet (BxN) ma le supdominance (BxF) i le ethanol i totonu o se faʻatuatuaga faʻalagolago.

Aemaise lava, o le BxF o loʻo faʻaalia le lagolagoina o le ava malosi ma o le BxN e faʻaalia ai le faʻaitiitia o le ava malosi pe a uma le poto masani i le maualuga o le ethanol; ae ui i lea, o le poto masani i le maualalo o le ethanol concentrations na mafua ai le lagolagoina o le ava mo ituaiga uma.

I le suʻesuʻega nei, na matou tofotofoina le manatu e faapea, o nei faʻapitoa o loʻo faʻatusalia e le eseesega o le gaosiga o le faʻailoga tusitusi, ΔFosB, i le taui, faʻalavelave, ma le vaʻaia o le mafaufau faila.

TULAFONO:

O suiga i le eletise o le neuronal (e pei ona fuaina i le ΔFosB levels) na i ai le poto masani, faapea foi ma le faiʻai o le vaega ma le genotype patino, ma o le lagolagoina tele o le matagaluega o le eletise e taofiofia ai lagona faaosofia o le faaaogaina o le ethanol.

O mice BxN o loʻo faʻaalia ai le faʻaitiitia o le ava malosi ua maualalo le maualuga o le ΔFosB i totonu o le Edinger-Westphal nuʻu nai lo o le miti e faʻaalia ai le fiafia i le ava malosi, ma faʻalauteleina le maualuga o le ΔFosB i le center medial amygdala pe a faatusatusa i sourice pulea.

O mice BxN na faaalia ai le fiafia i le ava malosi na faʻaalia ai maualuga maualuga o le ΔFosB i le faʻalauteleina o le faʻaleleia o le ava, Edinger-Westphal nucleus, ma amygdala (vavaega tutotonu ma le itu i tua).

E le gata i lea, i totonu Vasega BxN ΔFosB i le Nofoaga o Edinger-Westphal ma faʻalapotopotoga faʻalautele faʻalauiloa e matua lelei lava le fesoʻotaʻi ma le fiafia o le ethanol ma le taumafa. E le gata i lea, o faʻataʻitaʻiga o le faʻatusatusaina o le faʻatulagaina o faʻataʻitaʻiga o le tele o le ethanol-naiva ma le maualuga o le ΔFosB laʻititi o loʻo i totonu o se fuifui, ae o le tele o kio o loʻo faʻaalia le maualuga o le ava malosi i le maualuga o le ΔFosB maualuga o loʻo i totonu o se fuʻa faʻatasi.

FAAIUGA:

I le faʻatusatusa ma le faʻatusatusaina o vailaʻau e lua o le ava, o lenei suʻesuʻega e faʻaalia ai o le taui-ma faʻalavelave fesoʻotaʻi (e aofia ai le eletise Edinger-Westphal, le faʻalauteleina o le faʻalauiloa, amygdala) e maua ai le eletise taua e faʻaalia e pei o le faʻaitiitia o le ava malosi.

tua

O loʻo iai mea e ono aʻafia ai, siosiomaga ma genetics, e fesootaʻi ma le faʻavaleaina o le ava ma le inu malosi. O le malosi e inu ai le tele o le ava malosi ma le itiiti o le afaina i le tagata taitoatasi o se faailoga autu lea i le tele o ava malosi, e taʻu mai ai o se tulaga maualalo o le tali atu i le ava malosi o se vaega taua tele i le atinaʻe o le ava malosi [1,2]. O le faʻamalamalamaina o mafuaaga o le neurobiology e fesoasoani i le faʻaaogaina o le ava malosi o le a fesoasoani i lo tatou malamalama i le faʻaaogaina o le ava ma le faʻaleagaina, ma o se fuafuaga lelei mo le atinaʻeina o togafitiga faʻaleleia mo tagata taitoatasi ua maua i le faʻaaogaina o le ava malosi. Faʻaaogāina o faʻataʻitaʻiga e faʻataʻitaʻi ai faʻamaʻi tagata o se meafaigaluega mamana i le alualu i luma o le malamalama i lenei faʻamaʻi ma faaleleia togafitiga. E i ai le tele o faʻataʻitaʻiga i nofoaga e suʻesuʻeina ai tulaga o le ava malosi ma le ava malosi, ae leai lava se faʻataʻitaʻiga o le ava malosi. O le tele e faʻaogaina ai e le maunu le vaifofo o le ethanol i lalo ifo o tulaga talitutusa tutusa, e faalagolago malosi i lona gafa [3].

Talu ai nei, na matou iloa ai o le C57BL / 6JxFVB / NJ (BxF) ma le FVB / NJxC57BL / 6J (FVBxB6) Fice male hybrids e faʻamanuiaina ai le maualuga o le ava malosi i taimi o suʻega e lua (bottle-bottle preference testing) (o fafine e faʻaaoga 1-20 g / kg / day ma alii 35-7 g / kg / aso, faʻalagolago i le faʻatonuga ma le faʻaoga) [4]. O lenei faʻataʻitaʻiga faʻasolosolo o loʻo i ai se aoga tele pe a faʻatusatusa atu i faafitauli o loʻo i ai i totonu, e aofia ai faʻamaoniga o se pusa faʻapitoa ma inu i le maualuga o le ava malosi [4]. E le gata i lea, o le maualuga o le elethanol o loʻo faʻaalia e le mice BxF o loʻo vaaia i le lua faʻataʻitaʻiga o le vailaʻau o le ethanol (inu i le pouliuli ma le talia o le ethanol i le taimi o fetuʻunaʻiga avanoa) [4]. Na matou vaʻaia ai le vaʻaia o amioga pulea a le F1: C57BL / 6J x NZB / B1NJ (BxN) faʻaalia le faʻaitiitia o le ava malosi pe a uma le poto masani ma le maualuga o le ava malosi ma taimi o le faʻamalolo ma le BxF faʻaalia le naunau malosi o le ava [5]. Faʻaaogaina o se maa o suʻesuʻega amio, ua matou faʻaalia ai o le BxN e sili atu ona maaleale nai lo le BxF mice i le faʻalavelave ma le faʻafefe, ae le o le taui, aafiaga o le ethanol [6].

O suʻesuʻega autu e uiga i amioga faʻapitoa ma faʻataʻitaʻiga o le maualuga o le ava malosi ma le poto masani-o suiga i le inu o le a atili ai lo tatou iloa i le ava malosi ma le ava malosi. O le faʻaitiitia o le faʻamaʻitaʻiina o le ava malosi e manaia aua o le BxN mice muamua na faʻaalia ai se maualuga maualuga mo vailaau o le ethanol. E ui lava e le o iloa le mea e faʻamalosia ai le faʻaitiitia o le ava malosi pe a uma ona iloa le maualuga o le ethanol ma le faʻamalolo, e mafai ona faʻatusatusa i latou e inu ava malosi i le inu o le ava i le mea o loʻo latou faʻaaogaina pea le vailaʻau o le ethanol ae i se tulaga maualalo, atonu e mafua mai i se faʻalavelave faʻafuaseʻi.

O le faʻasolosolo pea o le malosi o le ava malosi e manaia foi, e pei o le BxF mice e faʻamalosia ai le maualuga o le ethanol e tusa lava pe o le a le mea ua tupu muamua. Lagolagosua ma faaitiitia le fiafia i le ava e mafai ona fesootai ma le aafiaga o le ava, o se mea na faaalia ai e manu le faateleina o le taumafa ava malosi ina ua mavae se vaitaimi o le faamalosi o le abstinencu [7]. O le faʻaaogaina o le ava malosi o se mea aoga tele mo le suʻesuʻeina o le tele o le ava malosi e inu ai. E ui o le faʻataʻitaʻiga o faʻamatalaga e iloa ai le faʻaaogaina o le ava malosi e matua ese lava nai lo le faʻataʻitaʻiga o loʻo faʻaaoga iinei, o le faʻatusatusaina o le lagolagoina ma le faʻaitiitia o le ava malosi i le faʻaaogaina o le ava malosi, e fesoʻotaʻi atu ai i le eseesega o uiga faʻapitoa o loʻo talanoaina iinei i se mea taua i faʻataʻitaʻiga o le faʻataʻitaʻiga o suʻesuʻega ava. O le faʻaitiitia o le ava malosi o le a faʻafeagai ma le faʻaaogaina o le ava malosi ma lagolagoina ai le fiafia i le ava malosi e mafai ona faamatalaina o le le i ai o se faʻaaogaina o le ava. O le faʻaaogaina o ituaiga vailaʻau eseese, e pei ole BxF ma le BxN, e fesoasoani tele i le alualu i luma o le fanua ona o le faʻaaogaina o le ava e manatu e tupu mai i fegalegaleaiga faigata i le va o genetics ma le siosiomaga. O le faʻamalamalamaina o faʻamatalaga faʻavave vave o le faʻaalia o le gafa mo nei hybrids e tuʻuina atu ai le faʻamatalaga i le polokalame o le faiʻai e taua tele mo le taui ma le faʻaleagaina o meatotino o le ethanol.

Ethanol ma isi neurocircuits na faʻaaogaina fualaau faʻasaina ua suʻesuʻeina i faʻataʻitaʻiga o le tootoo e faʻaaoga ai faʻamaumiomi tioata o le gaosiga o le paʻuiti ma / poʻo le gaioiga [8-15]. O le taofiofia e le tagata lava ia ma le suʻega o le ethanol e le mafua ai le tutusa o faafanua o le gataifale, ua fautuaina mai ai se matagaluega faapitoa o loʻo mulimulitaʻi i aʻafiaga o aʻafiaga o le ethanol [8,9].

O se tasi o vaega autū, ae o le suʻesuʻeina lautele i le suʻesuʻega o le ava, o le suʻesuʻega lea o le lagolagoina ma faʻaitiitia ai le fiafia i le ava ma le faʻamaoniaina o alavaʻa o loʻo faʻaaogā i nei amioga. O le sini o lenei faʻataʻitaʻiga o le faailoaina lea o vaega o faiʻai o loʻo galulue i le lagolagoina ma faʻaitiitia le fiafia i le ava. Talu ai ona o le masani a le pulega o le ava malosi (faatasi ai ma isi fualaau oona) ua faaalia ai le mafuaʻaga o eseesega i le va o le faiʻai i le ΔFosB, na matou tofotofoina ai le manatu o nei uiga iloga o loʻo faʻatusalia e le eseesega o le gaosiga o faʻaliliuga, ΔFosB, ia aofia ai i le tau, taui, ma le atuatuvale [10].

O faʻasolosolo taimi masani e mafua ai feeseeseaiga faʻaitulagi i vaega ole ΔFosB e aofia ai vailaʻau faʻaleagaina (ava malosi, cocaine, amphetamine, nicotine, morphine, antipsychotics), faʻalavelave faʻavaivai (faʻalavelave faʻamalosi, le mafaʻataʻia o vae vae, faʻataunuʻu eletise),11]. I le avea ai o se tagata faufautua talafeagai mo fetuunaiga umi i le faiʻai, o le faailoaina o le fesuisuiai eseese o FosB (FosB poo le ΔFosB) i le tali atu i togafitiga masani o le ethanol o se tulaga taua tele.

E tele suʻesuʻega na fuaina ai le FosB ma le ΔFosB i faʻamalosiaga masani e leʻo faʻamaonia ai o le ΔFosB o le iloga iloga (e pei o faʻamatalaina i lalo). Ae ui i lea, o loʻo i ai le faʻamaoniga malosi e faapea o le ΔFosB, ae le o le FosB, o le tulaga iloga o le soform after after stimuli [10-12]. O se suʻesuʻega a Ryabinin ma Wang (1998) na latou maua ai le maualalo o le ava e sili atu i le aano o le DBA / 2J, e fa aso o le faifai pea o le tui o le ethanol na mafua ai le faateleina o le faʻamaoniga o le FosB i vaega o faiʻai o loʻo mulimuli mai: o le amygdaloid cortical nucleus, septum ventrale lateral, amygdala center , o le amygdala lalata, o le hypothalamus laugatasia, o le tumutumu o pou, o le moega o le stria terminals, ma le paraventricular nucleus o le thalamus [13]. O latou taunuuga e iloa ai le neurocircuit e tali atu i le ethanol. O le FosB expression na fuaina foi i le maualuga o le ava e sili ona manao i le C57BL / 6J mousele i le taimi o le mauaina ma le tausia o le ethanol self-administration i lalo o tulaga faatapulaa avanoa. E leai ni suiga i le FosB i le taimi o le mauaina o le puleaina o oe lava [14]. Peitai, ina ua mavae le lua vaiaso o le faatapulaaina o le avanoa o le ethanol self-administration, na faateleina le maualuga o le FosB i le ogatotonu tutotonu o le amygdala ma le Edinger-Westphal nuʻu [15]. I le aotelega, o lipoti e faailoa mai ai le tele o itulagi o loʻo faʻaaoga i le ethanol self-administration, faʻapea foi ma le faʻaaogaina o se matafaioi mo le auala mesocorticolimbic ma faalautele ai le amygdala [16]. Ae peitai, e taua le maitauina o suiga i le ΔFosB maualuga e faalagolago i le auala o le pulega o le ethanol, fualaau, ma le umi o le taimi e faʻaalia i se togafitiga poʻo se faʻatulagaga [13-15].

O sitaili o le kio o loʻo faʻaaogaina i lenei suʻesuʻega o loʻo tuʻuina atu ai ni faʻataʻitaʻiga lelei mo le faʻatusatusaina o le fiafia ma le faʻaitiitia o le ava malosi ma le faʻavaeina o galuega e tali atu i nei tali manino o le ava. O lenei suʻesuʻega o loʻo faʻaalia ai o laumei o loʻo faʻaalia ai le faʻaitiitia o le ava malosi e faʻaalia ai foi le taua o le palasitini i taui-ma faʻataʻatiaga e faʻalavelave mamafa (e aofia ai le eletise Edinger-Westphal, le faʻalauteleina o le tino, amygdala, nucleus accumbens, ma le cingulate cortex).

i'uga

Le aʻafiaga o faʻamalosi o le ava ma taimi o le faʻasalaga i luga o le pulea e le tagata o ia lava i le BxF ma le pepe BxN

Le faʻaalia o le eseesega o vailaʻau o le ethanol ma / poʻo le vaitaimi o le faʻasalaga na suia mulimuli ane o le ethanol, na matou fuafuaina ni fuafuaga se fa (vaega) e fuaina ai le enhanol (Figure (Figure1a, b).1a, b). E fa ni faʻataʻitaʻiga mo vaega taʻitasi: Fautuaga Maualuga, Maualuga Maualuga ma Vaitau Faʻasalalau, Faʻasaga Maualalo, ma Paʻu Faʻavae ma Vaitau Faʻasao. Faʻamaumauga uma mo le ethanol (Faʻailoga (Figure2)2) ma le faʻaaogaina (Ata (Figure3)3) faʻamatalaga (mo vaega uma ma genotypes uma) e tuʻuina atu mo faʻamatalaga. Le faʻavaeina ma faʻamalamalamaina uiga faʻapitoa o le lagolagoina ma le faʻaititia o le ava malosi, o le 9% ma le ethanol mea e filifilia ma le faʻaaogaina o faʻamaumauga o loʻo tuʻuina atu i fuainumera FigX44 ma ma5.5. O nei faʻasologa o faʻataʻitaʻiga e faʻavae i luga o le faʻatusatusaga o le 9% ma le ethanol ma le faʻaaogaina mai le muamua, lona lua, tolu, ma le fa i le vasega maualuga ma le faʻafeiloaiga faʻapitoa faʻapitoa mo vaega o le Low Concentrations. O se auala e lua na faʻaalia ai le ANOVA (genotype x taimi) o le 9% ma le vailaʻau o le ethanol ma le faʻaaogaina. Mo le Vaega Maualuga Maualuga, mea e fiafia i ai le éthanol (Ata (Figure4a)4a) ma le faʻaaogaina (Ata (Figure5a)5a) na sili atu mo le BxF nai lo BxN, ma BxF faʻaalia alualu i luma 'ava malosi fiafia ma taumafaina aʻo BxN faʻaalia faʻaititia le faʻaititia o le' ava malosi ma le taumafaina (ETHANOL PREFERENCE - fegalegaleaiga F (3,54) = 4.83, P <0. 01, genotype F (1,54, 24.10) = 0.001, P <3,54, taimi F (9.92) = 0.0001, P <1,54; ETHANOL CONSUMPTION - fegalegaleaiga N / S, genotype F (50.73) = 0.0001, P <3,54, taimi F (11.68, 0.0001) = XNUMX, P <XNUMX). Mo le vaega Maualuga Maualuga faʻatasi ma le faʻafitia, etanol fiafia (Ata (Figure4b)4b) ma le faʻaaogaina (Ata (Figure5b)5b) na sili atu mo le BxF nai lo BxN, ma BxF faʻaalia alualu i luma 'ava malosi fiafia ma inuina ae BxN faʻaalia faʻaititia le faʻaititia o le' ava malosi ma inu (ETHANOL PREFERENS - fegalegaleaiga F (3,132) = 15.89, P <0.0001, genotype F (1,132) = 250.43, P <0.0001, taimi F (3,132) = 27.48, P <0.0001; ETHANOL CONSUMPTION - fegalegaleaiga F (3,132) = 11.35, P <0.0001, genotype F (1,132) = 510.88, P <0.0001, taimi F (3,132) = 22.42, P <0.0001). Mo le vaega Maualalo Mafaufauga, etanol fiafia (Ata (Figure4c)4c) ma le faʻaaogaina (Ata (Figure5c)5c) sa sili atu mo le BxF nai lo BxN, ma uma hybrids faʻaalia alualu i luma ava malosi ma taumafaina (ETHANOL PREFERENS - fegalegaleaiga N / S, genotype F (1,54) = 12.2, P <0.01, taimi N / S; ETHANOL CONSUMPTION - fegalegaleaiga N / S, genotype F (1,54) = 74.83, P <0.0001, taimi N / S). Mo le vaega maualalo maualalo faʻatasi ma le faʻatapulaʻaina, etanol fiafia (Ata (Figure4d)4d) ma le faʻaaogaina (Ata (Figure5d)5d) na sili atu mo BxF nai lo BxN, ma uma hybrids faʻaalia feololo faʻaititia o le inuina o le 'ava malosi ma le taumafaina (ETHANOL PREFERENCE - fegalegaleaiga N / S, genotype F (1,132) = 166.58, P <0.0001, taimi N / S; ETHANOL CONSUMPTION - fegalegaleaiga F (3,132) = 3.61, P <0.05, genotype F (1,132) = 480.64, P <0.0001, taimi F (3,132) = 7.87, P <0.0001). I se aotelega, i vaega o le High Concentrations (e aunoa ma le taofia), o le BxF na faʻaalia le lagolagoina o le 'ava malosi ae o le BxN na faʻaititia le faʻaititia o le ava malosi, ma vaega o le Low Concentrations (e aunoa ma le taofia), o le BxF ma le B6xN na faʻaalia le lagolagoina o le' ava malosi. Talu ai o le phenotypes o le fiafia e sili ona puʻeina i kulupu e aunoa ma le faʻamamaina, o latou o le autu o totoe o le suʻesuʻega.

Ata 1  

Faataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga mo le faʻaauauina pea o le faʻaaogaina o le ethanol ofofofoga. a. Faataʻitaʻiga faʻapitoa mo Low Concentrations ma Groups Maualuga. b. Faataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga mo Low Concentrations faʻatasi ai ma Vaitau Faʻatonu ma Maualuga Maualuga ...
Ata 2  

O le fiafia o Ethanol e faʻalagolago i le genotype ma le faʻasaʻo o le ethanol. a. I vaega maualuga, o le mea e sili ona lelei i le ethanol (faʻaaogaina o le ethanol / faʻaaogaina o le suavai) e sili atu mo le BxF nai lo le BxN ma e eseese ma le faʻatosiga o le ethanol. b ...
Ata 3  

O le faʻaaogaina o le ethanol e faʻalagolago i le genotype ma le toto o le ethanol. a. I vaega maualuga, faʻalauteleina o le ethanol (g / kg / aso maʻemaʻe le ethanol) sili atu mo le BxF nai lo le BxN ma fesuisuiaʻi ma le faʻasosolo o le ethanol o loʻo ofoina. b. I Maualuga Maualuga ...
Ata 4  

Lagolagosua ma faʻaitiitia le faʻaaogaina o le ava malosi. O le faʻatusatusaga o le 9% ethanol maualuga mai le muamua, lona lua, tolu, ma le fa o faʻataʻitaʻiga o loʻo faʻaalia ai le faʻavaeina o uiga faʻapitoa o le lagolagoina poʻo le faʻaitiitia o le ava malosi. a. ...
Ata 5  

Lagolagosua ma faʻaitiitia le inu ava malosi faʻapitoa. O le faʻatusatusaga o le 9% o le ethanol faʻaaogaina mai le muamua, lua, tolu, ma le fa faʻataʻitaʻiga o loʻo faʻaalia ai le faʻavaeina o uiga faʻapitoa o le faʻaitiitia pe faʻaitiitia le inu o le ava malosi. ...

Level Avanoa

O le quantitative o le ΔFOSB ma le auʻiliʻiliga na faʻaaogaina e faʻaalia ai le neurocircuitry na faʻamalosia i le taimi na faʻamalosia ma faʻaitiitia ai le fiafia i le ava. E toʻatolu faʻataʻitaʻiga mo vaega taʻitasi: Maualuga Maualuga, Faʻatauga Maualuga, ma le Suavai (Pulea). O faʻamaumauga o le ΔFOSB o loʻo avea ma pasene ΔFosB positive neurons [(# o ΔFosB positive neurons) / (# o ΔFosB positive neurons + # of Nissl positive neurons)] (Table (Table1).1). O galuega muamua ua faaalia ai o le aafiaga o le ethanol e mafai ona aʻafia ai le neurodegeneration [17]. O le mea lea, matou te suʻesuʻeina numera o le numera i lenei suʻesuʻega ma lipoti mai se eseʻesega tele e faʻavae i le kenera poʻo le vaega mo le faiʻai o le faiʻai o loʻo faʻatulagaina i lenei suʻesuʻega. O suʻesuʻega e tolu o faʻamaumauga o le Ava o le ANOVA (genotype x group x brain region), 1) auala lua ANOVA (brain region x group) mo genotype taʻitasi, ma 2) na fausia ai matrices correlation e faʻasolo faʻamaonia fesoʻotaiga.

Laulau 1  

Pene ΔFosB Neuron Gaʻo

Fua faʻataʻitaʻi tolu-auala ANOVA (genotype x kulupu x faiʻai itulagi) faʻaalia ai le genotype x faiʻai itulagi fegalegaleaiga [F (15,375) = 2.01, P <.05], o se vaega x faiʻai vaega itulagi [F (15.375) = 1.99, P <0.01], ma le aʻafiaga autu o faiʻai itulagi [F (15,375) = 43.36, P <.000]. Fua faʻataʻitaʻi faʻalua ANOVA (faiʻai vaega x kulupu) mo genotype taʻitasi na faʻaalia ai sa i ai le aʻafiaga autu o vaega ma faiʻai vaega mo uma BxF ma BxN [BxF - F (2,374) = 11.79, P <.0001, autu aʻafiaga o kulupu; F (15,374) = 25.64, P <.0001, mafuaʻaga autu o le faiʻai itulagi; BxN - F (2,360) = 43.38, P <.0001, mafuaʻaga autu o kulupu; F (15,360) = 23.73, P <.0001, mafuaʻaga autu o genotype]. O le suʻesuʻega o le post-hoc na faʻaalia ai le ono eseesega o vaega mo le BxN (Ata (Figure6a-c).6ac). O le maualuga o le ΔFosB maualuga sa sili atu ona maualuga i le vaega o Low Concentrations nai lo le Vai vai i La, CeC / CeL, EW, ma le VTA. Pene ΔFosB sa sili atu ona maualuga i le vaega Maualuga maualuga nai lo le Vaega o Vai i CeMPV. Pene ΔFosB sa sili atu ona maualuga ile vaega ole Low Concentrations nai lo le Vaega Maualuga i le EW. O faʻamaumauga o le Ata ΔFosB mo isi isi vaega o le faiʻai ua fuafuaina e tuʻuina atu i le Laulau Table1.1. O le suʻesuʻega faʻamaʻoti a Pearson na faʻaaogaina e iloa ai pe o le% o le ΔFosB lelei neurons i totonu o le faiʻai faiʻai ua faʻafesoʻotaʻi ma le ethanol taumafaina poʻo le fiafia i ai. O le faʻaaogaina o le Ethanol ma le mea e fiafia i ai na faʻaalia ai le taua o le faʻatasi ma le% ΔFosB i le EW ma le VTA o BxN isumu (ETHANOL CONSUMPTION - EW r = 0.85; VTA r = 0.85; ETHANOL PREFERENCE - EW r = 0.83, VTA r = 0.88; p <0.05 mo tagata uma).

Ata 6  

Lagolagosua ma faaititia le inu ava malosi e faatosina ai ΔFosB i le amygdala, EW, ma le VTA. Pene ΔFosB vaʻai lelei i itu o le amygdala (a.), EW (b.), ma le VTA (c.). d. ma e. Sui o le ata o le ΔFosB / Nissl ...

O le fesoʻotaʻiga faʻapitoa i le faʻataʻitaʻiga o le ΔFosB, genotype, faiʻai o le vaipanoa, ma le faʻaaogaina o le ethanol na toe suʻesuʻeina e faʻaaogaina ai le suʻesuʻega o vaega ma le faʻapipiʻiina o tulaga. O le auiliiliga o vaega taua na faaalia ai o le tele o fesuiaiga (~ 80%) i le faamatalaga sa fai ma sui o le 5 vaega. O le faʻapipiʻiina o le faʻapipiʻiina o le faʻapipiʻiina (faʻapipiʻi e tagata taitoatasi ma faiʻai o failele) na faʻatulagaina ma faʻatonuina le faʻaaogaina o le vaega muamua autu (Ata (Figure7).7). O le faʻapipiʻiina o le tagata na faʻaalia ai le malosi, ae le o le atoatoa, mamanu o le faʻavaeina e faʻavae i luga o le faʻaaogaina o le ethanol, tusa lava pe o le kenera. O le tele o moa ethanol-naiʻese na faʻapipiʻi faʻatasi ma faʻaalia le itiiti ifo o le ΔFosB nai lo le tele ma le tele o mio na faʻaalia ai le fiafia i le ava malosi na faʻapipiʻi faʻatasi ma faʻaalia le sili atu o le AAF nai lo le uiga. O nei fuifui vine e lua e sili ona eseese. O fuifui e tolu i le va o loʻo faʻatusalia se sili atu nai lo, itiiti ifo nai lo, ma le faʻafefiloi o faʻamaoniga o le ΔFosB ma le vailaʻau o le ethanol inu.

Ata 7  

ΔFosB laʻasaga e le faʻamalosia e le naʻo le ethanol e faʻaaoga. Na faʻatulagaina le faʻatulagaga faʻapitoa ma o le taunuuga o le vevela o le vevela o tagata taʻitasi o le ΔFosB ma le 9% faʻaaogaina o le ethanol tutusa. Green = ΔFosB itiiti ifo ...

Talanoaga

O le malosi o le ava malosi o le amio na matauina pe a faʻatusatusaina le lua F1 o vailaʻau o launiva: O le BxN e faʻaalia le faʻaitiitia o le ava malosi pe a mavae le poto masani ma le maualuga o le ava malosi ma taimi o le faʻasaʻo ao faʻamaonia e le BxF le malosi o le ava malosi. BxF faʻasologa tumau, maualuga taumafa (faʻafefe o le ava malosi) ma BxN faʻatusa inu lelei (faʻaitiitia le ava malosi). Neuronal plasticity (poʻo se gaioiga, e pei ona fuaina i le ΔFosB levels) e ese mai i le aafiaga o le ethanol, o loʻo lagolagoina atili ai se matafaioi autu a le matagaluega faʻapitoa o le neuronal i le lagolagoina ma faʻaitiitia le fiafia i le ava.

Mo le maualuga o le ava malosi e faʻaaogaina, C57BL / 6, ma le faʻaaogaina o le ethanol ma le faʻaaogaina e sili atu ona faalagolago i le muamua o le ethanol, le umi o le faʻasalaga, ma le sub-strain (C57BL / 6Cr or C57BL / 6J) [7,18]. Na matou maua ai le fiafia ma le faʻaaogaina o le ethanol o loʻo vaaia i le moa BxF e tumau pea le maualuga (ma sili atu ona mautu nai lo le BxN) i faʻatulagaga eseese e fa na suʻeina. O le sili atu maualuga le maualuga o le ethanol ma le taumafaina i le BxN na lagolagoina i se tasi o taimi o le inu pea (Low Concentrations e aunoa ma le faʻamalosi), ae o le faʻaitiitia o mea e fiafia i ai ma le faʻaaogaina na matauina ma isi taimi uma e inu ai taimi e faʻamaonia ai. BxN faaitiitia le fiafia o le ava e ofoina atu ai se ata o meaola manu lea e masani ona maua ai le masani (toe faia o le éthanol pe a uma le poto masani i le maualuga o le ethanol concentrations ma / poo ni nai piriota puupuu) e matua faaitiitia ai a latou tali i se sili atu ona fiafia i ai le ethanol.

O le ethanol e faʻatonutonuina e le tagata lava ia ma le suʻega faʻapitoa e maua mai ai le tele o faafanua o le gataifale, e taʻu mai ai se matagaluega faapitoa e mulimulitaʻi i aafiaga faʻamalosia o le ethanol [8,9]. Na matou suʻesuʻeina le manatu e faapea, o le faʻasolosoloina ma faʻaitiitia le faʻamalosia o le ava malosi, o loʻo faʻatusalia mai i le eseesega o le gaosiga o le faʻailoga tusitusi, ΔFosB, i vaega o mafaufau e iloa e aafia i taui, faʻalavelave, ma le atuatuvale. ΔFosB o se faʻamaumauga faʻasalalau ma se tulaga tumau tumau tumau ma e le faʻaitiitia ai le faʻamalositino e pei o le C-Fos, ae faʻapupulaina aʻo togafitiga masani. Faateleina i le ΔFosB ona o le faateleina o le neuronal activity ma ua manatu e atagia mai ai le tumau o le eletise uumi. Ua matou iloa o le pasene o le positive o le ΔFOSB i vaega o le faiʻai e faalagolago ile genotype (BxF ma le BxN) ma le vaega (Pule vai, Low Concentrations, ma High Concentrations).

Fpoʻo le BxN, faʻataʻitaʻiga mulimuli ane na faʻaalia ai o le faʻaaogaina o le ethanol e maua ai le faateleina o le ΔFosB i le EW nucleus, VTA, ma le amygdala: o loʻo faʻaalia ai le maualuga o le eletise mai i le mafaufau e iloa ai o loʻo aafia i le ethanol, taui, ma le tali atu. E iʻu i le EW le maualuga o meaʻai o le BxN (faʻaitiitia o le ava malosi) i le EW, e faʻaalia ai le tali atu o nei mea i le ava malosi ma se faʻataʻitaʻiga faʻapitoa. I le vaega o le Low Concentrations group (faʻaalia le sili atu o le malosi o le ava malosi), e sili atu le malosi o le eletise i totonu o le EW e sili atu nai lo le maualuga o Concentrations ma le faʻafoega o le vai. E ui lava o le faʻaaogaina o faʻataʻitaʻiga eseese o le ethanol ma faʻataʻitaʻiga o le kiofiti, o matou maua i le EW o pepe BxN e malilie i suʻesuʻega o le ethanol muamua [14,15]. O le EW e le faʻamuamuaina talu ai nei na faʻamalamalamaina e aofia ai le periotalomotor urocortin (Ucn) -o loʻo i ai ni mama [19]. Ucn1 o se mea e tuʻuina atu ai corticotropin (CRF) -o le peptide lea e fusifusia CRF1 ma CRF2 faʻaaliga. O suʻesuʻega muamua na faʻaaoga ai genetic, pharmacological, ma laiono ua faʻaalia ai o Ucn1 o loʻo aʻafia i le faʻatonutonuina o le taumafa ava malosi [19-22]. To iinei o se vailaau masani o le gasegase mo le taumafaina maualuga o ava malosi i roi e fetaui ma maualuga maualuga o le Ucn1 i EW ma LSi [23]. O le mea lea, o le le lava o le taua tele na tatou matauina i le EW mo le maualuga o le ava malosi o le filifilia ma le faʻaaogaina o mice BxF e leʻi fuafuaina. Masalo ona mafua mai lea i le maualuga o le maualuga o le ΔFosB i le vaega o le vai BxF pe a faʻatusatusa i le kulupu vai BxN. O le mea moni, o le pasene ΔFosB maualuga mo mio uma e faʻaalia ai le maualuga o le ava malosi (BxF High Concentrations Group, BxF Low Concentrations group, ma le BxN Low Concentrations group) e foliga tutusa lava.

Mo le BxN, o le ethanol i le Low Concentrations group na faʻapupulaina ai le eletise fou i le VTA (sili atu nai lo le maualuga o Concentrations ma le faʻafoega o le vai). O le fiafia ma le faʻaaogaina o Ethanol na sili atu foi mo le vaega o le Low Concentrations. O le leai o se mea taua mulimuli mai na matou matauina i le VTA mo le maualuga o le ava malosi ma le faʻaaogaina o mice BxF e le o se mea faʻafuaseʻi ma atonu e mafua mai i laʻasaga laʻititi laʻititi o le ΔFosB i le kulupu o le vai. O le maualuga o le ΔFosB maualuga na siitia maualuga i le vaega o le suavai BxF pe a faʻatusatusa i le kulupu vai ole BxN, ae o le pasene o le ΔFosB maualuga e tutusa lelei mo mio uma o loʻo faʻaalia le maualuga o le ava malosi (BxF High Concentrations group, BxF Low Concentrations group, and BxN Low Concentrations group) . O le VTA dopamine system e tele sona sao i le faʻatalanoaina o aʻafiaga o aʻafiaga o le ethanol ma auai i le tele o fesoʻotaʻiga fesoʻotaʻi e taua mo le ethanol ma amioga e aʻafia ai taui [24-26]. E le gata i lea, o poloketi VTA i le amygdala ma le EW nucleus. O lapisi ua faʻaalia i le faʻatinoina o le ethanol tuusao i le VTA [27]. E le gata i lea, o le faʻavela o le ethanol e faʻaititia ai le fua o le vailaau o le dopaminergic i le VTA [28,29]. E mafai ona fesoʻotaʻi faʻateleina le tele o paʻu i le ΔFosB induction i totonu o le VTA na matou matauina pe a maeʻa le pulega masani a le ethanol ile BxN.

O le ava malosi o le faalagolago e mafua ai le neuroadaptations uumi, e mafua ai ni setete lagona le lelei; o se masini taua i le faamalosia o le malosi o le corticotropin-releasing factor (CRF) o loo faailogaina i totonu o le amygdala [30]. O togafitiga faafomaʻi o neurons i le CeA ua faʻamoemoeina GABA, CRF, opioid, serotonin, dynorphin, ma le receptors norepinephrine [25,31-34]. GO tagata e tetee i le ABA, faapea foi ma le CRF, o le a faaitiitia le faaaogaina o le ethanol [32,33,35]. O faʻasologa o le CeA faʻaitiitia le faʻaauau pea ona faʻaaogaina o le ethanol ofo fua [36]. O a matou sailiga e sili atu ona lagolagoina se matafaioi mo CeA i le faʻatonutonuina o le ava ava malosi. O neu le GABAeric i le ogatotonu o le amygdala o loʻo maua ai le faitau aofaʻi o tagata o latou aʻafiaga e fesoʻotaʻi ma a latou peptide content. O nei neu GABAergic e faʻapipiʻiina galuega faatino a CeA. E pei ona iloiloina i [Matou ma Koob (2010]), so suʻesuʻega suʻesuʻe ua latou iloa ai se matafaioi mo le dynorphin ma le kappa opioid faʻataʻitaʻi i le tausiga ma le faʻateleina o le ethanol intaku [37]. E leʻi leva talu ai nei, ua faaalia e Walker ma al e faapea, o le k-opioid reatagonist, nor-binaltorphimine, i totonu o le amygdala lautele e faaitiitia ai le taofiomo o le ethanol i meaola ola faalagolago [38]. O le Kappa opioid signaling signaling remains a key interest of research at the intersection of stress, reward, ma le suiga. Ua faʻaalia foi o le faʻaosoina o le ethanol self-administration e faʻatalanoaina e kappa opioid sign sign signaling [39]. O le totonugalemu o CeA e mafai ona vaevaeina i totonu o le pito i lalo (CeL / CeC) ma le telefoni feaveaʻi. GETAergic neurons o le CeL / CeC latou te maua ai initaneti dopaminergic mai le VTA; e pei ona taʻua muamua, o nei laumei e faʻaaogaina pe a maeʻa le faʻaaogaina o le ethanol ma faʻaalia ai le faateleina o mice ΔFosB e faʻaalia ai le malosi o le ava malosi. Ma le isi, vaai Mc [Faʻaipoipo (2002]) mo se iloiloga sili i CeA ma aʻafiaga o le ava malosi [40]. I a matou suʻesuʻega, na faʻaalia ai e le BxN mice ma le fiafia i le ava malosi (Low Concentrations group) le faʻalauteleina o le paʻu o le neuronal i le CeC / CeL ma le La ma BxN ma le faʻaitiitia o le ava malosi (High Concentrations group) e faʻaalia ai le maualuga o le eletise i le CeMPV. O nei taunuʻuga e taʻu mai ai o le faʻamalamalamaga faapitoa o le ethanol e aʻafia ai le palota i GABAergic neurons i le amygdala. Faʻatasi ai ma nei faʻamatalaga, faʻatasi ai ma suiga talafeagai i paʻu o le eletise i le VTA ma le EW, matou te fautua atu o lenei matagaluega o loʻo faʻaaogaina le palota tulaga taua i lalo o tulaga aloaʻia o le ava malosi.

O suʻesuʻega muamua na faʻaalia ai e mafai e kulumu C57BL / 6J ona maua le maualuga o le ava i le lua inu inu ava, ae le o le maualuga o le ava malosi e le o lagolagoina ma e masani lava e le faamalieina e le ava ia taiala mo le faʻamalosia o le falemaʻi na faʻaalia mai e Dole ma Gentry (1984) [41,42]. O mice BxN e faʻaalia ai le faʻaititia o le ava malosi e itiiti ifo nai lo le mea o le a faʻamoemoeina mai se masani masani C57BL / 6J [1]. O le mea lea, e ui lava tatou te leʻi inuina ava malosi, e le foliga mai o le BXN muni e faʻaitiitia ai le ava malosi e maua ai le maualuga o le maualuga o le ava malosi o le toto, e fautuaina ai le maualuga o le ava malosi e le tatau ona faʻaaogaina le eletise i nei foga o le faiʻai. E taua tele le maitauina o le tulaga sili ona taua o le vaega o loo i ai i le BxF, e ui lava o taunuuga mulimuli (faasaʻo mo faatusatusaga eseese) mo eria o le brain BxF e le o faaalia ai suiga taua i le pasene ΔFosB positive neurons mo soo se itulagi pe a mavae le masani ai o le ethanol faatasi ai ma nei taimi eseese.

Ina ia mafai ai ona vaai faalemafaufau i le gafatia o mafutaga i le va o le fesuiaiga o le fesuiaiga. O le vevelapa o le auiliiliga e maua ai o loʻo faʻaalia ai se masani masani i le va o le ΔFosB ma le faʻaaogaina o le ethanol e tusa lava poʻo le genotype. O le maualuga o le ΔFosB levels e fesootaʻi ma le inu maualuga ma le laʻititi o laʻasaga o le ΔFosB e fesoʻotai ma manu pulea; ae ui i lea, o le malosi o le mafutaga e le lava e taʻu saʻo ai le inu o pusa faʻavae e faʻavae i luga o laʻasaga ΔFosB.

faaiuga

O le malosi o le ava o le pulea lelei o amio na matauina e le lua F1 o vailaʻau o pepe: O le BxN e faʻaalia le faʻaitiitia o le ava malosi pe a mavae le poto masani ma le maualuga o le ava ae o le BxF e faʻaalia ai le malosi o le ava malosi. BxF faʻasologa tumau, maualuga taumafa (faʻafefe o le ava malosi) ma BxN faʻatusa inu lelei (faʻaitiitia le ava malosi). O suiga i le paʻu o le eletise (e pei ona fuaina i le ΔFosB levels) o le poto masani-faʻalagolago, faapea foi le faiʻai o le itu-ma le genotype-faapitoa, faʻamalamalamaina atili ai le vaʻavaʻavaʻi vaʻaia o loʻo faʻavae manatu faʻaosofia o le faʻaaogaina o le ethanol. O nei taunuʻuga e faʻaalia ai o le suiga o se tasi o matua i laʻau felanulanuai e mafua ai suiga i mamanu o le taumafa ava malosi ma faailogaina suiga i mamanu o le ΔFosB expression, ma fautua mai ai o fesootaiga vavalalata eseese o loʻo faʻaaogaina i nei ituaiga o fuamoa eseese.

Metotia

Amio Taualoa

O lenei suʻesuʻega sa faʻatinoina e tusa ai ma fautuaga i le Taʻiala mo le Tausia ma le Faʻaaogāina o Fale Laboratory o National Institute of Health. O le maliega na pasia e le Komiti o le tausiga ma le faʻaaogaina o manu mo le Iunivesite o Texas i Austin (AUP 2010-00028). O taotoga uma sa faia i lalo o le sodium pentobarbital faʻamaʻi, ma na faia taumafaiga uma e faʻaitiitia ai mafatiaga.

manu

Sa faia suʻesuʻega e ala i le faʻaaogaina o fusi fafine F1 femalagaaʻi mai le C57BL / 6J ma le FVB / NJ poʻo le NZB / B1NJ mice (BxF F1 ma le BxN F1, matuia matua matua). C57BL / 6J, FVB / NJ, ma NZB / B1NJ tagata faʻatau na faatauina mai le Jackson Laboratory (Bar Harbour, ME) ma e laʻititi i le 7-8 vaiaso. Na maua le susu o le tama i totonu o vaega ole vaega ole genotypes (BxF F1, BxN F1). Na matou suesueina na o tamaʻi tamaʻitaʻi e faafaigofie ai faʻatusatusaga i faʻamaumauga na aoina muamua [1,5,6]. Sa i ai ni masini i luga o paʻu masani ma meaai ma vai ua saunia ad libitum. O le potu malulu ma le potu suʻesuʻe sa i luga o le malamalama 12: 12 h lio (palama i le 07: 00).

E lua suʻega o le vailaʻau e sili ona lelei i le talo

O le auala e lua e filifili ai fagu e faʻaaogaina e fuafua ai le faʻaaogaina o le ethanol self-administration patterns i tamaʻitaʻi BxF ma BxN [1,6]. F1 o mice feminaʻi (laʻasaga 63 tausaga) sa nonofo taitoatasi i luga o paʻu masani ao nonofo i le vaiaso e tasi i fagu faʻatasi ai ma ni mea faʻavaʻai vai e iai vai aʻo leʻi tuʻuina atu se fofo o le ethanol. A maeʻa ona faʻagasolo, na mafai ona maua e mice ni fagu tutusa e lua: tasi o loʻo i ai le vai ma le isi o loʻo i ai se methanol solution. Sa suia avanoa i aso taʻitasi e pulea ai tulaga e fiafia i ai. Mo le faʻataʻatiaina o le gasegase ma le faʻasao, o le mamafa o le mamafa na faʻapipiʻi mai masini e pulea ai masini e aunoa ma ni maso na toesea mai i le ava malosi i aso taitasi. O fuainumera na fuaina i 4 aso uma i le taimi o le suʻega. O fua uma o le taumafa na fuaina i aso uma i le taimi o le suʻega. O le aofaʻi o le ethanol na faʻaaogaina ma le vailaʻau o le esthanol na fuafuaina mo kiore taʻitasi, ma o nei tau aogā na faʻatatau mo faʻatonuga uma o le ethanol. O le aʻafiaga o le faʻamalosia o le ava ma vaitaimi o le faʻasalaga i luga o le pulea e le tagata o ia lava i le BxF ma le BxN, na faʻaalia i le filifilia o se vaega faʻataʻitaʻiga ma avanoa i High Concentrations (faʻateleina auala i 3-35% ethanol solutions, sosoo ai ma 3 faʻasologa faifaipea o 9, 18, ma le 27% ethanol, e faaiʻu i se faʻamatalaga mulimuli o 9% ethanol) ma se isi vaega ma Low Concentrations (faʻateleina le oʻo atu i le 3-9% ethanol, faʻatasi ai ma le totoe o le faʻataʻitaʻiga na faia i le 9% ethanol). O nei vaega uma o loʻo i ai se vaega o loʻo faia pe leʻi oʻo i le tolu vaiaso o le faʻasaʻo. O mice faʻataʻitaʻi na maua ai faʻafitauli talitutusa i le taimi e tasi e pei o moa faataitai, ae sa na o le tasi le fagu vai na ofoina atu.

O le aotelega, e lima vaega mo vaega taʻitasi: Vai (n = 14-16), Maualuga Maualuga (n = 10), Maualuga Maualuga ma Vaitau Faʻamatalaga (n = 20), Faʻavae Maualuga (n = 10), ma Low Concentrations faʻatasi ai ma vaitaimi o le Abstinence (n = 20). Vaʻai i Ata Figure11 mo faʻamatalaga auiliiliga e lua o faʻaiuga kulupu.

ΔFosB Immunohistochemistry ma le fuainumera

ΔFosB immunohistochemistry (IHC) na fuaina i le 16 faiʻai vaega mai isumu na maua le 72 aso o le faʻaauau pea ona o atu i soʻo se vai (Faʻatonutonu) poʻo le vai & 'ava malosi (Maualuga Faʻasasaʻo ma Maualalo Faʻaputuga). O le aʻafiaga o le maualuga o manatu i le faʻaaogaina o le ethanol ma le taumafaina sa sili atu le tele nai lo le aafiaga o le faʻamamaina; o le mea lea, kulupu na maua vaitaimi o faʻamama e leʻi aofia ai i ΔFosB IHC fua. E le gata i lea, o le faʻataʻitaʻiga na faia i talaatu o le uluaʻi vaʻaia o le faʻaauau poʻo le faʻaititia o le 'ava malosi e faʻaalia ai amio amio phenotypes e mautu ma toe taʻamilosaga o le ethanol faʻasolo suiga e suʻesuʻe ai i aʻafiaga o le faʻaaogaina pea o le ethanol. Fa i le valu itula talu ona aveʻese le 'ava malosi i le aso 73rd o le faʻataʻitaʻiga, na matua faʻamaloloina tino iole (175 mg / kg sodium pentobarbital) ma faʻafefeteina intracardally ma le 20 ml o le 0.01 M phosphate buffered saline (PBS), sosoʻo ai ma le 100 ml o le 4% paraformaldehyde i le PBS. O faiʻai na aveʻese, faʻamauina i le 4% paraformaldehyde i le 4 ° C, tuʻu i totonu o le 3% agarose, vaevaeina (50 um, coronal) i luga o le vibratome, tuʻuina i totonu cryoprotectant (30% sucrose, 30% ethylene glycol, ma 0.1% polyvinyl pyrrolidone i PBS) i le po i le 4 ° C, ma teu i le -20 ° C seʻia faʻagasolo mo IHC. O vaega na faʻamaʻamuina na fufuluina i le PBS, togafitia i le 0.3% H2O2, ma faʻamaluluina mo le tasi itula i le 3% masani serum 'oti e faʻaititia ai le faʻaigoaina faʻapitoa. O vaega o tisu na faʻasolitulafono i le po i le 4 ° C i le 3% masani o le 'oti serum ma le anti-FosB (SC-48, 1: 5000 dilution, Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA). Vaega na mulumuluina, aofia i totonu o le biotinylated goat anti-rabbit Ig (1: 200 dilution, Vector Laboratories, Burlingame, CA) mo le itula e tasi, fufuluina, ma totoina i totonu o le avidin-biotin complex (1: 200 dilution, Elite kit-Vector Laboratories) . O le gaioiga ole Peroxidase na vaʻaia ile tali atu ile 0.05% diaminobenzidine (o loʻo iai le 0.015% H2O2). Vaevaega o vaega na faʻaaogaina e Nissl (faʻaaogaina o le methylene blue / azure II). O faʻataʻitaʻiga na faʻapipiʻiina mo le tauasoina o faitauga. ΔFosB-IR neuron na faitaulia i le 50X (suauu) faʻalauteleina e faʻaaoga ai le auala o le fractionator ma StereoInvestigator komipiuta komepiuta. Faʻataʻitaʻiina o faʻamatalaga faʻamatalaga: o le faʻatulagaga o le numera (50um x 50um x 10um) e tutusa lava mo vaega uma e faʻatulagaina; ae ui i lea, na fuafuaina le tele o le faasoasoa mo vaega taʻitasi o faiʻai ina ia mautinoa o le aofaʻi o numera lua o le vaeluaga tutusa e tutusa ma le 100-300 ina ia mafai ai ona maua se fesuiaiga o fesuiaiga itiiti ifo i le 0.1. O fuainumera na fuafuaina e avea ma pasene o le ΔFosB positive nuclei (numera o le ΔFosB nuclei lelei / numera o neurons) mo vaega taitasi.

O le antibody anticorps used in this study (SC-48, Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA) na faʻatulai mai e faasaga i le lotoifale o le FosB ma iloa uma le FosB ma le ΔFosB. E ui lava o lenei antibody e amanaʻia uma le FosB ma le ΔFosB, o le immunopositive neurons o loʻo faʻatatauina i lenei suʻesuʻega o le a taua o le ΔFosB positive neurons talu ona faʻaalia o fualaau faasaina, e aofia ai le ava malosi, aemaise lava le faatosinaina o le ΔFosB, ae le o le FosB, i le neurons. Perrotti et al. ([2008] ua fuaina le ΔFosB induction (i le tali atu i le pulega masani o vailaau faasaunoa, e aofia ai le ava malosi) e faaaoga ai auupega e lua: o se tasi e iloa FosB ma le ΔFosB (SC-48) ma se tasi filifilia mo le ΔFosB (e le o pisinisi) ma maua uma mo fualaau suʻesuʻeina, o le gasegase puipuia o le faʻaaogaina o le FosB antibody (SC-48) e mafua mai i le ΔFosB, talu ai latou te leʻi mauaina soʻo se faʻaoga e le faʻaogaina e faʻaaoga ai se antibody filifilia mo le FosB atoa [10]. E le gata i lea, o le ΔFosB ua lauiloa i totonu o le faiʻai-o le ituaiga-type-specific type of treatments ma ni iloiloga sili ona lelei i lenei mataupu ua maua [11,43,44].

Faʻapuupuuga ma nofoaga o neuroanatomical structures

Il - infralimbic cortex (+1.70 mm); Cg1 - cingulate cortex 1 (+1.1 mm); Cg2 - cingulate cortex 1 (+1.10 mm); NAcc autu - faʻaputuga autu accumbens autu (+1.10 mm); Atigi NAcc - nucleus accumbens atigi (+1.10 mm); LSi - vavalalata septum vavalalata (+1.10 mm); La - amygdala lautele (−1.22 mm); Bla - basolateral amygdala (−1.22 mm); CeC / CeL - ogatotonu capsular ma ogatotonu lateral amygdala (−1.22 mm); CeMPV - medial posterioventral vaega o le ogatotonu o mea taua o le amygdala (−1.22 mm); PAG - periaquaductal efuefu (−3.64 mm); EW - Nofoaga o Edinger-Westphal (−3.64 mm); VTA - ventral tegmental eria (−3.64 mm); DR - dorsal raphe (- 4.60 mm); PBN - parabrachial nucleus (−5.2 mm); NTS - nucleus tractus solitarius (−6.96 mm). O le Mouse Brain i le Stereotaxic Coordinates[45] sa faʻaaogaina e faʻatusatusa ai le tasi i le tolu vaega mo le faʻatulagaina o vaega o faiʻai taitasi.

Faʻamaumauga o fuainumera

O faʻamatalaga e lipotia e pei o le ± SEM, sei vagana ai se isi mea e matauina. O faʻamaumauga masani e tufatufa atu. Fuainumera faamauina na faia e faaaoga ai le Statistica version 6 (StatSoft, Tulsa, OK, Amerika) ma le GraphPad Prism lomiga 4.00 (GraphPad Software, San Diego, CA, ISA). E lua auala na faia ai le ANOVA mo le faaaogaina o le ethanol ma mea e sili ona fiafia e iloilo ai le eseesega i le va o vaega. E lua ma tolu alalaupapa ANOVA na faʻatinoina mo faʻamaumauga a le AAG e iloilo ai fegalegaleaiga ma aʻafiaga autu mo le kulupu (High Concentrations, Low Concentrations, and Water), faila o le vaipanoa, ma le genotype. Bonferroni's correction mo le tele o faatusatusaga ma le post-hoc a Bonferroni na faia pe a talafeagai ai. Ae maise lava, matou te maitauina o le faigata ma le tau femalagaaʻi o le a faʻaleleia le FosB i mice e faʻaalia ai le faʻaitiitia o le ava malosi. Mo koluse uʻamea, na faʻaaogaina ai le Pearson's r e faʻaalia ai le i ai o faʻasalalauga taua i le va o le ΔFosB ma le fiafia o le ethanol ma le faʻaaogaina i mata o le ethanol-poto.

O le faʻatulagaga faʻapitoa sa faia ina ia mafai ai ona vaʻavaʻai pe faʻapefea ona faʻafeiloaʻi faʻamaumauga faʻatasi ma iloilo le faʻapotopotoina o le faʻamaumauga. Faʻatautaia o tau ole median ua suia le pasene o le ΔFosB, lea e le sili atu i le 15% o faʻamaumauga. E ui lava o loʻo i ai se tikeri sili atu o le le mautonu nai lo le faʻamauina o tau faʻatatauina, o le suʻesuʻega faʻapitoa faʻataʻitaʻiga e manaʻomia ai le avea ma sui auai poʻo le faʻamaeʻaina atoatoa mo faʻatusatusaga faʻapitoa. Na faʻaaogaina le faʻaaogaina o le faʻaaogaina o auala a le Uarota ma na faʻatonuina ai le fuaina o fualaau oona e le vaega muamua o mataupu faavae o se suʻesuʻega autu (JMP®, Version 8, SAS Institute Inc., Cary, NC). Mo le vai ma le ethanol-faʻalapotopotoga faʻapitoa, o faʻamatalaga ΔFosB mo vaega o faiʻai taitasi o le z-score suia ma o le suʻesuʻeina o vaega autū sa faia e fuafua ai le numera o fuifui. O faʻamatalaga na faʻapipiʻiina e itulagi o faiʻai ma tagata taʻitoʻatasi e faʻaogaina faʻataʻitaʻiga faʻapipiʻi faʻatulagaina.

Tauvaga fiafia

Fai mai tusitala e leai ni a latou tauvaga.

Fesoasoani a le au tusitala

ARO, YAB, RAH, TAJ na fesoasoani i le mamanu o le suʻesuʻega. Na maua e le ARO ia faʻamaumauga. ARO, IP, RDM na suʻeina le faʻamaumauga. ARO, RDM, IP, TAJ, YAB, ma le RAH na aafia i le tusiaina ma le toe iloiloina o tusitusiga. O tusitala uma na faitauina ma faamaonia le tusitusiga mulimuli.

Faʻafetai

Matou te fia faafetai atu ia Drs. Jody Mayfield ma Colleen McClung mo talanoaga fesoasoani ma Marni Martinez, Jennifer Stokes, Michelle Foshat, Jose Cienfuegos, Jamie Seymour, ma Darshan Pandya mo fesoasoani faʻapitoa. O lenei suʻesuʻega na lagolagoina e le Integrative Neuroscience Initiative i Alcoholism Consortium Grant AA13520, ma le National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism Grant AA06399-S ma AA16424.

mau faasino

  • Garcia-Andrade C, Wall TL, Ehlers CL. Le tala o le afi ma le tali i le ava malosi i Initia Misiona. Am J Psychiatry. 1997;154: 983-988. [PubMed]
  • Schuckit MA, Smith TL, Kalmijn J. Faʻamatalaga i vaega laiti e uiga i le maualuga o le tali atu i le ava malosi e avea o se tulaga lamatia mo le faʻaaogaina o le ava: o le aofaʻi o kolisi o fafine ma Latinos. Alcohol Clin Exp Res. 2004;10: 1499-1508. [PubMed]
  • Belknap JK, Crabbe JC, Young ER. Faʻaaogaina ma le faʻaoʻo o le ethanol i 15 faʻatoʻilaloina o le maunu. Psychopharmacology. 1993;112: 503-510. Pule: 10.1007 / BF02244901. [PubMed] [Cross Ref]
  • Blednov YA, Metten P, Finn DA, Rhodes JS, Bergeson SE, Harris RA, Crabbe JC. Vaʻalele C57BL / 6J x FVB / NJ mice inu tele le ava malosi nai lo C57BL / 6J souris. Alcohol Clin Exp Res. 2005;29:1949–1958. doi: 10.1097/01.alc.0000187605.91468.17. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
  • Blednov YA, Ozburn AR, Walker D, Ahmed S, Belknap JK. et al. Maunu vaovao pei o ituaiga o le taumafa ava malosi. Behav Genet. 2010;40:93–110. doi: 10.1007/s10519-009-9298-4. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
  • Ozburn AR, Harris RA, Blednov YA. Eseesega o le eseesega i le va ole C57BL / 6JxFVB / NJ ma le C57BL / 6JxNZB / B1NJ F1 kiore o le kulupu: sootaga i le pulea o le ashanol. Behav Genet. 2010;40:551–563. doi: 10.1007/s10519-010-9357-x. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
  • Melendez RI, Middaugh LD, Kalivas PW. Atinaʻeina o le ava ma le faʻateleina o aafiaga i le C57BL / 6J. Alcohol Clin Exp Res. 2006;30:2017–2025. doi: 10.1111/j.1530-0277.2006.00248.x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Porrino LJ, Whitlow CT, Samasoni HH. Aafiaga o le pulea e le tagata o le ethanol ma le ethanol / sucrose i luga o fua faatatau o le kulukose i le lotoifale i tama. Brain Res. 1998;791(1-2): 18-26. [PubMed]
  • Williams-Hemby L, Porrino LJ. Laasaga maualalo ma le talafeagai o le ethanol e maua ai ni mamanu maʻoti o vailaau o le cerebral suiga i gaio. Alcohol Clin Exp Res. 1994;18(4):982–988. doi: 10.1111/j.1530-0277.1994.tb00070.x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Perrotti LI, Weaver RR, Robison B, Renthal W, Maze I, Yazdani S, Elmore RG, Knapp DJ, Selley DE, Martin BR, Sim-Selley L, Bachtell RK, Self DW, Nestler EJ. O mamanu maʻoti o le DeltaFosB induction i le faiʻai e ala i fualaau faasaunoa. Synapse. 2008;62(5):358–369. doi: 10.1002/syn.20500. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
  • McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. DeltaFosB: se fomaʻi mole mole mo le taimi umi i le faiʻai. Brain res Mol Brain Res. 2004;132: 146-154. [PubMed]
  • Perrotti LI, Bolaños CA, Choi KH, Russo SJ, Edwards S, Ulery PG, Wallace DL, Self DW, Nestler EJ, Barrot M. DeltaFosB faʻapupulaina i totonu o le telefoni o le GABAergic i le siʻusiʻu pito i tua o le faʻaleleia o le faʻaleleia o le fale ina ua maeʻa togafitiga psychostimulant. Eur J Neurosci. 2005;21:2817–2824. doi: 10.1111/j.1460-9568.2005.04110.x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Ryabinin AE, Wang YM. O le faʻaaogaina o le ava malosi e ese le afaina o le C-Fos ma le FosB protein immunoreactivity i le souris DBA / 2J. Alcohol Clin Exp Res. 1998;22:1646–1654. doi: 10.1111/j.1530-0277.1998.tb03962.x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Ryabinin AE, Bachtell RK, Freeman P, Risinger FO. Igoa o le ITF i le oona i le taimi o le mauaina o le ava malosi. Brain Res. 2001;890:192–195. doi: 10.1016/S0006-8993(00)03251-0. [PubMed] [Cross Ref]
  • Bachtell RK, Wang YM, Freeman P, Risinger FO, Ryabinin AE. O le inuina o le ava malosi e maua ai le faiʻai o le mafaufau-suiga suiga i le faʻaalia o faʻamatalaga e le mafai ona faʻaaogaina. Brain Res. 1999;847(2):157–165. doi: 10.1016/S0006-8993(99)02019-3. [PubMed] [Cross Ref]
  • Kalivas PW. E faʻapefea ona tatou filifilia po o fea vailaau e faʻaaogaina fualaau faʻasaina e taua? Nat Neurosci. 2005;8:1440–1441. doi: 10.1038/nn1105-1440. [PubMed] [Cross Ref]
  • Crews FT, Nixon K. Faʻavaeina o le neurodegeneration ma le toe faʻafouina i le ava malosi. Alu. 2009;44: 115-127. doi: 10.1093 / alcalc / agn079. [Cross Ref]
  • Khisti RT, Wolstenholme J, Shelton KL, Miles MF. Faʻaalia o le aafiaga o le ethanol-deprivation i vaega o C57BL / 6 souris. Alu. 2006;40: 119-126. Pule: 10.1016 / j.alcohol.2006.12.003. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
  • Weitemier AZ, Tsivkovskaia NO, Ryabinin AE. O le tufatufaina atu o le Urocortin 1 i le faiva o le kiota o le faʻalavelave. Neuroscience. 2005;132: 729-740. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2004.12.047. [PubMed] [Cross Ref]
  • Ryabinin AE. Oona o le eletise Edinger-Westphal i C57BL / 6J mice e faʻalavelaveina ai le maalili ma le ethanol i le ethanol. Eur J Neurosci. 2004;20:1613–1623. doi: 10.1111/j.1460-9568.2004.03594.x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Ryabinin AE, Yoneyama N, Tanchuck MA, Mark GP, Finn DA. Urocortin 1 microinjection i totonu o le septum laumei o le gutu e faʻatautaia ai le mauaina ma le faʻamatalaga o le taumafa ava malosi. Neuroscience. 2008;151: 780-790. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2007.11.014. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
  • Turek VF, Tsivkovskaia NO, Hyytia P, Harding S, Lê AD, Ryabinin AE. Urocortin 1 faʻaaliga i le lima pai laina o laina o le rat na filifili ma le filifilia mo eseesega o le ava malosi. Psychopharmacology. 2005;181:511–517. doi: 10.1007/s00213-005-0011-x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Ryabinin AE, Weitemier AZ. Le uurocircuit o le 1 urocorin: ethanol-senitivity ma le mafai ona auai i le taumafa ava malosi. Brain Res Faʻaaliga 2006;52: 368-380. doi: 10.1016 / j.brainresrev.2006.04.007. [PubMed] [Cross Ref]
  • Samson HH, Tolliver GA, Haraguchi M, Hodge CW. Ava malosi-pulega: matafaioi a mesolimbic dopamine. Ann NY Acad Sci. 1992;654:242–253. doi: 10.1111/j.1749-6632.1992.tb25971.x. [PubMed] [Cross Ref]
  • McBride WJ, Li TK. Mamanu faataitai o le ava malosi: o le neurobiology o le ava ava malosi-inu ava i meaola. Crit Rev Neurobiol. 1998;12:339–369. doi: 10.1615/CritRevNeurobiol.v12.i4.40. [PubMed] [Cross Ref]
  • Koob GF, Roberts AJ, Schulteis G, Parsons LH, Heyser CJ, Hyytiä P, Merlo-Pich E, Weiss F. Neurocircuitry targets i le ethanol taui ma le faalagolago. Alcohol Clin Exp Res. 1998;22:3–9. doi: 10.1111/j.1530-0277.1998.tb03611.x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Rodd ZA, Melendez RI, Bell RL, Kuc KA, Zhang Y, Murphy JM, McBride WJ. Faʻaogaina o le tino o le ethanol i totonu o le vaega o le faʻaleleia o le vaʻaia a tama tane Wistar: faʻamaoniga mo le aʻafia o le dopamine neurons. J Neurosci. 2004;24:1050–1057. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1319-03.2004. [PubMed] [Cross Ref]
  • Gessa GL, Muntoni F, Collu M, Vargiu L, Mereu G. Low doses o le ethanol o loʻo faʻaaogaina le nefarons dopaminergic i le faʻalauteleina o le faʻaleleia o mea. Brain Res. 1985;348:201–203. doi: 10.1016/0006-8993(85)90381-6. [PubMed] [Cross Ref]
  • Brodie MS, Shefner SA, Dunwiddie TV. Ua faateleina e Ethanol le numera o le dopamine neurons o le vaega o le rat i le vitro. Brain Res. 1990;508:65–69. doi: 10.1016/0006-8993(90)91118-Z. [PubMed] [Cross Ref]
  • Heilig M, Koob GF. O se matafaioi autu mo le corticotropin-faʻamavaeina o vaega i le ava malosi. Trends Neurosci. 2007;30(8):399–406. doi: 10.1016/j.tins.2007.06.006. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
  • Dyr W, Kostowski W. Faamaoniga o le amygdala o loʻo aafia i aʻafiaga faʻatagaina a le 5-HT3 tagata faʻataʻitaʻi i luga o le ava malosi i pulu. Alu. 1995;12:387–391. doi: 10.1016/0741-8329(95)00023-K. [PubMed] [Cross Ref]
  • Gilpin NW, Richardson HN, Koob GF. O aafiaga o le CRF1-receptor ma le opioid-receptor e tetee i le faalagolago-faatosina e faateleina ai le inupia e ava malosi-sili ona fiafia i ai (P). Alcohol Clin Exp Res. 2008;32:1535–1542. doi: 10.1111/j.1530-0277.2008.00745.x. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
  • Hyytiä P, Koob GF. O le osofaʻiga o le receptor GABAA i le amygdala lautele e faʻaititia le ethanol self-administration i totonu o tamaʻi. Eur J Pharmacol. 1995;283:151–159. doi: 10.1016/0014-2999(95)00314-B. [PubMed] [Cross Ref]
  • Roberto M, Madamba SG, Moore SD, Tallent MK, Siggins GR. Ua faateleina e Ethanol le siitia o le GABAergic i nofoaga muamua ma postsynaptic i le ogaumu o le amygdala. Faʻaalia Natl Acad Sci. 2003;100: 2053-2058. doi: 10.1073 / pnas.0437926100. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
  • Roberts AJ, Cole M, Koob GF. Intra-amygdala muscimol faʻaititia le faʻatosoina o le ethanol self-administration i rats faalagolago. Alcohol Clin Exp Res. 1996;20:1289–1298. doi: 10.1111/j.1530-0277.1996.tb01125.x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Möller C, Wiklund L, Sommer W, Thorsell A, Heilig M. Faʻaititia le faʻalavelave faʻaosooso ma le faʻaaogaina o le ethanol ofo i'oti e mulimuli i vaʻa tutotonu ma le leʻo faʻamalositino amygdala. Brain Res. 1997;760:94–101. doi: 10.1016/S0006-8993(97)00308-9. [PubMed] [Cross Ref]
  • Wee S, Koob GF. O le matafaioi o le dynorphin-kappa opioid system i le faʻamalosia o aʻafiaga o fualaau faasaina. Psychopharmacology (Berl) 2010;210:121–135. doi: 10.1007/s00213-010-1825-8. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
  • Walker BM, Valdez GR, McLaughlin JP, Bakalkin G. Faatulagaina o le komipiuta a le dynorphin / kappa opioid e togafitia ai le ava malosi ma le faalagolago. Alu. 2012;46: 359-370. Pule: 10.1016 / j.alcohol.2011.10.006. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
  • Sperling RE, Gomes SM, Sypek EI, Carey AN, McLaughlin JP. Endogenous kappa-opioid mediation of stress-induced potentials o le ethanol-tuutuuga nofoaga filifilia ma le puleaina faaletagata lava ia. Psychopharmacology (Berl) 2010;210:199–209. doi: 10.1007/s00213-010-1844-5. [PubMed] [Cross Ref]
  • McBride WJ. Ogatotonu tutotonu o le amygdala ma aʻafiaga o le ava malosi ma le inuina o le ava malosi i le tootoo. Pharmacol Biochem Behav. 2002;71:509–515. doi: 10.1016/S0091-3057(01)00680-3. [PubMed] [Cross Ref]
  • E tatau VP, Gentry RT. I le tutusa o le ava malosi i lauusiusi: Faʻasologa o mea i totonu o le faʻataʻitaʻiga. Faʻaalia Natl Acad Sci. 1984;81: 3543-3546. doi: 10.1073 / pnas.81.11.3543. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
  • E tatau VP, Gentry RT. Faʻafeiloaʻi i se mea tutusa o le ava malosi i laugutu: Taiala mo le amanaiaina o le inu ava malosi. Faʻaalia Natl Acad Sci. 1985;82: 3469-3471. doi: 10.1073 / pnas.82.10.3469. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
  • Nestler EJ. Le neurobiology o le tino le mafaufau o le tagofia o mea ua fai ma vaisu. Am J Pule. 2001;10: 201-217. Pule: 10.1080 / 105504901750532094. [PubMed] [Cross Ref]
  • Nestler EJ, Kelz MB, Chen J. DeltaFosB: o se tagata faufautua molelaʻau ole umi ole taimi ole umi ole taimi ole soifua maloloina. Brain Res. 1999;835:10–17. doi: 10.1016/S0006-8993(98)01191-3. [PubMed] [Cross Ref]
  • Franklin KJ, Paxinos G. O le faila o le kiore i faʻasalaga vaʻaia. 2. San Diego, CA: Aʻoga; 2001.