COMMENTS: Faʻamatalaina le eseesega i le va o le faʻalavelave na mafua ai le faaosoosoina o le deltafosb ma le deltafosb induction lea e faʻapitoa ai le nucleus accumbens
Biol Psychiatry. 2012 Jan 1; 71 (1): 44-50. Pule: 10.1016 / j.biopsych.2011.08.011. Epub 2011 Sep 29.
Muschamp JW, Nemeth CL, Robison AJ, Nestler EJ, Carlezon WA Jr.
puna
Department of Psychiatry, Harvard Medical School, McLean Hospital, 115 Mill Street, Belmont, MA 02478, ISA.
lē faʻatino
tua
Faʻaaliga maualuga o le faʻailoga tusia ΔFosB faʻatasi ma le faʻaalia o faʻaaliga i vailaʻau faʻaleagaina, aemaise lava i vaega o faiʻai e fesoʻotaʻi ma le taui ma le faʻamalosi (eg, nucleus accumbens [NAc]). O aʻafiaga faifaipea o le ΔFosB i aʻafiaga autu e mafai ona faia se sao taua i le atinaʻeina ma le faʻaaliaina o fetuunaiga o amio e faʻaalia ai vaisu. O lenei suʻesuʻega e suʻeina ai le auala e aʻafia ai e le ΔFosB le tali atu o le polokalama o le faiʻai i le faiʻai e tauia ai ma faʻaaogaina fualaau faasaina.
Metotia
Na matou faʻaaogaina le faʻaogaina o le tino (ICSS) faʻataʻitaʻiga e iloilo ai aʻafiaga o cocaine i mice feʻaveaʻi ma le faʻamalosagaina o le ΔFosB i vaega tetele (e aofia ai le NAc ma le taʻavale). O musika na faʻaaogaina i le lautele o le vaʻalele e faʻamalosia ai eletise na aʻoaʻoina i le faʻaaogaina o le 'fua faʻatusatusa' mo le ICSS e fuafua ai le taimi o le a avea ai le faaosofia ma taui.
i'uga
O se iloiloga o fualaau o gaioini ua faaalia ai o musika e sili atu i le faaalia o le ΔFosB ua faaalia ai le faateleina o le lagona lelei i le tauia o le fualaau faasaina, pe a faatusatusa i le controlterter. O le mea e mataʻina ai, o mice e sili atu i le faʻaalia o le ΔFosB e le faʻaitiitia foi le malamalama i aafiaga o le depressionive (maualuga-elevating) o U50488, o le kapopa-opioid agonist ua lauiloa i le faatosinaina o le dysphoria ma aʻafiaga e pei o aʻafia.
faaiuga
O nei faʻamatalaga e faʻamaonia ai o le initua o le ΔFosB i vaega tetele o loʻo i ai ni uiga taua se lua - o le faʻalauteleina o le lagona i le tau o fualaau faasaina ma faʻaitiitia ai le lagona faʻaalia i le faʻalavelave-o se mea faʻapitoa faʻapitoa lea e faʻaalia ai faʻailoga o le faʻaletonu i le tagofia o mea ua fai ma vaisu faʻapea foi le faʻaleleiina o le faʻalavelave.
uputatala: tusiga o le transcription, nucleus accumbens, taui o le faiai o le taui, vaisu, tulaga maumaututu, atuatuvale, ata, maunu
FAATOMUAGA
O le faʻaaogaina o fualaau faasaina o le sauaina e aʻafia ai le faʻamatalaga o fos mea taua i le aiga i totonu o neurons o le nucleus accumbens (NAc; 1), o se fausaga na aafia i le sailia o fualaau faasaina ma isi amioga faaosofia (2-5). E ui lava o le tele o puipuiga o le Fos-family e faʻaalia i le tumau pe a uma le faʻamaʻiina o fualaau faʻasaina ma o loʻo aʻafia lenei aafiaga i le faʻasolosolo ona fai, ΔFosB, o le fesuiaʻiga o le fosB gaʻo, e teteʻe i le faʻaleagaina ma faʻateleina i le faʻateleina o fualaau faʻasaina (6, 7). O loʻo i ai nei le tele o faʻamaoniga o le maualuga o le faʻaalia o le ΔFosB i totonu o le DNA / mea o le P-positive o vavao o le NAC o se neuroadaptation lea e oʻo atu ai i le faʻaleleia atili o fualaau o le faʻaleagaina ma le faʻaletonu e atiae amio e faʻaalia i vaisu (8, 9). O le mea moni, o le cocaine e faʻamautu ai nofoaga e fiafia i ai i laʻasaga maualalo i fua feʻai ma le faʻaaogaina o le ΔFosB i totonu o nei uʻamea nai lo mamanu o loʻo pulea (10). E le gata i lea, o le ΔFosB-ova o le faʻamalosi e maua ai le manaia o le cocaine i mea maualalo ma faʻaalu le sili atu o taumafaiga (faʻaalia ai le maualuga o 'paʻu') mo le faʻaaogaina o cocaine i le faasologa o faasologa o le faʻamalosia (11). Faʻatasi, o nei faʻamaumauga e faʻaalia ai le maualuga o le ΔFosB i le NAc faʻapupulaina le lagona lelei i le tauia o le cocaine.
O le tele o faʻalavelave tumau, e aofia ai le faʻasolosolo pea o le faʻamalosi o le tino poʻo le faʻaleagaina o le faʻaleagaina, faʻapipiʻi foi le ΔFosB i le NAc ma isi vaega o faiʻai (12-14). O ia ituaiga induction e tutusa lava le tutusa i le dynorphin / vailaau P- ma le enkephalin-o le faailoaina o laina uumi vavao. Ona o maualuga maualuga o le ΔFosB i le NAc e faʻaleleia atili ai le lagona i taui masani (15-17), o nei faʻamatalaga e mafai ona atagia mai ai se tali faʻapalepale lea e ono mafai ai ona faʻasalaga nisi o aʻafiaga (dysphoric) o aʻafiaga masani. O lenei avanoa e lagolagoina e suʻega lea e aʻafia ai miole vao e faʻavaivaia ai faʻafitauli faʻaleagafesoʻotaʻi le faʻaalia o se faʻamalosiaga le lelei i le va o ΔFosB levels i le NAc ma le tikeri lea e faʻaalia ai e le mice le tali atu i amioga faʻaletonu i le atuatuvale. O nei faʻamaumauga e faʻapipiʻiina e suʻega lea e tutusa ai le laina o le ΔFosB-overexpressing souris e faʻaalia ai le maualuga o le tali atu i cocaine o loʻo faʻaalia ai foi le faʻaitiitia o le faʻafitauli i le faʻavaivai masani o faʻafitauli faʻaleagafesoʻotaʻi (14). E pei o lea, o le faʻaalia atili o le ΔFosB i le NAc e foliga mai e mafua ai le teteʻe atu i le atuatuvale ('resilience').
O loʻo faʻapupulaina faʻamaoniga e taua tele i le failele kappa-opioid receptor (KOR) le taua o le faʻalavelave. O le pulega o le KOR agonists e maua ai le dysphoria i tagata (18, 19) ma le tele o ituaiga faʻalavelave faʻavaivai-pei o aʻafia (20-24). E tāua tele, e mafai e tagata agonist KOR ona faʻaalia nisi o vaega o le atuatuvale (25-28). O se tasi o auala e mafai ai ona tupu lenei mea e ala i fesootaiga i le va o le peptide corticotropin releasing factor (CRF) ma le dynorphin, le ligand mo le KORs (29): o aʻafiaga o aʻafiaga o le atuatuvale e foliga mai ona o le CRF receptor-mediated faaosofia o le faʻasologa o le dynorphin ma le faʻamalosia mulimuli mai o le KOR (30, 31). I le lagolagosua i lenei masini, o tagata taʻitaʻoti o le KOR e poloka le aʻafiaga o le atuatuvale (20, 25, 32-35). I le tuufaatasiga, o nei suʻesuʻega ua fautua mai ai o suʻesuʻega o le agonists o le KOR e mafai ona maua ai se malamalamaaga tele i le faiʻai o auala e tali atu ai i le oona.
O nei suʻesuʻega na fuafuaina ina ia sili atu ona iloilo lelei pe faʻafefea ona maualuga le faʻaalia o le ΔFosB i le lagona lelei i le faʻaleleia ma le faʻaleleia o fuataga e ala i le faʻaaogaina o se tasi o faʻataʻitaʻiga o amioga e sili ona maaleale i mea uma e lua: o le faʻaogaina o le self-stimulation (ICSS). I totonu o lenei suʻega, o le faiva o le tagata lava ia e faʻamanuiaina ai le eletise ele eletise e ala i elemene na totoina i totonu o le vaʻalele. O fualaau o le faʻaleagaina e faʻaitiitia ai le faʻamalosi e tumau ai le tali atu ("tapunia"), ae o togafitiga e maua ai le anhedonia poʻo le dysphoria i tagata (faʻataʻitaʻiga, faʻamavaeina o vailaʻau, antipsychotic agents, tagata faʻamalosi, tagata kappa-opioid resoid [KOR] agonists, popolega) siitia maualuga laasaga o le ICSS, e taʻu mai ai o le tele o le faʻaosofia na lagolagoina i le taimi muamua e le toe aoga ona o le togafitiga (mo le iloiloga, vaʻai 36). E pei o lea, o le ICSS e nofouta i manipisi e faʻateleina ai le taui, faʻaititia le tauia, poʻo le faateleina o le faʻalavelave. O le faʻaaogaina o se tasi o faʻataʻitaʻiga o amioga e iloilo ai le lagona i le tauleleia ma le sologa lelei o meaola e sili ona aoga i fualaau feʻaveaʻi ona e mafai ai ona faʻataunuʻuina tulaga o suʻega ma tulaga faʻataʻitaʻi, faʻaitiitia le vaeluaina o suiga i le tali atu ma le togafitiga o togafitiga e mafai ona faʻamalosia le faʻamatalaina o faʻamatalaga. Na matou iloa ai o musei ma le maualuga o le ΔFosB i le dynorphin / mea o le P-faʻaalia o laʻau vavalalata o le NAc ma le stordtum i luga o le tino ua maualuga ai le lagona i le tauia o le cocaine faatasi ai ma le faʻaitiitia o le lagona i aʻafiaga (faʻalavelave) o le agonist KOR U50488, faia o se faʻasologa o loʻo faʻaalia ai foliga vaaia o le maualuga o le lamatiaga i mea ua fai ma vaisu, ae ua faʻalauteleina le faʻaleleia o aʻafiaga.
MATAGALUEGA MA FUAFUAGA
manu
O le aofai o le 23 e mafai ona faʻaaogaina, o faifeʻau o le bitransgenic e faʻaalia ai le ΔFosB (11A line) na faʻaaogaina e faʻaaogaina ai le faʻatautaia o le generate tetracycline (37). O mice male o loʻo tauaveina le NSE-tTA ma le TetOP-ΔFosB transgenes na faʻaleleia i luga o le vai o loʻo aofia ai doxycycline (DOX, 100 μg / ml; Sigma, St. Louis MO). O faʻataʻitaʻiga na amata i le valu vaiaso talu ona aveese le manogi 13 mai le DOX ina ia mafai ai ona faateleina le 7 faʻateleina i le TetOp-faʻataʻitaʻiina ΔFosB transgene expression i totonu o le ogatotonu o le striatum (ΔFosB-ON; 10, 37, 38). E sefulutasi mumu na tumau i le DOX mo le umi o suʻega ma faʻavaeina se kulupu e pulea (Pulea). O moa o ni paaga na toe foʻi atu i le C57BL / 6 background mo le itiiti ifo 12 augatupulaga, ma na nonofo taitoatasi ma ad libitum avanoa i meaʻai ma vai i luga o le light 12 (malamalama 7: 00 AM i le 7: 00 PM). I le faʻaopoopoga, o mice 9 o loʻo tauaveina le NSE-tTA transgene faatoa faʻaaogaina e avea ma se vaega lona lua e puleaina; na tausia i latou i le DOX, ona aveʻesea lea mai DOX mo ~ 8 vaiaso aʻo lumanaʻi faʻataʻitaʻiga (OFF-DOX). Na faʻatautaia taʻiala e tusa ai ma le 1996 National Institutes of Health (NIH) Taʻiala mo le Tausia ma le Faʻaaogāina o Fale Laboratory ma faatasi ai ma le faʻatagaga a le Komiti Faʻafoe ile Tausiga o Manu ma le Falemaʻi ile McLean Hospital.
Immunohistochemistry
Na faʻamaonia le faʻamaonia o le Transgene e immunohistochemistry mo FosB (Mati. 1). O le talo o le Bitransgenic na ofoina atu ma faʻaputuina faʻapitoa i le 0.1 M phosphate-salmfered saline ma le 4% paraformaldehyde. Na aveʻeseina faʻamaʻi, faʻapipiʻi, ma tagi e pei ona faʻamatalaina muamua (14, 38). O le mea na faʻapipiʻiina i luga o le vailaau oona i totonu o vaega 30 mm, ma vaega ua faʻamalosiina e faʻaaogaina ai le faʻamalosi o le FosB (SC-48, Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA). O le taina o le diaminobenzidine na faʻaaoga e faʻaali ai ata o le FosB. Na maua ata i le faʻaaogaina o le microscope o le Zeiss Imager 1 ma faʻatautaia numera i le faʻaaogaina o le software Axiovison (Carl Zeiss USA, Peabody, MA).
Faʻamaumauga a le au faipisinisi mai 'au o le telescrenic o loʻo faʻaalia ai le faʻaalia o le ΔFosB. O le faaigoaina o le Nuclear mo le FosB e maualalo ifo i mumua o loʻo pulea i luga o le doxycycline (tauagavale) nai lo i latou e leʻi tuuina atu doxycycline (taumatau). ac = togafiti muamua; NAc ...
ICSS
O mice (25-28 g) na faʻaaogaina i le intraperitoneal (IP) le tuiina o le ketamine-xylazine (80-10 mg / kg; Sigma) ma faʻapipiʻiina ai elemene faʻamalosi e faʻafeiloaʻiina i luga o le meli (MFB; mm mm mai le patgma, AP: -1.9, ML: -0.8, DV: -4.8 i lalo o dura, e tusa ai ma ata o Paxinos ma Franklin, 2nd ed., 2001). Ina ua maeʻa le vaiaso e tasi o le toe faaleleia o le vaiaso, na aʻoaʻoina ai le mailei e tali atu i le faia o le faiʻai i aso taʻitasi itula (39). Ua suia le suiga i le tau aupito maualalo lea o le a lagolagoina ai le tali atu (60 ± 6 tali / min) mo 3 aso sosoo. O lenei tau aogā na faʻaaogaina o le "minute laiti," ma o lenei auala na faʻaaogaina muamua ina ia iloa ai le eseesega o le suiga i le suiga i le suiga i le aʻafiaga i le faʻamanuiaina o aʻafiaga o le faʻaosofia (40). Ina ua maea le fuaina o le fuainumera na fuaina mo kiota taitasi, sa faia pea. Ona faatagaina ai lea o masini e tali atu i se tasi o 15 faʻamalosialuga o loʻo faʻaalia i le faasolo ifo (0.05 log10 laasaga o laasaga) i le sefululima 50 sikuea tofotofoga. O tofotofoga na muamua atu i se 5 lona lua lona lua lea na tuʻuina atu ai se faʻamalosiaga, e mulimuli mai le taimi malolo 5 lea e le faʻamalosia ai tali. O seti taʻitasi o faʻataʻitaʻiga 15 (poʻo le "pasi") na tuʻuina mai, ma tali atu i taimi uma o faʻamaumauga a le 50 faʻamaonia na faʻamaumau. I luga o le 3-4 vaiaso o aʻoaʻoga, na faʻafetaui ai le tele o alalāʻau na mafai ona taliina e tagata i luga o laina maualuga o 6-7 i luga o 6 pasese (90 min of training). O le sili ona maualalo o taimi na lagolagoina ai le tali atu (ICSS 'paepae, poʻo le' zeta-zero ') na faʻatusatusaina i le itiiti ifo o le sikuea laina sili ona talafeagai le suʻega (36, 41). Ina ua matauina manu ina ia maua ai le tulaga o le ICSS (± 10% i luga ole 5 mulimuli sosoo), na fuaina le aafiaga o togafitiga o fualaau faasaina ile ICSS paepae.
Suʻega o vailaʻau
Cocaine HCl ma (±) -trans-U50488 methanesulfanoate (Sigma) i le 0.9% saline ma faʻaogaina IP i se voluma o 10 ml / kg. Na tali mai masini e ala i le 3 ua vave pasia aʻo leʻi togafitia togafitiga ma faʻasalalau mai le lona lua ma le tolu pasene e maua ai le laina faʻavae (leʻo ma le maualuga o le tali tali) taʻiala. Na maua uma e le moa se tui o vailaau faʻasaina poʻo se taavale ma sa tofotofoina mo le 15 min vave lava ina ua mavae le inisiua. Na maua mai ni mailei o le cocaine (0.625-10 mg / kg) poʻo le U50488 (0.03-5.5 mg / kg) i le faasologa maualuga. O moa OFF-DOX na maua na o le cocaine. O togafitiga taʻitasi e togafitia ai se suʻega ma le taavale i le aso na muamua atu e faʻamautinoa ai ua toe maua mai le maunu mai togafitiga muamua ma faʻaitiitia ai aʻafiaga o fualaau oona. E lua vaiaso le umi na tuʻuina i le va o cocaine ma U50488 suʻega. E pei ona taʻua i luga, o meaola na le mafai ona faʻaalia le tali mai o le laina faʻavae ua le aofia ai. Eseesega o kulupu na suʻeina faʻaaoga t-test (laʻititi aupito lata mai), ANOVA (faʻafitauli o togafitiga fualaau i luga o le paepae ma le maualuga maualuga); o aʻafiaga taua na toe iloiloina atili faʻaaogaina faʻailoga suega (suega a Dunnett). I tulaga taʻitasi, o faʻatusatusaga na faia e faʻavae i luga o le manatu le aoga o lona uiga i togafitiga togafitia o fualaau faasaina e le eseese mai le uiga i le tulaga o togafitiga o taavale. Talu ai ona o le cocaine ua lauiloa i le maualalo o faʻamanuiaga i le ICSS (42), o faatusatusaga i le taavale na faia e faavae i luga o le manatu e faapea o le cocaine o le a maualalo ai le tau o tau. I le isi itu, ona o le kappa agonists ua faʻaalia i luga o le maualuga o le totogi i le ICSS (23), o faʻatusatusaga na faia i taavale e faʻavae i luga o le manatu e faapea U50488 o le a faapena foi ona siitia ai le faasologa o tau. O nofoaga eletise na faʻamaonia e le talaʻaga (Mati. 2).
O le numera o le micrograph o loʻo faʻaalia ai le faʻamalosia o le tuʻuina atu o eletise mo le ICSS (arrow). LHA = itu lautele ole vaʻaia ole vaʻaia; fx = fornix. Laasaga bar = 250 μm.
TULAFONO
ΔFosB faʻamatalaga ma fua faʻatatau i le taimi nei
Na vave lava ona maua amioga a le IUNI amioga a le ICSS ma tali atu i le maualuga o tau mo le faʻamalosia o le MFB. E leʻi i ai ni eseesega o vaega i le va o le feoai i le va o niumu e sili ona mamafa ΔFosB i striatum ma NAc (ΔFosB-ON) ma i latou o loʻo tausia i le DOX (Pule; t(22)= 0.26, e le taua [ns]) (Mati. 3) O lenei mea e iloa ai o le togafitia o le gasegase e leai sona aoga i le lagona lelei i le tauia o le faʻamalosia o le vavalalata i lalo o aiaiga o laina.
Faʻaleagaina ΔFosB o le faʻamatalaga e leai sona aoga i le taimi nei e manaʻomia e lagolago ai le ICSS. Scatterplot o loʻo faʻaalia ai le taimi aupito lata mai (pa) e manaʻomia e lagolago ai le malosi o le ICSS amio (60 ± 6 tali / min) i kiota taʻitasi (faʻatonuina lio) ...
ΔFosB o le malosi o le malosi o le mafaufau ma le cocaine
Cocaine ua faʻaitiitia alafua o le ICSS i vaega uma o isumu, ma mafua ai ona fesuiaʻi le agavale i le telefoni faʻatusa a le ICSS (Fig. 4A, B). ΔFosB-ON mice na sili atu ona maaleale i aafiaga tauia o le cocaine: o le 2-auala toe faʻaaogaina ANOVA i luga o ala o le ICSS o loʻo faʻaalia ai aafiaga autu o le cocaine dose (F(5,65)= 11.20, P<0.01), ma DOX togafitiga (F(1,13)= 6.23, P<0.05), ae leai se inumaga × DOX fegalegaleaiga (F(5,65)= 0.87, ns). O faʻatusatusaga na fuafuaina muamua (faʻataʻitaʻiga a Dunnett) faʻatasi ai ma togafitiga o taavale i totonu o kulupu taʻitasi na faʻaalia ai o naiva ΔFosB-ON (n= 8) na faʻaalia ai faʻaitiitiga iloga i le laasaga o le ICSS i doses ≥1.25 mg / kg, ae o le fua o le 10 mg / kg na manaʻomia ina ia maua ai le tele o aʻafiaga i le Control (ON-DOX) mice (Fig. 4C). O se auala 2 auala faʻaopoopo ANOVA i le maualuga o tali o tali na faʻaalia ai se taua tele o aʻafiaga o le koko (F(5,65)= 3.89, P<0.05). Faʻatusatusaga muamua ma togafitiga saline taʻavale i totonu o kulupu taʻitasi na faʻaalia ai o le cocaine na maua ai le maualuga-faʻateleina aafiaga i tui doses5 mg / kg i ΔFosB-ON isumu, e aunoa ma se afaina i soʻo se fualaʻau i Control maso (Fig. 4D). E leai se aafiaga autu o togafitiga a le DOX (F(1,13)= 1.56, ns), e leai foi se fuainumera × O le DOCTION fegalegaleaiga (F(5,65)= 0.43, ns). E leai se aoga o togafitiga a le DOX i le tali atu i le fua o le cocaine na faʻataʻitaʻiina (10 mg / kg) e pei o le Pule ma le OFF-DOX faʻalapotopotoga e leai se eseesega i le faitotoʻa totogi (Fig. 4C, faʻailoga; t(14)= 0.27, ns), poo le maualuga o le tali o tali (Fig. 4D, faʻailoga; t(14)= 0.34, ns).
O le faʻamalologa o le ΔFosB o le faʻamalolosi e faʻaleleia ai le lagona lelei i aʻafiaga tauia o cocaine. (A, B) Ole fua faʻatatau o taimi mo sui taʻitasi o sui i vaega taʻitasi e faʻaalia ai suiga i luga i vaega uma e lua i le ΔFosB-ON ...
ΔFosB faʻamatalaga ma U50488 aafiaga
O le KOR agonist U50488 faʻalauteleina pito i lalo o le ICSS i Maunu pulea, ma mafua ai ona suia suiga i le fua faatatau masani o lenei kulupu, ae o le ΔFosB-ON o maso e le mafai ona faʻaaogaina fualaau (Fig. 5A, B). O se auala 2-faʻaaogaina ANOVA i luga o faʻamaumauga o le ICSS o loʻo faʻaalia ai aafiaga autu o fualaau oona (F(6,60)= 3.45, P<0.01), DOX togafitiga (F(1,10)= 18.73, P<0.01), ma le tofo taua × faʻasolosolo DOX (F(6,60)= 2.95, P Post mc suesuega (suega a Dunnett) na faʻaalia, pe a faʻatusatusa i le vaʻalele, U50488 (5.5 mg / kg) na maua ai elevise maualuga o le faʻavaʻa o le ICSS i Maunu pulea (n= 4) ae leai se aafiaga i nai sourʻa ΔFosB-ON (Fig. 5C). E le gata i lea, sa i ai se eseesega tele i le va o vaega i lenei fua. O le 2-auala toe faʻaaogaina ANOVA i le maualuga o tali faʻaalia ua leai se aʻafiaga autu ole fua (F(6,60)= 1.95, ns) poo le DOX togafitiga (F(1,10)= 4.66, ns [P= 0.06]), pe na i ai se faʻasologa o le dose × DOX fegalegaleaiga (F(6,60)= 1.31, ns) (Fig. 5D). O nei faʻamatalaga e faʻaalia ai U50488 e le afaina ai le tali atu i lalo ole tulaga na suʻeina.
Faʻaleagaina ΔFosB overexpression poloka aʻafiaga o le U50488. (A, B) Ole fua faʻatatau o taimi mo sui taʻitasi sui i vaega taʻitasi e faʻaalia saʻo ...
TALANOAGA
Matou te faʻaalia o le maunu ma le faʻavaivaia o le ΔFosB i le NAc ma isi vaega tetele e sili atu ona maaleale i aʻafiaga tauia o cocaine ma le faʻaitiitia ai le faʻaeteete i aafiaga faʻaleagaina o le agonist KOR U50488 pe a faʻatusatusa atu i laufofoga masani.
O nei faʻamaumauga e ogatusa ma tusitusiga o loʻo i ai nei i le matafaioi a le ΔFOSB i le fualaau faʻatau ma le popole, ma faʻalauteleina i ni auala taua. O galuega muamua ma aʻafiaga a le ΔFosB o le faʻamatalaga i luga o fualaau faasaina ua faʻaaogaina se nofoaga faʻapitoa poʻo vailaau faʻasolosolo faʻamalositino (10, 11). O faʻamatalaga mai faʻasinomaga a le ICSS e faʻamaopoopo lenei galuega e ala i le tuʻuina atu o se 'igoa moni-taimi' o le aʻafiaga o fualaau oona i luga o le lagona o le vaʻaia o le faiʻai. O suʻesuʻega i fasi fuavao vao ua faʻaalia ai e mafai ona faʻalauteleina manipisi faʻataʻitaʻi (eg, cocaine) pe faʻaititia (faʻa., Eg, U50488) le aʻafiaga o le aʻafiaga a le MFB (24); O le ICSS ua maua ai se metotia mo le faʻatulagaina o le tulaga o le tuʻufaʻatasiga ao iai se meaola i lalo o le faʻamalosi o togafitiga. Talu ai ona o fualaau oona e iloa e tauia pe faʻavevesi i tagata e maua ai le faʻafeagai (e pei o le maualuga ma le maualuga o laasaga, i le faasologa) i galuega a le ICSS, o le mea lea e sili atu ona faʻalagolago i nei setete nai lo le faʻamalositinoina o vailaʻau, faailoa ai le nofo toʻatasi poʻo le faʻafuaseʻi o aʻafiaga faʻafuaseʻi (36). E le gata i lea, o le ICSS e aloese mai le le mautonu o togafitiga o fualaau faasaina e mafai ona faatino i luga o le atinae ma le faaalia o tali mai i tulaga masani o mea e masani ona faaaoga e suesue ai le fualaau faasaina (ie, tulaga conditioning).
Ua manino ona faailoa mai e le tatou ICSS faamatalaga o le amataina o le ΔFosB e faʻaleleia ai le tauia o cocaine, talu ai ona o le fualaau faasaina ua faʻaitiitia ai le faʻaitiitia o le maualuga o le laasaga o le ICSS i lalo ifo o le pule i le littermate lea e le i faʻamalosia ai le faʻailoaina. O le mea moni o 'ΔFosB-ON' ua faʻaalia ai le faateleina i le maualuga o le tali atu i le maualuga o siama o le cocaine e faʻaalia ai le aʻafiaga o le faʻamaoniga o le ΔFosB i luga o laasaga o le ICSS o se faʻaaogaina o le maualuga o le locomotor activity poʻo le gafatia tali (43). E le talafeagai lenei mea mo ni mafuaaga. Muamua, o la tatou metotia o le auʻiliʻiliga mo le fuaina o leta-0 faʻaaoga se laina pito i lalo ifo o le sikuea pito sili ona lelei e faʻatusatusa ai le taimi o le a avea ai le faaosofia ma taui. Talu ai ona o le faʻaitiitia o le faʻavasegaina o tau o le algorithm, o le a sili atu ona faigofie ile suiga ole togafitiga ile tali atu ile tali atu ole malosi ile tali; I se faatusatusaga, o suiga i gafatia tali e na o ia lava e mafai ona mafua ai suiga o artifactual i le laasaga pe a faʻaaogaina le M-50, o se fuataga e tutusa ma ED-50 i le falemaʻi (vaai 36, 41, 44, 45). Lona lua, o le faʻaopoopoga o le maualuga o le tali o tali i luga atu o le maualuga o tau o loʻo maua i le maualuga pito i luga o cocaine, e lua faʻalua maualuga atu nai lo le mea o loʻo i lalo ifo o le faʻamalosi o le ICSS paepae o manu ΔFosB-ON. I le mea mulimuli, afai o aʻafiaga o le ΔFosB i luga ole laasaga o le ICSS e mafua ona o aʻafiaga le faʻamalosia o le fesuiaiga, e mafai foi ona faʻamoemoe le manogi e sili atu le lagona lelei i aʻafiaga o le malosi o le MFB, faʻaalia o se tulaga maualalo maualalo maualalo e lagolagoina ai fua faatatau o le 60 ± 6 tali / min, poʻo le faʻaopopoina i le maualuga o le maualuga o le tali o le aofaʻi mulimuli pe a uma togafitiga faʻatasi ma le taavale. Matou te leʻi maua se faʻamaoniga o se tasi o nei aʻafiaga. Faʻatasi, o nei suʻesuʻega e taʻu mai ai o le faʻamalosolo o le ΔFosB e mafua ai le maualuga o le lagona i tau uma e maua (i lalo ifo o le maualuga) ma faʻamalosia (i luga o na maualuga) aʻafiaga o cocaine. O se mamanu faapena o aafiaga na lipotia muamua i mumumu ma se fesuiaiga e maua ai mania-pei o faailoga (40).
O le mea e mataʻina ai, o le ΔFosB o le faʻamalosolo na faʻaaogaina ai le faʻasalaga o le laasaga, o le faʻataunuʻuina o aʻafiaga U50488. outalu ai ona o togafitiga a le KOR e mafai ona faʻaalia ai nisi o aʻafiaga o le atuatuvale (25-28), o lenei faʻamaumauga o se faailoga putura o le maufetuunaʻi; ioe, o le ΔFosB o le tautalaga na fesoʻotai ma le faʻafetauia o aʻafiaga e pei o le faʻalavelave faʻafuaseʻi o le faʻalauteleina o le faʻaleagaina o le faʻafitauli i le sologa lelei ma le fegalegaleaiga lautele (14, 46).
O le atuatuvale e siitia ai le faaalia o le dynorphin (47, 48), ma faʻataʻitaʻiga KOR e maua mai ai faʻasao-pei o mea e aʻafia ma aʻafia ai (20, 32, 47, 49). E le gata i lea, o le vaega faʻalavelave o le hypothalamic-pituitary-adisal activation activism e faʻatasi ma le faʻamalosi o loʻo faʻataʻotoina e le dynorphin, e pei o le fesuiaiga o suiga i faʻamatalaga e fesoʻotaʻi ma le mamafa o le aau poʻo le mea e tuʻuina atu ai le corticotrophin e poloka e le KOR faʻataunuʻu poʻo le komipa gene dynorphin gene (30). O laumei na faʻaogaina i nei suʻega e faʻaalia ai le filifilia o le ΔFosB o le faʻamatalaga i laina o le dynorphin o le striatum. O le mea lea e faʻaitiitia ai le faʻamatalaga o le dynorphin i nei neurons (38), o se aafiaga e mafai ona faʻamoemoeina e faʻaititia ai galuega faavae o le faiʻai KOR polokalama. E le gata i lea, ona o le KOR activation e aʻafia ai le tuʻuina atu o dopamine (DA; 22, 50), o se suauu ua iloa e faia se sao taua i le lagolagoina o le ICSS (51-53), o lenei aafiaga e mafai foi ona faʻamatalaina i se vaega pe aisea e faʻaalia ai le tele o le lagona lelei o le koko o le cocaine i ΔFosB. O le mea moni o nei mumua ua faʻaauau le leo faʻatasi ma le le amanaʻiaina o aʻafiaga-pei o aʻafiaga o le agonists o le KOR o loʻo faʻalauteleina le avanoa e mafai ai e le fomaʻi ona maua ai se lautele lautele o neuroadaptatons e mafai ona faʻaaogaina ai le 'anti-reward' system in the brain (54).
Po o le a lava le aʻafiaina e ala i le masani ona faʻaalia i fualaau faasaina po o le atuatuvale, o le amataina o le ΔFosB ma le dynorphin e mafai ona vaʻaia o ni neuroadaptations tetee. ΔFosB foliga mai e aʻafia ai le lagona i le tele o vailaʻau faʻapitoa ma faʻamaonia (10, 11, 15). Ae ui i lea, o le dynorphin-KOR system, e foliga mai e faaosofia ai le faʻamalosi e pei o le eletise, o le dysphoria, ma le fesuiaiga i tagata ma manu suʻesuʻe (19, 21, 35, 55).
I lalo o tulaga e le faʻaleagaina, o nei fetuutuunaiga e mafai ona faʻaleagaina e le tasi le isi, e mafua ai se tali mai le homeostatic e tali atu ai i fafo atu o aʻafiaga i luga o le faʻalogo. E tusa ai ma le faʻamaoniga e faʻapea o le faʻaogaina o le neorons o le NAc e vaʻavaʻaʻi ese ma le tulaga o le amio (14, 56, 57), ΔFosB e mafai ona faʻaogaina puipuiga mai le dysphoria-faʻalavelave popolega e ala i le faʻaitiitia o le faʻaogaina o nei siama e ala i le faʻaleleia o faʻamatalaga o GluR2 (10), lea e fiafia i le fausiaina o GluR2-o aofia ai, apovai mama AMPA (calcium-impermeable receptors) (toe iloilo i 58).
I se eseesega, o le dynorphin poʻo le KOR agonists atonu o le a faʻaauau le maualuga o le AT faʻamalosia e faʻatasi ma le faʻaaogaina o fualaau faasaina (59). O vaisu ma le atuatuvale i totonu o tagata e masani ona faʻasalaina ma faʻasao e le olaga faigata (60-62). I le eseesega, o le phenotype o le sourmpressing o le ΔFosB o le tasi lea o le faateleina o le faʻatau fualaau faʻasaina ae mafai ona faʻafetaui i aʻafiaga o le atuatuvale. O faʻavae e mafua ai lenei faʻafitauli, e le manino, ae atonu e mafua mai i le faʻatapulaʻaina o le ΔFosB o le televise na faʻaalia e nei maile. O le maualuga o le ΔFosB ma mulimuli ane faʻaitiitia i le dynorphin ua na o le lua o le tele o neuroadaptations e faʻatasi ma faʻamaʻi ma faʻalavelave faʻamaʻi (63, 64). I le avea ai, o le a le mafai ona toe gaosia atoatoa le seti o suiga e mafua ai faʻamaoniga faʻamaonia o le tagofia o mea ua fai ma vaisu ma le atuatuvale. E taua foi le faʻamamafa o nei suʻesuʻega e aʻafia ai aʻafiaga o le ΔFosB, ma i lalo o tulaga masani e faʻaalia ai fualaau o le faʻaleagaina ma le atuatuvale e mafua ai ona faateleina le faʻaalia o isi Fos family proteins e leʻi suesueina iinei, e aofia ai FosB atoa (9).
I le aotelega, matou te faʻaogaina le ICSS i le feoai o fualaau oona ΔFosB e faʻaalia ai o lenei togafiti fatu e faʻaleleia ai le lelei o aʻafia. Na matou iloa foi o lenei mea o loʻo faʻaalia ai le teteʻe i le faʻaleagaina o aafiaga o le faʻaosoina o le KOR e U50588. Talu ai o le system dynorphin-KOR o se faufautua autu o aafiaga afaina o le atuatuvale, o nei faamatalaga e ogatasi ma le manatu e faapea o le ΔFosB e faʻaleleia le tauia o le taui ae faʻatasi loa le faʻaitiitia o le tali atu i tagata faʻavaivai. I lea itu, o le faʻaleleia o le ΔFosB o le faʻaalia i lalo o nisi tulaga e faʻaleleia ai le faʻaleleia.
ACKNOWLEDGMENTS
O lenei suʻesuʻega na lagolagoina e le National Institute on Drug Abuse ma le National Institute of Health Psychology (DA026250 i JWM, MH51399 ma DA008227 i le EJN, ma le MH063266 i le WAC).
Faamatalaga Faʻamatalaga
Le Faʻalauiloa a le Lomitusi: O le PDF lenei o se tusitusiga e leʻi faʻaaogaina lea na taliaina mo le lolomiina. I le avea ai ma se tautua mo o tatou tagata faʻatau, o loʻo tatou saunia lenei uluai kopi o tusitusiga. O le tusitusiga o le a faʻaaogaina le kopiina, faʻavasegaina, ma le toe iloiloga o le faʻamaoniga ao leʻi faʻasalalauina i lona tulaga mulimuli. Faamolemole ia matau i le faagasologa o le gaosiga e mafai ona maua ai mea sese e mafai ona aafia ai le anotusi, ma o tulafono uma e le faatagaina e faatatau i le tusi o talaaga.
TALANOA / FESOʻOTAIGA O LE FAʻAVAE
I le 3 tausaga talu ai, na maua ai e Dr. Carlezon le taui mai ia HUYA Biosciences ma Myneurolab.com. O loʻo ia umia le tele o pateni ma talosaga pateni e le fesoʻotaʻi ma le galuega o loʻo faʻamatalaina i lenei lipoti. E leai ni mea tau tupe a le tagata lava ia e ono mafai ona manatu o se feteenaiga o tului. Dr. Nestler o se faufautua mo PsychoGenics ma Merck Research Laboratories. Dr. Muschamp, Dr Robison, ma Ms. Nemeth, e leai se tala o mea tautupe o mea tau tupe po o ni feteʻenaʻiga e ono tulai mai.
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