Eseesega Faʻaalia o FosB Proteins ma Gafatia Fuafuaga Faʻasologa i Filifiliga Vaega ole Brain Regions and Depression Patients (2016)

  • Paula A. Gajewski,
  • Gustavo Turecki,
  • Alfred J. Robison

Lomia: Aukuso 5, 2016

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0160355

lē faʻatino

O taimi faigata i le mafatiaga poo fualaau faasaina o le saua ua fesootaʻi atu i fesuiaiga o le gafa i le tino atoa, ma o suiga i faʻamatalaga o le gene i totonu o le mafaufau ole mafaufau e manatu e afaina ai le tele o faamaʻi, e aofia ai le le atoatoa o le maʻi ma le tagofia o fualaau faasaina. O faʻataʻitaʻiga muamua o nei faaletonu ua tuʻuina atu ai faʻamaoniga mo le faʻaogaina o lenei faʻavaega o le gafa, e aofia ai faʻamatalaga tusitusia, ae o molimau e lagolagoina ai se matafaioi mo nei tulaga i tagata soifua ua telegese ona faʻaalia. O le faʻailoga o le transcript ΔFosB o loʻo faʻaaogaina i le pito muamua o le cortex (PFC) ma le hippocampus (HPC) o togavao e tali atu ai i le mamafa poʻo le cocaine, ma o ona foliga i totonu o nei itulagi ua manatu e faatonutonuina a latou "pito i luga" o le puleaina o taui, e aofia ai le nucleus accumbens (NAc). O iinei, tatou te faʻaaogaina le biochemistry e suʻesuʻe ai le faʻaaliga o le FosB aiga o faʻamatalaga o tusiga ma o latou gafatia e mafai ona gafatia i pFC ma HPC faʻasologa o faʻataʻitaʻiga mai tagata mamaʻi ma mea faʻapupii cocaine. Matou te faʻaalia o le ΔFosB ma isi FOSB faʻasologa o loʻo i lalo ifo i lalo ole tulafono i le HPC ae le o le PFC i mafaufau ole tagata mafatia ma le faʻaleagaina. E le gata i lea, tatou te faʻaalia o gaioiga o le tusiga o le ΔFosB, e aofia ai le GluA2, o loʻo faʻaitiitia foi i lalo ole tulafono i le HPC ae le o le PFC o mea faʻapitoa o le koko. O lea, matou te tuuina atu le faʻamaoniga muamua o FosB O le faʻamaonia o le faʻaitiitia o le ΔFosB i le HPC e mafai ona faʻavaivaia ai ni faaletonu o mafaufauga e faʻatasi ai ma le faʻaleagaina o le cocaine masani. po o le atuatuvale.  

Fuaiupu: Gajewski PA, Turecki G, Robison AJ (2016) Eseesega Faʻaalia o FosB Proteins ma Tulaga Gafatia Fuafuaga i Filifiliga Vaega ole Brain Regions ma Tagata Pagatia. PLOS ONE 11 (8): e0160355. doi: 10.1371 / journal.pone.0160355

Faatonutonu: Ryan K. Bachtell, Iunivesite o Colorado Boulder, ISISA SILI

Maua: Fepuari 29, 2016; Talia: Iulai 18, 2016; Lomia: Aokuso 5, 2016

Puletaofia: © 2016 Gajewski et al. O se faʻamatalaga avanoa avanoa lea e tufatufa atu i lalo o aiaiga o le Laisene Creative Commons Attribution, lea e faatagaina ai le le faʻaaogaina o le faʻaaogaina, tufatufaina atu, ma le toe gaosia i soʻo se auala, pe'ā tuʻuina atu le tusitala muamua ma le punaʻoa.

Faʻamatalaga o Faamatalaga: O faʻamatalaga talafeagai uma o loʻo i totonu o le pepa.

Faatupeina: O le tusitala o le PAG na maua nisi fesoasoani mai se fesoasoani i le tusitala AJR mai le Foundation Whitehall. E leai se sao o le au fai tupe i le faia o suʻesuʻega, o le aoina o faʻamaumauga ma le auʻiliʻiliga, filifiliga e lolomiina, poʻo le saunia o tusitusiga.

Tauvaga malie: Ua faailoa mai e tusitala e leai ni aia tauva.

faʻatomuaga

O faʻamalositino ma faʻatautaia eletise o faʻamaʻi o le mafaufau e pei o le atuatuvale ma le tagofia o mea ua fai ma vaisu e le o malamalama atoatoa, ma o lenei malamalama e taua tele mo le faʻaleleia lelei o togafitiga fou ma lelei. O suiga i faʻamatalaga o le gene i totonu o le nucleus accumbens (NAc) ma le faiʻai o loʻo galue malosi i lalo o le NAc, e pei o le muamua o le cortex (PFC) ma le hippocampus (HPC), na aafia i le pathogenesis o mea ua fai ma vaisu ma le tele o suʻesuʻega i meaola uma e lua ma i le mafaufau o le tagata i le post-mortem [1-5]. Le tele o togafitiga o loo i ai nei mo le atuatuvale e faʻaaogaina e ala i le faʻaleleia atili o le serotonergic and / or dopaminergic signaling, ma toetoe lava o fualaau uma o le faʻaleagaina e afaina ai le dopamine i le NAc. E le gata i lea, o le tagofia o mea ua fai ma vaisu e matua leaga lava, e toetoe o le tasi vaetolu o tagata gasegase e iai le tele o le atuatuvale o le faʻaaogaina o vailaau faʻasoesa ma le faʻasalaga e maua ai le maualuga o le lamatiaga o le ola ma sili atu le faʻaletonu o agafesootai [6, 7]. I le tuufaatasia, o nei faʻamatalaga e faʻamaonia ai o faʻamaʻiloga masani i le mesolimbic dopeline matagaluega ma faʻalapotopotoga fesoʻotaʻi e ono aʻafia uma ai mea ua fai ma vaisu ma le atuatuvale, ma o suiga i faʻamatalaga o le kenera atonu o le ai ai se taua tele i nei maladaptations.

A o tutupu uma le atuatuvale ma le tagofia o mea ua fai ma vaisu i le aluga o le taimi ma e mafai ona fesootai i le masani ona oo i le mafatiaga ma / poo fualaau o le faasaunoa [8, 9], ma talu ai ona o vailaau faʻapitoa e aʻafia ai le serotonergic ma dopaminergic e manaʻomia ai vaiaso o togafitiga ina ia aoga [10], e foliga mai o le pathogenesis o nei faʻamaʻi ma auala o latou togafitiga e mafai ona fesootai i taimi umi suiga i faʻamatalaga o le gene. O ia suiga e mafai ona mafua mai i le epigenetic faʻaleleia o le fausaga o le gene, ma o faʻamaoniga moni o loʻo faʻatulagaina mo se matafaioi autu mo le DNA methylation ma le suiga o histone i mea uma ua fai ma vaisu ma le atuatuvale [11-14]. Ae ui i lea, e le mafai e lenei mea ona faʻataʻitaʻiina se tulaga e ono mafai ai ona faʻauluina i totonu o nei faiga, aemaise lava le faʻaliliuina o mafuaʻaga o faʻaliliuga e mafua mai i le faʻafouina o le neuronal activation. O se tasi o ia tusitusiga e mafua ai le ΔFosB [1, 15, 16], o se fesuiaiga o le splice e maua mai le FosB gene. E le pei o le FosB umi o le protein, ΔFosB e matua mausali lelei pe a faʻatusatusa i isi vave gaosiga o le gaʻo (o le afa o le ola e oʻo i le 8 aso i le faiʻai [17]), e mafua mai ona o le tuncation o le lua degron domains i le c-terminus [18], faapea foi ma le phosphorylation tumau i Ser27 [19, 20]. O le ΔFOSB o loʻo faʻaosoina i le mafaufau atoa o le faiʻai, e aofia ai le NAc ma aʻafiaga e fesoʻotai ai, e ala i le mamafa [21-23], antidepressants [22], ma fualaau oona faasaunoa [24]. E le gata i lea, o faʻataʻitaʻiga o le tootoo e faʻaaogaina ai le ΔFosB expression i le NAc i mea uma ua fai ma vaisu [20, 25] ma le atuatuvale [26, 27], ma o suʻesuʻega lata mai ua fautuaina ai se matafaioi mo le ΔFosB i nei faʻamaʻi i le PFC [21] ma le HPC [28]. I le NAc, o le expression o le ΔFosB e faʻalauteleina ai le faʻaleleia o le psychomotor ma le taui mai psychostimulants i meaʻai [20, 25]. NAc ΔFosB foi e avea o se vaega o le faʻamaonia i le kiore le faʻaaogaina masani o le faʻaleagaina o le faʻaleagaina o le atuatuvale, ma o ona faʻamatalaga e manaʻomia mo le faʻaaogaina o le antidepressant [26]. I le eseesega, o le faʻaaliga o le ΔFosB i le PFC e faʻamalosia ai le faʻaleagaina i le faʻaleagaina o le faʻaleagaina o tagata i meaʻai [21], e fautua mai ai o le ΔFosB e taʻaʻalo tele i matafaioi i le taui ma faʻataʻitaʻiga ma le faiʻai o loʻo i totonu. I le mea mulimuli, o le ΔFosB o loʻo faʻaaogaina i totonu o le faʻaogaina o le HPC i le faʻaogaina ma lona gaioioiga e manaʻomia mo le faʻavasegaina o mea faʻapitoa mo nofoaga faʻapitoa [28], tuʻuina atu se masini talafeagai mo le paʻu o le mafaufau e masani ona faʻatasi ma faʻamaʻi faʻamaʻi ma / poʻo le atuatuvale [29-31].

I le avea ai o le ΔFosB o se fuaitau o tusitusiga, e masani lava ona manatu e galue malosi ona o le faʻaogaina o le faʻamatalaga o genes e faʻamoemoeina, ma o le tele o na gutu autu na aafia i le atuatuvale ma le tagofia o vaisu. ΔFosB faʻafoe le faʻamatalaga o le tele o vaega o le α-amino-3-hydroxy-XIUMX-methyl-5-isoxazolepropionic acid (AMPA) - ma le N-methyl-D-aspartate (NMDA) -type glutamate receptors [25, 26, 32], ma o nei faʻaleleia ua tuusaʻo saʻo i le tagofia o mea ua fai ma vaisu [33, 34], atuatuvale [35, 36], ma le faʻaaogaina o le antidepressant [36, 37]. ΔFosB foi e faatonutonu ai le faʻaalia o molelaʻau faʻamaonia, e pei o le calcium / calmodulin-dependent protein kinase II α (CaMKIIα), lea e fesootaʻi atu i le tele o le mafaufau o le mafaufau [38], ma ua matou faʻaalia o lenei tulafono faatonutonu o le CaMKII expression i mumua e faʻaleleia ai le mafaufau o le psychomotor i le cocaine [20] ma le faʻaaogaina o le antidepressant [27]. I le faʻaopoopoga, ΔFosB faʻafoeina le faʻamatalaga o le 5 aiga faʻa-cyclin (cdk5) [39], lea e fausiaina i le striatum e le psychostimulant faʻaalia ma le popole [40-42] ma faʻataʻitaʻi le psychomotor ma le faʻamalosiaga tali i le koko [43]. O le mea lea, o loʻo i ai le faʻamaoniga malosi i faʻataʻitaʻiga o le faʻataʻitaʻiga o le faʻaaogaina o le ΔFosB i le tele o le mafaufau e ala i le atuatuvale, faʻamaʻi, ma fualaau faasaina o le faʻaleagaina e mafai ai ona faʻasaʻo amioga e faʻapitoa i le atuatuvale ma le tagofia o mea ua fai ma vaisu e ala i le faʻataʻitaʻiina o le faʻavasegaina o genes e faʻatatau i le mafaufau.

E ui lava o faataitaiga tuusaʻo o mea ua fai ma vaisu ma le atuatuvale ua matua fua tele, e taua tele le lagolagoina o sailiga mai ata o manu ma faʻamaoniga mai suʻesuʻega a tagata pe a tatou faʻamoemoe e faaliliu faʻataʻitaʻiga mole masini molimoli i ni togafitiga o togafitiga. Ua uma ona matou faʻamaonia e faapea o le ΔFOSB o loʻo faʻasalaina i le NAc o mea faʻapitoa o le cocaine [20] ma faaitiitia i le NAc o tagata mafatia [26]. Ae peitai, tulafono faatonutonu o FosB faʻamatalaga o le gaʻo i le HPC ma le PFC, faʻafoʻopoʻaiga faʻapitoa o le NAc neuronal activation, e leʻi suʻesuʻeina muamua i le faiʻai o tagata, e leai foʻi se tulafono faatonutonu o le mafai ona faʻaalia e le ΔFosB le faʻaalia o le gagana. O lea na matou iloiloina ai le faaupuga o FosB gaosiga o le gaʻo, faʻapea foʻi ma le faʻamaoniga o gafatia o le ΔFOSB, o le PFC ma le HPC o tagata gasegase o loʻo mafatia i le tele o le faʻafitauli o le atuatuvale poʻo le tagofia o le cocaine.

Mea ma Metotia

Faataitaiga o Tagata

Na maua mai i le post-mortem tissues tagata mai le Douglas Bell-Canada Brain Bank (Douglas Mental Health University, Montreal, Quebec, Kanata). Fualaau faʻaaoga e faʻaaoga ai faʻamatalaga e uiga i mea faʻapitoa o le koko o le koko, tagata gasegase o le atuatuvale, ma e mafai ona maua i le Laulau 1. O le faʻasaoina o le tino na faʻaauau lava ona faamatalaina e pei ona faamatalaina [44]. I se taimi puupuu, ina ua maua mai, ua tuu le faiʻai i luga o le aisa malulu i se atigi Styrofoam ma faanatinati atu i le Douglas Bell-Canada Brain Bank. E vave ona vavae ese mai i le vaeluaga o le faiʻai, o le faiʻai, ma le cerebellum. O toto toto, gland pine, choroid plexus, afa cerebellum, ma le afa o le faiʻai e masani lava ona vavae ese mai le itu tauagavale ona vaeluaina lea i totonu o le 1 cm-mafiafia meaʻai aʻo lei faʻamaisa. O le afa o le cerebellum mulimuli ua tipiina lemu i totonu o le 1cm-muni vao aʻo leʻi faʻamaisa. O suʻe e moli leisa i 2-methylbutane i -40 ° C mo le 60 sec. O tisipenisa faʻamaʻi uma e teu eseese i taga paʻu i -80 ° C mo le teuina umi. O vaega faapitoa o le faiʻai e faʻasese ese mai i le faʻamaʻi faʻamaʻiina i luga o se ipu uʻamea ma le aisa kululu uma e pulea ai le vevela o le siosiomaga. O PFC samples e sau mai le nofoaga o Brodmann 8 / 9, ma o HPC samples o loʻo maua mai le ogatotonu o le faʻataʻitaʻiga o le himpocampal (Fig 1).

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Fig 1. Ata o vaega ole vaʻavaʻai mo faiʻai faiʻai tagata.

O ata tusi o vaega pito i luma (A) ma le posterior (B) vaega o le mafaufau na faia mo le vaʻaia o samples PFC, ma (C) samples samples. Pusa mumu e faʻaalia ai vaega o le vavave. SFG: aga sili i luma; MFG: ogatotonu pito i luma; IG: mea faʻaletagata; FuG: fusiform gyrus.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0160355.g001

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Laulau 1. Fua o le faalagolago, toxicology, ma le faʻaaogaina o vailaʻau faʻasaina i vailaau faʻainisinia a le tagata, tagata maʻi o le atuatuvale, ma vaega e pulea lelei.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0160355.t001

Faataʻitaʻiga Moo

O le suʻesuʻega na mulimuli i taʻiala o loʻo faʻamatalaina i le Taʻiala mo le Tausia ma le Faʻaaogāina o Fale Laboratory, lona valu lomiga (Institute of Laboratory Animal Resources, 2011). Aʻo leʻi faia se suʻega, o faʻataʻitaʻiga faʻapitoa na faʻamaonia e le Komiti o le tausiga ma le faʻaaogaina o manu i le Iunivesite a le Setete o Michigan. Afai ei ai se meaola e leai se teuga, faʻamaʻi, pa'ū mamafa mamafa, poʻo le leai o se mea, o le manu e faʻaleleia. E leai ni manu e manaʻomia le faʻaaogaina muamua aʻo leʻi faia se suʻega i le suʻesuʻega o loʻo iai nei. A maeʻa ona taunuu i le fale, o le 7 week C57BL / 6 male mice (The Jackson Laboratory, Bar Harbor, ME, Amerika) o loʻo nonofo i le 4 i le potu i totonu o le potu malupuipuia i le vevela tumau (23 ° C) mo le itiiti ifo 3 aso ao leʻi faia faʻataʻitaʻiga i se ata o le 12 H / pouliuli ma ad libidum meaai ma vai. O ni masima na maua mai i aso taʻitasi (7 aso) poʻo le meaʻai (tasi le tui) cocaine (15 mg / kg) poʻo le saline vailaau (0.9% saline) e ala i le iniseti intraperitoneal (ip), ma le ofoina atu e le tino i le itula e tasi pe a uma le inumaga mulimuli. Sa vave seleseleina le tino (Fig 2) po o le suia o taimi taimi pe a mavae le taulaga (Fig 3).

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Fig 2. Faatusatusaga o palatini FosB ma tagata fusi.

(A) Maliega i sisifo o le puipuiga o le hippocampal ma le antibody FosB e faʻaalia ai le tele o fusi faaopoopo i le masani a le tagata e faʻaaogaina ai le cocaine faʻataʻitaʻiga HPC pe a faatusatusa i le maʻi o le cocaine (15 mg / kg mo aso 7) HPC. O vaega fou o loʻo manino i 20 kDa, 23 kDa (fulu papa), ma le 30 kDa (fulu uʻu). (B) Faʻasalaga ma le faʻaaogaina o fualaau faʻataʻitaʻiga o faʻamatalaga o le protein mo vaega taʻitasi i totonu o tagata faʻapitoa faatasi ai ma le vaeluaga o taimi (taimi i le va o le oti ma le faiai faiva) mo faʻataʻitaʻiga faaletagata. O laina tuʻufaʻatasia e faʻatusalia le 95% le taimi o le talitonuina; leai se faʻaogaina o le faʻaogaina o laina laina eseese na ese mai le 0.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0160355.g002

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Fig 3. Faʻamatalaina o protein FosB i le HPC gutu pe a maeʻa taimi faʻaopopo.

O le mafaufau o muse na maua ai se tui malosi o le cocaine (15 mg / kg ip) na totoe i totonu mo le 0, 1, poʻo le 8 itula i le maea ai o taulaga aʻo leʻi seleseleina le HPC. Faʻaaliga i sisifo e faʻaalia ai le fausiaina o le 23 kDa i le 8 Hr manu, ae le faʻaalia ai isi faʻamau i totonu o tagata HPC samples.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0160355.g003

Western Blotting

Na vave ona maua mai le mafaufau i le aisa ma faapipii i vaega 1 mm, ma aveese le hippocampus i tua ma le 12 punch punch ma vave tiogo i luga o le aisa malo. O faʻataʻitaʻiga a le tagata ma le kiore na faʻatusatusaina e ala i le faʻamalamalamaina o leo i le faʻaleleia o le RIPA (10 mM Tris base, 150 mM sodium chloride, 1 mM EDTA, 0.1% sodium dodecyl sulfate, 1% Triton X-100, 1% sodium deoxycholate, pH 7.4, puipuigaase ma initeta phosphatase [Sigma Aldrich]). Na fuaina le faʻamoemoe e faʻaaoga ai le DC Protein Assay (BioRad) ma gel samples e faʻapitoa mo le protein atoa. Na vaeluaina pama i 4-15% gels gradient gels (Criterion System, BioRad), ma le faaaogaina o le chemiluminescence (SuperSignal West Dura, Thermo Scientific). O le aofaʻi o le protein na faʻataʻitaʻiina e faʻaaoga ai le Swift Membrane Stain (G Biosciences) ma faʻamalosi e faʻataunuʻuina ai le faaaogaina o le ImageJ software (NIH). Na faʻaaogaina faʻamalosi a le Peraimeri e faʻapipiʻi ai le FosB isoforms (5G4; 1: 500; Signal Cell, 2251), GluA2 / 3 (1: 1,000; Millipore, 07-598), CaMKIIa (1: 1,000; Millipore, 05-532), cdk5 (1: 1,000; Santa cruz, sc-173), GAPDH (1: 20,000; Sini Sini, 21185).

sitatisika

O suʻesuʻega fuainumera uma sa faia e faʻaoga ai le Prism 6 software software (GraphPad). Na faʻaaogaina le suʻesuʻeina o le linear regression e faʻamaonia ai pe o le faʻaaliga o FosB gaosiga o gaʻo na faʻasaʻoina i le taimi mulimuli ane. O le pa'ū o laina taʻitasi o le puleaina o laina e tofotofoina mo eseesega ese mai le zero. O faʻataʻitaʻiga a tamaiti aʻoga sa faʻaogaina mo paga uma-faʻapusatusaga faʻatusatusa i le va o le pulea ma tagata e faʻaaogaina cocaine (faʻaalia i Suiga pe a maua le tau o le tau). E tasi le auala ANOVA na faʻaaogaina mo faʻatusatusaga eseese i le va o le puleaina, tagata mafatia i le faʻamalosi i luga o le laupapa, poʻo tagata faʻavaivaia e aunoa ma ni faʻamalosi (faʻaalia i Suiga pe a fai le tau F). O le tasi ala auala ANOVA na sosoo ai ma Tukey faʻailoga suega. P <0.05 na manatu taua.

i'uga

O a matou suʻesuʻega talu ai nei ua faʻaalia ai o oloa tetele e tolu o le FosB gaʻo i le faiʻai, FosB atoa (~ 50 kDa), ΔFosB (~ 35-37 kDa), ma le Δ2ΔFosB (~ 25 kDa), e ese le faʻaaogaina i totonu ole vaega o taui i totonu o le faiʻai o le talo e tali atu ai i le faʻafitauli ma le togafitiga faʻamaʻi [22], ma isi faʻaaliga e aʻafia ai Fos atonu e maua e le FosB gaʻo sa matauina foi i le faiva o le fatu [45-47]. O le mea lea, na matou muai saili e fuafua pe fai mai e le faiʻai tagata se mamanu o FosB gaosiga o le gaʻo e talitutusa ma le mea e maua i le faiva o le fatu Na faʻatusatusaina se faʻataʻitaʻiga masani a le HPC mai se mea e faʻaaogaina ai le cocaine (Laulau 2) i le HPC mai se kusi na maua mai i cocaine masani (15 mg / kg, ip mo aso 7). O mea uma e tolu FosB gaosia o gaʻo i totonu o le gutu ma le faiʻai o le faiʻai tagata, ae o isi fusi sa matauina i le faataitaiga faʻagata na faʻatusatusa i le maunu (Fig 2A). O le mea aupito sili ona taua, o band i ~ 30 kDa, ~ 23 kDa, ma ~ 20 kDa na faʻaalia i faʻaaliga a tagata ae leʻi matauina i faʻataʻitaʻiga. Matou te faʻatulagaina o nei fusi e mafai ona fai ma sui o oloa puipuia mai le faʻaleagaina o le FosB poʻo le ΔFosB ona o le lautele o le taimi mulimuli (PMI) ia tatou tagata faʻapitoa (Laulau 2). Ae ui i lea, e leai se faʻamaoniaga na maua i le va o le malosi o nei 'upega tafaʻi ma le PMI (Fig 2B), poʻo le va o le PMI ma le gaosiga o gaʻo, FosB, ΔFosB, ma le Δ2ΔFosB (Fig 2B), o lona uiga, e leai se laina eletise e i ai se mea e matua ese lava mai le zero. O le mea lea, o nei 'au faʻasalalauga atonu e le o ni oloa faʻaleagaina o le proteolytic e mafua mai le umi o le taimi i le va o le oti ma le tino e faʻamaisa.

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Laulau 2. Tupulagaina o meaʻai o le koko o le koko, tagata maʻi o le atuatuvale, ma vaega o le pulea lelei.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0160355.t002

Ina ia suʻesuʻe atili i lenei mea, matou te tuʻuina atu i mice se tui e tasi o le cocaine (15 mg / kg, ip) poʻo le saline ma sapalaiina i latou i le faʻaaogaina o le fale i le itula e tasi mulimuli ane. Ona tuua loa lea o le mafaufau i totonu mo le zero, tasi, poo le valu itula aʻo lei faia ni faʻataʻitaʻiga. Matou te maitauina nisi o oloa leaga (Fig 3), o le tagata e sili ona lauiloa o le 23 kDa, ae o le mamanu na mafua mai e le o se mea e foliga mai na vaaia i faʻaali samples o le HPC. Faʻatasi, o nei faʻamaumauga e iloa ai o loʻo i ai isi faʻaaliga faʻapitoa e aʻafia ai le Fos i le mafaufau o tagata e ono avea ma sui o tala FosB gaosiga o gaʻo ma e ono le o se taunuuga o le puipuiga o le FosB poʻo le ΔFosB.

O le isi a matou suʻesuʻega pe o le faalagolago i le koko, o le atuatuvale le togafitia, poʻo le atuatuvale faatasi ai ma le faʻaalia o vailaau faʻasaina e fesootaʻi ma suiga i FosB gaʻo i le HPC tagata poʻo le PFC. O maʻi ma le pulea o matāʻupu sa filifilia ina ia leai ni eseesega eseese i le vaitau o le matua, ituaiga, poma poʻo le PMI (Laulau 1). I totonu o faʻataʻitaʻiga mai tagata mai le cocaine, na faʻaalia i Western Western le leai o se eseesega i le faʻaaliga o soʻo se FosB i le PFC pe a faʻatusatusa atu i pule (Fig 4A ma 4B). Ae ui i lea, na matou matauina se toesega iloga i le HPC o tagata taʻitoʻatasi o le koko e faalagolago i le FosB atoa (t(35) = 2.67, p = 0.012), ΔFosB (t(31) = 2.81, p = 0.009), faapea foi i vaega uma e tolu, 30 kDa (t(34) = 2.71, p = 0.011), 23 kDa (t(15) = 2.7, p = 0.016), ma le 20 kDa (t(13) = 2.43, p = 0.031), ma se faʻagasolo i le paʻu i le Δ2ΔFosB (t(29) = 2.03, p = 0.052). E tutusa foi, i faataitaiga mai tagata gasegase o mafatia mai le atuatuvale, e leai se eseesega i le faaupuga o soo se FosB i le PFC, ae o le HPC na faaalia le faaitiitia i le FosB atoa (F (2,35) = 1.98, p = 0.048) ma le ΔFosB ( F (2,30) = 1.38, p = 0.027), faapea foi ma le 23 kDa band (F (2,21) = 2.05, p = 0.022) ma le 20 kDa band (F (2,18) = 0.97, p = 0.028) (Fig 4C ma le 4D). O nei faʻamaumauga e fautuaina ai FosB faʻamatalaga o le gutu i le HPC ua faʻaitiitia i le tele o mafaufau faʻaletonu ao le PFC faʻaaliga e le afaina.

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Fig 4. Faʻaaliga o polotini FosB i le HPC ma le PFC o mea e fai ma vaisu o tagata cocaine ma tagata maʻi o le atuatuvale.

(A) Western sisifo o FosB proteins mai le HPC ma le PFC o tagata cocaine addicts (Coc) ma faʻatonutonu (Con). (B) Faʻaalia le faʻaititia o le faʻaititia o le cocaine i le tele o polotini FosB i le HPC ae le o le PFC (*: p <0.05, #: p = 0.05). (C) Western sisifo o FosB proteins mai le HPC ma le PFC o tagata faʻanoanoaga tagata mamaʻi ese (Dep) poʻo luga antidepressants (Dep + AD) ma faʻatonutonu (Con). (D) O le aofaʻiga e faʻaalia ai le faʻaititia o le faʻanoanoaga i nisi o polotini FosB i le HPC ae le o le PFC (*: p <0.05). Sese pa faʻailoa mai uiga +/- SEM.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0160355.g004

Taʻiala faʻamaoniga mo sini o le taʻaloga o le tulafono a le ΔFOSB faʻasalalauga i le HPC, faʻatasi ai ma le protein kinaly kinase 5 (cdk5) e faʻamautuina i le cyclin e faʻamautuina le faʻamoemoeina pe a maeʻa le faʻamalosia o le elemene i le mice [39]. Ae ui i lea, o le tele o isi kenera e lauiloa i tulimanu mo le tulafono faatonutonu o le transcriptal ΔFosB i isi vaega o faiʻai, aemaise ile NAc. O nei mea e aofia ai le tele o kenera e manaʻomia mo le galuega o le hippocampal cell ma le synptic plasticity, e pei ole GluA2 [48] ma CaMKII [20]. O le mea lea, na matou faʻaaogaina ai le Western Western e iloilo ai le maualuga o le maualuga o le maualuga o gafa o le ΔFosB ile HPC ma le PFC o tagata e faalagolago i le koko ma tagata mafatia. Matou te leʻi maua se eseʻesega tele i vaega o le polotini o le tauvaga o le tauvaga i le PFC o tagata taʻitoʻatasi o le cocaine, ae o le HPC na faʻaalia ai se faʻaitiitia iloga i GluA2 (t (34) = 2.31, p = 0.027) ma se malosi malosi agai i le faʻaitiitia o Faʻamatalaga CaMKII (t (35) = 1.99, p = 0.053), aʻo cdk5 e leʻi suia (Fig 5A ma 5B). I le PFC ma le HPC o maʻi mamaʻi na leai ni suiga i le faʻamatalaga o le genes o le ΔFosB (Fig 5C ma le 5D). O nei faʻamatalaga e faʻamaonia ai e mafai e le ΔFosB ona faʻamalosia le faʻaalia o genes e mafai ona faʻamoemoeina i le HPC tagata, ma o lenei tulafono faatonutonu e ono avea ma vaega o le faiʻai ma faʻamaʻi faapitoa.

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Fig 5. Faʻaalia o gaʻo mafai ole ΔFosB faʻamalosi i le HPC ma le PFC o mea e fai ma vaisu o tagata cocaine ma tagata maʻi o le atuatuvale.

(A) Western sisifo o gafatia ΔFosB gaʻo mafuaʻaga polotini mai le HPC ma le PFC o tagata faʻasuaʻaina cocaine (Coc) ma faʻatonutonu (Con). (B) O le taua na faʻaalia ai le faʻaititia o le cocaine i le GluA2 ma le CaMKII i le HPC ae le o le PFC (*: p <0.05, #: p = 0.05). (C) Western sisifo o gafatia ΔFosB gen target polotini mai le HPC ma le PFC o tagata faʻanoanoaga tagata mamaʻi pasi (Dep) poʻo luga antidepressants (Dep + AD) ma faʻatonutonu (Con). (D) O le aotelega e le faʻaalia mai ni suiga faʻalagolago i le faʻanoanoa. Sese pa faʻailoa mai uiga +/- SEM.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0160355.g005

Talanoaga

O iinei, matou te tuuina atu le uluai tuufaatasiga o FosB o le gaʻo ma le ΔFosB-faʻataʻitaʻiga o le protein i le hippocampus ma le muamua o le faʻamaʻi o meaʻai o cocaine ma tagata mamaʻi. O nei laumei e iloa ai le faia o matafaioi taua i le pathophiology o nei faamaʻi, ma le faʻaaogaina o ata o tagata mulimuli ane ua mafai ai ona tatou: 1) ia fuafua pe o suiga o le molécula o loʻo maua i ituaiga o meaola o loʻo aʻafia ai suʻesuʻega o nei faʻamaʻi ua toe faʻatulagaina i tagata ; 2) faʻamalamalamaina auala auala mo suʻesuʻega i faʻataʻitaʻiga e mafai ai ona togafitiga faʻamalosi. O a matou auiliiliga na taulai atu i le faʻaaliga o FosB gene products, ona o lo latou faʻaalia i totonu o nei itulagi ua fautuaina e fai se vaega i le atuatuvale ma e aʻafia e ala i le faʻamaʻiina o le koko i totonu o mamanu [21, 22, 24]. A o suʻesuʻeina muamua le fosB protein i totonu oa tatou tagata soifua, na manino lava na maua e le matou FosB antibody nisi faʻaupuga nai lo le lipotia muamua i le talo o le kovini e la matou kulupu ma le tele o isi [1, 22]. Talu ai o mafaufauga o tagata o ni itula malulu ina ua mavae le oti ao aveeseina mai samples ma faʻavevela i totonu o le lua minute o le taulaga, na matou tuua ai mafaufauga o le gutu i totonu pe a uma le ositaulaga mo le valu itula e fuafua ai pe o le a faʻaalia ni paʻu tutusa. Ae peitai, talu ai matou te leʻi matauina le mamanu lava lea o protein FosB o loʻo maua i totonu o tagata soifua, ma talu ai matou te leʻi maua se fesoʻotaiga i le va o le PMI ma le maualuga o vaega eseese i faʻataʻitaʻiga a le tagata, na matou manatu ai o le tele o paʻu i o le faiʻai o le faiʻai o le tagata e ono le o se taunuuga o le faʻaleagaina o le tele o le FosB. E ui lava e le mafai ona tatou taofiofia le eseesega i masini puipuia i le va o meaola, tatou te fautua atu o nisi o paʻu tagata e mafai ona maua mai i le eseesega o le vaʻaia o le FNB mRNA, ma o suʻesuʻega i le lumanaʻi mai la tatou vaega o le a latou talanoaina lenei fesili.

O taunuʻuga muamua mai suʻesuʻega o le aʻafiaga ua maua ai se faʻaopoopoga i le FosB isoforms i le HPC ma le PFC i le maeʻa ai o cocaine masani [24]. Ae ui i lea, mai le matou vaega o tagata o le cocaine e faalagolago i matou, matou te maua se faʻaititia o fosB uma i le HPC, e leai se suiga i le PFC pe a faʻatusatusa atu i tagata taʻitaʻia. Matou te talitonu o lenei mea e mafua ona o le eseesega o le eseesega i le va o suʻesuʻega a aliʻi ma mataupu o mea ua fai ma vaisu a tagata. Suesuega o mea ua fai ma vaisu cocaine naʻo le mea mulimuli mo se vaega itiiti o le ola o le uamea, ma e leai ni suʻesuʻega o le inisinia o le ΔFOSB e oʻo i aso ua mavae atu i le 14 aso o le faʻaauau pea ona maua ai le cocaine [1, 20]. E mafai e tagata faʻaogaina o le cocaine ona avea ma vaisu mo vaitaimi umi atu, lea e ono aʻafia ai aʻafiaga o le homeostatic e mafua ai FosB gene e tatau ona faʻaaoga i le HPC. E le gata i lea, o le tele o suʻesuʻega ua faʻaalia ai o le vaisu umi o le psychostimulants e faʻatasi ma le faʻaitiitia o le gaioiga o le mafaufau [9, 49]. O la matou galuega lata mai o loʻo faʻaalia ai o le HPC ΔFosB e tāua tele i le aʻoaʻoina [28], ma o le faʻaititia o le HPC FosB faʻamatalaga i le kenera i meaʻai o le koko o loʻo faʻaalia i luga e mafai ona fai ma sui o se masini mo le pa'ū o le mafaufau i le vailaʻau o psychostimulant. Faatasi ai ma le faaitiitia o le faaalia o le FosB gaʻo i le HPC, na matou matauina foi le faʻaitiitia o fuatini o le poloketi o le ΔFosB o genes GluA2 ma CaMKII, ma o nei mea uma e lua e taua tele mo le galuega HPC ma le aʻoaʻoina [50] ma sa masani ona fesootaʻi atu i vaisu [38, 51].

I le HPC o maʻi mamaʻi, matou te matauina se faʻaitiitia o le tele o palatini FosB, e fuafua lava pe o fai togafitiga faʻamaʻi. E ono mafai ona taʻu mai ai o antidepressants ei ai o latou faʻaeseesega i luga o le faʻaogaina poʻo le mautu o FosB gene gene, e ui oa matou suʻesuʻega talu ai i le tootoo e leʻi faʻaalia ai ni eseesega faapena [22]. Ae ui i lea, e leai ni eseesega i le faʻamatalaga o faʻataʻitaʻiga e mafai ona faʻamoemoe i totonu o le HPC poʻo le PFC o nei maʻi. E ui o le tele o le atuatuvale e masani lava ona o faatasi ma faafitauli faaletonu [52], e foliga mai o le HPC ΔFosB e le na o le pau lea o le mea na suia i le tali atu i le atuatuvale. E ui na suia suiga o le HPC ΔFosB ma le faʻataʻitaʻiga o le faʻalauiloa o le tagata, ae o le atuatuvale e mafai ona taʻitaʻia atu ai ni auala faʻaletupe e puipuia ai le faʻaititia o le GluA2 poʻo le CaMKII. O le mea lea, o suʻesuʻega i le lumanaʻi o le a faʻamalamalamaina ai pe o suiga i le faʻaalia o le gene o le HPC i le atuatuvale ma le tagofia o mea ua fai ma vaisu e tulaʻi mai i mea tutusa.

E taua tele le maitauina o le faitau aofaʻi o tagata e faʻaaogaina mo lenei suʻesuʻega e le oi ai le faʻataʻitaʻiga o le faʻataʻitaʻiga o le tootoo poʻo le faʻataʻitaʻiga. Mo se faʻataʻitaʻiga, o le toʻalima o tagata maʻi na pagatia na afaina i le ava, ma e toʻalua na talia i le taimi o le oti. I se tulaga talitutusa, e toaono o tagata o loʻo faʻalagolago i le cocaine na latou faʻaaogaina faʻamalosi i le tolu masina ao leʻi maliu. E ui o lenei mea e le o se mea e ofo ai, talu ai o le atuatuvale ma le tagofia o mea ua fai ma vaisu ua i ai se tulaga maualuga o le palauvale [6, 7], e faʻamalosia ai faʻamatalaga o taunuʻuga. Matou te le matauina se eseʻesega tele i soʻo se tasi oa tatou mea e fai ai meaola i le va o tagata cocaine e faalagolago i le toto ma o loʻo i ai ni aisa i luga o le vaa ma i latou e leʻi faia, pe tatou te vaʻavaʻai foi i eseesega o tagata mamaʻi o loʻo i ai le faʻalagolago i mea e faalagolago i ai ma i latou e leʻi faia (faʻamatalaga e leʻi faʻaalia ). Ae ui i lea, o lenei mea e pule ai i le fafaguina poʻo le faʻaaogaina o aʻafiaga o le atuatuvale ma le tagofia o mea ua fai ma vaisu ia tatou fuafuaga. I se isi itu, a o tatou matauina le faʻaitiitia o le faʻaititia i le HPC FosB faʻamatalaga o le tutasi ma le atuatuvale ma le tagofia o mea ua fai ma vaisu, e mafai ona faʻaitiitia le HPC FosB faʻamatalaga o le kenera o se mea taatele i le va o tulaga e lua ma e mafai ona saofagā i le faʻamaʻi. O suʻesuʻega o lenei faʻaoga o le a manaʻomia ai ni faʻalapotopotoga sili atu o tagata soifua ma isi suʻesuʻega faʻapitoa.

I le faaiuga, matou te maua lena tele FosB gaosia o gaʻo i lalo o le HPC, ae le o le PFC, o tagata o loʻo mafatia i mea ua fai ma vaisu ma le atuatuvale. E ui lava e le mafai ona tatou faia se fesoʻotaʻiga leioio i le va o lenei mea matautia ma le faʻamaʻi, o le faʻaitiitia i le HPC ΔFosB ma / poʻo isi faʻasologa o le FosB atonu o se vaega o loʻo faʻavaeina ai le paʻu o le mafaufau e fesootaʻi ma le atuatuvale ma le tagofia o mea ua fai ma vaisu, poʻo le saofaga i le faʻasalaga a nei fomaʻi psychiatric faaletonu.

tautinoga

O tusitala e fia faafetai ia Kenneth Moon mo se fesoasoani faʻapitoa faʻapitoa.

Tusitala Tusitala

  1. Faʻatino ma fuafuaina fuafuaga faʻapitoa: AJR PAG.
  2. Faia le suʻega: AJR GT PAG.
  3. Iloilo faamatalaga: PAG AJR.
  4. Mea na tuʻufaʻatasia / mea faʻapipiʻi / auiliiliga: GT.
  5. Ave le pepa: PAG AJR.

mau faasino

  1. 1. Robison AJ, Nestler EJ. Transcriptional ma epigenetic mechanisms o vaisu. Nat Rev Neurosci. 2011; 12 (11): 623-37. Epub 2011 / 10 / 13. doi: 10.1038 / nrn3111 nrn3111 [pii]. afiafi: 21989194; PubMed Central PMCID: PMC3272277.
  2. 2. Fass DM, Schroeder FA, Perlis RH, Haggarty SJ. Faiga faʻapigenetic i faʻafitauli o le mafaufau: faʻamoemoeina le neuroplasticity. Neuroscience. 2014; 264: 112-30. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2013.01.041 pmid: 23376737; PubMed Central PMCID: PMC3830721.
  3. Faʻaaliga Mataupu
  4. PubMed / NCBI
  5. Scholar Google
  6. Faʻaaliga Mataupu
  7. PubMed / NCBI
  8. Scholar Google
  9. Faʻaaliga Mataupu
  10. PubMed / NCBI
  11. Scholar Google
  12. Faʻaaliga Mataupu
  13. PubMed / NCBI
  14. Scholar Google
  15. Faʻaaliga Mataupu
  16. PubMed / NCBI
  17. Scholar Google
  18. 3. Menard C, Hodes GE, Russo SJ. Faʻafitauli o le atuatuvale: Malamalama mai suʻesuʻega a le tagata ma le tootoo. Neuroscience. 2015. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2015.05.053 pmid: 26037806.
  19. Faʻaaliga Mataupu
  20. PubMed / NCBI
  21. Scholar Google
  22. Faʻaaliga Mataupu
  23. PubMed / NCBI
  24. Scholar Google
  25. Faʻaaliga Mataupu
  26. PubMed / NCBI
  27. Scholar Google
  28. Faʻaaliga Mataupu
  29. PubMed / NCBI
  30. Scholar Google
  31. Faʻaaliga Mataupu
  32. PubMed / NCBI
  33. Scholar Google
  34. Faʻaaliga Mataupu
  35. PubMed / NCBI
  36. Scholar Google
  37. Faʻaaliga Mataupu
  38. PubMed / NCBI
  39. Scholar Google
  40. Faʻaaliga Mataupu
  41. PubMed / NCBI
  42. Scholar Google
  43. Faʻaaliga Mataupu
  44. PubMed / NCBI
  45. Scholar Google
  46. Faʻaaliga Mataupu
  47. PubMed / NCBI
  48. Scholar Google
  49. Faʻaaliga Mataupu
  50. PubMed / NCBI
  51. Scholar Google
  52. Faʻaaliga Mataupu
  53. PubMed / NCBI
  54. Scholar Google
  55. Faʻaaliga Mataupu
  56. PubMed / NCBI
  57. Scholar Google
  58. Faʻaaliga Mataupu
  59. PubMed / NCBI
  60. Scholar Google
  61. Faʻaaliga Mataupu
  62. PubMed / NCBI
  63. Scholar Google
  64. Faʻaaliga Mataupu
  65. PubMed / NCBI
  66. Scholar Google
  67. Faʻaaliga Mataupu
  68. PubMed / NCBI
  69. Scholar Google
  70. Faʻaaliga Mataupu
  71. PubMed / NCBI
  72. Scholar Google
  73. Faʻaaliga Mataupu
  74. PubMed / NCBI
  75. Scholar Google
  76. Faʻaaliga Mataupu
  77. PubMed / NCBI
  78. Scholar Google
  79. Faʻaaliga Mataupu
  80. PubMed / NCBI
  81. Scholar Google
  82. Faʻaaliga Mataupu
  83. PubMed / NCBI
  84. Scholar Google
  85. Faʻaaliga Mataupu
  86. PubMed / NCBI
  87. Scholar Google
  88. Faʻaaliga Mataupu
  89. PubMed / NCBI
  90. Scholar Google
  91. Faʻaaliga Mataupu
  92. PubMed / NCBI
  93. Scholar Google
  94. Faʻaaliga Mataupu
  95. PubMed / NCBI
  96. Scholar Google
  97. Faʻaaliga Mataupu
  98. PubMed / NCBI
  99. Scholar Google
  100. Faʻaaliga Mataupu
  101. PubMed / NCBI
  102. Scholar Google
  103. Faʻaaliga Mataupu
  104. PubMed / NCBI
  105. Scholar Google
  106. Faʻaaliga Mataupu
  107. PubMed / NCBI
  108. Scholar Google
  109. Faʻaaliga Mataupu
  110. PubMed / NCBI
  111. Scholar Google
  112. Faʻaaliga Mataupu
  113. PubMed / NCBI
  114. Scholar Google
  115. Faʻaaliga Mataupu
  116. PubMed / NCBI
  117. Scholar Google
  118. Faʻaaliga Mataupu
  119. PubMed / NCBI
  120. Scholar Google
  121. Faʻaaliga Mataupu
  122. PubMed / NCBI
  123. Scholar Google
  124. Faʻaaliga Mataupu
  125. PubMed / NCBI
  126. Scholar Google
  127. Faʻaaliga Mataupu
  128. PubMed / NCBI
  129. Scholar Google
  130. Faʻaaliga Mataupu
  131. PubMed / NCBI
  132. Scholar Google
  133. Faʻaaliga Mataupu
  134. PubMed / NCBI
  135. Scholar Google
  136. Faʻaaliga Mataupu
  137. PubMed / NCBI
  138. Scholar Google
  139. Faʻaaliga Mataupu
  140. PubMed / NCBI
  141. Scholar Google
  142. Faʻaaliga Mataupu
  143. PubMed / NCBI
  144. Scholar Google
  145. Faʻaaliga Mataupu
  146. PubMed / NCBI
  147. Scholar Google
  148. Faʻaaliga Mataupu
  149. PubMed / NCBI
  150. Scholar Google
  151. Faʻaaliga Mataupu
  152. PubMed / NCBI
  153. Scholar Google
  154. 4. Keralapurath MM, Briggs SB, Wagner JJ. O le puleaina o le cocaine e faʻateleina ai suiga i le faʻasalalauga ma le palasitisi i le hippocampus. Togafitiga o vaisu. 2015. i: 10.1111 / adb.12345 pmid: 26692207.
  155. 5. Loureiro M, Kramar C, Renard J, Rosen LG, Laviolette SR. Tuuina atu o le Cannabinoid Transmission i totonu o le Hippocampus Faʻamalosia Nofoaga Accumbens Neurons ma Suʻega Faʻasologa ma le Avanoa Talitonuga Fesootai. Biological psychiatry. 2015. doi: 10.1016 / j.biopsych.2015.10.016 pmid: 26681496.
  156. 6. Davis L, Useato A, Newell JM, Frazier E. Matua faʻalavelave ma le faʻaaogaina o mea e faʻaaogaina. Faʻamatalaga nei i le mafaufau. 2008; 21 (1): 14-8. togi: 10.1097 / YCO.0b013e3282f32408 pmid: 18281835.
  157. 7. Comorbidity: Togafitiga ma Isi Maʻi Mafaufau. I: Auaunaga USDoHaH, faatonu .: National Institute on Drug Abuse; 2010.
  158. 8. Tafet GE, Nemeroff CB. Le Sootaga i le va o le Faʻalavelave ma le Faʻafitauli: Psychoneuroendocrinological, Genetic, ma Environmental Interactions. O Le Journal of neuropsychiatry ma le neurosciences ile aoga. 2015: appineuropsych15030053. doi: 10.1176 / appi.neuropsych.15030053 pmid: 26548654.
  159. 9. Cadet JL, Bisagno V. Neuropsychological Consequences of Useful Drug Use: Talafeagai i Togafitiga Taunuuga. Faʻamuamua i le mafaufau. 2015; 6: 189. Tui: 10.3389 / fpsyt.2015.00189 pmid: 26834649; PubMed Central PMCID: PMC4713863.
  160. 10. Blier P. The pharmacology of putative vave-amataset strategies antipresspress strategies. Eur Neuropsychopharmacol. 2003; 13 (2): 57-66. i le afiafi: 12650947. faʻatonu: 10.1016 / s0924-977x (02) 00173-6
  161. 11. Ianuari V, Ancelin ML, Ritchie K, Saffery R, ​​Ryan J. BDNF faʻateleina o le methylation ma le fesuiaiga o le kenera i le tuai o le olaga. Faʻasalalauga psychiatry. 2015; 5: e619. Pule: 10.1038 / tp.2015.114 pmid: 26285129; PubMed Central PMCID: PMCPMC4564567.
  162. 12. Covington HE 3rd, Maze I, LaPlant QC, Vialou VF, Ohnishi YN, Berton O, et al. Gaioiga e le faʻasaoina o le histone deacetylase inhibitors. J Neurosci. 2009; 29 (37): 11451-60. Epub 2009 / 09 / 18. 29 / 37 / 11451 [pi] doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1758-09.2009 pmid: 19759294; PubMed Central PMCID: PMC2775805.
  163. 13. Maze I, Covington HE 3rd, Dietz DM, LaPlant Q, Renthal W, Russo SJ, et al. Matafaioi taua o le histone methyltransferase G9a i le siakiina o siama. Saienisi. 2010; 327 (5962): 213-6. Epub 2010 / 01 / 09. 327 / 5962 / 213 [pii] doi: 10.1126 / science.1179438 pmid: 20056891; PubMed Central PMCID: PMC2820240.
  164. 14. Massart R, Barnea R, Dikshtein Y, Suderman M, Meir O, Hallett M, et al. O le matafaioi o le DNA methylation i totonu o le nucleus e mafua ai le faaosoina o le manava o le koko. Le Journal of neuroscience: o le tusitala aloaia a le Sosaiete mo Neuroscience. 2015; 35 (21): 8042-58. Pule: 10.1523 / JNEUROSCI.3053-14.2015 pmid: 26019323.
  165. 15. Faʻafefe JK. Molecular neurobiology o vaisu: o le a le mea uma (Delta) FosB e uiga? O le tusi talaaga a Amerika o le tagofia o fualaʻau ma le ava malosi. 2014; 40 (6): 428–37. faia: 10.3109 / 00952990.2014.933840 pm: 25083822.
  166. 16. Nestler EJ. FosB: O se faʻatonutonu o faʻamaumauga o faʻasalaga ma faʻamaoni. Eur J Pharmacol. 2014. doi: 10.1016 / j.ejphar.2014.10.034 pmid: 25446562.
  167. 17. Ulery-Reynolds PG, Castillo MA, Vialou V, Russo SJ, Nestler EJ. O le faʻaleleia o le DeltaFosB e faʻatautaia ai lona faʻamautu i vivo. Neuroscience. 2009; 158 (2): 369-72. Epub 2008 / 12 / 02. S0306-4522 (08) 01596-0 [pii] doi: 10.1016 / j.neuroscience.2008.10.059 pmid: 19041372; PubMed Central PMCID: PMC2734485.
  168. 18. Carle TL, Ohnishi YN, Ohnishi YH, Alibhai IN, Wilkinson MB, Kumar A, et al. Auala puipuia-faalagolago ma le faalagolago mo le FosB destabilization: faailoaina o le FosB degron domains ma aafiaga mo le tumau o DeltaFosB. Eur J Neurosci. 2007; 25 (10): 3009-19. Epub 2007 / 06 / 15. EJN5575 [pii] doi: 10.1111 / j.1460-9568.2007.05575.x pmid: 17561814.
  169. 19. Ulery PG, Rudenko G, Nestler EJ. Faatonutonuina o le DeltaFosB mautu i le phosphorylation. J Neurosci. 2006; 26 (19): 5131-42. Epub 2006 / 05 / 12. 26 / 19 / 5131 [pii] doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4970-05.2006 pmid: 16687504.
  170. 20. Robison AJ, Vialou V, Mazei-Robison M, Feng J, Kourrich S, Collins M, et al. Tali Faʻatonu ma Faʻatulagaga i le Chronic Cocaine Manaomia se Fafaga Fafagaina o loʻo aofia ai DeltaFosB ma Calcium / Calmodulin-Protein Protein Kinase II i le Nucleus Accumbens Shell. J Neurosci. 2013; 33 (10): 4295-307. Pule: 10.1523 / JNEUROSCI.5192-12.2013 pmid: 23467346.
  171. 21. Vialou V, Bagot RC, Cahill ME, Ferguson D, Robison AJ, Dietz DM, et al. Faʻasalaga faʻasolosolo muamua mo le atuatuvale- ma amioga popole e faʻafefeteina e cholecystokinin: matafaioi a DeltaFosB. J Neurosci. 2014; 34 (11): 3878-87. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1787-13.2014 pmid: 24623766; PubMed Central PMCID: PMC3951691.
  172. 22. Vialou V, Thibault M, Kaska S, Cooper S, Gajewski P, Eagle A, et al. Vaʻaia faʻapitoa o le faʻavaeina o le FosB i le va o le faiʻai e le fluoxetine ma le faʻalavelave tumau. Neuropharmacology. 2015; 99: 28-37. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2015.07.005 pmid: 26164345.
  173. 23. Perrotti LI, Hadeishi Y, Ulery PG, Barrot M, Monteggia L, Duman RS, et al. Faʻailoga o le deltaFosB i faʻaleleia o le faiʻai i le taui pe a mavae le faʻalavelave masani. J Neurosci. 2004; 24 (47): 10594-602. Epub 2004 / 11 / 27. 24 / 47 / 10594 [pii] doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2542-04.2004 pmid: 15564575.
  174. 24. Perrotti LI, Weaver RR, Robison B, Renthal W, Maze I, Yazdani S, et al. O mamanu maʻoti o le DeltaFosB induction i le faiʻai e ala i fualaau faasaunoa. Synapse. 2008; 62 (5): 358-69. Epub 2008 / 02 / 23. Pule: 10.1002 / syn.20500 pmid: 18293355; PubMed Central PMCID: PMC2667282.
  175. 25. Kelz MB, Chen J, Carlezon WA Jr., Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, et al. O le faʻamatalaga o le faʻailoga deltaFosB i le faiʻai e taofiofi ai le lagona lelei i le cocaine. Natura. 1999; 401 (6750): 272-6. Epub 1999 / 09 / 28. Pule: 10.1038 / 45790 pmid: 10499584.
  176. 26. Vialou V, Robison AJ, Laplant QC, Covington HE 3rd, Dietz DM, Ohnishi YN, et al. DeltaFosB i le vaʻaia o taui i le faiʻai e faʻatautaia ai le tali atu i faʻafitauli ma le tali atu. Nat Neurosci. 2010; 13 (6): 745-52. Epub 2010 / 05 / 18. nn.2551 [pii] doi: 10.1038 / nn.2551 pmid: 20473292; PubMed Central PMCID: PMC2895556.
  177. 27. Robison AJ, Vialou V, Sun HS, Labonte B, S AG, Dias C, et al. Fluoxetine Epigenetically Alters the CaMKIIalpha Promoter in Nucleus Accumbens to Regulate DeltaFosB Binding and Antidepressant Effects. Neuropsychopharmacology. 2013. doi: 10.1038 / npp.2013.319 pmid: 24240473.
  178. 28. Eagle AL, Gajewski PA, Yang M, Kechner ME, Al Masraf BS, Kennedy PJ, et al. Aafiaga-Taunuuga Faʻalagolago o le Hippocampal DeltaFosB Pule Aoao. J Neurosci. 2015; 35 (40): 13773-83. Pule: 10.1523 / JNEUROSCI.2083-15.2015 pmid: 26446228.
  179. 29. Papakostas GI, Culpepper L. Malamalama ma le puleaina o le Cognition i le Tagata Onosaʻi Faʻafitauli. J Clin Fomaʻi. 2015; 76 (4): 418-25. doi: 10.4088 / JCP.13086AH1c pmid: 25919832.
  180. 30. Evans VC, Iverson GL, Yatham LN, Lam RW. O le sootaga i le va o le neurocognitive ma le psychosocial o loʻo galue i le tele o le faʻafitauli o le atuatuvale: o se iloiloga faʻaleleia. J Clin Fomaʻi. 2014; 75 (12): 1359-70. Tui: 10.4088 / JCP.13r08939 pmid: 25551235.
  181. 31. Wood S, Sage JR, Shuman T, Anagnostaras SG. Psychostimulants ma cognition: o se faʻaauau o le amio ma le faʻamalosia o le mafaufau. Pharmacol Rev. 2014; 66 (1): 193-221. doi: 10.1124 / pr.112.007054 pmid: 24344115; PubMed Central PMCID: PMC3880463.
  182. 32. Hiroi N, Marek GJ, Brown JR, Ye H, Saudou F, Vaidya VA, et al. Matafaioi taua o le gosini fosB i le molécula, telefoni feaveaʻi, ma amioga amio a le gasegase eletise eletise. J Neurosci. 1998; 18 (17): 6952-62. Epub 1998 / 08 / 26. i le afiafi: 9712664.
  183. 33. Pierce RC, Wolf ME. O le neuraadaptations a le Psychostimulant e faʻaaogaina i le nucleus accumbens le faʻatagaina o le taliaina o le AMPA. Vaʻaia o le Spring Harbor vaaiga i vailaau. 2013; 3 (2): a012021. doi: 10.1101 / cshperspect.a012021 pmid: 23232118; PubMed Central PMCID: PMC3552338.
  184. 34. Luscher C. Cocaine e faʻateleina le faʻamalosia o le faʻasalaga i le faʻalauteleina o le faʻaleleia o le fale. Vaʻaia o le Spring Harbor vaaiga i vailaau. 2013; 3 (5): a012013. doi: 10.1101 / cshperspect.a012013 pmid: 23637310; PubMed Central PMCID: PMC3633178.
  185. 35. Graybeal C, Kiselycznyk C, Holmes A. Aafiaga e aʻafia ai le le atoatoa i le malamalama ma le faʻalagona: o se vaega o le glutamate. Curr Top Behav Neurosci. 2012; 12: 189-207. doi: 10.1007 / 7854_2011_193 pmid: 22261703; PubMed Central PMCID: PMC3877736.
  186. 36. Duman RS. Pathophysiology o le atuatuvale ma togafitiga faafomaʻi: toe faʻaleleia glutamaticgic synaptic connections. Dialogues Clin Neurosci. 2014; 16 (1): 11-27. afiafi: 24733968; PubMed Central PMCID: PMC3984887.
  187. 37. Zarate C, Duman RS, Liu G, Sartori S, Quiroz J, Murck H. New paradigms mo togafitiga togafitiga. Ann NY Acad Sci. 2013; 1292: 21-31. Tui: 10.1111 / nyas.12223 pmid: 23876043; PubMed Central PMCID: PMC3936783.
  188. 38. Robison AJ. Mataʻaga faʻafuaseʻi o le CaMKII i le faʻamaʻi mai le neuropsychiatric. Trends Neurosci. 2014; 37 (11): 653-62. doi: 10.1016 / j.tins.2014.07.001 pmid: 25087161.
  189. 39. Chen J, Zhang Y, Kelz MB, Steffen C, Ang ES, Zeng L, et al. Faʻailoga o le 5 totoga o le cyclin-dependent i le hippocampus e ala i le faoa faamalosi eletise eletise: matafaioi a [Delta] FosB. J Neurosci. 2000; 20 (24): 8965-71. Epub 2000 / 01 / 11. 20 / 24 / 8965 [oso]. i le afiafi: 11124971.
  190. 40. Mlewski EC, Krapacher FA, Ferreras S, Paglini G. O loʻo faʻaleleia le faʻaalia o le Cdk5 activator p25 pe a maeʻa le aʻoga a le amphetamine ma le popo. Ann NY Acad Sci. 2008; 1139: 89-102. doi: 10.1196 / annals.1432.039 pmid: 18991853.
  191. 41. Bignante EA, Rodriguez Manzanares PA, Mlewski EC, Bertotto ME, Bussolino DF, Paglini G, et al. Faʻaaogāina o le septal Cdk5 i le faʻaalia o le popole tele na mafua mai i le atuatuvale. European neuropsychopharmacology: o le tusi o le Kolisi a Europa o Neuropsychopharmacology. 2008; 18 (8): 578-88. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2008.02.007 pmid: 18406108.
  192. 42. Seiwell AP, Faʻaaliga ME, Duvauchelle CL. Faateleina le faʻamaonia o le Cdk5 faʻamatalaga i kulini pe a maeʻa le avanoa i cocaine e pulea e le tagata lava ia, ae leʻo le maeʻa o faʻasalalauga umi. Neurosci Lett. 2007; 417 (1): 100-5. doi: 10.1016 / j.neulet.2007.02.043 pmid: 17339080; PubMed Central PMCID: PMC1876973.
  193. 43. Taylor JR, Lynch WJ, Sanchez H, Olausson P, Nestler EJ, Bibb JA. O le faʻaleagaina o le Cdk5 i le nucleus accumbens e faʻaleleia atili ai le aʻafiaga o le cocaine ma le faʻamalosia ma le faʻamalosia. Faʻaalia Natl Acad Sci US A. 2007; 104 (10): 4147-52. Epub 2007 / 03 / 16. 0610288104 [pii] doi: 10.1073 / pnas.0610288104 pmid: 17360491; PubMed Central PMCID: PMC1820723.
  194. 44. Quirion R, Robitaille Y, Martial J, Chabot JG, Lemoine P, Pilapil C, et al. O le autoraiography o le brain brain receptor e faaaoga ai vaega atoa o le lalolagi: o se auala masani e faaitiitia ai mea taugata. Synapse. 1987; 1 (5): 446-54. Epub 1987 / 01 / 01. doi: 10.1002 / syn.890010508 pmid: 2850625.
  195. 45. Faamoemoe BT, Maua HE, Kelz MB, Self DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y, et al. Faʻailoga o se AP-1 umi umi faʻalavelave e aofia ai fesuiaiga ole Fos-like i le faiʻai e le cocaine masani ma isi togafitiga masani. Neuron. 1994; 13 (5): 1235-44. Epub 1994 / 11 / 01. 0896-6273 (94) 90061-2 [pii]. i le afiafi: 7946359. fai: 10.1016 / 0896-6273 (94) 90061-2
  196. 46. Tuuina atu HE, Hope BT, Kelz MB, Iadarola M, Nestler EJ. O suʻesuʻega faʻamaloilo e uiga i le faʻatonutonuina o le faʻateleina o le antigen i le FOS e masani ona maua e le cocaine i le tumutumu ma le tumutumu. J Pharmacol Exp Ther. 1995; 275 (3): 1671-80. Epub 1995 / 12 / 01. i le afiafi: 8531143.
  197. 47. Chen J, Kelz MB, Hope BT, Nakabeppu Y, Nestler EJ. Faʻailoga faʻapitoa e aʻafia ai Fos: faʻavaʻaiga eseese o le deltaFosB o loʻo aʻafia i le faiai e togafitiga masani. J Neurosci. 1997; 17 (13): 4933-41. Epub 1997 / 07 / 01. i le afiafi: 9185531.
  198. 48. Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, et al. Faʻamatalaga o le faʻailoga tusitusi [Delta] FosB i le faiʻai e faʻaalia ai le lagona lelei i le koko. Natura. 1999; 401 (6750): 272-6. http://www.nature.com/nature/journal/v401/n6750/suppinfo/401272a0_S1.html. i le afiafi: 10499584
  199. 49. Buchta WC, Riegel AC. O cocaine taugata e faʻaleagaina ai metotia faʻaaogaina aʻoaʻoga. Brain Res. 2015; 1628 (Pt A): 88-103. doi: 10.1016 / j.brainres.2015.02.003 pmid: 25704202; PubMed Central PMCID: PMC4739740.
  200. 50. Shonesy BC, Jalan-Sakrikar N, Cavener VS, Colbran RJ. CaMKII: o se mea mole mole mole mole faʻamalosi ma faʻamanatu. Alualu i luma o le biology biology ma le saienisi faaliliu. 2014; 122: 61-87. i: 10.1016 / B978-0-12-420170-5.00003-9 pmid: 24484698.
  201. 51. Loweth JA, Tseng KY, Wolf ME. Fetuunaiga i le lipotia o le receptor AMPA i le nucleus accumbens e mafua ai le faʻaosoina o le manava o le koko. Neuropharmacology. 2014; 76 Pt B: 287-300. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.04.061 pmid: 23727437; PubMed Central PMCID: PMC3836860.
  202. 52. Culpepper L. Impact o le le faʻamautuina o le faʻafitauli o le atuatuvale i le cognition ma galuega i aso uma. J Clin Fomaʻi. 2015; 76 (7): e901. Tui: 10.4088 / JCP.13086tx4c pmid: 26231021.