Behav Brain Res. Tusitala Tusitala; avanoa i PMC 2015 Jun 5.
Faʻasalalauina i faʻamaufaʻailoga mulimuli:
Behav Brain Res. 2014 Apr 1; 262: 101-108.
Lomia i luga o le initaneti 2014 Jan 7. Tui: 10.1016 / j.bbr.2013.12.014
PMCID: PMC4457313
NIHMSID: NIHMS554276
lē faʻatino
O lenei suʻesuʻega na fuafuaina ai aʻafiaga a le tamaititi i le nicotine pulega i luga o le ava matua fiafia i kumei e faʻaalia ai le gaioiga maualuga pe laʻititi ile amio i se tala fou, ma faamautinoa pe suia le nicotine ΔFosB i le ventral stormtum (vStr) ma le muamua cortex (PFC) ina ua uma ona matutua matua i le matutua.
O manu na faʻamatalaina o le faʻaalia o le maualuga (HLA) poʻo le maualalo (LLA) i le nofoaga tatala i le aso postnateal (PND) 31 ma maua injections o saline (0.9%) poʻo le nicotine (0.56 mg free base / kg) mai le PND 35 -42. O le mea na filifilia e le Ethanol (conditioned place preference (CPP) na iloiloina i le PND 68 mulimuli i le 8 aso o loʻo faʻamaonia i se mea e le faʻapitoa; Na fuaina le ΔFOSB i le PND 43 poʻo le PND 68. A maeʻa le faʻaalia o le nicotine, O manu o le HLA na faʻaalia se CPP pe a faʻatulagaina i le ethanol; LLA manu sa le afaina. E le gata i lea, o le faʻalauiloa o le nicotine mo le 8 aso na faʻalauteleina ai le maualuga o le ΔFosB i itulagi limbic i both HLA ma LLA, ae o lenei faateleina na faaauau pea ona avea ma tagata matua i manu LLA.
O faʻamatalaga e faʻaalia ai o le faʻaalia o le nicotine e faʻamalosia ai le faʻatūina o le Ethanol CPP i rauga HLA, ma o le maualuga o le maualuga o le eletise i le ΔFosB e le talafeagai pe lava foi mo le faʻavaeina o le ethanol CPP i le matua. O nei suʻesuʻega e faʻamamafa ai le taua o le suʻesuʻeina o le amio faʻapitoa i le taimi e fuafua ai le amio ma le aʻafiaga o le aʻafiaga o le nicotine.
1. faʻatomuaga
O le tele o suʻesuʻega ua faʻaalia ai o le maualuga o suʻesuʻega fou ma suʻesuʻega e fesoʻotai ma le faʻalauteleina o le lagona lelei i fualaau oona [1-8]. Tamaiti talavou ua faʻaalia le faʻaalia o le sili atu o le sailiga ma le suʻesuʻeina nai lo tagata matutua [9-11], ma o le tele o lipoti ua faaalia ai e sili atu nai lo tagata matutua le matutua e alualu i luma i mea ua fai ma vaisu pe a amata le faaaogaina o fualaau faasaina [12-18]. O le mea lea, atonu o le a sili atu ona faigofie le tauleʻaleʻa i le faʻamalosia ma le tauia o fualaau faasaina, ma o le tupulaga talavou o loʻo i ai se faʻatautaia o le sailia o lagona maualuga e ono avea ma sui o le faitau aofaʻi o tagata.
O fualaau e lua e masani ona faʻaaogaina e le tupulaga talavou o le nicotine ma le ava malosi [19, 20], ma o molimau e taʻu mai ai o le faʻaaogaina o le nicotine e aafia ai le taumafaina o le ava. O le ulaula ma le inu ava e masani lava ona tutupu faatasi, faatasi ai ma le taimi o amioga e fesootaʻi ma le taimi o le isi [21]. Grant [22] na lipotia mai e toetoe lava o 29% o tagata taitoatasi e amata ulaula ae leʻi oʻo i le 14 e avea ma ava ma faalagolago i le 8% alualu i luma i le faʻaaogaina o le ava i taimi o latou olaga. E le gata i lea, o le 19% oi latou o loʻo amata ulaula i le va o 14 ma 16 ua avea ma mea inu ava, faatasi ai ma le 7% o nei tagata o loʻo agaʻi i luma i le faʻaaogaina o le ava malosi. O le mea e fiafia ai, o tagata taʻitoʻatasi e le amataina le ulaula seia oʻo ina oʻo i le 17 o le afa o le a ono avea ma ava malosi pe alualu i luma i mea ua fai ma vaisu. O le mea lea, o le amataina o le ulaula tapaa o se tagata vavalo malosi o le inu i le taimi atoa o le olaga, ma le ava malosi ma le sauaina [22].
Ua faʻaalia le faʻaalia o le nicotine e faʻapupulaina ai le tele o fualaau o fualaau oona i totonu o meaola falesuesue matutua, e aofia ai le nicotine, cocaine ma le diazepam [23-26]. E le gata i lea, Riley et al. [27] ua faaalia ai o le puleaina o le nicotine i maso ao talavou, ae le o le matua, faateleina le lagona i le aveeseina o le ethanol pe a fuaina i le matua, ma fautuaina ai o le talavou e avea o se vaitaimi taua o le lagona i le nicotine lea e mafua ai suiga i le faiʻai e tumau pea i le matua. O lenei manatu e lagolagoina e le tele o suʻesuʻega e faʻaalia ai le oʻo atu o le tauleʻaleʻa i le nicotine e oʻo atu ai i se tulaga atuatuvale i le matua [28-30]. E mafai ona tumau le suiga i le mulimuli mai o le tamaititi e aofia ai le faʻailoga o le ΔFosB, lea na faʻaalia e maua ai le faʻaauau pea o le auala mesolimbic ma ia faʻalauteleina le lagona i le faʻamalosia o le tele o vailaau faʻasaina, e aofia ai le ava malosi [31-34], ma o lo latou faʻamalosi i le faʻaaogaina o le limbic system e faʻaleleia atili ai fualaau faasaina [31, 35]. O le mea e mataʻina ai, o manu laiti e faʻaalia le faateleina o le maualuga nai lo tagata matutua i le ΔFOSB i le nucleus accumbens (NAcc) i le tali atu i le puleaina o cocaine poʻo amphetamine [36]; o le aafiaga o le pulega o le nicotine i le taimi o le talavou i le ΔFosB e lei suesueina. Talu ai o manu laiti latou te faʻaalia le faʻaleleia o tulafono faatonutonu o le ΔFosB e fesoʻotaʻi ma tagata matutua i le tali atu i fualaau faasaina, atonu o le a sili atu ona latou nofouta i fuamalie taufaʻaleleia ona o le faʻaalia pea o le faʻaalia nai lo tagata matutua faapena. O lenei manatu o loʻo lagolagoina e suʻesuʻega e faʻaalia ai o tamaiti talavou e fausia se mea e filifilia i le nicotine (CPP) e mulimuli i le 4 injections e faʻaalia ai se faʻaopoopoga o le immunoreactivity FosB (o le vailaau o le ΔFosB e le tutusa le fuaina) i le vaega faʻalauteleina o le VTA, NAcc ma le frontfront cortex (PFC) i le taimi lava e uma ai faʻataʻitaʻiga o amioga [37].
E ui lava i faʻamaoniga o le talavou o se vaitaimi o le faateleina o le sailia o lagona ma le taimi muamua e faaaoga ai fualaau faasaina, o le faaaogaina o le nicotine e fesootaʻi ma le faateleina o le ethanol, ma o le faateleina o le lagona i fualaau faasaina e fesootai ma le faatupulaia o le ΔFosB [31], o le aʻafiaga o le nicotine i luga ole laʻasaga o le ΔFosB ma ona aʻafiaga umi i le tau o le ethanol e le manino. O le mea lea, o lenei suʻesuʻega: 1) na fuafuaina ai aʻafiaga a le tamaititi i le nicotine pulega i luga o le ava matua fiafia i kio o loʻo faʻaalia i le taimi o le talavou e ala i a latou amio gaioiga faʻaleleia i se siosiomaga vaʻaia, viz., Faʻaalia ai le maualuga o le locomotor activity; ma le 2) ia mautinoa pe suia le nicotine ΔFosB i le telefoni (vStr) ma le PFC o nei meaola i le taimi lava e maeʻa ai le pule i le talavou pe a uma foi ona matutua matua i le matutua.
2. Metotia
2.1 Mea
Na maua le Ethanol mai le AAPER Alcohol ma le Kamupani Vaitaimi (Shelbyville, KY). O isi faʻatoʻaga na faʻatau mai Sigma-Aldrich Life Sciences (St. Louis, MO) seʻi vagana ua tusia.
2.2 Mataupu
O le tama tane ma le fafine (n = 89) o le taimi faʻatulagaina o rata maʻitaga (n = 10) sa faʻaaogaina o mataupu; o le aso fanau na faʻamatalaina o le aso 0 (PND 0). Ina ia faʻamautinoa le atinaʻe tutusa i luga o le otaota, na faʻapipiʻiina uma tamaʻitaʻi i 10-12 pups (5-6 male / 5-6 females) i luga o le PND 1, ma nonofo ai ma o latou vaʻa seia oʻo i le PND 21, i le taimi na faʻamaʻaʻaina ai manu ma nofo ai i le itupa e tasi o le 3 i pusa polypropylene faʻatoʻa faʻatasi ai ma le moe o le corncob. O manu uma sa nonofo i le Iunivesite o South Florida i se vevela ma le pulea lelei o le suamalie ile 12: 12-hr cycle-dark cycle (7 am / 7 pm). O faʻataʻitaʻiga na faia i le taimi o le malamalama, ma o le tausiga ma le faʻaaogaina o meaola e tusa ai ma taʻiala na faʻatonu e le Komiti o Tausiga o Manu ma Faʻaaogaina ma le National Institute of Health Health Guide mo le Tausia ma le Faʻaaogāina o Fale Laboratory. E tusa ai ma nei taʻiala, o suʻega sa faʻaaoga ai le numera itiiti o manu i vaega taʻitasi e maua ai faʻamatalaga anoa.
Faʻaaliga 2.3 o le Faʻatonuina o le Faʻaleagaina i se Nofoaga Fou
O le gaoioiga Locomotor na faʻaaogaina e faʻamaonia ai le talileleia o amio a tamaleti i se siosiomaga fou. Ina ia ausia lenei mea, i luga o le PND 31, na aveeseina manu mai lo latou fale fale ma tuu i se malala (100 cm diameter) i lalo o le malamalama (20 lux) mo 5 min. O le mamao o le mamao na siitia (TDM) na faamaumauina aunoa ma se kamera vitio ma suʻesuʻeina e faʻaaoga ai le EthoVision software (Noldus Information Technology, Leesburg, VA) e pei ona faamatalaina [38]. O manu na vavaeina e faʻaalia ai le maualuga o le maualuga (HLA) poʻo le laʻititi (LLA) i totonu o le malae vaʻalele faʻapitoa e faʻaogaina ai se vaeluaga o vaeluagalemu, faatasi ai ma le muamua faaaliga i le pito i luga o le 50%, ma le pito i lalo i le 50% pito i lalo e faatatau ia latou lisi o pagota [4].
2.4 Nicotine Injections
O manu na maua le iniseti (sc) o le saline ua gaosia i le phosphate (PBS, 0.9%), poo le nicotine hydrogen bitartrate i le PBS (0.56 mg free nicotine / kg) i aso taitasi mo 4 poʻo 8 aso e amata ile PND 35. O lenei fualaau o le nicotine ua faʻaalia e faʻalautele ai le tali atu mo le faʻaleleia o fualaau [39, 40] ma faʻateleina ai ni mea e faʻaaogaina mo le faʻamalosia o le tali atu [41] e faʻaalia ai e tauia ma faʻamalosia, ma sa faʻaaogaina i se suʻesuʻega muamua o talavou [38]. Mo tui taitasi, na aveina atu manu i totonu o lo latou fale i se potu laititi o le faʻaogaina, tuu i totonu o se potu fou na nonoa i le moega fou, toso, ma toe foi atu i lo latou fale.
2.5 Faʻatulagaina le Nofoaga o le Nofoaga (CPP)
Mo fuataga o le CPP, na maua ai e rato ni injections o le nicotine mai le PND 35-42 ma le 18 aso mulimuli i le tui mulimuli o le nicotine, i le PND 60, manu (n = 40; 4-5 per group) na faʻatagaina avanoa avanoa i potu Plexiglas e lua. (potu taitasi: 21 cm lautele × 18 cm le umi × 21 cm maualuga) e aofia ai ata vali eseese (paʻu lanu uliuli ma le paʻepaʻe) ma le faʻaaogaina o maʻa (tapuni paʻu poʻo fasi sandpaper) mo taʻaloga 5 minute e tolu. O le taimi na faʻaalu i itu taʻitasi o le masini na faʻaaogaina e fuafua ai le mea e sili ona lelei ile potu mo manu taitasi. E ui o manu taʻitasi na faʻaalia se itu i le laina pito i lalo, e leai se uiga i totonu o le faitau aofaʻi mo se potu faapitoa e sili ona fiafia i ai. I le isi 8 aso, mai le PND 61 i le 68, na faʻaaogaina ai se faʻaogaina o mea e faʻaogaina ai manu ina ia faʻafesoʻotaʻi le potu e le o se mea e sili ona fiafia i ai aʻafiaga o le ethanol. Mo le faʻatulagaga, e maua e manu taitasi se tui o le ethanol (17%; 1.0 g / kg, ip) ma mulimuli ane tuʻuina atu i le muamua le potu e leʻi filifilia mo le 15 min. O lenei fuataga ma le faʻaauau o le ethanol ua faʻaalia e faʻavae ai le CPP i le taimi o le talavou [42] ma ia matua siitia le dopamine i le NAcc o tama talavou ma talavou matutua manu [43, 44]. Sa faʻamaofiofi manu puipuia mo le 15 min i le muamua le potu e leʻo filifilia pe a uma le injection of saline (0.9%, ip). O meaola uma e lua o le ethanol-manaia ma le pulea o manu na mauaina ni inisua o le saline aʻo leʻi faʻasaoina i le potu muamua e sili ona fiafia i ai mo le 15 min i aso taitasi. O le mea lea, e maua ai e manu taʻitasi ia vasega 2 faʻasalalauga i aso taʻitasi, tasi mo le muamua e leʻi filifilia ma tasi mo le potu e sili ona fiafia i ai. O le faasologa o nei sauniga na suia i aso taitasi ma na tupu i le taeao ma le aoauli, vavaeeseina e le itiiti ifo i le 5 itula. I le PND 69, pe tusa o 16-18 itula ina ua maeʻa le aʻoga mulimuli, na faatagaina ai manu e aunoa ma se avanoa i potu e lua mo le 5 min ma o le taimi na faʻaalu i totonu o potu taitasi na fuaina e iloilo le CPP. O se togi filifilia e fuafua i le toesea o le taimi na faʻaaluina i le potu muamua na sili ona fiafia i ai mai le taimi na faʻaaluina i le potu muamua e leʻo filifilia.
2.6 Western Blot Analysis
Mo suʻesuʻega faʻamaonia, na vave faʻafuaseʻi ona seevaʻi ai leva ma le VPr ma PFC ese 24 itula pe a uma le tui 4th poʻo 8th nicotine i luga ole PND 39 poʻo 43, i le faasologa, (n = 32; 4 per group) poʻo 26 aso mulimuli i le 8th injection on PND 69 (n = 16; 4 i le vaega), e tutusa ma le aso na iloiloina ai le CPP i se isi vaega o manu. O le tino na vave ona malulu i luga o le aisa mago ma teuina i -80 ° C seia maeʻa e pei ona faamatalaina [38]. Na vavaeeseina pulu-eletini e le sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis (10% polyacrylamide) ma faʻafefeteina faʻapitoa i polyvinylidene fluoride membranes. Na tapunia siani mo le 1 itula i le salini paʻu o Tris e aofia ai le 0.1% Tween 20 ma le 5% le susu susu. Mulimuli ane, o le antibody [FosB (5G4) #2251, 1: 4000; Sini Cell, Signature, Danvers, MA], lea e maua ai le malosi o le faailogaina o le ΔFosB [45], na faaopoopoina i le taofia o le fofo ma o paʻu na susunuina i le po i le 4 ° C. I le sefulu ma le ono itula mulimuli ane, na fufuluina ai ma faʻamalosia ai le gaʻo IgG-HRP, 1: 2000, Santa Cruz Biotechnology, Inc., Santa Cruz, CA] mo le 1 itula i le vevela o le potu, ma faailo faʻaauau ona faʻaalia le faʻaaogaina o le meletini. A maeʻa le faʻamalosi, o le fusi na vaʻaia, taofia ma faʻamalosia i se faʻamuamua muamua e faasaga i β-tubulin [H-235, Santa Cruz Biotechnology, Inc., 1: 16,000] o se faʻatonuga o le faʻaleleia. O le 35 / 37 kDa o le sui o le ΔFosB ma le 50 kDa e tutusa ma le β-tubulin sa fuafuaina i luga o poloka taitasi e faaaoga ai le densitometer ma le Un-Scan-It gel digitizing software (Silk Scientific Inc., Orem, Iuta). O le maualuga o foliga o le muamua sa masani ona faʻatulagaina mo le faʻataʻitaʻiga mo faʻataʻitaʻiga taʻitasi, ma o faʻamatalaga ua faʻamatalaina o le pasene o pule tutusa o saline i luga o poloka taitasi e faʻaitiitia ai le fesuiaiga i luga o fusi.
2.7 Fuainumera Fuainumera
O le 4 factor analysis of variance (ANOVA) na faʻaaoga e faʻamautu ai aʻafiaga i le CPP [(tane poʻo le fafine) × (HLA poʻo le LLA) × (saline poʻo le nikotini o loʻo faʻaalia) × (saline poʻo le ethanol faʻapipiʻiina)] ma le faʻataʻitaʻiga a Tukey na faʻaaogaina post hoc ia mautinoa ai eseesega taua i le va o kulupu. O le 3 vaega ANOVA na faʻaaogaina e iloa ai le eseʻesega o le ΔFosB i le va o le tane ma le fafine HLA ma le LLA manu [(tane poʻo le fafine) × (HLA poʻo le LLA) × (saline poʻo le nikotini)] faʻatasi ai ma le faʻataʻitaʻiga a le Tamaiti Aʻoga na faia le post hoc ia mautinoa ai le taua eseesega i le va o kulupu. O le maualuga o le p <0.05 na taliaina e avea ma faʻamaoniga o le taua o le aʻafiaga. Aua o le faʻataʻitaʻiga lapoʻa i nei suʻesuʻega sa laʻititi, e tau atu ai i le faʻaititia o le mana fuainumera, aafiaga tele
3. Iʻuga
3.1 Faʻasalaga Faʻasalalau i se Siosiomaga Fou
O le gaoioiga o le locomotor o loʻo faʻaalia e tama talavou i totonu o se avanoa tatala mo le 5 min o loʻo faʻaalia i totonu Ata 1. O le TDM na masani ona tufatufaina (Kolmogorov-Smirnov D = 0.083, p> 0.05), ma manu o loʻo faʻaalia le tele o gaioiga i le va o 4339 ma 7739 cm / 5 min. O le median TDM o le 5936 cm / 5 min ma le tasi manu i le ogatotonu (faʻaalia i le liʻo efuefu), lea na aveʻesea mai isi suʻesuʻega. O TDM mo HLA ma LLA kulupu na matua eseʻese lava [t (86) = 12.15, p <0.05; Cohen's D = 2.56] ma le TDM o le 6621 TDM ± 71 cm / 5 min mo manu HLA ma le 5499 ± 59 cm / 5 min mo manu LLA. O manu na faʻatulagaina faʻatulagaina i vaega faʻataʻitaʻi e tusa ai ma amioga faʻaalia i le tala fou siosiomaga e mautinoa ai o vaega uma faʻaalia le tutusa i talafatu tatala fanua gaioiga, ma aofia ai numera tutusa o manu HLA ma LLA (Laulau 1). E le gata i lea, e leai se sili atu nai lo le 1 male ma 1 fafine mai le tuʻuina atu o mea e tuʻuina atu i vaega taʻitasi.
3.2 Ethanol CPP i le Tupulaga Talavou Aloaia le faʻaalia o le Nicotine I le taimi o le talavou
O le uluai seti o suʻega na faʻamaonia pe o le aʻafiaga o le nicotine i le taimi o le tauleʻaleʻa na faʻatupulaia ai le aʻafiaga i le tauia o le ava i le matua, ma faamautinoa pe o tali e faalagolago i le gaioiga o amioga a tama i se mea fou. I le maea ai o le faʻavasegaga o nile e pei o HLA poʻo LLA, na maua ai e manu na iniseti o le saline poʻo le nicotine mai le PND 35-42, ma le CPP i le ethanol pe a fai e matutua le matutua i le PND 69. Iʻuga o loʻo faʻaalia i Ata 2. O le ANOVA na faʻailoa mai le taua o le 3-way fesoʻotaʻiga i le va o le novel open field activity (HLA poʻo le LLA), o le nicotine, ma le ethanol conditioning [F (1,19) = 5.165, p <0.05], ma le maitauina o le malosiaga o le 0.578 ma le estimate aoga. lapoʻa
3.3 ΔFosB i le Tupulaga Talavou I le taimi na faʻaalia ai le faʻaalia o Nicotine
Ona o le faateleina i le ΔFosB i faʻalaʻau limbic e faʻamalosia ai le fiafia i fualaau faasaina [15,16], o suʻega na faʻataunuʻuina pe na maua e le taulealea le faʻaogaina o le nicotine i aʻafiaga o vaega o lenei faʻailoga tusitusi i vStr ma PFC mai Hts ma le LLA. I le faʻasologaina o amio, ua maua ai e le tamaʻitaʻi ma le tamaʻi ni injections o le saline poʻo le nicotine mo 4 poʻo 8 aso e amata ile PND 35. O vaega o le Brain na vavae ese mai le 24 itula pe a uma le inumaga mulimuli i le PND 39 poʻo le 43, i le faasologa, ma tuʻuina atu i iloiloga a Imunoblot i Sisifo. Tali o fua o le ΔFosB i le vStr (Ata 3) faʻailoa mai le taua tele aʻafiaga o uma numera o aso o tui [F (1, 16) = 4.542, p <0.05;
3.4 ΔFosB i le Tupulaga Talavou Aloaia le faʻaalia o le Nicotine I le taimi o le talavou
O le suʻesuʻeina pe o maualuga le maualuga o le nicotine i le ΔFosB i le talavou e tumau pea i le talavou matua, mulimuli i le faʻavasegaina o tama, o manu na maua injections o saline poʻo le nicotine mo 8 aso mai PND 35-42, ma 27 aso mulimuli ane, i le PND 69, o le vStr ma le PFC na vavae ese ma le Quantitative ΔFosB. Tali o fua o le ΔFosB i le vStr (Ata 4) faʻailoa mai se taua tele aʻafiaga o lua phenotype [F (1, 16) = 14.349, p <0.05;
4. Talanoaga
O suʻesuʻega o loʻo i ai nei o loʻo faʻaalia ai le faʻaalia o le nicotine i le taimi o le tauleʻaleʻa e iai ona aafiaga faʻapitoa i luga o le ethanol CPP ma suiga i le ΔFosB i vaipanoa limbic mai aumei e eseese gaioiga o amioga i se siosiomaga fou. O le alo o le nicotine na faʻaalia ai le faʻatūina o le ethanol CPP i le avea ma tagata matua i na o manu na faʻaalia galuega iloga maualuga i le tala fou i le talavou. E le gata i lea, e ui lava o le maualuga o le tamaititi o le nicotine na faʻaalia ai le maualuga o le ΔFosB i le vStr ma le PFC mulimuli i le 8 aso o le pulega, o lenei siʻitia na tumau i le avea ma tagata matutua i na o manu na faʻaalia galuega laiti i totonu o se tala fou.
O le mea lea, o taunuʻuga e iloa ai o aʻafiaga a le tama talavou i luga o le ethanol CPP i le matua e faalagolago i le amio faʻapitoa o meaola, ma fautua mai e le manaʻomia poʻo le lava le maualuga o le maualuga i luga o le eletise i le ΔFosB CPP i le matua.
O le sailiga e faʻaalia e le tauleʻaleʻa le nicotine se CPP i le ethanol i le matua i totonu o manu HLA, o loʻo ioe i mea na maua e tagata taʻitoʻatasi le faʻaleleia o amioga e tali atu i mea faʻaleleia o mea fou e faʻaalia ai le sili atu o lagona i le tauia o mea faʻaleagaina nai lo tagata taʻitoʻatasi e maualalo le gasegase [1-8]. Ae ui i lea, e tatau ona maitauina o le CPP e mafai ona gaosia e ala i le faʻamalosia o amioga patino i le taimi o tuʻutuʻuina pe maua mai i fualaau o fualaau faasaina [47], ma o lea la, e tatau ona faʻaeteete pe a faʻamatalaina taunuʻuga o le CPP e fai ma faʻamatalaga o le maualuga o fualaau faʻatau. Ioe, Smith et al. [48] na le matauina le faateleina o le elethanol i tagata matutua Sprague-Dawley kiona mulimuli ane i le alo o le tamaititi nicotine, e taʻu mai ai o meatotino tauia o le ethanol e lei suia e ala i le muai malamalama i le nicotine. Ae ui i lea, o nei tusitala na faʻaaogaina se faʻaaliga masani i luga o 21 aso ma e leʻi vaʻavaʻai i manu e faʻatatau i luga o le locomotor activity i se siosiomaga fou. O taunuʻuga o le suʻesuʻega o loʻo i ai nei o loʻo taʻu mai ai o taunuuga o le iniseti o le nicotine i aso taitasi e ono ese mai i latou na maua e ala i le faʻaauau pea o le nicotine ma faʻaalia ai le taua o le vaʻaia mai o le HLA ma le LLA, o se faʻasesega atonu e sili ona taua pe a suʻesuʻe le tupulaga talavou. E ui o le tele o tagata sailiili na lipotia mai e mafai ona sili atu ona nofouta le faitau aofaʻi o talavou i le taui ma le faʻamalosia o aʻafiaga o vailaʻau [49-51], o lenei mea e foliga mai e atagia mai ai le atinaʻeina o le tauleʻaleʻa e maua ai uiga o manu a le HLA [10]. O le mea moni, o suʻesuʻega i le faitau aofaʻi o le tagata ua faʻaalia ai le maualuga o le sailia o le tumutumu i le taimi o le talavou ma o le a vavalo mulimuli ane, faatasi ai ma i latou e tausia le lagona o le talavou-atonu o le a faateleina ai le faaaogaina o le ava malosi [52].
Iʻuga o loʻo faʻaalia ai se aafiaga faʻaeseese o le faʻaalia o le nicotine o le taulealea i le ΔFosB i le faiʻai mai HLA ma LUL, e faʻamaonia ai eseesega eseese i le va o nei vaega o meaola. Iʻuga e maua ai le maualuga o le maualuga o le ΔFosB i le vStr ma le PFC mai i vaega e lua o tamaʻi e mulimuli i le 8 aso o le faʻataʻitaʻiga o le nicotine, ae o lenei aafiaga e tumau pea i le avea ma tagata matua i le mafaufau mai lupe LLA. Soderstrom et al. [53] ua faaalia ai o 10 aso o le nicotine exposure (0.4 mg / kg, ip) mai le PND 34-43 na faʻaopopo ai le immunoreactivity FosB i le NAcc i 37 aso mulimuli i le tui mulimuli o le nicotine, ae o nei tusitala na le fuaina le ΔFosB pe faʻamaonia le faʻasologa o le amio manu. Iʻuga e faʻamaonia ai o le maualuga o le maualuga o le eletise i le ΔFosB e mulimuli i le tulaʻi mai o le nicotine e na o le LLA tagata talavou e fautua mai o LLA o talavou e sili atu ona "matutua" pei o latou tagata HLA. O le mea moni, o le maualuga o le maualuga o le ΔFosB i le faʻamaʻiina o fualaau faʻasaina ua faʻaalia i taimi uma i manu matutua [31, 33, 34].
Na faʻamoemoeina o manu a le HLA e faʻaalia i le nicotine i le taimi o le talavou o le a faʻaalia ai le CPP i le taimi o le matua ma le maualuga o le maualuga o le ΔFosB lea atonu o le a faʻalauteleina ai auala o taui. Ae ui i lea, o taunuuga e iloa ai o le maualuga o le maualuga i le ΔFosB e mulimuli i le alo o le nicotine e le talafeagai pe le lava foi mo le faatuina o se ethanol CPP i le matua. Talu ai o le faʻaoga faʻapitoa o le CPP o loʻo faʻaaogaina i lenei suʻesuʻega e faʻapitoa i lagona popole o le ethanol [54, 55], o le ethanol-induced CPP na maitauina pe a maeʻa le tamaititi na faʻaalia le nikotine mafai ona faʻatonutonuina e suiga i le malamalama i lagona o le ethanol e faʻapopoleina, nai lo le iʻuga o se auala faʻalauteleina taui. Matutua manu feʻaʻei nikotini i le taimi o talavou faʻaali lagona faʻaopoopo lagona mamafa i le popole ma le popole i le matua, pei ona molimauina e ala i le maualuga corticolone [28], faaitiitia le suʻesuʻeina o le avanoa tatala o le tala ma faaitiitia le taimi i lima o le maualuga ma le paso [29, 30]. O le mea lea, e ono foliga mai o manu matutua e faʻaalia i le nicotine aʻo mafai e talavou ona faʻaalia se ethanol CPP i se mea faʻapitoa e mafua mai i mea popole o le ethanol. O le mea e mataʻina ai, o manu e faʻaalia le maualuga o le expression ΔFosB atonu e itiiti ifo le faʻaeteete i le atuatuvale ma le atuatuvale e pei ona faʻaalia e le tele o le taimi faʻaalu i lima tatala o le maualuga ma le pasese [56], faateleina le taimi e aau ai i le suega o le aau i le Porsolt [56], faʻateleina le maufetuunaʻi ina ua maeʻa le faʻaleagaina o faʻaletonu [57] ma se faʻaititia o le corticosterone tali i le faʻamalosi o le mamafa [58]. O le mea lea, o le nicotine e faʻaalia ai manu LLA, o loʻo faʻaalia le ΔFosB faʻamatalaga o ni tagata matutua, atonu latou te le maua le popolega o le ethanol rewarding, ma o se taunuuga, o le a le faʻaalia se CPP i se mea e le mautonu. O le mea moni, o manu a le LLA na faʻaalia le faʻaitiitia o le faʻaitiitia (D = 0.80) i le taimi na faʻaaluina i le vaega o le ethanol pe a faʻatusatusa i manu feʻai LLA, o loʻo faʻamaonia mai ai se faʻalavelave o loʻo i totonu o le ethanol. O isi suʻesuʻega e manaʻomia e faʻamaonia ai le eseesega i le va o le HLA ma le LLA manu i le popole ma le faʻamalosia o lagona pe a mavae le faʻaalia o le nicotine.
E ui lava e leai se eseʻesega iloga faʻatusatusaina i le va o le tane ma le fafine, o nisi o mea taua e aʻafia ai feusuaiga. O fua o le ΔFOSB i le PFC e tusa ma le 25% maualalo i alii talavou nai lo o latou tamaitai i le maeʻa o 4 saline injections, ma e uiga i le 19% sili atu i le tane nai lo tamaitai talavou e mulimuli i le 4 nicotine injections, fautuaina e mafai e tama talavou ona faʻaalia le faateleina o le ΔFosB i le nicotine nai lo tamaitai talavou. E le gata i lea, o fua o le ΔFOSB o 15-17% maualuga i le vStr ma le PFC o alii matutua nai lo le matauina i tamaitai matutua e tusa lava pe o nei manu na faʻaalia i le saline poʻo le nicotine e pei o talavou. O le sailiiliga mulimuli e ogatusa ma se lipoti e faaalia ai o alii matutua o loʻo faaalia maualuga atu le maualuga o le ΔFosB i le tumutumu o tumutumu ma shell shell nai lo o latou tamaitai ma o lenei eseesega o loo i ai i manu na injected with saline or cocaine (15 mg / kg) mo 2 vaiaso e faʻaalia ai o lenei eseesega e tutoatasi mai le faʻamaʻiina o fualaau faasaina [45]. I lo matou iloa, e leai ni suʻesuʻega o meaola laiti poʻo manu matutua na suʻesuʻeina eseesega o feusuaiga i le ΔFosB expression mulimuli ane i le nicotine exposure; o nei suʻesuʻega e faʻamaonia atili ai suʻesuʻega.
I le aotelega, talavou manu faʻaalia eseʻesega i amioga faʻaalia i se tala fou siosiomaga faʻaalia foi eseesega i le: 1) o taimi uumi taunuuga o le faʻaalia o le nikotini i le malamalama i aafiaga o le ethanol i le matua; 2) le faʻatinoina o le ΔFosB i le taimi o le faʻaalia pea i le nikotini; ma le 3) ole finafinau o le ΔFosB pe a maeʻa ona faʻaalia pea le nikotini. O nei sailiga maua ai se faʻavae mo le suʻesuʻeina o eseʻesega i totonu o vaivaiga vaivai o talavou tamaʻi, uiga e mafai ona suʻesuʻeina faʻaaoga e matua faigofie amioga fua.
faatumutumuga
- O le faʻaalia o le nicotine o le tagata matua e maua ai le CPP i se lagona maualuga e sailia ai tagata matutua
- O le maualuga o le nicotine o le tagata talavou na faateleina ai le ΔFosB expression
- ΔFosB faʻamatalaga mulimuli i le tamaititi nicotine faʻaauau pea i le matua i tagata maualalo maualalo lagona
tautinoga
Suesuega sa lagolagoina e le Setete o Florida ma le NIAAA o National Institutes of Health i lalo o le numera o le numera F32AA016449. O le anotusi na o le na o le matafaioi a tusitala ma e le o avea ma sui o manatu aloaia o le Setete o Florida poo National Institutes of Health.
Faamatalaga Faʻamatalaga
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mau faasino
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