Neurotrophic Factors and Plastic Structure in Addiction (2009)

• Neuropharmacology. 2009; 56(Faaopoopoga 1): 73–82.
• Lomia i luga o le initaneti 2008 Jul 4. Tui:  10.1016 / j.neuropharm.2008.06.059

Scott J. Russo, Michelle S. Mazei-Robison, Jessica L. Ables, ma Eric J. Nestler^*

Faamatalaga tusitala ► Faamatalaga o le Puletaofia ma Laisene ►

Alu i le:

lē faʻatino

1. faʻatomuaga

O se vaega taua o le tagofia o fualaau oona o le fa'aauauina lea e le tagata o le fa'aaogaina o fualaau fa'asaina e ui lava i le fa'amata'u o a'afiaga ogaoga fa'aletino po'o le fa'aagafesootai. E ui lava e le o iloa ma le mautinoa pe o le a le mea e faʻaosoina ai nei amioga, ae ua faʻapea o suiga umi e tutupu i totonu o le faʻasologa o taui a le faiʻai e taua tele (Ata 1). Aemaise lava, o fetuutuunaiga i le dopaminergic neurons o le ventral tegmental area (VTA) ma o latou taulaʻiga i totonu o le nucleus accumbens (NAc) e manatu e suia ai tali a se tagata i fualaau faasaina ma taui masani, e oʻo atu ai i le faʻapalepale o fualaau faasaina, faʻaleagaina o taui, faʻateleina o le. inuina fualaau faasaina, ma iu ai ina faaaoga faamalosi (Everitt et al., 2001; Kalivas ma O'Brien, 2008; Koob ma Le Moal, 2005; Nestler, 2001; Robinson ma Kolb, 2004).

 

Ata 1

O ituaiga sela tetele i totonu o le neural circuitry o lo'o fa'avae ai vaisu

O loʻo i ai se taumafaiga tele i tausaga talu ai nei e fuafua ai suiga feaveaʻi ma mole e tupu i le taimi o le suiga mai le faʻaaogaina muamua o vailaʻau i le faʻamalosi malosi. Faatasi ai ma le tele o ituaiga o vailaʻau faʻaosoina fetuunaiga, ua tuʻuina atu o suiga i le faiʻai e maua mai le neurotrophic factor (BDNF), poʻo neurotrophins e fesoʻotaʻi, ma o latou ala faʻailoga e suia ai le gaioiga o neu i totonu o le VTA-NAc circuit ma isi vaega taui e faʻafetaui. le fa'aosofia e inu fualaau (Bolanos ma Nestler, 2004; Pierce ma Bari, 2001). O se fa'ai'uga o lenei manatu o le fa'atupuina o le fa'atupuina o le telefoni feavea'i ma mole mole fetuutuuna'i o lo'o atagia mai i suiga o le morphological o neurons e fa'atatau i taui. Mo se faʻataʻitaʻiga, o le pulega faʻamalosi masani e faʻapupulaina ai le lala o dendrites ma le numera o le dendritic spines ma faʻateleina le maualuga o le BDNF i le tele o vaega o taui o le faiʻai, ae o le pulega o le opiate masani e faʻaititia ai le dendritic lala ma tui faʻapea foʻi ma le BDNF tulaga i nisi o itulagi tutusa (mo toe iloilo vaai (Robinson ma Kolb, 2004; Thomas et al., 2008). E le gata i lea, o le morphine masani e faʻaitiitia ai le tele o le VTA dopamine neurons, o se aʻafiaga ua suia e le BDNF (Russo et al., 2007; Sklair-Tavron et al., 1996). Ae ui i lea, tuusaʻo, faʻamaoniga faʻamaonia e faʻapea o nei suiga faʻavae e faʻamalosia ai vaisu e tumau pea le leai.

O le talosaga e mafai e le BDNF ona fesoʻotaʻi ma le palasitika fausaga o le VTA-NAc i faʻataʻitaʻiga o mea ua fai ma vaisu e ogatusa ma se tusitusiga tele lea na aʻafia ai lenei tulaga tuputupu aʻe i le faʻatonutonuina o vaʻa dendritic. Mo se faʻataʻitaʻiga, o suʻesuʻega e faʻaogaina ai le tapeina o le BDNF poʻo le TrkB e faʻaalia ai e manaʻomia mo le faʻateleina ma le matua o le dendritic spines i le atinaʻeina o neu faʻapea foʻi ma le tausiga ma le faʻateleina o tui i luga o neu i le faiʻai matua (Chakravarthy et al., 2006; Danzer et al., 2008; Horch et al., 1999; Tanaka et al., 2008a; von Bohlen Und Halbach et al., 2007).

E ui lava o le faʻaogaina tonu o le molecular mechanisms lea e faʻatalanoaina ai e le BDNF le palasitika faʻapipiʻiina o le faʻasologa o taui a le faiʻai e tumau pea le le iloa, o suʻesuʻega talu ai nei o loʻo fautua mai ai o auala patino i lalo ifo o le BDNF e faʻaogaina e vailaʻau o le faʻaleagaina, ma o nei suiga o le faʻailoga e faalagolago i le neurotrophic e fesoʻotaʻi ma le morphological ma amioga. -fa'ailoga i fa'ata'ita'iga manu o vaisu vaila'au. I lenei iloiloga, matou te talanoaina le alualu i luma fou i lo matou malamalama i le auala e faʻatonutonu ai e le opiates ma mea faʻamalosi le faʻailoga o le neurotrophic ma le telefoni feaveaʻi ma aʻafiaga o nei aʻafiaga. Matou te tuʻuina atu foʻi ni vaega mo suʻesuʻega i le lumanaʻi e faʻatalanoaina faʻalavelave faʻafeagai aʻafiaga o mea faʻamalosi ma opiates i luga o le neuronal morphology ma nisi faʻataʻitaʻiga o amioga e tutusa ma vaisu.

2. Neurotrophin ala faʻailoga

O le fa'ailoaina o ala fa'ailo e fa'afeso'ota'i ai le atina'eina o le neura ma le ola ose fa'amoemoe umi o su'esu'ega neuroscience. Ae ui i lea, o le neurotrophic factor signaling i le matua o le tino matua (CNS) ua sili atu i le sefulu tausaga talu ai ua avea ma vaega taua o le fiafia, ona o le neurotrophic signaling ua faʻaalia e faʻaogaina ai le palasitika neural ma amioga i le olaga atoa o se tino (mo le iloiloga vaʻai (Chao, 2003)). O le mea muamua o le neurotrophic ua iloa, o le tuputupu aʻe o neura (NGF), na vavae ese i le 1954 (Cohen et al., 1954); e le'i tupu le cloning o le gene lava ia seia oo i le 1983 (Scott et al., 1983). O lenei suʻesuʻega na mulimulitaʻia e le faʻamamāina ma le faʻamaoniaina o mea faʻaopoopo e pei o le NGF o le tuputupu aʻe e faʻamatalaina ai se aiga neurotrophin: BDNF (Barde et al., 1982; Leibrock et al., 1989), neurotrophin-3 (NT3) (Hohn et al., 1990; Maisonpierre et al., 1990), ma le neurotrophin-4/5 (NT4/5) (Berkemeier et al., 1991). Neurotrophin tagata o le aiga o paralogs ma faasoa taua homology (Hallbook et al., 2006); o polypeptides uma e fa'a-homodimerize ma o lo'o maua i le matua ma le matua i le CNS. E ui lava ua leva ona manatu o le cleaved ~ 13 kDa matua foliga o le mole faailoilo malosi, o suʻesuʻega talu ai nei o loʻo faʻaalia ai o foliga (e leʻi matua) o neurotrophins, lea e taofia ai a latou N-terminus, e mafai ona iloa i le faiʻai (Fahnestock et al., 2001) ma fa'asalalau fa'ailoga fa'ailoga e 'ese mai peptide matutua. O gaioiga a le NGF i le CNS matutua e tele lava ina faʻaogaina i sela cholinergic i totonu o le basal forebrain, ae o le tufatufaina atu o isi neurotrophins e sili atu ona salalau.

O isi faʻamatalaga faʻapitoa o le neurotrophin faʻailoga e gaosia e ala i le faʻaaliga eseese o le neurotrophin receptors, lea e mafai ona vaevaeina i ni vaega se lua, o le tropomyosin-related kinase (Trk) ma le p75 neurotrophin (p75NTR) receptors. O le p75NTR na muai faailoaina o se tali mo le NGF (Johnson et al., 1986), ae o le mea moni o loʻo fusifusia uma le matua ma le matua o le neurotrophins e fa (Lee et al., 2001; Rodriguez-Tebar et al., 1990; Rodriguez-Tebar et al., 1992). E ese mai i le p75NTR, o le aiga Trk o talipupuni o loʻo faʻaalia faʻapitoa mo ana ligands. O le TrkA e talileleia e sili ona fusifusia NGF (Kaplan et al., 1991; Klein et al., 1991), e fusifusia e le talitali TrkB le BDNF (Klein et al., 1991) ma le NT4/5 (Berkemeier et al., 1991), ma o le TrkC receptor e fusifusia le NT3 (Lambale et al., 1991). E ui o le neurotrophins matutua o loʻo i ai le faʻalauteleina o fesoʻotaʻiga mo Trk receptors pe a faʻatusatusa i propeptides, e mafai uma e le matua ma le matua ona fusia le p75NTR ma le maualuga maualuga. E le gata i lea, ua faʻaalia le p75NTR e fausia ai faʻalavelave faʻatasi ma Trk receptors, ma o nei faʻalavelave faʻapipiʻi e faʻaalia ai le faʻateleina o fesoʻotaʻiga mo le Trk ligands taʻitasi pe a faʻatusatusa i le homodimeric Trk.

Trk receptors o se tasi transmembrane spanning proteins e aofia ai le extracellular ligand binding domain ma se intracellular region o loʻo iai le tyrosine kinase domain. E tutusa ma isi receptor tyrosine kinases, Trk receptors homodimerize i le tali atu i le ligand binding, lea e mafai ai mo le trans-phosphorylation i totonu o le activation loop e faateleina ai le catalytic activity of the receptor kinase. Trans-phosphorylation i tyrosine toega i le juxtamembrane domain ma i le C-terminus e maua ai nofoaga faʻapipiʻi mo SH2 (Src homology 2) -type "linker" proteins, e pei ole Src homology domain-containing protein (Shc), ma phospholipase Cγ (PLCγ. ), fa'asologa. O le fusifusia o le Shc e amata ai faʻailoga faʻailoga i lalo e taʻitaʻia ai i le faʻagaoioia o le mitogen-activated protein kinase (MAPK) ma le phosphatidylinositol 3′-kinase (PI3K) ala. O le faʻamalosia o le auala MAPK e aofia ai le faʻamalosia o kinase faʻatulafonoina faʻapitoa (ERK), ae o le fusifusia o le insulin receptor substrate (IRS) e taʻitaʻia ai le faʻafaigaluegaina ma le faʻagaoioia o le PI3K ma le faʻagaoioia o kinase i lalo e pei ole thymoma viral proto-oncogene (Akt) , e lauiloa foi o le protein kinase B (PKB). Phosphorylation ma le faʻamalosia o le PLCγ e taʻitaʻia ai le faʻavaeina o le inositol (1,4,5) triphosphate (IP₃) ma le diacylglycerol (DAG) ma i le faʻamalosia o le protein kinase C (PKC) ma le telefoni feaveaʻi Ca.²⁺ ala. O nei auala autu e tolu - PI3K, PLCγ, ma MAPK / ERK - faʻaosoina e le Trk receptor activation o loʻo faʻaalia i totonu. Ata 2. O le mea e mataʻina ai, o loʻo i ai faʻamaoniga o le faʻaogaina o le eseesega o nei cascade e tolu e faʻatatau i le neurotrophin, ituaiga o tali, ma le malosi o le faailo ma le umi o loʻo aʻafia ai (silasila i leSegal, 2003). O le fa'agaoioia fa'aeseesega o nei ala i lalo e foliga mai e fa'apitoa i suiga fa'aosoina o vaila'au i le neuronal morphology ma amioga, e pei ona fa'amatalaina i vaega mulimuli ane o lenei iloiloga.

 

Ata 2

Auala faailoilo i totonu o le tino i lalo ole neurotrophins

Pe a faatusatusa i le malamalama lautele o taunuuga o le Trk receptor activation, e itiiti ifo le iloa e uiga i le matafaioi o le p75NTR faailo i le galuega neurotrophin. O le fa'agaoioia o le Trk effectors e masani lava ona ta'ita'i atu i fa'ailo fa'aola ma fa'aeseesega, ae o le fa'agaoioia o le p75NTR e amata ai fa'ailoga fa'aola ma fa'ailo le oti. Fa'ailoga ola e ala i le p75NTR e mana'omia ai le pito i lalo o le Nuclear Factor kappa B (NFκB) lea e manatu e fa'agaoioia le tu'usa'o e ala i le TNF (tumor necrosis factor) receptor-related factor 4/6 (TRAF4/6) poʻo le receptor interacting protein 2 (RIP2) (mo toe iloilo vaai (Chao, 2003)). E ui lava o le neurotrophin faʻailoga e mafai ai ona faʻaogaina le tele o faʻailoga e faʻalagolago i le faʻaaliga o le neurotrophins ma le faʻafeiloaʻi ma le gaioiga o le neurotrophin peptides, o lenei iloiloga e taulaʻi atu i suiga faʻaosoina o vailaʻau i auala faʻailoga o le neurotrophin i lalo ole BDNF.

3. Suiga faʻaosoina fualaau i le BDNF i le faiʻai taui itulagi

Suiga i le maualuga o le BDNF protein ma le mRNA ua suʻesuʻeina i le tele o vaega faiʻai pe a maeʻa le puleaina o le tele o vasega o mea e fai ma vaisu. O mea faʻamalosi e maua ai le lautele, ae le tumau, faʻaogaina o le BDNF protein i le NAc, prefrontal cortex (PFC), VTA, ma le ogatotonu (CeA) ma le basolateral (BLA) nuclei o le amygdala (Graham et al., 2007; Grimm et al., 2003; Le Foll et al., 2005). O faʻalavelave uma ma le le faʻalavelave (faʻataʻitaʻiga, o manu e amoina i manu e pulea e le tagata lava ia) faʻatonuga o le cocaine e mafua ai le maualuga o le BDNF protein i le NAc (Graham et al., 2007; Liu et al., 2006; Zhang et al., 2002). E faʻapea foʻi, o le faʻamavaeina umi e oʻo atu i le 90 aso pe a maeʻa le puleaina o le cocaine e faʻapipiʻiina ma le faʻateleina o le BDNF protein i le NAc, VTA, ma le amygdala (Grimm et al., 2003; Pu et al., 2006), ma o loʻo i ai faʻamaoniga muamua o tulafono faatonutonu epigenetic i le bnnf e mafai ona a'afia le kenera i le fa'atalanoaina o lenei fa'auiga faifai pea (Kumar et al., 2005).

E ui ina itiiti ni suʻesuʻega na faia e suʻesuʻe ai le BDNF mRNA ma le protein maualuga pe a uma ona faʻaalia i opiates, e foliga mai o le BDNF maualuga o loʻo faʻatonutonuina e opiates i nisi vaega o faiʻai e faʻatatau i taui. O le faʻatonuga o le morphine e faʻateleina le maualuga o le BDNF mRNA i le NAc, medial PFC (mPFC), VTA, ma le orbitofrontal cortex. I le VTA, o le morphine masani, tuʻuina atu e ala i faʻapipiʻi i lalo (sc), ua lipotia mai e le aoga i le suia o le BDNF mRNA expression (Numan et al., 1998). O lenei, e ui i lea, e ese mai suiga i le BDNF protein na matauina pe a maeʻa togafitiga masani o le morphine. I le faʻaaogaina o tui faʻateleina o le intraperitoneal (ip) morphine, ua faʻaalia ai o le numera o BDNF immunoreactive sela i le VTA ua faʻaititia (Chu et al., 2007), fautuaina le faʻalaloina o le galuega BDNF. E ui lava e leai ni lipoti na suʻesuʻeina le faʻaaliga BDNF i le hippocampus poʻo le caudate-putamen (CPu) pe a maeʻa le faʻaogaina o mea faʻamalosi poʻo opiates, o ia suʻesuʻega e faʻamaonia ona o suiga tetele o le morphological ua matauina i neu pyramidal o le hippocampal CA3 itulagi ma medium spiny neurons (MSNs) o le CPu i lalo o nei tulaga ((Robinson ma Kolb, 2004); vaai Laulau 1).

 

Laulau 1

Su'iga morphology e mafua mai fualaau

4. Suiga fa'afuala'au fa'aosoina i ala fa'ailoga BDNF i totonu ole fai'ai fa'aituau taui

O le tele o polotini i le neurotrophin signal cascades ua faʻaalia e faʻatonutonuina i totonu o le mesolimbic dopamine system e opiates ma stimulants; e aofia ai aʻafiaga o vailaʻau ile IRS-PI3K-Akt, PLCγ, Ras-ERK, ma le NFκB faʻailoga (Ata 3). O mea faʻamalosi e faʻateleina le faʻaleleia o le ERK phosphorylation i le tele o vaega o faiʻai, e aofia ai le NAc, VTA, ma le PFC, pe a maeʻa le faʻaaogaina o fualaau faʻamaʻi (Jenab et al., 2005; Shi ma McGinty, 2006, 2007; Sun et al., 2007; Valjent et al., 2004; Valjent et al., 2005). O nei su'esu'ega o lo'o ogatasi ma fa'atupu fa'atupu fa'atuputeleina o le fa'atupuina o le neuronal ma le numera o le tui, ona o le matafaioi a Ras-ERK i le tuputupu a'e o le neurite. O aʻafiaga o opiates i luga ole faʻailoga ERK e leʻo manino. Talu ai nei, ua lipotia mai o le ERK phosphorylation ua faʻaititia i le NAc (Muller ma Unterwald, 2004), PFC (Ferrer-Alcon et al., 2004), ma le VTA (fa'amatalaga e le'i fa'asalalauina) pe a uma le morphine masani, o se a'afiaga e o gatasi ma le fa'aitiitia o le lala neurite o lo'o va'aia i nei itulagi i manu fa'alagolago i le morphine. Ae ui i lea, o galuega muamua mai la matou vaega ma isi na lipotia le faateleina o le ERK, e aofia ai le faateleina o le ERK phosphorylation ma le catalytic activity, i le VTA pe a uma le morphine masani (Berhow et al., 1996b; Liu et al., 2007; Ortiz et al., 1995). E manaʻomia nisi suʻesuʻega e faʻamautinoa ai le faʻamatalaga mo nei suʻesuʻega eseese. E le gata i lea, e taua tele le fa'aogaina o le tele o auala e fua ai le gaioiina o porotini ina ia mafai ai ona fa'amaopoopo mea fa'aolaola ma fa'ai'uga o le morphological ma amioga. Mo se faʻataʻitaʻiga, o le taofiofia o le ERK i le VTA dopamine neurons e le afaina ai le tele o sela (Russo et al., 2007), e pei o suʻesuʻega i le lumanaʻi e manaʻomia e faʻatalanoa ai le aoga o suiga faʻaosoina o fualaau oona i le gaioiga ERK i lenei ma isi vaega o le faiʻai pe a latou fesoʻotaʻi ma vaisu phenotypes.

 

Ata 3

Fetuunaiga i le BDNF faʻailoga faʻailoga e fesoʻotaʻi ma le opiate ma le faʻamalosia-faʻaosoina palasitika faʻapipiʻi i le VTA-NAc circuit

E tele lipoti lata mai ua fa'aalia ai o le IRS-PI3K-Akt fa'ailoga e a'afia e fualaau o le fa'aleagaina (Brami-Cherrier et al., 2002; McGinty et al., 2008; Muller ma Unterwald, 2004; Russo et al., 2007; Shi ma McGinty, 2007; Wei et al., 2007; Williams et al., 2007). Ole pulega ole opiate tumau e faʻaitiitia ai le Akt phosphorylation i le NAc ma le VTA (Muller ma Unterwald, 2004; Russo et al., 2007). O nei suiga o meaola fa'aola e fetaui ma le fa'aitiitia o le lala o le neuronal ma le dendritic spine density po'o, i le tulaga o le VTA dopamine neurons, fa'aititia le tele o le tino (Diana et al., 2006; Robinson et al., 2002; Robinson ma Kolb, 1999b; Russo et al., 2007; Spiga et al., 2005; Spiga et al., 2003)

O aʻafiaga o faʻamalosi i luga ole IRS-PI3K-Akt faʻailoga i nei itulagi e le o manino. Mo se faʻataʻitaʻiga, o le cocaine masani e faʻateleina le gaioiga PI3K i le atigi NAc ma faʻaitiitia ai lana gaioiga i le NAc core (Zhang et al., 2006). O nei faʻamaumauga o loʻo ogatusa ma se lipoti talu ai o loʻo faʻaalia ai o le cocaine masani na faʻateleina le maualuga o le BDNF mRNA i le atigi NAc ma faʻaititia le TrKB receptor mRNA i le NAc core (Filip et al., 2006). O le mea lea, o le atigi ma le eseesega autu i le PI3K gaioiga e mafai ona faʻamatalaina e ala i tulafono faatonutonu i luga ole BDNF ma TrKB e cocaine. O le mea e malie ai, pe a faʻaaogaina se faʻasalalauga lautele o le striatum (e aofia ai le NAc ma le CPu), ua faʻaalia ai o le amphetamine e faʻaitiitia ai le gaioiga Akt i sauniuniga synaptosome (Wei et al., 2007; Williams et al., 2007), ma ua matou matauina aʻafiaga tutusa o cocaine masani i le NAc e aunoa ma le vaʻaia o le va o le fatu ma le atigi (Pulipparacharuvil et al., 2008). E le gata i lea, o nei suʻesuʻega e faʻalavelave i le taimi-faʻaaogaina e suʻesuʻe ai suiga o faʻailoga Akt, e pei o galuega talu ai nei a McGinty ma ana paʻaga o loʻo fautua mai ai o le amphetamine masani e mafua ai se suiga le tumau ma le faaniukilia i le Akt phosphorylation i le striatum (McGinty et al., 2008). I le taimi muamua pe a maeʻa le faʻaaogaina o le amphetamine o loʻo i ai se faʻaopoopoga faʻapitoa i le Akt phosphorylation, peitaʻi, a maeʻa le lua itula, faʻaitiitia le phosphorylation Akt, e fautuaina ai se faiga faʻamalo e tape ai lenei gaioiga. O le malamalama i le fesoʻotaʻiga malosi i le va o mea faʻamalosi ma le faʻailoga Akt o le a taua tele e iloa ai pe o lenei ala faʻailoga o loʻo faʻaosoina ai le faʻaogaina o le palasitika faʻamalosi i le NAc, e pei o le tulaga mo opiates i le VTA (silasila i le Vaega 6).

Suiga i le PLCγ ma le NFκB ala faʻailoga i le faʻaaogaina o fualaau faasaina e leʻi suʻesuʻeina lelei e pei o le ERK ma le Akt; ae ui i lea, o galuega lata mai ua faʻaalia ai o auala uma e lua o loʻo faʻatonutonuina e vailaʻau o le faʻaleagaina. O le fa'atonuga faifaipea o le morphine e fa'atuputeleina ai le aofa'i atoa o le porotini PLCγ fa'apea fo'i ma le maualuga o lona fa'agaioia tyrosine-phosphorylated form (Wolf et al., 2007; Wolf et al., 1999). E le gata i lea, o le viral-mediated PLCγ overexpression i le VTA na maua e faʻateleina ai le gaioiga ERK i lenei vaega faiʻai (Wolf et al., 2007), ma faʻaalia ai se faʻaopoopoga tutusa i le gaioiga ERK na vaʻaia pe a uma le morphine masani i suʻesuʻega muamua (Berhow et al., 1996b). PLCγ overexpression i le VTA e faʻatulafonoina foi le taui opiate ma amioga faʻalagona e fesoʻotaʻi, faʻatasi ai ma aʻafiaga iloga o loʻo vaaia i rostral vs. caudal VTA (Bolanos et al., 2003). E faapena foi, Graham ma ana uo (Graham et al., 2007) vaʻaia le faʻateleina o le phosphorylation o le PLCγ i le NAc i le maeʻa ai o le faʻamaʻi, faʻamaʻi faʻamaʻi, ma le faʻamaʻiina e le tagata lava ia cocaine, o se aafiaga na faʻalagolago i le BDNF.

O se suʻesuʻega muamua mai la matou kulupu na faʻaalia ai o le NFκB subunits p105, p65, ma le IκB ua faʻateleina i le NAc e tali atu ai i le puleaina o cocaine masani (Ang et al., 2001). E ogatasi lea ma sailiiliga mai Cadet ma ana uo (Asanuma ma Cadet, 1998), o ia na faʻaalia o le methamphetamine e faʻaosoina ai le NFκB faʻamalosiga gaioiga i itulagi striatal. Tuuina atu o nisi o polotini NFκB faʻatulafonoina e faʻagaoioia ai le faʻailoga NFκB, ae o isi e faʻasaina, e leʻo manino mai nei suʻesuʻega muamua pe o suiga o le porotini na matauina e atagia mai ai le faʻaopoopoga atoa poʻo le faʻaitiitia o le faailo NFκB. Ua matou foia talu ai nei lenei fesili e ala i le faʻaalia o le faʻaogaina o le cocaine masani e faʻamalosia le NFκB transcriptional activity i le NAc, e faʻavae i luga o suʻesuʻega i NFκB-LacZ transgenic reporter mice (Russo, Soc. Neurosci. Abstr. 611.5, 2007). O faʻamatalaga lata mai na faʻaalia saʻo ai le faʻaogaina o le NFκB faʻailoga i le NAc i aʻafiaga faʻavae ma amioga o cocaine (silasila i le Vaega 6). O nei suʻesuʻega muamua e manaia ma faʻamaonia atili suʻesuʻega e aofia ai se suʻesuʻega o le aʻafiaga o opiates i luga o le NFκB faʻailoga i itulagi tau taui.

5. Fa'a'au'au fa'a'au'au fa'a'au'au palasitika i le fai'ai taui itulagi

O le ta'amilosaga taui a le fai'ai ua fa'atupuina e fa'atonu a'oa'oga a se tasi e maua ai taui fa'alenatura, ae o lenei faiga e mafai ona fa'aleagaina pe faoa e vaila'au fa'aleagaina. I totonu o lenei matagaluega, o le palasitika fausaga e masani lava ona faʻaalia e ala i le suia o le dendrite lala poʻo le arborization ma e ala i suiga i le mamafa poʻo le morphometry o le dendritic spines. E ui lava o loʻo faʻaauau pea suʻesuʻega le faʻatatauga faʻatatau o le poto masani-faʻalagolago i suiga morphological, e talitonuina o le galuega synaptic e fuafuaina e le gata i le numera, ae faʻapea foʻi le tele ma foliga o ulu taʻitasi taʻitasi. A'o fa'atupu tuila'au, latou te tu'uina atu ni fausaga manifinifi e le'i matutua e fa'asolo i luga o siepi, multisynaptic, filopodial, po'o ni lala (mo le iloiloga va'ai (Bourne ma Harris, 2007; Tada ma Sheng, 2006). I totonu o le faiʻai matua, i lalo o tulaga masani, e faʻatatauina e le itiiti ifo i le 10% o tui o loʻo i ai nei foliga e le o matua e taʻu mai ai o le palasitika o se faagasologa faifaipea i le olaga atoa (Fiala et al., 2002; Harris, 1999; Harris et al., 1992; Peters ma Kaiserman-Abramof, 1970). O nei fausaga e le tumau ma e mafai ona fausia i totonu o itula o le faʻaosofia ma faʻaauau pea mo ni nai aso ile vivo (Holtmaat et al., 2005; Majewska et al., 2006; Zuo et al., 2005).

E talitonuina o le faʻamautuina o se tui le tumau, le matua i totonu o se tui sili atu ona tumau, galue e tupu mai i se gaioiga faʻalagolago i gaioiga (mo le iloiloga vaʻai (Tada ma Sheng, 2006). O tulafono faʻamalosi e faʻaosoina ai le atuatuvale umi (LTD) e fesoʻotaʻi ma le faʻaitiitia poʻo le faʻaaogaina o tui i luga o hippocampal ma cortical pyramidal neurons (Nagerl et al., 2004; Okamoto et al., 2004; Zhou et al., 2004), ae o le faʻatupuina o le malosi umi (LTP) e fesoʻotaʻi ma le faʻavaeina o tui fou ma le faʻalauteleina o tui o loʻo iai (Matsuzaki et al., 2004; Nagerl et al., 2004; Okamoto et al., 2004). I se tulaga mole, e talitonuina o le LTP ma le LTD e amataina suiga i auala faʻailoga, ma i le faʻapipiʻiina ma le faʻaogaina o polotini, lea e iu ai ina suia le polymerization o le actin e aʻafia ai le matua ma le mautu ma iu ai ina maua ai se tui galue (LTP) po'o le toe fa'afo'iina o se tuitua (LTD) (mo le iloiloga va'ai (Bourne ma Harris, 2007; Tada ma Sheng, 2006). A mae'a ona fa'amautu, e fa'apena fo'i tuila'au e pei o mushroom, e lapopo'a le mafiafia postsynaptic (Harris et al., 1992), ma ua faʻaalia e faʻaauau pea mo masina (Holtmaat et al., 2005; Zuo et al., 2005). O nei suiga e atagia mai ai se mea e sili ona mautu le telefoni feaveaʻi atonu o se faʻamatalaga talafeagai mo a itiiti mai o nisi o suiga umi o amioga e fesoʻotaʻi ma vaisu fualaau.

O le tele o vasega o mea ua fai ma vaisu, pe a fa'atonuina fa'asolosolo, e suia ai le palasitika fausaga i totonu o le fa'asologa o taui a le fai'ai. O le tele o nei suʻesuʻega o loʻo fesoʻotaʻi ma faʻafesoʻotaʻi suiga faʻavae i vaega faʻapitoa o faiʻai ma se faʻataʻitaʻiga o amioga e faʻaalia ai vaisu. I le sefulu tausaga ua tuanaʻi, na taʻitaʻia ai e Robinson ma ana uo le auala i le malamalama pe faʻafefea ona faʻatonutonu e vailaʻau faʻaleagaina le palasitika fausaga (mo le iloiloga vaʻai (Robinson ma Kolb, 2004). Talu mai nei ulua'i su'esu'ega, ua fa'aopoopoina e isi tagata su'esu'e le fa'aaogāina o vaila'au i lenei tusitusiga fa'atuputeleina e fa'ailoa ai a'afiaga fa'apitoa o vaila'au i le neuronal morphology. E pei ona faaalia i Laulau 1 ma Ata 3, opiates ma stimulants eseʻese aʻafiaga palasitika fausaga. Opiates ua faʻaalia e faʻaitiitia ai le numera ma le lavelave o tui o le dendritic i luga o NAc MSNs ma mPFC ma hippocampus pyramidal neurons, ma faʻaitiitia ai le tele o le tele o le VTA dopaminergic neurons, e aunoa ma se aafiaga o loʻo vaaia i neurons non-dopaminergic i lenei vaega faiʻai (Nestler, 1992; Robinson ma Kolb, 2004; Russo et al., 2007; Sklair-Tavron et al., 1996). E oʻo mai i le taimi nei, e tasi lava le tuusaunoaga i nei suʻesuʻega, lea na lipotia mai ai o le morphine e faʻateleina le numera o le tui ile orbitofrontal cortical neurons (Robinson et al., 2002). I le faʻatusatusaina o opiates, o mea faʻamalosi e pei o le amphetamine ma cocaine ua faʻaalia e faʻateleina ai le faʻatupuina o le dendritic spines ma le lavelave i NAc MSNs, VTA dopaminergic neurons, ma PFC pyramidal neurons, e aunoa ma ni lipoti o le faʻaitiitia o le palasitika fausaga (Lee et al., 2006; Norrholm et al., 2003; Robinson et al., 2001; Robinson ma Kolb, 1997, 1999a; Sarti et al., 2007).

E ui lava e le o malamalama lelei le mole mole i lalo o le neurotrophic factor signaling o loʻo i lalo o nei suiga, o le tele o nei suiga faʻavae e faʻatasi ma suiga i le maualuga poʻo le gaioiga o polotini ua lauiloa e faʻatonutonu ai le neuronal cytoskeleton. O nei mea e aofia ai, ae le gata i, suiga faʻaosoina fualaau i le microtubule e fesoʻotaʻi ma le protein 2 (MAP2), neurofilament proteins, faʻatonuina o le cytoskeletal-sociated protein (Arc), LIM-kinase (LIMK), myocyte enhancer factor 2 (MEF2) , cyclin-faalagolago kinase s5 (Cdk5), postsynaptic density 95 (PSD95), ma cofilin, faʻapea foʻi ma suiga i le uila uila, i le NAc poʻo isi itulagi taui faiʻai (Beitner-Johnson et al., 1992; Bibb et al., 2001; Chase et al., 2007; Marie-Claire et al., 2004; Pulipparacharuvil et al., 2008; Toda et al., 2006; Yao et al., 2004; Ziolkowska et al., 2005). Talu ai ona o le tele o suiga o meaola faʻaola e faʻaosoina e faʻamalosi ma morphine e tutusa, o le a taua le faʻailoaina o sini tuʻufaʻatasia opiate-ma faʻamalosia-faʻatulafonoina e fesoʻotaʻi ma le galuega dendritic, aua e mafai ona latou maua ai se faʻamatalaga i aʻafiaga masani o le opiate ma stimulants i le neurotrophic. palasitika fausaga fa'alagolago.

O suiga fa'afeagai o le morphological e fa'aosoina i le fai'ai o fa'ai'uga tauia e opiates ma stimulants e fa'alavelave talu ai o vaila'au e lua e mafua ai fa'atusa uiga fa'atusa. Mo se faʻataʻitaʻiga, o togafitiga faʻapitoa o opiates ma faʻamalosi, o ia mea uma e mafua ai le faʻaogaina o le locomotor ma faʻataʻitaʻiga tutusa o le faʻateleina o le puleaina o fualaau faasaina, e mafua ai suiga faʻafeagai i le dendritic spine density i le NAc (Robinson ma Kolb, 2004). O le mea lea, afai o nei suiga o le morphological o ni faufautua taua o vaisu, e tatau ona i ai ni mea faʻapitoa, lea e mafai ai e se suiga mai le laina faʻavae i itu uma e lua e maua ai le uiga tutusa o amioga, pe latou te faʻatalanoaina amioga ma isi mea e le o puʻeina i meafaigaluega faʻataʻitaʻi faʻaaogaina. . E le gata i lea, o nei suʻesuʻega e tatau ona iloiloina i le tulaga o le faʻataʻitaʻiga o vailaʻau o loʻo fesiligia. I a matou suʻesuʻega, mo se faʻataʻitaʻiga, e maua e manu le maualuga o tui o le morphine subcutaneous, faʻaauau pea ona faʻasaʻoloto mai pellet implants, o se faʻataʻitaʻiga e sili atu ona ogatasi ma le faapalepale opiate ma le faʻalagolago. I se fa'atusatusaga, o le tele o fa'amanino fa'aosofia e fa'aaoga fa'atasi i le tele o taimi i aso ta'itasi tui o le vaila'au, fa'ataga le maualuga o le toto e maualuga ma toe fo'i i le laina fa'avae a'o le'i faia le isi pulega, fa'ata'ita'iga e sili atu ona ogatasi ma le fa'amamafaina o fualaau. O fa'ata'ita'iga o le fa'aogaina o le opiate ma le fa'aolaina e tagata e mafai ona 'ese'ese lautele mai lea tagata i lea tagata. O le mea lea, o suʻesuʻega i le lumanaʻi o le a manaʻomia le faʻatalanoaina o le amio talafeagai o vailaʻau faʻaosoina suiga morphological i le faiʻai taui itulagi i le tulaga o fualaau ma faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga e faʻaalia i tagata.

6. Matafaioi a le BDNF ma ana faʻailoga faʻailoga i le faʻaogaina o vailaʻau faʻapipiʻi ma amioga.

O suiga i le fa'ailoga o le tuputupu a'e o lo'o fa'apea o se mea taua tele e a'afia ai le palasitika fa'atulagaina ma amioga e feso'ota'i ma vaisu. E fa'atapula'aina su'esu'ega a tagata. O suiga e mafua mai i fualaau faasaina i le serum BDNF ua matauina i tagata ua fai ma vaisu i cocaine, amphetamine, ava malosi, po o opiates (Angelucci et al., 2007; Janak et al., 2006; Kim et al., 2005), ae o le puna o lenei BDNF, ma le taua o nei suiga i le amataga ma le tausiga o vaisu e tumau pea le le manino. E manaia i suʻesuʻega i le lumanaʻi le suʻesuʻeina o le BDNF ma ona ala faʻailoga i le tino o le faiʻai postmortem tagata.

I le sefulu tausaga talu ai, o le galue i rodents ua faʻavaeina le faatosinaga a le BDNF i vaega eseese o le faiga o vaisu. O suʻesuʻega muamua na faʻaalia ai o le faʻaogaina o le BDNF i le lotoifale i totonu o le VTA poʻo le NAc e faʻateleina ai le locomotor ma tali tauia i cocaine, ae o le leiloa o le BDNF i le lalolagi e faʻaalia ai aʻafiaga faʻafeagai (Hall et al., 2003; Horger et al., 1999; Lu et al., 2004). O galuega lata mai ua faʻaalia ai o le puleaina e le tagata lava ia o le cocaine e faʻateleina ai le faʻailoga BDNF i le NAc (Graham et al., 2007). E le gata i lea, o le intra-NAc infusion o le BDNF e faʻamalosia ai le puleaina e le tagata lava ia o le cocaine ma le suʻeina o le koko ma le toe faʻafoʻi, aʻo faʻafefeteina o antibodies e faasaga i le BDNF, poʻo le tuʻituʻi i le lotoifale o le bnnf ga'o i le NAc (maua e ala i viral fa'aaliga o Cre recominase i floxed BDNF isumu), poloka nei amioga. Faʻavae i luga o nei suʻesuʻega, Graham ma ana uo (2007) na faaiʻuina o le tuʻuina atu o le BDNF i le NAc i le taimi o le amataina o le puleaina o le cocaine o se vaega talafeagai o le faiga o vaisu.

O nei faʻamaumauga e lagolagoina ai le manatu o le BDNF o se sui mole mole e faʻatalanoaina suiga faʻavae i NAc neurons e maua mai i le faʻaalia masani i cocaine poʻo isi mea faʻaosofia. E tusa ai ma lenei manatu, o le faʻatupuina o le faʻatupuina o le BDNF faailoilo i le NAc o le a faʻaosofia ai le faʻateleina o le dendritic arborization o NAc neurons, lea o le a faʻavaeina ai tali faʻapitoa i mea faʻamalosi faʻapea foʻi ma manatuaga faʻamalosi malosi e taua mo le toe faʻafoʻi ma vaisu. O loʻo ogatasi ma lenei manatu o suʻesuʻega mai aganuʻu hippocampal neurons, lea na faʻaalia ai o le faʻaogaina o le BDNF e faʻaosoina ai le faʻalauteleina o le faʻapipiʻiina o le porotini o tui taʻitasi dendritic (Tanaka et al., 2008b). O le vaivaiga o lenei manatu e faapea e leai se faʻamaoniga faʻataʻitaʻi tuusaʻo e faʻapea o le faʻaleleia atili o le dendritic spines o NAc neurons i se tasi e manaʻomia pe lava mo tali faʻamaʻi faʻamaʻi. O le mea moni, o loʻo i ai faʻamatalaga e taʻu mai ai se fesoʻotaʻiga sili atu ona faigata i le va o mea faʻapitoa e lua: o le faʻasaina o le Cdk5 i le NAc poloka le malosi o le cocaine e faʻateleina ai le dendritic spines i luga o le NAc neurons, e ui lava i le mea moni o ia faʻalavelave e faʻamalosia ai le locomotor ma tali tauia i cocaine (Norrholm et al., 2003; Taylor et al., 2007). E manino lava, e manaʻomia nisi galuega e suʻesuʻe ai le sootaga i le va o lenei palasitika faʻavae ma amioga.

O le isi fa'atagaga taua i lenei manatu o le suiga i le BDNF fa'ailoga e mafai ona maua ai ni a'afiaga tele i luga o le neuronal morphology ma amioga e fa'atatau i le vaega fai'ai su'esu'e. O lipoti lata mai ua maua ai le eseesega manino i le va o le BDNF galuega i le hippocampus versus VTA (Berton et al., 2006; Eisch et al., 2003; Krishnan et al., 2007; Shirayama et al., 2002): BDNF infusions i le hippocampus e antidepressant-pei, ao infusions o le BDNF i le VTA poʻo le NAc maua ai prodepressant-pei o aafiaga. O faʻataʻitaʻiga tutusa o loʻo faʻaalia i le fanua o vaisu. Ae maise lava, o le faateleina o le BDNF i le NAc e faʻaleleia ai amioga faʻaosoina cocaine (Graham et al., 2007; Horger et al., 1999), ae i le PFC BDNF e taofiofia nei lava amioga (Berglind et al., 2007). E le o se mea e ofo ai, o le faʻaogaina o le BDNF e le cocaine e faʻatulafonoina foi i totonu o nei faiʻai e lua, o se mamanu e faʻamaonia atili ai le eseesega o amioga (Fumagalli et al., 2007).

O faʻamaoniga muamua na aʻafia ai le faʻailoga NFκB i le faʻatonutonuina o le faʻaogaina o le cocaine ma le palasitika amio. E ui lava e le o iloa le auala tuusaʻo lea e tupu ai nei suiga, o galuega talu ai na faʻaalia ai o le p75NTR, o loʻo i luga o le NFκB, o loʻo faʻaogaina i le synapse ma o le p75NTR faʻamalosia e le BDNF e manaʻomia mo LTD. E ui ina sa su'esu'eina le tele o feso'ota'iga a le BDNF-TrkB i le fa'aaogaina o fualaau fa'asaina, o nei fa'amaumauga o lo'o ta'u mai ai se isi auala e ala atu i le NFκB e fa'amaonia ai nisi su'esu'ega. E tusa ai ma lenei manatu, ua matou matauina talu ai nei o le faʻaalia o le viral-mediated overexpression o se faʻalavelave le lelei o le auala NFκB i le NAc e taofia ai le malosi o le cocaine masani e faʻateleina ai le tele o tui o le dendritic i NAc MSNs. O ia faʻalavelave o le faʻailoga NFκB e faʻafefe ai foʻi le faʻalogo i aafiaga tauia o cocaine (Russo, Soc. Neurosci. Abstr. 611.5, 2007). O nei faʻamaumauga, e le pei o le tulaga mo Cdk5 o loʻo taʻua i luga, lagolagoina se fesoʻotaʻiga i le va o le faʻateleina o le dendritic arborization ma le faʻaalia o amioga i cocaine, faʻamalosia atili ai le lavelave o nei mea faʻapitoa ma le manaʻomia mo nisi suʻesuʻega.

E ui lava o le faʻatapulaʻaina o galuega na faʻaalia ai le taua o le neurotrophic factor faʻailoga i amioga faʻaosoina, o le galuega mai la matou fale suʻesuʻe ua faʻaalia ai se matafaioi mo le BDNF ma le ala i lalo o le IRS2-PI3K-Akt i le faʻatonutonuina o le tele o le cell dopaminergic VTA ma le faʻapalepale o taui (Russo et al., 2007; Sklair-Tavron et al., 1996). Aemaise lava, o le puleaina o le opiate masani i rodents e maua ai se tulaga o le faapalepale o taui ma le faʻalagolago i le tino i taimi vave o le faʻamavaeina lea e manatu e saofagā i le faʻateleina o amioga faʻasaina. O suʻesuʻega muamua na maua ai o le intra-VTA infusion o le BDNF e taofia ai le faʻaitiitia o le morphine i le tele o le neuron VTA (Sklair-Tavron et al., 1996). Talu ai nei lava, ua matou faʻaalia ai o le taimi o le faʻapalepale o taui, e pei ona fuaina i le mea e fiafia i ai nofoaga, e tutusa ma le taimi o le faʻaititia o le tele o le cell dopaminergic ma o nei mea faʻapitoa e faʻasalalau e ala i le BDNF signaling cascades (Russo et al., 2007). E pei ona taʻua muamua, o auala faʻamaonia o meaola i totonu o le VTA o loʻo i lalo ole BDNF ma le TrKB e faʻafeiloaʻi e eseʻese faʻatonutonuina e le morphine masani: morphine faʻagaoioia PLCγ(Wolf et al., 2007; Wolf et al., 1999), fa'aitiitia le gaioiga o le ala IRS-PI3K-Akt (Russo et al., 2007; Wolf et al., 1999), ma maua ai aʻafiaga fesuisuiaʻi ile ERK (silasila i luga). E tusa ai ma faʻamaoniga talu ai nei o Akt e faʻatonutonu le tele o le tele o ituaiga sela i totonu o le fatugalemu o le tino (Backman et al., 2001; Kwon et al., 2006; Kwon et al., 2001; Scheidenhelm et al., 2005), matou faʻaaogaina auala faʻafeiloaʻi faʻamaʻi viral e faʻaalia saʻo ai o le morphine e maua ai le faʻapalepale taui e ala i le taofiofia o le auala IRS2-PI3K-Akt ma faʻaititia le tele o le VTA dopamine neurons. O nei aʻafiaga e leʻi matauina e ala i le suia o le ERK poʻo le PLCγ faʻailoga, toe faʻasino i le taua o le IRS-PI3K-Akt faʻailoga mo lenei mea. O suʻesuʻega i le lumanaʻi o le a faʻatalanoaina le taua o le BDNF ma le IRS-PI3K-Akt auala i le faʻateleina o le pulea e le tagata lava ia, o se faʻataʻitaʻiga sili atu ona talafeagai e fua ai vaisu. O se malamalama sili atu i suiga i luga o le neurotrophic mea poʻo o latou faʻafeiloaʻiga ma faʻataʻitaʻiga o le Akt o le a faʻatalanoaina auala faʻapitoa o le faʻapalepale taui opiate i faʻataʻitaʻiga o vaisu. E le gata i lea, o le a taua tele le malamalama i le matafaioi a le BDNF faʻailoga i le faʻatonutonuina o galuega a le VTA i totonu o se faʻasologa o le neural circuit. I lenei tulaga, e manaia le matauina Pu et al. (2006) na faʻaalia ai o le alu ese mai le faʻaalia faifaipea o le cocaine, o le faʻaalia o synapses i luga o le dopamine neurons i le VTA e sili atu ona tali atu i le malosi e ala i le vaivai o le presynaptic stimuli, o se aʻafiaga e manaʻomia ai le faʻailoga BDNF-TrkB.

7. Matafaioi a isi mea neurotrophic i vailaʻau faʻaosoina fausaga ma amioga palasitika

E ui o le talanoaga o loʻo i luga o loʻo taulaʻi atu i le BDNF ma ana faʻailoga faʻailoga, o loʻo i ai le faʻamaoniga o le tele o isi mea taua o le neurotrophic ma a latou auala faʻailoga i lalo e aʻafia ai amioga poʻo le biochemical tali i vailaʻau o le faʻaleagaina. NT3, pei o le BDNF, ua faʻaalia e faʻalauiloa tali faʻapitoa i cocaine i le maualuga o le VTA (Pierce ma Bari, 2001; Pierce et al., 1999). O le faʻaaogaina masani o le morphine poʻo le cocaine i luga-faʻatonutonuina le glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) faʻailoga i le VTA-NAc circuit, lea e fafaga ai i tua ma taofiofia aʻafiaga o nei vailaʻau o le faʻaleagaina (Messer et al., 2000). O le Amphetamine e fa'aosofia ai le fa'atupuina o le fibroblast growth factor (bFGF) i le VTA-NAc circuit ma le bFGF knockout mice o loʻo i ai se tali faʻafefe i le faʻalogoina o le locomotor e faʻaosoina e tui faʻasolosolo amphetamine (Flores et al., 2000; Flores ma Stewart, 2000). O le cytokine, ciliary neurotrophic factor (CNTF), o loʻo tuʻuina saʻo i totonu o le VTA, faʻaleleia le gafatia o cocaine e faʻaosofia ai suiga o meaola i totonu o lenei faiʻai; cocaine faʻateleina faʻailoga faʻailoga intracellular e ala i Janus kinase (JAK) ma faʻasalalauga faʻailoga ma faʻagaioiga o tusitusiga (STATs), o se aʻafiaga na faʻamalosia e se faʻamaʻi pipisi o le CNTF (Berhow et al., 1996a). O loʻo iai foʻi faʻamaoniga o le morphine tumau e suia ai le maualuga o le inisalini-pei o le tuputupu aʻe 1 (IGF1) i le VTA ma isi itulagi faiʻai (Beitner-Johnson et al., 1992). O nei suʻesuʻega tuʻufua ua faʻaalia ai o le tele o ituaiga o neurotrophic mechanisms e pulea le VTA-NAc galuega e faʻatonutonu ai palasitika i vailaʻau faʻaleagaina i auala faigata ma faʻamaonia ai le manaʻomia mo le tele o suʻesuʻega i le lumanaʻi i lenei vaega.

8. Faaiuga

I le sefulu tausaga ua tuanaʻi, ua faʻalauteleina lo matou malamalama i le auala e faʻatonutonu ai e vailaʻau o le faʻaleagaina auala faʻailoga o le neurotrophic ma le morphology o le faitau aofaʻi o tagata neuronal i le vaʻaiga o taui a le faiʻai. O le alualu i luma lata mai i le viral gene transfer e mafai ai ona faʻaogaina ni polotini faʻailoga neurotrophic lalo ifo i totonu o se faiʻai e fiafia i ai manu matutua ua atiaʻe atoatoa e suʻesuʻe sootaga i le faʻaaogaina o fualaau faasaina, neuronal morphology, ma amioga palasitika. Faatasi ai ma se tala fou bicistronic viral vectors, e mafai ona faʻaalia se polotini e faʻaogaina auala faʻailoga neurotrophic faʻapea foʻi ma se polotini fluorescent e vaʻaia ai le neuronal morphology (Clark et al., 2002). O le mea lea, faʻatasi ai ma le faʻaleleia atili o le immunohistochemical techniques e faʻaigoaina ai le faitau aofaʻi o tagata, e mafai ona suʻesuʻeina suiga o le morphological e mafua mai i vailaʻau ma fesoʻotaʻiga biochemical e fesoʻotaʻi i le neurotrophic faʻailoga i se ituaiga cell-specific, ma o lea e maua ai faʻamatalaga taua mo le faʻaosoina o fualaau faasaina o le faiʻai eseese. itulagi taui. O le faʻaaogaina o auala faʻapitoa faʻatasi ai ma amioga, physiological, biochemical, ma morphological endpoints, o le a faʻateleina le mafai ona faʻamalamalamaina le faiga o mea ua fai ma vaisu ma le sili atu le saʻo, e aofia ai le saʻo saʻo o le neurotrophic faʻailoga faʻailoga i le poto masani-faʻalagolago i le palasitika ma le faiga o vaisu. O lenei malamalama e mafai ona taʻitaʻia ai le atinaʻeina o tala faʻafomaʻi faʻafomaʻi e faʻamaonia ai le palasitisi maladaptive faʻaosoina e fualaau o le faʻaleagaina i le faiʻai o taui ma faʻafefe ai le faiga o vaisu i tagata.

Faamatalaga Faʻamatalaga

mau faasino