Aveesea le faatosinaina o mamanu tulaga ese o le FosB / ΔFosB expression i mumusu Suitise na vavaeina e pei o le mafai ona gafatia ma tetee atu i le lagona o le lohanotorite faaosooso (2014)

Pharmacol Biochem Behav. 2014 Feb; 117: 70-8. doi: 10.1016/j.pbb.2013.12.007. Epub 2013 Tesema 16.

De Pauli RF1, Coelhoso CC2, Tesone-Coelho C2, Linardi A3, Mello LE2, Siliveira DX1, Santos-Junior JG4.

lē faʻatino

O le fa'alavelave fa'afuase'i o fualaau fa'asaina ma le fa'amavaeina o fualaau fa'asaina e fa'aalia ai le palasitika o le neuronal e mafai ona manatu o ni tali aoga ma fa'ama'i. O lo'o fa'amautu lelei o le palasitika neuronal i le limbic system o lo'o i ai se sao taua i le toe fa'afo'i fa'apea fo'i ma uiga fa'amalosi o vaisu. E ui o le faʻateleina o le FosB / DeltaFosB faʻamatalaga o se tasi lea o ituaiga sili ona taua o le palasitika neuronal i vaisu o fualaau faasaina, e le o manino pe o loʻo faʻatusalia ai le faʻaogaina poʻo le palasitika pathological. E matua taua tele le eseesega o tagata taʻitoʻatasi i le suiga mai le faʻaoga faʻafiafiaga i vaisu. O nei eseesega na lipotia mai i suʻesuʻega e aofia ai le faʻaogaina o le locomotor faʻaosoina o le ethanol paradigm. I le su'esu'ega nei sa matou su'esu'eina pe 'ese'ese isumu ma'ale'ale i le fa'aaliga FosB/DeltaFosB. O isumu Suiselani tane matutua matutua sa togafitia i aso uma i le ethanol poo le saline mo le 21 aso. E tusa ai ma le gaioiga o le locomotor i le vaega o le mauaina, na faʻavasegaina i latou (EtOH_High) poʻo le le faʻaogaina (EtOH_Low). A maeʻa le 18h poʻo le 5 aso, na faʻatautaia o latou faiʻai mo FosB / DeltaFosB immunohistochemistry. I le 5th aso o le faaui i tua, e mafai ona matou matauina le faateleina o le FosB / DeltaFosB faʻamatalaga i le EtOH_High vaega (i le afi afi), i le EtOH_Low vaega (i le ventral tegmental area), ma i vaega uma e lua (i le striatum). O eseesega na sili atu ona tumau i le vaega EtOH_Low. O le mea lea, o le fesuisuiai o amioga na matauina i le vaega o le mauaina o le ethanol-induced locomotor sensitization na o faatasi ma le eseesega o le palasitika neuronal i le taimi o le toesea. E le gata i lea, o mamanu ma'oti o le FosB/DeltaFosB fa'aaliga na maua i isumu ma'ale'ale ma e le'i fa'alogoina e foliga mai e sili atu ona feso'ota'i ma le taimi fa'ate'a nai lo le fa'amasani o fualaau fa'asaina. Mulimuli ane, o le fa'atuputeleina o le FosB/DeltaFosB fa'amatalaga i le taimi o le fa'aui i tua e mafai ona manatu e mafua mai i le fa'aogaina ma le palasitika pathological.

 


faatumutumuga

  • DeltaFosB faʻamatalaga o se ituaiga taua o palasitika neuronal i vaisu fualaau

  • Ae ui i lea, e le o manino pe faʻaalia ai le palasitika galue poʻo pathological.

  • O iinei na matou maua ai le eseesega i le DeltaFosB i le vaʻaia ma le le faʻaogaina o isumu.

  • O nei eseesega e sili atu ona fesoʻotaʻi ma le taimi faʻauʻu ese nai lo le faʻaalia o fualaau faasaina.

  • Matou te fautua atu o nei suiga o loʻo faʻatusalia uma le faʻaogaina ma le palasitika pathological.


uputatala

  • FosB;
  • DeltaFosB;
  • Faʻalauteleina o le Locomotor;
  • Aveesea;
  • Fesuiaiga o amio;
  • Munu

1. faʻatomuaga

O le lu'itau o su'esu'ega o le neurobiological o lo'o iai nei i vaisu o vaila'au o le malamalama lea i le fa'aogaina o le palasitika neuronal e fa'atalanoaina le suiga mai le fa'afiafiaga i le leiloa o le pulea o amioga i le su'eina o fualaau fa'asaina ma le tagofia o fualaau. O se tasi o manatu sili ona taua o vaisu o fualaau faasaina, ua taʻua o le "itu pogisa o vaisu", o loʻo fautua mai ai o loʻo i ai se alualu i luma mai le impulsivity (e fesoʻotaʻi ma le faʻamalosia lelei) i le faʻamalosi (e fesoʻotaʻi ma le faʻamalosia le lelei). O lenei alualu i luma, i se taamilosaga paʻu, e aofia ai setete nei: faʻalavelave / faʻamoemoe, inu tele, ma le alu ese / aʻafiaga leaga (Koob ma Le Moal, 2005, Koob ma Le Moal, 2008 ma Koob ma Volkow, 2010). Mai lenei faʻataʻitaʻiga i luga, o suʻesuʻega o vaisu o vailaʻau o loʻo taulaʻi atu i le neurobiological mechanisms e fesoʻotaʻi ma tulaga faʻalagona le lelei e aliaʻe mai le faʻamaʻi ma le faʻamaʻi umi. E tusa ai ma le talitonuga o le "itu pogisa o mea ua fai ma vaisu", e foliga mai o loʻo tupu umi ma faʻaauau pea suiga palasitika i neural circuits e faʻamoemoe e faʻagata le taui. Ae ui i lea, o nei suiga palasitika e oʻo atu ai i se lagona le lelei e aliaʻe pe a taofia le avanoa i le vailaʻau. O lenei masini e maua ai se malosi faʻaosofia mo le faʻavaeina o vaisu, faʻapea foʻi ma, mo lona tausiga (Koob ma Le Moal, 2005 ma Koob ma Le Moal, 2008).

Locomotor sensitization o se manu aoga faʻataʻitaʻiga e faʻavae i luga o le mea moni o le faʻateleina o aʻafiaga o vailaʻau faʻatasi ma lo latou faʻaalia faifaipea e tutusa ma le faʻateleina o aʻafiaga o locomotor faʻaosofia (Vanderschuren ma Kalivas, 2000 ma Vanderschuren ma Pierce, 2010). E ui lava o le faʻaogaina o le locomotor e le faʻataʻitaʻiina le tele o amioga e fesoʻotaʻi ma vaisu o vailaʻau, o lona tino faaletino ma le neurochemical foliga e tutusa ma i latou e taʻitaʻia le suiga mai le faʻaoga faʻafiafiaga i vaisu lava ia (Robinson ma Kolb, 1999, Vanderschuren ma Kalivas, 2000 ma Vanderschuren ma Pierce, 2010). I le masani ai, o locomotor sensitization protocol e aofia ai vaega e tolu: mauaina (faʻaauau ona faʻaalia fualaau faʻasaina), taimi faʻamavae ma luʻitau (se fesoʻotaʻiga fou ma le vailaʻau pe a maeʻa le taimi e aveese ai). O le mea e leaga ai, o le tele o suʻesuʻega e faʻaogaina ai le locomotor sensitization na taulaʻi i le mauaina ma le luʻitau vaega, o loʻo faʻapipiʻiina le taimi faʻamavae.

Ua fa'amautu lelei o le fa'aauau pea ona fa'aalia i fualaau fa'asaina (Perrotti et al., 2008) ma fa'alavelave fa'aumi (Perrotti et al., 2004) faʻateleina le faʻaalia o le transcription factor fosB / deltafosB i le corticolimbic system. FosB/DeltaFosB fa'aputuga i nei itulagi ua fa'apea e fai se sao taua i le maufetuuna'i i le atuatuvale (Berton et al., 2007 ma Vialou et al., 2010) ma i aafiaga tauia o cocaine (Harris et al., 2007 ma Muschamp et al., 2012), ethanol (Kaste et al., 2009 ma Li et al., 2010), ma opioids (Zachariou et al., 2006 ma Solecki et al., 2008). O le mea lea, e ono mafai e FosB/DeltaFosB ona fa'aogaina nisi o mea e tutupu i le palasitika neuronal e feso'ota'i ma le fa'alogoina o le locomotor e fa'aosoina le ethanol, fa'apea fo'i ma le fa'aui i tua e o'o mai ai le vaega o le mauaina o le fa'alogoina o le locomotor.

E maitauina o loʻo i ai eseesega taʻitoʻatasi na matauina i le taimi o le suiga mai le faʻaoga faʻafiafiaga i vaisu fualaau (Flagel et al., 2009, George ma Koob, 2010 ma Swendsen ma Le Moal, 2011). Mo se faʻataʻitaʻiga, DBA / 2 J isumu e sili atu ona tali atu nai lo C57BL / 6 J i le ethanol-induced locomotor sensitization (Phillips et al., 1997 ma Melón ma Boehm, 2011a). I isumu Suiselani, o le fesuisuiai o amioga e uiga i le faʻaogaina o le locomotor faʻaosoina ethanol na muamua faʻamatalaina e. Masur ma dos Santos (1988). Talu mai lena taimi, o isi suʻesuʻega ua faʻaalia ai uiga taua o le neurochemical e fesoʻotaʻi ma le fesuisuiaʻi o amioga i le mauaina o le faʻaogaina o le locomotor ethanol (Souza-Formigoni et al., 1999, Aperaamo et al., 2011, Aperaamo et al., 2012, Quadros et al., 2002a ma Quadros et al., 2002b). Ae ui i lea, o nei suʻesuʻega e leʻi faʻatalanoaina le aʻafiaga o le fesuisuiai o amioga i le taimi o le faʻamavaeina ina ua maeʻa le vaega o le mauaina o le locomotor sensitization. I se suʻesuʻega talu ai nei, o loʻo faʻamatalaina e le matou fale suʻesuʻe se eseesega tele i le va o isumu Suiselani maʻaleʻale ma le le faʻalogoina e faʻatatau i le faʻaalia o le cannabinoid receptor type 1 (CB1R) i le taimi atoa o le toesea. I lena suʻesuʻega, o le maʻaleʻale (ae leʻo le faʻaogaina o isumu) na faʻateleina le faʻaaliga CB1R i le pito i luma o le cortex, vaega faʻafefeteina, amygdala, striatum, ma le hippocampus (Coelhoso et al., 2013).

Talu ai ona o le faʻamautuina o le fesuisuiaʻi o amioga i isumu Suiselani mai fafo e uiga i le faʻaogaina o le locomotor ethanol, ma o lenei fesuiaiga o loʻo faʻatasi ma ni uiga faʻapitoa o le neurochemical i le taimi o le faʻamavaeina mulimuli ane, o le suʻesuʻega o loʻo i ai nei na suʻesuʻeina le faʻaaliga o FosB / DeltaFosB i isumu maʻaleʻale ma le le faʻaogaina i le amataga. (18 h) ma ina ua uma le 5 aso o le faaui i tua.

2. Mea ma metotia

2.1. Mataupu

O isumu Suiselani Webster tane (EPM-1 Colony, São Paulo, SP, Pasila), na maua mai i le laina Albino Swiss Webster mai le Nofoaga Autu mo le Atinaʻeina o Faʻataʻitaʻiga o Manu i Biology ma Faʻafomaʻi i le Universidade Federal de São Paulo, na faʻaaogaina. . O isumu e 12 vaiaso le matutua (30-40 g) i le amataga o le suʻega. Vaega o isumu 10 na faʻanofo i totonu o fale (40 × 34 × 17 cm) faʻatasi ai ma moega fafie. O le vevela (20-22 °C) ma le susu (50%) pulea kolone manu na tausia i luga o se taamilosaga malamalama / pogisa (12/12 h), faʻatasi ai ma moli i le 07:00 h, faʻatasi ai ma pellets chow chow ma faʻasalalauga vai paipa. libitum, sei vagana ai taimi o suʻega. Na tausia isumu i totonu o nei fale mo le itiiti ifo i le 7 aso aʻo leʻi amataina le togafitiga o vailaʻau ma suʻega amio. O le tausiga o manu ma faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga sa faia i lalo o faʻasalalauga ua faʻamaonia e le Komiti o Amioga Tausia ma Faʻaaogaina Manu a le Iunivesite (numera faʻakomepiuta: 2043/09), e tusa ai ma le EU Directive 2010/63/EU mo suʻesuʻega manu (http://ec.europa.eu/environmental/chemicals/lab_animals/legislation_en.htm).

2.2. Fa'alogoina o le locomotor

O le faʻasalalauga o le faʻaogaina o le locomotor na faʻavae i luga o se suʻesuʻega talu ai mai la matou lava fale suʻesuʻe (Coelhoso et al., 2013). I le amataga o le feagaiga, o manu uma na tui intraperitoneally (ip) i le saline ma vave faʻataʻitaʻiina i totonu o se pusa gaioiga faʻapitoa (Insight, Pasila) mo le 15 min e faʻavae ai le locomotion basal. Lua aso mulimuli ane, na tui manu i aso uma i le ethanol (2 g / kg, 15% w / v i le 0.9% NaCl, ip - EtOH vaega, N = 40) poʻo le saline (volo tutusa, ip, - Vaega Pule, N = 12), i le 21 aso. I le maeʻa ai o le 1st, le 7th, le 14th, ma le 21st tui, sa tuʻu manu i totonu o le fale gaioiga mo le 15 min. O le locomotion fa'ata'amilo i tulaga ta'itasi na fuaina i se faiga su'esu'ega o amioga (Pan Lab, Sepania). E pei ona fa'amoemoeina ( Masur ma dos Santos, 1988 ma Coelhoso et al., 2013), fesuiaiga o amioga i le gaioiga o le locomotor i le aso 21 o le mauaina e mafai ai ona matou tufatufa atu manu o le vaega o le EtOH i vaega laiti e 2: EtOH_High (maua mai le pito i luga o le 30% o le tufatufaga) ma le EtOH_Low (ave mai le pito i lalo o le 30% o le tufatufaga). O le mea lea, naʻo le 60% o manu na aofia i le auiliiliga. O lenei taʻiala e tutusa ma mea na faʻaaogaina i suʻesuʻega e suʻesuʻe ai fesuiaiga o tagata taʻitoʻatasi i totonu o le faʻataʻitaʻiga o le ethanol ( Masur ma dos Santos, 1988, Souza-Formigoni et al., 1999, Quadros et al., 2002a, Quadros et al., 2002b, Aperaamo et al., 2011, Aperaamo et al., 2012 ma Coelhoso et al., 2013).

Ina ua maeʻa le faʻavasegaina o le faʻamalamalamaina o vaega faʻataʻitaʻi, na matou faia 2 faʻataʻitaʻiga tutoʻatasi e tusa ai ma tulaga faʻale-tino o le taimi faʻamavaeina: (i) manu na tuʻuina atu i le vaega o le mauaina ma ositaulagaina pe a maeʻa le 18 h o le faʻamavaeina ma (ii) manu na tuʻuina atu i le vaega o le mauaina ma ositaulaga. ina ua uma le 5 aso o le faaui i tua. O lea la, o lenei suʻesuʻega e aofia ai vaega faʻataʻitaʻi e 3 (Pule, EtOH_High, ma EtOH_Low) na vaevaeina i vaega laiti e 2 (18 h ma le 5 aso o le toesea) (N = 6 i le vaega laiti). O le filifiliga o nei faʻailoga faaletino e lua i totonu o le taimi faʻamavae na mafua ona o le faʻaogaina o le FosB ma le DeltaFosB faʻamatalaga pe a maeʻa le 18 itula o le faʻauʻuina (e pei ona faʻamatalaina i le vaega o talanoaga), ma pe a maeʻa le 5 aso o le faʻauʻuina, faʻavae i suʻesuʻega muamua mai la matou Lab. na suʻesuʻeina nisi o uiga o le neurochemical e uiga i le taimi faʻamavae i totonu o le locomotor sensitization paradigm ( Fallopa et al., 2012 ma Escosteguy-Neto et al., 2012). Mulimuli ane, ina ia faia faʻatasiga i le va o locomotor sensitization ma le FosB / DeltaFosB expression, matou te fuafuaina le togi o locomotor sensitization mo manu taʻitasi, e ala i le fua: score = (Locomotion i le 21st aso - Locomotion i le aso 1st) *100/Locomotion i le 1st aso.

2.3. Immunohistochemistry

A maeʻa le taimi faʻasolo ese, na matua faʻamaʻi manu i se cocktail e iai le ketamine (75 mg / kg, ip) ma le xylazine (25 mg / kg, ip). Ina ua mavae le leiloa o le corneal reflex, sa fa'afefeteina i latou i le 100 ml o le phosphate buffer solution 0.1 M [phosphate buffered saline (PBS)], sosoo ai ma le 100 ml o le 4% paraformaldehyde (PFA). O le faiʻai na aveese vave pe a uma le faʻafefe, teuina i le PFA mo le 24 itula ona teu ai lea i se 30% sucrose / PBS solution mo le 48 itula. O vaega o le coronal (30 μm) sa tipiina i le fa'aogaina o le microtome fa'aisa ma teu i totonu o se vaifofo e fa'aoga ai le immunohistochemistry e ala i le fa'afefe fua.

Mo le immunohistochemistry, o se faiga masani o avidin-biotin-immunoperoxidase na faia. O vaega o faiʻai o vaega faʻataʻitaʻi uma na aofia i le taʻaloga tutusa, faʻataʻitaʻiina i le hydrogen peroxidase (3%) mo le 15 min ona fufulu lea i le PBS mo le 30 min. Ma, o vaega uma na faʻaalia i le 30 min i se PBS-BSA .5% e aloese ai mai faʻalavelave faʻapitoa. Mulimuli ane, o vaega na faʻatupuina i le po ma le antibody lapiti muamua anti-FosB / DeltaFosB (1: 3,000; Sigma Aldrich, St Louis, MO, ISA. no.cat. AV32519) i le PBS-T solution (30 ml PBS, 300 μl Triton X-100). Mulimuli ane, o vaega na faʻapipiʻiina mo le 2 h i le biotinylated 'oti anti-rabbit IgG antibody lona lua (1: 600; Vector, Burlingame, CA, ISA) i le vevela o le potu. Ona togafitia lea o vaega i le avidin-biotin complex (Vectastain ABC Standard kit; Vector, Burlingame, CA, ISA) mo le 90 min ma tuʻuina atu i le nickel-intensify diaminobenzidine reaction. I le va o laasaga, o vaega na fufulu i le PBS ma faʻafefe i luga o se rotator. O vaega na fa'apipi'i i luga o fa'ase'e fa'apalapala gelatin, fa'agogo, fa'amama ma fa'ase'e.

O vaega nei o le encephalic na suʻesuʻeina: muaʻi pito i luma [muamua cingulate cortex (Cg1), prelimbic cortex (PrL) ma infralimbic cortex (IL)], afi afi [muamua (M1) ma lona lua (M2)], dorsal striatum [dorsomedial striatum ( DmS) ma dorsolateral striatum (DlS)], ventral striatum [nucleus accumbens core (Acbco) ma atigi (Acbsh), ventral pallidum (VP)], hippocampus [pyramidal layer of Cornus Ammong 1 ma 3 (CA1 ma CA3, faasologa), vaega o le dentate gyrus (DG)], amygdala [basolateral nucleus (BlA), ma le ogatotonu tutotonu (CeA)], ventromedial nucleus o le hypothalamus (VMH) ma le ventral tegmental area [tua (VTAA) ma pito (VTAP) vaega] ( Vaai Ata 1). O le Nikon Eclipse E200 microscope e fesoʻotaʻi i se komepiuta na faʻaaogaina e puʻeina ata mai vaega taʻitasi i le × 20 faʻalautele. O ata na fa'asaoina e pei o .tiff archives mo su'esu'ega pito i tua ole FosB/DeltaFosB immunoreactivity. O sela immunoreactive na faitauina e faʻaaoga ai le ImageJ software (NIH Image, Bethesda, MD, USA). O vaega o faiʻai na faʻamatalaina i luga o ata taʻitasi e tusa ai ma le Stereotaxic Mouse Brain Atlas (Franklin ma Paxinos, 1997). Talu ai o ata pu'eina e le microscope o lo'o fa'atusalia le 2.5 × 103 μm2 i le 20 × faʻalauteleina, o le faʻatusatusaina o sela faʻailoga FosB / DeltaFosB o loʻo faʻaalia o le averesi o siama faʻamaʻi i le 2.5 × 10.3 μm2. O tau na maua i vaega o le EtOH na faʻatulagaina i le tau o le Pulea, ma faʻaalia o le %. (Pule = 100%).

  •  
  • Ata 1.  

    Fa'ata'ita'iga fa'ata'ita'iga o vaega fai'ai na fa'ata'ita'iina. Fa'ata'ita'iga ata o isumu fai'ai vaega o lo'o fa'ailoa ai vaega na fa'ata'ita'iina (fa'atatau mai Franklin ma Paxinos, 1997). M1 = masini afi muamua; M2 = lua afi afi, CG1 = pito i luma cingulate cortex, PrL = prelimbic cortex, IL = infralimbic cortex, Acbco = nucleus accumbens autu, Acbsh = nucleus accumbens atigi, VP = ventral pallidum DmS = dorsomedial striatum, CA = dorsolateral striatum, CA = dorsolateral striatum, CA = dorsolateral. Konosi Amoni 1, CA1 = Konosi Amoni 3; DG = vaega granular o gyrus dentate, BlA = basolateral nucleus o amygdala, CeA = autu autu o amygdala, VmH = ventromedial hypothalamic nucleus, VTAA = pito i luma o le ventral tegmental eria, VTAP = pito i tua o le ventral tegmental vaega.

2.4. Suʻega faʻamaumauga

I le taimi muamua, na faʻaaogaina Shapiro-Wilk e faʻamaonia ai le masani o le tufatufaina atu o fesuiaiga uma. O taunuʻuga o amioga na suʻesuʻeina e le ANOVA e tasi-auala mo fua faʻatatau e faʻatatau i le 5 vaitaimi o le faʻaogaina o le locomotor: basal, aso 1, aso 7, aso 14, ma le aso 21. e pei o mea taua: vaitaimi o le faaui i tua (18 h ma le 5 aso) ma le vaega faʻataʻitaʻi (Pule, EtOH_High ma EtOH_Low). O fesuiaiga e le fa'atusa na fa'avasegaina i sikoa Z ina ia fa'aitiitia ai le fa'asalalauina o fa'amaumauga, ma fa'aaoga mulimuli ane i le ANOVA e lua, e pei ona fa'amatalaina muamua. Newman Keuls post-hoc sa fa'aaogaina pe a mana'omia. Mulimuli ane, na matou suʻesuʻeina faʻatasiga talafeagai i le va o sela lelei FosB / DeltaFosB ma le tele o le faʻaogaina o le locomotor. O nei feso'ota'iga na fa'atatauina mo na'o le nuclei lea na maua ai le eseesega o fuainumera i le va o vaega fa'ata'ita'i. Ona o nei eseesega na faʻatapulaʻaina i le 5 aso o le faaui i tua (Vaʻai i le vaega o faʻaiʻuga), o le FosB/DeltaFosB faʻatatau o loʻo iloiloina i nei faʻasalalauga e faʻatatau i lenei vaitau patino o le taimi o le faaui i tua. Talu ai o nei eseesega na faʻatapulaʻaina i le 5 aso o le faaui i tua (Vaʻai i le vaega o faʻaiʻuga), o le FosB/DeltaFosB faʻatatau o loʻo iloiloina i nei fesoʻotaʻiga e faʻatatau i lenei taimi patino o le faaui i tua. O le tulaga taua na seti i le 5% (p <0.05).

3. Iʻuga

3.1. Fa'alogoina o le locomotor

ANOVA mo faiga faifaipea na iloa ai se eseesega tele i le vaega vaega [F(2,32) = 68.33, p <0.001], i le vaitaimi o le protocol [F(4,128) = 9.13, p <0.001], ma le fegalegaleaiga i le va o latou [F(8,128) = 13.34, p <0.001]. E leai se eseesega i le basal locomotion, ma o vaega uma o le EtOH na tutusa le faʻatupulaia o locomotion i le aso muamua o le mauaina, pe a faʻatusatusa i le vaega Pulea (p <0.01). Ae ui i lea, o le EtOH_High (ae le o le EtOH_Low) na faʻaalia ai le faʻatupulaia o le gaioiga o locomotor i le taimi atoa o le mauaina (p <0.01, e fa'atatau i vaega Pulea ma EtOH_Low, i le aso mulimuli o le mauaina; p <0.01 e fa'atatau i lona gaioiga o locomotor i le aso muamua o le mauaina) ( Ata 2). O nei faʻamatalaga na faʻamaonia ai taunuʻuga mai le suʻesuʻega muamua ( Masur ma dos Santos, 1988) ma mai la matou lipoti talu ai ( Coelhoso et al., 2013) e uiga i le fesuisuiai o amioga i isumu Suiselani ua sili atu ona tuʻuina atu i le faʻaogaina o le locomotor ethanol.

  • O le Ethanol e fa'aolaina ai le fa'atupula'ia malie ma le malosi o locomotion i taimi uma ...
  • Ata 2.  

    O le Ethanol e fa'aolaina ai le fa'asolosolo malie ma le malosi o le fa'agaoioiga i togafitiga fa'aumi i le EtOH_High, ae le o le vaega EtOH_Low. O faʻamaumauga na faʻaalia o le uiga ± SEM N = 12 mo vaega Pulea, EtOH_High ma EtOH_Low. ⁎⁎P <0.01 e fa'atatau i le vaega Pulea, i le vaitaimi lava e tasi. ##P <0.01 e fa'atatau i le vaega EtOH_Low, i le vaitaimi lava e tasi. ‡‡P <0.01 e fa'atatau i gaioioiga locomotor basal, i totonu o le vaega lava e tasi. ¥P <0.01 e fa'atatau i gaioiga o locomotor i luga ole 1st aso o le mauaina, i totonu o le vaega lava e tasi.

3.2. Fa'aaliga FosB/DeltaFosB

O ata fa'ata'ita'i o le FosB/DeltaFosB immunoreactivity o lo'o fa'aalia i totonu. Ata 3 ma o tau masani o loʻo faʻaalia i totonu Ata 4, Ata 5, Ata 6 ma Ata 7. E lua auala ANOVA na iloa ai le tele o eseesega i le M1, M2, DmS, DlS, Acbco, Acbsh, VP ma le VTA (mo tulaga le masani o le FosB / DeltaFosB immunoreactivity ma suʻesuʻega fuainumera o fausaga uma, vaʻai Laulau Fa'asoa1 ma Laulau 1, fa'asologa). I totonu o fausaga e mafai ona matauina eseesega fuainumera, e fa mamanu eseese o le FosB/DeltaFosB expression. I le mea muamua, na matauina i le M1 ma le M2, sa i ai se faʻaopoopoga o le FosB / DeltaFosB faʻamatalaga i le lima o aso o le faʻamavaeina o le ethanol naʻo le vaega EtOH_High (faʻatusatusa i le EtOH_High tau i le 18 h o le faʻamavaeina, faʻapea foi, i le Pulea. ma vaega EtOH_Low i le 5 aso o le faaui i tua) (vaai Ata 4). I le mamanu lona lua, o loʻo matauina i le VTAA, FosB / DeltaFosB faʻaaliga faʻateleina i le 5 aso o le faʻamavaeina o le ethanol naʻo le vaega o le EtOH_Low (faʻatusatusa i tau EtOH_Low i le 18 h o le faʻamavaeina, faʻapea foʻi ma le, i le vaega Pulea i le 5 aso o le faʻamalo. ) (vaai Ata 5). I le mamanu lona tolu, o loʻo matauina i le DmS, Acbco, ma Acbsh, FosB / DeltaFosB faʻaaliga na faʻateleina i le 5 aso o le faʻamavaeina o le ethanol i vaega uma o EtOH_High ma EtOH_Low (faʻatusatusa i latou taʻitasi i le 18 h o le faʻamavaeina), ae naʻo le vaega EtOH_Low. ese mai le vaega Pule (vaai Ata 6). Mulimuli ane, i le mamanu lona fa, na matauina i le DlS ma le VP, FosB / DeltaFosB faʻaaliga faʻateleina i le 5 aso o le faʻamavaeina o le ethanol i vaega uma e lua EtOH_High ma EtOH_Low (faʻatusatusa i latou taʻitasi i le 18 h o le faʻamavaeina), e ui lava o lenei faʻaopoopoga na sili atu ona faʻaalia. i le EtOH_Low nai lo le vaega EtOH_High, ma na'o le vaega EtOH_Low e ese mai le vaega Pule (va'ai Ata 7).

  • Ata fa'ata'ita'i ole FosB/DeltaFosB immunoreactivity ile ×20 ole ...
  • Ata 3.  

    Ata fa'ata'ita'i o FosB/DeltaFosB immunoreactivity i × 20 o le fa'alautele. DmS = dorsomedial striatum; DlS = dorsolateral striatum; Acbco = nucleus accumbens core; Acbsh = nucleus accumbens atigi; VP = ventral pallidum; VTAa = vaega pito i luma o le vaega o le ventral tegmental.

  •  
  • Ata 4.  

    Fa'aaliga o FosB/DeltaFosB ile 18h ma le 5 aso ole taimi fa'aui i tua ile vaega EtOH_High ma EtOH_Low i le M1 ma le M2. O faʻamaumauga na faʻaalia o le uiga ± SEM ma fai ma sui o faʻamaumauga masani e tusa ai ma tau o vaega Pulea (laina togitogi - manatu o le 100%). Pa'u efuefu = 18 itula o le ave'ese o le ethanol; Pauliuli = 5 aso talu ona aveese le ethanol. ** P <0.01 e fa'atatau i lana vaega Pulea; ## P <0.01, e fa'atatau i lona tau fa'atatau ile 18 itula o le fa'aui i tua. ‡‡ P <0.01, e fa'atatau i le vaega EtOH_Low i totonu ole vaitaimi tutusa. M1 = afi afi muamua, M2 = lua afi afi.

  • Fa'aaliga o FosB/DeltaFosB ile 18h ma le 5 aso ole taimi fa'aui i tua ile EtOH_High...
  • Ata 5.  

    Fa'aaliga o FosB/DeltaFosB ile 18h ma le 5 aso ole taimi fa'amavae ile EtOH_High ma EtOH_Low vaega ile VTA. O faʻamaumauga na faʻaalia o le uiga ± SEM ma fai ma sui o faʻamaumauga masani e tusa ai ma tau o vaega Pulea (laina togitogi - manatu o le 100%). Pa'u efuefu = 18 itula o le ave'ese o le ethanol; Pauliuli = 5 aso talu ona aveese le ethanol. ** P <0.01 e fa'atatau i lana vaega Pulea; ## P <0.01, e fa'atatau i lona tau fa'atatau ile 18 itula o le fa'aui i tua. VTA = ventral tegmental area.

  • Fa'aaliga o FosB/DeltaFosB ile 18h ma le 5 aso ole taimi fa'aui i tua ile EtOH_High...
  • Ata 6.  

    Fa'aaliga o FosB/DeltaFosB ile 18h ma le 5 aso ole taimi fa'aui i tua ile vaega EtOH_High ma EtOH_Low i le Acbco, Acbsh ma DmS. O faʻamaumauga na faʻaalia o le uiga ± SEM ma fai ma sui o faʻamaumauga masani e tusa ai ma tau o vaega Pulea (laina togitogi - manatu o le 100%). Pa'u efuefu = 18 itula o le ave'ese o le ethanol; Pauliuli = 5 aso talu ona aveese le ethanol. * P < 0.05 ** P <0.01, e fa'atatau i lana vaega Pulea; ## P <0.01, e fa'atatau i lona tau fa'atatau ile 18 itula o le fa'aui i tua. Acbco = nucleus accumbens core, Acbsh = nucleus accumbens atigi, DmS = dorsomedial striatum.

  • Fa'aaliga o FosB/DeltaFosB ile 18h ma le 5 aso ole taimi fa'aui i tua ile EtOH_High...
  • Ata 7.  

    Fa'aaliga o FosB/DeltaFosB ile 18h ma le 5 aso ole taimi fa'amavae ile EtOH_High ma EtOH_Low vaega ile VP ma DlS. O faʻamaumauga na faʻaalia o le uiga ± SEM ma fai ma sui o faʻamaumauga masani e tusa ai ma tau o vaega Pulea (laina togitogi - manatu o le 100%). Pa'u efuefu = 18 itula o le ave'ese o le ethanol; Pauliuli = 5 aso talu ona aveese le ethanol. ** P <0.01 e fa'atatau i lana vaega Pulea; # P < 0.05 ## P <0.01, e fa'atatau i lona tau fa'atatau ile 18 itula o le fa'aui i tua. ‡‡ P <0.01, e fa'atatau i le vaega EtOH_Low i totonu ole vaitaimi tutusa. VP = ventral pallidum, DlS = dorsolateral striatum.

  • Laulau 1. 

    Fa'amaufa'ailoga fa'amaumauga na maua i le ANOVA e lua-auala e fa'atatau i le su'esu'ega o fa'amatalaga FosB/DeltaFosB.

  • NucleusVaitaimi vaegaTogafitiga vaegaVaitaimi*Togafitiga
    M1F(1,30) = 5.61, P = 0.025F(2,30) = 3.21, P = 0.055F(2,30) = 2.61, P = 0.089
    M2F(1,30) = 4.72, P = 0.038F(2,30) = 1.53, P = 0.233F(2,30) = 3.45, P = 0.045
    CG1F(1,30) = 11.08 P = 0.002F(2,30) = 0.95, P = 0.398F(2,30) = 3.31, P = 0.050
    PrLF(1,30) = 8.53, P = 0.007F(2,30) = 1.72, P = 0.197F(2,30) = 2.74, P = 0.081
    ILF(1,30) = 3.77, P = 0.062F(2,30) = 1.91, P = 0.167F(2,30) = 0.98, P = 0.389
    AcbcoF(1,30) = 22.23 P <0.001F(2,30) = 2.63, P = 0.089F(2,30) = 5.68, P = 0.008
    AcbshF(1,30) = 50.44 P <0.001F(2,30) = 4.27, P = 0.023F(2,30) = 13.18, P <0.000
    VPF(1,30) = 38.01 P <0.001F(2,30) = 5.07, P = 0.013F(2,30) = 10.93, P <0.000
    DmSF(1,30) = 28.89 P <0.001F(2,30) = 3.75, P = 0.035F(2,30) = 7.71, P = 0.002
    DlSF(1,30) = 13.58 P = 0.001F(2,30) = 5.41, P = 0.011F(2,30) = 4.72, P = 0.017
    CA1F(1,30) = 4.81, P = 0.036F(2,30) = 7.37, P = 0.002F(2,30) = 1.62, P = 0.215
    CA3F(1,30) = 14.92 P = 0.001F(2,30) = 2.46, P = 0.102F(2,30) = 3.81, P = 0.034
    DGF(1,30) = 0.59, P = 0.447F(2,30) = 1.49, P = 0.241F(2,30) = 0.24, P = 0.785
    BlAF(1,30) = 6.47, P = 0.016F(2,30) = 0.12, P = 0.884F(2,30) = 1.71, P = 0.199
    CeAF(1,30) = 2.55, P = 0.121F(2,30) = 0.22, P = 0.801F(2,30) = 0.71, P = 0.501
    VmHF(1,30) = 6.51, P = 0.016F(2,30) = 0.71, P = 0.503F(2,30) = 1.75, P = 0.192
    VTAAF(1,30) = 9.64, P = 0.004F(2,30) = 3.76, P = 0.035F(2,30) = 2.65, P = 0.087
    VTAPF(1,30) = 6.05, P = 0.021F(2,30) = 1.79, P = 0.184F(2,30) = 1.64, P = 0.211
  • M1 = masini afi muamua; M2 = lua afi afi, CG1 = pito i luma cingulate cortex, PrL = prelimbic cortex, IL = infralimbic cortex, Acbco = nucleus accumbens autu, Acbsh = nucleus accumbens atigi, VP = ventral pallidum DmS = dorsomedial striatum, CA = dorsolateral striatum, CA = dorsolateral striatum, CA = dorsolateral. Konosi Amoni 1, CA1 = Konosi Amoni 3; DG = vaega granular o gyrus dentate, BlA = basolateral nucleus o amygdala, CeA = autu autu o amygdala, VmH = ventromedial hypothalamic nucleus, VTAA = pito i luma o le ventral tegmental vaega; VTAP = pito pito i tua o le vaega ogatotonu.

Ina ia faʻamaonia o suiga i le FosB / DeltaFosB faʻamatalaga na mafua ona o le faaui i tua, ae le o le faʻaalia o le ethanol, na matou faia ni faʻasalalauga i le va o le sikoa o le locomotor sensitization ma le FosB / DeltaFosB immunolabelled sela i le aso 5 o le toesea i totonu o le nuclei o loʻo taʻua i luga (M1, M2, Acbco, Acbsh, DmS, DlS, VP, VTAA). E pei ona faʻamoemoeina, e leai ni faʻasalalauga taua mo soʻo se tasi o nei nuclei (M1 - r2 = 0.027862, p = 0.987156; M2— r2 = 0.048538, p = 0.196646; Acbco— r2 = 0.001920, p = 0.799669; Acbsh— r2 = 0.006743, p = 0.633991; DmS— r2 = 0.015880, p = 0.463960; DlS— r2 = 0.023991, p = 0.914182; VP— r2 = 0.002210, p = 0.785443; VTAA— r2 = 0.001482, p = 0.823630).

4. Talanoaga

O faʻaiʻuga na matauina i le suʻesuʻega o loʻo taʻu mai ai o le faʻateleina o le faʻaaliga o FosB / DeltaFosB o loʻo matauina i le ethanol-induced locomotor sensitization paradigm atonu e fesoʻotaʻi ma le faʻamavaeina nai lo le faʻamaʻiina o fualaau faʻasaina. Ae ui i lea, o le fesuisuiai o amioga i le atinaʻeina o le locomotor sensitization na faʻatasi ma faʻataʻitaʻiga maʻoti o le FosB / DeltaFosB faʻaaliga i le taimi o le toesea. O le matafaioi a le afi afi, ventral tegmental area ma striatum i le mauaina ma le faʻaalia o le locomotor sensitization paradigm ua faʻamautuina (Vanderschuren ma Pierce, 2010). E le gata i lea, o le faʻamavaeina o le auala mesolimbic o se tasi lea o uiga tutotonu o le neurobiological o le faʻamavaeina o le taimi, faʻatasi ai ma le tulaʻi mai o le amygdala lautele (Koob ma Le Moal, 2005 ma Koob ma Le Moal, 2008). Peita'i, e na'o ni nai su'esu'ega na su'esu'eina le taimi fa'ate'a o le fa'ata'ita'iga o le fa'aogaina o le locomotor. O a matou taunuʻuga na faʻafeiloaʻi suiga mataʻina i le FosB / DeltaFosB faʻamatalaga i le afi afi, ventral tegmental area, ma striatum i totonu o lenei vaitau.

FosB cDNA fa'ailogaina le fa'aaliga o polotini 33, 35, ma le 37 kDa. O le fa'aalia o fa'aoso fa'aoso e ta'ita'ia ai le malosi 33- ma le tu'ufa'atasi 35- ma le 37- kDa Fos fa'auluina porotini. O se taunuuga, i lalo o le faʻagaoioia malosi, o le faʻaaliga FosB sili e fesoʻotaʻi ma le 33 kDa (McClung et al., 2004 ma Nestler, 2008). O lo'o i ai se isi eseesega mata'ina i le va o nei polotini: na'o le 35-37 kDa polotini o lo'o mautu le isoforms. Ona o lenei tulaga mautu, o nei ituaiga tipi o FosB, e taʻua foi o le DeltaFosB, e faaputuputu i totonu o le faiʻai ma e matua faʻaalia i le tali atu i faʻamaʻi masani, e pei o togafitiga o vailaʻau o le psychotropic, faʻalavelave faʻafuaseʻi o le electroconvulsive, ma le atuatuvale (Kelz ma Nestler, 2000, Nestler et al., 2001 ma McClung et al., 2004). O se taunuuga, o DeltaFosB ua vaʻaia o se suiga mole mole e faʻafesoʻotaʻi ituaiga o palasitika neural ma amioga umi. O le mea e mataʻina ai, o se suʻesuʻega mataʻina e faʻaogaina ai laina o isumu e faʻaalia ai FosB ma DeltaFosB eseese na faʻaalia ai e taua le FosB mo le faʻaleleia o le faʻapalepale o le atuatuvale ma faʻaitiitia ai le fesoʻotaʻiga i le va o le psychostimulant-induced locomotor sensitization ma le faaputuputuina o DeltaFosB i le striatum (Ohnishi et al., 2011). O le mea lea, e mafai e polotini uma ona faia ni sao taua i le faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga o loʻo faʻaaogaina i le suʻesuʻega nei. E maitauina o le FosB antibody na faʻaaogaina e iloa uma FosB ma DeltaFosB. Talu ai o le FosB ua fa'aitiitia i tulaga fa'avae i totonu ole 6 itula ina ua mae'a se fa'aosofiaga malosi (Nestler et al., 2001) ma DeltaFosB faʻaputuina pe a uma ona faʻaalia faʻamalosi faʻamalosi, na matou filifili e ositaulagaina manu 18 h pe a maeʻa le vaega o le mauaina, e aloese ai mai le faʻaituau o togafitiga o le ethanol i luga o le FosB expression. Ae ui i lea, ina ia saʻo faʻapitoa, o le a matou taʻua i le suʻesuʻega nei o le FosB/DeltaFosB expression. E taua le maitauina o lenei taʻiala na faʻaaogaina i isi suʻesuʻega, e aofia ai ma i latou na faʻaaogaina le antibody muamua e tasi o loʻo faʻamatalaina iinei (Conversi et al., 2008, Li et al., 2010, Flak et al., 2012 ma García-Pérez et al., 2012). O se taunuuga, e ese mai i nei faʻataʻitaʻiga tapulaʻa, o le a matou talanoaina a matou faʻaiʻuga e mafaufau i le matafaioi a DeltaFosB i le palasitika neuronal.

O loʻo faʻamautu lelei o le faʻaalia o fualaau faʻasaina e faʻateleina ai le faʻaaliga FosB / DeltaFosB i le tele o itulagi o le faiʻai (Nestler et al., 2001 ma Perrotti et al., 2008). O le mea e ofo ai, i le suʻesuʻega o loʻo i ai nei, e leai se ethanol sensitized poʻo le ethanol non-sensitized isumu e ese mai le saline masani o isumu e faʻatatau i le FosB / DeltaFosB faʻamatalaga 18 h ina ua maeʻa le vaega o le mauaina. E le gata i lea, e leai ni feso'ota'iga taua i le va o le FosB/DeltaFosB fa'amatalaga ma le tele o le fa'alogoina o le locomotor. O lenei 'ese'esega e mafai ona fa'amatalaina, a itiiti mai o se vaega, e ala i 'ese'esega o lo'o maua ile fa'ata'ita'iga fa'ata'ita'iga. Mo se faʻataʻitaʻiga, pe a mafaufau i le faʻaalia o le ethanol, i suʻesuʻega e lua na faʻaogaina ai le faʻataʻitaʻiga filifiliga saoloto e lua i le 15 inu faʻalavelave (Li et al., 2010) po'o mea'ai fa'ato'a atoatoa mea'ai e fa'atonuina i totonu o le 17 aso (lea e 'aina e manu le ethanol i tui e amata mai i le 8 i le 12 g/kg/aso) (Perrotti et al., 2008). I se isi suʻesuʻega, e ui lava o tusitala e faatatau i togafitiga masani, o le faʻasalalauga e naʻo le 4 faʻaaliga o le ethanol (Ryabinin ma Wang, 1998). O lea la, o fa'atonuga o lo'o fa'aogaina i isi nofoaga e matua'i 'ese'ese mai le fa'aoga o lo'o fa'aaogaina iinei, lea e aofia ai le 21 aso o togafitiga lea na faia ai tui ole ethanol i aso uma e se tagata su'esu'e. E ui lava i nei eseesega, o loʻo i ai le tele o suʻesuʻega e aofia ai tui intraperitoneal lipoti faʻateleina le faʻaaliga FosB / DeltaFosB pe a maeʻa faʻamaumauga o le faʻaogaina o le locomotor faʻaosoina e psychostimulants (Brenhouse ma Stellar, 2006, Conversi et al., 2008 ma Vialou et al., 2012) ma opioids (Kaplan et al., 2011). Ae ui i lea, o tulafono o le faʻaogaina o le locomotor i na suʻesuʻega e aofia ai le itiiti ifo ma le 21 faʻamaʻi vailaʻau, ma i nisi o ia mea, o vailaʻau na tuʻuina atu i se auala faʻafuaseʻi. I se faʻatusatusaga, o la matou faʻasalalauga na faʻaaogaina le togafitiga tutusa na faʻamatalaina i suʻesuʻega talu ai e aofia ai le 21 tui ethanol i aso taʻitasi (Masur ma dos Santos, 1988, Souza-Formigoni et al., 1999, Quadros et al., 2002a, Quadros et al., 2002b, Aperaamo et al., 2011 ma Aperaamo et al., 2012). O loʻo i ai le faʻamaoniga e ui lava o le faʻaauau pea o le cocaine e faʻateleina le faʻaputuina o le DeltaFosB expression i totonu o le nucleus accumbens, e faʻamalosia ai foi le faapalepale i le DeltaFosB mRNA induction i le ventral ma dorsal striatum (Larson et al., 2010). O le mea lea, matou te manatu o le leai o se eseesega i a matou vaega faʻataʻitaʻi i le vaega o le mauaina atonu e mafua mai i le faapalepale e uiga i le FosB / DeltaFosB induction, talu ai i le taimi nei o loʻo i ai se vaitaimi tele atu o le faʻatauga faʻatusatusa i vaitaimi na faʻaaogaina mo psychostimulant ma opioids. i isi suʻesuʻega.

O suʻesuʻega e faʻaogaina ai le tuʻituʻi ma le transgenic mice na faʻaalia ai o le FosB mutant mice ua faʻaleleia le tali atu i le cocaine, e pei o le faʻaosofia o le locomotor aʻafiaga ma le faʻaogaina o nofoaga. E le gata i lea, o le faʻamatalaga o le basal ma le cocaine-inducible DeltaFosB e le o iai i nei isumu mutant (Hiroi et al., 1997). I le eseesega, o isumu transgenic ma le faʻaalia o le DeltaFosB e faʻaalia ai le faʻalauteleina o le lagona i aafiaga tauia o cocaine ma morphine (Muschamp et al., 2012). O nei faʻaiʻuga na maua ai faʻamaoniga tuusaʻo o fesoʻotaʻiga vavalalata i le va o DeltaFosB ma le faiga faʻamalieina. E ese mai i le toe faʻaalia o fualaau faʻasaina, o le faʻalavelave masani e faʻateleina ai foʻi le faʻamatalaga DeltaFosB i le corticolimbic circuits (Perrotti et al., 2004). O le mea e malie ai, o isumu transgenic o loʻo faʻaalia le DeltaFosB e itiiti le maaleale i aʻafiaga faʻaleagaina o le kappa-opioid agonist, e iloa e faʻaosofia ai le dysphoria ma aʻafiaga e pei o le faʻalavelave i rodents (Muschamp et al., 2012). O lea la, e ese mai le faagasologa o taui, o le DeltaFosB foi o loʻo i ai se sao taua i tulaga faʻalagona o mea faʻapitoa. I lenei fa'ata'ita'iga, o le fa'aui i tua e mafai fo'i ona fa'aoso ai le fa'aaliga FosB/DeltaFosB, talu ai o le fa'amamafa o se vaega taua o le fa'amavaeina o vaila'au. O lenei vaaiga e tusa ai ma a tatou taunuuga, aua e leai se faʻasalalauga i le va o le FosB / DeltaFosB faʻamatalaga ma le aofaʻi o lagona, ma e le gata i lea, o le faʻaopoopoga o le FosB / DeltaFosB faʻaaliga na matauina naʻo le lima o aso o le faaui i tua.

O le mea e malie ai, i nisi o fausaga, FosB / DeltaFosB faʻateleina na vaʻaia i le EtOH_High ma le EtOH_Low vaega, e ui lava e sili atu ona faʻaalia i le vaega muamua, ma fautua mai o nei faʻaopoopoga e mafai ona i ai ni aʻafiaga aoga eseese, e tusa ai ma lo latou malosi. O lenei manatu e mafai ona fa'amatalaina e le tele o matafaioi fa'atino a FosB/DeltaFosB. Mo se faʻataʻitaʻiga, o isumu e masani ona faʻaalia i cocaine na faʻateleina le faʻamatalaga DeltaFosB i totonu o le nucleus accumbens i le taimi o le toesea, o se aʻafiaga e fetaui lelei ma le fiafia i le koko, ae le lelei ma le fiafiaga fou. E le gata i lea, o le atuatuvale i le taimi o le toesea e faateleina ai le tali atu i le mafaufau e ala i le faateleina o le DeltaFosB expression i corticolimbic neurons (Nikulina et al., 2012). O lea la, DeltaFosB e mafai ona vavalo le dysregulation o le faʻaogaina o le faʻaogaina lea e tupu i le taimi o le faʻamavaeina (Mattila et al., 2007). I le isi itu, o le maufetuunaʻi uma i le atuatuvale ma le antidepressant tali e fesoʻotaʻi ma le maualuga o le DeltaFosB faʻamatalaga i striatum (Vialou et al., 2010). O le mea lea, matou te manatu o le faʻateleina o FosB / DeltaFosB i luga o le striatum i le EtOH_High na mafai ona faʻaleleia ai le tauia o aʻafiaga o le ethanol, ma tuʻuina atu ai se maualuga maualuga atu i faʻamaʻi faʻamaʻi. I le isi itu, o le sili atu le malosi o le faʻateleina o le FosB / DeltaFosB o loʻo vaʻaia i le vaega EtOH_Low e mafai ona faʻaitiitia ai le lagona i le dysphoria ma le faʻalavelave faʻalavelave, faʻaitiitia ai le faʻamalosia o aʻafiaga o faʻamaʻi faʻamaʻi faʻamaʻi ma, o se taunuuga, faʻamatalaina se maualuga maualuga i lenei mea. vaega. O le mea e malie ai, o lenei faʻalavelave sa i ai se faavae neurochemical. Mo se faʻataʻitaʻiga, o isumu transgenic o loʻo faʻaalia le FosB i totonu ole vaeluaga GABAergic neu o le nucleus accumbens na faʻatupulaʻia ai le maualuga o le mu- ma le kappa-opioid receptors (Sim-Selley et al., 2011), ma o na tali e faʻateleina ma faʻalavelaveina le leo mesolimbic (Manzanares et al., 1991 ma Devine et al., 1993). E le gata i lea, e mafai foi e le faʻamatalaga o le cell ona matua suia taunuuga o le faʻatupulaia o FosB/DeltaFosB. I se suʻesuʻega mataʻina e faʻaaoga ai isumu e faʻaalia le DeltaFosB i le D1- poʻo le D2-faʻaalia neu i totonu o le nucleus accumbens na faʻaalia ai o DeltaFosB i le D1- (ae le o le D2-) neurons e faʻaleleia ai tali amio i cocaine (Grueter et al., 2013).

O le mea e ofo ai, e tusa ai ma le afi afi, sa i ai le faʻaopoopoga o le FosB / DeltaFosB faʻamatalaga naʻo le EtOH_High vaega, ma faʻatapulaʻaina i le aso 5 o le faʻamavaeina. O le leai o se faʻaopoopoga i le 18 h o le faʻamavaeina e mafai ona faʻamatalaina e se faiga faʻapalepale talafeagai i le FosB / DeltaFosB faʻamatalaga i lenei itulagi pe a uma le faʻaalia o le ethanol masani. E le gata i lea, o matou faʻaiʻuga o loʻo fautua mai ai o loʻo i ai suiga o le neurochemical i totonu o le afi afi i le taimi o le toesea, e ui lava i le mea moni e leʻi faʻaogaina manu i lenei vaitau. E manaia lenei mea, aua o lenei palasitika e mafai ona faia se sao, a itiiti mai o se vaega, i le tausiga o le locomotor sensitization. E ui lava e leʻi suʻesuʻeina iinei le hyperlocomotion tumau ina ua mavae ni nai aso o le toesea, e tele suʻesuʻega, e aofia ai ma suʻesuʻega muamua mai le matou Lab, o loʻo faʻaalia ai o isumu (ae le o le le faʻalogo) na faʻaleleia atili le gaogao pe a luʻitauina i le ethanol pe a maeʻa le taimi e aveese ai (Masur ma dos Santos, 1988, Souza-Formigoni et al., 1999, Quadros et al., 2002a, Quadros et al., 2002b, Aperaamo et al., 2011, Aperaamo et al., 2012, Fallopa et al., 2012 ma Coelhoso et al., 2013).

Mulimuli ane, e maitauina e naʻo le vaega EtOH_Low na faʻaalia le faʻateleina o le FosB / DeltaFosB faʻaaliga i le pito i luma (ae le o tua) vaega o le ventral tegmental area. O nei vaega o loʻo i ai faʻamatalaga maʻoti ma talaʻaga neurochemical, ma o lo latou auai i le faagasologa o taui e faʻalagolago i le tele o mea (Ikemoto, 2007). Mo se fa'ata'ita'iga, o le pulea e le iole e le tagata lava ia o le ethanol e feso'ota'i ma le pito i tua, ae le o le pito i totonu o le vaega o le ventral tegmental (Rodd-Henricks et al., 2000 ma Rodd et al., 2004). E le gata i lea, o le endocannabinoid system, faʻapea foʻi ma le GABA-A, dopaminergic D1-D3, ma le serotoninergic 5HT3 receptors, e iai sona sao taua i le suʻeina o amioga (ethanol).Linsenbardt ma Boehm, 2009, Rodd et al., 2010, Melón ma Boehm, 2011b ma Hauser et al., 2011). Ae ui i lea, GABA-B i le pito i luma o le ventral tegmental area e taua i tulaga o le tauia (Moore ma Boehm, 2009) ma a'afiaga o le locomotor (Boehm et al., 2002) o le ethanol. E le gata i lea, o cholinergic nicotinic receptors i le pito i luma o loʻo aʻafia i le faʻateleina o le maualuga o le dopamine e faʻaosoina e le ethanol (Ericson et al., 2008). O le mea lea, e tusa lava po o le a le faʻamatalaga manino o nei vaega, e mafai e suiga o loʻo vaaia i le vaega EtOH_Low i pito i luma e mafai ona fesoʻotaʻi ma le tauia o le faagasologa. O le cocaine tumau ae le o le morphine tumau poʻo le faʻalavelave faʻalavelave faʻafuaseʻi e faʻateleina le DeltaFosB i totonu o le ventral tegmental area, aemaise lava i le gamma-aminobutyric acid (GABA) cell population (Perrotti et al., 2005). O lenei mea moni e mafai ona faʻamatalaina le tulaga masani o FosB/DeltaFosB i le taimi atoa o le faʻauʻu i tua o loʻo faʻafeiloaʻi i totonu o le vaega o le EtOH_High isumu, e tusa lava po o le a le maualuga o le faʻalavelave faʻalavelave i lenei vaitau. E le gata i lea, o nei faʻamaumauga e faʻamaonia, a itiiti ifo o se vaega, o le manatu e faʻapea o le faʻaopoopoga o le FosB / DeltaFosB faʻamatalaga i le taimi o le faʻauʻuina i le EtOH_Low e mafai ona faʻaalia o se tali fetuutuunai.

O eseesega o tagata taʻitoʻatasi na matauina i le taimi o le suiga mai le faʻaoga faʻafiafiaga i vaisu fualaau faasaina e ofoofogia (Flagel et al., 2009, George ma Koob, 2010 ma Swendsen ma Le Moal, 2011). O se taunuuga, e taua tele le suʻesuʻeina o uiga o le neurobiological e fesoʻotaʻi ma fesuiaiga o tagata taʻitoʻatasi. O le faʻaogaina o amioga o se faʻataʻitaʻiga manu e masani ona faʻaaogaina e suʻesuʻe ai uiga neurobiological o vaisu fualaau. O le fa'avae o lenei fa'ata'ita'iga o le fa'atuputeleina o a'afiaga o vaila'au fa'atasi ma lo latou fa'aalia faifaipea. O le taimi lava e maua ai, e umi le fa'alogoina o le locomotor ma o lo'o feso'ota'i tu'usa'o fa'aletino ma suiga o le morphological ma le neurochemical i le ala mesolimbic ma le tele o nuclei encephalic e feso'ota'i ma lagona fa'alagona ma amio tau afi (Robinson ma Kolb, 1999 ma Vanderschuren ma Pierce, 2010). O se suʻesuʻega paeonia na faia e Masur ma dos Santos (1988) na fa'aalia ai o lo'o i ai se suiga tele o amioga i isumu Suiselani e fa'atatau i le fa'aogaina o le locomotor e fa'aosoina ethanol. Mai lena taimi i luga o isi suʻesuʻega ua faʻaalia ai se fesoʻotaʻiga taua i le va o uiga o le neurochemical ma le fesuiaiga o amioga, aemaise lava i latou e fesoʻotaʻi ma le dopaminergic (Aperaamo et al., 2011, Aperaamo et al., 2012 ma Souza-Formigoni et al., 1999) ma le glutamatergic system (Quadros et al., 2002a ma Quadros et al., 2002b). E le gata i lea, o se suʻesuʻega talu ai mai la matou fale suʻesuʻe e faʻaaoga ai le faʻaogaina o le ethanol-induced locomotor sensitization paradigm na faʻaalia ai o isumu (ae le o le le faʻaogaina) na maua ai se faʻaopoopoga ofoofogia i luga o le cannabinoid receptor type 1 (CB1R) i le taimi o le faʻamalo.Coelhoso et al., 2013). O iinei na matou iloa ai mamanu eseese o le FosB/DeltaFosB faʻaaliga i le taimi o le faʻamavaeina i le va o vaega EtOH_High ma EtOH_Low.

I se aotelega, o le fesuisuia'i o amioga ua matauina i le vaega o le mauaina o le ethanol fa'aoso le fa'alogoina o le locomotor e fa'atasi ma le palasitika neura ma'oti a'o le taimi e fa'amuta ai. O le mea e mataʻina ai, o matou faʻaiʻuga o loʻo fautua mai ai o mamanu eseese o le FosB / DeltaFosB faʻamatalaga e iloa i isumu maʻaleʻale ma le le faʻalogoina e sili atu ona fesoʻotaʻi ma le taimi faʻateʻa nai lo le faʻamaʻiina o fualaau faasaina, masalo ona o le faapalepale o fualaau faasaina FosB / DeltaFosB transcription.

O lo'o mulimuli mai fa'amatalaga fa'aopoopo e fa'atatau i lenei tusitusiga.

tautinoga

Na maua e le RFP ma le CCC le mafutaga fa'apitoa mai le CAPES ma le FAPESP. CTC, LEM, DXS ma le JGSJ ua fa'atagaina e FAPESP ma CNPq.

mau faasino

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  • Tusitala fetaui i: Rua Cesário Mota Jr, 61, 12 andar, São Paulo, SP 01221-020, Pasila. Telefoni/fax: + 55 11 33312008.
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  • O nei tusitala na auai tutusa i le suʻesuʻega nei.

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