O le Dopamine e faʻatautaia le ala-Aloese i le Sensation o le Tagata-Saili (2015)

Int J Neuropsychopharmacol. 2015 Ape 9. oso: pyv041. doi: 10.1093 / ijnp / pyv041.

Norbury A1, Kurth-Nelson Z2, Winston JS2, Roiser JP2, Husain M2.

lē faʻatino

talaaga: O le sailia o le senituri o se uiga lea e aofia ai se tulaga lamatia taua mo le tele o mafaufauga o le mafaufau ma le maualuga o tau fegalegaleaiga lautele. Ae ui i lea, e itiiti lava le malamalama i le auala e mafua ai le tele o mea faʻapitoa poo o latou neuropharmacological modulation i tagata.

Metotia: O iinei, tatou te iloiloina muamua se tala faʻapitoa e suʻesuʻeina ai sailiiliga i tagata. O lenei suʻega e suʻeina le tulaga e filifili ai e sui auai pe toʻese pe faʻafoeina e le tagata lava ia le malosi o le faʻamalosi (elemene eletise eletise) poʻo le faʻataʻitaʻiga i le faʻatinoga i luga o se faiga faigofie o le faia o faʻaiuga tau tamaoaiga. O le isi mea tatou te suʻesuʻeina i se isi vaega o tagata auai pe o lenei amio e nofouta i le togafitia o le dopamine D2 faʻaaogā e faʻaaoga ai totonu-mataupu, faʻapipiʻi nofoagabo, faʻailoga faalua-tauaso.

Tali: I faʻataʻitaʻiga uma e lua, o tagata taʻitoʻatasi e sili atu le maualuga o le faʻaleleia e le tagata lava ia, na filifilia se vaega tele o faʻaosoosoina eletise eletise eletise, e tusa lava pe aofia ai le ositaulaga o tupe maua. Ole iloiloga o faʻatusatusaga faʻatusatusaina na faʻamoemoeina ai o tagata na tuʻuina atu se tau faʻaleleia manuia tau tamaoaiga i siʻosiʻomaga eletise vaivai e fesoʻotaʻi ma le eletise na faʻaalia ai le saoasaoa o tali pe a filifilia nei fua. I le eseesega, oi latou na atofaina se tau le lelei na faʻaalia tali lemu. O nei sailiiliga e ogatasi ma le aafia ai i tulaga maualalo, auala e aloese mai ai. E le gata i lea, na faʻaititia e le D2 paleta haloperidol le filifilia o le tamaoaiga faʻapitoa e faʻaosofia ai le eletise i tagata taʻitoʻatasi oe na faʻaalia le faʻaaloalo i nei fuamini i lalo o tulaga masani (tagata sailiili maualuga).

Faaiuga: O nei suʻesuʻega ua maua ai le uluai faʻamaoniga tonu o le sailia o le lagona o le faʻamalosi e ala i se auala-faʻafeiloaʻi-pei o le masini, faʻapenaina e le dopamine, i totonu o tagata. Latou te tuʻuina atu se faʻavae mo suʻesuʻega o mafaufauga faʻapitoa e mafua ai le tele o le faʻalauiloaina o lagona e aofia ai se tulaga lamatia.

uputatala:

  • sailia o lagona
  • le faʻapalapala
  • dopamine
  • D2 tagata faʻatau
  • onāga i vailāʻau

faʻatomuaga

O le sailia o le senituri o se uiga patino e aafia i le faaosofiaga mo "aafiaga malolosi, le masani ai ma le le mafaamatalaina"Zuckerman, 1994) e aofia ai se eseesega taua ma lelei-conceptualized eseesega o tagata taitoatasi (Roberti, 2004). Faiga faʻavae i gaioiga faʻapitoa-saili-ituaiga (faʻataʻitaʻiga, faʻaaogaina o fualaau oona, avetaʻavale matautia ma amioga tau feusuaiga) faʻasalaga i le va o tagata matutua ma tagata matutua (Carmody et al., 1985; Tupu et al., 2012). I le faaopoopo atu i ai, o fua faatatau o faʻamatalaga o fesili e uiga i uiga o lagona o loʻo i ai le faʻatautaiga maualuga o le faʻamaonia (40-60%; Koopmans iā al., 1995; Stoel et al., 2006) Faatasi ai ma eseesega ina tulaga i togi totoe tele fale o manu le aluga o taimi (Terracciano iā al., 2011).

O le tele naua o le sailia o le lagona ua aafia i le tele o mafaufauga o le mafaufau ma le maualuga o le va fealoai, e aofia ai mea ma vaisu tau taaloga (Zuckerman, 1994; Roberti, 2004; Perry et al., 2011). Faatasi ai ma tagata taʻitoʻatasi e faʻaaogaina faʻafitauli, o le maualuga o le sailia o togi e fesoʻotaʻi ma le amataga o le matua o le amataga, faʻateleina le faʻaaogaina o polysubstance, sili atu le leaga o galuega, ma le le atoatoa o le togafitiga (Ball et al., 1994; Staiger iā al., 2007; Lackner iā al., 2013). O le faʻamalamalamaina o auala o loʻo i lalo o le sailia o le lagona o tagata e ono maua ai le maualuga o le falemaʻi.

O suʻesuʻega o meaola manu o le sailia o le lagona e mafua ai le fesuiaiga o le galuega o le dopamine, aemaise lava i le D2 (D2 / D3 / D4) faʻataʻitaʻiga o le dopamine, i le faʻatalanoaina o manaʻoga taʻitasi mo tusiga poʻo se mea e faʻaosofia ai le filifilia o le filifiliga (Bardo et al., 1996; Blanchard et al., 2009; Shin et al., 2010). E pei o le aoga o le vaega o le dopaminergic transmission ua manatu e aafia i le malosi o le faʻaalia o amio e tali atu ai i mea faʻaleleia lelei (Ikemoto, 2007; Robbins ma Everitt, 2007), e tasi le tala o loʻo fuafua e avea ma faʻavae autu mo eseesega o tagata taʻitoʻatasi o le sailia o lagona i totonu o le eseesega o le faʻaosoina o le dopaminergic approach-faʻaaogaina o auala e tali atu ai i tala ma faʻamalosi malosi (Zuckerman, 1990).

E ogatusa ma lenei manatu, faʻamatalaga faʻavae ma le PET e ono aʻafia ai le eseesega o galuega i le D2-type receptors i eseesega a tagata taitoatasi i le sailia o lagona o tagata (eg, Hamidovic et al., 2009; Gjedde et al., 2010). Ae ui i lea, o le leai o ni amioga e tutusa ma i latou o loo i totonu o tusitusiga tuusaʻo na mafua ai ona le mafai ona suʻeina le auala-aloese aloese mai i le tagata. O sea faiga na muaʻi faʻamaonia tele le faʻaleleia e tusa ai ma isi itu o le le mautonu (Winstanley, 2011; Jupp ma Dalley, 2014).

O le mea lea, na matou muai suʻesuʻeina se galuega faʻapitoa o le amio e pei o le sailia o lagona faaletagata lea e aofia ai le avanoa e faʻafoe ai e le tagata lava ia elemene eleelea (ae leai se paʻu) (MES) i le taimi o le faʻatinoina o se galuega fai faaiuga o le tamaoaiga. O lenei galuega na mamanuina ina ia talitutusa ma se faʻaaliga lata mai-o le sailia o se mea faʻapena na atiaʻe mo taʻivao (Olsen ma Winder, 2009). Na matou faʻaaogaina se mamanu o totonu e suʻesuʻe ai aʻafiaga a le D2 dopamine faʻataʻitaʻi o le haloperidol i luga o le faʻatinoga o galuega i se isi faʻataʻitaʻiga o volenitia soifua maloloina. Matou te vavalo atu e faapea: (1) tagata taʻitoʻatasi i luga o le sailia o lagona-mafaufau o le a maua ai se tamaoaiga taua tau tamaoaiga i le avanoa e maua ai se lagona malosi ma le le masani ai; (2) o lenei fiafiaga o le a atagia mai i se auala vave vave tali mo le faʻaaogaina o nei fuamosa; ma le (3) o ia "sailiiliga o le mafaufau" o le a faʻalavelaveina e ala i le faʻataunuʻuina i le D2 faʻaleleia, e faʻatatau i le faʻatinoga o sailiga o sailiga o le lagona (Norbury et al., 2013).

Suesue le 1

Metotia

Tagata e Auai

E fa sefulu lima tagata auai i le soifua maloloina (28 femalesi), o lona uiga o le 24.3 (SD 3.55) tausaga, na faʻauluina e ala i luga o faʻasalalauga faʻainitaneti (mo nisi faʻamatalaga o le telefoni, vaʻai Laulau 1). O lenei ituaiga faʻataʻitaʻiga na filifilia ina ia mafai ai ona tatou iloa se sootaga vavalalata i le va o le galuega ma le uiga o le sailia e le tagata lava ia, e tusa ai ma faʻamaumauga talu ai, o faʻamaʻooga i le va o amioga ma fesili fesili a isi itu o amioga le mama e tauagafau malosi ( Faʻasalaga tutusa i le 0.40, faʻataʻitaʻiga, Helmers et al., 1995; Mitchell, 1999). O se iloiloga malosi muamua na fuafuaina ai o le tele o le faʻataʻitaʻiga o le 44 o le a manaʻomia e iloa ai le faʻamalosia o le tuufaatasiga o le 0.40 i se mana masani o le 80% ma le alpha o le 0.05. O faʻataʻitaʻiga e le aofia ai soʻo se maʻi o le neurology poʻo le mafaufau, poʻo le manua o le ulu. O i latou uma na auai na tuʻuina mai se maliega tusitusia tusitusia ma o le suʻesuʻega na pasia e le Kolisi o le Iunivesite o London Lonetics Committee.

Laulau 1. 

Faamatalaga Faʻaagaaga mo Tagata Auai

 Suesue le 1Suesue le 2
n (fafine)45 (28)28 (0)
Tausaga (tausaga)24.3 (3.55)22.3 (2.74)
Tausaga o aʻoaʻoga16.1 (3.1) -
Raven's 12-APM score -9.1 (2.5)
SSS-VR aofaʻiga atoa (au)261 (46) (162-352) -
UPPS SS (score) -23.2 (5.8) (18-47)
Ava malosi (meainu i le vaiaso)3.7 (4.5)5.9 (8.7)
Tapaa (sikaleti i le vaiaso)4.1 (10.2)8.4 (18.3)
Isi fualaau faʻaaoga (n)
 leai se isi3018
 Marijuana (lava)85
 Marijuana (masani)51
 Faʻaosiga faʻaosooso (ever)24
amioga taaloga faitupe (n)
 aua lava nei3917
 Tele taimi ile tausaga53
 Tele taimi i le masina17
 Taʻi vaiaso pe sili atu01
  • Faʻamatalaga: Raven's 12-APM = Raven's Advanced Progressives Matrices i le leʻo le IQ test (12-item version); SSS-VR, lagona sailia le Fua lomiga V (toe); UPPS SS, UPPS impulsivity sikuea sikola ole sailiili sailiiliga.

  • O isi fuainumera faitauga e faatatau i amioga ao faagasolo masina mulimuli 12. Sei vagana ua faʻamaonia, o fuainumera e faʻatusa ai le uiga (SD) mo vaega taʻitasi.

Sensation-Sailia Task

Na faia e le au faipisinisi se galuega o le sailia o lagona faʻapitoa e suʻe ai le tau aogā tau tamaoaiga (lelei pe le lelei) latou te tuʻuina atu i le avanoa e maua ai se lagona malosi "malosi" (MES). I le vaega muamua o le galuega (o le mauaina o le vaega), na latou aʻoaʻoina ai tulaga taua e fesoʻotaʻi ma faʻasolosolo eseese o fuainumera (ata faʻatupulaia o fuataga [CSs]). E valu fractal eseese na faʻaaogaina e avea ma CSs, faatasi ai ma le 2 oi latou na tofiaina i 4 taʻiala taʻitasi (25, 50, 75, poʻo 100). I faʻataʻitaʻiga uma lava, na tuʻuina atu fractals i ni paga, faʻatapulaʻaina e aofia i le tutusa ma le tutusa poʻo le fua tutusa o fuainumera o fuainumera, faʻateleina o le 10 eseese ituaiga faʻataʻitaʻiga (Ata 1).

Ata 1. 

Lagona-saili galuega. I le vaega muamua o le galuega (vaega o le mauaina), na tuʻuina atu ai sui auai i se faasologa o filifiliga filifiliga faʻamalosi i le va o paipa o faʻasologa o faʻamaʻi. E i ai 8 eseʻesega faʻasolosolo (fomaʻi faʻatulagaina [CSs]) faʻatasi ai ma 2 eseese CSs ua tuʻuina atu i 4 faʻamaoniga e ono mafai ona iai (25, 50, 75, poʻo 100 points, ma o le filifiliga filifilia o se fractal faapitoa ua faʻatulagaina faʻapitoa mo tagata auai uma). O paga filifilia na faʻatapulaaina e aofia ai i le tutusa poʻo le tutusa tutusa o fuainumera, ma tuʻuina atu ituaiga faʻataʻitaʻiga 10. O le vaega o le galuega na faʻaauauina mo se laʻititi o faʻataʻitaʻiga 80 seia oʻo ina ausia e tagata auai se tulaga o le faʻatinoga, ≥80% filifiliga sili atu i luga o faʻataʻitaʻiga i luga o 10 faʻataʻitaʻiga talu ai na mafai ona faia se filifiliga sili atu ona taua. Ina ua maea lenei tulaga aoao, e auai faagasolo i le vaega lona lua o le galuega (suega vaega). Mo le laasaga o le suʻega, na faʻatautaia ai le auai o tagata auai, o fuainumera uma e tutusa ma tutusa tutusa ma muamua, ae o nisi o fualaau oona ua fesoʻotaʻi ma le avanoa e maua ai se moli eletise vaivai (MES) i lo latou lima (o le tele o le O le MES na siakiina taitoatasi ina ia "faaosofia ae le tiga" ao leʻi amataina le galuega). Aemaise lava, na filifilia le afa o meaola e pei o le CS + s (avanoa o le MES) ma le isi afa CS-s (leai se avanoa o le MES) i se auala na pa'ū ai tofotofoga i 1 o 3 ituaiga: o nofoaga na i ai le CS + o le pito maualalo pito i luga o le avanoa, oi latou ia o le CS + o le tulaga maualuga lea, ma, o le mea e sili ona taua, oi latou ia o CS + ma CS-alualu i luma e tutusa tutusa. O le faʻaleleia atili o le soifua maloloina o le lagona, o le mauaina o le eletise eletise na ono mafai ona tutupu i taimi uma ma taimi. O le avanoa o le mauaina o le MES na tuʻuina atu se faʻasolosolo CS + o 0.75, faʻatasi ai ma le amataina o le MES o loʻo tutupu faʻafuaseʻi i le taimi o le 2500-ms inter-stimulus interval (ISI), i le taimi atoa na tuʻuina atu ai sui auai i se laumei avanoa.

O le vaega o loʻo faʻaauauina mo se laʻititi o faʻataʻitaʻiga 80 seia oʻo ina ausia e tagata auai se vaega o le faatinoga (filifilia o le gau e fesoʻotaʻi ma le maualuga o le taua o le 80% poʻo le tele o faʻataʻitaʻiga pe a mafai ona faia lea, i le sili atu ma le sefulu). Ina ua maea lenei laasaga o aoaoga, na agai atu le au auai i le vaega lona lua o le galuega (vaega faataitai).

I le laasaga o le suʻega, o le tasi vaeluaga o fuamoa na filifilia na faʻaopoopoina ma le avanoa e maua mai ai se MES e le tuʻufaʻatasia. O nei fractals a amata atu nei ona taua o CS + s (mo le faamatalaga atoa, tagai i le Ata 1). sa le fesootai ma faaosofia eletise ma ua latou tuuina atu i le isi fractals pei CS-. Mo vaega taʻitasi, o se tasi o fractals e faʻatasi na avea ma CS + (avanoa o MES), ae o le isi CS-(leai se avanoa o MES). O lenei mea na maua mai ai ituaiga o suʻega 3: oi latou ia o CS + o le pito maualalo pito i luga, o mea ia o le CS + o le tulaga maualuga lea, ma, o le mea e sili ona taua, oi latou o CS + ma CS-alualu i luma e tutusa tutusa.

Na faʻaauauina pea ona faia e le au fai filifiliga i le va o paʻu fevaevaeai, ma na o le tasi lava le eseesega o le taimi nei o le afa o filifiliga filifilia e fesoʻotaʻi ma le avanoa o le mauaina o le MES, e aofia ai ma le taua, i faʻataʻitaʻiga ia e lua uma le tau e tasi. O le fesili autu e tofotofoina ai pe o nisi o filifiliga a le au auai o le a le faʻaituau i le filifilia o le CS + faʻamalositino pe a tutusa le taua i le, poʻo le itiiti ifo, o le CS-. O le maualuga o le faʻaituau i filifiliga a tagata auai i le agai i le CS +, ma e tusa ai ma le tau o le CS +, o lea na mafai ai ona faʻatusatusa lelei le tau tamaoaiga (lelei poʻo le le lelei) o tagata auai uma ua tofia i le avanoa e maua ai le faʻaopoopoga malosi lagona faʻapitoa (silasila i le faʻataʻitaʻiina o le faʻatinoina o faʻatusatusaga).

Na faʻataunuʻuina e le au faʻaiʻuga tofotofoga o le laʻasaga o le 100 (10 mo ituaiga suega) ma na taʻuina atu o le a totogiina i latou i le aofaʻi o penefiti i le faaiuga na faalagolago i luga o le aofaʻiga o aofaʻiga na faʻateleina. Ina ia faʻaleleia le faʻaogaina o le faʻaleleia o le malosi, o le mauaina o le MES na mafai ona tutupu i taimi uma e lua ma taimi. O le avanoa o le mauaina o le MES na tuʻuina atu i ai le faʻamalosi a CS + o 0.75, faʻatasi ai ma le amataina o le MES o loʻo tutupu faʻafuaseʻi i le taimi o le 2500-ms inter-stimulus interval.

Aʻo leʻi amataina le galuega, na faʻamauina e tagata o le vasega le latou manaʻoga mo fractals uma ina ia faʻaaogaina i le ata i luga o le televise numera visualisela (VAS) (mai le "pei o le" le fiafia "). O lenei fuataga na toe faia mo le taimi lona lua i le maeʻa ai o le vaega o le mauaina (pe a maeʻa ona aʻoaʻoina le taua o le aofaʻi e tutusa ma CS taitasi), ma mo le taimi lona tolu i le faaiuga o le suʻega (faʻafesoʻotaʻi, faʻasologa o folasaga o MES). Mo faʻamatalaga o meafaigaluega ma le faʻamalosia o mea e faʻaaogaina e faʻaaoga ai le MES, vaʻai Faamatalaga faaopoopo.

mamanu

I le maeʻa ai o le maliega ma faatonuga o galuega, o le tele o le faʻamalosia o le eletise na faʻavasegaina taʻitoʻatasi mo tagata auai taitasi e ala i se faʻatulagaga faʻatautaia o galuega. O le mea moni, na maua e le au auai se faasologa o pulusala e tasi, amata mai i le maualalo o le eletise (0.5 mA, e masani ona lipotia mai e tagata auai e na o le mafai ona iloa) ma faasolosolo malie le malosi i le taimi nei seia oʻo i le numera o le 6 mai le 10 i VAS e amata mai i le 0 (faatoa mafai ona iloa) i le 10 (tiga poʻo le le fiafia), o se tulaga na faʻamaonia ai e tagata auai se faʻamatalaga o le lagona o le "faʻaosofiaina ae le o se mea tiga." O lenei faiga na faalua ona faaluaina mo tagata auai taitasi ina ia mautinoa le tumau.

Na maeʻa foi ona auai sui auai i le tele o fua faatatau o le tagata lava ia: o se toe fetuunaiga o le Sensation-Seeking Scale version V (Zuckerman, 1994; Grey ma Wilson, 2007); se fuataga o le leo hedonic, o le Fua o le Faafanua Anhedonia Snaith-Hamilton (Snaith et al., 1995); ma le fua faatatau o le Setete-Trait Ethics Inventory (Spielberger et al., 1970). O nei vaega o le 2 mulimuli na aofia ai e faʻataʻitaʻiina le ono mafai ona fesoʻotaʻi le eseesega o tagata i le MES i le popole poʻo le tulaga o loʻo i ai nei (a) faʻataʻitaʻiina nai lo le faʻamalosia e uiga i le sailia o lagona faʻapitoa. O faʻataʻitaʻiga faʻamatalaga e uiga i tausaga o aʻoga, sikaleti ma le taumafa ava malosi, faʻaaogaina o fualaau faʻatau, ma le tele o le faʻaulufaleina i gaioiga e aʻafia ai taaloga na aoina.

Iloiloga Modeling Computational

Mo le suʻesuʻeina o laʻasaga o suʻesuʻega, na manatu ai o se filifiliga i le va o 2 CSs, A ma B (o le A o CS + ma le B o le CS-), e mafai ona avea ma:

VA= RA+ θ
VB= RB,

pe a fai RX o le tau taua o le X, θ o le tau faaopoopo (i le togi) ua tofia i le avanoa e maua ai le MES (lelei pe le lelei), ma VX e faʻatusa ai le aofaʻiga atoa o filifiliga taʻitasi.

O lenei faʻataʻitaʻiga na faʻapipiʻiina i luga o faʻataʻitaʻiga uma o fuataga suʻesuʻega mo tagata auai taitasi e ala i se filifiliga sigmoidal (softmax):

P(filifili A) = / (1 + faʻaauau(-β*(VA-VB)))

Faʻataunuʻuina o taʻaloga saoloto θ ma β (o le vevela vevela vevela, o se fuataga o le filifili lelei) na fetaui lelei i le faʻamaumauga i luga o le mataupu e ala i le faʻaogaina o le maualuga o le likeli.

i'uga

Eseesega o Tagata Taʻitoʻatasi i le Filifiliga mo le Faʻamatalaga Mataʻutia Taumafa

I le aotelega, na filifilia e le au filifilia le MES-stimulus associated (CS +) i luga o le 20.4% (SD 17.6) o tofotofoga lea o loo suitulaga i nei vaega pito i lalo, 68.9% (24.8) o tofotofoga i le mea na avea ai i latou ma tulaga maualuga, ma le 45.2% 19.9) o tofotofoga lea sa tutusa CS + ma CS- stimuli i mea taua. Sa i ai se aafiaga taua o le ituaiga tofotofoga i filifiliga talafeagai o CS + alualu i luma (F 2,88= 157.29, P<0.001). Posthoc t o suʻega na faʻaalia ai o le toʻatele o tagata na filifilia le filifiliga o le CS + e sili atu ona itiiti ifo i taimi o tofotofoga i lalo ifo o tofotofoga faʻataʻitaʻi tutusa, ma sili atu ona tele taimi i faamasinoga maualuga atu nai lo faamasinoga tutusa (t 44= -11.997, P<.001; t 44= -8.102, P<.001, mulimuli ane).

O le mea taua, na i ai le tele o fesuiaiga i mea e sili ona fiafia i ai mo le filifiliga a le MES i luga o faʻataʻitaʻiga lea e tutusa ai le tulaga o le CS + ma le CS-i tulaga taua. O le fua faatatau tonu o filifiliga o le CS + na mafua mai i le 7.5% i le 92.5% (Ata 2A; e faatatau ile CS + 0). O se faʻatatauga o filifiliga sili ona le faʻaituau i luga o nei tofotofoga e mafai ona faia e ala i le faʻataʻitaʻiina o le tufatufaina atu o le lisi; mo suega 40 ma se alalaupapa o le 0.05, o lenei laasaga e tusa ma le 26 / 40 (0.65) mo filifiliga maualuga maualuga ma 13 / 40 (0.35) mo se filifiliga maualalo maualalo. E tusa ai ma nei laasaga, o 8 / 45 (poʻo 18%) o sui auai na filifili se maualuga maualuga o faʻatupulaia o CS, + i se isi faaupuga, saʻiliʻili tele le MES, ma le 13 / 45 (29%) o tagata auai na matua aloese mai i le filifiliga CS.

Ata 2. 

Vaevaega faʻavae i le faʻatinoga o galuega. (A) Gaioiga a le tagata lava ia mo le ono filifilia o le filifiliga eletise eletise (MES; CS + poʻo MES) e fai ma aoga o ona itu taua (tupe), faʻapitoa mo tagata auai uma mai faʻamatalaga filifilia i luga o ituaiga tofotofoga uma filifiliga talafeagai mo ituaiga taʻitasi). O le faaliliuga tauagavale / saʻo o galuega taʻitasi e fai ma sui o le aafiaga ole MES (poo le θ) i luga o filifiliga, faatasi ai ma le gradient o le galuega ua fuafuaina e le vevela vevela vevela β (o se fuataga o le malosi o filifiliga a tagata auai). O se suiga i le itu tauagavale i le galuega e atagia mai ai le lelei o le avanoa mo le malosi o le faʻamalosia o le filifiliga i filifiliga, o lona uiga, sili atu filifiliga o filifiliga a le MES nai lo le mea o le a faʻamoemoeina mai i filifiliga taʻitoʻatasi na o oe lava. (B) O le tau o se tagata na tuʻuina atu i le avanoa e maua ai le MES (θ) e matua vavalalata atu i la latou eseesega i taimi filifilia (RTs) i le CS + vs CS-fua faʻatupulaia (vase RTCS + - median RTCS-; r = -0.690, P<.001). O le avanoa mo nisi faʻalavelave faʻapitoa na faʻagesegese ai le filifiliga o nei filifiliga i tagata o loʻo auai i ai (o le itiiti ifo o le proportionate filifiliga o le CS +, le taumatau i lalo), ae na faʻaalia le filifiliga i tagata o loʻo auai (maualuga le CS +; tauagavale iila, moli moli). O laina eleʻele lanu moana e faʻaalia ai 95% vaʻavaʻai. n = 45.

O le maualuga o le filifiliga o fualaau o loʻo aʻafia ai le MES na maitauina i se vaega o tagata auai e oʻo lava i faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga lea o le CS + o le laʻititi pito i luga o le tau, o lona uiga o le ofoina atu o le tau tamaoaiga (Ata 2A, le taua o le CS + o le 25).

Ina ia suʻe pe o eseesega o filifiliga a tagata o le MES na mafua mai i le faagasologa o le galuega (e pei o le suia o le filifilia ma le faʻaitiitia o le manava fou), o suʻega o suʻega faataitai na tuʻuina i totonu o le 4 vaega. O se faʻaopoopoga o le ANOVA faʻatasi ai ma le taua o le taimi (4 levels) e leai se faʻamaoniga mo se aafiaga autu o le taimi i luga o le galuega i luga o le filifiliga filifilia o CS + faʻasolosolo i mea uma (p> .1). O le aotelega o filifiliga o fualaʻau CS + e le fesoʻotaʻi foʻi ma numera o faʻataʻitaʻiga na faia e oʻo atu ai i le faʻatulagaga o tali saʻo (sili atu le taua o filifiliga i faʻataʻitaʻiga pe a talafeagai ai)P> .1), o loʻo fautua mai ai o le mea e manaʻomia mo faʻaosoosoga e fesoʻotaʻi ma le MES e le fesoʻotaʻi ma le aʻoaʻoina o togi taua ile vaega muamua o le galuega. MES fiafia e leʻi fesoʻotaʻi foʻi ma le taimi nei amplitude (P> .1).

O le faʻavasegaina o faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga o loʻo faʻamatalaina ai le tau (i le togi) na tuʻuina atu e sui auai i avanoa e maua ai le MES (θ) se tala lelei o le faʻatinoga o galuega (mo faʻamatalaga, vaʻai Faamatalaga faaopoopo). Ata 2B o loʻo faʻaalia ai suʻesuʻega a le tagata lava ia mo le ono filifilia o le filifiliga a le MES (CS +) e avea o se faʻatinoga o lona taua (tupe), e ala i le tuʻuina atu o le faʻataʻitaʻiga i faʻamatalaga filifilia i ituaiga uma o faʻataʻitaʻiga mo sui auai taitasi.

Faʻafesoʻotaʻiga i le va o le tamaoaiga o loʻo tuʻuina atu i le avanoa e maua ai le faʻasalaga ma le taimi e tali ai lagona leaga mo MES ma aʻafiaga a le Non-MES-Associated

O fuainumera o θ faʻapitoa na faʻamalosia lelei ma fesuiaiga i taimi filifilia (RT) mo CS + vs CS- faʻaopoopoga (r= -0.690, P<.001) (Ata 2B). Aemaise lava, o tagata na filifilia se vaega sili atu o fualaau o loʻo aʻafia ai le MES na sili atu le saoasaoa e filifili ai nei fuamini (manatu i tulaga faʻapitoa). I le eseesega, o tagata na auai e aloese mai faʻasolosolo o le CS + na faʻagasolo malie ona filifilia i latou (manatu o le faʻamalolo)Pearce, 1997). E le o se taimi e galue ai (faataitaiga, talu ai ona o le faʻaitiitia o le RT ma le filifilia o le CS + i le faagasologa o le galuega), aua o lenei mafutaga sa tumau pea le taua pe a mafaufau i faamasinoga mai le afa mulimuli o le vaega o le suʻega (muamua le afa o tofotofoga r= -0.692, o le afa lona lua o tofotofoga r= -0.625, uma P<.001).

Sootaga i le va o le Aufaigaluega Galulue i Galuega Faatino ma Fua Faatatau o Self-Report

O fuainumera o θ leitio e matua lelei lava le fesootai ma sikoa o sailiiliga o le tagata lava ia na lipotia mai, e pei o tagata na lipotia mai le maualuga o le sailia o lagona-maualuga ua atofa atu i se avanoa sili atu i le avanoa e maua ai le MES (r= 0.325, P= .043) (Ata 3A).

Ata 3. 

Sootaga i le va o galuega faatinoga ma faiga lava lipoti. (A) Aofaʻi o le aofaʻi o sailiiliga o le mafaufau na maua mai i le tagata lava ia e matua lelei le fesoʻotaʻi ma le tau o tagata ua tofia i le avanoa e maua ai le faʻamalosi eletise eletise (MES) (r= 0.325, P<.05). (B) Sa i ai se mafutaga lelei i le va o le tau na tuʻuina i le mauaina o le malosi o le lagona (θ) ma le suiga tele i le fuainumera o mea faitino (VAS) "e fiafia" i fuataga o le MES-associated (CS +)r= 0.368, P<.05). Lisi laina ua faailoa ai 95% vaitau o le talitonuina. n = 45.

O le taua o le taua e le fesootai ma le popole popolega, o le lipotia o le hedonic ua lipotia mai ia te ia lava, o le taimi nei, po o tausaga o aʻoga (uma P> .1). Nonparametric suʻesuʻega na faʻaaogaina e faʻafesoʻotaʻi ai galuega faatino i le lipotia e le tagata lava ia o le 'ava malosi ma le tapaa, aua o nei faʻamatalaga na matua suia lelei. Tofotofoga tutoʻatasi faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga molimau na faʻaalia ai o tagata na tuʻuina atu iai se aoga taua i le avanoa e maua ai le MES (ie, θ> 0, n = 17) ulaula sili atu sikaleti i le vaiaso (Fisher's P= .006) ma faʻaalia se uiga le talafeagai i le faʻaaogaina o ava malosi i le vaiaso (P= .098) nai lo tagata na taumafai e taumamao mai le MES (ie, θ <0, n = 28) (sikaleti sikaleti i le vaiaso 6.7 ± 10.4 vs 2.5 ± 9.9; inumaga inu ile vaiaso 4.2 ± 3.9 vs 3.4 ± 4.9). E leai se eseʻesega taua i le uiga between taua i le va o tagata na le vs vs (n = 15 vs n = 30) lipotia soʻo se mea faʻafiafia na faʻaaogaina e ese mai le ava malosi poʻo le tapaa i le tuanaʻi 12 masina (tutoʻatasi faʻataʻitaʻiga t suega, P> .1) (Laulau 1). E leai se eseesega i le uiga o le θ taua i le va o alii ma tamaitai (auai tutoatasi t suega, P> .1).

O le taua o le MES (θ) sa matua taua foi le fesoʻotaʻi ma le suiga i le VAS "e fiafia i le fua faʻatatau o CS + i faʻavaeina o le MES (ie, i le va o faʻasalalauga 2 ma le 3; r= 0.368, P=.013) (Ata 3B). O tagata na auai na faʻatonuina le lelei o le MATA, na faʻapupulaina lo latou fua faatatau o fuainumera o le MES, ae o tagata na aʻafia ai i tulaga le lelei na faʻaitiitia ai le latou fuataga.

O faʻatusatusaina o le faʻataʻitaʻiga o le faʻataʻitaʻiga o le filifiliga o le filifilia o igoa (β; o se fuataga o le tulaga na aafia ai le filifiliga a tagata auai i le eseesega i le va o le 2 filifiliga) e le fesootai i uiga tau sailiiliga a le tagata lava ia ma θ tau (P> .1), faʻailoa mai o le maualuga lagona-sailia poʻo MES-sailiga tagata taʻitoʻatasi sa le i ai se itiiti ifo taua-unaʻia latou filifiliga lelei nai lo latou maualalo lagona-sailia paʻaga.

Suesue le 2

Metotia

Tagata e Auai

O sui auai o 30 tane soifua maloloina, o lona uiga o le 22.3 (SD 2.74) tausaga (Laulau 1). Aafiaga ono mafai ona maua mai le haloperidol i volenitia fafine atonu o loʻo maʻitaga ua faʻaaogaina le fualaau faasaina i totonu o tamaitai i lenei suʻesuʻega. O le faʻataʻitaʻiga (n = 30) na faʻavae i le malosi o le mafutaga ma le MATA / RT faʻamalosia le sootaga na matou maitauina i le Suesue 1. Na fuafuaina o se faʻataʻitaʻiga o sui o le 29 e tatau ona faʻatagaina i tatou e fai se kopi (ma iloa soʻo se aʻafiaga o haloperidol on) o le tele o le aafiaga o le r= 0.50 i le mana o le 80% ma le faʻamafaʻi o le 0.05. O faʻataʻitaʻiga e le aofia ai soʻo se gasegase o loʻo iai nei, faʻalavelave faʻafuasei poʻo le tala faasolopito o le gasegase o le mafaufau, ma / poʻo le talaʻaga o le manuaga o le ulu. O mataupu uma lava na tuʻuina atu i ai le maliega tusia ma na talia le suʻesuʻega e le Kolisi o le Iunivesite o Lonetona.

mamanu

O le suʻesuʻega sa faʻatinoina e tusa ai ma totonu o mataupu, lua-tauaso, mamanu e pulea e le placebo. I le uluaʻi vasega, na tuʻuina atu e sui auai le maliega faʻamaonia ma faʻamaeʻaina le sailiga sailiiliga ina ia faʻaitiitia le aʻafiaga o soʻo se aafiaga i luga o faʻatinoga i isi faasologa mulimuli ane o le 2 (lalo o le placebo poʻo le fualaau faasaina). Latou faamaeaina lea o le fesili impulsivity UPPS (Whiteside ma Lynam, 2001), lea e maualalo ai le sailiga o lagona, ma le 3 isi faʻasologa o iloiloga-o aʻafiaga o le impulsivity. O lenei fuataga na filifilia e iloilo ai le filifilia o le sootaga i le va o le galuega ma le sailia o lagona-faʻatusatusa i isi ituaiga o le le mautonu. O le suega o sailiiliga o le UPPS e mafua mai i mea a le SSS-V, ma o le mea lea, o sikolasipi i luga o le 2 o mea e fesoʻotaʻi faʻatasi ai (Whiteside ma Lynam, 2001). O se tulaga faʻasalalau, le faʻaaogaina o le mafaufau e mafai ona faʻatinoina (Raven's 12-item Advanced Progress Matrices; Pearson Education, 2010).

I le fonotaga lona lua ma le tolu, na auai le au auai i le taeao ma sa latou faia 2.5mg haloperidol poo se placebo (fualaau faasaina ma le placebo e le mafai ona iloa). O se fualaau o le 2.5mg haloperidol na filifilia ina ia mafai ona sili atu nai lo le mea na tuuina atu i se suesuega muamua lea na matauina ai fualaau faasaina e le ogatasi (2mg; Frank ma O'Reilly, 2006), ae itiiti ifo i lo na faʻaaogaina i isi suʻesuʻega o amioga lea na maua ai le tele o aʻafiaga le lelei o haloperidol i luga o lagona poʻo aʻafiaga (3mg; Zack ma Poulos, 2007; Liem-Moolenaar et al., 2010). O faʻataʻitaʻiga na amatalia 2.5 itula ina ua uma ona faʻapalaina le laulau ina ia mafai ai ona maua le maualuga ole plasma o fualaau faasaina ina ia oʻo ai le maualuga o le faʻamoemoega (Midha et al., 1989; Nordström et al., 1992).

I le maeʻa ai o lenei vaitau, o sui auai na faʻataunuʻuina fuafuaga a le VAS o lagona, aʻafiaga, aʻafiaga i le itu faaletino, ma le malamalama i le fualaau faasaina / nofoagabo. O le Nofoaga Autu o Suesuega Faasaienisi o faamaumauga o fualaau faasaina (ARCI; Matini ma al., 1971) sa faʻatautaia foi, e pei ona faʻaalia i le taimi muamua e onoʻi malamalama ile haloperidol (Ramaekers iā al., 1999). Na maeʻa faʻauʻu e le au auai le 1 o le 2 tutusa foliga o le tusi-numera sui ole suʻega (LDST; van der Elst et al., 2006), o se suʻega faigofie o penitala ma pepa o le psychomotor lautele ma le gaioiga faʻamalosi. O le siamaina o le fatu ma le toto maualuga na siakiina muamua le taimi muamua ma le faʻauluina o fualaau.

O le galuega lagona sailia le sa e pei ona faamatalaina mo Suesuega 1. Mo lenei suʻesuʻega, na faʻataunuʻuina ai e le au auai se seti faaopoopo o VAS fua i le faaiuga o le galuega e tofotofoina le aʻoaʻoina o le CS + / CS- (MES-aʻafia ma aʻa-MES). Mo CS taʻitasi, na faʻataʻitaʻiina e le au auai le malosi na latou talitonu ai o le filifilia o lena mea na aʻafia ai ma le avanoa o le mauaina o le eletise ("leai se avanoa o le teʻi" i le "avanoa o le teʻi"). Ole faʻatinoga o galuega faʻapitoa na faia i taimi taʻitasi ina ia mautinoa ai le fetaui lelei ole vaʻaiga (e ese mai i le tulaga o loʻo iai nei) i taimi uma. O le Drug / placebo sa faʻatusatusaina i mataupu, ma le itiiti ifo o le 1-week vaiaso le umi i le va o le 2 faʻataʻitaʻiga (o le taimi masani i le va o asiasiga o 18 aso).

fuafuaga

O le faʻataʻitaʻiina o le faʻatinoina o faʻatinoga o le galuega sailiili e pei ona faʻamatalaina mo le Suesuega 1. O le faʻaauau pea o ANOVA faʻatasi ai ma le faʻaaogaina o fualaau faʻasaina (haloperidol vs placebo), ma le numera o le va o fualaau faasaina (muamua ma le lua o suʻega suʻega) na faʻaaogaina e iloilo ai fuainumera autu autu mai faʻamaumauga o suʻesuʻega. Aemaise lava, o nei tagata sa auai-fuafuaina le maualuga o le taimi nei, faʻataʻitaʻiga o faʻamaufaʻailoga e faʻamatala ai le tau o le MATA (θ) ma le filifiliga ogaoga (β), le filifiliga RT filifilia, ma le aafiaga RT taitasi (miti RTCS + - median RTCS-). O aʻafiaga faigofie faʻapitoa na lipotia mai o iloiloga e ala i le faʻatautaia o paipa ma le fetuutuunaiga a Bonferroni mo le tele o faʻatusatusaga.

Fuataga o le lautele ma le autu o fualaau oona (VAS, ARCI, numera LDST, ma le cardiovascular measures) na faʻatusatusaina i le va o vasega suʻega e ala i le tuʻufaʻatasia o faʻataʻitaʻiga t suega. Na le mafai ona auai le tasi sui auai mo se suʻega faʻataʻitaʻiga mulimuli ma o lona faʻamaumauga na le aofia ai mai le auiliiliga. O le isi tagata auai na le mafai ona ausia le tulaga maualuga o le faatinoga i le tulaga o le mauaina o le galuega i taimi uma o suega, ma o lea na le aofia ai foi ana faamatalaga, ma tuuina atu ai le faaiu mulimuli o le 28.

O suʻesuʻega fuainumera uma sa faia i le SPSS 19.0 (IBM Corp., Armonk, NY), sei vagana ai le faʻataʻitaʻiga o le faʻataʻitaʻiina o faʻataʻitaʻiga, lea na faʻatinoina i Matlab R2011b (Mathworks, Inc., Sherborn, MA).

TULAFONO

Faʻavae-Aafiaga Faʻalagolago o Haloperidol i luga o le Sensation Faʻanoanoa-Sailia

O suʻesuʻega autu o le Suesuega o 1 na faʻapipiʻiina i totonu o faʻamaumauga amata mai le tatou faʻataʻitaʻiga lona lua o tagata auai (taua tele i vaʻaiga o loʻo faʻatonuina i le va o faʻamaumauga o le θ ma aafiaga uma o le RT ma le sailia e le tagata lava ia)Faʻaopoopo Ata 1). O le vavalalata suʻesuʻega i le va o faʻamatalaga mai faʻamaumauga faavae ma placebo na faʻaalia ai le saʻo lelei o le faʻatusatusaina o le faʻamaonia o le faʻamaonia i le taimi o faʻasalalauga (silasila Faamatalaga faaopoopo), e lagolago ai le aoga o le faʻaaogaina o se mamanu faʻaopoopo.

Aʻo suʻesuʻeina faʻamaumauga mai le 2 test (drug / placebo), o le aotelega, na filifilia e le au filifilia le mea na mafua ai le osofaʻi (CS +) sili atu i tulaga maualuga nai lo tofotofoga tutusa, ma tutusa le faʻatusatusa i suʻega pito i lalo, i placebo uma ma fualaau faasaina (aafiaga autu o le ituaiga tofotofoga; F 2,54= 138.54, ƞ p 2 = 0.837, P < .001; eseesega i le va o ituaiga uma P<.001; (± SD) filifiliga i placebo o 0.806 ± 0.19, 0.398 ± 0.17, ma 0.126 ± 0.13, mo nei ituaiga o tofotofoga, ao luga o haloperidol o 0.744 ± 0.19, 0.399 ± 0.15, ma le 0.158 ± 0.15.

E leʻi iai se aafiaga taua o le haloperidol togafitiga i le tulaga o loʻo iai i le taimi nei, o le tau taua na tuʻuina atu i le MES (θ), le stochasticity filifiliga (β), le RT, poʻo le RT relative mo MES vs aʻafiaga e le aʻafia ai le MES (uma P> .1). Faʻatonuina fualaʻau (sauniuni malosi i le sauniga muamua ma le faʻataʻitaʻiga lona lua) e le o se mea taua i le va o mataupu autu mo soʻo se ituaiga faʻamoemoeina (P> .1), ma e leai se aofaʻiga o vailaʻau / faʻasologa o vailaʻau faʻatonu (P> .1). O le mea lea, o le faʻatonuina o fualaʻau na tiaʻi mai le faʻataʻitaʻiga mo suʻesuʻega mulimuli ane e faʻatele ai le mataala.

O le vavalalata malosi i le va o itu taua o le aufaigaluega na tofia i le mauaina o le MES ma le RT filifilia mo le MES-fesootai ma isi aʻafiaga e aʻafia ai le MES i le Suesuega 1 na toe faia i le faʻataʻitaʻiga lona lua i lalo o tulaga o le placebo (r= -0.602, P=.001), ae, ma le mataʻutia, e le o le halo haloidol (r= -0.199, P> .1) (Ata 4A).

Ata 4. 

Aafiaga o halopaleidol i luga o le tau o loʻo faʻatonuina i le malosi o le lagona. (A) I se faʻataʻitaʻiga lona lua o tagata volenitia soifua maloloina, o le tau na tuʻuina atu i le malosi o le lagona (moli eletise eletise [MES]) na matua fesoʻotaʻi ma le taimi e tali ai filifiliga (RT) mo MES vs aʻafiaga e le o le MES i placebo (r= -0.602, P=.001), ae le i lalo o haloperidol (P> .1; taua tele i le toe faʻafouina coefficient, P<.05). Lisi laina ua faailoa ai 95% vaitau o le talitonuina. (B) Afai e vaevaeina ia mataupu ia i latou na faʻafeiloaʻi (faʻaalia vave le RTs ile agai i luma, n = 8) ma i latou na aloese (faʻaalia le RTs agai i luma, n = 20) avanoa mo le malosi o le lagona i lalo o le placebo, sa i ai se fegalegaleaiga taua i le va o lagona sailia le vaega ma le aafiaga o fualaau faasaina (P<.01). Haloperidol ua faʻaitiitia le taua o le tamaoaiga na tuʻuina atu i le MES ia na o latou na faʻaalia le faʻaalia o gaioiga i fua faʻatatau o le MES i tulaga masani (tagata sailiili maualuga [HSS]; cf saili maualalo lagona [LSS]). Faʻailoga sese e fai ma sui o le SEM. **P=.01, n P> .10, vailaʻau ma le placebo. n = 28.

Na faʻaalia e se faʻamaumauga a le posthoc e moni lava o se atinaʻe taua o lenei mafutaga i lalo o haloperidol (Fisher r-to-Z suia le suega Pearson-Filon mo le faaitiitia o le tuufaatasiga o le tuufaatasiga; Z= -1.735, P=.041, 1-tailed; Raghunathan iā al., 1996). O le mea lea, o le haloperidol togafitiga na foliga mai e faʻaaogaina le faʻaaogaina-o le aloese mai le faʻafefe e tusa ai ma mea e fiafia i ai mo le malosi o mea faʻalauiloa. I se tulaga talitutusa, e ui lava o le maualuga o le sailia o le togi o le taua na filifilia ma na filifilia lelei ma le tau o le MATA (θ) i placebo (r= 0.391, P=.040; isi lava UPPS mole eletise e le o fesootai ma le MES, P> .1), e le o le tulaga lea i lalo o le haloperidol (r= -0.127, P> .1; Steiger's Z mo se eseesega tele i le tuufaatasiga o le feeseeseaiga i le va o fualaau faasaina = 2.25, P=.024; Steiger, 1980).

E tusa ai ma le sailiiliga o loʻo i luga, faʻatasi ma la matou suʻesuʻega talu ai e faapea o aʻafiaga o se vailaʻau D2 e mafai ona faʻalagolago i le sailiga o le lagona faʻalauiloa (Norbury et al., 2013), o se isi suʻesuʻega na faia e siaki ai le faʻavaeina-faʻamoemoe fualaʻau aafiaga na ono ufimata i le kulupu-tulaga suʻesuʻega. Ina ia iloa le mea na mafua ai le faʻamaonia o le RT aafiaga i lalo o fualaʻau, tagata auai na faʻavasegaina e tusa pe na latou faʻaalia auala faʻatonuina (televave RT i CS + vs CS-stimulus, ie, RT aafiaga taʻitasi <0, N = 8) poʻo le taofiofia taofiofia ( faatelegese RT i CS + vs CS- stimulus, ie, aafiaga RT taʻitasi> 0, n = 20) o a latou tali agaʻi i le ogaoga lagona faʻaosofia i lalo o tulaga placebo.

Afai o lenei auala poʻo le aloese mai le faʻavaeina na faʻaopoopo i le faʻataʻitaʻiga i le va o le vaeluaga o mataupu, sa i ai se taua tele fegalegaleaiga i le va o togafitiga fualaau ma le faʻavae i luga o le tau ua tuʻuina atu i le MES (faʻamaonia faʻamaonia faʻamaonia * fefaʻatauaʻiga i le θ aoga; F 1,26= 10.64, ƞ p 2= 0.290, P=.003; fegalegaleaiga i le tau o le β P> .1). Faʻamatalaina faigofie faʻamatalaga suʻesuʻega faʻaalia ai le taua faʻaititia o le MES aoga i le faʻalatalataina vaega luga haloperidol vs placebo (F 1,26= 7.97, ƞ p 2 = 0.235, P=.009). I le eseesega, e leai se aoga o fualaau faasaina i luga o le aoga a le MES i le vaega aloese (P> .1) (Ata 4B). O le mea lea, o le haloperidol na faʻaalia i le filifilia lelei o le taua o le MES i tagata taʻitoʻatasi o ē na faʻaalia amioga e uiga i le malosi o le faʻaleleia o lagona i lalo o aiaiga o laina.

Faʻafeiloaʻi ma aloese mai vaega e le eseese i tausaga, mamafa, fuainumera IQ, poʻo le mafaufau i le taimi nei (faʻataʻitaʻiga tutoʻatasi t suega, uma P> .1), ae na ese i UPPS lagona-sailia togi (t 26= 2.261, P=.032, maualuga maualuga le maualuga o le score i le vaega faʻalapotopotoga; 40.9 ± 8.1 vs 32.9 ± 8.5). E tutusa foi i le Suesueina o le 1, tutoatasi-samples o suʻesuʻega median na faaalia ai o tagata taʻitoʻatasi i le vaega e faʻafefe tele sikaleti i le vaiaso nai lo le aloese mai le vaega (Fisher's P=.022) ma faʻaalia se tulaga le talafeagai i le sili atu o le taumafa ava malosi i vaiaso taʻitasi (P=.096; ulaula tapaa i le vaiaso 20 ± 25 vs 3.9 ± 13; mea inu i le vaiaso 12 ± 13 vs 3.5 ± 3.9).

O le aʻafiaga o haloperidol i luga o le faʻamaonia θ (le eseesega i le va o fualaau faasaina ma nofoaga) e le fesootai i le matua, mamafa, fuainumera IQ, fualaau oona i le atoaga o le lagona poo le mataalia VAS fua faatatau, aafiaga o fualaau faasaina i le solation poo le dysphoria scales o le ARCI; fualaau oona i luga o le mafaufau lautele psychomotor function (score LDST; P> .1). E leai foi se taua fesoʻotaʻiga i le va o aʻafiaga o fualaʻau i le θ aoga ma le aofaʻi o meainu 'ava malosi ua inuina poʻo sikaleti ulaula i le averesi vaiaso (Spearman's ρ <0.25, P> .1). Mataupu na leai / leai (n = 10 vs n = 18) (Laulau 1) faʻaauau i soʻo se faʻaaogaina o fualaau faʻasaina nai lo le ava po o le tapaa i le masina o 12 mulimuli e leʻi eseese i le aʻafiaga o haloperidol i le faʻamaonia θ (samo tutoatasi t suega, P> .1).

Vailaau Mataʻutia ma le Fomaʻi Sili o Aafiaga Faʻatau

O faʻamatalaga o loʻo i luga e le mafai ona faʻamatalaina e aʻafiaga o togafitiga fualaau. I le aotelega, e leai ni aafiaga taua o haloperidol i luga o VAS fua faatatau o lagona, aʻafiaga, poʻo aʻafiaga faʻapitoa faaletino (faʻaiʻuga 16, uma P> .1) (mo auiliiliga, vaʻai Faʻaopoopo Ripoti 1). E leai foi se aafiaga o le haloperidol i luga o le numera o lafoga a le ARCI (MBG euphoria, tuuga o le PCAG, LSD dysphoric ma psychotomimetic effects, BG ma A e pei o aʻafiaga e pei o aʻafiaga, uma P> .1) poʻo fua ole fatu (toto toto ma le tata o le fatu, P> .1). E leai se aʻafiaga o togafitiga o fualaʻau i luga o faʻamatalaga a tagata auai pe latou te talitonu na latou i luga o fualaʻau poʻo le placebo sauniga (P> .1). I le iuga, e leai se aʻafiaga o haloperidol i le lautele psychomotor function e pei ona faʻasinoina e le LDST performance (P> .1).

Aafiaga o Fualaau Faʻatau i le Aoaoina

Mulimuli ane, ua tatou suesueina le hypothesis o le matauina aafiaga o haloperidol mafai ona ona o eseesega i le aoaoina o le va o sauniga o fualaau faasaina ma placebo. Matou te leʻi maua se aafiaga o haloperidol i luga o numera o faʻataʻitaʻiga e manaomia e oʻo ai i le faitioina o faatinoga i le vaega muamua o le galuega (P> .1). O faʻauiga a le au auai o le “mataʻutia malamalama” faʻavasegaina mo CS + ma CS-stimulus (faʻailoga i luga o le VAS amata mai le avanoa e teteʻi ai [+300] i le leai o se faʻateʻia [-300]) na faʻaulufaleina i totonu o se faʻataʻitaʻiga faiga-faʻasolosolo ma totonu- mataupu vaega o fualaʻau (haloperidol vs placebo) ma CS ituaiga (CS + vs CS-), faʻaalia ai se taua tele aʻafiaga o CS ituaiga (F1,27= 74.56, ƞ p 2= 0.734, P<.001; o lona uiga [± SEM] o faʻamaualuga o CS + 146 ± 18.2, o le fua faatatau o CS-stimuli -150 ± 19.1), ae leai se aoga o togafitiga faafomaʻi (P> .1) poʻo fualaʻau * CS ituaiga fesoʻotaʻiga (P> .1) i luga o faʻamatalaga manino o fesoʻotaʻiga MES. A o faʻalatalata atu ma 'aloese mai kulupu na faʻaopopoina i le faʻataʻitaʻiga o se va-mataupu autu, e leai se eseʻesega i le va o kulupu i le aʻafiaga o fualaʻau i faʻateia malamalama faʻatulagaina (vailaʻau * kulupu, P> .1), poʻo le aʻafiaga o fualaʻau faʻamoemoeina i le CS ituaiga (vailaʻau * CS ituaiga * kulupu, P=.09).

Talanoaga

Na matou suʻesuʻeina pe na faapefea e le avanoa e maua ai se lagona sili ona malosi (MES) ona aafia ai le amio i le taimi o se faiva filifiliga o le tamaoaiga, ma, mulimuli ane, pe na faapefea ona aafia lenei faasinomaga amioga o le sailiga o le lagona o le diaperidol o le D2 dopamine. sili ona lelei i avanoa o stimuli fesootai ma faaosofia le faaaoga malosi tupu faalagolago i nisi o tagata e auai, e tusa lava pe aafia ai lenei filifiliga i le taulaga a maua tupe. O lenei sailiga e ogatusa ma le malosi o le faaosofia o mafaufauga o le fiafia i nei tagata. I le lagolagosua i lenei faʻamatalaga, o tagata na auai na filifilia se vaega sili atu o le faʻaogaina o le MES na mafua ai ona maualuga le maualuga o le maualuga o le maualuga o le fuainumera, o le siitia o latou fua faatatau o nei fuamoa i le maea ai o le amataina o le MES, le avanoa e maua ai le faʻaopoopoga o lagona faʻapitoa i se faiga faʻatusatusa lelei o le faʻatinoina o galuega.

O le taua tele, sa i ai se mafutaga sili ona taua i le va o le fiafia tele ma le filifiliga RTs, e o gatasi ma le manatu e iai le taua o le MES i tagata auai. I faʻataʻitaʻiga uma e lua, o tagata na filifilia se vaega sili atu o fua faʻatatau o le MES na faʻaalia ai le saoasaoa oa latou tali pe a filifilia nei fuamoa, faatasi ai ma le faʻafeagai o loʻo matauina i tagata na taumafai e aloese mai ia i latou. I le galulue faatasi ai ma le iloiloga muamua e masani tagata taitoatasi faaalia speeded taimi tali mo stimuli appetitive ae telegegese e faalatalata atu stimuli aversive (Crockett et al., 2009; Wright et al., 2012), O lenei e taʻu mai ai le avanoa mo le faaosofia sensory malosi uunaia tagata o le vasega 'filifiliga e ala i se faiga-alofia-e pei o auala.

O le mea mataʻutia, o lenei aafiaga e le o manino i lalo o le faatosinaga a se tagata faʻatautaia o le receptor D2. O lenei mafuaʻaga ona o se faʻaitiitiga filifilia o le tau tamaoaiga ua tuʻuina atu i le mauaina o le malosi o le faʻalauiloaina o tagata auai o ē na faʻaalia le faʻaitiitia o le RTs faʻapitoa e agai i (poʻo le faʻaalia o tali i) le MES i lalo o tulaga o le placebo (tagata sailiili maualuga).

O taunuʻuga o loʻo tuʻuina atu iinei o loʻo fesoʻotaʻi ma se lautele lautele o faʻamaoniga mai tagata ma meaola e fesoʻotaʻi ma lagona-saili e fesuiaiga i le neurotransmission dopamineric, aemaise lava i vaega tetele (Hamidovic et al., 2009; Olsen ma Winder, 2009; Shin et al., 2010; Gjedde et al., 2010; Norbury et al., 2013). O se tuufaatasiga o faʻamaoniga mai suʻesuʻega a le genetics ma le PET radioligand o loʻo taʻu mai ai o tagata e sili atu le maualuga i uiga o le sailia o le lagona atonu e maualuga uma le maualuga o le dopamine ma sili atu dopaminergic tali i faʻaaliga o le taui o loʻo oʻo mai i le striatum (Riccardi et al., 2006; Gjedde et al., 2010; O'Sullivan et al., 2011). E tusa ai ma se tasi o faʻataʻitaʻiga taua o le matafaioi o le dopamine i galuega faʻavae (Frank, 2005), I le tulaga masani lenei e mafai ona saofaga i inhibition faateleina o le "NoGo" (gaoioiga inhibition) neurons ala e ala i le faateleina faaosofia o receptors postsynaptic D2 inhibitory. Lenei i le faasologa o le a iʻu i le sili thalamic disinhibition atoa po o le "Alu" faaituau (favoring faaupuga gaoioiga) i tagata sailiili maualuga lagona, aemaise lava i le afioaga o le faailoilo taui.

Haloperidol o se tagata faʻataʻitaʻia le tali a le D2 leo (poloka poloka faailo dopamine e ala mai i le sui o le D2; Cosi et al., 2006), ma o le D2 faʻataʻitaʻiga muamua na faʻaalia e sili ona afaina ai galuega faʻatonu (Kuroki et al., 1999; Honey et al., 2003). O le mea lea, e mafai i lalo o le halopaleidol, o tali a tagata sailiili maualuga atu e mafai ona faʻatulagaina (faʻatupulaia i le tutusa ma tagata sailiili maualalo) e ala i le faatagaina o auala maualuga o le NoGo. O lenei mea o le a faʻamatalaina ai lo tatou mauaina o se faʻaitiitiga filifilia o le malosi o le manaʻoga i le malosi tele o lagona i le maualuga o le sailia e tagata taitoatasi.

O la matou sailiga o se aafiaga taua o haloperidol i luga o le filifiliga, i le le i ai o se aafiaga i le aʻoga, e ogatusa ma galuega lata mai e fautuaina ai e mafai ona i ai i le D2 osofaiga malosi i le filifiliga o fuaitau tauvaʻa-faʻaaliga ao tuʻuina le aʻoga faʻatasi (Eisenegger et al., 2014). Ae peitai, e taua le iloa o le auala putative fautuaina luga tauaveina a matele postsynaptic aafiaga o haloperidol (Frank ma O'Reilly, 2006). E ui lava i la matou taumafaiga e faʻamautinoa le tele o le siaki o le postsynaptic ua faʻamalosia e ala i le faʻaaogaina o se fualaau sili atu nai lo suʻesuʻega na taʻua muamua (pe a mafaufau i ai faʻasalaga faʻasolosolo D2-ergic), e le mafai ona matou tuʻuina atu se faʻamaoniga tuusaʻo o lenei. E le gata i lea, o faʻamatalaga e uiga i vaega o faiʻai o loʻo aafia i mea ua tatou maua e taumatemate ma o le a manaʻomia ona tofotofoina i nisi galuega, mo se faʻataʻitaʻiga e aofia ai le faʻatinoga o galuega.

O suʻesuʻega o loʻo i ai iinei ei ai ni tapulaa. Muamua, talu ai o amioga sailiili i totonu o le lalolagi moni e mafai ona faia ni ituaiga eseese, atonu e foliga mai o se mea e ofo ai, o le faʻaaogaina o se mea e tasi e mafai ona maua ai le lagona o le sailia o lagona i tagata uma. Ae ui i lea, oa tatou sailiga e ogatusa ma se suʻesuʻega talu ai na lipotia ai faʻasologa o tali faʻafesoʻotaʻi faʻapitoa i le faʻaosoina o le eletise i le maualalo ma le maualuga o tagata sailiili e lipoti mai e le tagata lava ia (De Pascalis et al., 2007). O le a tatou le saili e fai mai o lena faatinoga i luga o la tatou galuega e maua ai lagona uma o le sailia o le lagona, aua o se uiga faigata tele lea, ae atonu e mafai ona faatino ai amioga o le sailia o le lagona-pei o se vaega o tagata sailiili maualuga , o lea e mafai ai ona tatou suʻeina faʻavaeina i totonu o le fale suesue (faʻataʻitaʻiga, faʻatasi ai ma togafitiga faʻapitoa). I foliga masani, o loʻo i ai nisi faʻamaoniga e foliga mai o mea faʻaleagaina faʻaleagaga manu o amioga e sailia ai le lagona e mafai ona aʻafia ai se vaega o le faʻaaogaina o alalaupapa uʻamea (eg, Parkitna et al., 2013).

O le mea e sili ona taua, ia tatou suʻesuʻega uma, o le filifilia o fualaau faʻasolosolo a le MES na maua e faʻamaopoopo faʻatasi ma le aofaʻi o fuainumera e sailia e le tagata lava ia, lea e suʻeina ai le tele o vasega o amioga e saili-ituaiga. E ui o nei mafutaga e na o le malosi lava, e tatau ona maitauina o nei sailiiliga o loʻo i le maualuga maualuga o le lautele oi latou e masani lava ona maua i le va o amioga ma fesili fesili o amioga le mautonu (Helmers et al., 1995; Mitchell, 1999). Na matou mauaina foi nisi o faʻamaoniga o le tele o meaʻai faafiafiaga i tagata taʻitoʻatasi oe na faʻatonuina se aoga lelei i avanoa e maua ai le MES, e faʻamaonia ai o le galuega e mafai ona fesoʻotaʻi ma le faʻamaoni moni o le olaga i amioga e saili ai lagona.

Lua, talu ai ona o la matou fualaau faasaina e faavae i luga o le taua tele o le taua i le tasi (muamua maualuga le taua) ao le isi vaega o faʻamatalaga oa matou sailiga mai le Suesue 2, o lenei mea o se mea e faʻaalia ai le faʻaitiitia o le faʻaogaina. Peitai, e le tusa ai ma lenei faʻamatalaga, matou maua ai faʻamaoniga o le faʻamaoni lelei-i-lelei o θ faʻamaonia mai i tagata tutusa i le tele o vaitau o la matou tala faʻatusa (Faamatalaga faaopoopo).

Ma le isi, o le subgrouping mo le Suesue 2 e faʻavae i luga o eseesega a le tagata lava ia i le RTs vaʻai nai lo le θ faʻamaonia i le tasi (e ui lava o le 2 e faʻateleina le faʻamalosia). Na matou faʻaaoga foi lo matou faʻatatauga o le RT mai le lua poʻo le tolu o suʻega o le suʻega (placebo session) e faʻavae ai tagata auai, o se fuafuaga na finau muamua e fesoasoani ai e puipuia mai le faʻafouina i le leaga (Barnett et al., 2005). I le tuufaatasia, matou te finau e faapea o nei itu e finau e faasaga i le leai o se aoga o le haloperidol i luga o le tau a le MES i le auala e saili ai tagata sailiili maualuga.

Lona tolu, e ui lava o le haloperidol e manatu o se D2 receptor antagonist filifilia (e fusifusia> 15 taimi sili atu le malosi i le D2 nai lo D1 talimalo i isumu ma tagata faʻapipiʻi sela; Arnt ma Skarsfeldt, 1998), ua faaalia foi e iai le tauagafau talafeagai mo le α-1 adrenoreceptor ma le receptor 2A serotonin i brains tagata postmortem (Richelson ma Souder, 2000). O le mea lea, e le mafai ona tatou faʻamautinoa atoatoa e uiga i le masini e faavae ai a tatou fualaau oona. E pei ona lipotia muamua le haloperidol e faatosina ai maualuga maualuga o le faiʻai o le D2 o loʻo nofo i fale maualalo (60-70% i 3mg ma le 53-74% i le 2mg; Nordström et al., 1992; Kapur et al., 1997), matou te mautinoa o le fualaau na faʻaaogaina ia matou suesuega (2.5mg) na lava lea e faʻafesoʻotaʻi ai le kulupu Tutotonu o le D2 ile au auai. O le isi mea e gata mai ai, o le ono mafai ona aʻafia ai aʻafiaga o le amio o le haloperidol, mo se faʻataʻitaʻiga, o le aʻafiaga o aʻafiaga leaga i nisi tagata auai. Ae peitai, o le aʻafiaga o fualaau faasaina i le tau o le MATA e le fesoʻotaʻi ma eseesega o lagona, aʻafiaga, sedation poʻo dysphoria, poʻo la tatou fuataga o le gafatia o le psychomotor lautele i le va o vailaʻau ma vailaʻau.

I le aotelega, o le tala fou na faʻalauiloaina iinei e foliga mai e faʻaaogaina ai se uiga o le naunau e faʻafoe ia te ia lava le malosi ma le le masani ai o lagona faʻalauiloa, faʻatasi ai ma le faʻaleleia o amioga faʻalapotopotoga. Mo tagata auai e filifili e faʻafeiloaʻi nai lo le aloese mai lenei ituaiga o faʻaosofia, tatou te manatu o se mea sili ona tauia, ma, e tutusa ma faʻamaumauga tutusa mai tusi a manu, o lenei tali e aofia ai le D2 receptor dopamine system. O nei suʻesuʻega e mafai ona fesoasoani i suʻesuʻega o le tele o mafaufauga faʻapitoa e mafua ai ona sili atu ona faigata le sailia o mea e maua ai se tulaga lamatia.

Faiga Faʻavae

JPR o se faufautua mo Cambridge Cognition ma sa auai o se failauga totogi i se komiti faufautua mo le aufaasālalau mo Lundbeck. O isi tusitala uma e leai ni mea tautupe e faʻaalia.

Faʻafetai

O lenei galuega na lagolagoina e le Wellcome Trust (taui 098282 i MH) ma le UK UK Research Council.

O lenei faʻamatalaga Open Access o loʻo tufatufaina i lalo o tuutuuga o le Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), lea e faatagaina ai le faʻaaogaina, le tufatufaina, ma le toe faʻaaogaina i soʻo se auala, pe afai o le uluai galuega o loʻo taua lelei.

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Faʻaalia le Aotelega