Faʻaaogaina o le cocaine sili atu nai lo le faʻaitiitia o le dopamine phasic signature i le striatum (2014)

Nat Neurosci. Tusitala Tusitala; avanoa i PMC 2016 Jan 15.

Faʻasalalauina i faʻamaufaʻailoga mulimuli:

Nat Neurosci. 2014 Me; 17 (5): 704-709.

Lomia i luga o le initaneti 2014 Apr 6. Tui:  10.1038 / nn.3694

PMCID: PMC4714770

NIHMSID: NIHMS574802

O le lomiga mulimuli a le tagata faʻasalalau lomiga o lenei tusiga o loʻo avanoa i Nat Neurosci

Tagaʻi i le faʻamatalaga “Leiloloa o le faailoilo o le dopamine: o se faailoga fou o mea ua fai ma vaisu"I totonu Nat Neurosci, tusi 17 i le itulau 644.

Vaai i isi tala i le PMC faʻailoa le lomiga lolomi.

lē faʻatino

O le tagofia o fualaau oona o se maʻi leaiva ua faailogaina e ala i le faateleina o le faaaogaina o fualaau faasaina. O le Dopamine neurotransmission i le ventromedial striatum (VMS) e fesoʻotai ai i le faʻamalosia o aʻafiaga o fualaau faasaina, ae o le faʻaaoga faʻaaogaina o le dorsolateral striatum (DLS) ua manatu e faʻafoeina le sailia o fualaau faasaina. Na matou fuaina le lafoaia o le dopamine i le taimi o le puleaina o le siakiina o le cocaine lea na gaosia ai le faateleina o fualaau oona e ave ai kio. O le mea e ofo ai, na matou iloa o le phasic dopamine ua faaitiitia i itu uma e lua ao faateleina le maualuga o le ola o le koko; faatasi ai ma le decrement i le dopamine i le VMS e matua faʻamaopoopoina ma le fua o le faʻalauteleina. O le pulega o le vailaau o le dopamine L-DOPA i se fualaau lea na faatumu ai le dopamine i le VMS ua suia ai le solo, ma ua faaalia ai le sootaga o le mafuaʻaga i le va o le tuuitiitia o le dopamine ma le faaaogaina o fualaau faasaina. O le mea lea, o faʻatasi ai nei faʻamatalaga e tuʻuina atu ai masini faʻapitoa ma faʻamalositino malamalama i le tele o fualaau oona lea e faʻaalia pe a uma le faʻaaogaina o le faʻaaoga.

FAATOMUAGA

O le faʻaaogaina o vailaʻau e fesoʻotai vavalalata ma le tuʻuina atu o le dopamine i le striatum,. Ae ui i lea, o suiga faʻaaogaina o fualaau oona i le dopamine neurotransmission e eseese i le umi ma le tulafono laiti-. Faʻaititia lemu i le extracellular concentrations o le dopamine i le ventromedial striatum (VMS), na faʻaolaina e le tele o vailaau faʻasaina e aofia ai le cocaine, ua manatu e atagia ai le faʻamalosia o meatotino o fualaau faasaina, e pei ona faʻatonutonuina e manu a latou fuataga o le puleaina o le koko siaki ina ia mafai ona faatumauina se maualuga maualuga o le faʻataunuʻu o le dopamine. I totonu o le VMS, na lipotia ai le tele o faʻamaumauga o le dopamine i le ogatotonu ma le atigipusa o atigipusa o le nucleus accumbens, ae o le faamamafaina o le atigi pusa mo le faafesootai o le fualaau muamua o fualaau faasaina ma le autu mo le galue e fai ma sui mo le faamalosia o tuutuuga. O le mea moni, o le faʻamalolo o le dopamine i le nucleus accumbens core, tumau mo ni nai sekone, ua faʻalagolago i le tuʻuina atu o mea faʻaleleia o le siosiomaga ua masani ona fesootaʻi ma le vailaʻau- ma e mafai ona faʻataʻitaʻiina le faʻatagaina o fualaau faʻatau ma ave. O le fesuiaiga o ia tulaga faʻasolosolo malie i le dopamine faʻasalagaina o loʻo maua foi i vaega o le sensorimotor o le striatum (dorsolateral striatum, DLS), o se vaevaega tele lea na fesootaʻi atu i le atinaʻeina o le masani ai ma le faʻamalosia o fualaau faʻatau-. O le mea lea, o le alualu i luma o fualaau faasaina e sili atu nai lo mea faafiafia o le a atagia mai ai le tuʻufaʻatasia o le dopamine o faʻamaufaʻailogaina i vaega eseese o vaega taʻitasi,, faatasi ai ma se faamamafa o le fesuiaiga mai le limbic (VMS) i le sensorimotor (DLS) striatum ao faagasolo le atinaʻeina o le faʻamautuina o fualaau faasaina.,. Ae ui i lea, e leʻo iloa pe faʻamaonia le fesuiaiga o fualaau faʻatau fualaau poʻo fualaau e mafua ai suiga o le dopamine e pei o le faʻatupulaia o amioga faʻatau fualaau faasaina.

O faʻataʻitaʻiga e faʻataʻitaʻiina e sili ona lelei le faʻataʻitaʻiga mai le faʻaaogaina o fualaau faasaina i le tagofia o mea ua fai ma vaisu e faʻaaogaina ai le avanoa i le fualaau faasaina,, e pei o le faalauteleina o le avanoa mai le tasi (avanoa puupuu, ShA) i le ono itula (umi le avanoa, LgA) i le aso mo se vaitau o vaiaso. O sea ituaiga o vailaʻau faʻamalositino e mafai ona faʻatupulaʻia ma le faʻamalosia o fualaau faʻatau, faatasi ai ma isi faʻamaoniga autu o loʻo faʻaalia ai le faalagolago o le tino i tagata. O iinei, na matou suesueina ai le ala e aafia ai le LgA i cocaine i faʻalavelave faʻaitulagi o le phasic dopamine o loʻo saini i totonu o le striatum na faʻamatalaina i le taimi o le faʻaaogaina o fualaau faasaina a le ShA ia maua ai se malamalamaga sili atu o le neurobiological mechanisms o loʻo aʻafia ai le faʻateleina o le faʻaaogaina o fualaau faasaina.

TULAFONO

O tamaʻitaʻi Wistar o loʻo nonofo i totonu o le gasegase faʻatagata na aʻoaʻoina i cocaine i le taimi o aso taʻitasi, ma ina ua faʻataunuʻuina, na suia i le LgA sessions i potu na faʻapipiʻiina i le lua pusa. O le isu na faʻaaogaina i totonu o le galu malolosi o loʻo faʻapupulaina ai le cocaine (0.5 mg / kg / infusion) ma le 20-s faʻaalia o se faʻamalosaga o le malamalama ile seti (FI) 20 faʻatulagaina o le faʻamalosi. O tali i le lua (le toaga mai) o le isu-poll, poʻo le gaosiga galue i le taimi o le faʻasolosolo (20-s-taimi-fafo), e aunoa ma le fuafuaina o taunuuga. Mo faʻamatalaga o le lipoti, o tali a le kova i totonu o le galu malolosi i fafo atu o le taimi e faʻasolo ai taimi (e pei o mea na e maua ai le cocaine infusion) o loʻo faasino i le "isu malosi o le isu" ma i latou o loʻo i totonu o le nofoaga e le toaga i fafo atu o le taimi o le " isu o le isu ". O le numera o le isu malosi e taʻalo e sili atu le mamafa o le pupuʻu o le isu (o le aʻafiaga o le atunuʻu o le sami: F(1, 23) = 383.226, P <0.001; Mati. 1) i vaiaso taʻitasi (P <0.001). Ina ua maeʻa le fesuiaiga mai le ShA i le LgA, o le faʻaaogaina o cocaine na matua faʻateleina i le taimi (o le aoga tele o le vaiaso F(3, 69) = 25.504, P <0.001; Mati. 1), e pei ona lipoti mai e le tele o isi.

Ata 1 

Tatalaina o fualaau faasaina e alu i le faagasologa o vaiaso

Ina ia iloiloina le tulaga umi o le ola o le dopamine, o faamaumauga o le neurochemical longitudinal na faia i le taimi lava e tasi i totonu o le tumutumu o tumutumu o le VMS ma le DLS i microsensors ua maea ona totoina faʻaaogā faʻaaogaina o le voltammetry cyclic (see Faaopoopoga Ata 1 mo le faʻamaoniga o talafaasolopito ole nofoaga ole eletise). I le vaiaso muamua o LgA, na matou matauina le faateleina o le faateleina o le concentcellular dopamine concentrations i le VMS mulimuli i tali malosi (P <0.001; Fig. 2a). O lenei mamanu o le faʻaagaga na faʻaitiitia i le taimi o le LgA i le mea na tuʻuina atu ai le dopamine i le vaiaso lona tolu e sili atu le itiiti nai lo le muamua (P <0.001) ma lona lua (P = 0.030) vaiaso (aafiaga autu o le vaiaso: F(2,72) = 10.230, P <0.001; Fig. 2b). O le Phasic dopamine i le DLS na faʻaalia i le vaiaso lona lua (P = 0.006; Fig. 2c) ae na toesea i le vaiaso lona tolu o LgA (faʻauiga autu o le vaiaso: F(2,51) = 3.474, P = 0.039; malosi gaioiga vaiaso vaiaso fegalegaleaiga: F(2,51) = 4.021, P = 0.024; Fig. 2c, d). O nei faʻamaumauga o loʻo faʻaalia ai o faʻamaoniga faailo o le dopamine i VMS ma DLS e faʻaalia faasolosolo i tulaga eseese o fualaau faʻatau e tutusa ma mea na matou lipotia mo se tulafono a le ShA. Ae peitai, o lenei faailo ua faaitiitia i itu uma e lua ao faagasolo le LgA, o se vaitaimi lea e iloa ai e le suia e le falemaʻi ile gaosiga o cocaine,.

Ata 2 

Faailoga o le Dopamine i le VMS ma le DLS i le aluga o vaiaso

Ina ia tofotofoina le sootaga i le va o le leiloa o le dopamine ma le faateleina o le faaaogaina o fualaau faasaina, matou te faʻaogaina le eseesega o tagata taitoatasi i le faʻamalosia o le faʻamalosia o le puleaina o fualaau faʻataʻitaʻi i le taimi o le LgA i le vavaeina o manu i ni vaega se lua, le faʻaaogaina o fualaau faasaina i luga o LgA sessions pe leai (Fig. 3a, b). O le faʻamaoniaina o lenei vavaeesega o meaola na faʻaalia ai o manu e le o toe faʻaolaina e leai se maualuga tele o le gaiolo o le isu e tafe i luga o le tolu vaiaso o le LgA (faʻauiga autu o le vaiaso: F(2,18) = 0.633, P = 0.542; Fig. 3b, tauagavale), ae o le aofaʻi o rati na faʻapupulaina le tele o la latou gaioiga (faʻauiga autu o le vaiaso: F(2,26) = 14.826, P <0.001; Fig. 3b, tauagavale; mea aoga vaiaso vaiaso fegalegaleaiga: F(2,44) = 4.674, P = 0.014) faia le gasolo malosi o le isu nai lo manu e le o ola i le tolu vaiaso LgA (t(22) = 2.307, P = 0.031; Fig. 3b). E le gata i lea, o manu ua faateleina ua faaalia ai le faateleina o le faaosofiaina o le maua o le koko, e pei ona faaalia i se galuega alualu i luma (ratio)P = 0.028; Faaopoopoga Ata 2). I le maualuga o lapisi, na i ai se paʻu tele o le faʻamalaina o le dopamine i le VMS (faʻauiga autu o le vaiaso: F(2,51) = 15.507, P <0.001; Fig. 3c, saʻo, ma Faaopoopoga Ata 3a). Ae ui i lea, o le faʻasao VMS dopamine na faʻamausaliina i nonoa e le o faʻaolaina (faʻaoga autu o le vaiaso: F(2,18) = 0.057, P = 0.945; Fig. 3c, tauagavale ma Faaopoopoga Ata 4a) faʻateleina le sili atu o le koko o le dopamine i le vaiaso lona tolu pe a faatusatusa i rata ua maualuga (faʻaaoga autu o le faʻaogaina: F(1,69) = 6.444, P = 0. 013; Fig. 3d, taumatau; mea aoga vaiaso vaiaso fegalegaleaiga: F(1,70) = 4.303, P = 0.042). O lenei eseesega i le faamatuu atu o le dopamine i le va o le faateleina ma le leai o ni paleni na iloa i le ono itula atoa o le pulea e le tagata o ia lava (t(43) = 2.599, P = 0.013). O le taua tele, o lenei eseesega e leʻi mafua mai i le paʻu lautele o le galuega o le dopamine i meaola faateleina, e pei o le faʻamavaeina o le dopamine e le o se mea e tupu, e le eseese le faʻaaogaina o le cocaine i le va o tagata e le faʻateleina ma faʻateleina manu (P = 0. 605; Faaopoopoga Ata 5a).

Ata 3 

Eseesega o tagata taʻitoʻatasi i amioga faʻatau fualaau ma vailaʻau o le dopamine

I le faatusatusa atu i le faamalolo o le dopamine i le VMS o miti e le o olaola, na matou lipotia muamua na i ai le faaitiitia o le release o dopamine i manu na faia i le tolu vaiaso o le maua o le cocaine (ShA) e na o le tasi le itula i aso taitasi. O le mea lea, na matou faia faʻataʻotoga faaopoopo i luga o faʻamatalaga na maua mai nei kumeʻa a le SHA e faʻatagaina ai se faʻamatalaga auiliili o le sootaga i le va o le dopamine ma le faʻaaogaina o fualaau oona i luga o manu na faʻatautaia le pulega a le SA poʻo le LgA cocaine. E ui ina leai se taua tele o le fualaau faasaina i meaola uma i le taimi o le SA, ae o eseesega o tagata taitoatasi ma vaega laiti o manu (6 o le 16) o loo faaalia ai le faateleina o le faateleina o le faaaogaina o fualaau faasaina i luga o le tolu vaiaso o le puleaina o le cocaine self-administration. O le mea e mataʻina ai, o le VMS phasic dopamine i le vaiaso lona tolu o le suʻeina o le cocaine i totonu o le vaega o manu o loʻo tausisia le faʻaaogaina o fualaau faʻasaina (e pei o le, e leʻi faʻaalia se faʻalautelega taua) e le ese le ese mai i manu e le o ola i le vaiaso lona tolu o LgA (P = 0.741; Faaopoopoga Ata Fig. 5b). SA manu na faʻateleina a latou fualaau oona, na faʻaalia ai le maualalo o fualaau oona (32.7 ± 3.9 faʻatasi ma le 43.9 ± 3.1 i le itula muamua, P = 0.017) ma faʻaitiitia le toesea o dopamine (P = 0.049; Faaopoopoga Ata Fig. 5b) nai lo manu na faʻateleina lo latou gaogaiga i lalo o le LgA. Ae ui lava i lea, sa i ai se tulaga e le taua tele mo le faaititia o le VMS dopamine pe a faatusatusa atu i a latou tagata e le o alualu i luma (P = 0.094) ma e leai se fegalegaleaiga taua mo le faasaolotoina o le dopamine i le va i le va o SA ma LgA e faatupulaia ai aumei (leai se mea e maua ai fesootaiga masani: F(1,57) = 0.111 P = 0.740; Faaopoopoga Ata Fig. 5b). I le eseesega o nei eseesega, na matou faia ai se iloiloga o tulafono faatonutonu i luga o laʻau SA ma le LgA uma e suʻeina ai se sootaga tuusaʻo i le va o numera o le dopamine ma le tikeri o le faʻalauteleina, ma maua ai le matua le lelei o le faʻamaoniaga (SES ma le LgA o gatasi; r = -0.628 , P = 0.005) faʻatasi ai ma le faateleina o le faʻalauteleina o meaola na maualalo ifo le dopamine i le vaiaso 3 (Fig. 3e, taumatau). O le mea lea, o le atinaʻeina o le dopamine o loʻo faʻamaonia i totonu o le VMS o le vaʻaiga o le faʻaitiitia o fualaau faasaina-self-administrationacross LgA ma le SA faʻaaogaina fualaau faasaina. O nei faʻamaumauga o loʻo faʻamaonia ai o le uiga o le germane e uiga i suiga o le tuʻuina atu o le dopamine pe o le a faateleina le ola o manu pe leai foi, nai lo le puleaina faaletagata lava ia na faʻaalia i latou taʻitasi. E faʻapea foʻi, tatou te maua i luga o kusi uma, o le faʻamalologa o se mea iloga o le faʻateleina o le faʻamalosi mo le koko (P = 0.037, Faaopoopoga Ata 6a), ae o le LgA / ShA tulafono e le, e pei ona iloiloina i se faasologa o faasologa o fuainumera (P = 0.340, Faaopoopoga Ata Fig. 6b).

I le faatusatusa atu i le VMS, o le tuʻuina atu o le dopamine i le DLS e le tali mai i le va o le faʻateleina o manu ma le maualuga ole LgA (faʻauiga autu o le taumafa: F(1,48) = 0.472, P = 0. 496; Fig. 3d, saʻo ma Faaopoopoga o fuainumera. 3b ma 4b), pe na i ai foi se sootaga taua i le va o le malifa o le faateleina ma le faamatuu atu o le dopamine i luga o meaola na maua ai le pulega a le SA poo LgA cocaine (r = -0.112, P = 0.649; Fig. 3e, tauagavale). O le mea lea, a o le dopamine i le VMS e fesoʻotaʻi ma le faʻateleina o le tagofia o fualaau, e le o matauina se faʻasasaga tali tutusa i le DLS, o le faiʻai o le lalolagi e masani ona fesoʻotai faʻatasi ma le faʻamalosia o fualaau faʻasaina,,,.

Talu ai ona o lenei fefaasoaaiga faigata i le va o le neurochemistry ma le amio, matou te manatu ai o le paʻu o le faailoga faailo o le dopamine o le mafuaʻaga lea i le faateleina o le faaaogaina o fualaau faasaina, e tusa ai ma le faateleina o fualaau faasaina na faia e le taamilosaga o le dopamine-receptor-, ma o le toe faʻafoʻisia o le a maua ai se fesuiaiga i le faʻasao (Fig. 4a). O le mea lea, matou te tausia meaola olaola (P = 0.024; Fig. 4b) faʻatasi ma le L-DOPA aʻo leʻi amataina le vasega e amata ona faʻateleina le faʻamalolo o le dopamine. O le L-DOPA-faʻalagolago (0, 10, 30, ma le 90 mg / kg, i totonu o le tino) na faʻaititia ai le maua o le koko (faʻaaogaina o L-DOPA: F(3,53) = 5.053, P = 0.004; Fig. 4b), faʻatasi ai ma le 30 mg / kg toe faʻafoʻi mai le faʻaogaina i le maualuga o le maualuga. O le mea taua, o le 30 mg / kg o le L-DOPA na lava lea e toe faʻafoisia atoatoa ai le faailoilo o le dopamine ile VMS (see Faaopoopoga Ata 7 mo le pueina o nofoaga) i le taimi o taumafa fualaau (F(2,8) = 6.316, P = 0.023; Fig. 4c), o se aafiaga na matauina mo le ono itula atoa o le pulea e le tagata o ia lava (F(2,8) = 7.610, P = 0.0141). O le mea lea, o le tele o le faʻamalolo o le dopamine i le VMS na valoia ai le aofaʻiga o fualaau oona i le taimi o le taimi o le puleaina o le cocaine (r = -0.525, P = 0.046; Fig. 4d). E le mafai ona faʻamatalaina lenei amioga i le L-DOPA e ala i suiga i le tali atu i le pharmacological i le cocaine, e pei o le fesuiaʻiga o le fesuiaiga o VMS i le VMS dopamine pe a uma le togafitiga o fualaau faʻasaina, e le suia e le L-DOPA togafitiga ma, i le mea moni, faʻalauteleina, faʻasalalau, ma faʻatupulaia ia L-DOPA faʻapitoa faʻasalalau (F(2,8) = 0.020, P = 0.980; Faaopoopoga Ata 8). E le gata i lea, o le aafiaga o le L-DOPA i le faaaogaina o fualaau faasaina na matauina ina ua ulufale L-DOPA i totonu o le VMS (tagai Faaopoopoga Ata 9 mo nofoaga faʻasolosolo) o le aofaʻi o paʻu aʻo leʻi faia se sauniga (t(7) = 6.517, P <0.001; Fig. 4e). I le tuufaatasia, o lenei seti o suʻesuʻega o loʻo faʻaalia ai o se tasi o le L-DOPA e faʻatautaia aʻo lei oʻo i le faʻatagaina o fualaau oona e aoga i le toe faʻafoʻiina o dopamine faʻamaonia ma faʻamaonia le faʻaaogaina o cocaine i le tulaga o le muaʻi faʻasaʻo.

Ata 4 

O le L-DOPA ua faʻaitiitia ai le faʻaaogaina o fualaau faʻatauina e ala i le faʻaleleia o le VMS dopamine

Na matou toe tofotofoina pe o le faʻaaogaina o le L-DOPA o le a lelei i le faʻaitiitia o le faʻateleina o fualaau oona i le umi o le faʻataʻitaʻiga, ma sili atu ona talafeagai i faʻataʻitaʻiga. Muamua, sa matou faia ni faʻataʻitaʻiga e faʻaalia ai le faʻateleina o le L-DOPA i aso mulimuli aʻo faia le faʻavavevave. O manu na toleniina ina ia faʻamalosia ai le suʻeina o le cocaine ona faʻafesoʻotaʻi lea i le LgA pe tumau i le SA i le taimi na faʻamaʻi ai i L-DOPA (30 mg / kg, vevela) poʻo le saline aʻo leʻi faia ia sauniga mo vaiaso e lua (Fig. 5a). O le L-DOPA na aʻafia ai le faʻaaogaina o vailaʻau faʻataʻitaʻi i se faiga faʻapitoa (faʻaaogaina autu o togafitiga: F(1,53) = 9.297, P = 0.004; matua aʻafiaga o tulafono faatonutonu: F(1,53) = 5.968, P = 0.018; Fig. 5a) faʻatasi ai ma le faʻaititia o le koko i le LgA manu (P = 0.004), ae le o le SA manu (P = 0.170; Fig. 5a), ma e aunoa ma se aʻafiaga o le gaoia o le isu o le isu (LgA, P = 0.202; SA, P = 0.101; faamatalaga e le o faaalia). O le mea lea, o le L-DOPA na togafitia i le puipuia o le faʻateleina o fualaau oona i le LgA. Ae ui i lea, i luga o le faamutaina o togafitiga, o lenei aafiaga e leʻi tumau (P = 0.789; Fig. 5a). Lona lua, matou te faʻaauau ona faʻaauau le L-DOPA i aso mulimuli i meaola ma faʻateleina le faʻaaogaina o fualaau faasaina. O manu na aʻoaʻoina e faʻamalosia ai le suʻeina o le cocaine ma mulimuli ane na suia i le LgA, poʻo le tumau i le SA mo le tolu vaiaso. O nei meaola na togafitia faʻatasi ma le L-DOPA poʻo le saline ao lei faia le faʻatinoga o le pulega i le vaiaso lona tolu (Fig. 5b). O manuʻa na aʻoaʻoina i le LGA na faʻaalia ai le tele o le faʻaaogaina o le koko i le uluaʻi vaiaso e lua pe a faatusatusa i le manuʻa ua aʻoaʻoina a le SA (faʻauiga autu o tulafono: F(1,51) = 15.706, P <0.001; faʻamatalaga le faʻaalia). L-DOPA togafitiga faʻatupuina se regimen-faʻapitoa aʻafiaga (autu aʻafiaga o togafitiga: F(1,51) = 5.303, P = 0.025; matua aʻafiaga o tulafono faatonutonu: F(1,51) = 11.884, P = 0.001; Fig. 5b), faʻaitiitia le maua o le koko i le LgA manu (P = 0.048), ae le o le SA manu (P = 0.210; Fig. 5b) e aunoa ma le faʻaalia o le le tali atu (LgA, P = 0.641; SA, P = 0.664). O le taua tele, o le eseesega o le aafiaga o le L-DOPA i le gaioiga o le isu malosi na sili atu ona malosi pe a faʻapotopotoina meaola ma e leai se faʻaola, nai lo le SA ma le LgA (faʻalautele manu, P = 0.005; manu e le toe olaola, P = 0.421; Fig. 5c), e faʻaalia ai o le L-DOPA na faʻaitiitia le sili atu o meaʻai o le koko e sili ona fiafia nai lo le aafia i fualaau oona taʻitasi, o se fegalegaleaiga na atiaeina i luga o aso (fefaatauaiga ole togafitiga (aso 1) fegalegaleaiga: F(1,51) = 0.562, P = 0.457; ae faʻaaogaina togafitiga o togafitiga (aso 5): F(1,51) = 4.091, P = 0.048). O le taua tele, o nei eseesega i le va o le faʻateleina ma le le faʻateleina o le laʻititi o le faitau aofaʻi ma faʻataunuʻuga o faʻasolosolo o le pulea lelei o le L-DOPA o loʻo mataituina foi i le ono itula o le pulea e le tagata lava ia (Faaopoopoga Ata 10). Faʻatasi nei suʻesuʻega o loʻo faʻaalia ai le faʻaitiitia o le lafoaia o le dopamine i meaola e faʻalauteleina ai le malosi o le cocaine ma toe faʻafouina i le faʻaauau pea o le puleaina o le dopamine precursor, L-DOPA, e puipuia ma fesuiaʻi lenei faʻaola, tuʻuina atu faʻamaoniga e faʻaitiitia ai le dopamine otaota faʻateleina o le puleaina o fualaau faasaina.

Ata 5 

O le L-DOPA e puipuia ma fesuiaʻi le faʻaitiitia o le faʻaaogaina o fualaau faasaina

TALANOAGA

I le suʻesuʻega nei, matou te suʻesuʻeina le faʻamalologa o le dopamine i le VMS ma le DLS i le taimi o le faʻamalosia o le faʻaaogaina o fualaau faasaina, o se mea na faʻaalia ai se iloiloga maʻoti mo le faʻalagolago i fualaau faasaina.,. O a matou sailiga e faʻaalia ai o le faʻaopoopoga e fesoʻotaʻi ma le faʻaitiitiga o le dopamine i le VMS ma le DLS, faatasi ai ma le decrement o le dopamine i le VMS e faʻateleina le fesoʻotaʻi ma le fua o le faʻalautele. O lenei aafiaga e foliga mai o le a filifilia mo le dopamine phasic e pei o le tutusa o suiga e le o matauina i le tonamine laulamu i le suesuega o loo i ai nei, i le galuega muamua e faʻaaoga ai tulafono tutusa i tama poʻo faʻataʻitaʻiga faʻapitoa e faʻafoʻopoʻatoaina i faʻamuamua tagata,. O loʻo i ai le tele o lipoti o le faʻaitiitia o le vaega o le dopamine i le taimi o le faʻamavaeina o fualaau (faʻataʻitaʻiina i le va o 18 itula ma aso e fitu mai le taimi mulimuli o le pulega o le tagata lava ia) lea e fesoʻotaʻi ma le faʻaitiitia o le lagona ile cocaine-. A o matou matauina se faʻaitiʻese tutusa i le tali o le dopamine i le koko i le va o 'aʻai SA ma LgA (Faaopoopoga Ata 5a), o lenei aafiaga e foliga mai e leai se taua e faʻalauteleina ao faʻaalia le aʻafiaga o le neurochimika i cocaine e le o se mea e ese ai, e le eseese i le va o niumelo na tupu ma o mea e leai (leai se mea e faʻaaoga ai faʻatautaiga masani: F(1,34) = 1.964 P = 0.170; Faaopoopoga Ata 5a). I se tulaga talitutusa, o le suiga i luga o le toto o le inu o leamine i le 90 sekone pe a maeʻa ona maua ai cocaine, atonu e mafua mai i gaioiga faʻamalositino o le cocaine, e le eseese i le va o le muamua ma le maualuga o le tino i totonu o manu lava ia (Faaopoopoga Ata 8). O le mea lea, na o le pau lava le vaega o le faʻamalama o le dopamine na matou matauina po o le a le valoʻaga o le faʻaleleia o fualaau faʻatau fua, o le tali vave lea na tupu i le taimi lava na sosoo ai ma se isu malosi, ma o se tali masani i faʻamatalaga e fesoʻotai ai vailaʻau.,,. O lenei faʻasolosolo faʻasalaga na faʻaitiitia i manu na faʻateleina ai a latou fualaau oona, lea e faʻaalia ai se tulaga masani e aʻoaʻoina ai le tuʻuina atu o le dopamine i totonu o le VMS e mafua mai i le faʻalauteleina o le faʻamalosiina o le taui pe a oʻo mai le faʻaosofiaina o lea mea,. Ae ui i lea, o le tosoina o le dopamine i le taimi o le pulea e le tagata lava ia e tupu tele mulimuli ane i le faagasologa o aʻoaʻoga nai lo le mea o le a faamoemoeina mo aʻoaʻoga e ono tutupu, i le taimi talu ona maua le faʻamaina o fualaau faasaina. E le gata i lea, i meaola e le faʻateleina ai a latou fualaau, o le a le faʻaalia le faʻaolaina o le faʻamalolo o le dopamine, e ui lava o nei meaola o loʻo faʻaalia ai le faʻataʻitaʻiga o mea faʻapitoa.

I le tau aogā, o a matou matauga o le faʻaitiitia o le faʻasao o le dopamine aʻo faʻagasolo le faʻaaogaina o fualaau faasaina e foliga mai e feteʻenaʻi ma nisi o manatu faʻaonapo nei o mea ua fai ma vaisu. Laʻasaga e taulai atu i metotia e faʻaosofia ai le faʻamalosia o fualaau faasaina e faʻapipiʻi ai le faʻaleleia o le talileleia o le tino o le VMS dopamine i luga o le faʻaauau ona faʻaalia i fualaau faʻatauāina lea e faʻasalalau ai se tali malosi i le faʻamaʻi ma le faʻaalia, o se mea e sili ona malosi pe a uma le LgA. O faʻamatalaga e uiga i le taua o le aʻoaʻoina ma le faʻaaogaina o amioga masani i vailaʻau faʻasaina ua fautua mai ai o le faʻaalia o le dopamine i le DLS o loʻo tele ina avea ma pule i le sailia o fualaau faasaina.,,. E le gata i lea, o faʻataʻitaʻiga faʻapitoa o mea ua fai ma vaisu aemaise lava aʻafiaga ua faʻateleina le dopamine o faʻamaonia le faʻaaogaina o fualaau faasaina o se avega malosi i le tagofia o mea ua fai ma vaisu,. I le isi itu, o a tatou sailiga e foliga mai o le a sili atu ona ogatusa ma le manatu o le vailaʻau dopamine o le tagofia o mea ua fai ma vaisu, ua fuafuaina e Dackis ma Gold, ma faʻataʻitaʻiga faʻasolosolo faʻasolosolo lea e faamamafaina ai le faʻasaina o le faʻaaogaina o fualaau faasaina o le faʻaaogaina o taui. O lea taofiofia ua i ai le manatu e mafua ai le faatonutonuina e le tagata lava ia o tulafono faatonutonu o le faaaogaina o fualaau faasaina ina ia faatumauina ai le maualuga o le faaaogaina o fualaau faasaina.. Aemaise lava, e totogi e tagata ma meaola le tuʻuina atu o vailaʻau o cocaine faʻatasi ai ma le tali malosi,. O lenei faiga e faʻatonutonu e le dopamine i le VMS ma, o le mea lea, o le tuuitiitia o le tuuina atu o le dopamine (faataitaiga, e ala i le taofiofia o le talini o le dopamine) e mafua ai le faateleina o le fua faatatau o le faaaogaina o fualaau faasaina,. O le mea lea, o le faʻaitiitiga o le faailo o le dopamine na matou matauina i le taimi o le LgA e mafai ona faʻaosofia ai le faʻamaoniaina o tulafono faatonutonu o fualaau oona e ausia ai le maualuga o le inisua. I le lagolagoina o lenei manatu, o le faaitiitia o le dopamine i le VMS sa sili ona faalauiloaina i totonu o manu na faaalia ai le faateleina o le faaaogaina o fualaau faasaina.

O le mea lea, matou te mafau- fau o le toe faafoiina o le dopamine o le a taofia ai le faateleina. O le mea moni, o le L-DOPA na faʻamalosia i le puipuia ma le fesuiaʻiina o le faʻateleina o fualaau oona. E le gata i lea, o aafiaga o le L-DOPA i le faaaogaina o fualaau faasaina e le tumau pe a uma le togafitiga, ma fautua mai ai e lei taofia ai le taofiofi autu. O le mea lea, oa tatou faʻamaumauga e iloa ai o le faʻateleina o loʻo faʻasalalau e ala i se faʻagaioiga e faʻaalia e ala i le faʻaitiitia o le dopamine phases i le taimi o taumafa fualaau. O nei suʻesuʻega ua maua ai faʻamatalaga faʻamalosi mo le faʻaaogaina o le L-DOPA i le togafitiga o le faʻaleagaina o le psychostimulant, o se fuafuaga na iai ni mea faʻalelei, ae o le tuufaatasiga o mea uma, o taunuʻuga i se numera itiiti o faʻataʻitaʻiga i falemaʻi lata mai nei.. Aemaise lava, talu ai ona o le L-DOPA ua faʻaitiitia le faʻaaogaina o fualaau faʻasaina e aunoa ma le fausiaina o le tino, matou te fautua atu e sili atu le fetaui mo auala e faʻaleagaina-faʻaitiitia ma, aemaise lava, faʻatagaina o mea ua fai ma vaisu e toe maua ai se tikeri o le puleaina o latou fualaau faʻasaina ao ulufale atu i polokalame faʻamalositino. I le aotelega, oa matou sailiga e faʻaalia ai se tulaga faʻapitoa o faʻamalologa o le dopamine lea e faia i le taimi o le faʻaaogaina o vailaau faʻasaina lea e faʻasalalau le suiga mai mea faʻafiafia i le faʻaaogaina o fualaau faasaina.

Metotia

manu

O le matutua o tama mai Wistar mai Charles River (Hollister, CA, ISA) o loʻo galulue faʻatasi i le 300G ma le 400g sa nonofo taʻitasi ma tausia i luga o le 12-h malamalama / 12-h mafiafia (malamalama i le 0700) faʻatasi ai ma le vevela ma le faʻafefeteina o meaai ma meaai vai maua ad libitum. O meaola uma na faʻaaogaina na faamaonia e le Iunivesite o Uosigitone o le tausiga o manu ma le faʻaaogaina o meaola, ma o taʻaloga faʻapitoa sa faia i lalo o aiaiga faʻapitoa. Mo faʻataʻitaʻiga voltammetry 50 manuʻa faia taotoga, o le 29 o loʻo faʻaauau pea le faʻapitoa i le taimi atoa o le suʻega, sa i ai ma le itiiti ifo ma le tasi le eletise ma le faʻaaogaina o le electologically verified electrode, ma ua pasia ai le faʻataʻitaʻiga (silasila i lalo). Mo le suʻesuʻega faʻamalositino, o le 28 o le 32 kiota na faia ai le faʻaaogaina o le catheter, tausia le faʻalavelave faʻapitoa o le catheter ma faʻaaogaina i le suʻesuʻega. O manu na faʻasolosolo i vaega faʻataʻitaʻiga e faʻavae i luga o latou fua faʻatatau i le taimi aʻo faia aʻoga a le SA. O lapoa tetele e talitutusa ma na na lipotia i lomiga talu ai.

Toto tipitipi

O lapisi na faʻaaogaina i le isoflurane, tuʻuina i totonu o se fale faʻapitoa, e faʻaaogaina i le non-coroidal anti-inflammatory carprofen (5 mg / kg), ma tuʻuina i luga o se masini isothermalie e tausia ai le vevela o le tino. O le mailei na afaina i le ava malosi ma le betadine, ua taeele i le paluvaina (0.5 mg / kg) ma le bupivacaine (0.5 mg / kg), ma ua fausiaina e faʻaali atu ai le ipu. O pupu na puʻeina i le kekone ma le dura mater sa faʻamamāina mo le tulimataʻi o le DLS (1.2-mm luma, 3.1-mm laugatasia ma le 4.8-mm ventral i Bregma) ma le tumutumu autu o le VMS (1.3-mm luma, 1.3-mm laugatasia ma le 7.2-mm ventral i Bregma). E tasi le microelectrode carbon-fiber na faia ile fale na faʻatulagaina i le VMS ma le isi i totonu o le DLS, ma o le Ag / AgCl reference electrode na totoina i se isi itu o le muaʻi luma. I se isi ituaiga o meaola, taʻiala taʻiala (26 maʻauni, Plastics One, Roanoke, VA, ISA), faʻalavelaveina i le "paʻu" cannula o le uumi tutusa, na faʻapipiina faʻapitoa e faʻatatau ai le VMS. O vailaʻau eletise ma taʻiala taʻiala na malupuipuia i le cranioplastic sima e taula i le ulupulu e ala i sikilima. Ina ua maea le taotoga, na faia ai ni rati i le umi o le gaosiga o le kopa, (5 mg / kg), ma tuu i luga o se isi itu e taofi ai le vevela o le tino seia oʻo i le masini. O manu uma na totoina i le vevesi o le tino i le taimi o se taotoga ese tasi i le vaiaso mulimuli ane.

Faʻatinoina o mea faʻafefe

O isumu na faʻateʻaina ma isoflurane, faʻatautaia ma le nonsteroidal anti-inflammatory carprofen (5 mg / kg, subcutaneously), ma tuʻuina i luga o le isothermal pad e faʻatumau ai le vevela o le tino. Catheters na faia i le silastic tubing ma le pito i fafo o le 0.6 mm ma faʻapipiʻi i le "hub" i le tasi itu (distal to vein insertion; Plastics One, VA, USA) mo fesoʻotaʻiga i se pamu infusion. O atigi pusa na tulei faʻasolosolo i totonu o le tua i le va o tauʻau i luma o le tino, ma faʻamau i totonu o le uaua saʻo e fesoasoani i ai le silicon rubber bead e latalata i le pito lata mai o le pusa. O le faʻatulagaina lelei ole catheter na faʻamaonia e ala i le tosoina o le toto i totonu ma le leaga le mamafa. O le hub na faʻamautuina e se fasi Teflon mesh faʻasolo i autafa o aano ma na tapunia tipi, ma tuʻu ai le hub o loʻo sosolo i tua o le isumu. O le catheter na fufuluina i le heparin solution (80 U / ml i saline) ma faʻatumuina i le viscous solution o le polyvinylpyrolidone (PVP) ma le heparin (1000 U / ml). O le catheter hub na ufiufiina i se puʻupuʻu, puʻupuʻu o le polyethylene tubing ma o le PVP solution na tuʻuina i totonu o le catheter e mautinoa ai le lelei. Ina ua maeʻa le taotoga, na faʻatagaina ni isumu ona faʻamaloloina mo le le itiiti ifo i le lima aso.

Cocaine self-administration

O faʻatinoga o pulega a le tagata lava ia sa faia i le va o 0900 ma 1700 hr. Na iloa e Rats le faʻaaogaina o le cocaine (Sigma, St. Louis, MO, USA) i se potu faʻapitoa faʻapitoa (Med Associates, VT, ISA) faʻapipiʻiina ma le lua pulou tali (nose with lights integrated) o le puipui lava lea e tasi, o se fale malamalama ma failauga e saunia ai le mama-leo ma le malosi o le pisapisao. O le potu faʻataʻitaʻi sa nofo i totonu o le potu i fafo o le potu. Rats (3-4 masina le matua) na aʻoaʻoina e maua ai le cocaine pe a maeʻa le tali atu i le FI20 faʻamalosia taimi. O le gasegase i totonu o le galu malosi (itu ua fefinauai i le va o manu) na mafua ai le afaina vave o le cocaine (0.5 mg / kg i le pe tusa o le sefulu sekone) ua faʻafefiloi ma se 20-lua faʻamatalaga o se mea faʻalauiloa leo (faʻamalamalamaina o le malamalama i totonu o le isu eleʻele suavai ma le leo; faʻamalosi tulaga, CS). I le taimi o le CS, o le 20-lona lua taimi na tuʻuina atu i le taimi lea e le mafua ai le faʻaaogaina o fualaau oona poʻo soʻo se isi lava polokalame ua fuafuaina. O le mauaina o fualaau oona i le taimi o le sauniga sa faailoaina i le paʻu papaʻe ma le susulu o le malamalama o le fale. Ina ia pulea le tali saʻo, na mataituina le taligalu o le lua (le toaga), ae leʻi faamalosia. I le maea ai o aʻoga aʻo leʻi amataina aʻoaʻoga ma se faitioga o le lima pe sili atu tali mataalia i le vasega i vasega sosoo e lua mo le aofia ai i le aʻoga, na maua ai ni laumei i aso uma i cocaine mo le itula e tasi i le aso (avanoa puupuu; ShA) mo le vaiaso e tasi ma le ono itula i aso taitasi (umi avanoa; LgA) mo le tolu vaiaso (lima aso i le vaiaso). O le numera o vasega e oʻo ai i le faitioga na fesuiaʻi i le va o manu mai le lua i le lima sauniga. Faʻalauiloa faʻapitoa mai se kulupu o loʻo faʻatonuina muamua na faʻaaogaina e fai ma laina faʻavae e faʻatusatusa ai faʻataʻitaʻiga o faʻataʻitaʻiga mai tamaʻi o loʻo faʻaogaina le pulea o le cocaine LgA i tamaʻi na toleniina i lalo o le tulafono a le SA o le tutusa o aso.

Mulimuli ane i le tolu SA poʻo le LGA vaiaso o le FTENUMX cocaine self-administration, o se vaega o le'oti na faʻatautaia le alualu i luma o fuainumera. O nei sauniga e tutusa lelei lava ma sauniga FI20 sei vagana ai na manaomia manu e faʻatupulaʻia le numera tele o tali a le auʻaunaga mo le faʻaaogaina o cocaine i le taimi o lenei vasega. Le manaoga o loʻo faʻaauau ile suʻega taʻitasi (T) o le numera faasolosolo o le 1.4(T - 1) Ole telefoni feaveaʻi, e amata mai i le 1, le 1, 1, 1, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 40, 56, 79, 111, 155) . O lenei galuega manaomia e matua maualuga lava e iu ai ina le toe tali mai manu ma taunuu atu i se "mea malolo". O le vaega o le motusia na faʻataʻotoina faʻatulagaina e pei o le numera atoa o faʻasalaga na maua ao le i oʻo i le tolusefulu minute le taimi lea e leai ni faʻasalaga na mauaina.

L-DOPA / Benserazide administration

L-DOPA (L-3,4-dihydroxyphenylalanine) na tuʻuina atu faatasi ma le faʻatoʻa faia o le DOPA decarboxylase initaneti Benserazide e faʻaititia ai le vaevaeina o L-DOPA (mai Sigma, St. Louis, MO, Amerika). Na faʻamavae uma vailaau i le saline ma faʻaofo lemu i se voluma o le 1 ml / kg mamafa o le tino. L-DOPA na faʻatulagaina 30 minute ao leʻi amataina le vasega i le 0, 10, 30, poʻo le 90 mg / kg, aʻo Benserazide na tuʻuina atu i le 2 mg / kg e tusa lava pe o le L-DOPA o loʻo faʻatonutonu. I se uluai seti o suʻesuʻega (faʻataʻitaʻiga o tali), na togafitia faʻataʻitaʻi ma le L-DOPA i se tasi aso (Mati. 4). E leai se tasi o le L-DOPA na faʻaaogaina le faʻatagaina o mea lautele poʻo le mafuaʻaga o le dyskinesia. Ina ia aloese mai aafiaga le mautonu o le pulega L-DOPA faifai pea, na toleniina rato e aunoa ma le L-DOPA togafitiga e mulimuli i "L-DOPA sessions". I le seti lona lua o suʻesuʻega, na togafitia ai manu i L-DOPA ae leʻi oʻo i le taimi e faʻatonuina ai le tagata lava ia mo se vaitaimi e oʻo atu i le lua vaiaso (Mati. 5). I le seti lona tolu o suʻesuʻega, o tamaʻi na faʻaalia le sili atu o le siakiina o le cocaine i le taimi o le LgA, o aʻafiaga o le faʻaaogaina o le L-DOPA (25-50 μg i le 0.5 μl ACSF i totonu o nofoaga taʻitasi; 0.25 μl / min; Sigma, St. Louis, MO, ISA) ma le ACSF i le VMS i luga o le tagofia o fualaau faasaina na suesueina. I aso na faʻasolosolo ai, na suia ai le kolamu paʻu i le cannula e faʻafefiloi 33 lea na tupu mai 1.0 mm i tala atu o le taifau taiala. O faʻamatalaga na tuʻuina atu i le sefulu minute ao lei amataina le vasega. Ina ua maeʻa, ona tuu ai lea o taifau i le nofoaga mo le lua minute aʻo leʻi aveeseina ina ia mafai ai ona faʻasalalau le vailaʻau.

Fua faʻatatau o le voltammetric ma auʻiliʻiliga

Mo le suʻesuʻeina o le dopamine e ala i le faʻatautaia vave o le voltammetry cyclic during sessions test (faʻamaumauga na faia i le lua vasega i le vaiaso), na faʻapipiʻiina microsensors carbon-fiber i luga ole taimi, faʻatasi ai ma se polokalama e faʻatautaia ai faʻamaumauga ole komepiuta. (National Instruments, TX, ISA) e ala mai i le eletise eletise (Med Associates, VT, ISA) na faʻatauina i luga o le potu suesue. Na toe faʻafoʻi Voltammetric i soo se 100 ms e ausia ai se fuataga o le 10 Hz. I le taimi o le numera o voltammetric, o le gafatia i le carbon-fiber electrode na faʻapipiʻi mai i le laina -0.4 V agai i Ag / AgCl i le 1.3 V (anodic sweep) ma le tua (cathodic sweep) i le 400 V / s (8.5-ms total scan time ) ma umia i -0.4 V i le va o sikola. Aʻo iai le dopamine i luga o le eletise, e faʻamaofiofia i le taimi o le sosolo o le tino e avea ai le dopamine-o-quinone (maualuga le tali atu i le + 0.7 V) lea ua faʻaitiitia i le dopamine i le faʻapipiʻi o le Katopiko pe tusa -0.3 V). O le fesuiaiga o le eletise o le eletoni e fuaina i le taimi nei ma e tuusaʻo saʻo lava i le numera o molelaʻau e maua ai le eletise. Na maua i le 0.025 - 2,000 Hz le faʻamaumauga o le Voltammetric. O le faʻamaumauga o loʻo maua i lalo o le taimi na maua mai ai le faʻamaonia o le vailaʻau faʻamaonia, o le faʻamaonia o le dopamine mai isi mea. O le Dopamine na vavae ese mai le faailo voltammetric e ala i le suʻesuʻeina o chemometric i le faʻaaogaina o se faʻavae aʻoaʻoga masani e faʻavae i luga o le faʻamaʻiina o le dopamine faʻaleleia eletise e maua mai i elemene na faʻapipiʻiina. O le faʻatulagaina o le Dopamine na faʻatatau i luga o le avefaʻatasiga o le faʻapipiʻiina o mea eletise. Aʻo leʻi faʻatalanoaina le fuainumera, o faʻamatalaga uma na faʻapipiʻiina i le 5-point i totonu o le faamasinoga faʻataʻitaʻiga masani. O le maualuga o le dopamine na sili atu i le fitu sekone (e tusa ma le umi o le siakiina o le faʻataʻitaʻiga) mulimuli i le tali a le auʻaunaga (post-response) poʻo le faʻasolosolo atu o le CS ma faʻatusatusa i le avega maualuga i le lua sekone ao le i faʻamaonia tali (faʻavae). O le TT na tuʻuina atu e aunoa ma se faʻalavelave i taimi uma o faʻasalalauga na faia i le lua ma le tolu vaiaso (faalua i le taimi mo le 20 sekone), ae le o le vaiaso muamua e aloese ai mai le faʻalavelave i le vavalalata i le va o le faʻamaʻiina o fualaau faasaina ma le gaioiga i le vaitaimi lea o le a faʻaauau pea ona atinaʻe lenei faʻasalalauga.

Suʻega faʻamaumauga

O faʻataʻitaʻiga elemene eletise na faʻatautaia i le taimi o le pulega a le tagata lava ia, ona sosoo ai lea ma meaola ma vaiaso, e faʻatele ai le numera o fuainumera. Sa faʻatusatusa faʻamaufaʻailogaina le faʻaaogaina o ANOVA i le tele o tali ma tali, o le faiʻai o le vaipanoa, faʻaaogaina o le koko, ma le vaiaso o ni mea. Mo le faʻatusatusaina i faʻamatalaga eletise, faʻamaumauga faʻasalalau na faʻapipiʻi foi i vaiaso. Mo suʻesuʻega a L-DOPA, faʻataʻitaʻiga o amioga (faʻatusatusa i aso uma pe a faʻatulagaina i aso mulimuli) o togafitiga faʻapitoa (leai se togafiti, L-DOPA dose, poʻo se taavale) na suʻeina e ala i le faʻaaogaina o ANOVA eseese ma togafitiga fualaau, aʻoaʻoga faʻavae, ma le vaiaso o ni mea. I le tulaga o aʻafiaga taua po o fegalegaleaiga, o faʻatalanoaga post-hoc na faia ma P ua faʻatonutonu faʻataʻitaʻiga e tusa ai ma le faʻataʻitaʻiga Holm-Bonferroni mo le tele o suʻega. Na faia poloka e faaaoga ai le Prism (GraphPad Software, La Jolla, CA, Amerika). Na faia suʻega faʻamaumauga i le faʻaaogaina o le SPSS, le 17.0 (Chicago, IL, Amerika) ma Prism. O faʻamatalaga e fetaui mo suʻesuʻega faʻamaumauga faʻafuainumera. O le aoina mai o faʻamaumauga ma le auʻiliʻiliga e leʻi faʻatauasoina i tulaga o suʻesuʻega.

Faamaoniga o le talafaasolopito o nofoaga o faamaumauga

I le maeʻa ai o faʻataʻitaʻiga, na faʻaaogaina manu i le iniseti o le ketamine (100 mg / kg) ma le xylazine (20 mg / kg). I meaola na i ai i le eletise, na faailogaina nofoaga na pueina i se lino eletonika (300 V) aʻo leʻi oʻo i le faʻamaʻi o le transcardial ma le saline mulimuli mai le 4% -paraformaldehyde. Na aveeseina pulu ma faʻapipiʻi i le paraformaldehyde mo le luasefulufa itula ona faʻavave ai lea i totonu o se vai taele, faʻafefiloi i luga o se kesi (50-μm vaega o coronal, -20 ° C), ma sima i le cresyl violet e fesoasoani i le faʻaaligaina fausaga faʻaanatura ma le faʻamalosia o le eletise poʻo le nofoaga e faʻaogaina.

tautinoga

Matou te faafetai ia Scott Ng-Evans, Christina Akers Sanford, Chad Zietz, Nicole Murray, ma Daniel Hadidi mo lagolago lagolago, ma Monica Arnold ma Jeremy Clark mo ni tali aoga. O lenei galuega na lagolagoina e le Siamani Foundation Foundation (Deutsche Forschungsgemeinschaft, DFG) Grant WI 3643 / 1-1 (IW), faailoga mai le Inisinia Faasaienisi (PEMP) ma le Polokalame o le Iunivesite o Uosigitone (PEMP), ma National Institutes o le Soifua Maloloina e tuʻuina atu T32-DA027858 (LMB), F32-DA033004 (PAG), P01-DA015916 (PEMP), R21-DA021793 (PEMP) ma le R01-DA027858 (PEMP).

Faamatalaga Faʻamatalaga

Fesoasoani tusitala

O le IW ma le PEMP na faʻatautaia suesuega, IW, LMB, ma le PAG faʻatautaia suesuega, ma le IW na faʻamaonia faʻamaumauga; Na tusia e le IW ma le PEMP le pepa.

 

Tusi tusitala

Fai mai tusitala e leai se feteenaʻiga tului.

 

mau faasino

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