O le vaega o le dopaminergic o amioga a le tagata: o se toe iloiloga o suʻesuʻega o le faʻasologa o molécula (2009)

Neurosci Biobehav Rev. 2009 Iul;33(7):1109-32. doi: 10.1016/j.neubiorev.2009.05.005. Epub 2009 Me 27.

O le lomiga mulimuli a le tagata faʻasalalau lomiga o lenei tusiga o loʻo avanoa i Neurosci Biobehav Rev
Vaai i isi tala i le PMC faʻailoa le lomiga lolomi.

lē faʻatino

O lenei iloiloga faʻavasegaina o loʻo faʻamatalaina ai suʻesuʻega faʻataʻitaʻiga mole mole a le tagata lea na suʻesuʻeina suiga i le maualuga o le DA maualuga i le taimi o le faʻatinoina o galuega tau amio. E ui ina fa'atapula'aina e le fete'ena'i i metotia fa'ata'ita'i fa'ata'ita'iga, matou te fa'amatalaina le lelei ma tapula'a o auala eseese. O le fa'auigaina o fa'ai'uga fa'ata'ita'iga e mafai ona fa'atapula'aina i suiga fa'aitulagi o le toto o le cerebral blood flow (rCBF), fa'agaioiga ulu ma filifiliga o tulaga fa'atonutonu. Matou te toe asia a matou suʻesuʻega muamua o le faʻamalologa o le DA i le taimi o taʻaloga vitio (Koepp et al., 1998) e faʻaalia ai le faʻalavelave faʻalavelave faʻalavelave o le ulu ma suiga ile rCBF. Suiga i [11C] raclopride fusifusia e mafai ona iloa i totonu o le faiʻai faʻapitoa faʻapea foʻi ma vaega o le faiʻai - peitaʻi matou te toe iloiloina faʻamaoniga e taʻu mai ai e le mafai ona faʻamalamalama manino suiga i le tuʻuina atu o le DA. E ui o le tele o suʻesuʻega na maua ai le faʻateleina o faʻalavelave faʻapitoa a le DA i taimi o vaega o galuega e pei o le aʻoaʻoina ma le faʻatinoina o le afi, faʻagasologa o taui, faʻalavelave ma le gaioiga o le mafaufau, o le i ai o mea e ono faʻaituau e tatau ona mafaufau lelei (ma, pe a mafai, faʻamaonia mo) pe a mamanuina ma faʻamatalaina suʻesuʻega i le lumanaʻi.

uputatala: Dopamine, PET, SPET, striatum, D2/3 talitali, [11C] raclopride, cognition, taui, popole, afi

faʻatomuaga

I le 1998, na matou lipotia ai le faateleina o le dopamine (DA) faʻamalolo i totonu o le tagata i le taimi o le faʻatinoina o se galuega tau amio (Koepp et al., 1998) fa'aaoga le positron emission tomography (PET). I le i ai o le DA D2/3 talini radiotracer [11C]raclopride, sa taaalo volenitia se taaloga vitio lea na tatau ai ona ta'amilo ma le manuia se tane va'a i se malae o le taua e aoina ai fu'a ma maua ai se taui tau tupe. Fa'aitiitia [11C]raclopride fusifusia, tutusa ma le ifaʻateleina le faʻamalolo o le DA, na matauina i le striatum o mataupu aʻo taʻalo le taaloga vitio pe a faʻatusatusa i se tulaga malolo.. O lenei suʻesuʻega na faʻaalia ai le tuʻuina atu o le DA i le taimi o amioga masani a le tagata mo le taimi muamua, ma faʻatulagaina le tulaga mo suʻesuʻega le faʻaleagaina o le matafaioi a le DA i faiga e pei o le aʻoaʻoina, taui ma le tuʻufaʻatasia o le sensorimotor. E pei ona iloiloina iinei, o tusitusiga o loʻo faʻamatalaina le dopaminergic faavae o amioga a le tagata ua vave ona faʻalauteleina ma o le tuʻuina atu o le DA ua fesoʻotaʻi faʻatasi ma le tele o afi, taui-faʻatatau ma le mafaufau. I se tulaga tutusa, o le sefulu tausaga ua tuanaʻi ua vaʻaia le tele o le faʻaleleia ma le faʻaleleia o auala faʻapitoa e fuaina ai le tuʻuina atu o le DA e faʻaaoga ai le D.2/3 radiotracers o lo'o fa'aogaina le PET ma le metotia fa'atatau, tasi photon emission tomography (SPET).

Mai se vaaiga faʻasolopito, o fautuaga e filifili ai le radiotracers faʻafeiloaʻi a le DA e mafai ona faʻaaogaina i suiga ata i le maualuga o le DA maualuga na amata i le 1989, faʻatasi ai ma le lolomiina o ex vivo faʻamatalaga e faʻaalia ai le maaleale o D2/3 faʻasalalau radiotracers i suiga i le maualuga o le DA maualuga (Ross et al., 1989a; Ross et al., 1989b; Seeman et al., 1989). Fa'ailoga e mafai fo'i ona mātauina lea ma'ale'ale i vivo faʻaaogaina le positron emission tomography (PET) tekonolosi na vave mulimuli mai, pe a faʻateleina le faʻaogaina o le D2/3 su'ega (18F) -N-methylspiroperidol na matauina ina ua maeʻa le tuʻuina atu o le anticholinergic benztropine i baboons (Dewey et al., 1990). O lenei suʻesuʻega na faʻamaonia mulimuli ane e ala i le faʻaogaina o le auala lava e tasi e suʻesuʻe ai le faʻamalolo o le amphetamine-induced DA (Dewey et al., 1991). O suʻesuʻega iloga i tagata na mulimulitaʻi vave mulimuli ane; fa'amaumauga o lo'o fa'aalia ai le fa'aitiitia o le fusifusia o to ia D2/3 fa'afofoga PET radiotracer [11C] raclopride i le tali atu i le puleaina o le amphetamine na lomia i le 1992 (Farde et al., 1992) ma faʻaiʻuga tutusa na maua mulimuli ane ina ua maeʻa le faʻatonuga o le DA re-uptake inhibitor methylphenidate (Volkow et al., 1994).

O le gafatia o D2/3 talita'i leitio e fa'asino le fa'amalologa o le DA i vivo e masani ona faamatalaina e le 'fa'ata'ita'iga masani nofoia'; D2/3 e tauva radiotracers talitali ma le DA mo le fusifusia o tali, ma o le faaitiitia o le gafatia e fusifusia ai le radiotracer (BP) ua faauigaina o le faateleina o le tatalaina o le DA (vaai (Laruelle 2000a)). Ole aofa'i ole radiotracer o lo'o iai ile vaega ole fai'ai fa'apitoa (ROI) e mafai ona iloa ile PET ma le SPET. O le fa'amauina fa'apitoa o le radiotracer i tali e fa'ailoa mai e ala i le fa'ata'ita'iina fa'aeteete o le kinetics radiotracer. O nei metotia, faʻaaogaina faʻatasi ma le faʻaogaina o vailaʻau faʻamaʻi e faʻatatau i le non-dopaminergic neurotransmitter system, ua faʻatagaina le suʻesuʻeina o le neuropharmacology o le tuʻuina atu o le DA i le faiʻai o le tagata.Breier et al., 1998; Brody et al., 2004; Dewey et al., 1993; Vollenweider et al., 1999), ma suʻesuʻega e faʻaaogaina ai vailaʻau faʻafitauli e faʻamalolo ai le DA (eg amphetamine), e faʻaalia ai le tele o mea e uiga i le neurochemistry o le tele o faʻafitauli o le faiʻai (Abi-Dargham et al., 1998; Breier et al., 1997; Laruelle et al., 1996; Laruelle et al., 1999; Piccini et al., 2003; Rosa et al., 2002; Singer et al., 2002; Volkow et al., 1997; Volkow et al., 2007). Ae ui i lea, o le mafai ona suʻesuʻeina le tuʻuina atu o le DA na gaosia e le ethologically-relevant, non-pharmacological stimuli e sili atu lona aoga i tulaga o le suʻesuʻeina o le dopaminergic faavae o amioga a le tagata ma lana matafaioi i faiga faʻamaʻi.

O le avanoa e mafai ai e D2/3 radiotracer PET metotia e mafai ona faʻamaonia lava le maaleale e fua ai suiga laʻititi i le tuʻuina atu o le DA na faʻamoemoeina pe a maeʻa faʻasalalauga e le o faʻafomaʻi na muaʻi faʻatulagaina i le 1995 ina ua maeʻa le iloiloga auiliili o le neurophysiology dopaminergic ma le tuʻufaʻatasia o nei taʻiala i faʻataʻitaʻiga (Fischer et al., 1995; Morris et al., 1995). Faʻamalosia e ala i taunuuga lelei o nei faʻataʻitaʻiga, na matou faia la matou suʻesuʻega muamua o le faʻamalolo o le DA i le taimi o taʻaloga vitio ma matauina le faʻaitiitia o le [11C]raclopride BP (Koepp et al., 1998).

Talu mai le faʻasalalauga o la matou uluai sailiga (Koepp et al., 1998), o loʻo i ai le tele o suʻesuʻega i lenei matata, faʻaaogaina le tele o auala eseese, ma e leai se maliega manino i le auala sili ona lelei.. O le faʻamoemoe o lenei pepa o le faʻavasegaina o suʻesuʻega faʻataʻitaʻiga mole mole o le tuʻuina atu o le DA i totonu o le tagata ma ia iloilo lelei auala faʻaogaina. E le gata i lea, matou te toe suʻesuʻeina a matou faʻamatalaga muamua e iloilo ma faʻaalia ai le maualuga e mafai ai e nisi o auala faʻapitoa ona suia suʻesuʻega. Matou te faaiʻu i le toe iloiloina o suʻesuʻega o suʻesuʻega faʻataʻitaʻiga mole mole o suiga e le o faʻamaʻi faʻamaʻi i le tuʻuina atu o le DA i le tagata, ma aotele mea na taʻu mai e nei suʻesuʻega ia i matou e uiga i le matafaioi a le DA i vaega o amioga a tagata.

A o suʻesuʻega i manu faʻataʻitaʻi talu mai lena taimi ua matua faateleina ai lo tatou malamalama i le neurophysiology o le dopaminergic, matou te amataina lenei iloiloga e ala i le faʻamatalaina o vaega o lenei faiga e talafeagai i le fuaina o suiga e le faʻaogaina i vailaʻau i le tuʻuina atu o le D e faʻaaoga ai le D.2/3 radiotracers talitali ma auala PET. Ona matou tuʻuina atu lea o faʻamatalaga o la matou iloiloga faʻatulagaina ma toe iloiloga o faʻamaumauga muamua.

Neurophysiology o le faiga o le dopaminergic

O faʻamaumauga o le electrophysiological o loʻo faʻaalia ai, i le 'baseline', gaioiga gaioiga e tupu i le mesostriatal DA neurons i se taimi e tusa ma le 4Hz, e taʻua o le tonic poʻo le 'pacemaker' fana (Grace et al., 1984b). I luga o le tuʻuina atu o se taui, o se faʻaosofiaga e vaʻai ai se taui, o se tala faʻaosofia faʻaosofia, poʻo se faʻalavelave faʻalavelave, o se paʻu puupuu i le DA neuron firing rate e tupu (Anstrom ma Woodward., 2005; Carelli et al., 1994; Grace et al., 1984a; Hyland et al., 2002; Schultz et al., 1988; Steinfels et al., 1983). O nei faʻalavelave faʻalavelave faʻalavelave e fesoʻotaʻi ma faʻaopoopoga le tumau i faʻasalalauga DA extracellular, lea e mafai ona fuaina faʻamalosi e faʻaaoga ai le amperometry poʻo le cyclic voltammetry (Dugast et al., 1994; Garris et al., 1994; Venton et al., 2003; Wightman 2006). I le faʻatusatusaga, o suiga i le maualuga o le tonic DA faʻamalolo, e tupu mai i suiga i le dopaminergic neuron faitau aofaʻi (o le aofaʻi o le faʻaogaina o le DA neurons) poʻo le presynaptic modulation, e mafai ona fuaina faʻamalosi e faʻaaoga ai le microdialysis (Floresco et al., 2003). Ona faʻasaʻolotoina lea o le DA ona aveese lea mai le avanoa faʻapitoa e ui o faʻasalalauga ma toe faʻaleleia e ala i le dopamine transporters (DATs) (Cragg et al., 2004).

O faʻataʻitaʻiga faʻatusatusa e fautua mai e mafai e le DA faʻapitoa ona tuʻuina atu se 'faailoga aʻoaʻoga' mo aʻoaʻoga faʻavae taui ma le filifilia o gaioiga e faʻateleina ai le tuʻuina atu o taui. (Bayer et al., 2005; Dayan et al., 2002; Montague et al., 1996; Montague et al., 2004; Schultz, 1997). Suiga i tonic DA maualuga ua fautuaina ina ia mafai pe faʻamalosia amioga ma le malosi o le tali atu (Niv 2007). Suiga ile PET radiotracer BP e foliga mai e atagia mai ai suiga ole upega i extracellular DA - e mafua mai i le tonic ma le phasic DA faʻamalolo (e ui lava vaʻai Grace, 2008), faʻapea foʻi ma le toe faʻaleleia ma le faʻasalalauina o le DA.

Sootaga i le va o le maualuga o le dopamine ma le D2 radiotracer binding

O se suʻesuʻega faʻafeagai mai PET suʻesuʻega o le faʻamalologa a le DA e faʻaosoina galuega o le tele o suiga na maua i le tele o suʻesuʻega e tutusa ma le mea na matauina pe a maeʻa le faʻaaogaina o psychostimulants pei ole amphetamine. O suʻesuʻega o le microdialysis i isumu ua faʻaalia ai e le o ni vailaʻau faʻamalosi, e pei o le fesiitaiga i se siosiomaga fou, faʻateleina le maualuga o le DA i le ventral striatum (nucleus accumbens), i se faʻatonuga e tusa ma le 20% (Neigh et al., 2001), ae o le pulega o le amphetamine e mafai ona faʻateleina le maualuga o le DA e tusa ma le ~ 1500% (faataitaiga (Schiffer et al., 2006). Lua microdialysis ma PET suʻesuʻega ua faʻaalia ai o le fua faatatau o le tele o suiga i le extracellular DA i le tele o suiga i le [11C] raclopride fusifusia e eseese e tusa ai ma le faʻaosofia e faʻaaogaina (Breier et al., 1997; Schiffer et al., 2006; Tsukada et al., 1999). D2 e le sili atu i le 40-50% le suiga o le radiotracer antagonist. (Kortekaas et al., 2004; Laruelle 2000a). I se tulaga faʻavae, o lenei taualuga faʻaoga e fesoʻotaʻi ma le mea moni o loʻo i ai se numera faʻatapulaʻa o D2 talini i totonu o le lotoa.

In vitro suʻesuʻega a D2 talitali e faʻaalia ai le i ai o le maualuga e mafai ona faʻaaogaina (D2maualuga) ma maualalo (D2maulalo) tulaga faʻatasi mo agonist fusifusia; o le D2maualuga ua manatu le setete o le tulaga galue ona o le G-protein soofaatasi (Sibley et al., 1982). E ui ina tutusa le vavalalata o tagata tetee i setete uma e lua, o le agonists e sili atu le vavalalata mo le D.2maualuga (1-10 nM) nai lo le D2maulalo setete (0.7-1.5 μM) (Freedman et al., 1994; Richfield et al., 1989; Seeman et al., 2003; Sibley et al., 1982; Sokoloff et al., 1990; Sokoloff et al., 1992). E faavae i luga o lenei i vitro faʻamaumauga ma i vivo fua faatatau o le laina faavae D2 nofoia e le DA ma le aofaʻi o tali i le tulaga maualuga o le vavalalata, faʻataʻitaʻiga ua tuʻuina atu e taumafai e faʻamatalaina le taualuga i le D.2 PET fa'amaumauga (Laruelle 2000a; Narendran et al., 2004). O nei faʻataʻitaʻiga faʻatusatusaina o le vaega ole D2 fa'alavelave fa'aleoleo e mafai ona fa'atauva'a e DA e ~ 38%.

Talu ai nei, D2/3 agonist radiotracers ua atiaʻe i le faʻamoemoe atonu latou te sili atu ona maaleale nai lo D2/3 radiotracers antagonist i le sailia o fesuiaiga i le DA, ona o se tikeri sili atu o tauvaga o le a tupu i le nofoaga lava e tasi (Cumming et al., 2002; Hwang et al., 2000; Mukherjee et al., 2000; Mukherjee et al., 2004; Shi et al., 2004; Wilson et al., 2005; Zijlstra et al., 1993) Faʻateleina le lagona o D2/3 agonist radiotracers i suiga i le extracellular DA e leʻi faʻamaonia i totonu o le tagata; o se suʻesuʻega muamua e suʻesuʻeina le maaleale o le D2/3 agonist radiotracer [11C] PHNO i suiga faʻaosoina amphetamine i le DA na faʻaalia ai se lagona tutusa pe, i le tele, naʻo le sili atu nai lo le mea na matauina muamua i le [11C] raclopride (Willeit et al., 2008).

O le mafutaga i le va o D2/3 radiotracer binding ma extracellular DA maualuga e mafai foi ona atagia mai ai le agonist-faalagolago i le tali atu i totonu (Goggi et al., 2007; Laruelle 2000a; Sun et al., 2003) ma/poʻo le D2 fa'atusatusaga o le monomer-dimer (Logan et al., 2001a). E pei o le a talanoaina atili auiliiliga i lalo, o le kinetics o suiga i le extracellular DA e fesoʻotaʻi ma D2/3 e mafai foi ona taua le kinetics radiotracer i le fuafuaina o le maualuga o le suiga i le gafatia e fusifusia ai le leitio (Morris et al., 2007; Yoder et al., 2004). O le mea lea a o suiga i le BP o D2/3 radiotracers pei o [11C] raclopride o loʻo faʻaalia manino ai se vaʻaiga faʻalagolago i fualaʻau faʻatasi ma le maualuga o le DA maualuga, o le natura o lenei mafutaga e faigata ma e mafai ona fesuisuiaʻi le laina e tusa ai ma le ituaiga o faʻamalosi e faʻaaogaina.

Fa'atauvaga atonu e tele naua extrasynaptic

I le taimi atoa o le D2/3 PET tusitusiga e masani ona manatu o le tele o D2/3 talitali e synaptic ma D2/3 radiotracer PET o lea e fuaina ai le synaptic DA transmission. Ae ui i lea, o lenei faʻamatalaga e tatau ona toe iloiloina ona o le tele o suʻesuʻega o loʻo faʻaalia ai le nofoaga o D2/3 talitali, ma DATs foi, o e tele lava extrasynaptic (Ciliax et al., 1995; Cragg et al., 2004; Hersch et al., 1995; Sesack et al., 1994; Yung et al., 1995; Zoli et al., 1998). E tusa ai ma le manatu talia lelei e galue le DA e ala i le faʻasalalauina o le volume i le striatum (Fuxe et al., 2007; Zoli et al., 1998). A maeʻa le faʻamalolo faʻapitoa, e mafai e le DA ona faʻasalalau le tele o microns mai le nofoaga faʻamalolo (Gonon et al., 2000; Peters et al., 2000; Venton et al., 2003); se mamao e sili mamao atu nai lo le lautele o le synaptic cleft (tusa ma le 0.5 μm) (Groves et al., 1994; Pickel et al., 1981). O fa'aputuga o le DA i totonu o le va'a o le synaptic e mafai ona alu a'e i le 1.6 mM (Garris et al., 1994), ma faʻamaumau faʻasalalauga faʻapitoa a le DA e tulaʻi mai i le natura DA transients poʻo le mulimuli i pulupulu faʻamalosi eletise i rodents mai le ~ 0.2-1 μM (Garris et al., 1994; Gonon 1997; Robinson et al., 2001; Robinson et al., 2002; Venton et al., 2003).

O faʻataʻitaʻiga lata mai o le faʻasalalauga faʻasalalau a le DA o loʻo valoia ai le faʻagaoioia o D2maualuga talitali pe a maeʻa le tuʻuina atu o se vesicle DA e tasi e mafai ona tupu i le maualuga maualuga o le faʻasalalauga e oʻo atu i le 7 μm, ae o faʻatonuga o le 1 μM, e mafai ona faʻapipiʻi faʻamaumau faʻafesoʻotaʻi, e fesoʻotaʻi ma le maualuga maualuga o le radius o le <2 μm; o tau e lua e sili mamao atu nai lo le fua ole synaptic cleft (Cragg et al., 2004; Rice et al., 2008). O isi suʻesuʻega e faʻaalia ai, mo D2maualuga talitali, DA faʻasaʻoloto mai le tasi synapse e mafai ona aʻafia ai tagata faʻalogo (pe o le intra-poʻo le sili atu-synaptic) i tafatafa o le 20-100 DA synapses i totonu o lenei radius (Cragg et al., 2004; Rice et al., 2008). O nei suʻesuʻega kinetic na mafua ai le faʻatulagaina o se faʻataʻitaʻiga fou o striatal DA synapses (Rice et al., 2008), lea e mafua ai le tele o le sasaa o le DA i le extrasynaptic space ma le faʻamalosia tele o le extrasynaptic i luga ole intrasynaptic D.2 talitali. E ui lava o lenei faʻataʻitaʻiga e manaʻomia ai se iloiloga atili, e foliga mai o le extrasynaptic receptors e taua tele pe afai e le o se vaega sili ona taua i le fusifusia ma le suiga D.2/3 radiotracers i le striatum.

E mafai ona tupu fa'atauvaga i totonu o vaevaega fa'apitoa fa'apitoa

O le striatum e masani ona vaevaeina i ni vaega fa'apitoa e tolu; le nucleus caudate, putamen ma ventral striatum. E ui o le pito i tua (neostriatum) e aofia ai le vaega tele o le caudate nucleus ma le putamen, o le ventral striatum e aofia ai le nucleus accumbens, vaega o le olfactory tubercle ma le pito sili ona ventromedial o le caudate ma putamen. O le pito i tua e masani lava ona mauaina alava DA mai le substantia nigra, ae o le amataga o le faʻaogaina o le DA i le ventral striatum o loʻo taoto i totonu o le ventral tegmental area (VTA). DA neurons o loʻo faʻaogaina e le glutamatergic afferents mai vaega o le cortical, lea e faʻaogaina ai le tuʻuina atu o le DA i le tino o le tino ma le tulaga maualuga (Cheramy et al., 1986; Karreman et al., 1996; Leviel et al., 1990; Murase et al., 1993; Taber et al., 1993; Taber et al., 1995). O mea fa'aoga i totonu o le striatum o lo'o fa'atulagaina fa'asolosolo, fa'apena fa'alava fa'alava fa'alava-talamo-cortical loops (Alexander et al., 1986). O nei matasele o loʻo faʻatulagaina i luga o le pito i tua e oʻo i le ventromedial gradient, lea e mafai ona fesoʻotaʻi ma le faʻaogaina o le afi, mafaufau ma taui (Haber et al., 2000). I le tulaga lautele, o suʻesuʻega faʻapitoa i mea e le o ni tagata e faʻaalia ai o le afi ma le premotor cortices e faʻatautaia i le putamen (Flaherty et al., 1994), a'o maua e le ulu o le caudate fa'aoga mai le pito i luma (prefrontal cortex).Selemon et al., 1985) ma o le ventral striatum e maua mai faʻataʻitaʻiga mai le orbital ma medial frontal cortex (Kunishio et al., 1994).

O nei vaevaega anatomical ua faʻapea foʻi ona faʻavasegaina o 'vaevaega faʻatino' (sensorimotor, associative ma limbic) mo suʻesuʻega ata PET (Martinez et al., 2003). O lenei fa'ata'ita'iga e tatau ona va'aia o se fa'alavelave nai lo le fa'apitoa ona o le tele o fa'atasi (Martinez et al., 2003) ma ona o le fa'avasegaina e mafai fo'i ona fa'atapula'aina e ala i le fa'ai'uga o le sikola ma a'afiaga o le voluma vaega (Drevets et al., 2001; Mawlawi et al., 2001). O le faʻamaoniga sili ona talitonuina e mafai e le PET ona iloa suiga i le tuʻuina atu o le DA i vaega faʻapitoa faʻapitoa o le striatum o loʻo tuʻuina atu i suʻesuʻega faifaipea transcranial magnetic stimulation (rTMS) a Strafella ma paʻaga.Strafella et al., 2001; Strafella et al., 2003; Strafella et al., 2005). O le faʻamalosia o le PFC ogatotonu-dorsolateral na mafua ai le faʻaitiitia o le filifilia o [11C] raclopride o loʻo fusifusia i le ulu o le caudate nucleus (Strafella et al., 2001). O le faʻafeagai faʻataʻitaʻiga na matauina pe a faʻaosofia le afi afi; faaitiitia i [11C] raclopride fusifusia na matauina i putamen ae le o isi vaega striatal (Strafella et al., 2003; Strafella et al., 2005). O nei suʻesuʻega e tusa ai ma suʻesuʻega faʻapitoa o suʻesuʻega cortico-striatal i primates (Flaherty et al., 1994; Kunishio et al., 1994; Selemon et al., 1985) ma fautua atu o vaega vaʻaia vaʻaia o le faʻateleina o le tuʻuina atu o le DA e pei ona faʻataʻitaʻiina ma le PET e mafai ona fesoʻotaʻi faʻatasi ma le faʻagasologa o amioga faʻapitoa o loʻo suʻesuʻeina.

Tulaga faʻapitoa ile faʻataʻitaʻiga o le tuʻuina atu o le DA

Filifiliga o le radioligand

I le taimi nei, D2/3 o lo'o fusifusia le tali i totonu o le striatum e masani lava ona fa'atatau ile fa'aogaina ole PET radioligand [11C]raclopride, po'o le tasi photon emission tomography (SPET) radioligands [123I]IBZM ma [123I] epidepride. O nei D2 radiotracers antagonist e faigofie lava ona suia e ala i le faateleina pe faʻaitiitia i le DA endogenous (Endres et al., 1998; Laruelle 2000a). O isi D2 radiotracers antagonist e pei ole spiperone ma D1 radiotracers e le faigofie ona aʻafia i suiga i le extracellular DA ona o mea e pei ole receptor internalization (Laruelle 2000a), fa'avaeina monomer-dimer (Logan et al., 2001b) po'o su'esu'ega kinetics (Morris et al., 2007) e pei ona taʻua i luga. O ata lata mai na maua mai i le D2/3 agonist radiotracer [11C] PHNO o loʻo faʻaalia le maualuga o le fusifusia i le pito i fafo o le striatum ma globus pallidus faʻatusatusa i le [11C] raclopride (Willeit et al., 2006), lea e mafai ona mafua i se sootaga maualuga atu o [11C]PHNO mo D3 luga o le D2 talini (Narendran et al., 2006). E ui lava e leʻi faʻamaonia i tagata volenitia, [11O le mea lea e mafai ai e le PHNO ona ofoina atu se avanoa faʻapitoa i le iloiloina o suiga i le tuʻuina atu o le DA i le itu pito i luma o le striatum, ona o le DA e maualuga atu le vavalalata mo le D.3 luga o le D2 ituaiga fa'afofoga (Sokoloff et al., 1990). E pei ona faʻamatalaina auiliili i lalo, ina ia mafai ona fua le D2 le maua o le talita'i ma atonu e fa'amatu'u mai le DA fa'apitoa, fa'asalalauga fa'afeagai maualuga e pei ole [11C]FLB457 ma le [18F]fallypride e mana'omia (Aalto et al., 2005; Montgomery et al., 2007; Riccardi et al., 2006a; Riccardi et al., 2006b; Slifstein et al., 2004).

Metotia ma taunuuga o faiga

Ina ia iloa uma suʻesuʻega a le PET ma le SPET o le tuʻuina atu o le DA e le o faʻafomaʻi faʻafomaʻi, Medline ma PubMed faʻamaumauga faʻamaumauga na suʻesuʻeina e faʻaaoga ai upu autu "dopamine," "emission tomography," "galuega," "stress," "taui," "motor," “mafaufau”. Sa matou su'eina fo'i fa'asinoga i totonu o fa'asalalauga. Na matou filifilia suʻesuʻega lea na faʻaaogaina ai le PET poʻo le SPET e faʻaalia ai suiga i le faʻaogaina o le DA extracellular i le tagata pe a maeʻa le faʻaogaina o mea e le o faʻamaʻi faʻamaʻi e faʻatatau i se tulaga pulea. I le faʻaaogaina o lenei taʻiala mo suʻesuʻega, na matou iloa ai le 44 lomiga, lomia mai le 1998 ia Aperila 2009, e pei ona lisiina i totonu. Laulau 1.

Laulau 1  

O suʻesuʻega e le faʻamaʻi faʻamaʻi o le tuʻuina atu o le dopamine i le tagata: itu faʻapitoa

Faataʻitaʻiga faʻapitoa

E pei ona tuuina mai Laulau 1, e tele auala fa'apitoa ma au'ili'ili na fa'aaogaina i [11C] raclopride suʻesuʻega o le tuʻuina atu o le DA pe a maeʻa luʻitau faʻataʻitaʻiga o loʻo i ai tulaga lelei ma auala faʻapitoa ma le le lelei. Suiga ile fa'amalologa a le DA e mafai ona fa'aogaina ile fa'aogaina ole 'poloka' po'o le su'esu'ega 'si'ese. I le polokaina o suʻesuʻega, e fuaina le fusifusia o le radiotracer i lalo o le faʻagaioiina o le DA ('luʻi') tulaga ma le faʻatonutonuina tulaga, pe a suia suiga i le D.2/3 e fa'aosoina le nofoia o tali a'o le'i fa'atonuina le radiotracer (Laruelle 2000a). O le tele o le faʻamalolo o le DA e faʻaalia e ala i le toesea o le pule mai le tulaga faʻagaoioia. O sauniga e masani ona faia i aso eseese ma [11C]raclopride e masani ona faʻaaogaina e pei o le bolus dose. Atonu o le auala sili lea ona faʻaaogaina i le suʻesuʻeina o le faʻamalolo o le DA (vaai Laulau 1).

E iai fo'i metotia e fuaina ai le fa'amalolo o le DA i le taimi o se fa'ata'ita'iga se tasi; o lenei mamanu e tele ni mea aoga, e pei o le mana'oga mo na'o le tasi le fa'aogaina o le leitio ma le pulega ma le aloese mai aafiaga o sauniga. O mea ia e ta'ua o su'esu'ega o le 'su'esu'e' ona o le fa'agaioiga fa'ata'ita'iga e amata pe a mae'a le fa'atonuga ole radiotracer. O iinei, [11C] raclopride e mafai ona fa'atonuina e se ulua'i bolus sosoo ai ma le fa'asusu pea (e ta'ua o le bolus infusion (BI) method) e fa'atumauina ai le paleni o le radiotracer, lea e aoina uma ai fa'amaumauga ma le fa'agaoioiga.Carson et al., 1997; Isibe et al., 2000). Ua matou faʻaaogaina muamua le BI i le suʻesuʻeina o le faʻamalologa faʻaosoina o le DA (Montgomery et al., 2006a), ma sa faʻaaogaina foi e isi vaega i suʻesuʻega o le faʻamalolo o le DA i le taimi o le faʻaaogaina o faʻamaʻi tiga (Scott et al., 2006; Scott et al., 2007b; Scott et al., 2008) ma le a'oa'oina o afi (Garraux et al., 2007). E mafai fo'i ona faia su'esu'ega fa'ate'aina e fa'aaoga ai se fa'atonuga o le bolus e tasi o le [11C]raclopride. O iinei, e faʻaaogaina ai faʻamatalaga mataʻutia e fuaina ai le faʻatupuina o faʻaopoopoga i le fufuluina o le radiotracer na faʻaalia e le DA na tuʻuina atu i le taimi o le faʻagaioiina o ata (Alpert et al., 2003; Pappata et al., 2002). O lenei faiga na faʻaaogaina i suʻesuʻega o le tuʻuina atu o le DA i le taimi o le faʻatinoga o taui (Pappata et al., 2002) ma galuega tau afi (Badgaiyan et al., 2003; Badgaiyan et al., 2007; Badgaiyan et al., 2008).

Ina ia faʻatalanoaina le taua ma le le lelei o nei auala i le loloto atili, e manaʻomia se faʻamatalaga puupuu o auala eseese i le radiotracer pharmacokinetic modeling. Mo se faʻamatalaga auiliili o nei faʻataʻitaʻiga, o le tagata faitau e faʻasino i le toe iloiloga o (Slifstein et al., 2001), ma uluaʻi pepa metotia o loʻo taʻua i vaega o loʻo mulimuli mai. O iinei tatou te taulaʻi faʻapitoa ai i metotia na faʻaaogaina i le fuaina o le tuʻuina atu o le DA i taimi o amio faʻataʻitaʻiga (e pei ona auiliiliina i le Laulau 1) ma talanoaga tuusaʻo i vaega o le physiological e pei o le malosi o le faʻateleina o le tuʻuina atu o le DA, suiga i le tafe o le toto ma le ulu o le ulu atonu e faʻapitoa i faʻataʻitaʻiga o le faʻagaioiina o amioga.

O le PET auala e suʻesuʻeina ai le faʻamalolo o le transmitter (i le tulaga lea o le DA) e faʻavae i luga o le faʻatusatusaga o suiga i le faʻaogaina o nofoaga neuroreceptor avanoa (B).faʻaola), lea e tupu i le tali atu i suiga e fesoʻotaʻi i le faʻaogaina o le neurotransmitter i le lotoifale e tusa ai ma le Michaelis-Menten equation. Le amio fa'aola ole radioligand (fa'ata'ita'iga [11C] raclopride) e faʻalagolago i le Bfaʻaola, ma o lo'o laina i fa'atonuga su'esu'e. Ole mea lea e mafai ai ona fa'amauina se gafatia fa'amau (BP). O le BP e tutusa ma le fua faatatau o le radioligand faʻapitoa faʻatasi i luga o le faʻaogaina fua o le radioligand i le faiʻai i le paleni. In vitro, i le leai o ni ligan tauva, BP e tutusa ma le tele o nofoaga faʻapipiʻi radiotracer (B).Max) ua vaevaeina e le radiotracer affinity (KD) (Mintun et al., 1984). I le faʻataʻitaʻiga, i suʻesuʻega PET, o le BP o loʻo faʻamatalaina o le fua faatatau i le paleni i le va o le suʻega faʻapitoa faʻatasi ma i totonu o vaega e leai se totogi ma e le faʻapitoa faʻapitoa (e faʻailoaina BPND) pe fa'atatau i le mea i le plasma, fa'ailoa BPPP (Innis et al., 2007). Suiga ile BPND, (poʻo le BPPP) i suʻesuʻega faʻagaioiga e masani ona faʻaalia e atagia ai suiga i le Bfaʻaola, nai lo le KD mo le radiotracer, ma le faʻaitiitia o le BPND e fa'apea e atagia mai ai le fa'atupula'ia o le neurotransmitter endogenous.

BPND ose manatu paleni, ae e mafai ona faʻatatauina mai suʻesuʻega faʻamalosi PET, faʻapea foʻi ma suʻesuʻega PET paleni pe a iai se faʻasinomaga talafeagai, e leai ni nofoaga faʻapitoa e mafai ona maua. O se galuega fa'aoga e fa'amatala ai le taimi o le tu'uina atu o le radiotracer i le aano e mana'omia mo le fa'atusatusaina o su'esu'ega fa'amalosi, ae ina ia 'alofia le mana'omia o fa'ata'ita'iga fa'atoto, e mafai ona sui le galuega fa'aulu ole plasma, pe a mafai, e ala ile tracer time course i totonu. le itulagi faasinomaga lava ia. Mo [11C] raclopride, e mafai ona faʻaaogaina le cerebellum (Gunn et al., 1997; Hume et al., 1992; Lammertsma et al., 1996b; Logan et al., 1996). Matou te le o iloa soʻo se suʻesuʻega a le PET o le tuʻuina atu o le DA na faʻaosoina galuega na faʻaaogaina se galuega faʻaoga faʻaoga; masalo ona o le faigofie metotia, suʻesuʻega uma o loʻo lisiina i totonu Laulau 1 ua fa'aaogaina le fa'asinomaga fa'aitulagi auala. Mo le lua [123I] IBZM SPECT suʻesuʻega o galuega faʻaosoina faʻamalolo DA (Larisch et al., 1999; Schommartz et al., 2000), fa'asino ROIs i itu cortical e sili.

O le BI technique e maua ai se avanoa taua, a o'o loa i le paleni, BPND e mafai ona fuafuaina e pei o le fua faatatau o le faʻatonuga o le radiotracer i le ROI i le faʻaogaina o le radiotracer i le itulagi faʻasino: (BPND= (CROI - CREF)/CREF)). E ui o lenei auala e iai le avanoa e faigofie ai pe a faʻatusatusa i metotia auʻiliʻili e faʻaaogaina i suʻesuʻega bolus malosi (Carson 2000), suiga ile BPND atonu e umi (Carson 2000; Houston et al., 2004), o lona uiga, afai e fa'aogaina le fa'ata'ita'iga o le BI e tasi, e seasea fa'afetauia tulaga fa'atonutonu ma lu'itau. O le mea lea, o le tulaga luʻitau e masani lava ona tupu i le vaega lona lua o le faʻataʻitaʻiga lea o loʻo faʻaitiitia ai le tulaga faʻafuainumera o faʻamaumauga ona o le pala o le leitio (Martinez et al., 2003). Ae ui i lea, o le faʻatusatusaina e mafai ona mafai mo nisi o luʻitau e le o ni vailaʻau (Scott et al., 2007b), masalo o le laʻititi laʻititi o le suiga o le faʻaogaina o le DA (faʻatusatusa i le mafuaʻaga o le amphetamine, mo se faʻataʻitaʻiga) e le o se mea e matuaʻi iʻu ai i faiga lona lua e pei o le faʻaogaina o le tali, lea e ono oʻo atu ai i le faʻaitiitia o le BP (Laruelle, 2000).

Pe a fa'atinoina le radiotracer e na'o se tui bolus, e mafai ona fa'apea le paleni le tumau pe a maua le maualuga o tau mo le fusia ma'oti (Farde et al., 1989); e tupu lenei mea pe a ma le 20-25 minute pe a uma le tui vave o bolus o [11C] raclopride (Ito et al., 1998). E ese mai i le faiga BI, e le lagolagoina le paleni pe a amata ona fufulu e le radiotracer le aano, ma e tatau ona maua mai le BP i le faʻaaogaina o metotia faʻataʻitaʻiga e pei o suʻesuʻega faʻafanua (Logan et al., 1990; Logan et al., 1994; Logan et al., 1996) po'o le su'esu'eina o le kinetic vaega (Farde et al., 1989; Lammertsma et al., 1996b) lea e fa'afeso'ota'i pi'opi'o taimi-gaoioiga i le ROI i la'au o le alatoto po'o le fa'asinomaga fa'aitulagi tracer input function (TIF). O le tele-taimi au'ili'ili fa'ata'ita'iga auala mo su'esu'ega toe fa'afo'i, e ta'ua fo'i o le Logan plot, e maua mai ai, e ala i le fa'asologa o laina, se fua fa'atatau o le fa'asoa (DVR), lea DVR = BPND+ 1 (Logan et al., 1990; Logan et al., 1996). I suʻesuʻega faʻataʻitaʻiga, o lenei metotia na faʻaaogaina i suʻesuʻega o le tuʻuina atu o le DA na faia e Volkow ma ana paʻaga (Volkow et al., 2002b; Volkow et al., 2004; Volkow et al., 2006; Wang et al., 2000). O le Logan metotia e iai le avanoa e le manaʻomia ona faʻamaonia se faʻataʻitaʻiga faʻavae muamua, ae ua faitioina i luga o le faavae e faapea o leo faafuainumera e ono faaitu'au fua faatatau (Slifstein et al., 2000).

E pei ona faʻaalia i Laulau 1, o le tele o suʻesuʻega i le faʻatagaina o le DA faʻaosoina galuega na faʻaaogaina le faʻataʻitaʻiga faʻapitoa faʻapitoa (SRTM), lea e tuʻufaʻatasia ai suʻesuʻega faʻavae ma se TIF cerebellar (Gunn et al., 1997; Lammertsma et al., 1996a; Lammertsma et al., 1996b). O faʻataʻitaʻiga kinetic faʻapitoa e pei o le SRTM o loʻo faʻamatalaina le faʻaogaina o le radiotracer i vaega eseese o le physiological (e pei o le plasma, free ma le le faʻapitoa faʻapipiʻi ma faʻapitoa faʻapipiʻi vaega) ma le fua faatatau faifai pea o le radiotracer fesiitaiga i le va o nei vaega e tuʻuina atu ai faʻatusatusaga o le radiotracer BP (Mintun et al., 1984). Faʻatasi ai ma faʻamatalaga patino i le fuaina o le tuʻuina atu o le DA, o le Logan ma le STRM metotia na faitioina i luga o le faʻavae latou te manatu o le maualuga o le DA e ausia se tulaga tumau mo le umi o le BP.ND e fuaina, ae o le mea moni, e tele aʻoaʻoga eseese ma faʻagasologa faʻafetaui e mafai ona tupu i lenei vaitaimi (Alpert et al., 2003).

I auala lata mai a Pappata et al., (2002) ma Alpert et al., (2003), faʻataʻitaʻiga faʻamalosi na faʻaaogaina i le tuʻuina atu o le DA na faʻaalia e galuega faʻapitoa. O le mea moni, o nei auala e faʻaogaina ai faʻamatalaga faʻaletino e mafai ona sili atu ona fetaui lelei i le malosi o le physiological o le extracellular DA ao latou faʻamatalaina le natura le tumau o le DA faʻamalolo i taimi o galuega faʻapitoa. Pappata et al., (2002) faia ni pi'o fa'atusa mo [11C]raclopride displacement ma suiga i le tafe toto o le cerebral e fausia ai se faʻataʻitaʻiga faʻasologa o fuainumera, lea na faʻataʻitaʻiina e faasaga i faʻamaumauga na maua i luga o le voxel-wise. Ae ui i lea, o pupuni na faʻaaogaina mo le malolo malolo na maua i suʻesuʻega muamua i mataupu eseese, ma faʻaoga faʻataʻitaʻi faʻaoga mo [11C]raclopride displacement i le taimi o le galuega, atonu e le fetaui tonu ma faʻamatalaga faʻataʻitaʻiga (Alpert et al., 2003). Matou te le iloa nisi suʻesuʻega na faʻaaogaina lenei metotia.

Alpert et al., (2003) nai lo le faʻaaogaina o se faʻaopoopoga laina o le SRTM (LSSRM) lea e faʻapipiʻi ai le faʻataʻitaʻiga i faʻamaumauga taʻitasi, faʻateleina le lagona ina ia mafai ona iloa suiga i le tuʻuina atu o le DA i mataupu taʻitasi. O le LSSRM auala na mamanuina e fuaina ai suiga taimi-faalagolago i le tuʻuina atu o le DA ma talu mai lena taimi na faʻaaogaina e iloa ai suiga i le tuʻuina atu o le DA i le taimi e le tauia ai afi, fuafuaga afi, aʻoaʻoga faʻasolosolo afi ma galuega manatua afi (Badgaiyan et al., 2003; Badgaiyan et al., 2007; Badgaiyan et al., 2008). Ae ui i lea, o le faʻaogaina o auala e faʻaaogaina ai faʻamatalaga faʻamalositino mai le pulega o le radiotracer bolus e tasi ua faitioina i luga o le faavae e faapea o suiga faʻaosoina galuega i le tafe toto e ono faʻaalia ai suiga i le malosi [11C] raclopride curve e le mafai ona iloa mai aʻafiaga o le faʻateleina o le tuʻuina atu o le DA (Aston et al., 2000; Dagher et al., 1998; Laruelle 2000b), e pei ona talanoaina atili i lalo.

Fa'aitiitia mea fa'aituau

Suiga ile tafe toto ole cerebral

I le atinaʻeina o nei metotia o se iloiloga tele o aʻafiaga lea e mafai ona faʻaaogaina e suiga o galuega i le tafe toto i luga o le fua faatatau o le D.2/3 mafai ona fusifusia radiotracer. Fa'aaogaina o le hyperventilation e fa'aitiitia ai le tafe o le toto cerebral (rCBF) e ala i le vasoconstriction, o se [11C] raclopride faʻataʻitaʻiga i se mataupu e tasi na faʻaalia ai le faʻaitiitia o le aofaʻi o le tufatufaina ma le felauaiga o le radiotracer i le faiʻai (K).1) (Logan et al., 1994) o lo'o fautua mai e mafai ona suia le tu'uina atu o le radiotracer i suiga ile rCBF. O le SRTM e toe faʻafoʻi mai se parakalafa tutusa, R1-le tu'uina atu o le radiotracer ile striatum fa'atatau ile cerebellum (Lammertsma et al., 1996b). O le mea lea, i le faʻaaogaina o suʻesuʻega faʻataʻitaʻiga a Logan ma metotia SRTM, o aʻafiaga o le rCBF e mafai ona iloagofie mai suiga i le tuʻuina atu o le neurotransmitter - peitaʻi, o nei faiga e masani ona le lipotia. O nei R1 poʻo le K1 e fa'atapula'aina fua ona o suiga le tumau i le tafe o le toto i le taimi o su'esu'ega, lea e mafai fo'i ona maua ai fa'ai'uga fa'apitoa, e le'o fuafuaina (Laruelle 2000b).

I le uluai [11C] raclopride PET suʻesuʻega o taʻaloga vitio, faʻaitiitiga i le R1 na matauina i le taimi o le faʻagaoioia tulaga, faʻaopoopo i le faʻaitiitia o le faʻaitiitia o le BP (Koepp et al., 1998). O nei suiga ile R1 e le'i fetaui ma suiga ile BPND ma na faʻaiʻuina o le faʻaitiitia o le faʻaitiitia o le R1 atonu na mafua ona o le faateleina o le rCBF i le cerebellum pe a faatusatusa i le striatum aʻo taʻalo le taaloga. Na faʻamaonia mulimuli ane pe a fua le toto toto i le taimi o le galuega e faʻaaoga ai le H2-150 PET (Koepp et al., 2000).

Ata 1A fa'aalia le tau o le rCBF o lo'o fuaina i le pito i tua ma le ventral striatum ma le cerebellum i taimi o malologa ma taimi faigaluega. I le taimi o galuega, o le siʻitaga tele (o lona uiga 29%) i le rCBF na tupu i le cerebellum. O faʻaopoopoga laʻititi i le rCBF na tupu i vaega faʻapitoa i le taimi o galuega (dorsal striatum 16%; ventral striatum 10%; caudate 9%). O le vaevaeina o tau o le rCBF i le pito i tua ma le striatal ROIs e maua i le cerebellum e maua ai se fuataga tutusa ma le R.1 (CBF(ROI/CB)). E pei ona faʻaalia i Ata 1B, CBF(ROI/CB) na faʻaititia e le ~ 10% i le pito i tua, ma le ~ 15% i le ventral striatum i le taimi o le galuega e faʻatatau i le tulaga faʻavae. O nei fuainumera e ogatasi ma suiga i le R1 na maua i le uluai [11C]raclopride PET suʻesuʻega, lea na faʻaalia ai e R1 faʻaititia i le 13% i le pito i tua ma le 14% i le ventral striatum (Koepp et al., 1998). O le fesili la o le a le tele e mafai ai e nei suiga i le tafe ona saofagā i le faʻaitiitia o le faʻaitiitia o faʻatusatusaga o le striatal [11C]raclopride BPND.

Ata 1  

Fa'aitulagi toto cerebral tafe i le taimi o le faatinoga o se taaloga vitio

Fa'ata'ita'iga na faia e Dagher et al., (1998) o le tasi dynamic scan displacement approach ua faaalia ai pe afai k2 (le fua fa'asolo pea) e fa'asili atu nai lo le K1, o suiga e maua i le radiotracer fusifusia e le mafai ona iloagofie mai suiga e mafua mai i le faʻateleina o le faʻamalolo o le DA, e ono mafua ai iʻuga lelei sese. Ae ui i lea, e mafai ona faʻaalia i lalo o manatu o le Renkin-Crone faʻataʻitaʻiga faʻatasi ai ma felauaiga paʻu o se solute i le va o capillary plasma ma aano, o suiga i soʻo se toto tafe toto poʻo le permeability surface product (PS product) mo le solute o le a aafia uma K.1 ma k2 tutusa, ina ia o se suiga manino i le fuafuaina BPND e le taumate i lalo o tulaga tumau. O faʻataʻitaʻiga na faia mo le faʻamaoniaina o metotia faʻaliliu na faʻaalia ai pe a faʻapea K1 ma k2 fa'asili tutusa, e leai ni a'afiaga taua i le fusifusia o le radiotracer e iloa (Pappata et al. 2002; Alpert et al. 2003). Ae ui i lea, o le faateleina o le rCBF i le taimi o le fufuluina pe a laʻititi le maualuga o le radiotracer i le toto o le a matua aʻafia ai le efflux ae le o le faʻafefe, ma e foliga mai o le siʻitia o le rCBF i totonu o le striatum poʻo le vaega faʻasino, i le amataina o le galuega i le taimi o le taimi fa'amama, e o'o atu ai i fa'atatauga fa'aituau o le BPND.

Toe foi i le faataitaiga o taaloga vitio, Koepp et al. (2000) na faaiʻuina talu ai o le tau o le CBF i totonu o itulagi taʻitasi e tumau pea i taimi o malologa ma taimi faʻagaoioia, o le faʻaaogaina o le SRTM e le mafai ona faʻaosoina se faʻaituau i le fuafuaina o BPs. O lenei faaiuga e lagolagoina e faʻataʻitaʻiga o faʻataʻitaʻiga o taaloga vitio e amanaʻia ai suiga moni mo le tafe ma a latou fesuiaiga i le taimi o malologa ma tulaga faʻagaoioia e pei ona lipotia i totonu. Ata 1A. I se faapuupuuga, o le plasma arterial parent input function mo se bolus [11C]raclopride scan na ave mai le suʻesuʻega o Lammertsma et al. (1996) fa'atasi ai ma tau fa'atatau mo fua faatatau tumau (K1, k2) o lo'o fa'amatalaina ai le fetaui o le cerebellum i se fa'ata'ita'iga vaega e tasi fa'atasi ai ma se galuega fa'aoga plasma, e pei ona lipotia mai e Farde et al. (1989). O fua fa'atatau PS tutusa na fa'atatauina mo le cerebellum mai le fua fa'atatau mo le tafe toto i lalo o le malologa ma tulaga fa'agaoioia o lo'o tu'uina atu i totonu. Laulau 1A, e tusa ai ma le Renkin-Crone model;

PS = −F.log(1 − K1/F), pe a F o le fua o le tafe o le plasma e manatu o le hematocrit o le 0.4.

Na fa'apea o le aofa'iga atoa o le tufatufaina mo [11C] raclopride i le cerebellum e leʻi suia i le va o le malologa ma tulaga o galuega. O tau mo oloa PS ma fua faatatau tutusa mo dorsal ma ventral striatum na maua mai i le maualuga o le tafe toto i lalo o tulaga malolo (Ata 1A), faʻatasi ai ma faʻatusatusaga o le R1 ma le BP e faatatau i le cerebellum lipotia e Koepp et al. (1998) i lalo o tulaga malolo. Ona mafai ai lea ona fausia ni ta'amilosaga taimi ta'itasi (TACs) mo le cerebellum i lalo o tulaga fa'avae ma su'ega ma mo vaega fa'asolo i lalo o tulaga fa'avae e amana'ia ai suiga ta'itasi i le tafe toto i taimi o su'esu'ega. Na fa'apea fo'i o oloa PS e fesuisuia'i e fa'atatau i le tafe ina ia fa'atele ai a'afiaga e ono tutupu mai i nai suiga laiti o le tafe toto i le taimi o su'esu'ega. Striatal TACs na faʻataʻitaʻiina i lalo o tulaga suʻega pe faʻapea o se faʻaititia o le BP e pei ona lipotia e Koepp et al., 1998 pe leai se suiga ile BP. Fa'atatauina ole BP ona fa'atatau lea ile fa'aogaina ole STRM, pei ole i Koepp et al., (1998) lea e le amanaia ai le faaituau e mafua mai i fesuiaiga o le tafe toto. O nei faʻataʻitaʻiga na faʻaalia ai i lalo o manatu o loʻo i luga e leai se faʻalavelave faʻalavelave ona o fesuiaiga o le tafe; o lona uiga o le BP maninoND aua o le ventral striatum semanu e suia mai le tau faavae o le 2.231 i le 2.238 ona o suiga o le toto na o ia e ese mai i le 1.918 pe a tuʻuina atu se galuega faʻaosofia suiga i le BP moni.ND. O vanu tutusa mo dorsal striatum e 2.407, 2.412 ma le 2.213.

I le taimi nei, o se aafiaga o le tafe toto i suiga manino i le BPND e le'i fa'apea, ona o le galuega o lo'o amata a'o le'i amataina le su'esu'ega ma le tumau o le tafe toto i totonu o su'esu'ega ta'itasi. Ae peita'i ole fesuiaiga ole tafega ole toto ile su'esu'ega tasi e i'u ai ile manatu maualalo ole BPND pe na amataina le galuega i totonu o le taimi o le fufuluina pe a maeʻa le tui e tasi o le bolus ma matou manatu i lenei itu taua tele i le faʻaogaina o auala i le faʻatusatusaina o suiga i le tuʻuina atu o le DA. O le auala e sili ona aʻafia i suiga i le lotoifale poʻo le lalolagi i le rCBF o le bolus infusion (BI) auala; o le taimi lava e fa'amautu ai le paleni fa'alelalolagi, o le maualuga faifaipea o le radiotracer i le plasma e 'alofia ai so'o se a'afiaga fa'afememea'i o le tafe toto i luga o tau fa'amaufa'atasi (Carson et al., 1993; Carson et al., 1997; Carson 2000; Endres et al., 1997; Endres et al., 1998). O lea matou te manatu ai i le BI radiotracer pulega o le filifiliga sili lea o auala avanoa pe a fa'apopoleina a'afiaga o suiga fa'atasi i le rCBF i le taimi o su'esu'ega.

Gaioiga ulu

O le gaioi o le ulu atonu e sili ona faʻafitauli i suʻesuʻega o amioga e manaʻomia ai tagata volenitia e fai se tali tautala poʻo se afi (Montgomery et al., 2006a). O le gaioi i le taimi o le su'esu'ega e mafai ona matua fa'aitiitia ai le fa'ai'uga lelei o le su'ega (Green et al., 1994) ma e ono o'o atu ai i le le sa'o o le fuaina o le BP. E ui lava o le le faʻasaʻoina o le ulu o le a aʻafia ai fua o le BP e maua i le faʻaaogaina o metotia suʻesuʻega uma, atonu e taua tele i suʻesuʻega faʻasolosolo, aua e mafai ona faʻaalia e mafai ona tupu pea le ulu i le amataga o le faʻagaioiga galuega ma taʻitaʻia ai suiga lelei sese i le BP (Dagher et al., 1998). O metotia su'esu'ega a le Voxel (va'ai i lalo) e mafai fo'i ona matua maaleale i a'afiaga o le gaioi o ulu, e pei o le fusifusia o [11C] raclopride e sili atu le maualuga i itulagi faʻataʻitaʻi pe a faʻatusatusa i vaega pito i tua (Zald et al., 2004).

E mafai ona fa'aitiitia le gaioi o le ulu i le taimi o le fa'ata'ita'iga e fa'aaoga ai fa'agata e pei o ufimata mata vevela, e pei ona fa'aaogaina e Ouchi et al., (2002) i le taimi o se galuega afi ma de la Fuente-Fernandez et al., (2001; 2002) ile su'esu'ega ole a'afiaga ole placebo. Ae ui i lea, o ufimata mata vevela atonu e le toʻa mo volenitia ma o suʻesuʻega faʻatusatusa muamua na faʻaalia ai, e ui lava e mafai ona faʻaitiitia le ulu, e le faʻaumatia (Green et al., 1994; Ruttimann et al., 1995). O se isi auala po'o le fa'atasi o le fa'asa'o lea o a'afiaga o le gaioi o le ulu faʻailoga, fa'aogaina le fa'avasegaina o fa'ava'a-i-fa'ava'a (FBF). Fa'ata'ita'iga masani FBF toe fa'aogaina fa'avaa uma i se fa'avaa muamua po'o se fa'avaa mulimuli ane na filifilia i luga o le fa'avae o le maualuga o fa'ailo-i-pi'o (Mawlawi et al., 2001; Woods et al., 1992; Woods et al., 1993). O le FBF realignment technique e faʻatapulaʻaina i le leaga o fuainumera faʻamaumauga o faʻamaumauga na maua i faʻavaa mulimuli ane ma le le mafai ona faʻasaʻo mo le ulu-gaioi i totonu o faʻavaa (atonu e oʻo atu i le 10 minute le umi) (Montgomery et al., 2006b). E le gata i lea, o nei metotia e manatu o le tufatufaina atu o le radiotracer e tutusa i taimi muamua ma tuai; e le o le tulaga lea pe a maeʻa le bolus radiotracer administration, lea e mafai ona taʻitaʻia ai iʻuga lelei sese (Dagher et al., 1998). Ina ia fa'aitiitia le a'afiaga o le toe tufatufaina atu o le radiotracer e maua ai fa'aoga sese, e mafai ona fa'aoga le ata e le fa'asa'o; o nei ata o loʻo i ai se faʻailoga maualuga atu o le ulu e maua ai faʻamatalaga atili mo le polokalame toe faʻatulagaina e galue ai (Montgomery et al., 2006a). E le gata i lea, o le faʻaaogaina o galu e mafai ona faʻaaogaina e faʻaitiitia ai mea sese na faʻaalia e ala i le le lelei o faʻailoga i le pisa o fua (Mawlawi et al., 2001; Turkheimer et al., 1999). Talu ai nei [11C] raclopride bolus suʻesuʻega o galuega faʻaosoina faʻasalalauga tuʻuina atu e Dagher ma ana paʻaga (Hakyemez et al., 2008; Soliman et al., 2008; Zald et al., 2004) fa'aaoga se faiga fou toe fa'atulagaina (Perruchot et al., 2004). O iinei, o vaega ole fai'ai, e mulimuli i le vaeluaga otometi mai ata MRI taʻitasi, ua tuʻuina atu faʻasologa o taimi-gaoioiga lautele i luga o faʻavae o faʻamatalaga muamua. O fa'avaa na maua i le taimi o su'ega fa'ata'ita'iga e otometi lava ona toe fa'aoga i voluma fa'atatau i le fa'aogaina o le algorithm toe fa'atulagaina. O metotia fou, e pei o le fa'aogaina o le polokalame e siaki ai le gaioiga ma le fa'asa'oga o gaioiga i le taimi o le toe fa'aputuina o fa'amaumauga lisi-mode, o lo'o i lalo o le atina'e ma fa'aalia ai le maualuga o le su'ega-retest fa'atuatuaina (Montgomery et al., 2006b). O lenei auala na faʻaaogaina i se suʻesuʻega se tasi o galuega e fesoʻotaʻi ma le tuʻuina atu o le DA i le taimi nei (Sawamoto et al., 2008) ma atonu e taua tele i lenei tulaga ona o le faʻaleleia atili o le faʻatuatuaina o faʻamaumauga o le a faʻateleina ai le mafai ona iloa suiga laiti ile faʻasalalauga a le DA.

Ina ia faʻaalia le taua o le faʻasaʻoga talafeagai o le faʻaogaina o le ulu, matou te toe asia la matou uluai [11C]raclopride bolus fa'amatalaga ta'aloga vitio (Koepp et al., 1998). I le uluai suʻesuʻega, o le gaioiga o le ulu, e ui ina faʻaitiitia le faʻaaogaina o se kola faʻasolosolo ma le lagolago ulu, e leʻi faʻasaʻoina mo. E le gata i lea, o le ROI striatal na faʻamalamalamaina le faʻaogaina o le faʻaogaina o le 40% o le maualuga o le ata. E mafai fo'i e lenei mea ona maua ai ni measina; pe afai e fa'atupula'ia fa'atupu fa'aitumalo le voluma fa'aitulagi (ona o le fa'agaoioiga o le ulu) e tupu i lalo o le fa'agaioiga pe a fa'atusatusa i le tulaga malolo, o le a fa'aitiitia le gaioiga e mafai ona o'o atu ai i taunu'uga sese. Ina ia faʻaalia le faʻaituau na faʻaalia e nei auala, matou te faʻatusatusaina faʻamaumauga muamua ma mea na maua e ala i le toe suʻesuʻeina faʻatasi ma le ROI ma le FBF realignment faʻapitoa.

Ina ia maua mai faʻataʻitaʻiga faʻapitoa ma le cerebellar ROIs matou faʻaaogaina le taʻiala o loʻo faʻamatalaina e Mawlawi et al., (2001) e fa'amatala ai le pito i tua ma le ventral striata i luga o se su'esu'ega fa'amaneta o lo'o tu'uina i le Montreal Neurological Institute (MNI) avanoa. O se [11C]raclopride template na fausia ile MNI space (Meyer et al., 1999) fa'aaogaina se ata averesi o 8 fa'ata'ita'iga maua i mataupu fa'atonutonu soifua maloloina. O lenei fa'ata'ita'iga na fa'aliliu fa'avanoa i avanoa PET ta'ito'atasi ma fa'ai'uga suiga na fa'aaogaina e fa'aliliu ai le ROI striatal i avanoa ta'itasi. Ona matou tuʻufaʻatasia lea o suʻesuʻega i ROI toe faʻamalamalamaina ma le faʻasaʻoina o le ulu e faʻaaoga ai le FBF-realignment. O ata fa'asa'o fa'asa'o e le'i fa'atosina na fa'aaogaina le la'asaga 2, fa'atonuga 64 Battle Lemarie wavelet (Taua 1987; Turkheimer et al., 1999). O fa'avaa na toe fa'atulagaina i se fa'avaa e tasi e maualuga le fa'ailoga i le pisa, fa'aaoga se fa'amatalaga fa'amatalaga fa'atasi (algorithm).Studholme et al., 1996) ma fa'atatau suiga na fa'aogaina i le attenuation fetaui fa'asa'o ata fa'amalosi. O lenei faiga sa fa'aogaina i fa'avaa uma e fa'atupu ai se ata fa'asa'o fa'asa'o FBF.

Laulau 2 o loʻo tuʻuina atu le faʻaitulagi BP faʻatatau na maua i le uluai suʻesuʻega (Koepp et al., 1998) ma i latou na maua pe a maeʻa le ROI toe faʻamalamalamaina ma le FBF toe faʻatulagaina mulimuli ane. I le uluai suʻesuʻega, o faʻataʻitaʻiga o ANOVA na faʻaalia ai se aafiaga taua o le taʻalo i le taaloga vitio (F(1)= 7.72; p <0.01), na faʻamaonia faapitoa i le ventral striatum (vaai Laulau 2). I le maeʻa ai o le ROI toe faʻamalamalamaina, na faʻaalia e le ANOVA naʻo se tulaga faʻatupuina o le taʻalo i le taaloga vitio (F(1) = 3.64; p=0.10) ma se aafiaga taua o le itulagi (F(3)= 90.98; p<0.01). E tutusa ma a tatou taunuʻuga talu ai, ae o se laʻititi laʻititi, post hoc t-suʻega na faʻaalia ai se faʻaititia tele o le BP i le itu taumatau ventral striatum i le taimi o le taaloga vitio (t(7)= 4.94; p=0.01; o lona uiga -7.3%), e ui lava o lenei aafiaga na oʻo lava i le tulaga maualuga tulaga taua i le itu tauagavale ventral striatum (t(7)= 2.10; p=0.07; lona uiga −4.7%). Aʻo i totonu o matou faʻamatalaga muamua BP i vaega uma e faʻatasi ma le faʻatinoga o galuega (Koepp et al., 1998), ina ua toe faʻamalamalamaina le ROI e leai ni faʻasalalauga i le va o le faʻatinoga ma suiga i le BP. I le maeʻa ai o le faʻamatalaga ROI ma le FBF toe faʻatulagaina, na faʻaalia ai e le ANOVA se aafiaga taua tele o le tulaga (F(1) = 7.44; p=0.03) ma le itulagi (F(3) = 22.23; p=0.01). Ae ui i lea, o le tele o suiga na sili atu ona laiti (vaai Laulau 2) ma su'ega-t e le'i fa'aalia ai ni suiga taua i totonu o le pito i tua po'o le ventral striatal regions.

Laulau 2  

[11C]raclopride fusifusia tau aoga e maua mai i le toe iloiloga

E ui lava matou te leʻi matauina suiga tetele i le ROI tele, poʻo le faʻamaopoopoina i le va o le ROI ma le faʻatinoga i le taimi o le suʻesuʻega, o le faʻaitiitia o aafiaga faʻataʻitaʻiga na matauina pe a faʻaaogaina le ROI e le o ni tapulaa i le toe suʻesuʻeina o loʻo fautua mai ai e ono faʻaituau a matou taunuʻuga faʻasalalau. O lea fa'ai'uga ua fa'amalosia atili i le va'aiga e fa'apea, ina ua fa'aogaina le toe su'esu'eina o le FBF, na atili fa'aitiitia ai le taua o le tele o suiga na iloa. O le mea lea, e le mafai ona tatou faʻateleina le taua o auala talafeagai mo le faʻasaʻoina o le ulu mo le auiliiliga o le faʻatagaina o le DA faʻaaogaina e faʻaaoga ai [11C] raclopride PET. O le faʻasaʻoina o le ulu e taua tele i suʻesuʻega o faʻamaʻi faʻamaʻi faʻamaʻi faʻamaʻi DA pe a mafai ona fesoʻotaʻi le luʻitau faʻafomaʻi ma le faʻagaioiina o amioga (eg amphetamine).

Fa'ateleina le maaleale o le iloa

Talu ai ona o le faʻatupulaia o galuega i le tuʻuina atu o le DA e foliga mai e laʻititi ma e le tumau i le natura, e taua tele le faʻateleina o le maaleale o nei metotia mo le suʻesuʻeina o suiga i le tuʻuina atu o le DA. Talu ai e mafai e su'esu'ega BI fa'alua ona ofoina atu le lelei nai lo su'esu'ega bolus e fa'aitiitiga i le fa'aitiitia o a'afiaga o suiga i le tafe toto, o le ma'ale'ale o nei auala ua fa'atusatusa fa'apitoa: mulimuli i le fa'aaogaina o le amphetamine (Carson et al., 1997) po'o le nicotine (Marenco et al., 2004) i primates, bolus ma BI approaches e tutusa lelei le mana e iloa ai suiga i le extracellular DA maualuga.

Dopamine kinetics ma taimi

O se mea e sili atu ona taua atonu o le foliga ma le taimi o le faʻasaʻoina o le DA pe a faʻatusatusa i le radiotracer time-activity curve. O suʻesuʻega faʻataʻitaʻiga i le maeʻa ai o le bolus administration o le [18F] -N-methylspiroperidol na faʻaalia ai o le suiga i le maualuga o le faʻaogaina e sili ona maualuga mo le maualuga o le DA ma le faʻagesegese o le kilia o le DA (Logan et al., 1991). O fa'ai'uga fa'apenei na maua mo le tulaga lua, fa'ata'ita'iga e tasi BI; suiga i faʻamaufaʻailoga faʻapitoa pe a maeʻa luʻitau amphetamine faʻatasi ma le maualuga uma o le DA pulse (nM) ma le fua o le kilia o le DA (min.-1), ma faʻamautu faʻamautu e maua pe a faʻafesoʻotaʻi le suiga i le fusifusia faʻapitoa e faʻatatau i le tuʻufaʻatasia o le pulse DA (μM·min) (Endres et al., 1997). E le o manino i le taimi nei pe o le DA curves e maua i lalo o faʻamalosi tino uma o le a lava e maua ai le tele o le radiotracer displacement e faʻaaoga ai lenei metotia.

Fa'ata'ita'iga na faia e Morris ma ana uo (1995) aua o le fa'aogaina o le bolus o lo'o ta'u mai ai e mafai ona fa'ateleina suiga ole BP pe a fa'atino le galuega fa'aagaoioiga mo se taimi umi, ma amata ile po'o le'i fa'atonuina le radiotracer. O i'uga tutusa na maua e Logan et al., (1991), lea na tupu ai le suiga tele i le [18F]-N-methylspiroperidol i le taimi na amata ai le galuega i le taimi e tasi ma le tui radiotracer, o se sailiga na toe faia foi i le [11C]raclopride simulations o Endres et al., (1998). Yoder et al., (2004) ua faʻaalia atili o le suiga i le BP e mafai ona matua aʻafia i le taimi o le tali a le DA e faʻatatau i le taimi o [11C]raclopride fa'atonuga ina ua mae'a le fa'atonuga o bolus, ose feso'ota'iga fa'aigoaina o le 'Ave'a Maua Lelei' (EWA). O iinei, o suiga sili atu i le BP na iloa pe a fai o le amataga o le tali a le DA na tupu i luma o [11C]raclopride pulega (Yoder et al., 2004). E le gata i lea, o le tele o suiga i le BP na atagia mai ai e le gata i le tele o le faʻamalolo o le DA (vaega i lalo o le pupuni) ae faʻapea foʻi le eseesega i le kinetics faʻaletino a le DA (faʻataʻitaʻiga o le faʻasolosolo o le faʻaogaina o le DA), faʻatasi ai ma pupuni pupuni e faia ai suiga tetele i le BP mo se tu'uina atu le aofa'i o le DA fa'amatu'u (Yoder et al., 2004). Pe a fa'aogaina le fa'aogaina o le bolus approach, o lea e fautuaina ai e amata galuega a'o le'i fa'atonuina le radiotracer ma fa'aauau mo se umi tele o le su'ega.

Faʻaleleia faʻafomaʻi o le tuʻuina atu o le dopamine

O se taʻiala manaia e faʻateleina ai le suʻesuʻeina o suiga faʻaosoina galuega i le tuʻuina atu o le DA o le faʻaaogaina lea o inhibitors re-uptake a le DA e pei o le methylphenidate (MP), lea na faʻaaogaina ma se manuia (Volkow et al., 2002b; Volkow et al., 2004). Aʻo faʻalavelaveina e le MP le toe faʻaleleia o le DA tuʻuina atu i le presynaptic terminal e ala i le dopamine transporters, faʻasaʻoloto le faʻaputuina o le DA ma maua ai le tele o suiga i le [11C] raclopride e fusifusia (Volkow et al., 2002a). Ae ui i lea, o eseesega laiti ae taua tele i le va o faʻapotopotoga o tulaga (placebo poʻo MP faʻatasi ai ma le pulea poʻo le faʻagaoioia) e manaʻomia ina ia mafai ai ona mataʻituina aafiaga faʻaopoopo manino, o lona uiga o lenei auala e faigata ona faʻamaonia; e mana'omia le su'esu'ega o le fa'asao-tali o le toe fa'aolaina. E le gata i lea, o le fa'afefeteina o le fa'aogaina o le tautala MP o le a fa'aalia ai se pisa i totonu o nei fua. E manaʻomia foʻi le tausiga aua e mafai foʻi e le inhibitors reuptake a le DA ona maua ni aʻafiaga faʻaopoopo i luga o le tafe toto faʻaitulagi, poʻo le tuʻuina atu o le DA e ala i gaioiga i isi neurotransmitter system. Ae ui i lea, o le toe faʻaaogaina o le DA e mafai ona avea ma se 'auala e faʻaleleia atili ai vailaau faʻamaʻi' mo le faʻataʻitaʻiina o galuega faʻaosoina le tuʻuina atu o le DA.

Su'esu'ega fa'avae Voxel

O eseesega i le BP i le va o le pulea ma le faʻagaoioia tulaga e mafai foi ona fuafuaina e faʻaaoga ai suʻesuʻega parametric. E mafai ona fa'atinoina le su'esu'ega fa'atatau o le voxel e fa'aaoga ai le polokalame fa'afanua parametric mapping (SPM).Friston et al., 1995); (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/). O se isi auala o le voxel-wise fuainumera fuainumera o Aston et al., (2000), o lo'o avanoa nei mo fa'amaumauga na maua mai le fa'aogaina o su'esu'ega bolus. E ese mai le faiga masani a le SPM, le auala o Aston et al., (2000), fa'aogaina toega o sikuea aupito itiiti e fetaui ma le fa'ata'ita'iga kinetic e fa'atatau i le va'aiga masani o fuataga BP i voxel ta'itasi mai le pisapisao o fa'amatalaga fa'amalosi. E fa'aoga nei suiga masani e fa'atatau ai le t statistic i voxel ta'itasi ma, i le fa'atusatusa i le aofa'i o taimi-va'a i fa'amaumauga malosi, o tikeri o le sa'olotoga (df) ua matua fa'atuputeleina. Faʻataʻitaʻiga na faʻaalia ai le faʻaogaina o fuainumera e iloa ai suiga i le BP na matua faʻaleleia; e moni lava e mafai ona iloa suiga i mata'upu ta'itasi i tulaga fa'ata'ita'i i fa'amaumauga fa'atusa (Aston et al., 2000). Pe a mafaufau i mea o loʻo iloa nei e uiga i le neuroanatomy o le striatum (silasila i luga), e foliga mai e faʻaeteete o auala faʻavae voxel e tuʻuina atu faʻatasi ma suʻesuʻega faʻavae ROI.

Fua o le fa'asa'olotoga o le DA

E ui lava o le faʻaaliga a D2/3 e sili ona maualuga tali i totonu o le striatum, o faʻataʻitaʻiga dopaminergic mai le ogatotonu o loʻo faʻaalia ai le salalau lautele, faʻamutaina i le limbic, thalamic ma cortical itulagi. O loʻo galue le DA i totonu o nei itulagi e iloa, mai suʻesuʻega i manu faʻataʻitaʻi, e taua mo galuega eseese e aofia ai le faʻamautuina o faʻataʻitaʻiga malosi e talafeagai mo le manatuaina o galuega (Sawaguchi et al., 1991), fa'avae manatua episodic (Fujishiro et al., 2005; Umegaki et al., 2001) ma le a'oa'oina fa'atatau (Baldi et al., 2007; de Oliveira et al., 2006; Pezze et al., 2004; Rosenkranz et al., 2002). O loʻo i ai ni faʻamaoniga i tagata e fautua mai ai o faʻaogaina e le DA e faʻaaoga ai sui filifilia e mafai ona aʻafia ai galuega tutusa (Cervenka et al., 2008; Gibbs et al., 2007; Mehta et al., 2005; Roesch-Ely et al., 2005), atonu e faʻatalanoaina e suiga i le extrastriatal faʻapea foʻi ma le striatal DA neurotransmission. O le mafai ona faʻalagolago le fuaina o le faʻamalolo o le DA i vivo i totonu o le cortical ma limbic eria i fafo atu o le striatum o le a mafai ai ona suʻesuʻeina se lautele lautele o galuega tauave faʻatulagaina e le neurotransmission a le DA, faʻapea foʻi ma suʻesuʻega o fegalegaleaiga faʻapitoa i le va o extrastriatal ma striatal DA system (Pycock et al., 1980; Roberts et al., 1994).

E oʻo mai i le taimi nei, matou te nofouta i ni suʻesuʻega se tolu na lipotia mai ai suiga taua i extrastriatal [11C] raclopride BP pe a maeʻa faʻamalosi e le o faʻamaʻi (Garraux et al., 2007; Kaasinen et al., 2004; Sawamoto et al., 2008). O le fesili taua iinei pe mafai pe leai foi le tuʻuina atu o le DA e mafai ona faʻamaonia saʻo i fafo atu o le striatum e faʻaaoga ai [11C]raclopride (poʻo isi radiotracers - lea o le a talanoaina mulimuli ane). O lenei fesili e mafai ona taliina i se vaega e ala i le fesili muamua pe fuaina o [11C] raclopride i fafo atu o le striatum e aoga, e pei o le faʻamatalaga o D2/3 tali i totonu o vaega fa'apitoa e tasi i le lua tikeri o le maualuga e maualalo ifo nai lo vaega fa'asolo (striatal area).Camps et al., 1989; Hall et al., 1994). Su'esu'ega muamua o [11C]raclopride tufatufaina i le faiʻai pe a maeʻa le faʻatonuga o bolus na faʻaalia ai e leai se faʻaputuga manino o [11C]raclopride i vaega o le cortical (Farde et al., 1987) ma lena [11C] raclopride faʻamaufaʻailoga faʻapitoa i vaega cortical e naʻo sina maualuga teisi atu nai lo tau na maua mo le cerebellum ma mea paʻepaʻe (Farde et al., 1988). E lē gata i lea, ex vivo fa'amatalaga autoradiography maua mai le [3H] raclopride i le tino o le faiʻai o loʻo faʻaalia ai o le fusifusia maʻoti i totonu o le tino mai le pito i luma ma le tino e matua maualalo (Bmax <0.7 pmol / g) faʻatusatusa i le striatum (caudate Bmax ~ 14.7 pmol / g) ma e leai se fusi faʻapitoa e iloa i totonu o aano mai le amygdala, cinguli, hippocampus poʻo le cerebellum (Hall et al., 1988).

Talu ai nei lava, o lenei mataupu na talanoaina e Hirvonen et al. (2003) fa'aaogaina ni au'ili'iliga se tolu o [11C]raclopride su'ega na aoina i tagata e to'avalu. Muamua, o le faʻatuatuaina o le suʻega-toe suʻesuʻe na faʻatusatusa i le striatum, thalamus ma le tino faaletino. I le faʻaaogaina o le putamen e fai ma faʻatusatusaga, na faʻaalia ai e le thalamus le faʻamaoni lelei e faʻavae i luga o le faʻasologa o le faʻaogaina o le intraclass (0.86) ae o le cortex faaletino na faʻaalia le sili atu le faʻamaoni (0.95). Ae ui i lea, o nei faʻatusatusaga e ono aʻafia i le maualuga i le va-mataupu fesuiaiga i totonu o nei vaega faʻapitoa e pei ona faʻaalia e le tele o faʻasologa o fesuiaiga. O le tele o faʻamatalaga o le tele o eseesega i totonu-mataupu na lipotia mai: o le maualuga e siitia mai le 16.87% i le putamen, i le 26.03% i le talamus ma i le 42.83% i le tino faaletino. O ia suiga iloga e ono a'afia ai le mafai ona iloa le eseesega o le BP pe a mae'a le fa'atonuina o vaila'au fa'afoma'i (lea e fa'aosoina ai le fa'amalolo o le DA, po'o le nofo D.2/3 talitali) po'o le fa'atinoina o galuega tau amio. Na faaiuina e le au tusitala e faapea, mo le talamus "o le faailo-i-leo mo le fuaina e ono maualalo tele ... e oo atu ai i se manatu maualalo o le fua D.2 o lo'o nofoia tali" (Hirvonen et al., 2003). Matou te faʻapea o lenei mea e faʻaoga foi i vaega o le cortical e oʻo lava i lalo ifo o le BP. O loʻo faʻataʻitaʻiina lenei mea i faʻamaumauga mai mataupu e lua na fuaina ai foi le faʻaogaina o le talitali ma le le filifilia o le DA receptor antagonist haloperidol. O se fua o le 0.5mg haloperidol na maua ai le tulaga tutusa o le nofoia i le putamen ma le thalamus, ae o le maualuga maualuga (1.5mg) na fesoʻotaʻi faʻatasi ma le maualalo o le nofo i le talamus, e tusa ai ma faʻamatalaga mai le auiliiliga o saofaga pisa (Hirvonen et al., 2003). Na matou faia talu ai nei se DA D2/3 su'esu'ega nofoia tali fa'aaoga [11C] raclopride ma le faʻaaogaina o le 400mg sulpiride; striatal D2/3 O le nofoia pe a uma le faʻaaogaina o le sulpiride e matua taua tele, ae e matua fesuisuiaʻi foi ona o le le lelei o le faʻaaogaina o le sulpiride i totonu o le faiʻai (Mehta et al., 2008). E pei ona valoia e Hirvonen ma ana uo (Hirvonen et al., 2003), na mafai ona matou iloa D2/3 nofo i le talamus, ae le o le pito i luma - e moni o nisi mataupu na faʻaalia le le lelei o le nofo i lenei vaega (Pretorius et al., 2004), e pei ona faaalia i Ata 2.

Ata 2  

O lo'o nofoia le D2/3 talipupuni i vaega eseese o fai'ai pe a mae'a le fa'atonuina o le 400mg sulpiride.

Ae peitai, o se auala sili atu, o le faatusatusa lea [11C] raclopride BP faʻatasi ma le BP fuaina e faʻaaoga ai se radiotracer lea e mafai ai ona sili atu le fua faatatau o le D2/3 le tele o tali i totonu o vaega fa'apitoa - e pei o le [11C]FLB457 ma le [18F]fallypride, e maualuga tele (picomolar) sootaga D2/3 fa'afeagai tali (Ito et al., 2008; Mukherjee et al., 1999; Olsson et al., 1999). Ito et al. (2008) fuaina gafatia fa'aitulagi e mafai ona fa'atupuina i totonu o volenitia tutusa e fa'aaoga uma [11C] raclopride ma [11C]FLB457. O nei fa'amaumauga e mafai ai ona fa'atusatusa tu'usa'o o fua fa'atatau o le BP i vaega fa'aopoopo e fa'aoga ai le su'esu'ega fa'atasi. Ua matou faia lenei suʻesuʻega e faʻaaoga ai faʻamatalaga o loʻo lipotia i totonu o tusitusiga, ma o se sootaga lelei malosi i le va o tulaga faʻaitulagi i luga o suʻega uma e lua o loʻo manino mai. Ae ui i lea, o lenei fesoʻotaʻiga e matua aʻafia lava i faailoilo lapopoa tetele e maua mo radiotracers e lua - o le mea taua, e leai se faʻasalalauga i le va o [11C]FLB457 ma le [11C] raclopride BP (rs = 0.032; p = 0.92) pe a aveese vaega striatal mai le auiliiliga (silasila i Ata 3). O nei fa'amaumauga o lo'o fa'aalia ai o le fa'ailoga maualalo i le pisa o le [11C] raclopride i nofoaga faʻapitoa e taʻitaʻia ai le le lelei o le aofaʻi o DA D2 maua le tali atu pe a fa'atusatusa i le fa'ailo mai se tracer ua fa'atulagaina fa'apitoa e fa'atatauina le fusifusia i ia itulagi. E ui o le faʻamaopoopo faʻatasi e latalata ile zero ma o le numera o volenitia i lenei suʻesuʻega e masani lava o suʻesuʻega ole suʻesuʻega PET (n = 10) e taua tele le faʻamaonia o lenei suʻesuʻega i se vaega tele ma faʻataʻitaʻiina i vaega taʻitasi o faiʻai e aofia ai. o le talamusu ma vaega o le cortical.

Ata 3  

Fa'asalalauina o mea fa'apipi'i fa'aopoopo e fuaina i le fa'aaogaina o le dopamine D2 radiotracers e lua ([11C]-raclopride ma le [11C]-FLB457) i le 10 lava tagata volenitia mai Ito et al., (2008)

E ui lava i nei atugaluga o loʻo siomia ai le aoga o le fuaina o le extrastriatal D2/3 talitali ma [11C] raclopride, e tumau pea le mafai ona faʻatusatusa suiga faʻailo i nei itulagi ma o nisi tusitala na faʻaogaina nei faʻatusatusaga i le suʻesuʻeina o le faʻamalolo o le DA faʻatasi ma galuega faʻapitoa, ma nisi o suʻesuʻega lelei i le taimi nei (Garraux et al., 2007; Sawamoto et al., 2008). O se suʻesuʻega atoa-faiʻai, voxel-poto oa matou suʻesuʻega talu ai nei o le faʻamatuʻuina o le DA i le taimi o se galuega fuafuaina (Lappin et al., 2009) ua fa'aalia fo'i suiga i [11C] raclopride BP i vaega faaopoopo (vaai Ata 4A). E mafai ona vaaia suiga taua o fuainumera i le tele o itulagi, aemaise lava o le cingulate cortex i luma. O lo'o fa'aalia fo'i le fa'aitiitiga i le [11C] raclopride BP i le taimi o fuafuaga i le itulagi o le substantia nigra (agavale) ma atonu o le pituitary gland. O le tasi atugaluga o le tau o le BP atonu e le lelei ona fuaina ma e moni lava e tasi le mataupu e le lelei le BP i le pito i luma o le cingulate cortex. Sa i ai pea suiga taua i le aveesea o lenei outlier.

Ata 4  

Suiga i le extrastriatal [11C] -raclopride BP i le taimi o se galuega fuafuaina o le Olo o Lonetona

E tusa ai ma masalosaloga e uiga i le faʻatusatusaga saʻo o tau maualalo o le BP e pei ona talanoaina i luga e faigata ona faʻamaonia ma le mautinoa nei aʻafiaga i suiga i le maualuga o le DA. E fa'aopoopoina lea i le leai o ni fa'amaoniga fa'ata'ita'i manino e fa'atatau i le tu'uina atu o le DA i suiga i le [11C]raclopride fusifusia i totonu o itulagi extrastriatal. Ae ui i lea, vaʻai vaʻavaʻai o pupuni BP (e pei ona faʻaalia i Ata 4B) mo le pito i luma o le cingulate cortex i le taimi o le fuafuaina ma le malologa o loʻo faʻaalia ai le vavaeeseina o le faailo i le faʻataʻitaʻiga atoa e aofia ai faʻavaa vave na maua i le taimi o le suʻeina o le suʻega pe a leai se eseesega i tulaga taua o le BP striatal na matauina. Ma le isi, o nei mea e faigata ai mo i matou ona faʻaalia suiga mulimuli ane i le tuʻuina atu o le DA. Ae faʻafefea mea na maua i suʻesuʻega faʻasalalau talu ai? O iinei, matou te talitonu e tatau foi ona tatou faʻaeteete mo mafuaʻaga lava e tasi, ma ona o popolega faʻafuainumera faaopoopo. E ui ina matou matauina suiga e ola mai le tele o faʻatusatusaga faʻasaʻo i luga o le tele o le faiʻai atoa, e lua Sawamoto et al., (2008) ma Garraux et al., (2007) faʻaaogaina suʻesuʻega ROI (o vaega i totonu o le pito i luma o le cingulate ma le caudal frontal cortex), ina ia faʻatapulaʻa le tele o faʻatusatusaga faʻasaʻo manaʻomia. O le mea moni, o se faiga e taliaina pe a fa'apea o itulagi o tului e fa'amatalaina tutoatasi mai le au'ili'iliga na lipotia. E le o manino mo se tasi o nei suʻesuʻega pe o le tulaga lea. E moni lava Garraux et al. (2008) o loʻo taʻu manino mai e tele faʻatusatusaga faʻasaʻoga na faia e faʻaaoga ai le '5-mm-radius spherical volume e faʻatotonu i le tumutumu' (itulau 14438).

O se faʻamatalaga mataʻina e faʻatatau i le fuaina o le tuʻuina atu o le DA extrastriatal fuaina i le [11C]raclopride atonu o le ventral tegmentum ma le substantia nigra. I totonu o nei itulagi D2/3 e faʻaalia maualuga tali, e ui lava e le o iai i luga o neu dopaminergic uma (Lammel et al., 2008). Ae ui i lea, o le tele o le midbrain dopaminergic nuclei e fesoʻotaʻi ma le faʻataʻitaʻiga masani e mafai ona faʻafefeteina le suʻeina o le tuʻuina atu o le DA i lenei itulagi. Mo se faʻataʻitaʻiga o le lapoʻa o le vaega faʻafefeteina (~ 60mm3) o le a tutusa le faasologa o le maualuga e pei o se voxel tasi pe a o le tele o le voxel e tusa ma le 4 × 4 × 4 mm. O le mea lea e mafai ai e le substantia nigra ona saofagā atili i soʻo se faʻailoga ogatotonu o loʻo vaʻaia, e ui lava e aunoa ma le tulaga maualuga o le faʻaogaina o lenei itulagi ma le faʻasaʻoina o le volume soʻo se suʻesuʻega i nei itulagi e tatau ona togafitia ma le faʻaeteete. O le mea lea, e manaia le matauina o la matou suʻesuʻega voxel-poto o le galuega fuafuaina o loʻo faʻaalia i totonu Ata 4A (faia e aunoa ma le faʻasaʻoina o le voluma), na maitauina le suiga tele o le BP i le itulagi o le substantia nigra. Ua matou faʻaalia foʻi le fuaina o le faʻafeiloaʻiga o loʻo nofo i le 400mg sulpiride i le itulagi lava e tasi i le lua, o le tikeri tutusa e pei ona vaaia i le striatum (Mehta et al., 2008).

I le faaiuga, o loʻo manino lava o faʻailoga fuaina i nisi o itulagi faʻapitoa o loʻo i ai mo [11C]raclopride su'esu'e ma o suiga i le BP e mafai ona fa'atatau i vaega tutusa e fa'atatau i le fa'afoeina o vaila'au po'o le fa'atinoga o galuega. Peitai, o le galuega a Hirvonen et al. (2003) ma au'ili'iliga o lo'o nofoia ma toe su'esu'eina Ito et al. (2008) o loʻo tuʻuina atu iinei e matua fesiligia ai le faʻamaonia o le faʻatusatusaina saʻo o suiga o faʻailoga o le cortical o [11C]raclopride BP.

O fa'amaumauga lata mai o lo'o fa'ailoa mai ai o le extrastriatal [11C]FLB457 ma le [18F] fallypride fusia e mafai foi ona maaleale i le tauvaga ma le endogenous DA i le tagata (Aalto et al., 2005; Christian et al., 2006; Cropley et al., 2008; Ko et al., 2009; Montgomery et al., 2007; Narendran et al., 2009; Riccardi et al., 2006a; Riccardi et al., 2006b; Slifstein et al., 2004), O nei radiotracers, o fa'amaumauga lata mai ua fa'ailoa mai ai [11C]FLB457 atonu e sili atu ona maaleale nai lo [18F] fallypride i le iloaina o le faateleina o le cortical DA faʻamalolo ona o le maualuga o le faailo i le pisa (Narendran et al., 2009), ma o le maaleale o [18F] fallypride i le fuaina o le faʻaitiitia o le maualuga o le DA maualuga e ono faʻatapulaʻaina (Cropley et al., 2008). E ui e manaʻomia nisi faʻamaoniga, e mafai e nei radiotracers ona tuʻuina atu le avanoa taua e suʻesuʻe ai sootaga i le va o le cortical DA faʻamalolo ma le gaioiga o le mafaufau. E oʻo mai i le taimi nei, matou te nofouta i ni suʻesuʻega se tolu na faʻaaogaina lenei auala i le fuaina o le faʻatupulaia o galuega i le tuʻuina atu o le DA extrastriatal (Aalto et al., 2005; Christian et al., 2006; Ko et al., 2009). Fa'aaogaina [18F]fallypride ma le fa'ata'ita'iga LSSRM o Alpert et al., (2003), Christian et al., (2006) iloa ai se fa'atuputeleina tele i [18F] fallypride displacement i le thalamus aʻo faia e mataupu se galuega faʻapitoa faʻapitoa, ma o lenei faʻateleina o le faʻaogaina na sili ona faʻatasi ma le faʻatinoga o galuega. Fa'aaogaina [11C] FLB457, Aalto et al., (2006) na maitauina le faʻaitiitia o le fusifusia i le pito i luma o le cingulate cortex i le taimi o le tautala tautala ma se galuega faʻalogo. E le gata i lea, i totonu o le ventrolateral frontal cortex ma le agavale medial fausaga faaletino, [11C] FLB457 BP na maualalo i le taimi o le galuega manatua galue tautala nai lo le taimi o le galuega faʻalogo faʻaauau (Aalto et al., 2005). Toe fa'aaoga [11C]FLB457, Ko et al., (2009) talu ai nei na lipotia ai le faateleina o le faʻamalolo o le DA i le itu taumatau pito i luma o le cingulate cortex i le taimi o se suʻega faʻavasegaina o kata o le fetuutuunai o le mafaufau, faʻatusatusa i se galuega faʻatonutonu, e faʻaalia ai se matafaioi mo le cortical DA muamua i le fetuutuunai o le mafaufau i le tagata, e tusa ai ma suʻesuʻega mai suʻesuʻega manu ( Floresco et al., 2006). O nei faʻaiʻuga e faʻaalia ai e ono mafai ona faʻafesoʻotaʻi le faʻatinoga o amio ma le faʻamalolo o le DA i totonu o le faiʻai faʻapitoa faʻapea foʻi ma vaega o faiʻai e faʻaaoga ai suʻesuʻega filifilia, e mafai ai ona suʻesuʻeina atili le matafaioi o le frontal dopamine i le malamalama o le tagata.

Dopamine faʻamalolo i le taimi e le o faʻataʻitaʻiga faʻafomaʻi

Toe foʻi atu i le faʻamalologa faʻamaʻi o le DA, matou te toe iloiloina nei suʻesuʻega na lipotia mai i suʻesuʻega faʻasalalau o le faʻamalologa a le DA i le maeʻa ai o faʻamaʻi e le o ni vailaʻau. E ui o suʻesuʻega faʻasalalau e tatau ona iloiloina ma le faʻaeteete e tusa ai ma auala faʻavae o loʻo faʻamatala atu i luga, faʻaititia tele ile D2/3 radiotracer fusia ua iloa i le tele o suʻesuʻega, e pei ona aoteleina i Laulau 3. O suʻesuʻega ile faʻasalalauga a le DA e faʻatatau i vaega autu e fa o loʻo taʻua ai tusitusiga Laulau 3 ua fa'atulagaina: fa'atinoga o afi ma a'oa'oga fa'asolosolo; faiga fa'atatau i taui; mafaufau ma tiga tiga; ma galuega mafaufau ma setete. E pei ona mafai ona vaʻaia i le suʻesuʻeina vave o lenei laulau, ona o le tele o nei faiga faʻateleina le tuʻuina atu o le DA o loʻo lipotia i le faʻaaogaina o faʻataʻitaʻiga eseese ma metotia radiotracer, masani i suʻesuʻega e faia i nofoaga eseese o suʻesuʻega. O le tele o galuega tau amio o le a aofia ai le sili atu ma le tasi o nei vaega faʻagasologa e mafai ona saofagā taʻitoʻatasi i le faʻamalolo o le DA - mo se faʻataʻitaʻiga, o tali afi e masani ona manaʻomia i taimi o galuega faʻataʻitaʻiga ua fuafuaina e iloilo ai le gaioiga o le mafaufau. E ui lava e mafai ona suʻesuʻeina le fesoʻotaʻiga i le va o suiga i le BP ma faʻataʻitaʻiga faʻapitoa o le tului, o tausaga talu ai nei na vaʻaia ai le faʻatupulaia o le agaʻi atu i le auala sili atu ona faʻaleleia o le aofia ai o se suʻesuʻega faʻatonutonu, lea e le o faia ai ni suʻesuʻega faʻapitoa (mo se faʻataʻitaʻiga, gaosiga afi) fetaui ma le tulaga o le su'ega.

Laulau 3  

I'uga o su'esu'ega fa'ata'ita'iga o le fa'asa'olotoina o le dopamine striatal i le tagata

Fa'atino afi ma fa'asologa fa'asolosolo a'oa'oga

E tele suʻesuʻega ua faʻaalia ai D2/3 radiotracer BP i le pito i tua e faʻaitiitia pe a faʻatino e tagata suʻesuʻe gaioiga faʻasolosolo vae i le taimi o le suʻega; faʻataʻitaʻiga e aofia ai se galuega tusitusi lima, faʻalautele vae / feliuliuaʻi ma gaioiga faigofie tamatamailima (Badgaiyan et al., 2003; Goerendt et al., 2003; Lappin et al., 2008; Lappin et al., 2009; Larisch et al., 1999; Ouchi et al., 2002; Schommartz et al., 2000). O nei faʻaititia i le BP ua lipotia mai i le mulimuli ai [123I]IBZM SPET (Larisch et al., 1999; Schommartz et al., 2000), pa'i bolus [11C]raclopride PET (Goerendt et al., 2003; Lappin et al., 2009; Ouchi et al., 2002) po'o [11C]raclopride bolus displacement (Badgaiyan et al., 2003) metotia. Na o le pau lava le suʻesuʻega e lipotia ai faʻaiʻuga leaga na faia [11C]raclopride pe a uma le galuega afi (ta'avale ta'avale) (Wang et al., 2000), fautua mai atonu e iai se manaʻoga mo le faʻaauau pea o le faʻamalologa a le DA i le i ai o le radiotracer ina ia mafai ai ona matauina aʻafiaga taua. Le su'esu'ega lelei o Schommartz et al., (2000) o le suʻesuʻega muamua lea o le tuʻuina atu o le DA e faʻaaogaina ai se tulaga e le malolo ai; [123I] IBZM fusifusia i se galuega tusilima na faʻatusatusa i le galuega faitau, manatu e aofia ai se uta faʻataʻitaʻi tutusa ae aunoa ma le manaʻoga afi. E pei ona auiliiliina i Laulau 3, o lenei faiga ua fa'aaogaina talu mai lena taimi i le tele o su'esu'ega.

O nisi faʻamaoniga e taʻu mai ai o le tuʻuina atu o le DA e mafai foi ona faʻatalanoaina aʻoaʻoga afi. Fa'aitiitiga fa'atuputeleina o fa'aitiitiga [11C] raclopride fusifusia talu ai nei na lipotia mai i le taimi o le faʻasologa o tamatamailima o galuega aʻoaʻoga e faʻaaoga ai se bolus tasi faʻatasi ai ma faʻataʻitaʻiga faifai pea (Garraux et al., 2007), e ui lava e leʻi fetaui le tulaga faʻatonutonu mo le gaosiga o afi, o le tuʻuina atu o le DA e fesoʻotaʻi ma aʻoaʻoga afi e le mafai ona vavaeeseina mai mea e fesoʻotaʻi ma le faʻatinoga o afi. Faʻaaogaina o tulaga faʻatonutonu afi e suʻesuʻe ai suiga i le DA lea e mafai ona faʻapitoa i le aʻoaʻoina o afi na faʻaaogaina i ni suʻesuʻega se lua e Badgaiyan ma ana paʻaga (Badgaiyan et al., 2007; Badgaiyan et al., 2008). O iinei, e le gata i lea, o le aʻoaʻoina ma le manino o faʻasologa o afi faʻalavelave, faʻatatau i se tulaga faʻatonutonu afi, faʻateleina [11C]raclopride displacement i le caudate ma putamen (Badgaiyan et al., 2007; Badgaiyan et al., 2008). Ae ui i lea, e pei ona faʻaaogaina e nei suʻesuʻega se [11C]raclopride single bolus displacement paradigm, faʻalavelave faʻalavelave o suiga o le tafe toto e le mafai ona faʻaaogaina (silasila i luga). E leʻi leva ona matou faʻatusatusaina le tuʻuina atu o le DA i le taimi o aʻoaʻoga faʻasologa o afi ma le faʻasologa o afi i totonu o mataupu e faʻaaoga ai bolus paipa [11C]raclopride su'ega (Lappin et al., 2009), ma e le'i maua se eseesega taua i le [11C] raclopride i le va o le faʻasologa o aʻoaʻoga ma le faʻatinoga, e ui lava o tulaga uma e lua na faʻaititia tele [11C] raclopride fusifusia i le sensorimotor ma fesoʻotaʻiga striatum pe a faʻatusatusa i le malolo faʻavae. Ole i'uga lea e fesiligia ai le tulaga e mafai ona tu'u'ese'ese ai vaega ole afi ma le mafaufau ile tu'uga ole fa'asa'olotoina ole DA ile vaevaega fa'asolosolo.

Fa'asologa o taui

11C-raclopride PET suʻesuʻega na suʻesuʻeina le matafaioi a le DA striatal i le tele o vaega o taui i tagata. E tusa ai ma le taumafaina taui, Small & al., 2003 ua fa'aalia e fa'aitiitia i [11C] raclopride BP e tupu i le pito i tua ma le dorsal putamen, pe a maeʻa le taumafaina o se 'aiga e sili ona fiafia i ai' aʻo leʻi faia suʻesuʻega (Small & al., 2003). I lenei suʻesuʻega, o le faʻatupuina o le fafagaina e faʻaitiitia i le [11C] raclopride BP, lea na matauina i mataupu na le maua muamua meaʻai, na faʻapipiʻiina ma fua faʻatatau o le fiafia, fiaʻai ma le maoona.

O suʻesuʻega i manu faʻataʻitaʻi e faʻaalia ai o le sootaga i le va o le taui ma le maualuga o le DA maualuga e faigata. E ui o suʻesuʻega microdialysis e faʻaalia ai o le oomiina o le lever mo faʻamalosi faʻalenatura, e pei o meaʻai, e faʻateleina ai le tuʻuina atu o le DA. (eg Hernandez et al., 1988), o isi suʻesuʻega e faʻaalia ai o le manaʻoga mo le tali atu (lever pressing), nai lo le i ai o le taui lava ia, lea e fesoʻotaʻi ma le faateleina o le D.A (Salamone et al., 1994; Sokolowski et al., 1998). O loʻo faʻaalia lenei mea i suʻesuʻega a tagata o le faʻamalolo o le DA; faʻaitiitia striatal 11C-raclopride BP o loʻo matauina i le taimi o se gaioiga (Zald et al., 2004) ae le o se galuega fa'amalieina (Hakyemez et al., 2007). Fa'aitiitia i [11C] raclopride BP i le ventral ma le dorsal striatum e leʻi leva ona iloa i maʻi Parkinsonian i le taimi o se galuega faitupe e manaʻomia ai ni tali malosi (Steeves et al., 2009). O le mea e malie ai, i le ventral striatum, o le suiga i le [11C] raclopride BP na sili atu i tagata mamaʻi e maua i se faʻalavelave faʻaletonu o taaloga faitupe nai lo le puleaina o maʻi, ae o le D2 / 3 o loʻo maua ai le talisuaga e maualalo ifo. (Steeves et al., 2009). E tusa ai ma suʻesuʻega a manu o loʻo fautua mai ai o le maualalo o le D2 / 3 o loʻo maua ai le talipupuni e mafai ona faʻafesoʻotaʻi le vaivai i vaisu (Dalley et al., 2007), ma o vaega o vaisu e mafai ona faʻatalanoaina e ala i le tuʻuina atu o le DA (Robinson ma Berridge, 2000; Volkow et al., 2006).

I manu, a o faʻapipiʻiina se faʻailoga ma se taui i le taimi o le Pavlovian conditioning, o le faʻateleina o le fua o le afi o le DA neuron e sili atu ona faʻalogo i le taui-valoaga faʻailoga nai lo le taui lava ia. (Schultz 1998), ina ia faʻatupulaʻia le faʻamatuʻuina o le DA i luga o le faʻaaliga faʻaalia (Kiyatkin et al., 1996; Phillips et al., 2003). Talu ai nei, na suʻesuʻeina ai le faʻamalologa faʻaosoina o le DA i le faʻaaogaina o le tuai o galuega faʻaosofia tupe (Schott et al., 2008). Pe a faatusatusa i se tulaga le pulea (faatulagaina e faaitiitia le sensorimotor ma le eseesega o le mafaufau i le va o tulaga), faaitiitia i le [11C] raclopride BP na matauina i le agavale ventral striatum (nucleus accumbens). Volkow et al.,(Volkow et al., 2002b; Volkow et al., 2006) ua suʻesuʻeina faʻamaʻi faʻaosoina le faʻamalolo o le DA i tagata volenitia e leai ni meaʻai poʻo cocaine. I mataupu e leai ni mea'ai, e le'i tele se suiga o fa'ailoga e feso'otai i mea'ai [11C] raclopride BP i le striatum, sei vagana ua tuʻufaʻatasia ma le methylphenidate (Volkow et al., 2002b). Ae ui i lea, i tagata volenitia ua fai ma vaisu, o faʻamatalaga e fesoʻotaʻi ma vailaʻau na tuʻuina atu e ala i se vitio o le faʻatauga faʻataʻitaʻiga, sauniuniga ma le ulaula o le cocaine taʻe na maua ai le faʻaititia tele o le dorsal striatal [11C]raclopride BP. TO nei suiga e feso'ota'i ma lipoti a le tagata lava ia o le tu'inanau ma e ono feso'ota'i ma tu'uga masani o le inu fa'amalosi malosi. (Volkow et al., 2006). Faʻatasi, o nei taunuʻuga e ogatusa ma le manatu e faʻatatau i le faʻamoemoega ma le faʻamalosia o aʻoaʻoga e mafai ona fesoʻotaʻi ma tali a le DA i le ventral striatum, ae o le faagasologa o le DA e fesoʻotaʻi ma amioga masani i vaisu e faʻatalanoaina e le tele o pito i tua. (Porrino et al., 2004).

O loʻo i ai ni faʻamaoniga e faʻapea, i faʻamaʻi faʻamaʻi, placebos fualaau faasaina e mafai foi ona avea o ni taui-valoaga faʻailoga, i lena placebo pulega e mafai ona oʻo atu ai i le faʻamoemoeina o faʻamanuiaga tau falemaʻi, e pei o le faʻamaʻi tiga, lea e aoga o taui (de la Fuente-Fernandez et al., 2004). O le tuʻuina atu o le DA faʻatupuina i le placebo i luga o le striatum ua matauina i tagata maʻi o le Parkinson's Disease pe a maeʻa le faʻaaogaina o le saline e sui ai le apomorphine (de la Fuente-Fernandez et al., 2001; de la Fuente-Fernandez et al., 2002) ma i le taimi o le rTMS pepelo (Strafella et al., 2006). I le suʻesuʻega apomorphine, o le suiga i le [11C] raclopride fusifusia i le pito i tua o loʻo faʻamaopoopoina ma le aofaʻi o faʻamanuiaga faʻapitoa na lipotia pe a maeʻa le faʻaogaina o le placebo (de la Fuente-Fernandez et al., 2001; de la Fuente-Fernandez et al., 2002; de la Fuente-Fernandez et al., 2004) ma se tulaga tutusa ae le taua na matauina i le maea ai o le rTMS (Strafella et al., 2006). E ui ina na o le matauina o le faʻaaogaina o le voxel-wise ae le o le ROI suʻesuʻega, o se taunuuga tutusa i le ventral striatum na fautuaina talu ai nei pe a maeʻa le faʻaaogaina o se placebo mo le kulukose i tane anapogi (Haltia et al., 2008). O nei su'esu'ega, na faia e vaega 'ese'ese, na fa'aogaina uma su'esu'ega bolus. Faʻateleina le extracellular DA i le striatum i le tali atu i le placebo administration na matauina foi i suʻesuʻega faʻamaʻi e faʻaaoga ai metotia BI; [11C] raclopride BP faʻaititia i le placebo tulaga uma i le taimi o le faʻamoemoe o le tiga (Scott et al., 2007a), ma i le taimi o le tuʻuina atu o le faʻamalosi tiga (Scott et al., 2008). O iinei, o le tuʻuina atu o le DA i le ventral striatum na foliga mai e fesoʻotaʻi faapitoa ma le tali placebo (Scott et al., 2007a; Scott et al., 2008). Fa'aitiitia [11C] raclopride BP e mafai foi ona faʻaalia faapitoa i le ventral striatum pe a tuʻuina atu papa placebo e sui ai vailaʻau psychostimulant; pe a tu'uina atu papa'a placebo, e tutusa lelei ma papa'a amphetamine na tu'uina muamua, i se tulaga si'osi'omaga na fa'atasia muamua ma le fa'atonuina o le amphetamine, fa'ailoga fa'aitiitia i le [11C] raclopride fusifusia i le ventral striatum na maua (23%) (Boileau et al., 2007).

I le tala [11C]raclopride displacement method of Pappata et al., (2002,) taua [11C]raclopride displacement i le ventral striatum na tupu i se tulaga e leʻi mafaufauina o tupe maua (Pappata et al., 2002). Fa'aaogāina o se su'esu'ega fa'aeteete ma le fa'atonuga fa'atasi ai ma se tulaga fa'atonu e fa'atatau i le sensorimotor ma fa'amautu [11C] raclopride faʻataʻitaʻiga metotia, ua faʻaalia ai o taui tau tupe e le mafaamatalaina e faʻateleina ai le maualuga o le DA i le ogatotonu agavale agavale nucleus (Zald et al., 2004). E pei ona taʻua i luga, e tusa ai ma suʻesuʻega microdialysis o le tali atu i manu (Salamone et al., 1994), o lenei faʻaopoopoga i le DA e foliga mai e faʻalagolago i le manaʻoga mo mataupu e faia se tali faʻaalia, aua e leai se faʻaopoopoga i le DA na vaaia i le taimi o se galuega taui (Hakyemez et al., 2008). O le mea e malie ai, i le taimi o galuega faʻatino ma le passive taui, faʻateleina i le [11C] raclopride fusifusia na maua i le putamen, e faʻaalia ai le faʻaitiitia o le tuʻuina atu o le DA, masalo ona o le taofia o taui faʻamoemoeina (Hakyemez et al., 2008; Zald et al., 2004). E fa'apena fo'i, ina ua tu'uina atu fa'ailoga vavalo o le 'ava malosi a'o iai mataupu i totonu o le masini su'esu'e, peita'i e le'i tu'uina atu le 'ava malosi se'ia mae'a le su'esu'ega, e si'itia ai le [11C] raclopride fusifusia na matauina i le itu taumatau ventral striatum (Yoder et al., 2009). Fa'ateleina i [11C]raclopride fusifusia ua matauina foi i le pito i tua o alii anapopogi na tuuina atu placebo mo le kulukose (Haltia et al., 2008). E ui lava e le o manino i le taimi nei, o nei taunuuga e mafai ona fesoʻotaʻi ma le faʻaitiitia o le faʻaupuina o le neuronal DA lea na matauina i manu pe a le maua ni taui faʻamoemoeina ('sese vavalo sese') (Schultz, 1997; Schultz, 1998) ma se paleni ua suia i le va o a'afiaga e ono fa'afeagai (Grace, 1991) o le faʻamalolo faʻapitoa o le DA ma le maualuga o le tonic (population) dopaminergic activity on [11C] raclopride e fusifusia (Hakyemez et al., 2008). E ui ina manaia, tele galuega i manu faʻataʻitaʻi suʻesuʻeina suiga i striatal [11C] raclopride fusifusia e fesoʻotaʻi ma le tonic ma le phasic DA neuron firing, ma i lalo o faʻataʻitaʻiga taui eseese i manu ala (Patel et al., 2008), e mana'omia a'o le'i mafai ona fa'amalamalama manino ia a'afiaga.

O tusitusiga a manu i luga o le tuʻuina atu o le DA i le taui ma le faʻamalosia o loʻo tuʻuina mai ai se ata faigata, ma o le matafaioi tonu a le DA i vaega eseese o le striatum i taui ma le faʻamalosia o aʻoaʻoga o loʻo i lalo o felafolafoaiga.e (Salamone 2007). Wpe afai o nei suʻesuʻega PET e tuʻuina atu faʻamaoniga faʻamaonia mo le tuʻuina atu o le DA i totonu o le tagata i luga o le tele o faʻataʻitaʻiga taui, o le itu, tele ma le filifilia faʻaitulagi o nei tali atonu e faʻalagolago i mea taua e pei o taui / faʻamalosia faʻalavelave ma le vaʻaia, faʻatulagaina ma masaniga, e pei o le tulaga i tusitusiga manu.

Fa'afitauli o le mafaufau ma le tiga

I manu, o le cortical and striatal DA faʻamalolo e faʻateleina pe a uma ona faʻaalia i faʻalavelave faʻalavelave e pei o le taofiofia masani, vae poʻo le siʻusiʻu-teʻi (Abercrombie et al., 1989; Imperato et al., 1991; Sorg et al., 1991). O le atuatuvale e talitonuina o se mea taua i le atinaʻeina o faʻafitauli e pei o le schizophrenia ma le atuatuvale, ma o lenei mafutaga e mafai ona faʻatalanoaina e ala i suiga mole mole i faiga DA (Butzlaff et al., 1998; Howes et al., 2004; Thompson et al., 2004; Walker et al., 1997). Ole tali a le DA ile faʻalavelave faʻaaogaina [11C] raclopride PET na suʻesuʻeina i le faʻaaogaina o galuega faʻatatau e avea ma faʻafitauli o le mafaufau (Montgomery et al., 2006a; Pruessner et al., 2004; Soliman et al., 2008), ma tiga tiga (Scott et al., 2006; Scott et al., 2007b). Le faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga faʻaaogaina i ni suʻesuʻega se lua a le vaega lava e tasi (Pruessner et al., 2004; Soliman et al., 2008) na fa'aogaina se galuega fa'atatau na faia i luma o se tagata su'esu'e su'esu'e, o ia e masani ona tu'uina atu fa'amatalaga le lelei. O lenei mamanu e manatu e fa'aoso fa'aoso fa'alavelave fa'ale-mafaufau. I le tulaga o le atuatuvale e faaitiitia i [11C] raclopride fusifusia na iloagofie ma o nei mea na iloga i le ventral striatum. O le mea e malie ai, o le fa'aitiitia o le [11C]raclopride fusifusia na o tagata vaivai (i latou o loʻo lipotia mai le maualalo o le tausiga o tina poʻo le maualuga o togi i luga ole fua ole schizotypy leaga). I lalo o se galuega fa'atusa e ese, ae fa'atatau i se tulaga fa'afetaui ma le fa'aogaina o tulaga lua BI [11C] faʻatonuga o le raclopride, na le mafai ona matou iloa soʻo se faʻamalologa faʻaosoina o le DA (Montgomery et al., 2006a). O lenei eseesega atonu e mafua ona o le galuega atonu e leʻi maualuga tele le mamafa o le mafaufau, pe ono fesoʻotaʻi ma le mea moni e naʻo se vaega itiiti o nei volenitia na lipotia mai le maualalo o le tausiga o tina. I le tutusa ma lenei, o le bolus suʻesuʻega o Volkow et al., (2004), faia i tagata taʻitoʻatasi e leʻi filifilia i luga o le faʻavae o le faʻalavelave faʻalavelave, e leai se eseesega i le [11C] raclopride fusifusia i le taimi o se galuega numera, vagana ai le i ai o le methylphenidate. O le mea lea, o le faʻafitauli o mataupu, ma le maualuga o galuega e mamafa i luga o le mafaufau faʻapitoa (faʻaopoopo i le luʻitau mafaufau o le galuega numera) atonu e taua i le faʻasalaina o le DA.

O le faʻaaogaina o faʻamaʻi tiga e pei o faʻalavelave e ono mafua ai se tali tele a le DA. I le faʻaaogaina o le BI methodology, faʻaititia tele i [11C] raclopride BP na tupu i luga o le striatum i luga o le puleaina o le saline hypertonic i le maso masseter (Scott et al., 2006; Scott et al., 2007b). O le mea e malie ai, e ui o suiga i vaega pito i tua e faʻapitoa lava ona fesoʻotaʻi ma fua faʻatatau o tiga, oi latou o loʻo i totonu o le ventral striatum e fesoʻotaʻi ma se tulaga le lelei ma le fefe (Scott et al., 2006). O nei faʻamatalaga o loʻo faʻaalia ai o le tuʻuina atu o le DA i le faiʻai o le tagata e mafai ona tupu i le tali atu i le faʻafefe (Scott et al., 2006; Scott et al., 2007b) faapea foi ma le tauia (Hakyemez et al., 2008; Small & al., 2003; Volkow et al., 2006; Zald et al., 2004) fa'aoso.

Galuega mafaufau ma setete

O suʻesuʻega a le MRI ma le rCBF o loʻo faʻaalia ai le faʻamalosia o le gaioiga i le taimi o le faʻatinoina o le tele o galuega faʻapitoa, e aofia ai fuafuaga faʻapitoa, mafaufauga faʻaleaganuʻu galuega ma le seti-shifting (Dagher et al., 1999; Mehta et al., 2003; Monchi et al., 2001; Monchi et al., 2006b; Owen et al., 1996; Owen 2004; Rogers et al., 2000). E ui ina itiiti galuega na faia i lenei vaega, o sao o le dopaminergic i nisi o vaega o le gaioiga o le mafaufau na suʻesuʻeina e faʻaaoga ai le PET. Aemaise, fa'aitiitia i [11C] raclopride BP na matauina pe a fuafuaina se suiga seti (Monchi et al., 2006a), ma le taimi o fuafuaga fa'apitonu'u (Lappin et al., 2009) ma galuega fa'aleagaga o galuega manatua (Sawamoto et al., 2008). A'o fa'aitiitia i [11C] raclopride BP na maua pe a faʻatusatusa i tulaga e le malolo i suʻesuʻega o Monchi et al., 2006a ma Sawamoto et al., 2008; i le su'esu'ega o fuafuaga fa'afanua o Lappin et al., (2009) o vaega o le mafaufau o le galuega e le mafai ona vavaeeseina manino mai vaega afi. O le mea e malie ai, o faʻaiʻuga mai nei suʻesuʻega uma o loʻo fautua mai ai o aʻafiaga atonu e sili atu i le caudate, lea e tusa ai ma faʻamatalaga mai le striatal anatomy (Alexander et al., 1986; Haber et al., 2000) ma le fa'ata'ita'iga vaevaega fa'atino (Martinez et al., 2003) lea e fautua mai ai o le DA i le caudate (asociative striatum) e mafai ona faʻapipiʻi faʻapitoa galuega faʻapitoa.

Mulimuli ane, o nisi faʻamaoniga e taʻu mai ai e [11C]raclopride BP tau e mafai foi ona fesuisuiai e tusa ai ma le tulaga o le mafaufau i totonu o le tagata pe a leai se gaioiga e manaʻomia. Yoga-Nidra mediation e fesoʻotaʻi ma le faʻaitiitia o le BP i le ventral striatum (Kjaer et al., 2002) ma se su'esu'ega la'ititi na fautua mai ai le le mautonu o le volenitia o le fa'ata'ita'iga fa'ata'ita'iga (tusa lava pe fa'ainu le ava malosi pe leai) e suia ai fo'i le BP (Yoder et al., 2008). E ui ina mana'omia nisi fa'amaoniga, o lenei su'esu'ega mulimuli, fa'atasi ai ma su'esu'ega fa'alemafaufau i tagata vaivai (Pruessner et al., 2004; Soliman et al., 2008) e mafai ona faʻaalia le taua o faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga faʻaeteete i le taimi o suʻesuʻega a le PET o le tuʻuina atu o le DA.

faaiuga

O nei suʻesuʻega o loʻo faʻaalia ai o le faʻateleina o le tuʻuina atu o le DA e mafai ona matauina i le striatum o le tagata i le taimi o le faʻatinoina o le tele o amioga lea na mafua ai le taua o le DA mai suʻesuʻega na faia i manu faʻataʻitaʻi. O isi fa'amaoniga i nei su'esu'ega e tu'uina atu e ala i le mata'ituina e fa'aitiitia i le [11C] raclopride BP poʻo le faʻaliliuina ua faʻasalalau faʻafuaseʻi i le taimi o le afi, taui-faʻatatau ma galuega faʻapitoa e faʻaaoga ai le tele o metotia. Ae ui i lea, o le faʻataʻitaʻiina o galuega faʻaosoina o le tuʻuina atu o le DA e fesoʻotaʻi foi ma le taua tele mo le faʻaituau faʻataʻitaʻiga, lea e ono afua mai i le tele o faʻapogai, e aofia ai le faʻateleina o le ulu poʻo suiga i le rCBF i le taimi o le galuega. O le maaleale fa'atatau o auala eseese e fa'atatau i le fa'aituau o le a paleni fa'asaga i iloiloga fa'atino pe a faia su'esu'ega o lenei ituaiga ma o lea e mafai ai ona fesuisuia'i le fa'ata'ita'iga sili ona lelei e tusa ai ma le manatu o lo'o su'esu'eina..

E ui lava o nisi o fesoʻotaʻiga i le va o suiga faʻaitulagi i le BP ma elemene tuʻufaʻatasia o le faʻatinoga o galuega ua ausia e ala i le faʻaogaina o suʻesuʻega poʻo metotia toese, e manaʻomia le faʻaogaina atili o le faʻaogaina o tulaga faʻatonutonu ma le faʻaeteete e fuafua ai le tele o nei faiga e mafai ona vavaeeseina i le faʻaitulagi ma galuega. tulaga. O le tufatufaina o D2/3 talitali ma uiga o avanoa D2/3 radiotracers faʻatonuina e faapea, i le taimi nei, o le suʻesuʻeina mautinoa o suiga faʻaosoina galuega i laʻasaga o le DA extracellular e faʻatapulaʻa i le striatum. E ui lava o nisi faʻamalosia faʻaiʻuga i itulagi faʻapitoa na lipotia mai e faʻaaoga ai le maualuga-affinity D2/3 fa'ata'ita'i leitio fa'afeagai (Aalto et al., 2005; Christian et al., 2006), e manaʻomia le faʻamaoniga atili o le maaleale o nei radiotracers i suiga faaopoopo i le DA.

E oʻo mai i le taimi nei, o le tele o suʻesuʻega i le dopaminergic faavae o amioga a tagata na faia i volenitia maloloina. O se luʻitau taua mo suʻesuʻega i le lumanaʻi o loʻo taoto i le faʻamautuina o fesoʻotaʻiga i le va o amioga ma le mafaufau o faʻafitauli o le mafaufau ma le neurological ma le faʻasaʻoina o le DA aʻo faia galuega talafeagai. Talu ai o suiga i le BP o loʻo iloa e laʻititi laʻititi, o faʻatusatusaga i le va o kulupu e luʻitau ma faʻaaogaina auala faʻaleleia e pei o le faʻasaina o le toe faʻaleleia o le DA atonu e sili ona aoga i lenei tulaga. Faʻateleina le malamalama i fesoʻotaʻiga i le va o le tuʻuina atu o le DA faʻaletonu ma faʻamaoniga ma le alualu i luma o faʻafitauli e pei o le schizophrenia, maʻi o Parkinson ma vaisu atonu e iai ni aʻafiaga taua mo togafitiga faʻafomaʻi ma togafitiga.

Faʻafetai

E fia faafetai le au tusitala ia Prof. Alain Dagher (Montreal Neurological Institute, McGill University, Montreal, Kanata) ma Dr Stephanie Cragg (Iunivesite o Oxford, UK) mo la latou sao taua i lenei tusitusiga.

mau faasino

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