PLoS se tasi. 2010; 5(10): e15401.
lē faʻatino
O le faʻamaeaina o le mamanu, o le mafai ona toe maua mai maeʻa manatuaga na amataina e ala i ni vaega, o se mea taua o le faagasologa o le manatuaina. Ae ui i lea, e itiiti se mea e iloa e uiga i molécula ma telefoni feaveaʻi o loʻo faʻavaeina lenei faiga. Ina ia suʻesuʻeina le matafaioi o le dopamine i le manatuaina o le manatua, ua tatou iloiloina le dopamine transporter heterozygous knockout souris (DAT+/-), ma maua i le taimi nei, o loʻo iai i aʻoaʻoga masani, tuʻufaʻatasia, ma le manatuaina manatua i lalo o le atoatoa tulaga, latou te faʻaalia le faʻaletonu i le faʻataʻitaʻia o faʻataʻitaʻiga i lalo ole vaega o isi tulaga. O lenei ituaiga o manatua manatua le mautonu i le dopamine transporter heterozygous knockout mice mafai ona toe suia e le maualalo fua o le dopamine antagonist haloperidol, ma atili faʻamaonia ai o le le mafai ona toe maua mai manatua manatua o se mafuaʻaga o le dopamine le paleni. O lea, o matou faʻaiʻuga ua faʻaalia mai o se pulega lelei o le faiʻai o le maualuga o le maualuga o le faiʻai e taua tele mo le faʻataʻitaʻia o le faʻataunuʻuina i taimi o le faʻamanatuina o le manatua manatua.
faʻatomuaga
O le manatuaina o le mafaufau e aofia ai le toe faʻamautuina o faʻamatalaga na maua muamua [1], [2]. Faʻalagolago i le tulaga o mea e manatua ai, toe manatua manatua mafai ona tupu i le tele poʻo nei uma o faʻafitauli muamua e fesoʻotaʻi ma le aʻoaʻoga (e pei o le vaʻaia o se tagata ma faʻalogologo i lona leo i le taimi e tasi, poʻo le toe asia o lona nuu e le tele na suia, ma isi mea). I le isi itu, i le tele o tulaga, e mafai ai ona toe maua mai ni mea e manatua ai pe a naʻo ni vaega o faʻatonuga muamua o iai (e pei o le toe fausiaina o ni auala tuai o se auala e iai se mea le umi). O lenei ua lauiloa o le faʻamaeaina o le faʻaaogaina lea e toe fai ai le faiʻai toe maua ma toe faʻatoa togi uma faʻamanatuga mai le tuʻutuʻuga vaega mai fafo poʻo le tagata lava ia-amataina gaioiga faʻapitoa. Le taimi nei, e itiiti se mea e iloa e uiga i le mea moni moli ma masini feaveaʻi lalo o le mamanu faʻamaeʻaina o manatua manatua. Peitaʻi, o ni suʻesuʻega na faʻaalia ai o le monoamine faʻailoilo e mafai ona faia se sao i le toe manatua o mea [3].
I lenei suʻesuʻega, matou te faʻatalanoa pe faʻafefea ona faia se suiga i le faatonutonuina o le neurotransmitter dopamine i le faʻatonutonuina o le manatuaina o mafaufauga i le taimi o le faʻamanatuina o vaega. Dopamine o se mea taua neurotransmitter e mafai faʻatosina ai mafaufau, lagona, ma gaioiga. O le le masani ai o le dopaminergic transmisi ua aʻafia i le tele o faʻafitauli ma le mafaufau e aofia ai faʻaletonu le mafaufau ma le faʻagaioia sili atu o gaioiga (ADHD), Schizophrenia, ma Parkinson [4]-[8]. E ui lava e amata mai i le vaega o le faʻaleleia o le telefoni ma le telegala compacta, o la latou galuega faatino e toetoe lava i soo se mea i totonu o le faiʻai, e aofia ai le pito i luma o le cortex, medial faaletino lobe, ma le hippocampus, o itulagi ua lauiloa i le taimi o le toe manatuainal [3], [9]-[14].
E tatau foi ona maitauina le taua o le dopamine e taua tele mo le vaʻaia ma le manatuaina o mafaufauga i luga aʻe o luga o le mafaufau [15]-[18], o ia mea uma na faʻaalia i le faagasologa o le toe manatuaina o le mafaufau i lalo o tulaga faʻavae [19]. I le avea ai o le masini telefoni feaveai e faamuta ai le faailo o le dopamine, o le dopamine transporter (DAT), o loo i ai i le tumutumu o le tumutumu o le toto, e toe suia le dopamine mai le suauu synaptic i totonu o le neameni dopamineric. E pei o lea, o le DAT o se mea taua tele i le faatonutonuina o le synaptic levels of dopamine, ma mulimuli ane fuafuaina le umi o le ola o gaioiga o le dopamine i luga o siosiomaga i totonu o le lotoifale. O le mea moni, o le tuʻupuʻu o le dopamine transporter gene e maua ai ni faʻafitauli matuia. O le DAT-KO masukosite e mafatia i le le tele o mea e le masani ai, e aofia ai le tuputupu ae o le tuputupu aʻe, le malosi o le vaʻaia, ma le tele o isi faʻafitauli faʻapitoa e aofia ai le le lava o amioga masani ma fegalegaleaiga faʻatasi ma le faʻaleagaina o le motile, le manava, ma isi. [6], [20], [21]. O le aotelega o le faaletonu o le DAT-KO maunu na faia e le talafeagai ai le suʻeina o le role o dopamine i le faatonutonuina o faagasologa o mafaufauga.
O le mea e malie ai, o le kesi tuitui o le heterozygous (DAT+/- maunu), o loo i ai pea le fesuiaiga o le gaʻo o le DAT o loʻo galue, e foliga mai e masani lava i la latou amioga le atoatoa [6], [20], [21]. O lea, o le DAT+/- ounu e mafai ona maua ai se faʻataʻitaʻiga taua mo le suʻesuʻeina o nisi o mea faʻapitoa, ae taua tele faʻapitoa, e pei o fefaʻatauaʻiga manatu faʻapitoa, ma isi fesoʻotaʻiga faʻatonutonu e faatonutonuina e le dopaminergic circuitry. O iinei, na matou faʻaaogaina ai se seti o faʻataʻitaʻiga o amioga e iloilo ai taunuuga aoga o le le atoatoa o le dopamine i luga o le mamanu o mamanu ao manatuaina manatuaga a le paʻu.
i'uga
Ina ia suʻesuʻeina le matafaioi a le dopamine i le toe manatuaina o le manatuaina, sa matou faʻaaogaina le moa kiona tuitui a le heterozygous dopamine (DAT+/-). Matou te faʻaaogaina se masini o fua faʻatatau o amio e iloilo ai a latou galuega i luga o le locomotor (Ata 1A), faʻataʻitaʻiga rotarod (Ata 1B ma le 1C), ma iloa ai o nei kiota tuitui o le ketapoti e matua masani lava. Na ma faʻamaonia foi o le DAT+/- 'aʻai o loʻo faʻaalia ni mea e le mafaamatalaina i le tulaga popole e pei ona fuaina e le maualuga o le paso (Ata 1D).
E le gata i lea, na matou iloiloina aʻoaʻoga masani ma mea e manatua ai le DAT+/- moa. Muamua, na matou faʻaogaina le faʻataʻitaʻiga o le faʻataʻitaʻiga ma iloa ai o nei muse na faʻatinoina amioga masani i amioga masani i le 1 aso faʻatusatusa pe a faʻatusatusa atu i la latou ituaiga littermate (control type control)Ata 1E). E le gata i lea, o nei mio foi latou te faʻaalia le fefe masani o le 1 i le faʻatumauina o mea e le mafai ona iloa i latou i latou e pulea le ituaiga o vao (Ata 1F). O le mea lea, o nei taunuuga e taʻu mai ai o le DAT+/- mice e masani ona aʻoaʻoina ma manatuaina galuega i nei ituaiga e lua o suʻega autu o mafaufauga.
O le suʻesuʻeina o suʻesuʻega faʻavaomalo sa masani ona faʻaogaina e iloilo ai le mamanu maeʻa o le manatuaina o mafaufauga. Matou te faʻamaonia le DAT+/- maunu ma pule o ituaiga vao i lenei galuega. Faʻaaogāina o le faʻatautaia o faʻamaumauga mo faʻamaumauga o faʻamaumauga lea na faʻamatala muamua [22], na matou toleniina nei mailei i totonu o le pusa o le suavai. O le toleniga e aofia ai fa faʻailoga i le aso, faatasi ai ma le tasi le itula-vaeluaga i le va o tofotofoga. Na matou maua uma le DAT+/- munu ma mice saosao na faʻaalia le faʻatusatusaina o aʻoaʻoga ma le faʻamaopoopoina o mafaufauga i le faagasologa o fonotaga a le 10 ma le tutusa o le aau (Ata 2A ma 2B).
I le isi itu, na matou suʻesuʻeina o latou manatuaga o le nofoaga faʻatautaia e ala i le faʻaaogaina o le suʻega suʻega (P1) i le aso 11, i le tasi aso talu ona maeʻa le vasega aʻoaʻoga mulimuli. E pei ona fuaina e le maota nofofua, e lua uma+/- mice ma a latou pulega na mafai ona taulaʻi atu a latou sailiga i le taumatau i le i ai o faʻamatalaga atoa (Ata 3A). E le gata i lea, DAT+/- i mice na faʻaalia foi se malosi sili atu i le vaega o le fantom platform, ma e leai se eseesega pe a faʻatusatusa i le puleʻaga 'nofoaga nofoia (Ata 3B). Ma le isi, e pei ona faʻamoemoeina, o le DAT uma+/- munu ma le vao vao na faʻaalia ai se faʻaopoopoga taua o le numera o sopoia (Ata 3C). O le mea lea, o nei fua uma e fautuaina ai le DAT+/- E mafai e'ese ona aʻoaʻoina lenei galuega masani ma toe maua mai lenei manatu faʻapitoa masani i lalo o tulaga atoatoa.
Ina ia iloa pe o le paleni laititi o le dopamine e manaʻomia mo le faʻamautuina o mamanu i lalo o tulaga faʻataunuʻu, na matou faia le suʻega suʻega lona lua (P2) i le aso e sosoo ai e ala i le aveesea o le tolu o faʻasalalauga e fa (aso 12). Ina ia aloese mai soʻo se faʻaumatiaga mai le taimi o le toe manatuaina, tasi le poloka (4 trials) o aʻoaʻoga na tuʻuina atu le 1 itula pe a maeʻa le suʻega suʻega a le P1. I le taimi o lenei suʻega suʻega suega, ao faaauau pea ona taulaʻi e le maitauina o latou taimi le taimi o le suʻega i le faʻamoemoe o le tau ae le o isi faʻataʻitaʻi, o le DAT+/- mice sa naʻo le faʻatinoina o le maualuga o le faʻatinoina e pei ona fuaina e le faʻatonuina o le faʻataunuʻuina (Ata 3D). E le gata i lea, o le fuaina o le nofoia o le vaega tele o faʻatautaia o loʻo faʻamaonia atili ai nei DAT+/- e le lelei le maunu i le manatuaina o le tulaga o le nofoaga (Ata 3E). O lenei laupepa na toe maua mai na faʻaalia foi ona o le leai o se faʻaopoopoga o le aofaʻi o faʻasologa o faʻasalalauga (Ata 3F), ae o le tagata e masani ona faʻatautaia ituaiga o meaʻai e mafai ona gafatia ona faia se manatuaga o se vaega ole mafaufau. O le mea lea, o nei faʻamatalaga e taʻu mai ai le DAT+/- o laumu e le lava i le toe maua mai o faʻamanatuga faʻapitoa i luga o le fanua i lalo ole tulaga ole vaega.
Mulimuli ane, matou te fesili pe mafai ona matou toe faʻafoʻisia le mamanu o mamanu i nei DAT+/- maunu e faaaoga ai metotia o vailaʻau. Ua lipotia mai o le maualalo o le vailaau o le dopamine, haloperidol, e mafai ona aoga i le faamamaina o nisi o faaletonu o le dopamine [20]. O le mafuaʻaga o le maualalo o le maualuga o le haloperidol e ono mafai ona faʻaititia ai le aafiaga o le dopamine maualuga i le heterozygous souris e le lava le toe totoina o le dopamine ona o le leai o se tasi o le siama masani o le gaosiga o le dopamine masani. Na matou faʻaaogaina le seti o moa e tasi i le suʻega laveaʻi. I le aso 13 ma le aso 14, matou te faʻaogaina le pito i luga o le suʻega suʻega (P3) i lalo o tulaga atoatoa ma le suʻega faʻasili lona fa (P4) i lalo ole tulaga ole vaega. I le isi itu, ina ia mafai ona teteʻeina soʻo se faʻaumatiaga atonu na tupu i le taimi o le suʻega suʻega, matou te faia le tasi poloka (4 trials) o aʻoaʻoga 1 itula pe a maeʻa le suʻega a le P2 poʻo le P3. O a matou fuataga o le faʻatonuina o le quadrant i le suʻesuʻega o le suʻega a le P3 o loʻo faʻaalia ai o le DAT+/- mice ma le pulea controltermates na faʻatautaia la latou sailiga i le taumatau i le i ai o faʻamatalaga atoa (Ata 4A). E le gata i lea, o lo latou manatuaina pea o le manatuaina na toe molimauina foi e le fua o le tulaga o nofo ai (Ata 4B) faʻapea foʻi ma le aofaʻi o faʻasologa o faʻasalalauga (Ata 4C). O le mea lea, o nei manoa moa sa mafai atoatoa ona toe faʻaleleia mafaufauga fanua i lalo o tulaga uma.
I le aso 14, na matou aveeseina ai ni faʻamaumauga se fa o faʻasalalauga e fa ma faʻatautaia ai le suʻega fa (trial) o le suʻega (P4) i lalo o le tulaga faʻavae. Na matou tosoina le DAT+/- mice faʻatasi ma le maualalo o le haloperidol (0.002 mg / kg o le mamafa o le tino) 30 minute ao le i faia suesuega. Na maua e le vao o le vao se mea e maua ai le saline e pei o se pule. Na matou maua o le DAT+/- miti na faʻalauteleina lo latou taimi sailiili i le tau ma le faʻatusaina o faʻatusatusaga faʻatusatusa i faʻatusatusaga i le ituaiga o tagata vavao (Ata 4E). E le gata i lea, o le fuaina o le nofoia o le vaega tele o faʻatautaia o loʻo faʻamaonia atili ai o nei DAT+/- e mafai ona manatuaina e iumu le nofoaga o le nofoaga (Ata 4F). O lo latou manatuaina pea o le manatuaina na toe faʻamaoniaina e le faateleina o le numera o alalaupapa faʻatautaia, lea sa i le tulaga lava e tasi e pei o le ituaiga o mice vao (Ata 4G). O le mea lea, o nei suʻega ua fautua mai ai o le le atoatoa o mamanu na maua muamua i le DAT+/- E mafai ona mafua mai le maunu i le le atoatoa o le dopamine.
Ina ia faʻaesea ai le avanoa e faapea o taunuuga mo le phenotype na faʻaaogaina ile haloperidol i le suega suega a le P4 e mafua mai i le faʻaaogaina i taimi o suʻega suʻega, sa matou faʻaogaina se isi seti o le DAT+/- ma le pulea o le lisi ma toe faia le suʻega atoa. E pei ona faʻamoemoeina, uma le DAT+/- maunu ma a latou ituaiga o ituaiga o vao na faaalia ai le lelei o le aoina o aʻoga i luga o le faagasologa o vasega o aoaoga mo le 10 aso (Ata 5A). I le aso 11, matou te taofiofi nei fua i le atoatoa e toe faamanatu ai suʻega, e leai se eseesega tele i faʻamaumauga o suʻega o le faatumauina i le va o le DAT+/- maunu ma le taofiofi o le paʻu e pei ona fuaina e le maota nofofua (Ata 5B), faʻataunuʻuina le nofo faʻatasi (Ata 5C), ma le fuainumera o alalaupapa faʻasalalauga (Ata 5D). E tasi le itula talu ona maeʻa le suʻega suʻega suʻega, matou te toe faʻaaogaina nei muse ma le tasi poloka poloka o aʻoaʻoga e puipuia ai soʻo se aafiaga o le faʻaumatia. I le aso 12, o nei mio na faʻataunuʻuina i suʻega toe faamanatu. O se vaega maualalo o le haloperidol (poo le saline) mo faʻataʻitaʻiga na tuiina i totonu o le maso i totonu ole 30 minute ao leʻi faia le suʻega. Na matou iloa o lenei togafitiga na iu lava ina iu i gaioiga masani i laumei mutun. O le manulele ma le pulea o meaʻai na faʻaalia ai faʻatusatusa o faʻatinoga i totonu o le nofo i totonu (Ata 5E), faʻataunuʻuina le nofo faʻatasi (Ata 5F), ma le fuainumera o alalaupapa faʻasalalauga (Ata 5G). O le fuaina o a latou taʻaleʻaleʻa na faʻaalia ai foi ni eseesega (Ata 5H). O le mea lea, o nei faʻamatalaga na faʻaalia manino ai o le vaega na laveaʻi mai i le vaega tupe maua mai le DAT+/- mice e le haloperidol e le ona o le toe faia i le taimi o le tele o suʻega suʻega.
Talanoaga
E ui e lauiloa le polokalama o le dopamine e taua tele mo le faʻatonutonuina o le tele o faiga faʻavae [8], [16]-[18], [23]-[25], oa tatou suʻesuʻega i le taimi nei o loʻo tuʻuina mai ai faʻamaoniga mo le taimi muamua o le le atoatoa o le dopamine, e mafua mai i le leiloa o le tasi o le kulimi masani o le gaosiga o le dopamine masani, na mafua ai le le atoatoa o le mamanu o mamanu i le taimi o mafaufauga faʻavaomalo manatua. O lenei manatuaga o le faaletonu e iloagofie lava i lalo ifo o tulaga faʻa-va-o-fanua, ae le o lalo ifo o tulaga atoatoa. E le gata i lea, o lenei manatuaga o le faaletonu o le mafaufau e foliga mai e atagia mai ai le tulaga le atoatoa o le mafaufau ona o le lautele o vaega o amio (tatala-fields locomotion, rotarod, ma popolega) ma isi ituaiga o manatua e pei o le fefefe o le tulaga taufaaleaga ma le taofi o mea fou o le a tumau le masani.
O loʻo i ai le tele o meaola elemene ma mea faʻapitoa faʻapitoa e mafai ona fesoasoani uma i le vaʻaia o le vaʻaia o le mafaufau, ma o loʻo taʻua ai le dopamine o se tasi o moliaga autu o loʻo faʻatumuina lenei faʻamanatuga ona o le gauai ma le manatuaina o galuega, e matua pulea e faailo o le dopamine, ua lipotia mai e taua tele mo le toe maua o manatuaga fanua [15]-[18], [26]. E iloa lelei o neameni dopamineric, e mafua mai i le faʻalauteleina o le 'eleʻele ma telega compacta nigra, poloketi i toetoe lava o mea uma i totonu o le faiʻai, e aofia ai le pito i luma o le paʻu, o le toto o le tino, ma le hippocampus [5], [19], [27]-[28], eria ua iloa e faʻagaoioia i le taimi o le toe manatuaina o manatuaga faʻapea foi ma le gaioiga faʻapitoa [3], [9]-[14], [29], [30]. Tuuina atu le molimau lautele e taua le dopamine mo le gauai ma manatua galuega [15]-[18] ma o le polymorphism genetic i le gene DAT ua manatu o le a aafia i le ADHD [31]-[33], e mafai uma mafaufau ma galulue manatua mafai ona faia se vaega i le faʻataʻitaʻiga o le faʻamau o le toe mauaina i lalo o le vaega-cue tulaga e ala i le DAT-faʻatalanoa dopamine tulafono faatonutonu. O le mea lea, manatua manatua faʻataunuʻuina faʻaletonu matauina i le DAT heterozygous mice mice atonu ona o le le mafai o le isumu e faʻamalieina le faʻateleina faʻapitoa manaoga i le taimi o le vaega o le faʻavae manatua manatua o se mafuaʻaga o le synaptic dopamine faʻalavelave.
O la matou sailiga o le dopamine le paleni na mafua ai le toe manatua o le faaletonu o loʻo fiafia foi i le malamalama o le maʻi masani o loʻo matauina i Parkinson gasegase. O nei tagata maʻi e foliga mai e taofi le agavaʻa e aʻoaʻo ai, tuʻufaʻatasia ma teuina le manatua fou ae o loʻo matua afaina lava i le toe mauaina o mea faʻamanatu aemaise lava i lalo o vaega o loʻo i fafo atu poʻo le toe manatua e le tagata lava ia. [34], [35]. O lenei faaletonu e sili ona loloto pe a leai ni faʻamatalaga manino [8], [23], [34]-[36], ma atili faʻaalia ai o dopamine atonu e aofia ai i le manatuaina gaioiga. O nei ituaiga o toilalo i manatua manatua i Parkinson gasegase e matua ese lava ma le faʻamanatuga leiloa i isi neurotransmitter polokalama [37] poʻo le amataga o le maʻimau i Alzheimer i gasegase e masani ona faʻaletonu ile aʻoaʻo ma tuʻufaʻatasia o mea fou e manatua ae o le faʻasaoina o le malosi e toe manatuaina ai mea tuai [34], [35]. O loʻo faʻataʻitaʻiina ai le manaʻoga e atiina ae ni vailaʻau faʻasolosolo eseese ona o le tele o aʻafiaga eseese ile faiga mole mole mole ma le tino i totonu o poloka mafaufau.
O la matou faʻataʻitaʻiga o le faʻamaeʻaina o mamanu e mafai ona laveaʻiina atoa e ala i le tui o le haloperiodol i le taimi o le toe faamanatu e faʻamalosia ai le manatu e uiga i le matafaioi o le paleni dopamine levels i le toe manatuaina o manatua. O lenei faʻataʻitaʻiga laveaʻi faʻamaloilo e maua ai faʻamaoniga faʻapitoa mo le tulaga faʻapitoa o le tino e mafua ai le faʻaitiitiga o le tupe maua. E tatau ona maitauina o le faia o le dopamine i le DAT+/- isumu ma i Parkinson tagata gasegase e matua eseese mai le tasi i le isi, ae o laʻua uma e oʻo atu i mamanu toe faʻaletonu defisit. O lenei masani masani maua lagolago lagolago mo le manatu o le paleni paleni o le dopamine faiga e taua mo toe manatua, ma o le le paleni i soʻo se itu (luga poʻo lalo) o le a mafua ai ni faʻaletonu i le manatua faʻataʻitaʻiga faʻamaeaina i le toe manatua. E taua tele, matou te manaʻo e faʻailoa atu o la matou suʻesuʻega o loʻo i ai nei e le tatau ona faʻauigaina o ni faʻamaoniga mo le faʻaaogaina o le DAT mages tikeri o se Parkinson disease model. Ae o lesi foi itu, i vivo Fua o le dopamine i le DAT homozygous kuki tuitui e faaalia ai se faʻaitiitiga taua o le tuʻuina atu o le dopamine na mafua ona o le osofaʻi [38]-[40]. Lenei ua faʻailoa mai o le mafai ona faʻaliliu le neural gaioiga pa i dopamine faʻailoga i le tele o faiʻai itulagi o knockout isumu atonu e le atoatoa. E mafai ona mafaufau o le faʻaititia o le dopamine ratio suiga e mafai ona oʻo atu ai i fesuiaiga o le faʻatupuina o fesuiaiga i le fana mamanu i totonu o neural matagaluega e aofia ai i le faʻagaioiga manatua. Le taimi nei, e le o mailoa pe o le fesuiaiga tutusa e tupu foi i le DAT heterozygous knockout mice pe i Parkinson gasegase gasegase.
E ui lava e itiiti se mea e iloa e uiga i gaioiga o le neural ua faʻaaogaina i le taimi o le manatuaina o le fanua, e foliga mai e tele ni vaega e aofia ai le cortex muamua, o le medial cortex faaletino, ma le hippocampus. E talafeagai lenei mea ma le faʻamaoniga faʻamaonia e faapea o galuega dopamineric mai galuega faʻatino a le atunuʻu faʻaleleia i totonu o le atunuʻu malosi i le malae CA1 ma le cortex corio[13], [28]. O le muamua muamua-hippocampal-VTA loop e mafai ona faia se matafaioi taua mo le fatuina o masaniga masani masani, lea o le a faʻaleleia ai le mamanu o le mamanu i le taimi o le vaeluaga o faʻamanatuga o le fanua faʻapitoa e ala i le faʻafoeina o le dopamine [3], [14], [26], [28]. O le a taua tele i suʻesuʻega i le lumanaʻi e faʻamalamalama atili ai le tulaga faʻa-natura lea e afua mai ai le leai o ni paʻu ua maeʻa. O le a sili atu ona manaia le suʻesuʻeina o nofoaga o le au faipisinisi e pei o le cortex cingular tua, le cortex faaletino ma le hippocampus e faʻaaoga ai vailaau faʻaʻauʻau, genetics, ma lautele i vailaʻau faʻalogo [11], [41]-[44]. E taua foi le iloilo pe o le taui o le kenera po o le tuai ona suia i le tagata muting faiʻai e saofagā i le faaletonu o le manatuaina o le mafaufau. E iai foi faʻaalia e mafai foi ona aofia ai i isi faiga faʻaeletise o le eletise le tulafono faatonutonu o le toe maua mai o faamaumauga [3], [37], [45], [46], ma o le a sili ona manaia le suʻesuʻeina ma faʻatusatusa a latou fegalegaleaiga faʻamalosi i le va o le faʻataunuʻuina o faʻataʻitaʻiga ma le atoaga o le toe maua mai o le manatuaina o le manatua. I le faaiuga, oa tatou suʻesuʻega o loʻo taʻu mai ai o le paleni faʻapitoa i le dopamine o laʻasaga e taua tele mo le mamanu o le maeʻa i le taimi e manatua ai faʻamanatuga faʻavaomalo.
Mea ma Metotia
Talosaga faʻavae
O galuega uma a manu o loʻo faʻamatalaina i le suʻesuʻega sa faʻatinoina e tusa ai ma taiala a le NIH ma faʻamaonia e le komiti a le Institutional IACUC i le Kolisi Kolisi o Georgia (Faamaonia le AUP numera: BR07-11-001).
Gaosiga ma le genotyping o Mice Mutuale
O le maile DAT o se meaalofa agalelei mai le fale suesue o Dr. XiaoXi Zhuang o le Iunivesite o Chicago. O le gaosia ma le genotyping o DAT heterozygous knockout o maile e tutusa ma faʻamatalaina [6]. Mo a matou suʻega, o tane ma fafine uma na faʻaaoga tutusa i le fua o le 1![[ratio]](http://www.ncbi.nlm.nih.gov/corehtml/pmc/pmcents/x2236.gif){kind=small}
1. PCR mo le DAT+/- Sa mulimulitaʻi maunu ia maliega e pei ona faamatalaina [6]. O kusi uma sa tausia i lalo o tulaga masani (23.1 ° C, 50.5% humidity) i totonu o le Fale o manu o le Kolisi Faafomai o Georgia. O faʻataʻitaʻiga uma na faʻatinoina i totonu o se potu e leʻo faʻamalosia ma faʻapitoa. O tagata suʻesuʻe uma na tauaso i le genotype o le tagata taʻitasi.
Galuega Faʻatino Aloaia-Object
O le faʻataʻitaʻiga masani e tutusa ma faʻamatalaga muamua [37], [47]. I le faapuupuuga, o tagatavae na masani ona faʻaauau i totonu o le atigipusa avanoa (20 × 20 × 10 maualuga inisi) mo aso 3. I taimi o toleniga, e lua mea faitino na tuʻuina i le avanoa, ma na faatagaina le meaola e suʻesuʻe mo le 15 min. O le taimi na faʻaaluina ai le suʻeina o mea taitasi na tusia. I le taimi o suʻega e tasi le itula, na toe tuʻuina atu le manu i totonu o le pusa lava e tasi, lea na suia ai se tasi o mea masani i le taimi o le toleniga i se mea faitino, ma mafai ona suʻesuʻe saoloto mo 15 min. O se faasinomaga o mea e fiafia i ai, o se fua faatatau o le taimi na faaalu ai le suʻeina o se tasi o mea e lua (toleniga) po o le tusi tasi (taimi o le faatumauina) i luga o le taimi atoa na faaaluina e suʻe ai mea faitino, sa faaaogaina e fuaina ai le manatuaina o le manatua.
Tatala avanoa ma le tootoo Tofo
O faʻamaumauga e tutusa ma faʻamatalaina [48]. Mo le fuaina o le galuega avanoa, na tuu ai mice i se avanoa avanoa, na faia i le 14 × 14 inisi pusa uliuli. O le atigipusa na faailogaina e le 2 × 2 inisi sikuea sikuea (7 sikuea e 7 sikuea ma le 49 sikuea i le aofai atoa). O le gaioiga o meaola a manu na fuaina i le fuainumera o koluse na pasia e mio i totonu ole 3 minute. Mo le fuaina o le suʻega a le Rota, na tuʻuina atu ai ia isumu i se faʻavao laupapa faʻavavevave. O le ai uʻamea o le 12 e umi lona umi ma 1 inisi le lautele. O le vave vave o le taamilosaga i le 4 rpm ona faʻateleina lea i le 40 rpm. O le faatinoga na fuaina i le aofaʻi o taimi (i sekone) lea na mafai ai e le maunu ona tumau pea i luga o le tootoo solo i le taimi o suʻega e lima minute poʻo le tasi itula e toe faamanatu ai.
Maʻasaʻe Maze Tetele Tofo
O faʻamaumauga e tutusa ma faʻamatalaina [49]. O le maualuga o le paso e faia i le silasila mama, lea o loo valiina le paʻu paʻu, ma e fa ona lima (lua e aunoa ma ni puipui ma lua e ufiufi e le 15.25 cm maualuga puipui) 30 cm le umi ma 5 cm lautele. O lima uma o le paso e pipii i vae uʻamea e pei ona maualuga le 40 cm i luga ae o le laulau e taoto ai. Gaoioiga na faamaumauina i se katapiuta (Logitech Camera, Model No. N231) tuʻu le 130 cm i luga o le paso. O suʻega na faia i lalo o le moli (o le 40-W ma le 60-W lanu paʻepaʻe paʻepaʻe paʻepaʻe, e lua uma ina ia faia le moli tuusao i luga o le paso) i le taimi o le malamalama o le lio circadian (i le va o 0900 h ma le 1400 h). Na faʻamamaina le paso i le 5% acetic acid i le va o suʻega. Paʻu papaʻe (30 dB) faʻapipiʻiina le leo o le leo. I le aso o le suʻega, na aumai ai manu i totonu o le potu suʻega i totonu oo latou fale, ma o paga taʻitasi o le a aveesea mai lona fale fale ma tuʻu i se isi fale puipui mo le 5 min ao leʻi tuʻuina i luga o le paso. O manu na tuʻuina taʻitoʻatasi i le ogatotonu o le paso, faʻatasi ai ma le tulaga o le ulu na fefaʻatauaʻi i le va o manoa, ma na tusia faʻamaumauga mo le 5 min. o le taimi na faʻaalu i luga o le lima tatala ma le lima paʻu (pe a uma ona faʻamaufaʻailogaina ma auiliili paʻu e fa o le tootoo).
Faʻafefe Faʻafefe Faʻafefe
O le fefe na faia e pei ona faamatalaina muamua [45]. O le suʻega sa faia i totonu o se faʻaogaina o meaʻai, o se potu o loʻo i totonu o se atigipusa o loʻo faʻaogaina ma se fale malamalama i luga o le taualuga ma se fola silasila (silasila Coulbourn Instruments, Whitehall, PA). O le fola o le fola na faʻapipiʻiina i se gaosiga faʻafuaseʻi ma o se suʻega suʻega na mafua mai i le leo tele na faʻapipiʻi i le puipui o le potu. Na faʻaaogaina masini uma lava e faʻaaoga ai se komepiuta patino ma se polokalame a le Graphic State. Sa tuʻuina se ata vitio i luma o le fale puipui e faʻamaumau ai amioga. Na togafitia manoa mo aso 3 ona faʻaaoga lea i le potu aʻoga mo 5 min. O le faʻaosoosoina o le faʻamalosi (CS) na faʻaaogaina o se 85 dB leo i le 2.8 kHz, ao le mea na faʻaosofiaina (US) o se faʻavevesi i le 0.8 mA mo le 2 s. I le maeʻa ai o se tasi o faʻasalaga CS / US, o le manu na nofo i totonu o le potu mo se isi 30 s mo le fuaina vave o le maleisa. I le taimi o le suʻega o le taofiga, na toe tuʻuina uma ia kiota i totonu o le potu lava e tasi, ma o le taliina o tali na tusia mo le 5 min (tali faʻataʻatia). O faʻataʻitaʻiga uma na pueina i lalo o le moli lanumumu. O le aofaʻi o le malulu na fuaina e fai ma faʻamaumauga o le fefe manatua. O le gaoia o le amio ua faauigaina o se le atoatoa o le gaioiga e le aofia ai le manava. O le faʻamaʻiina o amioga na togiina e le polokalama (Coulbourn Instruments) ma liua i le tali atu i le malolo 
= (atoa le taimi e faʻamalo ai / taimi uma o suʻega) × 100%].
Talosaga mo Faʻamaumauga Faʻapitoa Spatial
O le suʻesuʻega o le faʻamanatuga o le fanua faʻapitoa sa avea ma faʻataʻitaʻiga o le suavai. Na matou mulimulitaʻi i le faʻasalalauga e pei ona faʻamatalaina muamua e Nakazawa et al. [22]. O le toleniga e aofia ai fa faʻailoga i le aso, ma le tasi itula i le va o tofotofoga. O le gaioiga o mio na siaki e le televise vitio ma fuaina e le polokalama (Noldul Information Technology, Netherlands). O le gaogao o le sola ese mai i luga o le fausaga ma le vaeluaga o le fale ma le folasia o isi auala uma na faamaumauina ma iloiloina. O le vaitaele e iva le 118 cm ma o le fausaga e 9.5 cm le lautele. E fa suʻesuʻega suʻega sa faia. O le suʻega muamua suʻega (P1) na faʻatautaia le aso na sosoo ma le vasega aʻoga mulimuli i lalo o tulaga uma (Day 11). O le suʻega suʻega lona lua (P2) na faʻatautaia i le aso 12 i lalo o le vaega ole tulaga (e ala i le aveeseina o faʻamatalaga vaaia e fa o loʻo tautau i luga o le puipui paʻu uliuli). Mo le DAT+/- mice, na matou faia le suʻega suʻega lona tolu (P3) i le aso 13 i lalo o tulaga atoa ma le suʻega fa (P4) i le aso 14 i lalo o le vaega ole tulaga. E tasi le poloka (4 trials) o aʻoaʻoga na tuʻuina atu le 1 itula peʻa maeʻa ona suʻe suʻega a P1, P2 ma P3, ina ia teteʻe ai soʻo se faʻaumatiaga atonu na tupu i le taimi o le suʻega suʻega. E le gata i lea, ina ia faʻaesea ai le tuufaatasiga o le aafiaga atonu o le suʻeina muamua aʻo leʻi oʻo i le P4 (suʻega suʻega ma le faʻaauau o le tui ma le haloperidol), matou te faʻatagaina se isi vaega o le DAT+/- faʻataʻitaʻi faʻapea foʻi ma lo latou taofiofia o vao-ituaiga littermates i faʻalua suʻega suʻega (P3 ′ ma P4 ′ faʻataʻitaʻiga). O le suʻega P3 was sa faʻatautaia i le tasi aso pe a maeʻa le aʻoaʻoga mulimuli i lalo o tulaga atoatoa (aso 10). O le suʻega P4 was na faia i le aso 11 i lalo o vaega o le tumau. I taimi uma o matou suʻega suʻega, na aveese le tulaga ma na faʻatagaina le isumu ona taeele i totonu o le vaitaʻele mo le tutusa taimi na faʻaaoga i le taimi o toleniga (60 sekone). O le taimi na faʻaaluina i kuata taʻitasi na faʻamauina. I le toe faʻaleleia le maualuga o le dopamine [6], [20], [21], muse mai le DAT+/- ma vaega uma na tuiina uma ile introperitoneally i le haloperidol (0.002 mg / kg o le mamafa o le tino) poʻo le masima 30 minute ao leʻi faia le suʻega o le P4 ma P4.
Faʻamaumauga o Fuainumera
Mo le faʻatautaia o fesoʻotaiga vavalalata i le va o fua faʻasolo, na faʻaaogaina ai faʻataʻitaʻiga faʻafefiloi e faʻatusatusa ai le faʻatinoga o amioga i le masini vai o Morris, faʻatagaina o le mea faitino, faʻataʻitaʻiga o le faʻalautelega ma le faʻataʻitaʻiga o le tootoo. O le metotia Tukey-Kramer na faʻaaogaina e iloa ai le taua o na amioga i le va o le DAT+/- isumu ma le faʻatautaia otaota. I le fanua matala ma faʻateleina faʻatasi maze tofotofoga, Tasi-ala ANOVA ma post hoc Dunnett's suʻesuʻega na faʻaaogaina e iloa ai genotype aʻafiaga. O fesuiaʻiga fesuiaʻi o loʻo faʻaalia mai o le uiga ma le sese masani o le uiga (SEM). O faʻamatalaga na suʻesuʻeina faʻaaoga SPSS lomiga 13.0 (SPSS Inc., Chicago, IL). O eseesega na manatu taua pe a P <0.05.
tautinoga
Matou te faafetai ia Dr. Xiaoxi Zhuang mai le Iunivesite o Chicago mo le saunia o le DAT+/- KO mice ma Brianna Klein mo fesoasoani faʻapitoa mo suʻega.
Faamatalaga Faʻamatalaga
Faʻateleina Aiaiga: Ua faailoa mai e tusitala e leai ni aia tauva.
Faatupeina: O lenei suʻesuʻega na lagolagoina e tupe mai le NIMH (MH060236), NIA (AG024022, AG034663 & AG025918), USAMRA00002, Georgia Research Alliance, ma le Saienisi ma Tekinolosi Komisi o le pulega a Shanghai (10140900500) (uma ia JZT). National Science Foundation o Saina (81000592), Saienisi ma Tekonolosi Komisi o Shanghai Munisipale (10DZ2272200, 09DZ2200900, 10PJ1407500 ma 10JC1411200), Shanghai Municipal Education Komisi (11ZZ103) i FL ma XMS. E leai se sao a le au faʻatupe i le suʻesuʻeina o faʻamatalaga, aoina o faʻamatalaga ma le auiliiliga, filifiliga e lomia, poʻo le sauniuni o tusitusiga.
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