Iloilo le ala o le taui o dopamine i le ADHD: faʻafitauli o le falemaʻi. (2009)

JAMA. 2009 Sep 9; 302 (10): 1084-91.

Volkow ND, Wang GJ, Kollins SH, Wigal TL, Newcorn JH, Telang F, Fowler JS, Zhu W, Logan J, Ma Y, Pradhan K, Wong C, Swanson JM.

National Institute on Drug Abuse, 6001 Pule Blvd, Potu 5274, MSC 9581, Bethesda, MD 20892, ISA. [imeli puipuia]

Erratum i JAMA. 2009 Oketopa 7; 302 (13): 1420.

lē faʻatino

TULAFONO:

Faʻaalia-deficit / hyperactivity faʻaletonu (ADHD) -faʻailoaina e faʻailoga o le le amanaʻiaina ma le hyperactivity-impulsivity – o le sili ona taatele o tamaiti laiti faʻafitauli o le mafaufau e masani ona faʻaauau i le matua, ma o loʻo faʻateleina molimauina o faʻamanuiaga-faʻaosofia le atoatoa i lenei faaletonu.

MANULAUTI:

Le iloiloga o faavae o meaola e mafai ona maua ai se taui / faʻamalosi i le faʻataʻitaʻiina o vaega autū o le auala i le faiʻai dopamine (mesoaccumbens).

TOTONU, FAATULAGAINA, MA TAGATA TAGATA:

Na matou faʻaaogaina le faʻatautaia o mea e gaosia i le dopamine e fuaina ai faailoga o synapticamine (transporters ma le D (2) / D (3) i le 53 faʻamaonia tagata matutua faʻatasi ma ADHD ma 44 faʻataʻitaʻiga maloloina i le va o 2001-2009 i le National Laboratory National Brookhaven.

FAʻAMATALAINA MEA FAATINO:

Matou te fuaina le faʻapipiʻiina saʻo o le eletise telefoni feaveaʻi mo le 'au transoporters dopamine (DAT) e faʻaaoga ai le [[11] C] cocaine ma le D (2) / D (3) faʻataʻitaʻiga e faʻaaoga ai [[11] C] raclopride, volume ratio -1).

TULAFONO:

Mo faʻataʻitaʻiga uma e lua, o faʻafanua faʻafuainumera faʻafuainumera na faʻaalia ai o le fusifusia faʻapitoa sa i lalo ifo o le ADHD nai lo le puleaina (faitotoʻa mo le taua faʻatulagaina i le P <.005) i itulagi o le dopamine taui auala i le agavale itu o le faiʻai. O loʻo vaʻavaʻai faʻamaonia uma e le itulagi e fiafia iai O le uiga (95% vaʻaia talitonuina [CI] o uiga eseesega) mo le DAT i le tumutumu o mea taua mo le pule o 0.71 vs 0.63 mo i latou e iai ADHD (95% CI, 0.03-0.13, P = .004) ma i le ogatotonu mo faʻatonutonu sa 0.16 vs 0.09 mo i latou e iai ADHD (95% CI, 0.03-0.12; P <or = .001); mo D (2) / D (3) talimalo, o le uiga accumbens mo pulega sa 2.85 vs 2.68 mo i latou ma ADHD (95% CI, 0.06-0.30, P = .004); ma i le ogatotonu, sa mo faʻatonutonu 0.28 vs 0.18 mo i latou e iai ADHD (95% CI, 0.02-0.17, P = .01). O le suʻesuʻega na faʻamaonia foʻi le eseesega i le itu tauagavale: o le uiga o le DAT mo le pulega o 0.66 vs 0.53 mo i latou e iai ADHD (95% CI, 0.04-0.22; P = .003) ma le uiga D (2) / D (3) mo pulega sa 2.80 vs 2.47 mo i latou ma ADHD (95% CI, 0.10-0.56; P = .005) ma eseesega i le D (2) / D (3) i le hypothalamic itulagi, ma pulega i ai le uiga o 0.12 vs 0.05 mo i latou e iai ADHD (95% CI, 0.02-0.12; P = .004). O faʻavasegaga o faʻatatauga e fesoʻotaʻi ma le D (2) / D (3) i le accumbens (r = 0.35; 95% CI, 0.15-0.52; P = .001), ogatotonu (r = 0.35; 95% CI, 0.14-0.52; P = .001), caudate (r = 0.32; 95% CI, 0.11-0.50; P = .003), ma hypothalamic (r = 0.31; CI, 0.10-0.49; P = .003) itulagi ma DAT i ogatotonu (r = 0.37; 95% CI, 0.16-0.53; P <pe = .001).

FAAIUGA:

O le faaitiitia o faailoga o synapticamine dopamine e fesootaʻi ma faailoga o le le mautonu na faaalia i le auala o le taui dopamine o tagata auai i le ADHD.

O le le atoatoa o le faʻafitauli / le faʻamaʻiina (ADHD) o loʻo faʻaalia mai i le le mautonu, vaʻaia, poʻo le le mautonu e mafua ai le faʻaleagaina i vaega o mafaufauga, amio, ma tagata faʻapitoa.¹ E ui lava mo le tele o tausaga na talitonu ai o se maʻi o le laʻitiiti ma le talavou, ua iloa nei ua tupu foi i le matua. E faʻatusatusaina o le ADHD e aʻafia ai le 3% i le 5% o le faitau aofaʻi o tagata matutua US,² lea e mafua ai ona avea ma se tasi o mea sili ona taatele o faaletonu o le mafaufau.

O vailaʻau faʻasolosolo ma le siosiomaga e aʻafia ai le dopamine o le neurotransmitter ua tuʻuina atu mo le ADHD.³ O suʻesuʻega faʻapitoa ua faʻamaonia ai ni nai gutu ma polymorphisms e fesoʻotaʻi ma le ADHD, ma o le mea sili ona faʻailogaina o le 2 dopamine genes (eg, DRD4 ma DAT 1 kenera),³ ma suʻesuʻega i le siosiomaga ua faʻaalia ai le taua o aʻafiaga e le o aʻafiaga (faʻataʻitaʻiga, ulaula o tina i taimi o maitaga ma taʻitaʻia) lea e mafai foi ona aʻafia ai le komiti dopamine o le mafaufau.⁴ O faʻamaoniga mai le faiaʻoga suʻesuʻega faʻataʻitaʻiga ua faʻaalia ai o le faiʻai dopamine neurotransmission ua faʻalavelaveina ile ADHD⁵^-⁹ ma o nei faʻaletonu e mafai ona mafua mai ai ni faʻamaoniga o le le mautonu⁸ ma le le mautonu.⁹

E iai foʻi le faʻalauiloa atili o tagata e maua i le ADHD e mafai ona maua ni taui ma ni faʻafitauli.¹⁰^-¹² E ui lava ina faʻamatalaina i auala eseese suʻesuʻega, ae o lenei taui e mafua ai ona suia le suiga o le amio e mulimuli i tulaga o taui ma faasalaga. Mo se faʻataʻitaʻiga, pe a faʻatusatusa atu i tamaiti e leai ni faʻamatalaga, oi latou e iai le ADHD e le suia a latou amio i le feagai ai ma suiga o taui.¹³ To ia o le mesoaccumbens auala o le dopamine, o poloketi mai le vasa o le faʻaleleia o le va o le VTA) i le ogatotonu o le faʻailoga i le nucleus accumbens e matua aʻafia i le taui ma le faʻamalosiaga¹⁴ ma ua faʻamalosia e tuʻuina atu le tau ma le faʻafitauli o le faʻafitauli o loʻo matauina ile ADHD.¹¹^,¹⁵ O le mea moni, o suʻesuʻega faʻataʻitaʻiga faʻamaonia o le magnetic resonance imaging (fMRI) na faʻaalia ai le faʻaitiitia o le faʻamalosia o le faʻamalosia o faʻamalosia ma le faʻatautaia o taui i tagata auai i le ADHD.¹⁶^,¹⁷ Ae peitai, i lo matou iloa e leai se suʻesuʻega na fuaina tonu le synaptic dopamine markers i le faʻalavelave faʻapitoa o tagata taitoatasi e iai le ADHD.

E tusa ai ma lenei mea, matou te faʻamaonia ni faʻalavelave faʻafuaseʻi i le auala o le dosamine o le dopamine (e aofia ai laulatini o le dopamine i le ogatotonu ma o latou faʻataʻitaʻiga i le accumbens) i le ADHD. Ina ia suʻesuʻeina lenei manatu, matou te iloiloina le dopamine D₂/D₃ (le dopamine postsynaptic marker) ma le DAT (dopamine presbynaptic marker) i totonu o nei faiʻai i 53 tagata matutua o loʻo auai i le ADHD (e leʻi mafaufauina) ma le 44 non-ADHD faʻataʻitaʻiga e faʻaaoga ai le initaneti o le gaosiga (PET) ma uma [¹¹C] raclopride ma [¹¹C] cocaine (D₂/D₃ talini ma DAT radioligans i le faasologa).¹⁸^,¹⁹

METHODS

Tagata e Auai

O le ata o le PET i le Brookhaven National Laboratory ma le faʻatumuina o maʻi ma le iloiloga na tupu i le University of Duke, Mount Sinai Medical Center, ma le Iunivesite o Kalefonia, Irvine, mai le 2001-2009. Na maua le faʻamaoniga a le komiti iloiloga a le komiti mai faʻasalalauga uma. Na faʻamatalaina o le maliega na maua mai i latou na auai ina ua uma ona faʻamatalaina atoatoa ia latou suesuega. Na totogi sui auai mo lo latou auai. Na matou suʻesuʻeina le 53 e leʻi faʻafesoʻotaʻi le ADHD tagata mamaʻi (e aofia ai le 20 o loʻo faʻamatalaina i se lipoti muamua o le DAT ma le dopamine⁶^,⁸) ma le 44 pulega maloloina. O tagata na auai i le ADHD na faʻauluina mai i falemaʻi e tuʻuina atu i polokalama ADHD i faʻalapotopotoga taʻitasi.

Ina ia faʻaititia le feeseeseaiga mai faʻailoilo o fualaʻau na muamua atu poʻo le faʻaletonu, na le aofia ai le au auai pe a fai na muamua latou talafaʻatasia o vailaʻau oona (e ese mai i le nikotini) poʻo le lelei o faʻataʻitaʻiga o vailaʻau o mimi, muamua poʻo togafitiga o loʻo i ai ma vailaʻau psychotropic (e aofia ai faʻamalosiʻau). axis I poʻo II faʻataʻitaʻiga e ese mai ile ADHD), faʻamaʻi o le neura, maʻi e mafai ona suia ai le gaioiga o le cerebral (ie, fatu, endocrinological, oncological, poʻo autoimmune faʻamaʻi), poʻo le ulu faʻafuaseʻi ma le leai o se malamalama (> 30 minute). O nei maʻaʻa tuʻufaʻatasiga aiaiga na fesoasoani i le umi o le suʻesuʻega (mai le 2001 i le 2009).

E lua ni fomaʻi na faatalanoaina tagata mamaʻi ina ia mautinoa ai Fuainumera Faʻailoga ma Fuainumera Faʻamaumauga o Manatu o Mafaufauga(Fa o lomiga) (DSM-IV) na ausia tulaga o faʻamaʻi, e aofia ai le i ai o 6 o le 9 faʻamaoniga o le leiloloa (faʻatasi ai ma le 6 o le 9 poʻo le faʻamalosia) o faʻataʻitaʻiga ma se faʻataʻitaʻiga faʻapitoa o mafaufau faʻapitoa e faʻaaogaina suiga mo faʻatelega matutua o uiga ADHD. O le maualuga o le faʻamalosia o le lalolagi²⁰ sa faʻaaoga e iloilo ai i luga o faʻafitauli uma. Mo suʻesuʻega, na manaʻomia ai sui o le ADHD ina ia maua se tulaga maualuga o le 4 poʻo le sili atu foi. E le gata i lea, na manaʻomia le faʻamaoniga mai le talafaʻasolopito o tagata auai taitasi, o nisi o faʻamaoniga o le ADHD na amata i luma o le 7 tausaga. Na maua mai pule mai faʻasalalauga i totonu o nusipepa a le lotoifale ma latou ausia ia lava mataupu e tasi e le aofia ai, ae le o le aofia ai o faʻamaumauga mo suʻesuʻega ole ADHD. E leʻi faʻatagaina pule pe afai latou te faamatalaina faʻamaoniga o le le mautonu poo le vaʻaia o mea e faʻalavelave ai i aso uma. Laulau 1 e maua ai le faitau aofaʻi ma faʻataʻitaʻiga o tagata auai.

Laulau 1

Taʻitaʻifale ma Faʻafitauli Fomaʻi o Tagata Auai

Falemaʻi Falemaʻi

le DSM-IV O mea a le ADHD na iloiloina e faʻaaoga ai malosiaga ma vaivaiga ole ADHD-faʻamaoniga ma le Normal-behavioral (SWAN) fua faʻatatau, lea e faʻaaogaina ai se fua lelei mo faʻamaoniga (1 i le 3) ma se tulaga le lelei mo le faʻafeagai o faailoga (-1 i - 3) e amata mai i lalo ifo o le averesi i luga atu o le maualuga.²¹ O lenei mea e mafai ai e le tasi ona iloilo le atoaga o le galulue i totonu o le 2 o le ADHD ua faʻamalamalamaina o le tele o le faitau aofaʻi (e pei o le gauai ma le gaioiga poʻo le mafaufau) e tatau ona iloiloina nai lo le ogaoga o le mafaufau e fesoʻotaʻi ma le i ai o le le mautonu ma le vaʻaia o le tino. i latou ei ai ADHD. O le avanoa mo numera o le SWANis-3 i le 3. O mea faʻapitoa o le mafaufau o le scale SWAN rating e sili atu nai lo na o fua faʻatusatusa-mamafa sikuea fua faʻatatau.²² O faʻatusatusaga i le SWAN na maeʻa i le 46 ADHD ma le pulega a 38 ma sa faʻaaogaina e iloilo ai le fesoʻotaʻiga i le va o nei tulaga i luga o tagata auai uma ma le PET dopamine measures (Laulau 1).

Na maua foi le Conners Adult ADHD Rating Scale long version, lea e maua ai le iloiloga a le tagata lava ia i le ogaoga o faailoga ADHD i luga o se fuainumera 4 (leai, 0; na o sina mea itiiti lava, 1; sili tele, 2; ma tele, 3). E valu pasene e tuʻuina atu (o le tele o numera e mafai ona maua): A, faafitauli le mautonu / manatua (0-36); B, faʻamaʻaloga / leai se malosi (0-36); C, faʻaletonu le mafaufau / lagona (0-36); D, faʻafitauli i le manatu o le tagata lava ia (0-18); E, DSM-IV faailoga le mautonu (0-27); F, DSM-IV faʻamaʻi faʻamalosi-faʻamalolosi (0-27); G, DSM-IV faailoga faʻapitoa (0-54); ma H, ADHD index (0-36).²³ O lenei faatulagaga o le faatulagaga na masani ona faʻaaogaina i totonu ole falemaʻi ma suʻesuʻega ma ua faʻamautuina le fausiaina o tulaga, faʻatuatuaga, ma le faʻamaoni (Laulau 1).²⁴

PET Scans

A Siemens HR HR⁺ sa faʻaaogaina le sapalai (Siemens / CTIKnoxville, Tennessee; resolution 4.5 × 4.5 × 4.5 mm le lautele atoa le afa-maualuga). Na vave amataina le lauiloa o le 4 i le 10 mCi o [¹¹C] raclopride (gaoioiga faapitoa 0.5-1.5 Ci / μM i le faaiuga o le osofaiga) ma ina ua uma le inisiua o le 4 i le 8 mCi o [¹¹C] cocaine (gaioiga faʻapitoa> 0.53 Ci / μmol i le faaiuga o le pomu) ma na maua mo le aofaʻi o 60 minute e pei ona faʻamatala muamua.¹⁸^,¹⁹ Na maua le toto e fua ai le maualuga o le le suia [¹¹C] raclopride¹⁸ ma [¹¹C] cocaine¹⁹ faʻapipiʻi. Maʻeo o le suʻesuʻega, [¹¹C] o le cocaine na filifilia e pei o le DAT radioligand ona o lona faʻamaoni faapitoa e filifilia mo le DAT (o lona faʻamauina e faʻatagaina e fualaau faʻasaina e poloka ai le DAT ae le o fualaau faasaina o poloka le norepinephrine poʻo le serotonin transporters)²⁵; o loʻo tuʻuina mai ai faʻataʻitaʻiga faʻatulagaina pe a tofotofoina tagata auai i taimi eseese¹⁹ ma o ona kineta e lelei tele mo le faʻatulagaina o vivo.²⁶ E le gata i lea, o lona faʻasinomaga e matuā faʻatuatuaina, lea e tāua pe'ā taʻitaʻia suʻesuʻega faʻavaomalo faʻapitoa e pei o faʻataʻitaʻiga i lenei suʻesuʻega.

Faʻafanua Ata ma Fuainumera

O le [¹¹C] raclopride ma le [¹¹C] ata o cocaine na liua i le tufatufa o le aofaʻi o fuainumera o ata e ala i le tuufaatasia o le aofaiga o le tufatufaina atu o vaega taitasi o pika ma vaevaeina i le tufatufaina o le volume i le cerebellum. Mo le mauaina o le tufatufaina atu, o vaega elemene i totonu o vaega o le vaomatua na maua mai i luga o le 2 vaalele o loo i -28 mm ma -36 mm mai le vaalele o le intercommissural plane. O le vaega o le laumei na fuafua i le vavalalata malosi ina ia maua ai ni faʻatonuga o ¹¹ C vs taimi, lea na faʻaaogaina ma le faʻasalaga o le tagata e le suia i le plasma e faʻatatau ai le tufatufaina o le volume i le cerebellum, e faʻaaogaina ai se faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga mo faiga faʻafesoʻotaʻi.²⁶ B_Max/K_d (fuainumera tufatufaina -1, lea K_d ma B_Max o le lelei i le vivo i totonu o le i ai o le neurotransmitter matuia ma le faʻamalamalamaina le saʻo) na faʻaaogaina e avea ma fua o le D₂/D₃ talini ma le DAT avanoa.²⁶ Le fuainumera B_Max/K_d fuaina i lenei auala ua taua o le mafai ona fusifusia, BP_ND. Na fuaina foi o le plasma-to-tissue faifai pea (K₁) i le tele ma le cerebellum mo leitio e lua e faʻaaogaina le faʻataʻitaʻiga o metotia faʻavasegaina.²⁶

Faʻamaumauga faʻasologa o fuainumera ²⁷ sa faʻaaogaina e iloilo ai le eseesega i le tufatufaina o le fua faatatau o fuainumera (mo le lua [¹¹C] raclopride ma [¹¹C] ata o cocaine) i le va o le puleaina ma le auai i le ADHD e aunoa ma se filifilia muamua o itu faiʻai o le faiʻai. Mo le mafuaʻaga lenei, o le faʻasalalauga o le aofaʻi o fuainumera o faʻataʻitaʻiga na faʻapitoa ona faʻaaogaina le mamanu o le Neeralogical Institute o le Montreal Neurological Institute (Center Wellness Trust mo Neuroimaging, Lonetona, Egelani) ma mulimuli ane faʻamafanafanaina i le 99-mm o le gaussian kernel. Tutoatasi tutoatasi t Sa faia suʻesuʻega e faʻatusatusa ai le eseesega i le va o vaega. Sa taua le taua ile P<.005 (faʻasalaga faʻaputuga> 100 voxels) ma faʻafanua fuainumera na ufiufi luga o le MRI fausaga foliga.

O le taua na maua i fuainumera faʻasologa o fuainumera faʻataʻatia na faʻapipiʻiina ma faʻatasi ai ma le suʻesuʻeina e le tagata lava ia iloiloga o vaega-of-interest e faʻaaoga ai faʻataʻitaʻiga mai le Talairach Daemon database.²⁸ Ata 1 o loʻo faʻaalia ai le nofoaga o le vaega o le tului na faʻaaogaina mo lenei auiliiliga. Eseesega i le D₂/D₃ talini ma le DAT avanoa na iloiloina i faʻataʻitaʻiga tutoʻatasi t suʻega (2 faʻapipiʻiina).

Ata 1

Faʻasalaga o Tului Faʻaaogaina e Aveesea le D₂/D₃ Fuataga ma le Dopamine Transporter Measures

Pearson faʻataunuʻu-taimi faʻasalalau na faʻaaogaina e iloilo ai le va o le DAT ma le D₂/D₃ talini ma le 2 fausaga o le numera o le SWAN (manatu ma gaoioiga poʻo le mafaufau).

Faʻamatalaga mo se eseʻesega tele mo le faʻatulagaga o taunuʻuga¹ pe o na fuainumera fuainumera faʻatusatusaina mo le DAT ma le D₂/D₃ ata e tatau ona taua i P<.005 (faʻasalaga faʻafanua> 100 voxels) ma o faʻamatalaga faʻaitumalo na tatau ona faʻamaonia e se tutoʻatasi tosina mai itulagi o aia.²; o faatusatusaga mo nei faiga taufaasese e tatau ona taua i P<.05³; O iloiloga o faʻasalalauga e tatau ona taua i P<.006, lea na filifilia e faatumauina se tulaga taua o le P<.05 e faʻavae i luga o le faʻatautaia o Bonferroni mo 4 eria ma 2 togafitiga faʻapitoa (faʻalogo ma gaioiga poʻo le faʻaleleia). O le fuainumera fuainumera na faʻaaogaina o Statview, o le 5.0.1 (Abacus Concepts, Berkeley, Kalefonia).

O le faʻatusatusaina o le faʻatusatusaina o lenei suʻesuʻega na faʻavae i luga oa tatou uluai aʻoga (faʻatasi ai ma laʻititi laʻitiiti laiti) i le DAT⁶ ma le D₂/D₃ talini,⁸ lea na faʻaalia ai se eseʻesega i le va o vaʻaia i le tele o le faʻatusatusaga (fuainumera i le va o le eseesega o le eseesega ma le faʻasologa o faʻasologa) i le va o 0.65 ma 0.80. Mo na tulaga taua, ia ausia se mana o le 80% e faʻaaogaina ai faʻataʻitaʻiga tutoʻatasi t faʻataʻitaʻiga i se tulaga taua o .05 (2 faʻatasi), sa manaʻomia ona matou faʻaaogaina a itiiti mai 40 sui auai i le vaega. O faataitaiga mulimuli o le 53 i le ADHD ma le 44 i totonu o kulupu faatonutonu na mafai ai ona iloa le eseesega o fuainumera ma le malosiaga i le va o 88% ma 97% e ala i faʻataʻitaʻiga tutoatasi t suega i le taua o le .05 (2 faʻatasi).

TULAFONO

Dopamine D₂/D₃ Tali

Faʻamatalaga faʻasologa o fuainumera o fuainumera o le [¹¹C] raclopride tufatufaina o le aofaʻi o le aofaʻi o faʻalauiloa faʻaaliga faʻaalia ata 1 ma lalo ifo D₂/D₃ avanoa i ADHD sui auai nai lo pulega i le itu tauagavale. O lenei fuifui e aofia ai vaega ole mafaufau o le auala ole taui ole dopamine ole ala ole ala, faʻapipiʻi, ma le ogatotonu o le ogatotonu, faʻapea foʻi ma le vaipanoa hypothalamic (Ata 2 ma le eTable avanoa i http://www.jama.com). O nei suʻesuʻega na faʻamaonia e ala i le tutoʻatasi le vaʻaia o le tului, lea na faʻaalia ai foʻi eseesega ole ADHD i le tauagavale o le accumbens, midbrain, caudate, ma i totonu o vaipanoa o le mafaufau (Laulau 2). E leai ni itulagi na sili atu ona maualuga i le ADHD sui nai lo pule. I le eseesega o le K₁ fua mo [¹¹C] raclopride (felauaiga o le leitiogand mai le plasma i le tino) e le eseese i le itu tauagavale faatasi ma vaega e lua o loo i ai se 0.11 95 (0.01% confiance trust [CI], -0.006 i le 0.12 mean difference) poo le itu agavale o le accumbens region with the o le pulea o le uiga o 0.11 ma se uiga o 95 mo i latou e iai le ADHD (0.01% CI, -0.005 i le XNUMX).

Ata 2

Faʻasalalauga i le Brain lea o loʻo i lalo ifo ai Fua o le Dopamine i Tagata Auai i le ADHD nai lo Pule

Laulau 2

Fua o le Dopamine D₂/D₃ Faʻatonuina o le Suceptor ma le Dopamine Transporter^a

Dopamine Transporters

Faʻamatalaga faʻasologa o fuainumera o fuainumera o le [¹¹C] o le faʻalauteleina o le aofaʻi o le cocaine na faʻaalia ai se fuifui i le nofoaga e tasi e pei ona faʻaalia mai i le [¹¹C] ata sikola. O lenei fuifui e aofia ai le tauagavale i le itu tauagavale, faletalimalo, midbrain, ma vaega o le hypothalamic, ma i nei itulagi na maualalo le maua o le DAT i le ADHD auai nai lo le pulea (Ata 2 ma eTable). E leai ni itulagi na sili atu ona maualuga i le ADHD sui nai lo pule. O le atunuʻu faʻapitoa na faʻataunuʻuina le maualuga o le maua mai o le DAT i le tauagavale o le accumbens, midbrain, ma le caudate i le va o tagata auai i le ADHD nai lo pulega, ae o le faaitiitia i le itu tauagavale e le ese tele (Laulau 2). O le uiga (95% CI mo le uiga ese) o le K₁ fua mo [¹¹C] cocaine e le eseese i le itu tauagavale i le 0.49 i faʻamalosi vs 0.48 faʻatasi ma i latou e iai le ADHD (95% CI, -0.05 i le 0.03) poʻo le itu agavale o le agumbens i le eseesega o le 0.49 vs 0.51 faʻatasi ai ma ADHD (95 % CI, -0.02 i le 0.07).

Faʻafesoʻotaʻi ma le ADHD Symptoms Dimensions

O le maualuga o le gauai (mai le SWAN) sa le lelei le faʻatasi ma le D₂/D₃ mauaina o le talini i le itu tauagavale o le aufaʻatasi (r= 0.35; 95% CI, 0.15-0.52; P=.001), agavale i le ogatotonu (r = 0.35; 95% CI, 0.14-0.52; P = .001), tauagavale agavale (r = 0.32; 95% CI, 0.11-0.50; P=.003), ma tuʻuina atu le vaega o le hypothalamic (r= 0.31; 95% CI, 0.10-0.49; P=.003) faʻatasi ma le DAT i le itu tauagavale i le pito i lalo (r = 0.37; CI, 0.16, 0.53; P<.001; Ata 3). Talu ai o le SWAN fua faʻatatau o fuainumera i se fua lelei (mai le 1 i le 3) ma le faʻafeagai o faʻamaoniga ma paleni le lelei (mai -1 i -3) o le faʻasalaga le lelei e faʻaalia ai o le maualalo o le fua o le dopamine, o le sili atu o faailoga o le le i ai . E leai se faʻamalamalamaga ma le tele o le gaioiga poʻo le mafaufau loloto na taua.

Ata 3

Faʻasologa o le Faʻasalaga I le va o le Dopamine D₂/D₃ Faʻafofoga ma le Dopamine Transporter Faʻamatalaga ma Siʻosiʻomaga i luga o le Vaʻavaʻa

E FAAPEFEA

To ana suʻesuʻega e tuʻuina atu ai faʻamaoniga e faʻamanuiaina ai le faʻalavelave faʻafuaseʻi i le auala o le dosamineccines i le ADHD. Faatasi ai ma le PET ata, lalo ifo D₂/D₃ talini ma le DAT i totonu oi latou e iai le ADHD nai lo le kulupu o loʻo pulea i totonu ole 2 key brain brain mo le taui ma le faʻamalosi (accumbens ma midbrain).²⁹ E faʻapipiʻiina ai foi le faʻalavelaveina o le synaptic dopamine faailoga i taimi uma i tagata matutua ma le ADHD ma tuʻuina atu faʻamatalaga muamua e ono aafia ai le hypothalamus.

Le lalo ifo nai lo masani D₂/D₃ o le talini ma le maua mai o le DAT i totonu o le accumbens ma le ogatotonu o le ogatotonu o loʻo lagolagoina le manatu o le faʻaleagaina o le auala o le taui o le dopamine i le ADHD.³⁰ Talu ai ona o fuataga o le tauia o totogi, e le mafai ona fuaina, e mafai ona tatou faʻaalia o le faʻaletonu i le auala o le taui o le dopamine e ono mafai ai ona faʻamaoniga molimau faʻaletonu o tali le talafeagai i le taui ile ADHD. O le leai o se totogi i le ADHD e mafua mai i le le mafai ona faatuai le faamalieina, tali le tali atu i taimi faatulagaina o le faamalosia, ma le fiafia mo taui laiti vave i le tele o taui faatuai.³¹ E tusa ai ma lenei vaega ogaoga o le falemaʻi o le ADHD syndrome, o se suesuega lata mai talu ai nei na lipotia mai ai le faʻaitiitia o le faʻaaogaina o le striatum telefoni feaveaʻi (lea o loʻo i ai le tumutumu) mo taui vave ma le faatuai i tagata matutua auai faatasi ma le ADHD pe a faatusatusa i pule.¹⁷

I la matou suʻesuʻega, o le D₂/D₃ sosoʻo faʻasoa i accumbens ua faʻamaonia ma le maualuga o le gauai, lea o le a faʻalavelaveina ai le ala o le taui o le dopamine i faʻamaoniga o le le maitauina i le ADHD. O lenei mea e mafai ona tuʻuina mai ai se faʻamatalaga pe aisea e sili atu ai ona manino le le atoatoa o le faʻafitauli i tagata taʻitoʻatasi ma le ADHD i galuega e manatu e le manaia, toe fai, ma le le fiafia (ie, galuega poʻo tofitofiga e le o se taui sili).³² Ma le mea mulimuli, ona o le maualalo o numera D₂/D₃ ua maua i totonu o le nucleus accumbens le tele o le lamatiaga mo le faʻaaoga sese o fualaau faasaina,³³ galuega i le lumanaʻi e tatau ona fuafua pe sili atu nai lo le masani D₂/D₃ O le mauaina o le talini i totonu o le eria o le accumbens i le ADHD e mafua ai le maualuga o le tulaga lamatia mo le faaaogaina o fualaau oona i lenei faitau aofaʻi.³⁴

Le pito i lalo D₂/D₃ talini ma le DAT i le ogatotonu, lea e aofia ai le tele o launiu dopamine i le faiʻai, o loʻo o gatasi ma faʻamaumauga mai suʻesuʻega faʻataʻitaʻiga o tamaiti ma le tupulaga talavou faʻatasi ai ma le ADHD e faʻamaonia ai mea e le masani ai.⁵^,³⁵ O lenei mea e mafai ona mafua ai le faʻaititia o le tuʻuina atu o le dopamine i tagata matutua ma le ADHD⁸ aua o le paina o le dopamine neurons i le ogatotonu o le gafa e nafa ma le tuʻuina atu o le dopamine i le striatum. E le gata i lea, o le le lelei o le vavalalata i le va o faailoga o le dopamine i le ogatotonu ma le itu o le gauai (DAT ma le D₂ talini) e taʻu mai ai o le leiloloa o le sosolo mai i sela o le dopamine e mafai ona fesoasoani i le matuia o uiga o le le i ai i le ADHD.

Lalo i le masani D₂/D₃ talini ma le DAT i avanoa i le ADHD i le paluga na faʻaalia foi. Aʻo leʻi faia suʻesuʻega suʻesuʻega, na lipotia mai ai laʻititi laʻititi taimi³⁶^-⁴⁰ ma gaioiga galue i lalo o le faʻatoaagaina⁴¹^,⁴² i tagata auai ADHD pe a faʻatusatusa i taʻiala. I le eseesega, o faʻamatalaga a le DAT i le striatum (e aofia ai le caudate) e le ogatasi i suʻesuʻega o tagata auai i le ADHD ma faʻataʻitaʻiga, faʻatasi ai ma nisi o suʻesuʻega e lipotia maualuga,⁴³ isi maualalo,⁶ ma isi leai ni eseesega.⁴⁴ Le mafuaaga (s) mo le feeseeseaiga ua uma ona otooto atu i isi mea⁶ ma e mafai ona atagia ai eseesega o leitio, auala na faʻaaogaina (leitio, PET vs faʻamaumauga e tasi i le photon), eseʻesega o uiga o tagata (aofia ai faʻamuamua togafitiga, faʻasalaga, ma tausaga o tagata auai), ma faataitaiga tetele, e ese mai le 6 i le 53 (i lenei suʻesuʻega). O nei sailiiliga e ese mai i lipoti na lipotia mai i talavou ma ADHD, lea na faʻaalia ai le maualuga D₂/D₃ mauaina o le talini i le itu tauagavale (e aofia ai le caudate) nai lo le autalavou matutua, lea na faauigaina ina ia atagia ai le faaletonu o le dopamine o nofoia o nei saini.⁷ I nei talavou i le ADHD, o le tele o le faateleina o le D₂/D₃ O le mauaina o le mauaina o le talini na maua i totonu o na gasegase na maua i le taimi na fananau mai ai le fua o le toto, o lona uiga na atagia mai ai le leaga o taunuuga o le mafatiaga o le pepe i le faia o le faiʻai o le dopamine.⁹

To ia suʻesuʻega muamua na lipotia mai i lalo ifo i lalo ifo o le dopamine D masani₂/D₃ O le mauaina o le mauaina o le talini i le vaega o le hypothalamic o tagata ADHD e manaia aua a fai e toe fai, e mafai ona maua ai se mafuaʻaga o le neurobiology mo le maualuga o le faʻamaʻi o le ADHD ma faʻamaoniga ma faʻamaoniga e faʻaalia ai togafitiga o le hypothalamic⁴⁵ e pei o le vevesi o le moe,⁴⁶ mamafa poʻo le tele o meaʻai,⁴⁷ ma tali le masani i le atuatuvale.⁴⁸ O le tele o le hypothalamic nuclei e faʻaalia le dopamine D₂ talini,⁴⁹ ae o le faʻatapulaʻaina o le fanua faʻapitoa o se PET suʻesuʻe e le mafai ona faʻasalalau pe o fea na tupu ai feeseeseaiga i le va o vaega. E fetaui i le matafaioi o le manatu i le ADHD o le fesootaiga o se fesuiaiga i le melanocortin-4-receptor (MC4R) gaʻo, faʻaalia i le tele o le vaʻalele e mafua ai le inosia, faatasi ai ma le ADHD.⁵⁰

O a matou sailiga o se faʻasagaga o le auala o le mesoaccumbens dopamine faʻatasi ai ma le ADHD faʻamaoniga o le leiloloa atonu e talafeagai lelei. O lenei auala o loʻo i ai se matafaioi taua i le faʻamalosia-faʻaosofia ma i le aʻoaʻoina o faʻatoʻaga faʻapitoa,⁵¹ ma lona aʻafia i le ADHD e lagolagoina le faʻaaogaina o faʻalavelave e faʻaleleia ai le malosi o le aʻoga ma galuega galue e faʻaleleia ai le faʻatinoga. Ua faʻaalia uma le faʻaosoosoina o faʻasoa ma le faʻaauau o le faʻatinoga e faʻaleleia ai le faʻatinoga i tagata maʻi ADHD.⁵² Ua faʻaalia foi le faʻaleleia o vailaʻau e faʻalauteleina ai le malosi o se galuega mafaufau (uunaʻiga, tului) i le faʻatusatusaina o le faʻateleina o le dopamine i le striatum.⁵³

tapulaa

[¹¹C] Faʻataʻitaʻiga faʻasalaga e aʻafia i le extracellular dopamine (o le maualuga o le dopamine extracellular, o le itiiti ifo lea o le fusia o [¹¹C] latalata i le D₂/D₃ talini), ma o lea tulaga maualalo e mafai ona atagia ai le maualalo o le D₂/D₃ laititi o le faʻaleleia poʻo le faʻateleina o le faʻamalolo o le toto.⁵⁴ Ae ui i lea, e le o se mea e tupu talu mai le taimi na matou lipotia ai o le faamatuu atu o le dopamine i se vaega o vaega o le ADHD na maualalo ifo nai lo le pulea.⁸ E ui lava ina [¹¹C] o le faʻamalosi o cocaine i DATs e sili ona aʻafia i le tauvaga ma le dopamine,⁵⁵ O le maua mai o le DAT e le gata ina atagia ai le tele o mimiti dopamine ae o le synaptic dopamine foi, aua o le DAT e maualuga-faatonutonuina pe a maualuga le synaptic dopamine ma faasolosolo i lalo pe a laʻititi le dopamine.⁵⁶ O le maualalo o le DAT o le a mafai ona atagia ai le itiiti ifo o faʻamamafa o le dopamine pe faʻaititia ai le DAT faʻamatalaga mo le dopamine.

O le maualalo o le vavalalata o [¹¹C] raclopride ma [¹¹C] cocaine mo o latou taulaiga latou te sili atu ona fetaui lelei ma le fuaina o itulagi ma le maualuga D₂/D₃ talini poʻo le maualuga o le TAT (e pei o le caudate, metamen, ma accumbens) ma faʻaitiitia ai le nofouta i itulagi ma tulaga maualalo e pei o le hypothalamus ma le ogatotonu. Ae ui i lea, e ui lava i lenei tapulaa, o eseesega taua i itulagi mulimuli i le va o pule ma tagata auai i le ADHD na faaalia.

O le isi tapulaa suʻesuʻega, e le o faia ni fuafuaga o le tauia o taui. O le mea lea, e mafai ona tatou taʻuina atu faapea o le faʻaititia o le faailoga o le dopamine i le itumalo accumbens e ono mafai ai ona faʻaitiitia le le lava o le tau na lipotia mai i tagata maʻi ma le ADHD.

Na le maua ni ata o le MRI pe leai foi ma e tusa lava pe le eseese le eseʻesega i totonu o le ADHD e mafai ona maua ai nei faʻamaumauga e le mafai ona faʻamaonia ona o le eseesega o volumetric i striatum na lipotia i le ADHD.³⁶^-⁴⁰ Peitai, e leai se eseesega o vaega i fua o K₁ (felauaiga o le leitio mai le plasma i le tino) i le striatum, lea e ono aafia foi i suiga volumetric, ua faailoa mai ai o nei sailiiliga e atagia ai le faaitiitia o avanoa o DAT ma D₂/D₃ faʻaleleia nai lo le faʻaititia o le lua i le vaʻaia o le tele o aʻafiaga.

O faʻasalalauga faʻatasi ai ma le faʻaalia po o le le faʻavaivai ma le PET dopamine o fuataga e le taua, e mafai ona atagia ai le maualalo o togi ma o le mea lea e leai se aoga o le mataʻituina o sea faʻasalaga. I se isi itu, e mafai ona atagia mai ai le aʻafiaga o itulagi i luma atu i le le mautonu,⁵⁷ lea e le mafai ona fuaina i le eletise o le PET oi ai nei; D₂/D₃ talini ma le TAT i laʻasaga pito i luma e maualalo.

E ui lava o faʻamaumauga taua i lenei suʻesuʻega e faʻatapulaʻaina i le itu tauagavale, ae o le malosi o fuainumera faamaumauina atonu na saofagā i le le lava o le ADHD-eseesega masani i le itu tonu o le faiʻai. E le gata i lea, talu ai ona o le leai o se talitonuga o le vavau, ma o lo tatou iloa, e leai se molimau maumaututu i tusitusiga e lagolago ai le taofiofia mo le taui, e tatau ona faauigaina le taua o le ola e avea o se amataga ma le manaomia o le toe faia.

O lenei suʻesuʻega e le i fuafuaina muamua e iloilo ai le auai i le dopamine i le ADHD. O le mea lea, o lenei sailiiliga o se mea muamua ma e manaʻomia le toe faia. E le gata i lea, o suʻesuʻega i le lumanaʻi ua fuafuaina e iloilo ai togafitiga faʻapitoa i le ADHD ma lona tulaga taua ile aoga e tatau ona iloilo ai togafitiga o le moe ma e le tatau ona vavaeeseina tagata auai, pei o le mataupu mo suʻesuʻega o loʻo iai.

I le faaiuga, o nei suʻesuʻega ua faʻaalia ai se faʻaitiitiga o faailoga o synaptic dopamine i le auala o le taui o le dopamine i le vaeluagalemu ma le faʻapitoa o le aufaʻatasi o le ADHD e fesoʻotaʻi ma fuataga o le gauai. E maua ai foi faʻamatalaga muamua o le auai i le ADHD i lalo ifo o le masani D₂/D₃ mauaina o le talini).

Faaopoopoga mea

u laulau

Kiliki iinei e matamata ai.^{(143K, pdf)}

tautinoga

Faatupeina / Lagolago: O lenei suʻesuʻega sa faia i le Brookhaus National National Park (BNL) ma na lagolagoina i se vaega e ala i le fesoasoani mai le MH66961-02 mai le Polokalame Suesueina a le National Institute of Health (NIH), le National Institute of Health and Mental Health from the Department of Health and Infrastructure. Malosiaga.

Matafaioi a le Fesoasoani: O ofisa o loʻo faʻatupeina e leʻi auai i le mamanu ma le faʻatinoga o le suʻesuʻega; tuufaatasiga, pulega, auiliiliga, ma le faamatalaina o faamatalaga; ma tapenaga, iloiloga, poʻo le faʻatagaina o tusitusiga.

Faamatalaga Faʻamatalaga

Tusitala Tusitala: Na maua e Dr Volkow le avanoa atoa i faʻamaumauga uma i totonu o le suʻesuʻega ma e nafa ma le faʻamaoni o faʻamatalaga ma le sao o le auiliiliga o faʻamaumauga.

Suesue mataupu ma mamanu:Volkow, Wang, Wigal, Newcorn, Swanson.

Mauaina o faamatalaga: Wang, Kollins, Wigal, Newcorn, Telang, Fowler, Pradhan.

Faʻamatalaga ma faʻamatalaga o faʻamatalaga: Volkow, Wang, Kollins, Wigal, Newcorn, Zhu, Logan, Ma, Wong, Swanson.

Tusiaina o tusitusiga: Volkow, Wang, Fowler.

Faʻataʻituina toe iloiloga o tusitusiga mo mea taua o le atamai: Volkow, Wang, Kollins, Wigal, Newcorn, Telang, Zhu, Logan, Ma, Pradhan, Wong, Swanson.

Suʻesuʻega faʻamaumauga: Zhu, Wong, Swanson.

Mauaina tupe: Volkow, Wang, Newcorn.

Manaoga, mea faʻapitoa, poʻo mea faʻapitoa: Wang, Kollins, Wigal, Telang, Fowler, Ma, Swanson.

Suesue suʻesuʻe: Wang, Kollins, Wigal, Fowler.

Faʻamaumauga o tupe: Na lipotia e Dr Kollins le mauaina o suesuega, totogifuapauina o faufautua, po o mea uma e lua mai punaoa nei: Addrenex Pharmaceuticals, Otsuka Pharmaceuticals, Shire Pharmaceuticals, NIDA, NIMH, NINDS, NIEHS, EPA. Na lipotia mai e Dr Newcorn o ia o se tasi na maua le fesoasoani suʻesuʻe mai ia Eli Lilly ma Ortho-McNeil Janssen, o se faufautua, faufautua, poo ia Astra Zeneca, BioBehavioral Diagnostics, Eli Lilly, Novartis, Ortho-McNeil Janssen, ma Shire ma le failauga mo Ortho-McNeil Janssen. Na lipotia e Dr Swanson le lagolago mai Alza, Richwood, Shire, Celgene, Novartis, Celltech, Gliatech, Cephalon, Watson, CIBA, Janssen, ma McNeil; sa i luga o faufautua faufautua o Alza, Richwood, Shire, Celgene, Novartis, Celltech, UCB, Gliatech, Cephalon, McNeil, ma Eli Lilly; na i luga o failauga failauga o Alza, Shire, Novartis, Cellthech, UCB, Cephalon, CIBA, Janssen, ma McNeil; ma faʻatasi ma Alza, Richwood, Shire, Clegene, Novarits, Celltech, UCB, Gliatech, Cephalon, Watson, CIBA, Jansen, McNeil ma Eli Lilly. Na lipotia mai e Dr Wigal le mauaina o le lagolago mai ia Eli Lilly, McNeil, Novartis, ma Shire. E leai se isi faʻamatalaga tautupe na lipotia.

Faamatalaga faaopoopo: le eTable o loo maua i http://www.jama.com.

Fesoasoaniga Faaopoopo: Matou te faafetai i tagata faigaluega a le BNL: Donald Warner mo galuega a le PET; David Schlyer ma Michael Schueller mo galuega a cyclotron; Pauline Carter, Millard Jayne, ma Barbara Hubbard mo tausiga tausi maʻi; Payton King mo suʻesuʻega plasma; ma Lisa Muench, Youwen Xu, ma Colleen Shea mo le saunia o le leitio; ma Karen Appelskog-Torres mo le faʻatautaia o feagaiga. Matou te faʻafetai foi i le aufaigaluega a Duke Joseph English ma Allan Chrisman mo le auai ma le iloiloga auai; ma le tagata faigaluega a le NIH Linda Thomas mo fesoasoani faʻasalalau. Matou te faʻafetai foʻi i tagata taʻitoʻatasi na ofo mai mo nei suʻesuʻega. E leai se tasi o tusitala poʻo tagata taʻitasi na taʻutaʻua na totogiina mo a latou saofaga nai lo o latou totogi.

mau faasino

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