(L) O foliga e lua o le atuatuvale - lua suesuega e suia ai faailoga i mumumu, ae i itu faafeagai - dopamine (2012)

O foliga e lua o le atuatuvale - lua suesuega e sui ai faailoga i mumumu, ae i ni auala faafeagai

Saunia e Ed Yong | Tesema 12, 2012 

I totonu o se fale suesue i le Iunivesite o Stanford, o se isumu o loʻo faʻaalia faailoga o le atuatuvale. Mo le tusa ma le 10 vaiaso, na oʻo ai i se faasologa o le ita, mai le faʻalavelave e aunoa ma se meaʻai poʻo se vai, e oʻo i le moe sese. I le taimi nei, o lona faʻaosofia e maualalo-pe a piki i luga e le siʻusiʻu, e itiiti ni taumafaiga e sola ese, ma e le taumafai e suʻesuʻe avanoa fou. E itiiti foi le naunau e mitiina mai se sua suka—o se faailoga e faapea fa'aitiitia le fiafia mai gaoioiga masani fa'afiafia. E le faigofie ona iloilo le soifua maloloina o le mafaufau o se manu, ae o lenei isumu o loʻo faʻaalia manino nisi o faʻailoga masani o le atuatuvale.

Ae le mo se taimi umi.

Muamua, Kay Tye ma Julie Mirzabekov suia le isumu ina ia mafai e se emo o le malamalama ona faagaoioia se vaega itiiti o lona fai'ai—le vaega faʻalautele faʻalautele (VTA), latalata i le pito i lalo ole faiʻai ma latalata ile laina ogatotonu. O le pa'u o le malamalama, ma le amio a le isumu e toeitiiti lava suia vave. E tauivi pe a uu i luga, e suʻesuʻe nofoaga matala, ma toe maua lona nifo suamalie. Se pa'u o le malamalama, ma mou ese atu ai ona faailoga.

Ae i le isi itu o le atunuu, i le Mauga Sinai School of Medicine, Dipesh Chaudhury ma Jessica Walsh o lo'o faia le mea lava e tasi e matua'i 'ese'ese aafiaga. Ua suia a latou isumu i se auala talitutusa, ina ia mafai ai foi e le moli ona ki luga o latou VTA neurons. Ae o nei rodents ua onosaʻi i se faʻalavelave pupuu ae sili atu le malosi - 10 aso o le tuʻuina i totonu o paʻu faʻatasi ai ma taʻutaʻua, faʻatauvaʻa faʻatauvaʻa. Ona o osofaʻiga na iʻu i ai, o nisi oi latou ua atiaʻe ni faʻafitauli o le atuatuvale. O isi e sili atu ona maufetuunaʻi. Ae ina ua emo e Chaudhury ma Walsh le VTA o nei isumu, tagata maufetu ua liua i latou e faigofie ona maua.

O suʻesuʻega e lua na faʻaogaina auala tutusa e faʻaosofia ai neu i le vaega lava e tasi o le faiʻai ... ma maua ai aʻafiaga eseese. I le fa'ata'ita'iga a Tye ma Mirzabekov, na toe fa'aauau ai a latou amio masani a isumu fa'anoanoa. I le suʻesuʻega a Chaudhury ma Walsh, na faʻaalia ai isumu faʻamalosi nisi fa'ailoga fa'anoanoa.

Tele auala i le atuatuvale

E manatu 'au uma e lua o fa'ai'uga e foliga mai e fete'ena'i e mafua mai i ituaiga fa'alavelave eseese e o'o i ai i'amu. O manu a Tye na o'o i le fa'alavelave fa'aletonu faifai pea, e pei o se tagata pe a feagai ma le le mautonu i galuega. O isumu a Chaudury ma Walsh na feagai ma le ogaoga o le "faato'ilaloina o agafesootai" i se taimi pu'upu'u, lea e pei lava o se tasi ua gaoia. O nei aafiaga eseese e mafai ona aafia ai vaega lava e tasi o le faiʻai, ae latou te faia i auala eseese. Fai mai Ming-Hu Han, o le na taʻitaʻia le suʻesuʻega lona lua: "E tofu tagata uma ma o latou lava talaaga o le olaga, ma e oʻo i popolega eseese poʻo faʻalavelave. "Atonu o le mea lea pe a e faʻatusatusa faʻailoga i ni tagata se toʻalua e maua i le atuatuvale, e ese i latou."

O i'uga nei e fa'amamafa ai le lavelave o le fa'anoanoa. E tele mafua'aga e mafai ona galue i luga o le fai'ai i auala fa'afeagai, tusa lava pe latou te fa'aaafiaina le vaega lava e tasi, ma maua ai se fa'aputuga tutusa o fa'ailoga.

E mafai fo'i ona fa'amatalaina pe aisea e leai ai se tasi-tele-tutusa-uma togafitiga mo le atuatuvale. "E oʻo lava i vailaʻau sili ona aoga e naʻo le aoga mo se vaega itiiti, ma o nisi togafitiga e aoga tele mo nisi gasegase ae sili atu ona leaga mo isi," o le tala lea a Tye, lea o loʻo faʻauluuluina lana lava suʻesuʻega i Massachussetts Institute for Technology. O suʻesuʻega i vailaʻau faʻamaʻi sa ... lelei ... fai si faʻanoanoa. E ui i le limasefulu tausaga o talafaasolopito, e itiiti lava ni alualu i luma ua faia i le sefulu tausaga talu ai. "I le silia ma le afa seneturi ua tuanaʻi, e leai se alualu i luma moni o le suatiaina o le eleele na faia," o le tala lea Gal Yadid mai le Iunivesite o Bar-Ilan i Isaraelu.

Ae o nei suʻesuʻega fou, e ui lava na faia i isumu, e maua ai le tele o faʻamatalaga e mafai ona taʻitaʻia ai togafitiga fou. Latou te faʻasino vaega o le faiʻai e aʻafia i faʻamaoniga, latou te faʻaalia ai o na faʻaʻailoga e mafai ona vave faʻafefe, ma latou taʻu mai ia i tatou nisi mea e uiga i vailaʻau o loʻo aʻafia ai.

O le tele o galu o loʻo i ai nei o vailaʻau faʻamaʻi, pei o Prozac, faʻateleina le maualuga o le serotonin vailaʻau o le faiʻai, i luga o le faʻavae e maualalo le maualuga e oʻo atu ai i le atuatuvale. Ae e le mafai ona sa'o atoatoa lenei manatu. Mo se amataga, o nei vaila'au e le aoga mo tagata uma. Ma a latou faia, e mafai ona latou faia ni masina e kiki i totonu. Afai na aoga fualaau ona e faʻateleina le serotonin, e tatau ona latou galue i totonu o itula. E pei ona i ai, e foliga mai o loʻo latou faia faʻatasi.

E mafai ona tatou faia ia sili atu. O suʻesuʻega e faʻaosofia ai le faiʻai loloto, lea e faʻaosoina ai e se masini faʻapipiʻi eletise le faiʻai, ua faʻaalia ai o faʻamaoniga o le atuatuvale e mafai ona vave suia. E faapena foi ona tupu i nisi o fualaau faasaina e pei o le ketamine, e ui ina ogaoga a'afiaga. O lea la, e manino lava e mafai ona maua vave se aafiaga antidepressant i le faiʻai; ua na'o se tulaga o le tulituliloaina o ta'amilosaga sa'o. Faʻavae i luga o suʻesuʻega fou e lua, e foliga mai o na matagaluega o loʻo nonofo i le VTA, ma faʻapitoa i ona fesoʻotaʻiga i le nucleus accumbens lata ane (NA).

Ulufale: dopamine

O le VTA o se nofoaga mo neu e faʻamalo dopamine, o le isi vailaʻau o le faiʻai e aʻafia i lagona o le taui. Dopamine o se tagata fou fou i suʻesuʻega o le atuatuvale. I le sefulu tausaga talu ai, o vaega eseese ua faʻaogaina le dopamine neurons e fesoʻotaʻi ai le VTA ma le NA ma maua ai faʻamaoniga o le atuatuvale i isumu.

O vaega a Tye ma Chaudhury na faia lelei le mea lava e tasi, ae sili atu le saʻo nai lo se isi na faʻatautaia muamua. O le latou ace card o se metotia e taʻua optogenetics, lea e fa'apipi'i ai neu ma polotini e malamalama-maaleale e mafai ai ona pulea i latou e fibre optic. Faatasi ai ma nei polotini, e mafai e saienitisi ona liliu neu i luga pe tape i lanu eseese o le malamalama. E mafai ona latou taulaʻi i vaega patino o le faiʻai, poʻo ituaiga faapitoa o sela. E mafai ona latou suʻesuʻeina le faiʻai e pei ona leʻi faia muamua (ma e le o se mea e ofo ai ona o se tasi o suʻesuʻega o le metotia - Karl Deisseroth - o loʻo faʻaalia i luga o pepa uma e lua).

Na fa'aogaina e le vaega a Tye le optogenetics e fa'agugu muamua ai neu VTA, lea na vave ma toe fa'afo'isia ai le amio masani o isumu e pei ua fa'anoanoa. I le isi itu, ina ua latou faia ia lava neu afi afi i taimi masani ("faʻaletino"), latou toe faʻafoʻisia faʻailoga i isumu na faʻafefeteina mo vaiaso.

O le vaega a Han na faʻaaogaina optogenetics e faʻaalia ai le faʻafeagai o aʻafiaga i isumu na oʻo i le "faʻatoʻilaloina faʻaagafesootai" faʻalavelave mo aso. Ina ua latou faia le VTA neurons afi faʻapitoa, o manu faʻamalosi na faʻaalia faʻailoga e pei o le atuatuvale. A latou fa'alogoina na lava neu, o manu fa'afefeteina na avea ma maufetuuna'i.

O le tofo e lua o le atuatuvale atonu o loʻo faia mea faʻafeagai, ae o loʻo galulue uma i luga o le VTA, ma o latou aʻafiaga e mafai ona toe faʻafoʻi vave. "E faʻamaonia manino le taua o le dopamine system i le atuatuvale," o le tala lea a Yadid. Na ia masalomia o le matou serotonin-boosting antidepressants e galue e ala i le aafia tuusao o le dopamine. Ma afai o le tulaga lena, o le tulituliloaina saʻo o le dopamine circuits e tatau ona maua ai ni aʻafiaga sili atu ona malosi ma vave.

"Matou te vaʻaia aʻafiaga i le faasologa o sekone poʻo minute," o le tala lea a Tye. "E taʻu mai ia i matou o loʻo matou tulimataʻia le taʻaloga tuusaʻo o loʻo faʻatonutonu vave faʻailoga e fesoʻotaʻi ma le atuatuvale." I tulaga uma e lua, e le naʻo le VTA e taua, ae o ona fesoʻotaʻiga i le nucleus accumbens (NA). O faʻailoga mai le VTA e pulea le tuʻuina atu o le dopamine i le NA, ma e aʻafia ai amioga faʻapei o le atuatuvale.

“O le sini tonu lava lena,” o le tala lea a Tye. E faʻamoemoe o ia o le puleaina o lenei matagaluega-pe i fualaau faʻasaina, poʻo le faʻamalosia o le eletise-e mafai ona taʻitaʻia ai i tatou i auala sili atu e togafitia ai le atuatuvale, lea o le a vave ona aoga ma maua ai ni nai aʻafiaga. "I le taimi nei, e leai ni a matou vailaʻau e faʻatatau i vaega faʻapitoa o faiʻai, ae e le sili atu nai lo le mafaufauina," o lana tala lea.

mau: Tye, Mirzabekov, Warden, Ferenczi, Tsai, Finkelstein, kim, Adhikari, Thompson, Andalman, Gunaydin, Witten & Deisseroth. 2012. Dopamine neurons fa'aogaina neural encoding ma fa'aaliga o amioga fa'apopoleina. natura. http://dx.doi.org/10.1038/nature11740

Chaudhury,Walsh, Friedman, Juarez, Ku, Koo, Ferguson, Tsai, Pomeran, Christoffel, Nectow, Ekstrand, Domingo, Mazei-Robison, Mouzon, Lobo, Neve, Friedman., Russo, Deisseroth, Nestler & Han. 2012. Faʻatonu vave o amioga faʻalavelave faʻalavelave e ala i le puleaina o midbrain dopamine neurons. natura http://dx.doi.org/doi:10.1038/nature11713


 

Dopamine neurons faʻaogaina neural encoding ma faʻaalia o amioga faʻalavelave faʻalavelave

Kay M. Tye, Julie J. Mirzabekov, Melissa R. Warden, Emily A. Ferenczi, Hsing-Chen Tsai, Ioelu Finkelstein, Sung-Yon Kim, Avishek Adhikari, Kimberly R. Thompson, Arona S. Andalman, Lisa A. Gunaydin,Ilana B. Witten& Karl Deisseroth

Natura (2012)doi:10.1038/natura11740

Fa'asalalau i luga ole laiga12 Tesema 2012

O le fa'anoanoa tele o lo'o fa'aalia i fa'ailoga fa'avaivai eseese e aofia ai le leai o se fa'amoemoe ma le anhedonia1. Dopamine neurons e aʻafia i taui ma faʻamalosi2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o lo'o i totonu o le tele o tagata neural ua fa'apea e talafeagai10, ma nisi togafitiga faʻamaʻi, e aofia ai vailaʻau ma togafitiga faʻaosofia o le faiʻai, e mafai ona aʻafia ai le faʻaogaina o le dopamine system. E oʻo mai i le taimi nei e leʻi mafai ona faʻataʻitaʻiina saʻo lenei manatu, e oʻo lava i faʻataʻitaʻiga manu, ona o loʻo iai faʻataʻitaʻiga togafitiga e le mafai ona faʻatatau tonu i le dopamine neurons. O iinei na matou suʻesuʻeina saʻo ai le mafuaʻaga o saofaga o le dopamine neurons i le tele o faʻalavelave faʻalavelave e pei o phenotypes faʻaosoina e ala i le faʻalavelave faʻafuaseʻi, e ala i le tuʻufaʻatasia o amioga, vailaʻau, optogenetic ma electrophysiological metotia i tootoo feoai saoloto. Na matou mauaina o le faʻatonutonuina faʻatasi (faʻalavelave poʻo le faʻamalosi) o le midbrain dopamine neurons faʻapitoa i le taimi lava lea ma faʻaogaina faʻasolosolo (faʻaosoina pe faʻamalolo) le tele o faʻafitauli o le atuatuvale tutoʻatasi e mafua mai i le faʻalavelave masani. E ala i le suʻesuʻeina o le faʻatinoga o le faʻatinoga o nei aʻafiaga, na matou matauina ai o le faʻaogaina o le optogenetic o nei neurons dopamine e mafai ona suia ai le neural encoding o amioga faʻalavelave faʻalavelave i le pito i lalo o le nucleus o loʻo faʻapipiʻiina e tootoo feoaʻi saoloto, ma fautua mai o gaioiga e aʻafia ai faʻamaoniga o le atuatuvale e ono aofia ai suiga i le neural. fa'asologa o gaioiga i le limbic circuitry.


 

Rapid tulafono faatonutonu of fa'atatau i le atuatuvale amioga by pule of midbrain dopamine neurons.

natura. 2012 Tes 12. doi: 10.1038/natura11713. [Epub i luma atu lolomi]

puna

1] Matagaluega o Pharmacology and Systems Therapeutics, Friedman Brain Institute, Mount Sinai School of Medicine, Niu Ioka, Niu Ioka 10029, ISA [2].

lē faʻatino

Vaega fa'a'avevela (VTA) dopamine neurons i le ta'amilosaga taui a le fai'ai e iai sona sao taua i le fa'atalanoaina o tali fa'apopoleina, e aofia ai le fuafuaina o le fa'aletonu ma le maufetuuna'i i fa'alavelave fa'aleaganu'u fa'aagafesootai. VTA dopamine neurons fa'aali ata e lua i vivo o le fana: fa'amama fa'amama fa'amama ma fa'amutele fa'afana. Phasic fana o le neurons, lea ua lauiloa e fa'ailoga fa'ailoga taui, ua fa'atulafonoina e ala i le fa'apopoleina fa'ale-agafesootai-fa'ato'ilalo fa'asolosolo, o se fa'ata'ita'iga o le isumu fa'amaonia maualuga o le atuatuvale. O le mea e ofo ai, o lenei aʻafiaga o le pathophysiological e vaʻaia i naʻo isumu, e aunoa ma se suiga manino i le fuaina o le fana i tagata taʻitoʻatasi. Ae ui i lea, faʻamaoniga tuusaʻo-i le taimi moni-soʻotaʻi dopamine neu phasic fana i le faʻalauiloaina o le faʻafitauli (pei o le atuatuvale) e le o iai. O iinei na matou faʻaaogaina ai le saʻo faaletino ma le cell-type ma le faʻataʻitaʻiga-ala faʻapitoa o optogenetics e faʻaalia ai le faʻaleleia atili o le faʻaogaina o nei mea. neurons fa'alatalataina le fa'apopoleina i fa'aagafesoota'i-fa'ato'ilalo fa'amamafa i isumu fai fua. Matou te faʻaalia o le optogenetic induction o le phasic, ae le o le tonic, fana i le VTA dopamine neurons o isumu o lo'o feagai ma se fa'ata'ita'iga fa'aagafesootai-fa'ato'ilaloina fa'atosina vave fa'aosoina se fa'ailoga fa'aletonu e pei ona fuaina i le 'alo'ese fa'aagafesootai ma fa'aitiitia le fiafia i le sucrose. Optogenetic phasic stimulation o nei neurons fa'atopetope fo'i na fa'aosoina se fa'ailoga fa'aletonu i isumu na fa'ato'ilaloina muamua lea na fa'atupu fa'alavelave fa'ale-agafesootai. E le gata i lea, matou te faʻaalia le eseesega i le vaʻaia-auala faʻapitoa i le faʻalauiloaina o le faʻalavelave faʻalavelave: faʻagaioiina phasic o le VTA neurons faʻaalia i le nucleus accumbens (NAc), ae le o le medial prefrontal cortex (mPFC), faʻaosoina le faʻalavelave i faʻalavelave faʻaagafesootai. I le isi itu, o le faʻaogaina o le vaʻaia o le VTA-NAc na aʻafia ai le maufetuunaʻi, ae o le faʻasaina o le VTA-mPFC faʻataʻitaʻiga na faʻateleina ai le faʻaogaina. I le aotelega, o nei suʻesuʻega o loʻo faʻaalia ai le faʻataʻitaʻiga-mamanu-ma le neural-circuit-specific mechanisms of depression.