Dopamine D2 faʻaleleia ma le faʻaaogaina o le tino i le tagofia o vaisu ma le oona (2013)

O le le lava o le puleaina o taumafa i tagata pagatia o loo tauivi ma le le mafai ona pulea o latou tino o le mamafa e tutusa i le tele o itu i le malosi o fualaau faasaina ua matauina i fualaau faasaina [1,2]. E faavae i luga o nei mea tutusa, ua i ai le talitonuga e faʻapea o mea tutusa ma tutusa foi e mafai ona fesoasoani i nei amioga malolosi [1,3-6]. O le mea e mataʻina ai, ua faʻamautuina e suʻesuʻega faʻataʻitaʻiga e maua ai le maua o le dopamine D2 receptor (D2R) i lalo o le tele o mea e maua mai i tagata taitoatasi [7 ••, 8 ••, 9]. Faʻafitauli tutusa i le avanoa o le D2R e faʻaalia foi i latou o loʻo mafatia mai le faʻaleagaina o vailaau faʻasaina [10-12]. Tagata taʻitoʻatasi o loʻo taofiofia le TaqIA A1 faʻaleleia, lea e maua ai le ~ 30-40% faʻaitiitiga i le D2R faʻavae faʻatusatusa ma i latou e le o tauaveina le allele [13-15], e sili atu ona faʻatusalia i tagata maualuluga ma fualaau faʻatau fualaau [7 ••, 8 ••, 9, 16-18]. O le mea lea, o fesuiaiga i le D2Rs e mafai ona saofagā i le faʻaalia o le taumafa malosi poʻo le faʻaaogaina fualaau oona i le gaʻo ma le tagofia o mea ua fai ma vaisu, i le faasologa.

Dopamine D2 faʻaaliga i le tagofia o mea ua fai ma vaisu ma le gaʻo

Talu ai nei, na matou suʻesuʻeina pe faʻamalosi e pei o le fafagaina o amioga, e pei ona fuaina i le taumafa taumafa taumafa e puipuia mai le faʻamalosia o faʻasalaga faasalaga (poʻo le faʻataunuʻuina o le faasalaga) e faʻaalia i tamaʻi ma avanoa lautele i meaai paleni e mafua ai le maualuga o le toto ma le tele o mea e maua. Matou te saunia ni kusi e toetoe lava a le faʻatapulaʻaina i aso taitasi i se "taumafataga o le falefetafaʻi" e aofia ai le filifilia o mea taumafa eletise malosi-oloa e maua i le tele o falemaʻi ma masini faʻatau mo le taumafa tagata, e pei o le cheesecake ma le bacon, lea e mafua ai le gaʻo i le oona pei o latou tagata tutusa tagata [19,20]. A o maua e nei manoa le mamafa, na latou faʻaalia le 'aiina o amio lea na puipuia mai le aʻafiaga o aʻafiaga o faʻamatalaga e vaʻaia le amataina o le foushock faʻalavelave [21 ••]. O se mea faʻapena e pei o le malosi o loʻo matauina i tamaʻi tali atu mo le faʻasolosolo o le koko i le maeʻa ai o se vaitaimi o le faalauteleina o avanoa i fualaau faasaina [22,23 ••].

IE le gata i lea, ae o le mea e sili ona leaga ma le malosi o le 'ai, o cafeteria eating rats na faʻaititia ai le faʻamatalaga D2Rs i le striatum [21 ••]. O le mea lea matou te iloilo ai pe o le tuʻutūina o le D2R e mafai ona faatelevaveina le faʻaalia o le malosi o le taumafa i le keti cafeteria eating rats. O le manatu o lentivirus e maualalo le maualalo o le tau o felauaiga o le retrograde, o lenei auala na mautinoa ai le D2Rs i luga o laina i totonu o le fale, ae le o na mea e mafai ona faia i le dopamine, na aafia ai i tatou i lenei togafiti [21 ••]. O le D2R knockdown faʻamalosi na faʻaolaina vave ai le faʻaalia o le taumafa-pei o le taumafa o mea taumafa maoaʻe. Ae ui i lea, o le D2R knockdown e leʻi amataina ai le tali malosi mo le tulaga masani, ma fautua mai ai e tatau ona maua e manu se faʻatasi o le D2R knockdown ma e oʻo lava i le utiuti o le faʻafefeteina o meaai lelei aʻo leʻi oʻo mai le faʻamalosi [21 ••]. O le mea e faateʻia ai, o aʻafiaga o le faʻalavelaveina o le D2R o loʻo faʻamaonia i luga o mamanu-pei o mamanu o le faʻaaogaina o vailaau faʻasaina e leʻi faʻatalanoaina.

Faʻasalaga faʻasalalau ma fualaau faasaina

O le numera MSN projection neurons mo le va o le 90-95% o le neurons i le striatum. O le MSN e masani lava ona vavaeesea i ni tagata se lua, e taua o ala saʻo ma le le tuusao auala, e ui lava o lenei faʻataʻitaʻiga e toetoe lava o se faʻateleina o le fesoʻotaʻiga o MSN; mo se faʻataʻitaʻiga, tagaʻii le Faʻatonu. [24-26]. Tna te faʻatonuina le ala MSNs, faʻapena foi ona taʻua o neo valea, faʻaalia tali o le dopamine D1 (D1Rs) ma faʻatino tuusaʻo mai le vaega i le malosi o le paleni nigra pars (SNr) ma le totonugalemu o le globus pallidus (GPi). Ole auala ole MSNs, lea e lauiloa o neo, e faʻaalia ai le D2Rs ma le faʻatinoga mai tuusao i le SNr / GPi e ala i le pito i fafo o le globus pallidus (GPe) ma le subthalamic nucleus (STN).

Faʻatoagaina o neu laʻau e masani ona faʻatautaia ai amioga o le locomotor, ae o loʻo faʻaaogaina e le manoa le malosi faʻalavelave faʻaleagaina. I le faʻaopopo atu i le neurons, o cholinergic internalurons in striatum faʻaalia foi le D2Rs [27, 28 ••, 29]. O lenei eseesega o le faʻamatalaga o le D2R i striatum o loʻo taumafai malosi e malamalama i auala e mafai ai e le D2R ona fesoasoani i le atinaʻeina o fualaau faʻamalosi ma taumafa. E ui i lea, o le atinaʻeina o maunu e faʻaalia ai le Cre recombinase i totonu o fuainumera faʻamalamalamaina o neurons, faʻatasi ai ma le faʻaalia o auala faʻalagolago i le Foafoaga e pulea ai le gaioiga o Cre-expressing neurons, e pei o optogenetics [30 •] ma Tagata Faʻatonu Faʻatulagaga Faʻatinoina Faʻatoagaina e Fomaʻi Fausia (DREADDs) [31,32 •], o loʻo amata ona faʻamatalaina le saofaga o le faitau aofaʻi o tagata o vailaʻau faʻasaʻo i fualaau faasaina ma taumafa. E pei ona otootoina i lalo, o nei auala fou o loʻo faʻaalia ai sao taua o le D2-faʻamalamalamaina ai ni laina i le itu e tetee atu ai i mea faʻamalosia ma le tauia o fualaau oona, ma le tetee atu i le faʻaalia o faʻalavelave faʻalavelave-pei o meaʻai poʻo fualaau faʻatau.

Manoa Striatopallidal ae le o ni tagata o le lotoifale o le cholinergic latou te faailoa mai adenosine 2A leitoto (A2AR). E tusa ai ma lenei mea, na faʻaaogaina e Durieux ma ana uo A2AR-Cre i latou e faʻaaogaina le faʻaaliga o le toccine toxin receptor i (DTR) i le manoa o le striatopallidal, ona faʻauʻuina ai lea o manu vaefa toxin e faʻaosoina ai ni faʻamalosi tino taua o nei vaitusi [33 ••]. O lenei togafitia na mafua ai le loloto o le hyperlocomotion ma se faailoga iloga o le lagona lelei i le taui o amphetamine [33 ••]. O lobo ma paaga na lipotia mai mulimuli ane na fuafuaina le aveesea o le kinase B e pei o le Tropomyosin (TrkB), o le tagata e maua mai i le faiai o le cocaine, ae o le TrkB knockout i le D2-o le faʻaalia o MSN faʻaleleia le koko o le koko [34 ••]. E le gata i lea, o le TrkB knockout i le D2-o le faʻaaliaina o MSN na faʻapupulaina ai lo latou le mafai, ma le faʻamalosia o le optogenetic o nei mea e faʻaitiitia ai le maua o le koko o le koko [34 ••]. Talu ai nei lava, na faʻaaogaina ai e Neumeier ma ana uo DREADDs e faʻaalia ai o le faʻamaina o neuronesa faʻatapulaʻaina ai le faʻaalia o le faʻaogaina o le locomotor tali i le amphetamine, ae o le faʻamaina o le malosi o le negani e faʻaleleia atili ai le malosi [35 •]. O nei suʻesuʻega o loʻo faʻamaonia ai o le faʻamaonia o le tetee e tetee atu i le faʻaaogaina o taui ma mafai ona puipuia mai le tagofia o mea ua fai ma vaisu-e le talafeagai le neuroplasticity.

Tuuina atu o le malosi ma le faaaogaina o fualaau faasaina

O faʻamatalaga fou talu ai nei ua mafua ai le faʻamaonia o le "faʻafetaui" tali - o le mafai ona taofia le tali atu pe a tumau pea i le amio e ono aʻafia ai i ni taunuuga le lelei - faʻalavelave lea e mafai ai ona faʻaosoina le faʻamalosi. Na iloa e Kravitz ma ana uo o le faaosofia o le gasegase o le neo ua mafua ai faasalaga-pei o tali i manu, ua atagia mai i le aloese mai le faaosofia o le mafaufau [36 •]. O le faʻaaogaina o faʻamatalaga o le cell-specific o le tetanus toxin e taofia ai le tatalaina o le neurotransmitter, na iloa ai e Nakanishi ma ana uo le faʻalavelaveina o le faailoga faʻamaonia e faʻaumatia le gafatia o meaola ona aʻoaʻoina se amioga e aloese mai ai (aloese mai se siosiomaga na tuʻuina mai ai eletise eletise)37 ••]. I le faʻaaogaina o lenei faiga e tasi o le tetanus toxin, na iloa ai foi e Nakanishi ma ana paʻaga le faʻalavelaveina o feʻau faʻasalalau na faʻaaogaina ai amioga e pei o amioga a le maunu lea na le mafai ai ona latou suia a latou amioga e tali atu ai i mea e faʻaalia ai le matagaluega [38]. O nei suʻesuʻega e ogatasi ma se matafaioi mo le faʻaaogaina o neuro i le faʻatonutonuina o le fetuunaiga o amio, o se matafaioi autu o ia mea e faʻaogaina ai le fesuiaiga i le va o taʻiala eseese o amio ina ia maua ai avanoa sili ona lelei [38]. O le mea lea, o vailaau faʻasaina i totonu o vailaʻau faʻamalosi i vailaʻau oona e mafua ai a latou galuega faʻaitiitia o le a mafai ona faʻafefeina ai le le talafeagai, faʻamalosi-pei, mamanu o amioga faʻatau fualaau. I le ogatasi ma lenei avanoa, ua faaalia talu ai nei e Alvarez ma tagata galulue faatasi o le faamalosia o le synaptic i le D2-o le faailoaina o MSN i le tumutumu o le tumutumu e tupu i mumumu faatasi ai ma se talafaasolopito o le puleaina o le cocaine e le oona [39 ••]. O lenei faʻamalosiaga faʻapipiʻi na matua feteʻenaʻi ma le faʻaalia o le malosi e pei o le cocaine tali atu [39 ••]. E le gata i lea, na faʻateleina pe faaitiitia le faʻafefeteina o le toto, poʻo le faʻamalosia o le gaʻo, o neuro malosi, pe a tali atu e pei o le cocaine i mumumu [39 ••].

Faʻasalaga faʻasalalau ma le taumafa malosi

TO luga aʻe o mea na maua e maua ai faʻamaoniga tuusaʻo e lagolago ai se matafaioi autu mo le D2 - faʻaalia ai MSN i le tali atu i le koko cocaine. O lenei mea e tulaʻi mai ai le taua o le fesili pe o ni mea e faʻaaogaina ai i luga o le tino e aofia ai i le taumafa malosi o taumafa palata i le gaʻo. O le mea e faateʻia ai, o lenei avanoa e lei suʻesuʻeina ma o lenei mea o se mea tele o le malamalama. Ae ui i lea, o loʻo i ai ni faʻamatalaga mataʻina atonu o le mea moni lea. E pei ona taʻua i luga, o A2ARs o loʻo faʻaalia manino e ni manoa o le striatopallidal [40]. O le mea lea, o sui o vailaau mo togafitiga e suia ai le A2AR gaoioiga e faamoemoeina le faatosinaina o le faasalalauina mai o le A2AR agonists, lea e siitia ai le tele o faasalalauga, faaitiitia le taumafaina o le maualuluga ma le masani i le [41], ma faʻaitiitia le faʻavasegaina o taui mo meaai [42]. I le isi itu, o le pupuni o meaʻai a A2A na faʻaleleia ai le taumafa taumafa taumafa pe a faʻafoe na o ia, ma faʻaleleia le taumafa taumafa na mafua mai i le pulega intra-accumbens o se agonist o le receptor μ-opioid (DAMGO)43]. TO mea na maua e mafua mai i le aʻafiaga o aʻafiaga i luga o fualaau faasaina o loʻo faʻamatalaina i luga, ma fautua atu e faapea o le D2-faʻaalia o le ala faʻaalatua MSNs e mafai ona faʻatonutonuina ai le taumafa i le tele o auala e faʻasaoina ai fualaau faʻatau.

Faaiuga ma faatonuga i le lumanai

O faʻamaumauga o loʻo i luga e lagolago ai se faʻavae faʻalakalame lea e faʻaaogaina ai le faʻaaogaina o fualaau faʻasaina poʻo le mamafa o mea e maua ai tali talafeagai i totonu o le uaea, e mafua ai le faʻaogaina o mamanu o meaʻai e faasolosolo ina sili atu le malosi i le natura. O le mea lea, o se vaega tele o gaioiga i le lumanaʻi i le suʻesuʻeina o le oona, atonu o le a faʻamalamalamaina le sao o le matafaioi a le uaua i le faatonutonuina o le afaina o le taumafa. O le a taua foi le iloa pe o le faʻaleleia atili o lenei ituaiga o taumafa e mafai ona avea ma faavae o auala lelei e ausia ai le mamafa o le mamafa o le mamafa. O le isi vaega o suʻesuʻega atonu o le a sili ona fiafia i le tagofia o mea ua fai ma vaisu ma gasegase o le a sili atu ona faamatalaina le matafaioi mo sui o le D2 o loʻo i luga o le fale o le cholinergic internuran. O le faʻafefeina faʻamaʻiina o faleoloa o le cholinergic i totonu o le tino e faʻaumatia ai le tauia o cocaine [44]. E maua e sui o le D2 i luga o le kuliniergic internalurons ia mamanu masani o le paina o nei siama e tali atu ai i le malosi o meaola e ala i fegalegaleaiga ma nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) e tu i luga o le dopamine terminals [28]. O le mea e mataʻina ai, o le faʻasauāina o nAChRs poloka poloka faʻamalosi e pei o le faʻateleina o le faʻaaogaina o le cocaine i tamaʻi ma avanoa lautele i fualaau faasaina [45]. O le mea lea, o le a taua tele le fuafuaina pe o le faʻamaonia o le senitusi o le D2 i totonu o faleoloa o le cholinergic e fesoasoani i le faʻaaogaina o fualaau faasaina ma le fafagaina o amioga.

Faʻafetai

Faamatalaga Faʻamatalaga

Faʻamatalaga ma faitauga fautuaina