Tupulaga Talavou ma Androgens, Receptors and Rewards (2008)

FAʻAALIGA: Iloiloga sili o le toetoe lava o suʻesuʻega talafeagai uma i luga o le androgen receptors, dopamine ma feusuaiga. Manaia le tusiaina o le va'aiga va'aiga matagaluega o le hypothalamus-reward.

 

Mafa. 2008 Me; 53(5): 647-658.

Lomia i luga o le initaneti 2008 Fepuari 13. Tui:  10.1016 / j.yhbeh.2008.01.010

lē faʻatino

O le talavou e fesoʻotaʻi ma le faʻateleina o amioga suʻesuʻe fiafia, lea, i le isi itu, e faʻapipiʻiina e ala i le faʻamalosia o le pubertal o le hypothalamo-pituitary-gonadal axis. I manu faʻataʻitaʻiga o amioga faʻamalieina masani, e pei o feusuaiga, testicular androgens e fesoasoani i le atinaʻeina ma le faʻaalia o amioga i tama. Ina ia faʻatupuina le matua o le amio, o le faiʻai e faia se suiga tele i le taimi o le talavou, ma o le tele o suiga e faʻapea foi ona maʻaleʻale i androgens, atonu e galue e ala i androgen receptors (AR). Ona o le fegalegaleai maaleale o hormones gonadal ma le atinaʻeina o faiʻai, e le o se mea e ofo ai o le faʻalavelaveina o le maualuga o le hormone i lenei vaitau maʻaleʻale e matua suia ai amioga a talavou ma tagata matutua. I tama tane, o le faʻaalia i le testosterone i le taimi o le talavou e manaʻomia mo le faʻaalia masani o amioga faʻafeusuaiga tagata matutua. O tane ua le maua ni androgens i le taimi o le la'ititi o lo'o fa'aalia le le lava o le fa'aipoipo. I le isi itu, o androgens na o ia e le lava e faʻaosofia ai le faʻaipoipo i tama aʻo leʻi oʻo i le pubertal, e ui lava o loʻo iai le faiʻai AR aʻo leʻi oʻo i le talavou. I lenei tulaga, o le lautele o le faʻaaogaina o anabolic-androgenic steroids (AAS) i le taimi o le talavou o se popolega taua. O le faʻaleagaina o le AAS e mafai ona suia uma le taimi ma le maualuga o androgens i tama talavou. I hamsters, o le faʻaalia o le AAS talavou e faʻateleina ai le osofaʻiga, ma mafua ai suiga tumau i le neurotransmitter system. E le gata i lea, o le AAS latou te faʻamalosia, e pei ona faʻaalia e le pulea e le tagata lava ia o testosterone ma isi AAS. Ae ui i lea, o faʻamaoniga lata mai e taʻu mai ai o le faʻamalosia o aʻafiaga o androgens atonu e le manaʻomia ai le AR masani. O le mea lea, o le suʻesuʻeina atili o fegalegaleaiga i le va o androgens ma amioga tauia i le faiʻai talavou e manaʻomia mo se malamalama sili atu i le faʻaleagaina o le AAS.

uputatala: Anabolic Agents, Androgen Receptors, Hamsters, Motivation, Puberty, Testosterone

lagona

O le talavou e fafagu ai le faiʻai i le fiafia ma le lamatiaga. I tupulaga talavou, e masani ona faia lenei faiga o le faʻataʻitaʻiga i vailaʻau ma feusuaiga. I totonu o le Iunaite Setete, o le vaeluagalemu o tausaga mo le uluai feusuaiga i alii e 16.4 tausaga, ma 65% na faia feusuaʻiga i le vasega 12 (Kaiser Family Foundation, 2005). E fa'apea fo'i, o lenei faitau aofa'i o lo'o i ai le maualuga maualuga o le fa'aaogaina o fualaau fa'asaina i totonu o le Iunaite Setete. E tusa ai ma le 2004 National Survey on Drug Use and Health, 38% o alii e 18-25 tausaga na faʻaaogaina se vailaʻau faʻasaina i le tausaga talu ai (SAMHSA/OAS, 2005). E le gata i lea, 31% o tama talavou na faʻaaogaina fualaau faʻasaina poʻo le ava malosi i le taimi o latou feusuaʻiga mulimuli (Kaiser Family Foundation, 2005). E le gata i lea, o le talavou o se taimi taua i le mafuaʻaga o nisi psychopathologies, e pei o le atuatuvale, popole, le lelei o le 'ai, ma le amio le atoatoa. Matou te manatu o le faʻaogaina o hormones gonadal, o lo latou faʻagaoioia o mea faʻamaʻi faʻamaʻi i totonu o le faiʻai, ma le fegalegaleaiga i le va o le hormone ma le poto masani i le atinaʻeina o faiʻai talavou e fesoasoani i suiga o amioga na vaaia i le taimi o le talavou.

O la matou sini iinei o le toe iloiloina lea o faʻamaoniga o le gonadal androgens e faʻatalanoaina le matua o le talavou ma le faʻatinoina o amioga a tagata matutua, faʻapea foʻi ma mea tauia o nei amioga. Matou te tuʻuina atu foʻi faʻamaoniga o le testosterone lava ia e tauia, lea e ono fesoasoani i suiga matua i amioga faʻaosofia i le taimi o le talavou, pe a maualuga le maualuga o le testosterone. O le taulaiga o lenei pepa o loʻo i luga oa matou suʻesuʻega o le neural circuits o loʻo faʻavaeina amioga faʻafeusuaiga tane, aemaise lava i le hamster a Suria, faʻatasi ai ma le faamamafa faʻapitoa i le fegalegaleaiga i le va o le testosterone ma le dopamine (DA). Matou te fautua atu o androgens pubertal ei ai aʻafiaga le tumau ma taimi umi i luga o faʻasologa o taui ma amioga faʻaosofia. Matou te faʻapea foʻi o le faʻaopoopoina o androgens i fafo i foliga o anabolic-androgenic steroids (AAS) e faʻateleina ai aʻafiaga masani o androgens pubertal, ma faʻaleagaina ai le atinaʻeina o le faiʻai ma amioga.

O le talavou o se vaitau maaleale mo le atinaʻeina o faiʻai

Mulimuli ane, o le faiʻai o se faʻaoso ma se faʻamoemoe mo gaioiga androgen i le taimi o le talavou. I tama laiti (<12 tausaga) ma tamaʻi hamsters (<28 aso le matua), o loʻo taʻavale androgens ma gonadotropins o loʻo i luga ole tulaga. A'o fa'atupuina le fa'alilolilo o le hormone luteinizing mai le pito i luma o le pituitary gland i le tali atu i le homone fa'asaoina o le gonadotropin hypothalamic, o lo'o fa'atuputeleina le fa'atuputeleina o fa'asalalauga testosterone. E tupu lenei mea i le Tanner stage II/III (14 tausaga) i tama, ma i le 28 aso le matua i hamsters. E o'o atu tama i le tulaga IV/V o Tanner (pe tusa ma le 16 tausaga le matutua) po'o le taimi e 50-60 aso le matutua o hamsters, o le testosterone e maua i totonu o le va o tane matutua. O le fa'aosoina o le hormone pubertal e fa'atasi ma le vaitaimi o le talavou, lea e tupu pe a ma le 12 i le 20 tausaga le matua i tagata. O hormones Pubertal e le gata e galue i luga o le tino e mafua ai le faʻaalia o uiga faʻafeusuaiga lona lua o faʻailoga mataʻutia o le laititi, ae latou te faʻaogaina faʻatotonugalemu e aʻafia uma ai le toe faʻaleleia o le faiʻai talavou ma le matua o amioga. E le gata i lea, o suiga o le physiologic ma neurologic e mafua mai i hormones pubertal e taitai atu ai i suiga taua i le poto masani o le tagata, lea e mafai ona matua suia ai le ala o le atinaʻeina o faiʻai. O le mea lea, o le tuputupu aʻe o le tamaʻitaʻi i hormones steroid feusuaʻiga, faʻaosoina e le tuputupu aʻe o le matua o le neuroendocrine axis, ma faʻataʻitaʻiina ai le atinaʻeina o amioga a talavou e ala i aʻafiaga tuusaʻo ma le le tuusaʻo i le tino.

O le talavou o tagata ua lauiloa nei o se vaitau tele ma le malosi o le atinaʻeina o neural lea e toe faʻaleleia ma faʻamamaina ai amio. E ui o le faiʻai o se tamaititi e 5-tausaga le matua ua 90% o lona matua matua (Tekaban, 1978), o lo'o fa'aauau pea ona toe fa'aleleia. O lenei manatu na fa'atupuina e ala i su'esu'ega i tagata ma manu o lo'o fa'amauina ai o le tele o faiga fa'avae fa'atupuina o lo'o tutupu i le taimi o le fa'atupuina o le fai'ai fa'ata'ita'i e toe fa'afo'i i le taimi o le talavou. O nei gaioiga e aofia ai le neurogenesis (Eckenhoff ma Rakic, 1988; O ia ma le auvaa, 2007; Pinos, Collado, Rodriguez-Zafra, Rodriguez, Segovia, ma Guillamon, 2001; Rankin, Partlow, McCurdy, Giles, ma Fisher, 2003), oti sela fa'atonu (Nunez, Lauschke, ma Juraska, 2001; Nunez, Sodhi, ma Juraska, 2002), fa'avasegaina ma le teuteuina o fa'ama'i fa'ama'i ma synapses (Andersen, Rutstein, Benzo, Hostetter, ma Teicher, 1997; Huttenlocher ma Dabholkar, 1997; Lenroot ma Giedd, 2006; Sowell, Thompson, Leonard, Welcome, Kan, ma Toga, 2004), myelination (Benes, Laumei, Khan, ma Farol, 1994; Paus, Collins, Evans, Leonard, Pike, ma Zijdenbos, 2001; Sowell, Thompson, Tessner, ma Toga, 2001), ma le eseesega o feusuaiga (Chung, De Vries, ma Swaab, 2002; Davis, Shryne, ma Gorski, 1996; Nunez et al., 2001). O le mea lea, o le atinaʻe o le faiʻai pe a maeʻa le fanau e le o se laina, ae o loʻo faʻaalia e le talavou o le paʻu vave o suiga ma e aofia uma ai mea faʻasolosolo ma faʻasolosolo. E pei ona iloa e soʻo se tagata suʻesuʻe faʻaolaola, o vaitau o suiga vave o le tuputupu aʻe o faʻailoga e faʻateleina ai le lagona ma le faʻaleagaina i suiga faʻalagolago i le poto masani ma iʻuga leaga o le faʻalavelave ma le taufaaleaga, ma e leai se mafuaaga e manatu ai o le atinaʻeina o faiʻai talavou o se tuusaunoaga (Andersen, 2003; Spear, 2000). O le mea lea, o faʻalavelave i le taimi o aʻafiaga o le hormone pubertal i luga o le faiʻai talavou o le a valoia e i ai ni taunuuga umi mo amioga a tagata matutua.

Androgens ma Neural Circuits mo Amioga Faaosofia

Talu ai ona o le talavou o se vaega le tumau ma le malosi o le atinaʻe, o le a faigata ona iloilo le faiʻai ma le amio a le talavou i le vavae ese. I lō te fai penā, ke fakatāua ne tatou a uiga tu ‵kese o te talavou, se mea aoga ke faka‵tusa ki te mafaufau mo amioga a tino ma‵tua. O le mea lea, faatasi ai ma le taulaʻi o lenei pepa i amioga tau feusuaiga a tama ma taui, e taua iinei le faʻalauiloaina o le neural circuits mo le faʻamalosi ma le faʻafeusuaiga i alii matutua, e aofia ai le matafaioi a le gonadal steroid hormones i le faʻagaioiina o amioga ma le tufatufaina atu o tali mo androgens. (AR) ma estrogens (ER).

O lo'o iai le AR i vaega fa'asolo e fausia ai neural circuits e fa'atalanoaina fa'amanuiaga fa'aagafesootai, pei o feusuaiga. E le gata i lea, o le faiʻai AR o loʻo faʻaalia aʻo leʻi oʻo i le talavou i hamsters ma e faʻatonutonuina e androgens i tamaʻitaʻi ma tama matutua (Kashon, Hayes, Shek, ma Sisk, 1995; Agalelei, Romeo, Novak, ma Sisk, 1997). I le faiʻai rodent, e tele le faʻaogaina i le tufatufaina o AR ma ER (Wood ma Newman, 1995), ma le aromatase (Celotti, Negri-Cesi, ma Poletti, 1997), e aofia uma ai le α ma le β ituaiga o le estrogen receptor (Shughrue, Lane, ma Merchenthaler, 1997). I luga o le fusifusia i le ligand, o le "classical" AR ma le ER o loʻo galue e avea ma faʻamatalaga tusitusia e faʻaosofia ai le faʻaliliuga ma le tuʻufaʻatasia o polotini fou. E le o se mea e ofo ai, o nei aʻafiaga e mulimulitaʻi i se taimi faʻagesegese, faʻatasi ai ma le tuai o gaioiga. Steroid fa'aosofiaga o tama tane hamster amioga fa'afeusuaiga (Noble ma Alsum, 1975) e ogatasi ma gaioiga e ala i gaioiga fa'agenomic masani. Mo se faʻataʻitaʻiga, 2 vaiaso o faʻamaʻi faʻamaʻi e manaʻomia e toe faʻaleleia ai le faʻaipoipo i castrates umi. O suʻesuʻega talu ai nei i isumu ua faʻaalia ai le televave o aʻafiaga o androgens i vaega o faiʻai o loʻo i ai ni nai mea masani masani (Mermelstein, Becker, ma Surmeier, 1996). O nei gaioiga faʻamaʻi e manatu e faʻatalanoaina e tagata e le o le genomic receptors. E ui o le tufatufaina o AR ma ER masani i le faiʻai hamster e faʻatapulaʻaina (Wood ma Swann, 1999), e sili atu le lautele o le faiʻai faʻamoemoe mo le non-genomic androgen action.

O le medial preoptic area (MPOA) o loʻo i ai se sao tutotonu i le faʻafeusuaiga i tane mai iʻa auro i tagata (toe iloilo i le Hull, Wood, ma McKenna, 2006). E le gata i lea, o le hamster MPOA e faʻaliliuina hormones steroid gonadal e ala i le tele o AR ma ER, ma o le testosterone implants i le MPOA e lava e toe faʻafoʻisia ai feusuaiga i taimi uumi (castrates).Wood ma Swann, 1999). I tama'i isumu, gonadal steroids o lo'o galue i le MPOA e fa'atonutonu le fa'asa'olotoga DA (Putnam, Sato, ma Hull, 2003) ma fa'aosofia le fa'aipoipo (Hull, Du, Lorrain, ma Matuszewich, 1995). I le taimi muamua, o loʻo i ai se faʻaopoopoga maualalo i le DA pe a tuʻuina atu se fafine i tua o le lau. I le taimi o le faʻamalosi, MPOA DA faʻateleina atili (+ 50% o le laina faʻavae), ma o lenei aafiaga e manaʻomia ai androgens (Hull et al., 1995; Putnam et al., 2003). E le o se mea e ofo ai, i tamaʻitaʻi faʻataʻavalevale e le faʻaipoipo, MPOA DA e le faʻateleina (Hull et al., 1995). E fai si faigata ona faʻamatalaina lenei taunuuga, talu ai o le leai o se faʻamalologa a le DA e faʻafememeaʻi i le leai o se gaioiga faʻafeusuaiga. Ae ui i lea, o le tuʻuina atu o le DA i le MPOA e fesoʻotaʻi ma le leiloa o le faʻaipoipo i castrates mo taimi pupuu (Hull et al., 1995), ma faʻatasi ai ma le toe faʻaleleia e le testosterone o gaioiga faʻafeusuaiga i castrates umi (Du, Lorrain, ma Hull, 1998; Putnam, Du, Sato, ma Hull, 2001).

I totonu o le MPOA rodent, o le androgenic ma le estrogenic metabolites o le testosterone o loʻo faia ni matafaioi patino i le faʻatonutonuina o le faʻaipoipo (Putnam et al., 2003; Putnam, Sato, Riolo, ma Hull, 2005). O le fa'agaoioiga e amata ai le fa'atosina (mauga po'o le intromit) o ​​se tasi lea o fuataga o le fa'aosofiaga fa'afeusuaiga. O le taofiofia o gaioiga faʻafeusuaiga e maʻaleʻale i estrogens, e ala i le tausiga o le MPOA nitric oxide synthase, lea e faʻatumauina ai le maualuga o le DA basal. Estrogen-treated castrates o loʻo faʻaalia ai le maualuga o le basal DA maualuga, lea e matua fesoʻotaʻi ma le mafai ona amata faʻatasi. Ae ui i lea, latou te le mafai ona faʻaalia le faʻatupuina o tamaʻitaʻi ma le faʻatupuina i le faʻamalolo o le DA, lea e faʻamalosia malosi ma faʻafeusuaiga. O le mea la lea, o a latou faiga fa'afeusuaiga e i lalo ifo o tulaga lelei. I le isi itu, o castrates e togafitia i androgen e le mafai ona faʻaogaina na o ia e le faʻaalia ai le maualuga o le basal DA, ma latou le mafai ona amataina le faʻaogaina. Mo le faia o feusuaiga masani, o le mea lea, e manaʻomia uma estrogens ma androgens. O faiga fa'afeusuaiga e masani lava ona fa'aalia e pei o fua fa'atele o mauga, fa'aulu, ma ejaculations. E na'o le taimi lava e sui uma ai le estrogens ma androgens, e fa'aalia ai e tane fa'ameamea le maualuga o le maualuga o le DA (ma fa'apuupuu fa'ata'ita'iga) ma fa'atupuina le fa'atupuina o fafine ma le fa'atupuina o le DA fa'atuputeleina (ma fa'atuputeleina fa'asologa o taimi). I lenei faiga, o le estrogens i le MPOA e saofagā i le faʻaosofiaina o feusuaiga, ma le estrogens ma le androgens i feusuaiga.

E ui lava e manaʻomia le testosterone mo le faʻasaʻoina o le MPOA DA i le taimi o le male faʻaipoipoga ma mo le faʻaipoipoina o ia lava, e le mafai e le testosterone poʻo le faʻaipoipo naʻo ona faʻaalia le DA i le MPOA. Nai lo lena, e manaʻomia foʻi faʻamatalaga chemosensory mai tamaʻitaʻi faʻapitoa mo le tuʻuina atu o le DA ile MPOA. I rodents, chemosensory stimuli o le faʻauluuluga lagona faʻapitoa e amata ai amioga faʻafeusuaiga tane (Mati. 1). Chemosensory faʻamatalaga e tuʻuina atu mai le olfactory bulbs i le MPOA e ala i le medial amygdaloid nucleus ma le moega o le stria terminalis, fausaga e tele AR ma ER (Wood ma Swann, 1999). Ina ia iloa le matafaioi o faʻamatalaga chemosensory i le faʻaosoina o le DA, na matou fuaina le MPOA DA i le taimi o le faʻaipoipo i tamaʻi tamaʻi gonad-inct ma le unilateral olfactory bulbectomy (UBx, Triemstra, Nagatani, ma Wood, 2005). E ui lava o le aveeseina o le olfactory bulbs e aveesea ai feusuaiga ma le MPOA DA faʻamalolo, unilateral bulbectomy e le faʻalavelave i le faʻaipoipo. I lenei suʻesuʻega, o le faʻaosoina o le MPOA DA faʻasaʻolotoina pe a fuaina faʻafeagai ma le paʻu olfactory manua, ae le o le ipsilateral hemisphere (Mati. 2). O iʻuga tutusa na matauina i tamaʻi isumu ma faʻamaʻi o le amygdala medial (Dominguez, Riolo, Xu, ma Hull, 2001). I se suʻesuʻega faʻapitoa, o le faʻamalosia o vailaʻau o le amygdala medial i isumu faʻaosoina MPOA DA faʻamalolo tutusa ma lena i le taimi o le faʻamalosi (Dominguez ma Hull, 2001). I le tuʻufaʻatasia, o nei faʻamatalaga o loʻo fautua mai ai o le testosterone e fatuina se siosiomaga faʻatagaina e mafai ai ona faʻaosofia lagona i fafo e oʻo atu i le MPOA ma faʻaosoina le tuʻuina atu o le DA i le taimi o le faʻamalosi.

  

Fa'ata'ita'iga fa'ata'ita'iga o a'afiaga a androgenic i luga o fa'ailoga (agavale) ma tama tane (taumatau). O le fa'ailoga o taui e aofia ai fa'asologa o le dopaminergic mai le VTA i le Pfc/Acb (laina efuefu), fa'apea fo'i fausaga fa'atatau. Androgens e mafai ona aʻafia ai le matagaluega e ala i sela faaniukilia AR-positive i le BST ma le MPOA (faʻapea foʻi ma i latou i le septum ma le ventral pallidum) o loʻo faʻaalia i le VTA. O sela maaleale Androgen i le poloketi LHA i le VTA foi. E mafai ona fa'atalanoaina e ala ile membrane AR. O mea fa'aoga mai se tama'ita'i fa'asusu e tu'u atu mai le OB i le MeA, sosoo ai ma le BST ma le MPOA. O nei fausaga o AR faaniukilia uma, ma o fesoʻotaʻiga e lua. O le MPOA ma le BST o lo'o fa'agasolo atu i le VTA. Faapuupuuga: Pfc: pito i luma, Acb: nucleus accumbens, BST: moega autu o stria terminalis, MPOA: medial preoptic area, LHA: lateral hypothalamus, VTA: ventral tegmental area, MeA: medal amygdala, OB: olfactory bulb, nAR: classical faaniukilia androgen receptor, T: testosterone. (Mai Sato, SM, ma Wood, RI, 2006).
 
Mati. 2   

Mati. 2

E fuaina le DA mai dialysates o le MPOA i le taimi ma pe a maeʻa le faʻaipoipo i tamaʻi hamsters, faʻaalia o se pasene o le faʻasaʻolotoga. LUGA: O lona uiga ± SEM DA tuʻuina atu i le pule (uliuli, n = 11) ma bilaterally DA fuaina mai dialysates o le MPOA i le taimi ma pe a maeʻa le faʻaipoipo i tama tane, faʻaalia o se pasene o le faʻasaʻolotoga. LUGA: O lona uiga ± SEM DA fa'asa'olotoina (uliuli, n=11) ma lua bulbectomized (pa'epa'e, n=6) tane. LALO: O lona uiga ± SEM DA fa'amatu'u i tama e fa'afeagai fa'atasi (uliuli, n=8) po'o le ipsilateral (pa'epa'e, n=9) ile su'esu'ega fa'amama toto. O le paolo o lo'o fa'atusalia ai fa'ata'ita'iga na aoina a'o fa'aipoipo. Asterisk o loʻo faʻaalia ai se eseesega tele pe a faʻatusatusa i le laina faʻavae. (Mai Triemstra, JL, Nagatani, S., ma Wood, RI, 2005).

Mulimuli ane, o amioga fa'afeusuaiga ma isi taui fa'alenatura e fa'agaoioia ai ala o taui neural. O le mesocorticolimbic DA circuit e aofia ai le ventral tegmental area (VTA), nucleus accumbens (Acb), ma prefrontal cortex (Pfc). O tino o le Dopamine o loʻo nonofo i le poloketi VTA faʻasolosolo i le Acb ma le Pfc (Koob ma Nestler, 1997). I isumu, e tuʻuina atu le DA i le Acb i le taimi o feusuaiga (Pfaus, Damsma, Nomikos, Wenkstern, Blaha, Phillips, ma Fibiger, 1990). O le tele o vailaʻau o le faʻaleagaina o loʻo galue foi i le mesolimbic DA system e faʻateleina ai le tuʻuina atu o le DA (amphetamines) poʻo le taofia o le toe faʻaaogaina o le DA (cocaine, Di Chiara ma Imperato, 1988), fa'apea ona fa'amalosia ai a latou mea e fai ma vaisu. I lenei faiga, o le testosterone e mafai ona aʻafia ai le tuʻuina atu o le DA i Acb e ala i lona faʻaleleia atili o amioga faʻafeusuaiga, ma e ala i ana gaioiga o se vailaʻau faʻaleagaina (silasila i lalo).

O faʻamaoniga o loʻo iai nei o loʻo taʻu mai ai o le mesocorticolimbic DA system e matua i le taimi o le talavou. Acb DA fiber densities faateleina tele i le taimi o le talavou i gerbils, e taʻu mai ai o le matua taua o le VTA dopaminergic projections i le Acb e tupu i le vaitaimi o le talavou (Lesting, Neddens, ma Teuchert-Noodt, 2005). E le gata i lea, o le faʻaogaina o le dopaminergic i le GABA (γ-aminobutyric acid) - ergic cell i le rat medial prefrontal cortex e faʻatamaoaigaina ma faʻaogaina e serotonergic system i le taimi o le tuputupu aʻe o le tino (Benes, Taylor, ma Cunningham, 2000), ma le faʻaogaina o androgens i isumu matutua e taʻitaʻia ai suiga i le dopaminergic axon density i totonu o le cortex muamua (Kritzer, 2003). O le Pfc, Acb, ma le VTA e itiiti lava AR poʻo ER, e ui o le ERβ o loʻo i ai i le VTA (Shughrue et al., 1997). O le mea lea, e foliga mai o androgens e aʻafia ai le mesocorticolimbic DA system e ala i androgen-sensitive afferents poʻo le ERβ i le VTA pei o le hypothalamus (Handa et al., lenei lomiga). O a matou faʻamatalaga o loʻo faʻaalia ai o sela maʻaleʻale androgen i male hamsters e faʻatino i le VTA mai fausaga e fesoʻotaʻi ma amioga faʻamaʻi. Mo se faʻataʻitaʻiga, o le MPOA ma le moega o le stria terminalis (BST) o loʻo i ai se numera tele o AR-positive cell e faʻatatau i le VTA (Sato ma Wood, 2006). O le ventral pallidum, o le autu autu o le Acb efferent (Zahm ma Heimer, 1990), o lo'o iai fo'i le tele o sela lelei AR e fa'atatau i le VTA. O nei faʻaaliga e maua ai le avanoa mo androgens e faʻaleleia ai le gaioiga o le mesocorticolimbic DA system.

Fa'atonuga fa'alagolago i le steroid i le taimi o le talavou

O le vaaiga masani o le gaioiga o le hormone i luga o amioga a talavou e faʻavae i luga o le faʻagaioiina o aʻafiaga o hormones steroid, e faʻatatau i le malosi o steroids e faʻafaigofie ai amioga i totonu o faʻalapotopotoga faʻapitoa e ala i gaioiga i totonu o sela taulaʻi i totonu o le neural circuits o loʻo i lalo amioga. O a'afiaga o le fa'agaoioiga e le tumau i le uiga e sau ma alu ma le i ai ma le leai o se hormone, ma e masani lava ona feso'ota'i ma le fa'aaliga o amioga a tagata matutua. I se faʻatusatusaga, o aʻafiaga faʻalapotopotoga e faʻatatau i le malosi o steroids e vaneina ai le fausaga o le tino i le taimi o le atinaʻe. O le faʻatulagaga faʻavae e tumau, e faʻaauau pea i tua atu o le vaitaimi o le faʻaalia i le hormone, ma fuafua tali neural ma amioga i steroids i le matua. O lo matou malamalama i le atinaʻeina o sootaga i le va o faʻalapotopotoga ma faʻagaioiga aafiaga o hormones steroid ua tupu aʻe i le 50 tausaga talu ai. O Phoenix ma ana paaga muamua na fautuaina e faapea o tali a tagata matutua (faagaioiina) i hormones steroid e faʻapipiʻiina (faʻatulagaina) e hormones steroid i se vaitaimi sili ona maaleale o le atinaʻeina o pepe (Phoenix, Goy, Gerald, ma Young, 1959). Mulimuli ane, na faataatia e Scott ma ana paaga le faavae autu mo le i ai o le tele o taimi maaleale mo le alualu i luma o le faʻalapotopotoga o le neura, ma maitauina o taimi maʻaleʻale e ono tupu i taimi o suiga vave o le atinaʻe (1974). Mulimuli ane, na taʻua e Arnold ma Breedlove e mafai ona tupu le faʻaogaina o le faiʻai i fafo atu o taimi maʻaleʻale o le atinaʻe (Arnold ma Breedlove, 1985). I le 15 tausaga ua tuanaʻi, suʻesuʻega e faʻaaogaina ai ituaiga manu eseese ma faiga faʻataʻitaʻiga ua manino ai o le faiʻai talavou e maʻaleʻale i le faʻagaioiina ma le faʻatulagaina o aʻafiaga o gonadal steroids (toe iloilo i le Sisk ma Zehr, 2005). Ma, pei o isi vaitau o suiga vave o le atinaʻe, o le talavou e fai ma sui o se faʻamalama faʻamalamalamaina o avanoa mo le toe faʻaleleia o le faiʻai faʻalagolago i le steroid.

O la matou galuega e faʻaaoga ai le hamster e fai ma faʻataʻitaʻiga manu e maua ai faʻamaoniga o amioga faʻaagafesootai tama e faʻaleleia e steroids i le taimi o le talavou (Schulz, Menard, Smith, Albers, ma Sisk, 2006; Schulz ma Sisk, 2006). Aʻo leʻi oʻo i le talavou, e le mafai e le togafitiga o le testosterone ona faʻagaoioia amioga faʻafeusuaiga i hamsters, e taʻu mai ai o faʻagasologa faʻatagata e faʻaalia ai le neural circuits e faigofie ona faʻagaoioia poʻo le faʻatulagaina e hormones steroid e leʻi tupu.Meek et al., 1997; Romeo, Richardson, ma Sisk, 2002a). I le isi itu, e ui o le faʻaalia manino o amioga faʻatamaʻitaʻi tama i le matua e le manaʻomia tele le i ai o gonadal steroids i le taimi o le talavou, o le faʻaaliga sili o amioga e faia. Fa'atusatusaina amioga fa'atama'i tama i tama na fa'ataina a'o le'i matua (NoT@P) po'o le tu'umatuaina (T@P) ona togafitia lea i le testosterone i le matua, e le itiiti ifo i le 50% le pa'u o le pa'u a le NoT@P i tama tane pe a uma le talavou. (Mati. 3, Schulz, Richardson, Zehr, Osetek, Menard, ma Sisk, 2004). E le gata i lea, o le faaletonu o le fanautama e tumau, ma e le mafai ona foia e ala i togafitiga faaumiumi o le testosterone poʻo le faʻafeusuaiga i le matua (Schulz et al., 2004). E fa'apena fo'i, pe a mae'a togafitiga fa'atasi ma le estrogen ma le progesterone, e fa'aalia e tama tane le pupuu o le lordosis ma umi atu le umi o le lordosis nai lo tama na fa'amea o ni tagata matutua (Schulz et al., 2004), o lo'o fa'ailoa mai ai e fa'aitiitia le fa'ama'i o tama'i fa'ata'ita'i a'o le'i o'o i le tama'ita'i, nai lo tama e maua i le testosterone.

Mati. 3   

Mati. 3

Aofa'i o fa'ama'i fa'aalia e tama tane hamster ua fa'amamago a'o le'i la'ititi (NoT@P) po'o le mae'a fo'i (T@P). O tane uma na muamua i le testosterone i le matua, 7 wk ina ua uma le gonadectomy ma le tasi le vaiaso aʻo lumanaʻi le suʻega muamua o amioga. T@P tane na fa'aalia le sili atu o le fa'afeiloa'iga nai lo le NoT@P tane e tusa lava pe tolu fa'afeusuaiga ma se tama'ita'i fa'alogo. (Faʻamatalaga e leʻi faʻasalalau mai mataupu o manu i Schulz, KM, Richardson, HN, Zehr, JL, Osetek, AJ, Menard, TA, ma Sisk, CL, 2004)

Atonu o le NoT@P tane e mafatia i le faʻaitiitia o le faʻaosofia o feusuaiga. O se tasi o auala e taliina ai lenei fesili o le faʻatusatusaina lea o faʻalavelave e auai i suʻesuʻega e lua o le ano-genital (AGI) ma le faʻapipiʻiina i le va o tane ua faʻamaʻi muamua (NoT@P) ma pe a uma le laititi (T@P). Afai e fa'alagolago le fa'aosofiaga fa'afeusuaiga i le fa'aalia o le homone o le gonadal i le taimi o le talavou, o le a tatou vavalo le umi umi e faia ai amioga fa'afeusuaiga i NoT@P male. O le mea moni, faʻatasi ai ma le faʻaalia faifaipea i tamaʻitaʻi faʻafefe, NoT@P tane e umi se taimi e amata ai le AGI ma faʻapipiʻi pe a faʻatusatusa i tane T@P (Mati. 4). O le mea lea, i le faaopoopo atu i le faʻatulagaina o vaega o faiga faʻafeusuaiga, e foliga mai o hormones pubertal o loʻo faʻatulagaina foi vaega tauia o amioga faʻafeusuaiga. I le lagolagoina o lenei avanoa, o le pulega tutotonu o le DA agonist apomorphine i le matua e toe faʻafoʻisia amioga a NoT@P tane i tulaga masani matutua, ma fautua mai o le testosterone i le taimi o le talavou e masani ona faʻapipiʻiina taʻavale neural dopaminergic (Salas-Ramirez, Montalto, ma Sisk, 2006). ). Ae ui i lea, e tele fesili mananaia o loʻo tumau pea. E fa'amata e le NoT@P male pa'u mo se tama'ita'i fa'ama'i po'o le fa'atupuina o se nofoaga fa'amautu mo se nofoaga e fai ai fa'aipoipoga? O suʻesuʻega i le lumanaʻi o le a suʻesuʻeina le matafaioi a hormones pubertal i le faʻatulagaina o faʻaosofiaga faʻafeusuaiga ma le faʻatinoina o feusuaiga.

Mati. 4   

Mati. 4

Ole su'esu'ega fa'aanogenital (AGI) fa'agata ma le umi e fa'aalia e tama tane hamsters ua fa'ama'i a'o le'i matutua (NoT@P) po'o le mae'a fo'i (T@P). O tane uma na fa'atūina testosterone i le matua 7 wk ina ua mae'a le gonadectomy ma le tasi le vaiaso a'o lumana'i le su'ega muamua o amioga. A. T@P tane na fa'aalia tutusa AGI latencies i le tolu su'ega ma se fafine estrous, a'o NoT@P male fa'atuputeleina AGI latencies i le taimi o le su'ega lona tolu ma se fafine estrous. O tane B. T@P na fa'aitiitia le taofiofia o mauga i su'ega e tolu o amioga ma se tama'ita'i fa'ama'i, ae leai se suiga o tama tane i luga o su'ega amio e tolu. O nei fa'amaumauga o lo'o fa'ailoa mai ai o hormones o le gonadal pubertal e tumau, fa'afaigofie a'afiaga i le fa'aosofiaina o tama matutua e faia amioga fa'afeusuaiga ma se fafine. (Faʻamatalaga e leʻi faʻasalalau mai mataupu o manu i Schulz, KM, Richardson, HN, Zehr, JL, Osetek, AJ, Menard, TA, ma Sisk, CL, 2004).

A'o le'i o'o i le tama'ita'i o le tama'ita'i o le tama'ita'i le tali atu i le fa'ama'i

O se tasi o paso tumau o le atina'eina o amioga a talavou o le mafua'aga lea e fa'aitiitia ai le fa'agaoioia o amioga fa'anatinati e tali atu i fa'ama'i fa'ama'i fa'ama'i i tama tane a'o le'i o'o i le matua. Afai e maualalo le maualuga o androgens a'o le'i o'o i le talavou e fa'atapulaaina ai le fa'aalia o amioga fa'afeusuaiga tama i tama a'o le'i o'o i le matua, ona fa'aopoopoina lea o androgens i totonu o tama a'o le'i o'o i le pubertal e tatau ona fa'atupu ai le fa'aipoipo. E foliga mai e le o le tulaga lea (Meek et al., 1997; Romeo, Cook-Wiens, Richardson, ma Sisk, 2001; Romeo, Wagner, Jansen, Diedrich, ma Sisk, 2002b), e ui lava i le mea moni o le numera ma le tufatufaina o AR ma ER i le taimi atoa o le vaeluaga o le vaeluagalemu e tutusa i le hormone-treated prepubertal and adult castrates (Meek et al., 1997; Romeo, Diedrich, ma Sisk, 1999; Romeo et al., 2002a). O le mea lea, e foliga mai o androgens ma AR e tatau ae le lava mo le faʻaalia o amioga faʻafeusuaiga tane.

O taumafaiga e fa'ailoa mea e fa'atapula'aina ai faiga fa'afeusuaiga a'o le'i o'o i le matua'i matua ua fa'afefiloi. O tali fo'i i fa'ailoga chemosensory mai tama'ita'i fa'ata'ita'i e tutusa i hamsters a'o le'i o'o i le matua ma tama matutua (Romeo, Parfitt, Richardson, ma Sisk, 1998). O fa'amaumauga nei e fa'ailoa mai ai e matua tele le fa'aliliuina o masini a'o le'i laititi. O lea la, e mafai e tama talavou ona iloa fa'ailoga chemosensory mai fafine; o le mea e ese ai i latou mai tagata matutua o le auala latou te tali atu ai i na faailoga. O se tasi o fa'amatalaga e mafai ona fa'apea, o tama a'o le'i ta'umatuaina e le o fa'aosofia e faia amioga fa'afeusuaiga. Ua matou iloa e le faʻaalia e tamaʻitaʻi hamsters le faʻateleina o tali dopaminergic i le MPOA e tali atu ai i pheromones fafine, ae o tane matutua e le faʻafeusuaiga e faʻaalia le malosi o le MPOA dopaminergic tali i le mea lava e tasi (Mati. 5, Schulz, Richardson, Romeo, Morris, Lookingland, ma Sisk, 2003). E fa'apena fo'i, e le'i fa'aalia e tama a'o le'i o'o i le matua le fa'atuputeleina masani a tagata matutua i le ta'amilosaga o le testosterone pe a uma ona fa'aalia i pheromones fafine (Parfitt, Thompson, Richardson, Romeo, ma Sisk, 1999). O le mea lea, o pheromones fafine e foliga mai o se mea e le faʻamalosia mo le neurochemical ma le neuroendocrine tali i tagata matutua, ae le o tamaʻitaʻi aʻo lumanaʻi, o loʻo fautua mai ai o le faʻaogaina o nei mea faʻapitoa faʻaagafesootai e suia i luga o le atinaʻeina o tamaʻitaʻi, atonu e fesoʻotaʻi ma le mauaina o meatotino tauia ma feusuaiga. E le gata i lea, e ui lava o le testosterone e faafaigofieina ai le AGI o se fafine i tama a'o le'i o'o i le matua, o lenei aafiaga e fa'alagolago pe na iai muamua pe leai foi le tama i se tama'ita'i fa'afefe. Masalo o se mea e ofo ai, o le testosterone-togafitiga e faʻaitiitia ai le le tumau ma faʻateleina le umi o le AGI i naʻo tamaʻitaʻi e leʻi faʻafeusuaiga (Mati. 6). E le gata i lea, o tane a'o le'i o'o i le matua o lo'o i ai se aafiaga muamua i se tama'ita'i e fa'aalia le umi atu o AGI latencies ma pu'upu'u AGI umi nai lo ali'i fegalegaleai ma fafine talileleia mo le taimi muamua (Mati. 6). O nei faʻamatalaga o loʻo fautua mai ai o fegalegaleaiga ma se tamaʻitaʻi faʻamalosi e faʻafefe nai lo le tauia aʻo leʻi oʻo i le laʻititi, ma faʻaumatia ai soʻo se aʻafiaga faigofie o le testosterone i le AGI i le taimi o fegalegaleaiga mulimuli ma se fafine. E manaia le iloa pe o aʻafiaga leaga o amioga o le vave faʻaalia i se tamaʻitaʻi estrous e faʻaauau pea i le talavou ma le matua, aemaise lava ona o le faʻaalia faifaipea i fafine estrous. aʻo o le talavou e masani lava ona faafaigofieina le faailoaina o amioga fanautama tane (Molenda-Figueira, Salas-Ramirez, Schulz, Zehr, Montalto, ma Sisk, 2007).

Mati. 5   

Mati. 5

A'o le'i fa'ata'ita'i male tama matua male medial preoptic area (MPOA) tali dopaminergic i tama'ita'i pheromones o lo'o i totonu o fa'alilo va'a. O tane matutua e faʻaalia le faʻateleina o le MPOA dopaminergic gaoioiga faʻatasi ma le faʻaalia i faʻalilolilo fafine, ae o tama aʻo leʻi faʻatupuina e le faʻaalia le faateleina o tali MPOA dopaminergic i pheromones fafine. ( Toe aumai mai Schulz, KM, Richardson, HN, Romeo, RD, Morris, JA, Lookingland, KJ, ma Sisk, CL, 2003).

 
Mati. 6   

Fa'ato'a o tama tane a'o le'i o'o i le matua e fa'atino su'esu'ega fa'atama'i (AGI) o se tama'ita'i fa'ama'i ma le umi atoa na fa'aalu e su'esu'e ai le tama'ita'i i le 15 minute fegalegaleai. A. O tane a'o le'i tu'umatua e fai fa'afeusuaiga fa'afeusuaiga fa'ata'ita'i e fa'aalia pupuu AGI na i lo ali'i a'o le'i o'o i le matua, peita'i o fa'afeusuaiga e fa'aitiitia ai a'afiaga fa'afaigofie a le testosterone ile fa'agata ole AGI. B. O tane fa'afeusuaiga fa'afeusuaiga fa'ata'ita'i na fa'aalia le umi o le AGI nai lo ali'i e le'i fa'aogaina, ae o le testosterone na itiiti sona a'afiaga i le umi o le AGI i tama fa'afeusuaiga. O nei fa'amaumauga o lo'o fa'ailoa mai ai o aafiaga fa'afeusuaiga muamua e fa'aitiitia ai le fa'aosofiaga e su'esu'e le tama'ita'i. (Faʻamatalaga e leʻi faʻasalalau mai mataupu o manu i Schulz, KM, Richardson, HN, Zehr, JL, Osetek, AJ, Menard, TA, ma Sisk, CL, 2004)
 

E ui lava e le mafai ona faʻaosoina le faʻamaʻi o le androgen i le lumanaʻi, o galuega talu ai nei mai le matou fale suʻesuʻe o loʻo fautua mai ai o le hamster nervous system e maʻaleʻale i le faʻatulagaina o gaioiga a le testosterone i amioga faʻanatura aʻo leʻi oʻo i le talavou (Schulz, Zehr, Salas-Ramirez, ma Sisk, 2007). Castration fa'atasi ai ma le 19 aso o le fa'aalia o le testosterone i luma po'o le taimi ae le'i mae'a le talavou na fa'afaigofieina le fa'atupuina o amioga pe a suia le testosterone i le matua. O tane na fa'aalia i le testosterone a'o le'i o'o i le matua na fa'aalia fo'i le tele o fa'alavelave i le matua nai lo tama na fa'aalia i le testosterone i le taimi po'o le mae'a fo'i o le talavou (Schulz et al., 2007). O nei faʻamatalaga o loʻo fautua mai ai o le malosi o le testosterone e faʻapipiʻi ai le neural circuits e faʻaitiitia i le matua, ma o le talavou e faʻailogaina le iʻuga o se taimi faʻatupuina maʻaleʻale mo le faʻaalia i le testosterone.

Pharmacologic androgens

O fa'amaumauga muamua o lo'o fa'ailoa mai ai e fa'aleleia e fa'ama'i fa'aoso fa'amalosi i le taimi o le talavou. Ia, o le a le mea e tupu pe a fai e se tasi na te faʻatonuina androgens i laʻasaga e oʻo atu i le 100x masani faʻapitoa o le physiologic? O le faʻafitauli lea o le faʻaleagaina o le anabolic-androgenic steroid (AAS) (toe iloilo i Brower, 2002; Clark ma Henderson, 2003). O se fa'alavelave fa'afuase'i e talafeagai iinei: o AAS uma e maua mai i le testosterone, o le AAS uma e iai se auivi kaponi ma 4 mama fused, o le tele e 19 carbons. O le AAS e faʻaaogaina faʻapitoa mo o latou anabolic (fausia musele) aafiaga. Ae ui i lea, e pei ona taʻu mai e lo latou igoa, o loʻo i ai foi i le AAS meatotino androgenic. Testosterone o se filifiliga talafeagai i suʻesuʻega manu mo le suʻesuʻeina o faiga faʻavae o taui androgen. O loʻo tumau pea se filifiliga lauiloa mo tagata faʻaoga faʻapea foʻi, o le tele o taimi i foliga o esters testosterone umi e pei ole testosterone propionate. I le 2006, o le testosterone o le vailaʻau faʻasaina e tasi e masani ona iloa i suʻega urine i fale suʻesuʻe faʻamaonia e WADA (WADA, 2006). Testosterone na maua le vaega pito sili ona tele (34%) o suʻega urine lelei AAS i le 2000 Sydney Olympic Games (Van Eenoo ma Delbeke, 2003). E faʻapea foʻi, i suʻega urine a tagata faʻaoga AAS, 41% na faʻamaonia lelei mo le testosterone (Brower, Catlin, Blow, Eliopulos, Beresford, 1991). I tui maualuga, AAS e maua ai suiga taua o amioga. Aemaise lava, ona o la latou sootaga vavalalata ma le testosterone, o le faʻaaogaina o le AAS i tausaga talavou e foliga mai e faʻalavelaveina le masani o le steroid milieu o le atinaʻeina o le tino o le tagata talavou, e aofia ai le aofaʻi, taimi, ma le ituaiga o faʻamaʻi faʻamaʻi.

E pei o isi vailaʻau faʻasaina, faʻaleagaina tagata AAS o se faʻafitauli o le talavou. E tusa ai ma le 1994 National Household Survey on Drug Use (SAMHSA/OAS, 1996), fa'aogaina fa'ama'i fa'agata fa'atuputeleina i le tuai o le talavou i le 18 tausaga. E le gata i lea, i le Su'esu'ega o le Mataituina o le Lumanai (Johnston, O'Malley ma Bachman, 2003), o le olaga atoa o aʻafiaga o le faʻaaogaina o le steroid i le au matutua o le aʻoga maualuga (2.7%) na faʻatusatusa i lena mo cocaine (3.5%) poʻo heroin (1.4%). O le fa'aogaina o le steroid ua fa'atuputeleina fo'i i tupulaga laiti: 2.5% o tamaiti a'oga o le vasega 8 (13-14 tausaga) na fa'aaogaina vaila'au fa'ama'i, e tutusa ma le fa'alavelave o le ta'e (2.5%) ma le fa'aogaina o le heroin (1.6%). O lenei tulaga agai i le faʻaaogaina o le AAS i le amataga o talavou e matua faʻalavelave lava pe a vaʻai atu i popolega 1) e mafai e tupulaga talavou ona sili atu ona afaina i le faʻaleagaina o le AAS, ma le 2) o le faʻaalia e le talavou i le AAS i vailaʻau faʻafomaʻi e mafai ona suia tele le matua masani o le faiʻai ma amio e fa'atupu ai le fa'atelega o tali fa'afoma'i ma amio, fa'ama'i ma fa'asolosolo.

O le osofa'iga le talafeagai o le tali atu lea i amioga e masani ona feso'ota'i ma le fa'aleagaina o tagata AAS. I lipoti faʻasalalau faʻasalalau, o le faʻaaogaina o le steroid ua aʻafia i le tele o fasiotiga tagata sauā (Conacher ma le Tagata Faigaluega, 1989; Pope ma Katz, 1990; Pope, Kouri, Powell, Campbell, ma Katz, 1996; Schulte, Hall, ma Boyer, 1993). I suʻesuʻega a tagata faʻaoga AAS o loʻo iai nei, o le maualuga o le osofaʻiga ma le itaitaʻi o aʻafiaga sili ona taatele o le faʻaogaina o le AAS (Bond, Choi, ma Pope, 1995; Galligani, Renck, ma Hansen, 1996; Midgley, Heather, ma Davies, 2001; Parrott, Choi, ma Davies, 1994; Perry, Kutscher, Lund, Yates, Holman, ma Demers, 2003). Ae ui i lea, ona o le tele o faʻaaliga o le androgen, o le tele o faʻamaoniga o le mafaufau, ma le gafatia mo le faʻaleagaina o le mafaufau muamua, e faigata ona fuafua le sao saʻo o le AAS i nei tulaga o le osofaʻiga a tagata. O iʻuga mai suʻesuʻega faʻamoemoeina o tagata volenitia o loʻo mauaina tui ole AAS ua faʻafefiloi: Tricker et al (1996) ma O'Connor et al (2004) lipotia le leai o se faʻaopoopoga o amioga ita ae o isi suʻesuʻega na matauina le faʻateleina o le osofaʻiga (Daly, Su, Schmidt, Pickar, Murphy, ma Rubinow, 2001; Hannan, Friedl, Zold, Kettler, ma Plymate, 1991; Kouri, Lukas, Pope, ma Oliva, 1995; Pope ma Katz, 1994; Su, Pagliaro, Schmidt, Pickar, Wolkowitz, ma Rubinow, 1993). Ae ui i lea, e taua le manatua o tui o loʻo tuʻuina atu i tagata volenitia e sili atu le maualalo nai lo tui o loʻo fautuaina i luga o upega tafaʻilagi o le fausiaina o tino, ma o le umi o togafitiga e masani ona puupuu. O le mea lea, i luga o le paleni, e foliga mai e fetaui lelei le faʻauʻuina o le AAS o loʻo i ai le gafatia e faʻaleleia ai amioga faʻaleagaina, a itiiti mai i tagata faʻamaʻi. Pope et al (1994) na maua ai o le AAS e faʻaalia ai faʻamaoniga o le mafaufau i tagata vaivai.

O suʻesuʻega a manu ua tuʻuina atu foʻi faʻamaoniga faʻamaonia mo le osofaʻiga a le AAS. O tamaʻi hamsters talavou e togafitia faʻasolosolo i vailaʻau faʻamaʻi maualuga e sili atu ona puʻupuʻu osofaʻiga ma e sili atu le tele o osofaʻiga ma u i se tama faʻalavelave faʻatusatusa i tama e leʻi togafitia (Harrison, Connor, Nowak, Nash, ma Melloni, 2000; Melloni, Connor, Hang, Harrison, ma Ferris, 1997). E fa'apena fo'i, o le fa'a'ono'ono mālū (tail-pinch) e fa'atupuina ai le fa'atupula'ia faifaipea o le fa'atupu vevesi i tama'i tama'i iole, e aofia ai le fa'aoso i tama'ita'i (Cunningham ma McGinnis, 2006). E sili atu le atugaluga, o le faʻaalia e le talavou i le AAS i hamsters e mafua ai le faʻatupulaia tumau o amioga faʻaleagaina lea e faʻaauau pea pe a maeʻa le faʻaaogaina o le steroid (Grimes ma Melloni, 2006). O nei suiga o amioga e o faatasi ma le toe faʻaleleia tumau o le neural circuitry i le pito i luma o le hypothalamus. Aemaise lava, o le faʻaalia o le AAS talavou i hamsters e faʻaleleia ai le arginine vasopressin (AVP, Grimes ma Melloni, 2006) ma faʻaititia le serotonin ma le serotonergic 5HT1A ma le 5HT1B faʻafeiloaʻi (Ricci, Rasakham, Grimes, ma Melloni, 2006). E le o se mea e ofo ai le suia e le AAS le maualuga o le faiʻai o le AR. O le faʻaalia faifaipea i le testosterone poʻo le nandrolone e faʻaleleia ai le AR faaniukilia cell i tamaʻi isumu (Menard ma Harlan, 1993; Wesson ma McGinnis, 2006). O le mea lea, o loʻo i ai le avanoa mo le AAS e faʻaleleia ai amioga faʻalagolago i le androgen e ala i le faʻaopoopoina o androgens endogenous ma le faʻateleina o le tali atu o le androgenic e ala i le faʻalauteleina o le faʻaaliga AR.

Pe a faʻatusatusa i amioga faʻaleagaina, o le AAS e itiiti sona aʻafiaga i amioga faʻaipoipo i tamaʻitaʻi, ma o le tali e faʻalagolago i le steroid faʻaaoga (toe iloilo i le Clark ma Henderson, 2003). I tamaʻi hamsters o loʻo faʻaaogaina le testosterone i vaifofo tautala, faʻateleina le ejaculations i se fua faʻalagolago (Wood, 2002). Ae ui i lea, e leai se testosterone poʻo nandrolone faʻaleleia le faʻaipoipo i tamaʻi tamaʻi iole. Stanozolol, o se AAS e itiiti ifo le malosi ma le itiiti ifo o le androgenic, na faʻalavelaveina uma le faʻaipoipo ma le osofaʻiga (Farrell ma McGinnis, 2003), atonu e ala i le faʻaitiitia o le maualuga o le androgen.

E taua tele le maitauina o tama talavou ma tagata matutua hamsters e mafai ona faʻaalia ni tali faʻaalia i le AAS. E ui o le AAS na matua faʻaleleia amioga faʻaleagaina i tama talavou, o le togafitiga lava e tasi i le matua na maua ai naʻo se faʻatupulaia laʻititi o amioga faʻamalosi ma faʻaitiitia ai amioga faʻafeusuaiga (Salas-Ramirez, Montaldo ma Sisk, 2008). E ogatasi lea ma le manatu o le talavou o se vaitaimi maaleale mo gaioiga androgen. E le gata i lea, e pei lava ona maua e hamsters tane matutua le faapalepale i le testosterone exogenous (Peters ma Wood, 2005), matou te talitonu o le atinaʻeina o tama e maua le faʻapalepale i le testosterone ao latou matutua. O le mea lea, o aʻafiaga o le AAS e suia i le atinaʻeina o talavou, ma le faʻaalia o le AAS talavou e mafai ona mafua ai le tele o amioga faʻamalosi ma feusuaiga e ono faʻaauau pea i le matua.

Faʻamalosia aʻafiaga o androgens

O le fa'aipoipo ma le fusu e tauia ta'itasi (a itiiti pe a e manumalo i le fusu'aga). O iole po'a e oomi fa'afia le leve ina ia fa'afeusua'i ma se fafine (Everitt ma Stacey, 1987). E fa'apena fo'i, o isumu tane ma tama'i tama'i hamsters o le a fa'atūina se tulaga e fiafia i ai (CPP) mo nofoaga na latou manumalo ai i fusuaga (Martinez, Guillen-Salazar, Salvador, ma Simon, 1995; Meisel ma Iopa, 1994). Afai e mafai e le AAS ona faʻaleleia amioga faʻaagafesootai i luga aʻe o tulaga e masani ona matauina i tane gonad-inct, e talafeagai le faʻamoemoe o le testosterone lava ia e ono tauia. O lenei mea ua faʻataʻitaʻiina e faʻaaoga ai manu faʻataʻitaʻiga lelei e lua mo le taui ma le faʻamalosia: CPP ma le pulea e le tagata lava ia. O faʻaiʻuga o nei suʻesuʻega e faʻaalia ai o le testosterone o loʻo faʻamalosia i se faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga lea e le taua ai aʻafiaga anabolic ma taʻaloga afeleti. Faatasi ai ma le CPP, o le suʻega suʻega e faʻapipiʻi faʻatasi ma se siʻosiʻomaga tulaga ese (mo se faʻataʻitaʻiga, o se potu faʻapitoa i le masini suʻega). O le taimi lava e faʻafesoʻotaʻi ai e le manu le suʻega faʻamalosia ma lena siosiomaga, o le a ia sailia le siosiomaga e tusa lava pe leai se taui. O lipoti muamua o le taui androgen i manu suʻesuʻe na faʻaaogaina tui faʻapitoa o le testosterone e faʻaosofia ai le CPP i tamaʻi isumu (Arnedo, Salvador, Martinez-Sanchis, ma Gonzalez-Bono, 2000; Arnedo, Salvador, Martinez-Sanchis, ma Pellicer, 2002) ma pusi (Alexander, Packard, ma Hines, 1994; de Beun, Jansen, Slangen, ma Van de Poll, 1992). Mulimuli ane, na faʻaaogaina e le matou fale suʻesuʻe le puleaina e le tagata lava ia o le testosterone e faʻaalia ai le faʻamalosia o androgen (Johnson ma Wood, 2001). Na matou iloa o tamaʻi hamsters o le a faʻaaogaina ma le loto i ai fofo tautala o le testosterone e faʻaaoga uma ai suʻega filifiliga 2-fagu ma meaʻai-faʻaosoina inu. I suʻesuʻega mulimuli ane, na matou faʻaalia ai le pulea e le tagata lava ia i tamaʻi isumu ma hamsters (Wood, Johnson, Chu, Schad, ma Self, 2004). O le tu'uina atu i totonu o le toto e fa'ate'aina ai a'afiaga fa'afememea'i o le tofo po'o le fa'atumu o le gutu i luga o le intake o le androgen.

I le tulaga o le faʻaleagaina o le AAS, e taua le vaʻavaʻai i le va o aʻafiaga tutotonu ma le lautele o androgens. Talu ai ona o le testosterone o loʻo i ai aʻafiaga lautele i le tino atoa, e mafai ona finauina o le taui ma le faʻamalosia i tui faʻasolosolo testosterone e lona lua i le testosterone's systemic anabolic and androgenic actions. I se isi faaupuga, atonu o le testosterone e faʻaitiitia ai le vaivai o maso ma faʻaleleia galuega faʻatasi ina ia naʻo manu lagona sili atu. O le mea moni, o lenei faʻamatalaga na faʻaaogaina i tusitusiga a le falemaʻi (e ui lava e aunoa ma ni faʻamaoniga faʻataʻitaʻiga) e finau ai i le ono mafai ona faʻalagolago ma vaisu i le AAS (DiPasquale, 1998). Ae ui i lea, Packard et al (Packard, Cornell, ma Alexander, 1997) na fa'aalia ai o tui o le testosterone sa'o i le fai'ai o isumu e mafai ona fa'aosoina ai le CPP. E faʻapea foʻi, ua faʻaalia e le matou fale suʻesuʻe le intracerebroventricular (icv) testosterone le pulea e le tagata lava ia i tamaʻi hamsters (Wood et al., 2004). Intracerebral CPP ma le icv pulega a le tagata lava ia ma le testosterone e finau mo sini autu e faʻatalanoaina le faʻamalosia o androgen.

E maitauina o le faʻamalosia o le testosterone e le mulimulitaʻia faiga tutusa na faʻatuina muamua mo aʻafiaga o le steroid i amioga faʻafeusuaiga. E pei ona talanoaina muamua, o le MPOA ose nofoaga autu mo le faʻatulagaina o amioga faʻafeusuaiga tama tane (Hull, Meisel, ma Sachs, 2002). I hamsters, o le MPOA e tele naua steroid receptors, ma testosterone implants i MPOA toe faʻafoisia gaioiga faʻafeusuaiga i castrates umi (Wood ma Swann, 1999). Ole taimi ole a'afiaga ole steroid e telegese: fa'atupula'ia amioga e fa'aauau pea mo vaiaso pe a uma le orchidectomy, ma fa'alautele le fa'aalia ole steroid e mana'omia e toe fa'afoisia ai le fa'aipoipo i castrates umi (Noble ma Alsum, 1975). Ae ui i lea, o tui o le testosterone i le MPOA o tamaʻi isumu e le mafai ona faʻaosofia le CPP (King, Packard, ma Alexander, 1999). E taʻu mai ai o isi vaega faiʻai e taua mo le faʻamalosia o androgen.

I se faʻatusatusaga, o tamaʻi isumu o le a fausia se CPP i tui testosterone i Acb (Packard et al., 1997). E pei o isi vailaʻau o le faʻaleagaina, o le DA e foliga mai o se neurotransmitter autu mo le faʻamalosia o le testosterone: CPP faʻaosoina e le tui testosterone faʻasolosolo e poloka e D1 ma D2 dopamine antagonists (Schroeder ma Packard, 2000). Ae ui i lea, e le pei o isi vailaʻau o le faʻaleagaina, oa matou suʻesuʻega i hamsters o loʻo fautua mai ai e le faʻamalosia e le testosterone le tuʻuina atu o Acb DA (Triemstra, Sato, ma Wood, i le lomitusi). E faʻapea foʻi, o suʻesuʻega o tamaʻi iole e faʻaalia ai e leai se aoga o androgens i luga ole laʻasaga o le DA poʻo le faʻamalolo o le amphetamine-stimulated DA (Birgner, Kindlundh-Hogberg, Nyberg, ma Bergstrom, 2006; ae vaai foi Clark, Lindenfeld, ma Gibbons, 1996). E le gata i lea, o le testosterone o loʻo i ai se faʻalavelave laʻititi i luga ole laʻau o le Acb DA (Thiblin, Finn, Ross, ma Stenfors, 1999). Faʻatasi, o nei faʻamatalaga o loʻo fautua mai ai e ui lava o le faʻamalosia o le testosterone e mafai ona suia ai le gaioiga a le DA i le Acb, e mafai ona ese mai ia mea o cocaine poʻo isi mea faʻamalosi. I lenei tulaga, o faʻamatalaga lata mai o loʻo fautua mai ai o le faʻaalia masani i le AAS e mafai ona suia le lagona i le DA e ala i le suia o le metabolism DA (Kurling, Kankaanpaa, Ellermaa, Karila, ma Seppala, 2005), maualuga o talitali a le DA (Kindlundh, Lindblom, Bergstrom, Wikberg, ma Nyberg, 2001; Kindlundh, Lindblom, ma Nyberg, 2003) po'o le DA transporter (Kindlundh, Bergstrom, Monazzam, Hallberg, Blomqvist, Langstrom, ma Nyberg, 2002).

I le taimi nei, o faʻailoga faʻapitoa faʻamaʻi, talipupuni ma nofoaga faiʻai o gaioiga mo le faʻamalosia o le testosterone e le o iloa. Faʻavae i luga o se suʻesuʻega talu ai nei o hamsters mai la matou fale suʻesuʻe, o le faʻamalosia o aʻafiaga o le testosterone e foliga mai o loʻo faʻatalanoaina e le androgens ma estrogens (DiMeo ma Wood, 2006). AAS e masani ona faʻaleagaina e aofia uma ai androgens e mafai ona faʻaogaina ma e le mafai ona faʻaogaina (Gallaway, 1997; WADA, 2006). O lona uiga e mafai e le AR ma le ER ona faʻaliliuina faʻamalosi faʻamalosi mo taui. O loʻo i ai le avanoa faʻaopoopo e mafai ona faʻatalanoaina le faʻamalosia o le testosterone e ala i le tuʻufaʻatasia o faʻamaʻi masani ma non-genomic.

E tele laina o faʻamaoniga e faʻasino atu i gaioiga a le faʻaogaina o le genomic i le faʻamalosia o aʻafiaga o le AAS. I le faʻaopoopoga i le tufatufaina atu o AR i le Acb ma le VTA, o le taimi o le faʻamalosia o le androgen e vave (<30 min), ma le faʻaogaina o faʻailoga e ala ile AR masani atonu e le lava le vave mo le faʻamalosia. E tusa ai ma lea, ina ia faʻataʻitaʻiina le matafaioi a le non-genomic AR i le faʻamalosia o le AAS, matou te faʻaogaina auala faʻapitoa e lua (Mati. 7). I se tasi fa'ata'ita'iga (Sato, Johansen, Jordan, ma Wood, 2006), matou faʻatagaina isumu faʻatasi ma le testicular feminization mutation (Tfm, vaʻai i lenei lomiga) e pulea e le tagata lava ia dihydrotestosterone (DHT), o se androgen e le mafai ona faʻaogaina. O le suiga o le Tfm e matua faʻaitiitia ai le fusi o ligand i AR. Ae ui i lea, o le Tfm rats ma o latou tei o le vao e pulea e le tagata lava ia le aofaʻi tutusa o le DHT. E finau lea mo a'afiaga e le o le genomic o le DHT. I se suʻesuʻega mulimuli ane, na matou iloa ai pe o le a pulea e tama tane le DHT e faʻapipiʻiina i le albumin serum bovine (BSA, Mati. 8, Sato ma Wood, 2007). DHT-BSA conjugates e membrane-impermeable; o lea e gata ai o latou aafiaga i luga o le sela. Hamsters e pulea e ia lava le DHT, e pei ona faʻaalia muamua (DiMeo ma Wood, 2006). Na latou fa'aalia se fa'apena tutusa mo DHT-BSA conjugates, ae na le mafai ona fa'afoeina e le tagata lava ia le BSA.

Mati. 7    

Mati. 7

Fa'aigoa nosepokes i le taimi o le dihydrotestosterone (DHT) pulea e le tagata lava ia i le vao-ituaiga (WT, agavale, n = 17) ma testicular feminization (Tfm) isumu (taumatau, n = 13). Nosepokes mo le pu malosi (faʻafesoʻotaʻi ma le DHT infusion) o loʻo faʻaalia o ni paʻu uliuli, ae nosepokes. (sili atu)
Mati. 8    

Mati. 8

Fuafuaga fa'alesu'e ma tagata ta'ito'atasi Active/Inactive nosepoke i Suria hamsters e fa'afoeina e le tagata lava le DHT, BSA, DHT fa'atasi ma le BSA e ala i mole fa'afeso'ota'i [DHT-3-carboxymethyloxime-BSA (DCB), DHT-17-Hemisuccinate-BSA (DHB)] fa'apea e pei o le DHT faʻatasi ai ma mole mole fesoʻotaʻi naʻo (sili atu)

O nei faʻamatalaga e faʻasino atu i se vaega tutotonu mo ARs luga ole cell i le faʻamalosia o androgen. I le taimi nei, e le o iloa le natura tonu o ia faʻalogo. Ua fautuaina e mafai e androgens ona galue i luga o le sela e ala i le fusifusia i le AR membrane tuuto (Toma, Fai, Pang, Berg, Tubbs, Benninghoff, ma Doughty, 2006, tagai foi i lenei lomiga). Atonu o le tulaga lea o le extra-nuclear classical AR e pei ona lipotia i le hippocampus (Sarkey et al., I lenei lomiga). I le isi itu, o suʻesuʻega talu ai na faʻamatalaina ai nofoaga faʻapipiʻi steroid i luga o isi neurotransmitter system. Aemaise lava, o le tele o hormones steroid e aofia ai le AAS e mafai ona faʻavasegaina le GABA-A receptor (Henderson, 2007; Lambert, Belelli, Peden, Vardy, ma Peters, 2003). E faʻapea foʻi, e mafai e le neurosteroids sulfated ona suia le gaioiga o N-methyl-D-asetate fa'ata'ita'i vaega laiti (Malayev, Gibbs, ma Farb, 2002) talitali. O se vaega taua lea mo su'esu'ega i le lumana'i.

Aisea e tatau ai ona i ai se membrane AR? E pei ona talanoaina muamua, o loʻo i ai se fesoʻotaʻiga vavalalata i le va o le androgen secretion ma le tauia o amioga faʻaagafesootai. E mafai ona tatou faʻapea o le faʻateleina o le testosterone secretion e mulimuli mai i le faʻaipoipo poʻo le taua e faʻamalosia ai le amio. Afai o lea, e tatau ona i ai se fesoʻotaʻiga vave o faʻamalosi (amio) ma taui (testosterone). E sili ona mafai ona ausia lenei mea e ala i le fusifusia i le membrane AR. I lenei itu, e manaia le iloa pe o le faʻapipiʻiina o le androgen i le taimi o le faʻaipoipo e faʻaititia ai le tauia o aʻafiaga o amioga faʻafeusuaiga.

aotelega

O iinei tatou te toe iloiloina ai le faʻamaoniga o androgens o ni puluvaga malosi o amioga faʻaosofia tagata matutua, ma le isi, o le taimi o le faʻaalia o le androgen i le taimi o polokalame atinaʻe e faʻalagolago i amioga faʻaosofia androgen i le matua. Anabolic steroids ua vave ona avea ma fualaau faasaina o le sauaina e tupulaga talavou i le US. E ui o le AAS atonu e le o iai le malosi o le cocaine poʻo le heroin, ae faatoa amata ona tatou malamalama i le gafatia mo le faʻamalosia o le androgen ma vaisu. Aemaise lava, a o faʻateleina le faʻatauvaʻa o taʻaloga a le autalavou, o loʻo i ai le faʻateleina o le faʻamalosi i le atinaʻeina o tagata taʻalo e faʻaoga steroids, amata mai i tausaga laiti. O lenei tulaga o loʻo faʻalavelave i le vaʻavaʻai atu i faʻamaoniga fou mo le matua o le neural maʻaleʻale steroid i tupulaga talavou.

E ui i le faʻalauteleina o le faʻalauiloaina e tagata lautele ma sosaiete faʻasaienisi e uiga i suiga loloto neural faʻatasi ma le talavou, suʻesuʻega faʻataʻitaʻiga o le neurobiology atinaʻe o le talavou ua faʻatapulaʻaina. Fa'ata'ita'iga manu o le atina'eina o talavou e mana'omia e su'esu'e ai pe fa'afefea ona fa'atupuina e le taimi o le fa'aalia o le homone i le taimi o le atina'e le a'afiaga o le tagata mo le mafaufau ma le fa'aaogaina o fualaau fa'asaina, ma o a ituaiga o mea na tutupu e fa'aitiitia pe fa'atuputeleina ai a'afiaga o amioga o suiga i le taimi o le tama'ita'i. Mo se fa'ata'ita'iga, o a'afiaga fa'aagafesootai e pei o a'afiaga a tupulaga e fa'ateteleina ai a'afiaga o le taimi o le talavou mo le fa'aaogaina o vaila'au ma le ava malosi (Biehl, Natsuaki, ma Ge, 2007; Patton, Novy, Lee, ma Hickok, 2004; Simons-Morton ma Haynie, 2003; Wichstrom ma Pedersen, 2001). O fa'ata'ita'iga a manu o le taimi fa'alematua e fa'ailoa mai ai fo'i taumafaiga su'esu'ega a tagata, ma e ono ta'ita'i atu ai i fa'atonuga fa'afoma'i lelei i le taimi o le talavou.

tautinoga

Matou te faafetai atu ia Eleni Antzoulatos, Cortney Ballard, Lucy Chu, Kelly Peters, Jennifer Triemstra, Jane Venier, Lisa Rogers, ma Pamela Montalto mo fesoasoani i nei suʻesuʻega. O lenei galuega e lagolagoina e fesoasoani mai le NIH (DA12843 i le RIW, MH68764 i le CLS, ma le MH070125 i le KMS).

Faamatalaga Faʻamatalaga

Le Faʻalauiloa a le Lomitusi: O le PDF lenei o se tusitusiga e leʻi faʻaaogaina lea na taliaina mo le lolomiina. I le avea ai ma se tautua mo o tatou tagata faʻatau, o loʻo tatou saunia lenei uluai kopi o tusitusiga. O le tusitusiga o le a faʻaaogaina le kopiina, faʻavasegaina, ma le toe iloiloga o le faʻamaoniga ao leʻi faʻasalalauina i lona tulaga mulimuli. Faamolemole ia matau i le faagasologa o le gaosiga e mafai ona maua ai mea sese e mafai ona aafia ai le anotusi, ma o tulafono uma e le faatagaina e faatatau i le tusi o talaaga.

mau faasino

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