E mafai ona faʻafesoʻotai e le suʻega o le atrogene androgene le faʻamalosia o le androgen. (2010)

Psychoneuroendocrinology. 2010 Aug; 35 (7): 1063-73. Epub 2010 Feb 6.
 

puna

Matagaluega o sela ma Neurobiology, Keck Aoga Faʻafomai, Iunivesite o Saute Kalefonia, Los Angeles, CA 90033, USA.

lē faʻatino

Faʻaleagaina o le Anabolic-androgenic steroid (AAS). E le gata i lea, o le AAS e faʻamalosia, e pei ona faʻaalia e le pulea e le tagata lava ia i le togi. Ae ui i lea, e le malamalama le au namu e maua mai ai aʻafiaga o AAS. O le AAS e mafai ona fusifusia i ni vailaau faʻatekonolosi faʻavaomalo (AR) poʻo ni talini talini. Na matou faʻaogaina ni auala se lua e suʻesuʻe ai le matafaioi a le Vaega Faʻatekonolosi i le pulega a le AAS. Muamua, na matou tofotofoina le self-administration i togitogi ma le sui testicular mutation mutation (TMM), lea e faalavelaveina ai le asrogen. Afai ole taua ole ARA e manaʻomia mo le pulega a le AAS, e le tatau i tamaʻitaʻi TM ona faʻafoeina e le tagata lava ia ia toso. TM male male (WT) littermates na latou pulea le nonrogen aromatic androgenehyhydrotestosterone (DHT) poʻo le taavale i totonu o le fuainumera (FR) faʻatulagaina i le FR5. E maua uma e Tfm ma WT se mea e sili ona fiafia i ai le isu malosi i le taimi o le pulega a le DHT (66.4 +/- 9.6 responses / 4 h mo Tfm ma 79.2 +/- 11.5 mo WT tali / 4 h), ma le pusi-pokes ua faateleina e pei o FUA manaʻomia le faʻatupulaia. E sili atu le maualalo o sikola o faʻamanuiaga ile taʻitaʻia e le tagata lava ia taavale (42.3 +/- 5.3 responses / 4 h mo Tfm ma 19.1 +/- 4.0 tali / 4 h for WT). Na matou suesueina foi le pulea e le tagata lava ia o le DHT ua tuufaatasia i le serum albumin (BSA) i le C3 ma le C17, lea e faatapulaaina i gaoioiga i le potu. Na faʻatagaina Hamsters e faʻatino faʻatasi le DHT, BSA ma DHT-BSA mo aso 15 i FR1. O faʻataʻitaʻiga na faʻaalia se faʻaaliga sili mo DHT (18.0 +/-4.1 / 4 h) poʻo le DHT-BSA consogates (10.0 +/- 3.7 responses / 4 h and 21.0 +/- 7.2 responses / 4 h), but not for BSA (2.5 + / -2.4 tali / 4 h). Faʻatasi, o nei faʻamaumauga o loʻo faʻaalia ai e le o manaʻomia ni atunuʻu faʻamalosi mo le Androgen self-administration. E le gata i lea, o le etrogen self-administration e mafai ona faʻasalalau e lipine lipine plasma.

Copyright 2010 Elsevier Ltd. Faʻasaoina aia uma.

uputatala: Anabolic-androgenic steroids, puleaina o le tagata ia te ia lava, taligata a le membrane androgen, o le initaneti o le inrogene, ma le suiga o le feminiic testicular

Anabolic-androgenic steroids (AAS) o fualaau oona faasaunoa. O nei vailaau testosterone (T) e faʻaaogaina mo le taʻaloga ma le matagofie o faʻamoemoega (Ioealis et al., 1993). O aʻafiaga e mafua mai i le hypogonadism ma le gynecomastia i le maʻi fatu ma le faamaʻi hepatic (Leshner, 2000). E le gata i lea, o faʻamaoniga o loʻo maua mai ai o le faʻaleagaina AAS e mafua ai suiga o le amio (Pope ma Katz, 1994), osofaʻiga (Choi ma Pope, 1994, Kouri et al., 1995), ma e mafai ona maua ai le faʻalagolago (Brower et al., 1991, Brower, 2002). E ui i le popolega, o le faʻavaeina o faiga faʻaleagaina AAS e leʻi malamalama lelei i ai.

I tagata, ua finauina e faapea o le amataina o le AAS e tele lava ina afua mai i aʻafiaga aʻafiaga, ae o nisi o failauga latou te atinaʻe le faalagolago (Brower, 2002). O faʻamaoniga mai suʻesuʻega manu e lagolagoina ai lenei manatu. AAS faʻaaogaina le mea e manaʻo iai (CPP) i mumumu (Arnedo et al., 2000) ma pusi (Packard et al., 1997, Packard et al., 1998, Frye et al., 2002). E le gata i lea, o le a faʻaaogaina e le aisa le AAS e ala i le tautala (Wood, 2002), faʻasauā (Wood et al., 2004), ma le pulea e le inisetiuta (ICV)DiMeo ma Wood, 2004, Triemstra ma Wood, 2004, Wood et al., 2004, DiMeo ma Wood, 2006b).

E ui lava o le pulega a le ICV e taʻu mai ai nofoaga tutotonu o gaioiga, o faʻamatalaga faapitoa ma faʻasalalauga faʻamaufaʻailogaina O le faʻamalosia o AAS e le manino. O faʻamatalaga o loʻo i ai nei o loʻo taʻu mai ai o le faʻamalosia o aʻafiaga o T o loʻo faʻasalalau e androgens, nai lo le estrogens ina ua maeʻa faʻataʻitaʻiga. Male hamsters o le a faia e le tagata lava ia dihydrotestosterone (DHT; DiMeo ma Wood, 2006b) ma isi nonrogen aromasisable androgens (Ballard ma Wood, 2005). E le gata i lea, ua taofia le pulea o le tagata lava ia e le anti-androgen flutamide (Peters ma Wood, 2004). O le fesili ua avea nei: pe faʻapefea ona faʻafeiloaʻi le faailoga o le androgenic i totonu o le faiʻai?

O le inrogene receptor (AR) o se faʻamaʻi vailaau faʻamaʻi vaomalo masani o loʻo galue e avea o se fuaitau tusitusi. O uʻamea e lafoaʻi i fausaga e fesootaʻi ma le faʻaaogaina o fualaau faasaina, e pei o le nucleus accumbens (Acb) ma le vaega faʻalautele o le lautele (VTA; Simerly et al., 1990, Wood ma Newman, 1999). O loʻo i ai foi faʻamaoniga mo faʻamalosi toto e galue e ala i le faʻaaogaina o masini toto (Mermelstein et al., 1996, Zhu et al., 2003, Thomas et al., 2006, Vasudevan ma Pfaff, 2007).

I suʻesuʻega nei, matou te faʻaaogaina ni auala se lua e fuafua ai le matafaioi o le mataʻituina o le ARA i le faʻamalosia atili o Androgen. Ina ia faʻaitiitia le faʻatagaina o le estrogen receptors (ER), na matou tofotofoina le pulega a le DHT. I le faʻataʻitaʻiga muamua, na tofotofoina ai fusi ma le suʻega o le fafine (TMM) mo le puleaina o le DHT mo le ICV self-administration. TMm o se tasi o mea e suia ai le faavae lea e mafua ai ona le lelei le ARs ma faʻamapulaʻaina ligand (Yarbrough et al., 1990). O tama Tfm o loʻo faʻaalia se faʻataʻitaʻiga o fafine i fafo ona o le le lava o le androgenic i le taimi o le atinaʻeina (Zuloaga et al., 2008b). Afai o loʻo manaʻomia le malosi ole ARA faʻailo mo le faʻamalosia o le AAS, e le tatau i TTS ona faʻafoʻopoʻaina le DHT. Nai lo lena, na mafai e TMs ona maua le pulea e le DHT. I le faʻataʻitaʻiga lona lua, na matou tofotofoina le pulea e le tagata o le ICV o ituaiga o le DHT o le membrane-mammers. A oʻo ina tuʻuina atu le DHT i le vailaʻau o le servine album (BSA), o ona gaioiga e faʻatapulaʻaina i tagata e maua ai le toto. Afai ole a manaʻomia le malosi o le ARM mo le faʻamalosia o Androgen, e le tatau ona faʻafoʻisia e le tagata le DHT faʻatasi ma le BSA. I se isi itu, o le au o le hamsters na latou faʻaalia se mea e sili ona lelei mo le DHT faʻatasi ma le BSA. Faʻatasi, o nei suʻesuʻega o loʻo faʻaalia ai e le o manaʻomia ni atunuʻu faʻamalositino mo le Androgen self-administration. Nai lo lena, o le faʻamalosia o Androgen e mafai ona faʻatalanoaina e le membrane ARs.

Metotia ma Mea

Mataupu

Rats

Na maua mai i le kolone i le Iunivesite a le Setete o Michigan le 'au matutua ma TW (tenure type) (WT). Na faʻamaonia a latou kenera e le PCR, e tutusa ma metotia na faʻamatalaina muamua (Fernandez et al., 2003). I le faapuupuuga, o ata o le taligalu na tafe i le po i le 55 ° C i le kenera lysis o loo i ai le proteinase K, ona vevela lea o le inactivated i le 95 ° mo minute 30. AR na faʻateleina le faʻaaoga muamua o le 5'-GCAACTTGCATGTGGATGA-3 'muamua ma faʻaaogaina le mea muamua 5'-TGAAAACCAGGTCAGGTGC-3', ma tuʻuina mai ai se oloa 135bp. O faʻataʻitaʻiga faʻapitoa na faʻataʻotoina i le 96% restriction enzyme (R0165L, New England BioLabs, Ipswich, MA) mo le po i 37 ° C ma faʻatautaia ile 3% agarose gel. Naʻo le WT AR o loʻo vavaeina i lenei faʻatapulaʻaina o le enzyme, ma tuʻuina ai ni vaega se lua i lalo ole 100bp, ae o loʻo tumau pea le TMAS. Na faʻamaonia foʻi manu Tfm e ala i le faʻataʻitaʻiga, e ala i le i ai o nifo, vaʻa faʻa-tino ma le suʻega o le abdomina. Na faaaoga muamua tuni e faʻaalia ai le leai o le genomic androgen i le hippocampus (MacLusky et al., 2006). I le amataga o le faʻataʻitaʻiga, o WT rats i le va o le 75 i le 140 aso matua, ma o Tfm rats na i le va o le 75 i le 138 aso matua.

Hamsters

O tamaʻitaʻi matutua a Suria (130 - 150 g) na maua mai Charles River Laboratories (Wilmington, MA). O manu na faʻapoto faʻapitoa i luga o se taamilosaga uila (14L: 10D) faʻatasi ma meaai ma vai e maua ad libitum. O faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga na faʻamaonia e le tausiga o manu ma faʻaaoga komiti o faʻalapotopotoga taʻitasi ma faia e tusa ai ma le Taʻiala mo le Tausia ma le Faʻaaogāina o Fale Laboratory (NationalResearchCouncil, 1996).

Togafitiga

O manu uma na faʻauluina i ai le manulele taʻiala (22g), o le taʻiala o le uamea (Plastic One, Roanoke, VA) i totonu o ventricle lateral [rat: AP: 0.7, ML: -1.8, DV: -4.0 ~ -5.0 (Paxinos ma Watson, 1998); hamster: AP: + 1.0, ML, + 1.0, DV: -3.0 ~ -5.0 (Morin ma Wood, 2001), mm mai patgma], i lalo o Na+ pentobarbital anesthesia (rat: 50 mg / kg, hamster: 100mg / kg) pei ona faʻamatalaina muamua (Wood et al., 2004). O taotoga uma lava sa faia i lalo o aiaiga faʻapitoa e tusa ai Mataupu Faavae o Laboratory Animal Care (NIH, 1985). E mafai ona toe faʻaleleia manu mo le itiiti ifo ma le vaiaso talu ona taʻalo muamua aʻo leʻi suʻeina.

fualaau faasaina

DHT, DHT-carboxymethyl-oxime (CMO), DHT-CMO-BSA, DHT-hemisuccinate (Hemis), ma DHT-Hemis-BSA na maua mai Steraloids (Newport, RI). I le DHT-CMO-BSA, o le DHT ua tuʻuina atu i le BSA i le C3 faʻatasi ma CMO e avea ma sooga. I se tulaga talitutusa, o le DHT e fesoʻotaʻi atu i le BSA i le tulaga C17 e ala atu ia Hemis e fai ai DHT-Hemis-BSA. O le DHT-CMO-BSA (Gatson et al., 2006) ma le DHT-Hemis-BSA (Braun ma Thomas, 2003) na muai faʻaaogaina e suʻesuʻe ai aʻafiaga talafeagai o androgens i le paʻu plasma. O le DHT na solo i totonu o se vaifofo o le 13% β-cyclodextrin (βCD, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO) i le 1μg / μl. E pei ona fuafuaina mai le matou suʻesuʻega talu ai nei i totonu o le aisa, o lenei fualaau e maua mai ai le malosi o le tali atu i le taimi o pulega a le ICV (DiMeo ma Wood, 2006b). O le DHT na aveesea i le taavale lava e tasi i le tutusa o le mamafa o le DHT (DHT-CMO: 1.25 μg / μl, DHT-CMO-BSA: 8.7 μg / μl, DHT-Hemis: 1.34 μg / μl, DHT-Hemis-BSA : 8.83μg / μl). BAS (Sigma-Aldrich) na faʻateʻa i totonu o le taavale tutusa i 7.45 μg / μl e ausia ai le faʻatusatusaina o le tau o le BSA pei o DHT-CMO-BSA ma DHT-Hemis-BSA. O vailaʻau BSA o loʻo iai i aso taʻitasi ao le i faʻaaogaina e aloese ai mai le faʻaleagaina, ma o fofo uma na fofoina i se filiga 0.22 μm. O suʻesuʻega talu ai na faʻaalia ai e na o se vaega itiiti o le steroid e vavae ese mai le BSA (Stevis et al., 1999), ma o lenei aofaiga e le lava e faatosina ai aʻafiaga o le etrogenic (Lieberherr ma Grosse, 1994, Gatson et al., 2006). E faapena foi, oa matou suʻesuʻega muamua na faaalia ai o le DHT o loʻo pulea e ia lava i le 1.0 μg / μl, ae le o le 0.1 μg / μl (DiMeo ma Wood, 2006b). O le mea lea, e foliga mai e leai se saolotoga DHT (> 10%) faʻamavae mai le BSA i le lava aofaʻi e lagolago ai oe lava pulega.

Meafaigaluega

Na faatagaina manu e faʻafoeina e le tagata lava ia vailaʻau faʻasaina 4 / aso, 5 aso / vaiaso i totonu o le potu faʻataʻitaʻi (Med Associates, St. Albans, VT) o loʻo faʻapipiʻiina i totonu o se potu e leʻo faʻamaloiloina ma faamalosi faamalosi. O potu taʻitasi sa faʻapipiʻiina ai se moli fale, pulou o le nose nose 2, ma le pamu faʻapipiʻiina komipiuta e fesoʻotaʻi i le suavai i luga o le paleni. Tali mai se syringe 100 μl tioata na tuʻuina atu i le meaola e ala ile Tygon tubing e fesoʻotaʻi atu i le pala. O le tui e fesoʻotaʻi ai le viliva ma le vailaau o le ICV na puipuia i se punavai uamea. O vaifofo poʻo le taavale na tuʻuina atu e ala i se cannula i totonu ole 28-ga faʻaofiina i totonu o le taʻiala taiala i le taimi lava aʻo leʻi suʻeina. O faʻamatalaga taʻitasi na tuʻuina atu 1 μl o le fofo ile 0.2 μl / s. O holes o Nose-mama na maua 6 cm mai le fola i lalo ifo o le fale. O se tasi o pu o le isu na filifilia o le isu malosi o le isu. O se tali i luga o lenei pu na faamaumauina e pei o se isu o le isu-malosi (R: malosi-faamalosia) ma fuainumera i le tali tali (FR1 i le 5) mo le amataina o se afaina. I le taimi lava na afaina ai le afaina, na mumu ai le moli o le fale ma susulu le pu i le taimi o le 5-s infusion e fesoasoani ai i le faailoga tagata o le isu o le isu-fuʻa malosi. O le gasegase i totonu o le pisa malosi i lenei vaitaimi o le 5-s timeout time na faʻamaumauga ae leʻi faʻatatau i le toe faʻaleleia atili (NR: malosi-e le faʻamalosia). O se tali i luga o le isi isu-pon o le pu na faamaumauina o se isu le mama-poke (I) ae leai se mea na tupu. O le nofoaga o le isu o le isu-poke malosi i le pito i luma poʻo le pito i tua o le potu sa faapaleniina e pulea ai manaʻoga o le itu. O faamaumauga na faamaumauina e le WMPC software (Med Associate) i luga o se Windows PC.

ICV self-administration

Rats

O le pulea e le tagata lava ia o le DHT i TM ma WT, na mulimuli i le faasologa o fuainumera (FR) mai FR1 i FR5. O ulio na muamua aʻoaʻoina i le FR1, lea na faʻamalosia ai tali taʻitasi i le isu-fuʻa malosi. I le maeʻa ai, o le numera o tali na manaʻomia e maua ai se faʻasusulu na faʻatūina e se tasi i aso 5 uma. I le FR5, e lima tali i luga o le isu o le isu-ponaiva na manaʻomia mo se mea na tupu. I le aotelega, sa tofotofoina rato i FR1 mo 10 aso ma FR2 i FR5 (5 aso i aso taitasi), mo le aofaʻiga o aso 30. O 'oti mai kenera taʻitasi na tofia i se tasi itu i le DHT poʻo le taavale (veh) vaega, ma faʻatagaina le faʻatinoina o le DHT poʻo le βCD i le faasologa. Tolu sefulu ono ono (nWT = 19, ntfm = 17) na faʻaaogaina i lenei suʻega.

Hamsters

Na tofotofoina maso i lalo o le FR1 mo aso 15. I suʻesuʻega talu ai, o aso 15 o le pulega a le ICV T e lava lea e maua ai se mea e sili ona lelei mo le isu o le isu. Na tuʻuina atu i se tasi taimi i le DHT (n = 8), DHT-CMO (n = 9), DHT-CMO-BSA (n = 10), DHT-Hemis (n = 11), DHT-Hemis-BSA (n = 8 ), poʻo le BSA (n = 9) vaega.

Faʻamatalaga faʻamatalaga

Rats

O le fiafia i aso taitasi mo le isu-fuʻa malosi na fuafuaina e ala i le toesea mai o le isu-pokesa mai le vaega o le malosi-malosi ma le malosi e le faamalosia-o-pokes (R + NR-I). O le tikeri sili ona fiafia e fuafua mo manu taitasi mai 5 aso mulimuli o FR1 ma i le taimi o FR2 i FR5. E le gata i lea, na faʻatusatusaina le fuainumera o faʻamalosi i taimi taʻitasi mo manu taʻitasi i FR taʻitasi.

O faʻamaumauga na suʻeina e le 3-way ANOVA, ma le genotype (WT poʻo le Tfm), vailaʻau (DHT poʻo le taavale) ma le FR seti (1 ~ 5) i le va o mea taua. O le faʻatapulaʻaina o faʻamaumauga a le Faʻatonu o se vaega o mea, talu ai e le mafai e nisi o manu ona faʻatumu uma le 30 aso o suʻega ona o le afaina o le taifau taiala o le ICV. I na tulaga, naʻo faʻamatalaga mai faʻataʻaloga ua maeʻa ona aofia ai i le auiliiliga. Ole numera o manu o loʻo aofia i tulaga taʻitasi o loʻo faʻaalia i totonu Laulau 1. O se tolu-auala ANOVA na mulimulitaʻia i lalo ifo o le tulafono maualalo lalo ifo o le ANOVA mo faʻafitauli faigofie. O le suʻega a Newman-Keuls mo le lua-faʻalua-o faʻatusatusaga faʻatusatusa na faʻaaogaina pe a manaʻomia.

Laulau 1

Laulau 1

O le mamafa o le tino (o lona uiga ± SEM i le g) ma le numera o kiole na faʻaaoga (n) i le amataga o FR taʻitasi ma le pito o EN5. * Sese ese mai FR1 (p <0.05). # Eseesega ese mai le WT (p <0.05).

Hamsters

O le tagata lava ia o R, NR, ma aʻu na faʻaaogaina mo auiliiliga faʻamaumauga. O le togi filifilia mo manu taitasi na fuafuaina e ala i le toesea o le isu le mama-poke (I) mai le afa-nose nose (R + NR-I). O le togi sili ona lelei na suʻeina ma se tasi faʻataʻitaʻiga t-e teteʻe i le 0 (o lona uiga e leai se manaʻoga) mo vaega taʻitasi. E le gata i lea, o le fuainumera o faʻamalosi na maua na taugata mo manu taitasi. O le malosi o le faʻamalosia na maua mo vaega taʻitasi o fualaau faʻataʻitaʻi na faʻatusatusa i le pulea o le BSA ma faʻataʻitaʻiga tutoʻatasi o le 2 t-test. O manu na le mafai ona faʻamaeʻaina le laʻititi o le 5 sessions sa le aofia ai le auʻiliʻiliga (1 taʻitasi mai DHT-Hemis ma DHT-Hemis-BSA groups).

O suʻesuʻega fuainumera uma sa faia e faʻaaoga ai SPSS 12 (SPSS Inc., Chicago, IL). Mo iloiloga uma, p <0.05 sa taua i fuainumera taua. O faʻamatalaga o loʻo faʻaalia mai o uiga ± SEM mo le 4h sauniga.

i'uga

WT ma Tfm faʻailogaina le tagata lava ia DHT

Tali tali

Fua. 1 faʻaalia le uiga sili ona fiafia i ai mo le faʻaosoina o le isu (R + RN - I) i FR taʻitasi mo vaega a le DHT ma taʻavale. Rats lava ia e faʻatautaia le DHT na faʻaalia ai le sili atu le fiafia i le gaioiga o le isu (73.1 ± 7.6 resp / 4h), faʻatusatusa i taʻavale taofi (29.8 ± 3.5 resp / 4h; F1,145 = 31.77, p <0.001). Sa iai foʻi le aʻafiaga o le FR faʻatulagaina (F4,145 = 4.25, p <0.01), genotype-fualaau faʻafesoʻotaʻi (F1,145 = 5.27, p = 0.02), ma se fomaʻi-FR fetuunaiga fegalegaleaiga (F4,145 = 2.60, p = 0.02). E leai se aafiaga autu o genotype, ma isi fegalegaleaiga e le taua.

Ata 1

Ata 1

Uiga alofa (gaioiga gaioiga - le gaoioi - pokes) mo kiopiti faʻapitoa le faʻaaogaina o le DHT (pito i luga) ma le taavale (lalo). Auala ± SEM mo FR taʻitasi e faʻaalia, faatasi ai ma le aofaʻi atoa ± SEM (taumatau). * Sese ese mai FR1 (p < (sili atu)

Suʻega Post-hoc na faʻaalia ai o le kioti na faʻafoeina le DHT na faʻaalia se sili atu le fiafia i luga o le faʻatulagaina o le FR (F4,73 = 4.18, p <0.01), faʻateleina le fiafia mai FR1 (33.4 ± 4.4 resp / 4h) i le FR4 (110.8 ± 26.7 resp / 4h) ma le FR5 (106.4 ± 18.9 resp / 4h). Leai se aafiaga ole genotype na maitauina ile vaega lea (genotype-FR schedule: F4,73 = 0.13, ns; genotype: F1,73 = 0.86, ns).

I le eseesega, o le kiona na ia faʻafoeina Veh e leai se suiga i le sili atu nai lo le faʻatulagaina o le FR (F4,72 = 0.31, ns), ma e leai se genotype-FR fegalegaleaiga taimi (F4,72 = 0.12, ns). E le pei o le DHT, o TMs na sili atu le fiafia nai lo WT i lenei vaega (42.3 ± 5.3 ma 19.1 ± 4.0 resps / 4h, i le faasologa; F4,72 = 11.81, p <0.01).

Infusions

O le fuainumera numera o DHT ma Veh infusions e maua mai i FR taʻitasi o loʻo faʻaalia i totonu Mati. 2. I le aotelega, na maua ai e le kiona le tele o faʻamatalaga pe a faatagaina e faʻaaogaina le DHT (26.9 ± 2.2 μg / 4h) vs. le taavale (15.4 ± 1.9 μl / 4h, F1,145 = 14.70, p <0.001). Sa iai foʻi le aʻafiaga o le FR faʻatulagaina (F1,145 = 3.32, p = 0.01), ma le genotype-drug interaction (F1,145 = 6.41, p = 0.01). O isi fegalegaleaiga ma aafiaga autu e le taua.

Ata 2

Ata 2

Uiga o le faʻaaogaina e le tamaititi e faʻaaogaina le DHT (luga) ma le taavale (lalo). Auala ± SEM mo FR taʻitasi e faʻaalia, faatasi ai ma le aofaʻi atoa ± SEM (taumatau). * E ese le ese mai DHT FR1 (p <0.05). # Taua (sili atu)

O le faʻaaogaina o aso uma o le DHT i faasologa uma a FR sa tutusa i le Tfm (24.3 ± 2.9 μg / 4hr) ma le WT (29.4 ± 3.4 μg / 4h) rats. I vaega uma e lua, o le fualaau oona e tumau pea e pei o le faʻatapulaʻaina o fua faʻatatau (F4,73 = 0.54, ns). I le taimi o le FR1, TM ma WT alii e pulea le DHT i le 24.5 ± 2.3 μg / 4h ma le 37.3 ± 6.7 μg / 4h, i le faasologa. I lalo o le faasologa FR5, o le pulea e le DHT o le 18.3 ± 4.5 μg / 4h mo Tfm ma 23.9 ± 5.9 μg / 4h mo WT rats. O lenei vaega na faʻaalia ai leai se kenera-poʻo le genotype-FR eseesega faʻavae (F1,73 = 1.17, ns; F4,73 = 0.34, ns, i le faasologa).

I le eseesega, i laina uma o le TM ma le WT, o le numera o le faʻaaogaina o taavale afi na faʻaitiitia le taua ao faʻatupulaʻia le faʻaiʻuga FR (F4,72 = 4.73, p <0.01). Ae o se mea e ofo ai, o Tfm isumu na pulea e ia lava pe tusa ma le faʻalua le tele o le taʻavale (20.7 ± 2.4 μl / 4h) e pei o WT (10.7 ± 1.4 μl / 4h, F1,72 = 7.77, p <0.01). I Tfm rat i FR1, o le aofaʻi o taʻavale infusions (39.9 ± 13.2 μl / 4h) sili atu nai lo le numera o DHT infusions (24.5 ± 2.3 μl / 4h). Peitai, i le iʻuga o le faʻataʻitaʻiga, taʻavale lava pulega na teʻena i le 10.3 ± 2.4 μl / 4h. Faʻapena foi, WT rat o latou lava pulea 18.6 ± 4.1 μl / 4h taʻavale i FR1, lea na teʻena i le 6.6 ± 1.8 μl / 4h i le FR5.

O le mamafa o le tino i le amataga o faʻataʻitaʻiga taʻitasi FR ma le numera o manu i tulaga taʻitasi o loʻo faʻaalia i totonu Laulau 1. Ole lapisi WT na sili atu le mamafa nai lo le Tfm rats (F1,174 = 144.62, p <0.001), ma o vaega uma na maua le mamafa i le taimi (F5,174 = 5.59, p <0.001). E leai se aʻafiaga o fualaʻau faʻasaina (DHT vs Veh) ile mamafa ole tino (F1, 174 = 0.31, ns), poʻo soʻo se fegalegaleaiga. O le faʻaaogaina o le DHT mo le mamafa o le tino e tutusa lava i genotypes i le FR1 (WT: 77.9 μg / kg, Tfm: 65.4 μg / kg) ma FR5 (WT: 46.5 μg / kg, Tfm: 42.6 μg / kg).

Faʻasalaga Suria i le faʻatinoina o le tagata lava ia DHT faʻatasi ma le BSA

Tali tali

Hamsters taʻutaʻua le DHT ma le DHT faʻatasi ma le BSA, ae le naʻo le BSA. Fig. 3a faʻaalia le uiga fiafia (gaioi - toulu le isu) mo DHT, BSA, DHT-CMO-BSA, ma DHT-Hemis-BSA, DHT-CMO, DHT-Hemis. E o gatasi ma a matou suʻesuʻega na muamua atu, na atiaʻe e le hamsters se mea e manaʻomia mo le galue malosi o le isu i le taimi o le DHTt7 = 4.34, p <0.01), ae leai se mea e sili ona faʻaalia pe a faʻatautaia e oe lava le BSA (t8 = 1.03, ns). E faʻapea foʻi, na faʻaalia ai e le au hamsters se mea e sili ona fiafia mo le isu-isu malosi ma le DHT-CMO-BSA (t9 = 2.71, p = 0.02) ma le DHT-Hemis-BSA (t7 = 2.92, p = 0.02). Faatasi ai ma le DHT faʻapipiʻi faʻatasi i le au faʻatasi, o le DHT-CMO e pulea e le tagata lava ia (t8 = 3.91, p <0.01), ae le faʻaalia se taua tele pe a faʻatautaia e le tagata ia DHT-Hemis (t10 = 1.87, p = 0.09). I le DHT-Hemis, o tali i le isu o le isu malosi (40.5 ± 10.3 resp / 4h) e talitutusa ma na mo le DHT-Hemis-BSA (41.2 ± 11.4 resp / 4h), ae na faaalia foi e nei tane ni tali faateleina mo le isu le toaga -poke (28.7 ± 6.6 resp / 4h) faʻatusatusa i latou mo DHT-Hemis-BSA (20.3 ± 4.4 resp / 4h).

Ata 3

Ata 3

3A: O le mea e sili ona fiafia i ai (gaioiga gaioiga e le gaoioi) e faʻaaogaina e le tagata lava ia BSA (n = 9), DHT (n = 8), DHT-CMO-BSA (DCB, n = 10) ma le DHT-Hemis-BSA ( DHB, n = 8), DHT-CMO (DC, n = 8), ma le DHT-hemis (DH, n = 11). * Taua tele ese mai (sili atu)

Infusions

Ole numera o infusions na maua mo vaega taʻitasi o loʻo faʻaalia i Fig. 3b. Hamsters na sili atu ona maua le DHT- nai lo BSA-infusions (t15 = 3.04, p = 0.01). I se tulaga talitutusa, na maua ai e nisi o tagata le tele o faʻamatalaga pe a faʻatagaina le faʻatinoina o le DHT-Hemis-BSA (t15 = 2.72, p = 0.02) poʻo le DHT-CMO (t16 = 2.70, p = 0.02) faʻatusatusa i le BSA. O le numera o infusions na maua mo DHT-CMO-BSA (17.2 ± 3.2 μl / 4hr) ma vaega DHT-Hemis (22.7 ± 5.9 μl / 4hr) e tutusa ma ia DHT, DHT-Hemis-BSA, ma DHT- CMO. Ae ui i lea, e leʻi maua tele e le hamsters le tele o le DHT-CMO-BSA (t17 = 1.96, p = 0.07) poʻo le DHT-Hemis (t18 = 1.91, p = 0.07) faʻatusatusa i le BSA.

inumaga tele naʻuā

Sefulutasi o le 55 hamsters na maliu ao leʻi maeʻa uma vasega o suʻega 15. O maliu na mafua ona o le toso o le androgen i le taimi o le testosterone o le pulea e le tagata o ia lava na faamatalaina muamua (Peters ma Wood, 2005). I le suʻesuʻega nei, na maliu le 2 o 8 tane (25%) i le taimi o le pulega a le DHT, e tutusa ma le 24% na lipotia mo le overdose o le testosterone (Peters ma Wood, 2005). O le pulea e le tagata o le DHT-CMO ma le DHT-Hemis na fesootaʻi ma le maualuga o le oti (o 3 uma o le 8 i le vaega, 38%), ae e leʻi i ai ni nai maliu i totonu o le BSA (1 o 9, 11%) poʻo le DHT -Hemis-BSA (0 o 8). E pei foi o le testosterone overdose, e leai se tasi o tagata o loo i ai i le taimi nei na maliu na maliu i le taimi na pulea ai o ia. Nai lo lena, na maliu ni anufe i le tele o itula mulimuli ane i totonu oo latou fale, faatasi ai ma le ogaoga o le locomotor ma le faʻanoanoa o le manava.

O le supavaisa o le testosterone e fesoʻotaʻi vavalalata ma le gaosi testosterone, aemaise lava le maualuga o le meaʻai i le taimi (Peters ma Wood, 2005). Mati. 4 faʻatusatusa mea e sili ona fiafia i ai, o le numera o faʻamalosia na maua, ma le maualuga o le faʻaogaina o tagata e faʻataunuʻuina uma faʻamalositino o le 15, ma i latou e leai. Na faaalia uma e nei vaega se mea taua mo le isu o le isu (p <0.05). Ae ui i lea, o le mea e fiafia i ai na sili atu le tele i hamsters na feoti i le taimi o le pulega o le tagata lava ia (25.7 ± 5.2 resp / 4h) faʻatusatusa ma i latou na sao (9.5 ± 2.0 resp / 4h, t53 = 3.42, p <0.01). Hamsters na le faʻamaeʻaina 15 sauniga mauaina sili atu ma le faʻalua faʻatele infusions i le sauniga (31.2 ± 5.0 inf / 4h) pei oi latou na maeʻa uma sauniga (14.8 ± 1.1 inf / 4h, t53 = 5.05, p <0.001). E le gata i lea, mo hamsters na feoti i le taimi o le suʻesuʻega, o le maualuga faʻaaogaina i le sauniga na sili atu le maualuga (77.0 ± 9.8 inf / 4h) nai lo mo aliʻi na sao (36.1 ± 2.9 inf / 4h, t53 = 5.41, p <0.001).

Ata 4

Ata 4

Moni togi fiafia (agavale), infusions mauaina (ogatotonu), ma le tele o meaʻai i le vasega (taumatau) mo hamsters na maeʻa uma 15 sauniga (C15, n = 44) ma i latou e leʻi (<15, n = 11). Vaega o lona uiga ± SEM o loʻo faʻaalia o ni koluse-lauulu. (sili atu)

Talanoaga

Androgen self-administration e mafai ona faʻatalanoaina e le membrane-e fesoʻotaʻi faʻatasi, ae le o faʻataunuʻu a le aniani ma le atrogene

O suʻesuʻega o loʻo iai nei o loʻo faʻamaonia ai o le malosi o le ATA e le taua mo le Androgen self-administration. O TM ma WT na atiaʻe se mea e sili ona lelei mo le isu-gaiolosi i le taimi o pulega a le DHT. E le gata i lea, na mafai ona latou tali atu i le faasologa o le feteenaʻiga a le FR e ala i le faateleina o le gaiola o gaiolosi, ma o le faatumauina o se tulaga tumau o le faaaogaina o fualaau faasaina tusa lava pe o le a le FR. I le eseesega, o kusi maua taavale ua le mafai ona tali atu i suiga i le faasologa o le FR. O a latou isu-pusa agavaʻa e leʻi matua faateleina i le tali i suiga i le faʻataʻitaʻiga o le FR, ma na latou maua ni nai faʻaletonu e pei o le faʻafeiloaʻiga o le manaʻoga ua faʻateleina. Talu ai ona o le ligand e fusifusia i le "masini" o le masini faakomepika o le inrogene ma le inrogene ua faʻafefeteina i mutina Tfm, e lagolagoina ai lo tatou talitonuga e faapea, o le faʻamalosia o le androgen e faʻatalanoaina e ala i auala eseese.

O le tali atu e leʻi faʻamoemoeina mo le taavale e le miti TM e ono le mafua ona o le taavale. Na matou maitauina se tulaga tutusa i se isi vaega o TM e le o mauaina ni faʻamatalaga (faʻamatalaga e le o faʻaalia). Nai lo lea, atonu e fesoʻotaʻi atu i uiga faʻafeusuai fafine i tama tane TM. O le faateleina o pusa-pokes e TMm e mafai ona tutusa ma ulu suʻesuʻe maualuluga o loo matauina i tamaʻitaʻi (Brown ma Nemes, 2008). I le isi itu, o laumei TM ma mice ua lauiloa e faʻaalia ai amioga sili atu le popole (pei o amio masani)Zuloaga et al., 2006, Zuloaga et al., 2008a). Masalo, o aʻafiaga / popolega o le DHT (Agren et al., 1999, Arnedo et al., 2000, Frye ma Seliga, 2001, Berbos et al., 2002, Peters ma Wood, 2005) faʻaleagaina amioga faʻavalevalea pe a fai e TM le pule a le DHT ia te ia lava.

E le gata i lea, o le pulea e le tagata lava ia o le DHT-BSA o loʻo faʻasoa i tama tane e tuʻuina atu ai faʻamaoniga e mafai ona gaoioi solosolo i le membranes plasma neuronal e faʻamalosi ai gaioiga. Hamsters na faʻaalia se mea taua mo le DHT-BSA faʻatasi. O tui e pulea e le tagata lava ia e ogatasi ma a tatou suʻesuʻega talu ai i le T, DHT, ma le masani ona faʻamalosi (steroids)Ballard ma Wood, 2005, DiMeo ma Wood, 2006b). I le eseesega, o suauu e leai se mea e sili ona fiafia mo le BSA. O faʻamaumauga i luga o le olaga faaletino ma le faʻaaogaina o fualaau faʻataʻitaʻi e faʻaalia ai le DHT ma ona mea e mafai ona faʻamaonia, faʻateleina a matou faʻamatalaga muamua i luga o T (Peters ma Wood, 2005).

O le suʻesuʻega o loʻo i ai nei o loʻo faʻaalia ai se ituaiga o meaola masani o loʻo tali mai le tagata faipisinisi. E leʻi fiafia Hamsters i le isu o le isu malosi aʻo faʻaaogaina e le tagata lava ia le taavale, e pei ona faʻaalia muamua (Johnson ma Wood, 2001, Wood, 2002, DiMeo ma Wood, 2004, Triemstra ma Wood, 2004, Wood et al., 2004, Ballard ma Wood, 2005, DiMeo ma Wood, 2006b). Ae peitai i tama, e ui i lea, sa i ai se fiafiaga lelei mo le isu o le isu e tusa lava po o le a le vailaau na maua. Na maitauina foi le tutusa o a tatou suʻesuʻega muamua i le IV o le pulea o le T i tama, e ui lava e le o se tulaga taua (Wood et al., 2004). E faʻavae i luga o ituaiga ituaiga-ituaiga eseese o amioga i le pulea e le tagata o ia lava, e tatau ona faia se lapataiga pe a faʻatusatusa faʻamaumauga o amioga mai rato ma hamsters.

E tele faʻamaumauga e tatau ona mafaufauina i le faʻamatalaina o suʻesuʻega o loʻo iai. Muamua, o loʻo faʻaauau pea i le Tfm rats ni faʻamalositino faʻatasi ma le faʻatapulaʻaina o le liga tino leaga.Yarbrough et al., 1990), e le pei i mice TM (He et al., 1991). E ono mafai ona maua e nei masini faakomepiuta e faʻafefeteina ia faʻataʻitaʻiga o aafiaga o androgens i supra-physiological doses. Lona lua, e mafai e le DHT-BSA faʻatasi ona faʻaleagaina i vivo, ma maua ai le DHT saoloto. E ui lava e le o se mea taua lenei mea i vitro (Lieberherr ma Grosse, 1994, Gatson et al., 2006), le tikeri ma le taimi o le faʻaleagaina o le DHT-BSA i vivo i le faiʻai e le o iloa i le taimi nei. I le mea mulimuli, o le DHT-BSA faʻatasi ma le tino e le mafai ona oʻo i totonu o le faiʻai. O le DHT-BSA e sili atu le lautele nai lo le DHT, o le mea lea o aʻafiaga o le DHT-BSA o loʻo matauina i le suʻesuʻega o loʻo i ai nei atonu o le a faʻasalalau i nofoaga latalata ane i le vaalele.

E ui lava i nei faʻamaumauga, o nei auala eseese e lua e maua ai ni taunuuga faifai pea lea e finau malosi ai i le tatau ai mo le malosi o le AR2 i le faamalosia o Androgen. E le gata i lea, o le pulea e le tagata lava ia o le BSA o loʻo fautua mai ai e mafai ona gaoioi androgens i le plasma membrane i le faʻamalosia o Androgen. I lo tatou iloa, o le suʻesuʻega o loʻo i ai nei e maua muamua i vivo faʻamaoniga mo aʻafiaga talafeagai o amioga a androgens i le palasia plasma.

Androgens e faʻaaogaina vave le faʻamalosia o AR-tutoatasi i luga o taui

O nisi suʻesuʻega i luga o le atrogene taui ua faʻaalia ai taunuuga e le ogatasi ma aʻafiaga o genome poʻo plasma. CPP e atiina ae i totonu ole 30 min o le tui tui T (Alexander et al., 1994), o se taimi e faʻasaga ai ma le aʻafiaga o aʻafiaga ole T. T. CPP e mafai foi ona aʻafia i faʻamatalaga intra-acb o T poo lona metabolite (Packard et al., 1997, Frye et al., 2002), e ui lava o le acb e itiiti lava le gūtini AR. Ma le isi, o le VTA o loʻo faʻaalia Fos i le tali i le ICV T-infusion (Dimeo ma Wood, 2006a), e ui lava i le le lava o le taua tele o gagana AR i lea mea. Ole suʻesuʻega o loʻo i ai nei e le maua ai faʻamatalaga e uiga i le nofoaga o gaioiga i le faiʻai. Ae ui i lea, o loʻo taʻu mai ai o le le lava o le faʻamalositino AR na o se mafuaaga talafeagai e faʻaaogaina ai fausaga e pei ole Acb ma le VTA mai nofoaga e ono mafai ona faʻatalanoaina aafiaga o le androgenic.

O aʻafiaga faʻamalolo o le plasma o mea faʻamaʻi i le taʻavale ma le gataifale e le faʻapulaʻaina i androgens. E masani ona faʻataʻitaʻiina le gasegase o le CPP, atonu e ala mai i le gamma-aminobutyric acid (GABA) faʻamaumauga i Acb (Frye, 2007). E faʻaaogaina foi e Estrogens le vave tele o aʻafiaga o le talipupuni-i luga ole tafaoga (Mermelstein et al., 1996, Becker ma Rudick, 1999). O se tagata e faʻapipiʻi faʻatasi ma le gaʻo ua uma ona vaʻavaʻavaʻaʻi mo le au faʻataʻitaʻiga (Zhu et al., 2003), ma o faʻamaoniga o loʻo faʻaputuina mo suʻega o le toto mo estrogènes (toe iloilo i totonu Vasudevan ma Pfaff, 2007) ma asrogens (toe iloilo i totonu Thomas et al., 2006). Aʻo faʻamalosia le estrogens (DiMeo ma Wood, 2006b), o aʻafiaga o aʻafiaga e foliga mai o le sili atu ma le etrogenic. Hamsters faʻaleaʻoina e le tagata lava ia mea e le faʻavasegaina marogene, e pei o le drostanolone ma le DHT (Ballard ma Wood, 2005, DiMeo ma Wood, 2006b). E le gata i lea, o le anti-androgen flutamide e mafai ona poloka le T self-administration (Peters ma Wood, 2004). E ui e ono foliga mai e feteenai ma le matafaioi a le AR membrane na lipotia i lenei suesuega, ua lipotia mai e poloka ai le gaioiga o le AR membrane (Braun ma Thomas, 2003, Braun ma Thomas, 2004).

O meatotino o aseta ma atrogens receptors

I le talafaasolopito, o aʻafiaga o tagata faʻamalosi, e aofia ai androgens, na manatu e faʻapipiʻiina e ala i le faʻatautaia o le masini eletise. Ae ui i lea, o lipoti o le vave vave o gasegase, e ono mafai ona faʻatalanoaina e tagata e tali mai i le membrane, ua avanoa mo le tele o tausaga. Mo se faʻataʻitaʻiga, i le medial preoptic area, androgens e mafai ona fesuisuiai ai le vavao i totonu o sekone (Yamada, 1979) i minute (Pfaff ma Pfaffmann, 1969). Ma le isi, Orsini ma ana paʻaga (Orsini, 1985, Orsini et al., 1985) ua faʻaalia le televave o fesuiaiga o le telefoni e ala i androgens i le lautele hypothalamus (LHA). O lenei aafiaga o androgens i le LHA atonu e faapitoa le taua i le suʻesuʻega o loʻo i ai, talu ai ua iloa le LHA e aʻafia i le vaʻaia totogi (Olds ma Milner, 1954) ma le LHA orexin / hypocretin e faʻatulafonoina e fomaʻi faʻatoʻaga (Muschamp et al., 2007).

O ituaiga o le masini e mafai ona maua ai le membrane AR e aofia ai le faʻalelei (Gatson et al., 2006), faʻatoʻaga (Braun ma Thomas, 2003, Braun ma Thomas, 2004), ma siama puipuia (Benten et al., 1999, Guo et al., 2002), myocytes (Estrada et al., 2003), ma ouposopa (Lieberherr ma Grosse, 1994). E ui lava e leʻi fuafuaina le iloa o le molimasi, o sui o le membrane AR e aofia ai ni talipupuni mata ma nofoaga faʻapipiʻi taʻutino, e pei o le GABA-A (toe iloilo i Lambert et al., 2003) ma NR2 vaega ole N-methyl-D-aspartic acid receptors (Malayev et al., 2002). I le isi itu, ua lipotia mai e Thomas ma a latou paʻaga (2004) molimau mo se tusi G-protein o le sepeni faʻatasi e avea ma se membrane AR. E le gata i lea, o aʻafiaga o androgens e le fesoʻotaʻi ma se faʻamaumauga patino e le mafai ona tuʻuina i le suʻesuʻega o loʻo iai nei.

leʻi leva i vitro o suʻesuʻega e fautua mai ai e tele ni uʻamea o le membrane, poʻo le sili atu ma le tasi le nofoaga faʻasoa i luga o se tasi o le siaki, e pei ona fuafuaina mo le siama o le talipupuni o le talini (Ramirez et al., 1996). I le tele o ituaiga masini, o le membrane AR e foliga mai o se lipine lipine faʻapipiʻiina i Gq / o (Lieberherr ma Grosse, 1994, Benten et al., 1999, Zhu et al., 1999, Guo et al., 2002, Estrada et al., 2003). Ae ui i lea, o uiga o le steroid ma le lagona i le anti-androgens o le membrane tuu o le AR ua matuā eseese lava e faalagolago i le ituaiga masini. Mo se faʻataʻitaʻiga, o anti-androgens e mafai ona poloka ai aʻafiaga o le DHT i luga o potu vavalaʻau o le ovarian (Braun ma Thomas, 2003, Braun ma Thomas, 2004), ae latou te le o aoga i isi ituaiga o ituaiga (Lieberherr ma Grosse, 1994, Benten et al., 2004, Gatson et al., 2006), pe mafai foi ona faʻaalia aʻafiaga tutusa i luga o le agonist i skepampal sela (Pike, 2001, Nguyen et al., 2007) ma nisi o laina o le kanesa (Peterziel et al., 1999, Zhu et al., 1999, Evangelou et al., 2000, Papakwastanti et al., 2003). E le gata i lea, o le eseesega o T-binding characteristics na lipotia mai mo totoga eseese i iʻa (Braun ma Thomas, 2004).

O lo matou poto masani ma AAS e masani ona faʻamaonia o suiga tele i le A-mama (i le C2 ma / poʻo le C3) ma le C17 o loʻo faʻalavelave i le pulea e le tagata lava ia (Ballard ma Wood, 2005). Mo se faʻataʻitaʻiga, o stanozolol, o loʻo i ai se suiga tele i le C2 ma le C3 faapea foi ma le methyl group o loʻo faʻapipiʻi atu i le C17, e leʻo pulea e le tagata lava ia. I le suʻesuʻega o loʻo i ai nei, o loʻo faʻaaogaina le BSA i le C3 (DHT-CMO-BSA) ma le C17 (DHT-Hemis-BSA). O isi suʻesuʻega e manaʻomia e faʻamalosia ai uiga o androgen e pulea e le tagata lava ia.

Taua faʻapitoa

AAS, aemaise lava le T, o loʻo sili atu ona masani le faʻamalosia o le faʻaleleia o mea e faʻaaogaina e tagata taʻaalo, faʻamaumauga mo le toeitiiti afa o suʻega doping lelei (Faʻamasinoga Faʻatekonolosi a le Lalolagi, 2006). Ona o le tele o le faʻaaogaina o le faʻaaoga, o le faʻaleagaina o le AAS o loʻo i ai le tele o aʻafiaga tau soifua maloloina. Cardiac ma faʻamaʻi faʻamaʻi faʻamaʻi o le faʻaaogaina o le AAS e lelei ona faʻatulagaina (Leshner, 2000). O nei aʻafiaga ma anabolic o le AAS ua manatu o le a faʻatalanoaina e ala i le ATA. Ae ui i lea, o aʻafiaga tutoʻatasi o le malosi faanatura o ARA o androgens o loʻo fautua mai ai o le aʻafiaga o le AAS e mafai ona sili atu le lelei nai lo le fausiaina o faʻamatalaga a le ARA.

E tusa ai ma isi fualaau o le faʻaleagaina, AAS e maua ai aʻafiaga eseese ma maua ai ni auala eseese o gaioiga mai le faʻamalosi. E le pei o mea faʻamalosi (Greybiel et al., 1990), AAS faʻaaogaina c-Faʻamamaina Fosiga i le VTA ae le o le Acb (Dimeo ma Wood, 2006a). E le gata i lea, o AAS o loʻo faʻaolaina le faʻamalosia o le Acb DA faʻasaolotoga (Birgner et al., 2006), ma faʻalavelave faʻasaʻolotoina le faʻamalolo faʻafuaseʻi (Triemstra et al., 2008). I le agavaʻa, o le AAS e le aʻafia ai le faʻafouina o le locomotor uiga o mea e faʻamalosi (Peters ma Wood, 2005).

Nai lo lena, o tali amio i le AAS e pei o le opioids poʻo le benzodiazepines, atonu o loʻo faʻaaogaina ni faʻaopoopoga pe a faʻapotopoto faatasi. Faʻaauau le faʻaalia i le AAS e faʻamalosi ai galuega autonomy, e aofia ai le manava ma le vevela o le tino (Peters ma Wood, 2005). O le atuatuvale o le autonomic e aunoa ma le osofaʻi mai o le mafaufau, o le mafaufau lea o faailoga o le opioid overdose, ma ua poloka e le tagata o le opioid naltrexone (Peters ma Wood, 2005). E le gata i lea, o le nandrolone, o le AAS e masani ona faʻaaogaina, e ono aʻafia ai aafiaga faʻapitoa o le morphine ma faʻateleina ai le keloxone-na faʻasaoina ai le faʻamalologa o le morphine (Celerier et al., 2003). I le faaopoopo atu i ai, ua lelei ona faʻamautuina o le AAS ogaoga o le faʻamalosi / popolevale (Agren et al., 1999, Arnedo et al., 2000, Frye ma Seliga, 2001, Berbos et al., 2002, Peters ma Wood, 2005), atonu o le a faʻafeiloaʻiina e ala i a latou faʻatonuga tuusaʻo i luga o le GABA-A faʻaaliga (Masonis ma McCarthy, 1995, Masonis ma McCarthy, 1996). Faʻateleina le faʻaaogaina o le ethanol i kio faʻasolosolo ona togafitia ma AAS e mafai foi ona avea ma ata o le suia o le GABAergic function (Johansson et al., 2000).

O a matou sailiga i luga o le tulaga maualuga e maua ai se popolega faʻalesoifua maloloina. I le taimi nei, o le faʻavasegaina o le AAS e avea ma mea e pulea ai e faʻavae i luga oa latou mea faʻapitoa (Faʻataʻitaʻiina o Vaega Autu, 1991). Ae ui i lea, o le suʻesuʻega o loʻo iai nei o loʻo faʻaalia ai le aoga o le AAS e le talafeagai ma a latou meatotino faʻamalosia ma le faʻaogaina o mea lamatia. I le faaopoopo atu i le DHT-BSA conjugates, o le DHT-CMO o loʻo faʻaaogaina i lenei suʻesuʻega e leʻo se mea e pulea, e ui lava o lona faʻamalosia o meatotino ma le soifuaga mai le tino o loʻo foliga tutusa ma le DHT ma le T (Peters ma Wood, 2005). O le mamanu o le maualuluga na tutusa foi ma mea na lipotia talu ai mo T (Peters ma Wood, 2005), lea na maua ai le maualuga o le ola i le tino i le 24 i le 48 itula mulimuli ane. I le malamalama ai i nei sailiiliga, o taiala e faʻaaogaina mo le faatulagaina o se steroid e pei o se vailaau e mafai ona manaʻomia ni toe teuteuga i le faʻamatalaga mo le faʻaleagaina o noataga ma le faʻamaʻi, i le faʻaopopo atu i lona tulaga faʻapitoa.

O taunuʻuga o suʻesuʻega o loʻo i ai nei o loʻo fautua mai ai o le nuclear AR, o le AR se tasi e mamao, e le taua mo le faamalosia o le androg. Nai lo lena, o taunuuga e taʻu mai ai le faʻamalosia o le androgen i le plasma membrane. O le mea lea, o nisi faʻamatalaga i le faʻamatalaga o le membrane putative AR, o latou uiga galue ma le tufatufaina faʻatematika e manaʻomia e faʻasalalau ai le faʻavaeina o le faʻaaogaina o le AAS ma ona aʻafiaga.

Faamatalaga Faʻamatalaga

Le Faʻalauiloa a le Lomitusi: O le PDF lenei o se tusitusiga e leʻi faʻaaogaina lea na taliaina mo le lolomiina. I le avea ai ma se tautua mo o tatou tagata faʻatau, o loʻo tatou saunia lenei uluai kopi o tusitusiga. O le tusitusiga o le a faʻaaogaina le kopiina, faʻavasegaina, ma le toe iloiloga o le faʻamaoniga ao leʻi faʻasalalauina i lona tulaga mulimuli. Faamolemole ia matau i le faagasologa o le gaosiga e mafai ona maua ai mea sese e mafai ona aafia ai le anotusi, ma o tulafono uma e le faatagaina e faatatau i le tusi o talaaga.

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