Biol Psychiatry. Tusiga a le tusitala; avanoa ile PMC Iuni 1, 2009.
Faʻasalalauina i faʻamaufaʻailoga mulimuli:
PMCID: PMC2666333
NIHMSID: NIHMS51419
Ua leva ona masalomia o le faiʻai o le norepinephrine (NE) e taua tele i le tagofia o mea ua fai ma vaisu, ae o lenei manatu ua tele naua i tausaga talu ai nei e ala i le gauai atu i isi faiga o faiʻai e aafia i vaisu e pei o le dopamine ma le glutamate, ma e sili atu talu ai nei, orexin (1, 2). Ae ui i lea, o suʻesuʻega fou ua amata ona fesuiaʻi lenei tulaga e ala i le tuʻuina atu o faʻamaoniga faʻamaonia mo le taua o le NE i vaisu, e pei ona faʻataʻitaʻiina e 2 tusiga i le lomiga o loʻo i ai nei (Schank et al., Zachariou et al.).
O suʻesuʻega muamua o le NE ma vaisu na taulaʻi i luga o opiates ma le faʻamavaeina o le opiate. Opiates e matua taofia le gaioiga o NE locus coeruleus (LC) neurons, ma o le ave'ese o le opiate e malosi ai le faʻagaoioia o nei sela, e taʻitaʻia ai le LC e taua tele i le faʻaleagaina o le opiate. Ae ui i lea, o manu'a o le LC po'o ona va'aiga e leai se a'afiaga i fa'ailoga fa'aletino po'o fa'ailoga fa'aletonu o le toesea o le opiate mata'utia (3, 4). E mautinoa lava, o le maualuga o le gaioiga o LC neurons i le taimi o le faʻamavaeina e iai aʻafiaga mo amioga, ae o na taunuuga e tumau pea le le manino.
O suʻesuʻega talu ai nei na faʻaalia ai o NE neu e ese mai i le LC e taua i le faʻaleagaina o le opiate. O le mea lea, o le faʻamalosia o le beta adrenoceptor i totonu o le moega o le stria terminalis (BNST) e taua tele mo le faʻafefe o le faʻamavaeina o le opiate; O lenei NE e mafua mai i sela A1 ma A2 NE medullary, ae le o le LC (4). O lenei lava NE faʻaoga ma le tali atu i le BNST na maua e taua tele mo popolega faʻaosoina le popole (5), o loʻo fautua mai ai o le faʻafefe o le faʻamavaeina o le opiate e mafai ona fesoʻotaʻi ma popolega faʻaosoina (vaai ata 1 faʻaalia NE faʻaoga i le BNST).
E itiiti ni suʻesuʻega na suʻesuʻeina ai le faiʻai NE o loʻo aʻafia i faʻamalosi faʻamalosi. O se tasi o mataupu i le lomiga o loʻo faʻalauteleina le auiliiliga o NE ma vaisu i le faʻaleagaina o le psychostimulant, ma o nisi o autu tutusa e foliga mai mo le faʻaleagaina o le opiate. E ese mai i ona taʻutaʻua tauia / faʻamalosia aʻafiaga, o cocaine mataʻutia e galue foi o se sui malosi o le anxiogenic (6). Schank et al. (pg * o lenei lomiga) faʻaogaina le mataʻutia, talu ai nei na atiina ae le dopamine-beta-hydroxylase (DBH) tuʻituʻi-out isu e faʻaalia ai o NE totonugalemu e manaʻomia mo ia popolega faʻaoso-cocaine. O lenei faʻataʻitaʻiga manu e leai se enzyme DBH, lea e taua mo le faia o NE mai le dopamine. I le fa'aaogaina o se su'ega fa'apopole (si'itia fa'atasi ma le paso), na maua ai e le au su'esu'e e le fa'aalia e le tu'itu'i a le DBH se tali popole i se tui o le cocaine, ae o isumu o le vao. O le mea taua, o le popole i nei DBH knockouts e mafai ona laveaʻiina e le pulega o le DOPS, o se tuufaatasiga e mafai ona liua i le NE e aunoa ma le manaʻomia o le DBH ma e aunoa ma le suia o le maualuga o le dopamine. I se laasaga e le masani ai ae malosi i se suʻesuʻega tuʻituʻi, na faʻamaonia ai e le au suʻesuʻe ia iʻuga o loʻo i luga ma faʻataʻitaʻiga faʻafomaʻi i isumu vao, e faʻaalia ai o le DBH inhibitor disulfiram, poʻo le beta adrenoceptor antagonist propranolol, ae le o le alpha1 poʻo le alpha2 adrenoceptor antagonists, na maua ai se i'uga amio tutusa. O le mea lea, o nei suʻesuʻega e faʻaalia ai o aʻafiaga faʻalavelave o cocaine e mafua, a itiiti ifo i se vaega, i le NE o loʻo galue i beta adrenoceptors. O nei taunuuga e ogatasi ma le tele o suʻesuʻega muamua e fesoʻotaʻi ai le faiʻai maualuga NE ma le popole. O le mea taua, o nei faʻaiʻuga e foliga tutusa ma suʻesuʻega e faʻateleina le popole i le taimi o le alu ese mai le opiate poʻo le cocaine e faʻalagolago i le faʻamalosia o le beta (7). E pei ona faʻailoa mai e le au tusitala, o lenei faʻalavelave faʻaosoina le popole atonu o se tulaga e sili ona talafeagai ai a latou suʻesuʻega i togafitiga faʻapitoa. Talu ai o le aloese mai tali faaui i tua o se mafuaʻaga faʻaosofia i le toe faʻafoʻi i le taimi o le faʻamaʻi, o togafitiga e faʻatapulaʻaina ai popolega e fesoʻotaʻi atu i le NE e ono faʻaumiumi ai le faʻasaʻo ma faʻaitiitia ai le toe foʻi. O lenei faʻaiʻuga e ogatusa ma suʻesuʻega talu ai e faʻapea o le faʻamalosia o le toe faʻaleleia o le suʻeina o cocaine e poloka foi e le beta adrenoceptor antagonist treatments (8).
O lenei sootaga i le va o le popole o le cocaine mataʻutia ma le aveʻesea o cocaine e fai si feteʻenaʻi i le taimi muamua - aisea e maua ai e le cocaine se tali e pei o se tali i le aveeseina o cocaine? O le fa'amautuina o mea e fa'aogaina ai le telefoni feavea'i o nei fa'alavelave fa'apopoleina fa'alatalata fa'alatalata ole a avea ma galuega taua mo le lumana'i. Po o le a lava le masini feaveaʻi o loʻo faʻavaeina ai nei tali popole, e taua tele aua latou te faʻaalia ai se isi mataupu faʻalavelave e mafai ona maua ai faʻamatalaga i vaega taua o le faʻaleagaina o cocaine. O lona uiga, i le faaopoopo atu i ana gaioiga faʻamalosi ma faʻamalosia, o le cocaine mataʻutia e maua ai le popole, o lona uiga, o se tali faʻasolo. O le mana'o e aloese mai popolega fa'atasi ma le fa'amuta e mafai ona ta'ita'i atu ai i le mana'o ma le taumafaina o cocaine, fa'atupu ai le popole fa'aopoopo ma toe tu'inanau ai. O le mea lea, o popolega faʻapitoa e maua mai i le cocaine ma le faʻamavaeina o le koko e mafai ona maua ai se faʻataʻitaʻiga lelei e ono faʻavaeina ai nisi o mea e sili atu ona faʻalavelave ma faʻapitoa i le faʻaogaina o le koko. O loʻo faʻaalia ai o le togafitia o le popolevale a le NE e fesoʻotaʻi ma le cocaine mataʻutia ma le faʻamavaeina o cocaine atonu e aoga ile falemaʻi.
O se tasi o fesili mataʻina i lenei suʻesuʻega o le mea lea o loʻo galue ai NE e faʻaosoina popolega-poʻo tali faʻalavelave i le cocaine. O galuega muamua o loʻo faʻaalia ai o le amygdala lautele o se avanoa lelei, aemaise BNST. Delfs et al (4) na faʻaalia ai o le faʻamalosia o le beta adrenocceptor i le BNST e taua tele mo le faʻafefe o le faʻamaʻiina o le opiate, ma o le punavai o le NE o le medullary A1 ma le A2 neurons. O suʻesuʻega mulimuli ane na faʻaalia ai o le auala lava lea e tasi e manaʻomia mo le toe faʻaleleia o le cocaine-poʻo le opiate-seeking (9). E pei ona taʻua i luga, o le ala lava lea e tasi e fesoʻotaʻi malosi foi ma tali popole faʻaosoina (5). O le mea lea, o faʻamatalaga NE medullary i totonu o le amygdala lautele e taua tele i nei popolega / faʻalavelave tali e fesoʻotaʻi ma le toe faʻafoʻi o fualaau. O se tasi o faʻaopoopoga taua o le suʻesuʻega a Schank et al o le fuafuaina lea pe o loʻo aʻafia foi lenei auala i aʻafiaga faʻalavelave o cocaine mataʻutia; o sea su'esu'ega o le a atili fa'amautuina ai sootaga i le va o popolega e feso'ota'i ma cocaine mata'utia ma le fa'amuta, ma taula'i su'esu'ega i le fa'amalamalamaina atili o auala ma togafitiga mo nei tali popole.
E pei ona taʻua i luga, o se tasi o mataupu taua tele o le auala e maua ai e cocaine ma opioids suiga i NE neu e sui ai tali faʻatatau i le atuatuvale ma le popole. O le atuatuvale ma le popole e iai se feso'ota'iga manino ma lautele ma vaisu, e amata mai i le fa'atupuina o le toe fa'afo'i i le avea ma se mea fa'aletonu i le atina'eina o vaisu. O le mea lea, o le malamalama i fetuutuunaiga mole mole e gaosia e vailaʻau faʻamaʻi i totonu NE neu e iai le gafatia e faʻaalia ai mole mole mo le atinaʻeina o togafitiga e pulea ai vaisu. I lenei voluma, o le pepa a Zachariou et al (*) e faia se laasaga taua i lenei itu. Faʻavae i luga o le vaʻaia lelei i le va o suiga i le adenylyl cyclase (AC) gaioiga, NE neuronal activity ma le faʻamaʻi faʻamaʻi faʻamaʻi o le morphine, o nei tusitala na faʻafaigaluegaina isumu ma faʻamalo faʻasolosolo i le lua o le tolu AC isoforms o loʻo faʻagaoioia e le calcium / calmodulin, AC1 ma AC8. E le gata i lea, na su'esu'eina se isumu e fa'alua ona tape le AC1 ma le AC8. E ui lava o suʻesuʻega i le AC1 + AC8 tuʻituʻi mai isumu (KO) na foliga mai o se vaega o le faʻafememeaʻi e ala i suiga taui, o le tapeina tasi o isozyme taʻitasi na maua ai se phenotype faifaipea lea e matua tetee i aʻafiaga o le morphine masani, e aofia ai le faʻaitiitia o le naloxone-precipitated amioga faʻateʻa ma faʻaitiitia le malosi. o fua fa'atatau o fana ma forskolin-fa'aoso fana o LC NE neu. E le gata i lea, o le atinaʻeina o le faapalepale i LC neurons e faʻalavelaveina e mu opioids na faʻaitiitia i le AC1 ma AC8 KO mice. O le mea e sili ona taua, o le faʻamaʻi faʻamaʻi o le morphine ma le atinaʻeina o le faapalepale i le morphine-induced analgesia sa tumau i totonu uma e tolu KO genotypes. O nei faʻamatalaga faʻamaonia lelei le matafaioi a le AC i le faʻatonutonuina o le maʻi faʻamaʻi o le morphine, ma le fesoʻotaʻiga i le va o le AC ma le morphine withdrawal.
Masalo o le itu sili ona taua o le Zachariou et al. o lo'o faia le taumafaiga muamua e su'e fa'asologa o fa'aaliga o kenera i totonu o le LC mo ni fa'amaopoopo fa'aletonu o le aveese mai o le morphine. Ose galuega faigata lea mo le tele o mafua'aga, e aofia ai le tino ma le amio a le tagata lava ia. Ae ui i lea, o le faʻatusatusaina o le talaaga o le morphine faʻaosoina suiga i le faʻaaliga o le kenera i le va o genotypes o loʻo faʻaalia ai le uiga faʻapitoa ma le electrophysiological tali i le morphine masani e mafai ona faʻatagaina le faʻamaoniaina o suiga faʻaosoina o le morphine e fesoʻotaʻi ma le faʻamavaeina. O le mea e leaga ai, e ui o lenei taumafaiga totoa muamua i le lautele o le faʻavasegaina o le LC neurons na faʻaalia ai eseesega mataʻina i le va o genotypes, o le tele o ia mea na ogatusa ma faʻamoemoega e faʻavae i luga o suʻesuʻega muamua, e leʻi faʻaalia ai se numera toʻaitiiti o sui tauva manino e taulaʻi i le lumanaʻi. su'esu'ega. I le toe tepa i tua, atonu e sili atu le faʻamoemoe e faʻamoemoe e oʻo lava i faʻamaumauga mataʻina o loʻo gaosia i totonu o lenei lipoti e lava faʻamatalaga e faʻamaonia ai mea taua masani e faʻatonutonu ai se amioga lavelave e pei o le faʻamavaeina o le opiate; aemaise lava ona o le faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga na faʻaaogaina o le tapeina faʻavae o le kenera o loʻo faʻapipiʻiina se AC isozyme ma o le tapeina o le faiʻai atoa ae le o le LC. O le fofo o le mea moni o lenei lipoti o se laasaga taua muamua i suʻesuʻega i le lumanaʻi e faʻaogaina ai faʻaopoopoga faʻasologa faʻasolosolo e faʻaesea ma iloilo vaega o le genome e mafai ona faʻatonutonu malosi le faʻamaʻi ese phenotype faʻaosoina e opioids masani.
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mau faasino
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