Norepinephrine i le pito i luma o le cortex e taua tele mo le amphetamine-induced taui ma le mesoaccumbens dopamine faʻamalolo. (2003)

Fa'amatalaga: Norepinephrine (Noradrenaline) e fa'asa'olotoina i taimi fa'ate'ia po'o fa'apopoleina fa'atupu fa'alavelave, e pei o fa'alavelave mata'utia i luga o le Initaneti. E mafai e tagata fa'aoga ona fa'agasolo atu i mea e sili atu ona fa'ate'ia pe fa'alavelave (ia i latou) aua e sili atu le malosi e fa'aosofia ai le fa'asologa o taui.

SUʻESUʻEGA - PDF

J Neurosci. 2003 Mar 1;23(5):1879-85.

Ventura R1, Cabib S, Alcaro A, Orsini C, Puglisi-Allegra S.

lē faʻatino

O le faʻateleina o faʻamaoniga e faʻaalia ai le tele o le aʻafia o vaega o le cortical i totonu o faiga faʻaoga. Noradrenergic transmission i le medial prefrontal cortex (mpFC) ua faʻaalia e aʻafia ai aʻafiaga afi o le amphetamine, e ui lava e leai se faʻamaoniga o lona aʻafia i aafiaga tauia o lenei psychostimulant.

O faʻataʻitaʻiga o loʻo i ai nei na faʻatatau i le suʻesuʻeina o le avanoa e filifili ai le aofia ai o le prefrontal cortical norepinephrine (NE) i le tauia-faʻamalosia aʻafiaga o le amphetamine. Ina ia faia lea mea, matou te iloiloina aʻafiaga o le mpFC NE filifilia faʻaitiitia i isumu o le C57BL / 6J inbred strain, o se talaaga e masani ona faʻaaogaina i auala mole e iloa e sili ona aʻafia i aafiaga tauia o le psychostimulant. I se seti muamua o faʻataʻitaʻiga, na matou faʻaalia ai le leai o se amphetamine-faʻaosoina nofoaga e fiafia i ai i isumu o loʻo i ai muamua le faʻaitiitia o le NE. I se fa'asologa lona lua o fa'ata'ita'iga, na matou fa'aalia ai o le fa'ama'i lava lea e tasi na fa'aitiitia ai le fa'amatu'uina o le mesoaccumbens dopamine amphetamine-induced e pei ona fuaina e le microdialysis intracerebral.

O nei faʻaiʻuga e faʻaalia ai o le faʻasalalauga muamua o le noradrenergic, e ala i le faʻatagaina o le faʻalauteleina o le dopamine i totonu o le nucleus accumbens faʻaosoina e le amphetamine, o se mea taua tele mo le faʻamalosia-faʻamalosia aʻafiaga o lenei vailaʻau.

faʻatomuaga

O vailaʻau faʻaleagaina o loʻo iai i vasega eseese, e ui lava e eseese mole mole mole mole, faʻateleina uma le dopamine (DA) faʻasalalauga i le nucleus accumbens (NAc) (Di Chiara ma Imperato, 1988; Poto ma Rompre, 1989; Weiss et al., 1992; Pontieri et al., 1995; Koob et al., 1998; Robbins ma Everitt, 1999). E le gata i lea, o aʻafiaga faʻamalosia ma faʻamalosia afi o vailaʻau faʻamaʻi e manatu e faʻalagolago i le faʻaleleia atili o le DA i totonu ole NAc (Poto ma Rompre, 1989; Di Chiara, 1995; Koob et al., 1998).

I le isi itu, o loʻo faʻateleina faʻamaoniga o se aʻafiaga tele o le faiʻai norepinephrine (NE) i aʻafiaga o amioga ma totonugalemu o vailaʻau o le faʻaleagaina. O le mea lea, ua faʻaalia ai o isumu e leai se norepinephrine e feaveaʻi o loʻo aʻafia i amioga i psychostimulants (Xu et al., 2000). I se eseesega, o isumu e leai ni α1b-adrenergic receptors e le mautonu i aafiaga o amioga a psychostimulants ma opioids (Drouin et al., 2002b) ma i le faʻaleleia atili o aʻafiaga o le amphetamine (Amph) i luga o le tuʻuina atu o le dopamine i le accumbens (Auclair et al., 2002). E le gata i lea, o le prazosin, o le α1-adrenergic antagonist, na tui i le tino poʻo le lotoifale i totonu o le pito i luma o le cortex, na faʻaalia e faʻaitiitia ai le gaioiga o le locomotor faʻaosoina e le d-amphetamine (Snoddy ma Tessel, 1985; Dickinson et al., 1988; Blanc et al., 1994; Darracq et al., 1998). Ma le mea mulimuli, o suʻesuʻega tutoʻatasi e lagolagoina se matafaioi mo le α1-adrenoreceptors i le amphetamine-induced mesoaccumbens DA faʻamalolo (Pan et al., 1996; Darracq et al., 1998; Shi et al., 2000).

Cortical NE atonu e iai sona sao taua i nei aʻafiaga. O le mea moni, o faʻataʻitaʻiga noradrenergic o loʻo faʻasalalau i totonu o le faiʻai, ma NE faʻatonuina e sili atu i latou o le DA i le medial prefrontal cortex (mpFC). E le gata i lea, o le tele o faʻamaoniga e taʻu mai ai o le mpFC o loʻo aʻafia i le faʻatalanoaina o le tauia ma le faʻamalosia o aʻafiaga o vailaʻau faʻamaʻi i rodents (Carter ma Pycock, 1980 ; Bubser ma Schmidt, 1990; Tzschentke ma Schmidt, 1998a,b). Ma le mea mulimuli, o loʻo i ai faʻamaoniga faʻateleina o se aʻafiaga tele o vaega o le cortical i faiga faʻamalosi. O le mea moni, o suʻesuʻega faʻataʻitaʻiga i tagata o loʻo fautua mai ai o le orbitofrontal cortex, o se vaega patino o le cortex prefrontal, o loʻo aʻafia i amioga faʻamalosia, tali faʻatulagaina, ma mamanu o le faʻaaogaina o fualaau faasaina (Volkow ma le Fowler, 2000).

Amphetamine o se psychostimulant sili ona fai ma vaisu lea e faʻaosofia ai le gaioiga o le locomotor ma e iai le malosi faʻamalosia-faʻamalieina aʻafiaga e pei ona fuaina i le mea e fiafia i ai nofoaga (CPP) (Vezina, 1993; Cabib et al., 2000; Robinson ma Berridge, 2001). O le psychostimulant e tuʻuina atu NE sili atu le malosi nai lo le DA (Kuczenski ma Segal, 1997; Rothman et al., 2001). Ae ui i lea, e ui lava o le tele o lipoti lata mai o loʻo faʻaalia ai le auai o le mpFC NE i le Amph-induced hyperlocomotion ma le mesoaccumbens DA faʻamalolo (Blanc et al., 1994;Darracq et al., 1998), e leai ni faʻamatalaga i luga o le matafaioi a le mpFC NE i le tauia o aʻafiaga o lenei psychostimulant.

Na matou suʻesuʻeina aʻafiaga o le MPFC filifilia NE faʻaitiitia i luga o le tauia-faʻamalosia aʻafiaga o le amphetamine e pei ona fuaina e le CPP i isumu o le C57BL / 6J inbred strain, o se talaaga e masani ona faʻaaogaina i auala mole e iloa e sili ona aʻafia i le faʻaosofia-tauia. aafiaga ole amphetamine (Puglisi-Allegra ma Cabib, 1997; Cabib et al., 2000). E le gata i lea, na matou iloiloina aʻafiaga o le faʻaitiitia o le NE i luma ole faʻauluina ole Amph-induced mesoaccumbens DA. O le mea moni, o loʻo i ai faʻamaoniga faʻamaonia mo se matafaioi tele o le mesoaccumbens DA faʻamalolo i le CPP faʻaosoina e amphetamine (Carr ma White, 1986;Olmstead ma Franklin, 1996; Schildein et al., 1998).

Mea ma Metotia

manu

O isumu tane o le inbred C57BL/6JIco (C57) strain (Charles River, Calco, Italia), 8-9 vaiaso le matutua i le taimi o suʻega, sa faʻapipiʻiina e pei ona faʻamatalaina muamua (Ventura et al., 2001). O vaega fa'ata'ita'i ta'itasi e aofia ai le 5-12 manu. O faʻataʻitaʻiga uma na faia e tusa ai ma le tulafono a le atunuʻu Italia (DLM. 116/92) i le faʻaogaina o manu mo suʻesuʻega.

fualaau faasaina

d-Amphetamine sulfate, chloral hydrate, 6-hydroxydopamine (6-OHDA), ma le GBR 12909 (GBR) na faʻatau mai Sigma (Milan, Italia). Amph (2.5 mg/kg), chloral hydrate (450 mg/kg), ma GBR (15 mg/Kg) na solo i le saline (0.9% NaCl) ma tui intraperitoneally i se voluma o le 10 ml/kg. 6-OHDA na faʻamavaeina ile saline o loʻo iai Na-metabisulphite (0.1m).

Fa'atonu nofoaga

Sa faia su'esu'ega fa'aamioga i le fa'aaogaina o masini CPP (Cabib et al., 1996, 2000). O le masini e aofia ai potu efuefu Plexiglas e lua (15 × 15 × 20 cm) ma se ala tutotonu (15 × 5 × 20 cm). E lua faitoto'a fa'ase'e (4 × 4 cm) fa'afeso'ota'i le ala i potu. I totonu o potu taʻitasi, e lua tafatolu parallelepipeds (5 × 5 × 20 cm) na faia i le Plexiglas uliuli ma faʻatulagaina i mamanu eseese (e ufiufi i taimi uma le pito e tasi o le potu) na faʻaaogaina e fai ma faʻamalosi faʻamalosi. O le a'oa'oga mo le fa'atulagaina o nofoaga sa fa'amatalaina muamua e Cabib et al. (1996, 2000). Fa'apuupuu ile aso 0 (fa'ata'ita'iga), na sa'oloto isumu e su'esu'e le masini atoa mo le 15 min. I le taimi o le 9 d (vaega faʻapipiʻi), na faʻagata ai isumu i aso uma mo le 40 min i le isi itu i se tasi o potu e lua. Mo manu taʻitasi, i le taimi o le faʻatulagaina, o se tasi o mamanu na faʻapipiʻi faʻatasi ma le saline ma le isi ma le saline poʻo le Amph (2.5 mg / kg). O paga sa paleni ina ia, mo le afa o vaega faʻataʻitaʻi taʻitasi, na faʻapipiʻi Amph ma se tasi o mamanu ae tasi le afa o latou ma le isi. Sa faia su'ega i le aso 10 mo le fa'ata'ita'iga muamua.

O faʻamaumauga o amioga na aoina ma suʻesuʻeina e le "EthoVision" (Noldus Fa'amatalaga Tekonolosi, Wageningen, The Netherlands), o se faiga faʻatautaia atoatoa o ata vitio (Spink et al., 2001). I se faapuupuuga, o se mea pueata vitio CCD e faamaumauina le faiga faataitai. Ona fa'afuainumera lea o le faailo (e se masini masini e ta'ua o le frame grabber) ma pasi atu i le manatua o le komepiuta. Mulimuli ane, e suʻesuʻeina faʻamaumauga numera e ala i le EthoVision software e maua ai le "mamao faʻagaoioia" (i millimeters), faʻaaogaina e fai ma fua o le locomotion, ma le "taimi faʻaalu" (i sekone), faʻaaogaina e fai ma faʻamatalaga mataʻutia mo togi e fiafia i ai, i taʻitasi. vaega o meafaigaluega i mataupu taitasi.

Microdialysis

O manu sa fa'ama'i i le vai chloral hydrate, fa'apipi'i i totonu o se fa'avaa stereotaxic (David Kopf Instruments, Tujunga, CA) fa'apipi'iina i se mea fa'apipi'i isumu, ma fa'apipi'i fa'atasi ma se cannula ta'iala (uamea e leai se mea; u'amea pito i fafo, 0.38 mm; Metalant, Stockholm, Suetena. ,) i le mpFC poʻo le NAc. O le umi o le cannula taiala e 1 mm mo le mpFC ma le 4.5 mm mo NAc. O le ta'iala ta'iala na fa'apipi'iina i le kelu epoxy, ma fa'aopoopo le sima nifo mo le fa'amautu fa'aopoopo. O faamaopoopo mai bregma [fuaina e tusa ai ma le atlas o Franklin ma Paxinos (1998)] sa fa'apea (i le mm): +2.52 anteroposterior ma le 0.6 lateral mo le mpFC; ma +1.60 anteroposterior ma 0.6 lateral mo NAc [e aofia ai le tele o le vaevaega atigi (Franklin ma Paxinos, 1998)]. O le su'esu'ega (dialysis membrane umi, 2 mm mo le mpFC ma le 1 mm mo le NAc; pito i fafo o le 0.24 mm; MAB 4 cuprophane microdialysis probe; Metalant) na fa'afeiloa'i i le 24 itula talu ona fa'atūina le cannula ta'iala. Sa fa'ama'i mama ia manu ina ia fa'afaigofie le fa'aofiina o le su'ega microdialysis i totonu o le ta'iala ta'iala. Sa su'esu'e le membrane mo i vitro toe faʻaleleia o DA ma NE i le aso aʻo leʻi faʻaaogaina e faʻamaonia ai le toe faʻaleleia.

O le su'esu'ega microdialysis na feso'ota'i atu i le pamu CMA/100 (Carnegie Medicine, Stockholm, Suetena), e ala i le polyethelene-20 tubing ma le ultra-low torque two-channel liquid swivel (model 375/D/22QM; Instech Laboratories, Plymouth Meeting, PA) e fa'ataga ai le feoa'i saoloto. CSF fai (i mm: 147 NaCl, 2.2 CaCl2, ma le 4 KCl) (Pontieri et al., 1995) na pamuina e ala i le su'esu'ega fa'amama toto i le tafe faifaipea o le 2 μl/min. O fa'ata'ita'iga na faia i le 22-24 itula talu ona tu'u le su'ega. O manu ta'itasi sa tu'u i totonu o se pa'u li'o ua tu'uina atu i ai masini microdialysis (Instech Laboratories) ma fa'amoe i le fale i luga o le fola. Na amata le fa'amama toto ile 1 itula mulimuli ane. Ina ua mae'a le amataga o le fa'amama toto, na tu'u ai isumu e aunoa ma se fa'alavelave mo le ~ 2 itula a'o le'i aoina fa'ata'ita'iga fa'avae. Na aoina le dialysate i le 20 minute uma mo le 180 minute. E tolu fa'ata'ita'iga fa'ata'ita'iga a'o le'i fa'aputuina togafitiga fa'asaina. E na'o fa'amaumauga mai isumu o lo'o tu'u sa'o le cannula ua lipotia. Sa fa'amasinoina nofoaga i le methylene blue staining. I le Ata 1 o loʻo faʻatusalia le nofoaga o suʻesuʻega microdialysis i le mpFC ma le NAc. E luasefulu microliters o faʻataʻitaʻiga dialysate na suʻesuʻeina e le HPLC. O le 20 μl o totoe na teuina mo suʻesuʻega mulimuli ane. Concentrations (pg/20 μl) e leʻi faʻasaʻoina mo le toe faʻaleleia o suʻesuʻega. O le maualuga o le faʻaogaina o faʻataʻitaʻiga e tolu na aoina vave aʻo leʻi faia togafitiga (<10% fesuiaiga) na ave e pei o le basal concentration.

Fig. 1. 

Tulaga o su'esu'ega microdialysis i le pito i luma o le pito i luma o le ogatotonu ma le tumutumu. O ata o ala su'esu'e na tusia i luga o vaega fa'atusa o le fai'ai isumu ma le tele o nofoaga e totō ai. Li'o fa'atusa vaega o lo'o tu'i mo su'esu'ega a le tino. Mo fa'amatalaga, va'ai Mea ma Metotia. O le numera faailoa millimeters rostral i bregma e tusa ai ma Franklin ma Paxinos (1998).

O le HPLC system e aofia ai le Alliance (Waters Corporation, Milford, MA) ma le coulometric detector (model 5200A Coulochem II; ESA, Chelmsford, MA) na tuʻuina atu i se potu faʻapipiʻi (M 5021) ma se sela suʻesuʻe (M 5011). O le masini faʻapipiʻi na seti i le 400 mV, eletise 1 i le 200 mV, ma le eletise 2 i le -250 mV. O le Nova-Pack C18 koluma (3.9 × 150 mm; Waters Corporation) na fa'atumauina i le 33°C na fa'aaogaina. Ole fua ole tafe ole 1.1 ml / min. O le vaega feaveai e pei ona faamatalaina muamua (Westerink et al., 1998). Ole tapulaa ole su'esu'ega ole 0.1 pg.

NE faʻaititia i le mpFC

O lo'o fa'amatala atu i le parakalafa o lo'o muamua atu le fa'ama'i fa'ama'i ma le seti ta'otoga. O manu na tui ile GBR (15 mg / kg) 30 min i luma ole 6-OHDA microinjection e puipuia ai neurons dopaminergic. O tui faʻapitoa o le 6-OHDA (1.5 μg / 0.1 μl / 2 min mo itu taʻitasi), na faia i totonu o le mpFC [faʻamaopoopo: + 2.52 anteroposterior, ± 0.6 lateral; −2.0 ventral e fa'atatau i bregma (Franklin ma Paxinos, 1998)], e ala i se cannula uʻamea uʻamea (0.15 mm le lautele i fafo; UIMED, Lausanne, Suiselani), faʻafesoʻotaʻi i le 1 μl syringe e se polyethylene tube ma faʻauluina e se pamu CMA / 100. O le cannula na tuʻu i le nofoaga mo se isi 2 min i le maeʻa o le faʻafefe. O manu Sham (Sham) na faia i le togafitiga lava e tasi ae na maua le taavale intracerebral. Na fa'aogaina manu mo microdialysis po'o fa'ata'ita'iga fa'ata'ita'iga i le 7d pe a uma le taotoga.

NE ma DA tulaga maualuga i le mpFC faʻapea foʻi ma le NAc na iloiloina e pei ona faʻamatalaina muamua (Ventura et al., 2001) e iloilo le aofaʻi ma le tele o le faʻaititia. O le fai'ai na fa'apipi'i sa'o i luga o le ipu 'aisa o se microtome fa'aisa. Tu'i o itu uma e lua na maua mai fasi fai'ai (vaega coronal) e le sili atu i le 300 μm. O paipa uamea leila o le 0.8 (NAc) poʻo le 2.3 mm (mpFC) totonu na faʻaaogaina. O faamaopoopo na fuaina e tusa ai ma le atlas o Franklin ma Paxinos (1998) e pei ona taua i lalo (vaega coronal pei mm mai bregma): mpFC, lua fasi pepa mai le 2.96 i le 2.34; NAc, tolu fasi pepa mai le 1.70 i le 0.98. I le Ata 1 o lo'o fa'atusalia tu'i localization. O tu'i na teuina i totonu o le vai e fa'asusu ai le nitrogen se'ia o'o i le aso o le su'esu'ega.

O le DA ma le NE na faʻamoemoeina i le taimi e tasi e faʻaaoga ai se faʻasologa o le HPLC faʻasolosolo faʻatasi ma le Coulochem electrochemical detection. I le aso o le suʻesuʻega, na fuaina faʻataʻitaʻiga faʻaaisa ma faʻafefiloi i le 0.1N HClO.4 o loʻo i ai le 6 mmNa-metabisulphite ma le 1 mm EDTA. O le homogenates na faʻapipiʻiina i le 10,000 × g mo le 20 minute ile 4°C. Aliquots o le supernatant na faʻafeiloaʻi i le HPLC system.

O le HPLC system na faʻamatalaina i le parakalafa muamua, faʻatasi ai ma le gafatia o loʻo faʻatulagaina i le +450 ma le +100 mV i le auiliiliga ma le faʻapipiʻiina o sela, i le faasologa. O le koluma, o le Nova-Pack phenyl column (3.9 × 150 mm) ma le Sentry Guard Nova-Pack precolumn (3.9 × 20 mm) na faʻatau mai le Waters Corporation. Ole fua ole tafe ole 1 ml/min. O le vaega feaveaʻi e aofia ai le 3% methanol i le 0.1 mNa-phosphate buffer, pH 3, 0.1 mm Na2 EDTA, ma le 0.5 mm 1-octane sulfonic acid Na masima (Aldrich, Milwaukee, WI).

sitatisika

NE faaitiitia. O aʻafiaga o le faʻamaʻi muamua o le NE i luga o le tino o le DA ma le NE i le mpFC ma le NAc na suʻesuʻeina e le ANOVA e lua-auala, faʻatasi ai ma mea taua: liona (lua laʻasaga: Sham ma NE faʻaumatia); ma le faʻataʻitaʻiga (tolu laʻasaga: faʻataʻitaʻiga amio, microdialysis i le NAc, ma microdialysis i le mpFC) (n = 85). Fa'atusatusaga ta'ito'atasi i le va o vaega, pe a talafeagai ai, sa faia e faʻailoga su'ega (su'ega tele a Duncan).

Faʻatulagaina nofoaga e sili ona lelei. Mo fa'ata'ita'iga a le CPP, sa fa'atino su'esu'ega fa'afuainumera i togi e fiafia i ai, su'esu'eina e ala i le fa'atatauina o le taimi na fa'aalu i vaega Amph (Paired) ma saline-paired (Unpaired) i le aso o le su'ega to'ese le taimi na fa'aalu i vaega tutusa i le vasega muamua. I le tulaga o manu o lo'o maua fa'atasiga masima ma vaega uma e lua, o le vaega Paired na fa'ailoa o le vaega muamua lea na fa'aalia ai. Fa'amatalaga mai su'esu'ega a le CPP (n = 23) na suʻesuʻeina i le faʻaaogaina o fua faʻatatau ANOVA, faʻatasi ai ma le tasi i le va o le mea (lesion, lua laʻasaga: Sham ma NE faʻaumatia) ma le tasi i totonu o le faʻailoga (faʻapipiʻi, lua laʻasaga: Paired ma Unpaired) mo le saline- ma le Amph-togaina isumu. Na suʻesuʻeina le gaioiga o locomotor i le ANOVA e tolu-auala, faatasi ai ma mea taua o togafitiga (lua laʻasaga: saline ma Amph), faʻamaʻi (lua laʻasaga: Sham ma NE faʻaumatia), ma le aso [lua laʻasaga: aso muamua (faʻatasi muamua) ma le aso mulimuli. (gaiga mulimuli)]. O aʻafiaga faigofie na suʻesuʻeina e le ANOVA e tasi.

Microdialysis. Sa faia suʻesuʻega faʻamaumauga i luga o faʻamatalaga mataʻutia (concentrations, pg / 20 μl). O aʻafiaga o le Amph i luga ole laʻau ole NE i le mpFC na suʻesuʻeina e le ANOVA faʻasolosolo faʻatasi ma le tasi i le va o mea (togafitiga, lua laʻasaga: saline ma Amph) ma le tasi i totonu ole vaega (minute, fitu tulaga: 0, 20, 40, 60, 80, 100, ma le 120) (n = 18). O aʻafiaga o le faʻamutaina o le NE i luma o le tuʻuina atu o le DA i le NAc o manu (n = 47) lu'itau i le Amph na su'esu'eina e ala i le ANOVA, ma lua i le va o mea (togafitiga, lua vaega: saline ma Amph; ma le leona, lua vaega: Sham ma NE ua uma) ma le tasi i totonu o le vaega (minute, fitu tulaga: 0 , 20, 40, 60, 80, 100, ma le 120). O aʻafiaga o le faʻaitiitia o le NE i luma ole NE ma le DA faʻamalolo i le mpFC o manu (n = 15) luʻitau ma Amph na suʻesuʻeina e le ANOVA faʻasolosolo, faʻatasi ai ma le tasi i le va o mea (lesion, lua tulaga: Sham ma NE faʻaumatia) ma le tasi i totonu ole vaega (minute, iva tulaga: -40, -20, 0, 20, 40 , 60, 80, 100, ma le 120). O a'afiaga faigofie na su'esu'eina e le ANOVA e tasi mo taimi ta'itasi. Fa'atusatusaga ta'ito'atasi i le va o vaega, pe a talafeagai ai, sa faia e faʻailoga su'ega (su'ega tele a Duncan).

i'uga

NE faaitiitia

O suʻesuʻega faʻamaumauga mo aʻafiaga o le faʻaitiitia o le NE i luma o le DA ma le NE i le MPFC na faʻaalia ai le leai o se faʻataʻitaʻiga taua ma se aʻafiaga taua (F (2,79) = 7.08; p <0.0005) naʻo tau NE, ae o le maualuga o le dopamine e leʻi eseese tele. Leai se faʻataʻitaʻiga taua poʻo se faʻalavelave faʻaleagaina na faʻaalia mo NE poʻo DA i le NAc (Table1).

Vaʻai i lenei laulau: 

Laulau 1. 

NE ma DA tulaga o mea'ai (ng/gm susu mamafa) i le mpFC ma le NAc o isumu fa'atauvalea ma le NE

Fa'atonu nofoaga

O aʻafiaga o le faʻaitiitia o le NE i le medial prefrontal cortex i luga o le Amph-induced place conditioning o loʻo faʻaalia i le Ata.2. O faʻaiʻuga na faʻaalia ai le leai o se mea e fiafia i ai mo vaega uma e manu na maua le saline faʻatasi ma vaega uma e lua, e tusa lava po o le a le tulaga o le liona (Sham poʻo NE faʻaumatia) (Fig. 2 A). Ae mo manu mai vaega o loʻo togafitia Amph, na faʻaalia ai e le ANOVA se fesoʻotaʻiga taua × fesoʻotaʻiga (F (1,11) = 6.3;p <0.05). O manu vaega Sham na faʻaalia se fiafiaga taua mo le Amph-paired compartment (F (1,12) = 7.6; p <0.05), ae na le mafai e Amph ona faʻaosofia soʻo se mea e fiafia i ai mo le vailaʻau faʻapipiʻi vaega i le NE-faʻaitiitia vaega (Fig. 2 B).

Fig. 2. 

Aafiaga o le faʻaitiitia o le norepinephrine cortical muamua i luga o togi e fiafia i ai (mo faʻamatalaga, vaʻai Mea ma Metotia) faʻaalia e le saline (A) ma le amphetamine (B)-vaega togafiti i su'esu'ega e fiafia i ai nofoaga fa'amalie. O faʻamatalaga uma o loʻo faʻaalia o le uiga ± SE. *p <0.05 fa'atusatusa i le vaega e le'i fa'aluaina.

O a'afiaga o le Amph-induced locomotor activity o lo'o fa'aalia i le Ata3. O le ANOVA na faʻaalia ai se manuʻa taua (F (1,38) = 8.58; p <0.01) ma togafitiga autu (F (1,38) = 122.2; p <0.0005) ma se togafitiga taua × aso fegalegaleaiga (F (1,38) = 17.7; p <0.0005). O au'ili'iliga fa'afaigofie na fa'aalia ai a'afiaga taua o le fa'ama'i ma le aso na'o vaega na togafitia i le Amph. Amph-togaina manu mai Sham ma NE-fa'aitiiti vaega na faʻaalia le faʻateleina o le gaioiga o locomotor i le aso mulimuli pe a faʻatusatusa i le faʻaalia i luga o le faʻaogaina muamua o vailaʻau. E le gata i lea, o faʻatusatusaga i le va o kulupu na faʻaalia ai o le Amph-induced locomotor activity in NE-depleted mice na maualuga atu nai lo le faʻaosoina i Sham mice i le aso mulimuli (Fig. 3 B).

Fig. 3. 

Aafiaga o le faʻaitiitia o le norepinephrine cortical muamua i luga o le gaioiga o locomotor faʻaosoina e le saline (A) ma le amphetamine (B) i le aso muamua (fa'atasiga muamua) po'o le aso mulimuli (fa'aluaga mulimuli) o le vaega fa'alua. O faʻamatalaga uma o loʻo faʻaalia o le uiga ± SE. *p <0.05 fa'atusatusa ile aso 1. #p <0.05 fa'atusatusa i le vaega Sham.

Microdialysis

O aʻafiaga o le Amph i luga ole NE faʻamalolo ile mpFC o loʻo faʻaalia ile Ata4. O suʻesuʻega faʻamaumauga na faʻaalia ai se togafitiga taua × minute fegalegaleaiga (F (1,96) = 9.52; p <0.0005). O au'ili'iliga faigofie na fa'aalia ai se aafiaga taua o minute mo na'o Amph ma se eseesega tele i le va o le saline ma le Amph i taimi uma. O le Amph na maua ai se faʻaopoopoga manino i NE pe a faʻatusatusa i le saline i le 120 min postinjection period, e oʻo atu i le maualuga o le ~ 400% faʻaopoopoga i le 40 min pe a uma le tui. E leai se aafiaga taua na iloa i isumu na tui i le saline.

Fig. 4. 

Extracellular norepinephrine i le medial prefrontal cortex o manu maua saline (sal) po'o le amphetamine (2.5 mg/kg, ip) (amp). O fa'ai'uga o lo'o fa'aalia o suiga pasene (o lona uiga ± SE) mai tau fa'atatau (1.16 ± 0.12 pg/20 μl). Sa faia su'esu'ega fa'amaumauga i fa'amaumauga mata'utia. *p<0.01 fa'atusatusa ile saline.

O aʻafiaga o le faʻaitiitia o le NE i luma ole tuʻuina atu o le DA faʻaosoina e le systemic Amph i le NAc o loʻo faʻaalia i le Ata.5. O suʻesuʻega faʻamaumauga na faʻaalia ai se togafitiga taua × lesion × minute fegalegaleaiga (F (1,258) = 5.63; p <0.0005). O au'ili'iliga faigofie na fa'aalia ai se aafiaga taua o minute na'o le Amph ma le eseesega tele i le va o le saline ma le Amph. O le Amph na maua ai se faʻaopoopoga tele o le faʻamalolo o le DA i le NAc o Sham mice pe a faʻatusatusa i le saline i luga o le 100 min postinjection period, e oʻo atu i se tau maualuga (350% o tau aoga) i le 40 min pe a uma le tui. E le gata i lea, na le mafai e Amph ona maua le faʻateleina o le tuʻuina atu o le DA i le NAc o muaimu NE-faʻaitiitia muamua. Basal DA outflow e leʻi eseese tele i le va o vaega.

Fig. 5. 

O aʻafiaga o le faʻaleagaina o le norepinephrine cortical muamua i luga o le dopamine extracellular i totonu o le nucleus accumbens o manu e mauaina le saline (sal) po'o le amphetamine (2.5 mg/kg, ip) (amp). O fa'ai'uga o lo'o fa'aalia o suiga pasene (o lona uiga ± SE) mai tau fa'atatau (1.30 ± 0.16 pg/20 μl). Sa faia su'esu'ega fa'amaumauga i fa'amaumauga mata'utia. *p <0.01 fa'atusatusa ile saline.

Ina ia suʻesuʻeina pe faʻaitiitia le NE filifilia i le mpFC na aʻafia ai le NE ma le DA, matou te fuaina aafiaga o le Amph i luga o le cortical amine outflow. O aʻafiaga o le faʻaitiitia o le NE i luma ole NE ma le tuʻuina atu o le DA faʻaosoina e le systemic Amph i le mpFC o loʻo faʻaalia i le Ata.6. O su'esu'ega fa'afuainumera na fa'aalia ai se fa'alavelave taua × minute fegalegaleai (F (1,104) = 33.72; p<0.0005) mo NE na'o. O au'ili'iliga faigofie na fa'aalia ai se aafiaga taua o minute mo na'o le vaega Sham ma se eseesega tele i le va o Sham ma NE-fa'aitiiti vaega i taimi uma pe a uma le tui Amph. E leai ni eseesega taua na faʻaalia i le basal extracellular NE i le va o Sham ma NE-faʻaumatia manu. Ae ui i lea, e leai ni suiga taua na tupu i le NE-depleted cortex ina ua uma le luʻitau Amph. E leai se eseesega tele na faʻaalia i le va o Sham ma NE-faʻaleagaina manu i le basal ma le Amph-induced extracellular DA.

Fig. 6. 

O aʻafiaga o le faʻaitiitia o le norepinephrine cortical i luma i luga o le extracellular norepinephrine ma le dopamine i le medial prefrontal cortex o manu e mauaina le amphetamine (2.5 mg / kg, ip). *p <0.01 fa'atusatusa i le vaega Sham.

Talanoaga

O le suʻesuʻega muamua muamua i le suʻesuʻega o loʻo i ai nei o le faʻaleagaina o le NE o loʻo poloka le CPP faʻaosoina e le Amph system. O le mea moni, e ui na faʻaalia e Sham mice se mea taua tele mo le Amph-paired compartment, e leai se mea e fiafia i ai i le NE-depleted group. Afai ei ai se mea, o le vaega mulimuli na faʻaalia se mea e le taua mo le vaega faʻapipiʻi saline. O le mana'o mo le vaega e le o fa'atasi ma le Amph e fa'atatau i le fa'aopoopoina o le taimi fa'aalu i totonu o lenei vaega ile aso ole su'ega. I manu fa'aleaga NE, atonu o lo'o fa'ailoa mai ai se fa'aletonu la'ititi i le vaega fa'atau-valaaulia (Cabib et al., 1996, 2000). I le fesuiaʻiga faʻapea foʻi ma le faʻaopoopoga, o le faʻaopoopoga o le taimi faʻaalu i totonu o le vaega faʻapipiʻi muamua ma le taʻavale e mafai ona faʻaalia ai le suʻesuʻeina maeʻaeʻa o se siosiomaga e manatu o se tala ona o faʻalavelave manatua na faʻalauiloaina e le faʻaitiitia o le pFC NE (Kobayashi et al., 2000; Gibbs ma Summers, 2002.). Atonu na faafaigofieina e le Amph le taulotoina o le vaega o fualaau oona i isumu ua pau i le NE e ala i lana gaioiga i se isi vaega o le faiʻai (Matay et al., 1996; Hsu et al., 2002) poʻo luga o se isi neurotransmitter (Castellano et al., 1996), e taʻitaʻia i le aso suʻega e faʻaitiitia ai suʻesuʻega o se siʻosiʻomaga ua iloa ma fai si faʻafefe. O lenei mea e ono fa'amaonia ai su'ega fa'ata'ita'i fa'apitoa i le lumana'i ona e lagolagoina atili ai le fa'aaafiaga o le fa'aitiitiga fa'aitiitiga o a'afiaga fa'amalosia lelei a Amph ile vaega ole NE-fa'aitiitiga. I le taimi nei, o faʻamaumauga o gaioiga o locomotor e ofoina atu le lagolago tuusaʻo i le manatu e faʻapea o le faʻamaʻi o le NE cortical muamua e aʻafia ai aʻafiaga lelei o le Amph. O le mea moni o le NE-faʻaitiitia vaega faʻaalia faʻamaoniga manino o le faʻaalia o amioga i le locomotor faʻaosofia aafiaga o Amph i le aso mulimuli o le paga. E tatau ona faʻailoa atu o isumu o le C57 strain e faʻaalia i le maualalo o le faʻaogaina i le tulaga-tutoʻatasi ma le maualuga o le faʻaogaina i le faʻaogaina o faʻamatalaga (mo le iloiloga, vaʻai. Puglisi-Allegra ma Cabib, 1997) ose fa'alavelave e fa'alagolago tele i le mafai ona fa'afeso'ota'i le tala'aga ma a'afiaga o vaila'au. O le mea lea, o le faʻaitiitia o le mpFC NE e le faʻalavelave i faʻagasologa faʻatasi i manu e togafitia Amph.

O aʻafiaga o le faʻaitiitia o le NE filifilia i aʻafiaga tauia o le Amph o loʻo lipotia iinei e ono foliga mai e feteenai ma lipoti talu ai o le leai o soʻo se aʻafiaga o faʻamaʻi o le pFC i luga o le CPP faʻaosoina Amph (Tzschentke ma Schmidt 1998a). Ae ui i lea, o lenei eseesega e le o se mea e ofo ai i le vaʻaia o feteʻenaʻiga iʻuga na maua mai i togafiti eseese o le pFC i luga o tali amio i le psychostimulant. O le mea lea, e ui lava o faʻamaʻi faʻamaʻi faʻapea foʻi ma le faʻaitiitia o le pFC ua lipotia mai e faʻaleleia ai le tali atu o le locomotor i Amph (Whishaw et al., 1992;Dalley et al., 1999; Roffman et al., 2000), i nisi su'esu'ega e leai se a'afiaga o manu'a o le pFC i luga o le Amph-induced locomotion na maua (Burns et al., 1993; Tzschentke ma Schmidt, 1998a). E le gata i lea, o manua o le excitotoxic e le o taimi uma e toe gaosia ai aʻafiaga o le cortical aminergic depletion (Collins et al., 1998). Na matou iloa o le faʻaleagaina NE muamua na poloka le CPP ae e leʻi faʻaitiitia ai aʻafiaga o le afi na faʻaosoina e Amph. O a matou taunuʻuga e malilie faatasi ma le tele o suʻesuʻega e faʻaalia ai naʻo le vaivai tele pe leai se faʻasalalauga i le va o le afi faʻaosofia ma faʻamalieina-faʻamalosia aʻafiaga o vailaʻau faʻaleagaina (mo le iloiloga, vaʻaiTzschentke, 1998). Ae ui i lea, o suʻesuʻega talu ai na lipotia mai o le faʻaitiitia o le NE e taofia ai le gaioiga o le locomotor e mafua mai i le tui intra-NAc o Amph (Blanc et al., 1994) ma faʻaitiitia ai le aʻafiaga o le locomotor o le systemic Amph (Drouin et al., 2002a). E le gata i lea, o isumu e leai se α1-subtype adrenergic receptors ua faʻaalia e faʻaalia ai le maualalo o le Amph-induced locomotor activity nai lo le vao-ituaiga (Drouin et al., 2002b).

O eseesega i le va o nei i'uga talu ai ma le taimi nei e mafai ona fa'alagolago i eseesega i le tulaga o su'ega. O le mea lea, e ese mai faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga faʻapitoa e faʻatatau i le suʻesuʻeina o aʻafiaga o locomotor o psychostimulants (Cabib et al., 2000; Auclair et al., 2002), matou te leʻi faʻaogaina le faʻaumiumi masani i fale suʻega aʻo leʻi oʻo i le luʻitau o fualaau faasaina, e aloese ai mai le lamatiaga o le taofiofia o le vavalalata o fegalegaleaiga i le va o fualaau faasaina ma le siosiomaga. Ae ui i lea, o suʻesuʻega e faʻaaoga ai le faʻaitiitia o le NE na faʻaalia ai le faʻasaoina o le tali atu o locomotor i Amph (Archer et al., 1986; Geyer et al., 1986; Mohammed et al., 1986). O le mea lea, atonu o le faʻaogaina o le NE e faʻaalia ai aʻafiaga faigata e faʻalagolago i le lautele ma / poʻo le filifilia o suiga o le gaioiga o le cortical.

E taua le maitauina na matou faʻaaogaina se faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga muamua e faʻaosofia ai le faʻaitiitia o le NE tele ae filifilia muamua (> 90%), e maua ai naʻo se faʻaitiitiga vaivai, le taua o le faʻaitiitia o le tino DA (∼ 7%), e aunoa ma le afaina o le DA poʻo le NE. tulaga i le NAc. I le mea sili o lo matou iloa, o le lipoti muamua lea o aʻafiaga o se faʻamaʻi neurotoxic filifilia o le NE muamua. E ui lava o le faʻaitiitia o le NE na maua ai se faʻaititia tele i le neurotransmitter tissue levels i le mpFC, o le basal extracellular NE values ​​i le dialysate e leʻi ese mai manu a Sham. O nei faʻaiʻuga o loʻo fautua mai ai o le faʻasaoina o le noradrenergic afferents e atiaʻe ai se tali faʻasalaga lea e oʻo atu ai i le extracellular NE outflow e tutusa ma manu a Sham, i le maliliega ma suʻesuʻega talu ai e faʻavae i luga ole faʻaleagaina NE le filifilia (Abercrombie ma Zigmond, 1989; Hughes ma Stanford, 1998). Pe o lenei tali tau taui e faʻalagolago i le faʻateleina o le neurotransmitter synthesis poʻo luga o isi auala e tumau pea ona faʻamautinoa. Ae ui i lea, o le faʻaitiitia o le NE na faʻaumatia le tali a le noradrenergic i le luʻitau Amph i le mpFC, atonu o loʻo faʻaalia ai o le tali atu o taui e le faʻatagaina ai le faʻaopoopoga o le NE i fafo pe a uma le luʻitau Amph.

O le suʻesuʻega taua lona lua o lenei suʻesuʻega o le faʻaitiitia tele o le faʻamalolo o le amphetamine-induced DA i le NAc o muaimu NE-faʻaumatia muamua. O le mea lea, i le vaega Sham, systemic Amph na maua ai se faʻaopoopoga tele ma le taua o le tafe mai o le DA i le NAc (~ 350% maualuga maualuga), lea na oʻo i le maualuga o le tau i le 40 min ina ua uma le tui. I le isi itu, e leai se faʻaopoopoga taua na matauina i le NAc o manu ua faʻaumatia NE, ma faʻasino atu ai le faʻaogaina o le noradrenergic i totonu o le mpFC o se tulaga talafeagai mo le faʻamalolo Amph-stimulated DA i totonu o le NAc. Fa'ai'uga talu ai nei e fa'aalia ai ua le mafai e le Amph ona fa'atuputeleina le DA i le NAc o isumu e leai ni α1b-adrenergic receptors (Auclair et al., 2002) lagolagoina lea manatu.

O taunuʻuga o loʻo iai nei e le mafai ona tuʻuina atu i le faʻaitiitia o le DA poʻo le NE i le NAc e leʻi aʻafia i le faʻaleagaina o le cortical NE, ma faʻamaonia ai o le 6-OHDA na faʻasalalau i le NAc.

E mafai e Cortical NE ona auai i le faʻasalalauga a le Amph-promoted DA i totonu ole NAc e ala i auala eseese. Muamua, e mafai ona fa'agaoioia le fa'ata'ita'iga fa'asaga i luma o le cortical i le ventral tegmental area (VTA). O le mea moni, o faʻaiʻuga talu ai nei na faʻaalia ai le faʻamoemoe NE-faʻalagolago i le VTA DA neurons i manu faʻataʻitaʻiina Amph (Shi et al., 2000), ma lagolagoina ai le manatu o le aofaʻi o galuega a le Amph-induced mesoaccumbens DA faʻamalolo e faʻalagolago i le tafe (Darracq et al., 1998; Shi et al., 2000; Paladini et al., 2001). Lona lua, e mafai ona faʻagaoioia cortico-accumbal glutamatergic projections lea e faʻaosofia ai le AMPA-kainate NMDA presynaptic receptors o loʻo i luga o faʻamau namu DA e faʻafaigofie ai le faʻamalolo (Darracq et al., 2001). Lona tolu, e mafai ona faʻafaigofieina le faʻaogaina o le ionotropic receptor-mediated activation of efferent inhibitory GABAergic neurons. O nei neurons e auai i se faʻalavelave faʻalua faʻalavelave e aʻafia i le puleaina o gaioiga a le DA e ala ile GABAergic neurons (Darracq et al., 2001). O le faʻailoga iloga o le faʻaitiitia o le cortical NE i luga o le Amph-induced accumbal DA tuʻuina atu ia matou suʻega e faʻaalia ai le aʻafia o auala uma e tolu. O le mea lea, o le faʻaumatiaina o le NE-mediated excitatory input i VTA DA neurons, o le faʻafaigofieina o le tuʻuina atu o le DA e le NMDA receptor i totonu o le faʻapipiʻi, ma le taofiofia o le GABAergic tonic inhibition o sela DA atonu na fesoasoani i se faʻaitiitia malosi o aʻafiaga o le psychostimulant. i luga ole fa'amalologa a le DA i totonu ole accumbens. E taua le maitauina o le faʻaitiitia o le NE e leʻi aʻafia ai le tali atu a le DA cortical muamua i le Amph, lea e mafai ona saofagā i le faʻasaina o le tuʻuina atu o le DA e ala i le faʻagaoioia o D.1 talitaliga o loʻo i luga ole cortical glutamatergic efferents (Tassin, 1998). O se matafaioi a D4 O talitali a le DA i aʻafiaga o NE e tatau ona amanaia i le malamalama o le vavalalata o NE mo lenei suʻega faʻapitoa ma lo latou mafai ona aʻafia i aʻafiaga o Amph (Newman-Tancredi et al., 1997;Feldpausch et al., 1998).

Faʻatasi, o le faʻalavelaveina o nei auala eseese e ala i le faʻaitiitia o le mpFC NE e mafai ona faʻafefe e faʻalavelave ai le gaioiga a DA neurons. O le poloka o neurons DA e mafai ona faʻaitiitia ai le suiga o le Amph o le membrane DA transporter (Darracq et al., 2001), tuʻuina atu se faʻamatalaga o le leai o se faʻaogaina o le Amph-induced mesoaccumbens DA faʻamalolo i manu muamua o le NE-faʻaitiitia manu. Ma le mea mulimuli, o le faʻaitiitiga tele o le Amph-induced mesoaccumbens DA tuʻuina atu i le NE-faʻaitiitia isumu e faʻamalosia ai faʻamaumauga o amioga, e faʻaalia ai le poloka o le faʻamalosia-tauia aʻafiaga o le psychostimulant. O le mea moni, o loʻo i ai faʻamaoniga faʻamaonia e lagolagoina ai se matafaioi tele o le tuʻuina atu o le mesoaccumbens DA i le CPP faʻaosoina e amphetamine (Carr ma White, 1986; Olmstead ma Franklin, 1996;Schildein et al., 1998).

I le faʻaiuga, o matou faʻaiʻuga mo le taimi muamua o loʻo faʻaalia ai se taua tele o le faʻasalalauga NE muamua i le faʻasalalauga o le faʻamalosia-tauia aʻafiaga o le amphetamine e ala i le faʻaogaina o le tuʻuina atu o le DA i le NAc.

Faamatalaga Faʻamatalaga

  • Maua Aokuso 2, 2002.
  • Toe maua le Tesema 2, 2002.
  • Talia ia Tesema 9, 2002.

  • O lenei galuega sa lagolagoina e le Ministero della Ricerca Scientifica e Tecnologica (COFIN 2000-2001) ma le Ateneo 60% (1999–2000).

  • E tatau ona faʻasalalau tusi ia Stefano Puglisi-Allegra, Dipartimento di Psicologia, Università "La Sapienza," e ala i le dei Marsi 78, 00185 Roma, Italia. I-meli:[imeli puipuia].

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