Laititi o le mesolimbic dopamine neurotransmission i le isumu taumafa (2009)

Faʻamatalaga: suʻesuʻega faʻaalia ai o le soona 'ai o le "cafeteria meaai" i le lapoʻa e tau atu ai i le paʻu o le maualuga o le dopamine ma le le mautonu i le tali atu o le dopamine i le masani ai o le moa. Peitaʻi, o iole sa i ai lava le taui tali atu i le faleʻaiga meaʻai. Tasi o le tele o suʻesuʻega faʻaalia ai le faiʻai suiga e tutusa ma na vaisu i vailaʻau. O le soʻona faʻaaogaina o mea maoaʻe o faʻamanuiaga masani e mafai ona iʻu ai i le fai ma vaisu.

Neuroscience. 2009 Apr 10; 159 (4): 1193-9. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.02.007. Epub 2009 Feb 11.

BM Geiger,a M. Haburcak,a NM Avena,b,c MC Moyer,c BG Hoebel,c ma EN Pothosa,*

O le lomiga mulimuli a le tagata faʻasalalau lomiga o lenei tusiga o loʻo avanoa i Neuroscience

Vaai i isi tala i le PMC faʻailoa le lomiga lolomi.

Alu i le:

lē faʻatino

O le faateleina o le caloric i le taumafataga o meaʻai e ono mafai ona faʻatautaia e ala ile ogatotonu o auala e faʻafoeina ai le sailia o taui. O le mesolimbic dopamine, ma o le nucleus faʻapitoa, o loʻo faʻataunuʻuina uma meaʻai ma fualaau faasaina. Sa matou suʻesuʻeina pe o le meaʻai o le rat e fesoʻotaʻi ma suiga i le neurotransmission dopaminergic i lena itu. O pusi Sprague-Dawley na tuʻuina i luga o se taumafataga o le cafeteria e faʻanoanoa ai le meaʻai po o se fale suesue i meaʻai e faʻamautinoa ai le maua o se mea masani. O fua o le Extracellular dopamine na fuaina i vivo microdialysis O le eletise na faʻaosofia ai le faʻamaloloina o le dopamine na fuaina i totonu o fua o le vaega o loʻo faʻatumuina ma le dorsal striatum e faʻaaoga ai le taimi o le carbon carbon amperometry. I le silia ma le 15 vaiaso, ua le maua ai ni isumu na fafagaina i totonu o le faleʻaiga (> 20% faʻateleina o le mamafa o le tino) ma ua faʻaalia ai le maualalo o le maualuga o le fua o le dopamine i lo isi lapoʻa masani (0.007 ± 0.001 vs. P<0.05). O le faʻamaloloina o le Dopamine i totonu o le tumutumu o isumu lapopoʻa na faʻaosofia e le aʻoga i meaʻai, ae na tumau pea le le tali atu i se taumafataga a le fale suʻesuʻe. Pulega o d-amphetamine (1.5 mg / kg ip) na faʻaalia ai foi se tali o le dopamine i totonu o puaa papago. O faʻamaoniga na fuaina ai le dopamine o le ex vivo i luga o le eletise, na faʻaalia ai le tali sili atu ona vaivai i manu feʻai (12 vs. 25 × 106 dopamine molekiso i le malosi, P<0.05). O iʻuga ua faʻaalia ai o le le lava o le mesolimbic dopamine neurotransmission e fesoʻotaʻi ma le lapopoʻa o meaʻai. O le faʻamamaina o le faʻamamaina o le dopamine e ono taʻitaʻiina ai manu feʻai e tauia le 'ai "lelei" taumafa, o se mea faʻaosofia na faʻasaʻolotoina le dopamine pe a le manuia le fale suʻesuʻe.

uputatala: nucleus accumbens, striatum, fafagaina, mamafa o le tino, amphetamine, hyperphagia

O le televave o le vevela o mea taumafa i totonu o sosaiete faʻapisinisi ua faʻamaonia ai e le mafai ona gafatia e le leai ni homeostatic auala e mafai ai ona maua le malosi o le malosi o le malosi. O se fesili taua tele pe aisea e faaauau pea ona 'ai e le falesa ma meaola le malosi o le malosi-maoaʻe meaai i le tikeri e avea ai ma mea e sili ona lelei. Mai se vaaiga o le evolusione, e tatau ona faamoemoeina e faia e le faiʻai se faiga e tali atu ai i taui masani, e pei o meaai. O nei mea tutotonu e faʻasaoina i ituaiga meaola ina ia mautinoa ai le ola (Kelley ma Berridge, 2002) ma e mafai ona fegalegaleai pe suia le faigamalaga lea e faʻatonutonuina ai le mamafa o le tino. O le mea lea, o le maua o taumafa faʻamalieina e mafai ona taʻitaʻia ai le faʻaogaina o caloric ma le mamafa o gaioiga e faʻaaogaina ile homeostasis, e mafua mai i le hypothalamus, e le mafai ona foia. O lenei avanoa e mafai ona faʻamatala, a itiiti mai i se vaega, o le faʻafitauli o faʻamaʻi o meaʻai o mea taumafa.

O le faʻalauteleina i totonu o le faʻavaomalo o auala ia o le mesolimbic dopamine, lea e iloa ai le gaioiga o le dopamine, aemaise lava i le tumutumu o faʻamaumauga, o le faʻatalanoaina o le faʻamalosia o masini. O le faʻafouina o lenei faiga e aofia ai le maualuga o le dopamine maualuga ma suiga i le numera o le dopamine i le maeʻa ai o amioga masani tauia e pei o le fafagaina (Hernandez ma Hoebel, 1988; Radhakishun et al., 1988). E le gata i lea, o le dopamine i le nucleus accumbens (ma le talafatai lata ane) ua lauiloa e faʻalauteleina i le faʻaalia o meaʻai e aʻafia ai mea taumafa ma le gaioiga e fesoʻotaʻi ma le mauaina o meaai (Mogenson ma Wu, 1982; Bradberry et al., 1991; Salamone et al., 1991). O le mea lea, e talafeagai ai le faʻamoemoe e mafai ona fesoʻotaʻi atu le meaʻai o mea taumafa i le mesolimbic dopamine-faʻatagaina le gafatia o mea taumafa eletise malosi.

I lenei suʻesuʻega, matou te suʻesuʻeina pe o faʻaalia taimi masani (15 vaiaso) o kioti i se malosi maualuga o le cafeteria, e mafai ai ona faʻaaogaina mafuaʻaga o suiga i le nucleus accumbens dopamine. O lenei meaai e sili ona palasalo e manuia i le faatosinaina o le meaʻai o meaʻai i tama ma e sili ona taua i le atinaʻeina o le tagata matua (Sclafani ma Springer, 1976). E le gata i lea, o le taumafataga o le cafeteria na faʻatagaina ai i matou e iloa le eseesega i le va o le maualuga-gaʻo ma le maualuga-maualuga o le gaʻolaʻo ma pe o le a le faʻafefe o le faʻasalaga o le mesolimbic dopamine. Na matou iloa ai na ave e le rago a Sprague-Dawley le tele o meaʻai mai caloric o aso taitasi ma maua mai ai meaʻai e mafua mai i mea taumafa (DIO). E le gata i lea, na latou faʻaalia le faʻavaivaia o le basal dopamine i le tumutumu o le tumutumu ma le tali atu o le dopamine i se tulaga masani o taumafataga poʻo le faʻatulagaina o le d-amphetamine.

FUAFUAGA FAATINO

manu

O tamaʻitaʻi tamaʻitaʻi Sprague-Dawley (Taconic, Hudson, NY, ISA), na fetaui ma le mamafa o le 300 g taʻitasi i tausaga o 3 masina. O manu fafine na filifilia ona, e ese mai i tamaʻi tama, o le mamafa o le tino o falesa e fafagaina le falesuesue o loʻo fausiaina i totonu o le falesa e tumau le mautu i le taimi. O manu sa nonofo taitoatasi i totonu o le potu lava e tasi i lalo o le 12-h faafoliga o le malamalama / pouliuli (moli i le: 6 pm, moliui: 6 am). I lalo o nei aiaiga matou te maitauina ai le leai o se aafiaga o le laasaga faataamilosaga o le vavao i luga o le release o le mesolimbic dopamine (Geiger et al., 2008). O manu uma na faʻaaogaina e tusa ai ma faʻasalalauga faʻasalalau a le US National Institutes of Health (NIH) ma le Komiti o le Tausiga o Manu ma le Faʻaaoga (IACUC) o le Tufts University ma le Tufts Medical Center. Na faia taumafaiga uma e faʻatapulaʻa ai le numera o manu na faʻaaogaina ina ia faʻaitiitia ai le faʻaaogaina o manu ma mafatiaga.

Cafeteria mea taumafa

O manu na vaeluaina i le vaega o le DIO cafeteria (faʻapitoa foi e pei o le vaega o mea taumafa i lalo) ma le falesa o le fale suesue (vaega masani o le mamafa). Sa fafagaina vaega uma ad libitum. O le taumafataga o le cafeteria e aofia ai vaega eletise e pei o le Crisco (33% vegetable shortening, 67% Palu paʻu), salami, cheese cheddar ma pata pata; ma vaega maualuga-carbohydrate e pei o le suasusu suamalie suamalie (o le Magnolia brand e fefiloi ma le vai, 1: 1), keke kuki kokolaki, susu sukalati, faʻi, marshmallows ma se 32% sucrose solution. O lenei taumafataga mataʻutia ua faʻaalia e matua aoga tele i le faatosinaina o le meaʻai o meaʻai i 'oti ma faʻataʻitaʻi le atinaʻeina o meaʻai a le tagata (Sclafani ma Springer, 1976). O vaega taitasi uma e avanoa i taimi uma ma sui fa fa i le vaiaso. O le cafeteria DIO group, e faaopoopo atu i meaai palatalaina, na tuuina atu foi ad libitum avanoa i Purina laboratory chow. Ina ia iloagofie meaʻai, o le faʻaaogaina o vaega taʻitasi o le taumafataga o le cafeteria na fuaina i luga o le lua 48-h taimi i le sefulutasi vaiaso o le taumafataga. O fua o le tino na faamauina i vaiaso taʻitasi.

Toto tipitipi

Sa faia le taotoga i le vaiaso 7 o le suʻesuʻega (n= O le cafeteria 24 Dio rats, n= 32 falesa o fale suesue). O meaola na faʻaiʻuina i le ketamine (60 mg / kg ip) ma le xylazine (10 mg / kg ip) mo le faʻavaeina o 10 mm 21, 10 maʻaleʻale faʻaaogaina o le microdialysis e faʻaaogaina i le pito i tua o le accumbens shell shell. O faʻamaumauga o loʻo faʻaaogaina i lalo o le 1.2 mm i le agavaʻa faʻatalanoa, 4 mm i le pito i lalo o le midsagittal sinus ma le 4 mm ventral i le pito i lalo. O le suesuega o le dialysis o le suʻega na faʻalauteleina ai le isi XNUMX mm ventral e oʻo atu ai i le nofoaga autu (Paxinos ma Watson, 2007). Ina ua maea le taotoga, na toe faafoi atu manu uma i o latou fale ma faaauau pea i le latou faiga o meaai.

Microdialysis ma le maualuga o le chromatography o le vai ma le suʻesuʻeina o elekene (HPLC-EC)

O le microdialysis na faia i le vaiaso 14 o le suʻesuʻega ina ia mafai ai ona toe malosi mai le taotoga. Mo faʻataʻitaʻiga taitasi na tuʻuina atu ai manu taʻitasi i le microdialysis cages ma sa suʻe suʻe i le microdialysis cannula 12-15 h ao lei aoina le uluai samples. O le nofoaga o le faʻaaogaina (tauagavale ma le taumatau) e le fetaui. O suʻesuʻega ole microdialysis o se ituaiga faʻapitoa, na faia i le lotoifale ma ua faʻaalia se 10% toe faʻafouina o neuro-kemini i i vitro suega e pei ona faamatalaina muamua (Hernandez et al., 1986). O suʻega sa faʻaaogaina i le tali a Ringer (142 mM NaCl, 3.9 mM KCl, 1.2 mM CaCl2, 1.0 mM MgCl2, 1.4 mM Na2HPO4, 0.3 mM NaN2PO4) i se fua faatatau o le 1 ° μl / min. O le dialysate na aoina i 40 μl vials o loʻo i ai 5 μl o le faʻasao (0.1 M HCl ma le 100 ° μM EDTA) e faʻagesegese le faʻamaʻiina o monoamines. Na amataina le aoina o faʻataʻitaʻiga i le ogatotonu o le taamilosaga pouliuli, ma o meaʻai uma na aveesea 3 h aʻo leʻi samoina mo manu uma. Na faʻapipiʻi faʻataʻitaʻiga i vaitaimi 30-min mo le itiiti ifo o 2 h o le laina faʻavae, sosoo ai ma le tuiina o le d-amphetamine (1.5 mg / kg ip; Sigma, St. Louis, MO, ISA). Mai faʻataʻitaʻiga taʻitasi, o le 25 μl o le dialysate na tuiina i totonu o le eletise Ametrometric Antec HPLC-EC (GBC, Inc., Boston, MA, USA) faʻatasi ai ma se 10 cm Rainin column ma se pusa lafoaʻi o le phosphate, lea e vavaeese ai ma iloa le dopamine, ma o le metabolites dopamine metabolites dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) ma le acid homogeneous (HVA). O fua na mafua ai ona fuaina ma faamaumauina. O le tuʻuina o le suʻega microdialysis i le 'upega tafaʻilagi' ua faʻamaonia i le faaiuga o le suʻega e ala i suʻesuʻega o suʻesuʻega o le suʻega faʻasolosolo ina ua maeʻa le faʻaogaina o le faiʻai i le paraformaldehyde.

Mo meaola na tuʻuina atu i ai le 30-min le fale suʻega o le laboratory poʻo le cafeteria-diet meal instead of d-amphetamine, o vaega uma lava o meaai-leai se mea mo le 12 H i luma atu o le suʻega microdialysis e faʻamautinoa ai le talafeagai o le faʻamalosi e 'ai.

Faʻasologa o le eletise

Na vave ona tuʻuina atu le mafaufau i le aisa i le aisa ma le malulu (aCSF) i luga o le Leica VT1000S vibratome (Leica Microsystems, Wetzlar, Siamani), ma tipi i le 300 μm poro o le coronal. O le bath bath contains aCSF (124 mM NaCl, 2.0 mM KCl, 1.25 mM KH2PO4, 2.0 mM MgSO4, 25 mM NaHCO3, 1.0 mM CaCl2, 11 mM glucose, pH = 7.3). A maeʻa le 1 H i fasi pepa aCSF na faʻafeiloaʻi i le potu faʻamau ma le faʻamalolo o le oxygenated aCSF ua tuʻu i le 1 ml / min i le 37 ° C. O eletise fiboni carbonbon, 5 μm i le lautele, ma se pito fou na vavaeina i totonu o le tumutumu tumutumu o le accumbens po o le taʻavale i tua • 50 μm i totonu o le lau, faatasi ai ma le electrode reference (Ag / AgCl wire) ua faaofiina i totonu o le bath aCSF ma le setete voltage i + 700 mV (Axopatch 200 B, Axon Instruments Inc., Union City, CA, ISA). O le paipa eletise, uaea uaea, le eletise e faaosofia ai eletise (laina eletise 0.005 i le: MS 303 / 3, Plastics One, Inc., Roanoke, VA, USA) na tuu i totonu o le 100-200 μm o le eletise fiber carbon. O se faʻaauau pea o le 2 ms i + 500 μA na tuʻuina atu e se atolata osofaʻiga o le Isoflex (AMPI, Inc., Ierusalema, Isaraelu) na faʻaalia e se tagata faʻamalosi pea (current S88; Grass Technologies, West Warwick, RI, USA) . O le tali a le eletise amperometric (suiga i le laina o le laina) na mataʻituina ma fuafuaina e le Superscope software (GW Instruments, Inc., Somerville, MA, USA). O palota eletise na maeʻa muamua ma ina ua maeʻa ona faʻaaogaina ni voltammograms vavaeeseina (o galu e lima na faʻaaogaina ma ave i luga, 300 V / s, -400 i + 1000 mV, i le tusiga ma le medium i le 10 μM dopamine). O pito i luga o le Amperometric sa faʻaalia o mea e sili atu nai lo le 3.5 × le leotele o le taʻiala. O le mea na tupu lautele o le umi lea i le va o (a) le vavaeina o le laina maualuga mai le laina laina i le pito muamua lea na sili atu i le cutoff ma (b) le muamua faamatalaga o faamatalaga e mulimuli i le maualuga eletise na faamauina ai se tau o le ≤0 pA. O le maualuga aupito maualuga (iMax) o le mea na tupu na sili ona taua i totonu o le mea na tupu. Le fuafuaina o le numera atoa o molelaʻau (N) faʻasaʻolotoina, o le aofaʻiga o le faʻatonuga o le mea na tupu i le va o faʻamaumauga o laina faʻavae na fuafuaina, ma le numera o molekone na faʻatatauina e le sootaga N= Q /nF, o fea Q o le totogi, n le numera o electrons na foaʻi mai mo le molecule, ma F o Faraday faʻaauau (96,485 C i le tutusa). Tala faʻatatau na faʻavae i luga o se manatu o le lua electrons foaʻiina mo le molecule oxidized o dopamine (Ciolkowski et al., 1994).

Tino micropunches

Cafeteria DIO po o falesa fafaga fafaga (n= 11 / vaega) na faʻaleleiina e pei o le suʻega muamua ma 1 mm diamita punches o le tafa o le taʻavale ma na ave faʻamaʻi mai i le 300 μm brain clics. Ona tuʻuina atu lea o punches i le 40 mM KCl solution mo 3 min e faʻaolaina ai le dopamine. O fua o le Extracellular dopamine na fuaina i le faʻaaogaina o le HPLC o loʻo faamatalaina i luga.

Faʻamatalaga faʻamatalaga

E lua auala auala ANOVA (vaega × taimi) faʻatasi ai ma fua faʻatatau ma Faigafaiva i tua o faʻamatalaga auiliili e pei ona tatau ai na faʻaaogaina mo le auʻiliʻili o faʻamatalaga microdialysis. E tasi le auala ANOVA na faʻaaogaina mo isi suʻega uma. Mo le suʻeina o le poloka, o fua mai i faʻavavega eseese e lima i luga o le paʻu lava lea e tasi na faʻataʻitaʻiina i le paʻu ao leʻi taʻalo le ANOVA. O faʻamatalaga ua faʻamatalaina e pei o le ± faʻamaoni masani o le uiga (SEM).

TULAFONO

O taumafa taumafa taumafa o loʻo i ai se fiafiaga sili mo meaai e sili ona manaia

Cafeteria DIO rats na faʻaalia se malosi malosi mo susu susu (74.4 ± 6.4 g; 241 ± 21 kcal) ma le 32% sucrose solution (31.4 ± 4.1 g; 40 ± 5 kcal) (Fig. 1A, B, F(9,127) = 116.9854, P<0.01). I se faʻaopopoga, nei manu 'ai tele sili atu o le Purina chow (5.66 ± 1.02 g) faʻatusatusa i le fale suʻesuʻe chow fafagaina manu (54.7 ± 2.3 g; F(1,27) = 419.681, P<0.01). I le maeʻa ai o le 14 vaiaso i le taumafataga o le faleaʻoga, na maua ai e isumu le 53.7% o le amataga o le tino i le mamafa mulimuli o le 444.9 ± 19.0 g. Ina ua maeʻa le vaitaimi lava e tasi, o isumu i fale suʻesuʻe na aulia le mamafa mulimuli o le 344.0 ± 10.8 (Fig. 2A).

Mati. 1 

O mea taumafa o le Cafeteria e sili ona fiafia ile laumei. O le taumafaina o le taumafataga o le cafeteria i le kalama (A) ma le kcal (B) e sili atu i le 48-h taimi i le vaiaso 11 o meaʻai o meaʻai e faaalia ai se mea e sili ona lelei mo le susu susu ma le solution o le sucrose (o lona uiga ± SEM; ...
Mati. 2 

Basal, amphetamine- ma le laboratory chow meal-luʻitau le maualuga o accumbens dopamine maualuga ua faʻaitiitia i le fua o le kuka. (A) O le mamafa o le tino o le cafeteria O kioti DIO i le vaitaimi o le 14-vaiaso na matua sili atu nai lo le fafagaina o le falesuesue. ...

O pati fualaʻau taumafa e maualalo i le basamine dopamine ma faʻaitiitia le amphetamine-faʻaosofia le dopamine

I le vaiaso, o le 14 o le suʻesuʻega, o le cafeteria DIO rats na faʻaalia ai le maualuga o le digamine extracellular levels i le tumutumu o tumutumu, pe a faʻatusatusa i ratusi fafagaina (laboratory chots) (0.007 ± 0.001 pmols / 25 μL sample vs. 0.023 ± 0.002 pmols / 25 μL sample; Fig. 2B, F(1,19) = 11.205; P<0.01), e pei ona fuaina ile i vivo microdialysis. O vaega amata o le metabolites dopamine, DOPAC ma le HVA, na maua foi i lalo ifo i le cafeteria DIO rats. DOPAC levels i le cafeteria O DTS rats o 3.13 ± 0.42 vs. 8.53 ± 0.56 pmol i totonu o laumei fafaga fafaga (F(1,10) = 14.727, P<0.01). O le maualuga o le HVA e 1.0 ± 0.28 vs. 4.28 ± 0.33 pmol faʻatasi (F(1,20) = 6.931, P<0.05). Ina ua maeʻa le faʻavaeina ose laina faʻavae tumau o le dopamine, na avane i isumu le 1.5 mg / kg ip injection o le amphetamine. O le aofaʻi o le faʻamaloloina o le faʻaosofia o le maualuga o le dopamine sa laʻititi i le faleʻaiga DIO rat pe a faʻatusatusa i fale suʻesuʻe o loʻo fafagaina manuFig. 2B, F(9,162) = 2.659, P

O le taumafataga o le mimiti e tuʻuina atu le dopamine i le nucleus accumbens pe a 'ai meaai e sili ona palasa, e le o le faʻailoaina o le laboratory chow

Fig. 2D ua faaalia ai o le maualuga o le dopamine extracellular i le cafeteria DIO rats e leʻi faateleina le iloa i se tali i se taumafataga o le fale suesue. O manu na ola i le 1.3 ± 0.4 g i luga o le 30 min. Ae peitai, pe a fai o se vaega o nei manu (n= 8) ona fafagaina lea o le taumafataga o le cafeteria mo le 30 min, dopamine ua faateleina le 19.3% mai 0.027 ± 0.003 i le 0.033 ± 0.004 pmols / 25 μL sample (F(11,187) = 8.757, P<0.05). Ua faʻateleina foʻi le maualuga o le DOPAC ile 17.13% ± 6.14%. I se faatusatusaga, o le maualuga o le dopamine i totonu o potu suesue a manu o loʻo fafagaina e le 51.10% ± 17.31% (F(7,119) = 3.902, P<0.05) 1 h i le maeʻa o le chow taumafataga (manu 'ai i le averesi 5.7 ± 0.8 g, sili atu ona taua nai lo DIO manu; F(1,33) = 26.459, P<0.01). Ae ui i lea, matou te le faʻamoemoeina o le maualalo o meaʻai faʻaalu e meaola a le DIO o le mafuaʻaga tonu lea mo le leai o le faʻasaʻolotoina o le dopamine i nei meaola talu mai le maua o meaʻai i lalo o le 0.6 g na lipotia mai e faʻaosofia ai le faʻasaʻolotoina o le dopamine i le vaega taua o iole (Martel ma Fantino, 1996). E le gata i lea, o isi suʻesuʻega ua faʻaalia ai o eseesega i le aofaʻi o le dopamine ua faʻatuina e leʻo faʻamaʻoina saʻo i le tele o meaʻai o loʻo i ai, ae mafai foi ona aʻafia e isi mea faʻapitoa e pei o le faamalieina o le meaola, palatala ma le malosi o meaʻai (Hoebel et al., 2007). E leʻi tuʻuina atu se taumafataga o meaʻai e avea o se luʻitau i manu faʻailoa e fafaga ai meaola ona o le mea na faʻamoemoeina e faʻaalia ai ni mea fou e ono faʻafefe ai soʻo se faatusatusaga ma le faleoloa o le DIO.

Faʻafiafiaina eletise le faʻamalolo o le dopamine o loʻo faʻaaogaina i luga o le mafaufau o le faiʻai o le mafaufau i meaʻai mai i mea taumafa

Fig. 3A o loʻo faʻaalia ai faʻataʻitaʻiga amperometric mai siaki faʻatoʻamea faʻasalaga o mea masani ma fusi o meaʻai fua (n= 30 faaosofia i fasi pepa e fitu ma le 24 faaosofia i le lima fasi pepa i le faasologa). Cafeteria DIO rats na maualalo le tuʻuina atu o le dopamine e faʻaaogaina ile laumei (12 × 106± 4 × 106 vs. 25 × 106± 6 × 106 molimula; Fig. 3B, F(1,52) = 2.1428, P<0.05). O lenei eseʻesega i le faʻamalosia o le faʻamaloloina o le dopamine e atagia mai uma ai le faʻaititia o le tele o mea tutupu (5.16 ± 1.10 pA i le faleaoga DIO rat ma le 7.06 ± 0.80 pA i le fale suisui na fafagaina e le faleoloa; Fig. 3C, F(1,52) = 2.4472, P<0.05) ma le lautele (2.45 ± 0.73 s i faleaoga DIO isumu vs. 4.43 ± 0.70 s i fale suʻesuʻe na fafagaina e le fale suamalie, Fig. 3D, F(1,52) = 3.851, P

Mati. 3 

Lafoaia o le dopamine e faʻaleagaina mai le nucleus faʻapipiʻi i fasi faiʻai (A) Faʻataʻitaʻiga mai faʻatautaia o le coronal nucleus accumbens ituaiga o manu feʻai (luga; n= 30 faaosofia i ni fasi pepa se fitu) ma le falemai O meaola o le Ola (lalo; n= 24 faaosofia ...

Mati. 4 o loʻo faʻaalia ai e tutusa lava ia tulaga na i ai i vaega e lua o fasi fualaau oona. Sui mai le fale suesue ua fafagaina (n= 31 faaosofia i fasi pepa e fitu) ma le cafeteria DIO (n= 15 faaosofia i ni fasi pepa se fa) o loo faaalia i totonu Fig. 4A. O le tuʻuina atu o le dopamine i le eletise mai le striatum o 0.8 × 106± 0.1 × 106 i le cafeteria DIO rats vs. 44 × 106± 11 × 106 molimula (Fig. 4B, F(1,45) = 6.0546, P<0.01) i totonu o le fale suesue manu-fafagaina manu. Ua toe faʻaalia foi le faʻaititia o le faʻaititia o mea uma e lua (2.77 ± 0.42 vs. 9.20 ± 1.88 pA; F(1,45) = 7.8468, P<0.01) ma le lautele (0.22 ± 0.03 vs. 5.90 ± 0.98 s; F(1,45) = 17.2823, P<= 0.01) i le potu aʻai DIO kulupu (Fig. 4C, 4D).

Mati. 4 

Lafoaia o le dopamine mai le pito i tua o le faiʻai. (A) Faʻatonuga mai le gasegase o le totoina o manu o manu feʻai (pito i luga; n= 31 faaosofia i ni fasi pepa se fitu) ma le falemai O meaola o le Ola (lalo; n= 15 faaosofia i totonu ...

O le faʻamalosi o le dopamine i totonu o micropunches o meaola e faʻaititia i totonu o le tumutumu o le tumutumu ma le tele o kusi o meaʻai

O fua o Extracellular dopamine i le faʻamalosia o KCl na fuaina e le HPLC-EC ma o loʻo faʻaalia i totonu Mati. 5. O vaega o le Extracellular dopamine o 0.16 ± 0.08 pmol / faʻataʻitaʻi i totonu o micropunches accumbens o manu feʻai (n= 10 micropunches) faʻatusatusa i 0.65 ± 0.23 pmol / faʻataʻitaʻiga i micropunches mai meaola pulea (n= 11 micropunches; Fig. 5A; F(1,19) = 4.1911, P<0.01). Extracellular dopamine maualuga na 5.9 ± 1.7 pmol / faʻataʻitaʻiga i le striatal micropunches mai le puta (n= 8 micropunches) kio ma 11.3 ± 1.9 pmol / faʻataʻitaʻiga i le saite lava e tasi mai le pule (n= 11 micropunches) kio (Fig. 5B; F(1,17) = 7.5064, P

Mati. 5 

Extracellular dopamine laʻasaga mai i le micropunches o meaola e faʻaleleia ai le tino. Aofaʻi o le dopamine faʻapena mai (A) nucleus accumbens (n= 11 micropunches mai vaega taʻitasi) ma le (B) faʻataʻavaleina o le fale (n= 8 micropunches mai luga ma le n= 11 micropunches mai pulega) ...

TALANOAGA

I lenei suʻesuʻega, na maua ai le mamafa o kusi mai le taumafaina o le taumafataga o le cafeteria faatasi ai ma se mea e sili ona maualuga mo meaai maualuga-gaʻo. I lo latou tulaga tele, latou te maualalo le dopamine extracellular pito i lalo faapea foi ma le faaosofia-faaosofia po o le amphetamamine-faaosofia le dopamine i le nucleus accumbens. I suʻesuʻega e faʻaaoga ai fualaau faasaina o le faʻaleagaina, o le a galue manu e tausia le numera o le dopamine i le tumutumu o le tumutumu i luga aʻe o se tulaga (Wise ma al., 1995a,b; Ranaldi et al., 1999). I le suʻesuʻega o loʻo i ai nei, o le "mea" saua o meaai e pala, o lea la o le maualalo o le dopamine extracellular i le accumbens e mafua ai le faʻalauteleina o le taumafataga o meaai palatable.

O 'alo o Obese na faʻaalia foi le maualuga o le numera o le dopamine i totonu o meaʻai ma le potassium-faʻaosofia le dopamine faʻamalosi i micropunches o meaola mai i le nucleus accumbens ma le strialtum. O le palota tutotonu tutotonu i le dopamine exocytosis, o le mea lea, o loʻo manino i le meaʻai fuafua talu mai le faʻavaivai o le faʻaolaina o le dopamine i fafo i vivo, i fasi lapopoa ma fatufatu o le faiʻai ma i totonu o micropunches o meaola mai manu feʻai. Ua matou vaaia se aafiaga talitutusa i se ituaiga o gaioiga o le gaʻo. I lenei faʻataʻitaʻiga, o le mRNA ma le protein o faʻataʻitaʻiga o le faʻaogaina o le dopamine ma le exocytosis e aofia ai le tyrosine hydroxylase ma le neuronal vesicular mono transporter (VMAT2) ua faʻaitiitia i vaega o le tino (VTA) dopamine neurons o manu oona ma manuʻaola (Geiger et al., 2008). O le isi nofoaga o le suiga muamua o le synaptic o le plasma membrane dopeline reuptake transporter, DAT. O suʻesuʻega o le electrophysiology e mafai ona faʻatagaina ai i tatou e iloa le eseesega o eseesega o le tuʻuina atu o le dopamine ma le toe faʻaleleia o mea. O le eseesega i le lautele o le sosolo ua fautuaina i le mataupu e faapea, o manu fefaatauaiga o manu e ono le gata ina le toe faasaolotoina ae e suia foi i le toe maua ona o eseesega o nofoaga o felauaiga a le DAT o loo i luga o le palasia plasma. I le fatu o Zucker (fa / fa) pipi, faʻalauteleina le maualuga o le mRNA o le avetaʻavale DAT ua lipotia i le VTA (Figlewicz et al., 1998). O le mafai ona faʻateleina le tuʻuina atu o le dopamine e fetaui ma le faʻaitiitia o le faailoilo o le dopamine i le kioti DIO i le suʻesuʻega nei.

E tatau ona tatou maitauina o le amphetamine o le lafoaia o le dopamine e le toesea i manu feʻai (i le tulaga o le pasene suiga mai le laina) ma e ono "faufau" faatasi ai ma le maualuga o le koko o le koko e ave ai le faaosofia o manu feʻaveaʻi e maua ai le dopamine e faʻamalolo ai. Amphetamine o se vaivaiga vaivai lea e vaʻai le dopamine mai le vesicles i le cytosol ma taʻitaʻia ai le faateleina o le dopamine extracellular e ala i le faʻaaogaina o femalagaiga (Sulzer ma Rayport, 1990). I mataupu o le faaletonu o le vai i totonu o le vaitafe o le dopamine vesicular, e pei o le faʻataʻitaʻiga i le vaʻaia o VMAT2, o le injection of amphetamine e faʻaosofia ai le faʻaogaina o le dopamine fou i le cytosol (Fon et al., 1997). O le amphetamine e mafua ai le alualu i luma o le cytosolic dopamine e mafai ona faamalamalama ai le siitia le tumau i le pasene o suiga o le dopamine i totonu o manu feʻai i luga o mea na matauina i manu masani o mea mamafa ma e mafai ona saofagā i le gasegase o meaola a manu i le dopamine e tuʻuina atu ai faʻasolosolo faatasi ai ma le extracellular numera o le dopamine i totonu o le accumbens.

O a ni auala e ono mafai ona faʻatalanoa ai le pipisi o le pani o le dopamine i manu feʻaveaʻi ma ave a latou mea e fiafia i ai? O le fesoʻotaʻiga i le va o le meaʻai ma le nucleus accumbens dopamine, o loʻo manino lava i le faʻafefe o le tali atu o manu feʻai i meaʻai, e le o se meaʻai lelei. O a matou sailiga ua maeʻa ai galuega talu ai ua faaalia ai o le dopamine D1-type receptor (D1) le agonist o le suitusi na faʻaleleia le manaʻoga o kusi mo meaai e sili ona pala (Cooper ma Al-Naser, 2006). I le faʻaopoopoga, o le nucleus accumbens dopamine o loʻo faʻaaogaina i tamaʻi ua aʻoaʻoina e faʻaaogaina i luga o le suʻega (Avena et al., 2008), faʻaauau le lagolagoina o le aʻafia o le dopamine tutotonu i le mea e sili ona fiafia i ai mo meaai faʻamafanafanaina o loʻo mauʻoa i gaʻo. Ua matou faʻaalia le paʻu o le dopamine tutotonu o loʻo lipotia i le suʻesuʻega o loʻo i ai nei i isi faʻataʻitaʻiga o le gaʻo, e aofia ai le ob / ob leptin deficient mouse ma le vavao oona gasegase (inan)Fulton et al., 2006; Geiger et al., 2008). O le mea lea, o se tasi o faailo talafeagai e fesoʻotaʻi ai le faʻamalosia o mea taumafa taumafa ma le faʻasaʻoina o le dopamine e mafai ona leptin. I tagata e iai le leptin deficiencies, o le sui o le leptin e faʻaitiitia ai lo latou hyperphagia ma suia ai le faʻamalosia o la latou 'auʻaunaga faʻapitoa e tusa ai ma le faʻaaligaina o meaʻai palatable (Farooqi et al., 2007). I kusi, ua faʻaalia foi e leptin o le a faaitiitia le pulea e le tagata lava ia o le suauu (Figlewicz et al., 2006, 2007). O isi inisinia o meaʻai e pei o le ghrelin ma le orexin ua faʻaalia foi e aofia ai i le faʻagasologaina o le midbrain dopamine system (Rada et al., 1998; Helm et al., 2003; Abizaid et al., 2006; Narita et al., 2006). O se mea manaia le toe suʻesuʻeina pe suia le meaʻai o meaʻai i se fale masani i fale suesue i luga o se taimi masani o le a tumau ai lo latou fiafia mo meaai paleni ma le tali o le dopamine fesootai e tutoatasi mai suiga ua faamoemoeina i leptin, mumrelin or orexin ma isi faailo e fesootaʻi ma tulafono faatonutonu o le manaʻo.

FAAIUGA

I le faaiuga, o suʻesuʻega i lenei suʻesuʻega o loʻo faʻaalia ai le faiga o le mesolimbic dopamine i se tulaga taua tele nai lo le taumafa maualuga o le malosi, hyperphagia ma le mea e maua mai ai meaʻai taumafa. O le nucleus accumbens ma le tuai o le striatum dopaminergic neurotransmission o loʻo faʻavaivaia i fualaau oona. E mafai e manu ona toe faʻafoʻupuina le maualuga o le dopamine e ala i le 'aiina o meaai e sili ona pala, malosi malosi. O nei taunuʻuga e taʻu mai ai o le faʻamoemoega filifilia o le komiti pulefaʻatonu o le mesolimbic dopamine system e avea o se auala faʻamalosia mo togafitiga o meaʻai o meaʻai.

tautinoga

O lenei galuega na lagolagoina e le DK065872 (ENP), F31 DA023760 (BMG, ENP), o le Smith Family Foundation o le Excellence i le Biomedical Research (ENP) ma le P30 NS047243 (Tufts Center mo Neuroscience Research).

faapuupuuga

  • aCSF
  • vailaau faʻamalosi faʻamalosi
  • DAT
  • vailaʻau o le plasma o le dopamine
  • DIO
  • taumafa-faʻafefeteina gaʻo
  • DOPAC
  • dihydroxyphenylacetic acid
  • HPLC-EC
  • maualuga o le chromatography vai ma le eletise
  • HVA
  • vailaʻau malie
  • VMAT2
  • neuronal vesicular mono transporter
  • VTA
  • vaega faʻalautele faʻalautele

FUAFUAGA

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