Eseese matagaluega o loʻo mafua ai meaʻai ma mea aoga e maua mai i le ghrelin: o le vailaʻau o le dopaminergic VTA-accumbens e faʻatonutonu ai le aafiaga o le ghrelin i luga o le taui o meaʻai ae le o le faʻaaogaina o meaʻai (2013)

Neuropharmacology. 2013 Oketopa; 73: 274-83. Tui: 10.1016 / j.neuropharm.2013.06.004. Epub 2013 Jun 14.

Skibicka KP1, Shirazi RH, Rabasa-Papio C, Alvarez-Crespo M, Neuber C, Vogel H, Dickson SL.

lē faʻatino

O mea'ai ua o'o atu i fa'ama'i o le lalolagi atoa ma fa'atupuina ai se mana'oga fa'anatinati ina ia malamalama i faiga e fa'avae ai le tele ma le le pulea o taumafa. O le Ghrelin, na o le pau lea o le hormone o le orexigenic o loʻo faʻasalalau, e faʻateleina le faʻatupuina o taui o meaʻai. O le neurochemical circuitry lea e fesoʻotaʻi ai le ghrelin i le mesolimbic reward system ma le faʻateleina o taui o meaʻai e tumau pea le le manino. O iinei tatou te suʻesuʻeina ai pe manaʻomia le VTA-NAc dopaminergic faʻailoga mo aʻafiaga o le ghrelin i luga o taui o meaʻai ma meaʻai. E le gata i lea, matou te suʻesuʻeina le avanoa e faʻaogaina ai le ghrelin i luga o le VTA-NAc dopamine neurons. O le D1-pei poʻo le D2 faʻafefe faʻafefe na tui i totonu o le NAc faʻatasi ma le ghrelin microinjection i totonu o le VTA e suʻesuʻe pe o lenei poloka e faʻaitiitia ai amioga tau taui meaʻai. Ole tui ole VTA ole ghrelin na maua ai se fa'atuputeleina tele o le fa'aosofiaina o mea'ai/taui amio, e pei ona fuaina ile sucrose-induced progressive ratio operant conditioning, ma chow intake. Fa'ata'ita'iga fa'atasi ma le D1-pei po'o le D2 fa'afeagai fa'afeagai i totonu o le NAc, na poloka atoa ai le taui o le a'afiaga o le ghrelin, ma tu'u ai le chow intake. Na matou iloa foi o lenei matagaluega e ono talafeagai mo aʻafiaga o le ghrelin faʻamatuʻu faʻamaʻi ona o le faʻaitiitia o le anapogi (o se tulaga o le maualuga o le taʻamilosaga o le ghrelin) le maualuga o le sucrose-motivated amio ae le o le chow hyperphagia. Tuʻufaʻatasia a matou faʻamatalaga e iloa ai le VTA i le NAc dopaminergic projections, faʻatasi ai ma D1-pei ma D2 faʻafeiloaʻi i le NAc, o ni elemene taua o le ghrelin e tali atu i le puleaina o amioga tau taui. O faʻamatalaga mataʻina o loʻo fautua mai ai foi o amioga tau meaʻai ma le faʻaogaina faigofie o le chow e pulea e ala eseese, lea e taua ai le NAc dopamine i taui o meaʻai ae le o meaʻai.

faatumutumuga

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  • Intra-VTA ghrelin e fa'auluina fa'aputuga D1 ma D2 tali.

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  • O le le lava o mea'ai e siitia ai le amio taui o mea'ai e ala i le fa'aputuga D1 ma le D2 talitali.

  • •

  • O le taumafa o mea taumafa e le afaina i le faʻaaogaina o le D1 ma le D2 manua.

  • •

  • O faʻatauga o mea taumafa ma mea faʻaaoga faigofie e pulea e le televise femalagaaʻi.

  • •

  • NAc dopamine e tāua tele i le taui o meaʻai, ae le o mea taumafa.

lē faʻatino

O le tele o meaʻai na oʻo i le faʻalavelave faʻafuaseʻi o le faʻalavelave faʻafuaseʻi ma le faia o se manaoga faanatinati e malamalama ai i auala e mafua ai le soona taumafa ma le le pulea lelei o taumafa taumafa. Ghrelin, naʻo le hormone e faʻatautaia faʻasalalauina, faʻalauteleina le faʻaleleia o le meaʻai. O le siakiina o le neurochimika e fesoʻotaʻi ma le faʻaaogaina o le taui i le mesolimbic ma le faʻateleina o le taui o taui o meaʻai e tumau pea le manino.

O iinei tatou te suʻesuʻeina ai pe manaʻomia le faailoga VTA-NAc dopaminergic mo le aʻafiaga o le faʻafefe i luga o taui ma meaʻai. E le gata i lea, tatou te suʻesuʻeina le ono mafai ona maua i le verelin oona e fai i le VTA-NAc dopamine neurons. O se D1-pei poʻo se avetaavale o le nusipepa D2 na tui i totonu o le NAc e faʻapipiʻi faʻatasi ai ma le faʻataunuʻuina i totonu o le VTA e suʻesuʻeina pe o lenei poloka poloka e faʻaaogaina ai amioga tauleleia o meaʻai. O vevela VTA o le mumrelin na maua ai se faʻaopoopoga taua o le faʻamalosiaga o taumafa / taui, e pei ona fuaina i le alualu i luma o le alualu i luma o le faʻatinoina o le faʻatinoina o mea, ma le faʻaaogaina o meaʻai. O le le fiafia i se tasi o le D1-pei poʻo le D2 taligata i totonu o le NAc, ua matua taofia uma ai le taui o le mumrelin, ma le tuua ai o le faʻaaogaina o le tino. Ua matou iloa foi o lenei matagaluega e mafai ona talafeagai mo aafiaga o le tumrelin tuusaʻolotoina ona o le taofiofia o le anapogi (o se tulaga o le maualuga o taamilo) o le maualuga o le gasegase-e mafua ai le amio ae le o le telefoni.

Faʻatasia a matou faʻamatalaga ia iloa ai le VTA i le NAc dopaminergic projections, faʻatasi ai ma le D1-pei ma le D2 i le NAC, o ni elemene taua o le faasologa o tali vavalalata e puleaina ai amioga tau taui. O taunuuga taua e taʻu mai ai foi o le taui o mea taumafa ma le faaaogaina faigofie o le aufaipese o loo pulea e le televise femalagaai, pe a fai o le NAc dopamine e taua tele i le taui o meaai ae le o le taumafaina o meaai.

uputatala

  • Ghrelin;
  • Taumafa meaʻai;
  • Taumafa meaʻai;
  • Fafagaina;
  • Faʻatonuina o le faʻatulagaga;
  • Dopamine;
  • D1;
  • D2

1. faʻatomuaga

O le faʻasalaga o le hormone faʻasalalau ma le neural circuits o loʻo faʻatinoina ai, o loʻo suʻesuʻe lelei i le tulaga o le gasegase ma le manaʻai (Skibicka ma Dickson, 2011), na faʻaolaina foi e avanoa tau togafitiga i lenei nofoaga faʻamaʻi (Cardona Cano et al., 2012). Ghrelin e tulaga ese i le va o peptide o loʻo felafoaʻi solo i totonu ole faʻalauteleina ole taumafa (Wren et al., 2000, Inui, 2001, Shintani et al., 2001 ma Kojima ma Kangawa, 2002) o se CNS faʻamaonia e le aufaasese tuuto, GHS-R1A (Salome et al., 2009 ma Skibicka et al., 2011) aemaise lava i latou o loʻo i ai i vaega o faiʻai e aofia i le "taumafa ile homeostatic" (o lona uiga o le fafagaina i le paʻu o le malosi), o le hypothalamus ma le brainstem (Melis et al., 2002, Faulconbridge et al., 2003 ma Olszewski et al., 2003). Talu ai nei, e ui i lea, o se matafaioi mo le fagasolo i fafo atu o nei nofoaga o le homeostatic ua tupu. GHS-R1A o loʻo i ai i pito autu o le polokalama o le mesolimbic, i eria e pei o le faʻaleleia o le vaʻaia (VTA) ma le nucleus accumbens (NAc) (Zigman et al., 2006 ma Skibicka et al., 2011), o vaega e aafia i amioga faaosofia e faaosofiaina ai lea e fesoʻotaʻi atu i le "fafagaina o le ola maloloina" (o lona uiga o mea taumafa e faʻapipiʻi faʻatasi ma ona meatotino tauia). E mafai e Ghrelin ona faʻaaogaina taumafa mai nei 'upega tafaʻilagi ma atonu e fesoʻotaʻi atu i lenei gaioiga e faʻatupulaʻia ai le faʻamalosia ma le faʻamalosia o tau o meaʻai (Naleid et al., 2005, Abizaid et al., 2006 ma Skibicka et al., 2011). O le mea lea, i le matua atoatoa o laumei poʻo mice, o le mumrelin e faʻaaogaina faʻapitoa poʻo totonu (faʻapitoa i totonu o le VTA) e taʻitaʻia ai le faʻalauteleina o mea taumafa taumafa faʻapea foʻi ma amioga faʻaleagaina o meaai (Naleid et al., 2005, Perello et al., 2010, Skibicka et al., 2011 ma Skibicka et al., 2012b) faʻataʻitaʻiga, mo se faʻataʻitaʻiga, e ala i le faʻateleina o le mamafa mo le sugar sugar i se faasologa alualu i luma o le faʻatonutonuina o le faʻatulagaina. O lenei gaioiga e atagia mai ai se tulaga o loʻo faʻaaogaina mo le faʻataua i totonu o le faiga o le taui o le mesolimbic e faʻaleleia ai le amio tauleleia, e le gata mo meaai, ae faʻapea foi mo le ava malosi ma fualaau faʻaleagaina (Dickson et al., 2011). O le taua tele, o lenei aafiaga o le faʻafefe i luga o le meaʻai i luga o luga o le faʻailoga o le maofa o faailo, e pei o le mumrenlin e maua ai le taui o mea taumafa i manu feʻai i se tulaga e tutusa ma le mea na iloa i maile e leai ni meaai. E le gata i lea, o le mea moni o le poloka o le faʻataʻitaʻiga, e le gata i le tulaga faʻale-tino, ae o le filifilia foi i totonu ole VTA (Skibicka et al., 2011), e mafua ai le malosi o le taofiofia o le taui o le taui o meaai o loʻo faamamafa ai le taua ma le tatau ai o le faʻataʻitaʻiga i le taui o meaʻai.

O gaioiga Ghrelin i le maualuga o le VTA ua lava lea e faʻatau ai meaai ma faʻamalosia ai amioga, o aʻafiaga e foliga mai e manaʻomia le faʻamaonia e ala i le GHS-R1A (Abizaid et al., 2006 ma Skibicka et al., 2011). O se mea e ofo ai, o le matagaluega i lalo ifo o ghrelin's taui-faʻamalosia gaioiga i le VTA tumau tele le foiaina. Totonu o le VTA, ghrelin faʻaaogaina opioid, NPY ma le GABAergic signaling (Abizaid et al., 2006 ma Skibicka et al., 2012a). Ae ui i lea, VTA dopamine neurons, na faʻaalia i luma atu e faʻaalia ai le talipupuni o taligalu (Abizaid et al., 2006), atonu o le mulimuli VTA sini mo ghrelin 'aʻafiaga i luga o meaʻai taui. Palatable / rewarding meaai aofia ai le VTA dopamine neurons ma le faʻailoga o le dopamine i vaega filifilia CNS pei o le NAc, ma faʻamalosia ai amioga taui meaʻai (Hernandez ma Hoebel, 1988 ma Iosefa ma Hodges, 1990). Ae peitai, e tatau ona matauina, e ui lava o le tatalaina o le dopamine e malosi lona fesootaʻi i amioga faaosofia mo meaai, ae e talafeagai foi mo le fafagaina masani o ni fua e le mafai ona tuufaatasia le dopamine oti mo le fiaai (Cannon et al., 2004). O se fesoʻotaʻiga fesoʻotaʻiga i le va ghrelin ma dopamine ua fautuaina e le aʻafiaga o ghrelin i luga o le VTA dopamine neuron gaioiga faʻapea foi ma le mea moni o le VTA dopaminergic neurons totoʻa e manaʻomia mo ghrelin 'aʻafiaga i meaʻai taui (Abizaid et al., 2006 ma Weinberg et al., 2011). Ae ui i lea, o le VTA dopamine neurons e fausiaina i nisi o nofoaga ma e tumau pea le le iloa pe tatau ona iloa le dopamine i le NAc mo aafiaga VTA o le aisa i luga o amioga e mafua ai meaʻai. E le gata i lea, o le gasegase e aafia i le pulea o amioga e ese mai le taumafa o mea taumafa poʻo le faʻamalosi, e pei o le sailia o mea fou, lea na fesoʻotaʻi atu foi i le tuʻuina atu o le dopamine i le NAc (Bardo et al., 1996 ma Hansson et al., 2012).

I le suʻesuʻega nei, na matou tofotofoina le manatu e faapea, o aʻafiaga o le oisa i luga o amioga e faaosofia ai meaai ma / poʻo le taumafaina o mea taumafa ua faʻamalosi i le maualuga o le VTA e manaʻomia le faʻamaonia o le dopamine i le NAc. O le mea lea, o mea taumafa ma meaʻai na faaosoina e le VTA ghrelin na iloiloina i le alualu i luma o le faasologa o le faasologa o le suauu faʻatasi ma le faʻalavelave faʻapitoa o le NAc dopamine. I suʻesuʻega eseese, sa matou suʻesuʻeina le saofaga a le dopamine 1 (D1) e pei o le faʻaofi ma le dopamine 2 receptors (D2). E le gata i lea, ina ia mafai ona suʻesuʻeina le saofaga o le mumrelin tuga i le faailoga o le NAc dopamine, matou te filifili pe o nei suimeni o le dopamine o loʻo i ai se matafaioi i le faʻaleleia o le taumafa i le fiaʻai. I le mea mulimuli, ina ia mafai ai ona iloilo le taunuuga o le molécula o le maualuga o le aisa i le faailoga o le NAc dopamine, na matou filifili ai le aafiaga o le matelaina / meaai i le mRNA o faʻamatalaga a le NAc dopamine ma enzymes.

2. Mea ma metotia

manu: O tama tane matutua o Sprague-Dawley iole (200-250 g, Charles River, Siamani) sa nonofo i le 12-h malamalama / pouliuli taʻamilosaga (moli ola i le 6 am) ma masani masani chow ma vai avanoa ad libitum io latou fale fale. O faʻataʻitaʻiga uma o manu na faia faʻatasi ma le faʻatagaga tatau ma tusa ai ma le Iunivesite o Gothenburg Institutional Guidelines Guidelines.

Togafitiga: O isumu uma i totonu o le amioga suʻesuʻega na totoina ma le taʻiala kanula (26 fua; Palasitika Tasi, Roanoke, VA), faʻatutuina le VTA ma le NAc atigi mo mulimuli ane unilateral, ipsilateral tui. Sa faʻaaogaina le Anesthesia Ketamine. Cannulae na tuʻuina 1.5 mm i luga atu o le nofoaga faʻatutuina, ma o se tui faʻalauteleina 1.5 mm mai taiala cannulae na faʻaaoga mo microinjections. I le faʻatatauina o le VTA, o filifiliga nei sa filifilia mai Skibicka et al. (2011): ± 0.75 mai le ogatotonu, 5.7 mm mulimuli i bregma, ma le 6.5 mm ventral mai luga o le ulupoo, faatasi ai ma le tui faʻatatauina 8.0 mm ventral e ulu. Mo le NAc atigi, o faʻatulagaina nei sa faʻaaogaina (toe fesuiaʻi mai Quarta et al. (2009): ± 0.75 mai le laina ogatotonu, 1.7 mm muamua i bregma, ma le 6.0 mm ventral i le ulupoo, ma tui fuafua faʻataʻitaʻia le 7.5 mm ventral). Cannulae na faapipiiina i le ulupoʻo ma nifo acrylic sima ma sikala auro ma sikulipi ma tapunia ma se obturator, pei ona faamatalaina muamuaSkibicka et al., 2009). I iole uma, o le microinjection site mo uma VTA ma NAc na faʻamaonia post mortem, e le microinjection o india-ink i le tutusa microinjection volume (0.5 μl) na faʻaaogaina i totonu o le suʻesuʻega. Naʻo mataupu ma le saʻo faʻatulagaina (Ata 2) sa aofia ai i le auiliiliga o faamatalaga.

  • Ata lapoa (48 K)
  • Ata 1.  

    Faʻaaliga e fai ma sui o faʻataʻitaʻiga faʻaaoga. Faʻamatalaga 1 na faʻaaogaina e maua ai faʻamatalaga o loʻo tuʻuina atu Ata 3 ma 4. Faʻamatalaga 2 na faʻaaogaina e maua ai faʻamatalaga o loʻo tuʻuina atu Ata 5 ma le faʻatulagaina o le 3 mo faʻamaumauga o faʻaalia i totonu Ata 6 ma 7. O pusa paʻu mafiafia e faʻatusalia ni taimi pe a aoina fua.

  • Ata lapoa (77 K)
  • Ata 2.  

    Sui NAc (A) ma le VTA (B) nofoaga tui (faʻailoa e le liʻo). O le itu taumatau e fai ma sui o le vaega o le faiʻai o le rat ma india-ink microinjected i totonu o le VTA poʻo le NAc shell (NAcS) i le 0.5 μl voluma na faʻaaogaina i le suʻesuʻega. O le itu tauagavale o loʻo faʻaalia ai se vaega o le faiai o le faiai isumu, 2.16 mm i luma atu i bregma mo le NAc ma le 5.64 i tua atu i le bregma mo le VTA; Aq, alavai; cc, corpus collosum; CPu, faʻamago ma putamen; LV, pito i tua ole ventricle; NAcC, NAc autu; SN, tele nigra.

2.1. Faʻamaumauga o mea faʻapitoa

Faʻataʻitaʻiga faʻapitoa mo le faʻamamaina o potu na faʻatinoina i potu o potu faʻapitoa (30.5 × 24.1 × 21.0 cm; Med-Associates, Georgia, VT, USA). O le faʻagasologa o toleniga na faʻaaoga mo le faʻagaioiga o masini na fetuʻunaʻi mai i suʻesuʻega talu aila Fleur et al., 2007 ma Hansson et al., 2012). Ina ia faʻafaigofie le faʻataʻitaʻiga o toleni mo sucrose, o isumu uma na faʻatonuina i se agamalu meaai faʻatapulaʻaina lea o latou amataga tino mamafa na faifai malie faʻaititia i le 90% i luga o se vaitaimi o le tasi le vaiaso. Ae le i faʻatulagaina i totonu o pusa faʻagaioia, na faʻailoa atu isumu i pulu pepa sukameta (45 mg sukalati fualaʻau; faʻataʻitaʻi Diet, Richmond, IN, USA) i le siosiomaga pa fale i le le sili atu i le lua taimi. Le isi mea, na aʻoaʻo isumu e faʻasau le fetaomi mo sukaleta peleti i lalo ole faʻatulagaina Fua Faatusatusa FR1 faʻasologa, ma 2 sauniga / aso. I le FR1, o le tasi masini lolomi i luga o le taumoa galue na mafua ai le kilivaina o le tasi sukaleta peleta. Uma sauniga FR tumau 30 minute pe seia o le isumu maua 50 pellets, po o fea lava na tupu muamua. O le tele o isumu na ausia le 50 peleni i le sauniga maitauina pe a maeʻa aso 5-7. O masini lolomi i luga o le taumua lever na faʻamauina, ae leai se polokalame faʻapipiʻiina. FR1 taimi faʻasologa sauniga na mulimuli mai FR3 ma FR5 (ie 3 ma 5 masini lolomi i peleni taʻitasi). O le FR5 faʻasologa na sosoʻo ai ma le alualu i luma fua faʻatusatusa (PR) faʻasologa i le taimi o le tau o se taui na alualu i luma faʻateleina mo mulimuli mai taui, ina ia mafai ai ona fuafua le aofaʻi o le galuega o le iole loto e tuʻuina i le mauaina o le taui. O le tali manaʻoga na faʻateleina e tusa ma le faʻatatau lea: tali faʻatusatusa = (5e (0.2 × faʻasologa numera)) - 5 e ala i le faʻasologa lenei: 1, 2, 4, 9, 12, 15, 20, 25, 32, 40, 50 , 62, 77, 95, 118, 145, 178, 219, 268, 328. Na muta le sauniga a le PR ina ua le maua e le isumu se taui i totonu o le 60 min. Tali na talitonuina mausali pe a o le aofai o meaai peleni maua i le sauniga e leʻi eseesega sili atu nai lo 15% mo tolu sosoo faasologa. I le tele o tulaga, tali faʻamalosia i totonu o le 5 sauniga. O iole na le ausia le manaʻoga manaʻoga i lena aofaʻi o taimi na toleniina i faʻaopopo vasega. O le suʻega PR na faʻataunuuina ile 1 sauniga / aso. O isi iole na faʻamasani loa ona lafo atu i totonu o latou fale mo le 1 h chow o loʻo fuaina. I le iʻuga o toleniga ma aʻo leʻi faia le taotoga ma faʻataʻitaʻiga, sa i ai isumu ad libitum avanoa i le masani masani.

2.2. Fualaau faasaina

Acylated rat ghrelin (Tocris, Bristol, UK) na faʻatinoina i le VTA i le fualaʻau o le 1.0 μg ma le vai cerebrospinal fluid (aCSF) e pei o le taʻavale (ma le faʻatonutonu). O le 1.0 μg fualaʻau o le ghrelin na faʻaalia muamua e faʻateleina ai le tali atu mo le suka ma faʻamalosia ai se tali atu pe a tuʻuina atu i le VTA (Naleid et al., 2005 ma Skibicka et al., 2011). O le D1-pei receptor antagonist, SCH-23390, na faʻatinoina i le NAc i se fualaʻau o le 0.3 μg (Tocris), ma le aCSF o se taʻavale (control). Mo le suʻesuʻeina o meaʻai, o le tui na faʻateleina i le 0.5 μg ona o le leai o se aoga o le muamua 0.3 μg fualaʻau. O le SCH-23390 o se tagata teteʻe malosi i le D1-pei o ni talipupuni o le D1000-like> 1-fold affinity mo le D2-like ma le DXNUMX-pei o le dopamine receptors (Barnett et al., 1986). E i ai foi lona tutusa tutusa mo sui o le D1 ma D5 (Barnett et al., 1992) o le mea lea i le taimi atoa o le suʻesuʻega o le a matou vaʻai atu i lona agavaʻa e poloka D1-pei faʻaola, o se vaitaimi e aofia uma uma D1 ma D5 mauaina. O le muamua 0.3 μg fualaʻau o le SCH-23390 na filifilia faʻavae i luga (Grimm et al., 2011). O lenei fualaʻau tuiina i totonu o le atigi o le NAc na faʻaalia e aoga i le faʻaititia o lever oomiina mo se faʻaaliga na muamua tuʻufaʻatasia i le tuʻuina mai o se sucrose fofo e aunoa ma le aafia ai faʻatinoga i le lever gaioiga. O le dopamine D2 receptor antagonist, eticlopride hydrochloride (Tocris), na faʻatinoina i le NAc ma le aCSF o se taʻavale (control). O le tui muamua o le eticlopride filifilia (1.0 μg) na faʻavae i luga (Laviolette et al., 2008) ae na faʻateleina i le 1.5 μg i le suʻesuʻeina o meaʻai. O vailaʻau uma na tuʻuina atu i le 0.5 μl voluma o le aCSF.

2.3. Faataʻitaʻiga faʻapitoa

O isumu uma na mauaina NAc ma VTA faʻatonutonuina tui i le amataga o le uila taʻamilosaga, ma le tui lona lua i le 10 min ao le i amataina le vaʻaia suʻega. O tuʻutuʻuga uma na tuʻua e le itiiti ifo i le 48 h ma tamoʻe i se auala paleni, faʻapea na maua uma e isumu uma tulaga e fa: muamua taʻavale poʻo le talipupuni o le talipasi o le dopamine i le NAc ma le, 10 min mulimuli ane, taʻavale poʻo le ghrelin i le VTA. Mo iole taʻitasi o le ipsilateral VTA ma le NAc na faʻatatauina. O faʻamatalaga o suʻega taʻitasi o loʻo faʻamatalaina foi ile Ata 1.

2.3.1. Aafiaga o le D1-like responsor blockade i luga o meaʻai faʻamaʻi ma faʻailoga ma le faʻaaogaina o meaʻai

Tali na iloiloina ina ua maeʻa le VTA ma le NAc (n = 12-14) faʻatagaina fualaʻau pe a maeʻa tulaga e fa e pei ona taʻua i lalo: 1) faʻatonutonu tulaga (taʻavale fofo i le NAc ma VTA), 2) NAc taʻavale + VTA 1.0 μg ghrelin, 3) NAc 0.3 μg SCH-23390 + VTA taʻavale, 4 ) NAc 0.3 μg SCH-23390 + VTA 1.0 μg ghrelin. O le suʻega na faia ile tulaga faʻamalieina (ina ua maeʻa le taʻamilosaga pogisa ole fafagaina). I aso faʻataʻitaʻi na toe foʻi ai isumu i totonu o latou fale i le maeʻa ai o le 120 min o le faʻataʻitaʻiga o gaioiga ma fuaina o le suauʻu na fuaina i le taimi o le 1 itula i le siosiomaga pa fale (pei o le faʻamatalaga 1, Ata 1). O lenei taimi taimi e tutusa ma le lona tolu itula pe a maeʻa le tui a le VTA, lea o le a tatau ai ona faʻaauauina se tali atu i le faʻatautaia, e faʻavae i luga o suʻesuʻega talu ai le suʻesuʻeina o le taimi o le gaioiga o le aisa, pulea faʻaletausaga poʻo faʻalagona ( Wren et al., 2000 ma Faulconbridge et al., 2003) ma a matou suʻesuʻega talu ai sa faʻaogaina ai se faʻatulagaga faataitai faataitai.

2.3.2. Aafiaga o le nusipepa D2 o loʻo pipiʻi i luga o le tau o meaai ma meaʻai

Tali na iloiloina ina ua maeʻa le VTA ma le NAc (n = 7) vailaʻau tilivaina i le fa tulaga e pei ona taʻua i lalo: 1) faʻatonutonu tulaga (taʻavale fofo i le NAc ma VTA), 2) NAc taʻavale + VTA 1.0 μg ghrelin, 3) NAc 1 μg eticlopride hydrochloride + VTA taʻavale, 4) NAc 1 μg eticlopride hydrochloride + VTA 1.0 μg ghrelin. O le suʻega na faia ile tulaga faʻamalieina (ina ua maeʻa le taʻamilosaga pogisa ole fafagaina). O rat na toe faʻafoʻi ia latou pa o latou fale i le maeʻa ai o le 120 minute o le faʻataʻitaʻiga o suʻesuʻega ma le aofaʻi o fualaʻau na fuaina i le taimi o le 1 itula i le siosiomaga o fale (pei o le faʻamatalaga 1 Ata 1) pei ghrelin-faʻatosina orexigenic aafiaga o loʻo iai pea pe a maeʻa le tuai ona faʻatulagaina o chow pellets (peʻa maeʻa le 2 h).

2.3.3. Aafiaga o le D1-pei ma le D2 faʻalavelave faʻapipiʻi (vavaeʻese poʻo le tuʻuina) tuʻufaʻatasi i luga o le faʻataunuʻuina o le mea e gata mai ai le gaʻo

Ina ia faʻamaonia o faʻaiuga na maua mai i le aveina o chow i faʻataʻitaʻiga muamua, e leʻi faʻaletonuina i le muaʻi faʻailoaina o le sukarosa i le faʻataʻitaʻiga o le operant paradigm poʻo le 2 h taimi faʻatuai, i se isi suʻesuʻega, na matou suʻesuʻeina ai aʻafiaga o le NAc kilivaina o le lua Dopamine receptor antagonists naʻo ia poʻo le tuʻufaʻatasia i luga o le VTA ghrelin-faʻatosina 2 ma 3 h meaai faʻaaogaina i faʻamalieina isumu (n = 10–11; pei o le faʻamatalaga 2, Ata 1). Ile tulaga lea, e leʻi faʻaalia mai isumu ile faʻataʻitaʻiga o mea faʻataʻitaʻi aʻo leʻi fuaina le chow. O le mea lea, o fualaʻau taumafa na fuaina ina ua maeʻa le VTA ma le NAc faʻailoaina vailaʻau i le maeʻa ai o tuutuuga e fa e pei ona taua i lalo: 1) faʻatonutonu tulaga (taʻavale fofo i le NAc ma VTA), 2) NAc taʻavale + VTA 1.0 μg ghrelin, 3) NAc dopamine receptor antagonist + VTA taʻavale, 4) NAc dopamine receptor antagonist + VTA 1.0 μg ghrelin. Muamua na matou suʻesuʻeina le lua dopamine receptor antagonists eseese faʻapea, i tuutuuga 3 ma le 4, tasi vaega o isumu na mauaina le 0.3 μg SCH-23390 ma le isi kulupu na mauaina le 1 μg eticlopride hydrochloride. Ina ua maeʻa le toe faʻaleleia mo le 3 aso, tusa o le 'afa o isumu mai vaega taʻitasi na toe faʻataʻitaʻia, o le taimi lenei ma le tuʻufaʻatasia o le lua antagonists i tuutuuga 3 ma le 4. I nei tasi o nei 3 faʻataʻitaʻiga se paleni paleni mamanu na faʻaaogaina i le va o togafitiga, pei muamua (uma o isumu na mauaina uma tuutuuga i faʻataʻitaʻiga taʻitasi mo totonu o le faʻatusatusaga o aʻafiaga). O le tulaga o le faleoloa na faʻamaonia maeʻa tui e pei ona i ai muamua. Faʻamaumauga faʻaalia aofia ai na o isumu ma tuiina tuʻuina faʻamaonia e oʻo atu i le VTA ma le NAc.

2.3.4. Aafiaga o le D1-faapei ma le D2 faʻapipiʻi i luga o mea taumafa e fafagaina-meaʻai ma meaʻai

Na tofotofoina le taamilosaga o le receptor dopamine i le 2 eseese suʻega. I le faʻataʻitaʻiga muamua, na suʻeina tali ina ua maeʻa le NAc (n = 20) kilivaina o se taʻavale poʻo le D1-pei receptor antagonist (0.5 μg SCH-23390). O le suʻega na faʻatinoina i le tulaga anapogi (ina ua uma ona faʻatapulaʻaina meaʻai mo le umi o le vaitaimi o le pogisa). I le lona lua faʻataʻitaʻiga tali na suʻesuʻeina ina ua maeʻa NAc (n = 7) tuʻuina atu a le o le taʻavale poʻo le 1.5 μg NAc eticlopride hydrochloride. O le suʻega na faʻatinoina i le tulaga anapogi (ina ua uma ona faʻatapulaʻaina meaʻai mo le umi o le vaitaimi o le pogisa; e pei ona faʻaalia i le faʻamatalaga 3, Ata 1).

2.3.5. Meaʻai e le faʻaaogaina-faʻafeiloaʻi i le faʻamatalaga o le gene o le DNamine i le NAc

O meaʻai e leai se mea e faʻaaogaina i le faʻamaʻiina o gutu o le dopamine o loʻo filifilia (komiunia o le dopamine (D1A), D2, D3, D5, catechol-O-methyltransferase (COMT), ma le monoamine oxidase A (MAO) i le NAc.

2.3.6. RNA faʻatasi ma le mRNA faʻamatalaga

O faiʻai na vave ona aveʻese ae faʻasalalauina le NAc e faʻaaoga ai le faiʻai o le faiʻai, faʻaʻaisa i le suavai oona ma faʻaputu i le −80 ° C mo se faaiuga mulimuli ane o le faʻaaliga o le mRNA. O faʻataʻitaʻi faiaʻoga taʻitasi na homogenized i Qiazol (Qiagen, Hilden, Siamani) faʻaaogaina le Tissue Lyser (Qiagen). O le aofaʻi o le RNA na aumaia e faʻaaoga ai le RNeasy Lipid Tissue Mini Kit (Qiagen) faʻatasi ai ma togafitiga faʻaopoopo DNAse (Qiagen). O le lelei o le RNA ma le aofaʻi na iloiloina e fuataga faʻapitoa (Nanodrop 1000, NanoDrop Technologies, USA). Mo cDNA synthesis iScript cDNA Synthesis kit (BioRad) na faʻaaogaina. Taimi masani RT PCR na faʻaogaina e faʻaaoga ai TaqMan® suʻesuʻega ma faʻavae muamua mo kenera autu filifilia mai se lisi i luga ole laina (Applied Biosystems). Gene faʻatauaina taua na fuafuaina faʻavae i luga o le Ct auala ( Livak ma Schmittgen, 2001), pe afai o le ad libitum vaega fafagaina na filifilia le tagata e faʻaleleia. Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) na faʻaaogaina e avea ma gutu faasinomaga.

2.3.7. Suʻega faʻamaumauga

O faʻataʻitaʻiga taʻitasi na faʻataʻitaʻiina e ala i le toe faia o iloiloga o le fesuiaiga (ANOVA) mulimuli ane faʻailoga Tukey HSD suʻega pe a talafeagai ma tamaiti aʻoga t suega pe na o le lua tulaga na faʻatusaina. O suʻega fuainumera uma sa faia e faʻaaoga ai le polokalama a le GraphPad. O eseesega na manatu taua i p <0.05.

3. Iʻuga

3.1. Taunuuga o le D1-block responsive block (NAc) i luga o le VTA taumafa faʻatoʻa fafagaina ai meaai ma le taumafa

Ina ia iloa pe o le gaoioiga i le D1-pei o le talitutusa e talafeagai mo le VTA o le faateleina o le faʻaaogaina o le taui o mea taumafa, o le aʻafiaga o faʻataʻitaʻiga faʻatasi ma se taʻavale D1 (pei o le SCH-23390) i luga o le faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻi e tali atu mo le sucrose na tofotofoina. O se suʻega tutoatasi a Tukey e mulimuli i le tasi auala ANOVA (F(3,33) = 11.1, p <0.0005; F(3,33) = 3.7, p <0.01; F(3,39) = 3.6, p <0.05 mo faʻamanuiaga, toʻaga gaioi ma gaugau faʻatulagaina) faʻaalia ai se taua aafiaga o ghrelin e faʻateleina le numera o taui maua (p <0.0005; Ata 3A), le aofaʻiga o taʻavale gaosi malolosi (p <0.05; Ata 3B), ma le taumafa (p <0.05; Ata 3C). O faʻataʻitaʻiga e fesoʻotaʻi ma amio tauleleia, o taui na maua ma le faʻasolosolo o le lomitusi, na manino le poloka e le SCH-23390 pretreatment ( Ata 3A, B). O le gaioiga i le gasegase galue e laʻititi ma e le ese le eseesega i le va o vaega eseese o togafitiga ( Ata 3B) fai mai o le togafitiga e le maua ai ni suiga e le o ni sini patino e faʻatonutonuina i gaoioiga. O le vaeluaga o le hyperphagia na vaʻaia ina ua maeʻa ona faʻataʻiina i luga o le VTA i le VTA, e leʻi suia e le SCH-23390 pretreatment ( Ata 3I). O nei faʻamaumauga o loʻo faʻaalia ai o le dopamine ma le D1 e pei o faʻaola i le atigi NAc o loʻo tafe mai i lalo ghrelin ma e manaʻomia mo le VTA e faʻatautaia le ghrelin e faʻatupu ai ona aafiaga i amioga tauia meaʻai. E le aoga, ae ui i lea, taua mo ghrelin gafatia e faʻateleina ai le inuina o le suauʻu. NAc togafitiga ma le SCH-23390 e leai se aoga taʻitasi i luga o soʻo se tagata o loʻo tali atu mo mea taumafa poʻo meaʻai ( Ata 3).

  • Ata lapoa (37 K)
  • Ata 3.  

    O aʻafiaga o le intra-NAc shell D1 receptor blockade i luga o le intra-VTA ghrelin-induced food taui amio ma chow hyperphagia. Pretreatment with the D1-like receptor antagonist, SCH-23390, atoa poloka le ghrelin-faatosina faateleina i sucrose taui maua (A), ma le numera o toaaga loloa lolomi (uliuli pa) a o le gaioiga i le lever gaioiga (efuefu pa) sa e le afaina i se tasi o togafitiga (B). Intra-VTA ghrelin hyperphagia e leʻi faʻaosofia e le NAc atigi filifili poloka o D1 taliaina (C). O loʻo faʻailoa mai le taua o tulaga + SE. n = 12–14. *p <0.05, ***p <0.005.

3.2. Taunuuga o le D2 poloka (NAc) i luga o le VTA taumafa faʻatoʻa fafagaina ai meaai ma le taumafa

Ina ia iloa pe o le gaoioiga i le D2s e tatau mo le faʻaalia o le VTA faʻateleina le faʻaaogaina o le taui o meaʻai, na tofotofoina le aʻafiaga o le faʻataʻitaʻiga ma se tagata faʻamaonia D2 (eticlopride hydrochloride) i luga o le faʻateleina o le faʻateleina o le amio i le gasegase. O se tasi auala na faaalia ai e ANOVA se aafiaga taua o togafitiga fualaau (F(3,18) = 9.5, p <0.0005; F(3,18) = 8.1, p <0.001; F(3,39) = 3.8, p <0.05 mo faʻamanuiaga, togitogi faʻagaoioi ma gaoa faʻasologa). O le suʻega o le post hoc Tukey na faʻaalia ai le taua tele o faʻamanuiaga na maua (p <0.01; Ata 4A) ma taʻavale gaioi malolosi (p <0.01; Ata 4B) ina ua maeʻa togafitiga faʻasolosolo na poloka i le faʻataʻitaʻiga eticlopride. O le gaioiga i le gasegase galue e laʻititi ma e le ese le eseesega i le va o vaega eseese o togafitiga ( Ata 4B). I le eseesega ma le tali a le tagata o loʻo tali mai, faʻataʻitaʻiga eticlopride e leʻi suia ai le faʻateleina o le faʻataunuʻuina o le faʻataunuʻuina o meaʻai (p <0.05; Ata 4I). I lenei suʻesuʻega suʻesuʻega o le fegalegaleaʻi na faʻamaonia e lua-auala ANOVA i le va o pretreatment × ghrelin i taui maua: F(1,24) = 4.8, p <0.05; oomi taumoa taumoa: F(1,24) = 4.7, p <0.05 ae leʻo le faʻaaogaina o le chow. O le mea lea e mafai ona faʻaaogaina e le aufaʻamatalaga D2 e ​​le ghrelin e faʻaosofia ai suiga i amioga e faʻatatau i taui ae leʻo le faʻaaogaina o le chow.

  • Ata lapoa (39 K)
  • Ata 4.  

    O aʻafiaga o le intra-NAc shell D2 receptor blockade i le intra-VTA ghrelin-induced food taui amio ma chow hyperphagia. Pretreatment ma le D2 receptor antagonist, eticlopride hydrochloride (ETC), faʻaleaogaina le ghrelin-faʻatupuina faʻateleina o sukesina taui maua (A), ma le numera o malosiaga lever presses (uliuli pa) aʻo le gaioiga i le lever gaioiga (efuefu faʻamau) sa le aafia i soʻo se togafitiga (B). I le faatusatusaga intra-VTA ghrelin hyperphagia e leʻi faʻaalia e le NAc atigi filifili poloka o D2 taliaina (C). O loʻo faʻailoa mai le taua o mea taua + SE. n = 7. *p <0.05, **p <0.01.

3.3. Aafiaga o le D1-faapei ma / poʻo le D2 poloka faʻapipiʻi (NAc) i le VTA

Ina ia sailia atili faʻamaonia o le leai o se aoga o le lua dopamine antagonists i luga o le fafagaina o le chow, na matou toe faia le suʻesuʻega, o le taimi lea i isumu e leʻi faʻaalia i le faʻataʻitaʻiga faʻamalosi tino. O lenei faʻamaoniga suʻesuʻega na faʻalauteleina e aofia ai le lona tolu o suʻega na matou suʻesuʻeina ai aʻafiaga o le tuʻufaʻatasia o le D1-pei ma le D2 receptor antagonists i le NAc i le VTA ghrelin-driven food taumafaina. O le faʻaaogaina o le Chow na faʻatupulaia e le VTA ghrelin i le 2 itula i le maeʻa ai o tui (tasi auala ANOVA: F(3,30) = 6.4, p <0.005 ma F(3,27) = 9.0, p <0.0005 mo le D1 ma le D2 faʻataʻitaʻiga suʻesuʻega taʻitasi) ma o lenei e leʻi afaina i pretreatment ma le D1-pei ( Ata 5A) poʻo le faʻatautau o le taligalu o le D2 ( Ata 5B). I le suʻega mulimuli, i le suʻesuʻeina o le tuʻufaʻatasia o aafiaga o le lua dopamine antagonists, na le mafai ai ona matou iloaina se taua tele o le VTA ghrelin seʻi oʻo i le taimi o le 3 itula, atonu o loʻo atagia mai ai le aʻafiaga o le tolu tui parenchymal injection o loʻo manaʻomia i lenei suʻesuʻega. Tasi le auala ANOVA faʻailoa se taua taua o togafitiga (F(3,30) = 9.6, p <0.0005). O meaʻai na tuʻuina atu ina ua maeʻa le VTA ghrelin, na oʻo i le taimi o le 3 itula, peitaʻi, e leʻo taofia e le tuʻufaʻatasia o le fola o le talipasi i le NAc ( Ata 5C). Manatua o le tuʻufaʻatasia o faʻamatalaga uma a le responsor dopamine i le NAc e leai sona aoga taʻitasi i luga o taumafa taumafa.

  • Ata lapoa (48 K)
  • Ata 5.  

    O aʻafiaga o le intra-NAc shell dopamine receptor blockade i intra-VTA ghrelin-faʻatosinaina chow hyperphagia i isumu e aunoa ma se muamua galueʻaʻau poʻo sucrose faʻaalia. VTA ghrelin-induced hyperphagia fuaina i le 2 h post-injection e leʻi taofia e le NAc muamua togafitiga ma le (A) o le D1-pei o le talimalo talimalo, SCH-23390 (SCH) poʻo le (B) o le D2 receptor antagonist, eticlopride hydrochloride ( EF) I (C), chow hyperphagia faʻaosoina e ghrelin fuaina i le 3 h taimi taimi e leʻi taofia e le NAc coad administration o uma antagonists. O loʻo faʻailoa mai le taua o tulaga + SE. n = 10–11. *p <0.05, **p <0.01.

3.4. Aafiaga o le D1-faapei ma le D2 faʻapipiʻi i luga o mea taumafa e fafagaina-meaʻai ma meaʻai

O le le lava o meaʻai e faʻateleina ai le tali atu a le tamaʻitaʻi ma le 1 h chow faʻaaogaina; isumu tataʻi le taumoa gaioiga toeititi faalua pe sili atu pe a fia 'aʻai ma tolu i le ono taimi sili atu chow i le 1 h fua fua (faʻatusatusa tulaga taʻavale i Ata 3 ma 4). O le poloka o D1 pei o faʻamau i totonu o le NAc shell na faʻaitiitia ai le faʻaititia o mea taumafa i le faʻaaogaina o taui o mea taumafa pe a iloiloina o se faʻaititia o taui o meaʻai na maua (p <0.01; Ata 6A) ma se faʻaitiitiga o masini eletise agavaʻa (p <0.01; Ata 6B). O lenei togafitiga e leʻi i ai ni aʻafiaga taua i le faʻaaogaina o meaʻai-faʻaaogaina e le ' Ata 6C). O le faʻaaogaina o se faʻatautau o le D2 i totonu o le NAc shell na faʻaititia ai le faʻaititia o meaai i le faʻaaogaina o le taui o mea taumafa pe a suʻesuʻeina o se faʻaititia o taui o meaʻai na maua (p <0.01; Ata 7A). E ui lava o rat uma na faʻaitiitia lona faʻamalosi malosi ina ua maeʻa le poloka o le D2 i le NAc o le aʻafiaga na mafua ai se aga (p = 0.08; Ata 7B) atonu ona o le maualuga fesuiaiga o laina i lalo ole tuʻiomi (standard error = 86 mo le taʻavale ma le 41 mo tulaga o fualaʻau, o le tele o levere malosi o loʻo tuʻuina i luga ole taʻavale mai le 57 i le 707 presses). Aveʻesea o le sili ona tali atu isumu mai faʻamaumauga seti iʻuga i p = 0.001. E maitauina le isumu aveʻese faʻaalia 707 fetaomi luga o taʻavale ma naʻo le 303 i fualaʻau, ma faʻapea foi ona lagolagoina le aotelega faʻaiuga. E leʻo suia le taumoa a le tagata faʻataʻitaʻi o le dopamine receptor antagonist i le taumoa e le toaga. O le faʻaaogaina o Chow e leʻi suia e le poloka D2 i le NAc ( Ata 7C).

  • Ata lapoa (29 K)
  • Ata 6.  

    O aʻafiaga o le intra-NAc shell D1 talimalo poloka poloka i luga o le le lava o meaʻai-faʻatupuina maualuga i amioga meaʻai taui ma chow hyperphagia. Pretreatment ma le D1 receptor antagonist, SCH-23390, faʻamalosia le faʻaletonuina o meaʻai-faʻatupuina faʻateleina o sukesina taui na mauaina (A), ma le numera o malosiaga lever presses ao le gaioiga i le lever gaioiga sa le aʻafia e soʻo se togafitiga (B) . Chow hyperphagia e leʻi faʻaalia e le NAc atigi filifili poloka o D1 taliaina (C). O loʻo faʻailoa mai le taua o mea taua + SE. n = 20. **p <0.01.

  • Ata lapoa (30 K)
  • Ata 7.  

    O aʻafiaga o le intra-NAc shell D2 receptor blockade i luga o le le lava o meaʻai-faʻatupuina maualuga i amioga meaʻai taui ma chow hyperphagia. Pretreatment ma le D2 receptor antagonist, eticlopride hydrochloride (ETC), na faʻaititia ai le faʻaletonuina o meaai-faʻatupuina faʻateleina o sukesina taui maua (A), ma taumafai e faʻagaeetia le aofaʻi o gaioiga lever press (B). O le gaioiga i le leveri faʻagaeʻetia e leʻi aʻafia e se tasi o togafitiga (B). Chow hyperphagia e leʻi faʻaalia e le NAc atigi filifili poloka o D2 taliaina (C). O loʻo faʻailoa mai le taua o mea taua + SE. n = 7. **p <0.01.

3.5. Meaʻai e le faʻaaogaina-faʻafeiloaʻi i le faʻamatalaga o le gutu o le DNamine i le NAc

O le anapogi i le po na i ai se aafiaga taua i luga o le mRNA o faʻamatalaga o aʻafiaga o le dopamine i le NAc. O le faʻamatalaga o le mRNA o le resaminor dopamine D2 na faʻaitiitia le faʻaitiitia ao oʻo ai le maualuga o le receptor dopamine D5 mRNA. O le leitio Dopamine D1, D3, COMT ma MAO mRNA na leʻi suia e le anapogi anapogi (Ata 8). D1 ma le D2 o loʻo talia le sili atu o le receptor dopamine i le faiʻai ae o le D3 ma le D5 o loʻo i CNS e sili atu ona faʻasaina. O lea na matou faʻatusatusaina ai le laʻititi o le mRNA i le faʻateleina o le tali a D5 i le D1 ma oʻo mai i le 2%; o se mafutaga tutusa na maua mo D3 ma D2 (faamatalaga e le o faaalia). Ma o lenei tatou te faamaonia ai i totonu o le NAc o le tele o le mRNA receptor o le dopamine e maua mai i le D1 ma le D2 ae o sui D3 ma D5 ua naʻo se vaega itiiti o le mRNA receptor dopamine atoa na maua i le NAc.

  • Ata lapoa (21 K)
  • Ata 8.  

    Nucleus accumbens dopamine faʻailogaina-fesoʻotaʻi faʻaaliga faʻaaliga iloa ina ua maeʻa meaai tapulaa. O loʻo faʻailoa mai le taua o mea taua + SE. *p <0.05.

4. Talanoaga

O mea taua na maua i le suʻesuʻega o loʻo iai nei, o le faʻailo o le dopamine i le atigi o le NAc ose tagata faufautua faʻapitoa i lalo o aafiaga o ghrelin i luga o le taui o meaʻai. O iʻuga ua faʻaalia ai o D1-pei ma D2 talimalo i totonu o le atigi o le NAc o vaega taua ia o le ghrelin-activated circuitry ma e taua mo VTA apalai ghrelin e faʻaosofia ai ona aʻafiaga i meaai taui amio. O le D1-like ma le D2 receptor signaling i le NAc (atigi) e le, e ui i lea, taua mo le ghrelin mafai ona faʻateleina ai le inuina o le suauʻu. O nei faʻamaumauga o loʻo fautua mai ai le feʻeseʻeseaʻi o neural target mo ghrelin e faʻatonutonu ai le faʻamalosia o mea taumafa vs. meaʻai. I le iuga o matou sailiga faʻailoa mai ai o lenei matagaluega o loʻo auai foi i le endogenous ghrelin pei, i se tulaga o le fia 'ai, pe a faʻasalalauina ghrelin maualuga ua siitia, o le faʻailoaina o le dopamine i le NAc e manaʻomia mo le faʻateleina o le taui o amioga.

O le mea e ofo ai, e ui o loʻo manino mai e iai le aʻafiaga o le mumrelin i le tino o le dopamineric (Abizaid et al., 2006, Jerlhag et al., 2007, Kawahara et al., 2009 ma Weinberg et al., 2011), o le muamua suʻesuʻega lea e faʻaalia ai o aʻafiaga o ghrelin i luga o le taui o meaʻai e manaʻomia ai le faʻailo o le talipupuni o le NAc dopamine (i lenei tulaga, D1-pei ma le D2 faʻailoga). O lenei mea na aliaʻe mai o se fesili taua e pei o isi homone poʻo neuropeptides fesoʻotaʻi i le manaʻomia faʻatonutonu talu ai nei na faʻaalia e iai se sootaga e leʻi mafaufauina ma le mesolimbic dopamine system. Leptin, mo se faʻataʻitaʻiga, pei o le ghrelin, o loʻo i ai ni talipupuni i luga ole neura o le dopamine i le VTA; tele o nei leptin-maaleale dopaminergic neurons, peitaʻi, aua neʻi agaʻi atu i le striatum ae nai lo le faʻatamaia o le amygdala (Hommel et al., 2006 ma Leshan et al., 2010). Melanocortin, o se neuropeptide malosi anorexigenic faʻatasi ma tagata faʻaleleia i le VTA, e ese mai i le mea e mafai ona vaʻaia mo se sui o mea e le oona, e faʻateleina le faʻatupulaia o le dopaminergic ma le dopamine i le striatum, aʻo faʻaitiitia manino le faʻaaogaina o meaʻai (Torre ma Celis, 1988, Lindblom et al., 2001 ma Cone, 2005). O le isi vaega o le lavelave ua faaopoopoina e ala i faamatalaga e faailoa ai o le manava o le ola o le mumrelin e foliga mai e faalagolago i le maua o meaai: O le maualuga o le NAc dopamine e maua i le microdialysis na faatoa faateleina e ala i le gaioiga masani i kio na mafai ona ' (e pei o tulaga faataitai na faʻaaoga i le suʻesuʻega o loʻo i ai nei) ma na oʻo lava ina taofia e le mautonu i latou na le taliaina le avanoa i meaai (Kawahara et al., 2009), o se aafiaga talu ai nei na faʻaalia ai le eseesega auala o faailoidio i le VTA (Kawahara et al., 2013). O nei faʻataʻitaʻiga e lua faʻamamafaina le faigata i le va i le va o le fafagaina peptides, mauaina o meaai ma le dopamine ma faʻamamafaina le taua o suʻesuʻega suʻesuʻeina le aoga o ghrelin's aafiaga i luga o le dopamine faiga i meaai taui amio.

O se mea manaia o taunuuga o le eseesega o aafiaga o le DNA receptor NAc i poloka o mea taumafa ma taumafa taumafa. E le gata i lea, na matou faʻamaonia le leai o se aafiaga o le NAC dopamine faʻamaonia i luga ole VTA meaʻai faʻatau i le 2 suʻesuʻega tutoʻatasi: i se tasi mea na fai ai le fuaina o le meaʻai i le taimi lava na uma ai le suʻega o le suʻega (lea e ono suia ai le tau o le suka o le meaʻai) ma, i le isi, na o meaai e fuaina i manu e aunoa ma le suʻeina o le suʻega. E le gata i lea, i le faʻataʻitaʻiga lona lua, na mafai ai ona matou faʻaalia o le faʻaogaina o le totino o le responsive dopamine i le NAc e leai se aoga i le VTA o mea taumafa e maua mai i meaʻai, faateleina le lagolago mo le manatu o le faailoga NAc dopamine e ala mai i le D1-like ma le D2 e le manaʻomia mo le gasegase faʻasalala. O le mea moni e faʻataʻitaʻia e tagata faʻatau le VTA o meaʻai e mafua mai i meaʻai, o nei faʻasalaga faʻapitoa e taʻu mai ai se eseesega o le neuro-circuitry i lalo ifo o le VTA ghrelin, ma le tasi lala e pulea ai mea taumafa ma isi meaʻai / taui. E foliga mai o le mumrelin e faʻaaoga ai le dopamine e suia ai le faʻamalosiaga o meaʻai ae le o le taumafa. I le taimi muamua, na matou faaalia ai o le VTA ghrelin e naʻo le neuropeptide Y i totonu o le VTA e filifili lelei ai mea taumafa ma faʻaaogaina i se auala faʻafeagai (Skibicka et al., 2012a). O le mea lea, ua i ai muamua le tulaga muamua mo se eseesega i le matagaluega o loʻo faʻaaaogaina e le parela mo le taumafa o meaʻai faatasi ma meaʻai-faʻaosofia amioga.

O faʻamaumauga faʻapitoa a le D1 e pei ona iai i le faʻamalosia ma le faʻamalosia o meaʻai faʻatasi ai ma le tele o faʻamaoniga muamua o loʻo faʻaalia ai o le intra-NAc D1-e pei o le faʻataunuʻu o le faʻataʻitaʻiga e faʻataʻititi ai amioga masani ile sini ile meaʻai. O le faʻaaogaina o le D1-pei o le talipupuni o le senitoni e faʻaitiitia ai le faʻaaogaina o le cocaine, heroin, nicotine ma le ava malosi e pei o le faʻataʻitaʻiga (mo se faʻataʻitaʻiga (Weissenborn et al., 1996, Liu ma Weiss, 2002, Bossert et al., 2007 ma Liu et al., 2010)], ma faʻamaonia ai le matafaioi autu a nei faʻaleleia i le faʻatulagaina o taui. O faʻamatalaga o loʻo i ai nei o loʻo faailoa mai ai faʻamaumauga a le NAc D1 pei o se elemene taua o le matagaluega o loʻo faʻaaogaina e le vetela o le VTA. I le lagolagoina, o le faʻaaogaina o le faʻaaogaina o lenei Tetele o le D1 ua faʻaalia foi e faʻaitiitia ai le faʻaaogaina o mea e faʻaleleia ai le faʻaaogaina o mea (Jacoby ma Currie, 2011). E ui i lea, pe a mafaufau o le aoga lautele e taulai atu i le D1 uma-faʻaalia le faitau aofai o tagata i le mafaufau ma o tagata i fafo atu o le NAc (mo se faʻataʻitaʻiga, i le hippocampus) e mafai ona i ai se sao taua i le aʻoaʻoina ma le manatuaina, e le o manino pe suʻesuʻe le tagata NAc iinei e saofagā i le faʻaleleia o le faʻaleleia o aʻafiaga.

E masani ona galulue faʻatasi ma le D2 faʻamaumauga a le D1; o le tele o suʻesuʻega o loʻo faʻaalia ai se matafaioi a le au D2 faʻafoeina i vaega o le tauia o taui ma le tauleleia o amioga. Ae ui i lea, e maitauina e le o faʻataunuʻuina e le D1 ma le D2 tali tutusa i le auala lava lea e tasi o le taui o le taui. I le amygdala, mo se faʻataʻitaʻiga, o loʻo poloka le poloka o le senituri o le D1 i le toe faʻaleleia o le sailiga o cocaine, ao mafai e le D2 ona faʻamalosia atili lenei amio (Berglind et al., 2006). O lenei vavaeesega galue e mafai foi ona i ai se saofaga mai le neuroanatomical, e pei ona foliga mai o le aufaigaluega a le D2 i le NAc e galulue i se isi itu e ese mai ai i latou i le hypothalamus. A o iai i le NAc le faʻaosofiaina o sui o le D2, e mafai ona faʻalauteleina ai le malosi o mea taumafa, o le faia o se meaola e foliga mai o le a taumafai malosi e maua ni meaʻai, i le faʻaogaina o le mafaufau o le D2 faʻaleleia e manino lava le oona (Leibowitz ma Rossakis, 1979 ma Nowend et al., 2001). E mulimuli mai e mafai ona faigata le faʻamatalaina o taunuuga pe a uma le faʻaaogaina o vailaʻau o le D2-taulaʻi fuaina lea e fesoʻotaʻi ai le faitau aofaʻi o tagata e talia le tali i galuega faʻafeagai. Atonu o se tasi lea o mafuaʻaga e faʻamatalaina ai, i se suʻesuʻega talu ai, o le tuiina o se faʻatautau o le D2 e leai sona aafiaga i le tali atu i le gasegase mo se vaifofo manuia. O le isi faʻamatalaga talafeagai e faapea o le D2 o se autoreceptor i luga ole laʻau o le dopamine i le malosi o le nigra ma le VTA, pe a faʻamalosia o ia e mafai ona taʻitaʻia ai le gaoioiga dopamineric (Lacey et al., 1987). O le mea lea, pe a tui i le tino, o le D2-taulaʻi fualaau e mafai ona maua ai le avanoa i lenei numera o le talipupuni, ae o la tatou suʻesuʻega na o le NAc shell D2 receptor na faʻatatau. E le gata i lea, o le aʻafiaga a le D1-block responsive blockade na poloka ai le tali atu mo se mea inu fuamalie i le mea lava e tasi (Overduin et al., 2012). E le gata i lea, o le tuiina o le D1 agonist e foliga mai e faʻaleleia ai le mea e sili ona lelei mo meaai taumafa aʻo faʻaogaina le inumaga o le D2 agonist faʻaitiitia (Cooper ma Al-Naser, 2006). O le mea lea, e foliga mai oa tatou faʻamatalaga e faʻaalia ai le faʻaitiitia o le aafiaga o le D1 faʻataʻitaʻiga i faʻamalosiaga o meaʻai e faʻataunuʻuina, e fesoʻotai ma le upega tafaʻi (suppression) o le faʻamalosia o le faʻaaogaina o taui i le D1. I le eseesega, o le aʻafiaga lelei o le faitau aofaʻi o le talipupuni o le D2 e sili atu ona vavalalata faʻatasi ma lena mea ua iloa e uiga i le sui o le D2 hypothalamic, nai lo faʻamatalaga o loʻo tuuina atu iinei mo le NAc.

I le suʻesuʻega nei na mafai ai e le D1-pei ma le D2 ona puipuia le amio ole gaioiga mo le sucrose pe a maeʻa le pulega a le VTA ma le maeʻa ai o mea taumafa e taʻu mai ai o le galulue faʻatasi i tagata uma e lua i totonu o le NAc e manaʻomia mo le faʻamalosi e faʻaaoga ona aʻafiaga. E taua lenei mea pe a mafaufau i le tulaga o loʻo tupu ai le ola o le dopamine i totonu o le NAc shell i le taimi lava lea e faʻaosoosoina ai le talia o le dopamine. O le manaʻomia mo le faʻasagaga faʻapitoa o le D1-pei ma le D2 faʻaaliga ua uma ona lipotia mo isi amioga e aofia ai le faʻamalosia (Ikemoto et al., 1997) ma le gaoioiga faʻatasi (Plaznik et al., 1989) faʻapena foʻi ma le faʻamaonia o le tino (White, 1987). O taunuʻuga o le suʻesuʻega o loʻo i ai nei o loʻo faʻaalia ai o le poloka o se tasi o faʻataʻitaʻi e lua dopaminergic na lava lea e faʻaitiitia ai na amioga e pei lava o le poloka o se tasi o na suitusi na lava e faʻaitiitia ai amioga faʻasolosolo o le surose. O le masini i tua o lenei fegalegaleaiga e le manino. O nisi o neurons i le NAc e faʻatasi faatasi ma D1 ma D2 faʻaaliga. O se tasi mea e mafai ona aofia ai le auai o le heterodimers e manaʻomia mo le tali atu i taui, o le faʻavaeina o le heterodimers e le D1 ma le D2 faʻaaliga na lipotia talu ai nei ma o lenei sootaga na faʻaalia e saofagā ai i amioga faʻavaivai (Pei et al., 2010). Ae ui lava i lea, oa tatou taunuuga e iloa ai o le D1 ma le D2 i le NAc e le o toe faalua, ma e manaʻomia uma ia faʻasalalauga ina ia mafai ai ona faʻasalaga le taui o meaʻai ona o le puipuia o tagata taʻitoʻatasi na aoga i le toesea o le tali. E le gata i lea, ona o le puipuia e le tagata taitoatasi o le gasegase o le hyperphagia mumrelin, ua tatou iloiloina ai le eseesega pe o le D1 ma le D2 ua le mafaitaulia mo le faʻaaogaina o mea, e pei o le faʻaaogaina o nei mea e lua o le a manaʻomia e aveese ai le tali. Ae ui i lea, e le o le tulaga lea e le aafia ai le hyperphagia o le gasegase i le pa puipui tutusa a D1 ma D2 i le NAc. O le mea lea, pe toʻatasi pe faʻapipiʻiina le faailoilo a le NAc shell D1 ma le D2 e le faʻaaogaina e le mumrelin e faʻateleina ai le taumafa.

O iinei, na tatou taulai atu ai i le D1-pei ma D2 i le atigi o le NAc. O le gaioiga o le atigi ma le autu o le NAc e foliga mai e le mafai ona vavalalata i se tikeri faapitoa aemaise lava i suiga autu i le togafitiga o fualaau faasaina e fesootaʻi atu i le mea e sili ona taua ma o le atigi malosi e sili atu le taua i le tala e faalagolago i le fualaau oona lava (Bossert et al., 2007). O lenei faʻafitauli faʻapitoa e lagolagoina e fesoʻotaʻiga neuroanatomical, pe a fai e sili atu le tele o fesoʻotaʻiga mai le amygdala ma o le atigi e sili atu ona leaga le nofoia e le hippocampus (Groenewegen et al., 1999 ma Floresco et al., 2001). O lapisi o le a faʻafoʻosaʻoina foʻi le tuufaatasiga o agonists o le D1 ma D2 i totonu o le atigi o le NAc ma e le o totonu tonu (Ikemoto et al., 1997), e faʻaalia ai o la latou gaioiga faʻatasi i luga o taui o loʻo fesoʻotaʻi tonu lava ma le atigi gutu o loʻo faʻatatau iinei.

I le suʻesuʻega nei, matou te suʻesuʻeina faapitoa, o le aʻafiaga o le NAc dopamine ua faʻamaonia i luga o le taumafaina o mea taumafa ma meaʻai e faaosofia e le VTA. Ae peitai, e tatau ona maitauina, o lea, e mafai foi e le gaselase ona taʻavale le fafagaina o amioga e ala i le faʻagasoloina o auala saogalemu i le VTA. Mo se faʻataʻitaʻiga, ua faʻaalia le mumrelin e faʻamalosia ai amioga e faʻaleleia ai meaʻai e ala i le faʻagaoioia o neu o le orexin i le lautele hypothalamus (Perello et al., 2010), o se kulupu o le orexinergic o loʻo faʻatinoina i le VTA ma faʻaosofia le faʻasao o le dopamine (Narita et al., 2006). E ui o la tatou suʻesuʻega e faʻaaoga ai le neuroanatomy ma le neuropharmacology e faʻasalaga faapitoa ai le auala VTA-NAc, i se tulaga faʻalavelave ua faʻasaʻolotoina i le taamilosaga atonu e faaosofia ai le VTA pei o le isi faiʻai e faʻaalia ai le taliplin receptor ma faʻaaliga faʻafefete i le VTA. O le mea lea, i se tulaga o le physiological, o le aʻafiaga o le mumrela ua tufatufaina i luga o le tele o nofoaga i le faiʻai e foliga mai e galulue faʻatasi. O le manatu o le hormone poʻo se neuropeptide o loʻo galue i luga o le tele o nofoaga tufatufa i le faiʻai lea e mafai ona faʻaalia ai se tali talitutusa, mo se faʻataʻitaʻiga o se suiga i meaʻai, e le o se mea fou ma ua uma ona folasia ma iloiloina mo le lepini ma le melanocortin (Grill, 2006, Leinninger et al., 2009, Skibicka ma Grill, 2009 ma Faulconbridge ma Hayes, 2011).

O meaʻai e faʻateleina e fesoʻotaʻi ma le maualuga o le felafolafoaʻi o mea faʻatau. I tulaga o mea taumafa meaʻai o meaʻai e maua mai ai le dopamine i le NAc (Kawahara et al., 2013). O loʻo mulimuli mai i le tulaga o mea taumafa, atonu e aʻafia ai le faailo o le dopamine i le NAc, o le aʻafiaga o meaʻai i le mRNA o faʻamatalaga o le dopamine (faʻamaumauga o le D1 (D1, D5) ma le D2 pei o faʻamaumauga (D2, D3) ma le dopamine enzymes (MAO, COMT) iloiloina i le suʻesuʻega nei. E ui e leʻi suia e le meaʻai le faʻataʻitaʻiga o le mRNA o soʻo se enzymes faʻaleagaina o le dopamine, na matou vaʻavaʻai i tulafono faatonutonu o D5 vs. D2. O le faʻamatalaga o le faʻamaoni o le D5 na faʻatupulaia e lata i le 30% ao faʻaitiitia le mRNA le meli a le D2 e tusa ma le 20%. E tutusa lelei ma lenei eseesega, o le faʻaaogaina tutusa o le D1-pei ma le D2 agonists o loʻo talia i lalo e faʻataʻitaʻi ai le faʻaaogaina o le D2, ae ia faʻasaʻoina le sui o le D1 i le senia nigra (ma le tutusa tutusa i le NAc) (Subramaniam et al., 1992). O le mea e malie ai, o aʻafiaga o le faʻaaogaina o meaai i luga o le faʻamaoniga o le receptor NAc dopamine faʻatasi ai ma a matou faʻamatalaga e faʻaalia ai se matafaioi mo D1-pei (e aofia ai le D5) ma le D2 faʻaliliu i le faʻaosoosoina o faʻatauga mo meaai.

O se tasi o faʻamaumauga o la matou suʻesuʻega, o le faʻalauteleina o meaʻai e faʻateleina ai le faʻasalalau o vaevaega ina ia mafai ai ona faʻaauau le faʻamalosia o isi tagata o loʻo tali mai i fafo o le VTA. O le mea lea, e ui lava o le fafagaina o meaai o se auala e sili ona lelei ma e sili atu ona talafeagai i le physiologically e faateleina ai le le mautonu, e le faatagaina ai le filifilia o le VTA. E le mafai ona tatou faʻaaogaina le avanoa e suia ai le tali o le dopamine i le NAc, o se taunuuga o le gasegase i gaioiga i fafo atu o le VTA ma se aafiaga tuusao i le NAc. O le mea mulimuli, e tatau ona maitauina oa tatou faʻamatalaga e fesoʻotaʻi ai le anapogi i suiga i le numera o le tali a le NAc dopamine ae o isi suʻesuʻega e manaʻomia e faʻaali ai le faʻatautaiga o le vavalalata (VA-NAc) dopaminergic i lenei tulaga ma, ioe, ia suʻesuʻe le matafaioi o isi ala ma alafisa feaveai i lenei itu, e pei o le hypothalamus pito i luga (e pei ona talanoaina i luga).

Talu ai o le tele o soʻo le neurobiological e masani ai i vailaʻau faʻasaina ma le le lelei o le 'ai, e ono mafai ona iloa i le taimi nei se matafaioi o le D1-pei ma le D2 faʻaaliga i fualaau faʻasaina ma le faʻamalosia o le ava malosi o le ghrelin (Dickson et al., 2011). O mea taumafa ma cocaine taui e tau atu i le faʻasaoina o le dopamine i le NAc (Hernandez ma Hoebel, 1988). Pupuni o tali a D1 poʻo D2 e faʻaititia ai amioga tauia mo fualaau faasaina, ava malosi ma le nicotine. Talu ai ona o le tele o saofaga o le aisa i le gaioiga poo le taui o amioga mo nei mea uma ua lipotia muamua, e ono foliga mai o le tetrelin-VTA-dopamine-NAc o loʻo faamatalaina i inei e talafeagai mo le tele o amio tauia ma e le gata mo meaai. O le lagolagosua muamua mo lenei manatu e mafai ona maua mai i faʻamatalaga e faʻaalia ai o le faoa mea taumafa e mafai ona toe faʻaleleia le heroin e sailia lena mea e taofia e ala i le poloka o D1-like receptors (Tobin et al., 2009).

O a matou faʻamaumauga e maua ai le poto fou e uiga i le tuʻufaʻatasia o lua ki taua-fesoʻotaʻi fesoʻotaʻiga faiga: o le VTA-driven matagaluega e tali atu i le orexigenic homone, ghrelin, ma le NAc dopamine-tali faʻasolosolo. Faʻapitoa matou te faʻaalia o ghrelin's lelei-faʻamaonia VTA-fesoʻotaʻi aʻafiaga i luga o meaai-faʻaosofia amioga manaʻomia D1 ma D2 faʻailo i le NAc. O a matou faʻamaumauga foʻi o loʻo faʻailoa mai ai o le VTA-driven (D1 / D2-dependant) o le ghrelin i luga o le taui o meaʻai e aʻafia ai ma isi matagaluega i mea taua mo le faʻaaogaina o meaʻai, aua e le o aʻafia foʻi le tagata i le ghrelin na faʻaosoina meaʻai i le taimi na tuʻuina atu ai i le NAc. I le iuga, o suʻesuʻega i le fia 'aʻai (i le po na anapogi ma o le mea lea, hyperghrelinemic) isumu afaina ai NAc D1 / D2 faʻailo i aʻafiaga o endogenous ghrelin i luga o meaai-faʻaosofia amioga. O lea la, o metotia ma togafitiga faʻalavelave i le faʻailoaina o le dopamine i le NAc e aliali mai e talafeagai mo ghrelin-faʻatosina aafiaga i luga o le taui polokalama, e aofia ai ma fesoʻotaʻiga i le fafagaina faʻatonutonu ma o lea, lapoʻa ma lona togafitiga.

Faʻaaliga faʻamatalaga

O tusitala e leai se mea e faʻaalia.

tautinoga

O lenei galuega na lagolagoina e le Suʻesuʻega Suʻesuʻega a Suetena mo Fomaʻi (2011-3054 i KPS ma le 2012-1758 i le SLD), European Commission Seventh Framework (FP7-KBBE-2010-4-266408, Full4Halth; FP7-HEALTH-2009-241592; EurOCHIP; FP7-KBBE-2009-3-245009, NeuroFAST), Faʻasalaga ma Utvecklingsarbete / Avtal om Läkarutbildning och Forskning Göteborg (ALFGBG-138741), o le Suetena Suʻesuʻega mo Suʻesuʻega Taʻiala i le Sahlgrenska Center mo Suesuega o le Cardiovascular ma Metabolic (A305-188), ma NovoNordisk Fonden. E leai se sao o le au fai tupe i le faia o suʻesuʻega, o le aoina o faʻamaumauga ma le auʻiliʻiliga, filifiliga e lolomiina, poʻo le saunia o tusitusiga.

mau faasino

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  • Tusitala tutusa Matagaluega o Endocrinology, Inisetiute o Neuroscience ma Physiology, O le Sahlgrenska Academy i le Iunivesite o Gothenburg, Medicinaregatan 11, PO Box 434, SE-405 30 Gothenburg, Sweden. Tel .: +46 31 786 3818 (ofisa); fax: +46 31 786 3512.

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