Neural activation mamanu o loʻo faʻavae i lalo ole laʻau o le amygdala aafiaga i intra-accumbens opioid-driven faʻaola vs. faʻamalieina maualuga-gaʻo amioga fafagaina i le rat (2015) - BINGE MECHANISM

Amio Neurosci. Tusiga a le tusitala; avanoa ile PMC 2015 Tesema 1.

Faʻasalalauina i faʻamaufaʻailoga mulimuli:

PMCID: PMC4658266

NIHMSID: NIHMS724902

O le lomiga mulimuli a le tagata faʻasalalau lomiga o lenei tusiga o loʻo avanoa i Behav Neurosci
 

lē faʻatino

O suʻesuʻega o loʻo iai nei na suʻesuʻeina ai le matafaioi a le amygdala i le faʻatalanoaina o se mamanu tulaga ese o le fafagaina o amioga faʻaosoina e intra-accumbens (Acb) faʻagaioiga opioid i le iole. O le faʻaleagaina le tumau o le amygdala basolateral (BLA), e ala i le GABAA agonist muscimol administration e taofia ai le faʻateleina o le taumafaina pe a maeʻa le intra-Acb opioid pulega o le µ-opioid agonist D-Ala2, NMe-Phe4, Glyol5-enkephalin (DAMGO), ae tuʻu le auala taumafa. amio lelei, aemaise lava pe a uma le taumafaina. O le tasi faʻamatalaga o le le faʻaaogaina o le BLA e poloka ai le gaioiga o le neural o loʻo faʻavae i lalo ole DAMGO-driven consummatory (consumption), ae le o le manaʻo (approach) amioga. O fa'ata'ita'iga o lo'o i ai nei e fa'aoga lelei ai lenei fa'aletino fa'aletino o le taumafaina ma fa'alatalata atu i amioga e su'esu'e ai a latou gaioiga neural e feso'ota'i. I le mulimulitaia o le intra-Acb saline poʻo le DAMGO pulega, faʻatasi ai ma le BLA muscimol pulega, na tuʻuina atu i ai le avanoa e 2 itula i se aofaʻiga faʻatapulaʻa o meaʻai gaʻo. O le taimi lava na mae'a ai le fafaga, na ositaulagaina ai iole ma su'esu'eina fai'ai mo fa'ata'ita'iga neural i vaega taua o fai'ai e iloa e fa'atonutonu uma ai le mana'o ma le fa'amalieina o le fafaga. O faʻaiʻuga o loʻo faʻaalia ai o le pulega a le intra-Acb DAMGO na faʻateleina le faʻagaioiina o le c-Fos i neurons orexin i totonu o le vaega perifornical o le hypothalamus ma o lenei faʻateleina o le faʻagaoioia ua poloka e le BLA muscimol inactivation. Intra-Acb DAMGO pulega faʻateleina le faʻamalosia o le c-Fos i totonu o le dopaminergic neurons o le ventral tegmental area, faʻatusatusa i le saline, ma le BLA inactivation e leai se aafiaga i lenei faʻaopoopoga. I le aotelega, o nei fa'amaumauga e maua ai le ta'aloga fa'avae e mafai ona fa'atalanoaina le fa'atonuga a le BLA i le fa'atupuina o le ta'avale, ae le o le mana'o, fafaga amio i se fa'ata'ita'iga o amioga fafaga fa'atosina.

uputatala: amio fa'aosofia, faiga ma su'esu'ega fa'a matagaluega, amio falesu'esu'e (mana'o/fa'a'ese'ese), Fa'ata'ita'iga manu, fa'ata'ita'iga fa'ato'aga neural fafaga opioid.

O le feso'ota'iga tufatufaina e saofagā i le intra-accumbens (Acb) opioid mediated feeding ua mae'a su'esu'eina (; ; ; ), ma le sao o le basolateral amygdala (BLA) na sili ona manaia. Fa'aleaogaina le tumau o le BLA ma le GABAA agonist muscimol e puipuia ai le faʻateleina o le gaʻo maualuga pe a maeʻa le faʻaogaina o le intra-Acb o le μ-opioid agonist D-Ala2, NMe-Phe4, Glyol5-enkephalin (DAMGO), ae o le le faʻaaogaina o le BLA e leai se aʻafiaga i le faʻateleina o le fafagaina e mafua mai i le maʻi. 24 itula le lava mea'ai (). O lenei faatosinaga a le BLA i luga o le faʻatalanoaina faʻapitoa o se faʻataʻitaʻiga o le fafagaina o meaʻai na faʻaalia atili e faʻaalia ai o le le faʻaaogaina o le BLA na taofia ai le faʻateleina o le taumafaina e le intra-Acb DAMGO, ae na tuʻu ai le faʻateleina o le faʻaogaina o meaʻai, aemaise lava pe a maeʻa le taumafa. A'o se fa'amatalaga mae'ae'a ma fa'auigaina o nei fa'amaumauga na tu'uina mai e , BLA inactivation e foliga mai e na o le faʻalavelaveina o le faʻaogaina o le faʻaogaina o le gaʻo o le fafagaina o amioga, ae le o le faʻaogaina o meaʻai e faʻaosoina e le opioid activation o le Acb.

I tala faasolopito, ua fa'avasegaina amioga tauia i se manaʻoga vaega, lea e aofia ai amioga fa'alatalata e aofia ai i le sailia o mea faaosofia e pei o meaai, ma le faʻatau vaega, lea e aofia ai amioga e pei o le taumafaina o meaai (; ). O lenei eseesega ua matauina mo le tele o tausaga ma o loʻo tumau pea le lauiloa i aso nei ona o aʻoaʻoga o le faʻaosofia e fesoʻotaʻi ma meaʻai ma isi taui e faʻaleleia (; ; ; ; ). O taumafaiga i le faʻamalamalamaina o le physiology o loʻo faʻavaeina ai nei vaega maʻoti o amioga faʻaosofia ua aofia ai faʻataʻitaʻiga e faʻalavelave ai togafitiga i le faʻaalia o le tasi vaega e aunoa ma le aʻafiaina o le isi (; ; ; ). O le su'esu'ega o lo'o i ai nei o lo'o su'esu'eina ai le physiology fa'avae o se fa'ata'ita'iga tulaga ese o le fafagaina o le amio lea na vavae'ese ai le vaega fa'auma ma le mana'o.

O suʻesuʻega o loʻo i ai nei na suʻesuʻeina ai le neural patterns o le gaioiga o loʻo faʻavaeina ai le manaʻo ma le faʻataunuʻuina o le fafagaina o amioga e faʻauluina e intra-Acb DAMGO. Muamua, o le sailiga muamua () na toe faia e faʻavae ai le nofoaga mo le faʻataʻitaʻiga lona lua, e aofia ai le manaʻoga e fuafua se aofaʻi talafeagai o taumafa faʻatapulaʻa e tuʻuina atu i le suʻesuʻega lona lua. I le faʻataʻitaʻiga lona lua, i le mulimulitaʻia o tulaga taʻitasi e fa o togafitiga faʻamaʻi, na tuʻuina atu i ai mataupu uma le avanoa i se aofaʻiga faʻatapulaʻa o meaʻai maualuga-gaʻo, tuʻuina atu vaega taʻitasi sei vagana ai le DAMGO-naʻo togafitiga, e oʻo atu i le faʻamalieina (ie aofaʻi o loʻo matauina i lalo o faʻasalalauga. lib tulaga mai le Faʻataʻitaʻiga 1). O le taimi lava na mae'a ai le 2hr fafaga fa'atasiga, na fa'ataulaga ai iole e pu'e ai fa'ata'ita'iga neural e feso'ota'i ma mamanu o amioga fa'aalia. O faʻamatalaga muamua na faʻaalia ai o le atoaga o le taumafaina ma le faʻaogaina o meaʻai e tupu i totonu o le 30 minute muamua o le suʻega suʻega pe a uma togafitiga uma, ae o le intra-Acb DAMGO, faʻatasi ai ma le le faʻaaogaina o le BLA e maua ai le maualuga o le faʻaogaina o meaʻai i le 90 min mulimuli. ole su'ega 2 itula (). O le mea lea, gaoioiga neural e fesoʻotaʻi ma le faʻaosofia i auala ma faʻatau e tatau ona faʻatusalia i isumu o loʻo mauaina togafitiga intra-Acb DAMGO e aunoa ma le faʻaogaina o le BLA. I se faʻatusatusaga, o faʻataʻitaʻiga o gaioiga o le neural i isumu o loʻo mauaina le intra-Acb DAMGO togafitiga faʻatasi ai ma le le faʻaaogaina o le BLA e tatau ona atagia ai le faʻaosofia tutusa e auala, ae atagia le faʻaitiitia o le faʻaosofia i faʻatau.

Na suʻesuʻeina le gaioiga o le neural i vaega o faiʻai ua iloa e faʻatalanoaina le manaʻo ma le faʻataunuʻuina o amioga fiafia, e aofia ai le ventral tegmental area (VTA), dorsal medial hypothalamus (DMH), perifornical area of ​​the hypothalamus (PeF), ma le lateral hypothalamus (LH) (; ; ). Intra-Acb DAMGO pulega faʻateleina le c-Fos faʻamatalaga i perifornical hypothalamic neurons ma o lenei faʻamatalaga e manaʻomia ai le faʻailoga o le orexin i totonu o le VTA (). Faʻatasi, o nei faʻamatalaga ma isi faʻamatalaga o loʻo fautua mai ai o lenei faʻataʻitaʻiga o le fafagaina e ala i le Acb µ-opioid receptor activation e mafai ona faʻaaogaina peF orexin neurons ma faʻaleleia le faʻailoga o le orexin i totonu o le VTA lea e ono suia ai le faʻaogaina o le DA i le Acb ma le mPFC, faʻataʻitaʻiina amioga fafaga. (). O le aʻafiaga o le faʻamalosia o le BLA e manaʻomia e mataʻituina ai le faʻateleina o le faʻaogaina o le gaʻo maualuga i totonu-Acb DAMGO, ae le o le gaʻo maualuga, o le a suʻesuʻeina.

Metotia

Rats

E tolu sefulu ono tane matutua Sprague-Dawley isumu (Harlan Sprague-Dawley, Inc., Indianapolis, IN) mamafa 300-400 g, sa nonofo taitoalua i Plexiglas cages i se potu pulea le tau i le vevela o le 22 °C. O isumu na tausia ile 12-hour malamalama-pouliuli taamilosaga, ma faʻataʻitaʻiga uma na faia i le taimi o le malamalama (0700 -1900) i le va o itula o le 1200 ma le 1500. Seʻi vagana ua faʻailoaina, e maua fua e iole le avanoa i fale suʻesuʻe chow ma vai inu. a'o le'i faia ma le taimi atoa o le su'ega. O vaega e 6-8 iole. O fa'ata'ita'iga uma na faia e tusa ai ma fa'atonuga na fa'amaonia e le Komiti Fa'atonu a le Iunivesite o Missouri Institutional Animal Care and Use Committee.

Togafitiga

Na faʻamaʻi faʻamaʻi iole i le faʻafefiloi o le ketamine ma le xylazine (90 mg / kg ma le 9 mg / kg, i le faasologa; Sigma, St. Louis, MO), ma seti 2 o taʻiala uamea uʻamea uʻamea (23 gauge, 10 mm) sa sterotaxically taulaʻi. lua i luga aʻe o le tuaoi o le atigi Acb ma le atigi pito i tua ma le BLA ma faʻamautu i le ulupoʻo i faʻamaʻi uʻamea uʻamea ma le resini mama mama (Dental Supply of New England, Boston). A mae'a le taotoga, ona tu'u lea o sitaili uaea i totonu o ta'iala ta'iala e puipuia ai le fa'alavelave. Fa'amaopoopo mo nofoaga fa'atatau e fa'apea: Acb: AP, +1.4; ML, ±2.0; DV,-7.8; BLA: AP,-2.8; ML, ±4.7; DV, -8.6 (DV fa'amaopoopo e fai ma sui o le tu'uina o le nila tui tui 12.5mm lea e fa'alautele le 2.5mm ventral o le cannula).

Meafaigaluega

Iloiloga o amioga o le fafagaina na faia i totonu o se potu e ese mai le potu kolone i le valu Plexiglas (30.5 cm × 24.1 cm × 21.0 cm) potu fafaga (Med Associates, St. Albans, VT). Na maua e iole le vai ad libitum ma e tusa ma le 35g o mea'ai suamalie se'i vagana ua ta'ua. O potu fafaga na fa'apipi'iina i fa'alava o locomotor infrared e 6 cm le va i le umi o le potu ma le 4.3 cm i luga a'e o le fola. O se fua fa'a otometi mo le pu'u mea'ai na mata'ituina le taumafaina o mea'ai. O se fa'alava fa'aopoopo fa'a infrared o lo'o fa'asolo atu i le faitoto'a o le pu'u mea'ai na iloa ai le aofa'i ma le umi o ulu ta'itasi e ulufale atu i totonu o le vaega o mea'ai. O le fagu meaai ma le fagu vai sa tu i le itu lava e tasi (faafeagai tulimanu) o le tasi potu puipui, ma se fata otaota e mafai ona aveese i lalo o le fola o le pa. O fua na aofia ai le gaioiga o le locomotor (numera o le fa'alava fa'alava), le umi o le fa'aulu i totonu o le u'amea (averesi le umi o le fa'alava i le faitoto'a o le fa'alava), fa'aulu (numera o le fa'alava fa'alava i le faitoto'a o le pupuni), ma le aofa'i o mea'ai ( kalama o mea'ai 'ai). O taimi o su'ega e aofia ai le mata'ituina o amioga i totonu o potu fafaga e se komepiuta o lo'o fa'aogaina le polokalame Med-PC (Med Associates Version IV, St. Albans, VT).

taualumaga

Vailaau Microinjection

D-Ala2, NMe-Phe4, Glyol5-enkephalin (DAMGO; Research Biochemicals, Natick, MA) ma muscimol (Sigma, St. Louis, MO) na faʻamavae uma i le sterile 0.9% saline. Ole fa'atonuga ole ta'avale sa fa'amama i taimi uma 0.9% saline. O fa'ainu na tu'uina atu i se pamu microdrive (Harvard Apparatus, South Natick, MA), fa'afeso'ota'i e ala i le polyethylene tubing (PE-10), a'o iole e uu lemu. E tolusefulu-tolu fua 12.5-mm injectors na faʻaaogaina, faʻalautele 2.5 mm i tua atu o le pito o le taʻiala taʻiala. Ole fua ole tui ole 0.32 µl/min mo le Acb ma le 0.16 µl/min mo le BLA, faatasi ai ma le umi ole taimi ole infusion e 93 s, e maua ai le 0.5-µl ma le 0.25-µl volumes, i le faasologa. E tasi le minute faaopoopo na faʻatagaina mo le faʻasalalau.

mamanu

Faʻamatalaga 1

I le fa'aogaina o se fa'ata'ita'iga i totonu-mataupu, na maua ai e vaega uma o iole tu'ufa'atasiga o vaila'au fa'asaina e fa i aso eseese o togafitiga i se fa'atonuga paleni. O su'ega uma o amioga mo fa'ata'ita'iga uma e lua na amata ile 1 vaiaso talu ona uma le taotoga i totonu ole potu e mata'ituina ai taumafa a Med-Associates. Na tu'uina atu i iole le 'ai i totonu o nei potu mo le 2 itula i aso ta'itasi mo le 6 aso soso'o. I le 5th aso, na faʻapipiʻi ai se tui 10-mm ma tuʻu i le nofoaga mo le 2 min, e aunoa ma se voluma tui. I le 6th I le aso, na faʻapipiʻi ai se tui 12.5-mm, ma faʻaaogaina le saline mo le 93 s. I aso taʻitasi suʻega, muscimol (20 ng / 0.25 μl / itu bilaterally) poʻo le saline na tuʻuina i totonu o le BLA, sosoo ai ma le DAMGO (0.25 mg / 0.5 μl / itu bilaterally) poʻo le saline i totonu o le Acb, ma iʻu ai i se fa togafitiga talafeagai. fa'apotopotoga. O le su'ega e 2 itula na amata i le mae'a ai o le tui mulimuli ma na tu'uina atu i aile avanoa fa'apitoa i taumafa ga'o maualuga. E le itiiti ifo i le 1 le aso i le va o aso togafitiga.

Faʻamatalaga 2

E fa vaega o isumu, e fa'aogaina ai le va-mataupu mamanu, ma e tofu le vaega ma le lua fa'atatau ile Acb ma le BLA. Na maua e iole le avanoa i taumafa i totonu o nei potu mo le 2 itula i aso taitasi i luga ole 6 aso sosoo ma faiga tui e tutusa ma le Faʻataʻitaʻiga 1, peitaʻi o iole taʻitasi e naʻo le 1 o le 4 tuʻufaʻatasiga o vailaʻau e mafai ona maua. O le taumafaina o meaʻai gaʻo maualuga i le aso 6th o togafitiga faʻavae na faʻaaogaina e faʻafetaui ai le faʻatulagaina o togafitiga o vailaʻau e faʻamautinoa ai faʻataʻitaʻiga tutusa o le faʻaogaina o le faʻaogaina. I le 8th aso, na tuʻuina atu i manu le 1 o le 4 togafitiga faʻamaʻi ma avanoa i le 8g o meaʻai suamalie mo le 2hr.

Fa'amaumauga Fa'asolopito ole Tulaga Cannula

O le taimi lava na maeʻa ai le 2 itula fafaga fafaga, na aveese manu mai potu fafaga, faʻamaʻi loloto i le ketamine ma le xylazine (90 mg / kg ma le 9 mg / kg), ma faʻafefeteina transcardially. Na aveese le fai'ai ma faatofu i le formalin (10%) i le po i le 4°C ona puipuia lea e ala i le fesiitaiga i se vaifofo sucrose (20%) ile 4°C. O vaega fa'a'aisa (50 µm) na aoina i le lautele atoa o le nofoaga o tui, fa'apipi'i i luga o fa'ata'i fa'ata'ita'i, ma fa'asaga i le violē cresyl. Ona su'esu'eina lea o fa'amatalaga tu'uina o le Cannula mo le sa'o ma e le'i aofia ai fa'amaumauga mai isumu ma le tu'u sese i totonu o su'esu'ega.

Immunohistochemistry

O fai'ai na tipi i le 40 µm mafiafia ma teu i le 0.1M phosphate buffer solution (PB, pH 7.4) ile 4°C. O le fa'amalo fua fua ole immunofluorescent staining protocol e fa'apea: Vaega sa fufulu (3 × 10 min) ile PBS. O nofoaga faʻapipiʻi e le faʻapitoa na poloka e ala i le faʻaogaina o le vaifofo poloka [se paluga 10% masani 'oti serum (Jackson Immuno Research, West Grove, PA) ma 0.3% Triton X-100 (Sigma) i le PBS)] mo le 2 hr. Na sosoo ai, o vaega na fa'asusu i totonu o se fa'afefiloi fa'afefiloi o lo'o iai lapiti anti-c-Fos antibody (1: 5000; Calbiochem) ma moa anti-Tyrosine Hydroxylase (VTA) po'o isumu anti-orexin-A (hypothalamus) i le po. O vaega na fufulu (4 × 30 min) i le PBS o loʻo i ai le 0.05% Tween-20 (PBST). Na sosoo ai, o vaega na fa'asusu mo le 2 itula i totonu o se pupuni poloka, fa'atasi ai ma se cocktail o fa'ama'i lona lua: Alexa Fluor 555 'oti Anti-rabbit IgG ma Alexa Fluor 488 'oti Anti-moa IgG (Invitrogen). O antibodies lona lua uma na faʻaaogaina i le faʻatonuga o le 1: 500. O vaega na fufulu (4 × 30 min) i le PBST ma le PB (2 × 10 min). O vaega na fa'apipi'i i luga o fa'ata'a'ese'e malulu (VWR International, ISA) ma fa'ataga e fa'amago i le vevela o le potu a'o puipuia mai le malamalama. Fa'aaogā le pusa fa'apipi'i o le ProLong Anti-fade (Invitrogen) sa ufiufi ai fasi pepa ma fa'aputu i le 4°C. O fa'ato'aga uma na faia i le vevela o le potu se'i vagana ai fa'ama'i fa'ama'i muamua na fa'a'a'ofu i le 4°C. Ina ia pulea le fesuiaiga o le immunohistochemical reaction, o aano mai vaega eseese o togafitiga na tali faatasi. E le gata i lea, e le o iai le pisia i suʻesuʻega faʻatonutonu ma le faʻaaogaina o faʻamaʻi muamua.

Su'esu'ega Fa'amaumauga o Amio

Mo le faʻataʻitaʻiga 1, o meaʻai uma mo le aofaʻi o le 2-itula o le vasega ma faʻasologa o togafitiga eseese na suʻesuʻeina i le ANOVA i totonu-mataupu e lua (Acb Treatment X Amygdala Treatment), faʻatasi ai ma le maualuga o mea taʻitasi o taʻavale poʻo vailaʻau. . Mo le fa'ata'ita'iga 2, sa su'esu'eina faiga fafaga uma e fa'aaoga ai se mea e lua i le va o mataupu ANOVA (Acb Treatment X Amygdala Treatment), fa'atasi ai ma le maualuga o mea ta'itasi o ta'avale po'o vaila'au.

Fa'asologa o le faitauina, fa'ata, ma su'esu'ega fa'afuainumera

Mo le su'esu'ega fa'atatau o le fa'amatalaga o le immunoreactivity i le hypothalamus (e aofia ai le hypothalamus lateral, perifornical area, dorsomedial hypothalamus) ma le VTA, e tolu vaega fa'atusa o le tino mai i itulagi ta'itasi (6 aofa'i i le itulagi) sa su'esu'eina ma averesi. O ata uma na gaosia e ala i le 4 × poʻo le 10 × faʻamoemoega faʻatasi ai ma se microscope confocal e faʻaaoga ai le polokalame ata Slidebook 4.3 (Intelligent Imaging Innovations, Denver, CO). Fa'alagolago i le itulagi fa'apitoa, o le fa'amalo ole immunoreactivity i totonu ole fasipepa 40µm na fa'atusaina mo na'o c-Fos, c-Fos/TH, po'o le c-Fos/OrexinA alalaupapa fa'ailoga, tu'u'ese'ese ma se fa'ailoga fa'apitoa. Ona faʻaalia lea o ata i luga o le ata atoa e faʻaaoga ai le java-based public domain free software ImageJ (National Institutes of Health, Bethesda, MD, ISA), e avea o se faʻasologa o ata ma suʻesuʻega polokalame e faʻatagaina ai le faʻailogaina o neu taʻitasi ma le lelei o le pisia mo auala taʻitasi. faitau i se faiga tauaso-i-togafitiga. O neurons na fa'avasegaina o le c-Fos na'o, peptide na'o, po'o le fa'ailoga fa'alua e tusa ai ma le i ai i luga o le pito i tua mea fa'afoliga antibody i totonu o le cell nucleus.

O vaega uma na fa'atulaga ma fa'afanua e fa'aaoga ai The Rat Brain Atlas (Paxinos & Watson, 1998). Ventral Tegmental Area ma Tyrosine Hydroxylase; vaega na filifilia i le va o le −5.2 ma le −5.5mm i luma i le bregma. I tulaga taʻitasi, o le itulagi o loʻo i ai tyrosine hydroxylase (TH-IR) sela ma c-Fos-IR sa faitauina i itu uma e lua. Hypothalamus ma Orexin-A; vaega na filifilia i le va o le -2.8 ma le -3.3 mm i luma i le bregma. O le itulagi o le hypothalamic (i le va o le -2.8 ma le -3.3 mm) na maua e maua ai le orexin-A sela lelei na vaevaeina i ni itulagi se tolu mai le medial i le pito i tua. O sela uma i totonu, ventral, ma le pito i tua o le fornix sa aofia ai le ogatotonu o loʻo faʻaigoaina o perifornical (PeF). Ole Orexin-A-labeled cell i tua atu o lenei itulagi na aofia ai i le lateral hypothalamus (LH), ma o na medial mai le fornix sa i totonu o le medial group (DMH), lea na faʻapipiʻiina ma le dorsomedial hypothalamus. Neurons sa faitauina i itu uma e lua.

i'uga

O a'afiaga uma o togafitiga o lo'o ta'ua e fa'atatau i nofoaga (s) o le fa'atonuga o vaila'au po'o le ta'avale (ie intra-Acb DAMGO). Talu ai na tuʻuina atu foʻi i iole uma le avanoa ma faʻaaogaina se aofaʻi faʻatapulaʻa o meaʻai gaʻo, o suiga uma i amioga fafaga faʻatatau (Exp. 1 ma 2) ma neural activation patterns (Exp. 2) e tatau ona tuʻufaʻatasia aafiaga o fualaau taitasi. togafitiga ma mea'ai 'ai.

Amioga fafaga

Faʻamatalaga 1

Fa'aaafiaga ole BLA le fa'agaoioia i luga ole ga'o ga'o fafaga amio fa'aosoina e intra-Acb DAMGO pulega.

Taumafa

E pei ona faʻaalia i Fig. 1a, O se ANOVA na faia i luga o faʻamaumauga o meaʻai na faʻaalia ai se aafiaga taua tele o togafitiga Acb (F (1, 7) = 13.9, p <.01), BLA togafitiga (F(1, 7) = 8.6, p <.05), ma Acb × BLA togafitiga faʻafesoʻotaʻi (F(1, 7) = 8.9, p < .05). O suʻesuʻega post-hoc na faʻaalia ai o le intra-Acb DAMGO + intra-BLA saline togafitiga na mafua ai le maualuga o le taumafa (p <.05) faʻatusatusa i togafitiga uma e lua (intra-Acb saline + intra-BLA saline; intra-Acb saline + intra-BLA muscimol), ma le intra-BLA muscimol togafitiga na poloka ai lenei faʻaopoopoga (p <.05).

Ata 1 

Su'ega tau amio: A) Ole aofa'i ole taumafa maualuga ole ga'o 'ai (ad libitum access), B) atoa le umi o le ulufale i totonu o mea'ai, C) aofa'i atoa o mea'ai fa'aulu fa'aulu, ma fa'agaoioiga locomotor (fa'ata'otoga fa'alava fa'alava). 4 togafitiga na faia i totonu ...
Taimi e ulufale ai mea'ai

E pei ona faʻaalia i Fig. 1b, O se ANOVA na faia i luga o faʻamaumauga o le umi o le faʻaogaina o meaʻai na faʻaalia ai se aafiaga taua tele o togafitiga Acb (F (1, 7) = 36.3, p <.001), BLA togafitiga (F(1, 7) = 12.1, p <.05), ma Acb × BLA togafitiga faʻafesoʻotaʻi (F(1, 7) = 16.5, p < .005). O suʻesuʻega a le post-hoc na faʻaalia ai o le intra-Acb DAMGO + intra-BLA muscimol togafitiga na mafua ai le maualuga o le aofaʻi o le taimi e ulufale ai meaʻai pe a faʻatusatusa i isi togafitiga uma (p <.001), e leai se isi togafitiga e matua ese lava le tasi ma le isi.

Fa'ailoga o mea'ai

E pei ona faʻaalia i Fig. 1c, O se ANOVA na faia i luga o faʻamatalaga faʻapipiʻi meaʻai na faʻaalia ai se aafiaga taua tele o togafitiga Acb (F (1, 7) = 10.6, p <.05), aʻo faʻalatalata le togafitiga BLA (F (1, 7) = 3.89, p = .08), ma Acb × BLA togafitiga faʻafesoʻotaʻi (F(1, 7) = 7.9, p < .05). O suʻesuʻega post-hoc na faʻaalia ai o togafitiga intra-Acb DAMGO + intra-BLA muscimol na taʻitaʻia ai le tele o meaʻai faʻapipiʻi meaʻai faʻatusatusa i isi togafitiga uma (p <.05), e leai se isi togafitiga e matua ese lava le tasi ma le isi.

Galuega Locomotor

E pei ona faʻaalia i Fig. 1c, O se ANOVA na faia i luga o faʻamatalaga faʻapipiʻi meaʻai na faʻaalia ai se aafiaga taua tele o togafitiga Acb (F (1, 7) = 23.5, p <.005), ae leai se aafiaga autu o togafitiga BLA (F(1, 7) = 1.4, p > .05), ma e leai se Acb × BLA togafitiga faʻafesoʻotaʻi (F(1, 7) = .056, p > .05).

Faʻamatalaga 2

Fa'aaafiaga ole BLA le fa'agaoioia i luga ole ga'o ga'o fafaga amioga ma neural activation mamanu fa'aosoina e intra-Acb DAMGO pulega.

O le fa'atonuga o vaila'au e fa'atatau i le fa'apaleniina e le maualuga o le ga'o mai le 6th aso fa'avae. O tulaga fa'aoga nei e fa'apea: SAL-SAL, 5.1g; SAL-DAM, 4.9g; MUSC-SAL, 4.9g; MUSC-DAM, 4.8g.

Taumafa

E pei ona faʻaalia i Fig. 2a, O se ANOVA na faia i luga o faʻamaumauga o meaʻai na faʻaalia ai se aafiaga taua tele o togafitiga Acb (F (3, 24) = 26.60, p <.001), ae leai se aafiaga ole BLA togafitiga (F(3)= 24, ns) poʻo se fesoʻotaʻiga togafitiga Acb × BLA (F (3, 24) = 0.61, ns).

Ata 2 

Su'ega tau amio: a) Ole aofa'i ole mea'ai ga'o tele e 'ai (laina va'ava'ai e atagia ai le fa'atapula'aina ole avanoa ole 8g); b) numera o meaʻai faʻapipiʻi meaʻai, c) aofa'i o le taimi e ulufale ai pu'u mea'ai, ma d) faitaulia gaioioiga o le locomotor (fa'ata'atiaga faalava). 4 togafitiga ...
Fa'ailoga o mea'ai

E pei ona faʻaalia i Fig. 2b, O se ANOVA na faia i luga o le aofaʻi o faʻamaufaʻailoga i luga o le fafaga atoa na faʻaalia ai se aafiaga taua tele o togafitiga Acb (F (3, 24) = 8.55, p <.01), ae leai se aafiaga togafitiga ole BLA togafitiga (F(3)= 24, ns) poʻo se fesoʻotaʻiga togafitiga Acb × BLA (F (3, 24) = 0.39, ns).

Taimi e ulufale ai mea'ai

E pei ona faʻaalia i Fig. 2c, o se ANOVA na faia i luga o le aofaʻi o le umi o faʻaulu uma o faʻamaumauga i luga o le fafaga atoa na faʻaalia ai se aafiaga taua tele o togafitiga Acb (F (3, 24) = 12.45, p = .001), ae leai se aafiaga ole BLA togafitiga (F(3)=.24, ns) poʻo se fesoʻotaʻiga togafitiga Acb × BLA (F (3, 24) = 0.07, ns).

Galuega Locomotor

E pei ona faʻaalia i Fig. 2d, O se ANOVA na faia i luga o le aofaʻi o gaioiga o locomotor i le taimi atoa o le fafagaina na faʻaalia ai se aafiaga taua tele o togafitiga Acb (F (3, 24) = 12.93, p = .001), ae leai se aafiaga ole BLA togafitiga (F(3)=.24, ns) poʻo le Acb × BLA togafitiga togafitiga (F (3, 24) = 0.61, ns).

Immunohistochemistry

Vaega Faʻapisinisi Faʻaauau

E pei ona faʻaalia i Fig. 3a, O se ANOVA na faia i luga o sela c-Fos IR i le VTA na faʻaalia ai se aafiaga taua o togafitiga Acb (F (3, 24) =, 25.67 p <.001), ae leai se aʻafiaga o togafitiga BLA (F (3, 24) = 1.13, ns) poʻo fegalegaleaiga i le va o togafitiga (F (3, 24) = 2.80, ns). O se ANOVA na faia i luga o le pasene o sela TH-IR o loʻo faʻaalia ai c-Fos IR na faʻaalia ai se aʻafiaga o togafitiga Acb (F (3, 24) = 6.33, p <.05), ae leai se aʻafiaga o togafitiga BLA ile pasene ole TH- IR sela o loʻo faʻaalia c-Fos IR (F (3, 24) = .07, ns) e leai se fesoʻotaʻiga taua i le va o togafitiga (F (3, 24) = .63, ns).

Ata 3 

a) Numera o sela VTA fa'aalia c-Fos IR; b) Pasene o sela VTA TH-IR e fa'aalia c-Fos IR. c) Numera o sela o loʻo faʻaalia le c-Fos-IR i le vaega pito i tua o le hypothalamus (PeF) d) Pasene o sela PeF Orexin-A IR fa'aalia c-Fos-IR. 4 togafitiga ...

Perifornical hypothalamus

E pei ona faʻaalia i Fig. 3b, O se ANOVA na faia i luga o le c-Fos IR i le PeF (faʻaitulagi suʻesuʻeina o loʻo faʻaalia i le Ata 5b) na faʻaalia ai se aafiaga taua o togafitiga Acb (F (3, 24) = 30.78, p <.001), BLA togafitiga (F(3, 24) = 30.52, p <.001) ma se Acb × BLA togafitiga faʻafesoʻotaʻi (F (3, 24) = 8.75, p < .01). O se ANOVA na faia i luga o le pasene o sela OrxA-IR o loʻo faʻaalia ai le c-Fos IR na faʻaalia ai se aafiaga taua o togafitiga Acb (F (3, 24) = 55.85, p <.001), BLA togafitiga (F(3, 24) = 23.52, p <.001), ma le Acb × BLA togafitiga faʻafesoʻotaʻi (F (3, 24) = 14.32, p < .001). I Ata 5a ma le 5b, o suʻesuʻega post hoc o loʻo faʻaalia ai o le le faʻaaogaina o le BLA e faʻaitiitia ai le faʻaogaina o le c-Fos intra-Acb DAMGO ma faʻaitiitia ai le numera o sela olexin e faʻaalia ai c-Fos (p <.05).

Dorsomedial hypothalamus

E pei ona faʻaalia i Laulau 1, O se ANOVA na faia mo le numera o c-Fos IR sela i le DMH na faʻaalia ai se aafiaga taua o togafitiga intra-Acb (F (3, 24) = 20.19, p <.001), ae leai se aʻafiaga o togafitiga intra-BLA ( F(3, 24)= 1.63, ns) poʻo se fesoʻotaʻiga togafitiga Acb × BLA (F (3, 24) = 0.05, ns). O se ANOVA na faia i luga o le pasene o sela OrxA-IR o loʻo faʻaalia ai le c-Fos IR na faʻaalia ai se aafiaga taua o togafitiga Acb (F (3, 24) = 13.39, p <.001), togafitiga BLA (F (3, 24) = 5.85, p <.05), ae leai se Acb × BLA togafitiga faʻafesoʻotaʻi (F (3, 24) = .89, p = .36).

Laulau 1 

Numera o sela o loʻo faʻaalia c-Fos-IR (total) i le pito i tua ma le dorsomedial hypothalamus ma le pasene o PeF Orexin-A IR sela o loʻo faʻaalia c-Fos-IR (% orexin-A). 4 togafitiga na faia, e aofia ai le intra-Acb DAMGO poʻo le saline (SAL) vave ...

Tautalaga vave

E pei ona faʻaalia i Laulau 1, O se ANOVA na faia mo le numera o c-Fos IR sela i le LH na faʻaalia ai le leai o se aafiaga o Acb ((F (3,24) = .11, ns) poʻo BLA togafitiga ((F (3, 24 = 6.82, p < .05) ma leai se fegalegaleaiga (F (3,24) = .26, ns) O se ANOVA na faia i luga o le pasene o sela OrxA-IR e faʻaalia ai le c-Fos IR na faʻaalia ai le leai o se aafiaga taua o togafitiga Acb (F (3, 24). ) = .64, ns), BLA togafitiga (F(3, 24) = .08, ns), poʻo se fegalegaleaiga o togafitiga (F(3, 24) = .77, ns.)

Talanoaga

I lalo ole ad libitum tulaga maualuga-ga'o avanoa, BLA inactivation fa'aitiitia le fa'atuputeleina o le ga'o ga'o na gaosia e le intra-Acb DAMGO, a'o tu'u ai le fa'ateleina o mea'ai fa'alatalata fa'alatalata amio, fa'amaonia le lipoti talu ai (). O le faʻataʻitaʻiga lona lua na suʻesuʻeina nei lava mea faʻapitoa, ae i lalo o le faʻatapulaʻaina o meaʻai gaʻo maualuga tulaga avanoa, faʻatagaina vaega uma o togafitiga sei vagana ai le intra-Acb DAMGO naʻo togafitiga, e oʻo atu i le satiety (e pei o le faʻaaogaina o aofaʻi o loʻo matauina i lalo o tulaga ad lib i Exp. 1). Intra-Acb saline togafiti manu, faʻatasi pe leai foi BLA inactivation, faʻaaogaina tulaga tutusa o meaʻai maualuga-gaʻo ma faʻaalia tulaga tutusa o amioga faʻafeiloaʻi, e pei ona valoia. O vaega e lua o togafitiga e fiafia i ai, oi latou na mauaina le intra-Acb DAMGO pe leai foi le BLA, na faʻaaogaina toetoe lava o meaʻai gaʻo maualuga uma o loʻo maua i le 30 minute muamua o le suʻega 2hr ma faʻaalia foliga tutusa o amioga manaʻo (ie numera. o fa'aulu mea'ai mea'ai, taimi e ulufale ai mea'ai) i luga ole 90 minu mulimuli, e pei ona valoia. Ole togafitiga ole Intra-Acb DAMGO na fa'ateleina uma le numera ma le umi o le fa'aogaina o mea'ai e tusa lava po o le a le fa'aleaogaina o le BLA, fa'atusatusa i vaega uma e lua i totonu-Acb saline e pei ona lipotia muamua (). E taua, e pei ona matauina i le faʻataʻitaʻiga 1 ma muamua (, ), togafitiga intra-Acb DAMGO, e aunoa ma le faʻaogaina o le BLA, e taʻitaʻia ai le maualuga o le taumafaina ia le itiiti ifo ma le faaluaina le aofaʻi o loʻo tuʻuina atu i lalo ole tulaga faʻatapulaʻaina avanoa. O le mea lea, o faʻataʻitaʻiga o le neural i isumu na maua togafitiga intra-Acb DAMGO e aunoa ma le faʻaogaina o le BLA e tatau ona atagia uma ai le faʻaosofia e auala ma faʻatau meaai faaopoopo e sili atu nai lo le mea na maua. I se faʻatusatusaga, o faʻasologa o gaioiga neural i isumu o loʻo mauaina togafitiga intra-Acb DAMGO, faʻatasi ai ma le BLA ua le faʻaaogaina, e tatau ona atagia ai le faʻateleina o le faʻaosofia e auala le meaai, ae o se faaosofiaga faaitiitia i faʻatau mea'ai fa'aopoopo, fa'atusatusa i isumu na togafitia i le intra-Acb DAMGO e aunoa ma le fa'aogaina o le BLA. E taua tele lenei mea e le gata i le mafuaaga o le mamanu, ae o le faʻamatalaina o faʻamatalaga o loʻo iai nei. O le maualuga o meaʻai o loʻo avanoa na filifilia e le gata e taofiofia le maualuga o le taumafaina i totonu o se faʻatapulaʻaina lautele i vaega uma, ae ia faʻamautinoa foi isumu i vaega uma o togafitiga, sei vagana ai le DAMGO-naʻo le vaega, ausia pe latalata i le faʻamalieina (e pei ona fuafuaina e le Faʻataʻitaʻiga 1 ma muamua. sailiiliga, vaai ).

O le pulega a le Intra-Acb DAMGO na matua faateleina ai le VTA c-Fos IR i neurons dopaminergic pe a faatusatusa i le saline control treatment, ma le intra-BLA muscimol administration e leai se aafiaga i lenei siitaga. O suʻesuʻega talu ai o loʻo fautua mai ai o le faʻateleina o le c-Fos IR i le VTA ma aemaise lava, VTA dopamine (DA) neurons, e fai se sao tutotonu i taui, faʻaosofia, ma vaisu fualaau (; ; ). Fa'atonuina o le dopamine antagonists i totonu ole Acb poloka le fa'aogaina o mea'ai e mana'o ai, ae leai se a'afiaga i le fia'ai-fa'aosoina le taumafa () po'o le taumafa ga'o intra-Acb DAMGO (). Intra-Acb pulega o le dopamine agonists faateleina le alualu i luma fua faatatau e tali atu mo se meaʻai faʻamalosia, ae leai se aafiaga i le fafagaina saoloto (). O nei faʻamatalaga ma isi o loʻo fautua mai ai o le faʻateleina o le faʻaogaina o meaʻai o loʻo matauina i vaega uma o togafitiga o loʻo faʻatautaia intra-Acb DAMGO, faʻatasi ma le leai o le BLA, e faʻasalalauina e ala i le faʻateleina o gaioiga i le VTA dopaminergic neurons.

O le mamanu o le PeF orexin-A gaioiga neuronal e fetaui lelei ma le faʻaogaina o mamanu e masani ona matauina pe a maeʻa nei togafitiga tutusa i lalo ole ad lib access conditions (, ), faʻatasi ai ma togafitiga intra-Acb DAMGO e taʻitaʻia ai le maualuga o le taumafaina nai lo isi togafitiga. Na matou iloa foi o le intra-Acb DAMGO na faʻateleina le DMH c-Fos e tusa lava po o le a le BLA togafitiga, ae naʻo le intra-DAMGO naʻo le faʻateleina o le vaega o orexin neurons faʻaalia c-Fos faʻatusatusa i pulega. E ui lava i lana matafaioi i amioga fafaga faʻaoso a le DAMGO (; ), DAMGO e leʻi faʻateleina le LH c-Fos gaioiga, e ui lava e le'i fa'atagaina manu e ma'o'ona.

O le hypothalamus ua leva ona manatu o se nofoaga autu mo tulafono faatonutonu tutoʻatasi o le homeostasis malosi; e aofia ai tulafono faatonutonu o le fafagaina, faaosofia, ma taui (, ). Neurons o loʻo faʻaalia ai le orexigenic peptides orexin-A ma le melanin-concentrating hormone (MCH) ua lauiloa e faʻateleina le faʻaogaina o vaega pito i tua o le hypothalamus (), aemaise, o le perifornical area. O le taumafaina o se meaʻai maualuga gaʻo e matauina e faʻauluina e le faʻatonuina o le orexin-A () ua poloka e ala i le faʻaaogaina muamua o le opioid antagonist naloxone (), fautua mai se fegalegaleaiga o opioid ma orexin peptides i le faʻatalanoaina o meaʻai suamalie. Intra-VTA orexin-A pulega e faʻaosofia ai foi le dopamine neurons (Borgland et al., 2006). O le polokaina o le faʻailoga o le orexin i le VTA e faʻaitiitia ai le fafagaina e le DAMGO o se meaʻai gaʻo tele (), ae o le a le tele o lenei mea e ala i le faʻaitiitia o amioga faʻaituau e ono fesoasoani i le faʻateleina o le taumafaina e le o iloa. O le mea lea, o le suʻesuʻega o loʻo i ai nei o le faʻateleina o le VTA dopaminergic gaoioiga i le intra-Acb DAMGO e leʻi aʻafia e le BLA inactivation, e ui lava i le faʻaitiitia o le PeF orexin gaioiga, faʻatupuina le taua o le amio faʻaalia o le manaʻo ma le faʻataunuʻuina o vaega o le fafagaina o amioga. E le gata i lea, o nei faʻamatalaga o loʻo tuʻuina atu ai faʻamatalaga faʻamaonia mo le suʻesuʻeina o le aʻafiaga o le PeF orexin ma le VTA dopaminergic modulation i luga o le opioid driven approach ma le faʻataunuʻuina o vaega o le fafagaina.

O le su'esu'ega o lo'o iai nei na fa'aogaina ai le fa'atapula'aina o mea'ai (ie kalama o lo'o maua) e fa'atonutonu ai le a'afiaga o le 'ese'esega o le taumafaina pe a mae'a togafitiga eseese. O le suʻesuʻega foi na faʻatapulaʻaina lana suʻega i se meaʻai e tasi; o le mea lea, e tumau pea le avanoa e mafai ona fa'atulafonoina fa'atulafonoina le fafagaina o isi mea'ai fa'amalieina i le opioid. O le filifiliga o meaʻai gaʻo maualuga na faʻauluina e uiga i taimi ua tuanaʻi o fesoʻotaʻiga fesoʻotaʻi na faʻaalia i lalo ole intra-Acb DAMGO fafaga gaʻo maualuga (; mo iloiloga), aemaise le matafaioi a le BLA (, ). E le o iloa pe o fa'ai'uga o lo'o i ai nei e fa'apitoa i mea'ai ga'o maualuga, pe o le a matauina fo'i le fa'aaogaina o se isi mea'ai. O le mea e mataʻina ai, o se suʻesuʻega talu ai nei na maua ai e oʻo lava i meaʻai e sili ona manaia, o loʻo i ai se eseesega iloga i mamanu faʻamalosia o le c-fos i totonu o le faʻaogaina o le faʻaogaina o vaega o le mesocorticolimbic circuit (). O su'esu'ega i le lumana'i o le a mana'omia e fa'amautu ai pe o fa'amatalaga o lo'o iai nei e fa'apitoa i mea'ai ga'o maualuga.

I le aotelega, o nei faʻamatalaga e maua ai le faʻamalamalamaga i le auala e tali atu ai le BLA i le faʻagaioiina o le opioid o le Acb e faʻamalosi ai le taumafaina, ae le o amioga, e fesoʻotaʻi ma se meaʻai gaʻo. O faʻamatalaga o loʻo fautua mai ai o le faʻaaogaina o amioga e faʻaosoina e le intra-Acb DAMGO atonu e mafua mai i le faʻateleina o le gaioiga o orexin-A neurons i le PeF, aʻo faʻateleina amioga faʻaogaina meaʻai e foliga mai e fesoʻotaʻi ma le faʻateleina o le VTA dopaminergic, faʻatasi ai ma le faʻamalosia o le BLA e manaʻomia e matau. le vaega o le taumafaina. O nei fa'amaumauga e maua ai se malamalamaga sili atu i amioga fafaga fa'amamafa e lua i totonu o se fa'ata'ita'iga fafaga lelei. O lenei suʻesuʻega e faʻalauteleina ai lo tatou malamalama i le neural circuitry e taua tele i le fafagaina o meaʻai ma le faʻaaogaina o aʻafiaga mo le malamalama i amioga faʻafefeteina o le fafagaina o loʻo aʻafia i le atinaʻeina o le gaʻo ma amioga ua fai ma vaisu.

Le

Ata 4 

Fa'ata'ita'iga o laina fa'ata'ita'i, fa'atusa mai le Paxinos & Watson (1998) atlas, o lo'o fa'aalia ai vaega fa'ato'aga o lo'o iai vaega o fai'ai au'ili'ili o lo'o fa'amatala i le vaega lanumoana (vaega efuefu) ma fa'alautele sa'o i lalo. Itulagi: (a) ventral tegmental area, VTA; (b) dorsomedial ...

Faʻafetai

E fia fa'ailoa e le au tusitala le lagolago a le foa'i DA024829 mai le National Institute of Drug Abuse i le MJW.

Faamatalaga Faʻamatalaga

Fai mai tusitala e leai se feteenaʻiga tului.

mau faasino

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