Meaʻai Maualuga Maualalo Faʻaitiitia le Toe Faʻafoʻiina o le Dopamine e aunoa ma le Faʻaliliuina o le Totoga Faʻaalia (2013)

  • Jackson J. Cone,
  • Elena H. Chartoff,
  • David N. Potter,
  • Stephanie R. Ebner,
  • Mitchell F. Roitman

lē faʻatino

O le atinaʻeina o meaʻai e mafua ai le gaʻo (DIO) e mafai ona suia le tele o vaega o le faʻailoga o le dopamine, e aofia ai le dopamine transporter (DAT) faʻamatalaga ma le toe faʻaleleia o le dopamine. Ae ui i lea, o le taimi o suiga o meaʻai i le DAT faʻamatalaga ma galuega ma pe o ia suiga e faʻalagolago i le atinaʻeina o le DIO e tumau pea e leʻi foia. O iinei, na matou fafagaina ai isumu i le ga'o maualuga (HFD) po'o le maualalo (LFD) mo le 2 pe 6 vaiaso. I le maeʻa ai o le faʻaalia o meaʻai, na faʻamaʻiina ai isumu i le urethane ma le striatal DAT galuega na suʻesuʻeina e ala i le faʻaosofiaina o le tino o le dopamine i le vaega o le ventral tegmental area (VTA) ma le pueina o suiga i le dopamine concentration i le ventral striatum e faʻaaoga ai le voltammetry cyclic vave-scan. Na matou faʻatusatusaina foi le aʻafiaga o le HFD i luga o le membrane e fesoʻotaʻi ma le DAT i vaega striatal cell fractions mai se isi vaega o isumu pe a maeʻa ona faʻaalia i le meaʻai tutusa. E mata'ina, e leai se tasi oa matou vaega o togafitiga na ese i le mamafa o le tino. Na matou maua se paʻu i le fua o le dopamine reuptake i HFD rats e faʻatatau i le LFD rats pe a uma le 6 ae le o le 2 vaiaso o meaʻai. E le gata i lea, o le siʻitia o le dopamine e faʻaalia i le maeʻa ai o se luʻitau faʻafomaʻi o cocaine na matua faʻaititia i le HFD e faʻatatau i le LFD rats. O su'esu'ega a Western blot na fa'aalia ai e leai se a'afiaga o taumafa i le aofa'i o porotini DAT. Ae ui i lea, o le 6 vaiaso o le faʻaalia o le HFD na matua faʻaitiitia ai le 50 kDa DAT isoform i se vaega synaptosomal membrane-faʻafesoʻotaʻi, ae le o se vaega e fesoʻotaʻi ma le toe faʻaaogaina o endosomes. O a matou faʻamatalaga o loʻo tuʻuina atu ai nisi faʻamaoniga mo suiga o meaʻai i le dopamine reuptake tutoatasi mai suiga i le gaosiga o le DAT ma faʻaalia ai o ia suiga e mafai ona faʻaalia e aunoa ma le atinaʻeina o le DIO. 

Fuaiupu: Cone JJ, Chartoff EH, Potter DN, Ebner SR, Roitman MF (2013) Faʻaumiina o Meaʻai Gaʻo Maualuga Faʻaitiitia le Dopamine Reuptake e aunoa ma le Suia o le DAT Gene Expression. PLoS TASI 8(3): e58251. doi:10.1371/journal.pone.0058251

Faatonutonu: Sidney Arthur Simon, Duke University Medical Center, Iunaite Setete o Amerika

Maua: Oketopa 26, 2012; Talia: Fepuari 5, 2013; Lomia: Mati 13, 2013

Puletaofia: © 2013 Cone et al. Ole tala lea e tatala avanoa fa'asalalauina i lalo ole aiaiga ole Creative Commons Attribution License, lea e fa'ataga ai le fa'aoga le fa'asaina, tufatufaina, ma le toe gaosia i so'o se ala, pe a fa'amaonia le tusitala ma le puna muamua.

Faatupeina: O le poloketi na faʻamatalaina na lagolagoina e National Institutes of Health (NIH) foaʻi DA025634 (MFR) ma T32-MH067631 mai le Biomedical Neuroscience Training Program (JJC). Fesoasoani faaopoopo na saunia e le National Center for Research Resources ma le National Center for Advancing Translational Sciences, NIH, e ala i le fesoasoani UL1RR029877 (JJC) ma le Chicago Biomedical Consortium faatasi ai ma le lagolago mai le Searle Funds i The Chicago Community Trust (JJC). O mea o loʻo i totonu e naʻo le matafaioi a tusitala ma e le o faʻatusalia manatu aloaia a le NIH poʻo le Chicago Biomedical Consortium. E leai se sao a le au faʻatupeina i suʻesuʻega suʻesuʻega, aoina o faʻamaumauga ma auʻiliʻiliga, faʻaiuga e lolomi, poʻo le sauniaina o tusitusiga.

Tauvaga malie: Ua faailoa mai e tusitala e leai ni aia tauva.

faʻatomuaga

O le mamafa ma le lapo'a o lo'o fa'atusalia ai le fa'atupula'ia o le pasene o le Iunaite Setete ma le lalolagi atoa [1], [2]. E ui e tele auala i le lapo'a, atonu o se tasi o fa'amata'u tele i le mamafa o le tino soifua maloloina o le fa'ateleina ma le taumafaina o mea'ai e sili ona suamalie ma tele caloric. [3]. O le mea moni, o le malosi o le malosi (kcal/g) o mea'ai e tele sona sao i le mamafa ma le puta i tagata matutua. [4], [5]. O mea'ai suamalie e fa'aosoina ai le fa'asa'olotoina o le dopamine i le striatum o tagata ma manu e le o ni tagata [6], [7], [8], [9] ma fua fa'atatau o le ga'o i mea'ai e feso'ota'i lelei ma le malosi o tali neural i le ventral striatum. [10]. O le mea lea, o le dopamine ma le striatum e foliga mai e saofagā i mea e fiafia i ai mo meaʻai malosi. Talu ai nei, na faʻaalia ai o eseesega i meaʻai e mafai ona mafua ai suiga tutusa i le striatal circuitry ma amioga faʻatonu meaʻai. [11]. Ae ui i lea, atonu e itiiti le talisapaia o le faʻateleina o faʻamaoniga e faʻapea o eseesega i meaʻai e faʻaaogaina, aemaise lava i le gaʻo, e mafai ona faʻaalia ma suia le faʻailoga o le dopamine.

Striatal dopamine signaling e faʻatonutonuina e le tele o mea e aofia ai le gaosiga o le dopamine e le enzyme tyrosine hydroxylase, pre-ma postsynaptic dopamine receptors, ma presynaptic dopamine transporters (DATs), o ia mea uma na aʻafia i le gaʻo. [12], [13]. Suiga i le numera DAT poʻo le galuega e mafai ona suia ai le siosiomaga o le faʻatagaina o le dopamine faʻamalolo ma mafua ai ona faʻaleagaina le gaioiga. [14], [15]. O le inisalini, faʻasaʻoloto e tali atu i meaʻai faʻaogaina, ua faʻaalia e aʻafia ai galuega a le DAT [16], [17]. O le mea lea, o le DAT o se tasi o sui tauva mo aʻafiaga o meaʻai.

Talu ai nei, na suʻesuʻeina ai fesoʻotaʻiga i le va o le gaʻo ma le DAT faʻapea foʻi ma suiga o meaʻai o le DAT galuega. O le fa'asinomaga o le tino (BMI) e le lelei ona feso'ota'i ma le DAT avanoa i le striatum tagata [18]. O le fusifusia o le DAT, ma o le mea lea e maua ai, e faʻaititia i meaʻai gaʻo maualuga (HFD) fafaga isumu [19]. HFD-induced obesity (DIO) e fesoʻotaʻi ma le faʻaititia o le fua o le dopamine reuptake e le DAT i isumu. [20]. Faʻatasi, o nei suʻesuʻega o loʻo fautua mai ai o le meaʻai na faʻavaeina e le HFD taumafa e mafai ona aʻafia ai faʻatonuga faʻatonuina o le dopamine faʻailoga - aemaise lava le DAT. Ae ui i lea, o le taimi o suiga i meaʻai i le dopamine faʻailoga ma pe o le atinaʻeina o le DIO e manaʻomia mo suiga e faʻaalia e tumau pea ona le iloa. Na matou suʻesuʻeina galuega a le DAT e ala i le faʻaosoina o le dopamine faʻamalolo i totonu o le ventral striatum ma faʻatusatusa lona fua faatatau o le toe faʻaleleia i isumu e faʻaaoga ai le voltammetry cyclic vave-scan. Ina ia iloa pe faʻaitiitia le toe faʻaleleia o le dopamine na mafua mai i le faʻaitiitia o le faʻaaliga o le DAT, na matou fuaina le DAT mRNA i le vaega o le ventral tegmental ma le tele o nigra e faʻaaoga ai le taimi moni qRT-PCR. E le gata i lea, na matou faʻaogaina se faiga faʻavaeina o meaola ma suʻesuʻega Western blot e faʻataʻitaʻi ai le maualuga o le DAT i totonu o le synaptosomal ma le endosomal membranes. O isumu e 2 pe 6 vaiaso o taumafa maualuga pe maualalo le ga'o, ae o fua uma na faia pe a leai se DIO. O a matou taunuʻuga e taʻu mai ai o le faʻaumiumi o le taumafaina o le HFD, e tutoatasi mai le DIO, e faʻaititia ai le fua o le dopamine reuptake i le ventral striatum e aunoa ma le faʻaitiitia o le faʻamatalaga DAT.

Mea ma Metotia

Talosaga Tetele

O lenei suʻesuʻega sa faʻatinoina e tusa ai ma fautuaga o loʻo i totonu o le Taiala mo le Tausiga ma le Faʻaaogaina o Manu Faʻataʻitaʻi a le National Institutes of Health. O le feagaiga na faʻamaonia e le Komiti Tausi Manu i le Iunivesite o Ilinoi, Chicago. O taotoga uma sa faia i lalo o le vai fa'ama'i, ma sa faia taumafaiga uma e fa'aitiitia ai mafatiaga.

Mataupu

Na fa'aaogaina iole tane Sprague-Dawley (n = 67), e tusa ma le 2 masina le matua ma le mamafa o le 225-275 g. O manu na faʻanofo taʻitasi i totonu o paʻu palasitika (26.5 × 50 × 20 cm) i le vevela- (22 ° C) ma le susu- (30%) faʻatonutonu siosiomaga i luga o le 12∶12 h malamalama: pogisa (momi i le 07∶00). h). Iole fa'aacclimated i le nofoaga mo le tasi le vaiaso ma ad libitum avanoa i taumafa masani a le lab ma vai.

Mea'ai ma Fuaina o le mamafa o le tino

Ina ua maeʻa le acclimation, na fuaina iole ma tuʻuina faʻafuaseʻi i le 1 o 4 vaega na faʻatusatusaina mo le mamafa muamua o le tino. E lua vaega na tausia i taumafa maualalo (LFD; Research Diets, New Brunswick, NJ; D12450B; 10% kilocalories mai gaʻo (3.85 kcal / g)). O isi vaega 2 na tausia ile HFD (Suʻesuʻega Diets; D12492; 60% kilocalories mai gaʻo (5.24 kcal / g)). Mo mea'ai ta'itasi, sa tausia isumu mo le 2 pe 6 vaiaso (wks). O lea la, o vaega e 4 o: LFD-2 wk (n = 18), HFD-2 wk (n = 16), LFD-6 wk (n = 16) ma HFD-6 wk (n = 17). O vaega uma sa iai ad libitum avanoa i vai. O mea'ai ma fua o le tino na faia fa'atolu taimi/wk ma o fa'amaumauga o lo'o lipotia eseese mo isumu o lo'o fa'amauina voltammetric po'o le DAT protein/su'esu'ega fe'au.

Ta'otoga Fa'ata'oto ma Fu'a Dopamine

Ina ua maeʻa le faʻaalia o meaʻai, o se vaega o isumu e leʻi eseese i le mamafa o le tino na saunia mo faʻamaumauga voltammetric (LFD-2 wk (n = 8), HFD-2 wk (n = 6), LFD-6 wk (n = 6) , ma le HFD-6 wk (n = 7)) i lalo o le urethane (1.5 g / kg) faʻamaʻi [pei o le 9,21]. O se taʻiala taʻiala (Bioanalytical Systems, West Lafayette, IL) na tuʻuina i luga aʻe o le ventral striatum (1.3 mm i luma, 1.5 mm lateral mai le bregma), o se uaea siliva chlorinated (Ag / AgCl) reference electrode na faʻapipiʻiina i totonu o le cortex contralateral ma o mea uma e lua na faʻapipiʻiina. fa'amauina i le ulupo'o i fa'avili uamea ma'a ma sima nifo. O se micromanipulator o loʻo i ai le carbon-fiber electrode (CFE) na tuʻuina i totonu o le taʻiala taʻiala ma faʻauʻu i lalo le eletise i totonu o le ventral striatum. O le CFE ma le reference electrode na faʻafesoʻotaʻi i se ulu ma le gafatia o le CFE na vaʻaia mai le -0.4 i le +1.3 V (vs. Ag / AgCl) ma tua (400 V / s; 10 Hz). O le bipolar stimulating electrode (Plastics One, Roanoke, VA) na faasolosolo malie lava ona tuʻu i lalo i totonu o le ventral tegmental area / substantia nigra pars compacta (VTA / SNpc; 5.2 mm i tua, 1.0 mm i tua ma muamua 7.0 mm ventral mai bregma) i 0.2 mm faʻaopoopoga. . I faʻaopoopoga taʻitasi, na tuʻuina atu ai se nofoaafi o pulupulu o loʻo i ai nei (60 pulus, 4 ms i le pulupulu, 60 Hz, 400 μA). Pe a tuʻu le eletise faʻaosofia i le VTA / SNpc ma o le CFE o loʻo i totonu o le striatum, faʻamalosi faʻamalosi e faʻaalia ai le faʻamalolo o le dopamine - maua mai faʻamaumauga voltammetric e faʻaaoga ai le auʻiliʻiliga autu. [9], [22]; ma fa'aliliuina ile fa'atonuga pe a mae'a fa'avasega CFE ta'itasi ile faiga o tui fa'asolosolo pe a mae'a su'ega ta'itasi [23]. O le tulaga o le electrode faʻaosofia na faʻamalieina mo le faʻasaʻolotoga sili. Ona faʻatagaina lea o le CFE e faʻafetaui mo le 10 min aʻo leʻi amataina le suʻega. O le tuʻuina atu o le Dopamine na faʻaalia e ala i le faʻamalosia o le eletise o le VTA / SNpc (tutusa tutusa e pei ona i luga), ma o suiga na maua i le faʻaogaina o le dopamine na fuafuaina mai le -5 s i le 10 s e faʻatatau i le faʻamalosi. I le taimi lava na maeʻa ai le faʻamalosi, na tui ai isumu i le cocaine hydrochloride ua faʻamavaeina i le 0.9% saline (10 mg / kg ip) ma, 10 min mulimuli ane, na toe faia le faʻamalosi. Fa'aaogaina voltages, mauaina o fa'amaumauga, ma au'ili'iliga na fa'atinoina i le fa'aogaina o masini komepiuta na tusia i le LabVIEW (National Instruments, Austin, TX, USA) [22].

Toe fa'afo'i le Dopamine

Dopamine reuptake na faʻataʻitaʻiina e faʻaaoga ai le Demon Voltammetry Analysis Software (24; Wake Forest University, Winston-Salem NC). O iinei matou te lipotia ai le pala faifai pea o le matou fuataga o le fua o le dopamine reuptake. O le Tau e maua mai i le faʻaogaina o le faʻasologa faʻasolosolo e aofia ai le tele o le kilia o le dopamine curve ma e maualuga le faʻamaopoopoina (r = .9899) ma Km, o le sootaga manino o le dopamine mo le DAT [24]. Ina ia iloa le aʻafiaga o cocaine i luga o le maualuga o le dopamine concentration, matou te faʻatusatusa tulaga taua na maua aʻo leʻi maeʻa le pulega (% suiga).

Talafaasolopito

A maeʻa faʻamaumauga taʻitasi, o se eletise uamea (AM Systems #571500, Sequim, WA) na faʻapipiʻi i lalo i le loloto tutusa e pei o le CFE ma se faʻamaʻi (10 μA, 4 s) na faia e maka ai le nofoaga puʻeina. Na aveese fai'ai ma teu i le 10% formalin. Sa fa'aogaina le microscopy malamalama e iloa ai le nofoaga o lo'o i luga o vaega o le coronal (50 µm) e ala i le striatum. O fa'amaumauga uma na lipotia iinei na faia i totonu o le ventral striatum [25].

Tu'ufa'atasiga i lalo ole sela ole Tissue Striatal

Iole (LFD-2 wk, HFD-2 wk, LFD-6 wk, ma HFD-6 wk; n = 10/vaega; leai se eseesega i le mamafa o le tino) na fasiotia i le tipi. Sa faia le vaega fa'a-biochemical e fa'aaoga ai le protocol fa'amatala i totonu [26], ma nai suiga laiti. O faiʻai na vave aveese, faʻaisa i le isopentane ma tipi i luga o se cryostat (HM505E, Microm, Walldorf, Siamani, -20 ° C) seia oʻo i le striatum. Itulua 1-mm3 tu'i i totonu o le ventral striatum (averesi mamafa o le tino: 15.2 mg) sa homogenized mo 20 s i 0.8 ml aisa malulu TEVP (10 mM Tris faavae, 5 mM NaF, 1 mM Na.3VO4, 1 mM EDTA, 1 mM EGTA, pH 7.4) +320 mM sucrose buffer. O le 100 µl aliquot o le homogenate atoa (H) na fa'asaoina. O le vaega totoe o le H sa centrifuged i le 800 × g mo le 10 min i le 4 ° C. O le pellet (P1, nuclei ma lapisi tetele) na toe faʻaleleia i le 0.2 ml TEVP buffer ma faʻasaoina. Na aveese le supernatant (S1) ma tuu i totonu o se paipa mama i luga o le aisa. S1 na faʻapipiʻiina i le 9200 × g mo le 15 min i le 4 ° C e gaosia ai se pellet (P2, faʻamaʻi synaptosomal mama) ma se supernatant (S2). Na fufulu le P2 i le TEVP + 35.6 mM sucrose buffer ona toe faʻamalo i le 0.25 ml o le TEVP + 35.6 mM sucrose buffer, faʻafefe malie mo le 3 s ma hypo-osmotically lysed e ala i le teuina o le faʻataʻitaʻiga i luga o le aisa mo le 30 min. Supernatant (S2) na aoina ma milo i le 165,000 × g mo le 2 h e gaosia ai se pellet (P3, moli moli, toe faʻaaogaina endosomes) lea na toe faʻaleleia i le TEVP (0.1 ml) ma faʻasaoina. O faʻataʻitaʻiga uma na teuina i le -80 ° C seia oʻo i le polyacrylamide gel electrophoresis.

Gel Electrophoresis ma Western Blotting

O mea e maua i le protein na faʻamoemoeina i le faʻaaogaina o le Bio-Rad DC Protein Assay kit (Hercules, CA), ma o le faʻatonuga o faʻataʻitaʻiga taʻitasi na fetuunai i le 0.3 mg / ml protein. NuPAGE LDS (lithium dodecyl sulfate) faʻataʻitaʻiga paʻu (Invitrogen, Carlsbad, CA) ma 50 mM dithiothreitol na faʻaopoopoina i faʻataʻitaʻiga taʻitasi aʻo leʻi faʻamafanafanaina i le 70 ° C mo le 10 min. Ina ia utaina le aofaʻi tutusa o porotini mo vaega taʻitasi, 3 µg o faʻataʻitaʻiga taʻitasi na utaina i totonu o NuPAGE Novex 4-12% Bis-Tris gels (Invitrogen) mo le tuʻueseeseina e le gel electrophoresis. O polotini na mulimuli ane faʻafeiloaʻi i le polyvinylidene fluoride membrane (PVDF) (PerkinElmer Life Sciences, Boston, MA). O nofoaga faʻapipiʻi e le faʻapitoa na poloka mo le 2 hr i le vevela o le potu i le poloka poloka (5% susu mamago e leai se gaʻo i le PBS ma le 0.02% Tween 20 [PBS-T]). Ona fa'a'ofuina lea o poloka i le antibody muamua (1∶3000 mouse monoclonal anti-NR2B [#05-920, Millipore], 1∶5000 lapiti anti-DAT [#AB2231, Millipore], ma le 1∶1000 mouse monoclonal anti-transferrin receptor ( TfR) [#13–6800, Invitrogen]. Sa tipiina poloka i ni vaega se 3: maualuga (>97 kDa), feololo (46–97 kDa), ma le maualalo (<46 kDa) mamafa ma o vaega taitasi na su'esu'eina i se antibody e iloa. o se polotini i totonu o le fua o le mamafa mole fa'aaogaina o: NR2B, 180 kDa; fa'atasi ai ma le fa'apalapala (75 mM Tris, 64% SDS, 50 mM β-mercaptoethanol, pH 95) mo le 62.5 min i le 2°C na toe poloka ma su'esu'e ile anti-TfR (Invitrogen) a'o le'i faia. na fa'ata'ita'iina tulaga pisia mo le fuaina o le mamafa mole mole.

Na su'esu'eina polotini immunoblots e fa'aaoga ai le Carestream Molecular Imaging Software 5.0. Ole malosi ole (o le aofa'i o pika i totonu o le vaega o tului to'esea le aofa'i o pika i tua) na fa'amauina mo fa'aili ta'itasi. Ina ia faʻatagaina faʻatusatusaga i le va o paʻu, o faʻamaumauga na faʻatulagaina i le LFD pule ile 2 ma le 6 wks. O faʻamatalaga o loʻo faʻaalia e pei o le uiga o le gaugau faʻatusatusa i le LFD ± SEM.

Aofa'i Fa'ata'ita'iga Fa'ata'ita'i Transcriptase Polymerase Chain Reaction (qRT-PCR)

I le mae'a ai o le aoina o tu'i striatal mo au'ili'iliga i sisifo, o fai'ai fa'aaisa sa tu'u sa'o i luga ole microtome se'ia o'o ile VTA/SN. Itulua 1-mm3 tuʻi o le VTA ma le SN mea (averesi mamafa mamafa = 15.0 mg) na faia ma RNA na faʻaaogaina i le PureLink RNA Mini Kit (Invitrogen). RNA lelei ma le aofaʻi na suʻesuʻeina e faʻaaoga ai le RNA 6000 Nano Chip (Agilent, Santa Clara, CA) i luga ole Agilent Bioanalyzer 2100. RNA integrity numera (RIN) sili atu i le 7 mo faʻataʻitaʻiga uma, e faʻaalia ai le maualuga. E tasi le microgram o le aofa'i o le RNA na fa'aogaina e tu'ufa'atasia le cDNA e fa'aaoga ai le iScript cDNA Synthesis Kit (BioRad) i le ThermoHybaid iCycler (Thermo Scientific). Fa'amatalaga fa'apitoa mo le DAT (Slc6a3; Fa'amuamua i luma: GGAAGCTGGTCAGCCCCTGCTT, Fa'asaga i tua: GAATTGGCGCACCTCCCCTCTG), β-actin (Nba; Fa'aulu i luma: AGGGAAATCGTGCGTGACAT; Fa'asaga i tua: AAGGAAGGCTGGAAGAGAGC), ma le TATA pusa fa'amaufa'atasiga porotini (TbpCCCTGTC; Fa'apolotini fa'amaufa'atasiga TATA: ACTGTCGTC; Polotini fa'amaufa'atasia TATA: ACTGTCGTC; : GCTCCTGTGCACACCATTTTCCC) genes (Numera fa'aopoopo Genbank NM_012694, NM_031144, ma NM_001004198) na mamanuina e fa'aaoga ai le NCBI Primer-BLAST (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/tools/primer-blast/) ma fa'atau mai le Integrated DNA Technologies (Coralville, Iowa). O suʻesuʻega faʻafefete faʻafefete ma polyacrylamide gel electrophoresis faʻamaonia le faʻapitoa o mea muamua. O le DAT, β-actin, ma le Tbp amplicons e 266, 182, ma 136 taitoalua faavae i le umi, faasologa.

Sa fa'aaogaina se pusa Q-PCR (iQ SybrGreen Supermix, BioRad). O le tali na faia i luga o le MyiQ Single Color Real-Time PCR Detection System (BioRad) i se voluma o le 20 µl, faatasi ai ma le 2 µL o le 3 µM i luma ma le tua ma le 4 µL cDNA faʻataʻitaʻiga 1∶10 diluted. Ole tulaga ole uila ole PCR e 95°C mo le 5 minute; 40 taamilosaga i le 94°C mo le 15 s, 60° mo le 15 s, 72°C mo le 15 s. O faʻamaumauga na aoina i le faitau vevela o le 84 ° C mo le 15 s e faʻatatau i le amplicon liusua vevela. Na fa'atupuina pupuni fa'amamafa masani mo fa'avae ta'itasi e ala ile fa'afefiloi fa'asolosolo (1.00, 0.2, 0.04, ma le 0.008-fold) se fa'asoa cDNA matai e iai se fa'afefiloi tutusa o le cDNA mai vaega uma o togafitiga. O le ogalaau10 o tau fa'afefeteina na fa'atatau i le fa'asologa o le ta'amilosaga mo le fa'asologa masani. MyiQ Optical System Software (BioRad) sa fa'aogaina e fa'avasega ai fa'amaumauga. O faʻataʻitaʻiga e leai se cDNA faʻataʻitaʻiga ma faʻataʻitaʻiga mai cDNA faʻaalia e leai se faʻaliliuga faʻaliliu na faʻatautaia e avea ma taʻiala mo le faʻaleagaina ma le faʻateleina o le genomic DNA, i le faasologa. O tau na lipotia na fa'avasegaina i tau averesi o tulaga fa'alotoifale ß-actin ma Tbp mo fa'ata'ita'iga ta'itasi. O faʻamaumauga o loʻo faʻaalia o le maualuga o tulaga faʻatusatusa o DAT / tulaga faʻalotoifale mRNA ± SEM.

Iloiloga Faʻamaumauga

O le fa'aaliga DAT e matua'i suia i le gasologa o le olaga i tagata uma e lua [27] ma isumu [28], [29]. E le gata i lea, o le dopamine ma le tali atu i le cocaine e suia foi pe a matutua tamaʻi isumu [30]. O le mea lea, o fua o le DAT e mafai ona faʻatasi ma le matua ma faʻasa ai faʻatusatusaga taua i le va o le 2 wk ma le 6 wk group. O le mea lea, o vaega mo le taumafaina o mea'ai, mamafa o le tino, maualuga le maualuga o le dopamine, tau, % suiga, ma le fa'aaliga o kenera na fa'atusatusa eseese mo vaega 2 ma le 6 wk e fa'aaoga ai le su'ega a le tamaititi aoga. Mo su'esu'ega pa'epa'e i sisifo, o le eseesega o vaega i le fa'avasegaina o le fa'aili o le DAT sa fa'atusatusa eseese mo le 2 ma le 6 wk vaega e fa'aaoga ai le ANOVA (dietXfraction). O su'esu'ega fa'afuainumera uma sa fa'atinoina ile Graph Pad 5 (Prism Inc.).

i'uga

O le HFD e fa'ateleina le fa'aaogaina o ga'o

Aʻo leʻi amataina le faʻaalia o meaʻai e leai ni eseesega i le mamafa muamua o le tino i le 2 wk (LFD: 275.22 +/−4.1 g; HFD: 280.87 +/−4.8 g; p = 0.37), poo le 6 vaiaso (LFD: 287.31+/−4.9 g; HFD: 289.44+/−5.1 g; 6 vaiaso p = 0.97) vaega. E ui i le taumafaina o meaʻai e matua ese lava le tuufaatasiga, matou te leʻi maua se eseesega i le mamafa o le tino i le va o vaega o meaʻai pe a uma le 2 poʻo le 6 wks (Ata 1a–e; ns uma). E leai foi se eseesega i le aofaʻi o kcals na faʻaaogaina i le va o kulupu pe a uma le 2 ma le 6 wks o meaʻai (Ata 1c–d; ns). Ae ui i lea, o isumu HFD na faʻaaogaina le tele o kcals mai le gaʻo (Fig. 1e-f; 2 vaiaso: t(32) = 25.59; 6 vaiaso: t(31) = 27.54; p<0.0001 mo taimi uma o taumafa).

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Ata 1. Mea'ai ma fua ole tino.

E leai se eseesega i le va o le HFD ma le LFD i le mamafa mulimuli o le tino (a–e) po'o le aofa'i o kilokalori 'aina (c–o) pe a mae'a le 2 po'o le 6 vaiaso ole fa'aalia mea'ai. (e–f) O isumu HFD na fa'aaogaina le tele o kilokalori mai le ga'o nai lo iole LFD i le 2 vaiaso ma le 6 vaiaso tulaga (***p

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0058251.g001

HFD Fa'aumiumi e Fa'aititia ai le Fuafuaga o le toe fa'afo'i o le DA

Voltammetric pu'eina na faia i le ventral striatum (Ata 2). Ata 3 o lo'o fa'aalia ai suiga fa'ale-eletise ile fa'atonuga o le dopamine na maua mai isumu pe a mae'a le 6 vaiaso ole taumafa. I le laina faʻavae, o le tele o le dopamine e faʻaalia e leʻi ese i le va o vaega o meaʻai ma le umi o meaʻai (Ata 4a–e, ns uma). Ae ui i lea, o le suʻesuʻeina o faʻataʻitaʻiga taʻitoʻatasi na fautua mai ai le fua o le pala pe a maeʻa le maualuga o le dopamine concentration e ese i le va o vaega o meaʻai pe a maeʻa le 6 wks o le faʻaalia o meaʻai (Ata 3 a–b mo faataitaiga). Ole fua ole pala e mafua ona ole kilia ole dopamine e le DAT [31], lea na matou faʻataʻitaʻiina o se vaega e tasi le faʻateleina e fuafua ai tau. E leai se eseesega i le va o vaega o meaʻai pe a maeʻa le 2 vaiaso o le faʻaalia o meaʻai (Fig. 4c). Ae ui i lea, ina ua uma le 6 vaiaso o le faʻaalia o meaʻai, na matua sili atu le tau i isumu HFD-6 vaiaso e faʻatatau i le LFD-6 wk (Fig. 4d; t(11) = 2.668; p<0.05). O le mea lea, 6 wks o le HFD faʻaititia le fua o le dopamine kilia i le ventral striatum faʻatusatusa i manu na faʻaumatia se LFD.

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Ata 2. Fa'amaumauga fa'asolopito o nofoaga pu'eina mo su'esu'ega toe fa'afo'i.

O nofoaga pu'eina mo iole fafaga LFD e fa'ailoga i tafatolu efuefu ma mo iole HFD i li'o uliuli. O numera o loʻo faʻaalia ai le mamao ile mm i luma ile Bregma. Fa'atusa fa'atusa mai Paxinos ma Watson 2006.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0058251.g002

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Ata 3. O le fa'aosoina o le eletise o le VTA/SNc e fa'aosoina ai se fa'alavelave fa'apitoa i le fa'atonuga o le dopamine.

Fa'ata'ita'iga fa'atusa o fa'amaumauga na maua ina ua mae'a le 6 vaiaso ole fa'aalia o mea'ai. a) Fa'ailoga lanu fa'asolo i tua o lo'o fa'aalia ai suiga o lo'o iai nei i gafatia eseese o le eletise i luma atu (-5 i le 0 s e fa'atatau i le amataga) ma pe a mae'a (0.1 i le 10 s fa'atatau i le amataga) fa'aosofiaga eletise (STIM) o le VTA/SNc. O le taimi o le abscissa, o le eletise eletise o le ordinate, ma o suiga o loʻo iai nei o loʻo faʻapipiʻiina i lanu sese. Dopamine [faʻailoaina e ala i lona faʻamaʻiina (+ 0.6 V; lanumeamata) ma le faʻaititia (-0.2 V; lanumoana) foliga] faʻateleina faʻateleina i le tali atu i le faʻaosofia i lenei LFD-6 wk rat. b) E tutusa ma le a), vagana ai le iole HFD-6 wk. c) O le fa'atonuga o le Dopamine e fai ma fa'atinoga o le taimi e maua mai i le ata lanu i le a) ma o le tau e fa'ailoa mai e ala i le fa'aogaina o le pupuni. E lua togi mūmū e fa'ailoga ai le tumutumu ma le fa'atonuga o le dopamine i le taimi e o'o ai le tau. Tau o loʻo faʻaalia i le taumatau. d) E tutusa ma le c) ae o faʻamaumauga e maua mai i le b).

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0058251.g003

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Ata 4. O le ono vaiaso o taumafa ga'o maualuga e fa'aitiitia ai le fua o le toe fa'afo'iina o le dopamine ma fa'aitiitia ai le tali atu o le dopamine ile cocaine.

Ole maualuga ole maualuga ole dopamine fa'atupuina e le VTA/SNpc fa'aosofiaga pe a uma le 2 (a) pe 6 vaiaso (b) o le fa'aalia o mea'ai a'o le'i tuiina le cocaine. c–o) Ave Tau mulimuli 2 (c) vaiaso po o le 6 vaiaso (d) o le fa'aalia o mea'ai. Na matua sili atu le Tau mo isumu HFD-6 vaiaso e fa'atatau i isumu LFD-6 wk (*p e–f) O le suiga o le pasene i le maualuga na mafua ai le faʻaogaina o le dopamine i le maeʻa ai o le tuiina o cocaine mo le 2 (e) ma le 6 (f) vaiaso o le fa'aalia o mea'ai. O le pasene o suiga na matua la'ititi lava ile HFD-6 wk e fa'atatau ile LFD-6 wk rats (**p

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0058251.g004

O le HFD faaumiumi e fa'aitiitia ai le tali a le DA ile Cocaine

Ina ia su'esu'e atili mo suiga o mea'ai i le DAT, na matou tui ai isumu ile DAT blocker cocaine. O le maualuga o le faʻaogaina o le dopamine pe a maeʻa le faʻamalosia o le eletise e mafua mai i le tuʻuina atu o le dopamine ae faʻatapulaʻaina foi i le aveeseina faʻatasi o le dopamine e le DAT. [21]. Matou te faʻaalia le aʻafiaga o cocaine i luga o le dopamine transmission e ala i le faʻatusatusaina o le suiga i le tele o le dopamine faʻaalia e faʻatatau i le faʻatauga o fualaau faasaina (% change). E lua vaiaso o le HFD e le'i a'afia ai le %suiga fa'atatau ile LFD (Fig. 4e; ns). Ae ui i lea, i le maeʻa ai o le 6 vaiaso o le faʻaalia o meaʻai, % suiga na matua paʻu i le HFD e faʻatatau i le LFD (Fig. 4f; t(10) = 4.014; p<0.01). O a matou taunuʻuga e taʻu mai ai o le 6, ae le o le 2 wks, o le faʻaalia o le HFD e faʻaitiitia ai le tali atu o le dopamine i le cocaine.

O le fa'aumiumi o le fa'aaliga o le HFD e fa'aitiitia ai le fa'aaliga o le DAT Protein i totonu o le Synaptosomal Membranes

Ina ia iloa pe o aʻafiaga o le HFD faaumiumi na mafua ona o suiga i le numera DAT, o le DAT protein maualuga na faʻatusatusaina i le aofaʻi o mea homogenates (vaega H), synaptosomal membranes (vaega P2) ma le intracellular recycling endosomes (vaega P3). DAT o se N-fa'afeso'ota'i le glycoprotein fa'atasi ma le mamafa mole mole i le va o le 50 ma le 80 kDa ona o le si'itia o le maualuga o le glycosylation a'o matua le polotini. [32]. Fa'atosina na fa'amaonia e ala i fa'amatalaga fa'atamaoaigaina o le NR2B subunit o le NMDA receptor i le synaptosomal membrane vaega ma le transferrin receptor i le endosomal vaega (mo se fa'ata'ita'iga blot va'ai Fig. 5b). Matou te leʻi mauaina se eseesega i le aofaʻi o le porotini DAT pe a maeʻa le 2 ma le 6 wks o le faʻaalia o meaʻai (faʻamatalaga e le o faʻaalia). Ina ia suʻeina se eseesega faʻapitoa-vaega i le porotini DAT, na matou faʻaogaina le ANOVA (dietXfraction) e lua-auala. E ogatasi ma su'esu'ega voltammetry, e le'i lava le 2 vaiaso o le fa'aalia o mea'ai e sui ai le maualuga o so'o se DAT isoforms i vaega P2 po'o P3 (Mati. 5. c,e,g; ns uma). Ae ui i lea, ina ua maeʻa le 6 vaiaso o le faʻaalia o meaʻai, sa i ai se fefaʻatauaʻiga taua o le dietXfraction (F(1,18) = 8.361, p<0.01); Fig. 5d) mo le 50 kD isoform o le DAT. O le mea lea, o le faʻaumiumi o le HFD na faʻaitiitia ai le 50 kD isoform o le DAT i le vaega P2 ma mafua ai le faʻatupulaia o le vaega P3. Matou te leʻi mauaina se aʻafiaga o meaʻai poʻo se vaega i luga ole 64 kD (Fig. 5f; ns) poʻo le 70 kD (Fig. 5h; ns) DAT isoforms.

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Ata 5. O le taumafaina o se mea'ai ga'o e fa'aitiitia ai le porotini DAT e feso'ota'i i le membrane i le ventral striatum.

a) Fa'atusa ata o lo'o fa'aalia ai le (2) 1x1 mm tu'i mea'ai mai le ventral striatum na tu'ufa'atasia mo su'esu'ega porotini DAT. VStr = Ventral Striatum; DStr = Tulaga Tulaga; cc = corpus callosum; ac = komesina i luma. b) Fa'ailoga i sisifo o fa'amaumauga o lo'o tu'uina atu ile c-h. L = LFD; H = HFD; TfR = fa'afeiloa'i fa'aliliu; NR2B = NR2B subunit ole NMDA receptor. c) E leai se eseesega i le 50 kD DAT protein mo vaega P2 poʻo P3 pe a maeʻa le 2 vaiaso o meaʻai. d) 50 kD DAT polotini ua matua fa'aititia i le P2 (* = p<.05), ae le o le vaega P3 o le ventral striatal tissue i le HFD-6 wk faʻatatau i LFD-6 wk rats. E leai se eseesega i le 64 kD DAT protein pe a uma le 2 (e) pe 6 vaiaso (f) o le fa'aalia o mea'ai. E leai se eseesega i le 70 kD DAT protein pe a uma le 2 (g) pe 6 vaiaso (h) o le fa'aalia o mea'ai.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0058251.g005

Ina ia iloa pe faʻaitiitia le maualuga o le DAT protein i le vaega P2 na mafua, i se vaega, i se faʻaititia o le DAT transcription, VTA / SNc DAT mRNA maualuga na fuaina i iole tutusa e pei ona i luga (Fig. 6a faataitaiga). Matou te maitauina e leai se eseesega i le va o vaega o meaʻai i le midbrain DAT mRNA pe a uma le 2 poʻo le 6 wks o meaʻai faʻaalia (Ata 6b–c; ns uma). O le mea lea, o eseesega i le DAT protein maualuga i totonu o le ventral striatum e foliga mai e le mafua ona o le le atoatoa i le gaosiga o le DAT.

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Ata 6. O le taumafaina o mea'ai ga'o e le suia ai le maualuga o le DAT mRNA. a)

Fa'atusa ata o lo'o fa'aalia ai le 1x1 mm tu'i mea'ai na aumai mai le VTA/SN ma tu'ufa'atasia mo su'esu'ega DAT mRNA. cp = peduncle cerebral; pc = posterior commissure; MM = ogatotonu mammillary nucleus. E leai se eseesega i le DAT mRNA maualuga i le maeʻa ai o le 2 vaiaso (b) po'o le 6 vaiaso o le fa'aalia o mea'ai (c).

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0058251.g006

Talanoaga

O le fa'aumiumi o le taumafaina o le HFD e mafai ona ta'ita'iina atu ai i le DIO ma le palasitika i totonu o le fatugalemu o le tino. Dopamine neurons ma striatal dopamine receptors e foliga mai o se tasi seti o sini CNS o loʻo aʻafia i le HFD ma tagata lapopoa. [11], [13], [33]. O iinei matou te lipotia ai o le HFD na faʻaititia le fua o le dopamine reuptake i le ventral striatum ma o lenei aafiaga na faʻalagolago i le umi o le faʻaalia. O le mea taua, o le aʻafiaga o le HFD i le DAT galuega na tupu i le leai o le DIO. E ui e matou te leʻi fuaina saʻo faʻailoga o le faʻaogaina o le tino i lenei suʻesuʻega, o manu na faʻavasegaina masani o le DIO poʻo le meaʻai-faʻatatau e faʻavae i luga o le mamafa o le tino pe a uma ona faʻaalia i se HFD. [34]. O le faʻaumiumi o le HFD na faʻaitiitia ai le malosi o cocaine, lea e faʻalavelave ai i le DAT, e faʻamalosia ai le tele o le faʻamalolo o le dopamine. Na matou fuaina le maualuga o le porotini DAT i le ventral striatum e faʻaaoga ai le Western blot analysis - faʻavasegaina le va o le DAT o loʻo faʻaogaina i totonu o vaega laiti e faʻatamaoaigaina mo le plasma membrane poʻo le toe faʻaaogaina o endosomes. Na matou mauaina se faʻaitiitiga taua i se faʻagata le faʻaogaina o le DAT e fesoʻotaʻi ma le membrane plasma. O le mea lea, o le faʻaumiumi o le HFD e foliga mai e faʻaititia le fua o le dopamine reuptake e ala i le DAT atonu e ala i le faʻalavelave i le DAT trafficking poʻo le matua ae le o le faʻaitiitia o le DAT gene expression poʻo le DAT mRNA mautu. E le gata i lea, o se vaitaimi i le va o le lua ma le ono vaiaso o le faʻaalia i se HFD e foliga mai o le pito sili lea ona faʻataʻitaʻiina mo le palasitika faʻaosoina meaʻai e faʻatatau i le DAT.

Obesity e fesoʻotaʻi ma le tele o vaega o le faʻailoga o le dopamine striatal, e aofia ai le avanoa DAT i tagata uma e lua [18] ma isumu [19]. Ae ui i lea, talu ai nei na faʻaalia ai o le atinaʻeina o le DIO e suia ai le fua o le dopamine reuptake i isumu [20]. E ui o lenei suʻesuʻega na faʻaalia ai le toe faʻaleagaina o le dopamine ina ua maeʻa ona faʻaaogaina le dopamine i le maeʻa ai o le 4 vaiaso o le HFD, o manu na tausia i luga o le HFD na filifilia e faʻavae i luga o le mamafa muamua ma mafai ai ona fai ma sui o se faitau aofaʻi tulaga ese. E tusa ai ma lenei manatu, na faʻaauau pea ona 'ai e manu HFD le tele o kalori ma maua ai le mamafa pe a faʻatusatusa i le LFD. O le isi suʻesuʻega talu ai nei na lipotia mai ai le faʻaleagaina o le toe faʻaleleia o le dopamine ina ua maeʻa le 12 vaiaso o le HFD i isumu i fafo. [35]. Ae ui i lea, sa i ai se eseesega tele i le mamafa o le tino i le va o manu na fafagaina le HFD ma se taumafataga masani a le lab chow pe a faia le fua o le toe faʻaleleia. O le mea lea, e tumau pea le le manino pe faʻaleagaina i le dopamine reuptake e aliaʻe mai o se taunuuga tuusaʻo o, poʻo muamua, le atinaʻeina o le DIO. I le faʻatusatusaina o nei lipoti lata mai, matou te leʻi mauaina se eseesega i le mamafa o le tino poʻo le aofaʻi o le kcal taumafa i le va oa matou vaega o meaʻai pe a faia fua faʻatatau. Na matou maua ni eseesega i le toe faʻaleleia o le dopamine i le maeʻa ai o le 6, ae le o le 2, vaiaso o le HFD o loʻo fautua mai ai o suiga i meaʻai i le dopamine reuptake o se tali i taimi masani, ae le o le ogaoga, suiga i meaʻai. E le gata i lea, o a matou taunuuga e fautua mai ai nai lo le avea o se taunuuga o le gaʻo, o suiga i meaʻai i le DAT e mafai ona fesoasoani i le atinaʻeina o le maʻi. O suʻesuʻega i le lumanaʻi o le a manaʻomia le faʻatalanoaina pe o le faitau aofaʻi o manu e eseʻese ona aʻafia ile DIO [34] ei ai ni eseesega muamua i le DAT faʻamatalaga / galuega poʻo e ese le aʻafia i suiga o meaʻai i le DAT.

I lo matou iloa, o le suʻesuʻega muamua lea e faʻaalia ai o le HFD e faʻaitiitia ai le tali atu o le dopamine i le cocaine. Ona o le matafaioi a le dopamine i le taui o fualaau faasaina, o a matou taunuuga e ogatusa ma galuega talu ai o loʻo faʻaalia ai o isumu na fafagaina le HFD mo le tusa ma le 6 vaiaso e faʻagesegese le mauaina o le cocaine e pulea e le tagata lava ia nai lo manu e fafagaina se meaʻai. [36]. O le mea taua, o lenei aafiaga na tutoʻatasi mai le atinaʻeina o le DIO. E le gata i lea, o isumu e filifilia mo le faʻafefe i le DIO o loʻo faʻaalia ai le faʻaitiitia o le nofoaga o le cocaine, ma faʻaalia ai o mea tauia o cocaine o loʻo paʻu i nei manu. [37]. O le faʻaitiitia o le tali atu i cocaine na matou matauina i HFD-6 wk rats e mafai ona mafua ona o le faʻaitiitia o le avanoa DAT. Ae ui i lea, o le cocaine e faʻateleina foʻi le faʻailoga o le dopamine e ala i auala e le faʻalagolago i le DAT. Aemaise lava, e mafai e le HFD ona faʻaleagaina le faʻaogaina o le cocaine o le faʻaagaga o vesicle dopamine. [38]. Cocaine foi e faʻaitiitia le GABA i luga o le dopamine neurons i totonu o le VTA [39] ma fa'aosofia ai le fa'aoso i le saoasaoa o le sasaina o tino o le dopamine [40]. So'o se fa'agasologa po'o nei faiga uma e mafai fo'i ona a'afia ile HFD. O suʻesuʻega i le lumanaʻi o le a manaʻomia le faʻatalanoaina o auala e faʻavae ai le auala e faʻaleleia ai e le HFD vaega tauia o cocaine ma / poʻo le gafatia mo fetuunaiga neural faʻaosoina fualaau. [18]. O le fa'aaogaina o le HFD e fa'aitiitia uma ai le amio [41] ma le tali atu o le dopamine [20], [42] i le amphetamine, lea e faʻalavelave foi i le DAT. O le mea e sili ona taua, o isumu o lo'o fa'aogaina le HFD e fetaui lelei ma le mea'ai a isumu na fafaga i se mea'ai fa'atonu e le atia'e le DIO ae e le mafai lava ona atia'e se nofoaga e fa'amalieina ai le amphetamine. [41]. Faatasi ai ma faʻamatalaga o loʻo tuʻuina atu iinei, e foliga mai o le taumafaina o se HFD e faʻafefe ai le tali atu i psychostimulants. O vailaʻau uma o le faʻaleagaina e aʻafia ai le faiga o le dopamine, ma le faʻamalosia o le faʻaleleia o le dopamine faailoilo e manatu e taua tele mo le atinaʻeina o vaisu. [43]. O le mea lea, o le faʻaitiitia o le tali atu i cocaine i isumu HFD e ogatasi ma lipoti e faʻapea o tagata lapopoa o loʻo i ai se tulaga maualalo maualalo i le olaga atoa o le atiaʻe o se faʻafitauli faʻaleagaina. [44]. O galuega i le lumanaʻi o le a manaʻomia le faʻatalanoaina pe o le fua faʻatatau o le taui cocaine e ese i tagata laʻititi pe a faʻatusatusa i le mamafa masani.

O la matou suʻesuʻega i sisifo o loʻo taʻu mai ai o le umi o le taumafaina o le HFD e le aʻafia ai le aofaʻi o le porotini DAT, ae faʻaitiitia ai le tuʻufaʻatasia o le 50 kDa DAT e le-glycosylated i totonu o le synaptosomal membranes. Aʻo faʻaleleia e le DAT glycosylation le fua o le felauaiga o le dopamine ma faʻateleina le mautu o le membrane [45], [46], [47], DAT e le-glycosylated mai tagata [45], [46] faapea foi isumu [47] faigofie ona feaveai le dopamine. E le gata i lea, o faʻataʻitaʻiga o le immunolabeling e faʻaalia ai le maualuga o le DAT e le-glycosylated e maualuga atu i le manava pe a faʻatusatusa i le pito i tua i manuki ma tagata. [47]. Faʻatasi, o nei suʻesuʻega o loʻo fautua mai ai o le faʻaitiitia o le maualuga o le membrane o le 50 kDa DAT e mafai ona saofagā i le toe faʻaleleia o le paʻu na matou matauina i 6 wk HFD rats. O a matou faʻamatalaga e ogatasi ma se suʻesuʻega talu ai o loʻo faʻaalia ai le faʻaaogaina o le HFD e faʻaitiitia ai le avanoa o le DAT i totonu o le ventral striatum o isumu. [19]. Ae ui i lea, o lenei suʻesuʻega e leʻi fuaina le DAT localization i vaega eseese intracellular. E le gata i lea, oa matou suʻesuʻega e ogatasi ma se suʻesuʻega e faʻaalia ai le faʻaitiitia o le DAT luga ole cell i le striatum o DIO rats. [20]. O lenei suʻesuʻega na lipotia mai foi o le aofaʻi o le DAT protein e leʻi aʻafia i meaʻai i le DIO faʻataʻitaʻiga. Matou te faʻalauteleina lenei suʻesuʻega e faʻaalia ai o le aofaʻi o porotini DAT e le afaina foi i le HFD i isumu i fafo. O le mea lea, o le fa'aumiumi o le taumafaina o le HFD e le suia ai le fa'aaliga DAT, ae mafai ona fa'alavelave i le DAT fefa'ataua'iga po'o le matua.

O le leai o se eseesega i VTA / SNpc DAT mRNA maualuga pe a maeʻa le 2 poʻo le 6 wks o le faʻaalia o le HFD e lagolagoina atili ai le manatu o le aofaʻi o le DAT e leʻi aʻafia i a tatou meaʻai. O lenei faʻaiʻuga e faʻatusatusa ma se lipoti talu ai o loʻo faʻaalia ai le faʻaitiitia o le DAT mRNA i le kiore VTA ina ua maeʻa le 17 vaiaso ole faʻaaogaina o le HFD. [12]. Ae ui i lea, i lenei suʻesuʻega DAT mRNA maualuga na fuaina ina ua uma ona eseese vaega o meaʻai i le mamafa o le tino mo le 12 vaiaso. O le mea lea, o latou faʻaiʻuga e foliga mai o loʻo faʻatusalia ai suiga tuai i le DIO. I le aotelega, o matou faʻamatalaga e maua ai faʻamaoniga malosi o le faʻaalia i se HFD e taʻitaʻia ai suiga faʻaogaina i le striatal dopamine reuptake e ala i le faʻaitiitia o DATs e fesoʻotaʻi i le membrane e aunoa ma le suia o le faʻamatalaga DAT atoa. O le mea taua, matou te lipotia o faʻalavelave faʻaleagaina i le DAT e mafai ona tupu aʻo leʻi amataina le DIO, faʻapea o nei suiga e mafai ona fesoasoani i le atinaʻeina o le gaʻo.

O a matou faʻamatalaga e faʻaopoopo i le faʻatupulaia o tusitusiga e faʻaalia ai meaʻai i le faʻatonutonuina o le galuega o le dopamine, ma tuʻuina atu nisi faʻamaoniga o suiga o meaʻai i le DAT faʻamatalaga e oʻo atu ai i suiga talafeagai i le faʻailoga o le dopamine. O suiga faʻaosoina o meaʻai i le malosi o le faʻailoga o le dopamine striatal e ala i le DAT e ono iai ni aʻafiaga mo le fafagaina o amioga. O mea'ai e fa'atatau i mea'ai e fa'aosofia ai le fa'atuputeleina o le fa'atuputeleina o le striatal dopamine [9], [48], [49], lea e foliga mai e faʻamalosia ma faʻamalosia gaioiga faʻatonu meaʻai [50]. O iinei matou te faʻaalia ai o le 6 vaiaso o le faʻaaogaina o le HFD e faʻaumiina le umi o le faʻamalolo o le dopamine phasic e ala i le faʻaitiitia o DAT e fesoʻotaʻi i le membrane i se itulagi o le striatum lea e manaʻomia ai le dopamine mo le taumafa. [51]. O suiga faʻalagolago i meaʻai i le DAT e mafai ona faʻalauiloaina se faʻaogaina o meaʻai e faʻatupu ai le faʻaumiumi o faailo o le dopamine e mafua mai i meaʻai faʻaosofia e faʻateleina ai le faʻagaoioia o le maualalo o fesoʻotaʻiga striatal dopamine D1 receptors, lea e taua tele mo amioga faʻapitoa. [52], [53], [54]. I le aluga o taimi, o le umi o le maualuga o le striatal dopamine e mafai ona faʻaleleia ai fetuunaiga, e pei o le faʻaititia o le dopamine D2 receptors (D2R), lea na faʻaalia i faʻataʻitaʻiga a tagata ma rodent o le gaʻo. [11], [33]. O la matou suʻesuʻega o loʻo fautua mai ai o le atinaʻeina o le gaʻo e le o se mea e manaʻomia e suia ai le toe faʻaleleia o le dopamine. O le mea lea, o le faʻaitiitia o meaʻai i le membrane DAT e mafai ona muamua ma saofagā i le amataga o le D2R downregulation, oona, ma le faʻamalosia o le 'ai o amioga e atiaʻe i le gasologa o le HFD taumafa. [11].

tautinoga

Matou te fia faafetai atu ia Dr. Jamie D. Roitman ma James E. McCutcheon mo faamatalaga aoga i lomiga muamua o tusitusiga. O mea o loʻo i totonu o lenei pepa e naʻo le matafaioi a le au tusitala ma e le o faʻatusalia manatu aloaia a le NIH poʻo le Chicago Biomedical Consortium.

Tusitala Tusitala

Fausia ma mamanuina faʻataʻitaʻiga: JJC EHC MFR. Faia su'ega: JJC DNP SRE. Iloiloina faʻamaumauga: JJC EHC SRE MFR. Tusia le pepa: JJC EHC MFR.

mau faasino

  1. 1. Flegal KM, Carroll MD, Kit BK, Ogden CL (2012) Faʻateleina o le Obesity ma Faʻasologa i le Tufatufaina o Faʻamatalaga Mass o le Tino i Tagata Matutua Amerika, 1999-2010. IAMA 307: 491–497.
  2. 2. Ogden CL, Carroll MD, Curtin LR, McDowell MA, Tabak CJ, et al. (2006) Fa'ateleina o le mamafa ma le puta i le Iunaite Setete, 1999-2004. IAMA 295: 1549–1555.
  3. Faʻaaliga Mataupu
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